Wirkstoffe: Tiotropiumbromid
Spiriva Respimat 2,5 Mikrogramm, Inhalationslösung
Warum wird Spiriva respimat verwendet? Wofür ist das?
Spiriva Respimat hilft Menschen mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), leichter zu atmen. COPD ist eine chronische Lungenerkrankung, die Atemnot und Husten verursacht.
Der Begriff COPD wird mit chronischen Erkrankungen von Bronchitis und Emphysem in Verbindung gebracht.
Da es sich bei COPD um eine chronische Erkrankung handelt, sollte Spiriva Respimat täglich eingenommen werden und nicht nur beim Auftreten von Atembeschwerden oder anderen Symptomen.
Spiriva Respimat ist ein langwirksamer Bronchodilatator, der die Bronchien erweitert und die Atmung erleichtert. Die regelmäßige Anwendung von Spiriva Respimat kann auch bei krankheitsbedingter Atemnot helfen und die Auswirkungen der Krankheit auf das tägliche Leben minimieren.Die tägliche Anwendung von Spiriva Respimat hilft, eine plötzliche kurzfristige Verschlechterung der COPD-Symptome zu verhindern, die mehrere Tage andauern kann.
Informationen zur korrekten Dosierung von Spiriva Respimat finden Sie in Abschnitt 3 „Wie ist Spiriva Respimat einzunehmen“ und in der „Gebrauchsanweisung“ auf der anderen Seite der Packungsbeilage.
Kontraindikationen Wenn Spiriva respimat nicht angewendet werden sollte
Nehmen Sie Spiriva Respimat nicht ein
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Tiotropium, seinen Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels sind (aufgeführt in Abschnitt 6)
- wenn Sie allergisch (überempfindlich) gegen Atropin oder damit verwandte Substanzen sind, z. B. Ipratropium oder Oxitropium.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Spiriva respimat beachten?
Bitte lesen Sie die folgenden Fragen sorgfältig durch. Wenn Sie eine Frage positiv beantwortet haben, sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie mit Spiriva Respimat beginnen.
- sind Sie allergisch (überempfindlich) gegen Tiotropium, Atropin oder ähnliche Stoffe wie Ipratropium oder Oxitropium?
- Nehmen Sie andere Arzneimittel ein, die Ipratropium oder Oxitropium enthalten?
- Sind Sie schwanger, glauben Sie schwanger zu sein oder stillen Sie?
- Leiden Sie unter verschwommenem Sehen, Augenschmerzen und/oder roten Augen, Prostataproblemen oder Schwierigkeiten beim Wasserlassen?
- Leiden Sie unter Nierenproblemen?
- Hatten Sie in den letzten 6 Monaten einen Myokardinfarkt oder im letzten Jahr irgendeine Form von instabilem oder lebensbedrohlichem unregelmäßigem Herzschlag oder schwerer Herzinsuffizienz?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie Spiriva Respimat einnehmen.
Achten Sie bei der Einnahme von Spiriva Respimat darauf, dass das Produkt nicht in Ihre Augen gelangt. In diesem Fall können Schmerzen oder Beschwerden in den Augen, verschwommenes Sehen, Lichthöfe um Lichter oder Farbbilder in Verbindung mit einer Rötung der Augen (d. h. Engwinkelglaukom) auftreten. Augensymptome können von Kopfschmerzen, Übelkeit oder Erbrechen begleitet sein. Spülen Sie Ihre Augen mit warmem Wasser aus, beenden Sie die Einnahme von Tiotropiumbromid und wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt, um weitere Ratschläge zu erhalten.
Wenn sich Ihre Atmung unmittelbar nach der Anwendung des Inhalators verschlechtert oder Sie Hautreizungen, Schwellungen oder Juckreiz bemerken, beenden Sie die Anwendung und informieren Sie sofort Ihren Arzt.
Langfristige Mundtrockenheit, die bei einer anticholinergen Behandlung beobachtet wurde, kann mit Zahnkaries in Verbindung gebracht werden. Achten Sie daher auf die Mundhygiene.
Spiriva Respimat ist angezeigt zur Erhaltungstherapie der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung. Es darf nicht zur Behandlung von plötzlichen Anfällen von Kurzatmigkeit oder Keuchen verwendet werden.
Bitte informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie in den letzten 6 Monaten einen Myokardinfarkt oder irgendeine Form von instabilem oder lebensbedrohlichem unregelmäßigem Herzschlag oder schwerer Herzinsuffizienz erlitten haben. Diese Informationen sind wichtig, um festzustellen, ob Spiriva das richtige Arzneimittel für Sie ist.
Nehmen Sie Spiriva Respimat nicht mehr als einmal täglich ein. Wenden Sie sich auch an Ihren Arzt, wenn Sie das Gefühl haben, dass sich Ihre Atmung verschlechtert hat.
Wenn Sie Mukoviszidose haben, informieren Sie Ihren Arzt, da Spiriva Respimat Ihre Mukoviszidose-Symptome verschlimmern kann.
Kinder und Jugendliche
Spiriva Respimat wird nicht für Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren empfohlen.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Spiriva respimat . verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker insbesondere, wenn Sie anticholinerge Arzneimittel, z. B. Ipratropium oder Oxitropium, einnehmen oder eingenommen haben.
Es wurden keine Nebenwirkungen von Wechselwirkungen nach Einnahme von Spiriva Respimat in Kombination mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung von COPD wie inhalativen Arzneimitteln zur Linderung der Symptome wie Salbutamol, Methylxanthine und/oder oral verabreichten Steroiden oder nach Inhalation wie Prednisolon berichtet.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Sie sollten dieses Arzneimittel nicht anwenden, wenn Sie schwanger sind, vermuten zu stillen oder zu stillen, es sei denn, Ihr Arzt hat dies ausdrücklich verordnet.
Fragen Sie Ihren Arzt um Rat, bevor Sie dieses Arzneimittel einnehmen.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. Das Auftreten von Schwindel oder verschwommenem Sehen kann die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Anwendung Wie ist Spiriva respimat anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Im Zweifelsfall sollten Sie Ihren Arzt oder Apotheker konsultieren.
Spiriva Respimat ist nur zur Inhalation bestimmt.
Die empfohlene Dosis für Erwachsene beträgt:
Spiriva Respimat ist 24 Stunden lang wirksam, daher müssen Sie Spiriva Respimat nur EINMAL AM TAG einnehmen, wenn möglich zur gleichen Zeit. Jedes Mal muss er ZWEI AUSGABEN nehmen.
Da es sich bei COPD um eine chronische Erkrankung handelt, nehmen Sie Spiriva Respimat täglich ein und nicht nur bei Atembeschwerden. Nehmen Sie keine höheren als die empfohlenen Dosen ein.
Die Anwendung von Spiriva Respimat bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wird aufgrund fehlender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit nicht empfohlen.
Stellen Sie sicher, dass Sie wissen, wie Spiriva Respimat richtig angewendet wird. Anweisungen zur Anwendung von Spiriva Respimat finden Sie auf der anderen Seite dieser Packungsbeilage.
Wenn Sie die Einnahme von Spiriva Respimat vergessen haben
Machen Sie sich keine Sorgen, wenn Sie die Einnahme Ihrer Tagesdosis (ZWEI DOSIERUNGEN EINMAL TÄGLICH) vergessen haben. Nehmen Sie es ein, sobald Sie sich daran erinnern, aber nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, um das Vergessen nachzuholen. Nehmen Sie die nächste Dosis wie gewohnt ein.
Wenn Sie die Einnahme von Spiriva Respimat® abbrechen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie die Behandlung mit Spiriva Respimat abbrechen. Wenn Sie die Einnahme von Spiriva Respimat abbrechen, können sich die Anzeichen und Symptome einer COPD verschlimmern.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Spiriva respimat eingenommen haben?
Wenn Sie mehr als zwei Sprühstöße Spiriva Respimat an einem Tag einnehmen, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt. Sie haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen wie Mundtrockenheit, Verstopfung, Schwierigkeiten beim Wasserlassen, erhöhte Herzfrequenz oder verschwommenes Sehen.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Spiriva respimat
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Die Bewertung von Nebenwirkungen basiert auf folgenden Häufigkeiten:
- Häufig: kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen
- Gelegentlich: kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen
- Selten: kann bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen
- Nicht bekannt: Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar
Die nachfolgend beschriebenen Nebenwirkungen sind bei Patienten aufgetreten, die dieses Arzneimittel einnahmen, und sind nach Häufigkeit unterteilt in häufig, gelegentlich, selten oder nicht bekannt aufgeführt.
Sofortige allergische Reaktionen wie Hautausschlag, Nesselsucht, Schwellung von Mund und Gesicht oder plötzliche Atembeschwerden (angioneurotisches Ödem) oder andere Überempfindlichkeitsreaktionen (wie plötzlicher Blutdruckabfall oder Schwindel), die einzeln oder zusammen mit Spiriva Respimat als Teil auftreten können einer schweren allergischen Reaktion (anaphylaktische Reaktion). Wenn einer dieser Fälle auftritt, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt.
Wie bei allen anderen inhalativen Arzneimitteln kann es bei einigen Patienten auch unmittelbar nach der Inhalation zu unerwartetem Engegefühl in der Brust, Husten, Keuchen oder Kurzatmigkeit (Bronchospasmus) kommen.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das Yellow Card Scheme melden unter: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem auf dem Umkarton und dem Etikett des Inhalators angegebenen Verfallsdatum.
Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
Der Spiriva Respimat Inhalator muss spätestens 3 Monate nach der ersten Anwendung entsorgt werden (siehe „Gebrauchsanweisung“ umseitig).
Nicht einfrieren.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Frist "> Weitere Informationen
Was Spiriva Respimat enthält
Der Wirkstoff ist Tiotropium. Die abgegebene Dosis beträgt 2,5 Mikrogramm Tiotropium pro Sprühstoß (2 Sprühstöße entsprechen der Wirkstoffstärke) und entspricht 3,124 Mikrogramm Tiotropiumbromid-Monohydrat. Die abgegebene Dosis ist die Dosis, die dem Patienten nach dem Passieren des Mundstücks zur Verfügung steht.
Die sonstigen Bestandteile sind: Benzalkoniumchlorid, Natriumedetat, gereinigtes Wasser und 3,6 % Salzsäure zur Einstellung des pH-Wertes.
Wie Spiriva Respimat aussieht und Inhalt der Packung
Spiriva Respimat 2,5 Mikrogramm besteht aus einer Patrone mit der Inhalationslösung und einem Respimat-Inhalator. Die Patrone muss vor dem ersten Gebrauch in den Inhalator eingesetzt werden.
Einzelpackung: 1 Respimat-Inhalator und 1 Patrone mit 60 Sprühstößen (30 Arzneimitteldosen)
Doppelpackung: 2 Einzelpackungen mit jeweils 1 Respimat-Inhalator und 1 Patrone mit 60 Sprühstößen (30 Arzneimitteldosen)
Dreierpackung: 3 Einzelpackungen mit jeweils 1 Respimat-Inhalator und 1 Patrone mit 60 Sprühstößen (30 Arzneimitteldosen)
8er-Pack: 8 Einzelpackungen mit jeweils 1 Respimat-Inhalator und 1 Patrone mit 60 Sprühstößen (30 Arzneimitteldosen)
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS -
SPIRIVA RESPIMAT 2,5 MCG, LÖSUNG ZUM INHALIEREN
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG -
Die abgegebene Dosis beträgt 2,5 µg Tiotropium pro Sprühstoß (2 Hübe bilden die Dosis des Arzneimittels) und entspricht 3,124 µg Tiotropiumbromid-Monohydrat.
Die abgegebene Dosis ist die Dosis, die dem Patienten nach dem Passieren des Mundstücks zur Verfügung steht.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM -
Lösung zum Einatmen.
Klare und farblose Lösung zur Inhalation.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN -
04.1 Anwendungsgebiete -
Tiotropium ist zur Erhaltungstherapie mit Bronchodilatatoren zur Linderung der Symptome bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) indiziert.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung -
Dosierung
Das Arzneimittel ist nur zur Inhalation bestimmt. Die Patrone kann nur über den Respimat-Inhalator eingesetzt und verwendet werden (siehe Abschnitt 4.2).
Zwei Sprühstöße mit dem Respimat-Inhalator bilden eine Dosis des Arzneimittels.
Die empfohlene Dosis für Erwachsene beträgt 5 Mikrogramm Tiotropium, das einmal täglich in zwei Sprühstößen über den Respimat-Inhalator verabreicht wird.
Die empfohlene Dosis sollte nicht überschritten werden.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Ältere Patienten können Tiotropiumbromid in der empfohlenen Dosierung anwenden.
Patienten mit Niereninsuffizienz können Tiotropiumbromid in der empfohlenen Dosierung anwenden. Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance ≤ 50 ml/min) siehe Abschnitte 4.4 und 5.2.
Patienten mit Leberinsuffizienz können Tiotropiumbromid in der empfohlenen Dosierung anwenden (siehe Abschnitt 5.2).
Kinder und Jugendliche
COPD
Spiriva Respimat wird bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht signifikant angewendet.
Mukoviszidose
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Spiriva Respimat ist nicht erwiesen (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1).
Art der Verabreichung
Um eine ordnungsgemäße Verabreichung des Arzneimittels zu gewährleisten, sollte ein Arzt oder eine andere medizinische Fachkraft dem Patienten zeigen, wie der Inhalator anzuwenden ist.
Gebrauchs- und Handhabungshinweise für Patienten
Spiriva Respimat Inhalator und Spiriva Respimat Kartusche
1) Einsetzen der Kartusche
Die folgenden Schritte von 1 bis 6 sind vor dem ersten Gebrauch erforderlich:
1 Halten Sie die grüne Kappe geschlossen und drücken Sie auf den Sicherheitsverschluss, während Sie die transparente Basis herausziehen.
2 Nehmen Sie die Kartusche aus der Verpackung. Führen Sie das schmale Ende der Patrone in den Inhalator ein und drücken Sie, bis Sie ein Klicken hören. Die Patrone sollte fest auf eine feste Unterlage gedrückt werden, um sicherzustellen, dass sie vollständig eingesetzt ist.
Die Patrone befindet sich nicht in der Nähe des Inhalators, das untere "silberne" Ende der Patrone ragt heraus.
Entfernen Sie die Patrone nicht, nachdem sie in den Inhalator eingesetzt wurde.
3 Setzen Sie die transparente Basis wieder ein.
Entfernen Sie die transparente Basis nicht mehr.
2) Vorbereitung des Spiriva Respimat Inhalators für den ersten Gebrauch
4 Halten Sie den Spiriva Respimat Inhalator mit geschlossener grüner Kappe gerade und drehen Sie die Basis in Richtung der schwarzen Pfeile auf dem Etikett, bis Sie ein Klicken hören (halbe Umdrehung).
5 Schnappen Sie die grüne Kappe und öffnen Sie sie vollständig.
6 Richten Sie den Spiriva Respimat-Inhalator auf den Boden.
Drücken Sie die Dosisfreigabetaste. Schließen Sie die grüne Kappe.
Wiederholen Sie die Schritte 4, 5 und 6, bis eine Wolke sichtbar ist.
Wiederholen Sie dann die Schritte 4, 5 und 6 noch dreimal, um sicherzustellen, dass der Inhalator einsatzbereit ist.
Spiriva Respimat ist jetzt gebrauchsfertig.
Diese Schritte haben keinen Einfluss auf die Anzahl der verfügbaren Dosen. Nach seiner Vorbereitung kann der Spiriva Respimat-Inhalator 60 Hübe (30 Dosen des Arzneimittels) abgeben.
Tägliche Anwendung des Spiriva Respimat Inhalators
Dieser Inhalator muss nur EINMAL AM TAG verwendet werden.
Nehmen Sie jedes Mal ZWEI SPENDEN.
I Halten Sie den Spiriva Respimat-Inhalator mit geschlossener grüner Kappe gerade, um ein versehentliches Freisetzen der Dosis zu vermeiden.Drehen Sie die Basis in Richtung der schwarzen Pfeile auf dem Etikett, bis Sie ein Klicken hören (halbe Umdrehung).
II Schnappen Sie die grüne Kappe ab und öffnen Sie sie vollständig. Atmen Sie langsam und vollständig aus und schließen Sie dann Ihre Lippen um das Ende des Mundstücks, ohne die Belüftungslöcher zu verdecken. Richten Sie den Spiriva Respimat Inhalator auf den hinteren Rachenraum.
Atmen Sie langsam und tief durch den Mund ein, drücken Sie den Dosisfreigabeknopf und atmen Sie so lange wie möglich langsam weiter ein. Halten Sie den Atem für 10 Sekunden oder so lange wie möglich an.
III Wiederholen Sie die Schritte I und II, damit die volle Dosis eingenommen wird.
Die Verwendung dieses Inhalators ist nur EINMAL AM TAG erforderlich.
Schließen Sie die grüne Kappe bis zum nächsten Gebrauch des Inhalators.
Wenn der Spiriva Respimat-Inhalator länger als 7 Tage nicht verwendet wird, geben Sie einen Sprühstoß in Richtung Boden ab. Wenn der Spiriva Respimat Inhalator länger als 21 Tage nicht verwendet wird, wiederholen Sie die Schritte 4 bis 6, bis eine Wolke sichtbar ist. Wiederholen Sie dann die Schritte 4 bis 6 noch dreimal.
Wann Sie eine neue Packung Spiriva Respimat . erhalten sollten
Der Spiriva Respimat-Inhalator enthält 60 Sprühstöße (30 Arzneimitteldosen) Die Dosisanzeige zeigt ungefähr an, wie viel Arzneimittel noch übrig ist. Wenn der Indikator den roten Bereich der Skala erreicht, ist noch für ungefähr 7 Tage (14 Hübe) das Medikament übrig. Es ist Zeit, mit Ihrem Arzt zu sprechen.
Wenn die Dosisanzeige das Ende der roten Skala erreicht hat (dh alle 30 Dosen aufgebraucht sind), ist der Spiriva Respimat Inhalator leer und verriegelt automatisch, es können keine weiteren Dosen mehr abgegeben werden Über.
Spätestens drei Monate nach der ersten Anwendung sollte der Spiriva Respimat Inhalator verworfen werden, auch wenn nicht das gesamte Arzneimittel eingenommen wurde.
Wartung des Spiriva Respimat Inhalators
Reinigen Sie das Mundstück einschließlich des darin befindlichen Metallteils nur mit einem feuchten Tuch oder Papiertuch, mindestens einmal pro Woche.
Eine leichte Verfärbung des Mundstücks hat keinen Einfluss auf die Wirksamkeit des Spiriva Respimat Inhalators.
Reinigen Sie bei Bedarf die Außenseite des Spiriva Respimat Inhalators mit einem feuchten Tuch.
04.3 Kontraindikationen -
Spiriva Respimat ist kontraindiziert bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Tiotropiumbromid, Atropin oder seine Derivate, zum Beispiel Ipratropium oder Oxitropium, oder einen der sonstigen Bestandteile (siehe Abschnitt 6.1).
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung -
Tiotropiumbromid, ein Bronchodilatator zur Erhaltungstherapie, der einmal täglich eingenommen wird, sollte nicht zur Erstbehandlung akuter Bronchospasmus-Episoden als Notfalltherapie angewendet werden.
Nach Verabreichung von Tiotropiumbromid-Lösung zur Inhalation können sofortige Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten.
Aufgrund seiner anticholinergen Wirkung sollte Tiotropiumbromid bei Patienten mit Engwinkelglaukom, Prostatahyperplasie oder Blasenhalsobstruktion mit Vorsicht angewendet werden.
Durch Inhalation verabreichte Arzneimittel können einen inhalativen Bronchospasmus verursachen.
Tiotropium sollte bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt für weniger als 6 Monate mit Vorsicht angewendet werden; bei Patienten, bei denen im vergangenen Jahr eine instabile oder lebensbedrohliche Arrhythmie oder eine Herzrhythmusstörung aufgetreten ist, die eine Intervention oder eine Änderung der medikamentösen Therapie erforderte; bei Patienten, die im Vorjahr wegen Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV) ins Krankenhaus eingeliefert wurden.Diese Patienten wurden von klinischen Studien ausgeschlossen und diese Erkrankungen können durch den anticholinergen Wirkmechanismus beeinflusst werden.
Da die Plasmakonzentration des Arzneimittels mit abnehmender Nierenfunktion ansteigt, sollte Tiotropiumbromid bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance ≤ 50 ml/min) nur angewendet werden, wenn der erwartete Nutzen die potenziellen Risiken überwiegt. Für Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung liegen keine Langzeitdaten vor (siehe Abschnitt 5.2).
Die Patienten sollten angewiesen werden, den Kontakt der versprühten Lösung mit den Augen zu vermeiden. Sie sollten darauf hingewiesen werden, dass dies zu einer Auslösung oder Verschlechterung eines Engwinkelglaukoms, Augenschmerzen oder -beschwerden, vorübergehender Verschwommensehen, Sehhöfen oder farbigen Bildern in Verbindung mit roten Augen durch Konjunktivalstauung und Hornhautödem führen kann. Sollte eine Kombination dieser Augensymptome auftreten, sollten die Patienten die Anwendung von Tiotropiumbromid abbrechen und sofort einen Spezialisten aufsuchen.
Langfristige Mundtrockenheit, über die bei einer anticholinergen Behandlung berichtet wurde, kann mit Zahnkaries in Verbindung gebracht werden.
Tiotropiumbromid sollte nicht mehr als einmal täglich angewendet werden (siehe Abschnitt 4.9).
Spiriva Respimat wird bei Mukoviszidose nicht empfohlen. Bei Anwendung bei Patienten mit Mukoviszidose kann Spiriva Respimat die Anzeichen und Symptome der Krankheit verstärken (z. B. schwerwiegende Nebenwirkungen, Lungenexazerbationen, Infektionen der Atemwege).
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen -
Obwohl keine formalen Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen durchgeführt wurden, wurde Tiotropiumbromid gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln angewendet, die üblicherweise zur Behandlung von COPD verwendet werden, einschließlich sympathomimetischer Bronchodilatatoren, Methylxanthine, oraler und inhalativer Steroide, ohne dass klinische Hinweise auf Wechselwirkungen vorliegen.
Es wurde nicht festgestellt, dass die Anwendung von LABA oder ICS die Exposition gegenüber Tiotropium verändert.
Die chronische gleichzeitige Anwendung von Tiotropiumbromid und anderen Anticholinergika enthaltenden Arzneimitteln wurde nicht untersucht und wird daher nicht empfohlen.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit -
Schwangerschaft
Für Tiotropiumbromid liegen keine klinischen Daten zur Exposition in der Schwangerschaft vor Tierstudien haben eine Reproduktionstoxizität in Verbindung mit maternaler Toxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
Das potenzielle Risiko für den Menschen ist nicht bekannt, daher sollte Spiriva Respimat während der Schwangerschaft nur bei eindeutiger Indikation angewendet werden.
Fütterungszeit
Es ist nicht bekannt, ob Tiotropiumbromid in die Muttermilch übergeht. Obwohl Studien an Nagetieren gezeigt haben, dass nur eine geringe Menge Tiotropiumbromid in die Muttermilch übergeht, wird die Anwendung von Spiriva Respimat während der Stillzeit nicht empfohlen. Tiotropiumbromid ist eine lang wirkende Substanz.Die Entscheidung, das Stillen fortzusetzen oder abzubrechen, anstatt die Therapie mit Spiriva Respimat fortzusetzen oder abzubrechen, sollte unter Berücksichtigung des Nutzens des Stillens für das Kind und der Therapie mit Spiriva Respimat für die Mutter getroffen werden.
Fruchtbarkeit
Für Tiotropium liegen keine klinischen Daten zur Fertilität vor. Eine mit Tiotropium durchgeführte präklinische Studie zeigte keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fertilität (siehe Abschnitt 5.3).
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen -
Es wurden keine Studien zur Verkehrstüchtigkeit und zum Bedienen von Maschinen durchgeführt Das Auftreten von Schwindel oder verschwommenem Sehen kann die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen.
04.8 Nebenwirkungen -
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Viele der aufgeführten Nebenwirkungen sind auf die anticholinergen Eigenschaften von Tiotropiumbromid zurückzuführen.
Zusammenfassende Tabelle der Nebenwirkungen
Die den unten aufgeführten Nebenwirkungen zugeordnete Häufigkeit basiert auf den rohen Inzidenzraten von Nebenwirkungen (d. h. Ereignissen, die auf Tiotropiumbromid zurückzuführen sind), die in der Tiotropium-Gruppe beobachtet wurden und durch Pooling von Daten aus 7 placebokontrollierten klinischen Studien (3.282 Patienten) erhalten wurden. die Behandlungszeiträume von vier Wochen bis zu einem Jahr umfassten.
Die Häufigkeit wurde auf Basis der folgenden Konvention festgelegt:
Sehr häufig (≥1 / 10); gewöhnlich (≥1 / 100,
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
In kontrollierten klinischen Studien zu COPD waren die häufig beobachteten Nebenwirkungen anticholinerger Natur, wie z. B. Mundtrockenheit, die bei etwa 2,9 % der Patienten auftrat.
In den 7 klinischen COPD-Studien führte Mundtrockenheit bei 3 der 3.282 behandelten Patienten (0,1%) zum Abbruch der Behandlung.
Schwerwiegende Nebenwirkungen, die mit anticholinergen Wirkungen übereinstimmen, umfassen Glaukom, Verstopfung, Darmverschluss, einschließlich paralytischer Ileus und Harnverhalt.
Andere besondere Bevölkerungsgruppen
Mit zunehmendem Alter kann eine Zunahme der anticholinergen Wirkung auftreten.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Überdosierung -
Hohe Dosen von Tiotropiumbromid können anticholinerge Anzeichen und Symptome hervorrufen.
Bei gesunden Probanden wurden jedoch nach Inhalation einer Einzeldosis von bis zu 340 µg Tiotropiumbromid keine anticholinergen systemischen Nebenwirkungen beobachtet Tiotropium-Inhalationslösung bis zu 40 µg bei gesunden Probanden, mit Ausnahme einer deutlichen Verringerung des Speichelflusses ab dem 7. Tag.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN -
05.1 "Pharmakodynamische Eigenschaften -
Pharmakotherapeutische Gruppe: andere Arzneimittel gegen obstruktive Atemwegssyndrome, zur Inhalation, Anticholinergika.
ATC-Code: R03B B04.
Wirkmechanismus
Tiotropiumbromid ist ein spezifischer langwirksamer Muscarinrezeptor-Antagonist mit ähnlicher Affinität zu den Muscarinrezeptor-Subtypen M1 bis M5. In den Atemwegen bindet Tiotropiumbromid kompetitiv und reversibel an die M3-Rezeptoren der glatten Bronchialmuskulatur, antagonisiert die cholinerge (bronchokonstriktorische) Wirkung von Acetylcholin und bewirkt eine Relaxation der glatten Bronchialmuskulatur. Die Wirkung ist dosisabhängig und hält länger an. 24 Stunden . Als N-quaternäres Anticholinergikum ist Tiotropiumbromid bei inhalativer Verabreichung topisch (broncho-) selektiv und zeigt einen akzeptablen therapeutischen Bereich vor dem Einsetzen systemischer anticholinerger Wirkungen.
Pharmakodynamische Wirkungen
Die Dissoziation von Tiotropium, insbesondere von M3-Rezeptoren, ist sehr langsam und zeigt eine signifikant längere Dissoziationshalbwertszeit als die von Ipratropium (kontrolliert) für den M3-Rezeptor-Subtyp gegenüber dem M2-Subtyp klinisch in einer signifikanten und lang anhaltenden Bronchodilatation bei COPD-Patienten wider.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit bei COPD
Das klinische Entwicklungsprogramm der Phase III umfasste zwei 1-jährige Studien, zwei 12-wöchige Studien und zwei 4-wöchige, randomisierte, doppelblinde Studien mit 2.901 COPD-Patienten (1.308 mit 5 µg Tiotropiumbromid behandelt). Das einjährige Programm bestand aus zwei placebokontrollierten Studien. Die beiden 12-wöchigen Studien wurden sowohl gegen ein aktives Kontrollarzneimittel (Ipratropium) als auch gegen Placebo kontrolliert. Alle sechs Studien umfassten eine Lungenfunktionsbewertung. Darüber hinaus beinhalteten die beiden 1-Jahres-Studien Bewertungen von Dyspnoe, gesundheitsbezogener Lebensqualität und Exazerbationen.
Placebo-kontrollierte Studien
Lungenfunktion
Tiotropium-Inhalationslösung, einmal täglich verabreicht, führte innerhalb von 30 Minuten nach der ersten Dosis zu einer signifikanten Verbesserung der Lungenfunktion (erzwungenes Exspirationsvolumen in einer Sekunde und forcierte Vitalkapazität) im Vergleich zu Placebo (mittlere Verbesserung des FEV1 nach 30 Minuten: 0,113 Liter; 95 %-KI: 0,102 bis 0,125 Liter, m
Die Verbesserung der Lungenfunktion wurde im Vergleich zu Placebo 24 Stunden lang im Steady State aufrechterhalten (mittlere Verbesserung des FEV1: 0,122 Liter; 95 %-KI: 0,106 bis 0,138 Liter, p
Der pharmakodynamische Steady State wurde innerhalb einer Woche erreicht.
Spiriva Respimat verbesserte den morgendlichen und abendlichen PEFR (maximale exspiratorische Flussrate) signifikant, gemessen in den täglichen Aufzeichnungen der Patienten im Vergleich zu Placebo (mittlere Verbesserung des PEFR: mittlere morgendliche Verbesserung 22 l/min; 95 %-KI: 18 bis 55 l/min, p
Die bronchodilatatorische Wirkung von Spiriva Respimat wurde über den 1-jährigen Dosierungszeitraum aufrechterhalten, ohne dass Verträglichkeitsprobleme auftraten.
Dyspnoe, gesundheitsbezogene Lebensqualität, COPD-Exazerbationen in 1-Jahres-Langzeitstudien
Dyspnoe
Spiriva Respimat verbesserte die Dyspnoe (beurteilt anhand des Index für vorübergehende Dyspnoe) im Vergleich zu Placebo signifikant (mittlere Verbesserung 1,05 Einheiten; 95 %-KI: 0,73 bis 1,38 Einheiten, p
Gesundheitsbezogene Lebensqualität
Die Verbesserung des mittleren Gesamtscores der Patienteneinschätzung ihrer Lebensqualität (gemessen mit dem St. George Atemwegsfragebogen) zwischen Spiriva Respimat und Placebo am Ende der beiden einjährigen klinischen Studien betrug 3, 5 Einheiten (95% CI: 2,1 bis 4,9, p
COPD-Schübe
In drei einjährigen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien reduzierte die Behandlung mit Spiriva Respimat das Risiko von COPD-Exazerbationen im Vergleich zu Placebo signifikant. COPD-Exazerbationen wurden definiert als „eine Kombination von mindestens zwei respiratorischen Ereignissen/Symptomen, die drei Tage oder länger andauerten und eine Änderung der Behandlung erforderten (Verschreibung systemischer Antibiotika und/oder Kortikosteroide und/oder eine signifikante Änderung der verordneten Atemwegsmedikation)“. Die Behandlung mit Spiriva Respimat führte zu einem geringeren Risiko für einen Krankenhausaufenthalt wegen einer COPD-Exazerbation (signifikant in der großen, entsprechend gepowerten Exazerbationsstudie).
Die gepoolte Auswertung zweier Phase-III-Studien und die separate Auswertung einer weiteren Exazerbationsstudie sind in Tabelle 1 dargestellt. Agonisten, inhalative Kortikosteroide und Xanthine. In der Exazerbationsstudie waren zusätzlich langwirksame Beta-Agonisten zugelassen.
Tabelle 1: Statistische Analyse von COPD-Exazerbationen und COPD-Exazerbationen mit Krankenhausaufenthalt bei Patienten mit mittelschwerer bis sehr schwerer COPD.
a Zeit bis zum ersten Ereignis: Behandlungstage, innerhalb derer bei 25 % der Patienten mindestens eine COPD-Exazerbation / COPD-Exazerbation mit Krankenhausaufenthalt auftrat. In Studie A zeigten 25 % der mit Placebo behandelten Patienten eine Exazerbation an Tag 112, während mit Spiriva Respimat 25 % eine Exazerbation an Tag 173 aufwiesen (p = 0,09); in Studie B hatten 25 % der mit Placebo behandelten Patienten eine Exazerbation um Tag 74, während mit Spiriva Respimat 25 % der Patienten am Tag 149 eine Exazerbation aufwiesen (p
b Hazard Ratios wurden mit dem Cox Proportional Hazard Model geschätzt. Der Prozentsatz der Risikominderung beträgt 100 (1 - Hazard Ratio).
c Poisson-Regression. Die Risikoreduktion beträgt 100 (1 - Rate Ratio).
d Aggregation wurde beim Studiendesign vorgegeben, Exazerbationsendpunkte wurden in den Einzelanalysen der beiden Einjahresstudien signifikant verbessert.
Kontrollierte Langzeitstudie gegen Tiotropium
Zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von Spiriva Respimat und Spiriva HandiHaler (5.711 Patienten, die mit Spiriva Respimat behandelt wurden; 5.694 Patienten, die mit Spiriva HandiHaler behandelt wurden.Die primären Endpunkte waren die Zeit bis zur ersten COPD-Exazerbation, die Zeit bis zum Tod jeglicher Ursache und in einer Teilstudie (906 Patienten) der Talspiegel von FEV1 (vor der Dosis).
Die Zeit bis zur ersten COPD-Exazerbation war während der Studie mit Spiriva Respimat und Spiriva HandiHaler zahlenmäßig ähnlich (Hazard Ratio (Spiriva HandiHaler / Spiriva Respimat) 0,98 mit 95 %-KI 0,93 bis 1,03). Die mediane Anzahl der Tage bis zur ersten COPD-Exazerbation betrug 756 Tage für Spiriva Respimat und 719 Tage für Spiriva HandiHaler.
Die bronchodilatatorische Wirkung von Spiriva Respimat hielt 120 Wochen an und war ähnlich der von Spiriva HandiHaler.Der mittlere Unterschied im Tal-FEV1 von Spiriva Respimat im Vergleich zu Spiriva HandiHaler betrug -0,010 l (95% CI -0,038 bis 0,018 l).
In der TIOSPIR-Studie nach der Markteinführung, in der Spiriva Respimat und Spiriva HandiHaler verglichen wurden, war die Mortalität aller Ursachen (einschließlich Nachuntersuchungen des Vitalstatus) ähnlich mit einer Hazard Ratio (Spiriva Respimat / Spiriva HandiHaler) = 0,96, mit 95 % CI 0,84 - 1,09). Die Exposition gegenüber den jeweiligen Behandlungen betrug 13.135 bzw. 13.050 Patientenjahre.
In placebokontrollierten Studien mit Nachbeobachtung des Vitalstatus bis zum Ende des geplanten Behandlungszeitraums zeigte Spiriva Respimat einen numerischen Anstieg der Gesamtmortalität im Vergleich zu Placebo (Ratenverhältnis (95%-Konfidenzintervall) von 1 , 33), mit 2.574 Patientenjahren Exposition gegenüber der Behandlung mit Spiriva Respimat; Bei Patienten mit bekannten Rhythmusstörungen wurde eine erhöhte Mortalität beobachtet. Spiriva HandiHaler zeigte eine 13 %ige Verringerung des Sterberisikos (Hazard Ratio einschließlich Vitalstatus bei der Nachuntersuchung (Tiotropium/Placebo) = 0,87; 95 % CI 0,76 bis 0,99) bis zur Behandlung mit Spiriva HandiHaler betrug 10.927 Patientenjahre. In der Placebo-kontrollierten Studie mit Spiriva HandiHaler sowie in der TIOSPIR-Studie zum Vergleich von Spiriva Respimat mit Spiriva HandiHaler wurde in der Subgruppe der Patienten mit bekannten Rhythmusstörungen kein erhöhtes Mortalitätsrisiko beobachtet.
Kinder und Jugendliche
COPD
Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat auf die Verpflichtung zur Vorlage von Studienergebnissen mit Spiriva Respimat in allen Untergruppen der pädiatrischen Population bei COPD verzichtet (siehe Abschnitt 4.2 für Informationen zur pädiatrischen Anwendung).
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit bei Mukoviszidose
Das klinische Entwicklungsprogramm bei Mukoviszidose umfasste 3 multizentrische Studien, die an 959 Patienten im Alter von mindestens 5 Monaten durchgeführt wurden. Patienten unter 5 Jahren verwendeten einen Abstandshalter (AeroChamber Plus) mit Gesichtsmaske und wurden nur zur Sicherheitsbewertung eingeschlossen. Die beiden zulassungsrelevanten Studien (eine Phase-II-Studie zur Dosisfindung und eine Phase-III-Bestätigungsstudie) verglichen die Auswirkungen von Spiriva Respimat (Tiotropium 5 µg: 469 Patienten) auf die Lungenfunktion (FEV1 ausgedrückt als Prozentsatz der vorhergesagten AUC0-4h und des Tal-FEV1) im Vergleich zu Placebo (315 Patienten) in 12-wöchigen randomisierten Doppelblindperioden; die Phase-III-Studie umfasste auch eine „Langzeitverlängerung auf bis zu 12 Monate, Open-Label. In diesen Studien waren alle Atemwegsmedikamente außer Anticholinergika wie langwirksame Beta-Agonisten, Mukolytika als Begleittherapie zugelassen.“ und Antibiotika.
Die Auswirkungen auf die Lungenfunktion sind in Tabelle 2 dargestellt. Es wurde keine signifikante Verbesserung der Symptome und des Gesundheitszustands (Exazerbationen, bewertet durch den Fragebogen zu respiratorischen und systemischen Symptomen und Lebensqualität, bewertet durch den Fragebogen zur Mukoviszidose) beobachtet.
Tabelle 2: Adjustierter mittlerer Unterschied zu Placebo für absolute Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Wochen
a Co-primäre Endpunkte
Alle in Studien zur Mukoviszidose beobachteten Nebenwirkungen sind Nebenwirkungen von Tiotropium (siehe Abschnitt 4.8). Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen, die während der 12-wöchigen Doppelblindphase als in Zusammenhang stehend betrachtet wurden, waren Husten (4,1 %) und Mundtrockenheit (2,8 %).
Die Anzahl und der Prozentsatz der Patienten, die ungeachtet der Korrelation unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse bei Mukoviszidose berichteten, sind in Tabelle 3 aufgeführt Jahre.
Tabelle 3: Prozentsatz der Patienten mit Nebenwirkungen von besonderem Interesse bei Mukoviszidose nach Altersgruppe über 12 Behandlungswochen, unabhängig von Korrelation (gepoolte Phase-II- und Phase-III-Daten)
"Distales Darmobstruktionssyndrom" und "erhöhter" Auswurf "sind von MedDRA bevorzugte Begriffe." Atemwegsinfektionen "ist der MedDRA-Begriff mit der höchsten Stufe in der Gruppe." .
Bei 34 (10,9 %) Patienten, die auf Placebo randomisiert wurden, und bei 56 (12,0 %) Patienten, die auf Spiriva Respimat randomisiert wurden, trat eine schwerwiegende Nebenwirkung auf.
Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat auf die Verpflichtung zur Vorlage von Studienergebnissen mit Spiriva Respimat in der Untergruppe der pädiatrischen Bevölkerung unter 1 Jahr verzichtet.
05.2 "Pharmakokinetische Eigenschaften -
a) Allgemeine Einführung
Tiotropiumbromid ist eine nicht-chirale quaternäre Ammoniumverbindung und ist in Wasser mäßig löslich. Tiotropiumbromid ist als Inhalationslösung erhältlich, die über den Respimat-Inhalator verabreicht wird. Etwa 40 % der inhalierten Dosis werden in der Lunge, Zielorgan, der Rest im Magen-Darm-Trakt deponiert. Einige der nachfolgend beschriebenen pharmakokinetischen Daten wurden mit Dosierungen von höher als die für die Therapie empfohlenen.
b) Allgemeine Eigenschaften des Wirkstoffs nach Verabreichung des Arzneimittels
Absorption: Nach Inhalation durch gesunde junge Freiwillige deuten Daten zur Urinausscheidung darauf hin, dass etwa 33 % der inhalierten Dosis den systemischen Kreislauf erreichen. Orale Lösungen von Tiotropiumbromid haben eine absolute Bioverfügbarkeit von 2-3%. Es ist nicht zu erwarten, dass Nahrungsmittel die Aufnahme dieser quartären Ammoniumverbindung beeinflussen.
Maximale Plasmakonzentrationen von Tiotropiumbromid wurden 5-7 Minuten nach der Inhalation beobachtet.
Im Steady-State wurden bei COPD-Patienten maximale Tiotropium-Plasmaspiegel von 10,5 pg/ml erreicht und nahmen rasch über mehrere Kompartimente ab. Die Talspiegel im Steady-State im Plasma betrugen 1,60 pg/ml.
Die systemische Tiotropium-Exposition nach Inhalation von Tiotropium über das Respimat-Gerät war ähnlich der inhalativen Tiotropium-Exposition über das Handihaler-Gerät.
Verteilung: Das Medikament hat eine Plasmaproteinbindung von 72% und zeigt ein Verteilungsvolumen von 32 l / kg. Lokale Konzentrationen in der Lunge sind nicht bekannt, die Applikationsweise lässt jedoch auf deutlich höhere Konzentrationen in der Lunge schließen. Studien an Ratten haben gezeigt, dass Tiotropium die Blut-Hirn-Schranke nicht in relevantem Maße passiert.
Biotransformation: Das Ausmaß der Biotransformation ist gering, dies wird durch die Urinausscheidung von 74 % des unveränderten Arzneimittels nach intravenöser Verabreichung bei jungen gesunden Probanden deutlich. Der Tiotropiumbromidester wird nicht-enzymatisch in den an Muscarinrezeptoren inaktiven Alkohol (N-Methylscopin) und die Säureverbindung (Dithienylglycolsäure) gespalten. In-vitro-Experimente mit Lebermikrosomen und menschlichen Hepatozyten legen nahe, dass zusätzliches (intravenöses) Arzneimittel durch Cytochrom P450 (CYP) metabolisiert wird, was zu einer Oxidation und anschließenden Konjugation mit Glutathion in einer Vielzahl von Phase-II-Metaboliten führt.
In-vitro-Studien an Lebermikrosomen zeigten, dass der enzymatische Weg durch CYP 2D6 (und 3A4) Inhibitoren, Chinidin, Ketoconazol und Gestoden gehemmt werden kann. Somit sind CYP 2D6 und 3A4 am Stoffwechselweg beteiligt, der für die Eliminierung eines kleineren Teils der Dosis verantwortlich ist.
Tiotropiumbromid hemmt CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 oder 3A auch in Konzentrationen über den therapeutischen Werten in menschlichen Lebermikrosomen nicht.
Beseitigung: Die effektive Halbwertszeit von Tiotropium liegt zwischen 27 und 45 Stunden nach der Inhalation bei gesunden Probanden und bei COPD-Patienten. Die Gesamtclearance betrug nach intravenöser Gabe bei jungen gesunden Probanden 880 ml/min.Bei intravenöser Gabe wird Tiotropiumbromid überwiegend unverändert mit dem Urin ausgeschieden (74%).
Nach Inhalation der Lösung werden bei COPD-Patienten im Steady State 18,6 % (0,93 µg) der Dosis über den Urin ausgeschieden und der Rest, der hauptsächlich nicht aus dem Darm resorbiert wird, wird mit den Fäzes ausgeschieden.
Nach Inhalation der Lösung durch gesunde Probanden werden 20,1-29,4 % der Dosis über den Urin ausgeschieden, der Rest, ein überwiegend nicht aus dem Darm resorbierter Wirkstoff, wird mit den Faeces ausgeschieden.
Die renale Clearance von Tiotropium übersteigt die Kreatinin-Clearance, was auf eine Sekretion im Urin hindeutet.
Nach einmal täglicher chronischer Inhalation bei COPD-Patienten wurde die Steady-State-Pharmakokinetik am Tag 7 erreicht, danach trat keine Akkumulation auf.
Linearität / Nichtlinearität: Tiotropium zeigt unabhängig von der Formulierung eine lineare Pharmakokinetik im therapeutischen Bereich.
c) Merkmale bei Patienten
Ältere Patienten: Wie für alle primär renal ausgeschiedenen Arzneimittel zu erwarten war, war das zunehmende Alter mit einer Abnahme der renalen Clearance von Tiotropium verbunden (ab 347 ml/min bei COPD-Patienten im Alter von
Patienten mit Niereninsuffizienz: Nach einmal täglicher inhalativer Gabe von Tiotropium im Steady State bei COPD-Patienten führte eine leichte Niereninsuffizienz (ClCR 50-80 ml/min) zu einer etwas höheren AUC0-6, ss (zwischen 1,8 und 30% höher) und ähnlichen Werten von Cmax, ss im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion (ClCR> 80 ml / min).
Bei COPD-Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung (ClCR
Patienten mit Leberinsuffizienz: Es wird angenommen, dass eine Leberinsuffizienz keinen relevanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Tiotropium hat Tiotropium wird hauptsächlich renal (74% bei jungen gesunden Probanden) und durch einfache nicht-enzymatische Dissoziation des Esters in pharmakologisch inaktive Produkte ausgeschieden.
Japanische Patienten mit COPD: In der Vergleichs-Querschnittsstudie waren die mittleren Spitzenplasmakonzentrationen von Tiotropium 10 Minuten nach der Dosierung im Steady State bei japanischen COPD-Patienten 20 bis 70 % höher als bei kaukasischen Patienten nach Tiotropium-Inhalation, aber nicht c“ war ein Hinweis auf eine höhere Mortalität oder kardiales Risiko bei Japanern als bei kaukasischen Patienten Für andere Ethnien oder Rassen liegen nicht genügend pharmakokinetische Daten vor.
Pädiatrische Patienten:
Kinder und Jugendliche wurden nicht in das COPD-Programm aufgenommen (siehe Abschnitt 4.2). Kinder und Jugendliche wurden im Rahmen des klinischen Programms zur Mukoviszidose untersucht, das auch Erwachsene abdeckt.
Nach Inhalation von 5 µg Tiotropium betrug der Plasmaspiegel von Tiotropium bei Patienten mit Mukoviszidose und im Alter von 5 Jahren 10,1 pg/ml 5 Minuten nach der Steady-State-Dosierung und nahm dann schnell ab. Der Bruchteil der Dosis, der bei Patienten mit Mukoviszidose und Körpergewichtsalter verfügbar ist.
d) Beziehungen zwischen Pharmakokinetik und Pharmakodynamik
Es besteht kein direkter Zusammenhang zwischen Pharmakokinetik und Pharmakodynamik.
05.3 Präklinische Daten zur Sicherheit -
Viele Wirkungen, die in konventionellen Studien zur Arzneimittelverträglichkeit, Toxizität bei wiederholter Gabe und Reproduktionstoxizität beobachtet wurden, können durch die anticholinergen Eigenschaften von Tiotropiumbromid erklärt werden. Bei Tieren wurden typische Wirkungen beobachtet: verminderte Nahrungsaufnahme und Hemmung der Gewichtszunahme, trockener Mund und Nase, verminderte Tränen- und Speichelbildung, Mydriasis und erhöhte Herzfrequenz Andere relevante Wirkungen, die in Toxizitätsstudien mit wiederholter Gabe festgestellt wurden, waren: leichte Reizung der Atemwege bei Ratten und Mäusen durch Rhinitis und Veränderungen des Epithels der Nasenhöhle und des Kehlkopfes, Prostatitis begleitet von Proteinablagerungen und Lithiasis in der Rattenblase.
Bei juvenilen Ratten, die vom 7. Lebenstag bis zur Geschlechtsreife exponiert wurden, wurden die gleichen direkten und indirekten pharmakologischen Veränderungen beobachtet, die in Toxizitätsstudien mit wiederholter Gabe sowie Rhinitis beobachtet wurden. Es wurde keine systemische Toxizität festgestellt, es wurden keine toxikologisch relevanten Effekte auf wichtige Entwicklungsparameter, Luftröhre oder Schlüsselorganentwicklung beobachtet.
Nebenwirkungen auf Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung können nur bei maternaltoxischen Dosierungen nachgewiesen werden. Tiotropiumbromid war bei Ratten oder Kaninchen nicht teratogen. In einer an Ratten durchgeführten allgemeinen Reproduktions- und Fertilitätsstudie ergaben sich bei keiner Dosierung Hinweise auf nachteilige Auswirkungen auf die Fertilität und Paarungsfähigkeit der behandelten Eltern oder ihrer Nachkommen.
Nach lokaler oder systemischer Exposition gegenüber Dosen, die mehr als fünfmal höher waren als die therapeutische, wurden respiratorische (Reizung) und urogenitale (Prostatitis) Veränderungen sowie Reproduktionstoxizität beobachtet. Studien zur Genotoxizität und zum kanzerogenen Potenzial ließen kein besonderes Risiko für den Menschen erkennen.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN -
06.1 Hilfsstoffe -
Benzalkoniumchlorid
Natriumedetat
Gereinigtes Wasser
3,6 % Salzsäure (als pH-Regler)
06.2 Inkompatibilität "-
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer "-
3 Jahre.
Während des Gebrauchs: 3 Monate.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung -
Nicht einfrieren.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks -
Art und Material des Behältnisses in Kontakt mit dem Arzneimittel:
Die Lösung ist in einer Polyethylen/Polypropylen-Kartusche mit einer Polypropylen-Kapsel mit integriertem Silikon-Dichtungsring enthalten. Die Kartusche wird in einen Aluminiumzylinder eingesetzt.
Pakete und Geräte verfügbar.
Einzelpackung: 1 Respimat-Inhalator und 1 Patrone mit 60 Sprühstößen (30 Arzneimitteldosen).
Doppelpackung: 2 Einzelpackungen mit jeweils 1 Respimat-Inhalator und 1 Patrone mit 60 Sprühstößen (30 Arzneimitteldosen).
Dreierpackung: 3 Einzelpackungen mit jeweils 1 Respimat-Inhalator und 1 Patrone mit 60 Sprühstößen (30 Arzneimitteldosen).
Packung mit 8: 8 Einzelpackungen mit jeweils 1 Respimat-Inhalator und 1 Patrone mit 60 Sprühstößen (30 Arzneimitteldosen).
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise -
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
07.0 INHABER DER "MARKETING GENEHMIGUNG" -
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Straße, 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Deutschland
Gesetzlicher Vertreter in Italien
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 Mailand
08.0 NUMMER DER VERMARKTUNGSBERECHTIGUNG -
038880011 "2,5 mcg, Inhalationslösung" 1 Respimat Inhalator + 1 PE / PP-Kartusche mit 60 Hüben
038880023 "2,5 mcg, Inhalationslösung" 2 Respimat Inhalatoren + 2 PE / PP-Kartuschen mit 60 Hüben
038880035 "2,5 mcg, Inhalationslösung" 3 Respimat-Inhalatoren + 3 PE / PP-Kartuschen mit 60 Hüben
038880047 "2,5 mcg, Inhalationslösung" 8 Respimat-Inhalatoren + 8 PE / PP-Kartuschen mit 60 Hüben
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG -
28. Dezember 2010/24. Juli 2012
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs -
4. März 2015
