Sandimmun Neoral - Packungsbeilage

Indikationen Kontraindikationen Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Wechselwirkungen Warnhinweise Dosierung und Art der Anwendung Überdosierung Unerwünschte Auswirkungen Haltbarkeit

Wirkstoffe: Cyclosporin

Sandimmun Neoral 10 mg Weichkapseln
Sandimmun Neoral 25 mg Weichkapseln
Sandimmun Neoral 50 mg Weichkapseln
Sandimmun Neoral 100 mg Weichkapseln

Warum wird Sandimmun Neoral angewendet? Wofür ist das?

Was ist Sandimmun Neoral®?

Der Name des Arzneimittels ist Sandimmun Neoral. Enthält den Wirkstoff Cyclosporin. Ciclosporin gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als Immunsuppressiva bekannt sind. Diese Arzneimittel werden verwendet, um die Immunreaktionen des Körpers zu verringern.

Wofür wird Sandimmun Neoral angewendet und wie wirkt Sandimmun Neoral?

• Wenn Sie eine Organ-, Knochenmark- oder Stammzelltransplantation hatten, besteht die Funktion von Sandimmun Neoral darin, das körpereigene Immunsystem zu kontrollieren. Sandimmun Neoral verhindert die Abstoßung von transplantierten Organen, indem es die Entwicklung bestimmter Zellen blockiert, die normalerweise das transplantierte Gewebe angreifen sollten.
• Wenn Sie an einer Autoimmunerkrankung leiden, bei der die Immunantwort Ihres Körpers die Körperzellen angreift, blockiert Sandimmun Neoral die Immunantwort. Zu diesen Erkrankungen gehören Augenprobleme, die das Sehvermögen gefährden (endogene Uveitis, einschließlich Uveitis Behçet), schwere Fälle bestimmter Hauterkrankungen (atopische Dermatitis oder Ekzeme und Psoriasis), schwere rheumatoide Arthritis und eine Nierenerkrankung, die als nephrotisches Syndrom bekannt ist.

Kontraindikationen Wenn Sandimmun Neoral nicht angewendet werden sollte

Sandimmun Neoral darf nicht eingenommen werden:

• wenn Sie allergisch gegen Ciclosporin oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind
• mit Produkten, die Hypericum perforatum (Johanniskraut) enthalten. - mit Arzneimitteln, die Dabigatranetexilat (zur Vermeidung von Blutgerinnseln nach einer Operation) oder Bosentan und Aliskiren (zur Senkung des Bluthochdrucks) enthalten.

Nehmen Sie Sandimmun Neoral nicht ein und informieren Sie Ihren Arzt, wenn einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft. Wenn Sie sich nicht sicher sind, fragen Sie vor der Einnahme von Sandimmun Neoral Ihren Arzt.

Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Sandimmun Neoral® beachten?

Wenn Sie Sandimmun Neoral nach einer Transplantation einnehmen, wird Ihnen das Arzneimittel nur von einem Arzt mit Erfahrung in Transplantationen und/oder Autoimmunerkrankungen verschrieben.

Der Warnhinweis in dieser Packungsbeilage kann variieren, je nachdem, ob Sie das Arzneimittel für eine Transplantation oder für eine Autoimmunerkrankung einnehmen.

Befolgen Sie alle Anweisungen des Arztes sorgfältig. Dies kann von den allgemeinen Informationen in dieser Packungsbeilage abweichen.

Informieren Sie vor und während der Behandlung mit Sandimmun Neoral unverzüglich Ihren Arzt:

• wenn Sie Anzeichen einer Infektion wie Fieber oder Halsschmerzen haben. Sandimmun Neoral unterdrückt das Immunsystem und kann auch die Fähigkeit des Körpers, Infektionen zu bekämpfen, beeinträchtigen.
• wenn Sie Leberprobleme haben.
• wenn Sie Nierenprobleme haben. Ihr Arzt wird regelmäßige Blutuntersuchungen durchführen und gegebenenfalls die Dosis ändern.
• wenn Sie hohen Blutdruck entwickeln. Ihr Arzt wird Ihren Blutdruck regelmäßig kontrollieren und Ihnen gegebenenfalls ein Arzneimittel zur Blutdrucksenkung verschreiben.
• wenn Sie einen niedrigen Magnesiumspiegel in Ihrem Körper haben.Ihr Arzt kann Magnesiumpräparate verschreiben, insbesondere kurz nach Ihrer Transplantation.
• wenn Sie einen hohen Kaliumspiegel im Blut haben.
• wenn Sie Gicht haben.
• wenn Sie eine Impfung benötigen.

Wenn einer der oben genannten Punkte vor oder während der Behandlung mit Sandimmun Neoral auf Sie zutrifft, informieren Sie bitte unverzüglich Ihren Arzt.

Sonnenexposition und Sonnenschutz

Sandimmun Neoral unterdrückt das Immunsystem. Dies erhöht das Risiko, an Krebs zu erkranken, insbesondere der Haut und des Lymphsystems. Muss die Exposition gegenüber Sonne und UV-Licht begrenzen:

• Tragen geeigneter Schutzkleidung.
• Tragen Sie oft einen Sonnenschutz mit einem hohen Lichtschutzfaktor auf.

Informieren Sie Ihren Arzt, bevor Sie Sandimmun Neoral einnehmen:

• wenn Sie Alkoholprobleme haben oder hatten.
• wenn Sie Epilepsie haben.
• wenn Sie Leberprobleme haben.
• Falls du schwanger bist.
• wenn Sie stillen.
• wenn dieses Arzneimittel einem Kind verschrieben wird.

Wenn Sie an einer der oben genannten Erkrankungen leiden (oder sich nicht sicher sind), informieren Sie Ihren Arzt, bevor Sie Sandimmun Neoral einnehmen. Dies liegt daran, dass dieses Arzneimittel Alkohol enthält (siehe Abschnitt unten „Sandimmun Neoral enthält Ethanol“).

Überwachung während der Behandlung mit Sandimmun Neoral®

Der Arzt prüft:

• Blutspiegel von Ciclosporin, insbesondere wenn Sie eine Transplantation hatten,
• Blutdruck vor Behandlungsbeginn und regelmäßig während der Behandlung,
• wie Leber und Nieren funktionieren,
• Blutfette (Fette).

Wenn Sie Fragen dazu haben, wie Sandimmun Neoral wirkt oder warum Ihnen dieses Arzneimittel verschrieben wurde, wenden Sie sich an Ihren Arzt.

Nehmen Sie Sandimmun Neoral nicht ein, wenn Sie Sandimmun Neoral wegen einer anderen Krankheit als einer Transplantation einnehmen (intermediäre Uveitis oder posteriore Uveitis und Behçet-Uveitis, atopische Dermatitis, schwere rheumatoide Arthritis oder nephrotisches Syndrom):

• wenn Sie Nierenprobleme haben (außer nephrotisches Syndrom).
• wenn Sie eine Infektion haben, die durch die Therapie nicht kontrolliert werden kann.
• wenn Sie irgendeine Art von Krebs haben.
• wenn Sie hohen Blutdruck (Hypertonie) haben, der durch eine Therapie nicht kontrolliert werden kann.

Wenn während der Behandlung Probleme mit Bluthochdruck auftreten, die nicht unter Kontrolle gehalten werden können, sollte Sandimmun Neoral von Ihrem Arzt abgesetzt werden.

Wenn einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft, nehmen Sie Sandimmun Neoral nicht ein. Wenn Sie sich nicht sicher sind, informieren Sie vor der Einnahme von Sandimmun Neoral Ihren Arzt oder Apotheker.

Wenn Sie wegen einer Behçet-Uveitis behandelt werden, wird Ihr Arzt sorgfältig prüfen, ob bei Ihnen neurologische Symptome auftreten (z. Kribbeln in den Gliedmaßen, Schwäche in den Gliedmaßen, Gangstörungen, Kopfschmerzen mit oder ohne Übelkeit und Erbrechen, Sehstörungen einschließlich eingeschränkter Bewegungen des Augapfels).

Wenn Sie älter sind und wegen Psoriasis oder atopischer Dermatitis behandelt werden, wird Ihr Arzt Sie sorgfältig überwachen. Wenn Ihnen Sandimmun Neoral zur Behandlung von Psoriasis oder atopischer Dermatitis verschrieben wurde, sollten Sie während der Behandlung keiner UVB-Strahlung oder Phototherapie ausgesetzt werden.

Kinder und Jugendliche

Sandimmun Neoral sollte Kindern nicht für andere Krankheiten als Transplantationen verabreicht werden, außer zur Behandlung des nephrotischen Syndroms.

Senioren (65 Jahre und älter)

Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit Sandimmun Neoral bei älteren Patienten vor. Der Arzt muss überprüfen, ob die Nieren richtig funktionieren. Wenn Sie über 65 Jahre alt sind und an Psoriasis oder atopischer Dermatitis leiden, sollten Sie nur in besonders schweren Fällen mit Sandimmun Neoral behandelt werden.

Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Sandimmun Neoral® verändern?

Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen. Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker insbesondere, wenn Sie vor oder während der Behandlung mit Sandimmun Neoral eines der folgenden Arzneimittel einnehmen:

• Arzneimittel, die den Kaliumspiegel beeinflussen können. Dazu gehören kaliumhaltige Arzneimittel, Kaliumpräparate, Harnwegstabletten (Diuretika), sogenannte kaliumsparende Diuretika, und einige blutdrucksenkende Arzneimittel.
• Methotrexat. Es ist ein Arzneimittel zur Behandlung von Krebs, schwerer Psoriasis und schwerer rheumatoider Arthritis.
• Arzneimittel, die den Ciclosporin-Spiegel (der Wirkstoff in Sandimmun Neoral) im Blut erhöhen oder senken können. Ihr Arzt wird möglicherweise den Ciclosporinspiegel in Ihrem Blut überprüfen, wenn Sie eine Behandlung mit anderen Arzneimitteln beginnen oder beenden.
• Arzneimittel, die den Ciclosporinspiegel im Blut erhöhen können, umfassen: Antibiotika (wie Erythromycin oder Azithromycin), Antimykotika (Voriconazol, Itraconazol), Arzneimittel zur Behandlung von Herzproblemen oder Bluthochdruck (Diltiazem, Nicardipin, Verapamil, Amiodaron), Metoclopramid ( gegen Übelkeit), orale Kontrazeptiva, Danazol (zur Behandlung von Menstruationsbeschwerden), Arzneimittel zur Behandlung von Gicht (Allopurinol), Cholsäure und Derivate (zur Behandlung von Gallensteinen), Proteasehemmer zur Behandlung von HIV, Imatinib (zur Behandlung von Leukämie oder Krebs), Colchicin, Telaprevir (zur Behandlung von „Hepatitis C“).
• Arzneimittel, die den Ciclosporinspiegel im Blut senken können, umfassen: Barbiturate (zur Förderung des Schlafs), einige krampflösende Arzneimittel (wie Carbamazepin oder Phenytoin), Octreotid (zur Behandlung von Akromegalie oder neuroendokrinen Tumoren des Darms), Arzneimittel zur Behandlung von Tuberkulose, Orlistat (zur Gewichtsabnahme), Johanniskraut enthaltenden pflanzlichen Arzneimitteln, Ticlopidin (nach einem Schlaganfall), bestimmten blutdrucksenkenden Arzneimitteln (Bosentan) und Terbinafin (einem Antimykotikum zur Behandlung von Zeheninfektionen) und Nägel).
• Arzneimittel, die die Nieren beeinträchtigen können. Dazu gehören: antibakterielle Arzneimittel (Gentamicin, Tobramycin, Ciprofloxacin), Antimykotika, die Amphotericin B enthalten, Arzneimittel gegen Harnwegsinfektionen, die Trimethoprim enthalten, Arzneimittel gegen Krebs, die Melphalan enthalten, Arzneimittel zur Senkung der Magensäuremenge (Hemmer der Säuresekretion vom H2-Rezeptor-Antagonisten-Typ), Tacrolimus, Schmerzmittel (nicht-steroidale entzündungshemmende Arzneimittel wie Diclofenac), Fibrinsäure-Arzneimittel (zur Senkung des Fettgehalts im Blut).
• Nifedipin. Es wird zur Behandlung von Bluthochdruck und Herzschmerzen angewendet.Wenn Sie während der Einnahme von Ciclosporin Nifedipin einnehmen, kann es zu einer Schwellung des Zahnfleisches kommen, das sich um die Zähne herum verdickt.
• Digoxin (zur Behandlung von Herzproblemen), cholesterinsenkende Arzneimittel (HMG-CoA-Reduktase-Hemmer, auch Statine genannt), Prednisolon, Etoposid (zur Behandlung von Krebs), Repaglinid (ein Antidiabetikum), Immunsuppressiva (Everolimus, Sirolimus), Ambrisentan und spezifische Krebsmedikamente, sogenannte Anthrazykline (z. B. Doxorubicin).

Wenn eine der oben genannten Erkrankungen bei Ihnen auftritt (oder Sie sich nicht sicher sind), informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, bevor Sie Sandimmun Neoral einnehmen.

Einnahme von Sandimmun Neoral zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken

Nehmen Sie Sandimmun Neoral nicht zusammen mit Grapefruit oder Grapefruitsaft ein. Dies liegt daran, dass sie die Wirkung von Sandimmun Neoral beeinflussen können.

Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:

Schwangerschaft und Stillzeit

Fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat. Ihr Arzt wird mit Ihnen die möglichen Risiken einer Einnahme von Sandimmun Neoral während der Schwangerschaft besprechen.

• Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit Sandimmun Neoral in der Schwangerschaft vor.Im Allgemeinen sollte Sandimmun Neoral während der Schwangerschaft nicht eingenommen werden.Wenn dieses Arzneimittel erforderlich ist, wird Ihr Arzt mit Ihnen den Nutzen und die möglichen Risiken einer Einnahme während der Schwangerschaft besprechen.
• Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie stillen. Stillen wird während der Behandlung mit Sandimmun Neoral nicht empfohlen, da der Wirkstoff Ciclosporin in die Muttermilch übergeht und das Baby beeinträchtigen kann.

Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen

Sandimmun Neoral enthält Alkohol. Dies kann die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen.

Sandimmun Neoral enthält Ethanol

Sandimmun Neoral enthält ca. 12,0 Vol. Ethanol (Alkohol). %, was bis zu 500 mg pro Dosis bei Transplantationspatienten entspricht. Dies entspricht fast 15 ml Bier oder 5 ml Wein pro Portion.

Alkohol kann schädlich sein, wenn Sie alkoholbedingte Probleme, Epilepsie, Hirnschäden, Leberprobleme haben oder wenn Sie schwanger sind oder stillen.Es kann auch schädlich sein, wenn das Arzneimittel an Kinder verabreicht wird.

Sandimmun Neoral enthält Rizinusöl

Sandimmun Neoral enthält Rizinusöl, das Magenschmerzen und Durchfall verursachen kann.

Dosis, Methode und Zeitpunkt der Anwendung Wie ist Sandimmun Neoral anzuwenden?

Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Im Zweifelsfall wenden Sie sich an Ihren Arzt.

Nehmen Sie nicht mehr als die empfohlene Dosis ein.

Die Dosis dieses Arzneimittels wird von Ihrem Arzt sorgfältig an Ihre persönlichen Bedürfnisse angepasst. Zu viel Arzneimittel kann die Funktion Ihrer Nieren beeinträchtigen. Sie werden regelmäßige Bluttests und Krankenhausbesuche haben, insbesondere nach einer Transplantation. Dies gibt Ihnen die Möglichkeit, mit Ihrem Arzt über Ihre Behandlung und eventuelle Probleme zu sprechen.

Wie viel Sandimmun Neoral ist einzunehmen?

Ihr Arzt wird die richtige Dosis von Sandimmun Neoral für Sie ermitteln. Dies hängt von Ihrem Körpergewicht und dem Grund für die Einnahme des Arzneimittels ab. Ihr Arzt wird Ihnen auch sagen, wie oft Sie das Arzneimittel einnehmen sollen.

• Bei Erwachsenen:

Organ-, Knochenmark- oder Stammzelltransplantation

• Die tägliche Gesamtdosis liegt in der Regel zwischen 2 mg und 15 mg pro Kilogramm Körpergewicht. Es sollte in zwei Dosen aufgeteilt werden.
• Die höheren Dosen werden normalerweise vor und kurz nach der Transplantation verwendet. Sobald sich das transplantierte Organ oder Knochenmark stabilisiert hat, werden niedrigere Dosen verwendet.
• Ihr Arzt wird die Dosis an die für Sie geeignete Dosis anpassen. Dazu muss Ihr Arzt möglicherweise einige Blutuntersuchungen durchführen.

Endogene Uveitis

• Die tägliche Gesamtdosis liegt in der Regel zwischen 5 mg und 7 mg pro Kilogramm Körpergewicht. Es sollte in zwei Dosen aufgeteilt werden.

Nephrotisches Syndrom

• Für Erwachsene beträgt die tägliche Gesamtdosis normalerweise 5 mg pro Kilogramm Körpergewicht. Es sollte in zwei Dosen aufgeteilt werden. Bei Patienten mit Nierenproblemen sollte die täglich eingenommene Anfangsdosis 2,5 mg pro Kilogramm Körpergewicht nicht überschreiten.

Schwere rheumatoide Arthritis

• Die tägliche Gesamtdosis liegt in der Regel zwischen 3 mg pro Kilogramm Körpergewicht und 5 mg pro Kilogramm Körpergewicht. Es sollte in zwei Dosen aufgeteilt werden.

Schuppenflechte und atopische Dermatitis

• Die tägliche Gesamtdosis liegt in der Regel zwischen 2,5 mg pro Kilogramm Körpergewicht und 5 mg pro Kilogramm Körpergewicht. Es sollte in zwei Dosen aufgeteilt werden.

• In Kindern:

Nephrotisches Syndrom

• Bei Kindern beträgt die tägliche Gesamtdosis in der Regel 6 mg pro Kilogramm Körpergewicht. Es sollte in zwei Dosen aufgeteilt werden. Bei Patienten mit Nierenproblemen sollte die täglich eingenommene Anfangsdosis 2,5 mg pro Kilogramm Körpergewicht nicht überschreiten.

Befolgen Sie die Anweisungen Ihres Arztes genau und ändern Sie die Dosis niemals selbst, selbst wenn Sie sich gut fühlen.

Wechsel von Sandimmun zu Sandimmun Neoral

Möglicherweise haben Sie bereits ein anderes Arzneimittel namens Sandimmun Weichgelatinekapseln oder Sandimmun Lösung zum Einnehmen eingenommen. Ihr Arzt wird möglicherweise entscheiden, auf dieses Arzneimittel, Sandimmun Neoral Lösung zum Einnehmen, umzustellen.

• Alle diese Arzneimittel enthalten als Wirkstoff Ciclosporin.
• Im Vergleich zu Sandimmun ist Sandimmun Neoral eine andere, verbesserte Formulierung von Ciclosporin. Mit Sandimmun Neoral wird Ciclosporin besser ins Blut aufgenommen und die Aufnahme wird weniger wahrscheinlich beeinflusst, wenn das Arzneimittel zusammen mit Nahrung eingenommen wird. Dies bedeutet, dass der Ciclosporinspiegel im Blut mit Sandimmun Neoral konstanter bleibt als mit Sandimmun.

Wenn Ihr Arzt Ihr Arzneimittel von Sandimmun auf Sandimmun Neoral umstellt:

• Nehmen Sie Sandimmun nicht wieder ein, es sei denn, Ihr Arzt hat es Ihnen gesagt.
• Nach der Umstellung von Sandimmun auf Sandimmun Neoral wird Ihr Arzt Sie für kurze Zeit genauer überwachen. Dies ist auf die veränderte Aufnahme von Ciclosporin in das Blut zurückzuführen. Ihr Arzt wird sicherstellen, dass Sie die richtige Dosis für Ihren individuellen Bedarf einnehmen.
• Es können einige unerwünschte Wirkungen auftreten. Wenden Sie sich in diesem Fall an Ihren Arzt oder Apotheker. Möglicherweise muss die Dosis reduziert werden. Reduzieren Sie die Dosis niemals selbst, es sei denn, Ihr Arzt sagt es Ihnen.

Wenn Ihr Arzt Sie von einer oralen Ciclosporin-Formulierung auf eine andere umstellt

Nach dem Wechsel von einer oralen Ciclosporin-Formulierung zu einer anderen:

• Ihr Arzt wird Sie für kurze Zeit genauer überwachen.
• Es können einige unerwünschte Wirkungen auftreten. Wenden Sie sich in diesem Fall an Ihren Arzt oder Apotheker. Möglicherweise muss Ihre Dosis angepasst werden. Ändern Sie Ihre Dosis niemals selbst, es sei denn, Ihr Arzt sagt es Ihnen.

Wann ist Sandimmun Neoral® einzunehmen?

Nehmen Sie Sandimmun Neoral jeden Tag zur gleichen Zeit ein. Dies ist sehr wichtig, wenn Sie eine Transplantation hatten.

Wie ist Sandimmun Neoral® einzunehmen?

Die Tagesdosen sollten immer in 2 geteilten Dosen eingenommen werden.

Nehmen Sie die Kapseln aus der Blisterpackung. Schlucken Sie die Kapseln im Ganzen mit Wasser.

Wie lange ist Sandimmun Neoral® einzunehmen?

Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wie lange Sie Sandimmun Neoral einnehmen sollen. Dies hängt davon ab, ob Sie das Arzneimittel nach einer Transplantation oder zur Behandlung einer schweren Hauterkrankung, rheumatoider Arthritis, Uveitis oder eines nephrotischen Syndroms einnehmen. Bei schwerem Hautausschlag beträgt die Behandlungsdauer in der Regel 8 Wochen.

Nehmen Sie Sandimmun Neoral so lange ein, bis Ihr Arzt es Ihnen sagt.

Wenn Sie Fragen zur Einnahmedauer von Sandimmun Neoral haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.

Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Sandimmun Neoral® eingenommen haben?

Wenn Sie eine größere Menge von Sandimmun Neoral eingenommen haben, als Sie sollten

Wenn Sie versehentlich zu viel Arzneimittel eingenommen haben, informieren Sie sofort Ihren Arzt oder begeben Sie sich in die Notaufnahme des nächstgelegenen Krankenhauses.

Wenn Sie die Einnahme von Sandimmun Neoral® vergessen haben

• Wenn Sie die Einnahme einer Dosis vergessen haben, nehmen Sie diese ein, sobald Sie sich daran erinnern. Wenn es jedoch fast Zeit für Ihre nächste Dosis ist, überspringen Sie die vergessene Dosis und fahren Sie dann wie zuvor fort.
• Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.

Wenn Sie die Einnahme von Sandimmun Neoral® abbrechen

Brechen Sie die Einnahme von Sandimmun Neoral nicht ab, es sei denn, Ihr Arzt hat es Ihnen gesagt.

Nehmen Sie Sandimmun Neoral weiter ein, auch wenn Sie sich wohl fühlen. Das Abbrechen der Behandlung mit Sandimmun Neoral kann das Risiko einer Abstoßung des Ihnen transplantierten Organs erhöhen.

Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.

Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Sandimmun Neoral®

Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.

Einige Nebenwirkungen können schwerwiegend sein

Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie eine der folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen bemerken:

• Wie andere Arzneimittel, die das Immunsystem beeinflussen, kann Ciclosporin die Fähigkeit des Körpers, Infektionen zu bekämpfen, beeinträchtigen und Tumore oder andere Krebsarten, insbesondere der Haut, verursachen.Anzeichen einer Infektion können Fieber oder Halsschmerzen sein.
• Sehstörungen, Koordinationsverlust, Unbeholfenheit, Gedächtnisverlust, Schwierigkeiten beim Sprechen oder Verstehen von anderen und Muskelschwäche. Dies können Anzeichen einer Gehirninfektion sein, die als progressive multifokale Leukenzephalopathie bezeichnet wird.
• Gehirnprobleme mit Anzeichen wie Krampfanfällen, Verwirrtheit, Orientierungslosigkeit, Reaktionslosigkeit, Persönlichkeitsveränderungen, Aufregung, Schlaflosigkeit, Sehstörungen, Blindheit, Koma, Lähmung eines Teils oder des gesamten Körpers, steifer Nacken, Koordinationsverlust mit oder ohne ungewöhnliche Sprache oder Augenbewegungen.
• Schwellung im Augenhintergrund. Dies kann mit verschwommenem Sehen einhergehen. Es kann auch das Sehvermögen aufgrund des erhöhten Drucks im Kopf beeinträchtigen (benigne intrakranielle Hypertonie).
• Leberprobleme und -schäden mit oder ohne gelbe Haut und Augen, Übelkeit, Appetitlosigkeit und dunkler Urin.
• Nierenprobleme, die die Urinmenge stark reduzieren können.
• Niedrige Konzentrationen von roten Blutkörperchen oder Blutplättchen. Zu den Anzeichen gehören Blässe, Müdigkeit, Atembeschwerden, dunkler Urin (dies ist ein Zeichen für einen Abbau der roten Blutkörperchen), blaue Flecken oder Blutungen ohne ersichtlichen Grund, Verwirrtheit, Orientierungslosigkeit, verminderte Aufmerksamkeit und Nierenprobleme.

Andere Nebenwirkungen sind:

Sehr häufige Nebenwirkungen: Diese Nebenwirkungen können mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen.

• Nierenprobleme.
• Bluthochdruck.
• Kopfschmerzen.
• Unkontrollierbare Unruhe des Körpers. Übermäßiges Wachstum von Körper- und Gesichtsbehaarung.
• Hohe Lipidwerte im Blut.

Wenn eine dieser Nebenwirkungen schwerwiegend auftritt, informieren Sie bitte Ihren Arzt.

Häufige Nebenwirkungen: Diese Nebenwirkungen können zwischen 1 und 10 von 100 Behandelten betreffen.

• Anfälle (Krämpfe).
• Leberprobleme.
• Hohe Blutzuckerwerte.
• Müdigkeit.
• Appetitverlust.
• Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Verstopfung, Durchfall.
• Übermäßiges Haarwachstum.
• Akne, Hitzewallungen.
• Fieber.
• Niedrige Werte der weißen Blutkörperchen im Blut.
• Taubheitsgefühl oder Kribbeln.
• Muskelschmerzen, Muskelkrämpfe.
• Magengeschwür.
• Überwucherung des Zahnfleisches und Bedeckung der Zähne.
• Hohe Harnsäure- oder Kaliumspiegel im Blut, niedrige Magnesiumspiegel im Blut.

Wenn eine dieser Nebenwirkungen schwerwiegend auftritt, informieren Sie bitte Ihren Arzt.

Gelegentliche Nebenwirkungen: Diese Nebenwirkungen können zwischen 1 und 10 von 1.000 Behandelten betreffen.

• Symptome von Hirnerkrankungen einschließlich plötzlicher Anfälle, geistiger Verwirrung, Schlaflosigkeit, Desorientierung, Sehstörungen, Bewusstlosigkeit, Schwächegefühl der Gliedmaßen, Bewegungseinschränkung.
• Ausschlag.
• Generalisierte Schwellung.
• Gewichtszunahme.
• Niedrige Anzahl roter Blutkörperchen, niedrige Anzahl von Blutplättchen im Blut, was das Blutungsrisiko erhöhen kann.

Wenn eine dieser Nebenwirkungen schwerwiegend auftritt, informieren Sie bitte Ihren Arzt.

Seltene Nebenwirkungen: Diese Nebenwirkungen können zwischen 1 und 10 von 10.000 Behandelten betreffen.

• Nervenprobleme mit Taubheitsgefühl oder Kribbeln in den Fingern und Zehen.
• Entzündung der Bauchspeicheldrüse mit starken Oberbauchschmerzen.
• Muskelschwäche, Verlust der Muskelkraft, Schmerzen in den Muskeln der Beine oder Hände oder in anderen Körperteilen.
• Zerstörung der roten Blutkörperchen, was zu Nierenproblemen mit Symptomen wie Schwellung von Gesicht, Bauch, Händen und/oder Füßen, vermindertes Urinvolumen, Atembeschwerden, Brustschmerzen, Krampfanfällen, Bewusstlosigkeit führt.
• Veränderungen im Menstruationszyklus, Vergrößerung der Brustdrüse bei Männern.

Wenn eine dieser Nebenwirkungen schwerwiegend auftritt, informieren Sie bitte Ihren Arzt.

Sehr seltene Nebenwirkungen: Diese Nebenwirkungen können zwischen 1 und 10 von 100.000 Behandelten betreffen.

• Schwellung im Augenhintergrund, die mit erhöhtem Druck im Kopf und Sehstörungen einhergehen kann. Wenn dies schwerwiegend auftritt, informieren Sie bitte Ihren Arzt.

Andere Nebenwirkungen mit nicht bekannter Häufigkeit: Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar.

• Schwere Leberprobleme mit und ohne gelber Haut oder Augen, Übelkeit, Appetitlosigkeit, dunkler Urin, Schwellungen von Gesicht, Füßen, Händen und/oder des ganzen Körpers.
• Blutungen unter der Haut oder violette Flecken, plötzliche Blutungen ohne ersichtlichen Grund.
• Migräne oder starke Kopfschmerzen oft mit Unwohlsein (Übelkeit, Erbrechen) und Lichtempfindlichkeit.
• Schmerzen in den Beinen und Füßen

Wenn eine dieser Nebenwirkungen schwerwiegend auftritt, informieren Sie bitte Ihren Arzt.

Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.

Zusätzliche Nebenwirkungen bei Kindern und Jugendlichen

Bei Kindern und Jugendlichen sind im Vergleich zu Erwachsenen keine zusätzlichen Nebenwirkungen zu erwarten.

Meldung von Nebenwirkungen Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker Dies gilt auch für alle möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem unter https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse melden

Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.

Ablauf und Aufbewahrung

• Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
• Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum.
• Lagern Sie die Kapseln nicht an einem warmen Ort (Höchsttemperatur 25 ° C).
• Lassen Sie die Kapseln in der Blisterpackung. Nehmen Sie die Kapseln nur heraus, wenn es an der Zeit ist, Ihr Arzneimittel einzunehmen.
• Beim Öffnen der Blisterpackung kann ein charakteristischer Geruch wahrgenommen werden, der normal ist und die Anwendung des Arzneimittels nicht beeinträchtigt.
• Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.

Was Sandimmun Neoral enthält

• Der Wirkstoff ist Cyclosporin. Jede Kapsel enthält 10 mg Ciclosporin.
• Die anderen Zutaten sind:

Kapselinhalt: Alpha-Tocopherol, absolutes Ethanol, Propylenglykol, Maisöl-Monodi-Triglyceride, Macrogolglycerol-Hydroxystearat / hydriertes Polyoxyl-Rizinusöl.

Kapselhülle: Titandioxid (E 171), Glycerin 85%, Propylenglykol, Gelatine.

Eindruck: Karminsäure (E 120).

• Der Wirkstoff ist Cyclosporin. Jede Kapsel enthält 25 mg Ciclosporin.
• Die anderen Zutaten sind:

Kapselinhalt: Alpha-Tocopherol, absolutes Ethanol, Propylenglykol, Maisöl-Monodi-Triglyceride, Macrogolglycerol-Hydroxystearat / hydriertes Polyoxyl-Rizinusöl.

Kapselhülle: Eisenoxid schwarz (E172), Titandioxid (E171), Glycerin 85%, Propylenglykol, Gelatine.

Eindruck: Karminsäure (E 120).

• Der Wirkstoff ist Cyclosporin. Jede Kapsel enthält 50 mg Ciclosporin.
• Die anderen Zutaten sind:

Kapselinhalt: Alpha-Tocopherol, absolutes Ethanol, Propylenglykol, Maisöl-Monodi-Triglyceride, Macrogolglycerol-Hydroxystearat / hydriertes Polyoxyl-Rizinusöl.

Kapselhülle: Titandioxid (E 171), Glycerin 85%, Propylenglykol, Gelatine.

Eindruck: Karminsäure (E 120).

• Der Wirkstoff ist Cyclosporin. Jede Kapsel enthält 100 mg Ciclosporin.
• Die anderen Zutaten sind:

Kapselinhalt: Alpha-Tocopherol, absolutes Ethanol, Propylenglykol, Maisöl-Monodi-Triglyceride, Macrogolglycerol-Hydroxystearat / hydriertes Polyoxyl-Rizinusöl.

Kapselhülle: Schwarzes Eisenoxid (E172), Titandioxid (E171), Glycerin 85%, Propylenglykol, Gelatine.

Eindruck: Karminsäure (E 120).

Beschreibung wie Sandimmun Neoral aussieht und Inhalt der Packung

Sandimmun Neoral 10 mg Weichkapseln sind oval, gelb-weiß und mit dem roten Aufdruck „NVR 10“ versehen.

Sandimmun Neoral 25 mg Weichkapseln haben eine blau-graue, ovale Form und den Aufdruck „NVR 25 mg“ in Rot.

Sandimmun Neoral 50 mg Weichkapseln sind länglich gelb-weiß und mit dem roten Aufdruck „NVR 50 mg“ versehen.

Sandimmun Neoral 100 mg Weichkapseln haben eine längliche blau-graue Farbe und den Aufdruck „NVR 100 mg“ in Rot.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.

Weitere Informationen zu Sandimmun Neoral finden Sie in der Registerkarte „Merkmalsübersicht“. 01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS 02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG 03.0 DARREICHUNGSFORM 04.0 KLINISCHE ANGABEN 04.1 Anwendungsgebiete 04.2 Dosierung und Art der Anwendung 04.3 Gegenanzeigen 04.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung 04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln .04.6 und sonstige Wechselwirkungen und Stillzeit04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen04.8 Nebenwirkungen04.9 Überdosierung05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften05.3 Präklinische Daten 06.0 PHARMAZEUTISCHE ANGABEN 06.1 Sonstige Bestandteile 06.2 Inkompatibilitäten 06.3 Dauer der Haltbarkeit 06.4 Lagerung 06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt der Packung 06.6 Gebrauchsanweisung und Handhabung 07.0 INHABER DER ALLEN GENEHMIGUNG "INVERKEHRBRINGEN08.0 GENEHMIGUNGSNUMMER" INVERKEHRBRINGEN09.0 DATUM DES PR IMA GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG 10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTS 11.0 FÜR RADIOPARMAZE, VOLLSTÄNDIGE ANGABEN ZUR INTERNEN STRAHLENDOSIMETRIE 12.0 FÜR RADIOPARMACE, ZUSÄTZLICHE DETAILLIERTE ANWEISUNGEN ZUR ZUBEREITUNG UND QUALITÄTSKONTROLLE VON ESTEMPORAN

01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

SANDIMMUN NEORAL WEICHKAPSELN

02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Jede Kapsel enthält 10 mg Ciclosporin.

Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung:

Ethanol: 10 mg / Kapsel.

Sandimmun Neoral Weichkapseln enthalten 11,8 % v/v Ethanol (9,4 % m/v).

Propylenglykol: 10 mg / Kapsel.

Macrogolglycerolhydroxystearat / Polyoxyl-40 hydriertes Rizinusöl: 40,5 mg / Kapsel.

Jede Kapsel enthält 25 mg Ciclosporin.

Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung:

Ethanol: 25 mg / Kapsel.

Sandimmun Neoral Weichkapseln enthalten 11,8 % v/v Ethanol (9,4 % m/v).

Propylenglykol: 25 mg / Kapsel.

Macrogolglycerolhydroxystearat / Polyoxyl-40 hydriertes Rizinusöl: 101,25 mg / Kapsel.

Jede Kapsel enthält 50 mg Ciclosporin.

Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung:

Ethanol: 50 mg / Kapsel.

Sandimmun Neoral Weichkapseln enthalten 11,8 % v/v Ethanol (9,4 % m/v).

Propylenglykol: 50 mg / Kapsel.

Macrogolglycerolhydroxystearat / Polyoxyl-40 hydriertes Rizinusöl: 202,5 ​​mg / Kapsel.

Jede Kapsel enthält 100 mg Ciclosporin.

Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung:

Ethanol: 100 mg / Kapsel.

Sandimmun Neoral Weichkapseln enthalten 11,8 % v/v Ethanol (9,4 % m/v).

Propylenglykol: 100 mg / Kapsel.

Macrogolglycerolhydroxystearat / Polyoxyl-40 hydriertes Rizinusöl: 405,0 mg / Kapsel.

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.

03.0 DARREICHUNGSFORM

Weiche Kapsel.

Weichgelatinekapseln, oval, gelb-weiß, mit Aufdruck „NVR 10“ in Rot.

Blaugraue, ovale Weichgelatinekapseln, mit Aufdruck „NVR 25 mg“ in Rot.

Weichgelatinekapseln, länglich, gelb-weiß, mit rotem Aufdruck „NVR 50 mg“.

Blaugraue, längliche Weichgelatinekapseln mit Aufdruck „NVR 100 mg“ in Rot.

04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN

04.1 Anwendungsgebiete

Indikationen für eine Transplantation

Organtransplantation

Prävention der Abstoßung von soliden Organtransplantaten.

Behandlung der Abstoßung von Transplantatzellen bei Patienten, die zuvor andere immunsuppressive Therapien erhalten haben.

Knochenmarktransplantation

Verhinderung der Abstoßung allogener Knochenmark- und Stammzelltransplantation.

Prophylaxe oder Behandlung der Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD).

Andere Indikationen als Transplantation

Endogene Uveitis

Behandlung einer posterioren oder intermediären Uveitis nicht infektiösen Ursprungs mit dem Risiko eines schweren Verlusts der Sehfunktion bei Patienten, bei denen konventionelle Therapien nicht wirksam waren oder inakzeptable Nebenwirkungen haben.

Behandlung der Behçet-Uveitis mit wiederholten entzündlichen Attacken der Netzhaut bei Patienten ohne neurologische Manifestationen.

Nephrotisches Syndrom

Steroidabhängiges und steroidresistentes nephrotisches Syndrom aufgrund primärer Glomerulopathien wie Minimal-Change-Nephropathie, fokaler und segmentaler Glomerulosklerose oder membranöser Glomerulonephritis.

Sandimmun Neoral kann verwendet werden, um eine Remission der Krankheit zu induzieren und aufrechtzuerhalten. Es kann auch verwendet werden, um eine kortikosteroidinduzierte Remission aufrechtzuerhalten, indem es abgesetzt werden kann.

Rheumatoide Arthritis

Behandlung von schwerer aktiver rheumatoider Arthritis.

Schuppenflechte

Behandlung schwerer Psoriasis bei Patienten, bei denen eine konventionelle Therapie unangemessen oder unwirksam ist.

Neurodermitis

Sandimmun Neoral ist bei Patienten mit schwerer atopischer Dermatitis angezeigt, wenn eine systemische Therapie erforderlich ist.

04.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Die angegebenen Dosierungsbereiche für die orale Verabreichung sind nur als Richtlinie gedacht.

Die Tagesdosen von Sandimmun Neoral sollten in zwei geteilten Dosen gleichmäßig über den Tag verteilt verabreicht werden. Es wird empfohlen, Sandimmun Neoral regelmäßig in Bezug auf Zeit und Mahlzeiten zu verabreichen.

Sandimmun Neoral sollte nur von oder in enger Zusammenarbeit mit einem Arzt mit Erfahrung in immunsuppressiver Therapie und/oder Organtransplantation verschrieben werden.

Transplantation

Transplantation solider Organe

Die Behandlung mit Sandimmun Neoral sollte innerhalb von 12 Stunden vor der Operation beginnen, indem eine Dosis von 10-15 mg/kg in 2 geteilten Dosen verabreicht wird.Diese Dosis sollte 1-2 Wochen nach der Operation als Tagesdosis beibehalten und schrittweise erfolgen nach lokalen Immunsuppressionsprotokollen basierend auf den Blutspiegeln reduziert, bis eine empfohlene Erhaltungsdosis von ca. 2-6 mg/kg, verabreicht in 2 Einzeldosen, erreicht ist.

Wenn Sandimmun Neoral zusammen mit anderen Immunsuppressiva (z. B. mit Kortikosteroiden oder als Teil einer Dreifach- oder Vierfachtherapie) verabreicht wird, können niedrigere Dosen (z. B. 3-6 mg/kg aufgeteilt in 2 Einzeldosen zur Erstbehandlung) verwendet werden.

Knochenmarktransplantation

Die Anfangsdosis sollte am Tag vor der Transplantation verabreicht werden. In den meisten Fällen wird Sandimmun Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung zu diesem Zweck bevorzugt. Die empfohlene intravenöse Dosis beträgt 3-5 mg / kg / Tag. Die Infusion wird unmittelbar nach der Transplantation nicht länger als 2 Wochen auf der gleichen Dosishöhe gehalten, bevor auf eine orale Erhaltungstherapie mit Sandimmun Neoral in einer Tagesdosis von ca. 12,5 mg/kg in 2 gebrochenen Verabreichungen umgestellt wird.

Die Erhaltungstherapie sollte für mindestens 3 Monate (und vorzugsweise 6 Monate) fortgesetzt werden, bevor die Dosis innerhalb von 1 Jahr nach der Transplantation schrittweise auf Null reduziert wird.

Wenn eine Ersttherapie mit Sandimmun Neoral durchgeführt wird, beträgt die empfohlene Tagesdosis 12,5-15 mg/kg, aufgeteilt in 2 Einzeldosen, beginnend am Tag vor der Transplantation.

Bei Magen-Darm-Erkrankungen, die die Arzneimittelresorption verringern können, können höhere Dosen von Sandimmun Neoral oder die Anwendung von Sandimmun intravenös erforderlich sein.

Bei einigen Patienten kann sich nach Absetzen der Behandlung mit Ciclosporin eine GvHD entwickeln, aber in der Regel wird bei Wiederaufnahme der Therapie ein positives Ansprechen erzielt. In diesen Fällen sollte eine Initialdosis von 10-12,5 mg/kg gegeben werden, gefolgt von der täglichen oralen Gabe der zuvor ausreichenden Erhaltungsdosis. Zur Behandlung der chronischen leichten GvHD sollten niedrige Dosen Sandimmun Neoral angewendet werden.

Andere Indikationen als Transplantation

Wenn Sandimmun Neoral bei anderen bekannten Indikationen als einer Transplantation angewendet wird, sind die folgenden allgemeinen Vorsichtsmaßnahmen zu beachten:

Vor Behandlungsbeginn sollte der Vorbehandlungswert der Nierenfunktion durch mindestens zwei Bestimmungen genau bestimmt werden. Die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR), die anhand der MDRD-Formel berechnet wird, kann bei Erwachsenen zur Schätzung der Nierenfunktion verwendet werden, und eine geeignete Formel sollte verwendet werden, um die eGFR bei pädiatrischen Patienten zu bewerten.Da Sandimmun Neoral die Nierenfunktion beeinträchtigen kann, sollte die Nierenfunktion Wenn die eGFR bei mehr als einer Messung um mehr als 25 % gegenüber dem Ausgangswert abfällt, sollte die Dosis von Sandimmun Neoral um 25-50 % reduziert werden sollte in Betracht gezogen werden. Diese Empfehlungen gelten auch dann, wenn die Patientenwerte im Labornormalbereich bleiben.Wenn eine Dosisreduktion die eGFR innerhalb eines Monats nicht verbessert, sollte die Behandlung mit Sandimmun Neoral abgebrochen werden (siehe Abschnitt 4.4).

Eine regelmäßige Kontrolle des Blutdrucks ist notwendig.

Die Bestimmung von Bilirubin und Parametern zur Bewertung der Leberfunktion ist vor Beginn der Therapie erforderlich, und während der Behandlung wird eine sorgfältige Überwachung empfohlen. Die Bestimmung von Serumlipiden, Kalium, Magnesium und Harnsäure ist vor der Behandlung und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung ratsam.

Eine gelegentliche Überwachung der Ciclosporin-Blutspiegel kann bei anderen Indikationen als einer Transplantation wichtig sein, z. wenn Sandimmun Neoral in Kombination mit Substanzen verabreicht wird, die die Pharmakokinetik von Ciclosporin beeinträchtigen können, oder im Falle eines ungewöhnlichen klinischen Ansprechens (z. B. fehlende Wirksamkeit oder erhöhte Unverträglichkeit des Arzneimittels, was zu einer Nierenfunktionsstörung führt).

Der orale Weg ist der normale Verabreichungsweg. Wenn ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung verwendet wird, ist besonders auf die intravenöse Verabreichung einer angemessenen Dosis zu achten, die der oral verabreichten Dosis entspricht. Es wird empfohlen, einen in der Anwendung von Ciclosporin erfahrenen Arzt zu konsultieren.

Mit Ausnahme von Patienten mit endogener Uveitis mit Sehrisiko und Kindern mit nephrotischem Syndrom sollte die Gesamttagesdosis 5 mg / kg nie überschreiten.

Für die Erhaltungstherapie sollte die niedrigste wirksame und gut verträgliche Dosis individuell bestimmt werden.

Die Behandlung mit Sandimmun Neoral sollte bei Patienten abgebrochen werden, die innerhalb eines bestimmten Zeitintervalls (für spezifische Informationen siehe unten) kein ausreichendes Ansprechen erzielen oder deren wirksame Dosis nicht mit den Sicherheitsstandards der Behandlung vereinbar ist.

Endogene Uveitis

Um eine Remission zu induzieren, wird empfohlen, mit 5 mg / kg / Tag oral, aufgeteilt auf 2 Verabreichungen, zu beginnen, bis eine Remission der aktiven Entzündung der Uvea und eine Verbesserung der Sehschärfe erreicht sind.In refraktären Fällen kann die Dosis auf 7 mg / kg / Tag für einen begrenzten Zeitraum.

Um eine initiale Remission zu erreichen oder entzündliche Augenattacken zu kontrollieren, können gleichzeitig systemische Kortikosteroide in Tagesdosen von 0,2-0,6 mg/kg Prednison oder anderen Kortikosteroiden verabreicht werden, wenn Sandimmun Neoral allein nicht ausreicht, um die Situation zu überprüfen. Nach 3 Monaten kann die Kortikosteroiddosis auf die niedrigste wirksame Dosis reduziert werden.

Bei einer Erhaltungstherapie sollte die Dosis schrittweise auf die niedrigste wirksame Dosis reduziert werden. Während der Remissionsphase sollte die Dosis 5 mg / kg / Tag nicht überschreiten.

Vor der Anwendung von Immunsuppressiva müssen infektiöse Ursachen einer Uveitis ausgeschlossen werden.

Nephrotisches Syndrom

Um eine Remission zu induzieren, wird die empfohlene Tagesdosis in 2 geteilten oralen Dosen verabreicht.

Bei normaler Nierenfunktion (außer Proteinurie) beträgt die empfohlene Tagesdosis:

- Erwachsene: 5 mg / kg

- Kinder: 6 mg / kg

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte die Anfangsdosis 2,5 mg / kg / Tag nicht überschreiten.

Die Anwendung von Sandimmun Neoral in Kombination mit niedrig dosierten oralen Kortikosteroiden wird empfohlen, wenn die Wirkung von Sandimmun Neoral allein nicht zufriedenstellend ist, insbesondere bei steroidresistenten Patienten.

Die Zeit bis zur Besserung variiert je nach Art der Glomerulopathie zwischen 3 und 6 Monaten. Wenn nach dieser Zeit keine Besserung beobachtet wurde, sollte die Behandlung mit Sandimmun Neoral abgebrochen werden.

Die Dosen sollten individuell je nach Wirksamkeit (Proteinurie) und Sicherheit angepasst werden, dürfen jedoch 5 mg / kg / Tag bei Erwachsenen und 6 mg / kg / Tag bei Kindern nicht überschreiten.

Bei einer Erhaltungstherapie sollte die Dosis schrittweise auf die niedrigste wirksame Dosis reduziert werden.

Rheumatoide Arthritis

Für die ersten 6 Behandlungswochen beträgt die empfohlene Dosis 3 mg / kg / Tag oral in 2 Dosen aufgeteilt. Bei unzureichender Wirkung kann die Tagesdosis bei fehlenden Verträglichkeitsproblemen schrittweise erhöht werden, sollte jedoch 5 mg/kg nicht überschreiten.Um die volle Wirksamkeit zu erreichen, kann eine bis zu 12-wöchige Behandlung mit Sandimmun Neoral erforderlich sein.

Für die Erhaltungstherapie sollte die Dosis individuell auf die niedrigste wirksame Dosis entsprechend der Verträglichkeit titriert werden.

Sandimmun Neoral kann in Kombination mit niedrig dosierten Kortikosteroiden und/oder nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.4). Sandimmun Neoral kann auch in Kombination mit niedrigen wöchentlichen Methotrexat-Dosen bei Patienten mit unbefriedigendem Ansprechen auf eine Methotrexat-Monotherapie verabreicht werden, beginnend mit einer Sandimmun Neoral-Dosis von 2,5 mg/kg, aufgeteilt in 2 Tagesdosen, mit der Option, die Dosis entsprechend der vom Patienten gezeigte Verträglichkeit.

Schuppenflechte

Die Behandlung mit Sandimmun Neoral sollte von Ärzten mit Erfahrung in der Diagnose und Behandlung von Psoriasis verordnet werden. Aufgrund der Variabilität dieser Erkrankung muss die Therapie individualisiert werden. Um eine Remission zu induzieren, beträgt die empfohlene Anfangsdosis 2,5 mg / kg / Tag, die oral in 2 Einzeldosen verabreicht wird. Wenn innerhalb von 1 Monat keine Besserung beobachtet wird, kann die Tagesdosis schrittweise erhöht werden, sollte jedoch 5 mg / kg nicht überschreiten. Die Behandlung sollte bei Patienten abgebrochen werden, die innerhalb von 6 Wochen nach Therapie mit einer Dosis von 5 mg/kg/Tag kein ausreichendes Ansprechen auf die Psoriasis-Läsion zeigen, oder bei Patienten, deren wirksame Dosis nicht mit den Behandlungssicherheitsstandards vereinbar ist (siehe Abschnitt 4.4).

Bei Patienten, deren klinischer Zustand eine schnelle Besserung erfordert, sind Anfangsdosen von 5 mg / kg / Tag gerechtfertigt. Sobald ein zufriedenstellendes Ansprechen erreicht ist, kann die Behandlung mit Sandimmun Neoral abgebrochen und ein nachfolgender Rückfall erneut mit Sandimmun Neoral in der zuvor wirksamen Dosis behandelt werden. Bei einigen Patienten kann eine Fortsetzung der Therapie erforderlich sein.

Für die Erhaltungstherapie sollte die Dosis individuell auf die niedrigste wirksame Dosis titriert werden und sollte 5 mg / kg / Tag nicht überschreiten.

Neurodermitis

Die Behandlung mit Sandimmun Neoral sollte von Ärzten verordnet werden, die Erfahrung in der Diagnose und Behandlung von atopischer Dermatitis haben. Aufgrund der Variabilität dieser Erkrankung muss die Therapie individualisiert werden. Der empfohlene Dosisbereich beträgt 2,5 bis 5 mg / kg / Tag in 2 geteilten oralen Dosen. Wenn eine Anfangsdosis von 2,5 mg / kg / Tag innerhalb von 2 Wochen nach der Therapie nicht zu einem zufriedenstellenden Ansprechen führt, kann die Tagesdosis schnell erhöht werden auf maximal 5 mg/kg. In sehr schweren Fällen ist mit einer Anfangsdosis von 5 mg/kg/Tag eine schnelle und ausreichende Kontrolle der Krankheit wahrscheinlicher. Sobald ein zufriedenstellendes Ansprechen erreicht ist, sollte die Dosis schrittweise reduziert und , wenn möglich, sollte die Behandlung mit Sandimmun Neoral abgebrochen werden. Ein späterer Rückfall kann mit einer weiteren Behandlung mit Sandimmun Neoral behandelt werden.

Obwohl eine 8-wöchige Therapie zum Erreichen einer Remission ausreichen kann, hat sich eine Behandlung von bis zu 1 Jahr als wirksam und gut verträglich erwiesen, solange die Überwachungsrichtlinien befolgt werden.

Wechsel von Sandimmun zu Sandimmun Neoral

Die verfügbaren Daten weisen darauf hin, dass die Talspiegel von Ciclosporin im Vollblut nach Umstellung von Sandimmun auf Sandimmun Neoral in derselben Dosis (1:1) vergleichbar sind. Bei vielen Patienten kann jedoch eine Erhöhung der maximalen Konzentration (Cmax) und eine Erhöhung der Wirkstoffexposition (AUC) beobachtet werden.Bei einem kleinen Prozentsatz der Patienten sind diese Veränderungen ausgeprägter und können klinisch relevant sein Die Neoral-Formulierung ist weniger variabel und die Korrelation zwischen den minimalen Ciclosporin-Konzentrationen und der Arzneimittelexposition (in Bezug auf die AUC) ist größer als bei der Sandimmun-Formulierung.

Da die Umstellung von Sandimmun auf Sandimmun Neoral zu einer erhöhten Exposition gegenüber Ciclosporin führen kann, sind die folgenden Vorsichtsmaßnahmen zu beachten:

Bei Transplantationspatienten sollte Sandimmun Neoral mit derselben Tagesdosis begonnen werden, die zuvor mit Sandimmun angewendet wurde. Die Ciclosporin-Talspiegel im Vollblut sollten innerhalb von 4-7 Tagen nach der Umstellung auf Sandimmun Neoral überprüft werden. Darüber hinaus sollten in den ersten 2 Monaten nach der Umstellung klinische Parameter, die auf die Sicherheit des Arzneimittels hinweisen, wie Nierenfunktion und Blutdruck, überwacht werden. Wenn die minimalen Blutspiegel von Ciclosporin außerhalb des therapeutischen Bereichs liegen und/oder eine Verschlechterung der klinischen Parameter auftritt, die auf die Sicherheit hinweisen, sollte die Dosierung des Arzneimittels entsprechend angepasst werden.

Bei Patienten, die wegen anderer Indikationen als einer Transplantation behandelt werden, sollte Sandimmun Neoral mit derselben Tagesdosis begonnen werden, die zuvor mit Sandimmun angewendet wurde. Zwei, 4 und 8 Wochen nach der Umstellung sollten Nierenfunktion und Blutdruck kontrolliert werden. Steigt der Blutdruck deutlich über den Wert vor dem Umschalten oder sinkt die eGFR in mehr als einer Messung um mehr als 25 % des vor der Sandimmun-Therapie gemessenen Wertes, sollte die Dosis reduziert werden (siehe auch „Zusätzliche Vorsichtsmaßnahmen“ im Abschnitt 4.4 ). Bei unerwarteter Toxizität oder fehlender Wirksamkeit von Ciclosporin sollten auch die Mindestblutspiegel überwacht werden.

Wechsel zwischen oralen Formulierungen von Cyclosporin

Die Umstellung von einer oralen Ciclosporin-Formulierung auf eine andere sollte unter ärztlicher Aufsicht erfolgen, einschließlich der Überwachung der Ciclosporin-Blutspiegel bei Transplantationspatienten.

Besondere Bevölkerungsgruppen

Patienten mit Niereninsuffizienz

Alle Indikationen

Ciclosporin wird nur minimal renal eliminiert und seine Pharmakokinetik wird durch eine Niereninsuffizienz nicht wesentlich beeinflusst (siehe Abschnitt 5.2).Aufgrund seines nephrotoxischen Potenzials (siehe Abschnitt 4.8) wird jedoch eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion empfohlen (siehe Abschnitt 4.8). .

Andere Indikationen als Transplantation

Mit Ausnahme von Patienten, die wegen eines nephrotischen Syndroms behandelt werden, sollten Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Ciclosporin nicht einnehmen (siehe Unterabschnitt zu zusätzlichen Vorsichtsmaßnahmen bei anderen Indikationen als Transplantationen in Abschnitt 4.4). Bei Patienten mit nephrotischem Syndrom mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte die Anfangsdosis 2,5 mg / kg / Tag nicht überschreiten.

Patienten mit Leberfunktionsstörung

Ciclosporin wird weitgehend von der Leber metabolisiert. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion kann ein etwa 2- bis 3-facher Anstieg der Ciclosporin-Exposition beobachtet werden. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung muss die Dosis möglicherweise reduziert werden, um die Blutspiegel im empfohlenen Zielbereich zu halten (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2) und Es wird empfohlen, die Ciclosporin-Blutspiegel zu überwachen, bis stabile Spiegel erreicht sind.

Kinder und Jugendliche

Klinische Studien haben Kinder ab einem Alter von 1 Jahr eingeschlossen. In mehreren Studien benötigten und vertragen pädiatrische Patienten höhere Dosen von Ciclosporin pro kg Körpergewicht als Erwachsene.

Die Anwendung von Sandimmun Neoral bei Kindern ohne Transplantation wird nicht empfohlen, mit Ausnahme des nephrotischen Syndroms (siehe Abschnitt 4.4).

Senioren (65 Jahre und älter)

Die Erfahrungen mit Sandimmun Neoral bei älteren Patienten sind begrenzt.

In klinischen Studien mit Ciclosporin bei rheumatoider Arthritis entwickelten Patienten im Alter von 65 Jahren und älter mit größerer Wahrscheinlichkeit während der Behandlung eine systolische Hypertonie und zeigten nach 3-4 Monaten Behandlung einen Anstieg des Serumkreatinins um ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert.

Bei älteren Patienten sollte die Dosis sorgfältig bestimmt werden, wobei in der Regel mit der niedrigsten Dosis des therapeutischen Bereichs begonnen wird, da häufiger eine verminderte Leber-, Nieren- oder Herzfunktion, Begleiterkrankungen oder -therapien und eine erhöhte Anfälligkeit für Infektionen auftreten.

Art der Verabreichung

Orale Anwendung

Sandimmun Neoral Kapseln sollten im Ganzen geschluckt werden.

04.3 Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

Assoziation mit Produkten, die Hypericum perforatum (Johanniskraut) (siehe Abschnitt 4.5).

Kombination mit Arzneimitteln, die Substrate für die Multidrug-Efflux-Pumpe, P-Glykoprotein oder organische Anionentransportpeptide (OATP) sind und bei denen hohe Plasmakonzentrationen mit schwerwiegenden und/oder lebensbedrohlichen Nebenwirkungen einhergehen, z. Bosentan, Dabigatranetexilat und Aliskiren (siehe Abschnitt 4.5).

04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Aufsicht des Arztes

Sandimmun Neoral sollte nur von Fachärzten verschrieben werden, die Erfahrung mit immunsuppressiver Therapie haben und eine angemessene Nachsorge sicherstellen können, die regelmäßige umfassende medizinische Untersuchungen, Blutdruckmessungen und Laborsicherheitskontrollen umfasst. Transplantationspatienten, die dieses Arzneimittel erhalten, sollten von Zentren überwacht werden, die mit geeigneten Labors und angemessenem medizinischem Hilfspersonal ausgestattet sind. Der für die Erhaltungstherapie verantwortliche Arzt sollte mit vollständigen Informationen zur Patientenüberwachung versorgt werden.

Lymphome und andere Neoplasmen

Wie andere Immunsuppressiva erhöht Ciclosporin das Risiko für die Entwicklung von Lymphomen und anderen malignen Erkrankungen, insbesondere der Haut. Das erhöhte Risiko scheint eher mit dem Grad und der Dauer der Immunsuppression als mit der Anwendung spezifischer Wirkstoffe zusammenzuhängen.

Aus diesem Grund sollte ein Behandlungsschema mit verschiedenen Immunsuppressiva (einschließlich Ciclosporin) mit Vorsicht angewendet werden, da es zu lymphoproliferativen und bösartigen Organerkrankungen, von denen einige tödlich verlaufen können, führen kann.

Aufgrund des potenziellen Risikos kutaner Malignome sollten Patienten, die mit Sandimmun Neoral behandelt werden, insbesondere Patienten, die wegen Psoriasis oder atopischer Dermatitis behandelt werden, angewiesen werden, übermäßige Sonnenexposition ohne Schutz zu vermeiden und nicht gleichzeitiger Strahlung ausgesetzt zu werden PUVA.

Infektionen

Wie andere Immunsuppressiva prädisponiert Ciclosporin Patienten für die Entwicklung verschiedener bakterieller, pilzlicher, parasitärer und viraler Infektionen, oft mit opportunistischen Krankheitserregern. Bei mit Ciclosporin behandelten Patienten wurde eine Aktivierung latenter Polyomavirus-Infektionen beobachtet, die zu einer Polyomavirus-assoziierten Nephropathie (PVAN), insbesondere einer BK-Virus-Nephropathie (BKVN) oder einer JC-Virus-assoziierten progressiven multifokalen Leukenzephalopathie (PML), führen können Belastung und sollte bei der Differentialdiagnose von immunsupprimierten Patienten mit sich verschlechternder Nierenfunktion oder neurologischen Symptomen berücksichtigt werden Schwerwiegende und/oder tödliche Folgen wurden berichtet. Wirksame prophylaktische und therapeutische Strategien sollten insbesondere bei Patienten, die sich einer mehrfachen immunsuppressiven Langzeittherapie unterziehen, angewendet werden.

Nierentoxizität

Eine häufige und potenziell schwerwiegende Komplikation, ein Anstieg von Serumkreatinin und Harnstoff, kann während der Behandlung mit Sandimmun Neoral auftreten.Diese funktionellen Veränderungen sind dosisabhängig und anfänglich reversibel und reagieren in der Regel auf eine Dosisreduktion.Während der Behandlung.Langfristig einige Patienten können strukturelle Veränderungen in der Niere entwickeln (z.interstitielle Fibrose), für die bei Nierentransplantationspatienten eine Differentialdiagnose mit einer Nierentransplantatabstoßung gestellt werden muss. Daher ist eine häufige Überwachung der Nierenfunktion gemäß den lokalen Richtlinien für die betreffende Indikation erforderlich (siehe Abschnitte 4.2 und 4.8).

Hepatotoxizität

Sandimmun Neoral kann auch dosisabhängige, reversible Erhöhungen von Bilirubin und Leberenzymen verursachen (siehe Abschnitt 4.8). Es gab Fälle aus klinischen Studien und Spontanberichten über Hepatotoxizität und Leberschäden einschließlich Cholestase, Gelbsucht, Hepatitis und Leberinfarkt bei Patienten, die mit Ciclosporin behandelt wurden. Die meisten Berichte umfassten Patienten mit signifikanten Begleiterkrankungen, Grunderkrankungen und anderen Störfaktoren, einschließlich infektiöser Komplikationen und Begleittherapien mit hepatotoxischem Potenzial. In einigen Fällen, hauptsächlich bei Transplantationspatienten, wurde über tödliche Folgen berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Eine sorgfältige Kontrolle der Parameter zur Beurteilung der Leberfunktion ist erforderlich, und abnormale Werte können eine Dosisreduktion erforderlich machen (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2).

Senioren (65 Jahre und älter)

Die Nierenfunktion sollte bei älteren Patienten mit besonderer Sorgfalt überwacht werden.

Überwachung der Ciclosporin-Blutspiegel (siehe Abschnitt 4.2)

Wenn Sandimmun Neoral bei Transplantationspatienten angewendet wird, ist die routinemäßige Überwachung der Ciclosporin-Blutspiegel eine wichtige Sicherheitsmaßnahme. Zur Überwachung der Blutspiegel von Ciclosporin im Vollblut ist der Einsatz von Methoden auf Basis spezifischer monoklonaler Antikörper (Bestimmung des unveränderten Wirkstoffs) vorzuziehen, es kann auch eine HPLC-Methode verwendet werden, die auch den unveränderten Wirkstoff bestimmen kann. Wenn Plasma oder Serum verwendet wird, muss ein Standard-Trennprotokoll (Zeit und Temperatur) befolgt werden. Um eine adäquate Immunsuppression zu gewährleisten, sollten bei der Erstüberwachung von Lebertransplantationspatienten spezifische monoklonale Antikörper verwendet oder gleichzeitige Bestimmungen mit spezifischen und unspezifischen monoklonalen Antikörpern durchgeführt werden.

Bei Patienten ohne Transplantation wird eine gelegentliche Überwachung der Ciclosporin-Blutspiegel empfohlen, z. wenn Sandimmun Neoral in Kombination mit Substanzen verabreicht wird, die die Pharmakokinetik von Ciclosporin beeinträchtigen können, oder im Falle eines ungewöhnlichen klinischen Ansprechens (zB fehlende Wirksamkeit oder erhöhte Unverträglichkeit des Arzneimittels, die sich auch als Nierenfunktionsstörung äußern).

Es ist zu beachten, dass die Konzentration von Ciclosporin im Blut, Plasma oder Serum nur einer von vielen Einflussfaktoren auf den klinischen Zustand des Patienten ist und die Ergebnisse daher zusammen mit anderen Parametern nur als Anhaltspunkt für die Dosierungsbestimmung dienen sollten und Labor.

Hypertonie

Während der Behandlung mit Sandimmun Neoral sollte der Blutdruck regelmäßig kontrolliert werden. Wenn Hypertonie auftritt, „sollte eine angemessene blutdrucksenkende Therapie angewendet werden. Ein blutdrucksenkendes Arzneimittel, das die Pharmakokinetik von Ciclosporin nicht beeinflusst, z. B. Isradipin, sollte bevorzugt werden (siehe Abschnitt 4.5).

Erhöhte Blutfettwerte

Da von Sandimmun Neoral berichtet wurde, dass es einen reversiblen leichten Anstieg der Blutfette induziert, ist es ratsam, die Lipidspiegel vor der Behandlung und nach dem ersten Behandlungsmonat zu überprüfen. Bei einer Erhöhung sollte eine fettarme Ernährung in Betracht gezogen und ggf. eine Dosisreduktion von Ciclosporin erwogen werden.

Hyperkaliämie

Ciclosporin erhöht das Risiko einer Hyperkaliämie, insbesondere bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen. Besondere Vorsicht ist auch bei gleichzeitiger Anwendung von Ciclosporin mit kaliumsparenden Arzneimitteln (zB kaliumsparende Diuretika, Angiotensin-Converting-Enzym-(ACE)-Hemmer, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten) oder kaliumhaltigen Arzneimitteln sowie bei bei einer kaliumreichen Ernährung, in diesem Fall wird eine Überwachung des Kaliumspiegels empfohlen.

Hypomagnesiämie

Ciclosporin erhöht die Clearance von Magnesium. Dies kann insbesondere in der Zeit unmittelbar nach der Transplantation zu einer symptomatischen Hypomagnesiämie führen. Daher wird eine Überwachung des Serum-Magnesiumspiegels unmittelbar nach der Transplantation empfohlen, insbesondere bei neurologischen Symptomen/Anzeichen. Falls erforderlich, sollten Magnesiumpräparate verabreicht werden.

Hyperurikämie

Bei der Behandlung von Patienten mit Hyperurikämie ist Vorsicht geboten.

Attenuierte Lebendimpfstoffe

Während der Behandlung mit Ciclosporin können Impfungen weniger wirksam sein. Die Anwendung attenuierter Lebendimpfstoffe sollte vermieden werden (siehe Abschnitt 4.5).

Interaktionen

Vorsicht ist geboten, wenn Ciclosporin gleichzeitig mit Arzneimitteln verabreicht wird, die die Plasmakonzentrationen von Ciclosporin durch Hemmung oder Induktion von CYP3A4 und/oder P-Glykoprotein erheblich erhöhen oder erniedrigen (siehe Abschnitt 4.5).

Zu Beginn der Anwendung von Ciclosporin mit Wirkstoffen, die den Ciclosporinspiegel erhöhen, oder mit Wirkstoffen, die nephrotoxische Synergie aufweisen, sollte die Nierentoxizität überwacht werden (siehe Abschnitt 4.5).

Die gleichzeitige Anwendung von Ciclosporin und Tacrolimus sollte vermieden werden (siehe Abschnitt 4.5).

Ciclosporin ist ein CYP3A4-Inhibitor, eine P-Glykoprotein-Multidrug-Efflux-Pumpe, organische Anionentransportproteine ​​(OATP) und kann die Plasmaspiegel von gleichzeitig verabreichten Arzneimitteln erhöhen, die Substrate dieses Enzyms und/oder Transporters sind. Bei gleichzeitiger Anwendung von Ciclosporin mit diesen Arzneimitteln ist Vorsicht geboten oder die gleichzeitige Anwendung sollte vermieden werden (siehe Abschnitte 4.5) Ciclosporin erhöht die Exposition gegenüber HMG-CoA-Reduktase-Hemmern (Statinen). Bei gleichzeitiger Anwendung mit Ciclosporin sollte die Dosierung von Statinen reduziert und die gleichzeitige Anwendung einiger Statine gemäß den Empfehlungen in der jeweiligen Packungsbeilage vermieden werden. Bei Patienten mit Anzeichen und Symptomen muss die Statintherapie vorübergehend ausgesetzt oder abgebrochen werden einer Myopathie oder bei Patienten mit Risikofaktoren, die zu einer schweren Nierenschädigung als Folge einer Rhabdomyolyse, einschließlich Nierenversagen, prädisponieren (siehe Abschnitt 4.5).

Nach gleichzeitiger Anwendung von Ciclosporin e Lercanidipinwurde ein dreifacher Anstieg der AUC von Lercanidipin und ein Anstieg der AUC von Ciclosporin um 21 % beobachtet. Daher sollte die gleichzeitige Kombination von Ciclosporin und Lercanidipin vermieden werden. Die Verabreichung von Ciclosporin 3 Stunden nach der von Lercanidipin führte zu keiner Änderung der AUC von Lercanidipin, aber die AUC von Ciclosporin war um 27 % erhöht. Daher sollte diese Kombination verabreicht werden mit Vorsicht im Abstand von mindestens 3 Stunden.

Besondere Hilfsstoffe: Polyoxyl-Rizinusöl 40

Sandimmun Neoral enthält Polyoxyl 40 Rizinusöl, das Magenverstimmung und Durchfall verursachen kann.

Besondere Hilfsstoffe: Ethanol

Sandimmun Neoral enthält ungefähr 12 Vol.-% Ethanol. Eine 500-mg-Dosis Sandimmun Neoral enthält 500 mg Ethanol, entsprechend etwa 15 ml Bier oder 5 ml Wein. Es kann für alkoholkranke Patienten schädlich sein und sollte bei schwangeren oder stillenden Frauen, bei Patienten mit Lebererkrankungen oder Epilepsie oder bei Kindern in Betracht gezogen werden.

Zusätzliche Vorsichtsmaßnahmen bei anderen Indikationen als Transplantation

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (außer Patienten mit nephrotischem Syndrom mit einem akzeptablen Grad an Niereninsuffizienz), unkontrolliertem Bluthochdruck, unkontrollierten Infektionen oder jeder Art von Malignität sollten Ciclosporin nicht einnehmen.

Die Nierenfunktion zu Studienbeginn sollte vor Beginn der Behandlung durch mindestens zwei eGFR-Bestimmungen sorgfältig beurteilt werden. Die Nierenfunktion sollte während der Therapie häufig untersucht werden, um Dosisanpassungen zu ermöglichen (siehe Abschnitt 4.2).

Zusätzliche Vorsichtsmaßnahmen bei endogener Uveitis

Sandimmun sollte bei Patienten mit Behcet-Syndrom mit neurologischer Beteiligung mit Vorsicht angewendet werden. Der neurologische Status dieser Patienten muss sorgfältig überwacht werden.

Zur Anwendung von Sandimmun Neoral bei Kindern mit endogener Uveitis liegen nur begrenzte Erfahrungen vor.

Zusätzliche Vorsichtsmaßnahmen für das nephrotische Syndrom

Patienten mit abnormer Nierenfunktion zu Studienbeginn sollten zunächst mit einer Dosis von 2,5 mg/kg/Tag behandelt und sehr sorgfältig überwacht werden.

Bei einigen Patienten kann es aufgrund von Veränderungen der Nierenfunktion im Zusammenhang mit dem nephrotischen Syndrom selbst schwierig sein, eine Sandimmun Neoral-induzierte Nierenfunktionsstörung zu diagnostizieren. Dies erklärt, warum in seltenen Fällen strukturelle Nierenveränderungen im Zusammenhang mit Sandimmun Neoral ohne Anstieg des Serumkreatinins beobachtet wurden. Bei Patienten mit steroidabhängigen leichten Nierenläsionen, denen Sandimmun Neoral seit mehr als 1 Jahr verabreicht wird, sollte eine Nierenbiopsie in Erwägung gezogen werden.

Bei Patienten mit nephrotischem Syndrom, die mit Immunsuppressiva (einschließlich Ciclosporin) behandelt wurden, wurden gelegentlich Fälle von malignen Erkrankungen (einschließlich Hodgkin-Lymphom) berichtet.

Zusätzliche Vorsichtsmaßnahmen bei rheumatoider Arthritis

Nach 6-monatiger Therapie sollte die Nierenfunktion alle 4-8 Wochen in Bezug auf die Stabilität der Erkrankung, Begleitmedikationen und Begleiterkrankungen untersucht werden. Eine häufigere Überwachung ist erforderlich, wenn die Dosis von Sandimmun Neoral erhöht oder eine gleichzeitige Behandlung mit einem NSAR eingeleitet oder seine Dosis erhöht wird.

Wie bei anderen Langzeitbehandlungen mit Immunsuppressiva sollte die Möglichkeit eines erhöhten Risikos für die Entwicklung lymphoproliferativer Erkrankungen im Auge behalten werden. Aufgrund der synergistischen nephrotoxischen Wirkungen ist besondere Vorsicht geboten, wenn Sandimmun Neoral in Kombination mit Methotrexat angewendet wird.

Zusätzliche Vorsichtsmaßnahmen bei Psoriasis

Das Absetzen der Sandimmun Neoral-Therapie wird empfohlen, wenn sich während der Behandlung eine „Hypertonie entwickelt, die mit einer geeigneten Therapie nicht kontrolliert werden kann“.

Ältere Patienten sollten nur wegen einer behindernden Psoriasis behandelt und die Nierenfunktion sorgfältig überwacht werden.

Es liegen nur begrenzte Erfahrungen zur Anwendung von Sandimmun Neoral bei Kindern mit Psoriasis vor.

Bei Patienten mit Psoriasis, die mit Ciclosporin behandelt wurden, sowie bei Patienten, die mit konventionellen immunsuppressiven Therapien behandelt wurden, wurde über bösartige Neubildungen (hauptsächlich kutane) berichtet. Hautläsionen, die nicht typisch für Psoriasis sind und auf neoplastische oder präneoplastische maligne Läsionen hinweisen könnten, sollten vor Beginn der Behandlung mit Sandimmun Neoral biopsiert werden. Patienten mit neoplastischen oder prämalignen Hautveränderungen sollten die Behandlung mit Sandimmun Neoral nur nach adäquater Behandlung dieser Läsionen und nur dann beginnen, wenn es keine wirksamen therapeutischen Alternativen gibt.

Bei einigen Psoriasis-Patienten, die mit Sandimmun Neoral behandelt wurden, traten lymphoproliferative Erkrankungen auf. Diese reagierten empfindlich auf ein sofortiges Absetzen der Behandlung.

Patienten, die mit Sandimmun Neoral behandelt werden, sollten nicht gleichzeitig ultraviolettem B-Licht oder Photochemotherapie mit PUVA ausgesetzt werden.

Zusätzliche Vorsichtsmaßnahmen bei Neurodermitis

Das Absetzen der Sandimmun Neoral-Therapie wird empfohlen, wenn sich während der Behandlung eine „Hypertonie entwickelt, die mit einer geeigneten Therapie nicht kontrolliert werden kann“.

Die Erfahrungen mit Sandimmun Neoral bei Kindern mit atopischer Dermatitis sind begrenzt.

Ältere Patienten sollten nur wegen einer behindernden atopischen Dermatitis behandelt werden und die Nierenfunktion sollte sorgfältig überwacht werden.

Die gutartige Lymphadenopathie ist in der Regel mit einem Aufflammen der atopischen Dermatitis verbunden und verschwindet immer spontan oder mit allgemeiner Besserung der Erkrankung.

Die während der Behandlung mit Ciclosporin beobachtete Lymphadenopathie sollte regelmäßig überprüft werden.

Wenn die Lymphadenopathie trotz Besserung der atopischen Dermatitis persistiert, sollte als Vorsichtsmaßnahme eine Biopsie durchgeführt werden, um das Fehlen eines Lymphoms sicherzustellen.

Aktive Herpes-simplex-Infektionen sollten abgeklungen sein, bevor die Behandlung mit Sandimmun Neoral begonnen wird; Wenn sie jedoch während der Therapie auftreten, sind diese Infektionen nicht unbedingt ein Grund für den Abbruch der Behandlung, es sei denn, sie sind schwerwiegend

Hautinfektionen von Staphylococcus aureus sie stellen keine absolute Kontraindikation für die Behandlung mit Sandimmun Neoral dar, sollten jedoch mit geeigneten antibakteriellen Mitteln kontrolliert werden. Die orale Verabreichung von Erythromycin, das die Blutkonzentration von Ciclosporin erhöhen kann, sollte vermieden werden (siehe Abschnitt 4.5). In Ermangelung einer therapeutischen Alternative wird empfohlen, den Ciclosporin-Blutspiegel, die Nierenfunktion sowie alle Nebenwirkungen von Ciclosporin sorgfältig zu überwachen.

Patienten, die mit Sandimmun Neoral behandelt werden, sollten nicht gleichzeitig ultraviolettem B-Licht oder Photochemotherapie mit PUVA ausgesetzt werden.

Pädiatrische Anwendung bei anderen Indikationen als Transplantationen

Mit Ausnahme der Behandlung des nephrotischen Syndroms liegen keine ausreichenden Erfahrungen mit Sandimmun Neoral vor. Die Anwendung bei Kindern unter 16 Jahren in anderen Indikationen als der Transplantation wird mit Ausnahme des nephrotischen Syndroms nicht empfohlen.

04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Wechselwirkungen mit Medikamenten

Von den verschiedenen Arzneimitteln, die mit Ciclosporin wechselwirken, sind im Folgenden diejenigen aufgeführt, deren Wechselwirkungen hinreichend belegt sind und die klinische Konsequenzen haben.

Es ist bekannt, dass verschiedene Arzneimittel die Plasma- oder Blutkonzentrationen von Ciclosporin erhöhen oder verringern können, indem sie durch kompetitive Hemmung oder Induktion der an seinem Metabolismus beteiligten Enzyme, insbesondere CYP3A4, wirken.

Ciclosporin ist auch ein Inhibitor von CYP3A4, Multidrug Efflux Transporter P-Glycoprotein und Organic Anion Transporter Proteins (OATP) und kann die Plasmaspiegel von begleitenden Arzneimitteln erhöhen, die Substrate desselben Enzyms und/oder Transporters sind.

Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie die Bioverfügbarkeit von Ciclosporin verringern oder erhöhen: Bei Transplantationspatienten sollten die Ciclosporin-Spiegel häufig gemessen und gegebenenfalls die Dosierung angepasst werden, insbesondere zu Beginn oder Absetzen gleichzeitig verabreichter Arzneimittel und klinische Wirkungen sind weniger bekannt.Wenn Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie die Spiegel erhöhen, gleichzeitig mit Ciclosporin verabreicht werden, kann eine häufige Beurteilung der Nierenfunktion und eine sorgfältige Überwachung von Ciclosporin-bedingten Nebenwirkungen angemessener sein als die Bestimmung der Blutspiegel.

Arzneimittel, die den Ciclosporinspiegel senken

Es wird erwartet, dass alle Induktoren von CYP3A4 und / oder P-Glykoprotein den Cyclosporinspiegel senken.Beispiele für Medikamente, die den Cyclosporinspiegel senken, sind:

Barbiturate, Carbamazepin, Oxcarbazepin, Phenytoin; Nafcillin, Sulfadimidin i.v.; Probucol, Orlistat, Hypericum perforatum (Johanniskraut), Ticlopidin, Sulfinpyrazon, Terbinafin, Bosentan.

Produkte mit Hypericum perforatum (Johanniskraut) sollte nicht gleichzeitig mit Sandimmun Neoral angewendet werden, da das Risiko einer verminderten Ciclosporinkonzentration im Blut und damit einer verminderten Wirkung besteht (siehe Abschnitt 4.3).

Rifampicin induziert den intestinalen und hepatischen Metabolismus von Ciclosporin. Die Ciclosporin-Dosis muss bei gleichzeitiger Anwendung möglicherweise um das 3- bis 5-Fache erhöht werden.

Octreotid Die orale Aufnahme von Ciclosporin nimmt ab, daher kann eine Erhöhung der Ciclosporin-Dosis um 50 % oder eine Umstellung auf die intravenöse Verabreichung erforderlich sein.

Arzneimittel, die den Ciclosporinspiegel erhöhen

Alle Inhibitoren von CYP3A4 und/oder P-Glykoprotein können zu erhöhten Ciclosporinspiegeln führen.

Beispiele sind:

Nicardipin, Metoclopramid, orale Kontrazeptiva, Methylprednisolon (hohe Dosen), Allopurinol, Cholsäure und Derivate, Proteasehemmer, Imatinib, Colchicin, Nefazodon.

Makrolid-Antibiotika: Erythromycin Die Exposition gegenüber Ciclosporin kann sich um das 4- bis 7-Fache erhöhen und manchmal zu Nephrotoxizität führen Clarithromycin doppelte Exposition gegenüber Cyclosporin. Azithromycin erhöht den Cyclosporinspiegel um etwa 20 %.

Azol-Antibiotika: Ketoconazol, Fluconazol, Itraconazol und Voriconazol sie können die Cyclosporin-Exposition um mehr als das Doppelte erhöhen.

Verapamil erhöht die Blutkonzentrationen von Cyclosporin um das 2-3-fache.

Gleichzeitige Verabreichung von Telaprevir führte zu einem etwa 4,64-fachen Anstieg der normalisierten Ciclosporin-Dosis-Exposition (AUC).

Amiodaron erhöht die Plasmakonzentration von Ciclosporin gleichzeitig mit einem Anstieg des Serumkreatinins signifikant. Diese Wechselwirkung kann aufgrund seiner sehr langen Halbwertszeit (ungefähr 50 Tage) lange nach dem Absetzen von Amiodaron auftreten.

Es wurde berichtet, dass danazol erhöht die Konzentration von Cyclosporin im Blut um etwa 50 %.

Diltiazem (bei Dosen von 90 mg / Tag) können die Plasmakonzentrationen von Ciclosporin um bis zu 50% erhöhen.

Imatinib kann die Ciclosporin-Exposition und Cmax um etwa 20 % erhöhen.

Wechselwirkungen mit Lebensmitteln

Es wurde berichtet, dass die gleichzeitige Einnahme von Grapefruit und Grapefruitsaft die Bioverfügbarkeit von Ciclosporin erhöht.

Assoziationen mit erhöhtem Risiko für Nephrotoxizität

Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Ciclosporin in Kombination mit anderen Wirkstoffen mit synergistischer nephrotoxischer Wirkung, wie: Aminoglykoside (einschließlich Gentamicin, Tobramycin), Amphotericin B, Ciprofloxacin, Vancomycin, Trimethoprim (+ Sulfamethoxazol); Fibrinsäurederivate (z. B. Bezafibrat, Fenofibrat); NSAR (einschließlich Diclofenac, Naproxen, Sulindac); Melphalan; H2-Rezeptor-Antagonisten (z. B. Cimetidin, Ranitidin); Methotrexat (siehe Abschnitt 4.4).

Bei gleichzeitiger Anwendung eines Arzneimittels, das eine nephrotoxische Synergie aufweisen kann, sollte eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion durchgeführt werden.Wenn eine signifikante Beeinträchtigung der Nierenfunktion auftritt, sollte die Dosis des gleichzeitig verabreichten Arzneimittels reduziert oder eine alternative Behandlung in Betracht gezogen werden.

Die gleichzeitige Anwendung von Ciclosporin und Tacrolimus sollte wegen des Risikos einer Nephrotoxizität und pharmakokinetischen Wechselwirkungen über CYP3A4 und/oder P-gp vermieden werden (siehe Abschnitt 4.4).

Auswirkungen von Ciclosporin auf andere Medikamente

Ciclosporin ist ein Inhibitor von CYP3A4, der P-Glykoprotein-Multidrug-Efflux-Pumpe (P-gp) und der organischen Anionentransportproteine ​​(OATP). Die gleichzeitige Anwendung von Ciclosporin und Arzneimitteln, die Substrate von CYP3A4, P-gp und OATP sind, kann die Plasmaspiegel von gleichzeitig verabreichten Arzneimitteln erhöhen, die Substrate dieses Enzyms und/oder Transporters sind.

Einige Beispiele sind unten aufgeführt:

Ciclosporin kann die Clearance von Digoxin, Colchicin, HMG-CoA-Reduktase-Hemmer (Statine) und Etoposid. Wenn eines dieser Arzneimittel gleichzeitig mit Ciclosporin verabreicht wird, ist eine sorgfältige klinische Beobachtung erforderlich, um die toxischen Manifestationen der Arzneimittel frühzeitig erkennen zu können, gefolgt von einer Dosisreduktion oder dem Absetzen der Arzneimittel. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Ciclosporin sollte die Dosierung von Statinen reduziert und die gleichzeitige Anwendung einiger Statine gemäß den Empfehlungen in der jeweiligen Packungsbeilage vermieden werden vorübergehend ausgesetzt oder abgesetzt bei Patienten mit Anzeichen und Symptomen einer Myopathie oder bei Patienten mit Risikofaktoren, die zu schweren Nierenschäden infolge einer Rhabdomyolyse, einschließlich Nierenversagen, prädisponieren.

Tabelle 1. Zusammenfassung der Veränderungen der Exposition von häufig verwendeten Statinen mit Ciclosporin

Statine Verfügbare Dosierungen Bereich der Erhöhung der Statin-Exposition bei Verabreichung mit Ciclosporin Atorvastatin 10-80 mg 8-10 mal Simvastatin 10-80 mg 6-8 mal Fluvastatin 20-80 mg 2-4 mal Lovastatin 20-40 mg 5-8 mal Pravastatin 20-80 mg 5-10 mal Rosuvastatin 5-40 mg 5-10 mal Pitavastatin 1-4 mg 4-6 mal

Bei gleichzeitiger Anwendung von Ciclosporin und Lercanidipin ist Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.4).

Nach gleichzeitiger Anwendung von Ciclosporin e Aliskiren, einem Substrat von P-gp, war die Cmax von Aliskiren etwa 2,5-fach und die AUC etwa 5-fach erhöht. Das pharmakokinetische Profil von Ciclosporin wurde jedoch nicht signifikant verändert. Die gleichzeitige Anwendung von Ciclosporin und Aliskiren wurde nicht empfohlen (siehe Abschnitt ). 4.3).

Die gleichzeitige Anwendung von Dabigatranetexilat wird aufgrund der P-gp-Inhibitor-Aktivität von Ciclosporin nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.3).

Die gleichzeitige Verabreichung von Nifedipin und Ciclosporin kann im Vergleich zu Ciclosporin allein eine Zunahme der Häufigkeit von Gingivahyperplasie verursachen.

Es wurde beobachtet, dass die gleichzeitige Verabreichung von Diclofenac und Ciclosporin bewirkt eine signifikante Erhöhung der Bioverfügbarkeit von Diclofenac mit der möglichen Folge einer reversiblen Veränderung der Nierenfunktion. Die erhöhte Bioverfügbarkeit von Diclofenac wird höchstwahrscheinlich durch die Verringerung des intensiven First-Pass-Effekts verursacht, dem das Molekül ausgesetzt ist. Für den Fall, dass a NSAR mit reduziertem First-Pass-Effekt (z. B. Acetylsalicylsäure) zusammen mit Ciclosporin verabreicht wird, ist eine Erhöhung der Bioverfügbarkeit nicht zu erwarten.

In klinischen Studien mit everolimus oder Sirolimus in Kombination mit Ciclosporin in voller Mikroemulsionsdosis wurde ein Anstieg des Serumkreatinins beobachtet. Dieser Effekt war bei einer Verringerung der Ciclosporin-Dosis oft reversibel. Everolimus und Sirolimus beeinflussten die Pharmakokinetik von Ciclosporin nur minimal. Die gleichzeitige Anwendung von Ciclosporin erhöht die Blutspiegel von Everolimus und Sirolimus signifikant.

Bei gleichzeitiger Anwendung von ist Vorsicht geboten kaliumsparende Medikamente (z. B. kaliumsparende Diuretika, ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten)) oder kaliumhaltige Medikamente da sie zu einem signifikanten Anstieg des Serumkaliums führen können (siehe Abschnitt 4.4).

Ciclosporin kann die Plasmakonzentration von Repaglinid und erhöhen somit das Risiko einer Hypoglykämie.

Bei gesunden Freiwilligen ist die gemeinsame Verabreichung von bosentan und Ciclosporin erhöhten die Bosentan-Exposition mehrmals und die Ciclosporin-Exposition nahm um 35 % ab. Die gleichzeitige Anwendung von Ciclosporin mit Bosentan wird nicht empfohlen (siehe oben den Unterabschnitt „Arzneimittel, die den Ciclosporinspiegel senken“ und Abschnitt 4.3).

Bei gesunden Probanden ist die Gabe von Mehrfachdosen von ambrisentan und Ciclosporin führten zu einem ungefähr 2-fachen Anstieg der Ambrisentan-Exposition, während die Ciclosporin-Exposition geringfügig (ca. 10 %) zunahm.

Bei Krebspatienten mit gleichzeitiger Verabreichung von intravenösen Anthrazyklinen und sehr hohen Dosen von Ciclosporin ist eine signifikante Erhöhung der Exposition gegenüber Anthrazykline (Ex. Doxorubicin, Mitoxantron, Daunorubicin).

Während der Behandlung mit Ciclosporin kann die Impfung weniger wirksam sein und die Anwendung von attenuierten Lebendimpfstoffen sollte vermieden werden.

Kinder und Jugendliche

Interaktionsstudien wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.

04.6 Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Tierexperimentelle Studien haben bei Ratten und Kaninchen eine Reproduktionstoxizität gezeigt.

Die Erfahrungen mit Sandimmun Neoral bei schwangeren Frauen sind begrenzt. Schwangere Transplantationspatienten, die mit immunsuppressiven Therapien, einschließlich Ciclosporin und Ciclosporin-haltigen Therapien, behandelt werden, haben das Risiko einer Frühgeburt (

Bei Kindern bis etwa 7 Jahren, die im Stadium des Uteruslebens Ciclosporin ausgesetzt waren, liegt eine begrenzte Reihe von Beobachtungen vor. Bei diesen Kindern wurden Nierenfunktion und Blutdruck als normal befunden. Es wurden jedoch keine Studien durchgeführt Bei schwangeren Frauen sollte Sandimmun Neoral nicht ausreichend und kontrolliert angewendet werden, daher sollte Sandimmun Neoral während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, der potenzielle Nutzen für die Mutter rechtfertigt das potenzielle fetale Risiko. Der Ethanolgehalt der Sandimmun Neoral-Formulierungen sollte auch bei schwangeren Frauen berücksichtigt werden (siehe Abschnitt 4.4).

Fütterungszeit

Ciclosporin geht in die Muttermilch über. Bei stillenden Frauen sollte auch der Ethanolgehalt von Sandimmun Neoral-Formulierungen berücksichtigt werden (siehe Abschnitt 4.4). Mütter, die mit Sandimmun Neoral behandelt werden, sollten nicht stillen, da Sandimmun Neoral schwere Nebenwirkungen bei gestillten Neugeborenen/Säuglingen verursachen kann. Es muss unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob auf das Stillen oder die Anwendung des Arzneimittels verzichtet wird.

Fruchtbarkeit

Es liegen nur begrenzte Daten zur Wirkung von Sandimmun Neoral auf die menschliche Fertilität vor (siehe Abschnitt 5.3).

04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Es liegen keine Daten zu den Auswirkungen von Sandimmun Neoral auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen vor.

04.8 Nebenwirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Zu den wichtigsten Nebenwirkungen, die in klinischen Studien beobachtet wurden und mit der Anwendung von Ciclosporin in Verbindung gebracht wurden, gehören Nierenfunktionsstörungen, Tremor, Hirsutismus, Bluthochdruck, Durchfall, Anorexie, Übelkeit und Erbrechen.

Viele Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einer Ciclosporin-Therapie sind dosisabhängig und sprechen auf eine Dosisreduktion an. Bei den verschiedenen Indikationen ist das Gesamtprofil der Nebenwirkungen im Wesentlichen gleich; Es gibt jedoch Unterschiede in Häufigkeit und Schwere. Aufgrund der höheren Anfangsdosen und der längeren Dauer der erforderlichen Erhaltungstherapie nach der Transplantation sind Nebenwirkungen bei Transplantationspatienten häufiger und im Allgemeinen schwerwiegender als bei Patienten, die wegen anderer Indikationen behandelt werden.

Nach intravenöser Verabreichung wurden anaphylaktoide Reaktionen beobachtet (siehe Abschnitt 4.4).

Infektionen und parasitäre Erkrankungen

Patienten, die mit immunsuppressiven Therapien, einschließlich Ciclosporin und Ciclosporin enthaltenden Therapien, behandelt werden, haben ein erhöhtes Infektionsrisiko (virale, bakterielle, pilzliche, parasitäre) (siehe Abschnitt 4.4). Es können generalisierte und lokalisierte Infektionen auftreten. Vorbestehende Infektionen können sich ebenfalls verschlimmern, und eine Reaktivierung von Polyomavirus-Infektionen kann zu einer Polyomavirus-assoziierten Nephropathie (PVAN) oder einer JC-Virus-assoziierten progressiven multifokalen Leukenzephalopathie (PML) führen. Es wurde über schwerwiegende und/oder tödliche Folgen berichtet.

Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (einschließlich Zysten und Polypen)

Patienten, die mit immunsuppressiven Therapien, einschließlich Ciclosporin und Ciclosporin enthaltenden Therapien, behandelt werden, haben ein erhöhtes Risiko, Lymphome oder lymphoproliferative Erkrankungen und andere Krebsarten, insbesondere der Haut, zu entwickeln. Die Häufigkeit von Tumoren nimmt mit der Intensität und Dauer der Therapie zu (siehe Abschnitt 4.4).Einige Tumoren können tödlich sein.

Zusammenfassende Tabelle der in klinischen Studien beobachteten unerwünschten Arzneimittelwirkungen

In klinischen Studien beobachtete unerwünschte Arzneimittelwirkungen (Tabelle 1) sind basierend auf der MedDRA-Systemorganklasse aufgeführt. Innerhalb jeder Systemorganklasse werden die unerwünschten Arzneimittelwirkungen nach Häufigkeit aufgelistet, wobei die häufigsten Nebenwirkungen an erster Stelle stehen. Darüber hinaus basiert die entsprechende Häufigkeitskategorie für jede Nebenwirkung auf der folgenden Konvention (CIOMS III): sehr häufig (≥1 / 10); gewöhnlich (≥1 / 100,

Tabelle 1: In klinischen Studien beobachtete unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems gemeinsames Leukopenie Ungewöhnlich Thrombozytopenie, Anämie Selten Hämolytisch-urämisches Syndrom, mikroangiopathische hämolytische Anämie Nicht bekannt * Thrombotische Mikroangiopathie, thrombotische thrombozytopenische Purpura Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen Sehr gewöhnlich Hyperlipidämie gemeinsames Hyperglykämie, Anorexie, Hyperurikämie, Hyperkaliämie, Hypomagnesiämie Erkrankungen des Nervensystems Sehr gewöhnlich Zittern, Kopfschmerzen gemeinsames Krämpfe, Parästhesien Ungewöhnlich Enzephalopathie einschließlich posteriorem reversiblem Enzephalopathiesyndrom (PRES), Anzeichen und Symptome wie Krämpfe, Verwirrtheit, Desorientierung, Hyporeaktivität auf Reize, Agitiertheit, Schlaflosigkeit, Sehstörungen, kortikale Blindheit, Koma, Parese und zerebelläre Ataxie Selten Motorische Polyneuropathie Sehr selten Papillenödem, einschließlich Papillenödem, mit möglicher Sehstörung infolge einer benignen intrakraniellen Hypertonie Nicht bekannt * Migräne Gefäßpathologien Sehr gewöhnlich Hypertonie gemeinsames Spülungen Gastrointestinale Störungen gemeinsames Übelkeit, Erbrechen, Bauchbeschwerden/-schmerzen, Durchfall, Gingivahyperplasie, Magengeschwür Selten Pankreatitis Leber- und Gallenerkrankungen gemeinsames Leberfunktion anormal (siehe Abschnitt 4.4) Nicht bekannt * Hepatotoxizität und Leberschädigung einschließlich Cholestase, Gelbsucht, Hepatitis und Leberinfarkt mit einigen tödlichen Folgen (siehe Abschnitt 4.4) Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Sehr gewöhnlich Hirsutismus gemeinsames Akne, Hypertrichose Ungewöhnlich Allergische Hautausschläge Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen gemeinsames Myalgie, Muskelkrämpfe Selten Muskelschwäche, Myopathie Nieren- und Harnwegserkrankungen Sehr gewöhnlich Nierenfunktionsstörung (siehe Abschnitt 4.4) Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust Selten Menstruationsstörungen, Gynäkomastie Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort gemeinsames Fieber, Müdigkeit Ungewöhnlich Ödeme, Gewichtszunahme * Nebenwirkungen, die auf der Grundlage von Erfahrungen nach Markteinführung berichtet wurden, deren Häufigkeit aufgrund des Fehlens eines echten Nenners nicht bekannt ist

Andere Nebenwirkungen basierend auf Erfahrungen nach der Markteinführung

Es gab Fälle aus klinischen Studien und Spontanberichten über Hepatotoxizität und Leberschäden einschließlich Cholestase, Gelbsucht, Hepatitis und Leberinfarkt bei Patienten, die mit Ciclosporin behandelt wurden. Die meisten Berichte umfassten Patienten mit signifikanten Begleiterkrankungen, Grunderkrankungen und anderen Störfaktoren, einschließlich infektiöser Komplikationen und Begleittherapien mit hepatotoxischem Potenzial. In einigen Fällen, hauptsächlich bei Transplantationspatienten, wurde über tödliche Folgen berichtet (siehe Abschnitt 4.4).

Akute und chronische Nephrotoxizität

Patienten, die mit Calcineurin-Inhibitor (CNI)-Therapien, einschließlich Ciclosporin und Ciclosporin-haltiger Therapien, behandelt werden, haben ein erhöhtes Risiko einer akuten oder chronischen Nephrotoxizität. Im Zusammenhang mit der Anwendung von Sandimmun Neoral liegen Berichte aus klinischen Studien und Studien nach der Markteinführung vor.In Fällen akuter Nephrotoxizität wurde über Störungen der Ionenhomöostase, wie Hyperkaliämie, Hypomagnesiämie und Hyperurikämie, berichtet. Fälle von chronischen morphologischen Veränderungen umfassen arterioläre Hyalinose, tubuläre Atrophie und interstitielle Fibrose (siehe Abschnitt 4.4).

Kinder und Jugendliche

Klinische Studien schlossen Kinder ab 1 Jahr ein, die Ciclosporin in der Standarddosis erhielten, deren Sicherheitsprofil mit dem von Erwachsenen vergleichbar war.

04.9 Überdosierung

Die orale LD von Ciclosporin beträgt 2.329 mg/kg bei Mäusen, 1.480 mg/kg bei Ratten und > 1.000 mg/kg bei Kaninchen. Die intravenöse LD von Ciclosporin beträgt 148 mg/kg bei Mäusen, 104 mg/kg bei Ratten und 46 mg/kg bei Kaninchen.

Symptome

Die Erfahrungen mit akuter Ciclosporin-Überdosierung sind begrenzt. Orale Ciclosporin-Dosen bis zu 10 g (ca. 150 mg/kg) wurden mit relativ geringen klinischen Folgen wie Erbrechen, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, Tachykardie und bei wenigen Patienten mäßig schwer und reversibel vertragen Nierenfunktionsstörung, jedoch wurden schwere Vergiftungssymptome nach versehentlicher Überdosierung mit Ciclosporin nach parenteraler Verabreichung bei Frühgeborenen berichtet.

Behandlung

In allen Fällen einer Überdosierung sollten allgemeine unterstützende Maßnahmen ergriffen und eine symptomatische Behandlung eingeleitet werden. Erzwungenes Erbrechen und Magenspülung können innerhalb der ersten Stunden nach oraler Einnahme sinnvoll sein Ciclosporin ist schlecht dialysierbar und kann durch die Aktivkohlefilter der Hämoperfusion nicht effektiv eliminiert werden.

05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Immunsuppressiva, Calcineurin-Inhibitor.

ATC-Code: L04AD01.

Cyclosporin (auch Cyclosporin A genannt) ist ein zyklisches Polypeptid, das aus 11 Aminosäuren besteht. Es ist ein starkes Immunsuppressivum, das das Überleben allogener Transplantate von Haut, Herz, Niere, Bauchspeicheldrüse, Knochenmark, Dünndarm oder Lunge bei Tieren verlängern kann.Studien haben gezeigt, dass Ciclosporin die Entwicklung von zellvermittelten Immunreaktionen, einschließlich allogener Transplantate, hemmt Immunität, verzögerte Überempfindlichkeitsreaktionen der Haut, experimentelle allergische Enzephalomyelitis, Freund-Adjuvans-Arthritis, Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD) sowie die Produktion von T-Lymphozyten.Auf zellulärer Ebene hemmt es die Produktion und Freisetzung von Lymphokinen, einschließlich Interleukin 2 (T- Ciclosporin blockiert ruhende Lymphozyten in der G0- oder G1-Phase des Zellzyklus und hemmt die durch das Antigen ausgelöste Freisetzung von Lymphokinen durch aktivierte T-Zellen.

Alle verfügbaren Beweise deuten darauf hin, dass Ciclosporin auf Lymphozyten auf spezifische und reversible Weise wirkt. Im Gegensatz zu Zytostatika unterdrückt es die Hämatopoese nicht und verändert nicht die Funktion von Fresszellen.

Beim Menschen wurden Organ- und Knochenmarktransplantationen erfolgreich unter Verwendung von Cyclosporin zur Vorbeugung und Behandlung von Abstoßung und GvHD durchgeführt. Ciclosporin wurde auch erfolgreich bei Lebertransplantationspatienten mit positivem oder negativem Hepatitis-C-Virus (HCV) angewendet.Die positiven Wirkungen einer Ciclosporin-Therapie wurden auch bei einer Reihe von Krankheiten beobachtet, die autoimmunen Ursprungs sind oder als solche angesehen werden können.

Kinder und Jugendliche: Ciclosporin hat sich beim steroidabhängigen nephrotischen Syndrom als wirksam erwiesen.

05.2 „Pharmakokinetische Eigenschaften

Absorption

Nach oraler Gabe von Sandimmun Neoral wird die Spitzenkonzentration von Ciclosporin im Blut innerhalb von 1-2 Stunden erreicht. Nach Verabreichung von Sandimmun Neoral beträgt die absolute orale Bioverfügbarkeit von Ciclosporin 20-50 %. Eine Abnahme von AUC und Cmax um ca. 13 bzw. 33 % wurde beobachtet, wenn Sandimmun Neoral zusammen mit einer fettreichen Mahlzeit verabreicht wurde. Die Beziehung zwischen verabreichter Dosis und Ciclosporin-Exposition (AUC) ist über den therapeutischen Dosisbereich linear. Die individuelle und intra-subjektive Variabilität der AUC und Cmax beträgt ca. 10–20 % Sandimmun Neoral Lösung zum Einnehmen und Weichgelatinekapseln sind bioäquivalent.

Im Vergleich zu Sandimmun führt die Verabreichung von Sandimmun Neoral zu einer 59 % höheren Cmax und einer 29 % höheren Bioverfügbarkeit. Die verfügbaren Daten zeigen, dass bei einer Umstellung von Sandimmun-Weichgelatinekapseln auf Sandimmun Neoral-Weichgelatinekapseln mit einem Dosisverhältnis von 1:1 die Talkonzentrationen im Vollblut vergleichbar sind und innerhalb des gewünschten therapeutischen Bereichs bleiben Cyclosporin-Expositionsdosis (AUCB) Im Vergleich zu Sandimmun garantiert es ein konstanteres Absorptionsprofil, das weniger durch die gleichzeitige Nahrungsaufnahme oder den Tagesrhythmus beeinflusst wird.

Verteilung

Ciclosporin verteilt sich mit einem mittleren scheinbaren Verteilungsvolumen von 3,5 l/kg weitgehend außerhalb des Blutvolumens. Im Blut finden sich 33-47% im Plasma, 4-9% in Lymphozyten, 5-12% in Granulozyten und 41-58% in Erythrozyten. Etwa 90% davon sind im Plasma an Proteine ​​gebunden, hauptsächlich an Lipoproteine.

Biotransformation

Ciclosporin wird zu einem großen Teil metabolisiert und führt zu etwa 15 Metaboliten. Der Metabolismus findet hauptsächlich in der Leber über Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) statt und die wichtigsten Stoffwechselwege sind Mono- und Dihydroxylierung und N-Demethylierung an verschiedenen Positionen des Moleküls. Alle bisher identifizierten Metaboliten enthalten die unveränderte Peptidstruktur der Verbindung, von der sie abstammen, einige besitzen eine schwache immunsuppressive Wirkung (bis zu einem Zehntel des ursprünglichen Wirkstoffs).

Beseitigung

Die Elimination erfolgt hauptsächlich biliär, nur 6 % der oralen Dosis werden mit dem Urin ausgeschieden, davon nur 0,1 % in unveränderter Form.

Die berichteten Daten zur terminalen Halbwertszeit von Ciclosporin wiesen eine hohe Variabilität auf, die von der angewandten Analysemethode und der Art der Population abhängt. Die terminale Halbwertszeit variiert zwischen 6,3 Stunden bei gesunden Probanden und 20,4 Stunden bei Patienten mit schweren Leberinsuffizienz (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4). Die Eliminationshalbwertszeit bei nierentransplantierten Patienten betrug ungefähr 11 Stunden und reichte von 4 bis 25 Stunden.

Besondere Bevölkerungsgruppen

Patienten mit Niereninsuffizienz

In einer Studie an Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz betrug die systemische Clearance etwa zwei Drittel der mittleren systemischen Clearance bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Weniger als 1 % der verabreichten Dosis wird durch Dialyse eliminiert.

Patienten mit Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung kann eine etwa 2- bis 3-fache Erhöhung der Ciclosporin-Exposition beobachtet werden ) im Vergleich zu 7,4-11,0 Stunden bei gesunden Probanden.

Kinder und Jugendliche

Pharmakokinetische Daten von pädiatrischen Patienten, die mit Sandimmun Neoral und Sandimmun behandelt wurden, sind sehr begrenzt. Bei 15 nierentransplantierten Patienten im Alter von 3-16 Jahren betrug die Gesamtblutclearance von Ciclosporin nach intravenöser Verabreichung von Sandimmun 10,6 ± 3,7 ml/min/kg (Test: Ciclo-trac-spezifischer RIA). In einer Studie mit 7 Nierentransplantationspatienten im Alter von 2-16 Jahren lag die Clearance von Ciclosporin im Bereich von 9,8 bis 15,5 ml/min/kg. Bei 9 Lebertransplantationspatienten im Alter von 0,6-5,6 Jahren betrug die Clearance 9,3 ± 5,4 ml/min/kg (Assay: HPLC). Im Vergleich zu erwachsenen Transplantationspopulationen sind die Unterschiede in der Bioverfügbarkeit zwischen Sandimmun Neoral und Sandimmun bei Kindern und Jugendlichen vergleichbar mit denen bei Erwachsenen.

05.3 Präklinische Sicherheitsdaten

Ciclosporin ergab keine Hinweise auf mutagene oder teratogene Wirkungen in Standardtests mit oraler Verabreichung (bis zu 17 mg / kg / Tag bei Ratten und bis zu 30 mg / kg / Tag bei Kaninchen oral). Bei toxischen Dosen (30 mg/kg/Tag bei Ratten und 100 mg/kg/Tag bei Kaninchen oral) erwies sich Ciclosporin als embryo- und fetotoxisch, was durch die „Erhöhung der prä- und postnatalen Mortalität und die damit verbundene Verringerung des fetalen Gewichts“ belegt wurde mit Verzögerungen in der Entwicklung des Skelettsystems.

In zwei veröffentlichten Studien zeigten Kaninchen, die Ciclosporin (10 mg/kg/Tag subkutan) im uterinen Lebensstadium ausgesetzt waren, eine reduzierte Anzahl von Nephronen, Nierenhypertrophie, systemische Hypertonie und fortschreitendes Nierenversagen bis zum Alter von 35 Wochen intravenöses Ciclosporin 12 mg / kg / Tag (das Doppelte der empfohlenen intravenösen Dosis beim Menschen) produzierte Föten mit einer erhöhten Inzidenz von Ventrikelseptumdefekten. Diese Befunde wurden bei anderen Tierarten nicht bestätigt und ihre Bedeutung für den Menschen ist nicht bekannt Eine Beeinträchtigung der Fertilität wurde in Studien an männlichen und weiblichen Ratten nicht nachgewiesen.

Ciclosporin wurde in einer Reihe von Tests untersucht in vitro Und in vivo auf Genotoxizität ohne Hinweise auf ein klinisch relevantes mutagenes Potenzial.

Karzinogenitätsstudien wurden an männlichen und weiblichen Ratten und Mäusen durchgeführt. In der 78-wöchigen Studie, die an Mäusen mit Dosen von 1, 4 und 16 mg / kg / Tag durchgeführt wurde, gab es einen statistisch signifikanten Trend in der Entwicklung von lymphatischen Lymphomen bei Frauen und eine Inzidenz von hepatozellulären Karzinomen bei Männern, die mit durchschnittlichen behandelt wurden Dosis deutlich höher als bei den Kontrollen. In der 24-monatigen Studie an Ratten, die mit 0,5, 2 und 8 mg/kg/Tag behandelt wurden, traten Inselzelladenome des Pankreas bei der niedrigsten Dosis mit einer signifikant höheren Häufigkeit auf als die Kontrollen. Hepatozelluläre Karzinome und Inselzelladenome des Pankreas sind nicht dosisabhängig.

06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN

06.1 Hilfsstoffe

Sandimmun Neoral 10 mg Weichkapseln

Kapselinhalt

Alpha-Tocopherol

Absolutes Ethanol

Propylenglykol

Maisöl-Mono-Di-Triglyceride

Macrogolglycerolhydroxystearat / Polyoxyl-40 hydriertes Rizinusöl.

Kapselhülle

Titandioxid (E 171)

Glycerin 85%

Propylenglykol

Gelee

Eindruck

Karminsäure (E 120)

Sandimmun Neoral 25 mg Weichkapseln

Kapselinhalt

Alpha-Tocopherol

Absolutes Ethanol

Propylenglykol

Maisöl-Mono-Di-Triglyceride

Macrogolglycerolhydroxystearat / Polyoxyl-40 hydriertes Rizinusöl

Kapselhülle

Eisenoxid schwarz (E172)

Titandioxid (E171)

Glycerin 85%

Propylenglykol

Gelee

Eindruck

Karminsäure (E120)

Sandimmun Neoral 50 mg Weichkapseln

Kapselinhalt

Alpha-Tocopherol

Absolutes Ethanol

Propylenglykol

Maisöl-Mono-Di-Triglyceride

Macrogolglycerolhydroxystearat / Polyoxyl-40 hydriertes Rizinusöl

Kapselhülle

Titandioxid (E171)

Glycerin 85%

Propylenglykol

Gelee

Eindruck

Karminsäure (E120)

Sandimmun Neoral 100 mg Weichkapseln

Kapselinhalt

Alpha-Tocopherol

Absolutes Ethanol

Propylenglykol

Maisöl-Mono-Di-Triglyceride

Macrogolglycerolhydroxystearat / Polyoxyl-40 hydriertes Rizinusöl

Kapselhülle

Eisenoxid schwarz (E172)

Titandioxid (E 171)

Glycerin 85%

Propylenglykol

Gelee

Eindruck

Karminsäure (E 120)

06.2 Inkompatibilität

Nicht relevant.

06.3 Gültigkeitsdauer

2 Jahre.

06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Sandimmun Neoral Kapseln können bei einer Raumtemperatur von nicht mehr als 25 ° C gelagert werden. Temperaturerhöhungen bis zu 30 ° C für insgesamt bis zu 3 Monate beeinträchtigen die Qualität des Arzneimittels nicht. Sandimmun Neoral Kapseln sollten bis zur Einnahme in der Blisterpackung belassen werden, da beim Öffnen der Blisterpackung ein charakteristischer Geruch wahrgenommen werden kann. Dies ist normal und hat keinen Einfluss auf die Anwendung des Arzneimittels.

06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks

Doppelseitiger Aluminiumblister bestehend aus Aluminiumfolie auf der Unterseite und Aluminiumfolie auf der Oberseite.

Sandimmun Neoral 10 mg Weichkapseln - 50 Kapseln

Sandimmun Neoral 25 mg Weichkapseln - 50 Kapseln

Sandimmun Neoral 50 mg Weichkapseln - 50 Kapseln

Sandimmun Neoral 100 mg Weichkapseln - 30 Kapseln

06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise

Keine besonderen Anweisungen.

Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.

07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS

Novartis Europharm Limited

Wimblehurst Road

Horsham

West Sussex, RH12 5AB

Vereinigtes Königreich

08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS

Sandimmun Neoral 10 mg Weichkapseln - A.I.C. n. 029453053

Sandimmun Neoral 25 mg Weichkapseln - A.I.C. n. 029453014

Sandimmun Neoral 50 mg Weichkapseln - A.I.C. n. 029453026

Sandimmun Neoral 100 mg Weichkapseln - A.I.C. n. 029453038

09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG

Sandimmun Neoral 10 mg Weichkapseln

Erstzulassung: 27.06.2001

Verlängerung: 09.09.2010

Sandimmun Neoral 25 mg Weichkapseln

Sandimmun Neoral 50 mg Weichkapseln

Sandimmun Neoral 100 mg Weichkapseln

Erstzulassung: 31.08.1995

Verlängerung: 09.09.2010

10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs

04.11.2013

11.0 BEI FUNKDRUCK VOLLSTÄNDIGE DATEN ZUR INTERNEN STRAHLENDOSIMETRIE

12.0 FÜR FUNKDROGEN, ZUSÄTZLICHE DETAILLIERTE ANWEISUNGEN ZUR BEISPIELHAFTEN ZUBEREITUNG UND QUALITÄTSKONTROLLE