Wirkstoffe: Atovaquon, Proguanil (Proguanilhydrochlorid)
Malarone 250 mg / 100 mg - Filmtabletten
Indikationen Warum wird Malarone verwendet? Wofür ist das?
Malarone gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als Antimalariamittel bezeichnet werden. Es enthält zwei Wirkstoffe, Atovaquon und Proguanilhydrochlorid.
Wofür ist Malarone?
Malarone wird in zwei Fällen verwendet:
- zur Vorbeugung von Malaria
- zur Behandlung von Malaria
Siehe Abschnitt 3, Wie ist Malarone einzunehmen?
Malaria wird durch den Stich einer infizierten Mücke übertragen, die den Malariaparasiten (Plasmodium falciparum) in die Blutbahn überträgt.
Malarone verhindert Malaria, indem es diesen Parasiten abtötet. Malarone tötet diese Parasiten sogar bei Menschen, die bereits mit Malaria infiziert sind.
Schützen Sie sich vor der Ansteckung mit Malaria.
Menschen jeden Alters können an Malaria erkranken. Es ist eine schwere Krankheit, die jedoch verhindert werden kann.
Es ist sehr wichtig, dass Sie zusätzlich zur Einnahme von Malarone Vorkehrungen treffen, um zu vermeiden, von Mücken gestochen zu werden.
- Verwenden Sie Insektenschutzmittel auf exponierten Hautstellen.
- Verwenden Sie helle Kleidung, die den größten Teil des Körpers bedeckt, insbesondere nach Sonnenuntergang, da dies die Zeit der größten Mückenaktivität ist.
- Schlafen in einem durch Moskitonetze geschützten Raum oder Schlafen unter einem mit Insektizid imprägnierten Moskitonetz.
- Schließen Sie bei Sonnenuntergang Türen und Fenster, wenn diese nicht mit Moskitonetzen ausgestattet sind.
- Verwenden Sie ein Insektizid (Blutplättchen, Spray, Steckergeräte), um den Raum von Insekten zu befreien oder das Eindringen von Mücken zu verhindern.
Wenn Sie weitere Informationen benötigen, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.
Trotz dieser notwendigen Vorsichtsmaßnahmen ist es immer noch möglich, Malaria zu bekommen. Einige Arten von Malariainfektionen verursachen nach längerer Zeit Symptome, sodass sich die Krankheit erst nach vielen Tagen, Wochen oder sogar Monaten nach der Rückkehr aus dem Ausland manifestieren kann.
Suchen Sie sofort Ihren Arzt auf, wenn Sie bei der Rückkehr nach Hause Symptome wie hohes Fieber, Kopfschmerzen, Schüttelfrost und Müdigkeit haben.
Kontraindikationen Wenn Malarone nicht verwendet werden sollte
Nehmen Sie Malarone nicht ein:
- wenn Sie allergisch gegen Atovaquon, Proguanilhydrochlorid oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind (aufgeführt in Abschnitt 6)
- zur Vorbeugung von Malaria, wenn Sie eine schwere Nierenerkrankung haben.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn einer der beiden Fälle auf Sie zutrifft.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Malarone beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Malarone einnehmen, wenn:
- Sie haben eine schwere Nierenerkrankung
- Ihr Baby wird wegen Malaria behandelt und wiegt weniger als 11 kg. Es gibt eine andere Tablettenstärke zur Behandlung von Kindern, die weniger als 11 kg wiegen (siehe Abschnitt 3).
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn einer der Fälle auf Sie zutrifft.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Malarone beeinflussen?
Einnahme von Malarone zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Einige Arzneimittel können die Wirkung von Malarone beeinflussen, oder Malarone selbst kann die Wirksamkeit anderer gleichzeitig eingenommener Arzneimittel verstärken oder abschwächen. Diese beinhalten:
- Metoclopramid zur Behandlung von Übelkeit und Erbrechen
- die Antibiotika Tetracyclin, Rifampicin und Rifabutin
- Efavirenz oder einige starke Proteasehemmer zur Behandlung von HIV
- Warfarin und andere Arzneimittel, die die Blutgerinnung blockieren
- Etoposid zur Behandlung von Krebs
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eines dieser Arzneimittel einnehmen. Ihr Arzt wird möglicherweise entscheiden, dass Malarone für Sie nicht geeignet ist oder dass Sie sich während der Einnahme von Malarone zusätzlichen Tests unterziehen müssen.
Denken Sie daran, Ihren Arzt zu informieren, wenn Sie gleichzeitig mit Malarone® mit der Einnahme anderer Arzneimittel beginnen
Einnahme von Malarone zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Nehmen Sie Malarone nach Möglichkeit mit einer Mahlzeit oder einem Getränk auf Milchbasis ein. Auf diese Weise wird Ihr Körper mehr Malarone aufnehmen und die Behandlung wird effektiver.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Wenn Sie schwanger sind, nehmen Sie Malarone nicht ein, es sei denn, Ihr Arzt empfiehlt es.
Fragen Sie vor der Einnahme von Malarone Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Stillen Sie nicht, während Sie Malarone einnehmen, da die Bestandteile von Malarone in die Muttermilch übergehen und dem Baby schaden können.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Wenn dir schwindelig wird, fahre kein Auto
Malarone verursacht bei manchen Menschen Schwindel. Fahren Sie in diesem Fall kein Fahrzeug, bedienen Sie keine Maschinen, nehmen Sie nicht an Aktivitäten teil, die Sie oder andere gefährden können.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Anwendung Wie ist Malarone anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
Nehmen Sie Malarone nach Möglichkeit mit einer Mahlzeit oder einem Getränk auf Milchbasis ein.
Es ist am besten, Malarone jeden Tag zur gleichen Zeit einzunehmen.
Wenn Sie erbrechen
Zur Vorbeugung von Malaria:
- wenn Sie innerhalb von 1 Stunde nach der Einnahme von Malarone erbrechen, nehmen Sie sofort eine weitere Dosis ein
- Es ist wichtig, die Kur mit Malarone vollständig zu verfolgen. Wenn Sie aufgrund von Erbrechen zusätzliche Tabletten einnehmen müssen, benötigen Sie möglicherweise ein anderes Rezept.
- Wenn Sie erbrochen haben, ist es besonders wichtig, dass Sie zusätzliche Schutzmaßnahmen wie Insektenschutzmittel und Moskitonetze verwenden. Aufgrund der geringen resorbierten Menge ist Malarone möglicherweise nicht vollständig wirksam.
Zur Behandlung von Malaria:
- Wenn Sie erbrechen und Durchfall haben, informieren Sie bitte Ihren Arzt, es werden regelmäßige Blutuntersuchungen erforderlich sein. Malarone wird aufgrund der geringeren aufgenommenen Menge nicht voll wirksam sein. Die Tests überprüfen, ob der Malariaparasit aus Ihrem Blut entfernt wurde.
Zur Vorbeugung von Malaria
Die empfohlene Dosis für Erwachsene beträgt 1 Tablette einmal täglich, die wie folgt eingenommen wird.
Nicht zur Vorbeugung von Malaria bei Kindern oder Erwachsenen mit einem Körpergewicht unter 40 kg empfohlen. Malarone Children Tabletten werden zur Vorbeugung von Malaria bei Erwachsenen oder Kindern mit einem Körpergewicht unter 40 kg empfohlen.
Zur Vorbeugung von Malaria bei Erwachsenen:
- Beginnen Sie mit der Einnahme von Malarone 1 oder 2 Tage vor Ihrer Abreise in ein Malariagebiet
- Nehmen Sie während Ihres Aufenthalts weiterhin täglich Malarone ein
- nehmen Sie Malarone für weitere 7 Tage ein, nachdem Sie in ein malariafreies Gebiet zurückgekehrt sind.
Zur Behandlung von Malaria
Die empfohlene Dosis für Erwachsene beträgt 4 Tabletten einmal täglich über 3 Tage.
Bei Kindern hängt die Dosis vom Körpergewicht ab:
- 11-20 kg - 1 Tablette einmal täglich für 3 Tage
- 21-30 kg - 2 Tabletten einmal täglich für 3 Tage
- 31-40 kg - 3 Tabletten einmal täglich für 3 Tage
- über 40 kg - siehe Dosierung für Erwachsene.
Nicht empfohlen zur Behandlung von Malaria bei Kindern mit einem Körpergewicht unter 11 kg.
Sprechen Sie bei Kindern mit einem Körpergewicht unter 11 kg mit Ihrem Arzt. In Ihrem Land ist möglicherweise eine andere Formulierung von Malarone-Tabletten erhältlich.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Malarone eingenommen haben?
Wenn Sie eine größere Menge von Malarone eingenommen haben, als Sie sollten
Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker um Rat. Zeigen Sie ihm, wenn möglich, die Packung Malarone.
Wenn Sie die Einnahme von Malarone vergessen haben
Es ist sehr wichtig, die Kur mit Malarone vollständig zu verfolgen.
Wenn Sie die Einnahme von 1 Dosis vergessen haben, machen Sie sich keine Sorgen. Nehmen Sie die nächste Dosis ein, sobald Sie sich daran erinnern.
Dann setzen Sie die Behandlung wie zuvor fort.
Nehmen Sie keine zusätzliche Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben. Nehmen Sie die nächste Dosis zur gewohnten Zeit ein.
Beenden Sie die Einnahme von Malarone nicht ohne Rat
Nehmen Sie Malarone 7 Tage lang weiter ein, nachdem Sie in ein malariafreies Gebiet zurückgekehrt sind. Befolgen Sie die Kur mit Malarone vollständig für maximalen Schutz. Wenn sie früher gestoppt wird, setzt sie sich dem Risiko aus, an Malaria zu erkranken, da es 7 Tage dauert, um sicher zu sein, dass alle Parasiten, die sich nach einem infizierten Mückenstich in ihrem Blut befinden, abgetötet wurden.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Malarone?
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Achten Sie auf die folgenden schwerwiegenden Reaktionen. Diese traten bei einer kleinen Anzahl von Menschen auf, ihre genaue Häufigkeit ist jedoch nicht bekannt.
Schwere allergische Reaktionen - Symptome umfassen:
- Hautausschlag und Juckreiz
- plötzliches Keuchen, Engegefühl in Brust oder Rachen oder Atembeschwerden
- Schwellung der Augenlider, des Gesichts, der Lippen, der Zunge oder anderer Körperteile
Wenden Sie sich sofort an einen Arzt, wenn Sie eines dieser Symptome bemerken. Beenden Sie die Einnahme von Malarone sofort.
Schwere Hautreaktionen
- Hautausschlag, der Blasen aufweisen kann und als kleine Ziele erscheint (dunkle zentrale Flecken, umgeben von einem helleren Bereich mit einem dunklen Ring um den Rand) (Erythema multiforme)
- schwerer großflächiger Hautausschlag mit Blasenbildung und Abschälen der Haut, insbesondere im Bereich von Mund, Nase, Augen und Genitalien (Stevens-Johnson-Syndrom)
Wenn Sie eine dieser Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich umgehend an einen Arzt. Viele der anderen berichteten Nebenwirkungen waren mild und von kurzer Dauer:
Sehr häufige Nebenwirkungen
Diese können bei mehr als 1 von 10 Personen auftreten:
- Kopfschmerzen
- Übelkeit und Erbrechen (Übelkeit und Erbrechen)
- Magenschmerzen
- Durchfall.
Häufige Nebenwirkungen
Diese können bei bis zu 1 von 10 Personen auftreten:
- Schwindel
- Schlafstörungen (Schlaflosigkeit)
- seltsame Träume
- Depression
- Appetitverlust
- Fieber
- Hautausschlag, der jucken kann
- Husten.
Häufige Nebenwirkungen, die sich bei Bluttests zeigen können, sind:
- geringe Anzahl roter Blutkörperchen (Anämie), die Müdigkeit, Kopfschmerzen und Kurzatmigkeit verursachen kann
- verminderte Anzahl weißer Blutkörperchen (Neutropenie), was Sie anfälliger für Infektionen machen kann
- niedrige Natriumspiegel im Blut (Hyponatriämie)
- eine Erhöhung der Leberenzyme.
Gelegentliche Nebenwirkungen
Diese können bei bis zu 1 von 100 Personen auftreten:
- Angst
- ein ungewöhnliches Bewusstsein für abnormale Herzschläge (Palpitationen)
- Schwellung und Rötung des Mundes
- Haarverlust
Gelegentliche Nebenwirkungen, die sich bei Bluttests zeigen können:
- ein Anstieg der Amylase (ein Enzym, das von der Bauchspeicheldrüse produziert wird)
Seltene Nebenwirkungen
Diese können bei bis zu 1 von 1.000 Personen auftreten:
- Dinge sehen oder hören, die nicht da sind (Halluzinationen)
Andere Nebenwirkungen
Andere Nebenwirkungen traten bei einer kleinen Anzahl von Personen auf, ihre genaue Häufigkeit ist jedoch unbekannt.
- Leberentzündung (Hepatitis)
- Verstopfung der Gallenwege (Cholestase)
- erhöhte Herzfrequenz (Tachykardie)
- Entzündung der Blutgefäße (Vaskulitis), die als erhabene rote oder violette Flecken auf der Haut erscheinen kann, aber auch andere Körperteile betreffen kann
- Krämpfe
- Panikattacken, Weinen
- Albträume
- Bildung von Geschwüren im Mund
- Vesikel
- Hautpeeling
- erhöhte Empfindlichkeit der Haut gegenüber Sonnenlicht
- schweres psychisches Problem, bei dem die Person den Bezug zur Realität verliert und nicht in der Lage ist, klar zu denken und zu urteilen
Andere Nebenwirkungen, die sich bei Bluttests zeigen können:
- Abnahme aller Arten von Blutzellen (Panzytopenie)
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über die italienische Arzneimittel-Agentur melden, Website: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum.
Malarone erfordert keine besonderen Lagerbedingungen.
Werfen Sie Arzneimittel nicht ins Abwasser oder in den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel entsorgen, die Sie nicht mehr verwenden. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei..0
Zusammensetzung und Darreichungsform
Was Malarone enthält
Die Wirkstoffe sind: 250 mg Atovaquon und 100 mg Proguanilhydrochlorid in jeder Tablette.
Die Hilfsstoffe sind:
Tablettenkern: Poloxamer 188, mikrokristalline Cellulose, Hydroxypropylcellulose, Povidon K30, Natriumcarboxymethylstärke (Typ A), Magnesiumstearat
Tablettenüberzug: Hypromellose, Titandioxid (E171), rotes Eisenoxid (E172), Macrogol 400 und Polyethylenglycol 8000 (siehe Abschnitt 2).
Informieren Sie Ihren Arzt, ohne Malarone einzunehmen, wenn Sie gegen einen dieser Bestandteile allergisch sind.
Beschreibung wie Malarone aussieht und Inhalt der Packung
Malarone Tabletten sind runde, rosafarbene Filmtabletten mit der Prägung „GX CM3“ auf einer Seite Sie sind in Blisterpackungen mit 12 Tabletten verpackt.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
MALARONE 250 MG + 100 MG TABLETTEN MIT FILM .BESCHICHTET
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Malarone-Tablette enthält 250 mg Atovaquon und 100 mg Proguanilhydrochlorid.
Die vollständige Liste der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1
03.0 DARREICHUNGSFORM
Filmtabletten.
Runde, bikonvexe, rosafarbene Tabletten mit der Prägung „GX CM3“ auf einer Seite.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Malarone ist eine „fixe Dosiskombination aus Atovaquon und Proguanilhydrochlorid mit blutschizontizider Wirkung und mit Wirkung gegen Leberschizonten von Plasmodium falciparum. Es ist angegeben für:
Prophylaxe von Malaria von Plasmodium falciparum.
Akutphasenbehandlung der unkomplizierten Malaria Plasmodium falciparum.
Da Malarone wirksam ist gegen die P. falciparum sowohl arzneimittelempfindlich als auch arzneimittelresistent, wird es besonders zur Prophylaxe und Behandlung von Malaria empfohlen P. falciparum wo dieser Erreger möglicherweise gegen andere Antimalariamittel resistent ist.
Offizielle Leitlinien und lokale Informationen zur Prävalenz von Resistenzen gegen Malaria-Medikamente sollten berücksichtigt werden. Offizielle Richtlinien umfassen im Allgemeinen diejenigen der Weltgesundheitsorganisation und Richtlinien von Gesundheitsbehörden.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Art der Verabreichung
Die Tagesdosis sollte jeden Tag zur gleichen Zeit mit einer Mahlzeit oder einem Getränk auf Milchbasis (um eine maximale Absorption zu gewährleisten) eingenommen werden.
Wenn Patienten die Nahrung nicht vertragen, sollte Malarone verabreicht werden, die systemische Exposition von Atovaquon wird jedoch reduziert.Wenn innerhalb einer Stunde nach der Verabreichung Erbrechen auftritt, sollte eine zweite Dosis eingenommen werden.
Dosierung
Prophylaxe
Prophylaxe muss:
• 24 oder 48 Stunden vor dem Kontakt mit dem Malaria-Endemiegebiet beginnen,
• während der Aufenthaltsdauer fortfahren,
• 7 Tage nach Verlassen des Gebiets fortfahren.
Bei Bewohnern in Endemiegebieten (semi-immune Personen) wurde die Sicherheit und Wirksamkeit von Malarone in bis zu 12-wöchigen Studien nachgewiesen.
Bei nicht-immunen Probanden betrug die durchschnittliche Expositionsdauer in klinischen Studien 27 Tage.
Dosierung bei Erwachsenen
Einmal täglich eine Malarone-Tablette.
Malarone-Tabletten werden zur Malaria-Prophylaxe bei Personen mit einem Körpergewicht von weniger als 40 kg nicht empfohlen.
Behandlung
Dosierung bei Erwachsenen
Vier Malarone-Tabletten in einer einzigen Verabreichung an drei aufeinanderfolgenden Tagen.
Dosierung bei Kindern
Dosierung bei älteren Menschen
Eine pharmakokinetische Studie zeigt, dass bei älteren Patienten keine Dosisanpassung erforderlich ist (siehe Abschnitt 5.2).
Dosierung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
Eine pharmakokinetische Studie zeigt, dass bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung keine Dosisanpassung erforderlich ist. Obwohl bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung keine Studien durchgeführt wurden, sind keine besonderen Vorsichtsmaßnahmen oder Dosisanpassungen zu erwarten (siehe Abschnitt 5.2).
Dosierung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Pharmakokinetische Studien zeigen, dass bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung keine Dosisanpassung erforderlich ist. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance P. falciparum in der akuten Phase (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2). P. falciparum bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung siehe Abschnitt 4.3.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der sonstigen Bestandteile.
Malarone ist in der Malariaprophylaxe ab kontraindiziert P. falciparum bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Wenn Personen, die Malarone zur Prophylaxe oder Behandlung von Malaria einnehmen, innerhalb einer Stunde nach der Verabreichung erbrechen, sollten sie eine zweite Dosis einnehmen. Bei Durchfall sollte die normale Verabreichung fortgesetzt werden. Die Resorption von Atovaquon kann bei Patienten mit Durchfall oder Erbrechen verringert sein, Diese Erkrankungen wurden jedoch in klinischen Studien mit Malarone zur Malariaprophylaxe nicht mit einer verringerten Wirksamkeit in Verbindung gebracht. Wie bei anderen Antimalariamitteln sollte jedoch Personen mit Durchfall oder Erbrechen empfohlen werden, die Malaria-Präventionsmaßnahmen durch Einhaltung persönlicher Schutzmaßnahmen (Insektizide, Moskitonetze) fortzusetzen.
Bei Patienten mit akuter Malaria, die an Durchfall oder Erbrechen leiden, sollte eine alternative Therapie in Betracht gezogen werden. Wenn Malarone bei diesen Patienten zur Behandlung von Malaria angewendet wird, sollten die Parasitämie und der klinische Zustand des Patienten engmaschig überwacht werden.
Malarone wurde nicht zur Behandlung von zerebraler Malaria oder anderen schweren Manifestationen der Malaria mit Komplikationen, einschließlich Hyperparasitämie, Lungenödem oder Nierenversagen, untersucht.
Gelegentlich wurde bei Patienten, die Malarone einnahmen, über schwerwiegende allergische Reaktionen (einschließlich Anaphylaxie) berichtet. Wenn bei Patienten eine allergische Reaktion auftritt (siehe Abschnitt 4.8), sollte die Einnahme von Malarone sofort abgebrochen und eine geeignete Behandlung eingeleitet werden.
Malarone hat sich als unwirksam gegen Plasmodium vivax-Hypnozoiten erwiesen, da Rückfälle häufig auftreten, wenn Malaria verursacht P. vivax sie wurde allein mit Malarone behandelt. Reisende, die intensiv dem . ausgesetzt sind P. vivax Oral P. ovale und diejenigen, die Malaria entwickeln, die durch beide Parasiten verursacht wird, benötigen eine zusätzliche Behandlung mit einem Medikament, das gegen Hypnozoiten wirksam ist.
Bei Infektionen durch den P. falciparum Patienten, die nach einer Malarone-Behandlung aufflammen oder im Falle eines Versagens der Chemoprophylaxe nach einer Malarone-Behandlung, sollten mit einem anderen blutschizontischen Mittel behandelt werden, da diese Ereignisse eine Parasitenresistenz widerspiegeln können.
Bei Patienten, die gleichzeitig mit Tetracyclin behandelt werden, sollte eine Parasitämie sorgfältig überwacht werden (siehe Abschnitt 4.5).
Die gleichzeitige Anwendung von Malarone und Efavirenz oder geboosterten Proteasehemmern sollte nach Möglichkeit vermieden werden (siehe Abschnitt 4.5).
Die gleichzeitige Anwendung von Malarone und Rifampicin oder Rifabutin wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
Die gleichzeitige Anwendung von Metoclopramid wird nicht empfohlen.Es sollten andere antiemetische Behandlungen erfolgen (siehe Abschnitt 4.5).
Bei der Einleitung oder Beendigung einer Malariaprophylaxe oder Behandlung mit Malarone bei Patienten, die eine kontinuierliche Behandlung mit Warfarin oder anderen auf Cumarin basierenden Antikoagulanzien erhalten, ist Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.5).
Atovaquon kann die Spiegel von Etoposid und seinem Metaboliten erhöhen (siehe Abschnitt 4.5).
Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance P. falciparum in der akuten Phase (siehe Abschnitte 4.2, 4.3 und 5.2).
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Malarone (Atovaquon 250 mg / Proguanilhydrochlorid 100 mg Tabletten) wurde in den USA nicht nachgewiesen Prophylaxe Malaria bei Patienten mit einem Körpergewicht unter 40 kg oder Behandlung Malaria bei pädiatrischen Patienten mit einem Körpergewicht unter 11 kg.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Die gleichzeitige Anwendung von Rifampicin oder Rifabutin wird nicht empfohlen, da bekannt ist, dass sie die Plasmakonzentrationen der Atovaquon-Spiegel um 50 % bzw. 34 % senken (siehe Abschnitt 4.4).
Die gleichzeitige Behandlung mit Metoclopramid war mit einer signifikanten Abnahme (ca. 50 %) der Plasmakonzentrationen von Atovaquon verbunden (siehe Abschnitt 4.4). Eine andere antiemetische Behandlung sollte gegeben werden.
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Efavirenz oder geboosterten Proteasehemmern wurde eine Abnahme der Atovaquonkonzentration um bis zu 75 % beobachtet. Diese Kombination sollte nach Möglichkeit vermieden werden (siehe Abschnitt 4.4).
Proguanil kann die Wirkung von Warfarin und anderen Cumarin-Antikoagulanzien verstärken, was zu einem erhöhten Blutungsrisiko führt.
Der Mechanismus dieser potenziellen Arzneimittelwechselwirkung ist nicht geklärt. Bei der Einleitung oder Beendigung einer Malariaprophylaxe oder Behandlung mit Atovaquon-Proguanil ist bei Patienten, die eine kontinuierliche Behandlung mit oralen Antikoagulanzien erhalten, Vorsicht geboten. Es kann erforderlich sein, die Dosis des oralen Antikoagulans während der Behandlung mit Malarone oder nach dessen Absetzen basierend auf den Ergebnissen der Prothrombinzeit (INR = International Normalized Ratio) anzupassen.
Die gleichzeitige Behandlung mit Tetracyclin wurde mit einer Abnahme der Plasmakonzentrationen von Atovaquon in Verbindung gebracht.
Die gleichzeitige Anwendung von Atovaquon in Dosen von 45 mg / kg / Tag bei Kindern (n = 9) mit akuter lymphatischer Leukämie zur PCP-Prophylaxe hat gezeigt, dass die Plasmakonzentrationen (AUC) von Etoposid und seinem Metaboliten Catechol Etoposid im Median um 8,6% erhöht werden. (P = 0,055) und 28,4 % (P = 0,031) (verglichen mit der gleichzeitigen Verabreichung von Etoposid bzw. Sulfamethoxazol-Trimethoprim).
Bei Patienten, die gleichzeitig mit Etoposid behandelt werden, ist Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.4).
Proguanil wird hauptsächlich durch CYP2C19 metabolisiert. Potenzielle pharmakokinetische Wechselwirkungen mit anderen Substraten, Inhibitoren (z. B. Moclobemid, Fluvoxamin) oder Induktoren (z. B. Artemisinin, Carbamazepin) von CYP2C19 sind jedoch nicht bekannt (siehe Abschnitt 5.2).
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Die Sicherheit von Atovaquon und Proguanilhydrochlorid bei gleichzeitiger Anwendung während der Schwangerschaft beim Menschen ist nicht erwiesen und daher ist das potenzielle Risiko nicht bekannt.
Tierexperimentelle Studien haben keine Hinweise auf eine Teratogenität der Kombination ergeben. Die einzelnen Komponenten zeigten keinen Einfluss auf die Geburt oder die prä- und postnatale Entwicklung.
In einer teratogenen Studie wurde bei trächtigen Kaninchen maternale Toxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
Die Anwendung von Malarone während der Schwangerschaft sollte nur in Betracht gezogen werden, wenn der erwartete Nutzen für die Mutter das potenzielle Risiko für den Fötus überwiegt.
Die Proguanil-Komponente von Malarone wirkt, indem sie die Dihydrofolat-Reduktase des Parasiten hemmt. Es liegen keine klinischen Daten vor, die darauf hindeuten, dass eine Folat-Supplementierung die Wirksamkeit des Arzneimittels verringert. Bei Frauen im gebärfähigen Alter, die Folatpräparate zur Vorbeugung von Neuralrohrdefekten bei ungeborenen Babys einnehmen, sollten diese Ergänzungen während der Einnahme von Malarone fortgesetzt werden.
Fütterungszeit
In einer Studie an Ratten betrugen die Atovaquon-Milchkonzentrationen 30 % der gleichzeitigen mütterlichen Atovaquon-Plasmakonzentrationen. Es ist nicht bekannt, ob Atovaquon beim Menschen in die Muttermilch übergeht.
Proguanil geht in geringen Mengen in die Muttermilch über.
Malarone darf nicht von stillenden Frauen eingenommen werden.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Schwindel wurde gemeldet. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass sie bei Auftreten von Schwindel kein Fahrzeug führen, keine Maschinen bedienen oder Tätigkeiten ausführen dürfen, die sich selbst oder andere gefährden könnten.
04.8 Nebenwirkungen
In klinischen Studien mit Malarone zur Behandlung von Malaria waren die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen Bauchschmerzen, Kopfschmerzen, Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Husten.
In klinischen Studien mit Malarone zur Malariaprophylaxe waren die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen Kopfschmerzen, Bauchschmerzen und Durchfall.
Die folgende Tabelle enthält eine Zusammenfassung der Nebenwirkungen, von denen in klinischen Studien und Spontanberichten nach Markteinführung berichtet wurde, dass ein vermuteter (oder zumindest möglicher) kausaler Zusammenhang mit der Behandlung mit Atovaquon Proguanil besteht.
Für die Häufigkeitsklassifikation wird folgende Konvention verwendet: sehr häufig (≥1 / 10); gewöhnlich (≥1 / 100,
Es liegen nur begrenzte Daten zur Langzeitsicherheit bei Kindern vor. Insbesondere die langfristigen Auswirkungen von Malarone auf Wachstum, Pubertät und allgemeine Entwicklung wurden nicht untersucht.
1 Häufigkeit abgeleitet aus der Fachinformation von Atovaquon Patienten, die an klinischen Studien mit Atovaquon teilnahmen, erhielten höhere Dosen und litten häufig bereits an Komplikationen einer fortgeschrittenen humanen Immunschwächekrankheit (HIV). Diese Ereignisse wurden möglicherweise mit geringer Häufigkeit beobachtet oder wurden in klinischen Studien mit Atovaquon-Proguanil möglicherweise nicht festgestellt.
2 Beobachtet in Spontanmeldungen nach Markteinführung, deren Häufigkeit daher nicht bekannt ist
3 Beobachtet mit Proguanil
04.9 Überdosierung
Es liegen keine ausreichenden Erfahrungen vor, um die Folgen einer Überdosierung von Malarone vorherzusagen oder eine spezifische Behandlung vorzuschlagen. In den berichteten Fällen von Atovaquon-Überdosierung stimmten die beobachteten Wirkungen jedoch mit den bekannten Nebenwirkungen des Arzneimittels überein. Bei einer Überdosierung sollte der Patient überwacht und eine standardmäßige unterstützende Behandlung durchgeführt werden.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antimalariamittel.
ATC-Code: P01BB51
Wirkmechanismus
Die Bestandteile von Malarone, Atovaquon und Proguanilhydrochlorid, stören zwei verschiedene Stoffwechselwege, die an der Biosynthese von Pyrimidinen beteiligt sind, die für die Replikation von Nukleinsäuren notwendig sind.
Der Wirkmechanismus des Atovaquons gegen die P. falciparum wird durch die Hemmung des Transports von mitochondrialen Elektronen auf der Ebene des Cytochrom-bc1-Komplexes und den Abfall des Potentials der mitochondrialen Membran ausgedrückt.Ein Wirkmechanismus von Proguanil durch seinen Cycloguanil-Metaboliten ist die Hemmung der Dihydrofolat-Reduktase, die die Synthese von Desoxythymidylat. Proguanil hat auch eine Antimalaria-Aktivität unabhängig von seiner Metabolisierung zu Cycloguanil, und Proguanil, aber nicht Cycloguanil, ist in der Lage, die Fähigkeit von Atovaquon, das Potenzial der Mitochondrienmembran bei Malariaparasiten abzubauen, zu verstärken die Synergie, die beobachtet wird, wenn Atovaquon und Proguanil in Kombination verwendet werden.
Mikrobiologie
Das Atovaquon übt eine starke Wirkung gegen Plasmodium spp (IC50 in vitro gegen das P. falciparum gleich 0,23-1,43 ng/ml).
Atovaquon zeigt keine Kreuzresistenz mit anderen derzeit verwendeten Antimalariamitteln.Unter mehr als 30 Isolaten von P. falciparum Widerstand wurde entdeckt in vitro auf Chloroquin (41 % der Isolate), Chinin (32 % der Isolate), Mefloquin (29 % der Isolate) und Halofantrin (48 % der Isolate), jedoch nicht auf Atovaquon (0 % der Isolate).
Die Antimalariaaktivität von Proguanil wird durch den primären Metaboliten Cycloguanil (IC50 .) ausgeübt in vitro gegen verschiedene Stämme von P. falciparum gleich 4-20 ng/ml; in vitro bei Konzentrationen von 600-3000 ng / ml gibt es eine gewisse Aktivität von Proguanil und einem anderen Metaboliten, 4-Chlorphenylbiguanid).
Im Studium in vitro auf der P. falciparum, hat sich die Kombination von Atovaquon und Proguanil als synergistisch erwiesen.Diese erhöhte Wirksamkeit wurde auch in klinischen Studien sowohl bei immun als auch bei nicht-immunen Patienten nachgewiesen.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
In der empfohlenen Dosierung gibt es keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen Atovaquon und Proguanil.
In klinischen Studien liegen die Talspiegel von Atovaquon, Proguanil und Cycloguanil bei Kindern im Allgemeinen im Bereich der tatsächlichen Werte, die bei Erwachsenen nach Dosisanpassung basierend auf dem Körpergewicht beobachtet wurden.
Absorption
Atovaquon stellt eine stark lipophile Verbindung mit geringer Wasserlöslichkeit dar. Bei HIV-infizierten Patienten beträgt die absolute Bioverfügbarkeit einer 750-mg-Einzeldosis Atovaquon-Tabletten, die mit Nahrung verabreicht wird, 23 % mit einer interindividuellen Variabilität von etwa 45 %.
Mit Atovaquon eingenommene Nahrungsfette erhöhen die Geschwindigkeit und den Grad der Absorption und erhöhen die AUC um das 2-3-fache und die Cmax um das 5-fache im Vergleich zu den im nüchternen Zustand beobachteten Werten. Den Patienten wird empfohlen, Malarone-Tabletten zusammen mit Nahrungsmitteln oder Getränken auf Milchbasis einzunehmen (siehe Abschnitt 4.2).
Proguanilhydrochlorid wird unabhängig von der Nahrungsaufnahme schnell und umfassend resorbiert.
Verteilung
Das scheinbare Verteilungsvolumen von Atovaquon und Proguanil ist eine Funktion des Körpergewichts.
Atovaquon ist stark proteingebunden (> 99%), verdrängt aber nicht in vitro die anderen Medikamente mit hohem Proteinbindungswert: Dies deutet darauf hin, dass nach der „Verdrängung“ keine signifikanten Arzneimittelinteraktionen absehbar sind.
Nach oraler Verabreichung beträgt das Verteilungsvolumen von Atovaquon bei Erwachsenen und Kindern etwa 8,8 l/kg.
Proguanil ist zu 75 % proteingebunden. Nach oraler Verabreichung beträgt das Verteilungsvolumen von Proguanil bei Erwachsenen und Kindern etwa 20 bis 42 l/kg.
Im Humanplasma wurde die Bindung von Atovaquon und Proguanil nicht gegenseitig beeinflusst.
Stoffwechsel
Es gibt keine Hinweise darauf, dass Atovaquon metabolisiert wird und Atovaquon mit dem Urin vernachlässigbar ausgeschieden wird, da es überwiegend (> 90 %) unverändert mit den Fäzes ausgeschieden wird.
Proguanilhydrochlorid wird hauptsächlich durch das 2C19-Isoenzym des polymorphen Cytochrom P450 teilweise metabolisiert, wobei weniger als 40 % unverändert mit dem Urin ausgeschieden werden, seine Metaboliten Cycloguanyl und 4-Chlorphenylbiguanid werden ebenfalls mit dem Urin ausgeschieden.
Während der Anwendung von Malarone in den empfohlenen Dosen scheint der metabolische Status von Proguanil keine Auswirkungen auf die Behandlung oder Prophylaxe von Malaria zu haben.
Beseitigung
Die Eliminationshalbwertszeit von Atovaquon beträgt bei Erwachsenen etwa 2-3 Tage und bei Kindern 1-2 Tage.
Die Eliminationshalbwertszeit von Proguanil und Cycloguanil beträgt bei Erwachsenen und Kindern etwa 12-15 Stunden.
Die orale Clearance von Atovaquon und Proguanil nimmt mit der Gewichtszunahme zu und ist bei einer Person mit einem Gewicht von 80 kg etwa 70 % höher als bei einer Person mit einem Gewicht von 40 kg. Die mittlere orale Clearance bei Kindern und Erwachsenen mit einem Körpergewicht zwischen 10 und 80 kg variiert zwischen 0,8 bis 10,8 L / h für Atovaquon und von 15 bis 106 L / h für Proguanil.
Pharmakokinetik bei älteren Menschen
Es gibt keine klinisch signifikante Änderung der mittleren Rate oder des Ausmaßes der Resorption von Atovaquon oder Proguanil zwischen älteren und jungen Patienten. Die systemische Verfügbarkeit von Cycloguanil ist bei älteren Patienten höher als bei jungen Patienten (AUC ist um 140 % erhöht und Cmax um „80 . erhöht %), jedoch gibt es keine klinisch signifikante Änderung der Eliminationshalbwertszeit (siehe Abschnitt 4.2).
Pharmakokinetik bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung liegen die Clearance nach oraler Verabreichung und/oder die AUC-Daten für Atovaquon, Proguanil und Cycloguanil innerhalb des Bereichs der bei Patienten mit normaler Nierenfunktion beobachteten Werte.
Cmax und AUC von Atovaquon sind bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung um 64 % bzw. 54 % reduziert.
Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung ist die Eliminationshalbwertszeit von Proguanil (t1 / 2 39 Stunden) und Cycloguanil (t1 / 2 37 Stunden) verlängert, was bei wiederholter Gabe zu einer möglichen Akkumulation des Arzneimittels führt (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
Pharmakokinetik bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung gibt es keine klinisch signifikante Veränderung der Atovaquon-Exposition im Vergleich zu gesunden Patienten.
Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung steigt die AUC von Proguanil um 85 % ohne Änderung der Eliminationshalbwertszeit, und die Cmax und AUC von Cycloguanil sinken um 65–68 %.
Für Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung liegen keine Daten vor (siehe Abschnitt 4.2).
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Toxizität bei wiederholter Gabe
Beobachtungen in Toxizitätsstudien mit wiederholter Gabe der Atovaquon-Proguanilhydrochlorid-Kombination waren vollständig auf Proguanil zurückzuführen und wurden bei Dosierungen beobachtet, die im Vergleich zur erwarteten klinischen Exposition keine signifikante Expositionsspanne aufwiesen. Da Proguanil bei der Behandlung und Prophylaxe von Malaria ausgiebig und sicher in ähnlichen Dosierungen wie in der Kombination verwendet wurde, werden diese Beobachtungen in der klinischen Praxis als wenig relevant angesehen.
Studien zur Reproduktionstoxizität
Bei Ratten und Kaninchen gab es keine Hinweise auf Teratogenität der Kombination Es liegen keine Daten zu den Auswirkungen der Kombination auf die Fertilität oder die prä- und postnatale Entwicklung vor, Studien zu den einzelnen Bestandteilen von Malarone haben jedoch keinen Einfluss auf diese Parameter gezeigt. In einer teratogenen Studie an Kaninchen mit der Kombination wurde bei systemischer Exposition eine ungeklärte maternale Toxizität festgestellt, die der beim Menschen bei klinischer Anwendung beobachteten ähnelte.
Mutagenität
Eine Vielzahl von Mutagenitätstests hat gezeigt, dass Atovaquon und Proguanil einzeln keine mutagene Aktivität aufweisen.
Mit Atovaquon in Kombination mit Proguanil wurden keine Mutagenitätstests durchgeführt.
Cycloguanil, der aktive Metabolit von Proguanil, ergab ebenfalls einen negativen Ames-Test, war jedoch im Maus-Lymphom-Test und im Maus-Mikronukleus-Test positiv.
Diese positiven Effekte von Cycloguanil (einem Dihydrofolat-Antagonisten) wurden durch eine Folsäure-Supplementierung signifikant reduziert oder ganz aufgehoben.
Karzinogenität
Onkogenesestudien mit Atovaquon allein zeigten bei Mäusen eine erhöhte Inzidenz von hepatozellulären Adenomen und Karzinomen. Bei Ratten wurden keine ähnlichen Befunde gefunden und Mutagenitätstests waren negativ. Diese Ergebnisse scheinen auf die intrinsische Empfindlichkeit der Mäuse gegenüber Atovaquon zurückzuführen zu sein und werden im klinischen Umfeld als nicht relevant angesehen.
Onkogenitätsstudien mit Proguanil allein ergaben bei Ratten und Mäusen keine Hinweise auf Karzinogenität.
Onkogenesestudien zu Proguanil in Kombination mit Atovaquon wurden nicht durchgeführt.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Kern:
Poloxamer 188
Mikrokristalline Cellulose
Hydroxypropylcellulose mit niedriger Substitution
Povidon K 30
Natriumcarboxymethylstärke (Typ A)
Magnesiumstearat
Beschichtung:
Hypromellose
Titandioxid E171
Rotes Eisenoxid E172
Macrogol 400
Polyethylenglykol 8000
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
5 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
PVC/Aluminium-Blisterpackung mit 12 Tabletten
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
GlaxoSmithKline S.p.A., Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
AIC n. 033299013 / M - 12 Tabletten
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
08/07/1997 - 02/03/2012
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
14. November 2012
