Myelosuppression

Allgemeinheit

Myelosuppression ist eine Erkrankung, die durch eine verminderte Produktion von Blutzellen durch das Knochenmark gekennzeichnet ist.

Auch bekannt als Myelosuppression oder Myelotoxizität, stellt sie eine der wichtigsten Nebenwirkungen von Chemotherapien zur Behandlung von Krebs dar. Nicht alle dieser Medikamente induzieren eine Myelosuppression und das Ausmaß derselben hängt - neben der Art des Medikaments - auch von der Dosierung, der Verabreichungsmethode, dem Gesundheitszustand des Patienten und der Anzahl der zuvor verabreichten Verabreichungen ab.

Immunsuppressive pharmakologische Behandlungen können auch bei Autoimmunerkrankungen (zB rheumatoide Arthritis, Morbus Crohn, Sklerodermie, Lupus etc.) oder Organtransplantationen eine Myelosuppression verursachen, sehr selten stellt die Erkrankung eine Nebenwirkung von Langzeittherapien dar nichtsteroidale Antirheumatika oder mit Thiaziddiuretika.

Parvovirus B19 zielt auf Vorläuferzellen der roten Blutkörperchen ab, die es zur Replikation verwendet. Die Infektion ist oft asymptomatisch und kann bei Patienten mit eingeschränkter Knochenmark- oder Immunfunktion zu Myelosuppressionsproblemen (insbesondere Anämie) führen.

Eine besonders schwere Myelosuppression wird als Myeloablation bezeichnet.

Nachwirkungen

Bei Personen mit Myelosuppression ist das Knochenmark nicht in der Lage, ausreichende Mengen an Blutzellen zu synthetisieren.

Die folgende Tabelle zeigt schematisch die vorherrschenden Funktionen von Blutzellen und die Folgen ihrer pathologischen Reduktion.

Blutzelle Hauptfunktionen Folgen einer Kürzung Erythrozyten (rote Blutkörperchen) Sauerstofftransport im Blut Gefühl der körperlichen Erschöpfung, Kurzatmigkeit, leichte Ermüdung Leukozyten (weiße Blutkörperchen) Immunaktivität (Infektionen vorbeugen und bekämpfen) Erhöhtes Infektionsrisiko, einschließlich schwerer Infektionen Thrombozyten (Thrombozyten) Blutgerinnung Auftreten von Blutergüssen und abnormalen Blutungen; erhöhtes Blutungsrisiko

Generell sind die Folgen einer Myelosuppression umso gravierender, je ausgeprägter die Verminderung der Blutkörperchen ist.

Von besonderer Bedeutung im onkologischen Bereich sind die Konzentrationen an weißen Blutkörperchen und insbesondere an neutrophilen Granulozyten; Dies liegt daran, dass ihre übermäßige Abnahme den Patienten anfällig für die Entwicklung einer Vielzahl potenziell tödlicher Infektionen macht.

Angesichts der Gefahren für das Überleben des Patienten ist die Verwendung von Medikamenten, die für die Myelosuppression verantwortlich sind, kontraindiziert bei:

• schwere anhaltende Infektionen;
• schwere Beeinträchtigung der Knochenmarkfunktion;
• kürzlich erfolgte Impfung mit einem Lebendimpfstoff (auch wenn abgeschwächt).

Es ist auch zu bedenken, dass:

• Knochenmarkdepression durch myelotoxische Medikamente ist im Allgemeinen dosisabhängig (steigt mit zunehmender Medikamentendosis);
• mehrere Kombinationen von myelotoxischen Arzneimitteln können die Myelosuppression durch additive oder synergistische Wirkung verstärken;
• Myelosuppression kann kumulativen Wirkungen der gleichen Chemotherapie-Behandlungen unterliegen; Dies bedeutet, dass es sich nach wiederholten medikamentösen Behandlungen verschlimmern kann.

Manchmal ist eine Myelosuppression eine erwünschte und gesuchte Wirkung; dies ist beispielsweise bei der myelosuppressiven Behandlung bei Leukämie der Fall, die mit dem Ziel durchgeführt wird, erkrankte Knochenmarkszellen vor einer gesunden Knochenmarktransplantation zu zerstören.

Chemotherapie Myelosuppression

Viele Chemotherapeutika haben negative Auswirkungen auf Gewebe, die durch einen hohen Zellumsatz gekennzeichnet sind, wie er beispielsweise in Haarfollikeln, Schleimhäuten oder Blut auftritt.

Insbesondere Blutzellen werden im Knochenmark in einem Prozess namens Hämatopoese synthetisiert. Dieser Prozess beginnt mit Vorläufer-Stammzellen, die die Fähigkeit besitzen, sich in die verschiedenen hämatopoetischen Linien zu differenzieren, aus denen jeweils weiße Blutkörperchen, rote Blutkörperchen und Blutplättchen entstehen.

Chemotherapeutika schädigen diese Vorläuferzellen, während sie im Allgemeinen keine signifikanten Schäden an reifen Blutzellen verursachen.

Da die durchschnittliche Lebensdauer reifer weißer Blutkörperchen 12-16 Stunden beträgt, die der Blutplättchen 10 - 24 Tage und die der roten Blutkörperchen 100-130 Tage beträgt, ist die erste Wirkung der Chemotherapie-Myelosuppression ein Mangel an weißen Blutkörperchen, während der Mangel der roten Blutkörperchen ist das letzte, das erscheint.

Glossar

• Leukopenie: Mangel an weißen Blutkörperchen;
• Anämie: Hämoglobinmangel (Hinweis: Hämoglobin ist in roten Blutkörperchen enthalten);
  
• Thrombozytopenie (oder Thrombozytopenie): Blutplättchenmangel;
• Panzytopenie: generalisierter Mangel aller Blutzellen.

Behandlung

Im Falle einer schweren Myelosuppression ist eine medizinische Behandlung unerlässlich, um zu versuchen, normale Blutzellenspiegel wiederherzustellen. Letztere stellen unter anderem einen wichtigen Indikator für die Entscheidung dar, wann sich der Patient einer erneuten immunsuppressiven Chemotherapie unterziehen kann, denn eine Wiederholung der Behandlung bei noch zu niedrigen Blutwerten stellt eine ernsthafte Gefahr für das Leben des Patienten dar Patient. Patient.

Die Behandlungen der Myelosuppression sind unterschiedlich, ebenso wie die damit verbundenen Zwecke:

• Breitband-Antibiotika-Prophylaxe und Einsatz von Strategien und Hilfsmitteln (Händewaschen, Tragen von Masken, Handschuhen etc.) bis hin zur „Isolation in „sterilen“ Räumen: Diese Behandlung zielt darauf ab, schwere Infektionen des neutropenischen Patienten zu verhindern;
• Verabreichung von Erythropoietin und Erythropoietin-Analoga: sie haben den Zweck, die Synthese von roten Blutkörperchen zu stimulieren und Anämie zu verhindern;
• Verabreichung spezifischer Wachstumsfaktoren für bestimmte Subpopulationen weißer Blutkörperchen (z. B. Filgrastim, Lenograstim oder Pegfilgrastim);
• Gabe von Interleukin-11: fördert die Reifung von Thrombozytenvorläufern im Knochenmark;
• Bluttransfusionen: Transfusionen von Vollblut oder seiner einzelnen Bestandteile (z. B. Blutplättchen) können erforderlich sein, um die schwerwiegenden Folgen einer Myelosuppression zu begrenzen.

Einige dieser Behandlungen können auch präventiv durchgeführt werden.

Die Zeitdauer bis zum Erreichen des Tiefpunkts (d. h. der niedrigste Punkt der Blutzellenwerte im Laufe der Zeit) sowie die mediane Zeit, bis sich die Blutwerte beim myelosupprimierten Patienten normalisieren, hängen vom Medikament oder der Medikamentenkombination ab und Dosierungen verwendet. Im Allgemeinen dauert eine zufriedenstellende Genesung im Durchschnitt drei bis sechs Wochen.

Das Auftreten von Komplikationen durch Myelosuppression beeinträchtigt nicht nur das Leben des Patienten, sondern beeinträchtigt auch die Wirksamkeit der Krebsbehandlung; es kann in der Tat zu Verzögerungen in nachfolgenden Zyklen oder zu einer Verringerung der Dosis der anschließend verabreichten Chemotherapie führen.