Wirkstoffe: Mepivacain (Mepivacain-Hydrochlorid)
CARBOCAINE 10 mg / ml Injektionslösung
CARBOCAINE 20 mg / ml Injektionslösung
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
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01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
KARBOKAIN
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
CARBOCAINE 10 mg / ml Injektionslösung
1ml enthält:
Wirkstoff: Mepivacainhydrochlorid 10 mg
CARBOCAINE 20 mg / ml Injektionslösung
1ml enthält:
Wirkstoff: Mepivacainhydrochlorid 20 mg
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Injizierbare Lösung.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Carbocain ist bei allen Interventionen indiziert bezüglich:
- Allgemeine Chirurgie (kleine Chirurgie)
- Geburtshilfe und Gynäkologie
- Urologie
- Augenheilkunde (retro-bulbärer Block usw.)
- Dermatologie (Entfernung von Warzen, Zysten, Dermoiden usw.)
- Hals-Nasen-Ohrenheilkunde (Tonsillektomie, Nasenkorrektur, Eingriffe am Mittelohr, etc.)
- Orthopädie (Verkleinerung von Frakturen und Luxationen, etc.)
- Allgemeinmedizin (Unfälle, Neuralgien, etc.)
- Sportmedizin (Muskelzerrungen, Meniskopathien usw.).
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Die maximale Dosis bei einem gesunden Erwachsenen (nicht mit Sedativa vorbehandelt) bei einmaliger Verabreichung oder bei mehreren wiederholten Verabreichungen in weniger als 90 Minuten beträgt 7 mg / kg, ohne jemals 550 mg zu überschreiten. Die Gesamtdosis in 24 Stunden darf niemals 1000 mg überschreiten ; in der Pädiatrie 5-6 mg / kg nicht überschreiten.
Bei längerer Blockade, beispielsweise durch wiederholte Verabreichung, sollte das Risiko des Erreichens toxischer Plasmakonzentrationen und der Induktion lokaler neuraler Läsionen berücksichtigt werden.
Um eine intravaskuläre Verabreichung zu vermeiden, ist es erforderlich, vor und während der Verabreichung der Hauptdosis, die langsam oder in steigenden Dosen injiziert werden sollte, unter sorgfältiger Beobachtung der Vitalfunktionen des Patienten und unter Aufrechterhaltung des verbalen Kontakts wiederholt zu aspirieren.
Eine versehentliche intravaskuläre Verabreichung ist an einem vorübergehenden Anstieg der Herzfrequenz zu erkennen, während eine versehentliche intrathekale Verabreichung an Anzeichen einer Spinalblockade erkennbar ist.
Wenn Anzeichen einer Toxizität auftreten, sollte die Injektion sofort abgebrochen werden.
Empfohlene Dosierungen:
Operation
Periduraler und kaudaler Block: bis zu 400 mg erreicht mit 15-30 ml einer 1%igen Lösung oder mit 10-20 ml einer 2%igen Lösung.
Paravertebrale Blockade: bis zu 400 mg mit 1%iger Lösung für den Ganglion stellata Block und für vegetative Blockaden, bei 1-2% für die paravertebrale Blockade der somatischen Nerven.
Periphere zervikale, brachiale, interkostale, parazervikale, pubendale und Nervenendigungen Nervenblockade: bis zu 400 mg erreichbar mit 5-20 ml 1% oder 2% Lösung, je nach Fläche und Ausmaß der Blockade.
Infiltration: bis zu 400 mg bezogen auf den Eingriffsbereich, erhältlich mit variablen Volumina bis zu 40 ml einer 0,5-1%igen Lösung.
Geburtshilfe
Parazervikaler Block: bis zu 200 mg innerhalb von 90 Minuten, erhältlich mit 10 ml einer 1%igen Lösung für jede Seite.
Babys
Aufgrund des eingeschränkten Leberstoffwechsels sollte Mepivacain bei Neugeborenen nicht angewendet werden.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist unter chirurgischer Anästhesie keine Dosisreduktion erforderlich. Wenn verlängerte Blockaden angewendet werden, zum Beispiel durch wiederholte Gabe von Mepivacain, sollten wiederholte Dosen von Mepivacain bei Patienten mit einer Lebererkrankung des Grades C von „Child-Pugh“ um 50 % reduziert werden und eine Gesamtdosis von 750 mg 24-Stunden-Mepivacain sollte nicht überschritten werden (siehe Abschnitt 4.4).
Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung ist unter chirurgischer Anästhesie bis zu 24 Stunden keine Dosisreduktion erforderlich (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).
Achtung: Die Durchstechflaschen enthalten keine paraseptischen Hilfsstoffe und sollten für eine einmalige Anwendung verwendet werden. Alle Vorräte werden verworfen.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, andere Lokalanästhetika vom Amidtyp, andere chemisch eng verwandte Stoffe oder einen der sonstigen Bestandteile.
Bekannte oder vermutete Schwangerschaft.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Die Techniken der Lokal- oder Regionalanästhesie, mit Ausnahme der sehr einfachen, müssen immer in ausreichend ausgestatteten Räumen und von qualifiziertem Personal durchgeführt werden. Es ist notwendig, dass die Ausrüstung und Medikamente, die für die Überwachung der Notfallreanimation erforderlich sind, sofort verfügbar sind.
Bei Patienten, die sich einer schweren Blockade unterziehen oder hohe Dosen des Arzneimittels erhalten, muss vor der Verabreichung des Lokalanästhetikums ein intravenöser Katheter gelegt werden Diagnose und Behandlung von Nebenwirkungen, systemischer Toxizität oder anderen Komplikationen (4.9 „Überdosierung“).
Die Anästhesielösung muss ca. 10 Sekunden nach einer präventiven Aspiration in kleinen Dosen vorsichtig injiziert werden. Insbesondere wenn sehr vaskularisierte Bereiche infiltriert werden müssen, ist es ratsam, etwa zwei Minuten verstreichen zu lassen, bevor man zum eigentlichen lokoregionären Block übergeht.
Bei Patienten, die sich einer Behandlung mit MAO-Hemmern oder trizyklischen Antidepressiva unterziehen, sollte das Produkt mit absoluter Vorsicht angewendet werden.
Vor der Anwendung muss der Arzt den körperlichen Zustand der zu behandelnden Personen feststellen.
Jede Überdosierung des Anästhetikums sollte vermieden werden und es sollten niemals zwei Höchstdosen des Anästhetikums ohne einen Mindestabstand von 24 Stunden verabreicht werden.
Es ist jedoch notwendig, die niedrigsten Dosen und Konzentrationen zu verwenden, die es ermöglichen, die gewünschte Wirkung zu erzielen.
Einige Lokalanästhesietechniken können unabhängig vom verwendeten Lokalanästhetikum mit schweren Nebenwirkungen verbunden sein, wie z.
- Zentralnervenblockade: kann insbesondere bei Hypovolämie eine Herz-Kreislauf-Depression verursachen. Bei Patienten mit eingeschränkter kardiovaskulärer Funktion sollte eine Epiduralanästhesie mit Vorsicht angewendet werden;
- Retrobulbäre Injektionen: Sie können in sehr seltenen Fällen den Subarachnoidalraum des Gehirns erreichen und vorübergehende Erblindung, Herz-Kreislauf-Kollaps, Apnoe, Krämpfe usw. verursachen. Solche Reaktionen müssen sofort diagnostiziert und behandelt werden;
- Retro- und peribulbäre Injektionen von Lokalanästhetika: bergen ein geringes Risiko einer anhaltenden Muskeldysfunktion im Auge. Primäre Ursachen sind Traumata und/oder lokale toxische Wirkungen auf Muskeln und/oder Nerven. Die Schwere dieser Gewebereaktionen hängt vom Ausmaß des Traumas, der Konzentration des Lokalanästhetikums und der Dauer der Gewebeexposition des Lokalanästhetikums ab.Wie bei allen Lokalanästhetika ist es daher erforderlich, die niedrigsten Dosen und Konzentrationen zu verwenden kann den gewünschten Effekt erzielen. Vasokonstriktoren können Gewebereaktionen verschlimmern und sollten nur verwendet werden, wenn dies indiziert ist.
- Versehentliche intraarterielle Injektionen in den kranialen und zervikalen Bereich können selbst bei niedrigen Dosen schwere Symptome verursachen.
- Carbocain wird während der Wehen und bei der Geburt nicht empfohlen, da die Plazentapassage von Mepivacain relativ hoch ist und der Metabolismus bei Neugeborenen langsam ist. Dies erhöht die potenzielle Toxizität für den Fötus und das Neugeborene.
- Die kontinuierliche intraartikuläre Infusion ist keine zugelassene Indikation für Carbocain.
Allerdings wurden nach Markteinführung Fälle von Chondrolyse bei Patienten, die eine kontinuierliche postoperative intraartikuläre Infusion von Lokalanästhetika erhielten, ausschließlich in Nordamerika registriert. Die Mehrzahl der berichteten Chondrolysefälle betraf das Schultergelenk, ein kausaler Zusammenhang wurde nicht nachgewiesen.
Um das Risiko gefährlicher Nebenwirkungen zu reduzieren, sollte besonders auf Folgendes geachtet werden:
• Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung oder schwerer Nierenfunktionsstörung.
Bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung Child-Pugh-Grad C deuten die Daten von Lidocain darauf hin, dass die Clearance um etwa 50 % reduziert sein kann (siehe Abschnitt 4.2).
Eine klinisch relevante Abnahme der Mepivacain-Clearance wird nur bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CL (cr)-Hämodialyse) erwartet.
Die Reduktion der Clearance führt nach Gabe von Einzeldosen unter chirurgischer Anästhesie nicht zu einer Toxizität durch hohe Plasmakonzentrationen, bei chronischer Niereninsuffizienz ist jedoch die Clearance des über die Nieren ausgeschiedenen Metaboliten PPX beeinträchtigt und kann nach wiederholter Gabe möglich sein • Akkumulation überprüfen (siehe Abschnitt 4.2);
• Patienten mit teilweisem oder vollständigem Herzblock, da Lokalanästhetika die Herzleitung herabsetzen können;
• ältere Patienten oder Patienten in prekären Allgemeinzuständen;
• Patienten, die mit Antiarrhythmika der Klasse III (z. B. Amiodaron) behandelt werden, sollten engmaschig überwacht werden und eine EKG-Überwachung sollte in Betracht gezogen werden, da sich die Auswirkungen auf die kardiale Ebene addieren können;
• Carbocain-Injektionslösung ist wahrscheinlich porphyrinogen und sollte Patienten mit akuter Porphyrie nur verschrieben werden, wenn sicherere Alternativen nicht verfügbar sind. Bei gefährdeten Patienten sind entsprechende Vorsichtsmaßnahmen zu treffen.
Hinweis Patienten mit schlechtem Allgemeinzustand aufgrund des Alters oder anderer kompromittierender Faktoren wie teilweiser oder vollständiger Erregungsleitungsblock, fortgeschrittener Lebererkrankung oder schwerer Nierenfunktionsstörung bedürfen trotz der Tatsache, dass bei solchen Patienten häufig die Regionalanästhesie als Narkoseverfahren der Wahl ist, besondere Aufmerksamkeit.
Eine Periduralanästhesie kann zu Hypotonie und Bradykardie führen.Das Risiko kann durch Vorfüllen des Kreislaufs mit kristalloiden oder kolloidalen Lösungen verringert werden.
Hypotonie sollte sofort mit einer gegebenenfalls wiederholten Verabreichung eines Sympathomimetikums wie Ephedrin 5-10 mg intravenös behandelt werden.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Mepivacain sollte bei Patienten, die mit anderen Lokalanästhetika oder Substanzen behandelt werden, die strukturell mit Lokalanästhetika vom Amidtyp verwandt sind, wie bestimmte Antiarrhythmika wie Mexiletin, mit Vorsicht angewendet werden, da sich die systemischen toxischen Wirkungen addieren. Bei Patienten, die mit Klasse-III-Antiarrhythmika (z. B. Amiodaron) behandelt werden, ist trotz fehlender Wechselwirkungsstudien mit spezifischen Arzneimittelklassen Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.4).
Bei Patienten, die mit MAOIs oder trizyklischen Antidepressiva behandelt werden, ist äußerste Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.4).
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Das Produkt ist bei bestätigter oder vermuteter Schwangerschaft kontraindiziert.
Mepivacain wird während der Wehen und der Entbindung nicht empfohlen (siehe 4.4).
Fütterungszeit
Wie andere Lokalanästhetika kann Mepivacain in die Muttermilch übergehen.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Lokalanästhetika können neben der direktanästhetischen Wirkung auch ohne offensichtliche Toxizität des Zentralnervensystems eine sehr geringe Wirkung auf die mentale Funktion und Koordination haben und vorübergehend die Fortbewegung und den Wachheitsgrad beeinträchtigen.
04.8 Nebenwirkungen
Allgemein
Das Nebenwirkungsprofil von Carbocain ist mit dem anderer Lokalanästhetika vom Amidtyp vergleichbar. Unerwünschte Arzneimittelwirkungen sind schwer von physiologischen Wirkungen aufgrund einer Nervenleitungsblockade (wie Blutdruckabfall, Bradykardie) und von Ereignissen, die durch Injektionen direkt (z. B. Nervenfasertrauma) oder indirekt (z. B. epiduraler Abszess) verursacht werden, zu unterscheiden.
Toxische Reaktionen und allergische Reaktionen sowohl auf das Anästhetikum als auch auf den Vasokonstriktor können auftreten.Zu den ersteren gehören Phänomene der zentralnervösen Stimulation mit Erregung, Zittern, Desorientierung, Schwindel, Mydriasis, erhöhtem Stoffwechsel und erhöhter Körpertemperatur und bei sehr hohen Dosen Trismus und Krämpfe; bei Beteiligung der Medulla oblongata teilen sich Herz-Kreislauf-, Atem- und Brechzentren mit Schwitzen, Arrhythmien, Bluthochdruck, Tachypnoe, Bronchodilatation, Übelkeit und Erbrechen Periphere Wirkungen können das Herz-Kreislauf-System mit Bradykardie und Vasodilatation beeinträchtigen. Allergische Reaktionen treten meist bei überempfindlichen Personen auf, aber viele Fälle werden ohne individuelle Überempfindlichkeit gegenüber der Anamnese berichtet.Lokale Manifestationen umfassen verschiedene Hautausschläge, Urtikaria, Juckreiz, solche allgemeiner Natur Bronchospasmus, Kehlkopfödem bis hin zum kardiorespiratorischen Kollaps nach anaphylaktischem Schock .
Tabelle der unerwünschten Arzneimittelwirkungen
* Häufigere Nebenwirkungen nach Epiduralblockade
Akute systemische Toxizität
Systemische toxische Reaktionen betreffen hauptsächlich das zentrale Nervensystem (ZNS) und das kardiovaskuläre System (CVS). Diese Reaktionen werden durch eine „hohe Blutkonzentration des Lokalanästhetikums, die ausgelöst werden kann durch“ versehentliche intravaskuläre Injektion, Überdosierung oder außergewöhnlich schnelle Absorption aus einem „stark vaskularisierten Bereich“ (siehe Abschnitt 4.4) verursacht vom Amidtyp, während kardiale Reaktionen quantitativ und qualitativ stärker vom Arzneimittel abhängen.
Die Toxizität des Zentralnervensystems tritt häufig allmählich auf, mit Symptomen und Anzeichen zunehmender Schwere. Die ersten Symptome sind meist Benommenheit, Parästhesien im Zirkumoralbereich, Taubheitsgefühl der Zunge, Tinnitus und Sehstörungen. Dysarthrie, Zuckungen und Muskelzittern sind schwerwiegendere Manifestationen und gehen dem Auftreten von generalisierten Krämpfen voraus.Diese Anzeichen sollten nicht mit eretischem Verhalten verwechselt werden.
Es können Bewusstlosigkeit und Grand-mal-Anfälle folgen, die von wenigen Sekunden bis zu mehreren Minuten dauern können. Nach Krämpfen treten aufgrund erhöhter Muskelaktivität, Störung der normalen Atmung und fehlender Durchgängigkeit der Atemwege schnell Hypoxie und Hyperkapnie auf. In schweren Fällen kann Apnoe auftreten. Azidose, Hyperkaliämie, Hypokalzämie und Hypoxie verstärken und verlängern die toxische Wirkung von Lokalanästhetika.
Die Rückkehr des Patienten zum klinischen Ausgangszustand resultiert aus der Umverteilung des Lokalanästhetikums aus dem Zentralnervensystem und der anschließenden Metabolisierung und Ausscheidung.Die Erholung kann schnell erfolgen, wenn keine großen Mengen des Arzneimittels verabreicht wurden.
In schweren Fällen können kardiovaskuläre Wirkungen auftreten, denen im Allgemeinen Anzeichen einer Toxizität des zentralen Nervensystems vorausgehen.
Bei Patienten, die sich einer Vollnarkose unterziehen oder tief sediert sind, können prodromale Symptome des zentralen Nervensystems fehlen. Als Folge hoher systemischer Konzentrationen von Lokalanästhetika können Hypotonie, Bradykardie, Arrhythmien und sogar Herzstillstand erzeugt werden. In seltenen Fällen trat ein Herzstillstand auf, ohne dass prodromale Wirkungen des Zentralnervensystems auftraten.
Behandlung akuter systemischer Toxizität
Die Verabreichung des Lokalanästhetikums sollte bei Anzeichen einer akuten systemischen Toxizität sofort abgebrochen werden und ZNS-Symptome (Krämpfe, ZNS-Depression) sollten rasch mit geeigneter Beatmung/Beatmungshilfen und Gabe von Antikolvulsiva behandelt werden.
Bei einem Kreislaufstillstand sollte sofort eine Herz-Lungen-Wiederbelebung durchgeführt werden. Es ist wichtig, für eine optimale Sauerstoffversorgung und Belüftung zu sorgen, die Durchblutung zu unterstützen und eine Azidose zu behandeln.
Bei kardiovaskulärer Depression (Hypotonie, Bradykardie) sollte eine Behandlung mit intravenösen Flüssigkeiten, Vasokonstriktoren, chronotropen und/oder inotropen Mitteln erwogen werden. Bei der Dosierung von Kindern sollten Alter und Gewicht berücksichtigt werden.
Es sollte Sauerstoff verabreicht und, falls erforderlich, eine assistierte Beatmung (Maske und Ambu-Beutel oder Trachealintubation) durchgeführt werden. Wenn die Anfälle nach 15-20 Sekunden nicht spontan aufhören, sollte ein intravenöses Antikonvulsivum verabreicht werden, um eine ausreichende Ventilation und Oxygenierung zu ermöglichen, zB intravenöses Natriumthiopental 1-3 mg / kg. Alternativ kann Diazepam 0,1 mg/kg Körpergewicht auch bei langsamer Wirkung intravenös verabreicht werden. Längere Anfälle können die Beatmung und Sauerstoffversorgung des Patienten beeinträchtigen, in diesem Fall erleichtert die Gabe eines Muskelrelaxans (z. B. Succinylcholin 1 mg/kg Körpergewicht) die Beatmung und Sauerstoffkontrolle. In solchen Situationen sollte sofort eine endotracheale Intubation erwogen werden.Bei offensichtlicher kardiovaskulärer Depression (Hypotonie, Bradykardie) kann ein Sympathomimetikum verabreicht werden, zum Beispiel Ephedrin 5-10 mg.Die Gabe kann ggf. nach 2 - 3 Minuten.
Die Anwendung von bulbären Analeptika sollte vermieden werden, um die Situation nicht durch erhöhten Sauerstoffverbrauch zu verschlimmern.Mögliche Krämpfe können durch die Anwendung von Diazepam in einer Dosis von 10-20 mg intravenös kontrolliert werden; Barbiturate, die eine bulbäre Depression verstärken können, werden nicht empfohlen. Der Kreislauf kann durch die Gabe von Corticoiden in geeigneten intravenösen Dosen unterstützt werden; verdünnte Lösungen von Alpha-Beta-Stimulanzien mit gefäßverengender Wirkung (Mefentermin, Metaraminol und andere) oder von Atropinsulfat können zugesetzt werden.
Als Antazida kann Natriumbicarbonat in einer gezielten Konzentration intravenös verwendet werden.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da dies eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. Website www.agenziafarmaco .gov.it/it/responsabili.
04.9 Überdosierung
Eine versehentliche intravaskuläre Injektion von Lokalanästhetika kann zu sofortigen systemischen toxischen Reaktionen führen (von Sekunden bis Minuten). Im Falle einer Überdosierung tritt die systemische Toxizität später (15-60 Minuten nach der Injektion) auf, und dies ist auf einen verlangsamten Anstieg der Blutkonzentrationen von Lokalanästhetika zurückzuführen Anästhetikum (siehe Abschnitt 4.8).
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Lokalanästhetika - Stärken.
ATC-Code: N01BB03.
Mepivacainhydrochlorid (Carbocaine) ist ein schnell wirkendes, mittel anhaltendes Lokalanästhetikum vom Amidtyp. Seine Wirksamkeit ist der von Lidocain ähnlich. Die 2%ige Lösung zur epiduralen Verabreichung hat eine Wirkungsdauer von 1,5-2 Stunden und bis zu 5 Stunden bei peripheren Nervenblockaden.Die 1%ige Lösung hat eine geringere Wirkung auf die motorischen Nervenfasern und eine längere Wirkungsdauer bei kürzerer Wirkung Wirkungseintritt und Dauer der lokalanästhetischen Wirkung von Mepivacain hängen von der Dosis und dem Verabreichungsort ab.
Wie andere Lokalanästhetika blockiert Mepivacain reversibel die Nervenleitung und verhindert das Eindringen von Natriumionen durch die Nervenfaserzellmembran Der Natriumkanal der Nervenfasermembran gilt als der Rezeptor, auf den Lokalanästhetika wirken.
Lokalanästhetika können ähnliche Wirkungen auf andere erregbare Membranen wie das Gehirn und das Myokard haben. Wenn übermäßige Mengen des Arzneimittels in den systemischen Kreislauf gelangen, können Symptome und Anzeichen von Toxizität auftreten, die hauptsächlich das zentrale Nervensystem und das Herz-Kreislauf-System betreffen.
Eine Toxizität des zentralen Nervensystems tritt bei niedrigeren Plasmakonzentrationen auf und geht im Allgemeinen kardiovaskulären Wirkungen voraus (siehe Abschnitt 4.8). Direkte Auswirkungen von Lokalanästhetika auf das Myokard sind langsame Überleitung, negativer Inotropismus bis hin zum Herzstillstand.
Indirekte kardiovaskuläre Wirkungen (Hypotonie, Bradykardie) können nach epiduraler Verabreichung auftreten und stehen im Zusammenhang mit der Ausdehnung der begleitenden Sympathikusblockade.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Mepivacain hat einen pKa von 7,8 und einen Öl/Wasser-Verteilungskoeffizienten von 0,8.
Der Blutpeak von Carbocain hängt von der Dosis, dem Verabreichungsweg und der Vaskularität der Injektionsstelle ab. Das Verteilungsvolumen im Steady State beträgt 84 Liter. Mepivacain wird zu 78 % an Plasmaproteine und hauptsächlich an alpha-1-saures Glykoprotein gebunden.
Die Clearance von Mepivacain erfolgt über Stoffwechselprozesse überwiegend in der Leber und ist abhängig von der Leberdurchblutung und der Aktivität metabolisierender Enzyme.Die Gesamtclearance von Mepivacain beträgt 0,8 Liter/Minute, die terminale Halbwertszeit beträgt 1,9 Stunden und die hepatische Extraktion Verhältnis von 0,5.
Die terminale Halbwertszeit beim Neugeborenen ist dreimal höher als beim Erwachsenen.
Mepivacain passiert die Plazentaschranke und ein Gleichgewicht zwischen gebundenen und freien Fraktionen wird leicht erreicht.Der Grad der Plasmaproteinbindung beim Fötus ist geringer als bei der Mutter, was zu einer niedrigeren Gesamtplasmakonzentration im Fötus führt.
Die verfügbaren Informationen über die Ausscheidung von Mepivacain in die Muttermilch reichen nicht aus, um das Risiko für das gestillte Kind zu bestimmen.
Nur 4 % von Mepivacain werden unverändert mit dem Urin ausgeschieden. Das Medikament wird durch Hydroxylierung und Konjugation abgebaut. Etwa 50 % gelangen in Form von Metaboliten in die Galle und werden mit dem Urin ausgeschieden, während nur ein geringer Anteil in den Fäzes gefunden wird. Die Hauptmetaboliten sind das 3-OH-Derivat (16%), das 4-OH-Derivat (12%) und das N-demethylierte Derivat PPX (2,5%).
Nierenfunktionsstörung
Eine eingeschränkte Nierenfunktion hat wenig oder keinen Einfluss auf die Verträglichkeit von Mepivacain, wenn es kurzzeitig in der chirurgischen Anästhesie angewendet wird.
Die Plasmakonzentrationen von Mepivacain wurden nach Axillablock mit Mepivacain ohne Adrenalin (600 mg für Axillarblock und 50 mg für Supplementation) bei 8 Patienten mit chronischem Nierenversagen im Endstadium untersucht.
Gesamtplasmakonzentrationen ausgedrückt in µg/ml als Mediane und ihre Bereiche waren 1,69 (1,23-7,78) nach 5 Minuten, 5,61 (4,36-8,19) nach 30 Minuten, 8,28 (3,83-11,21) nach 60 Minuten, 7,93 (5,63-11,1) bei 90 Minuten und 6,49 (5,56-8,35) bei 150 Minuten. Es wurden keine Toxizitätssymptome beobachtet. Im Vergleich dazu hatten Patienten ohne Niereninsuffizienz, die 600 mg Mepivacain zur Blockade des Axillarplexus erhielten, mittlere Gesamtplasmakonzentrationen von 3,33 µg/ml mit einem Einzelpeak von 5,21 µg/ml.
Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz haben erhöhte Konzentrationen von AAG und daher eine erhöhte Plasmaproteinbindung und erhöhte Gesamtkonzentrationen, während die Konzentration von freiem, pharmakologisch aktivem Mepicavain möglicherweise nicht auf Werte erhöht wird, bei denen eine Toxizität auftritt.
Die renale Clearance des Metaboliten PPX korreliert signifikant mit der Kreatinin-Clearance. Eine fehlende Korrelation zwischen der Gesamtexposition, ausgedrückt als AUC, und der Kreatinin-Clearance weist darauf hin, dass die Gesamt-PPX-Clearance neben der renalen Ausscheidung auch die nicht-renale Elimination einschließt. Einige Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion können aufgrund einer verringerten nicht-renalen Clearance eine erhöhte PPX-Exposition aufweisen.Aufgrund der geringeren ZNS-Toxizität von PPX im Vergleich zu Mepivacain werden die klinischen Folgen bei einer Kurzzeitbehandlung als vernachlässigbar angesehen.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
In Tierstudien sind die nach hohen Dosen von Mepivacain beobachteten Anzeichen und Symptome einer Toxizität auf die Wirkung auf das zentrale Nervensystem und das Herz-Kreislauf-System zurückzuführen. In Studien zur Reproduktionstoxizität wurden keine arzneimittelbedingten Nebenwirkungen beobachtet. Das mutagene Potenzial von Mepivacain wurde nicht untersucht. In Anbetracht des Bereichs und der Dauer der therapeutischen Anwendung des Arzneimittels wurden keine Karzinogenitätsstudien mit Mepivacain durchgeführt.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Carbocain 10 mg / ml Injektionslösung in einer Glasampulle
Natriumchlorid (Tonikum),
Wasser für Injektionen.
Carbocain 20 mg / ml Injektionslösung in Polyethylenampulle
Natriumchlorid (Tonikum),
Natriumhydroxid (pH-Regler),
Salzsäure (pH-Regler),
Wasser für Injektionen.
06.2 Inkompatibilität
Die Löslichkeit von Mepivacain über pH 6,5 ist begrenzt. Dies sollte berücksichtigt werden, wenn alkalische Lösungen wie Carbonate zugesetzt werden, die die Lösung ausfällen können.
06.3 Gültigkeitsdauer
Carbocain 10 mg / ml Injektionslösung in einer Glasampulle
Die Gültigkeit des intakten verpackten Produkts in allen seinen Aufmachungen beträgt 3 Jahre.
Carbocain 20 mg / ml Injektionslösung in Polyethylenampulle
Die Gültigkeit des intakten verpackten Produkts in allen seinen Aufmachungen beträgt 2 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Carbocain 10 mg / ml und 20 mg / ml Injektionslösung
Nicht über 25 °C lagern.
Die Lösungen enthalten keine Konservierungsstoffe und müssen sofort nach dem Öffnen der Durchstechflasche verwendet werden, eventuelle Arzneimittelreste sind zu verwerfen.
Eine erneute Sterilisation von Carbocain wird nicht empfohlen.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Carbocain 10 mg / ml Injektionslösung
5 und 10 ml neutrale Glasfläschchen
5 Ampullen von 5 ml - 5 Ampullen von 10 ml.
Carbocain 20 mg / ml Injektionslösung
5-ml-Polyethylen-Fläschchen
10 Fläschchen mit 5 ml.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Citywest Business Campus
Dublin24
Irland
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Carbocain 10 mg / ml Injektionslösung
- 5 Fläschchen 5 ml - AIC 016691558
- 5 Fläschchen 10 ml - AIC 016691560
Carbocain 20 mg / ml Injektionslösung
- 10 Fläschchen 5 ml - AIC 016691634
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
13.04.1961 / Juni 2005
Carbocain 10 mg / ml Injektionslösung
- 5 Fläschchen 5 ml: 30.10.2003 / Juni 2005
- 5 Ampullen 10 ml: 30.10.2003 / Juni 2005
Carbocain 20 mg / ml Injektionslösung
- 10 Ampullen 5 ml: 26.07.2016
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
AIFA-Bestimmung vom 25. März 2017