Wirkstoffe: Chlorthalidon
IGROTON 25 mg Tabletten
Warum wird Igroton verwendet? Wofür ist das?
Pharmakotherapeutische Gruppe
Diuretikum - Nicht assoziierte Sulfonamide.
Therapeutische Hinweise
Arterielle Hypertonie, als Monotherapie oder in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln. Ödeme nach leichter oder mittelschwerer Herz-, Nieren- oder Leberinsuffizienz; prämenstruelles Ödem und idiopathische Formen.
Kontraindikationen Wenn Igroton nicht verwendet werden sollte
Anurie; schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance weniger als 30 ml / min) und schwere Leberinsuffizienz; individuelle Überempfindlichkeit gegen Chlorthalidon und andere Sulfonamid-Derivate oder andere Hilfsstoffe; refraktäre Hypokaliämie oder Zustände mit erhöhtem Kaliumverlust, Hypoaträmie, symptomatische Hyperkalzämie und Hyperurikämie (Anamnese mit Gicht oder Harnsäuresteinen) Kontraindiziert in der Schwangerschaft.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Igroton® beachten?
Igroton sollte bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder fortschreitender Lebererkrankung mit Vorsicht angewendet werden, da geringfügige Veränderungen des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts aufgrund von Thiaziddiuretika ein Leberkoma auslösen können, insbesondere bei Patienten mit Leberzirrhose (siehe Abschnitt 4.4).
Igroton sollte bei Patienten mit schwerer Nierenerkrankung mit Vorsicht angewendet werden. Bei solchen Patienten können Thiaziddiuretika eine Azotämie auslösen und die Auswirkungen bei wiederholter Anwendung können kumulativ sein.
Elektrolyte
Die Behandlung mit Thiaziddiuretika wurde mit Elektrolytstörungen wie Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Hyperkalzämie und Hyponatriämie in Verbindung gebracht. Hypokaliämie kann das Herz sensibilisieren oder seine Reaktion auf die toxischen Wirkungen von Digitalis dramatisch verstärken.Wie alle Thiazid-Diuretika ist die Igroton-induzierte Ausscheidung von Kalium im Urin dosisabhängig und variiert in der Höhe von Person zu Person.25-50 mg / Tag Abnahme der Serumkaliumkonzentrationen beträgt durchschnittlich 0,5 mmol / L. Bei chronischer Behandlung sollten die Serumkaliumkonzentrationen zu Beginn der Therapie und dann nach 3-4 Wochen überwacht werden. Danach sollten alle 4-6 Monate Kontrollen durchgeführt werden - sofern der Elektrolythaushalt von Kalium nicht durch zusätzliche Faktoren (zB Erbrechen, Durchfall, Veränderungen der Nierenfunktion etc.) beeinflusst wird. Bei Bedarf kann Igroton mit einer oralen Kaliumergänzungstherapie oder einem kaliumsparenden Diuretikum (z. B. Triamteren) kombiniert werden. Bei Kombinationen sollten die Serumkaliumspiegel überwacht werden. Wenn eine Hypokaliämie von klinischen Symptomen (z. B. Muskelschwäche, Parese und EKG-Veränderungen) begleitet wird, sollte Igroton abgesetzt werden.
Bei Patienten, die bereits ACE-Hemmer erhalten, sollte die Kombination von Igroton mit Kaliumsalzen oder kaliumsparenden Diuretika vermieden werden.
Die Überwachung der Serumelektrolyte ist insbesondere bei älteren Patienten, bei Patienten mit Aszites aufgrund einer Leberzirrhose und bei Patienten mit Ödemen aufgrund eines nephrotischen Syndroms angezeigt. Im letzteren Fall sollte Igroton nur unter engmaschiger Überwachung bei Patienten mit normaler Kaliumkonzentration im Blut und ohne Anzeichen eines Volumenmangels angewendet werden.
Stoffwechselwirkungen
Igroton kann den Serumharnsäurespiegel erhöhen, Gichtanfälle treten jedoch während einer chronischen Behandlung selten auf. Obwohl die Glukosetoleranz beeinträchtigt werden kann, tritt Diabetes mellitus während der Behandlung sehr selten auf. Bei Patienten unter Langzeitbehandlung mit Thiazid oder thiazidähnlichen Diuretika wurde über geringfügige und teilweise reversible Erhöhungen der Plasmakonzentrationen von Gesamtcholesterin, Triglyceriden oder Lipoprotein niedriger Dichte berichtet. Die klinische Relevanz dieser Befunde wird diskutiert
. Igroton sollte nicht als Arzneimittel der ersten Wahl bei der Langzeitbehandlung von Patienten mit manifestem Diabetes mellitus oder bei Patienten, die wegen Hypercholesterinämie (Diät- oder Kombinationstherapie) behandelt werden, angewendet werden.
Andere Effekte
Die blutdrucksenkende Wirkung von ACE-Hemmern wird durch Wirkstoffe verstärkt, die die Aktivität des zirkulierenden Renins (Diuretika) erhöhen. Es wird empfohlen, die Dosierung des Diuretikums zu reduzieren oder für 2-3 Tage abzusetzen und/oder eine Therapie mit ACE-Hemmern mit einer niedrigen Anfangsdosis einzuleiten.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Igroton® verändern?
Da Diuretika den Lithiumspiegel im Blut erhöhen, sollten diese bei Patienten, die Lithium und Chlorthalidon erhalten, überwacht werden. Wo Lithium Polyurie ausgelöst hat, können Diuretika eine paradoxe antidiuretische Wirkung haben.
Diuretika verstärken die Wirkung von Curare-Derivaten und Antihypertensiva (zB Guanethidin, Methyldopa, Betablocker, Vasodilatatoren, Calciumkanalblocker, ACE-Hemmer).
Die hypokaliämische Wirkung von Diuretika kann durch Kortikosteroide, ACTH, β2-Agonisten, Amphotericin und Carbenoxolon verstärkt werden.
Die Dosierung von Insulin und oralen Antidiabetika muss möglicherweise angepasst werden.
Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie aufgrund von Thiaziddiuretika können Digitalis-induzierte Herzrhythmusstörungen begünstigen (siehe „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
Die gleichzeitige Anwendung einiger nichtsteroidaler Antirheumatika (z. B. Indomethacin) kann die diuretische und blutdrucksenkende Wirkung von Diuretika herabsetzen, vereinzelte Fälle von Verschlechterung der Nierenfunktion bei prädisponierten Patienten.
Die gleichzeitige Anwendung von Thiaziddiuretika kann die Inzidenz von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Allopurinol erhöhen, das Risiko von durch Amantadin verursachten Nebenwirkungen erhöhen, die hyperglykämische Wirkung von Diazoxid verstärken und die renale Ausscheidung von Zytostatika (z. B. Cyclophosphamid, Methotrexat) verringern und ihre myelosuppressive Wirkung verstärken .
Die Bioverfügbarkeit von Diuretika vom Thiazid-Typ kann durch Anticholinergika (z. B. Atropin, Biperiden) erhöht werden, offensichtlich aufgrund einer Abnahme der gastrointestinalen Motilität und der Magenentleerungsrate.
Die Resorption von Thiaziddiuretika kann in Gegenwart von Anionenaustauscherharzen wie Cholestyramin beeinträchtigt sein und eine Abnahme der pharmakologischen Wirkung ist zu erwarten.
Die Gabe von Thiaziddiuretika zusammen mit Vitamin D oder mit Calciumsalzen kann den Anstieg des Serumcalciumspiegels verstärken.
Die gleichzeitige Behandlung mit Ciclosporin kann das Risiko einer Hyperurikämie und gichtähnlicher Komplikationen erhöhen.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Igroton kann insbesondere zu Therapiebeginn die Reflexe des Patienten verlangsamen, beispielsweise beim Autofahren oder Bedienen von Maschinen.
Schwangerschaft und Stillzeit
Igroton kann, wie andere Diuretika, die Blutversorgung der Plazenta verringern Thiazid und verwandte Diuretika gelangen in den fetalen Kreislauf und können Störungen des Plasmaelektrolytbildes verursachen Nach Gabe von Thiazid und verwandten Diuretika wurden Fälle von Thrombozytopenie bei Neugeborenen berichtet Daher Igroton® sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, es gibt alternative sicherere Behandlungen.
Da Chlorthalidon in die Muttermilch übergeht, sollte eine Therapie während der Stillzeit vermieden werden.
Für diejenigen, die sportliche Aktivitäten ausüben: Die Einnahme des Medikaments ohne therapeutische Notwendigkeit stellt Doping dar und kann in jedem Fall positive Anti-Doping-Tests feststellen.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Igroton anzuwenden: Dosierung
Wie bei allen Diuretika sollte die Therapie mit der geringstmöglichen Dosis begonnen werden. Die Dosierung sollte basierend auf dem klinischen Bild und dem individuellen Ansprechen des Patienten individuell angepasst werden.
Wenn eine Einzeldosis sowohl täglich als auch jeden zweiten Tag verordnet wird, sollte diese vorzugsweise morgens während des Frühstücks eingenommen werden. Hypertonie Der klinisch sinnvolle Dosisbereich beträgt 12,5-50 mg / Tag. Die empfohlenen Anfangsdosen betragen 12,5 oder 25 mg / Tag, wobei letztere ausreichend sind, um bei den meisten Patienten die maximale blutdrucksenkende Wirkung zu erzielen. Bei einer gegebenen Dosis wird die volle Wirkung erzielt nach 3-4 Wochen. Wenn die Blutdrucksenkung mit 25 oder 50 mg / Tag nicht ausreicht, wird eine Kombinationsbehandlung mit anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln (zB Betablocker, ACE-Hemmer, Reserpin) empfohlen (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
Ödeme spezifischer Herkunft (siehe Indikationen)
Die niedrigste wirksame Dosierung sollte individuell angepasst und nur für einen begrenzten Zeitraum verabreicht werden. Es wird empfohlen, dass die Dosis 50 mg / Tag nicht überschreitet.
Ältere Patienten und Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Die niedrigste wirksame Standarddosis von Igroton wird auch bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung und bei älteren Patienten empfohlen. Die Elimination von Chlorthalidon erfolgt bei älteren Patienten langsamer als bei gesunden jungen Erwachsenen, obwohl die Resorption gleich ist. Daher sollten ältere Patienten, die mit Chlorthalidon behandelt werden, engmaschig überwacht werden.
Igroton- und Thiazid-Diuretika verlieren ihre diuretische Wirkung, wenn die Kreatinin-Clearance <30 ml/min beträgt.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Igroton eingenommen haben?
Bei Vergiftungen durch Überdosierung können auftreten: Instabilitätsgefühl, Übelkeit, Schläfrigkeit, Hypovolämie, Hypotonie, Herzrhythmusstörungen und Muskelkrämpfe.
Während Sie auf den Arzt warten, Erbrechen herbeiführen.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Igroton
Elektrolytische und Stoffwechselstörungen:
Sehr gewöhnlich:insbesondere bei höheren Dosen Hypokaliämie, Hyperurikämie und erhöhte Plasmalipide.
Verbreitet: Hyponatriämie, Hypomagnesiämie und Hyperglykämie.
Selten: Glykosurie, Verschlimmerung von Stoffwechseldiabetes und Gicht.
Sehr selten: hypochlorämische Alkalose.
Haut:
Verbreitet: Urtikaria und andere Formen von Hautausschlag.
Selten: Photosensibilisierung.
Leber:
Selten: intrahepatische Kolostase, Gelbsucht.
Herz-Kreislauf-System
Verbreitet: orthostatische Hypotonie, die durch Alkohol, Anästhetika oder Sedativa verstärkt werden kann.
Selten: Herzrhythmusstörungen.
Zentrales Nervensystem:
Verbreitet: Schwindel;
Selten: Kopfschmerzen.
Magen-Darmtrakt:
Verbreitet: Anorexie und leichte Magen-Darm-Schmerzen.
Selten: leichte Übelkeit und Erbrechen, Magenschmerzen, Durchfall, mögliche Verstopfung.
Sehr selten: Pankreatitis.
Blut:
Selten: Thrombozytopenie, Leukopenie, Agranulozytose und Eosinophilie.
Andere:
Verbreitet: Impotenz.
Selten: Sehstörungen.
Sehr selten: idiosynkratisches Lungenödem (Atemwegserkrankungen). Allergische Darmnephritis und Vaskulitis.
Die Einhaltung der Anweisungen in der Packungsbeilage verringert das Risiko von Nebenwirkungen.
Es ist wichtig, den Arzt oder Apotheker über alle Nebenwirkungen zu informieren, auch wenn diese nicht in der Packungsbeilage beschrieben sind.
Ablauf und Aufbewahrung
Ablaufdatum: siehe Ablaufdatum. Dieses Datum bezieht sich auf die intakte, ordnungsgemäß gelagerte Verpackung.
Achtung: Verwenden Sie das Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum.
BEWAHREN SIE DAS ARZNEIMITTEL AUSSER REICHWEITE UND SICHT VON KINDERN AUF.
Komposition
Eine Tablette enthält: 25 mg Chlorthalidon. Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose; Magnesiumstearat; wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid; Carmellose-Natrium; rotes Eisenoxid; gelbes Eisenoxid.
Darreichungsform und Inhalt
Schachtel mit 30 Tabletten von 25 mg
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
IGROTON 25 MG TABLETTEN
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Eine Tablette enthält: 25 mg Chlorthalidon.
Hilfsstoffe siehe 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Tabletten (mit vorgeschnittener Markierung auf einer Seite).
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Arterielle Hypertonie: als Monotherapie oder in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln.
Ödeme nach Herzinsuffizienz, leichter oder mittelschwerer Nieren- oder Leberinsuffizienz; prämenstruelles Ödem und idiopathische Formen.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Wie bei allen Diuretika sollte die Therapie mit der geringstmöglichen Dosis begonnen werden. Die Dosierung sollte basierend auf dem klinischen Bild und dem individuellen Ansprechen des Patienten individuell angepasst werden.
Wenn eine Einzeldosis sowohl täglich als auch jeden zweiten Tag verordnet wird, sollte diese vorzugsweise morgens während des Frühstücks eingenommen werden.
Hypertonie
Der klinisch sinnvolle Dosisbereich liegt bei 12,5-50 mg / Tag Die empfohlenen Anfangsdosen betragen 12,5 oder 25 mg / Tag, wobei letztere ausreichend sind, um bei den meisten Patienten die maximale blutdrucksenkende Wirkung zu erzielen Bei einer gegebenen Dosis wird die volle Wirkung nach 3-4 Wochen. Wenn die Blutdrucksenkung mit 25 oder 50 mg / Tag nicht ausreicht, wird eine Kombinationsbehandlung mit anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln (z. B. Betablocker, ACE-Hemmer, Reserpin) empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
Ödeme spezifischer Herkunft (siehe Indikationen)
Die niedrigste wirksame Dosierung sollte individuell angepasst und nur für einen begrenzten Zeitraum verabreicht werden. Es wird empfohlen, dass die Dosis 50 mg / Tag nicht überschreitet.
Ältere Patienten und Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Die niedrigste wirksame Standarddosis von Igroton wird auch für Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung und ältere Patienten empfohlen (siehe Pharmakokinetische Eigenschaften).
Die Elimination von Chlorthalidon erfolgt bei älteren Patienten langsamer als bei gesunden jungen Erwachsenen, obwohl die Resorption gleich ist. Daher sollten ältere Patienten, die mit Chlorthalidon behandelt werden, engmaschig überwacht werden.
Igroton- und Thiazid-Diuretika verlieren ihre diuretische Wirkung, wenn die Kreatinin-Clearance
04.3 Kontraindikationen
Anurie; schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance weniger als 30 ml / min) und schwere Leberinsuffizienz; individuelle Überempfindlichkeit gegen Chlorthalidon und andere Sulfonamid-Derivate oder einen anderen sonstigen Bestandteil.
Refraktäre Hypokaliämie oder Zustände mit erhöhtem Kaliumverlust, Hyponatriämie und Hyperkalzämie Symptomatische Hyperurikämie (Anamnese mit Gicht oder Harnsäuresteinen) Kontraindiziert in der Schwangerschaft.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Warnungen
Igroton sollte bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder fortschreitender Lebererkrankung mit Vorsicht angewendet werden, da geringfügige Veränderungen des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts aufgrund von Thiaziddiuretika ein Leberkoma auslösen können, insbesondere bei Patienten mit Leberzirrhose (siehe Abschnitt 4.4).
Igroton sollte bei Patienten mit schwerer Nierenerkrankung mit Vorsicht angewendet werden. Bei solchen Patienten können Thiaziddiuretika eine Azotämie auslösen und die Auswirkungen bei wiederholter Anwendung können kumulativ sein.
Vorsichtsmaßnahmen
Elektrolyte
Die Behandlung mit Thiaziddiuretika wurde mit Elektrolytstörungen wie Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Hyperkalzämie und Hyponatriämie in Verbindung gebracht.
Hypokaliämie kann das Herz sensibilisieren oder seine Reaktion auf die toxischen Wirkungen von Digitalis dramatisch verstärken.
Wie bei allen Thiaziddiuretika ist die durch Igroton induzierte Kaliumausscheidung dosisabhängig und von Patient zu Patient unterschiedlich stark ausgeprägt. Bei 25-50 mg / Tag beträgt die Abnahme der Serumkaliumkonzentration im Durchschnitt 0,5 mmol / l. Bei chronischer Behandlung sollte der Serumkaliumspiegel zu Beginn der Therapie und dann nach 3-4 Wochen kontrolliert werden, danach alle 4-6 Monate - wenn der Elektrolythaushalt des Kaliums nicht durch zusätzliche Faktoren beeinflusst wird (z. B. Erbrechen, Durchfall, Nierenfunktionsstörungen etc.) Bei Bedarf kann Igroton mit einer oralen Kaliumergänzungstherapie oder einem kaliumsparenden Diuretikum (z. B. Triamteren) kombiniert werden. Bei Kombinationen sollte der Serumkaliumspiegel überwacht werden Wenn eine Hypokaliämie von klinischen Symptomen (zB Muskelschwäche, Parese und EKG-Veränderungen) begleitet wird, sollte Igroton abgesetzt werden.
Bei Patienten, die bereits ACE-Hemmer erhalten, sollte die Kombination von Igroton mit Kaliumsalzen oder kaliumsparenden Diuretika vermieden werden.
Die Überwachung der Serumelektrolyte ist insbesondere bei älteren Patienten, bei Patienten mit Aszites aufgrund einer Leberzirrhose und bei Patienten mit Ödemen aufgrund eines nephrotischen Syndroms angezeigt. Im letzteren Fall sollte Igroton nur unter engmaschiger Überwachung bei normokaliämischen Patienten ohne Anzeichen von Volumenmangel angewendet werden.
Stoffwechselwirkungen
Igroton kann den Serumharnsäurespiegel erhöhen, Gichtanfälle treten jedoch während einer chronischen Behandlung selten auf.
Obwohl die Glukosetoleranz beeinträchtigt werden kann, tritt Diabetes mellitus während der Behandlung sehr selten auf.
Bei Patienten unter Langzeitbehandlung mit Thiazid- oder Simylthiazid-Diuretika wurde über geringfügige und teilweise reversible Erhöhungen der Plasmakonzentrationen von Gesamtcholesterin, Triglyceriden oder Lipoprotein niedriger Dichte berichtet. Die klinische Relevanz dieser Befunde wird diskutiert.
Igroton sollte nicht als Arzneimittel der ersten Wahl bei der Langzeitbehandlung von Patienten mit manifestem Diabetes mellitus oder bei Patienten, die wegen Hypercholesterinämie (Diät- oder Kombinationstherapie) behandelt werden, angewendet werden.
Andere Effekte
Die blutdrucksenkende Wirkung von ACE-Hemmern wird durch Wirkstoffe verstärkt, die die Aktivität des zirkulierenden Renins (Diuretika) erhöhen. Es wird empfohlen, die Dosierung des Diuretikums zu reduzieren oder für 2-3 Tage abzusetzen und/oder eine Therapie mit ACE-Hemmern mit einer niedrigen Anfangsdosis einzuleiten.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Da Diuretika den Lithiumspiegel im Blut erhöhen, sollten diese bei Patienten, die eine Lithium- und Chlorthalidon-Therapie erhalten, überwacht werden. Wo Lithium Polyurie ausgelöst hat, können Diuretika eine paradoxe antidiuretische Wirkung haben.
Diuretika verstärken die Wirkung von Curare-Derivaten und Antihypertensiva (zB Guanethidin, Methyldopa, Betablocker, Vasodilatatoren, Calciumkanalblocker, ACE-Hemmer).
Die hypokaliämische Wirkung von Diuretika kann durch Kortikosteroide, ACTH, β2-Agonisten, Amphotericin und Carbenoxolon verstärkt werden.
Die Dosierung von Insulin und oralen Antidiabetika muss möglicherweise angepasst werden.
Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie aufgrund von Thiaziddiuretika können digitalisinduzierte Herzrhythmusstörungen begünstigen (siehe „Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
Die gleichzeitige Anwendung einiger nichtsteroidaler Antirheumatika (z. B. Indomethacin) kann die diuretische und blutdrucksenkende Wirkung von Diuretika herabsetzen, vereinzelte Fälle von Verschlechterung der Nierenfunktion bei prädisponierten Patienten.
Die gleichzeitige Anwendung von Thiaziddiuretika kann die Inzidenz von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Allopurinol erhöhen, das Risiko von durch Amantadin verursachten Nebenwirkungen erhöhen, die hyperglykämische Wirkung von Diazoxid verstärken und die renale Ausscheidung von Zytostatika (z. B. Cyclophosphamid, Methotrexat) verringern und ihre myelosuppressive Wirkung verstärken .
Die Bioverfügbarkeit von Diuretika vom Thiazid-Typ kann durch Anticholinergika (z. B. Atropin, Biperiden) erhöht werden, offensichtlich aufgrund einer Abnahme der gastrointestinalen Motilität und der Magenentleerungsrate.
Die Resorption von Thiaziddiuretika kann in Gegenwart von Anionenaustauscherharzen wie Cholestyramin beeinträchtigt sein und eine Abnahme der pharmakologischen Wirkung ist zu erwarten.
Die Gabe von Thiaziddiuretika zusammen mit Vitamin D oder mit Calciumsalzen kann den Anstieg des Serumcalciumspiegels verstärken.
Die gleichzeitige Behandlung mit Ciclosporin kann das Risiko einer Hyperurikämie und gichtähnlicher Komplikationen erhöhen.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Igroton kann wie andere Diuretika die Durchblutung der Plazenta reduzieren.
Thiazid und verwandte Diuretika gelangen in den fetalen Kreislauf und können Störungen des Plasmaelektrolytbildes verursachen. Nach Verabreichung von Thiaziddiuretika und verwandten Diuretika wurden Fälle von Thrombozytopenie bei Neugeborenen berichtet. Daher sollte Igroton während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, es gibt alternative, sicherere Therapien.
Da Chlorthalidon in die Muttermilch übergeht, sollte eine Therapie während der Stillzeit vermieden werden.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Igroton kann insbesondere zu Beginn der Behandlung die Reaktionsfähigkeit des Patienten beeinträchtigen, beispielsweise beim Autofahren oder Bedienen von Maschinen.
04.8 Nebenwirkungen
Häufigkeitsbewertung: sehr selten ≥0,01% a ungewöhnlich von ≥0,1% bei1% bei10%
Elektrolyt- und Stoffwechselstörungen
Sehr gewöhnlich: insbesondere bei höheren Dosen Hypokaliämie, Hyperurikämie und erhöhte Plasmalipide.
Verbreitet: Hyponatriämie, Hypomagnesiämie und Hyperglykämie.
Selten: Hyperkalzämie, Glykosurie, Verschlimmerung von Stoffwechseldiabetes und Gicht.
Sehr selten: hypochlorämische Alkalose.
Haut
Verbreitet: Nesselsucht und andere Formen von Hautausschlag.
Selten: Photosensibilisierung.
Leber
Selten: intrahepatische Kolostase, Gelbsucht.
Herz-Kreislauf-System
Verbreitet: orthostatische Hypotonie, die durch Alkohol, Anästhetika oder Sedativa verstärkt werden kann.
Selten: Herzrhythmusstörungen
Zentrales Nervensystem
Verbreitet: Schwindel.
Selten: Parästhesie, Kopfschmerzen.
Magen-Darmtrakt
Verbreitet: Anorexie und kleine Magen-Darm-Schmerzen.
Selten. leichte Übelkeit und Erbrechen, Magenschmerzen, Durchfall, Verstopfung.
Sehr selten: Pankreatitis.
Blut
Selten: Thrombozytopenie, Leukopenie, Agranulozytose und Eosinophilie.
Andere
Verbreitet: Impotenz.
Selten: Sehstörungen.
Sehr selten: idiosynkratisches Lungenödem (Atemwegserkrankungen). Allergische Darmnephritis und Vaskulitis.
04.9 Überdosierung
Manifestationen und Symptome
Bei Vergiftungen durch Überdosierung können Schwindel, Übelkeit, Schläfrigkeit, Hypovolämie, Hypotonie und Elektrolytstörungen in Verbindung mit Herzrhythmusstörungen und Muskelkrämpfen auftreten.
Behandlung
Herbeiführung von Erbrechen oder Magenspülung und Gabe von Aktivkohle, wenn der Patient bei Bewusstsein ist. Eine künstliche Plasmaergänzung kann erforderlich sein.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Diuretika – nicht assoziierte Sulfonamide.
ATC-Code: C03BA04.
Chlorthalidon, der Wirkstoff von Igroton, ist ein den Thiaziddiuretika chemisch und pharmakologisch verwandtes Benzothiazid-Diuretikum mit langer Wirkdauer und wirkt hauptsächlich auf der Ebene des distalen Nierentubulus (erster Konvolut) und hemmt die Resorption von NaCl- ( antagonisierenden Cotransport Na + -Cl-) und fördern die Resorption von Ca ++ (über einen unbekannten Mechanismus). Die "erhöhte Passage von Na + und Wasser in der Kortikalis des Sammelrohrs und / oder" erhöhte Strömungsgeschwindigkeit bewirken eine Erhöhung in der Sekretion und der Ausscheidung von K + und H +. Bei Menschen mit normaler Nierenfunktion wird nach der Verabreichung von 12,5 mg Igroton eine Diurese induziert. Der relative Anstieg der Natrium- und Chloridausscheidung im Urin und der weniger ausgeprägte Kaliumanstieg im Urin sind dosisabhängig und treten sowohl bei normalen als auch bei ödematösen Patienten auf. Die harntreibende Wirkung tritt in 2-3 Stunden ein, erreicht ihr Maximum nach 4-24 Stunden und kann 2-3 Tage anhalten.
Durch Thiaziddiuretika induzierte Diurese führt zunächst zu einer Abnahme des Plasmavolumens, des Herzzeitvolumens und des systemischen Drucks. Das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System kann aktiviert werden.
Bei Hypertonikern kann Chlorthalidon den Blutdruck mäßig senken. Bei kontinuierlicher Verabreichung bleibt die blutdrucksenkende Wirkung vermutlich aufgrund des Abfalls des peripheren Widerstands erhalten, das Herzzeitvolumen kehrt zu den Werten vor der Behandlung zurück, das Plasmavolumen bleibt etwas reduziert und die zirkulierende Reninaktivität kann erhöht sein.
Nach chronischer Verabreichung ist die blutdrucksenkende Wirkung von Igroton bei Dosen zwischen 12,5 und 50 mg / Tag dosisabhängig, eine Dosiserhöhung über 50 mg erhöht metabolische Komplikationen und es gibt selten einen positiven therapeutischen Effekt.
Wie bei anderen Diuretika wird bei alleiniger Anwendung von Igroton bei der Hälfte der Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie eine Druckkontrolle erreicht. Im Allgemeinen sprechen ältere und schwarze Patienten gut auf Diuretika an, die als Hauptbehandlung verabreicht werden. Randomisierte klinische Studien bei älteren Patienten haben gezeigt, dass die Behandlung von Hypertonie oder systolischer Hypertonie, die bei älteren Patienten vorherrscht, mit niedrigen Dosen von Thiaziddiuretika, einschließlich Chlorthalidon, die zerebrovaskuläre (Herzinfarkt), koronare und die gesamte kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität reduziert.
Die Behandlung in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln verstärkt die blutdrucksenkende Wirkung. Bei einem großen Teil der Patienten, die auf die Monotherapie nicht ausreichend ansprechen, kann damit „eine weitere Blutdrucksenkung erreicht werden“.
Da Thiaziddiuretika einschließlich Igroton die Ausscheidung von Ca ++ reduzieren, wurden sie verwendet, um die Bildung von wiederkehrenden Nierensteinen von Calciumoxalat zu verhindern.Außerdem wurde bei älteren Frauen eine Verringerung des Knochenverlusts beobachtet nephrogener Diabetes insipidus. Der Wirkmechanismus ist nicht geklärt.
05.2 „Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption und Plasmakonzentration
Die Bioverfügbarkeit einer oralen Dosis von 50 mg beträgt 64 %.
Die maximalen Plasmakonzentrationen werden etwa 8-12 Stunden nach der Verabreichung erreicht. Bei Dosierungen von 25 und 50 mg betragen die mittleren Cmax-Werte 1,5 µg/ml (4,4 mcmol/l) bzw. 3,2 µg/ml (9,4 mcmol/l). Bei Dosierungen bis zu 100 mg c "ist ein proportionaler Anstieg der AUC. Nach wiederholter täglicher Dosierung von 50 mg mittlere Steady-State-Plasmakonzentrationen von 7,2 µg/ml (21,2 µmol/l), gemessen am Ende der 24-Stunden-Dosierung Intervall, werden nach 1-2 Wochen erreicht.
Verteilung
Aufgrund der hohen Akkumulation in Erythrozyten und der Bindung an Plasmaproteine befindet sich nur ein geringer Anteil an freiem Chlorthalidon im Blut.
Mit einer hohen Bindungsaffinität zur Carboanhydrase von Erythrozyten werden während der Behandlung mit 50 mg-Dosen im Steady State nur etwa 1,4 % der Gesamtmenge an Chlorthalidon im Plasma wiedergefunden.In vitro beträgt die Plasmaproteinbindung von Chlorthalidon etwa 76 % und das meiste davon ist mit Albumin verbunden.
Chlorthalidon passiert die Plazenta und geht in die Muttermilch über. Bei Müttern, die vor und nach der Entbindung täglich 50 mg Chlorthalidon erhielten, lagen die Chlorthalidon-Spiegel im fetalen Vollblut bei ca im mütterlichen Blut.
Stoffwechsel
Metabolismus und hepatische Ausscheidung über die Galle stellen einen untergeordneten Eliminationsweg dar. Innerhalb von 120 Stunden werden ca. 70 % der Dosis meist unverändert mit Urin und Fäzes ausgeschieden.
Beseitigung
Chlorthalidon wird mit einer Eliminationshalbwertszeit von etwa 50 Stunden aus dem gesamten Blut- und Plasmakreislauf eliminiert. Die Eliminationshalbwertszeit ist nach chronischer Gabe unverändert Der Großteil der absorbierten Dosis von Chlorthalidon wird über die Niere ausgeschieden, mit einer mittleren renalen Plasmaclearance von 60 ml/min.
Spezielle Patientengruppen
Veränderungen der Nierenfunktion verändern die Pharmakokinetik von Chlorthalidon nicht, da die Affinität des Arzneimittels zur Carboanhydrase der Erythrozyten der limitierende Faktor bei der Elimination des Arzneimittels aus dem Blut oder Plasma ist. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Die Elimination von Chlorthalidon erfolgt bei älteren Patienten langsamer als bei gesunden jungen Erwachsenen, obwohl die Absorption gleich ist.
Daher ist eine engmaschige ärztliche Überwachung älterer Patienten, die mit Chlorthalidon behandelt werden, angezeigt.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Experimente zur Induktion von Genmutationen in Bakterien oder kultivierten Säugerzellen haben negative Ergebnisse gebracht.Bei hochzytotoxischen Assays werden Chromosomenaberrationen in Hamster-Ovarialzellkulturen induziert.Experimente zur Selbstheilungsinduktionskapazität von DNA.in Rattenhepatozyten oder in Mikronuklei des Knochenmarks von Mäusen oder Rattenleber ergaben keinen Hinweis auf die Induktion einer Chromosomenschädigung. Daher wird angenommen, dass die Ergebnisse der Hamster-Eierstockzellen-Assays eher aus Überlegungen in Bezug auf Zytotoxizität als auf Genotoxizität abgeleitet werden. Daraus kann geschlossen werden, dass Chlorthalidon beim Menschen kein Mutageneserisiko darstellt.
Mit Chlorthalidon wurden keine Langzeitstudien zur Kanzerogenität durchgeführt.
Teratogene Studien an Ratten und Kaninchen zeigten kein teratogenes Potenzial.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Mikrokristalline Cellulose; Magnesiumstearat; wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid; Carmellose-Natrium; rotes Eisenoxid; gelbes Eisenoxid.
06.2 Inkompatibilität
Keine bekannt.
06.3 Gültigkeitsdauer
5 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Keiner.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Ungiftiger PVC-Blister
Schachtel mit 30 Tabletten 25 mg
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keiner.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Amdipharm GmbH
3 Burlington Road, Dublin 4 Temple Chambers - Irland
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
A.I.C. n. 016861015
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Zulassung: 29.7.1981; Verlängerung: 30.11.2009
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
Juli 2009