Wirkstoffe: Simvastatin
QUIBUS 10 mg Filmtabletten
QUIBUS 20 mg Filmtabletten
QUIBUS 40 mg Filmtabletten
Indikationen Warum wird Quibus verwendet? Wofür ist das?
Pharmakotherapeutische Gruppe
QUIBUS ist ein Inhibitor des Enzyms Hydroxymethylglutaryl-Coenzym-A-Reduktase (HMG-CoA-Reduktase), das zur Gruppe der cholesterinsenkenden Medikamente gehört.
Therapeutische Hinweise
Hypercholesterinämie
Behandlung von primärer Hypercholesterinämie oder gemischter Dyslipidämie als Nahrungsergänzungsmittel, wenn das Ansprechen auf eine Diät und andere nicht-pharmakologische Behandlungen (z. B. Bewegung, Gewichtsreduktion) unzureichend ist. Behandlung der homozygoten familiären Hypercholesterinämie als Nahrungsergänzungsmittel und andere lipidsenkende Behandlungen (zB LDL-Apherese) oder wenn solche Behandlungen nicht geeignet sind.
Herz-Kreislauf-Prävention
Verringerung der kardiovaskulären Mortalität und Morbidität bei Patienten mit manifester atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung oder Diabetes mellitus mit normalen oder erhöhten Cholesterinwerten als Ergänzung zur Korrektur anderer Risikofaktoren und anderer kardioprotektiver Therapien.
Kontraindikationen Wenn Quibus nicht verwendet werden sollte
QUIBUS darf nicht verwendet werden bei:
- Überempfindlichkeit (Allergie) gegen Simvastatin oder einen der sonstigen Bestandteile des Tierarzneimittels.
- Aktive Lebererkrankung oder anhaltender Anstieg der Serumtransaminasen (Indikatoren für die Leberfunktion in Bluttests) ohne offensichtliche Ursache.
- Schwangerschaft und Stillzeit (siehe „Vorsichtsmaßnahmen bei der Verwendung von QUIBUS“).
- Gleichzeitige Anwendung von starken CYP3A4-Inhibitoren (zB Itraconazol, Ketoconazol, HIV-Protease-Inhibitoren, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin und Nefazodon) (siehe „Anwendung anderer Arzneimittel“).
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Quibus beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie QUIBUS einnehmen, wenn Sie:
- schweres Atemversagen.
Informieren Sie Ihren Arzt über aktuelle oder vergangene Krankheiten, medizinische Probleme oder Allergien.
Wichtig ist vor allem, dass der Arzt über frühere Lebererkrankungen und den Konsum größerer Mengen Alkohol informiert wird.
Es ist auch wichtig, dass Ihr Arzt informiert wird, wenn Sie prädisponierende Erkrankungen für Muskelschäden haben, wie Nierenfunktionsstörungen, unkontrollierte Hypothyreose, persönliche oder familiäre erbliche Muskelerkrankungen, Manifestationen von Muskeltoxizität mit einem Statin oder Fibrat in der Vorgeschichte (siehe anderer Medikamente "und" Verwendung bei älteren Menschen ").
Die Behandlung mit Simvastatin sollte einige Tage vor einer größeren elektiven Operation und bei Auftreten einer schwerwiegenden medizinischen oder chirurgischen Erkrankung vorübergehend unterbrochen werden.
Der Arzt kann entscheiden, vor und während der Behandlung mit QUIBUS einfache Kontrolltests durchführen zu lassen, um sicherzustellen, dass die Leber richtig funktioniert. In klinischen Studien traten bei einigen erwachsenen Patienten, die Simvastatin erhielten, anhaltende Erhöhungen der Serumtransaminasen (bis zu mehr als das 3-fache des ULN) auf (siehe „Mögliche Nebenwirkungen“). Wenn das Arzneimittel bei diesen Patienten abgesetzt oder abgesetzt wurde, kehrten die Transaminasespiegel normalerweise langsam auf die Werte vor der Behandlung zurück.
Bei Muskelschmerzen, -empfindlichkeit oder -schwäche ohne ersichtliche Erklärung sollten Sie sofort Ihren Arzt aufsuchen und die Behandlung abbrechen, da in seltenen Fällen schwere Muskelprobleme auftreten können. Simvastatin kann, wie andere HMG-CoA-Reduktase-Hemmer, gelegentlich Muskelprobleme verursachen, die sich in Muskelschmerzen, -empfindlichkeit oder -schwäche äußern, die mit Bluttests verbunden sind (siehe „Mögliche Nebenwirkungen“). Ihr Arzt kann beschließen, vor und während der Behandlung mit QUIBUS einfache Kontrolltests durchführen zu lassen, um Muskelprobleme festzustellen.
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker auch, wenn Sie an ständiger Muskelschwäche leiden. Zusätzliche Tests und Medikamente können erforderlich sein, um diesen Zustand zu diagnostizieren und zu behandeln.
Während Sie mit diesem Arzneimittel behandelt werden, wird Ihr Arzt sorgfältig prüfen, ob Sie keinen Diabetes haben oder kein Risiko für die Entwicklung von Diabetes besteht. Sie haben ein erhöhtes Risiko, an Diabetes zu erkranken, wenn Sie hohe Blutzucker- und Fettwerte haben, wenn Sie übergewichtig sind und hohen Blutdruck haben.
Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Quibus® verändern?
Der Patient sollte den Arzt über alle Medikamente informieren, die er während der Anwendung von QUIBUS einnimmt oder einnehmen möchte, auch solche, die nicht verschreibungspflichtig sind. Wenn der Arzt ein neues Medikament verschreibt, sollte der Patient ihn darüber informieren, dass er mit QUIBUS behandelt wird.
Es ist besonders wichtig, Ihren Arzt zu informieren, wenn Sie die folgenden Medikamente einnehmen, da diese das Risiko von Muskelproblemen erhöhen können (siehe „Mögliche Nebenwirkungen“) und eine Dosisanpassung erforderlich sein kann (siehe 3. „Wie ist QUIBUS einzunehmen“, Begleittherapie):
- Cyclosporin.
- Danazol.
- Antimykotika (wie Itraconazol oder Ketoconazol).
- Fibrsäurederivate (wie Gemfibrozil und Benzafibrat).
- Die Antibiotika Erythromycin, Clarithromycin und Telithromycin.
- HIV-Proteasehemmer (wie Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir und Saquinavir).
- Das Antidepressivum Nefazodon.
- Amiodaron (ein Medikament zur Behandlung von Veränderungen des Herzschlags).
- Verapamil oder Diltiazem (Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck, Angina pectoris oder anderen Herzerkrankungen).
- Hohe Dosen (≥1 g pro Tag) von Niacin oder Nikotinsäure.
Es ist auch wichtig, Ihren Arzt zu informieren, wenn Sie Antikoagulanzien (Arzneimittel zur Verhinderung von Blutgerinnseln, wie Warfarin, Phenprocoumon oder Acenocoumarol) oder Fenofibrat, ein anderes Fibrinsäurederivat, einnehmen.
QUIBUS mit Speisen und Getränken
Grapefruitsaft enthält einen oder mehrere Bestandteile, die den Stoffwechsel einiger Medikamente, einschließlich QUIBUS, verändern. Der Konsum von Grapefruitsaft sollte vermieden werden.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Frauen, die schwanger sind oder eine Schwangerschaft wünschen oder vermuten, sollten QUIBUS nicht anwenden. Wenn Sie während der Einnahme von QUIBUS schwanger werden, beenden Sie die Behandlung und suchen Sie sofort einen Arzt auf.
Fütterungszeit
Frauen dürfen während der Behandlung mit QUIBUS nicht stillen.
Kinder
Die Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei Jungen im Alter zwischen 10 und 17 Jahren und bei Mädchen, die seit mindestens einem Jahr einen Menstruationszyklus haben, untersucht (siehe WIE IST QUIBUS EINZUNEHMEN) QUIBUS wurde nicht bei Kindern unter 10 Jahren untersucht Weitere Informationen erhalten Sie von Ihrem Arzt.
Anwendung bei älteren Menschen
Bei älteren Patienten sind keine Dosisanpassungen erforderlich. Über 70 Jahre alt zu sein ist ein prädisponierender Faktor für Muskelschäden.
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Mit QUIBUS sind keine Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen zu erwarten, jedoch sollte berücksichtigt werden, dass selten über Schwindel berichtet wurde.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Quibus anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie QUIBUS immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
Während Sie mit QUIBUS behandelt werden, müssen Sie eine Diät einhalten, um Ihren Cholesterinspiegel zu senken.
Die Dosierung von QUIBUS beträgt 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg oder 80 mg oral einmal täglich.
Der Arzt kann beschließen, die Dosierung in Abständen von mindestens 4 Wochen bis zu einem Maximum von 80 mg/Tag als Einzeldosis am Abend anzupassen. Ihr Arzt wird möglicherweise niedrigere Dosierungen verschreiben, insbesondere wenn Sie bestimmte Medikamente aus der obigen Liste einnehmen oder an bestimmten Nierenerkrankungen leiden. Nehmen Sie QUIBUS weiter ein, es sei denn, Ihr Arzt sagt Ihnen, dass Sie damit aufhören sollen. Wird die QUIBUS-Therapie abgebrochen, kann der Cholesterinspiegel wieder ansteigen.
Für Kinder (10-17 Jahre) beträgt die empfohlene Anfangsdosis 10 mg pro Tag, die abends verabreicht wird. Die empfohlene Höchstdosis beträgt 40 mg pro Tag.
Die Dosis von 80 mg wird nur bei erwachsenen Patienten mit sehr hohen Cholesterinwerten und einem hohen Risiko für Herzerkrankungen empfohlen.
Begleittherapie
QUIBUS ist allein oder in Kombination mit Gallensäurebindern wirksam. Die Verabreichung sollte entweder mehr als 2 Stunden vor oder mehr als 4 Stunden nach der Verabreichung eines Gallensäure-Sequestriermittels erfolgen.
Bei Patienten, die Ciclosporin, Danazol, Gemfibrozil, andere Fibrate (außer Fenofibrat) oder Niacin in lipidsenkenden Dosierungen (größer oder gleich 1 g/Tag) gleichzeitig mit QUIBUS einnehmen, sollte die Dosierung von QUIBUS 10 mg pro Tag nicht überschreiten. Bei Patienten, die Amiodaron oder Verapamil gleichzeitig mit QUIBUS einnehmen, sollte die Dosierung von QUIBUS 20 mg pro Tag nicht überschreiten.
Wenn Sie die Einnahme von QUIBUS vergessen haben
Nehmen Sie QUIBUS wie vorgeschrieben ein. Wenn Sie eine Dosis vergessen haben, nehmen Sie keine zusätzliche Dosis ein.
Nehmen Sie das Medikament einfach in der verordneten Dosierung weiter ein.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Quibus eingenommen haben
Im Falle einer Überdosierung gibt es keine spezifische Behandlung. In diesem Fall sollten symptomatische und unterstützende Maßnahmen ergriffen werden.
Bei versehentlicher Einnahme einer zu hohen QUIBUS-Dosis benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt oder begeben Sie sich in das nächstgelegene Krankenhaus.
WENN SIE ZWEIFEL HABEN, QUIBUS ZU VERWENDEN, KONTAKTIEREN SIE IHREN ARZT ODER APOTHEKER.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Quibus
Mögliche Nebenwirkungen
- Schlafstörungen, einschließlich Schlaflosigkeit und Albträume
- Gedächtnisverlust
- Sexuelle Schwierigkeiten
- Depression
- Atemprobleme einschließlich anhaltendem Husten und/oder Kurzatmigkeit oder Fieber.
Wie alle Medikamente kann QUIBUS Nebenwirkungen haben. Die meisten der mit QUIBUS berichteten Nebenwirkungen waren mild und vorübergehender Natur. Die folgenden Nebenwirkungen wurden selten berichtet: Anämie, Muskelschmerzen, Empfindlichkeit, Schwäche oder Krämpfe; Verdauungsstörungen (Bauchschmerzen, Verstopfung, Blähungen, Verdauungsstörungen, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Pankreatitis); Hepatitis / Gelbsucht (gelbe Haut); die Schwäche; Kopfschmerzen; Schwindel; Kribbeln; verminderte Empfindung oder Schwäche in den Armen oder Beinen; Leberprobleme; Ausschlag; jucken; Haarverlust; Überempfindlichkeit (allergische Reaktionen einschließlich Anschwellen von Gesicht, Zunge und Rachen, die Atembeschwerden, Gelenkschmerzen oder -entzündungen, Entzündung der Blutgefäße, abnorme Blutergüsse, Hautausschlag und Schwellungen, Nesselsucht, Sonnenempfindlichkeit der Haut, Fieber, Hitzewallungen, Kurzatmigkeit verursachen können) Atem und Unwohlsein); bei Blutuntersuchungen, seltener Anstieg der Serumtransaminasen (Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase, γ-Glutamyltranspeptidase), Anstieg der alkalischen Phosphatase, Anstieg der CK-Serumspiegel.
Nebenwirkungen unbekannter Häufigkeit: ständige Muskelschwäche.
Wenn Sie Muskelschmerzen, -empfindlichkeit oder -schwäche verspüren, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt. In seltenen Fällen können Muskelprobleme schwerwiegend sein und die Zerstörung von Muskelgewebe umfassen, was zu Nierenschäden führt.
Das Risiko einer Schädigung des Muskelgewebes ist bei Patienten, die hohe Dosen von QUIBUS einnehmen, höher. Dieses Risiko einer Schädigung des Muskelgewebes ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion höher.
Diabetes. Es ist wahrscheinlicher, wenn Sie hohe Blutzucker- und Fettwerte haben, übergewichtig sind und hohen Blutdruck haben. Ihr Arzt wird Sie während der Behandlung mit diesem Arzneimittel überwachen.
Andere Nebenwirkungen können selten auftreten und wie bei jedem verschreibungspflichtigen Medikament können sie schwerwiegend sein. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker. Beide haben eine vollständigere Liste der Nebenwirkungen.
Die Einhaltung der Anweisungen in der Packungsbeilage verringert das Risiko von Nebenwirkungen.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem melden unter: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Verfallsdatum: Überprüfen Sie das auf der Verpackung angegebene Verfallsdatum.
Das Verfallsdatum bezieht sich auf das Produkt in intakter Verpackung, richtig gelagert.
Achtung: Verwenden Sie das Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum.
Unter 25 °C lagern.
BEWAHREN SIE DAS ARZNEIMITTEL AUSSER REICHWEITE UND SICHT VON KINDERN AUF
Arzneimittel dürfen nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen, um die Umwelt zu schützen.
Andere Informationen
KOMPOSITION
QUIBUS 10 mg TABLETTEN MIT FILM . BESCHICHTET
Jede Tablette enthält: Wirkstoff: Simvastatin 10 mg
Sonstige Bestandteile: Lactose-Monohydrat, mikrokristalline Cellulose, Natriumstärkeglycolat, hydriertes Rizinusöl, vorverkleisterte Stärke, Talkum, Magnesiumstearat, Hypromellose, kolloidales wasserfreies Siliciumdioxid, Macrogol 6000, Titandioxid Butyl-Hydroxyanisol.
QUIBUS 20 mg TABLETTEN MIT FILM . BESCHICHTET
Jede Tablette enthält: Wirkstoff: Simvastatin 20 mg
Sonstige Bestandteile: Lactose-Monohydrat, mikrokristalline Cellulose, Natriumstärkeglycolat, hydriertes Rizinusöl, vorverkleisterte Stärke, Talkum, Magnesiumstearat, Hypromellose, kolloidales wasserfreies Siliciumdioxid, Macrogol 6000, Titandioxid Butyl-Hydroxyanisol.
QUIBUS 40 mg TABLETTEN MIT FILM . BESCHICHTET
Jede Tablette enthält: Wirkstoff: Simvastatin 40 mg
Sonstige Bestandteile: Lactose-Monohydrat, mikrokristalline Cellulose, Natriumstärkeglycolat, hydriertes Rizinusöl, vorgelatinierte Stärke, Talkum, Magnesiumstearat, Hypromellose, kolloidales wasserfreies Siliciumdioxid, Macrogol 6000, Titandioxid, Butylhydroxyanisol.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
QUIBUS 10 mg Filmtabletten (Packung mit 20 Tabletten zu 10 mg).
QUIBUS 20 mg Filmtabletten (Packung mit 10 und 28 Tabletten zu 20 mg).
QUIBUS 40 mg Filmtabletten (Packung mit 10 und 28 Tabletten zu 40 mg).
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
QUIBUS-TABLETTEN MIT FILM . BESCHICHTET
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
QUIBUS 10 mg Filmtabletten
Jede Tablette enthält:
Wirkstoff: Simvastatin 10 mg
QUIBUS 20 mg Filmtabletten
Jede Tablette enthält:
Wirkstoff: Simvastatin 20 mg
QUIBUS 40 mg Filmtabletten
Jede Tablette enthält:
Wirkstoff: Simvastatin 40 mg
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Filmtabletten.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Hypercholesterinämie
Behandlung von primärer Hypercholesterinämie oder gemischter Dyslipidämie als Nahrungsergänzungsmittel, wenn das Ansprechen auf eine Diät und andere nicht-pharmakologische Behandlungen (z. B. Bewegung, Gewichtsreduktion) unzureichend ist.
Behandlung der homozygoten familiären Hypercholesterinämie als Nahrungsergänzungsmittel und andere lipidsenkende Behandlungen (zB LDL-Apherese) oder wenn solche Behandlungen nicht geeignet sind.
Herz-Kreislauf-Prävention
Verringerung der kardiovaskulären Mortalität und Morbidität bei Patienten mit manifester atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung oder Diabetes mellitus mit normalen oder erhöhten Cholesterinwerten als Ergänzung zur Korrektur anderer Risikofaktoren und anderer kardioprotektiver Therapien (siehe
Abschnitt 5.1).
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Der Dosierungsbereich beträgt 5-80 mg/Tag oral als Einzeldosis am Abend verabreicht.
Dosisanpassungen, falls erforderlich, sollten in Abständen von nicht weniger als 4 Wochen auf maximal 80 mg/Tag als Einzeldosis am Abend verabreicht werden. Die Dosierung von 80 mg wird nur bei Patienten mit schwerer Hypercholesterinämie und mit hohem Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen empfohlen.
Hypercholesterinämie
Der Patient sollte auf eine cholesterinsenkende Standarddiät gesetzt werden und diese Diät während der Behandlung mit QUIBUS fortsetzen. Die Anfangsdosis beträgt in der Regel 10-20 mg/Tag als Einzeldosis am Abend. Patienten, die eine starke LDL-C-Reduktion (mehr als 45 %) benötigen, können mit 20-40 mg / Tag als Einzeldosis am Abend beginnen. Dosisanpassungen, falls erforderlich, sollten wie oben angegeben vorgenommen werden.
Homozygote familiäre Hypercholesterinämie
Basierend auf den Ergebnissen einer kontrollierten klinischen Studie beträgt die empfohlene Dosierung QUIBUS 40 mg / Tag abends oder 80 mg / Tag in drei geteilten Dosen von 20 mg und einer Abenddosis von 40 mg. QUIBUS sollte bei diesen Patienten zusätzlich zu anderen lipidsenkenden Behandlungen (zB LDL-Apherese) angewendet werden oder wenn diese Behandlungen nicht verfügbar sind.
Herz-Kreislauf-Prävention
Die übliche Dosierung von QUIBUS beträgt 20 bis 40 mg / Tag, verabreicht als Einzeldosis am Abend bei Patienten mit hohem Risiko für eine koronare Herzkrankheit (KHK, mit oder ohne Hyperlipidämie). Die medikamentöse Therapie kann gleichzeitig mit Diät und Bewegung eingeleitet werden, ggf. sind Dosisanpassungen wie oben angegeben vorzunehmen.
Begleittherapie
QUIBUS ist allein oder in Kombination mit Gallensäurebindern wirksam. Die Verabreichung sollte entweder > 2 Stunden vor oder > 4 Stunden nach der Verabreichung eines Gallensäure-Sequestriermittels erfolgen.
Bei Patienten, die Ciclosporin, Danazol, Gemfibrozil, andere Fibrate (außer Fenofibrat) oder Niacin in lipidsenkenden Dosierungen (≥ 1 g / Tag) gleichzeitig mit QUIBUS einnehmen, sollte die Dosierung von QUIBUS 10 mg / Tag nicht überschreiten. Bei Patienten, die Amiodaron oder Verapamil gleichzeitig mit QUIBUS einnehmen, sollte die Dosierung von QUIBUS 20 mg/Tag nicht überschreiten (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5).
Dosierung bei Niereninsuffizienz
Bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung sind keine Dosisanpassungen erforderlich.
Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance
Anwendung bei älteren Menschen
Es sind keine Dosisanpassungen erforderlich.
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen (im Alter von 10-17 Jahren)
Für Kinder und Jugendliche (Jungen mit Tanner-Stadium II und höher und Mädchen, die seit mindestens einem Jahr postmenarchisch sind, im Alter von 10 bis 17 Jahren) mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie beträgt die übliche empfohlene Anfangsdosis 10 mg / Tag als Einzeldosis in der Abend. Kinder und Jugendliche sollten vor Beginn der Behandlung mit Simvastatin auf eine cholesterinsenkende Standarddiät eingestellt werden; diese Diät sollte während der Behandlung mit Simvastatin fortgesetzt werden.
Der empfohlene Dosierungsbereich beträgt 10-40 mg / Tag, die empfohlene Höchstdosis beträgt 40 mg / Tag Die Dosen sollten entsprechend dem empfohlenen Therapieziel gemäß den pädiatrischen Behandlungsempfehlungen (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1). Dosisanpassungen sollten in Abständen von 4 oder mehr Wochen durchgeführt werden.
Die Erfahrungen mit QUIBUS bei präpubertären Kindern sind begrenzt.
04.3 Kontraindikationen
• Überempfindlichkeit gegen Simvastatin oder einen der sonstigen Bestandteile
• Aktive Lebererkrankung oder anhaltende Erhöhung der Serumtransaminasen ohne offensichtliche Ursache
• Schwangerschaft und Stillzeit (siehe Abschnitt 4.6)
• Gleichzeitige Anwendung starker CYP3A4-Inhibitoren (zB Itraconazol, Ketoconazol, HIV-Protease-Inhibitoren, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin und Nefazodon) (siehe Abschnitt 4.5).
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Diabetes Mellitus
Einige Hinweise deuten darauf hin, dass Statine als Klasseneffekt den Blutzucker erhöhen und bei einigen Patienten mit hohem Diabetesrisiko eine Hyperglykämie auslösen können, so dass eine antidiabetische Therapie angemessen ist. Dieses Risiko wird jedoch durch die Verringerung des vaskulären Risikos bei der Anwendung von Statinen aufgewogen und sollte daher kein Grund für einen Therapieabbruch sein Bluthochdruck) sollten sowohl klinisch als auch biochemisch gemäß den nationalen Richtlinien überwacht werden.
Interstitielle Lungenerkrankung
Bei einigen Statinen, insbesondere bei Langzeittherapie, wurden außergewöhnliche Fälle von interstitiellen Lungenerkrankungen berichtet. Zu den Symptomen können Dyspnoe, unproduktiver Husten und eine Verschlechterung des allgemeinen Gesundheitszustands (Müdigkeit, Gewichtsverlust und Fieber) gehören. Wenn der Verdacht besteht, dass ein Patient eine interstitielle Lungenerkrankung entwickelt hat, sollte die Statintherapie abgebrochen werden.
Myopathie / Rhabdomyolyse
Simvastatin kann, wie andere HMG-CoA-Reduktase-Hemmer, gelegentlich eine Myopathie verursachen, die sich als Muskelschmerzen, Druckempfindlichkeit oder Schwäche in Verbindung mit einem Anstieg der Kreatinkinase (CK) um mehr als das Zehnfache des oberen Normwertes manifestiert. Manchmal manifestiert sich als Rhabdomyolyse mit oder ohne akutes Nierenversagen infolge einer Myoglobinurie, und sehr selten sind tödliche Wirkungen aufgetreten. Das Risiko einer Myopathie wird durch hohe Konzentrationen der HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoraktivität im Plasma erhöht.
Wie bei anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmern ist das Risiko einer Myopathie/Rhabdomyolyse dosisabhängig.
In einer Datenbank klinischer Studien, in der 41.050 Patienten mit Simvastatin behandelt wurden, wobei 24.747 Patienten (ca. 60%) mindestens 4 Jahre lang behandelt wurden, betrug die Myopathie-Inzidenz ca. 0,02 %, 0,08 % und 0,53 % bei 20, 40 und 80 mg / Tag bzw. In diesen klinischen Studien wurden die Patienten engmaschig überwacht und einige Wechselwirkungen mit Arzneimitteln wurden ausgeschlossen.
Messung der Kreatinkinasewerte
Der CK-Spiegel sollte nicht nach anstrengendem Training oder bei Vorliegen einer anderen Ursache für einen CK-Anstieg gemessen werden, da dies die Dateninterpretation erschwert -gemessen nach 5-7 Tagen, um die Ergebnisse zu bestätigen.
Vor der Behandlung
Alle Patienten, die mit einer Simvastatin-Therapie beginnen oder die Dosis erhöhen, sollten über das Risiko einer Myopathie aufgeklärt und angewiesen werden, unerklärliche Muskelschmerzen, Druckempfindlichkeit oder Muskelschwäche unverzüglich zu melden.
Bei Patienten mit prädisponierenden Faktoren für eine Rhabdomyolyse sollten Statine mit Vorsicht verschrieben werden. Um einen Basis-Referenzwert festzulegen, sollte der CK-Spiegel in folgenden Fällen vor Behandlungsbeginn gemessen werden:
• Ältere (Alter > 70 Jahre)
• Nierenfunktionsstörung
• Unkontrollierte Hypothyreose
• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von erblichen Muskelerkrankungen
• eine Vorgeschichte von Muskeltoxizität mit einem Statin oder Fibrat haben
• Alkoholmissbrauch.
In den oben genannten Fällen muss das mit der Behandlung verbundene Risiko in Bezug auf den möglichen Nutzen bewertet werden, und im Falle einer Behandlung wird eine engmaschige Überwachung des Patienten empfohlen. Wenn der Patient während der Behandlung mit einem Fibrat oder einem Statin bereits Erfahrungen mit Muskelerkrankungen hatte, sollte die Behandlung mit einem anderen Klassenmitglied nur mit Vorsicht eingeleitet werden. Wenn die CK-Werte zu Studienbeginn signifikant erhöht sind (mehr als das 5-fache der oberen Normgrenze), sollte keine Behandlung eingeleitet werden.
Während der Behandlung
Wenn der Patient während der Behandlung mit Statinen über Muskelschmerzen, -schwäche oder -krämpfe ohne ersichtlichen Grund berichtet, sollten die CK-Werte gemessen werden. Bei deutlich erhöhten CK-Werten (über das 5-fache des oberen Normwertes) sollte die Therapie bei fehlender körperlicher Anstrengung abgebrochen werden.Darüber hinaus sollte ein Abbruch der Behandlung in Erwägung gezogen werden, wenn die Muskelsymptome schwerwiegend sind und tägliche Beschwerden verursachen, selbst wenn die CK-Werte weniger als das 5-fache der oberen Normgrenze betragen. Die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn aus anderen Gründen eine Myopathie vermutet wird.
Nur wenn die Symptome zurückgehen und sich der CK-Spiegel wieder normalisiert, kann die Wiedereinführung des Statins oder die Einführung eines alternativen Statins in der niedrigsten Dosis und unter engmaschiger Überwachung erwogen werden.
Die Behandlung mit Simvastatin sollte einige Tage vor einer größeren elektiven Operation und bei Auftreten einer schwerwiegenden medizinischen oder chirurgischen Erkrankung vorübergehend unterbrochen werden.
Maßnahmen zur Verringerung des Risikos einer durch Arzneimittelwechselwirkungen verursachten Myopathie (siehe auch Abschnitt 4.5)
Das Risiko einer Myopathie und Rhabdomyolyse ist durch die gleichzeitige Anwendung von Simvastatin mit starken CYP3A4-Inhibitoren (wie Itraconazol, Ketoconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin, HIV-Protease-Inhibitoren, Nefazodon) und mit Gemospibrozil, Cyclist (siehe Abschnitt 4.2) signifikant erhöht.
Das Risiko einer Myopathie und Rhabdomyolyse wird auch durch die gleichzeitige Anwendung von anderen Fibraten, Niacin in lipidsenkenden Dosierungen (≥ 1 g/Tag) oder durch die gleichzeitige Anwendung von Amiodaron oder Verapamil mit den höheren Dosen von Simvastatin erhöht (siehe Abschnitte 4.2 und ). 4,5). Es besteht auch ein leicht erhöhtes Risiko, wenn Diltiazem zusammen mit Simvastatin 80 mg angewendet wird.
Folglich ist in Bezug auf CYP3A4-Inhibitoren die gleichzeitige Anwendung von Simvastatin mit Itraconazol, Ketoconazol, HIV-Protease-Inhibitoren, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin und Nefazodon kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3 und 4.5). Wenn eine Behandlung mit Itraconazol, Ketoconazol, Erythromycin, Clarithromycin oder Telithromycin nicht vermieden werden kann, sollte die Behandlung mit Simvastatin während der Behandlung abgebrochen werden. Darüber hinaus ist bei der Kombination von Simvastatin mit einigen anderen weniger wirksamen CYP3A4-Inhibitoren Vorsicht geboten: Ciclosporin, Verapamil, Diltiazem (siehe Abschnitte 4.2 und 4.5). Die gleichzeitige Einnahme von Grapefruitsaft und Simvastatin sollte vermieden werden.
Die Dosierung von Simvastatin sollte 10 mg / Tag bei Patienten, die gleichzeitig Ciclosporin, Danazol, Gemfibrozil oder lipidsenkende Dosen von Niacin (≥ 1 g / Tag) erhalten, nicht überschreiten. Eine Kombinationsanwendung von Simvastatin mit Gemfibrozil sollte vermieden werden, es sei denn, der Nutzen überwiegt wahrscheinlich das erhöhte Risiko, das die Kombination mit sich bringt. Der Nutzen der Anwendung von Simvastatin 10 mg/Tag in Kombination mit anderen Fibraten (außer Fenofibrat), Niacin, Ciclosporin oder Danazol muss sorgfältig gegen die potenziellen Risiken dieser Kombinationen abgewogen werden (siehe Abschnitte 4.2 und 4.5).
Wenn Fenofibrat zusammen mit Simvastatin verschrieben wird, ist Vorsicht geboten, da beide Arzneimittel bei alleiniger Anwendung eine Myopathie verursachen können.
Die gleichzeitige Anwendung von Simvastatin in Dosen von mehr als 20 mg/Tag mit Amiodaron oder Verapamil sollte vermieden werden, es sei denn, der klinische Nutzen überwiegt wahrscheinlich das erhöhte Myopathierisiko (siehe Abschnitte 4.2 und 4.5).
Leberwirkungen
In klinischen Studien traten bei einigen erwachsenen Patienten, die Simvastatin erhielten, anhaltende Erhöhungen der Serumtransaminasen (bis zu > 3 x ULN) auf. Wenn Simvastatin bei diesen Patienten abgesetzt oder abgesetzt wurde, kehrten die Transaminasespiegel normalerweise langsam auf die Werte vor der Behandlung zurück.
Es wird empfohlen, vor Behandlungsbeginn und danach, wenn klinisch indiziert, Leberfunktionstests durchzuführen. Patienten, für die eine Dosis von 80 mg festgelegt wurde, sollten vor der Einnahme, 3 Monate nach Beginn der 80-mg-Dosis und danach in regelmäßigen Abständen (z. B. alle 6 Monate), Monate) im ersten Behandlungsjahr zusätzlichen Tests unterzogen werden sollten Patienten gezahlt werden, die erhöhte Serumtransaminasenspiegel entwickeln, und bei diesen Patienten sollten die Messungen zeitnah wiederholt und daher häufiger durchgeführt werden persistieren, sollte Simvastatin abgesetzt werden.
Das Produkt sollte bei Patienten, die große Mengen Alkohol konsumieren, mit Vorsicht angewendet werden.
Wie bei anderen lipidsenkenden Arzneimitteln wurde nach der Behandlung mit Simvastatin über mäßige (weniger als das 3-fache des oberen Normwerts) Anstiege der Serumtransaminasen berichtet. Diese Veränderungen traten kurz nach Beginn der Behandlung mit Simvastatin auf, waren oft vorübergehend, wurden von keinerlei Symptomen begleitet und ein Absetzen der Therapie war nicht erforderlich.
Das Arzneimittel enthält Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, LAPP-LACTASE-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen (im Alter von 10-17 Jahren)
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Simvastatin bei Patienten im Alter von 10 bis 17 Jahren mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie wurden in einer kontrollierten klinischen Studie an jugendlichen Jungen im Tanner-Stadium II und höher und an Mädchen nach der Menarche über mindestens ein Jahr untersucht Nebenwirkungsprofil im Allgemeinen ähnlich dem von Patienten, die mit Placebo behandelt wurden. Dosen über 40 mg wurden in dieser Population nicht untersucht. In dieser begrenzten kontrollierten Studie wurden keine offensichtlichen Auswirkungen auf Wachstum oder Wachstum beobachtet Geschlechtsreife bei heranwachsenden Jungen oder Mädchen oder Auswirkungen auf die Menstruationszykluslänge bei Mädchen (siehe Abschnitte 4.2, 4.8 und 5.1). Heranwachsenden Mädchen sollte geraten werden, während der Simvastatin-Therapie geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.6). Bei Patienten unter 18 Jahren wurden die Wirksamkeit und Sicherheit einer Behandlung über einen Zeitraum von mehr als 48 Wochen nicht untersucht und die langfristigen Auswirkungen auf die körperliche, geistige und sexuelle Reifung sind nicht bekannt. Simvastatin wurde nicht untersucht Alter von 10 Jahren und nicht einmal bei präpubertären Kindern und Mädchen vor der Menarche.
Reduzierte Funktionalität von Transportproteinen
Eine eingeschränkte Funktion von hepatischen Transportproteinen OATP kann die systemische Exposition gegenüber Simvastatin erhöhen und das Risiko einer Myopathie und Rhabdomyolyse erhöhen.Eine Beeinträchtigung der Funktion kann sowohl als Folge einer Hemmung durch interagierende Arzneimittel (z. B. Ciclosporin) als auch bei Patienten mit dem SLCO1B1-Genotyp c.521T> . auftreten C.
Patienten mit dem SLCO1B1-Genallel (c.521T>C), das ein weniger aktives OATP1B1-Protein kodiert, haben eine erhöhte systemische Exposition gegenüber Simvastatin und ein erhöhtes Myopathierisiko. Das Risiko einer Myopathie im Zusammenhang mit einer hohen Dosis (80 mg) Simvastatin beträgt ohne Gentests insgesamt etwa 1 %. Basierend auf den Ergebnissen der SEARCH-Studie haben Träger des homozygoten C-Allels (auch CC genannt), die mit 80 mg behandelt werden, ein 15%iges Risiko, innerhalb eines Jahres eine Myopathie zu entwickeln, während das Risiko bei heterozygoten Trägern des C-Allels (CT) bei 1,5 %. Das relative Risiko beträgt 0,3 % bei Patienten mit dem häufigsten Genotyp (TT) (siehe Abschnitt 5.2). Sofern verfügbar, sollte eine Genotypisierung für das Vorhandensein des C-Allels als Teil der Nutzen-Risiko-Abwägung in Betracht gezogen werden, bevor einzelnen Patienten 80 mg Simvastatin verschrieben werden, und hohe Dosen, bei Patienten mit dem CC-Genotyp, sollten vermieden werden dieses Gen bei der Genotypisierung schließt die Möglichkeit einer Myopathie nicht aus.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Pharmakodynamische Wechselwirkungen
Wechselwirkungen mit lipidsenkenden Arzneimitteln, die bei alleiniger Gabe eine Myopathie verursachen können
Das Risiko einer Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse, ist bei gleichzeitiger Anwendung mit Fibraten und Niacin (Nikotinsäure) (≥ 1 g / Tag) erhöht. Darüber hinaus besteht eine pharmakokinetische Wechselwirkung mit Gemfibrozil, die zu erhöhten Plasmaspiegeln von Simvastatin führt (siehe unten). Pharmakokinetische Wechselwirkungen und Abschnitte 4.2 und 4.4). Bei gleichzeitiger Anwendung von Simvastatin und Fenofibrat gibt es keine Hinweise darauf, dass das Risiko einer Myopathie größer ist als die Summe der Einzelrisiken beider Arzneimittel. Für die anderen Fibrate liegen keine ausreichenden Pharmakovigilanz- und pharmakokinetischen Daten vor.
Auswirkungen anderer Arzneimittel auf Simvastatin
Wechselwirkungen mit CYP3A4
Simvastatin ist ein Substrat von Cytochrom P450 3A4. Starke Hemmstoffe von Cytochrom P450 3A4 erhöhen das Risiko einer Myopathie und Rhabdomyolyse, indem sie die Konzentration der HMG-CoA-Reduktase-hemmenden Aktivität im Plasma während der Simvastatin-Therapie erhöhen. Zu diesen Inhibitoren gehören Itraconazol, Ketoconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin, HIV-Protease-Inhibitoren und Nefazodon. Die gleichzeitige Anwendung von Itraconazol führte zu einer mehr als 10-fachen Erhöhung der Exposition gegenüber Simvastatinsäure (dem aktiven Metaboliten Beta-Hydroxysäure). Telithromycin verursachte eine 11-fache Erhöhung der Simvastatinsäure-Exposition.
Daher ist die Kombination mit Itraconazol, Ketoconazol, HIV-Protease-Inhibitoren, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin und Nefazodon kontraindiziert. Wenn eine Behandlung mit Itraconazol, Ketoconazol, Erythromycin, Clarithromycin oder Telithromycin unvermeidbar ist, sollte die Behandlung mit Simvastatin während der Behandlung abgebrochen werden. Vorsicht ist geboten, wenn Simvastatin mit einigen anderen weniger wirksamen CYP3A4-Inhibitoren kombiniert wird: Ciclosporin, Verapamil, Diltiazem (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
Cyclosporin
Das Risiko einer Myopathie/Rhabdomyolyse wird durch die gleichzeitige Anwendung von Ciclosporin erhöht, insbesondere mit höheren Dosen von Simvastatin (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4). Die Dosierung von Simvastatin sollte daher bei Patienten, die gleichzeitig Ciclosporin erhalten, 10 mg / Tag nicht überschreiten. Obwohl der Mechanismus nicht vollständig verstanden ist, wurde gezeigt, dass Ciclosporin die AUC von HMG-CoA-Reduktase-Hemmern erhöht.Der Anstieg der AUC von Simvastatinsäure ist vermutlich teilweise auf die Hemmung von CYP3A4 zurückzuführen.
Danazol: Das Risiko einer Myopathie und Rhabdomyolyse wird durch die gleichzeitige Anwendung von Danazol mit höheren Dosen von Simvastatin erhöht (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
Gemfibrozil
Gemfibrozil erhöht die AUC von Simvastatinsäure um das 1,9-Fache, möglicherweise aufgrund einer Hemmung des Glucuronidierungsweges (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
Amiodaron und Verapamil
Das Risiko einer Myopathie und Rhabdomyolyse wird durch die gleichzeitige Anwendung von Amiodaron oder Verapamil mit höheren Dosen von Simvastatin erhöht (siehe Abschnitt 4.4). In einer laufenden klinischen Studie wurde bei 6 % der mit Simvastatin 80 mg und Amiodaron behandelten Patienten über Myopathie berichtet.
Eine „Analyse der verfügbaren klinischen Studien zeigte eine“ Inzidenz von Myopathien von etwa 1 % bei Patienten, die mit Simvastatin 40 mg oder 80 mg und Verapamil behandelt wurden. In einer pharmakokinetischen Studie führte die gleichzeitige Anwendung mit Verapamil zu einer 2,3-fachen Erhöhung der Simvastatin .-Exposition Säure, die vermutlich teilweise auf eine Hemmung von CYP3A4 zurückzuführen ist. Daher sollte die Simvastatin-Dosis bei Patienten, die gleichzeitig Amiodaron oder Verapamil erhalten, 20 mg/Tag nicht überschreiten, es sei denn, der klinische Nutzen überwiegt wahrscheinlich nicht das erhöhte Risiko für Myopathie und Rhabdomyolyse.
Diltiazem
Eine „Analyse verfügbarer klinischer Studien zeigte eine“ 1%ige Inzidenz von Myopathie bei Patienten, die mit 80 mg Simvastatin und Diltiazem behandelt wurden. Das Myopathierisiko bei Patienten, die 40 mg Simvastatin einnahmen, wurde durch die gleichzeitige Anwendung von Diltiazem nicht erhöht (siehe Abschnitt 4.4). Studie verursachte die gleichzeitige Anwendung von Diltiazem einen 2,7-fachen Anstieg der Simvastatinsäure-Exposition, möglicherweise aufgrund einer Hemmung von CYP3A4 Daher sollte die Simvastatin-Dosis bei Patienten, die gleichzeitig mit Diltiazem behandelt werden, 40 mg/Tag nicht überschreiten, es sei denn, der klinische Nutzen überwiegt wahrscheinlich das erhöhte Risiko für Myopathie und Rhabdomyolyse.
Grapefruitsaft
Grapefruitsaft hemmt Cytochrom P450 3A4. Die gleichzeitige Einnahme von Simvastatin und großen Mengen (mehr als ein Liter pro Tag) Grapefruitsaft führte zu einem 7-fachen Anstieg der Simvastatinsäure-Exposition. Die Einnahme von 240 ml Grapefruitsaft am Morgen und Simvastatin am Abend führte zu einer 1,9 -fache Erhöhung. Die Einnahme von Grapefruitsaft während der Behandlung mit Simvastatin sollte daher vermieden werden.
Auswirkungen von Simvastatin auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel
Simvastatin hat keine hemmende Wirkung auf Cytochrom P450 3A4. Daher ist eine Wirkung von Simvastatin auf die Plasmakonzentrationen von Substanzen, die über Cytochrom P450 3A4 metabolisiert werden, nicht zu erwarten.
Orale Antikoagulanzien
In zwei klinischen Studien, eine bei gesunden Probanden und die andere bei hypercholesterinämischen Patienten, hatte Simvastatin 20-40 mg/Tag eine mäßige verstärkende Wirkung von Cumarin-Antikoagulanzien: Die als International Normalized Ratio (INR) angegebene Prothrombinzeit erhöhte sich von einem Ausgangswert von 1,7 auf 1,8 und ein Ausgangswert von 2,6 bis 3,4 bei Probanden bzw. Studienpatienten. Sehr seltene Fälle von erhöhtem INR wurden berichtet. Bei Patienten, die mit Cumarin-Antikoagulanzien behandelt wurden, sollte die Prothrombinzeit vor Beginn der Behandlung mit Simvastatin und häufig genug während der frühen Stadien bestimmt werden der Therapie, um sicherzustellen, dass keine signifikante Änderung der Prothrombinzeit auftritt.Sobald eine stabile Prothrombinzeit dokumentiert wurde, kann die Prothrombinzeit in den Intervallen überwacht werden, die routinemäßig für Patienten, die Cumarin-Antikoagulanzien erhalten, empfohlen werden. tina geändert oder unterbrochen wird, muss der gleiche Vorgang wiederholt werden.Die Simvastatin-Therapie wurde bei Patienten, die keine Antikoagulanzien erhielten, nicht mit Blutungen oder Veränderungen der Prothrombinzeit in Verbindung gebracht.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
QUIBUS ist während der Schwangerschaft kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Die Sicherheit bei schwangeren Frauen ist nicht erwiesen. Es wurden keine kontrollierten klinischen Studien mit Simvastatin bei schwangeren Frauen durchgeführt. In seltenen Fällen wurde über angeborene Anomalien nach intrauteriner Exposition mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern berichtet. In einer prospektiven Analyse von etwa 200 Schwangerschaften, die im ersten Trimester QUIBUS oder einem anderen eng verwandten HMG-CoA-Reduktase-Inhibitor ausgesetzt waren, war die Häufigkeit angeborener Anomalien jedoch mit der in der Allgemeinbevölkerung beobachteten vergleichbar. Diese Anzahl von Schwangerschaften war statistisch ausreichend, um eine 2,5-fache Zunahme angeborener Anomalien oder mehr als die Ausgangsinzidenz auszuschließen.
Obwohl es keine Hinweise darauf gibt, dass sich die Inzidenz angeborener Anomalien bei den Nachkommen von Patienten, die mit QUIBUS oder anderen eng verwandten HMG-CoA-Reduktase-Hemmern behandelt werden, von der in der Allgemeinbevölkerung unterscheidet, kann die Behandlung von Müttern mit QUIBUS die fetalen Spiegel senken. eine Vorstufe der Cholesterinbiosynthese. Atherosklerose ist ein chronischer Prozess und das routinemäßige Absetzen von lipidsenkenden Medikamenten während der Schwangerschaft sollte einen begrenzten Einfluss auf das langfristige Risiko einer primären Hypercholesterinämie haben. Aus diesen Gründen sollte QUIBUS nicht bei schwangeren Frauen angewendet werden , schwanger werden möchten oder vermuten, schwanger zu sein Die Behandlung mit QUIBUS sollte für die Dauer der Schwangerschaft oder bis festgestellt wird, dass die Frau nicht schwanger ist (siehe Abschnitt 4.3).
Fütterungszeit
Es ist nicht bekannt, ob Simvastatin oder seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch übergehen und schwere Nebenwirkungen auftreten können, sollten Frauen, die QUIBUS einnehmen, nicht stillen (siehe Abschnitt 4.3).
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
QUIBUS hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Es sollte jedoch berücksichtigt werden, dass nach Markteinführung selten über Schwindel beim Autofahren oder Bedienen von Maschinen berichtet wurde.
04.8 Nebenwirkungen
Die Häufigkeiten der folgenden Nebenwirkungen, die in klinischen Studien und/oder nach Markteinführung berichtet wurden, werden auf Grundlage der Bewertung ihrer Inzidenzraten in großen, placebokontrollierten klinischen Langzeitstudien, einschließlich HPS und 4S mit 20.536 und 4.444 Patienten, geordnet (siehe Abschnitt 5.1). Bei HPS wurden zusätzlich zu Myalgie, Anstiegen der Serumtransaminasen und CK nur schwerwiegende Nebenwirkungen aufgezeichnet. Bei 4S wurden alle unten aufgeführten Nebenwirkungen aufgezeichnet. Wenn die Inzidenzraten für Simvastatin in diesen Studien niedriger oder ähnlich denen von Placebo waren , und es gab Berichte über spontane Ereignisse, die vernünftigerweise als kausal zu klassifizieren waren, wurden diese Nebenwirkungen als „selten“ eingestuft.
Bei HPS (siehe Abschnitt 5.1) von 20.536 Patienten, die mit QUIBUS 40 mg/Tag (n = 10.269) oder Placebo (n = 10.267) behandelt wurden, waren die Sicherheitsprofile zwischen Patienten, die mit QUIBUS 40 mg behandelt wurden, und Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, vergleichbar die durchschnittliche 5-Jahres-Dauer der Studie Die Abbruchraten aufgrund von Nebenwirkungen waren vergleichbar (4,8 % bei den mit QUIBUS 40 mg behandelten Patienten gegenüber 5,1 % bei den mit Placebo behandelten Patienten) der Myopathie lag bei weniger als 0,1 % bei den mit QUIBUS behandelten Patienten 40 mg. Bei 0,21 % (n = 21) der mit QUIBUS 40 mg behandelten Patienten traten erhöhte Transaminasenwerte (mehr als das 3-fache der oberen Normgrenze, bestätigt durch Wiederholungstests) auf, verglichen mit 0,09 % (n = 9 ) der mit Placebo behandelten Patienten.
Die Häufigkeiten von unerwünschten Ereignissen werden nach folgenden Kriterien sortiert: sehr häufig (> 1/10), häufig (≥ 1/100,
Veränderungen des Blut- und Lymphsystems:
Selten: Anämie.
Störungen des Nervensystems:
Selten: Kopfschmerzen, Parästhesie, Schwindel, periphere Neuropathie.
Magen-Darm-System:
Selten: Verstopfung, Bauchschmerzen, Blähungen, Dyspepsie, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Pankreatitis.
Hepatobiliäres System:
Selten: Hepatitis / Gelbsucht.
Haut und Anhängsel:
Selten: Hautausschlag, Juckreiz, Alopezie.
Bewegungsapparat, Bindegewebe und Knochengewebe:
Selten: Myopathie, Rhabdomyolyse (siehe Abschnitt 4.4), Myalgie, Muskelkrämpfe.
Allgemeine Störungen und Veränderungen am Verabreichungsort:
Selten: Asthenie.
Selten wurde über ein scheinbares Überempfindlichkeitssyndrom mit einigen der folgenden Merkmale berichtet: Angioödem, Lupus-ähnliches Syndrom, Polymyalgia rheumatica, Dermatomyositis, Vaskulitis, Thrombozytopenie, Eosinophilie, erhöhte ESR, Arthritis und Arthralgie, Urtikaria, Lichtempfindlichkeit, Fieber, Hitzewallungen, Keuchen und Unwohlsein.
Suchen:
Selten: Anstieg der Serumtransaminasen (Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase, &bgr;-Glutamyltranspeptidase) (siehe Abschnitt 4.4 Auswirkungen auf die Leber), Anstieg der alkalischen Phosphatase; Anstieg der Serum-CK-Spiegel (siehe Abschnitt 4.4).
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei einigen Statinen berichtet:
Klasseneffekte
- Schlafstörungen einschließlich Schlaflosigkeit und Albträume
- Gedächtnisverlust
- Sexuelle Dysfunktion
- Depressionen
- Diabetes mellitus: Häufigkeit abhängig vom Vorliegen oder Fehlen von Risikofaktoren (Nüchternblutzucker ≥ 5,6 mmol/l, BMI > 30kg/m2, erhöhte Triglyceridwerte, Bluthochdruck in der Vorgeschichte)
- Ausnahmefälle einer interstitiellen Lungenerkrankung, insbesondere bei Langzeittherapie (siehe Abschnitt 4.4)
Kinder und Jugendliche (Alter 10-17 Jahre)
In einer 48-wöchigen Studie an Kindern und Jugendlichen (Jungen ab Tanner-Stadium II und Mädchen in Postmenarche seit mindestens einem Jahr) im Alter von 10 bis 17 Jahren mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie (n = 175) wurde das Profil Sicherheit und Verträglichkeit der Die Simvastatin-Gruppe war im Allgemeinen der Placebo-Gruppe ähnlich. Die langfristigen Auswirkungen auf die körperliche, geistige und sexuelle Reifung sind nicht bekannt. Derzeit liegen nach einem Behandlungsjahr keine ausreichenden Daten vor (siehe Abschnitte 4.2, 4.4 und 5.1).
04.9 Überdosierung
Bisher wurde eine begrenzte Anzahl von Fällen von Überdosierung berichtet; die eingenommene Höchstdosis betrug 3,6 g. Alle Patienten erholten sich ohne Folgen. Im Falle einer Überdosierung gibt es keine spezifische Behandlung. In diesem Fall sollten symptomatische und unterstützende Maßnahmen ergriffen werden.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: HMG-CoA-Reduktase-Hemmer
ATC-Code: C10AA01
Nach oraler Einnahme wird Simvastatin, ein inaktives Lacton, in der Leber in die entsprechende aktive Beta-Hydroxysäureform hydrolysiert, die eine starke Hemmwirkung auf die HMG-CoA-Reduktase (3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-CoA-Reduktase) besitzt. Dieses Enzym katalysiert die Umwandlung von HMG-CoA in Mevalonat, eine frühe und limitierende Reaktion bei der Biosynthese von Cholesterin.
Es wurde gezeigt, dass Simvastatin sowohl normale als auch erhöhte LDL-C-Konzentrationen senkt. LDL wird aus Proteinen sehr niedriger Dichte (VLDL) gebildet und wird hauptsächlich durch den hochaffinen LDL-Rezeptor katabolisiert.Der Mechanismus der LDL-senkenden Wirkung von Simvastatin kann sowohl die Verringerung der VLDL-Cholesterinkonzentration (C-VLDL) als auch die Induktion von des LDL-Rezeptors, was zu einer Verringerung der Produktion und einer Erhöhung des LDL-C-Katabolismus führt. Apolipoprotein B nimmt während der Behandlung mit Simvastin ebenfalls erheblich ab. Simvastatin erhöht auch mäßig HDL-C und senkt Plasma-TG. Als Folge dieser Veränderungen werden die Verhältnisse zwischen Gesamtcholesterin und HDL-C und LDL-C und HDL-C reduziert.
Hohes Risiko für koronare Herzkrankheit (KHK) oder bestehende koronare Herzkrankheit
In der Heart Protection Study (HPS) wurden die Wirkungen einer Simvastatin-Therapie bei 20.536 Patienten (40-80 Jahre) mit oder ohne Hyperlipidämie und mit koronarer Herzkrankheit, anderen arteriellen Verschlusskrankheiten oder Diabetes mellitus untersucht 10.269 Patienten mit Simvastatin behandelt, 40 mg / Tag und 10.267 mit Placebo über eine durchschnittliche Dauer von 5 Jahren.Zu Studienbeginn wiesen 6.793 Patienten (33%) LDL-C-Werte unter 116 mg/dl auf, 5.063 Patienten (25%) hatten Werte zwischen 116 mg/dl und 135 mg/dl und 8.680 Patienten (42%) hatten Werte über 135 mg/dl.
Die Behandlung mit Simvastatin 40 mg / Tag im Vergleich zu Placebo reduzierte das Mortalitätsrisiko jeglicher Ursache signifikant (1.328 [12,9 %] bei den mit Simvastatin behandelten Patienten im Vergleich zu 1.507 [14,7 %] bei den mit Placebo behandelten Patienten; p = 0,0003) aufgrund von an Reduzierung der koronaren Sterblichkeitsrate um 18 % (587 [5,7 %] vs 707 [6,9%]; p = 0,0005; 1,2% Reduktion des absoluten Risikos. Die Reduktion der nicht-vaskulären Todesfälle erreichte keine statistische Signifikanz. Simvastatin senkte auch das Risiko für schwerwiegende koronare Ereignisse (ein zusammengesetzter Endpunkt einschließlich nicht-tödlicher MI- und KHK-Todesfälle) um 27 % (p Koronarbypass oder perkutane transluminale Koronarangioplastie) und von peripheren Revaskularisationsverfahren und anderen nicht-koronaren Revaskularisationsverfahren 30% (p Schlaganfall 25% (p LDL-Cholesterin unter 3,0 mmol/L bis Einschluss).
In der skandinavischen Simvastatin-Überlebensstudie (4S) wurde die Wirkung der Simvastatin-Therapie auf die Gesamtmortalität bei 4.444 Patienten mit KHK und einem Gesamtcholesterinspiegel von 212–309 mg/dl (5,5–8,0 mmol/l) untersucht -blinde, placebokontrollierte, multizentrische Studie, Patienten mit Angina pectoris oder vorangegangenem Myokardinfarkt (MI) wurden mit Diät, Standardbehandlungsmaßnahmen und Simvastatin 20-40 mg/Tag (n = 2.221) oder Placebo (n = 2.223) für a . behandelt mediane Dauer von 5,4 Jahren Simvastatin reduzierte das Sterberisiko um 30 % (absolute Risikoreduktion 3,3 %). Das Risiko, an einer KHK zu sterben, wurde um 42 % reduziert (3,5 % absolute Risikoreduktion). Simvastatin senkte auch das Risiko für schwere koronare Ereignisse (KHK-Tod plus im Krankenhaus nachgewiesener stiller nicht-tödlicher Myokardinfarkt) um 34 %. Simvastatin reduzierte auch signifikant das Risiko für tödliche und nicht-tödliche zerebrovaskuläre Ereignisse (ic tus und transitorische ischämische Attacke) von 28%. Es gab keinen signifikanten statistischen Unterschied zwischen den Gruppen in der nicht-kardiovaskulären Mortalität.
Primäre Hypercholesterinämie und kombinierte Hyperlipidämie
In vergleichenden Studien zur Wirksamkeit und Sicherheit von Simvastatin 10, 20, 40 und 80 mg/Tag bei Patienten mit Hypercholesterinämie betrug die mittlere Senkung des LDL-C 30, 38, 41 bzw. 47 %. In Studien an Patienten mit kombinierter (gemischter) Hyperlipidämie von Simvastatin 40 mg und 80 mg betrug die mediane Verringerung der Triglyceride 28 bzw. 33 % (Placebo: 2 %) und die mittlere Erhöhung des HDL-C 2 % 16 % (Placebo: 3 %).
Klinische Studien bei Kindern und Jugendlichen (Alter 10-17 Jahre)
In einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie wurden 175 Patienten (99 Jungen mit Tanner-Stadium II und höher und 76 Mädchen in Postmenarche für mindestens ein Jahr) im Alter von 10 bis 17 Jahren (Durchschnittsalter 14,1 Jahre) mit heterozygoten familiären Hypercholesterinämie (heFH) wurden randomisiert einer Behandlung mit Simvastatin oder Placebo für 24 Wochen (Ausgangsstudie) zugeteilt. Das Studieneinschlusskriterium erforderte einen LDL-C-Ausgangswert zwischen 160 und 400 mg/dL und mindestens ein Elternteil mit einem LDL-C-Spiegel > 189 mg/dL. Die Simvastatin-Dosis (einmal täglich abends) betrug in den ersten 8 Wochen 10 mg, in den zweiten 8 Wochen 20 mg und danach 40 mg. In einer 24-wöchigen Verlängerung der Studie wurden 144 Patienten zur Fortsetzung der Therapie ausgewählt und erhielten 40 mg Simvastatin oder Placebo.
Simvastatin reduzierte die Plasmaspiegel von LDL-C, TG und Apo B. Die Ergebnisse der 48-wöchigen Studienverlängerung waren mit denen der Basisstudie vergleichbar.
Nach 24 Behandlungswochen betrug der erreichte mittlere LDL-C-Wert 124,9 mg/dl (Bereich: 64,0-289,0 mg/dl) in der 40-mg-Simvastatin-Gruppe im Vergleich zu 207,8 mg/dl (Bereich: 128,0-334,0 mg/dl) in der Placebogruppe.
Nach 24-wöchiger Behandlung mit Simvastatin (mit Dosiserhöhungen von 10, 20 auf 40 mg pro Tag in 8-wöchigen Abständen) kam es zu einer Verringerung des mittleren LDL-C-Spiegels um 36,8 % (Placebo: um 1,1 % gegenüber dem Ausgangswert erhöht), Apo B um 32,4 % (Placebo: 0,5 %) und mediane TG-Werte um 7,9 % (Placebo: 3,2 %) und erhöhte durchschnittliche HDL-C um 8,3 % (Placebo 3,6 %). Der langfristige Nutzen von QUIBUS bei kardiovaskulären Ereignissen ist bei Kindern mit heFH nicht bekannt.
Bei Kindern mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie wurden die Sicherheit und Wirksamkeit von Dosen über 40 mg pro Tag nicht untersucht.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Simvastatin ist ein inaktives Lacton, das in vivo leicht zur entsprechenden Beta-Hydroxysäure-Form hydrolysiert wird, einem wirksamen Inhibitor der HMG-CoA-Reduktase. Die Hydrolyse findet hauptsächlich in der Leber statt, die Hydrolysegeschwindigkeit im menschlichen Plasma ist sehr langsam.
Die pharmakokinetischen Eigenschaften wurden bei Erwachsenen untersucht. Für Kinder und Jugendliche liegen keine pharmakokinetischen Daten vor.
Absorption
Beim Menschen wird Simvastatin gut resorbiert und unterliegt einem umfangreichen primären Extraktionsprozess in der Leber.Die Extraktion über die Leber hängt vom Ausmaß des Blutflusses zur Leber ab.Die Leber ist der primäre Wirkort der aktiven Form.Es wurde festgestellt, dass die Verfügbarkeit des Beta-Hydroxysäure-Derivats im systemischen Kreislauf nach einer oralen Dosis Simvastatin weniger als 5 % der Dosis beträgt. Die maximale Plasmakonzentration aktiver Inhibitoren wird 1-2 Stunden nach der Verabreichung von Simvastatin erreicht. Die gleichzeitige Nahrungsaufnahme hat keinen Einfluss auf die Resorption.
Die Pharmakokinetik von Simvastatin bei Einzel- und Mehrfachdosis zeigte, dass es nach Mehrfachdosierung nicht zu einer Akkumulation des Arzneimittels kommt.
Verteilung
Simvastatin und sein aktiver Metabolit sind zu mehr als 95 % an Proteine gebunden.
Beseitigung
Simvastatin wird über den Träger OATP1B1 aktiv zu Hepatozyten transportiert.
Simvastatin ist ein Substrat von CYP 3A4 (siehe Abschnitte 4.3 und 4.5). Die wichtigsten Metaboliten von Simvastatin im menschlichen Plasma sind Beta-Hydroxysäure und 4 weitere aktive Metaboliten. Nach oraler Gabe von radioaktivem Simvastatin wurden beim Menschen innerhalb von 96 Stunden 13 % der Radioaktivität mit dem Urin und 60 % mit den Fäzes ausgeschieden. Nach intravenöser Injektion des Beta-Hydroxysäure-Metaboliten betrug seine mittlere Halbwertszeit 1,9 Stunden, nur durchschnittlich 0,3 % der intravenösen Dosis wurden als Hemmstoffe mit dem Urin ausgeschieden.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Träger des "SLCO1B1 c.521T> C Allels" haben eine reduzierte OATP1B1-Aktivität. Die mittlere Exposition (AUC) gegenüber dem aktiven Hauptmetaboliten Simvastatinsäure beträgt 120 % bei heterozygoten Trägern des C-Allels (CT) und 221 % bei Homozygoten (CC) im Vergleich zu Patienten mit dem häufigsten Genotyp (TT). . Das C-Allel hat eine Häufigkeit von 18 % in der europäischen Bevölkerung.Bei Patienten mit SLCO1B1-Polymorphismus besteht das Risiko einer erhöhten Exposition gegenüber Simvastatin, was zu einem erhöhten Risiko einer Rhabdomyolyse führen kann (siehe Abschnitt 4.4).
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Basierend auf konventionellen Tierstudien zur Pharmakodynamik, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität und Karzinogenität bestehen keine anderen Risiken für den Patienten als die aufgrund des pharmakologischen Mechanismus erwarteten. Bei maximal verträglichen Dosen führte Simvastatin bei Ratten und Kaninchen zu keinen fetalen Missbildungen und hatte keine Auswirkungen auf die Fertilität, die Fortpflanzungsfunktion oder die Entwicklung des Neugeborenen.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Lactose-Monohydrat, mikrokristalline Cellulose, Natriumstärkeglycolat, hydriertes Rizinusöl, vorgelatinierte Stärke, Talkum, Magnesiumstearat, Hypromellose, kolloidales wasserfreies Siliciumdioxid, Macrogol 6000, Titandioxid, Butylhydroxyanisol.
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
In intakter Verpackung: 18 Monate
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Bei einer Temperatur unter 25 ° C lagern.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Die Tabletten sind in PVC / PVDC / AL Blisterpackungen enthalten
20 Filmtabletten mit 10 mg
10 Filmtabletten mit 20 mg
28 Filmtabletten mit 20 mg
10 Filmtabletten mit 40 mg
28 Filmtabletten mit 40 mg
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
CSO PHARMITALIA Contract Sales Organization S.p.A.
Via Giovanni Antonelli, 4 - 00197 Rom
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
QUIBUS 10 mg Filmtabletten - 20 10 mg Filmtabletten:
AIC: 037935018
QUIBUS 20 mg Filmtabletten - 10 20 mg Filmtabletten:
AIC: 037935020
QUIBUS 20 mg Filmtabletten - 28 20 mg Filmtabletten:
AIC: 037935032
QUIBUS 40 mg Filmtabletten - 10 Filmtabletten 40 mg:
AIC: 037935044
QUIBUS 40 mg Filmtabletten - 28 40 mg Filmtabletten:
AIC: 037935057
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
16.01.2008
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
31.07.2014