Wirkstoffe: Asenapin (Asenapinmaleat)
Sycrest 5 mg Sublingualtabletten
Sycrest 10 mg Sublingualtabletten
Warum wird Sycrest verwendet? Wofür ist das?
Sycrest enthält den Wirkstoff Asenapin. Dieses Arzneimittel gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als Antipsychotika bezeichnet werden. Sycrest wird zur Behandlung mittelschwerer bis schwerer manischer Episoden im Zusammenhang mit einer Bipolar-I-Störung bei Erwachsenen angewendet. Antipsychotika beeinflussen die Chemikalien, die die Kommunikation von Nervenzellen (Neurotransmittern) ermöglichen. Erkrankungen des Gehirns, wie die Bipolar-I-Störung, können auf ein Ungleichgewicht bestimmter Chemikalien im Gehirn wie Dopamin und Serotonin zurückzuführen sein, die einige der Symptome verursachen können, an denen Sie leiden. Der genaue Wirkmechanismus dieses Arzneimittels ist unbekannt, es wird jedoch angenommen, dass es das Gleichgewicht dieser Chemikalien reguliert.
Manische Episoden im Zusammenhang mit einer Bipolar-I-Störung stellen einen Zustand mit Symptomen wie "High-Gefühl", "übermäßige Energiemenge, weniger Schlaf als üblich, sehr schnelles Sprechen mit Gedankenflucht und manchmal Gereiztheit" dar.
Kontraindikationen Wann Sycrest nicht angewendet werden sollte
Sycrest® darf nicht eingenommen werden
wenn Sie allergisch gegen Asenapin oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Sycrest beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie Sycrest einnehmen.
Sycrest wurde bei älteren Patienten mit Demenz nicht untersucht. Bei älteren Patienten mit Demenz, die mit anderen ähnlichen Arzneimitteln behandelt werden, besteht jedoch möglicherweise ein erhöhtes Risiko, einen Schlaganfall zu entwickeln oder zu sterben.
Sycrest ist nicht für die Behandlung von älteren Patienten mit Demenz zugelassen und wird für diese spezielle Patientengruppe nicht empfohlen. Sycrest kann niedrigen Blutdruck verursachen. In den frühen Stadien der Behandlung können einige Personen ohnmächtig werden, insbesondere wenn diese Position eingenommen wird nach dem Hinlegen oder Sitzen aufrecht. Dies verschwindet normalerweise von selbst, wenn nicht, informieren Sie bitte Ihren Arzt. Ihre Dosis muss möglicherweise angepasst werden.
Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn sie auftreten
- unwillkürliche rhythmische Bewegungen von Zunge, Mund und Gesicht. Sycrest muss möglicherweise gestoppt werden.
- Fieber, schwere Muskelsteifheit, Schwitzen oder Bewusstseinsstörungen (eine Erkrankung, die als „malignes neuroleptisches Syndrom“ bezeichnet wird). Eine sofortige ärztliche Behandlung kann erforderlich sein.
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Sycrest einnehmen:
- wenn bei Ihnen jemals eine Erkrankung diagnostiziert wurde, deren Symptome hohe Temperatur und Muskelsteifheit umfassen (auch bekannt als malignes neuroleptisches Syndrom).
- wenn Sie jemals abnormale Bewegungen der Zunge oder des Gesichts hatten (Spätdyskinesie). Sie sollten sich bewusst sein, dass diese beiden Erkrankungen durch diese Art von Arzneimitteln verursacht werden können.
- wenn Sie an einer Herzerkrankung leiden oder wegen einer Herzerkrankung behandelt werden, die Sie zu niedrigem Blutdruck prädisponiert
- wenn Sie Diabetiker sind oder für Diabetes prädisponiert sind
- wenn Sie an Parkinson oder Demenz leiden
- wenn Sie Epilepsie haben (Anfälle)
- wenn Sie Schluckbeschwerden haben (Dysphagie)
- wenn Sie schwere Leberprobleme haben. Nehmen Sie in diesem Fall Sycrest® nicht ein
- wenn Sie Schwierigkeiten haben, Ihre Körperkerntemperatur unter Kontrolle zu halten
- wenn Sie Suizidgedanken haben
- wenn Sie erhöhte Prolaktinspiegel im Blut haben (Hyperprolaktinämie)
Informieren Sie unbedingt Ihren Arzt, wenn einer dieser Punkte auf Sie zutrifft, da er möglicherweise eine Anpassung Ihrer Dosis vorzieht oder Sie eine Zeit lang überwacht. Wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt, wenn eine dieser Erkrankungen während der Anwendung von Sycrest auftritt oder sich verschlimmert.
Kinder und Jugendliche
Sycrest wird nicht für die Anwendung bei Patienten unter 18 Jahren empfohlen.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Sycrest® verändern?
Einnahme von Sycrest® zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen. Einige Arzneimittel können die Wirkung von Sycrest verringern oder verstärken.
Wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, sollte Sycrest zuletzt eingenommen werden.
Sie sollten Ihren Arzt informieren, wenn Sie Antidepressiva (insbesondere Fluvoxamin, Paroxetin und Fluoxetin) einnehmen, da die Dosis von Sycrest oder des Antidepressivums möglicherweise angepasst werden muss.
Sie sollten Ihren Arzt informieren, wenn Sie Arzneimittel gegen die Parkinson-Krankheit (wie Levodopa) einnehmen, da diese Arzneimittel ihre Wirksamkeit beeinträchtigen können.
Da Sycrest hauptsächlich auf das Gehirn wirkt, kann es aufgrund einer zusätzlichen Wirkung auf die Gehirnfunktion zu Störungen durch andere Arzneimittel (oder Alkohol) kommen, die auf das Gehirn wirken.
Da Sycrest den Blutdruck senken kann, ist Vorsicht geboten, wenn Sycrest zusammen mit anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln eingenommen wird.
Einnahme von Sycrest zusammen mit Nahrungsmitteln, Getränken und Alkohol
Trinken oder essen Sie nach der Einnahme dieses Arzneimittels 10 Minuten lang nichts. Sie sollten während der Einnahme dieses Arzneimittels keinen Alkohol trinken.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Nehmen Sie Sycrest nicht ein, wenn Sie schwanger sind, es sei denn, Ihr Arzt sagt es Ihnen. Wenn Sie dieses Arzneimittel einnehmen und schwanger werden oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie so bald wie möglich Ihren Arzt, ob Sie Sycrest weiter einnehmen können.
Bei Neugeborenen von Müttern, die Sycrest im letzten Trimester (letzte drei Monate der Schwangerschaft) angewendet haben, können folgende Symptome auftreten: Zittern, Muskelsteifheit und/oder -schwäche, Schläfrigkeit, Agitiertheit, Atemprobleme und Schwierigkeiten beim Stillen dieser Symptome müssen Sie möglicherweise Ihren Arzt aufsuchen.
Stillen Sie nicht, wenn Sie Sycrest einnehmen.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Sycrest kann Schläfrigkeit oder Sedierung verursachen. Stellen Sie daher sicher, dass Ihre Konzentration und Aufmerksamkeit nicht beeinträchtigt werden, bevor Sie ein Fahrzeug führen oder Maschinen bedienen.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Sycrest anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
Die empfohlene Dosis beträgt zweimal täglich eine 5 mg oder 10 mg Sublingualtablette. Eine Dosis sollte morgens und eine Dosis abends eingenommen werden.
Gebrauchsanweisung
Sycrest ist für die sublinguale Anwendung.
Sycrest wird nicht empfohlen, wenn Sie die Tablette nicht wie unten beschrieben einnehmen können. Wenn Sie dieses Arzneimittel nicht wie unten beschrieben einnehmen können, ist die Behandlung bei Ihnen möglicherweise nicht wirksam.
- Nehmen Sie die Sublingualtablette erst aus der Blisterpackung, wenn Sie bereit sind, sie einzunehmen.
- Beim Berühren der Tablette sollten Ihre Hände trocken sein.
- Drücken Sie die Tablette nicht durch die Blisterpackung. Die Blisterpackung nicht aufschneiden oder zerreißen.
- Lösen Sie die farbige Lasche (Abbildung 1).
- Entfernen Sie die Tablette vorsichtig (Abbildung 2). Zerdrücken Sie die Tablette nicht.
- Um eine optimale Aufnahme zu gewährleisten, legen Sie die Tablette unter die Zunge und warten Sie, bis sie sich vollständig aufgelöst hat (Abbildung 3). Die Tablette löst sich innerhalb von Sekunden mit Speichel auf.
- Die Tablette nicht schlucken oder kauen.
- Trinken oder essen Sie 10 Minuten nach Einnahme der Tablette nicht.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Sycrest eingenommen haben?
Wenn Sie eine größere Menge von Sycrest eingenommen haben, als Sie sollten
Wenn Sie zu viel Sycrest eingenommen haben, wenden Sie sich sofort an einen Arzt. Nehmen Sie die Arzneimittelpackung mit. Im Falle einer Überdosierung können Sie sich schläfrig oder müde fühlen, oder abnormale Körperbewegungen haben, Probleme beim Stehen und Gehen haben, sich aufgrund von niedrigem Blutdruck schwindlig fühlen und sich aufgeregt und verwirrt fühlen.
Wenn Sie die Einnahme von Sycrest vergessen haben
Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben. Wenn Sie eine Dosis vergessen haben, nehmen Sie einfach Ihre nächste Dosis wie gewohnt ein. Wenn Sie zwei oder mehr Dosen vergessen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Wenn Sie die Einnahme von Sycrest® abbrechen
Wenn Sie die Einnahme von Sycrest abbrechen, verlieren Sie die Wirkung dieses Arzneimittels. Sie sollten die Einnahme dieses Arzneimittels nicht abbrechen, es sei denn, Ihr Arzt hat es Ihnen gesagt, da Ihre Symptome zurückkehren können.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Sycrest
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Bei diesem Arzneimittel wurden schwerwiegende Nebenwirkungen berichtet. Wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt, wenn Sie eines der folgenden Symptome bemerken:
- allergische Reaktionen (diese umfassen normalerweise eine Kombination von Wirkungen wie Atem- oder Schluckbeschwerden, Schwellung von Gesicht, Lippen, Zunge oder Rachen, Hautausschlag, Juckreiz und erhöhte Herzfrequenz)
- plötzlicher Anstieg der Körpertemperatur mit Schwitzen, schneller Herzschlag, schwerer Muskelsteifheit, Verwirrtheit und Blutdruckschwankungen, die zum Koma führen können
- Krämpfe, Krampfanfälle oder Krampfanfälle
- Ohnmacht
Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie:
- Anzeichen eines erhöhten Blutzuckerspiegels wie übermäßiger Durst, Hunger oder übermäßiges Wasserlassen, Schwäche oder Verschlechterung von Diabetes
- wurmartige Bewegungen der Zunge oder andere unkontrollierte Bewegungen von Zunge, Mund, Wangen oder Kiefer, die sich auf Arme und Beine ausbreiten können
Andere bei diesem Arzneimittel berichtete Nebenwirkungen sind:
Sehr häufige Nebenwirkungen (können mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen)
- Angst
- Taubheit
Häufige Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen)
- Gewichtszunahme
- gesteigerter Appetit
- langsame oder anhaltende Muskelkontraktionen
- Unruhe
- unwillkürliche Muskelkontraktionen
- langsame Bewegungen, Zittern
- Sedierung
- Schwindel
- Brechreiz
- Geschmacksveränderung
- Taubheitsgefühl in der Zunge oder im Mund
- vermehrter Speichelfluss (Speichelverlust)
- Muskelsteifheit
- Ermüdung
- erhöhte Leberenzymwerte
Gelegentliche Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen)
- anormale Muskelbewegungen: eine Reihe von Symptomen, die als extrapyramidale Symptome (EPS) bekannt sind und eines oder mehrere der folgenden Symptome umfassen können: anormale Bewegungen der Muskeln, der Zunge oder des Kiefers, langsame oder anhaltende Muskelkontraktionen, Muskelkrämpfe, Zittern, abnorme Augenbewegungen, unwillkürliche Muskelzuckungen, langsame Bewegungen oder Unruhe
- unangenehme Empfindungen in den Beinen (auch Restless-Legs-Syndrom genannt)
- Sprachprobleme
- anormaler, langsamer oder schneller Herzschlag
- Zweig Herzblock
- anormales Elektrokardiogramm (QT-Verlängerung)
- niedriger Blutdruck im Stehen
- niedriger Blutdruck
- Kribbeln auf der Zunge oder im Mund
- geschwollene oder schmerzhafte Zunge
- Schluckbeschwerden
- Geschwüre, Schmerzen, Rötungen, Schwellungen und Blasen im Mund
- sexuelle Dysfunktion
- Mangel an regelmäßigen Menstruationszyklen
Seltene Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen)
- Veränderungen der weißen Blutkörperchen
- Schwierigkeiten beim Fokussieren mit dem Sehvermögen
- Blutgerinnsel in den Blutgefäßen der Lunge, die Brustschmerzen und Atembeschwerden verursachen
- Muskelerkrankungen, die sich als unerklärliche anhaltende Schmerzen und stechende Schmerzen darstellen
- Vergrößerung der männlichen Brust
- Verlust von Milch oder Flüssigkeit aus der Brust
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal. Dies schließt alle möglichen Nebenwirkungen ein, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem melden geben Sie weitere Informationen zur Sicherheit dieses Arzneimittels.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem auf der Blisterpackung und der Faltschachtel angegebenen Verfallsdatum. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
Bewahren Sie dieses Arzneimittel in der Originalverpackung auf, um das Arzneimittel vor Licht und Feuchtigkeit zu schützen.
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagertemperaturen erforderlich.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen sollen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Zusammensetzung und Darreichungsform
Was Sycrest enthält
- Der Wirkstoff ist Asenapin.
- Jede Sycrest 5 mg Sublingualtablette enthält 5 mg Asenapin.
- Jede Sycrest 10 mg Sublingualtablette enthält 10 mg Asenapin.
- Der genaue Inhalt ist auf der Verpackung der Sycrest-Tabletten angegeben.
- Die sonstigen Bestandteile sind Gelatine und Mannit (E421).
Sycrest sieht aus wie und Inhalt der Packung
Die 5 mg Sublingualtabletten sind rund, weiß bis cremefarben und auf einer Seite mit „5“ gekennzeichnet.
Die 10 mg Sublingualtabletten sind rund, weiß bis cremefarben, mit der Prägung „10“ auf einer Seite.
Die Sublingualtabletten sind in abziehbaren Folienblistern zu je 10 Tabletten erhältlich. Die Packungen enthalten 20, 60 oder 100 Tabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
SYCREST 10 mg SUBLINGUAL TABLETTEN
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Sublingualtablette enthält 10 mg Asenapin (als Maleat).
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Sublingualtablette.
Weiße bis cremefarbene, runde Sublingualtabletten mit der Prägung „10“ auf einer Seite.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Sycrest ist angezeigt zur Behandlung mittelschwerer bis schwerer manischer Episoden im Zusammenhang mit einer Bipolar-I-Störung bei Erwachsenen.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Manische Episode
Die empfohlene Anfangsdosis von Sycrest beträgt 10 mg zweimal täglich als Monotherapie. Eine Dosis sollte morgens und eine Dosis abends eingenommen werden. Die Dosis kann nur nach klinischer Bewertung auf 5 mg zweimal täglich reduziert werden. Für die Kombinationstherapie wird eine Anfangsdosis von 5 mg zweimal täglich empfohlen. Je nach klinischem Ansprechen und Verträglichkeit des einzelnen Patienten kann die Dosis auf zweimal täglich 10 mg erhöht werden.
Erfahren Sie mehr über spezielle Patientengruppen
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Sycrest bei Kindern unter 18 Jahren ist nicht erwiesen. Zur Anwendung von Sycrest bei jugendlichen Patienten liegen nur begrenzte Daten zur Sicherheit vor. Bei jugendlichen Patienten wurde eine pharmakokinetische Studie durchgeführt. Die derzeit verfügbaren Daten sind in Abschnitt 5.2 beschrieben, lassen jedoch keine Dosierungsempfehlung zu.
Ältere Patienten
Sycrest sollte bei älteren Patienten mit Vorsicht angewendet werden. Bei Patienten ab 65 Jahren liegen begrenzte Daten zur Wirksamkeit vor.Die verfügbaren pharmakokinetischen Daten sind in Abschnitt 5.2 beschrieben.
Patienten mit Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich. Es liegen keine Erfahrungen mit Asenapin bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung mit einer Kreatinin-Clearance unter 15 ml/min vor.
Patienten mit Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die Möglichkeit erhöhter Plasmaspiegel von Asenapin kann bei einigen Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B) nicht ausgeschlossen werden und es ist Vorsicht geboten. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) wurde ein 7-facher Anstieg der Asenapin-Exposition beobachtet, daher wird Sycrest bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung nicht empfohlen.
Art der Verabreichung
Die Tablette darf erst zur Einnahme aus der Blisterpackung entnommen werden. Beim Berühren der Tablette sollten Ihre Hände trocken sein. Die Tablette darf nicht durch die Verpackung geschoben werden. Die Verpackung darf nicht zerschnitten oder zerrissen werden. Ziehen Sie an der Lasche Farbtablette vorsichtig. Die Tablette darf nicht zerdrückt werden.
Um eine optimale Aufnahme zu gewährleisten, sollte die Sycrest Sublingualtablette unter die Zunge gelegt werden, damit sie sich vollständig auflöst. Die Tablette löst sich innerhalb von Sekunden mit Speichel auf. Sycrest Sublingualtabletten dürfen nicht gekaut oder geschluckt werden. Trinken und essen Sie 10 Minuten nach der Verabreichung nicht.
Bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen Arzneimitteln sollte Sycrest zuletzt eingenommen werden.
Die Behandlung mit Sycrest wird nicht empfohlen bei Patienten, die diese Verabreichungsmethode nicht einhalten können, da die Bioverfügbarkeit von Asenapin bei Einnahme gering ist (
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Ältere Patienten mit Psychose im Zusammenhang mit Demenz
Ältere Patienten mit Psychosen im Zusammenhang mit Demenz, die mit Antipsychotika behandelt werden, haben ein erhöhtes Sterberisiko.
Sycrest ist nicht für die Behandlung von Patienten mit Demenz-assoziierter Psychose zugelassen und wird für diese spezielle Patientengruppe nicht empfohlen.
Malignes neuroleptisches Syndrom
Das Auftreten eines malignen Neuroleptischen Syndroms (NMS), gekennzeichnet durch Hyperthermie, Muskelstarre, autonome Instabilität, veränderten Bewusstseinszustand und erhöhte Serum-Kreatinphosphokinase-Spiegel, wurde bei der Verabreichung von Antipsychotika, einschließlich Asenapin, berichtet Klinische Berichte, Myoglobinurie ( Rhabdomyolyse) und akutes Nierenversagen werden berichtet.
Wenn ein Patient Anzeichen und Symptome entwickelt, die auf ein NMS hindeuten, sollte die Anwendung von Sycrest abgebrochen werden.
Krämpfe
In klinischen Studien wurden während der Behandlung mit Asenapin von Zeit zu Zeit Fälle von Krampfanfällen berichtet. Daher sollte Sycrest bei Patienten mit Krampfanfällen in der Vorgeschichte oder anderen mit Krampfanfällen verbundenen Zuständen mit Vorsicht angewendet werden.
Selbstmord
Die Möglichkeit eines Suizidversuchs ist Teil einer psychotischen Pathologie und einer bipolaren Störung. Daher ist eine sorgfältige Überwachung von Hochrisikopatienten während der Behandlung erforderlich.
Orthostatische Hypotonie
Asenapin kann insbesondere zu Behandlungsbeginn eine orthostatische Hypotonie und Synkope hervorrufen, möglicherweise aufgrund seiner α1-adrenergen Antagonisteneigenschaften Ältere Patienten sind besonders gefährdet für eine orthostatische Hypotonie (siehe Abschnitt 4.8). In klinischen Studien wurden während der Behandlung mit Sycrest gelegentlich Fälle von Synkopen berichtet. Sycrest sollte bei älteren Patienten und bei Patienten mit bekannter kardiovaskulärer Erkrankung (z. B. Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt oder Ischämie, Reizleitungsstörungen), zerebrovaskulären Erkrankungen oder Erkrankungen, die den Patienten für eine Hypotonie prädisponieren (z. B. Dehydratation und Hypovolämie) mit Vorsicht angewendet werden.
Spätdyskinesie
Arzneimittel mit antidopaminergen Eigenschaften wurden mit der „Induktion von Spätdyskinesien, gekennzeichnet durch rhythmische unwillkürliche Bewegungen hauptsächlich der Zunge und/oder des Gesichts, in Verbindung gebracht. In klinischen Studien wurden während der Behandlung mit Asenapin gelegentlich Fälle von Spätdyskinesie berichtet. L" Das Auftreten extrapyramidaler Symptome ist ein Risikofaktor für Spätdyskinesie. Sollten bei einem mit Sycrest behandelten Patienten Anzeichen und Symptome einer Spätdyskinesie auftreten, sollte die Möglichkeit in Betracht gezogen werden, die Behandlung abzubrechen.
Hyperprolaktinämie
Bei einigen Patienten, die Sycrest einnahmen, wurde ein Anstieg des Prolaktinspiegels beobachtet. In klinischen Studien wurden nur wenige Nebenwirkungen im Zusammenhang mit den berichteten abnormalen Prolaktinspiegeln beobachtet.
QT-Intervall
Eine klinisch relevante Verlängerung des QT-Intervalls scheint nicht mit Asenapin in Verbindung gebracht zu werden. Bei der Verschreibung von Sycrest an Patienten mit bekannter Herz-Kreislauf-Erkrankung oder einer Familienanamnese einer Verlängerung des QT-Intervalls und in Kombination mit anderen Arzneimitteln, von denen angenommen wird, dass sie verlängern, ist Vorsicht geboten. das QT-Intervall.
Hyperglykämie und Diabetes mellitus
Während der Behandlung mit Asenapin wurde gelegentlich über Hyperglykämie oder Exazerbation eines vorbestehenden Diabetes berichtet. Die Bewertung des Zusammenhangs zwischen der Anwendung atypischer Antipsychotika und abnormalen Glukosewerten wird durch die Möglichkeit eines erhöhten Hintergrundrisikos für Diabetes mellitus bei Patienten mit Schizophrenie oder bipolarer Störung und durch die „erhöhte Inzidenz von Diabetes mellitus in der Bevölkerung“ erschwert Es wird empfohlen, Diabetiker und Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung von Diabetes mellitus einer angemessenen klinischen Überwachung zu unterziehen.
Dysphagie
Motilitätsstörungen und Ösophagusaspiration wurden mit einer antipsychotischen Behandlung in Verbindung gebracht. Bei Patienten, die mit Sycrest behandelt wurden, wurde sporadisch über einige Fälle von Dysphagie berichtet.
Thermoregulation des Körpers
Die Veränderung der Fähigkeit des Körpers, die Körperkerntemperatur zu senken, wird auf Antipsychotika zurückgeführt. Klinische Studien kamen zu dem Schluss, dass klinisch relevante Veränderungen der Körpertemperatur nicht mit der Anwendung von Asenapin in Zusammenhang zu stehen scheinen. Besondere Vorsicht ist geboten, wenn Sycrest Patienten verschrieben wird, die Bedingungen ausgesetzt sind, die zu einer Erhöhung der Körpertemperatur beitragen können, zum Beispiel intensiv körperliche Bewegung, extreme Hitzeeinwirkung, gleichzeitige Behandlung mit Anticholinergika oder bei Patienten, die zu Dehydration neigen.
Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) erhöhte sich die Asenapin-Exposition um das 7-Fache, daher wird Sycrest bei diesen Patienten nicht empfohlen.
Parkinson-Krankheit und Demenz mit Lewy-Körpern
Ärzte sollten die Risiken und Vorteile der Verschreibung von Antipsychotika, einschließlich Sycrest, bei Patienten mit Parkinson-Krankheit oder Demenz mit Lewy-Körpern (DLB) abwägen, da beide Gruppen ein erhöhtes Risiko für ein malignes neuroleptisches Syndrom sowie eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Antipsychotika aufweisen können . Die Manifestation dieser erhöhten Empfindlichkeit kann neben extrapyramidalen Symptomen Verwirrtheit, Dumpfheit, Haltungsinstabilität mit häufigen Stürzen umfassen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Aufgrund der primären Wirkungen von Asenapin auf das Zentralnervensystem (ZNS) (siehe Abschnitt 4.8) sollte das Arzneimittel in Kombination mit anderen zentral wirkenden Arzneimitteln mit Vorsicht angewendet werden. Patienten sollten angewiesen werden, während der Behandlung mit Sycrest keinen Alkohol zu sich zu nehmen.
Potenzielle Beeinflussung von Sycrest® durch andere Arzneimittel
Asenapin wird hauptsächlich durch direkte Glucuronidierung von UGT1A4 und oxidativen Metabolismus durch Cytochrom-P450-Isoenzyme (hauptsächlich CYP1A2) eliminiert.Die potenziellen Auswirkungen von Inhibitoren und einem Aktivator mehrerer dieser Enzymzyklen auf die Pharmakokinetik von Asenapin wurden untersucht, insbesondere Fluvoxamin (CYP1A2-Inhibitor). , Paroxetin (CYP2D6-Inhibitor), Imipramin (CYP1A2 / 2C19 / 3A4-Inhibitor), Cimetidin (CYP3A4 / 2D6 / 1A2-Inhibitor), Carbamazepin (CYP3A4 / 1A2-Inhibitor), "UGT). Mit Ausnahme von Fluvoxamin führte keines der wechselwirkenden Arzneimittel zu klinisch relevanten Veränderungen der Pharmakokinetik von Asenapin.
Bei gleichzeitiger Anwendung mit einer Einzeldosis von 5 mg Asenapin führten 25 mg Fluvoxamin zweimal täglich zu einem Anstieg der AUC von Asenapin um 29 %. Es wird vermutet, dass die volle therapeutische Dosis von Fluvoxamin einen stärkeren Anstieg der Konzentrationen bewirkt. Die gleichzeitige Anwendung von Asenapin und Fluvoxamin sollte daher mit Vorsicht vorgehen.
Mögliche Auswirkungen von Sycrest auf andere Arzneimittel
Aufgrund seines α1-adrenergen Antagonismus mit dem Potenzial, eine orthostatische Hypotonie zu induzieren (siehe Abschnitt 4.4), kann Sycrest die Wirkung einiger blutdrucksenkender Arzneimittel verstärken.
Asenapin kann die Wirkung von Levodopa und Dopaminagonisten antagonisieren.Wenn diese Kombination als notwendig erachtet wird, sollte die niedrigste wirksame Dosis jeder Behandlung verschrieben werden.
Studien in vitro weisen darauf hin, dass Asenapin CYP2D6 schwach hemmt. Klinische Arzneimittelwechselwirkungsstudien zu den Auswirkungen der CYP2D6-Hemmung durch Asenapin zeigten die folgenden Ergebnisse:
- Nach gleichzeitiger Gabe von Dextromethorphan und Asenapin bei gesunden Probanden wurde das Dextrorphan/Dextromethorphan-Verhältnis (DX/DM) als Marker für die CYP2D6-Aktivität gemessen 5 mg zweimal täglich führten zu einem fraktionellen Abfall des DX/DM-Verhältnisses auf 0,43. In derselben Studie reduzierte die Behandlung mit einer 20-mg-Dosis Paroxetin pro Tag das DX/DM-Verhältnis auf 0,032.
- In einer separaten Studie hatte die gleichzeitige Gabe einer 75-mg-Einzeldosis Imipramin mit einer 5-mg-Einzeldosis Asenapin keinen Einfluss auf die Plasmakonzentrationen des Metaboliten Desipramin (ein Substrat von CYP2D6).
- Die gleichzeitige Gabe einer Einzeldosis von 20 mg Paroxetin (ein Substrat und Inhibitor von CYP2D6) während der Behandlung mit einer zweimal täglichen 5-mg-Dosis Asenapin bei 15 gesunden männlichen Probanden führte zu einer fast doppelt so hohen Paroxetin-Exposition.
Asenapin in vivo scheint bestenfalls ein schwacher Inhibitor von CYP2D6 zu sein. Asenapin kann jedoch die hemmende Wirkung von Paroxetin auf seinen Metabolismus verstärken.
Sycrest sollte daher in Kombination mit anderen Arzneimitteln, die sowohl Substrate als auch Inhibitoren von CYP2D6 sind, mit Vorsicht angewendet werden.
Um eine optimale Resorption zu gewährleisten, nach der Verabreichung 10 Minuten lang nichts trinken und essen.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Sycrest bei schwangeren Frauen vor Asenapin zeigte in Tierstudien keine teratogenen Wirkungen Tierstudien zeigten maternale und embryonale Toxizität (siehe Abschnitt 5.3).
Bei Säuglingen, die während des dritten Schwangerschaftstrimesters Antipsychotika (einschließlich Sycrest) ausgesetzt waren, besteht das Risiko von Nebenwirkungen, einschließlich extrapyramidaler und/oder Entzugssymptomen, die nach der Entbindung in Schwere und Dauer variieren können. Es gab Berichte über Ruhelosigkeit, Hypertonie, Hypotonie, Tremor, Somnolenz, Atembeschwerden oder Ernährungsstörungen bei Neugeborenen, daher sollten Neugeborene engmaschig überwacht werden.
Sycrest sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist unbedingt erforderlich und nur, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus überwiegt.
Fütterungszeit
Asenapin wurde in die Muttermilch von säugenden Ratten ausgeschieden Es ist nicht bekannt, ob Asenapin oder seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen Frauen, die Sycrest einnehmen, wird empfohlen, nicht zu stillen.
Fruchtbarkeit
In präklinischen Studien wurde keine Beeinträchtigung der Fertilität beobachtet (siehe Abschnitt 5.3).
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zur Verkehrstüchtigkeit und zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. Asenapin kann Schläfrigkeit und Sedierung verursachen. Daher sollten Patienten beim Bedienen von Maschinen oder beim Führen von Fahrzeugen vorsichtig sein, bis hinreichend sicher ist, dass die Behandlung mit Sycrest keine negativen Auswirkungen mehr hat.
04.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen während der Behandlung mit Asenapin waren Schläfrigkeit und Angst.
Tabelle der Nebenwirkungen
Die Inzidenz von unerwünschten Arzneimittelwirkungen (UAW) im Zusammenhang mit der Behandlung mit Asenapin ist in der folgenden Tabelle aufgeführt.Die Tabelle basiert auf Nebenwirkungen, die während klinischer Studien und/oder nach der Markteinführunggemeldet wurden.
Alle UAW sind nach Systemorganklassen und Häufigkeit aufgelistet; sehr häufig (≥1 / 10), häufig (≥1 / 100,
Die Häufigkeit von Nebenwirkungen, die nach der Markteinführung berichtet wurden, kann nicht bestimmt werden, da sie aus Spontanberichten abgeleitet wurden, daher wird die Häufigkeit dieser Nebenwirkungen als „nicht bekannt“ definiert.
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Extrapyramidale Symptome (SEP)
In klinischen Studien war die Inzidenz extrapyramidaler Symptome bei mit Asenapin behandelten Patienten höher als unter Placebo (15,4% vs. 11,0%).
Aus den Kurzzeitstudien (6 Wochen) bei Schizophrenie scheint eine Dosis-Wirkungsbeziehung für Akathisie bei mit Asenapin behandelten Patienten zu bestehen, und für Parkinsonismus bestand eine Tendenz, mit höheren Dosen zuzunehmen.
Gewichtszunahme
In den zugehörigen klinischen Kurz- und Langzeitstudien zu Schizophrenie und bipolarer Manie betrug die mittlere Gewichtsveränderung für Asenapin 0,8 kg. Der Anteil der Patienten mit klinisch signifikanter Gewichtszunahme (≥ 7 % Gewichtszunahme vom Ausgangswert bis zur Beurteilung) in klinischen Kurzzeitstudien zur Schizophrenie betrug 5,3 % für Asenapin gegenüber 2,3 % für Placebo. Der Anteil der Patienten mit klinisch signifikanter Gewichtszunahme (≥ 7 % Gewichtszunahme vom Ausgangswert bis zur Beurteilung) in klinischen Kurzzeitstudien zur bipolaren Manie betrug 6,5 % für Asenapin gegenüber 0,6 % für Placebo.
Orthostatische Hypotonie
Die Inzidenz einer orthostatischen Hypotonie bei älteren Patienten betrug 4,1 % im Vergleich zu 0,3 % in der kombinierten Population der Phase 2/3-Studien.
Leberenzyme
Vorübergehende und asymptomatische Erhöhungen der Lebertransaminasen, Alanintransferase (ALT) und Aspartattransferase (AST) wurden häufig beobachtet, insbesondere bei einer frühen Behandlung.
Andere Ergebnisse
Bei mit Asenapin behandelten Patienten wurden zerebrovaskuläre Ereignisse berichtet, es gibt jedoch keine Hinweise auf eine höhere als erwartete Inzidenz bei Erwachsenen zwischen 18 und 65 Jahren.
Asenapin hat anästhetische Eigenschaften. Orale Hypästhesie und orale Parästhesie können direkt nach der Verabreichung auftreten und klingen normalerweise innerhalb von 1 Stunde ab.
Nach der Markteinführung gab es Berichte über schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen bei Patienten, die mit Asenapin behandelt wurden, einschließlich anaphylaktischer/anaphylaktoide Reaktionen, Angioödem, Schwellung der Zunge und des Rachens (Pharynxödem).
04.9 Überdosierung
Im Rahmen des Asenapin-Therapieprogramms wurden Fälle von Überdosierung berichtet. Die berichteten geschätzten Dosen lagen zwischen 15 und 400 mg. In den meisten Fällen war unklar, ob Asenapin sublingual eingenommen wurde. Arzneimittelbedingte Nebenwirkungen umfassten Erregung und Verwirrtheit, Akathisie, orofaziale Dystonie, Sedierung und asymptomatische EKG-Befunde (Bradykardie, supraventrikuläre Komplexe, intraventrikuläre Überleitungsverzögerung).
Zur Behandlung einer Sycrest-Überdosierung liegen keine spezifischen Informationen vor. Es gibt kein spezifisches Antidot für Sycrest. Die Möglichkeit, dass mehrere Arzneimittel eingenommen wurden, sollte in Betracht gezogen werden. Bei Herzrhythmusstörungen sollte eine kardiovaskuläre Überwachung durchgeführt werden, und die Behandlung einer Überdosierung sollte sich auf die unterstützende Behandlung, die Aufrechterhaltung einer angemessenen Sauerstoffversorgung und Beatmung der Atemwege sowie die Behandlung der Symptome konzentrieren. Epinephrin und Dopamin dürfen nicht angewendet werden, da Beta-Stimulationen die Hypotonie bei einer Sycrest-induzierten alpha-adrenergen Blockade verschlimmern können. Es sollten schwere extrapyramidale Arzneimittel und Anticholinergika verabreicht werden erholt.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Psycholeptika, Antipsychotika.
ATC-Code: N05AH05.
Wirkmechanismus
Wie bei anderen Arzneimitteln, die bei bipolaren Störungen wirksam sind, ist der Wirkmechanismus von Asenapin nicht vollständig verstanden. Aufgrund der Pharmakologie der Rezeptoren wird jedoch angenommen, dass die Wirksamkeit von Asenapin durch eine „Kombination von“ antagonistischer Aktivität von D2 . vermittelt wird und 5-HT2A-Rezeptoren. Auch Wirkungen an anderen Rezeptoren, wie beispielsweise 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2C, 5-HT6, 5-HT7, D3 und α2-adrenergen Rezeptoren, können zu den klinischen Wirkungen von Asenapin beitragen.
Klinische Wirksamkeit
Klinische Wirksamkeit bei Bipolar-I-Störung
Die Wirksamkeit von Asenapin bei der Behandlung einer manischen oder gemischten Episode einer Bipolar-I-Störung gemäß DSM-IV (Diagnostisches und Statistisches Handbuch der Geistigen Störungen) mit oder ohne psychotische Manifestationen wurde in zwei ähnlich angelegten, dreiwöchigen, randomisierten, doppelblinden, placebo- und wirkstoff(Olanzapin)-monotherapiekontrollierten Studien mit 488 bzw. 489 Patienten untersucht. Alle Patienten erfüllten die diagnostischen Kriterien für Bipolar-I-Störung gemäß der Definition im Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. Auflage (DSM-IV), aktuelle manische Episode (DSM-IV 296,4x) oder gemischt (DSM-IV) 296,6x ) und hatte einen Fragebogenwert von ≥20 Bewertungsskala für junge Manie (Y-MRS) allo Screening und Grundlinie. Patienten mit schnellem Zyklus wurden von diesen Studien ausgeschlossen. Asenapin zeigte eine „überlegene Wirksamkeit gegenüber Placebo bei der Verringerung der manischen Symptome über 3 Wochen“. Punktschätzungen [95 % KI] für die Veränderung vom Ausgangswert auf "Endpunkt im YMRS unter Verwendung der LOCF-Analyse in den beiden Studien waren wie folgt:
-11,5 [-13,0, -10,0] für Asenapin vs - 7,8 [-10,0, -5,6] für Placebo und
-10,8 [-12,3, -9,3] für Asenapin vs -5,5 [-7,5, -3,5] für Placebo.
Bereits am Tag 2 wurde ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Asenapin und Placebo beobachtet.
Patienten aus den beiden zulassungsrelevanten 3-wöchigen Zulassungsstudien wurden in einer weiteren 9-wöchigen Verlängerung der Studie untersucht.In dieser Studie wurde eine Aufrechterhaltung der Wirkung während der Episode nach 12-wöchiger Behandlung gezeigt.
In einer 12-wöchigen, placebokontrollierten klinischen Studie mit 326 Patienten mit einer manischen oder gemischten Episode einer Bipolar-I-Störung mit oder ohne psychotischen Merkmalen ergaben sich teilweise Nicht-Responder auf Lithium oder Valproat allein über 2 Wochen bei therapeutischen Serumspiegeln wurde festgestellt, dass die zusätzliche Gabe von Asenapin als Zusatztherapie der alleinigen Gabe von Lithium oder Valproat in Woche 3 überlegen war (Punktschätzungen [95 % KI] für Veränderung gegenüber dem Ausgangswert alle „Endpunkt bei YMRS unter Verwendung der LOCF-Analyse -10,3 [-11,9, -8,8] für Asenapin und -7,9 [-9,4, -6,4] für Placebo) und in Woche 12 (-12,7 [-14,5, -10,9] für Asenapin und -9,3 [ -11,8, -7,6] für Placebo) zur Reduktion manischer Symptome.
Kinder und Jugendliche
Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat die Verpflichtung zur Vorlage der Ergebnisse von Studien mit Asenapin in einer oder mehreren Untergruppen der pädiatrischen Population mit Bipolar-I-Störung verschoben (Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen siehe Abschnitt 4.2).
05.2 „Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Nach sublingualer Verabreichung wird Asenapin schnell resorbiert, wobei maximale Plasmakonzentrationen innerhalb von 0,5 - 1,5 Stunden erreicht werden. Die absolute Bioverfügbarkeit von 5 mg sublingualem Asenapin beträgt 35 %. Die absolute Bioverfügbarkeit von Asenapin beim Verschlucken ist schlecht (Wasser einige Minuten (2 oder 5) nach der Verabreichung von Asenapin führte zu einer Verringerung der Asenapin-Exposition (19 % bzw. 10 %)). Daher sollten Trinken und Essen innerhalb von 10 Minuten vermieden werden nach Verabreichung (siehe Abschnitt 4.2).
Verteilung
Asenapin wird schnell verteilt und hat ein großes Verteilungsvolumen (ca. 1.700 l), was auf eine ausgedehnte extravaskuläre Verteilung hinweist. Asenapin wird weitgehend an Plasmaproteine (95 %) gebunden, einschließlich Albumin und α1-saures Glykoprotein.
Biotransformation
Asenapin wird weitgehend metabolisiert. Direkte Glucuronidierung (vermittelt durch UGT1A4) und Oxidation über Cytochrom P450 (hauptsächlich CYP1A2, mit Beteiligung von 2D6 und 3 ° 4) und Demethylierung sind die wichtigsten Stoffwechselwege von Asenapin. In einer Studie in vivo beim Menschen mit radioaktivem Isotopen-markiertem Asenapin durchgeführt wurde, war die vorherrschende arzneimittelbezogene Entität im Plasma Asenapin N + -Glucuronid; andere schlossen N-Dysmethylasenapin, N-Dysmethylasenapin, N-Carbamoylglucuronid und unmodifiziertes Asenapin in kleinen Mengen ein. Die Aktivität von Sycrest ist hauptsächlich auf die Muttersubstanz zurückzuführen.
Asenapin ist ein schwacher CYP2D6-Inhibitor. Asenapin induziert keine Induktion der CYP1A2- oder CYP3A4-Aktivität in humanen Hepatozytenkulturen Die gleichzeitige Anwendung von Asenapin mit bekannten Inhibitoren, Aktivatoren oder Substraten dieser Stoffwechselwege wurde in zahlreichen klinischen Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen untersucht (siehe Abschnitt 4.5).
Beseitigung
Asenapin ist eine Verbindung mit Spielraum hoch, der nach intravenöser Verabreichung 52 l / h beträgt. In einer Massenbilanzstudie wurde der größte Teil der radioaktiven Dosis mit dem Urin (ca. 50 %) und den Fäzes (ca. 40 %) ausgeschieden, wobei nur eine kleine Menge als unveränderte Verbindung mit den Fäzes (5 – 16 %) ausgeschieden wurde Verteilungsphase beträgt die terminale Halbwertszeit von Asenapin etwa 24 Stunden.
Linearität / Nichtlinearität
Eine Erhöhung der Dosis von 5 auf 10 mg zweimal täglich (doppelte Erhöhung) führt zu einem weniger linearen (1,7-fachen) Anstieg des Expositionsausmaßes und der maximalen Konzentration. Der unterproportionale Anstieg von Cmax und AUC bei Verabreichung einer Dosis kann auf eine eingeschränkte Aufnahmekapazität der Mundschleimhaut nach sublingualer Verabreichung zurückgeführt werden.
Während der Verabreichung der doppelten Tagesdosis wird der Gleichgewichtszustand es wird in 3 Tagen erhalten. Insgesamt ist die Pharmakokinetik von Asenapin allo Gleichgewichtszustand es ist ähnlich wie bei der Einzeldosis.
Pharmakokinetische Eigenschaften in speziellen Populationen
Leberfunktionsstörung
Die Pharmakokinetik von Asenapin war bei Patienten mit leichter (Child-Pugh-Klasse A) oder mittelschwerer (Child-Pugh-Klasse B) Leberfunktionsstörung und Patienten mit normaler Leberfunktion ähnlich. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) wurde ein 7-facher Anstieg der Asenapin-Exposition beobachtet (siehe Abschnitt 4.2).
Nierenfunktionsstörung
Die Pharmakokinetik von Asenapin nach einer Einzeldosis von 5 mg war bei Patienten mit unterschiedlich stark eingeschränkter Nierenfunktion und Patienten mit normaler Nierenfunktion ähnlich.
Es liegen keine Erfahrungen mit Asenapin bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung mit einer Kreatinin-Clearance unter 15 ml/min vor.
Senioren
Bei älteren Patienten (im Alter von 65 bis 85 Jahren) ist die Asenapin-Exposition etwa 30 % höher als bei jungen Erwachsenen.
Kinder und Jugendliche (Jugendliche)
Bei einer täglichen Dosis von 5 mg zweimal täglich ist die Pharmakokinetik von Asenapin bei jugendlichen Patienten (im Alter von 12 bis 17 Jahren) ähnlich wie bei Erwachsenen. Bei Jugendlichen führte die Dosis von 10 mg zweimal täglich zu keiner Erhöhung der Exposition im Vergleich zur Dosis von 5 mg zweimal täglich.
Sex
Eine populationspharmakokinetische Analyse zeigte, dass es keine Hinweise auf geschlechtsbezogene Unterschiede in der Pharmakokinetik von Asenapin gibt.
Wettrennen
Eine populationspharmakokinetische Analyse zeigte, dass keine relevanten klinischen Auswirkungen der ethnischen Zugehörigkeit auf die Pharmakokinetik von Asenapin festgestellt wurden.
Rauch
Eine „Populations-Pharmakokinetik-Analyse zeigte, dass Rauchen, das CYP1A2 induziert, keinen Einfluss auf Spielraum von asenapina. In einer speziellen Studie hatte das Rauchen während der Verabreichung einer sublingualen Dosis von 5 mg keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Asenapin.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Präklinische Daten lassen keine besonderen Gefahren für den Menschen aufgrund konventioneller Studien zu pharmakologische Sicherheit. Toxizitätsstudien bei wiederholter Gabe an Ratten und Hunden zeigten hauptsächlich dosislimitierende pharmakologische Wirkungen, wie Sedierung. Darüber hinaus wurden Prolaktin-vermittelte Wirkungen auf die Brustdrüsen und Störungen des Östruszyklus beobachtet. Bei Hunden führten oral verabreichte hohe Dosen zu Hepatotoxizität, die nach chronischer intravenöser Verabreichung nicht beobachtet wurde. Asenapin hat eine gewisse Affinität zu melaninhaltigen Geweben. Wie viel wurde jedoch getestet? in vitro, erwies sich als frei von Phototoxizität. Darüber hinaus ergab die histopathologische Untersuchung der Augen von Hunden, die chronisch mit Asenapin behandelt wurden, keine Anzeichen einer Augentoxizität, was das Fehlen einer phototoxischen Gefahr belegt.Asenapin zeigte in einer Reihe von Tests keine Genotoxizität. In Studien zur subkutanen Karzinogenität an Ratten und Mäusen wurde kein Anstieg der Tumorinzidenz beobachtet.Wirkungen in präklinischen Studien wurden nur bei Expositionen beobachtet, die als ausreichend über der maximalen Exposition beim Menschen erachtet wurden, was auf eine geringe Relevanz für die klinische Anwendung hinweist.
Asenapin beeinträchtigte die Fertilität bei Ratten nicht und zeigte keine teratogenen Wirkungen bei Ratten und Kaninchen. In reproduktionstoxikologischen Studien an Ratten und Kaninchen wurde Embryotoxizität festgestellt. Asenapin verursachte eine leichte maternale Toxizität und eine leichte Verzögerung der fetalen Skelettentwicklung. Nach oraler Verabreichung an trächtige Kaninchen während der Organogenese wirkte sich Asenapin in einer hohen Dosis von 15 mg . negativ auf das Gewicht aus .kg-1 zweimal täglich. Bei dieser Dosis nahm das fetale Gewicht des Tieres ab. Bei intravenöser Verabreichung von Asenapin an trächtige Kaninchen wurden keine Anzeichen von Embryotoxizität beobachtet. Bei Ratten wurde embryofetale Toxizität (erhöhter Verlust nach der Implantation, verringertes fetales Gewicht und verzögerte Ossifikation) nach oraler Gabe beobachtet oder intravenöse Verabreichung, während der Organogenese oder Schwangerschaft. Bei den Nachkommen weiblicher Ratten, die während der Trächtigkeit und Laktation behandelt wurden, wurde ein Anstieg der neonatalen Mortalität beobachtet Cross-Förderung Es wurde der Schluss gezogen, dass Asenapin-induzierte peri- und postnatale Todesfälle eher auf einen Mangel der Säuglinge als auf das veränderte Stillverhalten der Mütter zurückzuführen sind.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Gelee
Mannit (E421)
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht und Feuchtigkeit zu schützen.
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagertemperaturen erforderlich.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Aluminium-/Aluminium-Blisterpackung mit entfernbarer Folie in Kartons mit 20, 60 oder 100 Sublingualtabletten pro Karton.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, NL-5349 AB Oss, Niederlande
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
EU / 10.01.640/004
040761049
EU / 10.01.640/005
040761052
EU / 1/10/640/006
040761064
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 1. September 2010
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
02/2013
