Aufgrund der Mutation des NSD1-Gens ist das Sotos-Syndrom in mehr als 90 % der Fälle eine während der Embryonalentwicklung erworbene Erkrankung und in den verbleibenden Fällen eine erbliche Erkrankung; daher ist es fast immer das Ergebnis eines neuen Mutationsereignisses.
Die Symptome und Anzeichen des Sotos-Syndroms sind teilweise bereits bei der Geburt sichtbar, was eine frühzeitige Diagnose ermöglicht.
Leider können Patienten mit Sotos-Syndrom derzeit nur auf symptomatische Behandlungen zählen, dh auf eine Linderung der Symptome, da es keine Heilung gibt, die die Folgen der Mutation im NSD1-Gen aufheben kann.
Andere Namen von Sotos-Syndrom
Das Sotos-Syndrom ist auch als Hirngigantismus (in Bezug auf) oder Sotos-Dodge-Syndrom bekannt.
Epidemiologie
Laut Statistik wird einer von 10.000-14.000 Menschen mit Sotos-Syndrom geboren.
befruchtete die Eizelle und die Embryogenese begann) und nur in den verbleibenden 5-10% der klinischen Fälle erblich (dh auf dem elterlichen Weg übertragen).So ist das Sotos-Syndrom in 90-95 von 100 Fällen eine Erkrankung, die aus einer "neuen" Mutation resultiert und in nur 5-10 Fällen von 100 Fällen eine von den Eltern vererbte Erkrankung.
Was verursacht die mit dem Sotos-Syndrom verbundene Genmutation?
Prämisse: Die auf menschlichen Chromosomen vorhandenen Gene sind DNA-Sequenzen, die die Aufgabe haben, grundlegende Proteine für lebenswichtige biologische Prozesse, einschließlich Zellwachstum und -replikation, zu produzieren.
In Abwesenheit von Mutationen in seiner Ladung produziert das NSD1-Gen ein Protein aus der Gruppe der Histon-Methyltransferasen, dessen Funktion darin besteht, die Aktivität von Genen zu regulieren, die an Wachstums- und Entwicklungsprozessen beteiligt sind, wodurch zelluläre Hyperproliferationsphänomene vermieden werden.
Einfacher…
Bei gesunden Menschen produziert NSD1 ein Protein, das die Aktivität einer Reihe von Genen, die am Wachstum und der Entwicklung des menschlichen Körpers beteiligt sind, genau kontrolliert.
Bei Vorliegen der für das Sotos-Syndrom verantwortlichen Mutation verliert das NSD1-Gen einen Teil seiner Regulationsfähigkeit gegenüber den oben genannten Genen (Hinweis: der Verlust ist auf eine quantitative Abnahme von NSD1 zurückzuführen) und dies führt zu einer "abnormalen Expression des letzteren". mit Auswirkungen auf die körperliche und geistige Entwicklung.
Einfacher…
Wenn es mutiert ist, ist NSD1 niedrig, und dies beinhaltet eine "anomale Aktivität der von ihm kontrollierten Gene, die wiederum einer" Veränderung der körperlichen und geistigen Entwicklung folgt.
Das Sotos-Syndrom ist eine autosomal-dominante Erkrankung
Verstehen...
Jedes menschliche Gen liegt in zwei Kopien vor, die als Allele bezeichnet werden, eines mütterlichen Ursprungs und eines väterlichen Ursprungs.
Das Sotos-Syndrom weist alle Merkmale einer autosomal-dominanten Erkrankung auf.
Eine genetische Krankheit ist autosomal-dominant, wenn die Mutation einer einzigen Kopie des Gens, die sie verursacht, ausreicht, um sich zu manifestieren.
Hinzu kommt, dass der Einfluss des Sotos-Syndroms auf das Skelettwachstum auch die Knochenalterung beeinflusst: Kinder mit Sotos-Syndrom weisen im Vergleich zu ihren gesunden Altersgenossen ein um 2-4 Jahre höheres Knochenalter auf.
HAT ÜBERMÄSSIGES WACHSTUM EIN ENDE?
Die wichtigsten Auswirkungen des Sotos-Syndroms auf das Skelettwachstum enden nach etwa 3-4 Lebensjahren. Ab diesem Alter nimmt die hohe Skelettwachstumsrate tatsächlich allmählich bis zur Normalität ab.
FOLGEN IM ERWACHSENENALTER
Aufgrund des übermäßigen Skelettwachstums in sehr jungen Jahren erreichen Personen mit Sotos-Syndrom im Erwachsenenalter eine Körpergröße von nicht weniger als 193 cm.
Es ist interessant, die Leser darauf hinzuweisen, dass das Gewicht dieser Personen dem Gewicht von gesunden Personen gleicher Größe entspricht; das bedeutet, dass das Sotos-Syndrom nur die Körpergröße und nicht das Körpergewicht beeinflusst.
Kraniofaziale Anomalien
Kraniofaziale Anomalien im Zusammenhang mit dem Sotos-Syndrom sind:
- Prominente Stirn;
- Zurückweichender Haaransatz
- Dolichozephalie (d. h. langer, schmaler Kopf);
- Abnormal weit auseinanderliegende Augen (okulärer Hypertelorismus);
- Spitzes Kinn;
- Augenlidschlitze nach unten zeigend;
- Schmaler Gaumen;
- Langes und schmales Gesicht.
Die oben genannten Anomalien treten besonders bei der Geburt auf; dann neigen sie mit dem Wachstum dazu, zu "verblassen", weniger sichtbar zu sein. Die einzigen stabilen kraniofazialen Zeichen auch im Erwachsenenalter sind: abstehendes Kinn, Dolichozephalie, abstehende Stirn und fliehender Haaransatz.
Verzögerung der intellektuellen Entwicklung
Beim Sotos-Syndrom ist die Verzögerung der intellektuellen Entwicklung die Folge eines Problems im Zentralnervensystem.
Um diese intellektuelle Verzögerung aufzudecken sind: eine gewisse Langsamkeit beim Sprechenlernen, Sprachprobleme (zB: Stottern, Probleme mit der Tonwiedergabe, monotone Stimme etc.) und ein verminderter IQ (lebenslang stabil).
Wussten Sie, dass ...
Bei 80-85% der Patienten mit Sotos-Syndrom liegt der IQ knapp über 70 (also 30-40 Punkte unter dem Normalwert), bei den restlichen Prozent ist er jedoch normal.
Verzögerung der motorischen Entwicklung
Beim Sotos-Syndrom äußert sich eine verzögerte motorische Entwicklung durch:
- Schwierigkeiten beim Gehen auf allen Vieren (dies ist eindeutig ein Problem des sehr jungen Alters);
- Muskelhypotonie;
- Ungeschicklichkeit und Koordinationsschwierigkeiten (zum Beispiel ist es schwierig, Fahrradfahren zu lernen);
- Motorische Probleme durch schlechte Kontrolle der quergestreiften Muskulatur.
Mit Ausnahme der ersten neigen alle anderen oben erwähnten Manifestationen dazu, das ganze Leben lang aufrechtzuerhalten.
Verhaltensprobleme
Die typischen Verhaltensprobleme, die bei Patienten mit Sotos-Syndrom beobachtet werden können, sind: Aufmerksamkeits-Defizit-Hyperaktivitäts-Störung (ADHS), verschiedene Arten von Phobien, Aggression, Impulsivität, Reizbarkeit und Zwangsstörungen.
Andere Symptome
Manchmal kann das Sotos-Syndrom zu der oben beschriebenen Symptomatik - die eine klassische Symptomatik darstellt - eine weitere Reihe wichtiger klinischer Konsequenzen hinzufügen, die sind:
- Gelbsucht (besonders bei der Geburt)
- Nahrungsunfähigkeit (insbesondere bei der Geburt)
- Epilepsie;
- Hörverlust;
- Skoliose (bei etwa 40% der Patienten);
- Fehlbildungen der Nieren und / oder der Harnwege (bei etwa 20% der Patienten);
- Herzfehler (bei nicht mehr als 35 % der Patienten);
- Sehprobleme wie Schielen
- Prädisposition für die Entwicklung von Atemwegsinfektionen;
- Prädisposition für die Entwicklung bösartiger Tumoren.
Anamnese und körperliche Untersuchung
Anamnese und körperliche Untersuchung bestehen im Wesentlichen in einer genauen Beurteilung der Symptome des Patienten.
Im Zusammenhang mit dem Sotos-Syndrom stellt der Arzt in diesen Phasen des diagnostischen Prozesses das Vorhandensein von Schädel- und Gesichtsanomalien, abnormalem Skelettwachstum, beeinträchtigter intellektueller Entwicklung, Verzögerung der motorischen Entwicklung und anderen selteneren Manifestationen fest.
Radiologische Untersuchungen
Durch radiologische Untersuchungen werden Auffälligkeiten, die die Harnwege, das Herz oder die Wirbelsäule betreffen können (Skoliose), erkannt und analysiert.
Gentest
Es ist die DNA-Analyse, die darauf abzielt, Mutationen in kritischen Genen zu erkennen.
Im Kontext des Sotos-Syndroms stellt es den bestätigenden diagnostischen Test dar, da er es ermöglicht, die NSD1-Mutation hervorzuheben.
Wann wird die Diagnose gestellt?
Das Sotos-Syndrom ist von Geburt an diagnostizierbar.
Es ist jedoch zu beachten, dass keine der Routineuntersuchungen, die in der pränatalen Phase durchgeführt werden, es uns ermöglicht, die betreffende Krankheit zu identifizieren; für die pränatale Diagnose des Sotos-Syndroms ist tatsächlich ein vorgeburtlicher Gentest erforderlich (nach einer "Amniozentese oder CVS").
- Logotherapie (oder Sprachtherapie) zur Eindämmung von Sprachstörungen;
- Physiotherapie zur Linderung von Bewegungsproblemen;
- Eine medikamentöse Therapie Ad hoc, zur Behandlung von ADHS (falls vorhanden) und / oder anderen Verhaltensproblemen;
- Die Verwendung einer Korrekturbrille (bei Sehproblemen);
- Pharmakologische oder chirurgische Therapie, die sich auf die Kontrolle von Herz- und / oder Harnwegsproblemen konzentriert;
- Die Umsetzung eines Programms von Screening onkologisch, mit dem Ziel, bösartige Tumoren rechtzeitig zu erkennen (denken Sie daran, dass das Sotos-Syndrom neoplastische Prozesse begünstigt).
Welche medizinischen Zahlen beinhaltet die symptomatische Therapie des Sotos-Syndroms?
Die symptomatische Behandlung des Sotos-Syndroms erfordert die koordinierte Intervention mehrerer Fachärzte, darunter: Kinderärzte, Genetiker, Endokrinologen, Neurologen, Logopäden, Orthopäden, Augenärzte, Psychiater und Physiotherapeuten.
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