Antidepressiva

Depression: heterogenes Syndrom, das die humoralen Stadien von Individuen auf verschiedenen Ebenen ohne wirkliche Ursachen verändert. Die Symptome betreffen hauptsächlich den emotional-affektiven Bereich, aber es können auch neurodegenerative Phänomene wie Gedächtnis- und Sprachschwierigkeiten auftreten.
Es gibt verschiedene Arten von Depressionen:

Depression reaktiv oder sekundär: aufgrund schwerwiegender kontingenter Ursachen, wie z. B. echtem Unglück.
Depression endogen: echte Pathologie im Allgemeinen genetisch bedingt, zuerst mit psychiatrischer Therapie und dann mit medikamentöser Therapie behandelt.
Syndrom manisch depressiv: bipolare affektive Störung, bei der sich Stadien einer tiefen Depression mit Stadien übermäßiger und irrationaler Euphorie abwechseln; erfordert eine spezielle medikamentöse Therapie.

Die wahrscheinlichste Ursache für das Auftreten einer Depression ist eine Störung der zentralen und peripheren Übertragung von Neurotransmittern: Noradrenalin, Serotonin und Dopamin; alle sind an der Kontrolle der Stimmung, des Schlaf-Wach-Rhythmus, des Appetits, der "sexuellen Aktivität und der Aggressivität" beteiligt Reaktionen. Die Veränderung dieser Faktoren führt zu den typischen Symptomen einer Depression.

Es gibt eine "ätiologische Hypothese für das Auftreten von Depressionen als Pathologie, nach der der Mangel dieser Neuroamine eine Veränderung der von ihnen regulierten Funktionen verursachen würde. Aus dieser Hypothese wurden zwei Kategorien von Medikamenten geboren, MAO-Hemmer und TRICYCLES, mit unterschiedlicher Wirkmechanismus, aber die gleiche pharmakologische Wirkung, dh die Verstärkung der noradrenergen und serotonergen Transmission. Diese Medikamente haben sich als nützlich, aber nicht als ausreichend erwiesen: Die "antidepressive Wirkung tritt nach wochenlanger Behandlung auf, obwohl die neuronale Übertragung einige Stunden nach der Verabreichung wiederhergestellt wird. Der Grund für diese Inkonsistenz wird durch die zweite von den Wissenschaftlern formulierte Hypothese, die neurotrophe Hypothese" erklärt von Depressionen; nach dieser Theorie wird Depression nicht ausschließlich durch das neuroaminerge Defizit verursacht, sondern auch durch: Veränderungen der Expression der Rezeptoren dieser Neurotransmitter, Veränderungen der Transduktionsmechanismen auf Zytosolebene und Veränderungen während der Genexpression neurotropher Faktoren; Letztere würden Phänomene der Neurodegeneration verursachen, da sie die Plastizität und das neuronale Überleben neu definieren. Antidepressiva der zweiten Generation neigen dazu, diese Phänomene zu reduzieren, indem sie Neurogenese induzieren, dh die Funktion von geschädigten Neuronen wiederherstellen; aber selbst dann dauert es Wochen der Behandlung, bis die Wirkung eintritt.
Klassifizierung von Antidepressiva.

MAO-Inhibitoren: irreversible Inhibitoren der Monoaminooxidase, abbauende Enzyme neuronaler Monoamine: Dadurch können die Neurotransmitter kontinuierlich freigesetzt werden, ohne abgebaut zu werden. Die MAO-Hemmer der ersten Generation sind irreversibel, während die der zweiten Generation einige Mitglieder mit reversiblen Inhibitoreigenschaften und mit weniger Nebenwirkungen als die erste haben. Sie haben jedoch eine begrenzte Anwendung, da sie hepatotoxisch sind und eine häufige Verabreichung und eine Diät mit wenig Tyramin enthaltenden Nahrungsmitteln erfordern.

Trizyklische Antidepressiva: Sie sind seit einigen Jahren die Antidepressiva der ersten Wahl, da sie am wirksamsten sind. Das erste wurde in den 1950er Jahren eingeführt und ist in der Lage, die für die Wiederaufnahme von Noradrenalin und Serotonin verantwortlichen Transporter auf synaptischer Ebene zu blockieren und induziert daher indirekt eine Erhöhung der Konzentration dieser Neurotransmitter. Nebenwirkungen haben nicht zu vernachlässigen: sie wirken als Antagonisten der muskarinischen Rezeptoren von Acetylcholin und verursachen dadurch eine Hemmung der Sekretion, eine Verringerung der Magenmotilität, Wassereinlagerungen, verschwommenes Sehen, Tachykardie, ZNS-Störungen (Wahnvorstellungen, Halluzinationen ...); sie interagieren immer als Antagonisten der Histamin-H1-Rezeptoren und verursachen Schläfrigkeit, Gewichtszunahme, Schwindel und zentrale Sedierung; sie blockieren auch noradrenerge α1-Rezeptoren, was zu einer Vasodilatation mit nachfolgender orthostatischer Hypotonie, Schwindel und sexuellen Problemen führt. Diese Medikamente zeigen auch eine gute Affinität zum Herzgewebe und erzeugen Kardiotoxizität; schließlich haben sie ein gewisses Maß an Toleranz, daher die Notwendigkeit einer "graduellen Unterbrechung".

Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs): Sie wurden in den 1980er Jahren entdeckt und können Serotonintransporter selektiv hemmen, sie interagieren nicht mit anderen noradrenergen Rezeptoren und haben daher nicht die Nebenwirkungen von Trizyklika, klassifiziert nach ihrer Pharmakokinetik Die Wirkung beruht auf der Erhöhung von Serotonin auf synaptischer Ebene, diese Wirkung kann jedoch sekundäre Wirkungen haben, wie: Magen-Darm-Störungen, Schlafstörungen In Verbindung mit I-MAOs können sie eine solche Erhöhung der Serotonin-Konzentration verursachen das sogenannte "Serotonin-Syndrom" auszulösen, gekennzeichnet durch: Zittern, Muskelsteifheit, Stimmungsschwankungen, Krämpfe und Koma Therapeutische Dosierungen von SSRI-Antidepressiva sind wirksam und vor allem am häufigsten verwendet, da sie leicht verabreicht werden.

Selektive Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (NARI): pharmakologische Alternative zu SSRIs, nicht gleich wirksam.

Spezifische serotonerge und noradrenerge Antidepressiva (NASSA): wirken als Antagonisten für die α2-Rezeptoren an Nervenenden, die physiologisch für die Blockierung der Freisetzung von Serotonin und Noradrenalin verantwortlich sind. Die Nebenwirkungen sind weniger schwerwiegend, es besteht jedoch ein leichter sedierender Zustand und eine Tendenz zur Gewichtszunahme.

Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs): Sie haben einen multiplen Wirkmechanismus wie die Trizyklika, aber ohne mit den M1-, H1- und α1-Rezeptoren zu interagieren. Das bekannteste ist das Duloxetnia, das die Wiederaufnahme beider Rezeptoren auf ausgewogene Weise hemmt; daher die Notwendigkeit, niedrige Dosierungen zu verabreichen; Dieses Medikament gegen Depressionen scheint keine schwerwiegenden Nebenwirkungen zu haben, aber die Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Nierenfunktion sollten nicht vergessen werden: Wassereinlagerungen und Harnblockierung, die derzeit zur Behandlung von Stressharninkontinenz untersucht werden.

Hypericum perforatum: Hypericum oder Johanniskraut, verwendet als Antidepressivum; in vitro wurde festgestellt, dass seine hemmende Wirkung auf die Wiederaufnahme von Noadrenalin und Serotonin mit trizyklischen oder SNRIs vergleichbar ist. Der methanolische oder hydromethanolische Extrakt ist wirksam zur Behandlung von leichten oder mittelschweren Depressionen, auf dem Markt gibt es jedoch viele Präparate auf Basis von Hypericum, das tatsächlich auch als antibakterielles und entzündungshemmendes Mittel zur topischen Anwendung verwendet wird hat eine hohe Wirksamkeit, daher wird es nicht während der Schwangerschaft oder Stillzeit oder in Verbindung mit herkömmlichen Antidpressiva empfohlen, außerdem zeigt es eine hohe induzierende Wirkung des hepatischen Mikrosomensystems und eine hohe Lichtempfindlichkeit. In Bezug auf Hypericum-Extrakte berichteten die für die Phytovigilanz verantwortlichen Stellen über Lichtempfindlichkeit, die bei Überdosierung auftreten kann, aber nach Unterbrechung der Verabreichung wieder zurückgeht, und manische Attacken (Agitiertheit, Reizbarkeit, Angst und Schlaflosigkeit).