Wirkstoffe: Verapamil
ISOPTIN 40 mg Filmtabletten
Isooptin Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich:- ISOPTIN 40 mg Filmtabletten
- ISOPTIN 80 mg Filmtabletten
- ISOPTIN 120 mg Retardtabletten
- ISOPTIN 240 mg Retardtabletten
Indikationen Warum wird Isooptin verwendet? Wofür ist das?
PHARMAKOTHERAPEUTISCHE KATEGORIE
Selektive Calciumkanalblocker mit direkter kardialer Wirkung – Phenylalkylamin-Derivate.
THERAPEUTISCHE HINWEISE
Akute und chronische Koronarinsuffizienz. Behandlung von Folgen eines Myokardinfarkts Supraventrikuläre hyperkinetische Arrhythmien wie paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie, Vorhofflimmern und Flattern mit schneller ventrikulärer Reaktion, Extrasystolen Arterielle Hypertonie.
Kontraindikationen Wenn Isooptin nicht verwendet werden sollte
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
Kardiogener Schock.
Kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt, kompliziert durch ausgeprägte Bradykardie.
Kontraktile Insuffizienz des linken Ventrikels.
Schwere Reizleitungsstörungen wie totaler AV-Block, partieller AV-Block; inkompletter Astblock, Sick-Sinus-Erkrankung (außer bei Patienten mit ventrikulärem künstlichem Schrittmacher), AV-Block Grad II-III (außer bei Patienten mit funktionierendem künstlichen ventrikulären Schrittmacher).
Dekompensierte kongestive Herzinsuffizienz.
Ventrikuläre Tachykardie mit breitem Komplex.
Vorhofflimmern/-flattern und begleitendes Wolff-Parkinson-White-Syndrom, Lown-Ganong-Levine-Syndrom, kurze PR-Syndrome.
Ausgeprägte Bradykardie (<50 Schläge/Min.).
Hypotonie (systolischer Blutdruck <90 mm Hg) (siehe auch Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung).
Assoziation mit MAO-Hemmern und Betablockern und nach Chinidin-Behandlungen.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Isooptin® beachten?
- Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion: Da Verapamil überwiegend in der Leber metabolisiert wird, sollte es bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mit Vorsicht angewendet werden.Eine schwere Leberfunktionsstörung verlängert die Eliminationshalbwertszeit von Verapamil auf ca. 14-16 Stunden, daher sollten diese Patienten ca. 30 % der üblichen Dosis erhalten, die bei Patienten mit normaler Leberfunktion üblich ist PR-Intervall oder andere Anzeichen übermäßiger pharmakologischer Wirkungen.
- Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion: Ungefähr 70 % einer verabreichten Dosis von Verapamil werden als Metaboliten mit dem Urin ausgeschieden. Bis weitere Daten vorliegen, sollte Verapamil bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit Vorsicht angewendet werden. Diese Patienten sollten engmaschig überwacht werden zur Verlängerung des PR-Intervalls oder anderen Anzeichen einer Überdosierung. Obwohl konsistente klinische Daten aus Vergleichsstudien bei Patienten mit Nierenversagen im Endstadium gezeigt haben, dass eine verminderte Nierenfunktion keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Verapamil hat, legen Fallberichte nahe, dass Verapamil bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit Vorsicht und unter engmaschiger Überwachung angewendet werden sollte . Verapamil kann nicht durch Hämodialyse entfernt werden.
- Bei Bradykardie und hypotensiven Patienten mit Vorsicht anwenden (siehe auch Gegenanzeigen).
- Mit Vorsicht anwenden bei Patienten mit Erkrankungen, bei denen die neuromuskuläre Übertragung beeinträchtigt ist (Myasthenia gravis, Lambert-Eaton-Syndrom, fortgeschrittene Duchenne-Muskeldystrophie).
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Isooptin® beeinflussen
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie vor kurzem andere Arzneimittel eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Verapamil durch Cytochrom P450, CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 und CYP2C18 metabolisiert wird. Darüber hinaus hat sich Verapamil als Inhibitor von CYP3A4 und P-Glykoprotein (P-gp) erwiesen. Patienten, die während der Verabreichung von Verapamil Begleittherapien erhalten, sollten engmaschig überwacht werden, da klinisch signifikante Wechselwirkungen mit CYP3A4-Inhibitoren (die zu erhöhten Plasmaspiegeln von Verapamil führen) und mit CYP3A4-Induktoren (die stattdessen zu einer Senkung führen) nachgewiesen wurden.
Die folgende Tabelle enthält eine Liste von Arzneimitteln, mit denen aus pharmakokinetischen Gründen Wechselwirkungen auftreten können:
Andere Interaktionen und zusätzliche Informationen
- Antiarrhythmika, Betablocker: Gegenseitige Potenzierung kardiovaskulärer Wirkungen (Erhöhung des Grades des AV-Blocks, Potenzierung der verringerten Herzfrequenz in fortgeschrittenen Stadien, Induktion eines Myokardinfarkts und Möglichkeit einer Verstärkung der Hypotonie).
- Plasmaprotein-bindende Medikamente: Verapamil wird stark an Plasmaproteine gebunden; Aus diesem Grund sollte es bei Patienten, die andere Arzneimittel mit einem hohen Bindungsgrad an Plasmaproteine einnehmen, mit Vorsicht angewendet werden.
- Prazosin, Terazosin: Verstärkung der blutdrucksenkenden Wirkung.
- Anti-HIV-Wirkstoffe: Die Plasmakonzentration von Verapamil kann aufgrund der potentiellen metabolischen Hemmung einiger Anti-HIV-Wirkstoffe wie Ritonavir ansteigen. Daher ist bei der Kombination große Vorsicht geboten oder die Dosis von Verapamil sollte verringert werden.
- Chinidin: Hypotonie und mögliches Lungenödem bei Patienten mit hypertropher obstruktiver Kardiomyopathie.
- Sulfinpyrazon: Kann die blutdrucksenkende Wirkung von Verapamil verringern.
- Neuromuskuläre Blocker: Die Wirkung von neuromuskulären Blockern kann verstärkt werden, aus diesem Grund kann es erforderlich sein, die Dosis von Verapamil und/oder die des neuromuskulären Blockers zu verringern, wenn die beiden Arzneimittel in Kombination eingenommen werden.
- Acetylsalicylsäure: erhöhte Blutungsneigung.
- Ethanol: Anstieg der Plasmaspiegel von Ethanol.
- HMG-Co-A-Reduktase-Hemmer (Statine): Die Behandlung mit HMG-Co-A-Reduktase-Hemmern (Simvastatin, Atorvastatin oder Lovastatin) sollte bei Patienten, die Verapamil einnehmen, mit den geringstmöglichen Dosen begonnen werden, die anschließend korrigiert werden müssen. Wenn Patienten, die HMG-Co-A-Reduktase-Hemmer (wie Simvastatin, Atorvastatin oder Lovastatin) einnehmen, eine Verapamil-Therapie verordnet wird, sollte eine Reduzierung der Statindosis in Betracht gezogen und die Serumcholesterinwerte erneut überprüft werden.
- Digitalis: Die klinische Anwendung von Verapamil bei digitalisierten Patienten hat gezeigt, dass die Kombination bei adäquater Dosierung von Digoxin gut vertragen wird. Eine chronische Behandlung mit Verapamil kann den Serum-Digoxinspiegel in der ersten Behandlungswoche um 50-75% erhöhen, was zu Digitalis-Toxizität führen kann. Die Erhaltungsdosen von Digitalis sollten reduziert werden, wenn Verapamil verabreicht wird, und der Patient sollte sorgfältig überwacht werden, um eine Hyper- oder Hypodigitalisierung zu vermeiden. Bei Verdacht auf Hyperdigitalisierung sollte die Digoxin-Dosis vorübergehend reduziert oder abgesetzt werden. Nach Absetzen von ISOPTIN 40 mg Filmtabletten sollte der Patient erneut untersucht werden, um eine Hypodigitalisierung zu vermeiden.
- Antihypertensiva, Diuretika und Vasodilatatoren: Die gleichzeitige Gabe von Verapamil mit anderen oralen Antihypertensiva (z führte zu einem "übermäßigen Blutdruckabfall".
- Disopyramid: Bis keine Daten über mögliche Wechselwirkungen zwischen Verapamil und Disopyramid vorliegen, sollte Disopyramid nicht innerhalb von 48 Stunden vor oder 24 Stunden nach der Verabreichung von Verapamil verabreicht werden.
- Nitrate: Verapamil wurde gleichzeitig mit kurz- und langwirksamen Nitraten ohne unerwünschte Arzneimittelwechselwirkungen verabreicht.
- Cimetidin: Cimetidin verringert die Clearance von Verapamil und verlängert dessen Eliminationshalbwertszeit.
- Lithium: Eine orale Therapie mit Verapamil kann bei Patienten, die eine orale, stabile und chronische Therapie mit Lithium erhalten, zu einer Senkung des Serumlithiumspiegels führen. Aufgrund einer möglichen Zunahme der Neurotoxizität kann eine Anpassung der Lithiumdosis erforderlich sein.
- Carbamazepin: Eine Verapamil-Therapie kann die Carbamazepin-Konzentration während einer Kombinationstherapie erhöhen. Dies kann zu unerwünschten Wirkungen wie Diplopie, Kopfschmerzen, Ataxie oder Schwindel führen.
- Rifampicin: Kann die blutdrucksenkende Wirkung von Verapamil verringern.
- Inhalationsanästhetika: Klinische Daten und Tierversuche weisen darauf hin, dass Verapamil die Aktivität von neuromuskulären Blockern und Inhalationsanästhetika verstärken kann.
- Grapefruitsaft: Bei gleichzeitiger Einnahme mit Grapefruitsaft wurde über einen Anstieg der Plasmaspiegel von Calciumkanalblockern berichtet. Die gleichzeitige Einnahme von oralem Verapamil und Grapefruitsaft sollte daher vermieden werden.
- Colchicin: Colchicin ist ein Substrat sowohl für CYP3A als auch für den Effluxtransporter P-Glykoprotein (P-gp). Es ist bekannt, dass Verapamil CYP3A und P-gp hemmt. Bei gleichzeitiger Anwendung von Verapamil und Colchicin kann die Hemmung von P-gp und/oder CYP3A durch Verapamil zu einer erhöhten Exposition gegenüber Colchicin führen.Eine kombinierte Anwendung wird nicht empfohlen.
- Dabigatran: Bei gleichzeitiger Anwendung von Verapamil mit Dabigatranetexilat (Substrat des Efflux-Transporters P-gp) ist eine sorgfältige klinische Überwachung (nach Anzeichen von Blutung oder Anämie) erforderlich und besondere Vorsicht bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung Die Dabigatran-Spiegel (Cmax el "AUC) wurden beobachtet, wenn orales Verapamil zusammen mit Dabigatranetexilat verabreicht wurde, aber das Ausmaß dieser Veränderung variierte mit dem Zeitpunkt der Verabreichung und der Formulierung von Verapamil. Bei Patienten mit mittelschwerer Nierenfunktionsstörung, die gleichzeitig mit Verapamil und Dabigatranetexilat behandelt werden, sollte eine Dosisreduktion von Dabigatran erwogen werden. Umgekehrt wurde keine signifikante Wechselwirkung beobachtet, wenn Verapamil 2 Stunden nach Einnahme von Dabigatranetexilat verabreicht wurde. Dies wird durch die vollständige Resorption von Dabigatran nach 2 Stunden erklärt.
- Dronedaron: Vorsicht ist geboten, wenn Verapamil in Kombination mit Dronedaron verabreicht wird. Verapamil zunächst in niedrigen Dosen verabreichen und die Dosis erst nach Abklärung im EKG erhöhen.
- Ivabradin: Verapamil führt zu einem Anstieg der Ivabradin-Konzentration (2- bis 3-facher Anstieg der AUC) und einer zusätzlichen Abnahme der Herzfrequenz um 5 Schläge/min. Die gleichzeitige Anwendung von Verapamil mit Ivabradin wird nicht empfohlen.
- Aliskiren: Die gleichzeitige Gabe von Verapamil und Aliskiren führte als Folge der P-gp-hemmenden Wirkung von Verapamil zu einem 97%igen Anstieg der AUC von Aliskiren.
- Dantrolen: In Tierstudien wurden bei intravenöser Verabreichung von Verapamil und Dantrolen tödliche Fälle von Kammerflimmern beobachtet. Die Kombination von Verapamil und Dantrolen ist daher potenziell gefährlich.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
- Herzinsuffizienz: Verapamil hat eine negativ inotrope Wirkung, die bei den meisten Patienten durch seine nachlastsenkenden Eigenschaften (verringerter peripherer Widerstand) ohne deutliche Beeinträchtigung der Ventrikelfunktion ausgeglichen wird Verapamil ist kontraindiziert bei Patienten mit schwerer linksventrikulärer Dysfunktion (zum Beispiel: Ejektionsfraktion kleiner als 30 % oder schwere Symptome einer Herzinsuffizienz, Lungendruck größer als 20 mmHg) Patienten mit leichterer ventrikulärer Dysfunktion sollten, wenn möglich, vor der Behandlung mit Verapamil mit optimalen Dosen von Digitalis und/oder Diuretika kontrolliert werden.Manchmal kann die pharmakologische Wirkung von Verapamil zu einem Blutdruckabfall unter den Normalwert führen, was zu symptomatischer Benommenheit oder Hypotonie führen kann.Ein Blutdruckabfall unter den Normalwert ist bei hypertensiven Patienten ungewöhnlich.
- Erhöhung der Leberenzyme: Erhöhungen der Transaminasen wurden mit und ohne gleichzeitige Erhöhung der alkalischen Phosphatase und des Bilirubins berichtet. Diese Erhöhungen waren manchmal vorübergehend und können auch bei fortgesetzter Behandlung mit Verapamil verschwinden. Einige Fälle von hepatozellulärer Schädigung wurden mit Verapamil unter Verwendung der "Rechallenge"-Technik in Verbindung gebracht; die Hälfte dieser Fälle hatte neben erhöhten SGOT, SGPT und alkalischer Phosphatase auch klinische Symptome (Unwohlsein, Fieber und/oder Schmerzen im rechten oberen Quadranten). Daher ist bei Patienten, die mit Verapamil behandelt werden, eine regelmäßige Überwachung der Leberfunktion ratsam.
- Akzessorischer Leitungsweg (Wolff-Parkinson-White oder Lown-Ganong-Levine): Patienten mit paroxysmalem und/oder chronischem Vorhofflattern oder Vorhofflimmern mit einem gleichzeitig bestehenden akzessorischen AV-Weg haben eine Zunahme der antegraden Überleitung durch den akzessorischen Weg entwickelt, der den AV-Knoten umgeht Dies führt zu einer sehr schnellen ventrikulären Reaktion oder Kammerflimmern nach intravenöser Verabreichung von Verapamil oder Digitalis. Obwohl dieses Phänomen bei oralem Verapamil nicht berichtet wurde, sollte es als potenzielles Risiko angesehen werden. Die Behandlung besteht in der Regel in einer Gleichstromkardioversion. Die Kardioversion wurde mit Sicherheit und Wirksamkeit nach der Verabreichung von ISOPTIN angewendet.
- Atrioventrikulärer Block: Die Wirkung von Verapamil auf die AV-Überleitung und den SA-Knoten kann in bestimmten Fällen zu einem asymptomatischen AV-Block Grad I und einer vorübergehenden Bradykardie führen, manchmal begleitet von nodalen Escape-Rhythmen , insbesondere während der anfänglichen Titrationsphase der Therapie. Höhere Grade eines AV-Blocks wurden jedoch selten beobachtet. Ein schwerer Grad-I-Block oder eine fortschreitende Entwicklung zu einem Grad II- oder III-AV-Block erfordert eine Dosisreduktion oder in seltenen Fällen die Aussetzung der Therapie mit Verapamil und die Einleitung einer entsprechenden Therapie je nach klinischer Situation.
- Schwangerschaft und Stillzeit
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat
Schwangerschaft
Reproduktionsstudien wurden an Kaninchen und Ratten mit einer oralen Verapamil-Dosis von mehr als dem 1,5-fachen (15 mg / kg / Tag) und 6-mal (60 mg / kg / Tag) höher als die vom Menschen eingenommene tägliche orale Dosis durchgeführt und zeigten: kein Hinweis auf Teratogenität Bei Ratten erwies sich die verabreichte Mehrfachdosis jedoch als embryozid und verzögerte das Wachstum und die Entwicklung des Fötus, wahrscheinlich aufgrund von nachteiligen Auswirkungen auf die Mütter, die sich in einer verminderten Fähigkeit zur Gewichtszunahme widerspiegeln Es wurde auch gezeigt, dass diese oral eingenommene Dosis bei Ratten eine Hypotonie verursacht.
Es liegen keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen vor, daher ist die Sicherheit von Verapamil während der Schwangerschaft nicht erwiesen. Verapamil passiert die Plazentaschranke und wurde in der Nabelschnur gefunden. Da tierexperimentelle Reproduktionsstudien das Ansprechen beim Menschen nicht immer vorhersagen können, sollte Verapamil während der Schwangerschaft vorsorglich nur dann angewendet werden, wenn es unbedingt erforderlich ist.
Fütterungszeit
Verapamilhydrochlorid geht in die Muttermilch über. Begrenzte Daten zur oralen Verabreichung haben gezeigt, dass die vom Säugling über die Milch aufgenommene Verapamil-Dosis gering ist (0,1-1 % der oralen Dosis, die von der Mutter eingenommen wird). Aufgrund der Schwere der möglichen Nebenwirkungen beim Säugling sollte Verapamil der stillenden Frau nur verabreicht werden, wenn dies für das Wohlbefinden der Mutter als wesentlich erachtet wird.
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Verapamil beeinträchtigt die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Dies tritt meist zu Beginn der Therapie auf, wenn die Dosis erhöht wird, wenn die Behandlung von einem anderen Medikament auf Verapamil umgestellt wird und gleichzeitig Alkohol getrunken wird.
Wichtige Informationen zu einigen Inhaltsstoffen:
Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.
ISOPTIN 40 mg Filmtabletten enthalten Lactose, daher sollten Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
ISOPTIN 40 mg Filmtabletten enthalten Saccharose, daher sollten Patienten mit der seltenen hereditären Fruktoseintoleranz, Saccharase-Isomaltase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Isooptin anzuwenden: Dosierung
Erwachsene: 3-mal täglich 1-2 Dragees
Jungen: 1-3 Dragees 2-3 mal täglich
Im Säuglingsalter: 2-3 mal täglich ½ überzogene Tablette
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Isooptin® eingenommen haben?
Symptome
Hypotonie, Bradykardie bis hin zu hochgradigem AV-Block und Sinusarrest, Hyperglykämie, Apathie und metabolische Azidose. Todesfälle sind als Folge einer Überdosierung aufgetreten.
Behandlung
Die Behandlung einer Überdosierung sollte unterstützend erfolgen. Beta-adrenerge Stimulation oder parenterale Verabreichung von Calciumlösungen und Darmspülung können den Fluss von Calciumionen durch langsame Kanäle erhöhen und diese Methoden wurden erfolgreich bei der Behandlung einer freiwilligen Überdosierung mit Verapamil eingesetzt.
Aufgrund der verzögerten Resorption von Arzneimitteln mit veränderter Wirkstofffreisetzung kann bei einigen Patienten eine weitere Beobachtung und ein Krankenhausaufenthalt von mehr als 48 Stunden oder einer Beobachtungszeit erforderlich sein.
Klinisch signifikante hypotensive Reaktionen oder ein hochgradiger AV-Block sollten mit Vasopressoren bzw. Herzstimulation behandelt werden. Asystolie sollte mit den üblichen Maßnahmen einschließlich Herz-Lungen-Wiederbelebung behandelt werden.Verapamil kann nicht durch Hämodialyse eliminiert werden.
Im Falle einer versehentlichen Einnahme / Einnahme einer übermäßigen Dosis von Isooptin benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt oder begeben Sie sich in das nächste Krankenhaus.
Wenn Sie Fragen zur Anwendung von Isoptin haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Isooptin®
Wie alle Arzneimittel kann ISOPTIN Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Die folgenden Nebenwirkungen von oral verabreichtem Verapamil standen in klinischen Studien eindeutig mit der Medikamenteneinnahme in Zusammenhang [sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100 bis
Tabelle 1: Nebenwirkungen, die bei oraler Verabreichung von Verapamil in kontrollierten klinischen Studien berichtet wurden
In der klinischen Studie zur Kontrolle des ventrikulären Ansprechens bei gescannten Patienten mit Vorhofflimmern oder -flattern trat bei 15 % der Patienten eine ventrikuläre Frequenz von weniger als 50 Schlägen/min in Ruhe und bei 5 % der Patienten eine asymptomatische Hypotonie auf.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden mit Verapamil nach Markteinführung oder in klinischen Phase-IV-Studien berichtet und wurden nach Systemorganklassen eingeteilt [Häufigkeit nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)].
Tabelle 2: Nebenwirkungen, die mit Verapamil nach Markteinführung oder in klinischen Phase-IV-Studien berichtet wurden
Nach Markteinführung wurde über einen Fall von Lähmung (Tetraparese) im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Anwendung von Verapamil und Colchicin berichtet, die möglicherweise darauf zurückzuführen ist, dass Colchicin die Blut-Hirn-Schranke aufgrund der Hemmung von CYP3A4 und P . passiert -gp von Verapamil. Die kombinierte Anwendung von Verapamil und Colchicin wird nicht empfohlen Behandlung akuter kardiovaskulärer Nebenwirkungen Die Häufigkeit von therapiebedürftigen kardiovaskulären Nebenwirkungen ist selten, daher sind die Erfahrungen mit ihrer Behandlung begrenzt. Wenn nach oraler Verabreichung von Verapamil eine schwere Hypotonie oder ein kompletter AV-Block auftritt, sollten sofort geeignete Notfallmaßnahmen ergriffen werden, beispielsweise die intravenöse Gabe von Isoproterenol, Noradrenalin, Atropin (alle in der üblichen Dosierung) oder Calciumgluconat (10 %ige Lösung). Unterstützung erforderlich ist, können inotrope Medikamente (Dopamin oder Dobutamin) verabreicht werden.Behandlung und Dosis sollten sich nach dem Schweregrad und der klinischen Situation sowie dem Urteilsvermögen und der Erfahrung des Arztes richten.
Die Einhaltung der Anweisungen in der Packungsbeilage verringert das Risiko von Nebenwirkungen.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Nebenwirkungen können auch direkt über das nationale Meldesystem unter „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei“ gemeldet werden. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, mehr Informationen bereitzustellen dieses Arzneimittels.
Ablauf und Aufbewahrung
Verfallsdatum: siehe das auf der Verpackung aufgedruckte Verfallsdatum.
Das angegebene Verfallsdatum bezieht sich auf das Produkt in intakter Verpackung, richtig gelagert.
Achtung: Verwenden Sie das Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum.
Arzneimittel dürfen nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen, um die Umwelt zu schützen.
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
KOMPOSITION
Eine überzogene Tablette enthält: Verapamilhydrochlorid 40,0 mg. Sonstige Bestandteile: Maisstärke, Kartoffelstärke, Calciumcarbonat, glykoliertes Bergwachs, Akazie, Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat, Povidon, Saccharose, wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid, Croscarmellose-Natrium, Talkum, Titandioxid, gelbes Eisenoxid.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
"40 mg Dragees" 30 Tabletten
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
ISOPTIN
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
• Isooptin 40 mg Dragees
Eine überzogene Tablette enthält:
Wirkprinzip:
Verapamilhydrochlorid 40,0 mg.
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung: Lactose, Saccharose
• Isooptin 80 mg Filmtabletten
Eine Filmtablette enthält:
Wirkprinzip:
Verapamilhydrochlorid 80,0 mg.
• Isooptin 120 mg Retardtabletten
Eine Retardtablette enthält:
Wirkprinzip:
Verapamilhydrochlorid 120,0 mg
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung: Lactose
• Isooptin 180 mg Retardtabletten
Eine Retardtablette enthält:
Wirkprinzip:
Verapamilhydrochlorid 180,0 mg
• Isooptin 240 mg Retardtabletten
Eine Retardtablette enthält:
Wirkprinzip:
Verapamilhydrochlorid 240,0 mg
Die vollständige Liste der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1
03.0 DARREICHUNGSFORM
Dragees
Filmtabletten
Retardtabletten
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
• Isooptin 40 mg Dragees und Isooptin 80 mg Filmtabletten
Akute und chronische Koronarinsuffizienz. Behandlung der Nachwirkungen von Myokardinfarkten.Supraventrikuläre hyperkinetische Arrhythmien wie paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie, schnelle ventrikuläre Reaktion Vorhofflimmern und -flattern, Extrasystolen. Hypertonie.
• Isooptin 120 mg und 180 mg Retardtabletten
Chronische Koronarinsuffizienz. Behandlung von Folgen eines Myokardinfarkts Supraventrikuläre hyperkinetische Arrhythmien wie paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie, Vorhofflimmern und Flattern mit schneller ventrikulärer Reaktion, Extrasystolen Arterielle Hypertonie.
Vorbeugung eines Reinfarkts bei Patienten, die Betablocker nicht vertragen und keine Anzeichen einer Herzinsuffizienz aufweisen.
• Isooptin 240 mg Retardtabletten
Behandlung von leichter oder mittelschwerer arterieller Hypertonie.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
• Isooptin 40 mg Dragees
Erwachsene: 1-2 Dragees 3-mal täglich;
Jungs: 1-3 überzogene Tabletten 2-3 mal täglich.
• Isooptin 80 mg Filmtabletten
Isooptin 80 mg Filmtabletten es kann mit einer Dosierung zwischen 40 und 80 mg 3-mal täglich verwendet werden; die tabletten sind teilbar.
Erwachsene: Isooptin 80 mg Filmtabletten Es wird dreimal täglich in einer Dosis von 1 Tablette verabreicht, vorzugsweise während der Mahlzeiten.
Bei rezidivierenden Tachyarrhythmien 80 mg Isooptin, um eine normale ventrikuläre Frequenz aufrechtzuerhalten Filmtabletten es kann auch in kürzeren Abständen verabreicht werden (1 Tablette alle 3-4 Stunden);
Jungs: 1 Tablette 2-3 mal täglich.
• Isooptin 120 mg Retardtabletten
Isooptin 120 mg Retardtabletten vereinfacht die Langzeittherapie bei Patienten, die Dosen von 240 mg / Tag oder mehr benötigen.
Bei der „Koronarinsuffizienz mittleren Schweregrades und zur Prophylaxe von Tachykardie-Erkrankungen reicht es in der Regel aus, 1 Tablette morgens und 1 Tablette abends (240 mg/Tag) zu verabreichen. Bei Bedarf kann diese Dosis auf 2 Tabletten zweimal a erhöht werden Tag (480 mg)./Tag).
• Isooptin 180 mg Retardtabletten
Isooptin 180 mg Retardtabletten es ist besonders angezeigt für die Langzeittherapie bei Patienten, die eine Dosierung von 360 mg / Tag oder mehr benötigen.
Bei einer mittelschweren Koronarinsuffizienz reicht es in der Regel aus, 1 Tablette morgens und 1 Tablette abends zu verabreichen (360 mg/Tag).
• Isooptin 240 mg Retardtabletten
Die Dosis von Isooptin 240 mg Retardtabletten es muss durch Titration an den individuellen Patienten angepasst werden und das Medikament muss mit Nahrung verabreicht werden. Die übliche Tagesdosis von Isooptin 240 mg Retardtabletten, in klinischen Studien waren es 240 mg oral einmal täglich morgens. Patienten, die möglicherweise stärker auf Verapamil ansprechen (z. B. ältere Menschen, kleine Patienten usw.), können jedoch Anfangsdosen von 120 mg pro Tag verabreicht werden. Die Dosisbestimmung sollte auf der therapeutischen Wirksamkeit und den Nebenwirkungen basieren, die ungefähr 24 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels bewertet werden sollten Retardtabletten sind innerhalb der ersten Therapiewoche erkennbar.
Wenn mit 1 Tablette kein ausreichendes Ansprechen erreicht wird, kann die Dosis wie folgt erhöht werden:
a) 240 mg (1 Tablette) jeden Morgen plus 120 mg jeden Abend;
b) 240 mg (1 Tablette) alle 12 Stunden.
04.3 Kontraindikationen
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
- Kardiogener Schock.
- Akuter Myokardinfarkt, kompliziert durch ausgeprägte Bradykardie.
- Kontraktile Insuffizienz des linken Ventrikels.
- Schwere Reizleitungsstörungen wie totaler AV-Block, partieller AV-Block, inkompletter Astblock, Sick-Sinus-Knoten-Erkrankung (außer bei Patienten mit künstlichen Schrittmachern), AV-Block II-III Grades (außer bei Patienten mit funktionierendem künstlichen Schrittmacher).
- Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion von weniger als 35 % und/oder Lungendruck von mehr als 20 mm Hg (außer bei einer supraventrikulären Tachykardie, die auf eine Verapamil-Therapie anspricht).
- Ventrikuläre Tachykardie mit breitem Komplex.
- Vorhofflimmern/-flattern bei Bypass-Trägern (d. h. Wolff-Parkinson-White-, Lown-Ganong-Levine- und kurze PR-Syndrome) Bei diesen Patienten besteht das Risiko, ventrikuläre Tachyarrhythmien einschließlich Kammerflimmern zu entwickeln, wenn Verapamilhydrochlorid verabreicht wird.
- Markierte Bradykardie (Schläge / Minute).
- Hypotonie (systolischer Druck)
- Assoziation mit MAO-Hemmern und Betablockern und nach Chinidin-Behandlungen.
- Gleichzeitige Einnahme mit Ivabradin (siehe Abschnitt 4.5).
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
• Herzfehler
Verapamil hat eine negativ inotrope Wirkung, die bei den meisten Patienten durch seine nachlastsenkenden Eigenschaften (verringerter peripherer Widerstand) ohne merkliche Veränderung der ventrikulären Funktion kompensiert wird.
Patienten mit Herzinsuffizienz mit einer Ejektionsfraktion von mehr als 35 % sollten vor Beginn der Behandlung mit Verapamil kompensiert und während der Behandlung angemessen behandelt werden.
• Hypotonie
Manchmal kann die pharmakologische Wirkung von Verapamil zu einem Blutdruckabfall unter den normalen Wert führen, was zu symptomatischer Benommenheit oder Hypotonie führen kann.
Bei Hypertonikern ist ein Blutdruckabfall unter den Normalwert ungewöhnlich.
• HMG-CoA-Reduktase-Hemmer (Statine)
Siehe Abschnitt 4.5.
• Erhöhung der Leberenzyme
Es wurde über Erhöhungen der Transaminasen mit und ohne gleichzeitige Erhöhung der alkalischen Phosphatase und des Bilirubins berichtet. Diese Erhöhungen waren manchmal vorübergehend und können auch bei fortgesetzter Behandlung mit Verapamil verschwinden. Einige Fälle von hepatozellulärer Schädigung wurden mit Verapamil unter Verwendung der "Rechallenge"-Technik in Verbindung gebracht; die Hälfte dieser Fälle hatte neben erhöhten SGOT, SGPT und alkalischer Phosphatase auch klinische Symptome (Unwohlsein, Fieber und/oder Schmerzen im rechten oberen Quadranten). Daher ist bei Patienten, die mit Verapamil behandelt werden, eine regelmäßige Überwachung der Leberfunktion ratsam.
• Zubehör-Leitungsweg (Wolff-Parkinson-White oder Lown-Ganong-Levine)
Patienten, die an paroxysmalem und/oder chronischem Vorhofflattern oder Vorhofflimmern mit gleichzeitig vorhandenem akzessorischen AV-Pfad leiden, haben eine Zunahme der antegraden Überleitung durch den akzessorischen Pfad entwickelt, der den AV-Knoten umgeht, was zu einer sehr schnellen ventrikulären Reaktion oder Kammerflimmern nach der Einnahme von Verapamil oder Digitalis führt für intravenös. Obwohl dieses Phänomen bei oralem Verapamil nicht berichtet wurde, sollte es als potenzielles Risiko angesehen werden. Die Behandlung besteht in der Regel in einer Gleichstromkardioversion. Die Kardioversion wurde nach der Verabreichung von Isooptin sicher und effektiv eingesetzt.
• Herzstillstand / AV-Block / Bradykardie / Asystolie
Verapamilhydrochlorid wirkt auf die AV- und SA-Knoten und verlängert die AV-Überleitungszeit.
Mit Vorsicht anwenden, da die Entwicklung eines AV-Blocks zweiten oder dritten Grades (Kontraindikationen) oder eines unifaszikulären, bifaszikulären oder trifaszikulären Astblocks das Absetzen nachfolgender Dosen von Verapamilhydrochlorid und gegebenenfalls die Einleitung einer geeigneten Therapie erfordert.
Verapamilhydrochlorid wirkt auf die AV- und SA-Knoten und kann selten einen AV-Block zweiten oder dritten Grades, Bradykardie und in seltenen Fällen Asystolie verursachen. Dies ist viel wahrscheinlicher bei Patienten mit einer Sinusknotenerkrankung (einer Erkrankung des SA-Knotens), von der hauptsächlich ältere Menschen betroffen sind.
Die Asystolie, die bei Patienten, die Verapamil eingenommen haben, auftreten kann, außer bei Patienten mit einer Sinusknotenerkrankung, ist normalerweise von kurzer Dauer (wenige Sekunden oder weniger), mit spontaner Wiederherstellung des normalen Sinusrhythmus oder AV-Knotens Wenn dies nicht schnell erreicht wird , sollte sofort eine geeignete Behandlung eingeleitet werden, siehe Abschnitt 4.8.
• Antiarrhythmika, Betablocker
Gegenseitige Verstärkung der kardiovaskulären Wirkungen (höherer AV-Block, stärkere Senkung der Herzfrequenz, Induktion von Herzinsuffizienz und erhöhte Hypotonie).
Bei Patienten, die Timolol-Augentropfen (Betablocker) in Kombination mit oralem Verapamil einnahmen, wurde eine asymptomatische Bradykardie (36 Schläge pro Minute) beobachtet, eine asymptomatische Bradykardie (36 Schläge pro Minute) wurde mit "Wandernder Vorhof-Pacemaker'.
• Digoxin
Wenn Verapamil gleichzeitig mit Digoxin verabreicht wird, reduzieren Sie die Digoxin-Dosis. Siehe Abschnitt 4.5.
• Störungen der neuromuskulären Übertragung
Mit Vorsicht anwenden bei Patienten mit Erkrankungen, bei denen die neuromuskuläre Übertragung beeinträchtigt ist (Myasthenia gravis, Lambert-Eaton-Syndrom, fortgeschrittene Duchenne-Muskeldystrophie).
Besondere Bevölkerungsgruppen:
Leberinsuffizienz
Da Verapamil überwiegend über die Leber metabolisiert wird, sollte es bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mit Vorsicht angewendet werden. Eine schwere Leberfunktionsstörung verlängert die Eliminationshalbwertszeit von Verapamil auf ca. 14-16 Stunden, daher sollten diese Patienten ca. 30 % der üblichen Dosis erhalten, die bei Patienten mit normaler Leberfunktion üblich ist PR-Intervall oder andere Anzeichen übermäßiger pharmakologischer Wirkungen.
Insuffizienz Nieren-
Ungefähr 70 % einer verabreichten Dosis von Verapamil werden als Metaboliten mit dem Urin ausgeschieden. Bis weitere Daten vorliegen, sollte Verapamil bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit Vorsicht angewendet werden. Diese Patienten sollten engmaschig überwacht werden, um eine mögliche Verlängerung der PR . sicherzustellen Intervall oder andere Anzeichen einer Überdosierung.
Obwohl konsistente klinische Daten aus Vergleichsstudien bei Patienten mit Nierenversagen im Endstadium gezeigt haben, dass eine verminderte Nierenfunktion keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Verapamil hat, legen Fallberichte nahe, dass Verapamil bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit Vorsicht und unter engmaschiger Überwachung angewendet werden sollte . Verapamil kann nicht durch Hämodialyse entfernt werden.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Isooptin 240 mg sind nicht erwiesen Retardtabletten bei Fächern unter 18 Jahren.
Isoptin 40 mg Dragees Und Isooptin 120 mg Retardtabletten Lactose enthalten, daher sollten Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Isoptin 40 mg Dragees enthält Saccharose, daher sollten Patienten mit der seltenen hereditären Fruktoseintoleranz, Saccharase-Isomaltase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
In seltenen Fällen, einschließlich solcher, bei denen Patienten mit schweren Kardiomyopathien, kongestiver Herzinsuffizienz oder kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt mit intravenöser Gabe von Betablockern oder Disopyramid in Kombination mit intravenösem Verapamilhydrochlorid behandelt wurden.
Die gleichzeitige Anwendung von injizierbarem Verapamilhydrochlorid mit Arzneimitteln, die die adrenerge Funktion unterdrücken, kann zu einer übermäßigen blutdrucksenkenden Reaktion führen.
Ausbildung in vitro zeigten, dass Verapamil durch Cytochrom P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 und CYP2C18 metabolisiert wird. Darüber hinaus hat sich Verapamil als Inhibitor von CYP3A4 und P-Glykoprotein (P-gp) erwiesen. Patienten, die während der Verabreichung von Verapamil Begleittherapien erhalten, sollten engmaschig überwacht werden, da klinisch signifikante Wechselwirkungen mit CYP3A4-Inhibitoren (die zu erhöhten Plasmaspiegeln von Verapamil führen) und mit CYP3A4-Induktoren (die stattdessen zu einer Senkung führen) nachgewiesen wurden.
Die folgende Tabelle enthält eine Liste von Arzneimitteln, mit denen aus pharmakokinetischen Gründen Wechselwirkungen auftreten können:
H2-Rezeptor-Antagonisten
Andere Interaktionen und zusätzliche Informationen
• Anti-HIV-Wirkstoffe: Die Plasmakonzentration von Verapamil kann aufgrund der potentiellen metabolischen Hemmung einiger Anti-HIV-Wirkstoffe wie Ritonavir ansteigen. Daher ist bei der Kombination große Vorsicht geboten oder die Dosis von Verapamil sollte verringert werden.
• Neuromuskuläre Blocker: Klinische Daten und Tierstudien deuten darauf hin, dass Verapamil die Wirkung von neuromuskulären Blockern (curare-ähnlich und depolarisierend) verstärken kann. Aus diesem Grund kann es notwendig sein, die Dosis von Verapamil und/oder die des neuromuskulären Blockers zu verringern wenn zwei Medikamente in Kombination eingenommen werden.
• Acetylsalicylsäure: erhöhte Blutungsneigung.
• Ethanol (Alkohol): Anstieg der Plasmaspiegel von Ethanol.
• HMG-CoA-Reduktase-Hemmer (Statine): Die Behandlung mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern (dh Simvastatin, Atorvastatin oder Lovastatin) sollte bei Patienten, die Verapamil einnehmen, mit den geringstmöglichen Dosen begonnen werden, die anschließend korrigiert werden müssen. Wenn Patienten, die HMG-CoA-Reduktase-Hemmer (wie Simvastatin, Atorvastatin oder Lovastatin) einnehmen, eine auf Verapamil basierende Therapie verordnet wird, sollte eine Reduzierung der Statindosis in Betracht gezogen und die Serumcholesterinwerte erneut untersucht werden.
Fluvastatin, Pravastatin und Rosuvastatin werden nicht durch CYP3A4 metabolisiert und Wechselwirkungen mit Verapamil sind weniger wahrscheinlich.
• Digitalis: Die klinische Anwendung von Verapamil bei digitalisierten Patienten hat gezeigt, dass die Kombination bei adäquater Dosierung der Digoxin-Dosen gut vertragen wird. Eine chronische Behandlung mit Verapamil kann den Serum-Digoxinspiegel in der ersten Behandlungswoche um 50-75% erhöhen, was zu Digitalis-Toxizität führen kann. Die Erhaltungsdosen von Digitalis sollten reduziert werden, wenn Verapamil verabreicht wird, und der Patient sollte sorgfältig überwacht werden, um eine Hyper- oder Hypodigitalisierung zu vermeiden. Bei Verdacht auf Hyperdigitalisierung sollte die Digoxin-Dosis vorübergehend reduziert oder abgesetzt werden. Nach Absetzen von Isooptin sollte der Patient erneut untersucht werden, um eine Hypodigitalisierung zu vermeiden.
• Antihypertensiva, Diuretika und Vasodilatatoren: Die gleichzeitige Gabe von Verapamil mit anderen oralen Antihypertensiva (z Die gleichzeitige Gabe von Verapamil und Prazosin führte zu einem übermäßigen Blutdruckabfall.
• Disopyramid: Bis keine Daten über mögliche Wechselwirkungen zwischen Verapamil und Disopyramid vorliegen, sollte Disopyramid nicht innerhalb von 48 Stunden vor oder 24 Stunden nach der Verabreichung von Verapamil verabreicht werden.
• Nitrate: Verapamil wurde gleichzeitig mit kurz- und langwirksamen Nitraten ohne unerwünschte Arzneimittelwechselwirkungen verabreicht.
• Cimetidin: Cimetidin verringert die Clearance von Verapamil und verlängert dessen Eliminationshalbwertszeit.
• Lithium: „Es wurde eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber den Wirkungen von Lithium (Neurotoxizität) während einer Kombinationstherapie mit Verapamil nachgewiesen, ohne jedoch die Serumlithiumspiegel zu verändern oder zu erhöhen. Eine orale Therapie mit Verapamil kann bei Patienten, die eine orale, stabile und chronische Lithiumtherapie erhalten, zu einer Senkung des Serumlithiumspiegels führen. Personen, die sich einer Begleittherapie unterziehen, sollten engmaschig überwacht werden.
• Dabigatran: Bei gleichzeitiger Anwendung von Verapamil mit Dabigatranetexilat (Substrat des Effluxtransporters P-gp) ist eine sorgfältige klinische Überwachung (nach Anzeichen von Blutung oder Anämie) erforderlich und besondere Vorsicht bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ab orales Verapamil wurde zusammen mit Dabigatranetexilat verabreicht. Es wurden erhöhte Plasmaspiegel von Dabigatran (Cmax el "AUC) beobachtet, aber das Ausmaß dieser Veränderung variierte in Abhängigkeit vom Verabreichungszeitpunkt und der Formulierung von Verapamil. Bei Patienten mit mittelschwerer Nierenfunktionsstörung, die gleichzeitig mit Verapamil und Dabigatranetexilat behandelt werden, sollte eine Dosisreduktion von Dabigatran erwogen werden. Umgekehrt wurde keine signifikante Wechselwirkung beobachtet, wenn Verapamil 2 Stunden nach Einnahme von Dabigatranetexilat verabreicht wurde. Dies wird durch die vollständige Resorption von Dabigatran nach 2 Stunden erklärt.
• Dronedaron: Vorsicht ist geboten, wenn Verapamil in Kombination mit Dronedaron verabreicht wird. Verapamil zunächst in niedrigen Dosen verabreichen und die Dosis erst nach Abklärung im EKG erhöhen.
• Ivabradin: Verapamil verursacht einen Anstieg der Ivabradin-Konzentration (2- bis 3-facher Anstieg der AUC) und eine zusätzliche Abnahme der Herzfrequenz um 5 Schläge/min Die gleichzeitige Anwendung von Verapamil mit Ivabradin ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
• Aliskiren: Die gleichzeitige Gabe von Verapamil und Aliskiren führte als Folge der P-gp-hemmenden Wirkung von Verapamil zu einem 97%igen Anstieg der AUC von Aliskiren.
• Dantrolen: In Tierstudien wurden bei intravenöser Verabreichung von Verapamil und Dantrolen tödliche Fälle von Kammerflimmern beobachtet. Die Kombination von Verapamil und Dantrolen ist daher potenziell gefährlich.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Es liegen keine ausreichenden und gut kontrollierten Daten bei schwangeren Frauen vor. Verapamil passiert die Plazentaschranke und wurde in der Nabelschnur gefunden.
Da tierexperimentelle Reproduktionsstudien das Ansprechen beim Menschen nicht immer vorhersagen können, sollte Verapamil während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn es unbedingt erforderlich ist (siehe Abschnitt 5.3).
Fütterungszeit
Verapamilhydrochlorid und seine Metaboliten gehen in die Muttermilch über. Begrenzte Daten zur oralen Verabreichung haben gezeigt, dass die vom Säugling über die Milch aufgenommene Verapamil-Dosis gering ist (0,1-1 % der oralen Dosis, die von der Mutter eingenommen wird). Eine Gefährdung der Neugeborenen / Säuglinge kann jedoch nicht ausgeschlossen werden. Aufgrund der Schwere der möglichen Nebenwirkungen beim Säugling sollte Verapamil der stillenden Frau nur verabreicht werden, wenn dies für das Wohlbefinden der Mutter als wesentlich erachtet wird.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Aufgrund der individuellen reaktionsabhängigen blutdrucksenkenden Wirkung kann Verapamil die Reaktionsfähigkeit soweit beeinträchtigen, dass die Verkehrstüchtigkeit, die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen oder die Arbeit unter gefährlichen Bedingungen beeinträchtigt werden.Dies tritt meist zu Beginn der Therapie auf, wenn die Dosis erhöht wird. wenn Sie die Behandlung ändern, indem Sie von einem anderen Medikament auf Verapamil umstellen und gleichzeitig Alkohol trinken. Verapamil kann den Alkoholspiegel im Blut erhöhen und seine Ausscheidung verlangsamen. Daher kann die Wirkung von Alkohol verstärkt werden.
04.8 Nebenwirkungen
Die nachfolgend aufgeführten Nebenwirkungen beziehen sich auf die Verabreichung von Verapamil in klinischen Studien, in der Überwachung nach der Markteinführung oder in klinischen Phase-IV-Studien und sind nachfolgend nach Systemorganklassen geordnet. Häufigkeiten sind definiert als: sehr häufig (≥1 / 10); gewöhnlich (≥1 / 100 to
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Kopfschmerzen, Schwindel, Magen-Darm-Störungen: Übelkeit, Verstopfung und Bauchschmerzen sowie Bradykardie, Tachykardie, Herzklopfen, Hypotonie, Hitzegefühl, periphere Ödeme und Müdigkeit.
Tabelle: Nebenwirkungen, die bei der Verabreichung von Verapamil in klinischen Studien und nach der Markteinführung berichtet wurden
1 Nach Markteinführung wurde über einen Fall von Lähmung (Tetraparese) im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Anwendung von Verapamil und Colchicin berichtet, die möglicherweise dadurch verursacht wurde, dass Colchicin aufgrund der Hemmung von CYP3A4 die Blut-Hirn-Schranke passiert von P-gp durch Verapamil. Die kombinierte Anwendung von Verapamil und Colchicin wird nicht empfohlen, siehe Abschnitt 4.5 „Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen“.
In der klinischen Studie zur Kontrolle des ventrikulären Ansprechens bei gescannten Patienten mit Vorhofflimmern oder -flattern trat bei 15 % der Patienten eine ventrikuläre Frequenz von weniger als 50 Schlägen/min in Ruhe und bei 5 % der Patienten eine asymptomatische Hypotonie auf.
Behandlung akuter kardiovaskulärer Nebenwirkungen
Die Häufigkeit therapiebedürftiger kardiovaskulärer Nebenwirkungen ist selten; daher sind die Erfahrungen mit ihrer Behandlung begrenzt.Wenn nach oraler Verabreichung von Verapamil eine schwere Hypotonie oder ein kompletter AV-Block auftritt, sollten sofort geeignete Notfallmaßnahmen ergriffen werden, beispielsweise die intravenöse Gabe von Isoproterenol, Noradrenalin, Atropin (alle in der üblichen Dosierung) oder Calciumgluconat (10 %ige Lösung). Unterstützung erforderlich ist, können inotrope Medikamente (Dopamin oder Dobutamin) verabreicht werden.Behandlung und Dosis sollten sich nach dem Schweregrad und der klinischen Situation sowie dem Urteilsvermögen und der Erfahrung des Arztes richten.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Überdosierung
Symptome
Hypotonie, Bradykardie bis hin zu hochgradigem AV-Block und Sinusarrest, Hyperglykämie, Apathie und metabolische Azidose. Todesfälle sind als Folge einer Überdosierung aufgetreten.
Behandlung
Die Behandlung einer Überdosierung sollte unterstützend und individuell erfolgen. Beta-adrenerge Stimulation und/oder parenterale Verabreichung von Calcium(Calciumchlorid)-Lösungen und Darmspülung können den Fluss von Calciumionen durch langsame Kanäle erhöhen und diese Methoden wurden erfolgreich bei der Behandlung einer freiwilligen Überdosierung mit Verapamil eingesetzt.
Klinisch signifikante blutdrucksenkende Reaktionen oder hochgradiger AV-Block sollten mit Vasopressoren oderauf und abAsystolie sollte mit den üblichen Maßnahmen behandelt werden, einschließlich der Anwendung einer beta-adrenergen Stimulation (dh Isoproterenolhydrochlorid), anderer vasopressorischer Wirkstoffe oder einer kardiopulmonalen Reanimation.Aufgrund der verzögerten Resorption von Produkten mit veränderter Wirkstofffreisetzung können einige Patienten eine weitere Beobachtung und einen Krankenhausaufenthalt von mehr als 48 Stunden.
Verapamil kann nicht durch Hämodialyse entfernt werden.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Selektive Calciumkanalblocker mit direkter kardialer Wirkung - Phenylalkylamin-Derivate.
ATC-Code: C08DA01
Wirkmechanismus und pharmakodynamische Wirkungen
Verapamil ist ein Inhibitor des transmembranen Flusses von Calciumionen, der auf die glatte Gefäßmuskulatur und auf die myokardialen Fibrozellen gleichermaßen aktiv ist, um Tonus und Kontraktilität zu reduzieren; es ist auch mit antiarrhythmischen Eigenschaften ausgestattet.
Verapamil entfaltet seine antianginöse Wirkung:
1. Durch die Verringerung des myokardialen Sauerstoffbedarfs, sekundär zur Hemmung des Kalziumflusses durch die Membran mit der daraus resultierenden Verringerung des kardialen Energiestoffwechsels und der Verringerung des peripheren Widerstands mit der daraus folgenden Verringerung der Herzdruckarbeit.
2. Durch die Erhöhung des Koronarflusses infolge der Erweiterung der Koronargefäße und der starken präventiven Wirkung gegen Koronarspasmen.
Die blutdrucksenkende Wirkung von Verapamil wird aufgrund der Abnahme des peripheren Widerstands nicht von einer reflektorischen Erhöhung der Herzfrequenz, des Herzvolumens/Minute und der Salz- und Wasserretention begleitet, normale Blutdruckwerte werden nicht merklich beeinflusst.
Verapamil übt seine antiarrhythmische Wirkung auf "physiologische" langsame Fasern wie die des AV-Knotens aus, deren Überleitungsgeschwindigkeit verringert und die Refraktärzeiten erhöht werden, sowie auf "pathologische" langsame Fasern, also auf die normalerweise schnellen, Natrium- abhängige Fasern (Arbeitsmyokard, His-Purkinje-System), die in besonderen Situationen (z. B. Ischämie) langsam, kalziumabhängig werden und zu fokalen oder reentry hyperkinetischen Arrhythmien führen können des Herzens bleibt unverändert und daher werden bei Patienten mit kardiozirkulatorischer Kompensation keine Abnahmen des systolischen Outputs oder des Volumens / der Minute des Herzens beobachtet.
Verapamil hat starke antiarrhythmische Wirkungen, insbesondere bei supraventrikulären Arrhythmien; tatsächlich verlangsamt es die Reizleitung auf Höhe des AV-Knotens. Die Folge ist, je nach Art der Störung, die Wiederherstellung des Sinusrhythmus und/oder die Regularisierung der ventrikulären Frequenz. Der normale Herzrhythmus bleibt unverändert oder leicht abgeschwächt.
In Isooptin 120 mg und 180 mg RetardtablettenDank ihrer galenischen Formulierung wird die Wirkstofffreisetzung mit der Zeit verlängert.
Der Wirkungseintritt ist verzögert: Die maximale Intensität mit unterschiedlichen Plasmaspiegeln wird nach 4-6 Stunden erreicht und hält bis zur 12. Stunde nach Verabreichung des Arzneimittels an.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Verapamilhydrochlorid ist ein racemisches Gemisch, das aus gleichen Anteilen des R-Enantiomers und des S-Enantiomers besteht.Verapamil wird weitgehend metabolisiert. Norverapamil ist einer von 12 im Urin identifizierten Metaboliten, hat eine pharmakologische Aktivität von 10 bis 20 % der von Verapamil und macht 6 % der ausgeschiedenen Substanz aus. Die Steady-State-Plasmakonzentrationen von Norverapamil und Verapamil sind ähnlich Zustand nach mehrfacher einmal täglicher Gabe wird nach 3-4 Tagen erreicht.
Absorption
Ungefähr 92 % des Verapamils werden nach oraler Verabreichung schnell aus dem Dünndarm resorbiert. Die durchschnittliche systemische Verfügbarkeit der Muttersubstanz nach einer Einzeldosis von Verapamil mit sofortiger Wirkstofffreisetzung beträgt 23 % und die von Verapamil mit verzögerter Wirkstofffreisetzung etwa 32 % aufgrund des ausgedehnten First-Pass-Metabolismus in der Leber. Die Bioverfügbarkeit ist bei wiederholter Verabreichung etwa 2-mal höher. Die maximalen Plasmaspiegel von Verapamil werden 1 bis 2 Stunden nach Verabreichung mit sofortiger Freisetzung erreicht. Die maximale Plasmakonzentration von Norverapamil wird etwa 1 bis 5 Stunden nach der Gabe mit sofortiger bzw. verzögerter Freisetzung erreicht. Die Anwesenheit von Nahrung hat keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von Verapamil.
Verteilung
Verapamil ist in allen Körpergeweben weit verbreitet, das Verteilungsvolumen reicht von 1,8 bis 6,8 l / kg bei gesunden Probanden.
Die Plasmaproteinbindung beträgt ungefähr 90%.
Biotransformation
Verapamil wird weitgehend metabolisiert. Stoffwechselstudien in vitro weisen darauf hin, dass Verapamil durch Cytochrom P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 und CYP2C18 metabolisiert wird. Bei gesunden Männern wird oral verabreichtes Verapamilhydrochlorid in großem Umfang in der Leber metabolisiert, was zur Bildung von 12 identifizierten Metaboliten führt, von denen viele nur in Spuren vorhanden sind. Als Hauptmetaboliten wurden verschiedene N- und O-dealkylierte Verapamil-Produkte identifiziert. Von diesen Metaboliten hat nur Norverapamil eine nennenswerte pharmakologische Wirkung (etwa 20 % der Ausgangssubstanz), die in einer Studie mit Hunden beobachtet wurde.
Beseitigung
Nach intravenöser Infusion wird Verapamil bi-exponentiell eliminiert, mit einer ersten Phase der schnellen Verteilung (Halbwertszeit von etwa 4 Minuten) und einer letzten, langsameren Eliminationsphase (Halbwertszeit von 2 bis 5 Stunden).
Etwa 50 % der Dosis werden innerhalb von 24 Stunden und 70 % innerhalb von 5 Tagen eliminiert. Bis zu 16 % der Dosis werden mit den Fäzes ausgeschieden.
3-4% des Arzneimittels wurden nach 48 Stunden unverändert im Urin gefunden.
Die Gesamtclearance von Verapamil entspricht fast dem hepatischen Blutfluss, etwa 1 l / h / kg (Bereich: 0,7-1,3 l / h / kg).
Kinder und Jugendliche
Es liegen nur begrenzte Informationen zur Pharmakokinetik bei Kindern und Jugendlichen vor.
Nach intravenöser Gabe betrug die mittlere Halbwertszeit von Verapamil 9,17 Stunden und die mittlere Clearance 30 L/h, während sie bei einem 70 kg schweren Erwachsenen ca. 70 L/h beträgt.
Die Steady-State-Plasmakonzentrationen scheinen bei Kindern und Jugendlichen nach oraler Verabreichung etwas niedriger zu sein als bei Erwachsenen.
Senioren
Das Alter kann die Pharmakokinetik von Verapamil bei Patienten mit Bluthochdruck beeinflussen.Die Eliminationshalbwertszeit kann bei älteren Patienten verlängert sein. Die blutdrucksenkende Wirkung von Verapamil war nicht altersabhängig.
Nierenversagen
Eine eingeschränkte Nierenfunktion hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Verapamil, wie in Vergleichsstudien bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz und gesunden Probanden gezeigt wurde (siehe Abschnitt 4.4).
Verapamil und Norverapamil werden durch Hämodialyse nicht signifikant eliminiert.
Leberinsuffizienz
Die Halbwertszeit von Verapamil ist bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion aufgrund der geringen oralen Clearance und des erhöhten Verteilungsvolumens verlängert.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Akute Toxizität: toxikologische Tests haben gezeigt, dass bei den häufigsten Versuchstieren (Ratte, Muskulatur) Verapamil wird gut vertragen (LD50 Ratte i.p. 52,47 mg/kg; Muskulatur Bit. 229,60 mg/kg, ohne wesentliche Unterschiede zwischen den beiden Geschlechtern).
Toxizität bei wiederholter Gabe: Verapamil, das bei Ratten und Hunden an 180 aufeinanderfolgenden Tagen täglich oral verabreicht wurde, führte weder zum Tod noch zu Anzeichen lokaler oder systemischer Toxizität. Verapamil hat keine schädlichen Auswirkungen auf trächtige Tiere und hat auch keinen negativen Einfluss auf die Schwangerschaft, die embryo-fetale Entwicklung und den Fortpflanzungszyklus.
Reproduktionsstudien wurden an Kaninchen und Ratten mit einer oralen Verapamil-Dosis von mehr als dem 1,5-fachen (15 mg / kg / Tag) und 6-mal (60 mg / kg / Tag) höher als die vom Menschen eingenommene tägliche orale Dosis durchgeführt und zeigten: kein Hinweis auf Teratogenität Bei Ratten erwies sich die verabreichte Mehrfachdosis jedoch als embryozid und verzögerte das Wachstum und die Entwicklung des Fötus, wahrscheinlich aufgrund nachteiliger Auswirkungen auf die Mütter, die sich in einer verminderten Gewichtszunahme widerspiegeln Es wurde auch gezeigt, dass die Dosis bei Ratten eine Hypotonie verursacht.Es liegen keine ausreichenden und gut kontrollierten Daten für schwangere Frauen vor.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
• Isooptin 40 mg Dragees
Maisstärke, Kartoffelstärke, Calciumcarbonat, glykoliertes Bergwachs, Akazie, Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat, Povidon, Saccharose, kolloidales wasserfreies Siliciumdioxid, Croscarmellose-Natrium, Talkum, Titandioxid, gelbes Eisenoxid.
• Isooptin 80 mg Filmtabletten
Dibasisches Calciumphosphat-Dihydrat, mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium, Hypromellose, Macrogol 6000, Magnesiumstearat, wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid, Natriumlaurylsulfat, Talkum, Titandioxid.
• Isooptin 120 mg Retardtabletten
Mikrokristalline Cellulose, Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat, Opadry OY-S-8754G Orange (Hypromellose, Talkum, Titandioxid, E110, Macrogol 8000), Povidon K 30, Silikon-Antischaumemulsion (Polydimethylsiloxan, Polyglycolstearylether), Natriumalginat.
• Isooptin 180 mg Retardtabletten
Mikrokristalline Cellulose, Farbstoff E 172, Montansäure und Ethandiolester, Hypromellose, Magnesiumstearat, Macrogol 400, Macrogol 6000, Povidon, Natriumalginat, Talkum, Titandioxid.
• Isooptin 240 mg Retardtabletten
Mikrokristalline Cellulose, Magnesiumstearat, Hypromellose, Talkum, Titandioxid E171, Macrogol 400, Macrogol 6000, Povidon, Natriumalginat, glykoliertes Bergwachs, Chinolingelb und Indigokarmin, Aluminiumlack E104 + E132 (Green Lake E104 / E132).
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
Isooptin 80 mg Filmtabletten: 3 Jahre.
Isoptin 40 mg Dragees: 2 Jahre.
Isooptin 120 mg Tabletten mit verlängerter Wirkstofffreisetzung: 3 Jahre.
Isooptin 180 mg Retardtabletten: 3 Jahre.
Isooptin 240 mg Tabletten mit verlängerter Wirkstofffreisetzung: 3 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
Isooptin 120 mg Retardtabletten, Isooptin 240 mg Retardtabletten, Isooptin 180 mg Retardtabletten: bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
- Karton mit 30 überzogenen Tabletten zu 40 mg in Blisterpackungen (Aluminium / PVC / PVdC)
- Karton mit 30 Filmtabletten zu 80 mg im Blister (Aluminium / PVC)
- Karton mit 30 x 120 mg Retardtabletten in Blisterpackungen (Aluminium / PVC)
- Karton mit 30 Retardtabletten zu 180 mg in Blisterpackungen (Aluminium / PVC / PVdC)
- Karton mit 30 240 mg Retardtabletten in Blisterpackungen (Aluminium / PVC)
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
BGP Products S.r.l. - Viale Giorgio Ribotta 11, 00144 Rom (RM)
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
- 30 überzogene Tabletten von 40 mg - A.I.C.: n. 020609018
- 30 Filmtabletten von 80 mg - A.I.C.: n. 020609083
- 30 Retardtabletten zu 120 mg - A.I.C.: n. 020609044
- 30 Retardtabletten mit 180 mg - A.I.C.: n. a. 020609095
- 30 Retardtabletten mit 240 mg - A.I.C.: n. 020609069
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
- 30 überzogene Tabletten von 40 mg: 12.10.1965
- 30 Filmtabletten zu 80 mg: 29.01.1997
- 30 Retardtabletten zu 120 mg: 02.06.1981
- 30 Retardtabletten mit 180 mg: 11.09.2000
- 30 Retardtabletten zu 240 mg: 01.03.1989
Zulassungsverlängerung: 01.06.2010
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
Juli 2015
