Wirkstoffe: Montelukast
MONTEGEN 4 mg Granulat
Montegen Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich:- MONTEGEN 10 mg Filmtabletten
- MONTEGEN 5 mg Kautabletten
- MONTEGEN 4 mg Kautabletten
- MONTEGEN 4 mg Granulat
Indikationen Warum wird Montegen angewendet? Wofür ist das?
MONTEGEN ist ein Leukotrien-Rezeptor-Antagonist, der als Leukotriene bezeichnete Substanzen blockiert. Leukotriene lassen die Atemwege in der Lunge verengen und anschwellen und verursachen zudem allergische Symptome. Das Blockieren von Leukotrienen verbessert die Asthmasymptome und hilft, sie zu kontrollieren.
Der Arzt hat Ihnen MONTEGEN zur Behandlung des Asthmas Ihres Kindes verschrieben, um Asthmasymptomen sowohl tagsüber als auch nachts vorzubeugen.
- MONTEGEN wird zur Behandlung von Patienten zwischen 6 Monaten und 5 Jahren angewendet, die mit ihren Medikamenten nicht ausreichend kontrolliert werden und zusätzliche Medikamente benötigen.
- MONTEGEN kann auch als alternative Behandlung zu inhalativen Kortikosteroiden bei Patienten im Alter von 2 bis 5 Jahren angewendet werden, die vor kurzem keine oralen Kortikosteroide gegen Asthma eingenommen haben und die nachweislich keine Kortikosteroide gegen Asthma durch Inhalation anwenden können.
- MONTEGEN verhindert auch eine belastungsinduzierte Verengung der Atemwege bei Patienten ab 2 Jahren.
Ihr Arzt wird die Anwendung von MONTEGEN in Abhängigkeit von den Symptomen und dem Schweregrad des Asthmas Ihres Kindes festlegen.
Was ist Asthma?
Asthma ist eine Langzeiterkrankung.
Asthma umfasst:
- Atembeschwerden durch Verengung der Atemwege. Die Verengung der Atemwege verschlechtert und verbessert sich als Reaktion auf verschiedene Bedingungen.
- Die Atemwege, die auf viele Reizreize wie Zigarettenrauch, Pollen, kalte Luft oder Sport reagieren.
- Schwellung (Entzündung) der Atemwege.
Symptome von Asthma sind: Husten, Kurzatmigkeit und Engegefühl in der Brust.
Kontraindikationen Wann Montegen nicht angewendet werden sollte
Informieren Sie Ihren Arzt über aktuelle oder frühere Erkrankungen und Allergien Ihres Kindes.
Lassen Sie Ihr Kind MONTEGEN® nicht einnehmen
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Montelukast oder einen der sonstigen Bestandteile von MONTEGEN sind (siehe 6. WEITERE INFORMATIONEN).
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Montegen® beachten?
Seien Sie besonders vorsichtig mit MONTEGEN
- Wenn sich das Asthma oder die Atmung Ihres Kindes verschlechtern, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt.
- MONTEGEN oral sollte nicht zur Behandlung akuter Asthmaanfälle angewendet werden. Wenn Anfälle auftreten, befolgen Sie die Anweisungen Ihres Arztes. Halten Sie die inhalativen Notfallmedikamente Ihres Kindes gegen Asthmaanfälle immer bei sich.
- Es ist wichtig, dass Ihr Kind alle vom Arzt verschriebenen Asthma-Arzneimittel einnimmt.Montegen sollte nicht anstelle anderer Asthma-Arzneimittel angewendet werden, die Ihr Arzt Ihrem Kind verschrieben hat.
- Wenn Ihr Kind Anti-Asthma-Medikamente einnimmt, sollten Sie sich bewusst sein, dass bei einer Kombination von Symptomen wie grippeähnlichem Syndrom, Kribbeln oder verminderter Berührung in Armen oder Beinen, Verschlimmerung der Lungensymptome und/oder Rötung des der Haut, sollten sie den Arzt konsultieren.
- Ihr Kind sollte keine Acetylsalicylsäure (Aspirin) oder entzündungshemmende Medikamente (auch nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente oder NSAR genannt) einnehmen, wenn sie sein Asthma verschlimmern.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Montegen® beeinflussen?
Bei Anwendung von MONTEGEN zusammen mit anderen Arzneimitteln
Einige Arzneimittel können die Wirkung von MONTEGEN beeinträchtigen, oder MONTEGEN kann die Wirkung anderer Arzneimittel beeinträchtigen.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Ihr Kind andere Arzneimittel einnimmt oder vor kurzem eingenommen hat, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Ihr Kind die folgenden Arzneimittel einnimmt, bevor Sie mit der Einnahme von MONTEGEN beginnen:
- Phenobarbital (zur Behandlung von Epilepsie)
- Phenytoin (zur Behandlung von Epilepsie)
- Rifampicin (zur Behandlung von Tuberkulose und einigen anderen Infektionen)
Bei Anwendung von MONTEGEN zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
MONTEGEN 4 mg Granulat sollte nicht unmittelbar vor oder nach den Mahlzeiten eingenommen werden; es muss mindestens 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach den Mahlzeiten eingenommen werden.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Dieser Absatz ist nicht anwendbar, da MONTEGEN 4 mg Granulat zur Anwendung bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren bestimmt ist. Die folgenden Angaben beziehen sich jedoch auf den Wirkstoff Montelukast.
Anwendung in der Schwangerschaft
Wenn Sie schwanger sind oder schwanger werden möchten, müssen Sie vor der Einnahme von MONTEGEN Ihren Arzt konsultieren. Ihr Arzt wird entscheiden, ob Sie MONTEGEN unter diesen Umständen einnehmen können oder nicht.
Anwendung während des Stillens
Es ist nicht bekannt, ob MONTEGEN in die Muttermilch übergehen kann. Wenn Sie stillen oder beabsichtigen zu stillen, müssen Sie vor der Einnahme von MONTEGEN Ihren Arzt konsultieren.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Dieser Absatz ist nicht anwendbar, da MONTEGEN 4 mg Granulat zur Anwendung bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren bestimmt ist. Die folgenden Angaben beziehen sich jedoch auf den Wirkstoff Montelukast.
Es werden keine Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen erwartet. Individuelle Reaktionen auf Medikamente können jedoch variieren. Einige Nebenwirkungen (wie Schwindel und Schläfrigkeit), die sehr selten unter MONTEGEN berichtet wurden, können die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen.
Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von MONTEGEN®
MONTEGEN Granulat enthält Aspartam, eine Phenylalaninquelle. Wenn Ihr Kind Phenylketonurie (eine seltene angeborene Stoffwechselstörung) hat, beachten Sie bitte, dass jeder 4 mg Kaubeutel Phenylalanin enthält (entspricht 0,674 mg Phenylalanin pro 4 mg Kaubeutel).
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Montegen anzuwenden: Dosierung
- Dieses Arzneimittel sollte Ihrem Kind unter Aufsicht von Erwachsenen verabreicht werden. Ihr Kind sollte MONTEGEN jeden Abend einnehmen.
- Das Arzneimittel sollte auch eingenommen werden, wenn Ihr Kind keine Symptome hat oder einen akuten Asthmaanfall hat.
- Lassen Sie Ihr Kind MONTEGEN immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt einnehmen. Im Zweifelsfall sollten Sie den Arzt oder Apotheker Ihres Kindes konsultieren.
- Es muss oral eingenommen werden.
Für Kinder von 6 Monaten bis 5 Jahren:
Ein Beutel MONTEGEN 4 mg Granulat täglich abends einnehmen.
Wenn Ihr Kind MONTEGEN einnimmt, stellen Sie sicher, dass es keine anderen Arzneimittel einnimmt, die denselben Wirkstoff, Montelukast, enthalten.
Für Kinder von 6 Monaten bis 2 Jahren ist MONTEGEN 4 mg Granulat erhältlich.
Für Kinder von 2 bis 5 Jahren stehen MONTEGEN 4 mg Kautabletten und MONTEGEN 4 mg Granulat zur Verfügung. Die Formulierung von MONTEGEN 4 mg Granulat wird unter 6 Monaten nicht empfohlen.
Wie soll ich meinem Baby MONTEGEN Granulat geben?
- Öffnen Sie den Beutel nicht, bis er gebrauchsfertig ist.
- MONTEGEN Granulat kann verabreicht werden: Direkt durch den Mund ODER gemischt mit einem Löffel Nahrung mit weicher Konsistenz, kalt oder bei Raumtemperatur (zB Apfelpüree, Eiscreme, Karottenpüree und Reis).
- Mischen Sie den gesamten Inhalt von MONTEGEN-Granulat in einem Esslöffel weicher Nahrung, kalt oder bei Raumtemperatur, und achten Sie darauf, dass die Dosis vollständig mit der Nahrung vermischt ist.
- Achten Sie darauf, dass Ihr Kind sofort (innerhalb von 15 Minuten) den gesamten Inhalt des Löffels mit dem Granulat und der Futtermischung aufnimmt. WICHTIG: Bewahren Sie das Granulat / Lebensmittel nicht für den späteren Gebrauch auf.
- MONTEGEN Granulat darf nicht in Flüssigkeiten gelöst werden. Nach der Einnahme von MONTEGEN Granulat können weiterhin Flüssigkeiten eingenommen werden.
- MONTEGEN Granulat kann unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Montegen eingenommen haben?
Wenn Ihr Kind mehr MONTEGEN einnimmt, als es sollte
Suchen Sie sofort den Arzt Ihres Kindes auf.
In den meisten Berichten über Überdosierungen traten keine Nebenwirkungen auf. Zu den bei einer Überdosierung bei Erwachsenen und Kindern am häufigsten berichteten Symptomen zählen Bauchschmerzen, Benommenheit, Durst, Kopfschmerzen, Erbrechen und Hyperaktivität.
Wenn Sie vergessen, Ihrem Kind MONTEGEN zu geben
Versuchen Sie, Ihr Kind dazu zu bringen, MONTEGEN wie verordnet einzunehmen. Wenn Sie jedoch die Einnahme eines Beutels vergessen haben, nehmen Sie das Arzneimittel in der üblichen Dosierung weiter ein. Geben Sie Ihrem Kind nicht die doppelte Dosis, um einen vergessenen Beutel nachzuholen.
Wenn Ihr Kind die Einnahme von MONTEGEN® abbricht
Die Behandlung mit MONTEGEN kann nur dann gegen Asthma wirksam sein, wenn er/sie es weiterhin einnimmt.
Es ist wichtig, dass Ihr Kind MONTEGEN so lange einnimmt, wie sein Arzt es verordnet. Dies wird dazu beitragen, das Asthma Ihres Babys zu kontrollieren.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung von MONTEGEN haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Montegen®
Wie alle Arzneimittel kann MONTEGEN Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
In klinischen Studien mit MONTEGEN 4 mg Granulat waren die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen, von denen angenommen wird, dass sie mit MONTEGEN in Zusammenhang stehen (die bei mindestens 1 von 100 Behandelten und bei weniger als 1 von 10 behandelten pädiatrischen Patienten auftraten):
- Durchfall
- Hyperaktivität
- Asthma
- juckende und schuppige Haut
- Ausschlag
Darüber hinaus wurden in klinischen Studien mit MONTEGEN 10 mg Filmtabletten, 5 mg oder 4 mg Kautabletten folgende Nebenwirkungen berichtet:
- Bauchschmerzen
- Kopfschmerzen
- Durst
Diese Nebenwirkungen waren in der Regel mild und traten bei mit MONTEGEN behandelten Patienten häufiger auf als bei Patienten, die mit Placebo (einem Beutel ohne Wirkstoff) behandelt wurden.
Die Häufigkeit der unten aufgeführten möglichen Nebenwirkungen ist nach folgender Konvention definiert:
Sehr häufig (betrifft mindestens 1 Behandelten von 10)
Häufig (betrifft 1 bis 10 Behandelte von 100)
Gelegentlich (betrifft 1 bis 10 Behandelte von 1.000)
Selten (betrifft 1 bis 10 Behandelte von 10.000)
Sehr selten (betrifft weniger als 1 Behandelten von 10.000)
Darüber hinaus wurden bei kommerzieller Anwendung des Arzneimittels folgende Nebenwirkungen berichtet:
- Infektion der oberen Atemwege (sehr häufig)
- erhöhte Blutungsneigung (selten)
- allergische Reaktionen einschließlich Anschwellen von Gesicht, Lippen, Zunge und/oder Rachen, die Atem- oder Schluckbeschwerden verursachen können (gelegentlich)
- Verhaltens- und Stimmungsänderungen [veränderte Träume, einschließlich Albträume, Schlaflosigkeit, Schlafwandeln, Reizbarkeit, Angstgefühle, Ruhelosigkeit, Agitiertheit einschließlich aggressivem Verhalten oder Feindseligkeit, Depression (gelegentlich), Zittern, veränderte Aufmerksamkeit, Gedächtnisstörungen (selten); Halluzinationen, Desorientierung, Selbstmordgedanken und -handlungen (sehr selten)]
- Schwindel, Schläfrigkeit, Kribbeln, Krämpfe (gelegentlich)
- Herzklopfen (selten)
- Nasenbluten (gelegentlich)
- Durchfall, Übelkeit, Erbrechen (häufig); Mundtrockenheit, Verdauungsstörungen (gelegentlich)
- Hepatitis (Leberentzündung) (sehr selten)
- Hautausschlag (häufig); Blutergüsse, Pruritus, Urtikaria (gelegentlich), rote schmerzhafte Schwellung des Unterhautgewebes, die sich am häufigsten an der Vorderseite der Beine befindet (Erythema nodosum), schwere Hautreaktionen (Erythema multiforme), die ohne Vorwarnung auftreten können (sehr selten)
- Gelenk- oder Muskelschmerzen, Muskelkrämpfe (gelegentlich)
- Fieber (häufig); Schwäche/Müdigkeit, Unwohlsein, Schwellung (gelegentlich)
In sehr seltenen Fällen wurde während der Behandlung von Asthmapatienten mit Montelukast über einen Komplex von Symptomen wie grippeähnliche Form, Kribbeln oder Taubheitsgefühl in Armen oder Beinen, Verschlechterung der Lungensymptome und/oder Hautausschlag berichtet. . Der Patient sollte sofort den Arzt benachrichtigen, wenn eines oder mehrere dieser Symptome auftreten.
Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker nach weiteren Informationen zu Nebenwirkungen. Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker über alle Nebenwirkungen, die nicht oben aufgeführt sind, oder wenn sich irgendwelche Symptome verschlimmern.
Ablauf und Aufbewahrung
- Bewahren Sie MONTEGEN für Kinder unzugänglich auf.
- Verwenden Sie MONTEGEN nicht nach dem Verfallsdatum, das auf dem Etikett mit den sechs Ziffern nach EXP angegeben ist. Die ersten beiden Zahlen geben den Monat an; die letzten vier Ziffern stellen das Jahr dar. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
- In der Originalverpackung aufbewahren, um es vor Licht und Feuchtigkeit zu schützen.
- Arzneimittel dürfen nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel entsorgen, die Sie nicht mehr verwenden. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Zusammensetzung und Darreichungsform
Was MONTEGEN enthält
- Der Wirkstoff ist Montelukast. Jeder Beutel Granulat enthält Montelukast-Natrium, was 4 mg Montelukast entspricht.
- Die sonstigen Bestandteile sind: Mannit, Hyprolose (E 463) und Magnesiumstearat.
Beschreibung des Aussehens von MONTEGEN und des Inhalts der Packung
MONTEGEN 4 mg Granulat, weißes Granulat.
In Packungen mit: 7, 20, 28 und 30 Beuteln.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
MONTEGEN 4 MG GRANULAT
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Ein Beutel Granulat enthält Montelukast-Natrium, entsprechend 4 mg Montelukast.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Granuliert.
Weißes Granulat.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Montegen ist indiziert zur Behandlung von Asthma als Zusatztherapie bei Patienten zwischen 6 Monaten und 5 Jahren mit persistierendem leichtem/mittelschwerem Asthma, die mit inhalativen Kortikosteroiden nicht ausreichend kontrolliert werden können und bei denen β-Agonisten „On-demand“ kurz -wirkende Adrenergika bieten eine unzureichende klinische Kontrolle von Asthma.
Montegen kann auch eine alternative Behandlungsoption zu niedrig dosierten inhalativen Kortikosteroiden für Patienten im Alter von 2 bis 5 Jahren mit leichtem persistierendem Asthma sein, die in der jüngeren Vergangenheit keine schweren Asthmaanfälle haben, die Kortikosteroide benötigen zur Anwendung von inhalativen Kortikosteroiden (siehe Abschnitt 4.2).
Montegen ist auch zur Prophylaxe von Asthma ab dem 2. Lebensjahr indiziert, bei dem die vorherrschende Komponente eine belastungsinduzierte Bronchokonstriktion ist.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Dieses Arzneimittel sollte dem Kind unter Aufsicht eines Erwachsenen verabreicht werden. Die empfohlene Dosis für pädiatrische Patienten im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren beträgt einen 4-mg-Beutel Granulat pro Tag, das abends eingenommen wird. In dieser Altersgruppe ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die Wirksamkeitsdaten aus klinischen Studien mit pädiatrischen Patienten im Alter von 6 Monaten bis 2 Jahren mit persistierendem Asthma sind begrenzt. Das klinische Ansprechen der Patienten auf die Behandlung mit Montelukast sollte innerhalb von 2 bis 4 Wochen beurteilt werden. Wenn kein klinisches Ansprechen eintritt, sollte die Behandlung abgebrochen werden. Die Formulierung von Montegen 4 mg Granulat wird unter 6 Monaten nicht empfohlen.
Verabreichung von Montegen-Granulat
Montegen Granulat kann oral oder direkt oder gemischt mit einem Löffel weicher Nahrung (zB Apfelmus, Eiscreme, Karotten und Reis) kalt oder bei Raumtemperatur verabreicht werden. Der Beutel sollte erst unmittelbar vor der Anwendung geöffnet werden. Nach dem Öffnen des Beutels sollte die volle Dosis von Montegen Granulat sofort (innerhalb von 15 Minuten) verabreicht werden. Beim Mischen mit Nahrungsmitteln sollte Montegen Granulat nicht zur Verwendung aufbewahrt werden formuliert, um in Flüssigkeiten gelöst verabreicht zu werden, Flüssigkeiten können jedoch auch nach der Verabreichung eingenommen werden. Montegen Granulat kann mit oder ohne Mahlzeiten eingenommen werden.
Allgemeine Empfehlungen
Die therapeutische Wirkung von Montegen auf die Parameter der Asthmakontrolle wird innerhalb eines Tages deutlich. Weisen Sie den Patienten an, Montegen auch dann weiter einzunehmen, wenn das Asthma unter Kontrolle ist, sowie in Phasen, in denen sich das Asthma verschlimmert.
Bei Patienten mit Niereninsuffizienz oder leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung sind keine Dosisanpassungen erforderlich. Es liegen keine Daten zu Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vor. Die Dosis ist für Patienten beiderlei Geschlechts gleich.
Montegen als alternative Behandlungsoption zu niedrig dosierten inhalativen Kortikosteroiden bei leichtem persistierendem Asthma
Die alleinige Anwendung von Montelukast wird bei Patienten mit mittelschwerem persistierendem Asthma nicht empfohlen. Die Anwendung von Montelukast als alternative Behandlungsoption zu niedrig dosierten inhalativen Kortikosteroiden bei Kindern im Alter von 2 bis 5 Jahren mit leichtem persistierendem Asthma sollte nur in Betracht gezogen werden, wenn Patienten, bei denen in der jüngeren Vergangenheit keine schweren Asthmaanfälle aufgetreten sind, die orale Kortikosteroide benötigen, und die nachweislich nicht in der Lage sind, inhalative Kortikosteroide anzuwenden (siehe Abschnitt 4.1). Anhaltendes leichtes Asthma ist definiert als Asthmasymptome, die mehr als einmal pro Woche, aber weniger als einmal täglich auftreten, und nächtliche Symptome, die mehr als zweimal im Monat, aber weniger als einmal pro Woche auftreten. Die Lungenfunktion zwischen den Episoden ist normal. Wenn während der Nachuntersuchung (normalerweise innerhalb eines Monats) keine zufriedenstellende Kontrolle des Asthmas erreicht wird, sollte die Notwendigkeit einer zusätzlichen oder anderen entzündungshemmenden Therapie auf der Grundlage des schrittweisen Behandlungsansatzes von Asthma in Betracht gezogen werden .
Montegen als Asthma-Prophylaxe bei Patienten im Alter zwischen 2 und 5 Jahren, bei denen die vorherrschende Komponente eine belastungsinduzierte Bronchokonstriktion ist
Bei Patienten im Alter von 2 bis 5 Jahren kann eine belastungsinduzierte Bronchokonstriktion die vorherrschende Manifestation von persistierendem Asthma sein, das eine Behandlung mit inhalativen Kortikosteroiden erfordert. Die Patienten sollten nach 2-4 Behandlungswochen untersucht werden. mit Montelukast Wenn kein zufriedenstellendes Ansprechen erreicht wird, zusätzliche oder eine andere Therapie erwogen werden.
Montegen-Therapie im Zusammenhang mit anderen Asthmabehandlungen
Wenn eine Behandlung mit Montegen als Zusatztherapie zu inhalativen Kortikosteroiden angewendet wird, sollten inhalative Kortikosteroide nicht abrupt durch Montegen ersetzt werden (siehe Abschnitt 4.4).
Für Erwachsene und Jugendliche ab 15 Jahren stehen 10 mg Filmtabletten zur Verfügung.
Kinder und Jugendliche
Verabreichen Sie Montegen 4 mg Granulat nicht bei Kindern unter 6 Monaten. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Montegen 4 mg Granulat bei Kindern unter 6 Monaten ist nicht erwiesen.
Für pädiatrische Patienten zwischen 6 und 14 Jahren stehen 5 mg Kautabletten zur Verfügung.
4 mg Kautabletten sind als alternative Darreichungsform für pädiatrische Patienten im Alter von 2 bis 5 Jahren erhältlich.
Art der Verabreichung
Mündlicher Gebrauch.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Die Diagnose eines persistierenden Asthmas bei sehr kleinen Kindern (6 Monate-2 Jahre) sollte von einem Kinderarzt oder Pneumologen gestellt werden.
Weisen Sie den Patienten darauf hin, kein orales Montelukast zur Behandlung akuter Asthmaanfälle zu verwenden und geeignete Notfallmedikamente bereitzuhalten, die üblicherweise bei solchen Erkrankungen verwendet werden. Bei einem akuten Anfall sollte dem behandelnden Arzt so schnell wie möglich ein kurzwirksamer inhalativer β-Agonist verabreicht werden.
Montelukast sollte nicht abrupt durch inhalative oder orale Kortikosteroide ersetzt werden.
Es liegen keine Daten vor, die belegen, dass die orale Dosis von Kortikosteroiden durch gleichzeitige Gabe von Montelukast reduziert werden kann.
In seltenen Fällen kann bei Patienten, die Antiasthma-Medikamente einschließlich Montelukast einnehmen, eine systemische Eosinophilie auftreten, die sich manchmal als klinische Symptome einer Vaskulitis ähnlich der des Churg-Strauss-Syndroms manifestiert, einer Erkrankung, die häufig mit einer Therapie behandelt wird. Diese Fälle wurden manchmal mit der Reduzierung oder dem Absetzen der oralen Kortikosteroidtherapie in Verbindung gebracht.Obwohl ein kausaler Zusammenhang mit einem Leukotrienrezeptor-Antagonismus nicht nachgewiesen wurde, sollten Ärzte die Patienten auf das Auftreten von Eosinophilie, vaskulitischem Hautausschlag, Verschlechterung der Lungensymptome, Herzkomplikationen und / oder Neuropathie. Patienten, die diese Symptome entwickeln, müssen untersucht und ihre Behandlungsschemata überdacht werden.
Bei Aspirin-empfindlichen Asthmapatienten ändert die Behandlung mit Montelukast nichts an der Notwendigkeit, Aspirin oder andere nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente zu vermeiden.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Montelukast kann zusammen mit anderen Arzneimitteln angewendet werden, die üblicherweise zur Prophylaxe und chronischen Behandlung von Asthma verwendet werden In Arzneimittelwechselwirkungsstudien hatte die empfohlene klinische Dosierung von Montelukast keine klinisch bedeutsamen Auswirkungen auf die Pharmakokinetik der folgenden Arzneimittel: Theophyllin, Prednison, Prednisolon, Kontrazeptiva oral (Ethinylestradiol / Norethindron 35/1), Terfenadin, Digoxin und Warfarin.
Die Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve (AUC) von Montelukast war bei Patienten, die gleichzeitig Phenobarbital erhielten, um etwa 40 % verringert.Da Montelukast durch CYP 3A4, 2C8 und 2C9 metabolisiert wird, ist besonders bei Kindern Vorsicht geboten von CYP 3A4, 2C8 und 2C9, wie Phenytoin, Phenobarbital und Rifampicin.
Ausbildung in vitro zeigten, dass Montelukast ein potenter CYP 2C8-Inhibitor ist. Allerdings zeigten Daten aus einer klinischen Arzneimittelwechselwirkungsstudie mit Montelukast und Rosiglitazon (einem Substrat, das als repräsentativer Test für Arzneimittel verwendet wird, die hauptsächlich durch CYP 2C8 metabolisiert werden) jedoch, dass Montelukast CYP 2C8 nicht hemmt. in vivo. Es ist daher nicht zu erwarten, dass Montelukast den Metabolismus von Arzneimitteln, die durch dieses Enzym metabolisiert werden (z. B. Paclitaxel, Rosiglitazon und Repaglinid), signifikant verändert.
Ausbildung in vitro zeigten, dass Montelukast ein Substrat von CYP 2C8 und in geringerem Maße 2C9 und 3A4 ist. In einer Arzneimittelwechselwirkungsstudie mit Montelukast und Gemfibrozil (einem Inhibitor von CYP 2C8 und 2C9) erhöhte Gemfibrozil die systemische Exposition von Montelukast um das 4,4-Fache 2C8-Hemmer, aber der Arzt sollte sich des Potenzials für vermehrte Nebenwirkungen bewusst sein.
Basierend auf den Daten in vitro, klinisch bedeutsame Arzneimittelwechselwirkungen mit weniger potenten CYP 2C8-Inhibitoren (z. B. Trimethoprim) sind nicht zu erwarten. Die gleichzeitige Anwendung von Montelukast mit Itraconazol, einem starken CYP 3A4-Inhibitor, führte zu keiner signifikanten Erhöhung der systemischen Exposition von Montelukast.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Tierexperimentelle Studien weisen nicht auf schädliche Auswirkungen auf die Schwangerschaft oder die embryofetale Entwicklung hin.
Die begrenzten Daten, die in Schwangerschaftsdatenbanken verfügbar sind, legen keinen kausalen Zusammenhang zwischen Montegen und Fehlbildungen (Gliedmaßendefekten) nahe, über die weltweit selten nach Markteinführung berichtet wurde.
Montegen darf während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn es eindeutig als notwendig erachtet wird.
Fütterungszeit
Studien an Ratten haben gezeigt, dass Montelukast in die Muttermilch übergeht (siehe Abschnitt 5.3). Es ist nicht bekannt, ob Montelukast/Metaboliten in die Muttermilch übergehen.
Montegen darf während der Stillzeit nur angewendet werden, wenn dies eindeutig als notwendig erachtet wird.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Montegen hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
Einige Patienten berichteten jedoch über Schläfrigkeit oder Schwindel.
04.8 Nebenwirkungen
Montelukast wurde in klinischen Studien bei Patienten mit persistierendem Asthma wie folgt untersucht:
• 10 mg Filmtabletten bei etwa 4.000 erwachsenen und jugendlichen Patienten im Alter von ≥ 15 Jahren.
• 5 mg Kautabletten bei ca. 1.750 pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 14 Jahren.
• 4 mg Kautabletten bei 851 pädiatrischen Patienten im Alter von 2 bis 5 Jahren.
• 4 mg Granulat bei 175 pädiatrischen Patienten im Alter von 6 Monaten bis 2 Jahren.
Montelukast wurde in einer klinischen Studie bei Patienten mit intermittierendem Asthma wie folgt untersucht:
• 4 mg Granulat und Kautabletten bei 1.038 pädiatrischen Patienten im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren.
Bei Patienten, die in klinischen Studien mit Montelukast behandelt wurden, wurden die folgenden arzneimittelbedingten Nebenwirkungen häufig berichtet (≥1/100,
Bei fortgesetzter Therapie in klinischen Studien von bis zu 2 Jahren bei einer begrenzten Anzahl erwachsener Patienten und bis zu 12 Monaten bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 14 Jahren änderte sich das Sicherheitsprofil nicht.
Kumulativ wurden 502 pädiatrische Patienten im Alter von 2 bis 5 Jahren mit Montelukast mindestens 3 Monate, 338 Patienten 6 Monate oder länger und 534 Patienten 12 Monate oder länger behandelt. Bei längerer Behandlung blieb das Sicherheitsprofil auch bei diesen Patienten unverändert.
Bei Behandlungen bis zu 3 Monaten blieb das Sicherheitsprofil bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 Monaten bis 2 Jahren unverändert.
Tabelle der Nebenwirkungen
Nebenwirkungen, die während der Anwendung nach Markteinführung berichtet wurden, sind in der folgenden Tabelle nach Systemorganklassen und spezifischen Nebenwirkungen aufgelistet.Häufigkeitskategorien wurden auf der Grundlage relevanter klinischer Studien geschätzt.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels aufgetreten sind, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Überdosierung
In Studien zu chronischem Asthma wurde Montelukast erwachsenen Patienten in Dosen von bis zu 200 mg/Tag über 22 Wochen und in Kurzzeitstudien bis zu 900 mg/Tag über etwa eine Woche verabreicht, ohne dass es zu klinisch bedeutsamen Nebenwirkungen kam.
Nach Markteinführung und in klinischen Studien mit Montelukast gab es Berichte über akute Überdosierungen, darunter Berichte bei Erwachsenen und Kindern in Dosen bis zu 1000 mg (ca. 61 mg/kg bei einem 42 Monate alten Kind). im Einklang mit dem Sicherheitsprofil bei Erwachsenen und Kindern und Jugendlichen In den meisten Fällen von Überdosierung traten keine Nebenwirkungen auf.
Symptome einer Überdosierung
Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen stimmten mit dem Sicherheitsprofil von Montelukast überein und umfassten Bauchschmerzen, Schläfrigkeit, Durst, Kopfschmerzen, Erbrechen und psychomotorische Hyperaktivität.
Behandlung von Überdosierungen
Zur Behandlung einer Überdosierung mit Montelukast liegen keine spezifischen Informationen vor. Es ist nicht bekannt, ob Montelukast durch Peritonealdialyse oder Hämodialyse dialysierbar ist.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Leukotrien-Rezeptor-Antagonisten.
ATC-Code: R03D C03.
Wirkmechanismus
Cysteinyl-Leukotriene (LTC4, LTD4, LTE4) sind starke entzündliche Eicosanoide, die von verschiedenen Zellen einschließlich Mastzellen und Eosinophilen freigesetzt werden. Diese wichtigen Asthmamediatoren binden an Cysteinyl-Leukotrien-Rezeptoren (CysLT), die beim Menschen in den Atemwegen vorkommen, und verursachen verschiedene Wirkungen auf die Atemwege, einschließlich Bronchokonstriktion, Schleimhautsekretion, Gefäßpermeabilität und Eosinophilenrekrutierung.
Pharmakodynamische Wirkungen
Montelukast ist ein oral wirksamer Wirkstoff, der mit hoher Affinität und Selektivität an den CysLT1-Rezeptor bindet. In klinischen Studien hemmt Montelukast in niedrigen Dosen, wie 5 mg, die durch Inhalation von LTD4 verursachte Bronchokonstriktion. Bronchodilatation wurde innerhalb von zwei Stunden nach oraler Verabreichung beobachtet . Die Behandlung mit Montelukast hemmte sowohl das frühe als auch das späte Stadium der Bronchokonstriktion, die durch die „Exposition“ des Antigens verursacht wurde. Montelukast verringerte im Vergleich zu Placebo die Eosinophilen im peripheren Blut sowohl bei erwachsenen als auch bei pädiatrischen Patienten. In einer separaten Studie reduzierte die Behandlung mit Montelukast die Eosinophilen der Atemwege signifikant (als Ergebnis einer „Sputum-Untersuchung“). Bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten im Alter von 2 bis 14 Jahren reduzierte Montelukast im Vergleich zu Placebo die Eosinophilen im peripheren Blut und verbesserte gleichzeitig die klinische Kontrolle von Asthma.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
In Studien mit Erwachsenen im Vergleich zu Placebo zeigte Montelukast, 10 mg einmal täglich, eine signifikante Verbesserung des FEV1 am Morgen (Änderungen gegenüber dem Ausgangswert 10,4 %). vs 2,7%, der antimeridiane Spitzenexspirationsflow (PEFR) (Änderungen gegenüber dem Ausgangswert 24,5 l/min vs 3,3 l / min) und verringert signifikant den Gesamtverbrauch von β-adrenergen Agonisten (Änderungen gegenüber dem Ausgangswert -26,1% vs -4,6%). Die von den Patienten berichtete Verbesserung des Symptom-Scores bei Tag und Nacht war signifikant besser als in der Placebo-Gruppe.
In Studien an Erwachsenen hat sich gezeigt, dass Montelukast einen zusätzlichen klinischen Effekt zu dem durch inhalatives Kortikosteroid induzierten hat (prozentuale Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert für inhalatives Beclomethason plus Montelukast vs FEV1-Beclomethason: 5,43% vs 1,04 % bzw. der Anwendung von β-adrenergen Agonisten: -8,70 % vs 2,64%). Es zeigte sich, dass das anfängliche Ansprechen auf Montelukast schneller war als auf inhalatives Beclomethason (200 µg zweimal täglich, verabreicht über einen Abstandshalter), obwohl Beclomethason über den gesamten zwölfwöchigen Studienzeitraum eine höhere mittlere Wirkung zeigte (prozentuale Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert für Montelukast vs FEV1-Beclomethason: 7,49 % vs 13,3% bzw. der Anwendung von β-adrenergen Agonisten: -28,28 % vs -43,89%).Allerdings erreichte ein „hoher Prozentsatz der mit Montelukast behandelten Patienten ein ähnliches klinisches Ansprechen wie unter Beclomethason (z. B. erreichten 50 % der mit Beclomethason behandelten Patienten eine der mit Montelukast behandelten Patienten erreichten das gleiche Ansprechen).
In einer 8-wöchigen Studie an pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 14 Jahren verbesserte Montelukast 5 mg einmal täglich im Vergleich zu Placebo signifikant die Atemfunktion (Veränderung gegenüber dem Ausgangswert FEV1 8,71 % vs 4,16 %; Veränderung vom Ausgangswert in AM PEFR 27,9 l/min vs 17,8 l/min) und reduziert den „Einsatz“ nach Bedarf „β-Agonisten (Änderung gegenüber dem Ausgangswert -11,7%) vs +8,2%).
In einer 12-monatigen Vergleichsstudie zur Wirksamkeit von Montelukast und inhalativem Fluticason zur Asthmakontrolle bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 14 Jahren mit persistierendem leichtem Asthma war Montelukast Fluticason hinsichtlich der Erhöhung des Prozentsatzes der Tage ohne Notwendigkeit einer Notfalltherapie nicht unterlegen ( RFD) der primäre Endpunkt. Der durchschnittliche Prozentsatz der RFD über den 12-monatigen Behandlungszeitraum stieg von 61,6 auf 84,0 in der Montelukast-Gruppe und von 60,9 auf 86,7 in der Fluticason-Gruppe. Der Unterschied zwischen den Gruppen im Anstieg des Mittelwertes, berechnet nach der Methode der kleinsten Quadrate (LS), bezogen auf den Prozentsatz der RFD, war statistisch signifikant (-2,8 mit einem 95 %-KI von -4,7, -0,9), aber innerhalb der vordefinierten Grenze von Nichtunterlegenheit aus klinischer Sicht.
Sowohl Montelukast als auch Fluticason verbesserten auch die Asthmakontrolle bei sekundären Variablen, die über den 12-monatigen Behandlungszeitraum bewertet wurden: VEF1 stieg von 1,83 auf 2,09 in der Montelukast-Gruppe und von 1,85 auf 2,14 l in der Fluticason-Gruppe FEV1 zwischen den Gruppen betrug -0,02 l, mit einem 95 %-KI von -0,06, 0,02. Der Anstieg des erwarteten FEV1-Prozentsatzes gegenüber dem Ausgangswert betrug 0,6 % in der Montelukast-Behandlungsgruppe und 2,7 % in der Fluticason-Gruppe Der Unterschied zwischen den LS-Mitteln für die Änderung des erwarteten FEV1-Prozentsatzes gegenüber dem Ausgangswert war signifikant: -2,2 %, mit einem 95 %-KI von -3,6, -0,7. Der Prozentsatz der Tage mit β-Agonisten sank von 38,0 auf 15,4 in der Montelukast-Gruppe und von 38,5 auf 12,8 in der Fluticason-Gruppe.Der Unterschied zwischen den Gruppen im LS-Mittelwert der Prozentsätze der Tage mit der Anwendung von β-Agonisten war signifikant: 2,7, mit einem 95 %-KI von 0,9, 4,5.
Der Prozentsatz der Patienten mit einem Asthmaanfall (definiert als Zeitraum der Verschlechterung des Asthmas, der eine Behandlung mit Steroiden erfordert) pro os, ein außerplanmäßiger Arztbesuch, ein Besuch in der Notaufnahme oder ein Krankenhausaufenthalt) betrug 32,2 in der Montelukast-Gruppe und 25,6 in der Fluticason-Gruppe; das Odds Ratio (95% CI) war signifikant: 1,38.
Der Anteil der Patienten mit systemischer (überwiegend oraler) Anwendung von Kortikosteroiden während der Studie betrug 17,8 % in der Montelukast-Gruppe und 10,5 % in der Fluticason-Gruppe. Der Unterschied der LS-Mittelwerte zwischen den Gruppen war signifikant: 7,3 % mit einem 95 %-KI von 2,9, 11,7.
In einer 12-wöchigen, placebokontrollierten Studie an pädiatrischen Patienten im Alter von 2 bis 5 Jahren verbesserte Montelukast 4 mg einmal täglich die Asthmakontrollparameter im Vergleich zu Placebo, unabhängig von der gleichzeitigen Anwendung von Kontrolltherapien (inhalierte/zerstäubte Kortikosteroide oder inhaliertes/zerstäubtes Natriumcromoglycat) . Sechzig Prozent der Patienten wurden nicht mit anderen Kontrolltherapien behandelt. Montelukast verbesserte im Vergleich zu Placebo die Tagessymptome (einschließlich Husten, Keuchen, Atembeschwerden und eingeschränkte motorische Aktivität) und die nächtlichen Symptome. Montelukast reduzierte im Vergleich zu Placebo auch die Anwendung von β-Agonisten „nach Bedarf“ und dringenden Kortikosteroiden zur Verschlechterung des Asthmas. Patienten, die eine Montelukast-Therapie erhielten, waren länger als diejenigen, die Placebo erhielten, asthmafrei. Die Behandlung zeigte nach der ersten Dosis eine Wirkung.
In einer 12-monatigen placebokontrollierten Studie an pädiatrischen Patienten im Alter von 2 bis 5 Jahren mit leichtem Asthma und episodischen Exazerbationen reduzierte Montelukast 4 mg einmal täglich die jährliche Häufigkeit von Exazerbationen (EE) signifikant (p≤0,001) im Vergleich zu Placebo (1,60 EE vs 2,34 EE), [EE ist definiert als ≥ 3 aufeinanderfolgende Tage mit Symptomen am Tag, die die Anwendung von β-Agonisten oder Kortikosteroiden (oral oder inhalativ) oder Krankenhauseinweisungen wegen Asthma erfordern] Die jährliche EE-Rate betrug 31,9%. mit einem 95 %-KI von 16,9, 44,1.
In einer placebokontrollierten Studie mit pädiatrischen Patienten im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren, die an Asthma intermittierend, aber nicht an persistierendem Asthma litten, wurde die Montelukast-Behandlung 12 Monate lang entweder als einmal tägliche Dosis von 4 mg oder als Reihe von Therapiezyklen verabreicht. 12 Tage, von denen jeder eingeleitet wurde, wenn eine Episode von intermittierenden Symptomen auftrat. Zwischen den mit Montelukast 4 mg oder Placebo behandelten Patienten gab es keinen signifikanten Unterschied in der Anzahl der Asthmaepisoden, die in einem Asthmaanfall gipfelten, definiert als Asthmaepisode, die die Inanspruchnahme medizinischer Ressourcen wie einen Arztbesuch erforderte Besuch einer Notaufnahme oder eines Krankenhauses oder Behandlung mit oralen, intravenösen oder intramuskulären Kortikosteroiden.
Die Wirksamkeit von Montelukast bei Patienten im Alter von 6 Monaten bis 2 Jahren wird durch Extrapolation der bei Asthmapatienten im Alter von 2 Jahren und darüber nachgewiesenen Wirksamkeit gestützt und basiert auf ähnlichen pharmakokinetischen Daten sowie auf der Annahme, dass der natürliche Krankheitsverlauf die Pathophysiologie und die Wirkung des Arzneimittels in diesen Populationen sind im Wesentlichen ähnlich.
Eine signifikante Reduktion der anstrengungsinduzierten Bronchokonstriktion (BIE) wurde in einer 12-wöchigen Studie bei Erwachsenen gezeigt (maximale Reduktion des FEV1: 22,33 % für Montelukast vs 32,40 % für Placebo; Erholungszeit von FEV1 auf einen Wert, der nicht mehr als 5 % vom Ausgangswert abweicht: 44,22 min vs 60,64 Minuten). Dieser Effekt wiederholte sich konsistent während der 12-wöchigen Dauer der Studie. Die Reduktion der BIE wurde auch in einer Kurzzeitstudie an pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 14 Jahren nachgewiesen (maximale Reduktion des FEV1: 18,27 % vs 26,11 %; Erholungszeit von FEV1 auf einen Wert, der nicht mehr als 5 % vom Ausgangswert abweicht: 17,76 min vs 27,98 Minuten). In beiden Studien wurde die Wirkung am Ende des einmal täglichen Dosisbereichs nachgewiesen.
Bei Aspirin-sensitiven Asthmapatienten, die gleichzeitig mit inhalativen und/oder oralen Kortikosteroiden behandelt wurden, führte die Behandlung mit Montelukast im Vergleich zu Placebo zu einer signifikanten Verbesserung der Asthmakontrolle (prozentuale Veränderungen des FEV1 gegenüber dem Ausgangswert: 8,55 % vs -1,74 %; Reduktion der Gesamtanwendung von β-adrenergen Agonisten im Vergleich zum Ausgangswert: -27,78 % vs 2,09%).
05.2 „Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Montelukast wird nach oraler Gabe schnell resorbiert. Bei den 10 mg Filmtabletten wird der Mittelwert der maximalen Plasmakonzentration (Cmax) bei Erwachsenen 3 Stunden (Tmax) nach Einnahme im Nüchternzustand erreicht. Die mittlere Bioverfügbarkeit nach oraler Gabe beträgt 64 %. Orale Bioverfügbarkeit und Cmax wird durch eine Standardmahlzeit nicht beeinflusst Sicherheit und Wirksamkeit wurden in klinischen Studien nachgewiesen, bei denen 10 mg Filmtabletten unabhängig vom Zeitplan der Nahrungsaufnahme verabreicht wurden.
Bei 5 mg Kautabletten wird die Cmax bei Erwachsenen nach 2 Stunden Einnahme im nüchternen Zustand erreicht.Die durchschnittliche Bioverfügbarkeit beträgt nach oraler Gabe 73 % und sinkt bei einer Standardmahlzeit auf 63 %.
Nach Verabreichung der 4 mg Kautablette an pädiatrische Patienten im Alter von 2 bis 5 Jahren im Nüchternzustand wird Cmax nach 2 Stunden erreicht. Die mittlere Cmax ist um 66 % höher, während die Cmin niedriger ist als bei Erwachsenen, die eine 10-mg-Tablette einnehmen.
Die 4 mg-Granulatformulierung, die an nüchterne Erwachsene verabreicht wird, ist der 4 mg-Kautablette bioäquivalent. Bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 Monaten bis 2 Jahren wird Cmax 2 Stunden nach Verabreichung der 4 mg-Granulatformulierung erreicht. Die Cmax bei diesen Patienten ist ungefähr doppelt so hoch wie bei Erwachsenen, die mit einer 10-mg-Tablette behandelt werden. Die gleichzeitige Gabe von Apfelmus und einer fettreichen Standardmahlzeit mit der Granulat-Formulierung hatte keinen klinisch relevanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Montelukast, wie anhand der AUC (1.225,7 .) bestimmt vs 1.223,1 ng.h / ml mit bzw. ohne Apfelmus und 1.191,8 vs 1.148,5 ng.h / ml mit bzw. ohne eine fettreiche Standardmahlzeit).
Verteilung
Montelukast ist zu über 99 % an Plasmaproteine gebunden. Das Steady-State-Verteilungsvolumen von Montelukast beträgt durchschnittlich 8-11 Liter. Studien an Ratten mit radioaktiv markiertem Montelukast zeigen eine minimale Verteilung über die Blut-Hirn-Schranke. Darüber hinaus waren 24 Stunden nach Verabreichung der Dosis die Konzentrationen der radioaktiv markierten Substanz in allen anderen Geweben minimal.
Biotransformation
Montelukast wird weitgehend metabolisiert. In Studien, die mit therapeutischen Dosen durchgeführt wurden, waren Plasmakonzentrationen der Metaboliten von Montelukast sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern im Steady State nicht nachweisbar.
Cytochrom P450 2C8 stellt das Hauptenzym im Metabolismus von Montelukast dar. Darüber hinaus können CYP 3A4 und 2C9 einen geringen Beitrag leisten, obwohl Itraconazol, ein Inhibitor von CYP 3A4, die pharmakokinetischen Variablen von Montelukast bei gesunden Probanden nicht verändert. die täglich 10 mg Montelukast erhielten.
Basierend auf den Ergebnissen in vitro auf menschlichen Lebermikrosomen hemmt Montelukast in therapeutischen Plasmakonzentrationen die Cytochrome P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 oder 2D6 nicht. Der Beitrag der Metaboliten zur therapeutischen Wirkung von Montelukast ist minimal.
Beseitigung
Bei gesunden Erwachsenen beträgt die Plasmaclearance von Montelukast durchschnittlich 45 ml / Min. Nach oraler Gabe einer radioaktiv markierten Montelukast-Dosis wurden 86% der Radioaktivität bei der Stuhluntersuchung, die fünf Tage lang durchgeführt wurde, und weniger als 0,2% im Stuhl nachgewiesen Urin Diese Daten, zusammen mit denen zur Bioverfügbarkeit von Montelukast nach oraler Gabe, weisen darauf hin, dass Montelukast und seine Metaboliten fast ausschließlich über die Galle ausgeschieden werden.
Merkmale der Patienten
Bei älteren Patienten oder Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Studien an Patienten mit Niereninsuffizienz wurden nicht durchgeführt. Da Montelukast und seine Metaboliten hauptsächlich über die Galle ausgeschieden werden, ist bei Patienten mit Niereninsuffizienz keine Dosisanpassung zu erwarten. Es liegen keine pharmakokinetischen Daten zu Montelukast bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score > 9) vor.
Bei hohen Montelukast-Dosen (20-60-fache der empfohlenen Dosis für Erwachsene) wurde eine Abnahme der Plasmakonzentration von Theophyllin beobachtet.Dieser Effekt wurde bei der empfohlenen Dosis von 10 mg einmal täglich nicht beobachtet.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
In Toxizitätsstudien an Tieren wurden leichte und vorübergehende biochemische Veränderungen im Serum von SGPT (ALT), Glukose, Phosphor und Triglyceriden beobachtet.Anzeichen von Toxizität beim Tier waren: vermehrter Speichelfluss, gastrointestinale Symptome, weicher Stuhl und Elektrolytungleichgewicht. Diese traten bei Dosen auf, die das > 17-fache der bei der klinischen Dosis beobachteten systemischen Exposition ergaben.Bei Affen traten Nebenwirkungen ab Dosen von 150 mg / kg / Tag auf (> 232-fache der beobachteten systemischen Exposition bei der klinischen Dosis). In Tierstudien beeinträchtigte Montelukast die Fertilität und Reproduktionsfähigkeit bei einer systemischen Exposition, die die klinische systemische Exposition um mehr als das 24 Exposition) wurde eine leichte Gewichtsreduktion der Säuglinge beobachtet. In Studien an Kaninchen wurde eine „häufigere Inzidenz einer unvollständigen Ossifikation als in der Kontrollgruppe bei einer systemischen Exposition von > 24 Mal beobachtet, die bei der klinischen Dosis beobachtet wurde. Bei der Ratte wurden keine Anomalien beobachtet. Montelukast passiert nachweislich die Plazentaschranke und geht in die Muttermilch von Tieren über.
Bei Mäusen und Ratten traten nach einmaligen oralen Dosen bis zu 5.000 mg / kg, der getesteten maximalen Dosis (15.000 mg / m2 bzw. 30.000 mg / m2 bei Mäusen und Ratten), keine Todesfälle auf. Die Dosis entspricht dem 25.000-fachen der empfohlenen Dosis für den Menschen bei Erwachsenen (basierend auf einem Gewicht von 50 kg für einen erwachsenen Patienten).
Es wurde festgestellt, dass Montelukast bei Mäusen bei Dosen bis zu 500 mg/kg/Tag (etwa das 200-fache der bei der klinischen Dosis beobachteten systemischen Exposition) keine Phototoxizität im UVA-, UVB- oder sichtbaren Lichtspektrum aufweist.
Montelukast war bei Nagetieren weder mutagen noch mutagen in vitro und in vivo, noch Onkogen.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Mannit
Hyprolose (E463)
Magnesiumstearat
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
2 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Nicht über 25 °C lagern. In der Originalverpackung lagern, um den Inhalt vor Licht und Feuchtigkeit zu schützen.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Verpackt in Polyethylen-/Aluminium-/Polyesterbeuteln in:
Kartons mit 7, Beuteln, 10x2 Paar Beuteln, 14x2 Paar Beuteln, 15x2 Paar Beuteln. Ein einzelner Beutel entspricht einer Dosis.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
NEOPHARMED GENTILI S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Mailand
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
7 Beutel AIC-Granulat n.034003196
20 Beutel AIC-Granulat n.034003208
28 Beutel AIC-Granulat n.034003210
30 Beutel AIC-Granulat n.034003222
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 20. November 2003
Datum der letzten Verlängerung: 21. Juli 2008
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
Februar 2016
