Wirkstoffe: Carbamazepin
TEGRETOL 200 mg Tabletten
TEGRETOL 400 mg Tabletten
TEGRETOL 200 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung
TEGRETOL 400 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung
TEGRETOL Kinder 20 mg / ml Sirup
Tegretol Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich: - TEGRETOL 200 mg Tabletten, TEGRETOL 400 mg Tabletten, TEGRETOL 200 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung, TEGRETOL 400 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung, TEGRETOL Kinder 20 mg/ml Sirup
- TEGRETOL 100 mg Kautabletten
Warum wird Tegretol verwendet? Wofür ist das?
Pharmakotherapeutische Gruppe
Antiepileptikum. Antineuralgikum des Trigeminus. Antimanisch.
Therapeutische Hinweise
Tabletten mit veränderter Freisetzung / Tabletten
Epilepsien (psychomotorische oder temporale, generalisierte tonisch-klonische Anfälle, Mischformen, fokale Anfälle).
Essentielle Neuralgie des Trigeminus.
Manie.
Sirup
Krampfhafte Zustände der Kindheit.
Epilepsien mit den gleichen Merkmalen wie Tegretol-Tabletten (psychomotorische oder temporale, generalisierte tonisch-klonische Anfälle, Mischformen, fokale Anfälle).
Tegretol kann sowohl in der Mono- als auch in der Polytherapie angewendet werden.Normalerweise wirkt Tegretol nicht bei Petit Mal (Abwesenheiten) und myoklonischenAnfällen (siehe Abschnitt „Besondere Warnhinweise“).
Kontraindikationen Wann Tegretol nicht angewendet werden sollte
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, gegen Arzneimittel ähnlicher Struktur (z. B. trizyklische Antidepressiva) oder einen der sonstigen Bestandteile.
- Patienten mit AV-Block.
- Patienten mit einer Knochenmarkdepression in der Vorgeschichte.
- Patienten mit Leberporphyrie in der Vorgeschichte (z. B. akute intermittierende Porphyrie, bunte Porphyrie, Tarda-Porphyrie).
- Die gleichzeitige Anwendung von Monoaminoxidase-Hemmern (MAOIs) und Tegretol ist kontraindiziert (siehe Abschnitt „Wechselwirkungen“).
- In der Schwangerschaft und Stillzeit generell kontraindiziert.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Tegretol® beachten?
Die Therapie muss unter ärztlicher Aufsicht erfolgen.
Bei Patienten mit Leber-, Herz- oder Nierenschäden in der Anamnese, hämatologischen Nebenwirkungen anderer Arzneimittel oder früherer Carbamazepin-Therapiezyklen sollte Tegretol nur nach Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses und unter engmaschiger Überwachung verschrieben werden.
Hämatologische Wirkungen
Es wurden Fälle von aplastischer Anämie und Agranulozytose im Zusammenhang mit der Anwendung von Tegretol berichtet, jedoch ist es angesichts der sehr geringen Inzidenz dieser Erkrankungen schwierig, das mit der Anwendung von Tegretol verbundene signifikante Risiko zu berechnen.
Während der Behandlung mit Tegretol kann es zu einer vorübergehenden oder anhaltenden Abnahme der Zahl der Blutplättchen und weißen Blutkörperchen kommen; in den meisten Fällen sind diese Effekte jedoch vorübergehend und kein Anzeichen für das Einsetzen einer aplastischen Anämie oder Agranulozytose. Eine vollständige Blutuntersuchung (einschließlich Thrombozyten und, wenn möglich, Retikulozyten und Serumeisen) wird jedoch vor der Behandlung und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung empfohlen.
Wenn während der Behandlung signifikant erniedrigte weiße Blutkörperchen oder Blutplättchen beobachtet werden, sollten die Blutparameter des Patienten engmaschig überwacht werden. Tegretol sollte abgesetzt werden, wenn irgendwelche Symptome einer Knochenmarkdepression auftreten.
Die Patienten sollten über frühe Symptome einer Toxizität und potenzielle hämatologische Probleme sowie über Leber- oder dermatologische Reaktionen informiert werden. Wenn Symptome wie Fieber, Halsschmerzen, Hautausschlag, Geschwüre im Mund, Kapillarbrüchigkeit, Petechien oder violette Blutungen auftreten, sollte der Patient dies unverzüglich seinem Arzt melden.
Schwere dermatologische Reaktionen
Während der Behandlung mit Tegretol können in seltenen Fällen schwerwiegende Hautnebenwirkungen auftreten. Bei einigen Populationen (zum Beispiel bei der Bevölkerung chinesischer, thailändischer, japanischer, kaukasischer Herkunft, bei einigen indigenen amerikanischen Populationen, bei hispanischen Populationen, in Südindien oder arabischer Abstammung) kann dieses Risiko durch einen Bluttest vorhergesagt werden.Wenn Sie einer der oben genannten ethnischen Herkunft angehören, konsultieren Sie Ihren Arzt, bevor Sie das Medikament einnehmen.
Bei der Anwendung von Tegretol wurde über lebensbedrohliche Hautausschläge (Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse) berichtet: Diese erscheinen zunächst als runde rote Flecken oder kreisförmige Flecken, die oft mit Blasen im zentralen Teil des Rumpfes einhergehen in Mund, Rachen, Nase, Genitalien und Konjunktivitis (rote und geschwollene Augen).
Diese lebensbedrohlichen Hautausschläge werden oft von grippeähnlichen Symptomen begleitet. Der Ausschlag kann zur Entwicklung einer ausgedehnten Blasenbildung oder Abschälen der Haut fortschreiten Das höchste Risiko für schwere Hautreaktionen besteht in den ersten Behandlungsmonaten.
Wenn Sie unter der Anwendung von Tegretol ein Stevens-Johnson-Syndrom oder eine toxische epidermale Nekrolyse entwickelt haben, sollte Tegretol nicht mehr angewendet werden.Wenn Sie einen Hautausschlag oder diese Hautsymptome entwickeln, beenden Sie die Einnahme von Tegretol, suchen Sie dringend einen Arzt auf nehmen dieses Medikament ein. Ein abruptes Absetzen der Behandlung mit Tegretol kann Krampfanfälle auslösen (siehe „Dosisreduktion und Behandlungsabbruch"). Bei Patienten mit schwerwiegenden dermatologischen Reaktionen kann ein Krankenhausaufenthalt erforderlich sein, da diese Erkrankungen lebensbedrohlich und tödlich sein können.
Andere dermatologische Reaktionen
Es können auch leichte Hautreaktionen auftreten (z. B. isolierte Episoden von Makula- oder makulopapulösen Exantheme), die im Allgemeinen vorübergehend und nicht gefährlich sind; diese verschwinden in der Regel innerhalb weniger Tage oder Wochen, entweder durch Fortführung der Behandlung oder durch Dosisreduktion. Da es jedoch schwierig sein kann, die ersten Anzeichen schwerwiegenderer Hautreaktionen von denen leichter und vorübergehender Reaktionen zu unterscheiden, sollten die Patienten während der Therapie engmaschig überwacht und die Therapie sofort abgebrochen werden, wenn sich während der Anwendung des Arzneimittels eine Verschlechterung von Symptomen beobachtet.
Überempfindlichkeit
Tegretol kann Überempfindlichkeitsreaktionen auslösen, einschließlich eines arzneimittelinduzierten Hautausschlags mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), einer verzögerten Multiorgan-Überempfindlichkeitsreaktion, die in verschiedenen Kombinationen auftreten kann, wie Fieber, Hautausschlag, Vaskulitis, Lymphadenopathie, Pseudolymphom, Arthralgie , Leukopenie, Eosinophilie, Hepatosplenomegalie, abnorme Leberfunktionstests und evaneszentes Gallengangssyndrom (Zerstörung und Verschwinden der intrahepatischen Gallenwege). Andere Organe können ebenfalls betroffen sein, wie Lunge, Nieren, Bauchspeicheldrüse, Myokard, Dickdarm (siehe Abschnitt „Unerwünschte Wirkungen“).
Patienten, bei denen Episoden von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Carbamazepin aufgetreten sind, sollten darauf hingewiesen werden, dass in etwa 25-30% dieser Fälle Überempfindlichkeitsreaktionen auf Oxcarbazepin (Tolep) auftreten können.
Auch zwischen Carbamazepin und Phenytoin kann eine Kreuzüberempfindlichkeit auftreten.Im Allgemeinen sollte die Behandlung mit Tegretol sofort abgebrochen werden, wenn Anzeichen und Symptome von Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten.
Anfälle
Tegretol sollte bei Patienten mit gemischten Anfällen, die typische oder atypische Abwesenheiten beinhalten, mit Vorsicht angewendet werden. In diesen Fällen kann Tegretol die Attacken verschlimmern. Wenn sich die Attacken verschlimmern, sollte die Therapie mit Tegretol abgebrochen werden.
Leberfunktion
Insbesondere bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen und älteren Menschen sollten zu Beginn und während der Behandlung Leberfunktionskontrollen durchgeführt und bei einer Verschlechterung einer Leberfunktionsstörung oder einer aktiven Lebererkrankung die Anwendung von Tegretol sofort abgebrochen werden.
Nierenfunktion
Es wird empfohlen, regelmäßig eine vollständige Analyse von Urin und Blut-Harnstoff-Stickstoff durchzuführen.
Hyponatriämie
Unter Carbamazepin tritt eine Hyponatriämie auf. Bei Patienten mit vorbestehenden Nierenerkrankungen im Zusammenhang mit niedrigen Natriumspiegeln oder bei Patienten, die gleichzeitig mit Arzneimitteln behandelt werden, die den Natriumspiegel senken (z. Die Serumnatriumspiegel sollten daher nach ungefähr zwei Wochen und danach in monatlichen Abständen während der ersten drei Monate der Therapie oder nach klinischem Bedarf gemessen werden. Diese Risikofaktoren können vor allem ältere Patienten betreffen. Wird eine Hyponatriämie beobachtet, kann die Reduzierung der Flüssigkeitsaufnahme eine „wichtige Gegenmaßnahme sein, sofern klinisch indiziert.
Hypothyreose
Carbamazepin kann die Serumkonzentrationen der Schilddrüsenhormone durch Enzyminduktion senken. Es wird empfohlen, die Schilddrüsenfunktion zu überwachen; Bei Patienten mit Hypothyreose können Dosisanpassungen der Schilddrüsenersatztherapie erforderlich sein.
Anticholinerge Wirkungen
Tegretol zeigte eine schwache anticholinerge Aktivität; Daher sollten Patienten mit erhöhtem Augendruck und Harnverhalt während der Therapie engmaschig überwacht werden (siehe Abschnitt „Nebenwirkungen“).
Psychiatrische Effekte
Wir dürfen die Möglichkeit der Aktivierung einer latenten Psychose und bei älteren Patienten von Verwirrung oder Erregung nicht vergessen.
Suizidgedanken und -verhalten
Eine kleine Anzahl von Patienten, die mit Antiepileptika wie Tegretol behandelt werden, haben Selbstverletzungs- oder Selbstmordgedanken entwickelt. Wenn solche Gedanken aufkommen, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt.
Endokrinologische Wirkungen
Bei Frauen, die gleichzeitig mit Tegretol orale Kontrazeptiva einnahmen, wurde über Blutverlust berichtet; die Sicherheit oraler Kontrazeptiva kann durch die Anwendung von Tegretol beeinträchtigt werden. Daher wird Frauen im gebärfähigen Alter, die Tegretol erhalten, empfohlen, alternative Verhütungsmethoden anzuwenden. Die von Tegretol bestimmte enzymatische Induktion kann tatsächlich die therapeutische Wirkung von östrogenhaltigen und / oder Progesteron.
Überwachung der Plasmaspiegel
Obwohl die Korrelation zwischen Carbamazepin-Dosis, Plasmaspiegeln und klinischer Wirksamkeit/Verträglichkeit eher schwach ist, kann die Kontrolle der Plasmaspiegel bei folgenden Erkrankungen nützlich sein: signifikante Zunahme der Häufigkeit von Attacken (Überprüfung der Compliance), in der Schwangerschaft, in der Behandlung bei Kindern und Jugendlichen, bei Verdacht auf abnorme Resorption, bei Verdacht auf Toxizität bei Anwendung mehrerer Arzneimittel (siehe Abschnitt „Wechselwirkungen“).
Hypericum perforatum-Präparate sollten aufgrund des Risikos eines verringerten Plasmaspiegels und einer verminderten therapeutischen Wirksamkeit von Carbamazepin nicht gleichzeitig mit Carbamazepin-haltigen Arzneimitteln eingenommen werden (siehe Abschnitt „Wechselwirkungen“).
Dosisreduktion und Wirkung nach Absetzen der Behandlung
Ein abruptes Absetzen der Behandlung mit Tegretol kann epileptische Anfälle auslösen: Die Behandlung mit Carbamazepin sollte daher schrittweise über mindestens 6 Monate abgesetzt werden. Soll die Behandlung mit Tegretol bei einem epileptischen Patienten abrupt abgebrochen werden, sollte eine Umstellung auf ein neues antiepileptisches Präparat mit ausreichender Arzneimittelabdeckung erfolgen.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Tegretol® beeinflussen?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie vor kurzem Arzneimittel eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Wechselwirkungen, die eine Kontraindikation für die Anwendung bestimmen
Die Anwendung von Tegretol in Kombination mit Monoaminoxidase-Hemmern (MAO-Hemmern) ist kontraindiziert. Vor der Anwendung von Tegretol sollte die Verabreichung von MAO-Hemmern für mindestens 2 Wochen oder länger unterbrochen werden, wenn der klinische Zustand dies zulässt (siehe Abschnitt „Gegenanzeigen“ ).
Medikamente, die den Plasmaspiegel von Carbamazepin erhöhen können
Da erhöhte Carbamazepin-Plasmaspiegel Nebenwirkungen (z. B. Schwindel, Schläfrigkeit, Ataxie, Diplopie) verursachen können, sollte die Dosierung von Tegretol entsprechend angepasst und/oder die Plasmaspiegel überwacht werden, wenn die folgenden Arzneimittel gleichzeitig verabreicht werden.
Analgetika, Entzündungshemmer: Dextropropoxyphen, Ibuprofen.
Androgene: Donazol.
Antibiotika: Makrolid-Antibiotika (z. B. Erythromycin, Troleandomycin, Iosamycin, Clarithromycin, Ciprofloxacin).
Antidepressiva: wahrscheinlich Desipramin, Fluoxetin, Fluvoxamin, Nefazodon, Paroxetin, Trazodon, Viloxazin.
Antiepileptika: Stiripentol, Vigabatrin Antimykotika: Azole (z. B. Itraconazol, Ketoconazol, Fluconazol), Voriconazol.
Antihistaminika: Loratidin, Terfenadin.
Antipsychotika: Olanzapin.
Antituberkulose: Isoniazid.
Antivirale Mittel: HIV-Proteasehemmer (zB Ritonavir).
Carboanhydrasehemmer: Acetazolamid.
Herz-Kreislauf-Medikamente: Verapamil, Diltiazem.
Magen-Darm-Medikamente: wahrscheinlich Cimetidin, Omeprazol.
Muskelrelaxantien: Oxybutynin, Dantrolen.
Inhibitoren der Thrombozytenaggregation: Ticlopidin.
Andere Wechselwirkungen: Grapefruitsaft, Nicotinamid (bei Erwachsenen nur in hohen Dosen).
Arzneimittel, die die Plasmaspiegel des Carbamazepin-10,11-Epoxid-Metaboliten erhöhen können
Da erhöhte Plasmaspiegel von Carbamazepin-10,11-epoxid zu Nebenwirkungen (wie Schwindel, Schläfrigkeit, Ataxie, Diplopie) führen können, sollte die Dosierung von Tegretol entsprechend angepasst und/oder die Plasmaspiegel überwacht werden, wenn gleichzeitig Tegretol verabreicht wird die nachfolgend aufgeführten Stoffe:
Loxapin, Quetiapin, Primidon, Progabid, Valproinsäure, Valnoctamid und Valpromid.
Medikamente, die den Plasmaspiegel von Carbamazepin senken können
Die Dosierung von Tegretol muss möglicherweise angepasst werden, wenn die unten beschriebenen Arzneimittel gleichzeitig verabreicht werden.
Antiepileptika: Felbamat, Mesuximid, Oxcarbazepin, Phenobarbital, Fensuximid, Phenytoin und Fosphenytoin, Primidon und trotz teilweise widersprüchlicher Daten auch Clonazepam.
Antineoplastika: Cisplatin, Doxorubicin.
Antituberkulose: Rifampicin.
Bronchodilatatoren oder Antiasthmatika: Theophyllin, Aminophyllin.
Dermatologische Medikamente: Isotretinoin.
Andere Wechselwirkungen: Die Carbamazepin-Serumspiegel können durch die gleichzeitige Anwendung von Hypericum perforatum-Präparaten gesenkt werden. Dies ist auf die Induktion der für den Arzneimittelstoffwechsel verantwortlichen Enzyme durch Präparate auf der Basis von Hypericum perforatum zurückzuführen, die daher nicht gleichzeitig mit Carbamazepin verabreicht werden sollten.Die Induktionswirkung kann noch mindestens 2 Wochen nach Absetzen anhalten. Wenn ein Patient gleichzeitig Hypericum perforatum-Produkte einnimmt, sollten die Carbamazepin-Blutspiegel überwacht und die Therapie mit Hypericum perforatum-Produkten abgebrochen werden.
Wirkung von Tegretol auf die Plasmaspiegel von Begleitmedikationen
Carbamazepin kann eine Verringerung der Plasmaspiegel bestimmter Arzneimittel verursachen und kann auch zu einer Verringerung oder sogar Aufhebung ihrer Wirkung führen.Die Dosierung der folgenden Arzneimittel muss möglicherweise an die spezifischen klinischen Bedürfnisse angepasst werden:
Analgetika, Entzündungshemmer: Buprenorphin, Methadon, Paracetamol (die Langzeitanwendung von Carbamazepin und Paracetamol (Acetaminophen) kann mit Hepatotoxizität verbunden sein), Phenazon (Antipyrin), Tramadol.
Antibiotika: Doxycyclin.
Antikoagulanzien: orale Antikoagulanzien (Warfarin, Phenprocoumon, Dicumarol und Acenocoumarol).
Antidepressiva: Bupropion, Citalopram, Mianserin, Nefazodon, Sertralin, Trazodon, trizyklische Antidepressiva (zB Imipramin, Amitriptylin, Nortriptylin, Clomipramin).
Antiemetika: Aprepitant.
Antiepileptika: Clobazam, Clonazepam, Ethosuximid, Felbamat, Lamotrigin, Oxcarbazepin, Primidon, Tiagabin, Topiramat, Valproinsäure, Zonisamid. Carbamazepin hat selten den Plasma-Mephenytoinspiegel erhöht.
Antimykotika: Itraconazol, Voriconazol.
Pestizide: Praziquantel, Albendazol.
Antineoplastika: Imatinib, Cyclophosphamid, Lapatinib, Temsirolimus.
Antipsychotika: Clozapin, Haloperidol und Bromperidol, Olanzapin, Quetiapin, Risperidon, Ziprasidon, Aripiprazol, Paliperidon.
Antivirale Mittel: HIV-Proteasehemmer (zB Indinavir, Ritonavir, Saquinavir).
Anxiolytika: Alprazolam, Midazolam.
Bronchodilatatoren oder Antiasthmatika: Theophyllin.
Kontrazeptiva: hormonelle Kontrazeptiva (die Anwendung alternativer Methoden wird empfohlen).
Herz-Kreislauf-Medikamente: Calciumkanalblocker (Dihydropyridin-Derivate) z. Felodipin, Digoxin, Simvastatin, Atorvastatin, Lovastatin, Cerivastatin, Ivabradin.
Kortikosteroide: Kortikosteroide (z. B. Prednisolon, Dexamethason).
Medikamente gegen erektile Dysfunktion: Tadalafil.
Immunsuppressiva: Cyclosporin, Everolimus, Tacrolimus, Sirolimus.
Schilddrüsenpräparate: Levothyroxin.
Andere Arzneimittelwechselwirkungen: Produkte, die Östrogen und / oder Progesteron enthalten.
Gleichzeitige Behandlungen müssen sorgfältig evaluiert werden
Die gleichzeitige Anwendung von Carbamazepin und Levetiracetam erhöht die durch Carbamazepin induzierte Toxizität.
Die gleichzeitige Anwendung von Carbamazepin und Isoniazid erhöht die durch Isoniazid induzierte Hepatotoxizität.
Die Verabreichung von Carbamazepin und Lithium oder Metoclopramid oder Carbamazepin und Neuroleptika (Haloperidol, Thioridazin) kann zu einer Zunahme neurologischer Nebenwirkungen führen (bei der zweiten Kombination sogar bei Vorliegen therapeutischer Plasmaspiegel).
Die gleichzeitige Anwendung von Tegretol mit einigen Diuretika (Hydrochlorothiazid, Furosemid) kann zu einer Verringerung des Natriumspiegels im Blut mit möglichen Nebenwirkungen führen. Carbamazepin kann die Wirkung einiger nicht depolarisierender Muskelrelaxanzien (z.Pancuronium); ihre Dosis sollte erhöht und die Patienten engmaschig überwacht werden, um eine zu schnelle Auflösung der neuromuskulären Blockade zu vermeiden.
Carbamazepin kann wie andere Psychopharmaka die Alkoholverträglichkeit herabsetzen, daher ist es ratsam, auf Alkohol zu verzichten.
Interferenz mit serologischen Tests
Carbamazepin kann bei der HPLC-Analyse für Perphenazinkonzentrationen aufgrund von Interferenzen mit letzterem falsch positive Ergebnisse liefern.
Carbamazepin und der Metabolit 10,11, Epoxid können durch die immunologische Methode, die auf polarisierten Fluoreszenzmessungen bezüglich der Konzentrationen trizyklischer Antidepressiva beruht, falsch positive Ergebnisse liefern.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Fruchtbarkeit, Schwangerschaft und Stillzeit
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Schwangerschaft
Patientinnen, die schwanger werden könnten oder im gebärfähigen Alter, sollten fachkundig beraten werden.
Die Notwendigkeit einer antiepileptischen Behandlung sollte neu bewertet werden, wenn die Patientin plant, schwanger zu werden.
Das Risiko angeborener Defekte ist bei den Nachkommen von Müttern, die mit einem Antiepileptikum behandelt wurden, um den Faktor 2 bis 3 erhöht, wobei die am häufigsten berichteten Lippenspalten, kardiovaskuläre Fehlbildungen, Neuralrohrdefekte, Hypospadie sind.
Eine Polytherapie mit Antiepileptika kann mit einem höheren Risiko für angeborene Fehlbildungen verbunden sein als eine Monotherapie. Das Risiko von Missbildungen nach Exposition mit Carbamazepin, das in Polypharmazie verabreicht wird, kann in Abhängigkeit von den verwendeten Antiepileptika variieren und kann bei Polytherapien, die Valproat einschließen, höher sein. Daher ist es wichtig, dass, wann immer möglich, eine Monotherapie praktiziert wird.
Es wird empfohlen, die niedrigste wirksame Dosis zu verabreichen und die Plasmaspiegel zu überwachen. Es gibt Hinweise darauf, dass das Risiko von Missbildungen bei Carbamazepin dosisabhängig sein kann, d. h. bei Dosen unter 400 mg/Tag war die Häufigkeit von Missbildungen geringer als bei höheren Carbamazepin-Dosen.
Ein abruptes Absetzen der antiepileptischen Therapie sollte wegen der Gefahr eines erneuten Anfalls mit schwerwiegenden Folgen für Mutter und Kind nicht praktiziert werden
Überwachung und Prävention
Eine zusätzliche Folsäurebehandlung wird vor und während der Schwangerschaft empfohlen.
Neugeborenes
Die Gabe von Vitamin K1 sowohl an die Mutter während der letzten Schwangerschaftswochen als auch an das Neugeborene wird empfohlen. Bei Neugeborenen, deren Mütter mit Tegretol und gleichzeitig mit anderen Antikonvulsiva behandelt wurden, traten einige Episoden von Krampfanfällen und/oder Atemdepression auf; in einigen Fällen wurde auch über Erbrechen, Durchfall und/oder verminderte Nahrungsaufnahme beim Neugeborenen berichtet. Diese Reaktionen könnten auf ein neonatales Entzugssyndrom hinweisen.
Frauen im gebärfähigen Alter und Verhütungsmaßnahmen
Die Anwendung von Tegretol kann die therapeutische Wirkung von oralen Kontrazeptiva, die Östrogen und/oder Progesteron enthalten, aufheben. Patienten im gebärfähigen Alter sollten angewiesen werden, während der Therapie mit Tegretol alternative Verhütungsmethoden anzuwenden.
Fütterungszeit
Carbamazepin geht in die Muttermilch über. Für den Fall, dass der Arzt dafür ist und das Baby streng kontrolliert wird, kann die Patientin das Baby auch stillen. Wenn jedoch Nebenwirkungen auftreten (z. B. allergische Hautreaktionen) oder das Baby mehr als gewöhnlich schläft, sollten Sie das Stillen abbrechen und Ihren Arzt aufsuchen beim Stillen. Säuglinge von mit Carbamazepin behandelten und gestillten Müttern sollten sorgfältig auf das Auftreten hepatobiliärer Nebenwirkungen überwacht werden.
Fruchtbarkeit
Sehr seltene Fälle von eingeschränkter männlicher Fertilität und/oder Anomalien der Spermatogenese wurden berichtet.
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Die Reaktionsfähigkeit der Patienten kann durch eine Grunderkrankung (Krampfanfälle) und Nebenwirkungen wie Schläfrigkeit, Schwindel, Ataxie, Diplopie, Akkommodationsstörungen und verschwommenes Sehen, die insbesondere zu Beginn der Behandlung oder bei Dosisanpassungen unter Tegretol berichtet wurden, beeinträchtigt sein. Daher ist beim Führen von Kraftfahrzeugen, beim Bedienen von Maschinen oder bei Tätigkeiten, die besondere Aufmerksamkeit erfordern, besondere Vorsicht geboten.
Wichtige Informationen zu einigen Inhaltsstoffen:
TEGRETOL Kinder 20 mg / ml Sirup enthält Sorbitol. Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.
TEGRETOL Kinder 20 mg / ml Sirup enthält Methylparahydroxybenzoat und Propylparahydroxybenzoat. Sie können (auch verzögert) allergische Reaktionen hervorrufen.
TEGRETOL 200 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung enthalten hydriertes mehrwertiges Rizinusöl. Es kann zu Magenverstimmung und Durchfall kommen.
TEGRETOL 400 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung enthalten hydriertes mehrwertiges Rizinusöl. Es kann zu Magenverstimmung und Durchfall kommen.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Tegretol anzuwenden: Dosierung
Tegretol ist ein Medikament, das regelmäßig und genau in der vom Arzt verordneten Dosierung eingenommen werden muss. Auf diese Weise können Sie die besten Ergebnisse erzielen und das Risiko unerwünschter Wirkungen reduzieren. Es wird empfohlen, die vom Arzt empfohlene Dosierung und Häufigkeit der Anwendung nicht zu überschreiten.
Die Tabletten und der Sirup (die Flasche muss vor Gebrauch geschüttelt werden) können vor, während oder nach den Mahlzeiten eingenommen werden, die Tabletten müssen mit etwas Flüssigkeit eingenommen werden.
Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung (entweder ganz oder in zwei Hälften gebrochen) sollten unzerkaut mit etwas Flüssigkeit geschluckt werden.Sekretol sollte, mit Ausnahme des ersten Behandlungstages, immer in mehreren Tagesdosen verabreicht werden, normalerweise 2 oder 3 mal a Tag.
Aufgrund von Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und der unterschiedlichen Pharmakokinetik von Antiepileptika sollte die Dosierung von Tegretol bei älteren Patienten sorgfältig festgelegt werden.
Epilepsie
Tegretol sollte nach Möglichkeit als Monotherapie gegeben und die Dosierung individuell angepasst werden. Es wird empfohlen, die Therapie mit einer progressiven Dosierung einzuleiten.
Die Bestimmung der Plasmakonzentration kann insbesondere bei einer Kombinationsbehandlung helfen, die optimale Dosierung zu finden.
Erwachsene: Die Behandlung der Epilepsie beginnt im Allgemeinen mit 100-200 mg ein- oder zweimal täglich, dann wird die Dosis schrittweise auf 800-1200 mg pro Tag erhöht (einige Patienten benötigen Dosierungen von 1600 oder sogar 2000 mg pro Tag), aufgeteilt in 2 oder 3 Verwaltungen.
Kinder: Eine Anfangsdosis von 20-60 mg / Tag, die alle 2 Tage um 20-60 mg erhöht wird, wird bei Kindern bis zum Alter von 4 Jahren empfohlen. Bei Kindern ab 4 Jahren kann die Therapie mit 100 mg/Tag begonnen und wöchentlich um 100 mg gesteigert werden.
Die empfohlene tägliche Erhaltungsdosis bei Kindern zur Behandlung von Epilepsie (= 10-20 mg/kg Körpergewicht, täglich in aufgeteilten Dosen) beträgt:
weniger als 1 Jahr 100-200 mg / Tag (= 5-10 ml = 1-2 Messlöffel Sirup)
von 1 bis 5 Jahren 200-400 mg / Tag (= 10-20 ml = 2 x 1-2 Messlöffel Sirup)
von 6 bis 10 Jahren 400-600 mg / Tag (= 20-30 ml = 2 x 2-3 Messlöffel Sirup)
11 bis 15 Jahre 600-1000 mg/Tag (= 30-50 ml = 3 x 2-3 Messlöffel Sirup)
über 15 Jahre: 800-1200 mg / Tag (die gleiche Dosis wie bei Erwachsenen angegeben).
Ab 200 mg pro Tag wird empfohlen, die Dosis während des Tages in 2-3 Verabreichungen aufzuteilen.
Die maximal empfohlene Erhaltungsdosis bei Kindern beträgt:
bis 6 Jahre: 35 mg/kg/Tag
von 6 bis 15 Jahren: 1000 mg / Tag
über 15 Jahre: 1200 mg / Tag.
Tegretol-Tabletten, Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung und Kautabletten werden bei sehr kleinen Kindern (unter 5 Jahren) nicht empfohlen.
Trigeminusneuralgie
Die Anfangsdosis von 200-400 mg pro Tag wird langsam erhöht, bis die Schmerzen nachlassen (normalerweise bei einer Dosis von 200 mg 3-4 mal täglich); dann wird die Dosis schrittweise reduziert, bis die minimale wirksame Erhaltungsdosis erreicht ist. Die empfohlene Höchstdosis beträgt 1200 mg / Tag.
Sobald die Schmerzen nachlassen, sollte versucht werden, die Therapie schrittweise abzusetzen, bis ein neuer Anfall auftritt.
Bei älteren Patienten und besonders empfindlichen Patienten wird eine niedrigere Anfangsdosis von 100 mg zweimal täglich empfohlen.
Manie
Die Dosierung variiert von 400 mg bis 1600 mg pro Tag; Die übliche Dosierung beträgt 400-600 mg pro Tag, aufgeteilt in 2-3 Dosen.
Bei der Behandlung älterer Patienten muss die Dosierung vom Arzt sorgfältig festgelegt werden, der eine mögliche Reduzierung der oben angegebenen Dosierungen beurteilen muss.
Die von Ihrem Arzt verordnete Dosis kann von den Angaben in dieser Packungsbeilage abweichen. In diesem Fall wird empfohlen, den Anweisungen des Arztes zu folgen.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Nieren- / Leberfunktionsstörung Bei Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz liegen keine Daten zur Pharmakokinetik von Carbamazepin vor.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Tegretol eingenommen haben?
Bei Symptomen der Atemwege (z. B. Atembeschwerden), des Herz-Kreislauf-Systems (z. B. schneller und unregelmäßiger Herzschlag), des zentralen Nervensystems (Bewusstlosigkeit), des Magen-Darm-Systems (z. B. Übelkeit oder Erbrechen) und des Bewegungsapparates (z. B Rhabdomyolyse) kann die von Ihnen eingenommene Dosis zu hoch sein. Nehmen Sie keine anderen Dosen des Arzneimittels ein und wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt. Bei versehentlicher Einnahme / Einnahme einer übermäßigen Dosis von Tegretol benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt oder begeben Sie sich in das nächste Krankenhaus.
Wenn Sie Fragen zur Anwendung von Tegretol haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Tegretol
Wie alle Arzneimittel kann Tegretol Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Besonders zu Beginn der Behandlung mit Tegretol oder bei zu hoher Anfangsdosis oder bei älteren Patienten können einige Nebenwirkungen sehr häufig oder häufig auftreten, beispielsweise im ZNS (Schwindel, Kopfschmerzen, Ataxie, Schläfrigkeit, Müdigkeit, Doppeltsehen). , Magen-Darm-Trakt (Übelkeit, Erbrechen) und allergische Hautreaktionen.
Dosisabhängige Nebenwirkungen verschwinden normalerweise innerhalb weniger Tage, entweder spontan oder nach vorübergehender Dosisreduktion.
ZNS-Nebenwirkungen können Ausdruck einer Überdosierung oder signifikanter Schwankungen der Plasmaspiegel sein. In diesen Fällen wird empfohlen, die Plasmaspiegel zu überprüfen.
Die Nebenwirkungen sind unten nach Art und Häufigkeit aufgelistet. Innerhalb jeder Häufigkeitsklasse sind die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad aufgeführt.
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems
Sehr häufig: Leukopenie.
Häufig: Thrombozytopenie, Eosinophilie.
Selten: Leukozytose, Lymphadenopathie.
Sehr selten: Agranulozytose, aplastische Anämie, Panzytopenie, Erythrozyten-Aplasie, Anämie, Megaloblasten-Anämie, Retikulozytose, hämolytische Anämie.
Störungen des Immunsystems
Selten: Mehrfachorgan verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion mit Erkrankungen, die sich in verschiedenen Kombinationen manifestieren können, wie Fieber, Hautausschlag, Vaskulitis, Lymphadenopathie, Pseudolymphom, Arthralgie, Leukopenie, Eosinophilie, Hepatosplenomegalie, Leberfunktionsstörungen und evaneszentes Gallengangssyndrom (Zerstörung und Verschwinden der intrahepatischen Gallengänge). Andere Organe können ebenfalls betroffen sein, wie Lunge, Nieren, Bauchspeicheldrüse, Myokard, Dickdarm.
Sehr selten: anaphylaktische Reaktionen, Angioödem, Hypogammaglobulinämie.
Endokrine Pathologien
Häufig: Ödeme, Wassereinlagerungen, Gewichtszunahme, Hyponatriämie und Verminderung der Blutosmolarität aufgrund einer "ähnlichen Wirkung" von ADH, die in seltenen Fällen zu einer Wasserintoxikation mit Erbrechen, Lethargie, Kopfschmerzen, Verwirrtheit, neurologischen Störungen führen kann.
Sehr selten: Galaktorrhoe, Gynäkomastie.
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Selten: Folsäuremangel, verminderter Appetit.
Sehr selten: akute Porphyrie (akute intermittierende Porphyrie und bunte Porphyrie), nicht-akute Porphyrie (Tarda-Porphyrie).
Psychische Störungen
Selten: Halluzinationen (visuell oder akustisch), Depression, Aggression, Erregung, Ruhelosigkeit, Verwirrung.
Sehr selten: Aktivierung einer Psychose.
Erkrankungen des Nervensystems
Sehr häufig: Ataxie, Schwindel, Schläfrigkeit.
Häufig: Diplopie, Kopfschmerzen.
Gelegentlich: unwillkürliche abnorme Bewegungen (z. B. Tremor, Asterypse, Dystonie, Tics), Nystagmus.
Selten: Dyskinesie, Augenmotilitätsstörungen, Sprachstörungen (Dysarthrie, undeutliche Sprache), Choreoathetose, periphere Neuropathien, Parästhesie, Parese.
Sehr selten: malignes neuroleptisches Syndrom, aseptische Meningitis mit Myoklonus und peripherer Eosinophilie, Dysgeusie.
Augenerkrankungen
Häufig: Akkommodationsstörungen (zB verschwommenes Sehen).
Sehr selten: Linsentrübung, Konjunktivitis.
Ohr- und Labyrintherkrankungen
Sehr selten: Hörstörungen (zB Tinnitus, Hyperakusis, Hypoakusis, veränderte Tonwahrnehmung).
Herzerkrankungen
Selten: Reizleitungsstörungen des Herzens.
Sehr selten: Arrhythmie, AV-Block mit Synkope, Bradykardie, kongestive Herzinsuffizienz, Verschlechterung einer koronaren Herzkrankheit.
Gefäßpathologien
Selten: Hypertonie oder Hypotonie.
Sehr selten: Kreislaufkollaps, Embolie (zB Lungenembolie), Thrombophlebitis [312].
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Sehr selten: Lungenüberempfindlichkeit, gekennzeichnet zum Beispiel durch Fieber, Atemnot, Lungenentzündung.
Gastrointestinale Störungen
Sehr häufig: Erbrechen, Übelkeit.
Häufig: Mundtrockenheit.
Gelegentlich: Durchfall, Verstopfung.
Selten: Bauchschmerzen.
Sehr selten: Pankreatitis, Glossitis, Stomatitis.
Leber- und Gallenerkrankungen
Selten: cholestatische, parenchymale (hepatozelluläre) oder gemischte Lebererkrankung, evaneszentes Gallengangssyndrom, Gelbsucht.
Sehr selten: Leberversagen, granulomatöse Hepatitis.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Sehr häufig: Urtikaria, die schwerwiegend sein kann, allergische Dermatitis.
Gelegentlich: Exfoliative Dermatitis.
Selten: systemischer Lupus erythematodes, Pruritus.
Sehr selten: lebensbedrohliche Hautausschläge (Steven-Johnson-Syndrom (*), toxische epidermale Nekrolyse) (siehe „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“), Lichtempfindlichkeitsreaktionen, Erythema multiforme, Erythema nodosum, Veränderung der Hautpigmentierung, Purpura, Akne, Hyperhidrose, Alopezie , Hirsutismus.
Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen
Selten: Muskelschwäche.
Sehr selten: Störungen des Knochenstoffwechsels (Abnahme der Plasma-Calciumkonzentration und der 25-Hydroxy-Cholecalciferol-Konzentration im Blut), die zu Osteomalazie/Osteoporose, Arthralgie, Myalgie, Muskelkrämpfen führen.
Nieren- und Harnwegserkrankungen
Sehr selten: tubulointerstitielle Nephritis, Nierenversagen, Nierenfunktionsstörung (z. B. Albuminurie, Hämaturie, Oligurie, erhöhter Blutharnstoff/Azotämie), Harnverhalt, Pollakisurie.
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust
Sehr selten: sexuelle Dysfunktion / erektile Dysfunktion, Anomalien der Spermatogenese (mit verminderter Spermienzahl und / oder Motilität).
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Sehr häufig: Müdigkeit
Diagnosetest
Sehr häufig: Gamma-GT-Erhöhung (aufgrund der Induktion von Leberenzymen), normalerweise klinisch nicht relevant.
Häufig: Erhöhte Konzentrationen von alkalischer Phosphatase im Blut.
Gelegentlich: Erhöhung der Transaminasen.
Sehr selten: erhöhter Augeninnendruck, erhöhte Blutcholesterinspiegel, Lipoproteine hoher Dichte und Triglyceride. Veränderung funktioneller Parameter der Schilddrüse: Abnahme von L-Thyroxin (freies Thyroxin, Thyroxin, Trijodthyroxin) und Anstieg der Blutkonzentrationen des schilddrüsenstimulierenden Hormons, meist ohne klinische Manifestationen, Anstieg der Blutspiegel von Prolaktin
(*) In einigen asiatischen Ländern ist die Häufigkeit "selten". Siehe auch „Vorsichtsmaßnahmen für den Gebrauch“.
Zusätzliche Nebenwirkungen aufgrund von Spontanmeldungen (Häufigkeit nicht bekannt)
Die folgenden Nebenwirkungen stammen aus Erfahrungen nach der Markteinführung mit Tegretol und beziehen sich auf Spontanberichte und in der Literatur beschriebene Fälle. Da diese Reaktionen spontan bei einer Population ungewisser Größe auftreten, ist es nicht möglich, die Häufigkeit, die daher angegeben wird, mit Sicherheit abzuschätzen: . als „nicht bekannt“. Innerhalb jeder Klasse sind die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad aufgeführt.
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Reaktivierung humaner Herpesvirus-Infektionen 6.
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems
Medulläre Depression.
Erkrankungen des Nervensystems
Sedierung, Gedächtnisstörungen.
Gastrointestinale Störungen
Kolitis.
Störungen des Immunsystems
Arzneimittelinduzierter Hautausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS).
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP), lichenoide Keratose, Onychomadese.
Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen
Frakturen.
Diagnosetest
Abnahme der Knochendichte.
Die Beachtung der Anweisungen in der Packungsbeilage verringert das Risiko von Nebenwirkungen.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem unter https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse melden.
Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Verfallsdatum: siehe Verfallsdatum auf der Verpackung. Das Verfallsdatum bezieht sich auf das Produkt in intakter Verpackung, richtig gelagert. Achtung: Verwenden Sie das Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum.
Sirup: Vor Hitze und Licht schützen.
200 und 400 mg Tabletten: Vor Feuchtigkeit schützen.
Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung von 200 und 400 mg: Vor Feuchtigkeit schützen Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern.
Arzneimittel dürfen nicht über das Abwasser oder den Hausmüll entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Arzneimittel zu entsorgen sind, die Sie nicht mehr verwenden. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Zusammensetzung und Darreichungsform
Komposition
TEGRETOL 200 mg Tabletten
Eine Tablette enthält: Wirkstoff: Carbamazepin 200 mg.
Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose; Carmellose-Natrium; wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid; Magnesiumstearat.
TEGRETOL 400 mg Tabletten
Eine Tablette enthält: Wirkstoff: Carbamazepin 400 mg.
Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose; Carmellose-Natrium; wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid; Magnesiumstearat.
TEGRETOL 200 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung
Eine Tablette enthält: Wirkstoff: Carbamazepin 200 mg.
Hilfsstoffe: wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid; wässrige Dispersion von Ethylcellulose; mikrokristalline Cellulose; Polyacrylatdispersion 30%; Magnesiumstearat; Croscarmellose-Natrium; Talk; Hypromellose; hydriertes mehrwertiges Rizinusöl; rotes Eisenoxid; gelbes Eisenoxid; Titandioxid.
TEGRETOL 400 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung
Eine Tablette enthält: Wirkstoff: Carbamazepin 400 mg.
Hilfsstoffe: wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid; wässrige Dispersion von Ethylcellulose; mikrokristalline Cellulose; Polyacrylatdispersion 30%; Magnesiumstearat; Croscarmellose-Natrium; Talk; Hypromellose; hydriertes mehrwertiges Rizinusöl; rotes Eisenoxid; gelbes Eisenoxid; Titandioxid.
TEGRETOL Kinder 20 mg / ml Sirup
100 ml Sirup enthalten: Wirkstoff: Carbamazepin 2 g.
Hilfsstoffe: Polyethylenglycolstearat; mikrokristalline Cellulose/Carmellose-Natrium; 70 % Sorbit (nicht kristallisierbar); Methylparahydroxybenzoat; Propylparahydroxybenzoat; Natrium Saccharin; Hydroxyethylcellulose; Sorbinsäure; Propylenglykol; Karamellgeschmack; gereinigtes Wasser.
Darreichungsform und Inhalt
Tablets.
Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung.
Sirup.
Tegretol 200 mg Tabletten
Schachtel mit 50 Tabletten
Tegretol 400 mg Tabletten
Schachtel mit 30 Tabletten
Tegretol 200 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung
Schachtel mit 30 Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung
Tegretol 400 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung
Schachtel mit 30 Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung
Tegretol Kinder 20 mg / ml Sirup
250 ml Flasche
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
TEGRETOL
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
TEGRETOL 200 mg Tabletten
Eine Tablette enthält:
Wirkstoff: Carbamazepin 200 mg.
TEGRETOL 400 mg Tabletten
Eine Tablette enthält:
Wirkstoff: Carbamazepin 400 mg.
TEGRETOL 200 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung
Eine Filmtablette mit veränderter Wirkstofffreisetzung enthält:
Wirkstoff: Carbamazepin 200 mg.
Hilfsstoffe mit bekannter Wirkung: gehärtetes mehrwertiges Rizinusöl
TEGRETOL 400 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung
Eine Filmtablette mit veränderter Wirkstofffreisetzung enthält:
Wirkstoff: Carbamazepin 400 mg.
Hilfsstoffe mit bekannter Wirkung: gehärtetes mehrwertiges Rizinusöl
TEGRETOL Kinder 20 mg / ml Sirup
100 ml Sirup enthalten:
Wirkstoff: Carbamazepin 2 g.
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung: Sorbitol, Methylparahydroxybenzoat, Propylparahydroxybenzoat.
TEGRETOL 100 mg Kautabletten
Eine Kautablette enthält:
Wirkstoff: Carbamazepin 100 mg.
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung: Saccharose.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Tablets.
Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung.
Kautabletten.
Sirup.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Tabletten / Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung / Kautabletten
Epilepsien (psychomotorische oder temporale, generalisierte tonisch-klonische Anfälle, Mischformen, fokale Anfälle).
Essentielle Neuralgie des Trigeminus.
Manie.
Sirup
Krampfhafte Zustände der Kindheit.
Epilepsien mit den gleichen Merkmalen wie Tegretol-Tabletten (psychomotorische oder temporale, generalisierte tonisch-klonische Anfälle, Mischformen, fokale Anfälle).
Tegretol kann sowohl in der Mono- als auch in der Polytherapie verwendet werden.
Normalerweise wirkt Tegretol nicht bei Petit Mal (Abwesenheiten) und myoklonischen Attacken (siehe Abschnitt 4.4).
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Die Tabletten und der Sirup (die Flasche muss vor Gebrauch geschüttelt werden) können vor, während oder nach den Mahlzeiten eingenommen werden, die Tabletten müssen mit etwas Flüssigkeit eingenommen und eventuelle Kautablettenreste mit etwas Flüssigkeit entfernt werden.
Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung (ganz oder halbiert) sollten unzerkaut mit etwas Flüssigkeit geschluckt werden.Der Sirup und die Kautabletten sind besonders für Patienten geeignet, die Schwierigkeiten beim Schlucken von Tabletten haben oder eine sorgfältige Dosisanpassung benötigen.
Aufgrund der langsamen und modifizierten Freisetzung von Carbamazepin sind die Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung so formuliert, dass sie zweimal täglich eingenommen werden.
Da die gleiche Dosis Tegretol-Sirup höhere Plasmaspitzen erzeugt als eine Tablette, wird empfohlen, mit niedrigen Dosen zu beginnen und diese langsam zu steigern, um das Auftreten von Nebenwirkungen zu vermeiden.
Für den Fall, dass von einer Therapie mit Tabletten auf eine Therapie mit Sirup umgestellt werden muss, wird empfohlen, die gleiche Anzahl mg pro Tag zu verabreichen, jedoch mit engeren Dosen (z. B. dreimal täglich für den Sirup statt zweimal täglich). Tag) Tag für Tabletten).
Wenn Sie von Tabletten mit normaler Wirkstofffreisetzung auf Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung umstellen möchten, muss nach klinischer Erfahrung die Dosierung der Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung möglicherweise erhöht werden.
Aufgrund der Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und der unterschiedlichen Pharmakokinetik von Antiepileptika muss die Dosierung von Tegretol bei älteren Patienten mit Vorsicht bestimmt werden.
Epilepsie
Tegretol sollte nach Möglichkeit als Monotherapie gegeben werden.
Die Behandlung sollte mit niedrigen Tagesdosen begonnen werden, die langsam gesteigert werden sollten, bis eine optimale Wirkung erreicht ist. Nachdem eine gute Kontrolle der Anfälle erreicht ist, kann die Dosis sehr allmählich auf das niedrigste wirksame Niveau verringert werden.
Die Carbamazepin-Dosis sollte an die Bedürfnisse des einzelnen Patienten angepasst werden, um eine ausreichende Anfallskontrolle zu erreichen. Die Bestimmung der Plasmakonzentrationen kann helfen, die optimale Dosierung zu finden. Bei der Behandlung von Epilepsie erfordert die Carbamazepin-Dosis im Allgemeinen das Erreichen von Gesamtplasmakonzentrationen von etwa 4-12 µg/ml (17-50 µmol/Liter) (siehe Abschnitt 4.4).
Wenn Tegretol zu einer bereits bestehenden antiepileptischen Therapie hinzugefügt wird, sollte dies schrittweise erfolgen, wobei die Anfangstherapie beibehalten und gegebenenfalls die Dosierung anderer Antiepileptika angepasst wird (siehe Abschnitt 4.5).
Erwachsene
Anfangsdosis 100-200 mg 1-2 mal täglich, dann langsam steigern, bis die optimale Dosis erreicht ist, die im Allgemeinen bei 400 mg 2-3 mal täglich liegt. Bei einigen Patienten kann die erforderliche Dosis 1600 oder sogar 2000 mg pro Tag betragen.
Kinder
Bei Kindern bis 4 Jahre wird eine Anfangsdosis von 20-60 mg / Tag empfohlen, die alle 2 Tage um 20-60 mg erhöht wird. Bei Kindern ab 4 Jahren kann die Therapie mit 100 mg/Tag begonnen und wöchentlich um 100 mg gesteigert werden.
Die empfohlene tägliche Erhaltungsdosis bei Kindern zur Behandlung von Epilepsie (= 10-20 mg/kg Körpergewicht, täglich in aufgeteilten Dosen) beträgt:
weniger als 1 Jahr: 100-200 mg / Tag (= 5-10 ml = 1-2 Messlöffel Sirup)
von 1 bis 5 Jahren: 200-400 mg / Tag (= 10-20 ml = 2 x 1-2 Messlöffel Sirup)
von 6 bis 10 Jahren: 400-600 mg / Tag (= 20-30 ml = 2 x 2-3 Messlöffel Sirup)
11 bis 15 Jahre: 600-1000 mg/Tag (= 30-50 ml = 3 x 2-3 Messlöffel Sirup)
über 15 Jahre: 800-1200 mg / Tag (die gleiche Dosis wie bei Erwachsenen angegeben).
Ab 200 mg pro Tag wird empfohlen, die Dosis während des Tages in 2-3 Verabreichungen aufzuteilen.
Die maximal empfohlene Erhaltungsdosis bei Kindern beträgt:
bis 6 Jahre: 35 mg/kg/Tag
von 6 bis 15 Jahren: 1000 mg / Tag
über 15 Jahre: 1200 mg / Tag.
Tegretol-Tabletten, Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung und Kautabletten werden bei sehr kleinen Kindern (unter 5 Jahren) nicht empfohlen.
Trigeminusneuralgie
Die Anfangsdosis von 200-400 mg pro Tag wird langsam erhöht, bis die schmerzhaften Symptome verschwinden (normalerweise 200 mg 3 oder 4 mal täglich); dann wird die Dosis schrittweise reduziert, bis die minimale wirksame Erhaltungsdosis erreicht ist. Die empfohlene Höchstdosis beträgt 1200 mg / Tag. Sobald die Schmerzen nachlassen, sollte versucht werden, die Therapie schrittweise abzusetzen, bis ein neuer Anfall auftritt.
Bei älteren und besonders empfindlichen Patienten beginnen Sie mit 100 mg zweimal täglich.
Manie
Die Dosierung variiert von 400 mg bis 1600 mg pro Tag; im Allgemeinen werden 400-600 mg pro Tag in 2-3 Dosen aufgeteilt verabreicht.
Bei der Behandlung älterer Patienten muss die Dosierung vom Arzt sorgfältig festgelegt werden, der eine mögliche Reduzierung der oben angegebenen Dosierungen beurteilen muss.
Vor der Entscheidung, eine Behandlung einzuleiten, sollten Patienten chinesischer Abstammung mit Han-Ethnie oder thailändischer Abstammung, wann immer möglich, auf HLA-B * 1502 gescreent werden, da dieser Alleltyp stark prädiktiv für das Risiko eines schweren Syndroms ist. SJS) im Zusammenhang mit Carbamazepin (siehe Informationen zu Gentests und Hautreaktionen in Abschnitt 4.4).
Besondere Bevölkerungsgruppen
Eingeschränkte Nieren- / Leberfunktion
Es liegen keine Daten zur Pharmakokinetik von Carbamazepin bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion vor.
04.3 Kontraindikationen
• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, Arzneimittel ähnlicher Struktur (zB trizyklische Antidepressiva) oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
• Patienten mit AV-Block.
• Patienten mit einer Knochenmarkdepression in der Vorgeschichte.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von hepatischen Porphyrien (zB akute intermittierende Porphyrie, bunte Porphyrie, Porphyria cutanea tarda).
• Die gleichzeitige Gabe von Inhibitoren ist kontraindiziert
Monoaminoxidase (MAOI) und Tegretol (siehe Abschnitt 4.5).
• Generell kontraindiziert während Schwangerschaft und Stillzeit.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Die Therapie muss unter ärztlicher Aufsicht erfolgen.
Bei Patienten mit Leber-, Herz- oder Nierenschäden in der Anamnese, hämatologischen Nebenwirkungen anderer Arzneimittel oder früherer Carbamazepin-Therapiezyklen sollte Tegretol nur nach Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses und unter engmaschiger Überwachung verschrieben werden.
Hämatologische Wirkungen
Es wurden Fälle von aplastischer Anämie und Agranulozytose im Zusammenhang mit der Anwendung von Tegretol berichtet, jedoch ist es angesichts der sehr geringen Inzidenz dieser Erkrankungen schwierig, das mit der Anwendung von Tegretol verbundene signifikante Risiko zu berechnen. Es wurde ein Gesamtrisiko in der unbehandelten Bevölkerung von etwa 4,7 Personen pro Million jährlich für Agranulozytose und 2 Personen pro Million pro Jahr für aplastische Anämie geschätzt.
Während der Behandlung mit Tegretol kann es zu einer vorübergehenden oder anhaltenden Abnahme der Zahl der Blutplättchen und weißen Blutkörperchen kommen; in den meisten Fällen sind diese Effekte jedoch vorübergehend und kein Anzeichen für das Einsetzen einer aplastischen Anämie oder Agranulozytose. Eine vollständige Blutuntersuchung (einschließlich Thrombozyten und, wenn möglich, Retikulozyten und Serumeisen) wird jedoch vor der Behandlung und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung empfohlen.
Wenn während der Behandlung signifikant erniedrigte weiße Blutkörperchen oder Blutplättchen beobachtet werden, sollten die Blutparameter des Patienten engmaschig überwacht werden. Tegretol sollte abgesetzt werden, wenn irgendwelche Symptome einer Knochenmarkdepression auftreten.
Die Patienten sollten über frühe Symptome einer Toxizität und potenzielle hämatologische Probleme sowie über Leber- oder dermatologische Reaktionen informiert werden. Wenn Symptome wie Fieber, Halsschmerzen, Hautausschlag, Geschwüre im Mund, Kapillarbrüchigkeit, Petechien oder violette Blutungen auftreten, sollte der Patient dies unverzüglich seinem Arzt melden.
Dermatologische Reaktionen
Während der Behandlung mit Carbamazepin wurde über schwerwiegende und manchmal tödliche Hautreaktionen einschließlich toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN) und Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) berichtet. Das Auftreten dieser Reaktionen wird in Ländern mit einer überwiegend kaukasischen Bevölkerung auf 1 bis 6 von 10.000 neuen Patienten geschätzt, jedoch wird das Risiko in einigen asiatischen Ländern auf etwa das Zehnfache geschätzt.
Patienten sollten über die Anzeichen und Symptome aufgeklärt und überwacht werden
sorgfältig auf Hautreaktionen. Das höchste Risiko, an SJS und TEN zu erkranken, besteht in den ersten Behandlungsmonaten.
Wenn Symptome oder Anzeichen von SJS oder TEN auftreten (z. B. fortschreitender Hautausschlag, häufig mit Blasenbildung oder Schleimhautläsionen), sollte die Behandlung mit Tegretol abgebrochen werden.
Die besten Ergebnisse bei der Behandlung von SJS und TEN werden bei frühzeitiger Diagnose und sofortigem Absetzen der Therapie mit jedem verdächtigen Medikament erzielt.Ein frühzeitiges Absetzen ist mit einer besseren Prognose verbunden.
Wenn der Patient unter der Anwendung von Tegretol SJS oder TEN entwickelt hat, sollte Tegretol bei diesem Patienten nicht mehr angewendet werden.
Patienten, bei denen schwere dermatologische Reaktionen auftreten, müssen möglicherweise ins Krankenhaus eingeliefert werden, da diese Erkrankungen lebensbedrohlich und tödlich sein können.
Pharmakogenomik
Die Rolle verschiedener HLA-Allele bei der Prädisposition für immunvermittelte Nebenwirkungen wird bei diesen Patienten zunehmend offensichtlich (siehe Abschnitt 4.2).
Assoziation mit dem HLA-B * 1502 Allel - in der chinesischen Bevölkerung mit Han-Ethnie, thailändischen und anderen asiatischen Bevölkerungsgruppen
Bei Personen chinesischer Herkunft mit Han-Ethnie und thailändischer Herkunft wurde gezeigt, dass eine Positivität für das Allel HLA-B * 1502 (Allelle des humanen Leukozyten-Antigens, Human Leukozyten-Antigen, HLA) stark mit dem Risiko der Entwicklung schwerer Haut verbunden ist Reaktionen wie Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und Toxische Epidermale Nekrolyse (TEN) während der Behandlung mit Carbamazepin. Die Prävalenz des HLA-B*1502-Allels beträgt etwa 10 % in Han-Chinesen und Thai-Populationen.
Nach Möglichkeit sollten diese Personen vor Beginn der Behandlung mit Carbamazepin auf dieses Allel untersucht werden (siehe Abschnitt 4.2 und „Informationen für medizinisches Fachpersonal“). Wenn diese Patienten positiv getestet werden, sollte eine Behandlung mit Carbamazepin nicht eingeleitet werden, es sei denn, es gibt keine andere therapeutische Alternative. Bei getesteten Patienten, die negativ auf HLA-B * 1502 getestet wurden, besteht ein geringes Risiko, Stevens-Johnson (SJS) zu entwickeln, obwohl diese Reaktion, wenn auch sehr selten, dennoch auftreten kann.
Einige Daten deuten auf ein erhöhtes Risiko für Carbamazepin-assoziierte schwere Reaktionen wie SJS / TEN bei anderen asiatischen Bevölkerungsgruppen hin. Aufgrund der Prävalenz dieses Allels in anderen asiatischen Populationen (z. B. über 15% auf den Philippinen und in Malaysia) kann ein Testen in genetisch gefährdeten Populationen auf das Vorhandensein des HLA-B * 1502-Allels erwogen werden.
Die Prävalenz des HLA-B*1502-Allels ist vernachlässigbar, zum Beispiel in Populationen europäischer Herkunft, Afrikaner, in einer hispanischen Populationsstichprobe, in Japanern und Koreanern (
Die hier beschriebenen Allelfrequenzen stellen den Prozentsatz der Chromosomen in dieser spezifischen Population dar, die das betroffene Allel tragen, was bedeutet, dass der Prozentsatz der Patienten, die eine Kopie des Allels auf mindestens einem ihrer beiden Chromosomen tragen (dh die "Trägerfrequenz" ") ist ungefähr doppelt so hoch wie die Allelfrequenz. Daher ist der Prozentsatz der Risikopatienten ungefähr doppelt so hoch wie die Allelfrequenz.
Das Vorhandensein des HLA-B * 1502-Allels kann einen Risikofaktor für die Entwicklung von SJS / TEN bei chinesischen Patienten darstellen, die andere Antiepileptika einnehmen, die SJS / TEN verursachen können. Es sollte darauf geachtet werden, die Verwendung anderer Medikamente zu vermeiden, die SJS / TEN verursachen können, wenn ebenso akzeptable alternative Therapien verfügbar sind.
Ein Screening wird im Allgemeinen nicht bei Patienten aus Populationen empfohlen, in denen die Prävalenz des HLA-B * 1502-Allels niedrig ist oder bei Patienten, die bereits Tegretol einnehmen, da das Risiko, an SJS / TEN zu erkranken, im Allgemeinen auf die ersten Monate der Therapie beschränkt ist. , unabhängig von der Anwesenheit des HLA-B*1502-Allels.
Die Identifizierung von Personen, die das HLA-B*1502-Allel exprimieren, und die Vermeidung einer Carbamazepin-Therapie bei diesen Personen hat gezeigt, dass die Inzidenz von Carbamazepin-induzierter SJS/TEN verringert wird.
Assoziation mit dem HLA-A*3101-Allel – in der Population europäischer Abstammung und in der japanischen Population
Einige Daten deuten darauf hin, dass HLA-A * 3101 mit einem erhöhten Risiko für Carbamazepin-induzierte schwere Hautnebenwirkungen verbunden ist, einschließlich (SJS und TEN, Hautausschlag mit Eosinophilie (DRESS) oder akuter generalisierter exanthematöser Pustulose (AGEP), weniger schwerwiegend und makulopapulöser Hautausschlag). (siehe Abschnitt 4.8) bei Personen europäischer und japanischer Abstammung.
Die Häufigkeit des HLA-A*3101-Allels variiert stark zwischen ethnischen Bevölkerungsgruppen.Das HLA-A*3101-Allel hat eine Prävalenz von 2 bis 5 % in der europäischen Bevölkerung und ungefähr 10 % in der japanischen Bevölkerung.
Das Vorhandensein des HLA-A * 3101-Allels kann das Risiko von Carbamazepin-induzierten Hautreaktionen (meist schwerwiegend) von 5,0 % in der Allgemeinbevölkerung auf 26 % bei Personen europäischer Herkunft erhöhen, während sein Fehlen das Risiko von 5,0 % senken kann. auf 3,8%.
Die hier beschriebenen Allelfrequenzen repräsentieren den Prozentsatz der Chromosomen von
diese spezifische Population, die das betroffene Allel trägt, was bedeutet, dass der Prozentsatz der Patienten, die eine Kopie des Allels auf mindestens einem ihrer beiden Chromosomen tragen (dh die "Trägerfrequenz"), ungefähr das Doppelte der Allelfrequenz beträgt. Daher ist der Prozentsatz der Risikopatienten ungefähr doppelt so hoch wie die Allelfrequenz.
Es liegen keine ausreichenden Daten vor, um eine Empfehlung für ein Screening auf HLA-A * 3101 vor Beginn der Behandlung mit Carbamazepin zu stützen.
Wenn bei Patienten europäischer oder japanischer Abstammung ein positives HLA-A * 3101-Allel festgestellt wird, kommt die Anwendung von Carbamazepin nur in Betracht, wenn der erwartete Nutzen die Risiken überwiegt.
Grenzen des genetischen Screenings
Genetisches Screening sollte niemals eine angemessene klinische Beobachtung und Patientenbehandlung ersetzen. Viele asiatische Patienten, die HLA-B * 1502 positiv sind und mit Tegretol behandelt werden, entwickeln kein SJS / TEN und bei HLA-negativen Patienten B * 1502 jeglicher ethnischer Zugehörigkeit, jedoch Episoden von SJS / TEN kann auftreten.In ähnlicher Weise entwickeln viele Patienten, die für das Allel HLA-A * 3101 positiv sind und mit Tegretol behandelt werden, kein SJS, TEN, DRESS, AGEP oder makulopapulösen Hautausschlag, und bei Patienten mit einer HLA-A .-negativen ethnischen Zugehörigkeit * 3101-Allel, jedoch können diese schweren Hautnebenwirkungen auftreten. Therapieadhärenz (Compliance), Begleittherapien, Komorbiditäten und das Niveau der dermatologischen Kontrolle.
Informationen für medizinisches Fachpersonal
Soll auf das Vorhandensein des „HLA-B*1502 oder HLA-A*3101 Allels getestet werden, wird empfohlen, den „HLA-B*1502 Genotyp“ bzw. „HLA-A*3101 Genotyp“ Test zu verwenden mit hoher Auflösung Der Test ist positiv, wenn ein oder zwei HLA-B * 1502 oder HLA-A * 3101 Allele nachgewiesen werden, negativ, wenn keine HLA-B * 1502 oder HLA-A * 3101 Allele nachgewiesen werden.
Andere dermatologische Reaktionen
Es können auch leichte Hautreaktionen auftreten (z. B. isolierte Episoden von Makula- oder makulopapulösen Exantheme), die im Allgemeinen vorübergehend und nicht gefährlich sind; diese verschwinden in der Regel innerhalb weniger Tage oder Wochen, entweder durch Fortführung der Behandlung oder durch Dosisreduktion. Da es jedoch schwierig sein kann, die ersten Anzeichen schwerwiegenderer Hautreaktionen von denen leichter und vorübergehender Reaktionen zu unterscheiden, sollten die Patienten während der Behandlung engmaschig überwacht werden und darauf achten, dass die Behandlung sofort abgebrochen wird, wenn dies während der Anwendung des Arzneimittels beobachtet wird . Verschlechterung der Symptome.
Positivität für das HLA-A * 3101-Allel war mit weniger schweren Carbamazepin-Hautreaktionen verbunden und kann das Risiko der Entwicklung von Reaktionen wie antikonvulsivem Überempfindlichkeitssyndrom oder nicht schwerem Hautausschlag nach einer Behandlung mit Carbamazepin (makulopapulöser Hautausschlag) vorhersagen.
Überempfindlichkeit
Tegretol kann Überempfindlichkeitsreaktionen auslösen, einschließlich eines arzneimittelinduzierten Hautausschlags mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), einer verzögerten Multiorgan-Überempfindlichkeitsreaktion, die in verschiedenen Kombinationen auftreten kann, wie Fieber, Hautausschlag, Vaskulitis, Lymphadenopathie, Pseudolymphom, Arthralgie, Leukopenie, Eosinophilie, Hepatosplenomegalie, abnorme Leberfunktionstests und evaneszentes Gallengangssyndrom (Zerstörung und Verschwinden der intrahepatischen Gallenwege). Andere Organe können ebenfalls betroffen sein, wie Lunge, Nieren, Bauchspeicheldrüse, Myokard, Dickdarm (siehe Abschnitt 4.8).
Positivität für das HLA-A*3101-Allel war mit dem Auftreten eines Überempfindlichkeitssyndroms, einschließlich makulopapulöser Hautausschläge, verbunden.
Patienten, bei denen Episoden von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Carbamazepin aufgetreten sind, sollten darauf hingewiesen werden, dass in etwa 25-30% dieser Fälle Überempfindlichkeitsreaktionen auf Oxcarbazepin (Tolep) auftreten können.
Eine Kreuzüberempfindlichkeit kann auch zwischen Carbamazepin und Phenytoin auftreten.
Im Allgemeinen sollte die Behandlung mit Tegretol sofort abgebrochen werden, wenn Anzeichen und Symptome von Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten.
Anfälle
Tegretol sollte bei Patienten mit gemischten Anfällen, die typische oder atypische Abwesenheiten beinhalten, mit Vorsicht angewendet werden. In diesen Fällen kann Tegretol die Attacken verschlimmern. Wenn sich die Attacken verschlimmern, sollte die Therapie mit Tegretol abgebrochen werden.
Leberfunktion
Insbesondere bei Patienten mit Lebererkrankungen und älteren Menschen sollten zu Beginn und während der Behandlung Leberfunktionskontrollen durchgeführt werden.Bei einer Verschlechterung einer Leberfunktionsstörung oder einer aktiven Lebererkrankung sollte die Anwendung von Tegretol sofort abgebrochen werden.
Nierenfunktion
Es wird empfohlen, regelmäßig eine vollständige Analyse von Urin und Blut-Harnstoff-Stickstoff durchzuführen.
Hyponatriämie
Unter Carbamazepin tritt eine Hyponatriämie auf. Bei Patienten mit Erkrankungen
Nieren, die mit niedrigen Natriumspiegeln in Verbindung stehen, oder bei Patienten, die gleichzeitig mit Arzneimitteln behandelt werden, die den Natriumspiegel senken (z. B. Diuretika, Arzneimittel, die mit einer abnormalen ADH-Sekretion verbunden sind), sollten die Serumnatriumspiegel vor Beginn der Behandlung mit Carbamazepin gemessen werden. Die Serumnatriumspiegel sollten daher nach ungefähr zwei Wochen und danach in monatlichen Abständen während der ersten drei Monate der Therapie oder nach klinischem Bedarf gemessen werden. Diese Risikofaktoren können vor allem ältere Patienten betreffen. Wird eine Hyponatriämie beobachtet, kann die Reduzierung der Flüssigkeitsaufnahme eine „wichtige Gegenmaßnahme sein, sofern klinisch indiziert.
Hypothyreose
Carbamazepin kann die Serumkonzentrationen der Schilddrüsenhormone durch Enzyminduktion senken. Es wird empfohlen, die Schilddrüsenfunktion zu überwachen; Bei Patienten mit Hypothyreose können Dosisanpassungen der Schilddrüsenersatztherapie erforderlich sein.
Anticholinerge Wirkungen
Tegretol zeigte eine schwache anticholinerge Aktivität; Daher sollten Patienten mit erhöhtem Augendruck und Harnverhalt während der Therapie engmaschig überwacht werden (siehe Abschnitt 4.8).
Psychiatrische Effekte
Wir dürfen die Möglichkeit der Aktivierung einer latenten Psychose und bei älteren Patienten von Verwirrung oder Erregung nicht vergessen.
Suizidgedanken und -verhalten
Bei Patienten, die Antiepileptika in ihren verschiedenen Indikationen erhielten, wurden Fälle von Suizidgedanken und -verhalten berichtet. Eine Meta-Analyse randomisierter klinischer Studien im Vergleich zu Placebo zeigte auch, dass das Risiko für Suizidgedanken und -verhalten leicht erhöht ist.
Der Mechanismus dieses Risikos ist nicht bekannt und die verfügbaren Daten schließen die Möglichkeit eines erhöhten Risikos unter Tegretol nicht aus.
Daher sollten Patienten auf Anzeichen von Suizidgedanken und -verhalten überwacht und gegebenenfalls eine geeignete Behandlung in Erwägung gezogen werden. Patienten (und Pflegepersonal) sollten angewiesen werden, ihren behandelnden Arzt zu benachrichtigen, wenn Anzeichen von Suizidgedanken oder -verhalten auftreten.
Endokrinologische Wirkungen
Bei Frauen, die gleichzeitig mit Tegretol orale Kontrazeptiva einnahmen, wurde über Blutverlust berichtet; Die Sicherheit oraler Kontrazeptiva kann durch die Anwendung von Tegretol beeinträchtigt werden und wird daher Frauen im gebärfähigen Alter empfohlen
Behandlung mit Tegretol, um alternative Verhütungsmethoden anzuwenden. Die von Tegretol bestimmte Enzyminduktion kann tatsächlich die therapeutische Wirkung von östrogen- und/oder progesteronhaltigen Arzneimitteln aufheben.
Überwachung der Plasmaspiegel
Obwohl die Korrelation zwischen Carbamazepin-Dosis, Plasmaspiegeln und klinischer Wirksamkeit/Verträglichkeit eher schwach ist, kann die Kontrolle der Plasmaspiegel bei folgenden Erkrankungen nützlich sein: signifikante Zunahme der Häufigkeit von Attacken (Überprüfung der Compliance), in der Schwangerschaft, in der Behandlung bei Kindern und Jugendlichen, bei Verdacht auf abnorme Resorption, bei Verdacht auf Toxizität bei Anwendung mehrerer Arzneimittel (siehe Abschnitt 4.5).
Hypericum perforatum-Präparate sollten aufgrund des Risikos eines verringerten Plasmaspiegels und einer verringerten therapeutischen Wirksamkeit von Carbamazepin nicht gleichzeitig mit Arzneimitteln eingenommen werden, die Carbamazepin enthalten (siehe Abschnitt 4.5).
Dosisreduktion und Wirkung nach Absetzen der Behandlung
Ein abruptes Absetzen der Behandlung mit Tegretol kann epileptische Anfälle auslösen: Die Behandlung mit Carbamazepin sollte daher schrittweise über mindestens 6 Monate abgesetzt werden. Soll die Behandlung mit Tegretol bei einem epileptischen Patienten abrupt abgebrochen werden, sollte die Umstellung auf ein neues antiepileptisches Präparat unter „ausreichender Arzneimittelabdeckung“ erfolgen.
Interaktionen
Die gleichzeitige Anwendung von Carbamazepin und CYP3A4-Hemmern oder Epoxidhydrolase-Enzymhemmern kann zu Nebenwirkungen führen (erhöhte Plasmakonzentrationen von Carbamazepin bzw. Carbamazepin-10,11-Epoxid). Die Dosierung von Tegretol sollte entsprechend angepasst und/oder die Plasmaspiegel überwacht werden.
Die gleichzeitige Anwendung von Carbamazepin und CYP3A4-Induktoren kann zu verringerten Carbamazepin-Plasmakonzentrationen und seiner therapeutischen Wirkung führen, während das Absetzen eines CYP3A4-Induktors zu erhöhten Carbamazepin-Plasmakonzentrationen führen kann. Die Dosierung von Tegretol muss möglicherweise angepasst werden
Carbamazepin ist ein starker Induktor von CYP3A4 und anderen Leberenzymsystemen der Phasen I und II und kann daher die Plasmakonzentrationen von gleichzeitig angewendeten Arzneimitteln, die hauptsächlich durch CYP3A4 metabolisiert werden, durch Induktion ihres Metabolismus verringern (siehe Abschnitt 4.5).
Patientinnen im gebärfähigen Alter sollten darauf hingewiesen werden, dass die gleichzeitige Anwendung von Tegretol und hormonellen Kontrazeptiva die Wirkung der letzteren aufheben kann (siehe Abschnitte 4.5 und 4.6). Es wird empfohlen, während der Tegretol-Therapie alternative nicht-hormonelle Verhütungsmethoden anzuwenden.
Wichtige Informationen zu einigen der Hilfsstoffe
TEGRETOL 100 mg Kautabletten enthalten Saccharose. Patienten mit der seltenen hereditären Fructoseintoleranz, Glucose-/Galactose-Malabsorption oder Saccharase-Isomaltase-Mangel sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
TEGRETOL Kinder 20 mg / ml Sirup enthält Sorbitol. Patienten mit der seltenen hereditären Fruktoseintoleranz sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
TEGRETOL Kinder 20 mg / ml Sirup enthält Methylparahydroxybenzoat und Propylparahydroxybenzoat. Sie können (auch verzögert) allergische Reaktionen hervorrufen.
TEGRETOL 200 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung enthalten hydriertes mehrwertiges Rizinusöl. Es kann zu Magenverstimmung und Durchfall kommen.
TEGRETOL 400 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung enthalten hydriertes mehrwertiges Rizinusöl. Es kann zu Magenverstimmung und Durchfall kommen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Cytochrom P450 3A4 (CYP 3A4) ist das Hauptenzym, das die Bildung des aktiven Metaboliten Carbamazepin-10,11-Epoxid katalysiert. Die gleichzeitige Anwendung von Substanzen mit inhibitorischer Aktivität auf das CYP 3A4-Enzym kann zu einem Anstieg der Carbamazepin-Plasmaspiegel mit dem folgenden Auftreten von Nebenwirkungen führen Serumspiegel von Carbamazepin und die therapeutische Wirkung. Ebenso kann das Absetzen der Anwendung eines CYP 3A4-Induktors den Metabolismus von Carbamazepin vermindern, was zu einem Anstieg der Carbamazepin-Plasmaspiegel führen kann.
Carbamazepin ist ein starker Induktor von CYP 3A4 und anderen Leberenzymsystemen der Phasen I und II und kann daher durch Induktion ihres Metabolismus die Plasmakonzentrationen von gleichzeitig angewendeten Arzneimitteln, die hauptsächlich durch CYP 3A4 metabolisiert werden, senken.
Das humane mikrosomale Enzym Epoxidhydrolase wurde als verantwortlich für die Bildung des 10,11-Transdiol-Derivats von Carbamazepin-10,11-Epoxid identifiziert Konzentrationen von Carbamazepin-10,11-epoxid.
Wechselwirkungen, die eine Kontraindikation für die Anwendung bestimmen
Die Anwendung von Tegretol in Kombination mit Monoaminoxidase-Hemmern (MAO-Hemmern) ist kontraindiziert. MAO-Hemmer sollten vor der Anwendung von Tegretol mindestens 2 Wochen oder länger abgesetzt werden, wenn der klinische Zustand dies zulässt (siehe Abschnitt 4.3).
Medikamente, die den Plasmaspiegel von Carbamazepin erhöhen können
Da erhöhte Carbamazepin-Plasmaspiegel Nebenwirkungen (z. B. Schwindel, Schläfrigkeit, Ataxie, Diplopie) verursachen können, sollte die Dosierung von Tegretol entsprechend angepasst und/oder die Plasmaspiegel überwacht werden, wenn die folgenden Arzneimittel gleichzeitig verabreicht werden.
Analgetika, Entzündungshemmer: Dextropropoxyphen, Ibuprofen.
Androgene: Donazol.
Antibiotika: Makrolid-Antibiotika (z. B. Erythromycin, Troleandomycin, Iosamycin, Clarithromycin, Ciprofloxacin).
Antidepressiva: wahrscheinlich Desipramin, Fluoxetin, Fluvoxamin, Nefazodon, Paroxetin, Trazodon, Viloxazin.
Antiepileptika: Stiripentol, Vigabatrin.
Antimykotika: Azole (z. B. Itraconazol, Ketoconazol, Fluconazol), Voriconazol.
Antihistaminika: Loratidin, Terfenadin.
Antipsychotika: Olanzapin.
Antituberkulose: isoniazid.
Antivirale Mittel: HIV-Protease-Hemmer (zB Ritonavir).
Carboanhydrasehemmer: Acetazolamid.
Herz-Kreislauf-Medikamente: Verapamil, Diltiazem.
Magen-Darm-Medikamente: wahrscheinlich Cimetidin, Omeprazol.
Muskelrelaxantien: Oxybutynin, Dantrolen.
Inhibitoren der Thrombozytenaggregation: Ticlopidin.
Andere Interaktionen: Grapefruitsaft, Nicotinamid (bei Erwachsenen nur in hohen Dosen).
Arzneimittel, die die Plasmaspiegel des Carbamazepin-10,11-Epoxid-Metaboliten erhöhen können
Da erhöhte Plasmaspiegel von Carbamazepin-10,11-epoxid zu Nebenwirkungen (wie Schwindel, Schläfrigkeit, Ataxie, Diplopie) führen können, sollte die Dosierung von Tegretol entsprechend angepasst und/oder die Plasmaspiegel überwacht werden, wenn gleichzeitig Tegretol verabreicht wird die nachfolgend aufgeführten Stoffe:
Loxapin, Quetiapin, Primidon, Progabid, Valproinsäure, Valnoctamid und Valpromid.
Medikamente, die den Plasmaspiegel von Carbamazepin senken können
Die Dosierung von Tegretol muss möglicherweise angepasst werden, wenn sie kommen
gleichzeitig die unten beschriebenen Medikamente verabreicht.
Antiepileptika: Felbamat, Mesuximid, Oxcarbazepin, Phenobarbital, Fensuximid, Phenytoin (um eine Phenytoinintoxikation und subtherapeutische Carbamazepinkonzentrationen zu vermeiden, wird empfohlen, die Plasmakonzentration von Phenytoin auf 13 µg/ml einzustellen, bevor Carbamazepin zur Behandlung hinzugefügt wird) und Fosprimenidone , obwohl die Daten teilweise widersprüchlich sind, auch Clonazepam.
Antineoplastika: Cisplatin, Doxorubicin.
Antituberkulose: Rifampicin.
Bronchodilatatoren oder Antiasthmatika: Theophyllin, Aminophyllin.
Dermatologische Medikamente: Isotretinoin.
Andere Interaktionen: Die Carbamazepin-Serumspiegel können durch die gleichzeitige Anwendung von Hypericum perforatum-Präparaten verringert werden. Dies ist auf die Induktion der für den Arzneimittelstoffwechsel verantwortlichen Enzyme durch Präparate auf der Basis von Hypericum perforatum zurückzuführen, die daher nicht gleichzeitig mit Carbamazepin verabreicht werden sollten.Die Induktionswirkung kann noch mindestens 2 Wochen nach Absetzen anhalten. Wenn ein Patient gleichzeitig Hypericum perforatum-Produkte einnimmt, sollten die Carbamazepin-Blutspiegel überwacht und die Therapie mit Hypericum perforatum-Produkten abgebrochen werden.
Wirkung von Tegretol auf die Plasmaspiegel von Begleitmedikationen
Carbamazepin kann eine Verringerung der Plasmaspiegel bestimmter Arzneimittel verursachen und kann auch zu einer Verringerung oder sogar Aufhebung ihrer Wirkung führen.Die Dosierung der folgenden Arzneimittel muss möglicherweise an die spezifischen klinischen Bedürfnisse angepasst werden:
Analgetika, Entzündungshemmer: Buprenorphin, Methadon, Paracetamol (die Langzeitanwendung von Carbamazepin und Paracetamol (Paracetamol) kann mit Hepatotoxizität verbunden sein), Phenazon (Antipyrin), Tramadol.
Antibiotika: Doxycyclin, Rifabutin.
Antikoagulanzien: orale Antikoagulanzien (Warfarin, Phenprocoumon, Dicumarol und Acenocoumarol).
Antidepressiva: Bupropion, Citalopram, Mianserin, Nefazodon, Sertralin, Trazodon, trizyklische Antidepressiva (z. B. Imipramin, Amitriptylin, Nortriptylin, Clomipramin).
Antiemetika: aprepitant.
Antiepileptika: Clobazam, Clonazepam, Ethosuximid, Felbamat, Lamotrigin,
Oxcarbazepin, Primidon, Tiagabin, Topiramat, Valproinsäure, Zonisamid. Um eine Phenytoin-Intoxikation und subtherapeutische Konzentrationen von Carbamazepin zu vermeiden, wird empfohlen, die Plasmakonzentration von Phenytoin vor der Zugabe von Carbamazepin auf 13 µg / ml einzustellen. Carbamazepin hat selten den Plasma-Mephenytoinspiegel erhöht.
Antimykotika: Itraconazol, Voriconazol.
Pestizide: Praziquantel, Albendazol.
Antineoplastika: Imatinib, Cyclophosphamid, Lapatinib, Temsirolimus.
Antipsychotika: Clozapin, Haloperidol und Bromperidol, Olanzapin, Quetiapin, Risperidon, Ziprasidon, Aripiprazol, Paliperidon.
Antivirale Mittel: HIV-Proteasehemmer (zB Indinavir, Ritonavir, Saquinavir).
Anxiolytika: Alprazolam, Midazolam.
Bronchodilatatoren oder Antiasthmatika: theophyllin.
Verhütungsmittel: hormonelle Kontrazeptiva (die Anwendung alternativer Methoden wird empfohlen).
Herz-Kreislauf-Medikamente: Calciumkanalblocker (Dihydropyridin-Derivate) zB. Felodipin, Digoxin, Simvastatin, Atorvastatin, Lovastatin, Cerivastatin, Ivabradin.
Kortikosteroide: Kortikosteroide (z. B. Prednisolon, Dexamethason).
Medikamente gegen erektile Dysfunktion: Tadalafil.
Immunsuppressiva: Cyclosporin, Everolimus, Tacrolimus, Sirolimus.
Schilddrüsenpräparate: Levothyroxin.
Andere Arzneimittelinteraktionen: Produkte, die Östrogen und / oder Progesteron enthalten.
Gleichzeitige Behandlungen müssen sorgfältig evaluiert werden
Die gleichzeitige Anwendung von Carbamazepin und Levetiracetam erhöht die durch Carbamazepin induzierte Toxizität.
Die gleichzeitige Anwendung von Carbamazepin und Isoniazid erhöht die durch Isoniazid induzierte Hepatotoxizität.
Die Verabreichung von Carbamazepin und Lithium oder Metoclopramid oder Carbamazepin und Neuroleptika (Haloperidol, Thioridazin) kann zu einer Zunahme neurologischer Nebenwirkungen führen (bei der zweiten Kombination sogar bei Vorliegen therapeutischer Plasmaspiegel).
Die gleichzeitige Anwendung von Tegretol mit einigen Diuretika (Hydrochlorothiazid, Furosemid) kann zu einer symptomatischen Hyponatriämie führen.
Carbamazepin kann die Wirkung von nicht depolarisierenden Muskelrelaxanzien (z. B. Pancuronium) antagonisieren, deren Dosierung sollte erhöht und die Patienten engmaschig überwacht werden, um eine zu schnelle Auflösung der neuromuskulären Blockade zu vermeiden.
Carbamazepin kann wie andere Psychopharmaka die Alkoholverträglichkeit herabsetzen, daher ist es ratsam, auf Alkohol zu verzichten.
Interferenz mit serologischen Tests
Carbamazepin kann bei der HPLC-Analyse für Perphenazinkonzentrationen aufgrund von Interferenzen mit letzterem falsch positive Ergebnisse liefern.
Carbamazepin und der Metabolit 10,11-Epoxid können mit der immunologischen Methode, die auf polarisierten Fluoreszenzmessungen bezüglich der Konzentrationen trizyklischer Antidepressiva basiert, falsch positive Ergebnisse liefern.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Es ist bekannt, dass Kinder epileptischer Mütter anfälliger für Entwicklungsstörungen, einschließlich möglicher Fehlbildungen, sind. Im Zusammenhang mit der Anwendung von Tegretol wurden Fälle von Entwicklungsstörungen und Missbildungen, einschließlich Spina bifida, sowie anderen angeborenen Anomalien (z. B. kraniofaziale Defekte, kardiovaskuläre Fehlbildungen, Hypospadie und andere Organanomalien) berichtet. die Häufigkeit schwerer angeborener Fehlbildungen (definiert als strukturelle Anomalie von chirurgischer, medizinischer oder kosmetischer Bedeutung), die innerhalb der ersten 12 Wochen nach der Geburt diagnostiziert wurde, betrug 3,0 % (KI 95 % 2,1-4,2 %) bei Müttern, die Carbamazepin allein verabreicht erhielten in im ersten Trimester und 1,1% (95% CI 0,35-2,5%) bei Müttern, die während der Schwangerschaft kein Antiepileptikum eingenommen hatten (relatives Risiko 2,7; 95% CI 1,1-7,0%).
Folgendes berücksichtigen:
• Patienten mit Epilepsie sollten während der Schwangerschaft mit größter Vorsicht behandelt werden.
• Wenn während der Therapie mit Tegretol eine Schwangerschaft geplant oder nachgewiesen wird oder wenn Tegretol während der Schwangerschaft eingenommen werden muss, sollten der erwartete Nutzen und die möglichen Risiken, insbesondere in den ersten 3 Schwangerschaftsmonaten, sorgfältig abgewogen werden.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter sollte Tegretol nach Möglichkeit als Monotherapie verordnet werden, da die Inzidenz angeborener Anomalien bei Kindern von Frauen, die mit Antiepileptika-Kombinationen behandelt werden, höher ist als bei allein behandelten Müttern in der Polytherapie kann in Abhängigkeit von den verwendeten Antiepileptika variieren und kann bei Polytherapien, die Valproat enthalten, höher sein.
• Es wird empfohlen, die niedrigste wirksame Dosis zu verabreichen und die Plasmaspiegel zu überwachen. Plasmakonzentrationen können auf dem unteren Niveau des therapeutischen Bereichs von 4-12 µg/ml gehalten werden, vorausgesetzt,
Beschlagnahmekontrolle. Es gibt Hinweise darauf, dass das Risiko von Missbildungen bei Carbamazepin dosisabhängig sein kann, d. h. bei Dosen unter 400 mg/Tag war die Häufigkeit von Missbildungen geringer als bei höheren Carbamazepin-Dosen.
• Die Patienten sollten über die Möglichkeit eines erhöhten Risikos von Fehlbildungen aufgeklärt und zu einer vorgeburtlichen Diagnostik angehalten werden.
• Eine wirksame antiepileptische Therapie sollte während der Schwangerschaft nicht unterbrochen werden, da eine Verschlechterung der Erkrankung sowohl für die Mutter als auch für den Fötus schädlich ist.
Überwachung und Prävention
Folsäuremangel tritt bekanntermaßen während der Schwangerschaft auf. Es wurde gezeigt, dass Antiepileptika diese Situation verschlimmern. Folsäuremangel kann eine der Ursachen für die erhöhte Inzidenz von Fehlbildungen bei Kindern behandelter epileptischer Mütter sein, daher wird eine zusätzliche Folsäurebehandlung vor und während der Schwangerschaft empfohlen.
Neugeborenes
Um einen übermäßigen Blutverlust zu vermeiden, wird außerdem empfohlen, sowohl der Mutter in den letzten Schwangerschaftswochen als auch dem Neugeborenen Vitamin K1 zu verabreichen.
Bei Säuglingen, deren Mütter mit Tegretol und gleichzeitig mit anderen Antikonvulsiva behandelt wurden, traten einige Episoden von Krampfanfällen und/oder Atemdepression auf; in einigen Fällen wurde auch über Erbrechen, Durchfall und/oder verminderte Nahrungsaufnahme beim Neugeborenen berichtet. Diese Reaktionen könnten auf ein neonatales Entzugssyndrom hinweisen.
Frauen im gebärfähigen Alter und Verhütungsmaßnahmen
Aufgrund der Enzyminduktion kann die Anwendung von Tegretol die therapeutische Wirkung von oralen Kontrazeptiva, die Östrogen und/oder Progesteron enthalten, zunichte gemacht werden.Patienten im gebärfähigen Alter sollten angewiesen werden, während der Einnahme von Tegretol alternative Verhütungsmethoden anzuwenden.
Fütterungszeit
Carbamazepin geht in die Muttermilch über (ca. 25-60 % der Plasmakonzentration). Der Nutzen des Stillens muss sorgfältig gegen das – wenn auch geringe – Risiko möglicher Nebenwirkungen auf das Neugeborene abgewogen werden Mütter, die mit Tegretol behandelt werden, können stillen, solange das Neugeborene sorgfältig beobachtet wird, um das Auftreten von Nebenwirkungen (z. B. übermäßige Schläfrigkeit, allergische Hautreaktionen). Es gab einige Berichte über kolostatische Hepatitis bei Säuglingen, die in der pränatalen Phase oder während der Stillzeit Carbamazepin ausgesetzt waren. Säuglinge von mit Carbamazepin behandelten und gestillten Müttern sollten sorgfältig auf das Auftreten hepatobiliärer Nebenwirkungen überwacht werden.
Fruchtbarkeit
Sehr seltene Fälle von eingeschränkter männlicher Fertilität und/oder Anomalien der Spermatogenese wurden berichtet.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Die Reaktionsfähigkeit der Patienten kann durch die Grunderkrankung (Krampfanfälle) und Nebenwirkungen wie Schläfrigkeit, Schwindel, Ataxie, Diplopie, Akkommodationsstörungen und verschwommenes Sehen, die unter Tegretol berichtet wurden, insbesondere zu Beginn der Behandlung oder bei Dosisanpassungen, beeinträchtigt sein. Daher sollten Patienten beim Führen eines Fahrzeugs oder beim Bedienen von Maschinen geeignete Vorsichtsmaßnahmen treffen.
04.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Besonders zu Beginn der Behandlung mit Tegretol oder bei zu hoher Anfangsdosis oder bei älteren Patienten können einige Nebenwirkungen sehr häufig oder häufig auftreten, beispielsweise im ZNS (Schwindel, Kopfschmerzen, Ataxie, Schläfrigkeit, Müdigkeit, Doppeltsehen). , Magen-Darm-Trakt (Übelkeit, Erbrechen) und allergische Hautreaktionen.
Dosisabhängige Nebenwirkungen verschwinden normalerweise innerhalb weniger Tage, entweder spontan oder nach vorübergehender Dosisreduktion. ZNS-Nebenwirkungen können Ausdruck einer Überdosierung oder signifikanter Schwankungen der Plasmaspiegel sein. In diesen Fällen wird empfohlen, die Plasmaspiegel zu überprüfen.
Tabellarische Zusammenfassung der Nebenwirkungen aus klinischen Studien und Spontanberichten
Nebenwirkungen aus klinischen Studien (Tabelle 1) sind unten nach Systemorganklassen und Häufigkeit aufgelistet. Die Häufigkeiten sind definiert als: sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100 bis 1/1000 bis 1/10000 bis
Tabelle 1
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems
Sehr gewöhnlich: Leukopenie.
gemeinsames: Thrombozytopenie, Eosinophilie.
Selten: Leukozytose, Lymphadenopathie.
Sehr selten: Agranulozytose, aplastische Anämie, Panzytopenie, Aplasie der reinen Erythrozyten, Anämie, megaloblastäre Anämie, Retikulozytose, hämolytische Anämie.
Störungen des Immunsystems
Selten: multiple verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion, die mehrere Organe mit Erkrankungen betrifft, die in verschiedenen Kombinationen auftreten können, wie Fieber, Hautausschlag, Vaskulitis, Lymphadenopathie, Pseudolymphom, Arthralgie, Leukopenie, Eosinophilie, Hepatosplenomegalie, abnorme Funktionstests Leber- und evaneszentes Gallengangssyndrom ( Zerstörung und Verschwinden der intrahepatischen Gallenwege). Andere Organe können ebenfalls betroffen sein, wie Lunge, Nieren, Bauchspeicheldrüse, Myokard, Dickdarm.
Sehr selten: anaphylaktische Reaktionen, Angioödem, Hypogammaglobulinämie.
Endokrine Pathologien
gemeinsames: Ödeme, Wassereinlagerungen, Gewichtszunahme, Hyponatriämie und Verminderung der Blutosmolarität aufgrund einer "ähnlichen Wirkung" von ADH, die in seltenen Fällen zu einer Wasserintoxikation mit Erbrechen, Lethargie, Kopfschmerzen, Verwirrtheit, neurologischen Störungen führen kann.
Sehr selten: Galaktorrhoe, Gynäkomastie.
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Selten: Folsäuremangel, verminderter Appetit.
Sehr selten: akute Porphyrie (akute intermittierende Porphyrie und bunte Porphyrie), nicht-akute Porphyrie (Porphyria cutanea tarda).
Psychische Störungen
Selten: Halluzinationen (visuell oder akustisch), Depression, Aggression, Erregung, Ruhelosigkeit, Verwirrung.
Sehr selten: Aktivierung der Psychose.
Erkrankungen des Nervensystems
Sehr gewöhnlich: Ataxie, Schwindel, Schläfrigkeit.
Verbreitet: Doppelbilder, Kopfschmerzen.
Ungewöhnlich: unwillkürliche abnorme Bewegungen (z. B. Tremor, Asterypse, Dystonie, Tics), Nystagmus.
Selten: Dyskinesie, Augenmotilitätsstörungen, Sprachstörungen (Dysarthrie, undeutliche Sprache), Choreoathetose,
periphere Neuropathien, Parästhesien und Paresen.
Sehr selten: malignes neuroleptisches Syndrom, aseptische Meningitis mit Myoklonus und peripherer Eosinophilie, Dysgeusie.
Augenerkrankungen
Verbreitet: Akkommodationsstörungen (zB verschwommenes Sehen).
Sehr selten: Trübung der Linse, Konjunktivitis.
Ohr- und Labyrintherkrankungen
Sehr selten: Hörstörungen (zB Tinnitus, Hyperakusis, Hypoakusis, veränderte Tonwahrnehmung).
Herzerkrankungen
Selten: Reizleitungsstörungen des Herzens.
Sehr selten: Arrhythmie, atrioventrikulärer Block mit Synkope, Bradykardie, kongestive Herzinsuffizienz, Verschlechterung der koronaren Herzkrankheit.
Gefäßpathologien
Selten: Bluthochdruck oder Hypotonie.
Sehr selten: Kreislaufkollaps, Embolie (z. B. Lungenembolie), Thrombophlebitis.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Sehr selten: Lungenüberempfindlichkeit, gekennzeichnet zum Beispiel durch Fieber, Atemnot, Lungenentzündung.
Gastrointestinale Störungen
Sehr gewöhnlich: Erbrechen, Übelkeit.
gemeinsames: trockener Mund.
Ungewöhnlich: Durchfall, Verstopfung.
Selten: Bauchschmerzen.
Sehr selten: Pankreatitis, Glossitis, Stomatitis.
Leber- und Gallenerkrankungen
Selten: cholestatische, parenchymale (hepatozelluläre) oder gemischte Lebererkrankung, evaneszentes Gallengangssyndrom, Gelbsucht.
Sehr selten: Leberversagen, granulomatöse Hepatitis.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Sehr gewöhnlich: Urtikaria, die schwerwiegend sein kann, allergische Dermatitis.
Ungewöhnlich: exfoliative Dermatitis.
Selten: systemischer Lupus erythematodes, Pruritus.
Sehr selten: schwere kutane Nebenwirkungen (SCARs) wie das Syndrom
Steven-Johnson (*) (SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN), Lichtempfindlichkeitsreaktionen, Erythema multiforme, Erythema nodosum, Veränderung der Hautpigmentierung, Purpura, Akne, Hyperhidrose, Alopezie, Hirsutismus.
Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen
Selten: Muskelschwäche.
Sehr selten: Störungen des Knochenstoffwechsels (Abnahme der Plasmakalziumkonzentrationen und der Blutkonzentrationen von 25-Hydroxy-Cholecalciferol), die zu Osteomalazie/Osteoporose, Arthralgie, Myalgie, Muskelkrämpfen führen. Der Mechanismus, durch den Tegretol den Knochenstoffwechsel beeinflusst, wurde nicht identifiziert.
Nieren- und Harnwegserkrankungen
Sehr selten: tubulointerstitielle Nephritis, Nierenversagen, Nierenfunktionsstörung (z. B. Albuminurie, Hämaturie, Oligurie, erhöhte Blutharnstoff-/Azotämiespiegel), Harnverhalt, Pollakisurie.
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust
Sehr selten: sexuelle Dysfunktion / erektile Dysfunktion, Anomalien der Spermatogenese (mit verminderter Spermienzahl und / oder Beweglichkeit).
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Sehr gewöhnlich: Ermüdung.
Diagnosetest
Sehr gewöhnlich: Erhöhung des Gamma-GT (aufgrund der Induktion von Leberenzymen), normalerweise klinisch nicht relevant.
gemeinsames: Anstieg der Konzentration der alkalischen Phosphatase im Blut.
Ungewöhnlich: Erhöhung der Transaminasen.
Sehr selten: erhöhter Augeninnendruck, erhöhte Blutwerte von Cholesterin, Lipoprotein hoher Dichte und Triglyceriden. Veränderung der Funktionsparameter der Schilddrüse: Abnahme von L-Thyroxin (freies Thyroxin, Thyroxin, Trijodthyroxin) und Anstieg der Blutkonzentrationen des schilddrüsenstimulierenden Hormons, meist ohne klinische Manifestationen, Anstieg des Prolaktinspiegels im Blut.
(*) In einigen asiatischen Ländern ist die Häufigkeit "selten". Siehe auch Abschnitt 4.4.
Zusätzliche Nebenwirkungen aus Spontanberichten (Häufigkeit nicht bekannt)
Die folgenden Nebenwirkungen stammen aus Erfahrungen nach der Markteinführung mit Tegretol und beziehen sich auf Spontanberichte und in der Literatur beschriebene Fälle. Da diese Reaktionen spontan bei einer Population ungewisser Größe auftreten, ist es nicht möglich, die Häufigkeit, die daher angegeben wird, mit Sicherheit abzuschätzen: . als „nicht bekannt". Nebenwirkungen sind nach MedDRA-Systemorganklassen aufgelistet. Innerhalb jeder Klasse sind die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad aufgelistet
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Reaktivierung humaner Herpesvirus-Infektionen 6.
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems
Medulläre Depression.
Erkrankungen des Nervensystems
Sedierung, Gedächtnisstörungen.
Gastrointestinale Störungen
Kolitis.
Störungen des Immunsystems
Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS).
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP), lichenoide Keratose, Onychomadese.
Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen
Frakturen.
Diagnosetest
Abnahme der Knochendichte.
Es gibt zunehmend Hinweise auf die Assoziation genetischer Marker und das Auftreten von Nebenwirkungen der Haut wie SJS, TEN, DRESS, AGEP und makulopapulöser Hautausschlag. Bei japanischen und europäischen Patienten werden diese Reaktionen im Zusammenhang mit der Anwendung von Carbamazepin und dem Vorhandensein des Allels HLA-A * 3101 berichtet. Ein weiterer Marker, HLA-A * 1502, ist stark mit SJS und Syndromen assoziiert bei Personen chinesischer Abstammung mit Han-Ethnie, thailändischer und einiger anderer asiatischer Abstammung (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4 für weitere Informationen).
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen nach
Die Zulassung des Arzneimittels ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden: www.agenziafarmaco.gov.it/it/verantwortlich .
04.9 Überdosierung
Anzeichen und Symptome
Die auftretenden Anzeichen und Symptome einer Überdosierung betreffen normalerweise das Zentralnerven-, Herz-Kreislauf- und Atmungssystem und umfassen die in Abschnitt 4.8 beschriebenen Nebenwirkungen.
Zentrales Nervensystem
Depression des Zentralnervensystems, Desorientierung, Bewusstseinsverlust, Schläfrigkeit, Agitiertheit, Halluzination, Koma, verschwommenes Sehen, Dysarthrie, undeutliche Sprache, Nystagmus, Ataxie, Dyskinesie, Hyperreflexie gefolgt von Hyporeflexie, Krämpfe, psychomotorische Störungen, Myoklonus, Hypothermie, Mydriasis.
Atmungssystem
Atemdepression, Lungenödem.
Herz-Kreislauf-System
Tachykardie, Hypotonie, manchmal Hypertonie, kardiale Reizleitungsstörungen mit Erweiterung des QRS-Komplexes; Synkope im Zusammenhang mit Herzstillstand.
Magen-Darm-System
Erbrechen, verzögerte Magenentleerung, eingeschränkte Darmmotilität.
Bewegungsapparat
Es gab einige Berichte über Rhabdomyolyse in Verbindung mit Carbamazepin-Toxizität.
Nierenfunktion
Harnretention, Oligurie, Anurie, Flüssigkeitsretention, Wasserintoxikation aufgrund der ADH-ähnlichen Wirkung von Carbamazepin.
Laborparameter
Hyponatriämie, mögliche metabolische Azidose, mögliche Hyperglykämie, Anstieg der Muskelkreatinphosphokinase.
Behandlung
Es gibt kein spezifisches Gegenmittel.
Die Erstbehandlung sollte auf der Grundlage des Zustands des Patienten durchgeführt werden, der ins Krankenhaus eingeliefert werden sollte. Die Plasmakonzentration von Carbamazepin sollte gemessen werden, um eine Vergiftung und die eingenommene Dosis zu bestätigen.
Entleeren Sie den Magen, machen Sie eine Magenspülung und verabreichen Sie Aktivkohle. Eine verzögerte Magenentleerung kann zu einer verzögerten Resorption führen, was zu Schübe in der Erholungsphase von einer Intoxikation führen kann.
Auf Intensivstationen ist es wichtig, mit Herzmonitoring und korrekten Blutelektrolytwerten die Vitalfunktionen zu unterstützen.
Besondere Empfehlungen
Eine „Kohle-Hämoperfusion" wird empfohlen. Die Hämodialyse ist die wirksame Behandlung zur Behandlung einer Carbamazepin-Überdosierung.
In den 2-3 Tagen nach der Intoxikation ist es notwendig, die Exazerbation und die Verschlimmerung der Symptome aufgrund der verzögerten Resorption zu verhindern.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antiepileptika, Carboxamid-Derivate (ATC-Code: N03 AF01).
Tegretol gehört zur Familie der Dibenzazepine.
Als Antiepileptikum umfasst das Wirkungsspektrum partielle Anfälle (einfach oder komplex) mit oder ohne sekundäre Generalisierung, generalisierte tonisch-klonische Anfälle sowie Kombinationen dieser Anfallsarten.
In klinischen Studien wurde berichtet, dass Tegretol allein bei epileptischen Patienten – insbesondere Kindern und Jugendlichen – eine psychotrope Wirkung mit einer Verbesserung der Symptome von Angst und Depression und einer Verringerung der Reizbarkeit und Aggression ausübt negative oder unklare Wirkungen, auch in Bezug auf die verabreichten Dosen, während andere Studien eine positive Wirkung auf Aufmerksamkeit, kognitive Funktionen und Gedächtnis zeigen.
Als neurotropes Medikament verhindert Tegretol das Auftreten schmerzhafter Anfälle von essentieller und sekundärer Trigeminusneuralgie und ist auch nützlich zur Verringerung neurogener Schmerzen bei verschiedenen Zuständen, wie z. B. Rückgrat, posttraumatischer Parästhesie, postherpetischer Neuralgie; beim Alkoholentzugssyndrom erhöht sich die Krampfschwelle, die durch Alkoholmissbrauch verringert wird, und verbessert die Entzugssymptome (z.
Als Psychopharmakon ist Tegretol wirksam bei affektiven Störungen, z. bei der Behandlung akuter Manie sowie in der Erhaltungstherapie von bipolaren affektiven (manisch-depressiven) Störungen, sowohl bei alleiniger Verschreibung als auch in Kombination mit Neuroleptika, Antidepressiva oder Lithium. Tegretol ist wirksam bei schizoaffektiven Störungen und bei exzitatorischer Manie in Kombination mit anderen Neuroleptika sowie bei Episoden, die schnell in kurzzyklischen Formen folgen.
Der Wirkungsmechanismus von Carbamazepin ist nur teilweise aufgeklärt Carbamazepin stabilisiert übererregte Nervenmembranen, hemmt Ausfluss
neuronal wiederholt und reduziert die synaptische Ausbreitung erregender Impulse. Es ist vernünftig anzunehmen, dass der Hauptwirkungsmechanismus von Carbamazepin die Verhinderung des wiederholten Auslösens natriumabhängiger Aktionspotentiale in depolarisierten Neuronen durch verbrauchs- und spannungsabhängige Blockade von Natriumkanälen ist.
Während die Abnahme der Glutamatfreisetzung und die Stabilisierung der neuronalen Membranen die antiepileptischen Wirkungen erklären könnten, könnte die hemmende Wirkung auf den Dopamin- und Noradrenalinumsatz die antimanischen Eigenschaften von Carbamazepin erklären.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Carbamazepin wird fast vollständig, aber relativ langsam aus den Tabletten resorbiert. Herkömmliche Tabletten und Kautabletten erreichen nach einmaliger oraler Gabe nach 12 bzw. 6 Stunden die maximale Plasmakonzentration der unveränderten Substanz. Mit dem Sirup wird die maximale Plasmakonzentration innerhalb von 2 Stunden erreicht. Bezüglich der aufgenommenen Wirkstoffmenge besteht kein relevanter Unterschied zwischen den oralen Darreichungsformen. Nach einer oralen Einzeldosis von 400 mg Carbamazepin (Tabletten) beträgt die maximale Plasmakonzentration der unveränderten Substanz etwa 4,5 µg/ml.
Wenn Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung in Einzel- oder Mehrfachdosen verabreicht werden, erreichen sie im Vergleich zu herkömmlichen Tabletten etwa 25 % der niedrigsten Plasma-Spitzenkonzentration des Wirkstoffs. Die Spitzen werden innerhalb von 24 Stunden erreicht. Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung führen zu einer statistisch signifikanten Abnahme des Fluktuationsindex, jedoch nicht zu einer signifikanten Abnahme der Cmin im Steady-State. Bei einer zweimal täglichen Dosis ist die Fluktuation der Plasmakonzentrationen sehr gering. Die Bioverfügbarkeit der Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung beträgt ca. 15 % niedriger als bei anderen oralen Formen.
Steady-State-Plasmakonzentrationen von Carbamazepin werden innerhalb von 1-2 Wochen erreicht, abhängig von den individuellen Merkmalen in Bezug auf Carbamazepin-Selbstinduktion, Heteroinduktion durch andere induzierende Medikamente, Situation vor der Behandlung, Dosierung, Behandlungsdauer.
Im Steady-State variieren die Plasmakonzentrationen von Carbamazepin, die als therapeutischer Bereich angesehen werden, von Person zu Person stark: Bei den meisten Patienten wurde ein Bereich von 4-12 µg/ml entsprechend 17-50 µg/l berichtet. Die Konzentration von 10,11-Epoxid (dem aktiven Metaboliten von Carbamazepin) beträgt etwa 30 % des Wirkstoffspiegels.
Die Nahrungsaufnahme hat keinen Einfluss auf die Geschwindigkeit oder das Ausmaß der Resorption, unabhängig von der verabreichten Formulierung von Tegretol.
Verteilung
Unter der Annahme einer vollständigen Resorption von Carbamazepin reicht das scheinbare Verteilungsvolumen von 0,8 bis 1,9 l / kg.
Carbamazepin passiert die Plazenta.
Carbamazepin ist zu 70-80% an Plasmaproteine gebunden. Die Konzentration der unveränderten Substanz in Liquor und Speichel entspricht dem Anteil, der nicht an Plasmaproteine gebunden ist (20-30%). Die Konzentrationen in der Muttermilch betragen 25-60% der entsprechenden Plasmaspiegel.
Stoffwechsel
Carbamazepin wird in der Leber metabolisiert, deren wichtigster Eliminationsweg die Epoxidation ist, so dass das Derivat 10,11-trans-Diol und dessen Glucuronid als Hauptmetaboliten erhalten werden.Cytochrom P450 3A4 wurde als die hauptsächlich verantwortliche Isoform identifiziert die Umwandlung von Carbamazepin in den Metaboliten 10,11-Epoxid.Das humane mikrosomale Enzym Epoxid-Hydrolase wurde als verantwortlich für die Bildung von 10,11-Transdiol, einem Derivat des Carbamazepin-10,11-Epoxids, identifiziert. 9-Hydroxy-methyl-10-carbamoylacridan ist der am wenigsten häufige Metabolit dieses Stoffwechselwegs. Nach einer oralen Einzeldosis Carbamazepin erscheinen ca. 30 % als Endprodukt des Stoffwechsels im Urin. Ein weiterer wichtiger Biotransformationsweg von Carbamazepin führt zu verschiedenen monohydroxylierten Verbindungen sowie zu dem von UGT2B7 produzierten Carbamazepin-N-glucuronid.
Beseitigung
Die Eliminationshalbwertszeit der unveränderten Substanz beträgt nach einmaliger oraler Gabe ca. 36 Stunden, nach wiederholter Gabe ca. 16-24 Stunden (Selbstinduktion des hepatischen Monooxygenase-Systems), je nach Therapiedauer. Bei Patienten, die gleichzeitig mit anderen Leberenzym-induzierenden Arzneimitteln (z. B. Phenytoin, Phenobarbital) behandelt wurden, wurden die Halbwertszeiten bei etwa 9-10 Stunden gefunden Die Plasmaeliminationshalbwertszeit von 10,11-Epoxid beträgt etwa 6 Stunden später Single orale Dosen des Epoxids selbst.
Nach Verabreichung einer oralen Einzeldosis von 400 mg Carbamazepin werden 72 % mit dem Urin und 28 % mit den Fäzes ausgeschieden. Im Urin liegen ca. 2 % der Dosis als unveränderte Substanz und ca. 1 % in Form des aktiven Metaboliten 10,11-Epoxid vor.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Kinder
Aufgrund der höheren Ausscheidung von Carbamazepin benötigen Kinder möglicherweise höhere Dosen als Erwachsene (in mg / kg).
Senioren
Es gibt keinen Hinweis auf eine „veränderte Pharmakokinetik von Carbamazepin bei älteren Patienten im Vergleich zu jungen Erwachsenen“.
Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz
Es liegen keine Daten zur Pharmakokinetik von Carbamazepin bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion vor.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Basierend auf den konventionellen Studien zur Toxizität bei einmaliger und wiederholter Gabe, zur Genotoxizität und zum kanzerogenen Potenzial lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen, Tierstudien reichen jedoch nicht aus, um eine teratogene Wirkung von Carbamazepin auszuschließen.
Karzinogenität
Bei Ratten, die 2 Jahre lang mit Carbamazepin behandelt wurden, wurde eine erhöhte Inzidenz von hepatozellulären Tumoren bei weiblichen und gutartigen Hodentumoren bei männlichen Tieren beobachtet.Die Bedeutung dieser Daten für die therapeutische Anwendung von Carbamazepin beim Menschen ist derzeit nicht bekannt.
Genotoxizität
Carbamazepin war in mehreren Standard-Mutagenitätsstudien an Bakterien und Säugetieren nicht genotoxisch.
Reproduktionstoxizität
In Tierstudien, die an Mäusen, Ratten und Kaninchen durchgeführt wurden, führte die orale Verabreichung von Carbamazepin während der Organogenese bei Tagesdosen in Verbindung mit maternaler Toxizität (mehr als 200 mg / kg / Tag) zu erhöhter embryo-fetaler Mortalität und fötaler Wachstumsverzögerung. Carbamazepin hat sich in mehreren Tierversuchen, insbesondere an Mäusen, als teratogen erwiesen, hat jedoch kein oder nur ein minimales teratogenes Potenzial bei humanrelevanten Dosen reduzierte Gewichtszunahme bei maternalen Dosen von 192 mg/kg/Tag.
Fruchtbarkeit
In Studien zur chronischen Toxizität wurden bei Ratten, die mit Carbamazepin behandelt wurden, Hodenatrophie und dosisabhängige Aspermatogenese beobachtet. Die Sicherheitsmarge für diesen Effekt ist unbekannt.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Tabletten 200 mg und 400 mg
Mikrokristalline Cellulose; Carmellose-Natrium; wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid; Magnesiumstearat.
Sirup Kinder
Polyethylenglycolstearat; mikrokristalline Cellulose/Carmellose-Natrium; 70 % Sorbit (nicht kristallisierbar); Methylparahydroxybenzoat; Propylparahydroxybenzoat; Natrium Saccharin; Hydroxyethylcellulose; Sorbinsäure; Propylenglykol; Karamellgeschmack; gereinigtes Wasser.
Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung von 200 mg und 400 mg
Wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid; wässrige Dispersion von Ethylcellulose; mikrokristalline Cellulose; Polyacrylatdispersion 30%; Magnesiumstearat; Croscarmellose-Natrium; Talk; Hypromellose; hydriertes mehrwertiges Rizinusöl; rotes Eisenoxid; gelbes Eisenoxid; Titandioxid.
Kautabletten von 100 mg
Wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid; Minze-Kirsch-Geschmack; Erythrosin; Gelee; Glycerin; Magnesiumstearat; Maisstärke; Natriumstärkecarboxymethyl A; Stearinsäure; Saccharose durch Kompression.
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
Tabletten: 2 Jahre
Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung: 1 Jahr
Kautabletten: 3 Jahre
Sirup: 3 Jahre
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Sirup: Vor Hitze und Licht schützen.
Herkömmliche Tabletten: vor Feuchtigkeit schützen.
Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung: Vor Feuchtigkeit schützen - Nicht über 25 °C lagern.
Kautabletten: bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Tegretol 200 mg Tabletten: PVC / PE / PVDC Blisterpackung, 50 Tabletten
Tegretol 400 mg Tabletten: PVC / PE / PVDC Blister, 30 Tabletten
Tegretol 200 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung: PVC / PCTFE und PVC / PE / PVDC Blisterpackungen, 30 Tabletten
Tegretol 400 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung: PVC / PCTFE und PVC / PE / PVDC Blisterpackungen, 30 Tabletten
Tegretol 100 mg Kautabletten: PVC und PVC / PCTFE Blisterpackungen, 28 Tabletten
Tegretol 20 mg / ml Sirup: 250 ml dunkle Glasflasche
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Hinweise zur Entsorgung.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
TEGRETOL 200 mg Tabletten AIC n. 020602013
TEGRETOL 400 mg Tabletten AIC n. 020602025
TEGRETOL 200 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung AIC n. 020602049
TEGRETOL 400 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung AIC n. 020602052
TEGRETOL Kinder 20 mg / ml Sirup AIC n. 020602037
TEGRETOL 100 mg Kautabletten AIC n. 020602064
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
TEGRETOL 200 mg Tabletten
Genehmigung: 19.02.1966 Verlängerung: 01.06.2010
TEGRETOL 400 mg Tabletten
Genehmigung: 16.03.1983 Verlängerung: 01.06.2010
TEGRETOL 200 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung
Zulassung: 01.09.1989 Verlängerung: 01.06.2010
TEGRETOL 400 mg Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung
Zulassung: 01.09.1989 Verlängerung: 01.06.2010
TEGRETOL Kinder 20 mg / ml Sirup
Genehmigung: 13.06.1979 Verlängerung: 01.06.2010
TEGRETOL 100 mg Kautabletten
Genehmigung: 31.07.1998 Verlängerung: 01.06.2010
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
05/2015