Wirkstoffe: Simvastatin
SIVASTIN 10, 20, 40 mg TABLETTEN MIT FILM
Warum wird Sivastin verwendet? Wofür ist das?
SIVASTIN ist ein Arzneimittel zur Senkung des Gesamtcholesterins, des „schlechten“ Cholesterins (LDL-Cholesterin) und der Fettstoffe, sogenannte Triglyceride, im Blut. Außerdem erhöht SIVASTIN den Spiegel des „guten“ Cholesterins (HDL-Cholesterin). SIVASTIN gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als Statine bezeichnet werden.
- Cholesterin ist einer von mehreren Fettstoffen, die im Blutkreislauf vorkommen. Das Gesamtcholesterin setzt sich hauptsächlich aus LDL-Cholesterin und HDL-Cholesterin zusammen.
- LDL-Cholesterin wird oft als "schlechtes" Cholesterin bezeichnet, da es sich in den Arterienwänden ansammeln und Plaques bilden kann. Im Laufe der Zeit kann diese Plaqueansammlung zu einer Verengung der Arterien führen. Diese Verengung kann den Blutfluss zu lebenswichtigen Organen wie Herz und Gehirn verlangsamen oder blockieren. Diese Blockade des Blutflusses kann einen Herzinfarkt oder Schlaganfall verursachen.
- HDL-Cholesterin wird oft als "gutes" Cholesterin bezeichnet, weil es die Ansammlung von schlechtem Cholesterin in den Arterien verhindert und vor Herzerkrankungen schützt.
Triglyceride sind eine weitere Form von Fett im Blut, die das Risiko für Herzerkrankungen erhöhen kann.
Sie müssen während der Einnahme dieses Arzneimittels eine cholesterinsenkende Diät einhalten. SIVASTIN wird als Ergänzung zur Diät zur Senkung des Cholesterinspiegels angewendet, wenn Sie:
- erhöhte Cholesterinwerte im Blut (primäre Hypercholesterinämie) oder hohe Blutfettwerte (gemischte Hyperlipidämie).
- Eine Erbkrankheit (homozygote familiäre Hypercholesterinämie), die Ihren Cholesterinspiegel im Blut erhöht.Es ist möglich, dass Sie auch mit anderen Behandlungen behandelt werden.
- Koronare Herzkrankheit (KHK) oder wenn Sie ein hohes KHK-Risiko haben (weil Sie Diabetes haben, einen Schlaganfall hatten oder eine "andere Erkrankung der Blutgefäße" haben). SIVASTIN kann das Überleben verlängern, indem es das Risiko von Herzproblemen verringert Krankheit, unabhängig von den Cholesterinwerten im Blut.
Die meisten Menschen haben keine sofortigen Symptome eines hohen Cholesterinspiegels. Ihr Arzt kann Ihren Cholesterinspiegel mit einem einfachen Bluttest überprüfen. Gehen Sie regelmäßig zu Ihrem Arzt, behalten Sie Ihre Cholesterinwerte im Auge und definieren Sie mit Ihrem Arzt Ziele.
Kontraindikationen Wenn Sivastin nicht angewendet werden sollte
Nehmen Sie SIVASTIN® nicht ein
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Simvastatin oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind (aufgelistet in Abschnitt 6: Inhalt der Packung und weitere Informationen).
- wenn Sie derzeit Leberprobleme haben.
- Wenn Sie schwanger sind oder stillen.
- Wenn Sie Arzneimittel mit einem oder mehreren der folgenden Wirkstoffe einnehmen:
- Itraconazol, Ketoconazol, Posaconazol oder Voriconazol (zur Behandlung von Pilzinfektionen).
- Erythromycin, Clarithromycin oder Telithromycin (zur Behandlung von Infektionen).
- HIV-Protease-Hemmer wie Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir und Saquinavir (HIV-Protease-Hemmer werden zur Behandlung von HIV-Infektionen eingesetzt).
- Boceprevir oder Telaprevir (zur Behandlung von Hepatitis-C-Virusinfektionen).
- Nefazodon (zur Behandlung von Depressionen).
- Gemfibrozil (zur Senkung des Cholesterinspiegels).
- Ciclosporin (angewendet bei Organtransplantationspatienten).
- Danazol (ein vom Menschen hergestelltes Hormon zur Behandlung von Endometriose, einer Erkrankung, bei der die Gebärmutterschleimhaut außerhalb der Gebärmutter wächst).
- Sie einnehmen oder in den letzten 7 Tagen ein Arzneimittel namens Fusidinsäure (zur Behandlung einer bakteriellen Infektion) eingenommen haben oder erhalten haben.
Fragen Sie Ihren Arzt um Rat, wenn Sie sich nicht sicher sind, ob das von Ihnen angewendete Arzneimittel eines der oben aufgeführten ist.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Sivastin® beachten?
Sagen Sie Ihrem Arzt:
- aller Ihrer Erkrankungen, einschließlich Allergien.
- Wenn Sie große Mengen Alkohol konsumieren oder wenn Sie jemals eine Lebererkrankung hatten. In diesem Fall ist SIVASTIN möglicherweise nicht für Sie geeignet.
- Wenn Sie operiert werden müssen. Möglicherweise müssen Sie die Einnahme von SIVASTIN für kurze Zeit abbrechen.
- Ihr Arzt wird vor der Einnahme von SIVASTIN einen Bluttest durchführen lassen und wenn Sie während der Einnahme von SIVASTIN irgendwelche Symptome von Leberproblemen haben. Dieser Test wird durchgeführt, um herauszufinden, ob die Leber richtig funktioniert.
- Ihr Arzt kann auch Blutuntersuchungen anordnen, um Ihre Leberfunktion zu überprüfen, nachdem Sie mit der Behandlung mit SIVASTIN begonnen haben.
- Während Sie mit diesem Arzneimittel behandelt werden, wird Ihr Arzt sorgfältig prüfen, ob Sie keinen Diabetes haben oder kein Risiko für die Entwicklung von Diabetes besteht. Sie haben ein erhöhtes Risiko, an Diabetes zu erkranken, wenn Sie hohe Blutzucker- und Fettwerte haben, wenn Sie übergewichtig sind und hohen Blutdruck haben.
- Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eine schwere Lungenerkrankung haben.
Wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt, wenn Sie ohne Grund Muskelschmerzen, -empfindlichkeit oder -schwäche verspüren. Dies liegt daran, dass Muskelprobleme in seltenen Fällen schwerwiegend sein können und Verletzungen des Muskelgewebes umfassen können, die zu Nierenschäden führen können; Todesfälle sind sehr selten aufgetreten.
Das Risiko einer Muskelverletzung ist bei höheren Dosen von SIVASTIN größer, insbesondere bei der 80-mg-Dosis. Das Risiko einer Muskelverletzung ist bei einigen Patienten sogar noch größer. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn einer der folgenden Punkte auf Sie zutrifft:
- große Mengen Alkohol konsumieren.
- Sie haben Nierenprobleme.
- Sie haben Schilddrüsenprobleme.
- Er ist 65 oder älter.
- Es ist weiblich.
- Sie während der Einnahme von cholesterinsenkenden Arzneimitteln, die als „Statine“ oder Fibrate bezeichnet werden, jemals Muskelprobleme hatten.
- Sie oder ein nahes Familienmitglied haben eine erbliche Muskelerkrankung.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Sivastin® verändern?
Einnahme von SIVASTIN® zusammen mit anderen Arzneimitteln
Es ist besonders wichtig, dass Ihr Arzt informiert wird, wenn Sie Arzneimittel mit einem der folgenden Wirkstoffe einnehmen. Die Einnahme von SIVASTIN zusammen mit einem dieser Arzneimittel kann das Risiko von Muskelproblemen erhöhen (einige davon wurden bereits unter „SIVASTIN darf nicht eingenommen werden, wenn“) aufgeführt.
- Ciclosporin (häufig angewendet bei Patienten, die eine Organtransplantation erhalten).
- Danazol (ein künstliches Hormon zur Behandlung von Endometriose, einer Erkrankung, bei der die Gebärmutterschleimhaut außerhalb der Gebärmutter wächst).
- Arzneimittel mit einem Wirkstoff wie Itraconazol, Ketoconazol, Fluconazol, Posaconazol oder Voriconazol (zur Behandlung von Pilzinfektionen).
- Fibrate mit Wirkstoffen wie Gemfibrozil und Bezafibrat (Arzneimittel zur Senkung des Cholesterinspiegels).
- Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin oder Fusidinsäure (zur Behandlung bakterieller Infektionen). Nehmen Sie Fusidinsäure nicht ein, während Sie dieses Arzneimittel anwenden. Siehe auch Absatz 4 dieser Packungsbeilage.
- HIV-Proteasehemmer wie Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir und Saquinavir (zur Behandlung von AIDS).
- Boceprevir oder Telaprevir (zur Behandlung von Hepatitis-C-Virusinfektionen).
- Nefazodon (zur Behandlung von Depressionen).
- Amiodaron (zur Behandlung eines unregelmäßigen Herzschlags).
- Verapamil, Diltiazem oder Amlodipin (zur Behandlung von Bluthochdruck, Brustschmerzen im Zusammenhang mit Herzerkrankungen oder anderen Herzerkrankungen).
- Colchicin (zur Behandlung von Gicht).
Wie bei den oben aufgeführten Arzneimitteln informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt. Informieren Sie Ihren Arzt insbesondere, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen:
- Arzneimittel mit einem Wirkstoff zur Vorbeugung von Blutgerinnseln, wie Warfarin, Phenprocoumon oder Acenocoumarol (Antikoagulanzien).
- Fenofibrat (wird auch zur Senkung des Cholesterinspiegels verwendet).
- Niacin (wird auch verwendet, um den Cholesterinspiegel zu senken).
- Rifampicin (zur Behandlung von Tuberkulose).
Informieren Sie Ihren Arzt auch, wenn Sie Niacin (Nikotinsäure) oder ein niacinhaltiges Produkt einnehmen und wenn Sie Chinese sind.
Sie sollten Ihrem Arzt auch mitteilen, dass er Ihnen ein neues Arzneimittel verschreibt, das Sie mit SIVASTIN einnehmen.
Einnahme von SIVASTIN zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Grapefruitsaft enthält einen oder mehrere Bestandteile, die die Anwendung bestimmter Arzneimittel, einschließlich SIVASTIN, durch den Körper verändern Der Konsum von Grapefruitsaft sollte vermieden werden.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Verwenden Sie SIVASTIN nicht, wenn Sie schwanger sind, beabsichtigen, schwanger zu werden oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein. Wenn Sie während der Einnahme von SIVASTIN schwanger werden, beenden Sie die Einnahme sofort und wenden Sie sich an Ihren Arzt.
Wenden Sie SIVASTIN nicht an, wenn Sie stillen, da nicht bekannt ist, ob das Arzneimittel in die Muttermilch übergeht.
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Anwendung bei Kindern
Die Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei Jungen im Alter zwischen 10 und 17 Jahren und bei Mädchen, die seit mindestens einem Jahr mit der Menstruation (Menstruation) begonnen haben, untersucht (siehe Abschnitt 3: WIE IST SIVASTIN EINZUNEHMEN). im Alter von 10 Jahren. Fragen Sie Ihren Arzt nach weiteren Informationen.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Es ist nicht zu erwarten, dass SIVASTIN Ihre Verkehrstüchtigkeit oder Ihre Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt. Es ist jedoch zu beachten, dass nach Einnahme von SIVASTIN über Schwindel berichtet wurde.
SIVASTIN enthält Lactose
SIVASTIN Tabletten enthalten einen Zucker namens Lactose. Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Sivastin anzuwenden: Dosierung
Ihr Arzt wird basierend auf Ihrem Zustand, der aktuellen Behandlung und Ihrem Risikoprofil bestimmen, welche Tablettenstärke für Sie geeignet ist.
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
Während der Behandlung mit SIVASTIN müssen Sie eine Diät einhalten, um Ihren Cholesterinspiegel zu senken.
Dosierung:
Die empfohlene Dosis beträgt 10 mg, 20 mg oder 40 mg SIVASTIN einmal täglich oral.
Erwachsene:
Die Anfangsdosis beträgt normalerweise 10, 20 oder in einigen Fällen 40 mg pro Tag.
Ihr Arzt kann Ihre Dosis nach mindestens 4 Wochen auf maximal 80 mg pro Tag anpassen. Nehmen Sie nicht mehr als 80 mg pro Tag ein. Ihr Arzt kann Ihnen niedrigere Dosen verschreiben, insbesondere wenn Sie einige der oben aufgeführten Arzneimittel einnehmen oder an bestimmten Nierenproblemen leiden.
Die Dosis von 80 mg wird nur für erwachsene Patienten mit sehr hohem Cholesterinspiegel und hohem Risiko für Herzerkrankungen empfohlen, die mit den niedrigsten Dosen ihren idealen Cholesterinspiegel nicht erreicht haben.
Kinder:
Für Kinder (im Alter von 10 bis 17 Jahren) beträgt die übliche empfohlene Anfangsdosis 10 mg täglich abends. Die empfohlene Höchstdosis beträgt 40 mg pro Tag.
Art und Dauer der Verabreichung
Nehmen Sie SIVASTIN abends ein. Sie können es mit oder ohne Nahrung einnehmen. Nehmen Sie SIVASTIN weiter ein, es sei denn, Ihr Arzt sagt Ihnen, dass Sie die Behandlung abbrechen sollen.
Wenn Ihr Arzt Ihnen SIVASTIN zusammen mit einem anderen cholesterinsenkenden Arzneimittel verschrieben hat, das einen Gallensäuresequester enthält, sollten Sie SIVASTIN mindestens 2 Stunden vor oder 4 Stunden nach der Einnahme des Gallensäuresequesters einnehmen.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie eine Überdosis Sivastin® eingenommen haben?
Wenn Sie eine größere Menge von SIVASTIN eingenommen haben, als Sie sollten
- Wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Wenn Sie die Einnahme von SIVASTIN® vergessen haben
- Nehmen Sie keine zusätzliche Dosis ein; Nehmen Sie einfach die übliche Dosis von SIVASTIN am nächsten Tag zur gewohnten Zeit ein.
Wenn Sie die Einnahme von SIVASTIN® abbrechen
- Sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, da Ihr Cholesterinspiegel wieder ansteigen kann.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Sivastin
Wie alle Arzneimittel kann SIVASTIN Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Um die Häufigkeit des Auftretens von Nebenwirkungen zu beschreiben, werden folgende Begriffe verwendet:
- Selten (kann bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen)
- Sehr selten (kann bis zu 1 von 10.000 Behandelten betreffen)
- Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
In seltenen Fällen wurden die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen berichtet. Wenn eine der folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen auftritt, sollten Sie die Behandlung abbrechen und sofort Ihren Arzt aufsuchen oder die nächste Notaufnahme eines Krankenhauses aufsuchen.
- Muskelschmerzen, Zärtlichkeit, Schwäche oder Krämpfe. In seltenen Fällen können diese Muskelprobleme schwerwiegend sein und Verletzungen des Muskelgewebes umfassen, die zu Nierenschäden führen können; und sehr selten gab es Tote
- Überempfindlichkeitsreaktionen (Allergien), die einschließen: o Schwellung von Gesicht, Zunge und Rachen, die Atembeschwerden verursachen kann o starke Muskelschmerzen normalerweise in den Schultern oder Hüften o Hautausschlag mit Schwäche der Bein- und Nackenmuskulatur oder Schmerzen o Gelenkentzündung ( Polymyalgia rheumatica) o Entzündung der Blutgefäße (Vaskulitis) o ungewöhnliche Blutergüsse, Hautausschlag und Schwellung (Dermatomyositis), Nesselsucht, Sonnenempfindlichkeit der Haut, Fieber, Hitzegefühl oder Kurzatmigkeit (Dyspnoe) und Übelkeit oder Lupus-ähnlicher Symptomkomplex ( einschließlich Hautausschlag, Gelenkerkrankungen und Auswirkungen auf die Blutzellen)
- Leberentzündung mit folgenden Symptomen: Gelbfärbung der Haut und der Augen, Juckreiz, dunkler Urin oder blasser Stuhl, Müdigkeits- oder Schwächegefühl, Appetitlosigkeit, Leberversagen (sehr selten)
- Entzündung der Bauchspeicheldrüse, oft verbunden mit starken Bauchschmerzen.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden ebenfalls selten berichtet:
- niedrige Anzahl roter Blutkörperchen (Anämie)
- Taubheitsgefühl oder Schwäche in Armen und Beinen
- Kopfschmerzen, Kribbeln, Schwindel
- Verdauungsstörungen (Bauchschmerzen, Verstopfung, Blähungen, Verdauungsstörungen, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen)
- Hautausschlag, Juckreiz, Haarausfall
- die Schwäche
- Schwierigkeiten beim Einschlafen (sehr selten)
- schlechtes Gedächtnis (sehr selten), Gedächtnisverlust, Verwirrung.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden ebenfalls berichtet, deren Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Informationen nicht abgeschätzt werden kann (Häufigkeit nicht bekannt):
- erektile Dysfunktion
- Depression
- Lungenentzündung, die Atemprobleme verursacht, einschließlich anhaltendem Husten und / oder Kurzatmigkeit oder Fieber
- Sehnenprobleme, manchmal kompliziert durch Sehnenrisse.
Zusätzliche mögliche Nebenwirkungen, die bei einigen Statinen berichtet wurden:
- Schlafstörungen, einschließlich Albträume
- sexuelle Schwierigkeiten
- Diabetes. Es ist wahrscheinlicher, wenn Sie hohe Blutzucker- und Fettwerte haben, übergewichtig sind und hohen Blutdruck haben. Ihr Arzt wird Sie während der Behandlung mit diesem Arzneimittel überwachen
Laborwerte
Es wurden Erhöhungen einiger Bluttestwerte im Zusammenhang mit der Leberfunktion und einem Muskelenzym (Kreatinkinase) beobachtet.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
Unter 30 °C lagern. Entsorgen Sie Arzneimittel nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall.
Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Arzneimittel zu entsorgen sind, die Sie nicht mehr verwenden. Das hilft, die Umwelt zu schützen
Zusammensetzung und Darreichungsform
Was SIVASTIN enthält
Der Wirkstoff ist Simvastatin (10 mg, 20 mg, 40 mg).
Die sonstigen Bestandteile sind: Butylhydroxyanisol (E320), Ascorbinsäure (E300), Citronensäure-Monohydrat (E330), mikrokristalline Cellulose (E460), vorgelatinierte Stärke, Magnesiumstearat (E572) und Lactose-Monohydrat. Der Tablettenüberzug enthält Hypromellose (E464), Hydroxypropylcellulose (E463), Titandioxid (E171) und Talkum (E553b). Die 10 mg- und 20 mg-Tabletten enthalten außerdem gelbes Eisenoxid (E172) und rotes Eisenoxid (E172). Die 40 mg Tabletten enthalten außerdem rotes Eisenoxid.
Wie SIVASTIN aussieht und Inhalt der Packung
SIVASTIN 10 mg
Blisterpackungen aus Trilaminatfolie aus Polyvinylchlorid (PVC) / Polyethylen (PE) / Polyvinylidenchlorid (PVDC) mit Aluminiumfoliendeckel in Packungen zu 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 98 oder 100 Tabletten.
Blisterpackungen aus Polyvinylchlorid (PVC) mit Aluminiumfoliendeckel in Packungen mit 4, 10, 28 oder 30 Tabletten.
Braunglasflaschen mit Metallverschluss in Packungen mit 30 oder 50 Tabletten.
Flaschen aus Polypropylen in Packungen mit 50 Tabletten.
Flaschen aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE) in Packungen mit 30, 50 oder 100 Tabletten.
Blisterpackungen zur Abgabe von Einzeldosen mit der Trilaminatfolie aus Polyvinylchlorid (PVC) / Polyethylen (PE) / Polyvinylidenchlorid (PVDC) mit Aluminiumfoliendeckel in Packungen mit 49 oder 500 Tabletten.
SIVASTIN 20 mg
Blisterpackungen aus Trilaminatfolie aus Polyvinylchlorid (PVC) / Polyethylen (PE) / Polyvinylidenchlorid (PVDC) mit Aluminiumfoliendeckel in Packungen zu 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 oder 168 Tabletten.
Blisterpackungen aus Polyvinylchlorid (PVC) mit Aluminiumfoliendeckel in Packungen mit 14, 28, 30, 50 oder 90 Tabletten.
Braunglasflaschen mit Metallverschluss in Packungen mit 30 oder 50 Tabletten.
Flaschen aus Polypropylen in Packungen mit 50 Tabletten.
Flaschen aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE) in Packungen mit 30, 50 oder 100 Tabletten.
Blisterpackungen zur Abgabe von Einzeldosen mit Trilaminatfolie aus Polyvinylchlorid (PVC) / Polyethylen (PE) / Polyvinylidenchlorid (PVDC) mit Aluminiumfoliendeckel in Packungen mit 28, 49, 84, 98 oder 500 Tabletten.
SIVASTIN 40 mg
Blisterpackungen aus Trilaminatfolie aus Polyvinylchlorid (PVC) / Polyethylen (PE) / Polyvinylidenchlorid (PVDC) mit Aluminiumfoliendeckel in Packungen zu 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 oder 168 Tabletten.
Blisterpackungen aus Polyvinylchlorid (PVC) mit Aluminiumfoliendeckel in Packungen mit 7, 14, 28, 30, 49, 50 oder 90 Tabletten.
Braunglasflaschen mit Metallverschluss in Packungen mit 30 oder 50 Tabletten.
Flaschen aus Polypropylen in Packungen mit 50 Tabletten.
Flaschen aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE) in Packungen mit 30, 50 oder 100 Tabletten.
Blisterpackungen zur Abgabe von Einzeldosen mit Trilaminatfolie aus Polyvinylchlorid (PVC) / Polyethylen (PE) / Polyvinylidenchlorid (PVDC) mit Aluminiumfoliendeckel in Packungen mit 28, 49, 98 oder 100 Tabletten. Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
SIVASTIN-TABLETTEN MIT FILM . BESCHICHTET
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Tablette enthält 10 mg Simvastatin.
Jede Tablette enthält 20 mg Simvastatin.
Jede Tablette enthält 40 mg Simvastatin.
Hilfsstoffe mit bekannter Wirkung:
Jede 10-mg-Tablette enthält 70,7 mg Lactose-Monohydrat.
Jede 20-mg-Tablette enthält 141,5 mg Lactose-Monohydrat.
Jede 40-mg-Tablette enthält 283,0 mg Lactose-Monohydrat.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Filmtabletten.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Hypercholesterinämie
Behandlung von primärer Hypercholesterinämie oder gemischter Dyslipidämie als Nahrungsergänzungsmittel, wenn das Ansprechen auf eine Diät und andere nicht-pharmakologische Behandlungen (z. B. Bewegung, Gewichtsreduktion) unzureichend ist.
Behandlung der homozygoten familiären Hypercholesterinämie als Nahrungsergänzungsmittel und andere lipidsenkende Behandlungen (zB LDL-Apherese) oder wenn solche Behandlungen nicht geeignet sind.
Herz-Kreislauf-Prävention
Verringerung der kardiovaskulären Mortalität und Morbidität bei Patienten mit manifester atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung oder Diabetes mellitus mit normalen oder erhöhten Cholesterinwerten als Ergänzung zur Korrektur anderer Risikofaktoren und anderer kardioprotektiver Therapien (siehe Abschnitt 5.1).
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Der Dosierungsbereich beträgt 5-80 mg/Tag oral als Einzeldosis am Abend verabreicht.
Dosisanpassungen, falls erforderlich, sollten in Abständen von nicht weniger als 4 Wochen auf maximal 80 mg/Tag als Einzeldosis am Abend verabreicht werden. Die 80-mg-Dosis wird nur bei Patienten mit schwerer Hypercholesterinämie und mit hohem Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen empfohlen, die mit niedrigeren Dosen die therapeutischen Ziele nicht erreicht haben und bei denen erwartet wird, dass der Nutzen die potenziellen Risiken überwiegt (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1).
Hypercholesterinämie
ich | Der Patient sollte eine cholesterinsenkende Standarddiät erhalten und diese Diät während der Behandlung mit SIVASTIN fortsetzen. Die Anfangsdosis beträgt in der Regel 10-20 mg/Tag als Einzeldosis am Abend. Patienten, die eine starke LDL-C-Reduktion (mehr als 45 %) benötigen, können mit 20-40 mg / Tag als Einzeldosis am Abend beginnen. Dosisanpassungen, falls erforderlich, sollten wie oben angegeben vorgenommen werden.
Homozygote familiäre Hypercholesterinämie
Basierend auf den Ergebnissen einer kontrollierten klinischen Studie beträgt die empfohlene Anfangsdosis SIVASTIN 40 mg / Tag abends. Bei diesen Patienten sollte SIVASTIN zusätzlich zu anderen lipidsenkenden Behandlungen (zB LDL-Apherese) angewendet werden oder wenn diese Behandlungen nicht verfügbar sind.
Herz-Kreislauf-Prävention
Die übliche Dosis von SIVASTIN beträgt 20 bis 40 mg / Tag, verabreicht als Einzeldosis am Abend bei Patienten mit hohem Risiko für eine koronare Herzkrankheit (KHK, mit oder ohne Hyperlipidämie). Eine medikamentöse Therapie kann gleichzeitig mit Diät und Bewegung eingeleitet werden, Dosisanpassungen sind, falls erforderlich, wie oben angegeben vorzunehmen.
Begleittherapie
SIVASTIN ist allein oder in Kombination mit Gallensäurebindern wirksam. Die Verabreichung sollte entweder > 2 Stunden vor oder > 4 Stunden nach der Verabreichung eines Gallensäure-Sequestriermittels erfolgen.
Bei Patienten, die SIVASTIN gleichzeitig mit anderen Fibraten als Gemfibrozil (siehe Abschnitt 4.3) oder Fenofibrat einnehmen, sollte die Dosis von SIVASTIN 10 mg/Tag nicht überschreiten. Bei Patienten, die Amiodaron, Amlodipin, Verapamil oder Diltiazem gleichzeitig mit SIVASTIN einnehmen, sollte die Dosis von SIVASTIN 20 mg/Tag nicht überschreiten (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5).
Dosen bei Niereninsuffizienz
Bei Patienten mit mittelschwerer Nierenfunktionsstörung sind keine Dosisanpassungen erforderlich.
Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance
Anwendung bei älteren Menschen
Dosisanpassungen sind nicht erforderlich.
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen (im Alter von 10-17 Jahren)
Für Kinder und Jugendliche (Jungen mit Tanner-Stadium II und höher und Mädchen, die seit mindestens einem Jahr nach der Menarche sind, im Alter von 10 bis 17 Jahren) mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie beträgt die übliche empfohlene Anfangsdosis 10 mg / Tag, gegeben in Einzeldosis am Abend. Kinder und Jugendliche sollten vor Beginn der Behandlung mit Simvastatin auf eine cholesterinsenkende Standarddiät eingestellt werden; diese Diät sollte während der Behandlung mit Simvastatin fortgesetzt werden.
Der empfohlene Dosierungsbereich beträgt 10–40 mg / Tag, die empfohlene Höchstdosis beträgt 40 mg / Tag Die Dosen sollten entsprechend dem empfohlenen Therapieziel gemäß den Empfehlungen für die pädiatrische Behandlung individuell angepasst werden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1). Dosisanpassungen sollten in Abständen von 4 oder mehr Wochen vorgenommen werden.
Die Erfahrungen mit SIVASTIN bei präpubertären Kindern sind begrenzt.
04.3 Kontraindikationen
• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
• Aktive Lebererkrankung oder anhaltende Erhöhung der Serumtransaminasen ohne offensichtliche Ursache
• Schwangerschaft und Stillzeit (siehe Abschnitt 4.6)
• Gleichzeitige Gabe von starken CYP3A4-Inhibitoren (Wirkstoffe, die die AUC ungefähr um das 5-Fache oder mehr erhöhen) (z. B. Itraconazol, Ketoconazol, Posaconazol, Voriconazol, HIV-Protease-Inhibitoren (z. B. Nelfinavir), Boceprevir, Telaprevir, Erythromycin, siehe Abschnitte 4.4 und 4.5)
• Gleichzeitige Anwendung von Gemfibrozil, Ciclosporin oder Danazol (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5)
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Myopathie / Rhabdomyolyse
Simvastatin kann, wie andere HMG-CoA-Reduktase-Hemmer, gelegentlich eine Myopathie verursachen, die sich als Muskelschmerzen, Druckempfindlichkeit oder Schwäche in Verbindung mit einem Anstieg der Kreatinkinase (CK) um mehr als das Zehnfache des oberen Normwertes manifestiert. manchmal manifestiert sich als Rhabdomyolyse mit oder ohne akutes Nierenversagen infolge einer Myoglobinurie und sehr selten sind tödliche Wirkungen aufgetreten. Das Risiko einer Myopathie wird durch hohe Konzentrationen der HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoraktivität im Plasma erhöht.
Wie bei anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmern ist das Risiko einer Myopathie/Rhabdomyolyse dosisabhängig.In einer Datenbank klinischer Studien, in denen 41.413 Patienten mit SIVASTIN behandelt wurden, wurden 24.747 Patienten (ca. nach mindestens 4 Jahren betrug die Inzidenz der Myopathie ca. 0,03 %, 0,08 % und 0,61 % bei 20, 40 bzw. 80 mg/Tag. In diesen klinischen Studien wurden die Patienten engmaschig überwacht und einige Wechselwirkungen mit Arzneimitteln wurden ausgeschlossen.
In einer klinischen Studie, in der Patienten mit Myokardinfarkt in der Anamnese mit SIVASTIN 80 mg/Tag behandelt wurden (durchschnittliche Nachbeobachtungszeit von 6,7 Jahren), betrug die Myopathie-Inzidenz etwa 1,0 % im Vergleich zu einer Inzidenz von 0,02 % bei Patienten mit 20 mg/Tag behandelt. Ungefähr die Hälfte dieser Fälle von Myopathie trat im ersten Behandlungsjahr auf. Die Inzidenz der Myopathie in jedem weiteren Behandlungsjahr betrug ungefähr 0,1 % (siehe Abschnitte 4.8 und 5.1).
Das Risiko einer Myopathie ist bei Patienten, die mit Simvastatin 80 mg behandelt werden, höher als bei anderen statinbasierten Therapien mit ähnlicher Wirksamkeit bei der Senkung des LDL-C. Daher sollte die 80-mg-Dosis von SIVASTIN nur bei Patienten mit schwerer Hypercholesterinämie und mit hohem Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen angewendet werden, die die Behandlungsziele mit niedrigeren Dosen nicht erreicht haben und wenn der Nutzen voraussichtlich die potenziellen Risiken überwiegt. Bei Patienten, die mit Simvastatin 80 mg behandelt werden und ein wechselwirkendes Arzneimittel benötigen, sollte eine niedrigere Dosis von Simvastatin oder ein alternatives Statin-Regime mit einem geringeren Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen verwendet werden (siehe unten). Maßnahmen zur Verringerung des Risikos einer Myopathie durch Arzneimittelwechselwirkungen und Absätze 4.2, 4.3 und 4.5).
Es gab sehr seltene Berichte über immunvermittelte nekrotisierende Myopathie (IMNM) während oder nach der Behandlung mit einigen Statinen. IMNM ist klinisch durch anhaltende proximale Muskelschwäche und erhöhte Serum-Kreatinkinase gekennzeichnet, die trotz Absetzen der Statinbehandlung bestehen bleiben.
Messung der Kreatinkinase-Werte
Der CK-Spiegel sollte nicht nach anstrengendem Training oder bei Vorliegen einer anderen Ursache für einen CK-Anstieg gemessen werden, da dies die Dateninterpretation erschwert -gemessen nach 5-7 Tagen, um die Ergebnisse zu bestätigen.
Vor der Behandlung
Alle Patienten, die mit einer Simvastatin-Therapie beginnen oder die Simvastatin-Dosis erhöhen, sollten über das Risiko einer Myopathie aufgeklärt und angewiesen werden, unerklärliche Muskelschmerzen, Druckempfindlichkeit oder Muskelschwäche unverzüglich zu melden.
Bei Patienten mit prädisponierenden Faktoren für eine Rhabdomyolyse sollten Statine mit Vorsicht verschrieben werden. Um einen Basislinien-Referenzwert festzulegen, sollte der CK-Spiegel vor Beginn der Behandlung in den folgenden Fällen gemessen werden:
• Ältere (Alter ≥ 65 Jahre)
• weibliches Geschlecht
• Nierenfunktionsstörung
• Unkontrollierte Hypothyreose
• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von erblichen Muskelerkrankungen
• eine Vorgeschichte von Muskeltoxizität mit einem Statin oder Fibrat haben
• Alkoholmissbrauch.
In solchen Situationen sollte das Risiko gegen den möglichen Nutzen abgewogen werden und eine klinische Überwachung wird empfohlen. Wenn der Patient während der Behandlung mit einem Fibrat oder Statin bereits Erfahrungen mit Muskelerkrankungen hatte, sollte die Behandlung mit einem anderen Mitglied der Klasse nur mit Vorsicht begonnen werden. Wenn die CK-Werte zu Studienbeginn signifikant erhöht sind (mehr als das 5-fache der oberen Normgrenze), sollte keine Behandlung eingeleitet werden.
Während der Behandlung
Wenn der Patient während der Statinbehandlung über Muskelschmerzen, -schwäche oder -krämpfe berichtet, sollten die CK-Werte gemessen werden. Bei deutlich erhöhten CK-Spiegeln (mehr als das 5-fache des oberen Normwertes) sollte die Behandlung bei fehlender körperlicher Anstrengung abgebrochen werden. Ein Abbruch der Behandlung sollte erwogen werden, wenn die Muskelsymptome schwerwiegend sind und tägliche Beschwerden verursachen, selbst wenn die CK-Werte weniger als das 5-fache des oberen Normwertes betragen. Die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn aus einem anderen Grund eine Myopathie vermutet wird.
Wenn die Symptome nachlassen und sich der CK-Spiegel wieder normalisiert, kann die Wiedereinführung des Statins oder die Einführung eines alternativen Statins in der niedrigsten Dosis und engmaschiger Überwachung in Betracht gezogen werden.
Bei Patienten, die auf eine Dosis von 80 mg titriert wurden, wurde eine höhere Inzidenzrate von Myopathie beobachtet (siehe Abschnitt 5.1). Es wird empfohlen, die CK-Werte regelmäßig zu messen, da sie bei der Identifizierung subklinischer Fälle von Myopathie hilfreich sein können. Es gibt jedoch keine Gewissheit dass eine solche Überwachung eine Myopathie verhindert.
Die Simvastatin-Therapie sollte einige Tage vor einer größeren elektiven Operation und bei Auftreten einer schwerwiegenden medizinischen oder chirurgischen Erkrankung vorübergehend unterbrochen werden.
Maßnahmen zur Verringerung des Risikos einer durch Arzneimittelwechselwirkungen verursachten Myopathie (siehe auch Abschnitt 4.5)
Das Risiko einer Myopathie und Rhabdomyolyse wird durch die gleichzeitige Anwendung von Simvastatin mit starken CYP3A4-Inhibitoren (wie Itraconazol, Ketoconazol, Posaconazol, Voriconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin, HIV-Protease-Inhibitoren (z sowie Gemfibrozil, Cyclosporin und Danazol. Die Anwendung dieser Arzneimittel ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Das Risiko einer Myopathie und Rhabdomyolyse wird auch durch die gleichzeitige Anwendung von Amiodaron, Amlodipin, Verapamil oder Diltiazem und einigen Dosen von Simvastatin erhöht (siehe Abschnitte 4.2 und 4.5).Das Risiko einer Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse, kann durch die gleichzeitige Anwendung von Fusidica erhöht werden Säure mit Statinen (siehe Abschnitt 4.5).
Folglich bei CYP3A4-Inhibitoren die gleichzeitige Anwendung von Simvastatin mit Itraconazol, Ketoconazol, Posaconazol, Voriconazol, HIV-Protease-Inhibitoren (z. B. Nelfinavir), Boceprevir, Telaprevir, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin, Telithromycin, Telithromycin, 4,5). Wenn eine Behandlung mit starken CYP3A4-Hemmern (Mittel, die die AUC um etwa das 5-Fache oder mehr erhöhen) nicht vermieden werden kann, sollte die Behandlung mit Simvastatin während der Behandlung abgebrochen (und die Anwendung eines anderen Statins in Erwägung gezogen werden).Außerdem ist Vorsicht geboten, wenn Kombination von Simvastatin mit einigen anderen weniger wirksamen CYP3A4-Inhibitoren: Fluconazol, Verapamil, Diltiazem (siehe Abschnitte 4.2 und 4.5) Gleichzeitige Einnahme von Grapefruitsaft und Simvastatin.
Die Anwendung von Simvastatin und Gemfibrozil ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).Aufgrund des erhöhten Risikos für Myopathie und Rhabdomyolyse sollte die Simvastatin-Dosis bei Patienten, die Simvastatin und andere Fibrate außer Fenofibrat erhalten, 10 mg/Tag nicht überschreiten (siehe Abschnitte 4.2 und ). 4.5).
Bei der Verschreibung von Fenofibrat zusammen mit Simvastatin ist Vorsicht geboten, da beide Arzneimittel bei alleiniger Anwendung eine Myopathie verursachen können.
Simvastatin darf nicht zusammen mit Fusidinsäure angewendet werden. Es gab Berichte über Rhabdomyolyse (einschließlich einiger Todesfälle) bei Patienten, die diese Kombination erhielten (siehe Abschnitt 4.5). Bei Patienten, bei denen die Anwendung von systemischer Fusidinsäure als wesentlich erachtet wird, sollte die Statin-Behandlung für die Dauer der Fusidinsäure-Behandlung unterbrochen werden. Den Patienten sollte geraten werden, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn sich Symptome von Muskelschwäche, Schmerzen oder Druckempfindlichkeit entwickeln.
Die Statintherapie kann sieben Tage nach der letzten Dosis Fusidinsäure wieder aufgenommen werden.In Ausnahmefällen, in denen eine längere systemische Anwendung von Fusidinsäure erforderlich ist, beispielsweise zur Behandlung schwerer Infektionen, sollte die Notwendigkeit einer gleichzeitigen Anwendung von Simvastatin und Fusidinsäure nur geprüft werden von Fall zu Fall unter enger ärztlicher Aufsicht.
Die gleichzeitige Anwendung von Simvastatin in Dosen über 20 mg/Tag mit Amiodaron, Amlodipin, Verapamil oder Diltiazem sollte vermieden werden (siehe Abschnitte 4.2 und 4.5).
Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie eine mäßige Hemmwirkung auf CYP3A4 haben, wenn sie gleichzeitig mit Simvastatin angewendet werden, insbesondere mit höheren Dosen von Simvastatin, können ein erhöhtes Myopathierisiko haben. Bei gleichzeitiger Anwendung von SIVASTIN mit einem mäßigen CYP3A4-Inhibitor (Wirkstoffe, die die AUC etwa um das 2- bis 5-Fache erhöhen) kann eine Anpassung der Simvastatin-Dosis erforderlich sein. Für einige mittelschwere CYP3A4-Inhibitoren, zB Diltiazem, wird eine Höchstdosis von 20 mg Simvastatin empfohlen (siehe Abschnitt 4.2).
Seltene Fälle von Myopathie/Rhabdomyolyse wurden mit der gleichzeitigen Anwendung von HMG-CoA-Reduktase-Hemmern und lipidmodifizierenden Dosen von Niacin (Nikotinsäure) (≥ 1 g/Tag) in Verbindung gebracht, die beide bei alleiniger Gabe eine Myopathie verursachen können.
Ärzte, die eine Kombinationstherapie mit Simvastatin und lipidmodifizierenden Dosen von Niacin (Nikotinsäure) (≥ 1 g/Tag) oder Niacin-haltigen Arzneimitteln in Erwägung ziehen, sollten die potenziellen Vorteile und Risiken sorgfältig abwägen und die Patienten sorgfältig auf Anzeichen oder Symptome von Muskelschmerzen überwachen , Druckempfindlichkeit oder Schwäche, insbesondere während der ersten Behandlungsmonate und wenn die Dosis eines der beiden Arzneimittel erhöht wird.
In einer „Zwischenanalyse einer laufenden klinischen Ergebnisstudie“ stellte ein unabhängiges Sicherheitsüberwachungskomitee bei chinesischen Patienten, die Simvastatin 40 mg und Nicotinsäure/Laropiprant 2000 mg/40 mg a einnahmen, eine höhere Inzidenz von Myopathien als erwartet fest. Daher ist bei der Behandlung chinesischer Patienten mit Simvastatin (insbesondere Dosen von 40 mg oder höher) in Kombination mit lipidmodifizierenden Dosen von Niacin (Nikotinsäure) (≥ 1 g / Tag) oder Niacin enthaltenden Produkten Vorsicht geboten. Da das Risiko einer Statin-Myopathie dosisabhängig ist, wird die Anwendung von Simvastatin 80 mg mit lipidändernden Dosen von Niacin (Nikotinsäure) (≥1 g/Tag) oder lipidändernden Produkten bei chinesischen Patienten nicht empfohlen ob bei anderen asiatischen Patienten, die Simvastatin zusammen mit lipidmodifizierenden Dosen von Niacin (Nikotinsäure) (≥ 1 g / Tag) oder Niacin enthaltenden Produkten erhalten, ein erhöhtes Myopathie-Risiko besteht.
Leberwirkungen
In klinischen Studien traten bei einigen erwachsenen Patienten, die Simvastatin erhielten, anhaltende Erhöhungen der Serumtransaminasen (bis zu > 3 x ULN) auf. Wenn Simvastatin bei diesen Patienten abgesetzt oder abgesetzt wurde, kehrten die Transaminasespiegel normalerweise langsam auf die Werte vor der Behandlung zurück.
Es wird empfohlen, vor Behandlungsbeginn und danach, wenn klinisch indiziert, Leberfunktionstests durchzuführen. Patienten, für die eine Dosis von 80 mg festgelegt wurde, sollten vor der Einnahme, 3 Monate nach Beginn der 80-mg-Dosis und danach in regelmäßigen Abständen (z. B. alle 6 Monate), Monate) im ersten Behandlungsjahr zusätzlichen Tests unterzogen werden sollten Patienten gezahlt werden, die erhöhte Serumtransaminasewerte entwickeln, und bei diesen Patienten sollten die Messungen zeitnah wiederholt und daher häufiger durchgeführt werden anhaltend, sollte Simvastatin abgesetzt werden.Beachten Sie, dass ALT aus dem Muskel entstehen kann, daher kann ein Anstieg von ALT und CK auf eine Myopathie hinweisen (siehe oben Myopathie / Rhabdomyolyse).
Nach der Markteinführung gibt es seltene Berichte über tödliches und nicht tödliches Leberversagen bei Patienten, die Statine, einschließlich Simvastatin, einnehmen. Wenn während der Behandlung mit SIVASTIN eine schwere Leberschädigung mit klinischen Symptomen und/oder Hyperbilirubinämie oder Gelbsucht auftritt, die Behandlung sofort abbrechen. Wenn keine alternative Ätiologie gefunden wird, darf die Behandlung mit SIVASTIN nicht wieder aufgenommen werden.
Das Produkt sollte bei Patienten, die große Mengen Alkohol konsumieren, mit Vorsicht angewendet werden.
Wie bei anderen lipidsenkenden Arzneimitteln wurde nach der Behandlung mit Simvastatin über einen mäßigen Anstieg der Serumtransaminasen (weniger als das 3-fache des ULN) berichtet. Diese Veränderungen traten kurz nach Beginn der Behandlung mit Simvastatin auf, waren oft vorübergehend, wurden von keinerlei Symptomen begleitet und es war keine Behandlungsunterbrechung erforderlich.
Diabetes Mellitus
Einige Hinweise deuten darauf hin, dass Statine als Klasseneffekt den Blutzucker erhöhen und bei einigen Patienten mit hohem Diabetesrisiko eine Hyperglykämie auslösen können, so dass eine antidiabetische Therapie angemessen ist. Dieses Risiko wird jedoch durch die Verringerung des vaskulären Risikos bei der Anwendung von Statinen aufgewogen und sollte daher kein Grund für einen Therapieabbruch darstellen Triglyceridspiegel, Hypertonie) sollten gemäß den nationalen Richtlinien sowohl klinisch als auch biochemisch überwacht werden.
Pulmonale interstitielle Pathologie
Bei einigen Statinen, einschließlich Simvastatin, wurden Fälle von interstitiellen Lungenerkrankungen berichtet, insbesondere bei Langzeittherapie (siehe Abschnitt 4.8). Zu den Symptomen können Dyspnoe, unproduktiver Husten und eine Verschlechterung des allgemeinen Gesundheitszustands (Müdigkeit, Gewichtsverlust und Fieber) gehören. Wenn der Verdacht besteht, dass ein Patient eine interstitielle Lungenerkrankung entwickelt hat, sollte die Statintherapie abgebrochen werden.
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen (im Alter von 10-17 Jahren)
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Simvastatin bei Patienten im Alter von 10 bis 17 Jahren mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie wurden in einer kontrollierten klinischen Studie an jugendlichen Jungen mit Tanner-Stadium II und höher und an Mädchen nach der Menarche über mindestens ein Jahr untersucht Nebenwirkungsprofil im Allgemeinen ähnlich dem von Patienten, die mit Placebo behandelt wurden. Dosen über 40 mg wurden in dieser Population nicht untersucht. In dieser kleinen kontrollierten Studie waren keine Auswirkungen auf das sexuelle Wachstum oder die Reifung bei heranwachsenden Jungen oder Mädchen nachweisbar oder irgendwelche Auswirkungen zur Länge des Menstruationszyklus bei Mädchen (siehe Abschnitte 4.2, 4.8 und 5.1). Jugendliche sollten während der Simvastatin-Therapie über geeignete Verhütungsmethoden beraten werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.6). Bei Patienten unter 18 Jahren wurden die Wirksamkeit und Sicherheit einer Behandlung über 48 Wochen nicht untersucht und die langfristigen Auswirkungen auf die körperliche, geistige und sexuelle Reifung sind nicht bekannt Simvastatin ist nicht bekannt im Alter von 10 Jahren, noch bei präpubertären Kindern und Mädchen vor der Menarche.
Hilfsstoffe
Dieses Arzneimittel enthält Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Interaktionsstudien wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.
Pharmakodynamische Wechselwirkungen
Wechselwirkungen mit lipidsenkenden Arzneimitteln, die bei alleiniger Gabe eine Myopathie verursachen können
Das Risiko einer Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse, ist bei gleichzeitiger Anwendung mit Fibraten erhöht. Darüber hinaus besteht eine „pharmakokinetische Wechselwirkung mit Gemfibrozil, die zu erhöhten Plasmaspiegeln von Simvastatin führt (siehe unten). Pharmakokinetische Wechselwirkungen und Abschnitte 4.3 und 4.4). Bei gleichzeitiger Anwendung von Simvastatin und Fenofibrat gibt es keine Hinweise darauf, dass das Myopathierisiko größer ist als die Summe der Einzelrisiken der einzelnen Wirkstoffe. Für die anderen Fibrate liegen keine ausreichenden Pharmakovigilanz- und pharmakokinetischen Daten vor. Seltene Fälle von Myopathie/Rhabdomyolyse wurden mit der gleichzeitigen Anwendung von Simvastatin und lipidändernden Dosen von Niacin (≥ 1 g/Tag) in Verbindung gebracht (siehe Abschnitt 4.4).
Pharmakokinetische Wechselwirkungen
Die folgende Tabelle fasst die Verschreibungsempfehlungen für Wirkstoffe zusammen, die mit Simvastatin interagieren (weitere Details sind im Text enthalten; siehe auch Abschnitte 4.2, 4.3 und 4.4).
Auswirkungen anderer Arzneimittel auf Simvastatin
Wechselwirkungen mit CYP3A4-Inhibitoren
Simvastatin ist ein Substrat von Cytochrom P450 3A4. Starke Hemmstoffe von Cytochrom P450 3A4 erhöhen das Risiko einer Myopathie und Rhabdomyolyse, indem sie die Konzentration der HMG-CoA-Reduktase-hemmenden Aktivität im Plasma während der Simvastatin-Therapie erhöhen. Zu diesen Inhibitoren gehören Itraconazol, Ketoconazol, Posaconazol, Voriconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin, HIV-Protease-Inhibitoren (z. B. Nelfinavir), Boceprevir, Telaprevir und Nefazodon ). Telithromycin verursachte eine 11-fache Erhöhung der Exposition gegenüber dem Säuremetaboliten.
Die Kombination mit Itraconazol, Ketoconazol, Posaconazol, Voriconazol, HIV-Proteasehemmern (zB Nelfinavir), Boceprevir, Telaprevir, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin und Nefazodon ist ebenso wie mit Gemfibrozil, Cyclospor 4.3 kontraindiziert. Wenn eine Behandlung mit starken CYP3A4-Inhibitoren (Wirkstoffe, die die AUC um das ca mit einigen anderen weniger wirksamen CYP3A4-Inhibitoren: Fluconazol, Verapamil oder Diltiazem (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
Fluconazol
Seltene Fälle von Rhabdomyolyse bei gleichzeitiger Anwendung von Simvastatin und Fluconazol wurden berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Cyclosporin
Das Risiko einer Myopathie/Rhabdomyolyse wird durch die gleichzeitige Anwendung von Ciclosporin mit Simvastatin erhöht; Daher ist die Anwendung mit Ciclosporin kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4) Obwohl der Mechanismus nicht vollständig verstanden ist, wurde gezeigt, dass Ciclosporin die AUC von HMG-CoA-Reduktase-Hemmern erhöht. Der Anstieg der AUC für den Säuremetaboliten ist vermutlich teilweise auf die Hemmung von CYP3A4 zurückzuführen.
Danazol
Das Risiko einer Myopathie und Rhabdomyolyse wird durch die gleichzeitige Anwendung von Danazol mit Simvastatin erhöht; daher ist die Anwendung mit Danazol kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Gemfibrozil
Gemfibrozil erhöht die AUC des Säuremetaboliten um das 1,9-Fache, möglicherweise aufgrund einer Hemmung des Glucuronidierungsweges (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4). Die gleichzeitige Anwendung mit Gemfibrozil ist kontraindiziert.
Fusidinsäure
Das Risiko einer Myopathie einschließlich Rhabdomyolyse kann durch die gleichzeitige Anwendung von systemischer Fusidinsäure mit Statinen erhöht sein. Die gleichzeitige Anwendung dieser Kombination kann zu erhöhten Plasmakonzentrationen beider Wirkstoffe führen. Der Mechanismus dieser Wechselwirkung (ob pharmakodynamisch oder pharmakokinetisch oder beides) ist noch unbekannt. Es gab Berichte über Rhabdomyolyse (einschließlich einiger Todesfälle) bei Patienten, die diese Kombination erhielten. Wenn eine Behandlung mit Fusidinsäure erforderlich ist, sollte die Behandlung mit Simvastatin für die Dauer der Behandlung mit Fusidinsäure unterbrochen werden (siehe Abschnitt 4.4).
Amiodaron
Das Risiko einer Myopathie und Rhabdomyolyse wird durch die gleichzeitige Anwendung von Amiodaron mit Simvastatin erhöht (siehe Abschnitt 4.4). In einer klinischen Studie wurde bei 6 % der mit Simvastatin 80 mg und Amiodaron behandelten Patienten über Myopathie berichtet.
Daher sollte die Simvastatin-Dosis bei Patienten, die gleichzeitig mit Amiodaron behandelt werden, 20 mg / Tag nicht überschreiten.
Kalziumkanalblocker
• Verapamil
Das Risiko einer Myopathie und Rhabdomyolyse wird durch die gleichzeitige Anwendung von Verapamil mit Simvastatin 40 mg oder 80 mg erhöht (siehe Abschnitt 4.4). In einer pharmakokinetischen Studie führte die gleichzeitige Anwendung mit Verapamil zu einem 2,3-fachen Anstieg der Exposition gegenüber dem Säuremetaboliten, vermutlich teilweise aufgrund der Hemmung von CYP3A4. Die Simvastatin-Dosis sollte daher bei Patienten, die gleichzeitig mit Verapamil behandelt werden, 20 mg/Tag nicht überschreiten.
• Diltiazem
Das Risiko einer Myopathie und Rhabdomyolyse wird durch die gleichzeitige Anwendung von Diltiazem mit 80 mg Simvastatin erhöht (siehe Abschnitt 4.4).
In einer pharmakokinetischen Studie führte die gleichzeitige Anwendung von Diltiazem zu einem 2,7-fachen Anstieg der Exposition gegenüber dem Säuremetaboliten, möglicherweise aufgrund einer Hemmung von CYP3A4. Die Simvastatin-Dosis sollte daher bei Patienten, die gleichzeitig mit Diltiazem behandelt werden, 20 mg/Tag nicht überschreiten.
• Amlodipin
Patienten, die gleichzeitig mit Amlodipin und Simvastatin behandelt werden, haben ein erhöhtes Myopathierisiko. In einer pharmakokinetischen Studie führte die gleichzeitige Gabe von Amlodipin zu einem 1,6-fachen Anstieg der Exposition gegenüber dem Säuremetaboliten, daher sollte die Simvastatin-Dosis bei Patienten, die gleichzeitig Amlodipin erhielten, 20 mg/Tag nicht überschreiten.
Moderate Inhibitoren von CYP3A4
Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie eine mäßige Hemmwirkung auf CYP3A4 haben, wenn sie gleichzeitig mit Simvastatin angewendet werden, insbesondere mit höheren Dosen von Simvastatin, können ein erhöhtes Myopathierisiko haben (siehe Abschnitt 4.4).
Niacin (Nikotinsäure)
Seltene Fälle von Myopathie/Rhabdomyolyse wurden mit der gleichzeitigen Anwendung von Simvastatin und lipidmodifizierenden Dosierungen von Niacin (Nikotinsäure) (≥ 1 g/Tag) in Verbindung gebracht. In einer pharmakokinetischen Studie führte die gleichzeitige Verabreichung einer Einzeldosis von 2 g retardierter Nicotinsäure und 20 mg Simvastatin zu einem leichten Anstieg der AUC von Simvastatin und Simvastatinsäure und der Cmax von Simvastatinsäure in den Plasmakonzentrationen.
Grapefruitsaft
Grapefruitsaft hemmt Cytochrom P450 3A4. Die gleichzeitige Einnahme von Simvastatin und großen Mengen (mehr als 1 Liter pro Tag) Grapefruitsaft führte zu einer 7-fachen Erhöhung der Exposition gegenüber dem Säuremetaboliten. Die Einnahme von 240 ml Grapefruitsaft am Morgen und Simvastatin am Abend führte ebenfalls zu einer 1,9-fachen Erhöhung, daher sollte die Einnahme von Grapefruitsaft während der Behandlung mit Simvastatin vermieden werden.
Colchicin
Es gab Berichte über Myopathie und Rhabdomyolyse bei gleichzeitiger Gabe von Colchicin und Simvastatin bei Patienten mit Niereninsuffizienz. Eine engmaschige klinische Überwachung solcher Patienten, die diese Kombination einnehmen, wird empfohlen.
Rifampicin
Da Rifampicin ein starker Induktor von CYP3A4 ist, kann es bei Patienten, die eine Langzeittherapie mit Rifampicin (z. B. zur Behandlung von Tuberkulose) erhalten, zu einem Wirksamkeitsverlust von Simvastatin kommen. In einer pharmakokinetischen Studie an gesunden Freiwilligen war die Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve (AUC) von Simvastatinsäure bei gleichzeitiger Anwendung von Rifampicin um 93 % verringert.
Auswirkungen von Simvastatin auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel
Simvastatin hat keine hemmende Wirkung auf Cytochrom P450 3A4. Daher ist eine Wirkung von Simvastatin auf die Plasmakonzentrationen von Substanzen, die über Cytochrom P450 3A4 metabolisiert werden, nicht zu erwarten.
Orale Antikoagulanzien
In zwei klinischen Studien, eine an gesunden Freiwilligen und die andere an hypercholesterinämischen Patienten, hatte Simvastatin 20-40 mg/Tag eine mäßige verstärkende Wirkung von Cumarin-Antikoagulanzien: Die als International Normalized Ratio (INR) angegebene Prothrombinzeit erhöhte sich von einem Ausgangswert von 1,7 auf 1,8 und ein Ausgangswert von 2,6 bis 3,4 bei Probanden bzw. Studienpatienten. Sehr seltene Fälle von erhöhter INR wurden berichtet. Bei Patienten, die mit Cumarin-Antikoagulanzien behandelt wurden, sollte die Prothrombinzeit vor Beginn der Behandlung mit Simvastatin und häufig genug während der frühen Stadien bestimmt werden der Therapie, um sicherzustellen, dass keine signifikante Änderung der Prothrombinzeit auftritt.Sobald eine stabile Prothrombinzeit dokumentiert ist, kann der Zeitpunkt der Prothrombingabe in den Intervallen überwacht werden, die routinemäßig für Patienten, die Cumarin-Antikoagulanzien erhalten, empfohlen werden. verändert oder die Verabreichung unterbrochen wird, muss der gleiche Vorgang wiederholt werden. Die Simvastatin-Therapie wurde bei Patienten, die keine Antikoagulanzien erhielten, nicht mit Blutungen oder Veränderungen der Prothrombinzeit in Verbindung gebracht.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
SIVASTIN ist während der Schwangerschaft kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Die Sicherheit bei schwangeren Frauen ist nicht erwiesen. Es wurden keine kontrollierten klinischen Studien mit Simvastatin bei schwangeren Frauen durchgeführt. In seltenen Fällen wurde über angeborene Anomalien nach intrauteriner Exposition mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern berichtet. In einer prospektiven Analyse von etwa 200 Schwangerschaften, die im ersten Trimester SIVASTIN oder einem anderen eng verwandten HMG-CoA-Reduktase-Inhibitor ausgesetzt waren, war die Häufigkeit angeborener Anomalien jedoch mit der in der Allgemeinbevölkerung beobachteten vergleichbar. Diese Anzahl von Schwangerschaften reichte statistisch aus, um eine 2,5-fache Zunahme angeborener Anomalien oder mehr als die Ausgangsinzidenz auszuschließen.
Obwohl es keine Hinweise darauf gibt, dass sich die Inzidenz angeborener Anomalien bei den Nachkommen von Patienten, die mit SIVASTIN oder anderen eng verwandten HMG-CoA-Reduktase-Hemmern behandelt werden, von der in der Allgemeinbevölkerung unterscheidet, kann die Behandlung von Müttern mit SIVASTIN den fetalen Mevalonatspiegel senken. eine Vorstufe der Cholesterinbiosynthese. Atherosklerose ist ein chronischer Prozess und das routinemäßige Absetzen von lipidsenkenden Medikamenten während der Schwangerschaft sollte einen begrenzten Einfluss auf das langfristige Risiko einer primären Hypercholesterinämie haben. Aus diesen Gründen sollte SIVASTIN bei schwangeren Frauen nicht angewendet werden , versuchen, schwanger zu werden oder vermuten, schwanger zu sein Die Behandlung mit SIVASTIN sollte für die Dauer der Schwangerschaft oder bis festgestellt wurde, dass die Frau nicht schwanger ist (siehe Abschnitte 4.3 und 5.3).
Fütterungszeit
Es ist nicht bekannt, ob Simvastatin oder seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch übergehen und schwere Nebenwirkungen auftreten können, sollten Frauen, die SIVASTIN einnehmen, nicht stillen (siehe Abschnitt 4.3).
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
SIVASTIN hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Es sollte jedoch berücksichtigt werden, dass nach Markteinführung selten über Schwindel beim Autofahren oder Bedienen von Maschinen berichtet wurde.
04.8 Nebenwirkungen
Die Häufigkeiten der folgenden Nebenwirkungen, die in klinischen Studien und/oder nach Markteinführung berichtet wurden, wurden auf Grundlage der Bewertung ihrer Inzidenzraten in großen, placebokontrollierten klinischen Langzeitstudien, einschließlich HPS und 4S mit 20.536 und 4.444 Patienten, geordnet (siehe Abschnitt 5.1). Bei HPS wurden zusätzlich zu Myalgie, Anstiegen der Serumtransaminasen und CK nur schwerwiegende Nebenwirkungen aufgezeichnet. Bei 4S wurden alle unten aufgeführten Nebenwirkungen aufgezeichnet. Wenn die Inzidenzraten für Simvastatin in diesen Studien niedriger oder ähnlich denen von Placebo waren , und es gab Berichte über spontane Ereignisse, die vernünftigerweise als kausal zu klassifizieren waren, wurden diese Nebenwirkungen als „selten“ eingestuft.
Bei HPS (siehe Abschnitt 5.1) von 20.536 Patienten, die mit SIVASTIN 40 mg/Tag (n = 10.269) oder Placebo (n = 10.267) behandelt wurden, waren die Sicherheitsprofile zwischen Patienten, die mit SIVASTIN 40 mg behandelt wurden, und Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, vergleichbar die durchschnittliche 5-Jahres-Dauer der Studie Die Häufigkeit von Behandlungsabbrüchen aufgrund von Nebenwirkungen war vergleichbar (4,8 % der mit SIVASTIN 40 mg behandelten Patienten gegenüber 5,1 % der mit Placebo behandelten Patienten) der Myopathie lag bei weniger als 0,1 % bei den Patienten mit SIVASTIN 40 mg behandelt. Bei 0,21 % (n = 21) der mit SIVASTIN 40 mg behandelten Patienten traten erhöhte Transaminasespiegel (mehr als das 3-fache der oberen Normgrenze, bestätigt durch Wiederholungstests) auf, verglichen mit 0,09 % (n = 9) der mit Placebo behandelten Patienten.
Die Häufigkeiten von unerwünschten Ereignissen werden nach folgenden Kriterien sortiert: sehr häufig (> 1/10), häufig (≥ 1/100,
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems:
Selten: Anämie.
Psychische Störungen:
Sehr selten: Schlaflosigkeit.
Nicht bekannt: Depressionen.
Erkrankungen des Nervensystems:
Selten: Kopfschmerzen, Parästhesie, Schwindel, periphere Neuropathie.
Sehr selten: Gedächtnisschwäche.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums:
Nicht bekannt: interstitielle Lungenerkrankung (siehe Abschnitt 4.4).
Gastrointestinale Störungen:
Selten: Verstopfung, Bauchschmerzen, Blähungen, Dyspepsie, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Pankreatitis.
Leber- und Gallenerkrankungen:
Selten: Hepatitis / Gelbsucht.
Sehr selten: tödliches und nicht tödliches Leberversagen.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes:
Selten: Hautausschlag, Juckreiz, Alopezie.
Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen:
Selten: Myopathie * (einschließlich Myositis), Rhabdomyolyse mit oder ohne akutem Nierenversagen (siehe Abschnitt 4.4), Myalgie, Muskelkrämpfe.
* In einer klinischen Studie trat bei Patienten, die mit SIVASTIN 80 mg/Tag behandelt wurden, eine Myopathie häufiger auf als bei Patienten, die mit 20 mg/Tag behandelt wurden (1,0 % bzw. 0,02 %) (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5).
Nicht bekannt: immunvermittelte nekrotisierende Myopathie (siehe Abschnitt 4.4), Tendinopathie, manchmal kompliziert durch Ruptur.
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust:
Nicht bekannt: erektile Dysfunktion.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort:
Selten: Asthenie.
Selten wurde über ein scheinbares Überempfindlichkeitssyndrom mit einigen der folgenden Merkmale berichtet: Angioödem, Lupus-ähnliches Syndrom, Polymyalgia rheumatica, Dermatomyositis, Vaskulitis, Thrombozytopenie, Eosinophilie, erhöhte ESR, Arthritis und Arthralgie, Urtikaria, Lichtempfindlichkeit, Fieber, Hitzegefühl, Atemnot und Unwohlsein .
Diagnosetest:
Selten: Anstieg der Serumtransaminasen (Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase, γ-Glutamyltranspeptidase) (siehe Abschnitt 4.4). Leberwirkungen), Anstieg der alkalischen Phosphatase; Anstieg der Serum-CK-Spiegel (siehe Abschnitt 4.4).
Bei Statinen, einschließlich SIVASTIN, wurde über einen Anstieg des HbA1c- und Nüchtern-Serumglukosespiegels berichtet.
Nach der Markteinführung gibt es seltene Berichte über kognitive Beeinträchtigungen (z. B. Gedächtnisverlust, Vergesslichkeit, Amnesie, Gedächtnisstörungen, Verwirrtheit) im Zusammenhang mit der Einnahme von Statinen. Diese kognitiven Probleme wurden bei allen Statinen berichtet. Sie waren im Allgemeinen nicht schwerwiegend und nach der Einnahme reversibel Absetzen der Statintherapie mit unterschiedlichen Zeitpunkten für Symptombeginn (1 Tag bis Jahre) und Symptomabklingen (median 3 Wochen).
Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden bei einigen Statinen berichtet:
• Schlafstörungen, einschließlich Albträume
• Sexuelle Dysfunktion
• Diabetes mellitus: Häufigkeit abhängig vom Vorliegen oder Fehlen von Risikofaktoren (Nüchternblutzucker ≥ 5,6 mmol/l, BMI > 30 kg/m2, erhöhte Triglyceridspiegel, Bluthochdruck in der Vorgeschichte).
Kinder und Jugendliche (Alter 10-17 Jahre)
In einer 48-wöchigen Studie an Kindern und Jugendlichen (Jungen ab Tanner-Stadium II und Mädchen mit Postmenarche seit mindestens einem Jahr) im Alter von 10 bis 17 Jahren mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie (n = 175) wurde das Profil Sicherheit und Verträglichkeit der Die SIVASTIN-Gruppe war im Allgemeinen der Placebo-Gruppe ähnlich. Die langfristigen Auswirkungen auf die körperliche, geistige und sexuelle Reifung sind unbekannt. Nach einem Behandlungsjahr liegen derzeit keine ausreichenden Daten vor (siehe Abschnitte 4.2, 4.4 und 5.1).
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels aufgetreten sind, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Überdosierung
Bisher wurde über eine begrenzte Anzahl von Fällen von Überdosierung berichtet; die eingenommene Höchstdosis betrug 3,6 g. Alle Patienten erholten sich ohne Folgen. Im Falle einer Überdosierung gibt es keine spezifische Behandlung. In diesem Fall sollten symptomatische und unterstützende Maßnahmen ergriffen werden.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: HMG-CoA-Reduktase-Hemmer, ATC-Code: C10A A01.
Nach oraler Einnahme wird Simvastatin, ein inaktives Lacton, in der Leber in die entsprechende aktive Beta-Hydroxysäureform hydrolysiert, die eine starke Hemmwirkung auf die HMG-CoA-Reduktase (3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-CoA-Reduktase) besitzt. Dieses Enzym katalysiert die Umwandlung von HMG-CoA in Mevalonat, eine frühe und limitierende Reaktion bei der Biosynthese von Cholesterin.
Es wurde gezeigt, dass SIVASTIN sowohl normale als auch erhöhte LDL-C-Konzentrationen senkt. LDL wird aus Proteinen sehr niedriger Dichte (VLDL) gebildet und wird hauptsächlich durch den hochaffinen LDL-Rezeptor katabolisiert.Der Mechanismus der LDL-senkenden Wirkung von SIVASTIN kann sowohl die Verringerung der VLDL-Cholesterinkonzentration (C-VLDL) als auch die Induktion von des LDL-Rezeptors, was zu einer Verringerung der Produktion und einer Erhöhung des LDL-C-Katabolismus führt. Auch Apolipoprotein B nimmt während der Behandlung mit SIVASTIN erheblich ab.Ino|tre SIVASTIN erhöht mäßig HDL-C und senkt Plasma-TG. Als Folge dieser Veränderungen sind die Verhältnisse zwischen Gesamtcholesterin und HDL-C sowie zwischen LDL-C und C-HDL reduziert.
Hohes Risiko für koronare Herzkrankheit (KHK) oder bestehende koronare Herzkrankheit
In der Heart Protection Study (HPS) wurden die Wirkungen der SIVASTIN-Therapie bei 20.536 Patienten (40-80 Jahre) mit oder ohne Hyperlipidämie und mit koronarer Herzkrankheit, anderen arteriellen Verschlusskrankheiten oder Diabetes mellitus untersucht und in dieser Studie behandelt 10.269 Patienten mit SIVASTIN, 40 mg/Tag und 10.267 mit Placebo über eine durchschnittliche Dauer von 5 Jahren.Zu Studienbeginn wiesen 6.793 Patienten (33%) LDL-C-Werte unter 116 mg/dl auf, 5.063 Patienten (25%) hatten Werte zwischen 116 mg/dl und 135 mg/dl und 8.680 Patienten (42%) hatten Werte über 135 mg/dl.
Die Behandlung mit SIVASTIN 40 mg / Tag im Vergleich zu Placebo reduzierte das Mortalitätsrisiko aller Ursachen signifikant (1.328 [12,9 %] bei Patienten, die mit Simvastatin behandelt wurden, verglichen mit 1.507 [14,7 %] bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden; p = 0,0003), aufgrund von an Senkung der koronaren Sterblichkeitsrate um 18 % (587 [5,7 %] vs 707 [6,9%]; p = 0,0005; 1,2% Reduktion des absoluten Risikos) Die Reduktion der nicht-vaskulären Todesfälle erreichte keine statistische Signifikanz. SIVASTIN senkte auch das Risiko für schwere koronare Ereignisse (ein zusammengesetzter Endpunkt, der nicht-tödliche MI- und KHK-Todesfälle umfasst) um 27 % (p koronare um -pass oder perkutane transluminale Koronarangioplastie) und periphere Revaskularisationsverfahren und andere nicht-koronare Revaskularisationsverfahren 30% (p Schlaganfall 25% (p koronare Herzkrankheit, aber mit zerebrovaskulärer oder peripherer arterieller Verschlusskrankheit, Frauen und Männer, Personen unter oder über 70 Jahren) zum Zeitpunkt des Studieneintritts das Vorhandensein oder Fehlen von Bluthochdruck und vor allem solche mit LDL-Cholesterin unter 3,0 mmol / L bei Einschluss.
In der skandinavischen Simvastatin-Überlebensstudie (4S) wurde die Wirkung der SIVASTIN-Therapie auf die Gesamtmortalität bei 4.444 Patienten mit KHK und einem Gesamtcholesterinspiegel von 212–309 mg/dl (5,5–8,0 mmol/l) untersucht -blinde, placebokontrollierte, multizentrische Studie, Patienten mit Angina pectoris oder vorangegangenem Myokardinfarkt (MI) wurden mit Diät, Standardbehandlungsmaßnahmen und SIVASTIN 20-40 mg/Tag (n = 2221) oder Placebo (n = 2.223) für a . behandelt mediane Dauer von 5,4 Jahren SIVASTIN reduzierte das Sterberisiko um 30 % (absolute Risikoreduktion 3,3 %), das Risiko eines KHK-Todes wurde um 42 % reduziert (absolute Risikoreduktion um 3,5 %) SIVASTIN verringerte auch das Risiko für schwere koronare Herzerkrankungen Ereignisse (KHK-Tod plus im Krankenhaus nachgewiesener stiller nicht-tödlicher MI) um 34 %. Darüber hinaus reduzierte SIVASTIN das Risiko zerebrovaskulärer Ereignisse signifikant. tödlich und nicht tödlich (Schlaganfall und transitorische ischämische Attacke) o) 28%. Es gab keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen in der nicht-kardiovaskulären Mortalität.
Die Studie zur Wirksamkeit zusätzlicher Reduzierungen von Cholesterin und Homocystein (SEARCH) bewertete die Wirkung einer Behandlung mit SIVASTIN 80 mg im Vergleich zu 20 mg (mediane Nachbeobachtungszeit von 6,7 Jahren) auf schwerwiegende vaskuläre Ereignisse (MVEs; definiert als tödliches ischämisches Herz .). Krankheit, nicht tödlicher Myokardinfarkt, koronare Revaskularisation, nicht tödlicher oder tödlicher Schlaganfall oder periphere Revaskularisation) bei 12.064 Patienten mit Myokardinfarkt in der Vorgeschichte Es gab keinen signifikanten Unterschied in der Inzidenz von MVE zwischen den beiden Gruppen; SIVASTIN 20 mg (n = 1.553; 25,7%) vs. SIVASTIN 80 mg (n = 1.477; 24,5 %) RR 0,94, 95 % KI: 0,88 bis 1, 01. Der absolute Unterschied im LDL-C-Spiegel zwischen den beiden Gruppen über der Studienverlauf betrug 0,35 ± 0,01 mmol / L. Die Sicherheitsprofile waren zwischen den beiden Behandlungsgruppen ähnlich, mit Ausnahme der "Inzidenz von Myopathie, die bei Patienten, die mit SIVASTIN 80 mg behandelt wurden, etwa 1,0% betrug". im Vergleich zu 0,02 % bei Patienten, die mit 20 mg behandelt wurden. Etwa die Hälfte dieser Myopathiefälle trat im ersten Behandlungsjahr auf. Die Inzidenz von Myopathien in jedem weiteren Behandlungsjahr betrug etwa 0,1 %.
Primäre Hypercholesterinämie und kombinierte Hyperlipidämie
In vergleichenden Studien zur Wirksamkeit und Sicherheit von Simvastatin 10, 20, 40 und 80 mg/Tag bei Patienten mit Hypercholesterinämie betrug die mittlere Senkung des LDL-C 30, 38, 41 bzw. 47 %. In Studien an Patienten mit kombinierter (gemischter) Hyperlipidämie von Simvastatin 40 mg und 80 mg betrug die mediane Verringerung der Triglyceride 28 bzw. 33 % (Placebo: 2 %) und die mittlere Erhöhung des HDL-C betrug 2 % 16 % (Placebo: 3 %).
Klinische Studien bei Kindern und Jugendlichen (Alter 10-17 Jahre)
In einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie wurden 175 Patienten (99 Jungen mit Tanner-Stadium II und höher und 76 Mädchen mit Postmenarche seit mindestens einem Jahr) im Alter von 10 bis 17 Jahren (Durchschnittsalter 14,1 Jahre) mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie ( heFH) wurden randomisiert einer Behandlung mit Simvastatin oder Placebo für 24 Wochen (Ausgangsstudie) zugeteilt. Das Studieneinschlusskriterium erforderte einen LDL-C-Ausgangswert zwischen 160 und 400 mg/dL und mindestens ein Elternteil mit einem LDL-C-Spiegel > 189 mg/dL. Die Simvastatin-Dosis (einmal täglich abends) betrug in den ersten 8 Wochen 10 mg, in den zweiten 8 Wochen 20 mg und danach 40 mg. In einer 24-wöchigen Verlängerungsstudie wurden 144 Patienten zur Fortsetzung der Therapie ausgewählt und erhielten 40 mg Simvastatin oder Placebo.
SIVASTIN reduzierte signifikant die Plasmaspiegel von LDL-C, TG und Apo B. Die Ergebnisse der 48-wöchigen Verlängerungsstudie waren mit denen der Basisstudie vergleichbar.
Nach 24 Behandlungswochen wurde in der SIVASTIN 40 mg-Gruppe ein mittlerer LDL-C-Wert von 124,9 mg/dl (Bereich: 64,0-289,0 mg/dl) im Vergleich zu 207,8 mg/dl (Bereich: 128,0-334,0 mg/dl) erhalten. dl) in der Placebogruppe erhalten.
Nach 24 Wochen Simvastatin-Behandlung (mit Dosiserhöhungen von 10, 20 auf 40 mg pro Tag in 8-Wochen-Intervallen) senkte SIVASTIN die mittleren LDL-C-Spiegel um 36,8 % (Placebo: 1,1 % gegenüber dem Ausgangswert), Apo B um 32,4 % (Placebo: 0,5 %) und mediane TG-Werte um 7,9 % (Placebo: 3,2 %) und erhöhte mittlere HDL-C-Werte um 8,3 % (Placebo: 3,6%). Der langfristige Nutzen von SIVASTIN bei kardiovaskulären Ereignissen ist bei Kindern mit heFH nicht bekannt.
Bei Kindern mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie wurde die Sicherheit und Wirksamkeit von Dosen von mehr als 40 mg pro Tag nicht untersucht.Die langfristige Wirksamkeit einer Simvastatin-Therapie zur Verringerung der Morbidität und Mortalität bei Erwachsenen im Kindesalter ist nicht erwiesen.
05.2 „Pharmakokinetische Eigenschaften
Simvastatin ist ein inaktives Lacton, das in vivo leicht zur entsprechenden Beta-Hydroxysäure-Form hydrolysiert wird, einem wirksamen Inhibitor der HMG-CoA-Reduktase. Die Hydrolyse findet hauptsächlich in der Leber statt, die Hydrolysegeschwindigkeit im menschlichen Plasma ist sehr langsam.
Die pharmakokinetischen Eigenschaften wurden bei Erwachsenen untersucht. Für Kinder und Jugendliche liegen keine pharmakokinetischen Daten vor.
Absorption
Beim Menschen wird Simvastatin gut resorbiert und durchläuft einen umfangreichen primären Extraktionsprozess in der Leber.Die Leberextraktion hängt vom Ausmaß des Blutflusses zur Leber ab.Die Leber ist der primäre Wirkort der aktiven Form.Die Verfügbarkeit des Beta- Hydroxysäure-Derivat in den systemischen Kreislauf nach einer oralen Dosis von Simvastatin weniger als 5 % der Dosis ausmacht Die maximale Plasmakonzentration der wirksamen Inhibitoren wird 1-2 Stunden nach der Verabreichung von Simvastatin erreicht Die gleichzeitige Nahrungsaufnahme hat keinen Einfluss auf die Resorption.
Die Pharmakokinetik von Simvastatin bei Einzel- und Mehrfachdosis zeigte, dass es nach Mehrfachdosierung nicht zu einer Akkumulation des Arzneimittels kommt.
Verteilung
Simvastatin und sein aktiver Metabolit sind zu mehr als 95 % an Proteine gebunden.
Beseitigung
Simvastatin ist ein Substrat von CYP 3A4 (siehe Abschnitte 4.3 und 4.5). Die wichtigsten Metaboliten von Simvastatin im menschlichen Plasma sind Beta-Hydroxysäure und 4 weitere aktive Metaboliten. Nach oraler Gabe von radioaktivem Simvastatin wurden beim Menschen innerhalb von 96 Stunden 13 % der Radioaktivität mit dem Urin und 60 % mit den Fäzes ausgeschieden. Nach intravenöser Injektion des Beta-Hydroxysäure-Metaboliten betrug dessen mittlere Halbwertszeit 1,9 Stunden, nur durchschnittlich 0,3 % der intravenösen Dosis wurden als Hemmstoffe mit dem Urin ausgeschieden.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Basierend auf konventionellen Tierstudien zur Pharmakodynamik, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität und Karzinogenität bestehen keine anderen Risiken für den Patienten als die aufgrund des pharmakologischen Mechanismus erwarteten. Bei maximal verträglichen Dosen führte Simvastatin bei Ratten und Kaninchen zu keinen fetalen Missbildungen und hatte keine Auswirkungen auf die Fertilität, die Fortpflanzungsfunktion oder die Entwicklung des Neugeborenen.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Innenseite des Tablets
Butyliertes Hydroxyanisol (E320)
Ascorbinsäure (E300)
Zitronensäure-Monohydrat (E330)
Mikrokristalline Cellulose (E460)
Vorgelatinierte Stärke
Magnesiumstearat (E572)
Lactose-Monohydrat
Tablettenbeschichtung
Hypromellose (E464)
Hydroxypropylcellulose (E463)
Titandioxid (E171)
Talkum (E553b)
Gelbes Eisenoxid (E172) (10 und 20 mg Tabletten)
Rotes Eisenoxid (E172) (10, 20 und 40 mg Tabletten)
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
2 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Unter 30 °C lagern.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
SIVASTIN 10 mg
Verpackung in Blisterpackungen aus Trilaminatfolie aus Polyvinylchlorid (PVC) / Polyethylen (PE) / Polyvinylidenchlorid (PVDC) mit Aluminiumfolie als Deckel in Packungen mit 20 Tabletten.
SIVASTIN 20 mg
Blisterpackungen mit Trilaminatfolie aus Polyvinylchlorid (PVC) / Polyethylen (PE) / Polyvinylidenchlorid (PVDC) mit Aluminiumfoliendeckel in Packungen mit 10 und 28 Tabletten.
SIVASTIN 40 mg
Blisterpackungen mit Trilaminatfolie aus Polyvinylchlorid (PVC) / Polyethylen (PE) / Polyvinylidenchlorid (PVDC) mit Aluminiumfoliendeckel in Packungen mit 10 und 28 Tabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Rom
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
SIVASTIN 10 mg Filmtabletten: 20 Filmtabletten AIC n. 027208014
SIVASTIN 20 mg Filmtabletten: 10 Filmtabletten AIC n. 027208026
SIVASTIN 20 mg Filmtabletten: 28 Filmtabletten AIC n. 027208103
SIVASTIN 40 mg Filmtabletten: 10 Filmtabletten AIC n. 027208040
SIVASTIN 40 mg Filmtabletten: 28 Filmtabletten AIC n. 027208115
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
SIVASTIN 10 mg Filmtabletten und SIVASTIN 20 mg Filmtabletten
Datum der Erstzulassung: April 1989
Datum der letzten Verlängerung: Juli 2008
SIVASTIN 40 mg Filmtabletten
Datum der Erstzulassung: 21. Juli 1998
Datum der letzten Verlängerung: Juli 2008
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
Dezember 2015
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