Wirkstoffe: Lamotrigin
Lamictal 2 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen / Kautabletten
Lamictal 5 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen / Kautabletten
Lamictal 25 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen / Kautabletten
Lamictal 50 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen / Kautabletten
Lamictal 100 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen / Kautabletten
Lamictal 200 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen / Kautabletten
Warum wird Lamictal verwendet? Wofür ist das?
Lamictal gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als Antiepileptika bezeichnet werden. Es wird verwendet, um zwei Erkrankungen zu behandeln - Epilepsie und bipolare Störung.
Lamictal behandelt Epilepsie, indem es die Signale im Gehirn blockiert, die Anfälle (Krämpfe) auslösen.
- Bei Erwachsenen und Kindern ab 13 Jahren kann Lamictal allein oder zusammen mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung von Epilepsie sowie zusammen mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung von Krampfanfällen angewendet werden, die bei einem als Lennox-Gastaut-Syndrom bezeichneten Zustand auftreten.
- Bei Kindern zwischen 2 und 12 Jahren kann Lamictal zusammen mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung dieser Erkrankungen angewendet werden. Es kann allein verwendet werden, um eine Art von Epilepsie zu behandeln, die als typische Absence-Anfälle bezeichnet wird.
Lamictal behandelt auch bipolare Störungen.
Menschen mit bipolarer Störung (auch als manisch-depressiv bezeichnet) haben extreme plötzliche Stimmungsschwankungen, wobei Phasen der Manie (Aufregung oder Euphorie) mit Phasen der Depression (tiefe Traurigkeit oder Verzweiflung) abwechseln.Bei Erwachsenen im Alter von mindestens 18 Jahren kann Lamictal sein allein oder zusammen mit anderen Arzneimitteln zur Vorbeugung von Depressionsanfällen, die bei einer bipolaren Störung auftreten. Es ist noch nicht bekannt, wie Lamictal im Gehirn wirkt, um diese Wirkung zu entfalten.
Kontraindikationen Wenn Lamictal nicht verwendet werden sollte
Nehmen Sie Lamictal nicht ein:
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Lamotrigin oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Falls dies auf Sie zutrifft:
- Informieren Sie Ihren Arzt und nehmen Sie Lamictal nicht ein.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Lamictal beachten?
Seien Sie besonders vorsichtig mit Lamictal
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Lamictal einnehmen:
- wenn Sie Nierenprobleme haben
- wenn Sie nach der Einnahme von Lamotrigin oder anderen Arzneimitteln gegen bipolare Störung oder Epilepsie jemals einen Hautausschlag hatten
- wenn Sie nach der Einnahme von Lamotrigin jemals eine Meningitis hatten (lesen Sie bitte die Beschreibung dieser Symptome in Abschnitt 4 dieser Packungsbeilage: Andere Nebenwirkungen).
- wenn Sie bereits Arzneimittel einnehmen, die Lamotrigin enthalten.
Falls einer dieser Punkte auf Sie zutrifft:
- Informieren Sie Ihren Arzt, der möglicherweise entscheiden wird, die Dosis zu reduzieren, oder dass Lamictal für Sie nicht geeignet ist.
Wichtige Informationen zu potenziell lebensbedrohlichen Reaktionen
Bei einer kleinen Anzahl von Patienten, die Lamictal einnehmen, kommt es zu einer allergischen Reaktion oder einer potenziell lebensbedrohlichen Hautreaktion, die sich unbehandelt zu schwerwiegenderen Problemen entwickeln kann. Sie müssen die Symptome kennen, auf die Sie achten müssen, während Sie Lamictal einnehmen.
Lesen Sie die Beschreibung dieser Symptome in Abschnitt 4 dieser Packungsbeilage „Möglicherweise lebensbedrohliche Reaktionen: Suchen Sie sofort einen Arzt auf“.
Gedanken an Selbstverletzung oder Selbstmord
Antiepileptika werden zur Behandlung verschiedener Erkrankungen verwendet, einschließlich Epilepsie und bipolarer Störung. Menschen mit bipolarer Störung können manchmal Gedanken daran haben, sich selbst zu schaden oder Selbstmord zu begehen. Wenn Sie eine bipolare Störung haben, haben Sie wahrscheinlich diese Gedanken:
- wenn Sie zum ersten Mal mit der Behandlung beginnen
- wenn Sie schon einmal daran gedacht haben, sich selbst zu schaden oder an Selbstmord zu denken
- wenn Sie unter 25 sind.
Wenn Sie Gedanken oder Erfahrungen haben, die Sie beunruhigen, oder wenn Sie bemerken, dass Sie sich während der Einnahme von Lamictal schlechter fühlen oder neue Symptome entwickeln:
- Wenden Sie sich so schnell wie möglich an Ihren Arzt oder suchen Sie das nächste Krankenhaus auf, um Hilfe zu erhalten.
Eine kleine Anzahl von Patienten, die mit Antiepileptika wie Lamictal behandelt wurden, hatten auch Gedanken daran, sich selbst zu verletzen oder sich umzubringen. Wenn Sie diese Gedanken zu irgendeinem Zeitpunkt haben, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt.
Wenn Sie Lamictal gegen Epilepsie einnehmen
Bei einigen Arten von Epilepsie können sich während der Behandlung mit Lamictal Anfälle gelegentlich verschlimmern oder häufiger auftreten.
Einige Patienten können schwere Krampfanfälle haben, die ernsthafte Gesundheitsprobleme verursachen können.
Wenn die Anfälle häufiger werden oder wenn Sie während der Einnahme von Lamictal einen schweren Anfall haben:
- kontaktieren Sie so schnell wie möglich Ihren Arzt.
Lamictal darf Personen unter 18 Jahren nicht zur Behandlung einer bipolaren Störung verabreicht werden. Arzneimittel zur Behandlung von Depressionen und anderen psychischen Problemen erhöhen das Risiko von Suizidgedanken und -verhalten bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Lamictal® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen, auch wenn es sich um pflanzliche Präparate oder andere nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Ihr Arzt muss wissen, ob Sie andere Arzneimittel zur Behandlung von Epilepsie oder psychischen Problemen einnehmen, um sicherzustellen, dass Sie die richtige Dosis von Lamictal einnehmen.
- Oxcarbazepin, Felbamat, Gabapentin, Levetiracetam, Pregabalin, Topiramat oder Zonisamid zur Behandlung von Epilepsie
- Lithium, Olanzapin oder Aripiprazol zur Behandlung von psychischen Problemen
- Bupropion zur Behandlung von psychischen Problemen oder zur Raucherentwöhnung
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eines dieser Arzneimittel einnehmen.
Einige Arzneimittel interagieren mit Lamictal oder machen Nebenwirkungen wahrscheinlicher.
Diese beinhalten:
- Valproat zur Behandlung von Epilepsie und psychischen Problemen
- Carbamazepin zur Behandlung von Epilepsie und psychischen Problemen
- Phenytoin, Primidon oder Phenobarbital zur Behandlung von Epilepsie Risperidon zur Behandlung von psychischen Problemen
- Rifampicin, ein Antibiotikum
- Arzneimittel zur Behandlung einer Infektion mit dem Humanen Immunschwächevirus (HIV) (Kombination aus Lopinavir und Ritonavir oder Atazanavir und Ritonavir)
- hormonelle Kontrazeptiva wie die Pille (siehe unten)
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eines dieser Arzneimittel einnehmen, beginnen oder abbrechen.
Hormonelle Kontrazeptiva (wie die Pille) können die Wirkung von Lamictal verändern
Ihr Arzt wird Ihnen möglicherweise empfehlen, ein bestimmtes hormonelles Verhütungsmittel oder eine andere Verhütungsmethode wie Kondome, Diaphragmen oder Spiralen anzuwenden. Wenn Sie hormonelle Kontrazeptiva wie die Pille anwenden, wird Ihr Arzt möglicherweise Blutproben entnehmen, um Ihren Lamictal-Spiegel zu überprüfen. Wenn Sie ein hormonelles Kontrazeptivum anwenden oder mit der Anwendung beginnen möchten:
Informieren Sie Ihren Arzt, der mit Ihnen geeignete Verhütungsmethoden besprechen wird.
Lamictal kann auch die Wirkungsweise hormoneller Kontrazeptiva verändern, obwohl es unwahrscheinlich ist, dass sie ihre Wirksamkeit verlieren. Wenn Sie ein hormonelles Kontrazeptivum anwenden und eine Veränderung Ihrer Periode bemerken, wie z. B. plötzliche Blutungen oder Blutungen zwischen den Perioden:
informieren Sie Ihren Arzt. Dies können Anzeichen dafür sein, dass Lamictal die Wirkungsweise des Verhütungsmittels verändert.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Bei Babys, deren Mütter Lamictal während der Schwangerschaft eingenommen haben, kann ein erhöhtes Risiko für Geburtsfehler bestehen. Zu diesen Defekten gehören Lippenspalte (Lippenspalte) oder Gaumenspalte (Gaumenspalte). Ihr Arzt kann Ihnen raten, eine „ergänzende Folsäure“ einzunehmen, wenn Sie beabsichtigen, schwanger zu werden oder bereits schwanger sind.
Auch eine Schwangerschaft kann die Wirksamkeit von Lamictal beeinträchtigen, daher können Blutuntersuchungen und eine Änderung der Lamictal-Dosis erforderlich sein.
- Wenn Sie schwanger sind, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat. Sie sollten die Behandlung nicht ohne Rücksprache mit Ihrem Arzt abbrechen. Dies ist besonders wichtig, wenn Sie an Epilepsie leiden.
- Wenn Sie stillen oder beabsichtigen zu stillen, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat. Der Wirkstoff in Lamictal geht in die Brust der Mutter über und kann das Baby beeinträchtigen. Ihr Arzt wird mit Ihnen über die Risiken und Vorteile des Stillens während der Einnahme von Lamictal sprechen und Ihr Baby von Zeit zu Zeit untersuchen, wenn Sie sich entscheiden zu stillen.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Lamictal kann Schwindel und Doppelbilder verursachen.
- Führen Sie kein Fahrzeug und bedienen Sie keine Maschinen, es sei denn, Sie sind sicher, dass Sie diese Symptome nicht haben.
Wenn Sie an Epilepsie leiden, sprechen Sie mit Ihrem Arzt über Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Anwendung Wie ist Lamictal anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
Wie viel Lamictal sollten Sie einnehmen?
Es kann einige Zeit dauern, bis Sie die optimale Dosis von Lamictal für Sie gefunden haben. Die Dosis, die Sie einnehmen müssen, hängt ab von:
- aus seinem Alter
- wenn Sie Lamictal zusammen mit anderen Arzneimitteln einnehmen
- wenn Sie Nieren- oder Leberprobleme haben.
Ihr Arzt wird Ihnen zu Beginn eine niedrige Dosis verschreiben und die Dosis über einige Wochen schrittweise erhöhen, bis die für Sie wirksame Dosis (die so genannte wirksame Dosis) erreicht ist. Nehmen Sie nicht mehr Lamictal ein, als Ihr Arzt Ihnen verordnet hat.
Die übliche wirksame Dosis von Lamictal bei Erwachsenen und Kindern ab 13 Jahren liegt zwischen 100 mg und 400 mg täglich.
Bei Kindern im Alter von 2 bis 12 Jahren hängt die wirksame Dosis vom Körpergewicht ab – im Allgemeinen liegt sie zwischen 1 mg und 15 mg pro Kilogramm des Körpergewichts des Kindes, bis zu einer maximalen Erhaltungsdosis von 200 mg pro Tag.
Lamictal wird nicht für Kinder unter 2 Jahren empfohlen.
Wie ist Ihre Lamictal-Dosis einzunehmen?
Nehmen Sie die Lamictal-Dosis ein- oder zweimal täglich ein, wie Ihr Arzt es Ihnen gesagt hat. Es kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
- Nehmen Sie immer die volle Dosis ein, die Ihnen Ihr Arzt verschrieben hat. Nehmen Sie niemals nur einen Teil der Tablette ein.
Ihr Arzt kann Ihnen auch raten, die Einnahme anderer Arzneimittel zu beginnen oder abzubrechen, abhängig von der Art der Erkrankung, für die sie eingenommen werden und wie Sie auf die Behandlung ansprechen.
Lamictal Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen / Kautabletten können im Ganzen mit etwas Wasser geschluckt, zerkaut oder mit Wasser gemischt werden, um ein flüssiges Arzneimittel herzustellen.
So kauen Sie die Tablette:
Möglicherweise müssen Sie gleichzeitig etwas Wasser trinken, damit sich die Tablette im Mund auflöst. Trinken Sie dann noch etwas Wasser, um sicherzustellen, dass das Arzneimittel vollständig geschluckt wurde.
Um das Arzneimittel flüssig zu machen:
- Geben Sie die Tablette in ein Glas mit so viel Wasser, dass die Tablette mindestens bedeckt ist.
- Um die Tablette aufzulösen, rühren Sie um oder warten Sie, bis sich die Tablette vollständig aufgelöst hat.
- Trinken Sie die gesamte Flüssigkeit.
- Geben Sie etwas mehr Wasser in das Glas und trinken Sie es, um sicherzustellen, dass kein Arzneimittel im Glas zurückbleibt.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Lamictal eingenommen haben?
Wenn Sie eine größere Menge von Lamictal eingenommen haben, als Sie sollten
- Wenden Sie sich umgehend an Ihren Arzt oder die Notaufnahme des nächstgelegenen Krankenhauses. Zeigen Sie ihnen, wenn möglich, die Lamictal-Packung.
Wenn Sie zu viel Lamictal eingenommen haben, treten mit größerer Wahrscheinlichkeit schwerwiegende Nebenwirkungen auf, die tödlich sein können.
Jeder, der zu viel Lamictal eingenommen hat, kann eines dieser Symptome haben:
- schnelle, unkontrollierbare Augenbewegungen (Nystagmus)
- Ungeschicklichkeit und Koordinationsstörungen, die das Gleichgewicht verändern (Ataxie)
- Herzrhythmusänderungen (normalerweise im EKG sichtbar)
- Bewusstlosigkeit, Krampfanfälle oder Koma.
Wenn Sie die Einnahme von Lamictal vergessen haben
Nehmen Sie keine weiteren Tabletten ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben. Nehmen Sie die nächste Dosis zur gewohnten Zeit ein.
Fragen Sie Ihren Arzt um Rat, wie Sie die Einnahme wieder aufnehmen können. Es ist wichtig, dass Sie das tun. Brechen Sie die Einnahme von Lamictal nicht ohne den Rat Ihres Arztes ab
Lamictal sollte so lange eingenommen werden, wie es Ihr Arzt empfiehlt. Hören Sie nicht auf, es sei denn, Ihr Arzt sagt es Ihnen.
Wenn Sie Lamictal gegen Epilepsie einnehmen
Um die Einnahme von Lamictal zu beenden, ist es wichtig, die Dosis über einen Zeitraum von etwa 2 Wochen schrittweise zu reduzieren.Wenn Sie die Einnahme von Lamictal plötzlich beenden, kann Ihre Epilepsie zurückkehren oder sich verschlimmern.
Wenn Sie Lamictal wegen einer bipolaren Störung einnehmen
Es kann einige Zeit dauern, bis Lamictal wirkt, sodass Sie sich wahrscheinlich nicht sofort besser fühlen. Wenn Sie die Einnahme von Lamictal abbrechen, müssen Sie Ihre Dosis nicht schrittweise reduzieren. Wenn Sie jedoch die Einnahme von Lamictal abbrechen möchten, sollten Sie immer zuerst mit Ihrem Arzt sprechen.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Lamictal
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Potenziell lebensbedrohliche Reaktionen: Sofort ärztliche Hilfe holen
Bei einer kleinen Anzahl von Patienten, die Lamictal einnehmen, kommt es zu einer allergischen Reaktion oder einer potenziell lebensbedrohlichen Hautreaktion, die sich unbehandelt zu schwerwiegenderen Problemen entwickeln kann.
Diese Symptome treten eher in den ersten Monaten der Behandlung mit Lamictal auf, insbesondere wenn die Anfangsdosis zu hoch ist oder die Dosis zu schnell erhöht wird oder wenn Lamictal zusammen mit einem anderen Arzneimittel namens Valproat eingenommen wird. Einige dieser Symptome treten häufiger bei Kindern auf, daher müssen Eltern besonders auf ihr Auftreten achten.
Symptome solcher Reaktionen sind:
- Ausschlag oder Rötung der Haut, die sich zu lebensbedrohlichen Hautreaktionen entwickeln können, einschließlich großflächiger Hautausschläge mit Blasenbildung und Abschälen der Haut, insbesondere im Bereich von Mund, Nase, Augen und Genitalien (Stevens-Johnson-Syndrom), großflächiges Abschälen der Haut (mehr als 30% der Körperoberfläche - toxische epidermale Nekrolyse)
- Geschwüre in Mund, Rachen, Nase oder Genitalien
- Schmerzen im Mund oder rote, geschwollene Augen (Konjunktivitis)
- hohe Temperatur (Fieber), grippeähnliche Symptome oder Schläfrigkeit
- Schwellung des Gesichts oder geschwollene Drüsen im Nacken, in den Achselhöhlen oder in der Leistengegend
- unerwartete Blutungen oder blaue Flecken oder blaue Finger
- Halsschmerzen oder mehr Infektionen (wie Erkältungen) als üblich.
In vielen Fällen sind diese Symptome Anzeichen für weniger schwerwiegende Nebenwirkungen. Sie sollten sich jedoch bewusst sein, dass sie potenziell lebensbedrohlich sind und sich unbehandelt zu schwerwiegenderen Problemen wie Organversagen entwickeln können.
- kontaktieren Sie umgehend Ihren Arzt. Wenn Sie ein Stevens-Johnson-Syndrom oder eine toxische epidermale Nekrolyse entwickelt haben, wird Ihr Arzt Ihnen sagen, dass Sie Lamotrigin nie wieder anwenden sollen.
Sehr häufige Nebenwirkungen
Sie können mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen:
- Kopfschmerzen
- Ausschlag
Häufige Nebenwirkungen
Sie können bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen:
- Aggression oder Reizbarkeit
- Schläfrigkeit
- Schwindel
- Erschütterungen oder Zittern
- Schlafstörungen (Schlaflosigkeit)
- Agitation
- Durchfall
- trockener Mund
- Übelkeit oder Erbrechen
- Müdigkeit
- Schmerzen im Rücken oder in den Gelenken oder anderswo.
Gelegentliche Nebenwirkungen
Sie können bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen:
- Ungeschicklichkeit und Koordinationsstörungen (Ataxie)
- Doppelbilder oder verschwommenes Sehen
Seltene Nebenwirkungen
Sie können bis zu 1 von 1000 Behandelten betreffen:
- eine lebensbedrohliche Hautreaktion (Stevens-Johnson-Syndrom): siehe auch Informationen am Anfang von Abschnitt 4.
- eine Gruppe von damit verbundenen Symptomen, die einschließen: Fieber, Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen, Nackensteifigkeit und extreme Lichtempfindlichkeit. Dies kann durch eine Entzündung der das Gehirn und das Rückenmark umgebenden Membranen (Meningitis) verursacht werden. Diese Symptome verschwinden normalerweise, wenn die Behandlung beendet wird. Wenn die Symptome jedoch anhalten oder sich verschlimmern, wenden Sie sich an Ihren Arzt.
- schnelle, unkontrollierbare Augenbewegungen (Nystagmus)
- juckende Augen mit Ausfluss und Verkrustung der Augenlider (Konjunktivitis)
Sehr seltene Nebenwirkungen
Diese können bis zu 1 von 10.000 Behandelten betreffen:
- eine lebensbedrohliche Hautreaktion (toxische epidermale Nekrolyse): siehe auch Informationen am Anfang von Abschnitt 4.
- hohe Temperatur (Fieber): siehe auch Informationen am Anfang von Abschnitt 4.
- Schwellung des Gesichts (Ödem) oder Schwellung der Drüsen im Nacken, in den Achselhöhlen oder in der Leistengegend (Lymphadenopathie): siehe auch Informationen am Anfang von Abschnitt 4.
- Veränderungen der Leberfunktion, die durch Bluttests nachgewiesen werden, oder Leberversagen: siehe auch Informationen am Anfang von Abschnitt 4.
- eine schwere Blutgerinnungsstörung, die unerwartete Blutungen oder blaue Flecken verursachen kann (disseminierte intravasale Gerinnung): siehe auch Informationen am Anfang von Abschnitt 4.
- Veränderungen, die durch Blutuntersuchungen nachgewiesen werden können – einschließlich einer Verringerung der Anzahl der roten Blutkörperchen (Anämie), einer Verringerung der Anzahl der weißen Blutkörperchen (Leukopenie, Neutropenie, Agranulozytose), einer Verringerung der Anzahl der Blutplättchen (Thrombozytopenie) ), eine Verringerung der Zahl all dieser Zelltypen (Panzytopenie) und eine Knochenmarkserkrankung, die als aplastische Anämie bezeichnet wird.
- Halluzinationen ("Dinge sehen" oder "hören", die nicht wirklich existieren)
- Verwechslung
- sich "wackelig" oder instabil in der Bewegung fühlen
- unkontrollierbare Körperbewegungen (Tics), unkontrollierbare Muskelkrämpfe, die Augen, Kopf und Rumpf betreffen (Choreoathetose) oder andere ungewöhnliche Körperbewegungen wie Zittern, Zittern oder Steifheit
- Anfälle treten häufiger bei Menschen auf, die bereits an Epilepsie leiden
- bei Menschen, die bereits an der Parkinson-Krankheit leiden, Verschlechterung der Symptome.
- Lupus-ähnliche Reaktionen (Symptome können sein: Rücken- oder Gelenkschmerzen, die manchmal von Fieber und/oder allgemeinem Unwohlsein begleitet werden können).
Andere Nebenwirkungen
Andere Nebenwirkungen sind bei einer kleinen Anzahl von Personen aufgetreten, deren Häufigkeit jedoch nicht bekannt ist:
- Es wurde über Knochenerkrankungen einschließlich Osteopenie und Osteoporose (Ausdünnung der Knochen) und Frakturen berichtet.Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie eine antiepileptische Langzeitbehandlung erhalten, an Osteoporose in der Vorgeschichte leiden oder Steroide einnehmen.
Wenn Nebenwirkungen auftreten
- Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem Verfallsdatum, das auf der Blisterpackung, dem Karton oder der Flasche angegeben ist. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
Lamictal erfordert keine besonderen Lagerbedingungen.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Zusammensetzung und Darreichungsform
Was Lamictal Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen / Kautabletten enthalten
Der Wirkstoff ist Lamotrigin. Jede Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen/Kautabletten enthält 2 mg, 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg oder 200 mg Lamotrigin.
Die sonstigen Bestandteile sind: Calciumcarbonat, niedrig substituierte Hydroxypropylcellulose, Magnesiumaluminiumsilikat, Natriumstärkeglycolat (Typ A), Povidon K30, Saccharin-Natrium, Magnesiumstearat, Aroma von schwarzen Johannisbeeren.
Wie Lamictal Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen / Kautabletten aussehen und Inhalt der Packung
Lamictal Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen / Kautabletten (alle Stärken) sind weiß bis cremefarben und können leicht stumpf sein. Sie riechen nach schwarzer Johannisbeere.
In Ihrem Land werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in Verkehr gebracht.
Die 2 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen / Kautabletten sind rund. Sie sind auf einer Seite mit "LTG" über der Zahl "2" gekennzeichnet; und zwei sich rechtwinklig überlappende Ovale auf der anderen Seite Jede Flasche enthält 30 Tabletten.
Die 5 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen/Kautabletten sind länglich mit gebogenen Seiten. Sie sind auf einer Seite mit "GSCL2" gekennzeichnet; und „5" auf der anderen Seite. Jede Packung enthält Blisterpackungen mit 10, 14, 28, 30, 50 oder 56 Tabletten.
Die 25 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen / Kautabletten sind quadratisch mit abgerundeten Ecken. Sie sind auf einer Seite mit "GSCL5" gekennzeichnet; und „25" auf der anderen Seite. Jede Packung enthält Blisterpackungen mit 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 oder 60 Tabletten. Starterpackungen mit 21 oder 42 Tabletten sind für die ersten Wochen der erhältlich Behandlung, wenn die Dosis langsam erhöht werden muss.
Die 50 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen / Kautabletten sind quadratisch mit abgerundeten Ecken. Sie sind auf einer Seite mit "GSCX7" gekennzeichnet; und "50" auf der anderen Seite. Jede Packung enthält Blisterpackungen mit 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 oder 200 Tabletten. Es stehen Starterpackungen mit 42 Tabletten zur Verfügung während der ersten Behandlungswochen, wenn die Dosis langsam erhöht werden muss.
Die 100 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen / Kautabletten sind quadratisch mit abgerundeten Ecken. Sie sind auf einer Seite mit "GSCL7" gekennzeichnet; und „100" auf der anderen Seite. Jede Packung enthält Blisterpackungen mit 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 oder 200 Tabletten.
Die 200 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen / Kautabletten sind quadratisch mit abgerundeten Ecken. Sie sind auf einer Seite mit "GSEC5" gekennzeichnet; und „200" auf der anderen Seite. Jede Packung enthält Blisterpackungen mit 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 oder 200 Tabletten.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
LAMICTAL DISPERSIBLE / KAUTABLETTEN
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Lamictal 5 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen/Kautabletten enthält 5 mg Lamotrigin
Jede Lamictal 25 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen/Kautabletten enthält 25 mg Lamotrigin
Jede Lamictal 50 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen/Kautabletten enthält 50 mg Lamotrigin
Jede Lamictal 100 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen/Kautabletten enthält 100 mg Lamotrigin
Jede Lamictal 200 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen/Kautabletten enthält 200 mg Lamotrigin
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Dispersions-/Kautablette.
5 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen / Kautabletten:
Weiße bis cremefarbene, längliche, bikonvexe Tablette mit dem Geruch nach schwarzer Johannisbeere mit der Prägung „GS CL2" auf der einen Seite und „5" auf der anderen Seite. Die Tabletten können leicht gesprenkelt sein.
25 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen / Kautabletten:
Weiße bis cremefarbene, mehrseitige elliptische Tablette mit dem Geruch nach schwarzer Johannisbeere mit der Prägung „GSCL5" auf einer Seite und „25" auf der anderen Seite Die Tabletten können leicht gesprenkelt sein.
50 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen / Kautabletten:
Weiße bis cremefarbene, mehrseitige elliptische Tablette mit Geruch nach schwarzer Johannisbeere, Prägung „GSCX7" auf einer Seite und „50" auf der anderen Seite. Die Tabletten können leicht gesprenkelt sein.
100 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen / Kautabletten:
Weiße bis cremefarbene, mehrseitige elliptische Tablette mit Geruch nach schwarzer Johannisbeere, Prägung „GSCL7" auf einer Seite und „100" auf der anderen Seite Die Tabletten können leicht gesprenkelt sein.
200 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen / Kautabletten:
Weiße bis cremefarbene, mehrseitige elliptische Tablette mit Geruch nach schwarzer Johannisbeere, Prägung „GSEC5“ auf der einen Seite und „200“ auf der anderen Seite Die Tabletten können leicht gesprenkelt sein.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Epilepsie
Erwachsene und Jugendliche ab 13 Jahren
- Zusatz- oder Monotherapie bei partiellen Anfällen und generalisierten Anfällen, einschließlich tonisch-klonischer Anfälle.
- Krisen im Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom. Lamictal wird als Zusatztherapie verabreicht, kann jedoch das Antiepileptikum für den Anfang beim Lennox-Gastaut-Syndrom sein.
Kinder und Jugendliche von 2 bis 12 Jahren
- Zusatzbehandlung von partiellen Anfällen und generalisierten Anfällen, einschließlich tonisch-klonischer Anfälle und Anfällen im Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom.
- Monotherapie typischer Absence-Anfälle.
Bipolare Störung
Erwachsene ab 18 Jahren
- Prävention depressiver Episoden bei Patienten mit Bipolar-I-Störung, die überwiegend depressive Episoden haben (siehe Abschnitt 5.1).
Lamictal ist nicht zur Akutbehandlung manischer oder depressiver Episoden indiziert.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Die Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen / Kautabletten können gekaut, in etwas Wasser aufgelöst (mindestens ausreichend, um die ganze Tablette zu bedecken) oder im Ganzen mit etwas Wasser geschluckt werden.
Wenn die berechnete Dosis von Lamotrigin (z. B. bei der Behandlung von Kindern mit Epilepsie oder Patienten mit Leberinsuffizienz) nicht mit ganzen Tabletten übereinstimmt, entspricht die zu verabreichende Dosis der niedrigsten Anzahl ganzer Tabletten.
Wiederaufnahme der Therapie nach Unterbrechung
Bei Wiederaufnahme der Lamictal-Therapie bei Patienten, die sie aus irgendeinem Grund abgebrochen hatten, sollte der Arzt die Notwendigkeit einer schrittweisen Titration in Betracht ziehen, um die Erhaltungsdosis zu erreichen, da das Risiko eines schweren Hautausschlags mit der Verabreichung hoher Anfangsdosen verbunden ist und um die empfohlene Titrationsdosis zu überschreiten (siehe Abschnitt 4.4) Je länger der Zeitabstand von der vorherigen Dosis, desto mehr sollte eine Titration in aufeinanderfolgenden Schritten in Erwägung gezogen werden, um eine Erhaltungstherapie zu erreichen fünf Halbwertszeiten (siehe Abschnitt 5.2), sollte die Titration der Lamictal-Dosis zum Erreichen der Erhaltungsdosis im Allgemeinen nach dem entsprechenden Dosierungsschema erfolgen.
Es wird empfohlen, die Einnahme von Lamictal bei Patienten, die die Einnahme aufgrund eines Hautausschlags im Zusammenhang mit einer früheren Behandlung mit Lamotrigin abgebrochen haben, nicht wieder aufzunehmen, es sei denn, der potenzielle Nutzen überwiegt das Risiko eindeutig.
Epilepsie
Im Folgenden wird die empfohlene Dosierung für die Dosistitration und Erhaltungsdosis bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 13 Jahren (Tabelle 1) sowie bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 2 bis 12 Jahren (Tabelle 2) angegeben. Aufgrund des Risikos eines Hautausschlags sollten die Anfangs- und Folgedosen für die Titration nicht überschritten werden (siehe Abschnitt 4.4).
Wenn gleichzeitige Antiepileptika abgesetzt werden oder andere Arzneimittel, Antiepileptika oder nicht, zu Lamotrigin-haltigen Behandlungsschemata hinzugefügt werden, sollte die Auswirkung auf die Pharmakokinetik von Lamotrigin in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt 4.5).
Tabelle 1: Erwachsene und Jugendliche ab 13 Jahren – empfohlenes Dosierungsschema bei Epilepsie
Tabelle 2: Kinder und Jugendliche im Alter von 2 bis 12 Jahren – empfohlenes Dosierungsschema bei Epilepsie (Tagesgesamtdosis in mg/kg Körpergewicht/Tag)
Um die Beibehaltung der therapeutischen Dosis zu gewährleisten, sollte das Gewicht des Kindes überwacht und die Dosis bei Veränderungen des Körpergewichts angepasst werden. Patienten im Alter von zwei bis sechs Jahren benötigen wahrscheinlich Erhaltungsdosen im oberen Bereich der empfohlenen Dosierung.
Wenn die Epilepsie durch eine zusätzliche Behandlung unter Kontrolle gebracht wird, können die gleichzeitigen Antiepileptika abgesetzt werden und die Patienten können die Behandlung mit der Lamictal-Monotherapie fortsetzen.
5 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen / Kautabletten: falls die 2 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen / Kautabletten nicht auf dem Markt sind und Lamictal 5 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen / Kautabletten die niedrigste Dosierung auf dem Markt ist:
Es sollte berücksichtigt werden, dass es mit der derzeit erhältlichen 5 mg-Stärke von Lamictal Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen/Kautabletten bei pädiatrischen Patienten mit einem Körpergewicht von weniger als 17 kg nicht möglich ist, eine Lamotrigin-Therapie gemäß den empfohlenen Dosierungsrichtlinien einzuleiten.
Kinder unter 2 Jahren
Es liegen nur begrenzte Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit von Lamotrigin als Zusatztherapie partieller Anfälle bei Kindern im Alter von 1 Monat bis 2 Jahren vor (siehe Abschnitt 4.4). Bei Kindern unter 1 Monat liegen keine Daten vor. Daher ist die Anwendung von Lamictal nicht zulässig empfohlen bei Kindern unter zwei Jahren. Wenn aufgrund der klinischen Notwendigkeit dennoch eine Behandlungsentscheidung getroffen wird, siehe Abschnitte 4.4, 5.1 und 5.2.
Bipolare Störung
Die folgenden Tabellen zeigen die empfohlene Dosierung für die Dosistitration und Erhaltungsdosis bei Erwachsenen ab 18 Jahren. Das Übergangsdosierungsschema beinhaltet die Erhöhung der Lamotrigin-Dosis bis zur Erhaltungsdosis, die über einen Zeitraum von sechs Wochen erreicht werden soll (siehe Tabelle 3), zu welchem Zeitpunkt, falls klinisch indiziert, andere psychotrope und/oder antiepileptische Arzneimittel ausgesetzt werden können (siehe Tabelle 4). Dosisanpassungen nach der Zugabe anderer psychotroper und/oder antiepileptischer Arzneimittel sind ebenfalls unten angegeben (Tabelle 5.) Aufgrund des Risikos eines Hautausschlags sollten die Anfangs- und Folgedosen für die Titration nicht überschritten werden (siehe Abschnitt 4.4).
Tabelle 3: Erwachsene ab 18 Jahren – empfohlenes Dosierungsschema zur Stabilisierung der Erhaltungs-Gesamttagesdosis bei der Behandlung der bipolaren Störung
(*) Die zu erreichende Stabilisierungsdosis variiert je nach klinischem Ansprechen.
Tabelle 4: Erwachsene ab 18 Jahren – täglicher Gesamtdosisplan zur Aufrechterhaltung der Stabilisierung nach Absetzen anderer gleichzeitig zur Behandlung einer bipolaren Störung eingenommener Arzneimittel
Sobald die Stabilisierungs-Tagesdosis erreicht ist, können die anderen Arzneimittel wie unten beschrieben abgesetzt werden.
(*) Die Dosis kann bei Bedarf auf 400 mg / Tag erhöht werden
Tabelle 5: Erwachsene ab 18 Jahren – Zeitplan zur Anpassung der täglichen Lamotrigin-Dosis nach der Zugabe anderer Arzneimittel zur Behandlung einer bipolaren Störung.
Es liegen keine klinischen Erfahrungen mit einer Dosisanpassung von Lamotrigin nach der Zugabe anderer Arzneimittel vor. Aufgrund von Wechselwirkungsstudien mit anderen Arzneimitteln können jedoch folgende Empfehlungen ausgesprochen werden:
Absetzen von Lamictal bei Patienten mit bipolarer Störung.
In klinischen Studien kam es nach abruptem Absetzen der Behandlung mit Lamotrigin im Vergleich zu Placebo zu keiner Zunahme von Häufigkeit, Schwere oder Art von Nebenwirkungen. Daher können Patienten die Einnahme von Lamotrigin ohne Dosisreduktion beenden.
Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren.
Die Anwendung von Lamotrigin ist bei Kindern unter 18 Jahren aufgrund fehlender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit nicht angezeigt (siehe Abschnitt 4.4).
Allgemeine Empfehlungen zur Dosierung von Lamictal bei speziellen Patientengruppen
Frauen, die hormonelle Verhütungsmittel einnehmen
Die Verwendung einer Kombination aus Ethinylestradiol / Levonorgestrel (30 µg / 150 µg) erhöht Spielraum von Lamotrigin um etwa das Zweifache, was zu einer Verringerung der Plasmaspiegel von Lamotrigin führt. Nach der Dosistitrationsphase können höhere Erhaltungsdosen von Lamotrigin (bis zu zweimal) erforderlich sein, um ein optimales therapeutisches Ansprechen zu erzielen. Während der pillenfreien Woche wurde ein zweifacher Anstieg der Lamotriginspiegel beobachtet. Dosisabhängige Nebenwirkungen können nicht ausgeschlossen werden. Daher sollte die Anwendung einer nicht pillenfreien Kontrazeption als Erstlinientherapie in Betracht gezogen werden (z. B. kontinuierliche hormonelle Kontrazeptiva oder nicht-hormonelle Methoden; siehe Abschnitte 4.4 und 4.5).
Beginn einer hormonellen Kontrazeptivumstherapie bei Patienten, die bereits Erhaltungsdosen von Lamotrigin einnehmen und KEINE Induktoren der Lamotrigin-Glucuronidierung einnehmen
Die Erhaltungsdosis von Lamotrigin muss in vielen Fällen bis auf das Doppelte erhöht werden (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5). Es wird empfohlen, die Lamotrigin-Dosis ab Beginn der hormonellen Kontrazeptiva-Behandlung je nach individuellem klinischem Ansprechen wöchentlich von 50 auf 100 mg / Tag zu erhöhen.Dosiseskalation sollte diesen Wert nicht überschreiten, es sei denn, die Ansprechklinik erfordert größere Steigerungen. Um zu bestätigen, dass die Ausgangskonzentrationen von Lamotrigin beibehalten werden, kann eine Messung der Serumkonzentration von Lamotrigin vor und nach Beginn einer hormonellen Kontrazeptiva in Erwägung gezogen werden. Falls erforderlich, sollte die Dosis angepasst werden. Bei Frauen, die ein Kontrazeptivum einnehmen, einschließlich einer Woche inaktiver Behandlung („Pille“ -freie Woche") sollte die Überwachung des Serum-Lamotriginspiegels während der 3. Woche der aktiven Behandlung erfolgen, dh vom Tag 15 bis Tag 21 des Pille-Zyklus Therapie (z. B. kontinuierliche hormonelle Kontrazeptiva oder nicht-hormonelle Methoden; siehe Abschnitte 4.4 und 4.5).
Absetzen hormoneller Kontrazeptiva bei Patienten, die bereits Erhaltungsdosen von Lamotrigin einnehmen und KEINE Induktoren der Lamotrigin-Glucuronidierung einnehmen
Die Erhaltungsdosen von Lamotrigin müssen in den meisten Fällen um bis zu 50 % reduziert werden (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5).Es wird empfohlen, die Tagesdosis von Lamotrigin über einen Zeitraum von 3 Wochen schrittweise um 50-100 mg jede Woche (in einem Prozentsatz, der 25 % der Gesamtdosis pro Woche nicht überschreitet) zu verringern, es sei denn, das klinische Ansprechen weist auf etwas anderes hin. Um zu bestätigen, dass die Ausgangskonzentrationen von Lamotrigin beibehalten werden, kann eine Messung der Serumkonzentrationen von Lamotrigin vor und nach dem Absetzen der hormonellen Kontrazeptiva in Erwägung gezogen werden. Bei Frauen, die die Einnahme eines hormonellen Kontrazeptivums abbrechen möchten, das eine Woche inaktiver Behandlung umfasst ("pillenfreie Woche"), sollten die Serum-Lamotriginspiegel während der 3. Woche der aktiven Behandlung, dh vom Tag 15 bis zum Tag 21 des Pille-Zyklus, überwacht werden Proben, die zur Bestimmung des Lamotriginspiegels nach dauerhaftem Absetzen der Pille benötigt werden, sollten in der ersten Woche nach Absetzen der Pille nicht entnommen werden.
Beginn der Therapie mit Lamotrigin bei Patienten, die bereits hormonelle Kontrazeptiva einnehmen
Die Dosistitration sollte den in den Tabellen beschriebenen normalen Dosierungsempfehlungen folgen.
Beginn und Abbruch einer hormonellen Kontrazeptiva bei Patienten, die bereits Erhaltungsdosen von Lamotrigin einnehmen und die Induktoren der Lamotrigin-Glucuronidierung EINNEHMEN
Eine Änderung der empfohlenen Erhaltungsdosis für Lamotrigin ist möglicherweise nicht erforderlich.
Anwendung mit Atazanavir / Ritonavir
Wenn Lamotrigin zu einer bestehenden Atazanavir/Ritonavir-Therapie hinzugefügt wird, ist keine Anpassung der empfohlenen Ausschleichungsdosis von Lamotrigin erforderlich.
Bei Patienten, die bereits Erhaltungsdosen von Lamotrigin einnehmen und keine Glucuronidierungsinduktoren einnehmen, muss die Lamotrigin-Dosis möglicherweise erhöht werden, wenn Atazanavir / Ritonavir hinzugefügt wird, oder verringert werden, wenn Atazanavir / Ritonavir abgesetzt wird. Eine Überwachung des Lamotrigin-Plasmaspiegels sollte vor Beginn oder Beendigung von Atazanavir/Ritonavir und für 2 Wochen danach durchgeführt werden, um zu sehen, ob eine Dosisanpassung von Lamotrigin erforderlich ist (siehe Abschnitt 4.5).
Anwendung mit Lopinavir / Ritonavir
Wenn Lamotrigin zu einer bestehenden Lopinavir/Ritonavir-Therapie hinzugefügt wird, ist keine Anpassung der empfohlenen Ausschleichungsdosis von Lamotrigin erforderlich.
Bei Patienten, die bereits Erhaltungsdosen von Lamotrigin einnehmen und keine Glukuronidierungsinduktoren einnehmen, muss die Lamotrigin-Dosis möglicherweise erhöht werden, wenn Lopinavir / Ritonavir hinzugefügt wird, oder verringert werden, wenn Lopinavir / Ritonavir abgesetzt wird. Eine Überwachung des Lamotrigin-Plasmaspiegels sollte vor Beginn oder Absetzen von Lopinavir/Ritonavir und für 2 Wochen danach durchgeführt werden, um zu sehen, ob eine Dosisanpassung von Lamotrigin erforderlich ist (siehe Abschnitt 4.5).
Senioren (über 65 Jahre)
Gegenüber dem empfohlenen Dosierungsschema ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die Pharmakokinetik von Lamotrigin in dieser Altersgruppe unterscheidet sich nicht signifikant von der der nicht älteren Erwachsenen (siehe Abschnitt 5.2).
Nierenschäden
Vorsicht ist geboten, wenn Lamictal Patienten mit Niereninsuffizienz verabreicht wird. Bei Patienten mit Nierenversagen im Endstadium sollten die Anfangsdosen von Lamotrigin auf den Begleitmedikationen des Patienten basieren; reduzierte Erhaltungsdosen können bei Patienten mit erheblicher Nierenfunktionsstörung wirksam sein (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).
Leberschaden
Anfangs-, Titrations- und Erhaltungsdosen sollten bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Grad B) im Allgemeinen um etwa 50 % und bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Grad C) um 75 % reduziert werden. Die Titrations- und Erhaltungsdosen sollten entsprechend dem klinischen Ansprechen angepasst werden (siehe Abschnitt 5.2).
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Ausschlag
Es wurden Hautnebenwirkungen berichtet, die im Allgemeinen innerhalb der ersten acht Wochen nach Beginn der Behandlung mit Lamotrigin auftraten. Die meisten Fälle von Hautausschlag sind leicht und von selbst begrenzt, es wurden jedoch auch schwerwiegende Hautreaktionen berichtet, die einen Krankenhausaufenthalt und das Absetzen der Behandlung mit Lamotrigin erforderlich machten haben potenziell lebensbedrohliche Fälle von Hautausschlag wie Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse eingeschlossen (siehe Abschnitt 4.8).
Bei erwachsenen Patienten, die an klinischen Studien mit den derzeit empfohlenen Dosierungsschemata von Lamotrigin teilnahmen, beträgt die Inzidenz eines schweren Hautausschlags ungefähr 1 von 500 Epilepsiepatienten. Ungefähr die Hälfte dieser Fälle wurde als Stevens-Syndrom gemeldet. Johnson (1 von 1000).
In klinischen Studien bei Patienten mit bipolarer Störung beträgt die Inzidenz eines schweren Hautausschlags etwa 1 von 1000.
Das Risiko eines schweren Hautausschlags ist bei Kindern höher als bei Erwachsenen. Die verfügbaren Daten aus einigen Studien weisen darauf hin, dass die Häufigkeit von Hautausschlägen im Zusammenhang mit einem Krankenhausaufenthalt bei Kindern mit Epilepsie zwischen 1 von 300 und 1 von 100 liegt.
Bei Kindern sollte die anfängliche Manifestation eines "Hautausschlags mit einer Infektion verwechselt werden". Der Arzt sollte bei Kindern, die während der ersten acht Wochen der Therapie Symptome von Hautausschlag und Fieber entwickeln, die Möglichkeit einer Reaktion auf die Behandlung mit Lamotrigin in Betracht ziehen.
Darüber hinaus scheint das Gesamtrisiko für Hautausschlag stark verbunden zu sein mit:
- hohe Anfangsdosen von Lamotrigin, die die empfohlenen Dosen für die Dosistitration der Lamotrigin-Therapie überschreiten (siehe Abschnitt 4.2)
- gleichzeitige Anwendung von Valproat (siehe Abschnitt 4.2).
Auch bei der Behandlung von Patienten mit Allergie oder Hautausschlag in der Vorgeschichte nach anderen Antiepileptika ist Vorsicht geboten, da die Häufigkeit nicht schwerwiegender Hautausschläge nach einer Behandlung mit Lamotrigin bei diesen Patienten etwa dreimal höher war als bei denen, bei denen dieser anamnestische Befund nicht vorlag .
Alle Patienten (Erwachsene und Kinder), bei denen ein Hautausschlag auftritt, sollten unverzüglich untersucht und Lamictal sofort abgesetzt werden, es sei denn, der Hautausschlag steht eindeutig in keinem Zusammenhang mit der Behandlung mit Lamotrigin Behandlung mit Lamotrigin, es sei denn, der potenzielle Nutzen überwiegt das Risiko eindeutig.
Ausschlag wurde auch im Zusammenhang mit einem Überempfindlichkeitssyndrom in Verbindung mit einem unterschiedlichen Muster systemischer Symptome wie Fieber, Lymphadenopathie, Gesichtsödem, abnormale hämatologische und hepatische Parameter und aseptische Meningitis berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Das Syndrom weist ein breites klinisches Schwerespektrum auf und kann in seltenen Fällen zu einer disseminierten intravaskulären Gerinnung und einem Multiorganversagen führen. Es ist wichtig zu beachten, dass frühe Manifestationen einer Überempfindlichkeit (z. B. Fieber, Lymphadenopathie) auch ohne Anzeichen eines Hautausschlags auftreten können. Sollten solche Anzeichen und Symptome auftreten, sollte der Patient sofort untersucht und Lamictal abgesetzt werden, bis eine alternative Ätiologie festgestellt werden kann.
Die aseptische Meningitis war in vielen Fällen nach Absetzen des Arzneimittels reversibel, trat jedoch in einigen Fällen nach erneuter Exposition gegenüber Lamotrigin wieder auf. Eine erneute Exposition führte zu einem raschen Wiederauftreten der Symptome, die häufig schwerwiegender waren. Die Behandlung mit Lamotrigin darf bei Patienten, die die Behandlung aufgrund einer aseptischen Meningitis im Zusammenhang mit einer früheren Behandlung mit Lamotrigin abgesetzt haben, nicht wieder aufgenommen werden.
Klinische Verschlechterung und Suizidrisiko
Bei Patienten, die aufgrund verschiedener Indikationen mit Antiepileptika behandelt wurden, wurde über Suizidgedanken und -verhalten berichtet. Eine Metaanalyse randomisierter, placebokontrollierter Studien mit Antiepileptika zeigte ebenfalls ein geringfügig erhöhtes Risiko für Suizidgedanken und -verhalten. Der Mechanismus hinter diesem Risiko ist unbekannt und die verfügbaren Daten schließen die Möglichkeit eines erhöhten Risikos für Lamotrigin nicht aus.
Daher sollten die Patienten auf Anzeichen von Suizidgedanken und -verhalten überwacht und eine geeignete Behandlung in Erwägung gezogen werden. Patienten (und Betreuern) sollte geraten werden, ärztlichen Rat einzuholen, wenn Anzeichen von suizidalen Gedanken und Verhaltensweisen auftreten.
Bei Patienten mit bipolarer Störung kann eine Verschlechterung depressiver Symptome und/oder Suizidalität auftreten, unabhängig davon, ob sie Arzneimittel gegen bipolare Störungen, einschließlich Lamictal, einnehmen.
Daher sollten Patienten, die Lamictal wegen einer bipolaren Störung erhalten, engmaschig auf eine klinische Verschlechterung (einschließlich Entwicklung neuer Symptome) und Suizidneigung überwacht werden, insbesondere zu Beginn einer Behandlung oder zum Zeitpunkt einer Dosisanpassung Suizidgedanken in der Vorgeschichte, junge Erwachsene und Patienten, bei denen vor Beginn der Behandlung erhebliche Suizidgedanken auftreten, können ein erhöhtes Risiko für Suizidgedanken oder Suizidversuche haben und müssen während der Behandlung sorgfältig überwacht werden.
Eine Änderung des Behandlungsschemas, einschließlich der Möglichkeit, das Arzneimittel abzusetzen, sollte bei Patienten in Betracht gezogen werden, bei denen eine klinische Verschlechterung (einschließlich der Entwicklung neuer Symptome) und/oder die Entwicklung von Suizidgedanken/-verhalten auftritt, insbesondere wenn diese Symptome schwerwiegend sind auftreten, oder waren unter den ersten Symptomen des Patienten nicht vorhanden.
Hormonelle Verhütungsmittel
Auswirkungen hormoneller Kontrazeptiva auf die Wirksamkeit von Lamotrigin
Die Verwendung einer Kombination aus Ethinylestradiol / Levonorgestrel (30 µg / 150 µg) erhöht Spielraum von Lamotrigin um etwa das Zweifache, was zu einer Verringerung der Plasmaspiegel von Lamotrigin führt (siehe Abschnitt 4.5). Eine Verringerung der Lamotriginspiegel wurde mit einem Verlust der Kontrolle über die Anfälle in Verbindung gebracht. Nach der Dosistitrationsphase können in vielen Fällen höhere Erhaltungsdosen von Lamotrigin (bis zu zweimal) erforderlich sein, um ein optimales therapeutisches Ansprechen zu erzielen. Wenn hormonelle Kontrazeptiva abgesetzt werden, Spielraum Lamotrigin halbiert werden. Erhöhungen der Lamotrigin-Konzentrationen können mit dosisabhängigen Nebenwirkungen verbunden sein. Patienten sollten diesbezüglich überwacht werden.
Bei Frauen, die noch keine Lamotrigin-Glucuronidierungs-induzierenden Arzneimittel einnehmen und ein hormonelles Kontrazeptivum einnehmen, das eine Woche inaktiver Behandlung umfasst (z. B. „pillenfreie Woche“), kann es während der Behandlungswoche zu vorübergehenden allmählichen Anstiegen der Plasmaspiegel von Lamotrigin kommen. Abbruch der Behandlung (siehe Abschnitt 4.2). Veränderungen der Lamotriginspiegel dieser Größenordnung können mit Nebenwirkungen verbunden sein. Daher sollte die Anwendung anderer Verhütungsmittel als der pillenfreien Woche (z. B. kontinuierliche hormonelle Kontrazeptiva oder nicht-hormonelle Methoden) als Erstlinienbehandlung in Betracht gezogen werden.
Wechselwirkungen mit anderen oralen Kontrazeptiva oder Hormonersatztherapien mit Lamotrigin wurden nicht untersucht, obwohl sie die pharmakokinetischen Parameter von Lamotrigin in ähnlicher Weise beeinflussen können.
Auswirkungen von Lamotrigin auf die Wirksamkeit hormoneller Kontrazeptiva
Eine Wechselwirkungsstudie an 16 gesunden Probanden zeigte, dass bei gleichzeitiger Gabe von Lamotrigin und einem hormonellen Kontrazeptivum (Kombination Ethinylestradiol / Levonorgestrel) ein mäßiger Anstieg der Spielraum Levonorgestrel und Veränderungen der FSH- und LH-Serumspiegel (siehe Abschnitt 4.5). Der Einfluss dieser Veränderungen auf die ovulatorische Aktivität der Eierstöcke ist unbekannt. Es kann jedoch nicht ausgeschlossen werden, dass diese Veränderungen bei einigen Patienten, die gleichzeitig Hormonpräparate mit Lamotrigin einnehmen, zu einer Abnahme der kontrazeptiven Wirksamkeit führen. Daher sollte den Patienten geraten werden, jegliche Veränderungen in ihrem Menstruationszyklus, wie z. B. plötzliche Blutungen, unverzüglich zu melden.
Dihydrofolatreduktase
Da Lamotrigin ein schwacher Inhibitor der Dihydrofolatreduktase ist, ist während einer Langzeittherapie eine Störung des Folatstoffwechsels möglich (siehe Abschnitt 4.6).
Eine verlängerte Behandlung mit Lamotrigin zeigte jedoch keine signifikanten Veränderungen der Hämoglobinkonzentration, des mittleren korpuskulären Volumens und der Serum- und intraerythrozytären Folatkonzentrationen über einen Zeitraum von bis zu einem Jahr oder der intraerythrozytären Folatkonzentrationen über einen Zeitraum von bis zu 5 Jahren.
Nierenversagen
In Einzeldosisstudien an Patienten mit Niereninsuffizienz im Endstadium waren die Plasmakonzentrationen von Lamotrigin nicht signifikant verändert. Da jedoch mit einer Akkumulation des Glucuronid-Metaboliten zu rechnen ist, ist bei der Behandlung von Patienten mit Niereninsuffizienz Vorsicht geboten.
Patienten, die andere Lamotrigin-haltige Präparate einnehmen
Lamictal darf Patienten, die mit einem anderen Lamotrigin enthaltenden Präparat behandelt werden, nicht ohne vorherige Rücksprache mit ihrem Arzt verabreicht werden.
Entwicklung bei Kindern
Es liegen keine Daten zur Wirkung von Lamotrigin auf Wachstum, sexuelle Reifung und kognitive, emotionale und Verhaltensentwicklung bei Kindern vor.
Vorsichtsmaßnahmen im Zusammenhang mit Epilepsie
Wie bei anderen Antiepileptika kann ein abruptes Absetzen von Lamictal Rebound-Anfälle verursachen.Außer in Fällen, in denen ein sofortiges Absetzen aus Sicherheitsgründen (zB Hautausschlag) erforderlich ist, sollte die Dosis von Lamictal innerhalb von zwei Wochen schrittweise reduziert werden.
In der Literatur wurden Fälle berichtet, in denen schwere Anfälle, einschließlich Status epilepticus, zu Rhabdomyolyse, Multiorgandysfunktion und disseminierter intravaskulärer Gerinnung führen können, manchmal mit tödlichem Ausgang. Ähnliche Fälle sind im Zusammenhang mit der Anwendung von Lamotrigin aufgetreten.
Es kann eher eine klinisch signifikante Verschlechterung der Anfallshäufigkeit als eine Verbesserung beobachtet werden. Bei Patienten mit mehr als einem Anfallstyp sollte der beobachtete Nutzen bei der Kontrolle eines Anfallstyps gegen eine beobachtete Verschlechterung bei einem anderen Anfallstyp abgewogen werden.
Myoklonische Anfälle können durch Lamotrigin verschlimmert werden.
Die Daten legen nahe, dass die Reaktion auf eine Kombination, die Enzyminduktoren enthält, geringer ist als die Reaktion auf eine Kombination, die nicht enzyminduzierende Antiepileptika enthält. Die Ursache ist unklar.
Bei Kindern, die Lamotrigin zur Behandlung einer typischen Absence-Epilepsie einnehmen, kann die Wirksamkeit nicht bei allen Patienten aufrechterhalten werden.
Vorsichtsmaßnahmen im Zusammenhang mit bipolaren Störungen
Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren
Die Behandlung mit Antidepressiva ist mit einem erhöhten Risiko für Suizidgedanken und -verhalten bei Kindern und Jugendlichen mit schweren depressiven und anderen psychiatrischen Erkrankungen verbunden.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Interaktionsstudien wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.
UDP-Glucuronyltransferase wurde als das Enzym identifiziert, das für den Metabolismus von Lamotrigin verantwortlich ist. Es gibt keine Hinweise darauf, dass Lamotrigin eine klinisch signifikante Induktion oder Hemmung von oxidativen hepatischen Arzneimittel-metabolisierenden Enzymen verursacht, und es ist unwahrscheinlich, dass es Wechselwirkungen zwischen Lamotrigin und Cytochrom-P450-metabolisierten Arzneimitteln gibt. Lamotrigin kann seinen eigenen Metabolismus induzieren, aber die Wirkung ist mäßig und es ist unwahrscheinlich, dass es klinisch signifikante Folgen hat.
Tabelle 6: Wirkungen anderer Arzneimittel auf die Lamotrigin-Glucuronidierung
* Hinweise zur Dosierung (siehe Abschnitt 4.2)
** Andere hormonelle Kontrazeptiva und Hormonersatzbehandlungen wurden nicht untersucht, haben aber wahrscheinlich einen ähnlichen Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von Lamotrigin (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
Wechselwirkungen mit Antiepileptika
Valproat verlangsamt durch Hemmung der Glucuronidierung von Lamotrigin dessen Metabolismus und erhöht seine mittlere Halbwertszeit um etwa das Zweifache Bei Patienten, die gleichzeitig mit Valproat behandelt werden, sollte das geeignete Therapieschema angewendet werden (siehe Abschnitt 4.2).
Einige Antiepileptika (wie Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital und Primidon) induzieren durch die Induktion von Leberenzymen, die Arzneimittel metabolisieren, die Glucuronidierung von Lamotrigin und beschleunigen seinen Metabolismus. Bei Patienten, die gleichzeitig Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital oder Primidon erhalten, sollte das geeignete Therapieschema angewendet werden (siehe Abschnitt 4.2).
Bei Patienten, die Carbamazepin nach der Einführung einer Lamotrigin-Therapie einnahmen, gab es Berichte über Auswirkungen auf das Zentralnervensystem, einschließlich Schwindel, Ataxie, Diplopie, verschwommenes Sehen und Übelkeit und Oxcarbazepin bei gesunden erwachsenen Freiwilligen, obwohl eine Dosisreduktion nicht untersucht wurde.
In der Literatur gibt es Berichte über erniedrigte Lamotriginspiegel, wenn Lamotrigin in Kombination mit Oxcabazepin verabreicht wurde. In einer Studie mit gesunden erwachsenen Freiwilligen, die mit 200 mg Lamotrigin und 1200 mg Oxcarbazepin behandelt wurden, veränderte Oxcarbazepin jedoch den Metabolismus von Lamotrigin nicht und Lamotrigin veränderte den Metabolismus von Oxcarbazepin nicht Es sollte ein Therapieschema ohne Valproat und ohne Induktoren der Lamotrigin-Glucuronidierung angewendet werden (siehe Abschnitt 4.2).
In einer Studie mit gesunden Freiwilligen zeigte die gleichzeitige Anwendung von Felbamat (1200 mg zweimal täglich) und Lamotrigin (100 mg zweimal täglich für 10 Tage) keine klinisch relevanten Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Lamotrigin.
Basierend auf einer retrospektiven Analyse der Plasmaspiegel bei Patienten, die Lamotrigin mit oder ohne Gabapentin erhielten, wurde durch Gabapentin keine Veränderung der Spielraum offensichtlich von Lamotrigin.
Die potenziellen Arzneimittelwechselwirkungen zwischen Levetiracetam und Lamotrigin wurden durch Auswertung der Serumkonzentrationen der beiden Arzneimittel in placebokontrollierten klinischen Studien definiert. Diese Daten weisen darauf hin, dass Lamotrigin die Pharmakokinetik von Levetiracetam nicht beeinflusst und dass Levetiracetam die Pharmakokinetik von Lamotrigin nicht beeinflusst.
Die Talspiegel von Lamotrigin im Steady-State im Plasma wurden durch die gleichzeitige Gabe von Pregabalin (200 mg 3-mal täglich) nicht beeinflusst. Es gibt keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen Lamotrigin und Pregabalin.
Topiramat verursachte keine Veränderungen der Plasmakonzentrationen von Lamotrigin. Die Verabreichung von Lamotrigin führte zu einer 15 %igen Erhöhung der Topiramat-Konzentration.
In einer Studie an Patienten mit Epilepsie hatte die gleichzeitige Anwendung von Zonisamid (200 bis 400 mg pro Tag) und Lamotrigin (150 bis 500 mg pro Tag) über 35 Tage keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Lamotrigin.
Obwohl über Veränderungen der Plasmakonzentrationen anderer AEDs berichtet wurde, zeigten kontrollierte Studien keinen Hinweis darauf, dass Lamotrigin die Plasmakonzentrationen von begleitenden AEDs beeinflusst. Ausbildung in vitro weisen darauf hin, dass Lamotrigin andere Antiepileptika nicht von Proteinbindungsstellen verdrängt.
Wechselwirkungen mit anderen psychoaktiven Drogen
Die Pharmakokinetik von Lithium, bewertet nach zweimal täglicher Verabreichung von 2 g wasserfreiem Lithiumgluconat über sechs Tage an 20 gesunde Probanden, wurde durch die gleichzeitige Verabreichung von 100 mg/Tag Lamotrigin nicht verändert.
Mehrere orale Dosen von Bupropion hatten bei 12 Probanden keinen statistisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik einer Einzeldosis Lamotrigin, Bupropion induzierte nur einen leichten Anstieg der AUC von Lamotrigin-Glucuronid.
In einer Studie an gesunden erwachsenen Freiwilligen reduzierten 15 mg Olanzapin die mittleren AUC- und Cmax-Werte von Lamotrigin um 24% bzw. 20%. Ein Effekt dieser Größenordnung wird nicht allgemein als klinisch relevant angesehen. Lamotrigin in einer Dosis von 200 mg verändert die Pharmakokinetik von Olanzapin nicht.
Mehrere orale Dosen von 400 mg Lamotrigin pro Tag hatten bei 14 gesunden erwachsenen Freiwilligen keine klinisch signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik einer Einzeldosis von 2 mg Risperidon. Nach gleichzeitiger Gabe von 2 mg Risperidon mit Lamotrigin berichteten 12 von 14 Freiwilligen über Schläfrigkeit, verglichen mit 1 von 20 bei der alleinigen Gabe von Risperidon und keinem bei der alleinigen Gabe von Lamotrigin.
In einer Studie mit 18 erwachsenen Patienten mit Bipolar-I-Störung, die eine stabile Lamotrigin-Therapie (100-400 mg pro Tag) erhielten, wurden die Aripiprazol-Dosen von 10 mg pro Tag auf die geplante Dosis von 30 mg pro Tag erhöht Tagesperiode und wird einmal täglich für weitere 7 Tage fortgesetzt. Es wurde eine durchschnittliche Verringerung der Cmax und der AUC von Lamotrigin um etwa 10 % beobachtet. Ein Effekt dieser Größenordnung wird keine klinischen Konsequenzen haben.
Ausbildung in vitro weisen darauf hin, dass die Bildung des primären Lamotrigin-Metaboliten, 2-N-Glucuronid, durch die Koinkubation mit Amitriptylin, Bupropion, Clonazepam, Haloperidol oder Lorazepam begrenzt beeinflusst wurde. Diese Studien deuten auch darauf hin, dass es unwahrscheinlich ist, dass der Metabolismus von Lamotrigin durch Clozapin, Fluoxetin, Phenelzin, Risperidon, Sertralin oder Trazodon beeinflusst wird. Darüber hinaus deutet eine Studie des Bufuralol-Stoffwechsels mit humanen Lebermikrosomenpräparaten darauf hin, dass Lamotrigin die Spielraum von Arzneimitteln, die überwiegend durch CYP2D6 metabolisiert werden.
Wechselwirkungen mit hormonellen Kontrazeptiva
Wirkung hormoneller Kontrazeptiva auf die Pharmakokinetik von Lamotrigin
In einer Studie mit 16 weiblichen Probanden führte die Anwendung eines kombinierten oralen Kontrazeptivums mit 30 µg Ethinylestradiol / 150 µg Levonorgestrel zu einem etwa zweifachen Anstieg der Spielraum orales Lamotrigin, was zu einer Verringerung der AUC- und Cmax-Werte von Lamotrigin um durchschnittlich 52 % bzw. 39 % führt. Die Serumkonzentrationen von Lamotrigin stiegen während der inaktiven Behandlungswoche (einschließlich der „pillenfreien Woche“) allmählich an, wobei die Konzentrationen vor der Einnahme am Ende der inaktiven Behandlungswoche im Durchschnitt etwa doppelt so hoch waren wie in der inaktiven Behandlungswoche Woche gleichzeitige Anwendung mit dem Kontrazeptivum (siehe Abschnitt 4.4). Die alleinige Anwendung hormonaler Kontrazeptiva erfordert keine Änderung der empfohlenen Dosis bei der Titration, jedoch ist es in vielen Fällen erforderlich, die Erhaltungsdosis von Lamotrigin zu Beginn oder zum Absetzen einer hormonellen Kontrazeptiva zu erhöhen oder zu verringern (siehe Abschnitt 4.2).
Wirkung von Lamotrigin auf die Pharmakokinetik hormoneller Kontrazeptiva
In einer Studie mit 16 weiblichen Probanden hatte eine Steady-State-Dosis von 300 mg Lamotrigin keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Ethinylestradiol, einem Bestandteil des kombinierten oralen Kontrazeptivums.Es wurde ein mäßiger Blutdruckanstieg beobachtet. Spielraum der anderen Komponente, Levonorgestrel, was zu einer Verringerung der Mittelwerte von AUC und Cmax von Levonorgestrel um 19 % bzw. 12 % führte ovarielle Hormonaktivität bei einigen Frauen, obwohl die Messung des Serum-Progesterons bei keiner der 16 Probanden einen hormonellen Hinweis auf einen Eisprung zeigte. Die Auswirkungen des bescheidenen Anstiegs der Spielraum von Levonorgestrel und Veränderungen der Serum-FSH- und LH-Werte auf die ovulatorische Aktivität der Eierstöcke sind nicht bekannt (siehe Abschnitt 4.4). Die Auswirkungen von anderen Lamotrigin-Dosen als 300 mg / Tag wurden nicht untersucht und Studien mit anderen weiblichen Hormonpräparaten wurden nicht durchgeführt.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
In einer Studie mit 10 männlichen Freiwilligen erhöhte Rifampicin die Spielraum von Lamotrigin und verkürzt seine Halbwertszeit aufgrund der Induktion von Leberenzymen, die für die Glucuronidierung verantwortlich sind.Bei Patienten, die gleichzeitig mit Rifampicin behandelt werden, sollte das geeignete Therapieschema angewendet werden (siehe Abschnitt 4.2).
In einer Studie an gesunden Probanden halbierte Lopinavir/Ritonavir die Plasmakonzentrationen von Lamotrigin ungefähr, möglicherweise durch Induktion einer Glucuronidierung. Bei Patienten, die gleichzeitig Lopinavir/Ritonavir erhalten, sollte das geeignete Therapieschema angewendet werden (siehe Abschnitt 4.2).
In einer Studie mit gesunden erwachsenen Freiwilligen reduzierte Atazanavir/Ritonavir (300 mg/100 mg) über 9 Tage die Plasma-AUC und Cmax von Lamotrigin (Einzeldosis von 100 mg) um durchschnittlich 32 % bzw. 6 %. Bei Patienten, die gleichzeitig mit Atazanavir/Ritonavir behandelt werden, sollte das geeignete Therapieschema angewendet werden (siehe Abschnitt 4.2).
Daten aus einer Auswertung in vitro zeigen, dass Lamotrigin, nicht aber der N-Glucuronid-Metabolit, ein Inhibitor von "Organischer Transporter 2 (OCT 2) in potenziell klinisch relevanten Konzentrationen. Diese Daten zeigen, dass Lamotrigin ein Inhibitor ist in vitro stärkeres OCT 2 als Cimetidin, mit IC50-Werten von 53,8 mcM bzw. 186 mcM. Die gleichzeitige Anwendung von Lamotrigin mit renal ausgeschiedenen Arzneimitteln, die Substrate von OCT 2 sind (z. B. Metformin, Gabapentin und Vareniclin), kann zu erhöhten Plasmaspiegeln dieser Arzneimittel führen.
Die klinische Bedeutung davon ist nicht klar definiert, jedoch ist bei Patienten, die diese Arzneimittel gleichzeitig erhalten, Vorsicht geboten.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Risiken im Zusammenhang mit Antiepileptika im Allgemeinen
Bei potentiell schwangeren Frauen sollte fachkundiger Rat eingeholt werden. Die Notwendigkeit einer antiepileptischen Behandlung sollte überdacht werden, wenn die Frau eine Schwangerschaft plant. In jedem Fall sollte eine plötzliche Unterbrechung der antiepileptischen Therapie bei Frauen, die sich einer Epilepsiebehandlung unterziehen, vermieden werden, da dies zu plötzlichen Anfällen mit schwerwiegenden Folgen für die Mutter und das ungeborene Kind führen kann.
Das Risiko angeborener Fehlbildungen ist bei Geburten von Müttern, die mit Antiepileptika behandelt werden, um das 2- bis 3-Fache erhöht im Vergleich zur erwarteten Inzidenz in der Allgemeinbevölkerung, die bei etwa 3 % liegt.Die am häufigsten berichteten Defekte sind Lippenspalten, kardiovaskuläre Fehlbildungen und Defekte. weil Antiepileptika Die Polytherapie ist mit einem höheren Risiko für angeborene Fehlbildungen verbunden als die Monotherapie, daher sollte nach Möglichkeit eine Monotherapie verwendet werden.
Risiken im Zusammenhang mit Lamotrigin
Schwangerschaft
Post-Marketing-Daten aus mehreren prospektiven Schwangerschaftsregistern haben Ergebnisse bei mehr als 2.000 Frauen dokumentiert, die im ersten Schwangerschaftstrimester einer Lamotrigin-Monotherapie ausgesetzt waren. Insgesamt deuten diese Daten nicht auf eine wesentliche Erhöhung des Risikos für schwere angeborene Fehlbildungen hin, obwohl die Datenlage noch zu begrenzt ist, um eine moderate Erhöhung des Risikos einer Mundspalte auszuschließen. Tierexperimentelle Studien haben entwicklungstoxische Wirkungen gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
Wenn eine Therapie mit Lamictal während der Schwangerschaft als notwendig erachtet wird, wird empfohlen, die niedrigstmögliche therapeutische Dosis zu verwenden.
Lamotrigin hat eine leichte Hemmwirkung auf die Dihydrofolatreduktase und könnte daher theoretisch durch die Senkung des Folsäurespiegels zu einem erhöhten Risiko einer embryofetalen Schädigung führen (siehe Abschnitt 4.4). Bei der Planung einer Schwangerschaft und in der Frühschwangerschaft kann die Gabe von Folsäure erwogen werden.
Physiologische Veränderungen während der Schwangerschaft können den Lamotriginspiegel und/oder seine therapeutische Wirkung beeinflussen. Es gab Fälle von erniedrigten Lamotrigin-Plasmaspiegeln während der Schwangerschaft mit dem potenziellen Risiko eines Verlusts der Anfallskontrolle. Nach der Geburt können die Lamotriginspiegel schnell ansteigen, mit dem Risiko dosisabhängiger Nebenwirkungen. Daher sollten die Serumkonzentrationen von Lamotrigin vor, während und nach der Schwangerschaft sowie unmittelbar nach der Geburt überwacht werden. Falls erforderlich, sollte die Dosis angepasst werden, um die Serumkonzentrationen von Lamotrigin auf dem gleichen Niveau wie vor der Schwangerschaft zu halten, oder entsprechend dem klinischen Ansprechen angepasst werden. Darüber hinaus sollten dosisabhängige Nebenwirkungen nach der Geburt überwacht werden.
Fütterungszeit
Es wurde berichtet, dass Lamotrigin in stark schwankenden Konzentrationen in die Muttermilch übergeht, was zu einem Gesamtspiegel von Lamotrigin beim Säugling von bis zu etwa 50 % desjenigen bei der Mutter führt. Daher können bei einigen Säuglingen, die gestillt werden, die Serumkonzentrationen von Lamotrigin Werte erreichen, bei denen pharmakologische Wirkungen auftreten. Bei einer begrenzten Gruppe exponierter Kinder wurden keine Nebenwirkungen beobachtet.
Der potenzielle Nutzen des Stillens sollte gegen das potenzielle Risiko von Nebenwirkungen auf das Baby abgewogen werden.Wenn sich eine Frau während der Behandlung mit Lamotrigin zum Stillen entschließt, sollte das Baby auf Nebenwirkungen überwacht werden.
Fruchtbarkeit
Tierexperimentelle Studien zeigten keine Beeinträchtigung der Fertilität durch Lamotrigin (siehe Abschnitt 5.3).
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Da das Ansprechen auf alle Arzneimittel, die in der antiepileptischen Therapie verwendet werden, individuellen Schwankungen unterliegen kann, sollten Patienten, die Lamictal zur Behandlung von Epilepsie einnehmen, ihren Arzt bezüglich der Auswirkungen auf das Autofahren und die Epilepsie konsultieren.
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.Zwei Studien an Freiwilligen zeigten, dass sich die Wirkung von Lamotrigin auf die feinmotorische Koordination, Augenbewegungen, Körperschwingungen und beruhigende Wirkungen nicht von Placebo unterscheidet. In klinischen Studien mit Lamotrigin wurden neurologische Nebenwirkungen wie Schwindel und Diplopie berichtet, daher sollten die Patienten die Auswirkungen der Lamictal-Therapie auf diese Nebenwirkungen beobachten.
04.8 Nebenwirkungen
Die Nebenwirkungen wurden auf der Grundlage der derzeit verfügbaren Daten in die Abschnitte Epilepsie und bipolare Störung unterteilt, die jedoch bei der Betrachtung des Gesamtsicherheitsprofils von Lamotrigin zu Rate gezogen werden sollten.
Nebenwirkungen, die in klinischen Studien zur Monotherapie (gekennzeichnet mit dem Symbol †) und während anderer klinischer Erfahrungen festgestellt wurden, sind in der nachstehenden Tabelle entsprechend ihrer Häufigkeit in klinischen Studien aufgeführt.
Die folgende Konvention wurde für die Klassifizierung von Nebenwirkungen verwendet: sehr häufig (≥1 / 10); gewöhnlich (≥1 / 100 to
Epilepsie
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
1 Hämatologische Anomalien und Lymphadenopathie können mit einem Überempfindlichkeitssyndrom verbunden sein oder nicht (siehe Erkrankungen des Immunsystems2).
2 Hautausschlag wurde im Zusammenhang mit einem Überempfindlichkeitssyndrom in Verbindung mit verschiedenen systemischen Symptomen wie Fieber, Lymphadenopathie, Gesichtsödem, Veränderungen hämatologischer und hepatischer Parameter berichtet. Dieses Syndrom weist ein breites Spektrum klinischer Schweregrade auf und kann in seltenen Fällen zu einer disseminierten intravaskulären Gerinnung und einem Multiorganversagen führen. Es ist wichtig zu beachten, dass Frühmanifestationen einer Überempfindlichkeit (z. B. Fieber, Lymphadenopathie) auch ohne Anzeichen eines Hautausschlags auftreten können. Sollten solche Anzeichen/Symptome auftreten, sollte der Patient sofort untersucht und Lamictal abgesetzt werden, bis eine alternative Ätiologie festgestellt werden kann.
3 Diese Wirkungen wurden während anderer klinischer Erfahrungen berichtet. Es wurde berichtet, dass Lamotrigin die Parkinson-Symptome bei Patienten mit vorbestehender Parkinson-Krankheit verschlimmert, und vereinzelte Fälle von extrapyramidalen Wirkungen und Choreoathetose wurden bei Patienten ohne diese Grunderkrankung berichtet.
4 Leberfunktionsstörungen treten im Allgemeinen in Verbindung mit Überempfindlichkeitsreaktionen auf, es wurden jedoch Einzelfälle ohne offensichtliche Anzeichen einer Überempfindlichkeit berichtet.
5 In zusätzlichen doppelblinden klinischen Studien mit Erwachsenen traten Hautausschläge bei etwa 10 % der Patienten unter Lamotrigin und 5 % der Patienten unter Placebo auf. Hautausschläge führten bei 2 % der Patienten zum Abbruch der Behandlung mit Lamotrigin Der Hautausschlag, der normalerweise als makulopapulöser Charakter auftritt, tritt normalerweise innerhalb von acht Wochen nach Behandlungsbeginn auf und verschwindet nach Absetzen von Lamictal (siehe Abschnitt 4.4).
Es wurde über schwerwiegende, potenziell lebensbedrohliche Hautausschläge, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom), berichtet. Obwohl diese Reaktionen bei der Mehrzahl der Patienten nach Absetzen der Behandlung mit Lamotrigin zurückgehen, können in einigen Fällen bleibende Narben zurückbleiben und es gab seltene Fälle mit tödlichem Ausgang (siehe Abschnitt 4.4).
Das Gesamtrisiko für Hautausschlag scheint stark verbunden mit:
- hohe Anfangsdosen von Lamotrigin, die die empfohlene Dosissteigerung bei der Lamotrigin-Therapie überschreiten (siehe Abschnitt 4.2);
- gleichzeitige Anwendung von Valproat (siehe Abschnitt 4.2).
Ausschlag wurde auch als Teil eines Überempfindlichkeitssyndroms berichtet, das mit einem unterschiedlichen klinischen Bild systemischer Symptome einhergeht (siehe Erkrankungen des Immunsystems2).
Bipolare Störung
Um ein allgemeines Sicherheitsprofil von Lamotrigin zu erhalten, sollten die unten aufgeführten Nebenwirkungen in Verbindung mit den bei Patienten mit Epilepsie berichteten Nebenwirkungen betrachtet werden. Die in der Tabelle aufgeführten unerwünschten Ereignisse wurden während klinischer Studien bei bipolarer Störung festgestellt.
1 Unter Berücksichtigung aller Studien (kontrolliert und unkontrolliert) mit Lamotrigin bei bipolarer Störung traten bei 12 % der mit Lamotrigin behandelten Patienten Hautausschläge auf. In kontrollierten klinischen Studien mit Patienten mit bipolarer Störung traten bei 8 % der Patienten, die Lamotrigin erhielten, und bei 6 % der Patienten, die Placebo erhielten, Hautausschläge auf.
04.9 Überdosierung
Symptome und Anzeichen
Es wurde über akute Einnahme von Dosen berichtet, die das 10- bis 20-fache der maximalen therapeutischen Dosis überstiegen. Die Überdosierung führte zu Symptomen wie Nystagmus, Ataxie, Bewusstseinsstörungen und Koma.
Behandlung
Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient ins Krankenhaus eingeliefert und eine geeignete unterstützende Therapie erhalten werden. Falls indiziert, sollte eine Therapie zur Verringerung der Resorption (Aktivkohle) durchgeführt werden.Weitere Behandlungen sollten klinisch indiziert sein. Zur Behandlung einer Überdosierung mit Hämodialyse liegen keine Erfahrungen vor. Bei sechs Freiwilligen mit Niereninsuffizienz wurden während einer 4-stündigen Hämodialysesitzung 20 % des Lamotrigin aus dem Körper entfernt (siehe Abschnitt 5.2).
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: andere Antiepileptika, ATC-Code: N03AX09.
Wirkmechanismus
Ergebnisse pharmakologischer Studien legen nahe, dass Lamotrigin ein frequenz- und spannungsabhängiger Blocker von spannungsgesteuerten Natriumkanälen ist. Es produziert eine Blockade der verlängerten, sich wiederholenden Entladungen von Neuronen und hemmt die Freisetzung von Glutamat (ein Neurotransmitter, der eine Schlüsselrolle bei der Entstehung epileptischer Anfälle spielt). Diese Wirkungen tragen wahrscheinlich zu den krampflösenden Eigenschaften von Lamotrigin bei.
Im Gegensatz dazu ist der Mechanismus, durch den Lamotrigin seine therapeutische Wirkung bei bipolaren Störungen entfaltet, nicht bekannt, obwohl Wechselwirkungen mit spannungsgesteuerten Natriumkanälen wahrscheinlich wichtig sind.
Pharmakodynamische Wirkungen
In Studien an gesunden Freiwilligen zur Bewertung der Wirkung des Arzneimittels auf das Zentralnervensystem unterschieden sich die bei gesunden Freiwilligen mit 240 mg Lamotrigin erhaltenen Ergebnisse nicht von denen mit Placebo, während sowohl 1000 mg Phenytoin als auch 10 mg Diazepam reduzierten jeweils signifikant die feinmotorische Koordination und Augenbewegungen steigerten die Schwingung des Körpers und erzeugten eine subjektive sedierende Wirkung.
In einer anderen Studie reduzierten orale Einzeldosen von 600 mg Carbamazepin signifikant die feinmotorische Koordination und Augenbewegungen, erhöhten die Körperschwingung und die Herzfrequenz, während sich die Ergebnisse mit Lamotrigin in Dosen von 150 mg und 300 mg nicht von Placebo unterschieden.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit bei Kindern im Alter von 1 bis 24 Monaten
Die Wirksamkeit und Sicherheit einer Zusatztherapie partieller Anfälle bei Patienten im Alter von 1 bis 24 Monaten wurde in einer kleinen, doppelblinden, placebokontrollierten Absetzstudie untersucht.Die Behandlung wurde bei 177 Patienten mit einem Dosierungsschema mit ähnlicher Titration wie bei Kindern begonnen 2 bis 12. 2 mg Lamotrigin-Tabletten stellen die niedrigste verfügbare Dosis dar, daher wurde das Standarddosierungsschema in einigen Fällen während der Titrationsphase angepasst (z. B. Verabreichung einer Tablette) 2 mg jeden zweiten Tag, wenn die berechnete Dosis weniger als 2 mg betrug ) Serumspiegel wurden am Ende von Woche 2 der Titration gemessen und die nächste Dosis wurde reduziert oder nicht erhöht, wenn die Konzentration gleichzeitig bei Erwachsenen 0,41 μg / ml la erwartete Konzentration überstieg.Bei einigen Patienten musste die Dosis um . reduziert werden bis zu 90% am Ende der 2. Woche. Responder (Reduktion der Anfallshäufigkeit > 40 %) wurden randomisiert Placebo oder weiterhin Lamotrigin zugeteilt. Der Anteil der Studienteilnehmer mit Therapieversagen betrug 84 % (16/19 Studienteilnehmer) im Placebo-Arm und 58 % (11/19 Studienteilnehmer) im Lamotrigin-Arm Der Unterschied war statistisch nicht signifikant: 26,3 %, KI 95 % - 2,6% 50,2%, p = 0,07.
Insgesamt 256 Probanden im Alter von 1 bis 24 Monaten wurden Lamotrigin in Dosen zwischen 1 und 15 mg/kg/Tag bis zu 72 Wochen lang ausgesetzt. Das Sicherheitsprofil von Lamotrigin bei Kindern im Alter von 1 Monat bis 2 Jahren war ähnlich wie bei älteren Kindern, mit Ausnahme einer klinisch signifikanten Verschlechterung der Krampfanfälle (> = 50%), die häufiger bei Kindern unter 2 Jahren berichtet wurde %) im Vergleich zu älteren Kindern (14 %).
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit beim Lennox-Gastaut-Syndrom
Es liegen keine Daten zur Monotherapie von Krampfanfällen im Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom vor.
Klinische Wirksamkeit bei der Prävention von Stimmungsepisoden bei Patienten mit bipolarer Störung.
Die Wirksamkeit von Lamotrigin zur Vorbeugung von Stimmungsschwankungen bei Patienten mit Bipolar-I-Störung wurde in zwei Studien untersucht.
Studie SCAB2003 ist eine randomisierte, doppelblinde, doppelblinde, Placebo- und Lithium-, randomisierte, multizentrische Studie, die feste Dosierungen von Lamotrigin zur Langzeitprävention von Rückfällen und Rezidiven von Depressionen und/oder Manie bei Patienten mit bipolarer untersuchte Ich habe eine Störung, die kürzlich eine schwere depressive Episode hatte oder derzeit hat. Patienten, die sich unter der Lamotrigin-Monotherapie oder -Kombinationstherapie stabilisiert hatten, wurden einer der folgenden fünf Behandlungsgruppen randomisiert: Lamotrigin (50, 200, 400 mg / Tag), Lithium (Serumspiegel 0,8-1, 1 mMol / l) oder Placebo für bis zu 76 Wochen (18 Monate).
L"Endpunkt primär war die Zeit bis zur "Stimmungsstörungsintervention ("Zeit zum Eingreifen für eine Stimmungsepisode„: TIME“, wobei Intervention eine begleitende Pharmakotherapie oder Elektrokrampftherapie bedeutet ) und für den Einschluss von Patienten mit Bipolar-I-Störung, die vor kurzem oder gegenwärtig eine manische Episode hatten.Die Ergebnisse sind in Tabelle 7 dargestellt.
Tabelle 7: Zusammenfassung der Ergebnisse der Studien, die die Wirksamkeit von Lamotrigin bei der Vorbeugung von Stimmungsepisoden bei Patienten mit Bipolar-I-Störung bewerteten
In unterstützenden Analysen der Zeit bis zur ersten depressiven Episode und der Zeit bis zur ersten manischen/hypomanischen oder gemischten Episode war die Zeit bis zur ersten depressiven Episode bei mit Lamotrigin behandelten Patienten signifikant länger als bei mit Placebo behandelten Patienten, und die Unterschiede zwischen den Behandlungen in Bezug auf die Zeit bis zur manischen/ hypomanische oder gemischte Episoden waren statistisch nicht signifikant.
Die Wirksamkeit von Lamotrigin in Kombination mit Stimmungsstabilisatoren wurde nicht ausreichend untersucht.
Untersuchung der Wirkung von Lamotrigin auf die Erregungsleitung des Herzens
Eine Studie an gesunden erwachsenen Freiwilligen untersuchte die Wirkung wiederholter Gaben von Lamotrigin (bis zu 400 mg/Tag) auf die Herzleitung, gemessen durch ein 12-Kanal-EKG. Es gab keine klinisch signifikante Wirkung von Lamotrigin auf das QT-Intervall im Vergleich zu Placebo .
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Lamotrigin wird schnell und vollständig aus dem Darm resorbiert mit einem unbedeutenden First-Pass-Metabolismus. Die maximalen Plasmakonzentrationen treten etwa 2,5 Stunden nach der oralen Verabreichung von Lamotrigin auf. Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration ist nach der Nahrungsaufnahme leicht verzögert, aber die resorbierte Menge wird nicht beeinflusst erhebliche interindividuelle Variabilität der Spitzenkonzentrationen im Steady-State, aber individuelle Konzentrationen variieren selten.
Verteilung
Die Plasmaproteinbindung beträgt ungefähr 55%; Es ist sehr unwahrscheinlich, dass eine Verdrängung aus Plasmaproteinen toxische Wirkungen hat.
Das Verteilungsvolumen beträgt 0,92-1,22 l / kg.
Stoffwechsel
Die für den Lamotrigin-Stoffwechsel verantwortlichen Enzyme wurden in UDP-Glucuronyl-Transferasen identifiziert.
Lamotrigin induziert in geringem dosisabhängigem Ausmaß seinen eigenen Metabolismus. Es gibt jedoch keine Hinweise darauf, dass Lamotrigin die Pharmakokinetik anderer Antiepileptika verändert, und die verfügbaren Daten legen nahe, dass Wechselwirkungen zwischen Lamotrigin und Arzneimitteln, die durch Cytochrom-P450-Enzyme metabolisiert werden, unwahrscheinlich sind.
Beseitigung
Dort Spielraum Die scheinbare Plasmakonzentration bei gesunden Probanden beträgt etwa 30 ml / min. Dort Spielraum von Lamotrigin ist hauptsächlich metabolisch, mit anschließender Eliminierung des Glucurono-konjugierten Metaboliten im Urin. Weniger als 10 % werden unverändert mit dem Urin ausgeschieden. Nur etwa 2 % von Lamotrigin und seinen Metaboliten werden mit den Fäzes ausgeschieden. Dort Spielraum und Halbwertszeit sind dosisunabhängig Die scheinbare Plasmahalbwertszeit bei gesunden Probanden wird auf etwa 33 Stunden geschätzt (Bereich 14-103 Stunden). In einer Studie mit Probanden mit Gilbert-Syndrom wurde der Spielraum Der scheinbare Mittelwert war im Vergleich zu normalen Kontrollen um 32 % reduziert, aber die Werte lagen innerhalb der Bereich relativ zur Gesamtbevölkerung.
Die Halbwertszeit von Lamotrigin wird durch eine Begleittherapie signifikant beeinflusst.
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Glucuronidierungs-induzierenden Arzneimitteln wie Carbamazepin und Phenytoin wird die mittlere Halbwertszeit auf etwa 14 Stunden verkürzt, während bei Kombination mit Valproat allein die Halbwertszeit auf einen durchschnittlichen Wert von etwa 70 Stunden verlängert wird (siehe Abschnitt 4.2).
Linearität
Die Pharmakokinetik von Lamotrigin ist bis zu 450 mg, der höchsten getesteten Einzeldosis, linear.
Besondere Patientengruppen
Kinder
Dort Spielraum, angepasst an das Körpergewicht, ist bei Kindern höher als bei Erwachsenen, wobei die höchsten Werte bei Kindern unter fünf Jahren gefunden werden. Die Halbwertszeit von Lamotrigin ist bei Kindern im Allgemeinen kürzer als bei Erwachsenen, mit einem Mittelwert von etwa 7 Stunden bei Anwendung mit metabolisierenden Enzymen induzierenden Arzneimitteln wie Carbamazepin und Phenytoin, und erhöht sich auf Mittelwerte von 45-50 Stunden bei gleichzeitiger Anwendung mit Valproat allein (siehe Abschnitt 4.2).
Kinder von 2 bis 26 Monaten
Bei 143 pädiatrischen Patienten im Alter von 2 bis 26 Monaten mit einem Gewicht von 3 bis 16 kg wurde der Spielraum es war im Vergleich zu älteren Kindern mit gleichem Körpergewicht, die orale Dosen pro kg Körpergewicht erhielten, die denen von Kindern über 2 Jahren ähnlich waren, reduziert. Die mittlere Halbwertszeit wurde bei Kindern unter 26 Monaten, die eine Enzyminduktortherapie erhalten, auf 23 Stunden, bei gleichzeitiger Gabe von Valproat auf 136 Stunden und bei Patienten, die ohne Enzymhemmer/-induktoren behandelt wurden, auf 38 Stunden geschätzt Spielraum oral war in der pädiatrischen Patientengruppe im Alter von 2 bis 26 Monaten (47 %) hoch. Die erwarteten Serumkonzentrationen bei Säuglingen im Alter von 2 bis 26 Monaten lagen im Allgemeinen im gleichen Bereich wie bei älteren Säuglingen, obwohl bei einigen Säuglingen unter 10 kg Körpergewicht wahrscheinlich höhere Cmax-Werte beobachtet werden können.
Senioren
Die Ergebnisse einer populationspharmakokinetischen Analyse, an der junge und ältere Patienten mit Epilepsie teilnahmen, die an denselben klinischen Studien teilnahmen, zeigten, dass die Spielraum von Lamotrigin veränderten sich in klinisch relevanten Spiegeln nicht. Nach Einzeldosen von Lamotrigin Spielraum wurde um 12% verringert, von 35 ml / min im Alter von 20 auf 31 ml / min bei 70 Jahren Nach 48 Behandlungswochen betrug die Verringerung 10%, von 41 auf 37 ml / min zwischen Lamotrigin wurde an 12 gesunden älteren Probanden nach Verabreichung einer Einzeldosis von 150 mg Lamotrigin untersucht. Spielraum Durchschnitt bei älteren Menschen (0,39 ml/min/kg) ist im Bereich von Durchschnittswerten von Spielraum (0,31 bis 0,65 ml/min/kg) in neun Studien an nicht-älteren Erwachsenen nach Einzeldosen von 30 bis 450 mg erhalten.
Nierenschäden
Eine Einzeldosis von 100 mg Lamotrigin wurde zwölf Freiwilligen mit chronischem Nierenversagen und sechs weiteren Probanden, die sich einer Hämodialyse unterzogen, verabreicht. Dort Spielraum im Mittel 0,42 ml/min/kg (bei chronischer Niereninsuffizienz), 0,33 ml/min/kg (zwischen Hämodialyse) und 1,57 ml/min/kg (während der Hämodialyse), im Vergleich bei 0,58 ml/min/kg bei gesunden Probanden. Die mittlere Plasmahalbwertszeit betrug 42,9 Stunden (bei chronischem Nierenversagen), 57,4 Stunden (zwischen Hämodialyse) und 13,0 Stunden (während der Hämodialyse), verglichen mit 26,2 Stunden bei gesunden Probanden. Im Durchschnitt etwa 20 % (Bereich = 5,6-35,1) die Lamotrigin-Menge im Körper wurde während einer 4-stündigen Hämodialyse-Sitzung eliminiert.Bei dieser Patientengruppe sollten die Anfangsdosen von Lamotrigin auf den gleichzeitig verabreichten Arzneimitteln basieren, reduzierte Erhaltungsdosen können wirksam sein bei Patienten mit signifikant eingeschränkter Nierenfunktion (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
Leberschaden
Eine pharmakokinetische Einzeldosisstudie wurde an 24 Probanden mit unterschiedlich ausgeprägter Leberfunktionsstörung und an 12 gesunden Probanden als Kontrollen durchgeführt. Der Median der Spielraum scheinbares Lamotrigin war gleich 0,31; 0,24 bzw. 0,10 ml/min/kg bei Patienten mit Grad A, B oder C (Child-Pugh-Klassifikation) Leberfunktionsstörung im Vergleich zu 0,34 ml/min/kg bei gesunden Kontrollpersonen. Bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung sollten die Anfangs-, Zuwachs- und Erhaltungsdosen im Allgemeinen reduziert werden (siehe Abschnitt 4.2).
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Basierend auf sicherheitspharmakologischen Studien, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität und kanzerogenem Potenzial lassen die präklinischen Daten kein besonderes Risiko für den Menschen erkennen.
In Studien zur Reproduktions- und Entwicklungstoxizität an Nagetieren und Kaninchen wurden keine teratogenen Wirkungen beobachtet, jedoch wurden bei Expositionswerten unterhalb oder ähnlich denen, die bei klinischer Exposition zu erwarten waren, ein verringertes fetales Gewicht und eine verzögerte Ossifikation des Skeletts beobachtet. Da höhere Expositionskonzentrationen aufgrund der Schwere der maternalen Toxizität nicht an Tieren getestet werden können, wurde das teratogene Potenzial von Lamotrigin bei Konzentrationen oberhalb der klinischen Exposition nicht überprüft.
Bei Ratten wurde eine erhöhte fetale und postnatale Mortalität beobachtet, wenn Lamotrigin spät in der Schwangerschaft und früh postnatal verabreicht wurde Diese Effekte wurden bei erwarteten klinischen Expositionswerten beobachtet.
Bei juvenilen Ratten wurde im Bieler Labyrinthtest eine Wirkung auf das Lernen beobachtet, eine leichte Verzögerung der Balano-Präputial-Trennung und der vaginalen Durchgängigkeit, eine Verringerung des postnatalen Körpergewichts bei F1-Tieren, bei Expositionskonzentrationen von mehr als etwa dem doppelten therapeutischen Wert beim erwachsenen Mann.
Tierversuche ergaben keine Beeinträchtigung der Fertilität durch Lamotrigin Lamotrigin reduzierte die fetalen Folsäurespiegel bei Ratten Folsäuremangel ist vermutlich bei beiden Tieren mit einem erhöhten Risiko für angeborene Missbildungen verbunden als beim Menschen.
Lamotrigin verursachte eine dosisabhängige Hemmung des Schwanzstroms von hERG-Kanälen in menschlichen embryonalen Nierenzellen. Die IC50 war ungefähr das Neunfache der maximalen therapeutischen freien Konzentration. Lamotrigin verursacht bei Tieren keine QT-Verlängerung bei Expositionskonzentrationen bis etwa dem Doppelten der maximalen freien therapeutischen Konzentration.In einer klinischen Studie gab es keine klinisch signifikante Wirkung von Lamotrigin auf das QT-Intervall bei gesunden erwachsenen Freiwilligen (siehe Abschnitt 5.1).
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Kalziumkarbonat
Hydroxypropylcellulose mit niedriger Substitution
Magnesium- und Aluminiumsilikat
Natriumstärkeglycolat (Typ A)
Povidon K30
Natrium Saccharin
Magnesiumstearat
Aroma von schwarzer Johannisbeere.
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
5 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen / Kautabletten:
PVC / PVdC / Aluminiumblister.
Packungen mit 10, 14, 28, 30, 50 oder 56 Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen / Kautabletten
25 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen / Kautabletten:
PVC / PVdC / Aluminiumblister.
Packungen mit 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 oder 60 Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen / Kautabletten.
Starterpackungen mit 21 oder 42 Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen / Kautabletten.
50 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen / Kautabletten:
PVC / PVdC / Aluminiumblister.
Packungen mit 10, 14, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 100 oder 200 Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen / Kautabletten.
Starterpackung mit 42 Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen / Kautabletten.
100 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen / Kautabletten:
PVC / PVdC / Aluminiumblister.
Packungsgrößen mit 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 oder 200 Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen / Kautabletten.
200 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen / Kautabletten:
PVC / PVdC / Aluminiumblister.
Packungsgrößen mit 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 oder 200 Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen / Kautabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Lamictal 5 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen / Kautabletten - 28 A.I.C. 027807066
Lamictal 25 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen / Kautabletten - 28 A.I.C. 027807054
Lamictal 50 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen / Kautabletten - 56 A.I.C. 027807080
Lamictal 100 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen / Kautabletten - 56 A.I.C. 027807078
Lamictal 200 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen / Kautabletten - 56 A.I.C. 027807092
Lamictal 25 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen / Kautabletten - Starterpackung 21 Tabletten
dispergierbare Starterpackungen zur Zusatztherapie mit Valproat A.I.C. 027807142
Lamictal 25 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen / Kautabletten - Starterpackung 42 Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Starterpackung zur Monotherapie A.I.C. 027807130
Lamictal 50 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen / Kautabletten - Starterpackung 42 Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Starterpackung zur Zusatztherapie ohne Valproat A.I.C. 027807155
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
LAMICTAL Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen / Kautabletten 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg: 31. März 1998 / 21. April 2011
LAMICTAL Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen / Kautabletten 25 mg, 50 mg Starterpackungen: 17. Januar 2000/21. April 2011
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
25. Januar 2012
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