Carboplatin ist ein Antikrebsmittel auf Platinbasis, das zur Familie der Alkylierungsmittel gehört.
Carboplatin - Chemische Struktur
Es wurde Ende der 1980er Jahre in die Therapie eingeführt und hat seitdem in der klinischen Behandlung immer mehr an Bedeutung gewonnen, vor allem aufgrund der deutlich geringeren Nebenwirkungen im Vergleich zu seinem Vorläufer Cisplatin.
Carboplatin steht auf der Liste der unentbehrlichen Medikamente der Weltgesundheitsorganisation, die eine Liste der wichtigsten Medikamente umfasst, die in einem primären Gesundheitssystem vorhanden sein müssen.
Therapeutische Hinweise
Carboplatin kann allein oder in Kombination mit anderen antineoplastischen Arzneimitteln zur Behandlung verschiedener Krebsarten verwendet werden, einschließlich:
- Ovarialkarzinom, fortgeschritten oder nicht;
- Kleinzelliger Lungenkrebs
- Kopf-Hals-Krebs
- Brustkrebs
- Blasenkrebs
- Karzinom der Speiseröhre;
- Gebärmutterhalskrebs der Gebärmutter;
- Magenkrebs
- Pleuramesotheliom.
Warnungen
Die Behandlung mit Carboplatin muss unter strenger Aufsicht eines Arztes erfolgen, der auf die Verabreichung von Chemotherapeutika gegen Krebs spezialisiert ist.
Vor, während und nach der Carboplatin-Therapie ist eine kontinuierliche Überwachung der Blut- und Urinzusammensetzung erforderlich, um die Nieren- und Leberaktivität zu beurteilen.
Während der Behandlung mit Carboplatin wird eine Sonnenexposition nicht empfohlen und in jedem Fall - im Falle einer Exposition - ist es notwendig, Sonnencremes mit einem hohen Schutzindex zu verwenden.Das Medikament wird - in den Kreislauf eintreten - in allen Geweben (einschließlich der Haut) verteilt und "Längere Sonneneinstrahlung kann Rötungen und Verbrennungen verursachen, sogar schwere.
Interaktionen
Die Einnahme von Medikamenten, die als Nebenwirkung eine Verminderung der Blutkörperchen bewirken, sollte in Verbindung mit der Einnahme von Carboplatin vermieden werden. Diese unerwünschte Wirkung könnte tatsächlich durch Carboplatin verschlimmert werden, da es auch für die Blutzellen toxisch ist.
Ein Beispiel für eine Verbindung, deren Toxizität bei gleichzeitiger Verabreichung mit Carboplatin zunimmt, ist das Antipsychotikum Clozapin.
Darüber hinaus die Verabreichung von Medikamenten, die das Innenohr oder die Nieren schädigen können, wie zum Beispiel:
- Capreomycin, ein antibakterielles Mittel zur Behandlung von Tuberkulose;
- Aminoglykosid-Antibiotika, Zum Beispiel Gentamicin Und Streptomycin;
- Polymyxin-Antibiotika, als die colistine;
- Diuretika, als die Furosemid.
Die Assoziation von Carboplatin mit diesen Arzneimitteln erhöht deren Toxizität, daher sollte eine gleichzeitige Anwendung vermieden werden.
Die gleichzeitige Einnahme von Carboplatin e Phenytoin, ein Medikament zur Behandlung von Epilepsie Carboplatin senkt tatsächlich den Phenytoinspiegel im Blut und dies kann zum Wiederauftreten von Krampfanfällen führen.
Auch die Assoziation mit Digoxin ist zu vermeiden. Carboplatin verringert die Blutkonzentration von Digoxin und verringert folglich seine therapeutische Wirksamkeit.
In jedem Fall sollten Sie Ihren Onkologen informieren, wenn Sie Medikamente einnehmen oder vor kurzem eingenommen haben, einschließlich rezeptfreier Medikamente, Vitamine, Nahrungsergänzungsmittel, homöopathischer und/oder pflanzlicher Heilmittel.
Nebenwirkungen
Die Nebenwirkungen, die Carboplatin verursachen kann, sind vielfältig. Sie hängen stark vom Zustand des Patienten und der Art des Tumors ab, an dem er leidet.
Es ist nicht sicher, dass die Nebenwirkungen bei jedem Patienten alle und mit der gleichen Intensität auftreten, da von Individuum zu Individuum eine große Variabilität besteht.
Nachfolgend sind die wichtigsten Nebenwirkungen aufgeführt, die Carboplatin verursachen kann.
Schwere allergische Reaktionen
Wie bei jedem Arzneimittel kann eine Überempfindlichkeit gegenüber Carboplatin zu schweren allergischen Reaktionen führen, die sich in Schwellungen der Lippen, des Gesichts und/oder des Halses mit daraus resultierenden Atembeschwerden äußern können oder Hautreaktionen und/oder Hautreaktionen auftreten können . oder Nesselsucht.
Myelosuppression (Knochenmarksuppression)
Carboplatin kann induzieren Myelosuppression, deren Folge eins ist reduzierte Hämatopoese (d. h. eine reduzierte Synthese von Blutzellen).
Eine verminderte Produktion von Blutzellen kann führen zu:
- Anämie (verringerte Hämoglobinmenge im Blut);
- Leukopenie (verringerte Anzahl weißer Blutkörperchen), was zu erhöhte Anfälligkeit für Infektionen;
- Thrombozytopenie (verringerte Anzahl von Blutplättchen), was zum Auftreten von Prellungen Und abnormale Blutung mit einem erhöhtes Blutungsrisiko.
Übelkeit und Erbrechen
Wie viele Krebsmedikamente kann Carboplatin Übelkeit und Erbrechen auslösen.
Das Erbrechen kann von einigen Stunden bis zu einigen Tagen dauern. Um diese Nebenwirkung zu verhindern, können antiemetische (d. h. gegen Erbrechen) Medikamente verabreicht werden, wie zum Beispiel ondansetron.
Taubheitsgefühl und Kribbeln in Händen und Füßen
Dieses Symptom heißt periphere Neuropathie und wird durch die toxische Wirkung von Carboplatin auf das Nervengewebe verursacht.Normalerweise ist das Kribbeln leicht, kann sich aber im Laufe der Chemotherapie verschlimmern.
Im Allgemeinen verschwindet diese Nebenwirkung einige Monate nach Abschluss der Behandlung. Bei manchen Menschen bildet sich die Störung jedoch nicht zurück und wird chronisch.
Durchfall
Es kann sowohl in leichten als auch in schweren Formen auftreten.
Falls es in einer milden Form auftritt, kann dieses Symptom mit üblichen Antidiarrhoika unter Kontrolle gehalten werden.
Tritt das Symptom hingegen in schwerer Form auf, kann es erforderlich sein, die verabreichte Carboplatin-Dosis zu reduzieren oder sogar die Behandlung abzubrechen.
In jedem Fall ist es ratsam, viel zu trinken, um verlorene Flüssigkeit wieder aufzufüllen.
Verlust von Haaren, Haaren und Wimpern
Dieses Symptom tritt normalerweise einige Wochen nach Beginn der Carboplatin-Chemotherapie auf, kann aber in einigen Fällen auch früher auftreten. Haare, Wimpern und Körperhaare können ausdünnen oder vollständig ausfallen. Diese Nebenwirkung ist jedoch reversibel beginnen nach einigen Monaten nach dem Ende der Behandlung nachzuwachsen.
Pathologien der Mundhöhle
Während der Behandlung mit Carboplatin können verschiedene orale Nebenwirkungen auftreten, einschließlich Schmerzen, Trockenheit und Bildung kleiner Geschwüre. Um diesen unerwünschten Effekt zu vermeiden, muss viel Flüssigkeit eingenommen und die Zähne regelmäßig mindestens zwei- bis dreimal täglich mit einer weichen Zahnbürste gereinigt werden.
Es kann auch eine Geschmacksveränderung oder ein Geschmacksverlust auftreten, dies ist jedoch eine vorübergehende Nebenwirkung, die kurz nach dem Ende der Chemotherapie verschwindet.
Verminderte Leberfunktion
Die Behandlung mit Carboplatin kann zu einer vorübergehenden Abnahme der Leberfunktion führen, die sich jedoch nach Beendigung der Therapie normalisieren sollte. In jedem Fall werden die Patienten vor, während und nach der Arzneimittelverabreichung ständig überwacht, um die Leberaktivität unter Kontrolle zu halten.
Amenorrhoe
Eine Carboplatin-Therapie kann dazu führen, dass der Menstruationszyklus unterbrochen wird (Amenorrhoe). Als Folge können typische prämenopausale Symptome wie Hitzewallungen, übermäßiges Schwitzen und Scheidentrockenheit auftreten. Diese Symptome verschwinden normalerweise nach Abschluss der Behandlung.
Herz-Kreislauf-Erkrankungen
Diese Nebenwirkungen treten sehr selten auf und bestehen aus a erhöhter Blutdruck, Schlaganfall, Herzfehler und / oder Klumpen aus Blut.
Andere Nebenwirkungen
Andere Nebenwirkungen, die Carboplatin auslösen kann, sind:
- Fieber und Schüttelfrost
- Blässe;
- Unruhe;
- Feuchte Haut
- Hypotonie;
- Vorübergehende Sehstörungen, einschließlich vorübergehender Sehverlust;
- Appetitlosigkeit (Anorexie).
Diese Nebenwirkungen sind nicht sehr häufig, aber es ist wichtig, den Onkologen zu informieren, wenn sie auftreten.
Darüber hinaus kann in einigen Fällen ein Sekundärtumor auftreten, aber diese Art von Nebenwirkung tritt sehr selten auf.
Da Carboplatin intravenös verabreicht wird, können Schäden an der Verabreichungsstelle auftreten, wie Rötung, Schwellung, Schmerzen oder während der Verabreichung aus der Kanüle austretende Flüssigkeit.
Wirkmechanismus
Carboplatin ist ein Alkylierungsmittel und kann mit den beiden DNA-Strängen Bindungen eingehen.
Die DNA besteht aus vier Grundeinheiten namens stickstoffhaltige Basen, diese Moleküle sind Cytosin, Thymin, Adenin und Guanin.
Carboplatin entfaltet seine zytotoxische Wirkung ähnlich wie sein Vorläufer Cisplatin; es wirkt daher durch Bindung an ein Stickstoffatom, das in der Guaninstruktur vorhanden ist. Es scheint jedoch, dass Carboplatin auch in der Lage ist, kovalente Bindungen (d. h. starke Bindungen, die nicht leicht gebrochen werden) mit Adenin und Cytosin zu bilden.
Die Bindung von Carboplatin an DNA verhindert, dass es transkribiert und repliziert wird. Wenn sich die Zellen also nicht mehr teilen können, durchlaufen sie den Mechanismus der programmierter Zelltod definiert Apoptose.
Art der Anwendung - Dosierung
Carboplatin wird verabreicht für intravenöse Infusion (Tropfinfusion); es erscheint als klare Lösung, die farblos oder blassgelb sein kann.
Es kann auf drei verschiedenen Wegen verabreicht werden:
- Durch ein Kanüle (ein dünnes Röhrchen), das in eine Vene in einem Arm oder einer Hand eingeführt wird;
- Durch ein Zentralvenenkatheter die subkutan in eine Vene in der Nähe des Schlüsselbeins eingeführt wird;
- Über die Linie PICC (Peripher eingeführter Zentralkatheter), in diesem Fall wird der Katheter in eine periphere Vene, meist eines Armes, eingeführt. Diese Technik wird für die Verabreichung von Krebsmedikamenten über einen längeren Zeitraum, also für lange Chemotherapieschemata, verwendet.
Die übliche Dosis von Carboplatin für Erwachsene beträgt 400 mg / m2, verabreicht als intravenöse Einzeldosis über 15 bis 60 Minuten.
Die Anwendung von Carboplatin bei Kindern wird nicht empfohlen.
Bei älteren Patienten über 65 Jahren sollte die Dosierung dem Zustand des Patienten angepasst werden.
Falls der Patient an einer Nierenfunktionsstörung leidet, ist es notwendig, die verabreichte Menge des Arzneimittels zu verringern.
Im Falle einer Carboplatin-Überdosierung gibt es kein Gegenmittel: Der Onkologe muss die Therapie abbrechen und die Symptome, die auf die Einnahme einer zu hohen Dosis des Arzneimittels zurückzuführen sind, angemessen behandeln.
Schwangerschaft und Stillzeit
Carboplatin sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden – es sei denn, es wurde vom Onkologen ausdrücklich verordnet – aufgrund möglicher Anomalien, die beim sich entwickelnden Fötus auftreten können.
Frauen sollten während der Behandlung mit Carboplatin nicht stillen.
Bei Verdacht auf eine Schwangerschaft während der Carboplatin-Therapie sollte sofort der Onkologe informiert werden. Bei bestätigter Schwangerschaft sollte eine genetische Beratung erfolgen.
Sowohl während als auch nach der Behandlung mit Carboplatin sollten sowohl männliche als auch weibliche Patienten und ihre Partner Vorkehrungen treffen, um eine Schwangerschaft zu verhindern, und zwar für einen Zeitraum von mindestens sechs Monaten nach Beendigung der Chemotherapie.
Bei jungen männlichen Patienten kann es nach einer Carboplatin-Therapie zu Unfruchtbarkeit kommen. Unfruchtbarkeit ist nicht immer eine reversible Nebenwirkung, manchmal wird sie dauerhaft.
Kontraindikationen
Die Anwendung von Carboplatin ist in folgenden Fällen kontraindiziert:
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Carboplatin oder andere Verbindungen auf Platinbasis;
- Während des Stillens;
- Vorhandensein von schweren Nierenproblemen und / oder -funktionsstörungen;
- Vorhandensein von Schäden und / oder Funktionsstörungen des Knochenmarks.
Besondere Aufmerksamkeit sollte der Verabreichung von Carboplatin an ältere Patienten über 65 Jahren geschenkt werden.
