Was ist Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor und wofür wird es angewendet?
Orkambi ist ein Arzneimittel zur Behandlung von Mukoviszidose bei Patienten, die mindestens 12 Jahre alt sind und eine genetische Mutation tragen, die als F508del-Mutation bekannt ist.Diese Mutation betrifft das Gen, das für ein Protein kodiert, das als Transmembranleitfähigkeitsregulator der Mukoviszidose bekannt ist. CFTR), das an der Regulierung der Produktion von Schleim und Verdauungssäften beteiligt ist. Orkambi wird bei Patienten angewendet, die die Mutation von beiden Elternteilen geerbt haben und sie daher auf beiden Kopien des CFTR-Gens tragen.
Mukoviszidose ist eine Erbkrankheit, die schwere Auswirkungen auf die Lunge und das Verdauungssystem hat. Es beeinflusst die Zellen, die Schleim und Verdauungssäfte produzieren. Bei Mukoviszidose verdicken sich die Sekrete und verursachen eine Verstopfung. Die Ansammlung dickflüssiger Sekrete in der Lunge ist die Quelle von Entzündungen und chronischen Infektionen. Im Darm verlangsamt eine Verstopfung der Pankreasgänge die Verdauung der Nahrung und führt zu einer unzureichenden Entwicklung Orkambi enthält die Wirkstoffe Lumacaftor und Ivacaftor.
Wie wird Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor angewendet?
Orkambi kann nur von einem Arzt mit Erfahrung in der Behandlung von Mukoviszidose verschrieben werden. Es sollte nur Patienten ab 12 Jahren mit bekannter F508del-Mutation auf beiden Kopien des CFTR-Gens verschrieben werden.
Orkambi ist als Tabletten mit 200 mg Lumacaftor und 125 mg Ivacaftor erhältlich. Die empfohlene Dosis von Orkambi beträgt zwei Tabletten zweimal täglich im Abstand von 12 Stunden mit fetthaltigen Lebensmitteln, wie z. B. mit Butter oder Öl zubereiteten Mahlzeiten oder Lebensmitteln, die Eier, Käse, Nüsse, Vollmilch oder Fleisch enthalten.
Bei Patienten mit Leberproblemen oder die bestimmte Medikamente einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie starke CYP3A4-Inhibitoren sind, muss die Orkambi-Dosis möglicherweise reduziert werden.
Wie funktioniert Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor?
Mukoviszidose wird durch eine Mutation im CFTR-Gen verursacht. Dieses Gen produziert ein Protein, das als "Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator" (CFTR) bekannt ist und an der Regulierung der Produktion von Schleim und Verdauungssäften beteiligt ist. Solche Mutationen reduzieren die Anzahl der Kanäle für das CFTR-Protein auf der Zelloberfläche oder beeinträchtigen seine Funktion. Diese Kanäle dienen dem Transport von Ionen (elektrisch geladenen Atomen und Molekülen) in das Innere und Äußere der Zellen. Bei defekten Kanälen können Schleim und Magensäfte ungewöhnlich dick und zähflüssig werden.
Einer der Wirkstoffe in Orkambi, Lumacaftor, erhöht die Anzahl der CFTR-Proteine auf der Zelloberfläche, während der andere, Ivacaftor, die Aktivität des defekten CFTR-Proteins erhöht. Dies normalisiert den Transport von Ionen durch die Membrankanäle, wodurch die Sekrete weniger dicht werden.
Welchen Nutzen hat Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor während der Studien gezeigt?
Orkambi hat sich in zwei Hauptstudien mit 1 108 Mukoviszidose-Patienten ab 12 Jahren mit der F508del-Mutation auf beiden Kopien des CFTR-Gens als wirksam bei der Verbesserung der Lungenfunktion erwiesen. In den Studien wurde Orkambi mit Placebo (einer Scheinbehandlung) verglichen; beide wurden zu der den Patienten verabreichten normalen Therapie hinzugefügt. Der Hauptindikator für die Wirksamkeit basierte auf der prognostizierten prozentualen Verbesserung des FEV1 des Patienten, einem Maß für eine gute Lungenfunktion.
Die Ergebnisse der ersten Studie zeigten, dass Patienten, die Orkambi einnahmen, nach 24 Behandlungswochen eine durchschnittliche Verbesserung des FEV1 von 2,41 Prozentpunkten mehr aufwiesen als diejenigen, die Placebo erhielten, während dieser Wert in der zweiten Studie bei 2,65 lag.
Die Behandlung mit Orkambi führte auch zu einer Verringerung der Zahl der Exazerbationen, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Antibiotikatherapie erforderten. Insgesamt wurde die Anzahl der Exazerbationen im Vergleich zu Placebo um 39 % reduziert.
Welches Risiko ist mit Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor verbunden?
Sehr häufige Nebenwirkungen von Orkambi (die mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen können) sind Dyspnoe (Atemnot), Durchfall und Übelkeit. Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen zählen Leberprobleme wie erhöhte Leberenzyme, cholestatische Hepatitis (Ansammlung von Galle, die zu einer Leberentzündung führt) und hepatische Enzephalopathie (eine durch Leberprobleme verursachte Hirnerkrankung). Insgesamt traten diese schwerwiegenden Nebenwirkungen in klinischen Studien bei mehr als 1 von 200 Personen auf.
Die vollständige Liste der von Orkambi berichteten Nebenwirkungen und deren Einschränkungen finden Sie in der Packungsbeilage.
Warum wurde Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor zugelassen?
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Agentur entschied, dass der Nutzen von Orkambi die Risiken überwiegt, und empfahl, es zur Anwendung in der EU zuzulassen.
Obwohl die positiven Wirkungen von Orkambi in den durchgeführten Studien konsistent waren und denen von Arzneimitteln zur Behandlung von Mukoviszidose-Symptomen ähnlich waren, waren sie für ein Arzneimittel, das eher auf den Krankheitsmechanismus als auf seine Symptome einwirkt, geringer als erwartet. Da die durch die F508del-Mutation verursachte Mukoviszidose jedoch besonders schwerwiegend ist, war der CHMP der Ansicht, dass die beobachteten Wirkungen für Patienten ohne alternative Behandlungsoptionen klinisch relevant waren. Darüber hinaus stellte der Ausschuss fest, dass die Vorteile von Orkambi während der 48-wöchigen Behandlungsdauer erhalten blieben. Die Nebenwirkungen von Orkambi betrafen hauptsächlich die Darm- und Atemfunktion und wurden im Allgemeinen als leicht bis mäßig und beherrschbar angesehen.
Welche Maßnahmen werden ergriffen, um die sichere und wirksame Anwendung von Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor zu gewährleisten?
Es wurde ein Risikomanagementplan entwickelt, um sicherzustellen, dass Orkambi so sicher wie möglich verwendet wird. Basierend auf diesem Plan wurden der Zusammenfassung der Produktmerkmale und der Packungsbeilage von Orkambi Sicherheitsinformationen hinzugefügt, einschließlich der entsprechenden Vorsichtsmaßnahmen, die von Angehörigen der Gesundheitsberufe und Patienten zu befolgen sind.
Mehr Informationen über Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor
Für weitere Informationen zur Orkambi-Therapie lesen Sie die Packungsbeilage (im EPAR enthalten) oder wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
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