Wirkstoffe: Donepezilhydrochlorid (Donepezilhydrochlorid)
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg Schmelztabletten
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg Schmelztabletten
Warum wird Donepezil verwendet - Generikum? Wofür ist das?
Donepezil Mylan Generics Italia enthält den Wirkstoff Donepezilhydrochlorid. Es wird zur Behandlung von Demenz eingesetzt. Donepezil Mylan Generics Italia (Donepezilhydrochlorid) gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als Acetylcholinesterase-Hemmer bezeichnet werden. Es wird verwendet, um die Symptome einer leichten bis mittelschweren Alzheimer-Demenz zu behandeln. Alzheimer-Demenz ist eine Art von Krankheit, die die Funktionsweise des Gehirns verändert und bei älteren Menschen häufig auftritt. Zu den Symptomen gehören ein erhöhter Gedächtnisverlust, erhöhte Verwirrung und Verhaltensänderungen, die es erschweren, normale tägliche Aktivitäten auszuführen. Es sollte nur bei erwachsenen Patienten angewendet werden.
Kontraindikationen Wenn Donepezil - Generikum nicht verwendet werden sollte
Donepezil Mylan Generics Italia darf nicht eingenommen werden:
- wenn Sie allergisch gegen Donepezilhydrochlorid, Piperidinderivate oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Donepezil - Generikum beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Donepezil Mylan Generics einnehmen, wenn Sie an einer der folgenden Erkrankungen leiden oder jemals gelitten haben.
- Eine Herzerkrankung (insbesondere wenn Sie einen unregelmäßigen Herzschlag, eine Sinusknotenerkrankung oder andere Erkrankungen haben, die den Herzrhythmus beeinflussen). Donepezil Mylan Generics Italia kann Ihre Herzfrequenz verlangsamen.
- Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüre oder Einnahme von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAR) (zur Behandlung von Schmerzen oder Arthritis)
- Schwierigkeiten beim Wasserlassen
- Krämpfe oder Krampfanfälle: Donepezil Mylan Generics Italia kann Krampfanfälle verursachen. Ihr Arzt wird Ihre Symptome überwachen.
- Asthma oder andere Lungenerkrankungen
- Erkrankungen der Leber. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie sich einer Operation unterziehen müssen, da die Dosis des zur Anästhesie verwendeten Arzneimittels möglicherweise geändert werden muss.
Kinder und Jugendliche
Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Donepezil - Generikum verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen, insbesondere wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen:
- Antidepressiva (z. B. Fluoxetin)
- Chinidin (bei Herzrhythmusstörungen)
- Erythromycin (ein Antibiotikum)
- Rifampicin (zur Behandlung von Tuberkulose)
- Ketoconazol oder Itraconazol (Antimykotika)
- Carbamazepin oder Phenytoin (zur Kontrolle von Epilepsie)
- Betablocker (Arzneimittel gegen Herzerkrankungen)
- Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (zur Behandlung von Schmerzen oder Arthritis) Donepezil Mylan Generics Italia sollten nicht zusammen mit anderen Arzneimitteln eingenommen werden, die auf die gleiche Weise wirken, d. h. sie erhöhen die Menge an Acetylcholin im Gehirn und blockieren dessen Zerstörung durch das Enzym Acetylcholinesterase (z. B. Galantamin). Arzneimittel, die die Menge an Acetylcholin reduzieren, können bei gleichzeitiger Einnahme mit Donepezil Mylan Generics Italia weniger gut wirken. Wenn Sie sich nicht sicher sind, sprechen Sie mit Ihrem Arzt. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn bei Ihnen eine Operation geplant ist, da Donepezil Mylan Generics Italia die Wirkung von Muskelrelaxanzien, die in der Anästhesie verwendet werden, verstärken kann.
Einnahme von Donepezil Mylan Generics Italia zusammen mit Nahrungsmitteln, Getränken und Alkohol
Besondere Vorsicht ist bei der Einnahme von Alkohol geboten, wenn Sie Donepezil Mylan Generics Italia einnehmen, da Alkohol die Wirkung von Donepezil Mylan Generics Italia abschwächen kann.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Wenn Sie schwanger sind oder vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, nehmen Sie Donepezil Mylan Generics Italia nicht ein, bevor Sie mit Ihrem Arzt gesprochen haben. Donepezil Mylan Generics Italia sollte während der Schwangerschaft nicht eingenommen werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich. Frauen, die Donepezil Mylan Generics Italia einnehmen, sollten nicht stillen.
Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker, bevor Sie jedes Arzneimittel einnehmen.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Führen Sie kein Fahrzeug und bedienen Sie keine Maschinen, wenn Sie sich während der Einnahme von Donepezil Mylan Generics Italia schwindelig oder schläfrig fühlen oder wenn Sie Muskelkrämpfe haben. Die Alzheimer-Krankheit kann wiederum Ihre Verkehrstüchtigkeit oder Ihre Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen. Sie sollten diese Aktivitäten nicht ausführen, es sei denn, Ihr Arzt hat Ihnen gesagt, dass Sie dies sicher tun können.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Donepezil anzuwenden? - Generikum: Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Wenn Sie sich nicht sicher sind, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.
Teilen Sie Ihrem Arzt den Namen der Person mit, die Sie betreut. Diese Person wird Ihnen helfen, Ihr Arzneimittel so einzunehmen, wie es Ihnen verschrieben wurde.
Erwachsene
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 5 mg Donepezil Mylan Generics Italia, die mindestens einen Monat lang einmal täglich eingenommen wird. Ihr Arzt kann die Dosis dann auf 10 mg Donepezil Mylan Generics Italia einmal täglich erhöhen. Die empfohlene Tageshöchstdosis beträgt 10 mg pro Tag. Wenn Sie durch die tägliche Einnahme von 10 mg eine Zunahme der Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Anwendung bei Patienten mit Leber- und Nierenerkrankungen
Bei Erwachsenen mit leichter bis mittelschwerer Lebererkrankung kann es sein, dass der Arzt die Dosis ändern möchte. Bei Nierenproblemen ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen
Donepezil Mylan Generics Italy wird nur für Erwachsene empfohlen.
Art der Verabreichung:
Die Tablette sollte auf der Zunge belassen werden, bis sie vollständig zerfallen ist, bevor sie je nach Wunsch des Patienten mit oder ohne Wasser geschluckt wird. Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wie lange Sie diese Tabletten einnehmen sollen. Sie müssen regelmäßig Ihren Arzt aufsuchen, um Ihre Behandlung zu überprüfen und Ihre Symptome zu beurteilen.
Wenn Sie die Einnahme von Donepezil Mylan Generics Italia vergessen haben
Wenn Sie die Einnahme Ihrer Tablette vergessen haben, nehmen Sie am nächsten Tag zur gewohnten Zeit eine Tablette ein. Nehmen Sie niemals die doppelte Dosis ein, um eine vergessene Dosis nachzuholen.
Wenn Sie die Einnahme Ihres Arzneimittels länger als eine Woche vergessen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, bevor Sie das Arzneimittel erneut einnehmen.
Wenn Sie die Einnahme von Donepezil Mylan Generics Italia abbrechen
Wenn die Behandlung beendet wird, lässt die positive Wirkung von Donepezil Mylan Generics Italia allmählich nach. Brechen Sie die Einnahme der Tabletten nicht ab, ohne vorher mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie eine Überdosis von Donepezil - Generikum eingenommen haben?
Wenn Sie eine größere Menge von Donepezil Mylan Generika eingenommen haben, als Sie sollten
Nehmen Sie nicht mehr als eine Tablette pro Tag ein. Wenden Sie sich umgehend an Ihren Arzt oder die Notaufnahme des nächstgelegenen Krankenhauses. Nehmen Sie die Packung und alle restlichen Tabletten mit.
Wenn Sie eine größere Menge von Donepezil Mylan Generika eingenommen haben, als Sie sollten, können bei Ihnen Symptome wie starke Übelkeit, Erbrechen, Speichelfluss, Schwitzen, verlangsamte Herzfrequenz (Bradykardie), niedriger Blutdruck (Hypotonie), Atembeschwerden (Atemdepression), Muskelschwäche auftreten (Kollaps) und unwillkürliche Muskelkontraktionen (Krämpfe). Außerdem kann er an einer "verstärkten Muskelschwäche leiden, die bei Beteiligung der Atemmuskulatur lebensbedrohlich sein kann".
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Donepezil - Generikum?
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Sie sollten sofort Ihren Arzt aufsuchen, wenn Sie die unten genannten schwerwiegenden Nebenwirkungen bemerken. Eine dringende medizinische Behandlung kann erforderlich sein.
- Leberprobleme einschließlich Hepatitis (Entzündung der Leber, gekennzeichnet durch dunklen Urin, blassen Stuhl, Gelbsucht, Übelkeit) und Fieber; dieser Effekt ist selten (kann bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen)
- Blutungen und Magen- oder Darmgeschwüre; dieser Effekt tritt gelegentlich auf (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen)
- Krämpfe; dieser Effekt tritt gelegentlich auf (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen)
- Fieber mit Muskelsteifheit, Schwitzen oder Bewusstseinsstörungen (eine Erkrankung, die als „malignes neuroleptisches Syndrom“ bezeichnet wird); dieser Effekt ist sehr selten (kann bis zu 1 von 10.000 Behandelten betreffen).
Andere Nebenwirkungen sind:
Sehr häufig (kann mehr als 1 von 10 Patienten betreffen)
Durchfall, Übelkeit, Kopfschmerzen.
Häufig (kann weniger als 1 von 10 Patienten betreffen)
Erbrechen, Muskelkrämpfe, Müdigkeit, Schlaflosigkeit (Einschlafschwierigkeiten), Erkältung, Anorexie (Appetitlosigkeit), Halluzinationen (nicht reale Dinge sehen oder hören), ungewöhnliche Träume einschließlich Albträume, Erregung, aggressives Verhalten, Ohnmacht, Benommenheit, Bauchschmerzen oder -beschwerden, Hautausschlag und Juckreiz, Harninkontinenz, Schmerzen, Unfälle.
Gelegentlich (kann weniger als 1 von 100 Patienten betreffen)
Verlangsamung des Herzschlags, ein Anstieg der Blutspiegel einer Substanz namens Kreatinkinase, die am Stoffwechsel beteiligt ist.
Selten (kann weniger als 1 von 1000 Behandelten betreffen)
Extrapyramidale Symptome, die einschließen: unwillkürliche Bewegungen, Zittern und Steifheit, motorische Unruhe, Muskelkontraktionen und Veränderungen der Atem- und Herzfrequenz; Veränderungen des Herzrhythmus.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Ablauf und Aufbewahrung
- Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
- Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung und der Blisterpackung nach „Verwendbar bis“ angegebenen Verfallsdatum Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
- Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
- Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen sollen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Sonstige_Informationen "> Sonstige Informationen
Was Donepezil Mylan Generics Italia enthält
- Der Wirkstoff ist Donepezilhydrochlorid.
- Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg Schmelztabletten: Jede Tablette enthält 5 mg Donepezilhydrochlorid (entsprechend 4,56 mg Donepezil).
- Donepezil 10 mg Schmelztabletten: Jede Tablette enthält 10 mg Donepezilhydrochlorid (entsprechend 9,12 mg Donepezil).
Die sonstigen Bestandteile sind Mannitol, wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid, Hydroxypropylcellulose, Acesulfam-Kalium, Glyzinie, Natriumstärkeglycolat (Typ A), Crospovidon (Typ A), mikrokristalline Cellulose, Magnesiumstearat.
Donepezil Mylan Generics Italy 10 mg Schmelztabletten enthalten auch gelbes Eisenoxid "E172".
Wie Donepezil Mylan Generics Italia aussieht und Inhalt der Packung
Ihr Arzneimittel liegt in Form von Schmelztabletten vor.
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg wird als weiße, runde Tabletten mit abgeschrägten Rändern dargeboten, in die „DL 5“ auf einer Seite und „M“ auf der anderen eingraviert sind.
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg wird als gelbe, runde Tabletten mit abgeschrägten Rändern angeboten, die auf der einen Seite mit der Prägung „DL 10“ und auf der anderen Seite „M“ geprägt sind.
OPA / Al / PVC-Al Blisterpackungen mit 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 und 180 Schmelztabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS -
DONEPEZIL MYALN GENERICS
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG -
Jede 5-mg-Tablette enthält 5 mg Donepezilhydrochlorid (als Monohydrat), entsprechend 4,56 mg Donepezil.
Jede 10-mg-Tablette enthält 10 mg Donepezilhydrochlorid (als Monohydrat), entsprechend 9,12 mg Donepezil.
Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung:
Für 5 mg: Jede Schmelztablette enthält 70,30 mg Mannit.
Für 10 mg: Jede Schmelztablette enthält 140,60 mg Mannit.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM -
Schmelztablette.
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg wird als weiße, runde Tabletten mit abgeschrägten Rändern dargeboten, in die „DL 5“ auf einer Seite und „M“ auf der anderen eingraviert sind.
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg wird als gelbe, runde Tabletten mit abgeschrägten Rändern angeboten, die auf der einen Seite mit der Prägung „DL 10“ und auf der anderen Seite „M“ geprägt sind.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN -
04.1 Anwendungsgebiete -
Donepezil Mylan Generics Italia ist angezeigt für die leichte bis mittelschwere symptomatische Behandlung der Alzheimer-Demenz.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung -
Erwachsene / Senioren
Die Behandlung wird mit einer Dosis von 5 mg / Tag (einmal täglich) begonnen. Donepezil Mylan Generics Italia sollte abends vor dem Zubettgehen oral eingenommen werden. Die Tablette sollte auf der Zunge belassen werden, bis sie vollständig zerfallen ist, bevor sie je nach Wunsch des Patienten mit oder ohne Wasser geschluckt wird.
Die Dosis von 5 mg/Tag sollte mindestens 1 Monat lang beibehalten werden, um das frühe klinische Ansprechen der Behandlung zu beurteilen und das Erreichen der Steady-State-Konzentrationen von Donepezilhydrochlorid zu ermöglichen. Nach einem Monat klinischer Bewertung der Behandlung mit 5 mg / Tag kann die Dosis von Donepezil auf 10 mg / Tag (einmal täglich) erhöht werden. Die empfohlene Höchstdosis beträgt 10 mg / Tag. Dosen von mehr als 10 mg / Tag wurden in klinischen Studien nicht untersucht.
Die Behandlung sollte unter Aufsicht eines in der Diagnose und Behandlung der Alzheimer-Demenz erfahrenen Arztes eingeleitet werden. Die Diagnose sollte nach anerkannten Richtlinien (z. B. DSM IV, ICD 10) gestellt werden. Die Behandlung mit Donepezil sollte nur eingeleitet werden, wenn eine qualifizierte Person verfügbar ist, die die Einnahme des Arzneimittels durch den Patienten regelmäßig überwachen kann. Die Erhaltungsbehandlung kann fortgesetzt werden, solange ein therapeutischer Nutzen für den Patienten besteht. Daher sollte der Nutzen einer klinischen Studie mit Donepezil evaluiert werden Ein Absetzen sollte erwogen werden, wenn keine therapeutische Wirkung mehr nachgewiesen werden kann Das individuelle Ansprechen auf Donepezil kann nicht vorhergesagt werden.
Nach Absetzen der Behandlung wurde eine allmähliche Abnahme der positiven Wirkungen von Donepezil beobachtet.
Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörung
Eine ähnliche Dosierung kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion angewendet werden, da die Clearance von Donepezil durch diese Erkrankung nicht beeinflusst wird.
Aufgrund der möglichen Expositionserhöhung bei leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung (siehe Abschnitt 5.2) sollte eine Dosiseskalation basierend auf der individuellen Verträglichkeit durchgeführt werden.Für Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung liegen keine Daten vor.
Kinder und Jugendliche
Die Anwendung von Donepezil Mylan Generics Italia wird bei Kindern nicht empfohlen.
04.3 Kontraindikationen -
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, Piperidinderivate oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung -
Die Anwendung von Donepezilhydrochlorid bei Patienten mit schwerer Alzheimer-Demenz, anderen Formen von Demenz oder anderen Arten von Gedächtnisstörungen (z. B. altersbedingter kognitiver Abbau) wurde nicht untersucht.
Anästhesie
Donepezilhydrochlorid kann als Cholinesterasehemmer die succinylcholinische Muskelrelaxation während der Anästhesie verstärken.
Herz-Kreislauf-Erkrankungen
Aufgrund ihrer pharmakologischen Wirkung können Cholinesterasehemmer vagotonische Wirkungen auf die Herzfrequenz haben (z. B. Bradykardie). Die Wirkung dieses Mechanismus kann bei Patienten mit "sick sinus disease" oder anderen supraventrikulären Reizleitungsstörungen des Herzens, wie z.
Es gab Berichte über Synkopen oder Krämpfe. Bei der Beurteilung dieser Patienten sollte die Möglichkeit eines Herzblocks oder langer Sinuspausen in Betracht gezogen werden.
Gastrointestinale Störungen
Patienten mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von Geschwüren, z. Patienten mit Geschwüren in der Vorgeschichte oder Patienten, die gleichzeitig nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) einnehmen, sollten auf Symptome überwacht werden.Klinische Studien mit Donepezilhydrochlorid haben jedoch keine Zunahme der Häufigkeit von Magengeschwüren oder Magen-Darm-Blutungen im Vergleich zu Placebo gezeigt .
Urogenitalerkrankungen
Obwohl in klinischen Studien mit Donepezilhydrochlorid nicht beobachtet, können Cholinomimetika eine Harnwegsobstruktion verursachen.
Neurologische Störungen
Krampfanfälle: Cholinomimetika wird das Potenzial zugeschrieben, generalisierte Krampfanfälle zu verursachen. Anfälle können jedoch eine Manifestation der Alzheimer-Krankheit sein.
Cholinomimetika können das Potenzial haben, extrapyramidale Symptome zu verschlimmern oder zu induzieren.
Malignes neuroleptisches Syndrom (NMS): NMS, ein potenziell lebensbedrohlicher Zustand, der durch Hyperthermie, Muskelsteifheit, autonome Instabilität, Bewusstseinsstörungen und erhöhte Serum-Kreatinphosphokinase gekennzeichnet ist, wurde sehr selten in Verbindung mit Donepezil gefunden, insbesondere bei Patienten, die gleichzeitig Antipsychotika einnehmen Medikamente. Weitere Anzeichen können Myoglobinurie (Rhabdomyolyse) und akutes Nierenversagen sein. Wenn ein Patient Anzeichen und Symptome entwickelt, die auf ein malignes neuroleptisches Syndrom hindeuten oder unerklärliches hohes Fieber ohne weitere klinische Manifestationen von NMS hat, sollte die Behandlung abgebrochen werden.
Lungenerkrankungen
Aufgrund ihrer cholinomimetischen Wirkung sollten Cholinesterasehemmer mit Vorsicht bei Patienten mit Asthma oder obstruktiver Lungenerkrankung in der Vorgeschichte verschrieben werden.
Die Anwendung von Donepezilhydrochlorid zusammen mit anderen Acetylcholinesterase-Agonisten-Hemmern, -Agonisten oder -Antagonisten des cholinergen Systems sollte vermieden werden.
Schwere Leberfunktionsstörung
Für Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung liegen keine Daten vor.
Mortalität in Studien zur vaskulären Demenz
Es wurden drei sechsmonatige klinische Studien mit Personen durchgeführt, die die NINDS-AIREN-Kriterien für wahrscheinliche oder mögliche vaskuläre Demenz (VaD) erfüllten. Die NINDS-AIREN-Kriterien wurden entwickelt, um Patienten zu identifizieren, deren Demenz ausschließlich auf vaskuläre Ursachen zurückzuführen ist, und Patienten mit Alzheimer-Krankheit auszuschließen. In der ersten Studie betrug die Mortalitätsrate 2/198 (1 %) mit Donepezilhydrochlorid 5 mg, 5/206 (2,4 %) mit Donepezilhydrochlorid 10 mg und 7/199 (3,5 %) mit Placebo. die Sterblichkeitsrate betrug 4/208 (1,9 %) mit Donepezilhydrochlorid 5 mg, 3/215 (1,4 %) mit Donepezilhydrochlorid 10 mg und 1/193 (0,5 %) mit Placebo. In der dritten Studie betrug die Sterblichkeitsrate 11/648 (1,7 %) unter Donepezilhydrochlorid 5 mg und 0/326 (0 %) unter Placebo. war zahlenmäßig größer als in der Placebogruppe (1,1%), jedoch war dieser Unterschied statistisch nicht signifikant. Die Mehrzahl der Todesfälle bei Patienten, die Donepezilhydrochlorid oder Placebo einnehmen, scheint auf verschiedene vaskuläre Ursachen zurückzuführen zu sein, die bei dieser älteren Bevölkerung mit begleitender Gefäßerkrankung zu erwarten sind. Eine Analyse aller schweren nicht-tödlichen und tödlichen Ereignisse zeigte keinen Unterschied in der Auftretensrate in der Donepezil-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe.
Im Pool der Alzheimer-Studien (n = 4146) und wenn diese Alzheimer-Studien mit anderen Demenzstudien, einschließlich Studien zur vaskulären Demenz (n = 6888), zusammengefasst wurden, war die Mortalitätsrate in der Placebogruppe zahlenmäßig höher als in den Donepezilhydrochlorid-Gruppen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen -
Donepezilhydrochlorid und/oder seine Metaboliten hemmen den Metabolismus von Theophyllin, Warfarin, Cimetidin oder Digoxin beim Menschen nicht. Der Metabolismus von Donepezilhydrochlorid wird durch die gleichzeitige Anwendung von Digoxin oder Cimetidin nicht beeinflusst in vitro zeigten, dass das Cytochrom-P450-Isoenzym 3A4 und in geringerem Maße 2D6 am Stoffwechsel von Donepezil beteiligt sind in vitro zeigten, dass Ketoconazol und Chinidin, CYP3A4- bzw. 2D6-Inhibitoren den Stoffwechsel von Donepezil hemmen. Daher können diese und andere CYP3A4-Inhibitoren wie Itraconazol und Erythromycin sowie CYP2D6-Inhibitoren wie Fluoxetin den Stoffwechsel von Donepezil hemmen. In einer Studie an gesunden Freiwilligen führte Ketoconazol zu einem Anstieg der mittleren Donepezil-Konzentrationen um etwa 30 %. Enzyminduktoren wie Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin und Alkohol können den Donepezilspiegel senken Da das Ausmaß einer hemmenden oder induktiven Wirkung nicht bekannt ist, sollte die Anwendung der oben genannten Arzneimittelkombinationen mit Vorsicht erfolgen. Donepezilhydrochlorid kann Arzneimittel mit anticholinerger Wirkung beeinträchtigen. Möglich ist auch eine synergistische Wirkung bei gleichzeitiger Behandlung auf Basis von Arzneimitteln wie Succinylcholin, anderen neuromuskulären Blockern oder Cholinomimetika oder mit Betablockern, die auf die Herzleitung wirken.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit -
Schwangerschaft
Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Donepezilhydrochlorid bei Schwangeren vor.
Tierexperimentelle Studien haben keine teratogenen Wirkungen, aber eine peri- und postnatale Toxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Das potenzielle Risiko ist unbekannt.
Donepezilhydrochlorid sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich.
Fütterungszeit
Donepezilhydrochlorid geht in die Milch von Ratten über. Es ist nicht bekannt, ob Donepezil in die Muttermilch übergeht, und es liegen keine Studien an stillenden Frauen vor. Daher sollten Frauen, die Donepezil einnehmen, nicht stillen.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen -
Donepezilhydrochlorid hat einen leichten bis mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
Demenz kann die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen. Darüber hinaus kann Donepezilhydrochlorid insbesondere zu Therapiebeginn oder bei Dosiserhöhung Müdigkeit, Schwindel und Muskelkrämpfe hervorrufen. Der behandelnde Arzt sollte routinemäßig die Fähigkeit des Patienten, der mit Donepezilhydrochlorid behandelt wird, beurteilen, um weiterhin Auto zu fahren oder komplexe Maschinen zu bedienen.
04.8 Nebenwirkungen -
Die häufigsten Nebenwirkungen sind Durchfall, Muskelkrämpfe, Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen und Schlaflosigkeit.
Unerwünschte Nebenwirkungen, die häufiger als in Einzelfällen berichtet wurden, sind nachfolgend nach Organ und System sowie nach Häufigkeit sortiert aufgelistet. Die Häufigkeiten sind definiert als: sehr häufig (≥1 / 10), häufig (≥1 / 100 und
* Bei der Beurteilung von Patienten mit Synkopen oder Krampfanfällen sollte die Möglichkeit eines Herzblocks oder langer Sinuspausen in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt 4.4).
** Fälle von Halluzinationen, anormalen Träumen und Albträumen, Erregung und aggressivem Verhalten verschwanden mit Dosisreduktion oder Absetzen der Behandlung.
*** Bei ungeklärter Leberfunktionsstörung sollte das Absetzen von Donepezilhydrochlorid in Erwägung gezogen werden.
04.9 Überdosierung -
Donepezilhydrochlorid ist ein reversibler und spezifischer Inhibitor der Acetylcholinesterase.Nach einer oralen Einzeldosis von Donepezilhydrochlorid, die Mäusen und Ratten verabreicht wurde, wurde eine mittlere tödliche Arzneimitteldosis von 45 mg / kg bzw. 32 mg / kg berechnet; diese Dosis entspricht etwa dem 225- und 160-fachen der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen, gleich 10 mg/Tag. Bei Tieren wurden Anzeichen einer dosisabhängigen cholinergen Stimulation beobachtet, einschließlich: Verringerung spontaner Bewegungen, Bauchlage, lahmes Gehen, Tränenfluss, klonische Krämpfe, Atemdepression, Speichelfluss, Myose, Muskelfaszikulationen und Senkung der Körpertemperatur.
Eine Überdosierung mit Cholinesterasehemmern kann cholinerge Krisen verursachen, die durch schwere Übelkeit, Erbrechen, Speichelfluss, Schwitzen, Bradykardie, Hypotonie, Atemdepression, Kollaps und Krämpfe gekennzeichnet sind. Es besteht die Möglichkeit einer Zunahme der Muskelschwäche, die bei Beteiligung der Atemmuskulatur zum Tod des Patienten führen kann.
Wie bei allen Fällen einer Überdosierung sollten allgemeine unterstützende Maßnahmen ergriffen werden. Tertiäre Anticholinergika wie Atropin können als Gegenmittel im Falle einer Überdosierung von Donepezilhydrochlorid verwendet werden Die intravenöse Verabreichung von Atropinsulfat wird in der Dosis empfohlen, die erforderlich ist, um die gewünschte Wirkung zu erzielen: eine Anfangsdosis von 1,0 bis 2,0 mg ev mit anschließender Dosisanpassung basierend auf dem klinischen Ansprechen. Bei anderen Cholinomimetika, die gleichzeitig mit quartären Anticholinergika wie Glycopyrrolat verabreicht wurden, traten Veränderungen des Blutdrucks und der Herzfrequenz auf. Es ist nicht bekannt, ob Donepezilhydrochlorid und/oder seine Metaboliten durch Dialyse (Hämodialyse, Peritonealdialyse oder Hämofiltration) eliminiert werden.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN -
05.1 "Pharmakodynamische Eigenschaften -
ATC-Code: N06DA02.
Donepezilhydrochlorid ist ein spezifischer und reversibler Inhibitor der Acetylcholinesterase, der am häufigsten im Gehirn vorkommenden Cholinesterase. Donepezilhydrochlorid hemmt dieses Enzym mit einer Potenz in vitro entspricht dem 1000-fachen von Butyrylcholinesterase, einem Enzym, das hauptsächlich außerhalb des Zentralnervensystems vorkommt.
Alzheimer Demenz
Bei Patienten mit Alzheimer-Demenz, die an klinischen Studien teilnahmen, führte die Verabreichung von Einzeldosen von 5 mg oder 10 mg Donepezilhydrochlorid zu einer Steady-State-"Hemmung" der Acetolinesterase-Aktivität (gemessen in Erythrozytenmembranen) in Höhe von 63,6% und 77,3%. Es wurde beobachtet, dass die Hemmung der Acetylcholinesterase (AChE) in Erythrozyten nach der Anwendung von Donepezilhydrochlorid mit Veränderungen korreliert, die von der ADAS-cog-Skala aufgezeichnet wurden, einer empfindlichen Skala zur Beurteilung spezifischer Aspekte der kognitiven Funktion. Die Fähigkeit von Donepezilhydrochlorid, den Verlauf einer neurologischen Grunderkrankung zu verändern, wurde nicht untersucht. Daher kann nicht gesagt werden, dass Donepezilhydrochlorid die Entwicklung der Krankheit in irgendeiner Weise beeinflussen kann.
Die Wirksamkeit der Behandlung mit Donepezil wurde in 4 placebokontrollierten klinischen Studien untersucht, von denen 2 6 Monate und 2 1 Jahr dauerten.
In klinischen Studien mit einer Dauer von 6 Monaten wurde am Ende der Behandlung mit Donepezilhydrochlorid eine Analyse basierend auf einer Kombination von 3 Wirksamkeitskriterien durchgeführt: ADAS-Cog (Skala zur Messung der kognitiven Leistung), Clinician Interview Based Impression of Change with Caregiver Input (Skala zur Messung globaler Funktionen) und Aktivitäten des täglichen Lebens Subskala der Clinical Demenz Rating Scale (Skala zur Messung zwischenmenschlicher und sozialer Beziehungen, Haushaltsaktivitäten, Hobbys und Körperpflege).
Patienten, die auf die Behandlung ansprachen, wurden als all diejenigen definiert, die die unten aufgeführten Kriterien erfüllten:
Antwort = Verbesserung des ADAS-Cog um mindestens 4 Punkte.
Keine Verschlechterung des CIBIC.
Keine Verschlechterung der Aktivitäten des täglichen Lebens Subskala der klinischen Demenz-Bewertungsskala.
* P
** P
Donepezilhydrochlorid führte zu einem statistisch signifikanten und dosisabhängigen Anstieg des Anteils der Patienten, die beurteilt wurden "Antworter" zur Behandlung.
05.2 "Pharmakokinetische Eigenschaften -
Absorption
Maximale Plasmaspiegel werden etwa 3-4 Stunden nach oraler Verabreichung erreicht. Plasmakonzentrationen und Fläche unter der Kurve nehmen proportional zur Dosis zu Die terminale Eliminationshalbwertszeit beträgt etwa 70 Stunden und daher ermöglicht die Mehrfachdosierung einzelner Tagesdosen ein allmähliches Erreichen des "Steady-State". Innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der Therapie wird eine nahezu vergleichbare Konzentration wie die „Steady-State"-Konzentration erreicht. Sobald die „Steady-State"-Konzentration erreicht ist, zeigen die Plasmakonzentrationen von Donepezilhydrochlorid und die damit verbundene pharmakologische Aktivität eine minimale Veränderung der „Tagesspanne".
Die Nahrungsaufnahme verändert die Resorption von Donepezilhydrochlorid nicht.
Verteilung
Donepezilhydrochlorid ist zu 95 % an Plasmaproteine gebunden. Die Plasmaproteinbindung des aktiven Metaboliten 6-O-Desmethyldonepezil ist nicht bekannt. Die Verteilung von Donepezilhydrochlorid in verschiedenen Körpergeweben wurde nicht endgültig untersucht. In einer Studie zur Körpermassenverteilung an gesunden männlichen Freiwilligen wurde jedoch beobachtet, dass 240 Stunden nach Verabreichung einer Einzeldosis von 5 mg 14C-markiertem Donepezilhydrochlorid etwa 28 % des Arzneimittels nicht ausgeschieden werden. Dieser Befund legt nahe, dass Donepezilhydrochlorid und/oder seine Metaboliten über 10 Tage im Körper verbleiben können.
Stoffwechsel / Ausscheidung
Donepezilhydrochlorid wird unverändert mit dem Urin ausgeschieden und durch das Cytochrom-P450-System in mehrere Metaboliten metabolisiert, von denen einige nicht identifiziert wurden. Nach Verabreichung einer Einzeldosis von 5 mg C-markiertem Donepezilhydrochlorid lag die Plasmaradioaktivität, ausgedrückt als Prozentsatz der verabreichten Dosis, hauptsächlich als unverändertes Donepezilhydrochlorid (30%), 6-O-Desmethyldonepezil (11 % - die einziger Metabolit mit ähnlicher Aktivität wie Donepezilhydrochlorid), Donepezil-cis-N-oxid (9%), 5-O-Desmethyldonepezil (7%) und das 5-O-Glucuronid-Konjugat -Desmethyldonepezil (3%). Etwa 57 % der insgesamt verabreichten Radioaktivität wurden mit dem Urin ausgeschieden (17 % als unverändertes Arzneimittel) und 14,5 % mit den Fäzes; diese Tatsache legt nahe, dass Biotransformation und Urinausscheidung die Hauptausscheidungswege sind.
Es gibt keine Hinweise darauf, dass Donepezilhydrochlorid und/oder seine Metaboliten auf enterohepatischer Ebene wieder in den Kreislauf gelangen.
Die Plasmakonzentrationen von Donepezilhydrochlorid nehmen mit einer Halbwertszeit von etwa 70 Stunden ab.
Geschlecht, ethnische Zugehörigkeit und Rauchen verursachen keine klinisch signifikanten Veränderungen der Plasmakonzentrationen von Donepezilhydrochlorid. Die Pharmakokinetik von Donepezil wurde bei gesunden älteren Patienten oder bei Patienten mit Alzheimer oder vaskulärer Demenz nicht speziell untersucht. Allerdings stimmen die mittleren Plasmakonzentrationen bei diesen Patienten genau mit denen bei gesunden jungen Freiwilligen überein.
Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung haben erhöhte Konzentrationen von Donepezilhydrochlorid: mittlere Erhöhung der AUC um 48 % und mittlere Erhöhung der Cmax um 39 % (siehe Abschnitt 4.2).
05.3 Präklinische Daten zur Sicherheit -
Umfangreiche Tierstudien haben gezeigt, dass Donepezilhydrochlorid eine geringe Anzahl von anderen Wirkungen als die des Arzneimittels selbst verursacht, die mit seiner cholinergen stimulierenden Wirkung übereinstimmen (siehe Abschnitt 4.9). Donepezil zeigte in Mutationstests, die an Bakterien- und Säugetierzellen durchgeführt wurden, keine mutagene Wirkung. Einige klastogene Wirkungen wurden in vitro bei Konzentrationen beobachtet, die eindeutig zelltoxisch und 3000-mal höher waren als die Plasmakonzentrationen im Steady-State. Im In-vivo-Maus-Mikronukleus-Modell wurden keine klastogenen oder genotoxischen Wirkungen beobachtet. Langzeitstudien zur Kanzerogenität, die sowohl an Ratten als auch an Mäusen durchgeführt wurden, zeigten kein onkogenes Potenzial.
Donepezilhydrochlorid hatte keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fertilität von Ratten und bei Ratten oder Kaninchen wurden keine teratogenen Wirkungen festgestellt, hatte jedoch eine leichte Auswirkung auf Totgeburten und das Überleben von Frühgeborenen, wenn es an trächtige Ratten in 50-mal höheren Dosierungen als der verwendeten Höchstdosis verabreicht wurde beim Menschen (siehe Abschnitt 4.6).
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN -
06.1 Hilfsstoffe -
Mannit
Wasserfreies kolloidales Siliziumdioxid
Hydroxypropylcellulose
Acesulfam-Kalium
Glyzinien
Natriumstärkeglycolat (Typ A)
Crospovidon (Typ A)
Mikrokristalline Cellulose
Magnesiumstearat
Gelbes Eisenoxid E172 (nur für 10 mg)
06.2 Inkompatibilität "-
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer "-
3 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung -
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungshinweise erforderlich.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks -
5 mg und 10 mg Tabletten
OPA / Al / PVC-Al Blisterpackungen mit 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 und 180 Schmelztabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise -
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 INHABER DER "MARKETING GENEHMIGUNG" -
Mylan S.p.A.
Via Vittor Pisani, 20
20124 Mailand
08.0 NUMMER DER VERMARKTUNGSBERECHTIGUNG -
041088016 - "5 Mg Schmelztabletten" 7 Tabletten in Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088028 - "5 Mg Schmelztabletten" 10 Tabletten In Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088030 - "5 Mg Schmelztabletten" 14 Tabletten In Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088042 - "5 Mg Schmelztabletten" 28 Tabletten In Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088055 - "5 Mg Schmelztabletten" 30 Tabletten In Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088067 - "5 Mg Schmelztabletten" 50 Tabletten In Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088079 - "5 Mg Schmelztabletten" 56 Tabletten In Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088081 - "5 Mg Schmelztabletten" 60 Tabletten In Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088093 - "5 Mg Schmelztabletten" 84 Tabletten In Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088105 - "5 Mg Schmelztabletten" 98 Tabletten In Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088117 - "5 Mg Schmelztabletten" 100 Tabletten In Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088129 - "5 Mg Schmelztabletten" 120 Tabletten In Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088131 - "5 Mg Schmelztabletten" 180 Tabletten In Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088143 - "10 Mg Schmelztabletten" 7 Tabletten In Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088156 - "10 Mg Schmelztabletten" 10 Tabletten In Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088168 - "10 Mg Schmelztabletten" 14 Tabletten In Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088170 - "10 Mg Schmelztabletten" 28 Tabletten In Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088182 - "10 Mg Schmelztabletten" 30 Tabletten in Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088194 - "10 Mg Schmelztabletten" 50 Tabletten In Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088206 - "10 Mg Schmelztabletten" 56 Tabletten In Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088218 - "10 Mg Schmelztabletten" 60 Tabletten In Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088220 - "10 Mg Schmelztabletten" 84 Tabletten In Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088232 - "10 Mg Schmelztabletten" 98 Tabletten In Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088244 - "10 Mg Schmelztabletten" 100 Tabletten In Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088257 - "10 Mg Schmelztabletten" 120 Tabletten In Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088269 - "10 Mg Schmelztabletten" 180 Tabletten In Blister Opa / Al / Pvc-Al
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG -
Dezember 2011
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs -
September 2013
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