Wirkstoffe: Enalapril (Enalaprilmaleat), Hydrochlorothiazid
VASORETIC 20 mg + 12,5 mg Tabletten
Indikationen Warum wird Vasoretic verwendet? Wofür ist das?
KATEGORIE PHARMAKOTHERAPEUTIK
VASORETIC ist ein Antihypertensivum, eine Kombination aus einem Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (Enalaprilmaleat) und einem Diuretikum (Hydrochlorothiazid).
THERAPEUTISCHE HINWEISE
Behandlung von Bluthochdruck bei Patienten, für die die therapeutische Kombination angezeigt ist.
Kontraindikationen Wenn Vasoretic nicht verwendet werden sollte
- Überempfindlichkeit gegen Enalaprilmaleat, Hydrochlorothiazid oder einen der sonstigen Bestandteile von VASORETIC.
- Schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance ≤ 30 ml / min).
- Anurie.
- Angioneurotisches Ödem in der Anamnese im Zusammenhang mit einer früheren Behandlung mit einem ACE-Hemmer.
- Hereditäres oder idiopathisches Angioödem.
- Überempfindlichkeit gegen von Sulfonamid abgeleitete Arzneimittel.
- Wenn Sie länger als 3 Monate schwanger sind. (Es ist auch vorzuziehen, Vasoretic in der Frühschwangerschaft nicht zu verwenden – siehe Abschnitt SCHWANGERSCHAFT UND STABILITÄT).
- Schwere Leberinsuffizienz.
- Die gleichzeitige Anwendung von VASORETIC mit Aliskiren-haltigen Arzneimitteln ist bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate VFG .) kontraindiziert
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Vasoretic beachten?
Enalaprilmaleat-Hydrochlorothiazid
Hypotonie und hydroelektrolytisches UngleichgewichtEine symptomatische Hypotonie wird selten ohne Komplikationen bei hypertensiven Patienten beobachtet. siehe Abschnitte WECHSELWIRKUNGEN und UNERWÜNSCHTE WIRKUNGEN. Bei diesen Patienten sollte eine regelmäßige Messung der Serumelektrolyte in angemessenen Abständen durchgeführt werden. Besondere Aufmerksamkeit sollte Patienten mit ischämischen Herz- oder zerebrovaskulären Erkrankungen gewidmet werden, bei denen eine übermäßige Hypotonie zu einem Myokard oder einem zerebrovaskulären Unfall führen kann Symptomatische Hypotonie wurde bei hypertensiven Patienten mit Herzinsuffizienz mit oder ohne assoziierter Niereninsuffizienz beobachtet.
Wenn eine Hypotonie auftritt, sollte der Patient in Rückenlage gelagert werden und gegebenenfalls eine intravenöse Infusion mit Kochsalzlösung erhalten. Eine vorübergehende blutdrucksenkende Reaktion ist keine Kontraindikation für die Gabe weiterer Dosen, die nach einem Blutdruckanstieg durch Volumenexpansion in der Regel problemlos gegeben werden können.
Beeinträchtigte NierenfunktionVASORETIC sollte bei Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 30 ml/min) nicht angewendet werden, bis die Enalapril-Titration die Notwendigkeit der in dieser Formulierung enthaltenen Dosis gezeigt hat (siehe Abschnitt DOSIERUNG, ART UND ZEIT DER ANWENDUNG).
Bei einigen hypertensiven Patienten ohne erkennbare vorbestehende Nierenerkrankung traten bei gleichzeitiger Gabe von Enalapril und einem Diuretikum erhöhte BUN- und Serumkreatininwerte auf (siehe Abschnitt VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE ANWENDUNG Enalaprilmaleat, Eingeschränkte Nierenfunktion, Hydrochlorothiazid, Eingeschränkte Nierenfunktion). In diesem Fall sollte die Behandlung mit VASORETIC abgebrochen werden. Dieser Umstand sollte auf die Möglichkeit einer Stenose der Nierenarterie hinweisen (siehe Abschnitt VORSICHTSMASSNAHMEN, Enalaprilmaleat, Renovaskuläre Hypertonie).
Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren das Risiko von Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderter Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht. Eine duale Blockade von RAAS durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren wird daher nicht empfohlen. Wenn eine Doppelblocktherapie als unbedingt erforderlich erachtet wird, sollte diese nur unter Aufsicht eines Facharztes und unter engmaschiger und häufiger Überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks erfolgen. ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sollten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.
HyperkaliämieDie Kombination von Enalapril mit einem niedrig dosierten Diuretikum kann die Möglichkeit einer Hyperkaliämie nicht ausschließen (siehe Abschnitt VORSICHTSMASSNAHMEN, Enalaprilmaleat, Hyperkaliämie).
Lithium
Die Kombination von Lithium mit Enalapril und Diuretika wird im Allgemeinen nicht empfohlen (siehe Abschnitt WECHSELWIRKUNGEN).
Laktose
VASORETIC enthält weniger als 200 mg Lactose pro Tablette. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Enalaprilmaleat
Aortenstenose / Hypertrophe Kardiomyopathie
Wie alle Vasodilatatoren sollten ACE-Hemmer bei Patienten mit Obstruktion des linksventrikulären Ausflusstrakts mit Vorsicht angewendet und im Falle eines kardiogenen Schocks und einer hämodynamisch signifikanten Obstruktion vermieden werden.
Beeinträchtigte Nierenfunktion
In Verbindung mit Enalapril wurde über Nierenversagen berichtet und trat hauptsächlich bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz oder einer zugrunde liegenden Nierenerkrankung, einschließlich Nierenarterienstenose, auf. Bei rechtzeitiger Erkennung und angemessener Behandlung ist die begleitende Nierenversagenstherapie mit Enalapril in der Regel reversibel (siehe Abschnitte HINWEISE ZUR UND ZEIT DER ANWENDUNG und VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE ANWENDUNG Enalaprilmaleat-Hydrochlorothiazid, Nierenfunktionsstörung; Hydrochlorothiazid, Nierenfunktionsstörung).
Renovaskuläre Hypertonie
Bei Patienten mit beidseitiger Nierenarterienstenose oder Arterienstenose der einzigen funktionsfähigen Niere, die mit ACE-Hemmern behandelt werden, besteht ein erhöhtes Risiko für Hypotonie und Nierenversagen. Ein Verlust der Nierenfunktion kann bei nur geringfügigen Veränderungen des Serumkreatinins auftreten. Bei diesen Patienten sollte die Therapie unter enger ärztlicher Überwachung und Überwachung der Nierenfunktion begonnen werden.
Nierentransplantation
Es liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung von Enalapril bei Patienten mit einer kürzlich erfolgten Nierentransplantation vor. Eine Behandlung mit Enalapril wird daher nicht empfohlen.
Hämodialysepatienten
Die Anwendung von Enalapril ist bei Patienten, die wegen Niereninsuffizienz eine Dialyse benötigen, nicht angezeigt.
Anaphylaktoide Reaktionen wurden bei Patienten berichtet, die mit High-Flux-Membranen (zB AN 69®) dialysiert und gleichzeitig mit einem ACE-Hemmer behandelt wurden. Bei solchen Patienten sollte die Verwendung eines anderen Dialysemembrantyps oder einer anderen Klasse von Antihypertensiva in Betracht gezogen werden.
Leberinsuffizienz
Selten wurden ACE-Hemmer mit einem Syndrom in Verbindung gebracht, das mit cholestatischer Gelbsucht oder Hepatitis beginnt und zu einer fulminanten Lebernekrose und (manchmal) zum Tod fortschreitet. Der Mechanismus dieses Syndroms ist nicht bekannt. Patienten, die ACE-Hemmer einnehmen und Gelbsucht oder deutliche Erhöhungen der Leberenzyme entwickeln, sollten den ACE-Hemmer absetzen und sich einer geeigneten medizinischen Nachsorge unterziehen (siehe Abschnitt VORSICHTSMASSNAHMEN, Hydrochlorothiazid, Hepatopathie).
Neutropenie / Agranulozytose
Bei Patienten, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, wurde über Neutropenie/Agranulozytose, Thrombozytopenie und Anämie berichtet. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und ohne andere komplizierende Faktoren tritt selten eine Neutropenie auf. Enalapril sollte bei Patienten mit vaskulärer Kollagenerkrankung, immunsuppressiver Therapie, Behandlung mit Allopurinol oder Procainamid oder einer Kombination dieser komplizierenden Faktoren mit äußerster Vorsicht angewendet werden, insbesondere wenn eine vorbestehende Nierenfunktionsstörung vorliegt.Einige dieser Patienten haben schwere Infektionen entwickelt, die in einigen Fällen Fälle haben nicht auf eine intensive Antibiotikatherapie angesprochen. Wenn Enalapril bei diesen Patienten angewendet wird, wird eine regelmäßige Überwachung der Anzahl der weißen Blutkörperchen empfohlen und die Patienten sollten angewiesen werden, jegliche Anzeichen einer Infektion zu melden.
Hyperkaliämie
Bei einigen Patienten, die mit ACE-Hemmern, einschließlich Enalapril, behandelt wurden, wurden erhöhte Serumkaliumwerte beobachtet. Risikofaktoren für die Entwicklung einer Hyperkaliämie sind Nierenversagen, Verschlechterung der Nierenfunktion, Alter (> 70 Jahre), Diabetes mellitus, interkurrente Ereignisse, insbesondere Dehydratation, akute Herzinsuffizienz, metabolische Azidose und gleichzeitige Anwendung von kaliumsparenden Diuretika (z Spironolacton, Eplerenon, Triamteren oder Amilorid), Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe; o Einnahme anderer Arzneimittel, die mit einem Anstieg des Serumkaliums verbunden sind (z. B. Heparin). Insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann die Einnahme von Kaliumpräparaten, kaliumsparenden Diuretika oder kaliumhaltigen Salzersatzmitteln zu einem signifikanten Anstieg des Serumkaliums führen, Hyperkaliämie kann zu schweren, manchmal tödlichen Herzrhythmusstörungen führen. Wenn die gleichzeitige Anwendung von Enalapril und einem der oben genannten Arzneimittel als angemessen erachtet wird, sollten diese mit Vorsicht und unter regelmäßiger Überwachung des Serumkaliumspiegels angewendet werden (siehe Abschnitte „HINWEIS FÜR DIE ANWENDUNG, Enalaprilmaleat-Hydrochlorothiazid, Hyperkaliämie; Hydrochlorothiazid, metabolische Wirkungen und endokrine und INTERAKTIONEN).
Diabetiker
Diabetikern, die mit oralen Antidiabetika oder Insulin zu Beginn einer Therapie mit einem ACE-Hemmer behandelt werden, sollte geraten werden, sorgfältig auf Hypoglykämie zu achten, insbesondere während des ersten Monats der gleichzeitigen Anwendung (siehe Abschnitte VORSICHTSMASSNAHMEN, Hydrochlorothiazid, metabolische Wirkungen und endokrine und WECHSELWIRKUNGEN).
Überempfindlichkeit / angioneurotisches Ödem
Bei Patienten, die mit Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern, einschließlich Enalaprilmaleat, behandelt wurden, wurde über angioneurotische Ödeme des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Zunge, der Stimmritze und/oder des Kehlkopfes berichtet. Dies kann jederzeit während der Behandlung auftreten. In solchen Fällen sollte Vasoretic umgehend abgesetzt und eine angemessene Überwachung eingeleitet, um eine vollständige Abklingen der Symptome zu gewährleisten, bevor der Patient entlassen wird Selbst in Fällen, in denen die Schwellung allein auf die Zunge beschränkt ist, ohne Atemnot, können die Patienten eine längere Beobachtung erfordern, da die Behandlung mit Antihistaminika und Kortikosteroiden möglicherweise nicht ausreicht Sehr In seltenen Fällen wurde über Todesfälle aufgrund von Angioödemen im Zusammenhang mit Kehlkopfödemen oder Zungenödemen berichtet.
Eine Atemwegsobstruktion tritt wahrscheinlich bei Patienten mit Beteiligung von Zunge, Glottis oder Kehlkopf auf, insbesondere bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Atemwegsoperationen. Bei Beteiligung der Zunge, Glottis oder des Kehlkopfes, die wahrscheinlich zu einer „Atemwegsobstruktion“ führt, sollte umgehend eine geeignete Therapie wie Epinephrin 1:1000 subkutan (0,3 bis 0,5 ml) verabreicht und/oder die Atemwege freigehalten werden Bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, wurde eine höhere Inzidenz von Angioödemen berichtet als bei Patienten mit weißer Hautfarbe.Es scheint jedoch, dass im Allgemeinen Patienten mit schwarzer Hautfarbe ein erhöhtes Risiko für Angioödeme haben.
Patienten mit Angioödemen in der Anamnese, die nicht mit einer ACE-Hemmer-Therapie in Zusammenhang stehen, können während der Behandlung mit einem ACE-Hemmer ein erhöhtes Risiko für ein Angioödem haben (siehe auch Abschnitt GEGENANZEIGEN).
Anaphylaktoide Reaktionen während der Desensibilisierung gegen Hymenopteren
In seltenen Fällen haben Patienten unter ACE-Hemmer-Therapie über lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen während der Desensibilisierung mit Hymenopterengift berichtet. Diese Reaktionen wurden vermieden, indem die ACE-Hemmer-Therapie vor jeder Desensibilisierung vorübergehend ausgesetzt wurde.
Anaphylaktoide Reaktionen im Verlauf der LDL-Apherese
In seltenen Fällen berichteten Patienten unter ACE-Hemmer-Therapie über lebensbedrohliche anaphylaktische Reaktionen während der Low-Density-Lipoprotein(LDL)-Apherese mit Dextransulfat. Diese Reaktionen wurden vermieden, indem die ACE-Hemmer-Therapie vor jeder Apheresesitzung vorübergehend unterbrochen wurde.
Husten
Bei der Anwendung von ACE-Hemmern wurde über Husten berichtet. Typischerweise ist der Husten unproduktiv, anhaltend und klingt nach Absetzen der Therapie ab. Ein ACE-Hemmer-induzierter Husten sollte bei der Differentialdiagnose von Husten in Betracht gezogen werden.
Chirurgie / Anästhesie
Enalapril blockiert die Bildung von Angiotensin II und beeinträchtigt daher die Fähigkeit zur Kompensation durch das Renin-Angiotensin-System von Patienten, die sich einer größeren Operation oder Anästhesie mit Mitteln unterziehen, die eine Hypotonie verursachen. Die aufgrund dieses Mechanismus auftretende Hypotonie kann durch Volumenexpansion ( siehe Abschnitt INTERAKTIONEN).
Schwangerschaft
Sie sollten Ihren Arzt informieren, wenn Sie vermuten, schwanger zu sein (oder wenn die Möglichkeit besteht, schwanger zu werden). Vasoretic wird in der frühen Schwangerschaft nicht empfohlen und darf nicht eingenommen werden, wenn Sie länger als 3 Monate schwanger sind, da es Ihrem Baby in diesem Stadium ernsthaften Schaden zufügen kann (siehe Schwangerschaft und Stillzeit).
Ethnische Unterschiede
Wie bei anderen Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern ist Enalapril bei der Senkung des Blutdrucks bei Schwarzen offenbar weniger wirksam als bei Nicht-Schwarzen, möglicherweise aufgrund einer höheren Prävalenz von Erkrankungen mit niedrigem Reninwert in der schwarzen Bevölkerung mit Hypertonie.
Hydrochlorothiazid
Beeinträchtigte Nierenfunktion
Thiazide sind möglicherweise nicht die geeigneten Diuretika für die Behandlung von Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und sind bei Kreatinin-Clearance-Werten von 30 ml/min oder weniger unwirksam (d. h. mittelschwere oder schwere Nierenfunktionsstörung) (siehe Abschnitte DOSIS, METHODE UND ZEITRAUM DER ANWENDUNG und VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE ANWENDUNG Enalaprilmaleat-Hydrochlorothiazid, Nierenfunktionsstörung; Enalaprilmaleat, Nierenfunktionsstörung).
Hepatopathie
Thiazide sollten bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder fortschreitender Lebererkrankung mit Vorsicht angewendet werden, da leichte Veränderungen des Wasser- und Elektrolythaushaltes ein Leberkoma auslösen können (siehe Abschnitt VORSICHTSMASSNAHMEN, Enalaprilmaleat, Leberinsuffizienz).
Stoffwechsel- und endokrine Wirkungen
Eine Thiazidtherapie kann die Glukosetoleranz beeinträchtigen. Eine Dosisanpassung von Antidiabetika, einschließlich Insulin, kann erforderlich sein (siehe Abschnitt VORSICHTSMASSNAHMEN, Enalaprilmaleat, Diabetiker).
Die Therapie mit Thiaziddiuretika kann mit einem Anstieg des Cholesterin- und Triglyceridspiegels einhergehen; bei einer Dosis von 12,5 mg Hydrochlorothiazid wurden jedoch nur minimale oder keine Wirkungen berichtet. Darüber hinaus wurden in klinischen Studien mit 6 mg Hydrochlorothiazid keine klinisch signifikanten Auswirkungen auf Glucose, Cholesterin, Triglyceride, Natrium, Magnesium oder Kalium berichtet.
Bei einigen Patienten kann die Thiazidtherapie mit der Entwicklung von Hyperurikämie und/oder Gicht einhergehen. Diese hyperurikämische Wirkung scheint dosisabhängig zu sein und ist bei der in SINERTEC enthaltenen Dosis von 6 mg Hydrochlorothiazid klinisch nicht signifikant. Darüber hinaus kann Enalapril die Ausscheidung von Harnsäure über den Urin erhöhen und dadurch die hyperurikämische Wirkung von Hydrochlorothiazid abschwächen.
Eine regelmäßige Messung der Serumelektrolyte sollte in angemessenen Abständen durchgeführt werden, wie dies bei allen mit Diuretika behandelten Patienten der Fall ist.
Thiazide (einschließlich Hydrochlorothiazid) können ein Elektrolytungleichgewicht (Hypokaliämie, Hyponatriämie und hypochlorämische Alkalose) verursachen Warnzeichen für ein Elektrolytungleichgewicht sind Xerostomie, Durst, Muskelermüdung, Lethargie, Schläfrigkeit, Ruhelosigkeit, Muskelschmerzen oder -krämpfe Oligurie, Tachykardie und Magen-Darm-Beschwerden wie Übelkeit und Erbrechen.
Obwohl während der Anwendung von Thiaziddiuretika eine Hypokaliämie auftreten kann, kann eine gleichzeitige Behandlung mit Enalapril eine durch Diuretika induzierte Hypokaliämie reduzieren. Das Risiko einer Hypokaliämie ist am größten bei Patienten mit Leberzirrhose, bei Patienten mit ausgeprägter Diurese, bei Patienten mit unzureichender oraler Aufnahme von Elektrolyten und bei Patienten, die gleichzeitig mit Kortikosteroiden oder ACTH behandelt werden (siehe Abschnitt WECHSELWIRKUNGEN).
Hyponatriämie kann bei ödematösen Patienten unter klimatischen Bedingungen hoher Temperatur auftreten. Chloridmangel ist normalerweise mild und erfordert normalerweise keine Behandlung. Thiazide können die Calciumausscheidung im Urin vermindern und ohne bekannte Störungen des Calciumstoffwechsels einen intermittierenden und leichten Anstieg des Serumcalciums verursachen.Eine ausgeprägte Hyperkalzämie kann ein Zeichen für einen latenten Hyperparathyreoidismus sein. Die Behandlung mit Thiazid sollte beendet werden, bevor die Nebenschilddrüsenfunktion getestet wird.
Thiazide erhöhen nachweislich die Ausscheidung von Magnesium im Urin, was zu Hypomagnesiämie führen kann.
Anti-Doping-Test
Das in diesem Arzneimittel enthaltene Hydrochlorothiazid kann bei der Analyse von Dopingtests zu einem positiven Ergebnis führen.
Überempfindlichkeit
Bei Patienten, die Thiazide einnehmen, können Überempfindlichkeitsreaktionen mit oder ohne Allergie oder Asthma bronchiale in der Vorgeschichte auftreten. Bei der Anwendung von Thiaziden wurde über eine Verschlimmerung oder Aktivierung von systemischem Lupus erythematodes berichtet.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Vasoretic® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
Ihr Arzt muss möglicherweise Ihre Dosis ändern und/oder andere Vorsichtsmaßnahmen treffen.
wenn Sie einen Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten (AIIRA) oder Aliskiren einnehmen (siehe auch Informationen unter „Gegenanzeigen“ und „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“.
Enalaprilmaleat-Hydrochlorothiazid
Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)
Klinische Studiendaten haben gezeigt, dass eine duale Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren mit einer höheren Häufigkeit von Nebenwirkungen wie Hypotonie, Hyperkaliämie und vermindertem Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) im Vergleich zur Anwendung eines einzelnen Wirkstoffs, der im RAAS-System aktiv ist (siehe Abschnitte „Gegenanzeigen“ und „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
Andere blutdrucksenkende Arzneimittel
Die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel kann die blutdrucksenkende Wirkung von Enalapril und Hydrochlorothiazid verstärken Die gleichzeitige Anwendung mit Nitroglycerin und anderen Nitraten oder anderen Vasodilatatoren kann den Blutdruck weiter senken.
Lithium
Bei gleichzeitiger Gabe von Lithium und ACE-Hemmern wurde über einen reversiblen Anstieg der Serumlithiumkonzentration und der Lithiumtoxizität berichtet.
Die gleichzeitige Anwendung von Thiaziddiuretika kann den Lithiumspiegel weiter erhöhen und das Risiko einer Lithiumtoxizität mit ACE-Hemmern erhöhen Die Anwendung von VASORETIC mit Lithium wird nicht empfohlen, aber wenn eine Kombination erforderlich ist, sollte der Serumlithiumspiegel sorgfältig überwacht werden (siehe Abschnitt VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE VERWENDUNG).
Nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente
Die chronische Verabreichung von NSAR kann die blutdrucksenkende Wirkung eines ACE-Hemmers oder die diuretische, natriuretische und blutdrucksenkende Wirkung von Diuretika verringern.
Die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs (einschließlich COX-2-Hemmern) und ACE-Hemmern hat eine additive Wirkung auf den Anstieg des Serumkaliums und kann zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen. Diese Wirkungen sind normalerweise reversibel. Selten kann ein akutes Nierenversagen auftreten bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (z. B. ältere Menschen oder Patienten mit Volumenmangel, einschließlich Patienten unter Diuretikatherapie).
Enalaprilmaleat
Kaliumsparende Diuretika oder Kaliumpräparate
ACE-Hemmer dämpfen den durch Diuretika induzierten Kaliumverlust. Kaliumsparende Diuretika (z. B. Spironolacton, Triamteren oder Amilorid), Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe können zu einem signifikanten Anstieg des Serumkaliums führen. Wenn eine gleichzeitige Anwendung aufgrund einer nachgewiesenen Hypokaliämie angezeigt ist, sollten sie mit Vorsicht und unter regelmäßiger Überwachung des Serumkaliums angewendet werden (siehe Abschnitt VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE ANWENDUNG).
Diuretika (Thiazide oder Schleifendiuretika)
Eine vorangegangene Behandlung mit hochdosierten Diuretika kann zu Beginn der Therapie mit Enalapril zu einem Volumenmangel und dem Risiko einer Hypotonie führen (siehe Abschnitte DOSIS, METHODE UND VORSICHTSMASSNAHMEN). oder aus der Einnahme von Salzen.
Trizyklische Antidepressiva / Antipsychotika / Anästhetika
Die gleichzeitige Anwendung einiger Anästhetika, trizyklischer Antidepressiva und Antipsychotika mit ACE-Hemmern kann zu einer weiteren Blutdrucksenkung führen (siehe Abschnitt VORSICHTSMASSNAHMEN).
Sympathomimetika
Sympathomimetika können die blutdrucksenkende Wirkung von ACE-Hemmern verringern.
Antidiabetika
Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern und Antidiabetika (Insuline, orale Antidiabetika) zu einer Verstärkung der blutzuckersenkenden Wirkung mit dem Risiko einer Hypoglykämie führen kann Behandlung und bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (siehe Abschnitt UNERWÜNSCHTE WIRKUNGEN).
Alkohol
Alkohol verstärkt die blutdrucksenkende Wirkung von ACE-Hemmern.
Acetylsalicylsäure, Thrombolytika und Betablocker
Enalapril kann sicher gleichzeitig mit Acetylsalicylsäure (in kardiologischen Dosen), Thrombolytika und Betablockern verabreicht werden.
Aurotherapie
Nitritoide Reaktionen (mit Symptomen wie Gesichtsrötung, Übelkeit, Erbrechen und Hypotonie) wurden selten bei Patienten berichtet, die injizierbares Gold (Natriumaurothiomalat) und gleichzeitig mit ACE-Hemmern, einschließlich Enalapril, behandelt wurden.
Hydrochlorothiazid
Nicht depolarisierende Muskelrelaxanzien
Thiazide können die Empfindlichkeit gegenüber Tubocurarin erhöhen.
Alkohol, Barbiturate oder Opioid-Analgetika
Eine Potenzierung der orthostatischen Hypotonie kann auftreten.
Antidiabetika (oral und Insulin)
Eine Dosisanpassung des Antidiabetikums kann erforderlich sein (siehe Abschnitt UNERWÜNSCHTE WIRKUNGEN).
Harze von Cholestyramin und Colestipol
Die Anwesenheit von Anionenaustauscherharzen stört die Absorption von Hydrochlorothiazid. Einzeldosen von Cholestyramin- oder Colestipolharzen binden Hydrochlorothiazid und reduzieren seine Aufnahme aus dem Magen-Darm-Trakt um bis zu 85 % bzw. 43 %.
Arzneimittel, die eine Verlängerung des QT-Intervalls bewirken (z. B. Chinidin, Procainamid, Amiodaron, Sotalol)
Erhöhtes Risiko von Torsade de Pointes.
Digitalis-Glykoside
Hypokaliämie kann die Reaktion des Herzens auf die toxischen Wirkungen von Digitalis (z. B. erhöhte ventrikuläre Reizbarkeit) sensibilisieren oder verstärken.
Kortikosteroide, ACTH
Erhöhter Elektrolytmangel, insbesondere Hypokaliämie.
Kaliuretische Diuretika (z. B. Furosemid), Carbenoxolon oder Missbrauch von Abführmitteln
Hydrochlorothiazid kann den Kalium- und/oder Magnesiumverlust erhöhen Pressoramine (zB Noradrenalin) Die Wirkung von Pressoraminen kann abgeschwächt werden.
Zytostatika (z. B. Cyclophosphamid, Methotrexat)
Thiazide können die renale Ausscheidung von Zytostatika reduzieren und ihre myelosuppressive Wirkung verstärken.
Kinder und Jugendliche
Interaktionsstudien wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft
Sie sollten Ihren Arzt informieren, wenn Sie vermuten, schwanger zu sein (oder wenn die Möglichkeit besteht, schwanger zu werden). Ihr Arzt wird Ihnen in der Regel empfehlen, Vasoretic vor einer Schwangerschaft bzw. sobald Sie wissen, dass Sie schwanger sind, abzusetzen, und wird Ihnen empfehlen, ein anderes Arzneimittel anstelle von Vasoretic einzunehmen. Vasoretic wird während der Schwangerschaft nicht empfohlen und sollte nicht eingenommen werden, wenn Sie mehr als drei Monate schwanger, da es Ihrem Baby ernsthaft schaden kann, wenn es nach dem dritten Schwangerschaftsmonat eingenommen wird.
Fütterungszeit
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie stillen oder mit dem Stillen beginnen müssen. Vasoretic wird stillenden Müttern nicht empfohlen.
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Beim Führen von Fahrzeugen oder Bedienen von Maschinen ist zu beachten, dass gelegentlich Schwindel oder Müdigkeit auftreten können (siehe Abschnitt UNERWÜNSCHTE WIRKUNGEN).
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Vasoretic anzuwenden: Dosierung
VASORETIC enthält 20 mg Enalaprilmaleat und 12,5 mg Hydrochlorothiazid.
Hypertonie
Es ist ratsam, die Therapie mit einer halben Tablette pro Tag zu beginnen. Bei Bluthochdruck beträgt die übliche Dosis 1 Tablette einmal täglich, bei Bedarf kann die Dosis auf 2 Tabletten einmal täglich erhöht werden.
Vorherige harntreibende Therapie
Bei Patienten, die bereits mit Diuretika behandelt werden, kann die Anwendung von Enalapril zu ausgeprägten blutdrucksenkenden Reaktionen führen.Bei diesen Patienten ist es wichtig, wenn die Kombination erforderlich ist, das Diuretikum nach Möglichkeit einige Tage vor der Verabreichung von Enalapril abzusetzen. Wenn dies nicht möglich ist, muss die Therapie mit Enalapril in niedrigen Dosen (normalerweise 2,5 mg) begonnen werden. Unter diesen Umständen ist eine feste Dosiskombination nicht geeignet; sie kann später verwendet werden, wenn die Titration der einzelnen Komponenten die Notwendigkeit der in der VASORETIC-Tablette enthaltenen Dosierungen gezeigt hat.
Dosierung bei Niereninsuffizienz
Thiazide können ungeeignete Diuretika für die Anwendung bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung sein und sind bei Kreatinin-Clearance-Werten von 30 ml/min oder weniger unwirksam (dh bei Vorliegen einer mittelschweren oder schweren Nierenfunktionsstörung).Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance > 30 und < 80 ml/min VASORETIC sollte nur nach Titration der einzelnen Komponenten angewendet werden Bei alleiniger Anwendung beträgt die empfohlene Anfangsdosis von Enalaprilmaleat bei leichter Nierenfunktionsstörung 5-10 mg.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern sind nicht erwiesen. Daher wird die Anwendung des Produkts im pädiatrischen Alter nicht empfohlen.
Anwendung bei älteren Menschen
In klinischen Studien waren die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Enalaprilmaleat und Hydrochlorothiazid bei gleichzeitiger Anwendung bei älteren und jüngeren Patienten ähnlich.
Brechen Sie die Einnahme des Arzneimittels nicht ab, es sei denn, Ihr Arzt sagt es Ihnen. Wenn Sie Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Vasoretic eingenommen haben?
Zur Behandlung einer VASORETIC-Überdosierung liegen keine spezifischen Informationen vor. Die Behandlung ist symptomatisch und unterstützend. Die Behandlung mit VASORETIC sollte abgebrochen und der Patient engmaschig überwacht werden. Zu den empfohlenen Maßnahmen gehören die Herbeiführung von Erbrechen, die Gabe von Aktivkohle und eines Abführmittels bei kürzlich erfolgter Einnahme sowie die Korrektur von Dehydration, Elektrolytungleichgewicht und Hypotonie gemäß etablierter Verfahren.
Enalaprilmaleat
Die wichtigsten bisher berichteten Wirkungen einer Überdosierung sind eine ausgeprägte Hypotonie, die etwa sechs Stunden nach Einnahme der Tabletten auftritt, begleitet von einer Blockade des Renin-Angiotensin-Systems und Benommenheit. Symptome im Zusammenhang mit einer Überdosierung von ACE-Hemmern können Kreislaufschock, Elektrolytstörungen sein , Nierenversagen, Hyperventilation, Tachykardie, Herzklopfen, Bradykardie, Schwindel, Angst und Husten Nach Einnahme von 300 mg Enalaprilmaleat und 440 mg Enalaprilat wurden die Serumspiegel von Enalaprilat 100 bzw Dosen.
Die intravenöse Infusion von Kochsalzlösung ist die empfohlene Behandlung bei Überdosierung. Im Falle einer Hypotonie sollte der Patient in eine Anti-Schock-Position gebracht werden. Falls verfügbar, kann auch eine Behandlung mit Angiotensin II und/oder Katecholamininfusion in Erwägung gezogen werden nach kürzlicher Einnahme Maßnahmen zur Eliminierung von Enalaprilmaleat ergreifen (z. B. Erbrechen, Magenspülung, Verabreichung von Adsorbentien und Natriumsulfat). Enalaprilat kann durch Hämodialyse aus dem allgemeinen Kreislauf entfernt werden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN). Vitalparameter, Serumelektrolyte und Kreatininkonzentrationen sollten kontinuierlich überwacht werden.
Hydrochlorothiazid
Die am häufigsten beobachteten Anzeichen und Symptome sind solche, die durch Elektrolytmangel (Hypokaliämie, Hypochlorämie, Hyponatriämie) und Dehydration als Folge einer „übermäßigen Diurese“ verursacht werden. Wenn zusätzlich Digitalis gegeben wurde, kann eine Hypokaliämie eine „Herzrhythmusstörung“ verstärken.
Wenn Sie Fragen zur Anwendung von VASORETIC haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Vasoretic?
Nebenwirkungen, die in klinischen Studien und Erfahrungen nach Markteinführung mit VASORETIC, Enalapril allein oder Hydrochlorothiazid allein berichtet wurden, umfassen:
Sehr häufig (> 1/10); Häufig (> 1/100, 1/1.000, 1/10.000,
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems
Gelegentlich: Anämie (einschließlich aplastischer und hämolytischer Anämie).
Selten: Neutropenie, erniedrigtes Hämoglobin, erniedrigter Hämatokrit, Thrombozytopenie, Agranulozytose, Knochenmarkdepression, Leukopenie, Panzytopenie, Lymphadenopathie, Autoimmunerkrankungen.
Endokrine Pathologien
Nicht bekannt: Syndrom der inadäquaten Sekretion des antidiuretischen Hormons (SIADH).
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Häufig: Hypokaliämie, erhöhter Cholesterinspiegel, erhöhte Triglyceride, Hyperurikämie.
Gelegentlich: Hypoglykämie (siehe Abschnitt VORSICHTSMASSNAHMEN), Hypomagnesiämie, Gicht **.
Selten: Blutzucker erhöht.
Sehr selten: Hyperkalzämie (siehe Abschnitt VORSICHTSMASSNAHMEN).
Erkrankungen des Nervensystems und psychiatrische Erkrankungen
Häufig: Kopfschmerzen, Depression, Synkope, Geschmacksstörungen.
Gelegentlich: Verwirrtheit, Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Nervosität, Parästhesie, Schwindel, verminderte Libido **.
Selten: Veränderungen der Traumaktivität, Schlafstörungen, Parese (durch Hypokaliämie).
Augenerkrankungen
Sehr häufig: verschwommenes Sehen.
Ohr- und Labyrintherkrankungen
Gelegentlich: Tinnitus.
Herz- und Gefäßerkrankungen
Sehr häufig: Schwindel.
Häufig: Hypotonie, orthostatische Hypotonie, Herzrhythmusstörungen, Angina pectoris, Tachykardie.
Gelegentlich: Hitzewallungen, Herzklopfen, Myokardinfarkt oder Schlaganfall *, möglicherweise als Folge einer übermäßigen Hypotonie bei Hochrisikopatienten (siehe Abschnitt VORSICHTSMASSNAHMEN).
Selten: Raynaud-Phänomen.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Sehr häufig: Husten.
Häufig: Dyspnoe.
Gelegentlich: Rhinorrhoe, Laryngodynie und Heiserkeit, Bronchospasmus/Asthma.
Selten: Lungeninfiltrate, Atemnotsyndrom (einschließlich Pneumonie und Lungenödem), Rhinitis, allergische Alveolitis / eosinophile Pneumonie.
Gastrointestinale Störungen
Sehr häufig: Übelkeit.
Häufig: Durchfall, Bauchschmerzen.
Gelegentlich: Ileus, Pankreatitis, Erbrechen, Dyspepsie, Verstopfung, Anorexie, Magenreizung, Mundtrockenheit, Magengeschwür, Blähungen **.
Selten: Stomatitis / Aphthen, Glossitis.
Sehr selten: intestinales Angioödem.
Leber- und Gallenerkrankungen
Selten: Leberversagen, Lebernekrose (möglicherweise tödlich), Hepatitis - hepatozellulär oder cholestatisch, Gelbsucht, Cholezystitis (insbesondere bei Patienten mit vorbestehender Cholelithiasis).
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Häufig: Hautausschlag (Exanthem). Überempfindlichkeit / angioneurotisches Ödem: Es wurde über angioneurotische Ödeme des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Zunge, der Stimmritze und/oder des Kehlkopfes berichtet (siehe Abschnitt VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE ANWENDUNG).
Gelegentlich: Schwitzen, Pruritus, Urtikaria, Alopezie.
Selten: Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, exfoliative Dermatitis, toxische epidermale Nekrolyse, Purpura, kutaner Lupus erythematodes, Erythrodermie, Pemphigus.
Es wurde ein Symptomkomplex berichtet, der einige oder alle der folgenden Zustände umfassen kann: Fieber, Serositis, Vaskulitis, Myalgie/Myositis, Arthralgie/Arthritis, antinukleäre Antikörper-Positivität, erhöhte BSG, Eosinophilie und Leukozytose. Hautausschlag, Lichtempfindlichkeit oder andere dermatologische Manifestationen können auftreten.
Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen
Häufig: Muskelkrämpfe ***.
Gelegentlich: Arthralgie **.
Nieren- und Harnwegserkrankungen
Gelegentlich: Nierenfunktionsstörung, Nierenversagen, Proteinurie.
Selten: Oligurie, interstitielle Nephritis.
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust
Gelegentlich: Impotenz.
Selten: Gynäkomastie.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Sehr häufig: Asthenie.
Häufig: Brustschmerzen, Müdigkeit.
Gelegentlich: Unwohlsein, Fieber.
Diagnosetest
Häufig: Hyperkaliämie, Anstieg des Serumkreatinins.
Gelegentlich: erhöhte Urämie, Hyponatriämie.
Selten: Anstieg der Leberenzyme, Anstieg des Bilirubins im Blut.
* In klinischen Studien waren die Inzidenzraten in der Placebo- und der aktiven Kontrollgruppe vergleichbar.
** Nur bei Dosen von 12,5 und 25 mg Hydrochlorothiazid beobachtet, wie die in VASORETIC gefundene Dosis.
*** Die Häufigkeit von Muskelkrämpfen, die als häufig definiert ist, bezieht sich auf Dosen von 12,5 und 25 mg Hydrochlorothiazid als die in VASORETIC vorhandene Dosis, während die Häufigkeit des Ereignisses als gelegentlich definiert ist, wenn sie sich auf die Dosis von 6 mg Hydrochlorothiazid bezieht bei SINERTEC präsent.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Nebenwirkungen können auch direkt über das nationale Meldesystem unter „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse“ gemeldet werden. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden
Ablauf und Aufbewahrung
Verfallsdatum: siehe Verfallsdatum auf der Packung.
Achtung: Verwenden Sie das Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum.
Das angegebene Verfallsdatum bezieht sich auf das Produkt in intakter Verpackung, richtig gelagert.
Arzneimittel dürfen nicht über das Abwasser oder den Hausmüll entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Arzneimittel zu entsorgen sind, die Sie nicht mehr verwenden. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Zusammensetzung und Darreichungsform
KOMPOSITION
Eine VASORETIC-Tablette enthält:
Aktive Prinzipien:
Enalaprilmaleat 20 mg
Hydrochlorothiazid 12,5 mg.
Sonstige Bestandteile: Natriumbicarbonat, Lactose-Monohydrat, gelbes Eisenoxid, Maisstärke, vorgelatinierte Stärke, Magnesiumstearat.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
Tablets.
Packung mit 14 Tabletten mit 20 mg Enalaprilmaleat + 12,5 mg Hydrochlorothiazid in Aluminiumblisterpackungen.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
VASORETIKUM 20 mg + 12,5 mg TABLETTEN
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Tablette enthält:
Aktive Prinzipien:
Enalaprilmaleat 20 mg; Hydrochlorothiazid 12,5 mg.
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung: Lactose-Monohydrat.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Tablets.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Behandlung von Bluthochdruck bei Patienten, für die die therapeutische Kombination angezeigt ist.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
VASORETIC enthält 20 mg Enalaprilmaleat und 12,5 mg Hydrochlorothiazid.
Hypertonie
Es ist ratsam, die Therapie mit einer halben Tablette pro Tag zu beginnen.
Bei Bluthochdruck beträgt die übliche Dosis 1 Tablette einmal täglich, bei Bedarf kann die Dosis auf 2 Tabletten einmal täglich erhöht werden.
Vorherige harntreibende Therapie
Bei Patienten, die bereits mit Diuretika behandelt werden, kann die Anwendung von Enalapril zu ausgeprägten blutdrucksenkenden Reaktionen führen.
Bei diesen Patienten ist es wichtig, wenn die Kombination erforderlich ist, das Diuretikum nach Möglichkeit einige Tage vor der Gabe von Enalapril abzusetzen. Ist dies nicht möglich, muss die Therapie mit Enalapril in niedriger Dosierung (in der Regel 2,5 mg) begonnen werden Umständen ist eine „Festdosiskombination nicht geeignet; es kann später verwendet werden, wenn die Titration der einzelnen Komponenten die Notwendigkeit der in der VASORETIC-Tablette enthaltenen Dosierungen gezeigt hat.
Dosierungen bei Niereninsuffizienz
Thiazide können für die Anwendung bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung ungeeignete Diuretika sein und sind bei Kreatinin-Clearance-Werten von 30 ml/min oder weniger unwirksam (dh bei mäßiger oder schwerer Nierenfunktionsstörung).
Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance > 30 e
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern sind nicht erwiesen.
Daher wird die Anwendung des Produkts im pädiatrischen Alter nicht empfohlen.
Anwendung bei älteren Menschen
In klinischen Studien waren die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Enalaprilmaleat und Hydrochlorothiazid bei gleichzeitiger Anwendung bei älteren und jüngeren Patienten ähnlich.
Art der Verabreichung
Mündlicher Gebrauch.
04.3 Kontraindikationen
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
- Schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance ≤ 30 ml / min).
- Anurie.
- Vorgeschichte von angioneurotischem Ödem im Zusammenhang mit einer früheren Behandlung mit einem ACE-Hemmer.
- Hereditäres oder idiopathisches Angioödem.
- Überempfindlichkeit gegenüber Sulfonamid-abgeleiteten Arzneimitteln.
- Zweites und drittes Schwangerschaftstrimester (siehe Abschnitte 4.4 und 4.6).
- Schwere Leberinsuffizienz.
Die gleichzeitige Anwendung von VASORETIC mit Aliskiren-haltigen Arzneimitteln ist bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung (GFR 2) kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.5 und 5.1).
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Enalaprilmaleat-Hydrochlorothiazid
Hypotonie und hydroelektrolytisches Ungleichgewicht
Eine symptomatische Hypotonie wird selten ohne Komplikationen bei hypertensiven Patienten beobachtet. siehe Abschnitte 4.5 und 4.8. Bei diesen Patienten sollte in angemessenen Abständen eine regelmäßige Messung der Serumelektrolyte durchgeführt werden. Besondere Aufmerksamkeit sollte Patienten mit ischämischen Herz- oder zerebrovaskulären Erkrankungen gewidmet werden, bei denen eine übermäßige Hypotonie zu einem Myokardinfarkt oder einem zerebrovaskulären Unfall führen kann Symptomatische Hypotonie wurde bei hypertensiven Patienten mit Herzinsuffizienz mit oder ohne assoziierter Niereninsuffizienz beobachtet.
Wenn eine Hypotonie auftritt, sollte der Patient in Rückenlage gelagert werden und gegebenenfalls eine intravenöse Infusion mit Kochsalzlösung erhalten. Eine vorübergehende blutdrucksenkende Reaktion ist keine Kontraindikation für die Gabe weiterer Dosen, die nach einem Blutdruckanstieg durch Volumenexpansion in der Regel problemlos gegeben werden können.
Beeinträchtigte Nierenfunktion
VASORETIC sollte bei Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 80 ml/min und > 30 ml/min) nicht angewendet werden, bis die Enalapril-Titration die Notwendigkeit der in dieser Formulierung enthaltenen Dosis gezeigt hat (siehe Abschnitt 4.2).
Bei einigen hypertensiven Patienten ohne erkennbare vorbestehende Nierenerkrankung kam es bei gleichzeitiger Anwendung von Enalapril mit einem Diuretikum zu erhöhten BUN- und Serumkreatininwerten (siehe Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Enalaprilmaleat, Eingeschränkte Nierenfunktion; Hydrochlorothiazid, Eingeschränkte Nierenfunktion in Abschnitt 4.4). Wenn dies auftritt, sollte die Behandlung mit VASORETIC abgebrochen werden, da dies auf die Möglichkeit einer zugrunde liegenden Nierenarterienstenose hinweisen sollte (siehe Abschnitt 4.4).
Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)
Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren das Risiko von Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderter Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht. Eine duale Blockade des RAAS durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren wird daher nicht empfohlen (siehe Abschnitte 4.5 und 5.1).
Wenn eine Doppelblocktherapie als unbedingt erforderlich erachtet wird, sollte diese nur unter Aufsicht eines Facharztes und unter engmaschiger und häufiger Überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks erfolgen.
ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sollten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.
Hyperkaliämie
Die Kombination von Enalapril mit einem niedrig dosierten Diuretikum kann die Möglichkeit einer Hyperkaliämie nicht ausschließen (siehe Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung, Enalaprilmaleat, Hyperkaliämie in Abschnitt 4.4).
Lithium
Die Kombination von Lithium mit Enalapril und Diuretika wird im Allgemeinen nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
Laktose
VASORETIC enthält weniger als 200 mg Lactose pro Tablette. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Enalaprilmaleat
Aortenstenose / Hypertrophe Kardiomyopathie
Wie alle Vasodilatatoren sollten ACE-Hemmer bei Patienten mit Obstruktion des linksventrikulären Ausflusstrakts mit Vorsicht angewendet und im Falle eines kardiogenen Schocks und einer hämodynamisch signifikanten Obstruktion vermieden werden.
Beeinträchtigte Nierenfunktion
Nierenversagen wurde im Zusammenhang mit Enalapril berichtet und trat hauptsächlich bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz oder einer zugrunde liegenden Nierenerkrankung, einschließlich Nierenarterienstenose, auf. Bei rechtzeitiger Erkennung und adäquater Behandlung ist die damit verbundene Therapie mit Enalapril in der Regel reversibel (siehe Abschnitt 4.2 und ). Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Enalaprilmaleat-Hydrochlorothiazid, Nierenfunktionsstörung Hydrochlorothiazid, Nierenfunktionsstörung in Abschnitt 4.4).
Renovaskuläre Hypertonie
Bei Patienten mit beidseitiger Nierenarterienstenose oder Arterienstenose der einzigen funktionsfähigen Niere, die mit ACE-Hemmern behandelt werden, besteht ein erhöhtes Risiko für Hypotonie und Nierenversagen. Ein Verlust der Nierenfunktion kann bei nur geringfügigen Veränderungen des Serumkreatinins auftreten. Bei diesen Patienten sollte die Therapie unter enger ärztlicher Überwachung und Überwachung der Nierenfunktion begonnen werden.
Nierentransplantation
Es liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung von Enalapril bei Patienten mit einer kürzlich erfolgten Nierentransplantation vor. Eine Behandlung mit Enalapril wird daher nicht empfohlen.
Hämodialysepatienten
Die Anwendung von Enalapril ist bei Patienten, die wegen Niereninsuffizienz eine Dialyse benötigen, nicht angezeigt.
Anaphylaktoide Reaktionen wurden bei Patienten berichtet, die mit High-Flux-Membranen (zB AN 69) dialysiert und gleichzeitig mit einem ACE-Hemmer behandelt wurden. Bei solchen Patienten sollte die Verwendung eines anderen Dialysemembrantyps oder einer anderen Klasse von Antihypertensiva in Betracht gezogen werden.
Leberinsuffizienz
Selten wurden ACE-Hemmer mit einem Syndrom in Verbindung gebracht, das mit cholestatischer Gelbsucht oder Hepatitis beginnt und zu einer fulminanten Lebernekrose und (manchmal) zum Tod fortschreitet. Der Mechanismus dieses Syndroms ist nicht bekannt. Patienten, die ACE-Hemmer einnehmen und eine Gelbsucht oder einen deutlichen Anstieg der Leberenzyme entwickeln, sollten den ACE-Hemmer absetzen und sich einer entsprechenden medizinischen Nachsorge unterziehen (siehe Besondere Warnhinweise e Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung, Hydrochlorothiazid, Lebererkrankungen in Abschnitt 4.4).
Neutropenie / Agranulozytose
Bei Patienten, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, wurde über Neutropenie/Agranulozytose, Thrombozytopenie und Anämie berichtet. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und ohne andere komplizierende Faktoren tritt selten eine Neutropenie auf. Enalapril sollte bei Patienten mit vaskulärer Kollagenerkrankung, immunsuppressiver Therapie, Behandlung mit Allopurinol oder Procainamid oder einer Kombination dieser komplizierenden Faktoren mit äußerster Vorsicht angewendet werden, insbesondere wenn eine vorbestehende Nierenfunktionsstörung vorliegt.Einige dieser Patienten haben schwere Infektionen entwickelt, die in einigen Fällen Fälle haben nicht auf eine intensive Antibiotikatherapie angesprochen. Wenn Enalapril bei diesen Patienten angewendet wird, wird eine regelmäßige Überwachung der Anzahl der weißen Blutkörperchen empfohlen und die Patienten sollten angewiesen werden, jegliche Anzeichen einer Infektion zu melden.
Hyperkaliämie
Bei einigen Patienten, die mit ACE-Hemmern, einschließlich Enalapril, behandelt wurden, wurden erhöhte Serumkaliumwerte beobachtet.
Risikofaktoren für die Entwicklung einer Hyperkaliämie sind Nierenversagen, Verschlechterung der Nierenfunktion, Alter (> 70 Jahre), Diabetes mellitus, interkurrente Ereignisse, insbesondere Dehydratation, akute Herzinsuffizienz, metabolische Azidose und gleichzeitige Anwendung von kaliumsparenden Diuretika (z Spironolacton, Eplerenon, Triamteren oder Amilorid), Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe; o Einnahme anderer Arzneimittel, die mit einem Anstieg des Serumkaliums verbunden sind (z. B. Heparin). Insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann die Einnahme von Kaliumpräparaten, kaliumsparenden Diuretika oder kaliumhaltigen Salzersatzmitteln zu einem signifikanten Anstieg des Serumkaliums führen, Hyperkaliämie kann zu schweren, manchmal tödlichen Herzrhythmusstörungen führen. Wenn die gleichzeitige Anwendung von Enalapril und einem der oben genannten Arzneimittel als angemessen erachtet wird, sollten diese mit Vorsicht und unter regelmäßiger Überwachung des Serumkaliumspiegels angewendet werden (siehe Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung, Enalaprilmaleat-Hydrochlorothiazid, Hyperkaliämie; Hydrochlorothiazid, metabolische Wirkungen und endokrine Werte in Abschnitt 4.4 und Abschnitt 4.5).
Diabetiker
Diabetikern, die mit oralen Antidiabetika oder Insulin zu Beginn einer Therapie mit einem ACE-Hemmer behandelt werden, sollte geraten werden, sorgfältig auf Hypoglykämie zu achten, insbesondere während des ersten Monats der gleichzeitigen Anwendung (siehe Abschnitt 4.4). Abschnitt 4.5).
Überempfindlichkeit / angioneurotisches Ödem
Bei Patienten, die mit Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern, einschließlich Enalaprilmaleat, behandelt wurden, wurde über angioneurotische Ödeme des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Zunge, der Stimmritze und/oder des Kehlkopfes berichtet. Dies kann jederzeit während der Behandlung auftreten. In solchen Fällen sollte Vasoretic unverzüglich abgesetzt und eine angemessene Überwachung eingeleitet wird, um eine vollständige Linderung der Symptome zu gewährleisten, bevor der Patient entlassen wird Selbst in Fällen, in denen die Schwellung allein auf die Zunge beschränkt ist, ohne Atemnot, können die Patienten eine längere Beobachtung erfordern, da eine Behandlung mit Antihistaminika und Kortikosteroiden möglicherweise nicht ausreicht.
Sehr selten wurde über Todesfälle aufgrund von Angioödemen in Verbindung mit Kehlkopfödem oder Zungenödem berichtet. Eine Atemwegsobstruktion tritt wahrscheinlich bei Patienten mit Beteiligung von Zunge, Glottis oder Kehlkopf auf, insbesondere bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Atemwegsoperationen. Bei Beteiligung der Zunge, Glottis oder des Kehlkopfes, die wahrscheinlich zu einer „Atemwegsobstruktion“ führt, sollte umgehend eine geeignete Therapie wie Epinephrin 1:1000 subkutan (0,3 bis 0,5 ml) verabreicht und/oder die Atemwege freigehalten werden muss gewährleistet sein.
Bei schwarzen Patienten, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, wurde eine höhere Inzidenz von Angioödemen berichtet als bei weißen Patienten. Allerdings scheinen schwarze Patienten im Allgemeinen ein erhöhtes Risiko für Angioödeme zu haben.
Patienten mit Angioödemen in der Anamnese, die nicht mit einer ACE-Hemmer-Therapie in Zusammenhang stehen, können während der Behandlung mit einem ACE-Hemmer ein erhöhtes Risiko für ein Angioödem haben (siehe auch Abschnitt 4.3).
Anaphylaktoide Reaktionen während der Desensibilisierung gegen Hymenopteren
In seltenen Fällen haben Patienten unter ACE-Hemmer-Therapie über lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen während der Desensibilisierung mit Hymenopterengift berichtet. Diese Reaktionen wurden vermieden, indem die ACE-Hemmer-Therapie vor jeder Desensibilisierung vorübergehend ausgesetzt wurde.
Anaphylaktoide Reaktionen im Verlauf der LDL-Apherese
In seltenen Fällen berichteten Patienten unter ACE-Hemmer-Therapie über lebensbedrohliche anaphylaktische Reaktionen während der Low-Density-Lipoprotein(LDL)-Apherese mit Dextransulfat. Diese Reaktionen wurden vermieden, indem die ACE-Hemmer-Therapie vor jeder Apheresesitzung vorübergehend unterbrochen wurde.
Husten
Bei der Anwendung von ACE-Hemmern wurde über Husten berichtet. Typischerweise ist der Husten unproduktiv, anhaltend und klingt nach Absetzen der Therapie ab. Ein ACE-Hemmer-induzierter Husten sollte bei der Differentialdiagnose von Husten in Betracht gezogen werden.
Chirurgie / Anästhesie
Enalapril blockiert die Bildung von Angiotensin II und beeinträchtigt daher die Fähigkeit zur Kompensation durch das Renin-Angiotensin-System von Patienten, die sich einer größeren Operation oder Anästhesie mit Mitteln unterziehen, die eine Hypotonie verursachen. Die aufgrund dieses Mechanismus auftretende Hypotonie kann durch Volumenexpansion ( siehe Abschnitt 4.5).
Schwangerschaft
Eine Therapie mit ACE-Hemmern sollte während der Schwangerschaft nicht begonnen werden. Bei Patientinnen, die eine Schwangerschaft planen, sollten alternative blutdrucksenkende Behandlungen mit einem nachgewiesenen Sicherheitsprofil für die Schwangerschaft angewendet werden, es sei denn, eine Fortsetzung der ACE-Hemmer-Therapie wird als notwendig erachtet sollte begonnen werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.6).
Ethnische Unterschiede
Wie bei anderen Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern ist Enalapril bei der Senkung des Blutdrucks bei Schwarzen offenbar weniger wirksam als bei Nicht-Schwarzen, möglicherweise aufgrund einer höheren Prävalenz von Erkrankungen mit niedrigem Reninwert in der schwarzen Bevölkerung mit Hypertonie.
Hydrochlorothiazid
Beeinträchtigte Nierenfunktion
Thiazide sind möglicherweise nicht die geeigneten Diuretika für die Behandlung von Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und sind bei Kreatinin-Clearance-Werten von 30 ml/min oder weniger (d. h. mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung) unwirksam (siehe Abschnitt 4.2 und Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen). Anwendung Enalaprilmaleat-Hydrochlorothiazid, eingeschränkte Nierenfunktion, Enalaprilmaleat, eingeschränkte Nierenfunktion in Abschnitt 4.4).
Hepatopathie
Thiazide sollten bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder fortschreitender Lebererkrankung mit Vorsicht angewendet werden, da leichte Veränderungen des Wasser- und Elektrolythaushalts ein Leberkoma auslösen können (siehe Abschnitt 4.4).
Stoffwechsel- und endokrine Wirkungen
Eine Thiazidtherapie kann die Glukosetoleranz beeinträchtigen. Eine Dosisanpassung von Antidiabetika, einschließlich Insulin, kann erforderlich sein (siehe Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung, Enalaprilmaleat, Diabetiker in Abschnitt 4.4).
Die Therapie mit Thiaziddiuretika kann mit einem Anstieg des Cholesterin- und Triglyceridspiegels einhergehen; bei einer Dosis von 12,5 mg Hydrochlorothiazid wurden jedoch nur minimale oder keine Wirkungen berichtet. Darüber hinaus wurden in klinischen Studien mit 6 mg Hydrochlorothiazid keine klinisch signifikanten Auswirkungen auf Glucose, Cholesterin, Triglyceride, Natrium, Magnesium oder Kalium berichtet.
Bei einigen Patienten kann die Thiazidtherapie mit der Entwicklung von Hyperurikämie und/oder Gicht einhergehen. Diese hyperurikämische Wirkung scheint dosisabhängig zu sein und ist bei der in SINERTEC enthaltenen Dosis von 6 mg Hydrochlorothiazid klinisch nicht signifikant. Darüber hinaus kann Enalapril die Ausscheidung von Harnsäure über den Urin erhöhen und dadurch die hyperurikämische Wirkung von Hydrochlorothiazid abschwächen.
Eine regelmäßige Messung der Serumelektrolyte sollte in angemessenen Abständen durchgeführt werden, wie dies bei allen mit Diuretika behandelten Patienten der Fall ist.
Thiazide (einschließlich Hydrochlorothiazid) können ein Elektrolytungleichgewicht (Hypokaliämie, Hyponatriämie und hypochlorämische Alkalose) verursachen Warnzeichen für ein Elektrolytungleichgewicht sind Xerostomie, Durst, Muskelermüdung, Lethargie, Schläfrigkeit, Ruhelosigkeit, Muskelschmerzen oder -krämpfe Oligurie, Tachykardie und Magen-Darm-Beschwerden wie Übelkeit und Erbrechen.
Obwohl während der Anwendung von Thiaziddiuretika eine Hypokaliämie auftreten kann, kann eine gleichzeitige Behandlung mit Enalapril eine durch Diuretika induzierte Hypokaliämie reduzieren. Das Risiko einer Hypokaliämie ist am größten bei Patienten mit Leberzirrhose, bei Patienten mit ausgeprägter Diurese, bei Patienten mit unzureichender oraler Aufnahme von Elektrolyten und bei Patienten, die gleichzeitig mit Kortikosteroiden oder ACTH behandelt werden (siehe Abschnitt 4.5).
Hyponatriämie kann bei ödematösen Patienten unter klimatischen Bedingungen hoher Temperatur auftreten. Chloridmangel ist normalerweise mild und erfordert normalerweise keine Behandlung.
Thiazide können die Calciumausscheidung im Urin vermindern und ohne bekannte Störungen des Calciumstoffwechsels einen intermittierenden und leichten Anstieg des Serumcalciums verursachen.Eine ausgeprägte Hyperkalzämie kann ein Zeichen für einen latenten Hyperparathyreoidismus sein. Die Behandlung mit Thiazid sollte beendet werden, bevor die Nebenschilddrüsenfunktion getestet wird.
Thiazide erhöhen nachweislich die Ausscheidung von Magnesium im Urin, was zu Hypomagnesiämie führen kann.
Anti-Doping-Test
Das in diesem Arzneimittel enthaltene Hydrochlorothiazid kann bei Anti-Doping-Tests zu einem positiven Ergebnis führen.
Überempfindlichkeit
Bei Patienten, die Thiazide einnehmen, können Überempfindlichkeitsreaktionen mit oder ohne Allergie oder Asthma bronchiale in der Vorgeschichte auftreten. Bei der Anwendung von Thiaziden wurde über eine Verschlimmerung oder Aktivierung von systemischem Lupus erythematodes berichtet.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Enalaprilmaleat-Hydrochlorothiazid
Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)
Klinische Studiendaten haben gezeigt, dass eine duale Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren mit einer höheren Häufigkeit von Nebenwirkungen wie Hypotonie, Hyperkaliämie und vermindertem Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) im Vergleich zur Anwendung eines einzelnen Wirkstoffs, der im RAAS-System aktiv ist (siehe Abschnitte 4.3, 4.4 und 5.1).
Andere blutdrucksenkende Arzneimittel
Die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel kann die blutdrucksenkende Wirkung von Enalapril und Hydrochlorothiazid verstärken.
Die gleichzeitige Anwendung mit Nitroglycerin und anderen Nitraten oder anderen Vasodilatatoren kann den Blutdruck weiter senken.
Lithium
Bei gleichzeitiger Gabe von Lithium und ACE-Hemmern wurde über einen reversiblen Anstieg der Serumlithiumkonzentration und der Lithiumtoxizität berichtet. Die gleichzeitige Anwendung von Thiaziddiuretika kann den Lithiumspiegel weiter erhöhen und das Risiko einer Lithiumtoxizität mit ACE-Hemmern erhöhen.
Die Anwendung von VASORETIC mit Lithium wird nicht empfohlen, aber wenn die Kombination erforderlich ist, sollte eine sorgfältige Überwachung der Serumlithiumspiegel erfolgen (siehe Abschnitt 4.4).
Nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente
Die chronische Verabreichung von NSAR kann die blutdrucksenkende Wirkung eines ACE-Hemmers oder die diuretische, natriuretische und blutdrucksenkende Wirkung von Diuretika verringern.
Die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs (einschließlich COX-2-Hemmern) und ACE-Hemmern hat eine additive Wirkung auf den Anstieg des Serumkaliums und kann zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen. Diese Wirkungen sind normalerweise reversibel. Selten kann ein akutes Nierenversagen auftreten bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (z. B. ältere Menschen oder Patienten mit Volumenmangel, einschließlich Patienten unter Diuretikatherapie).
Enalaprilmaleat
Kaliumsparende Diuretika oder Kaliumpräparate
ACE-Hemmer dämpfen den durch Diuretika induzierten Kaliumverlust. Kaliumsparende Diuretika (z. B. Spironolacton, Triamteren oder Amilorid), Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe können zu einem signifikanten Anstieg des Serumkaliums führen. Wenn eine gleichzeitige Anwendung aufgrund einer nachgewiesenen Hypokaliämie angezeigt ist, sollten sie mit Vorsicht und unter häufiger Überwachung des Serumkaliums angewendet werden (siehe Abschnitt 4.4).
Diuretika (Thiazide oder Schleifendiuretika)
Eine vorangegangene Behandlung mit hochdosierten Diuretika kann zu Beginn der Therapie mit Enalapril zu einem Volumenmangel und dem Risiko einer Hypotonie führen (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4). Die blutdrucksenkende Wirkung kann durch das Absetzen von Diuretika, durch die Erhöhung des Blutvolumens oder durch die Einnahme von Salzen verringert werden.
Trizyklische Antidepressiva / Antipsychotika / Anästhetika
Die gleichzeitige Anwendung einiger Anästhetika, trizyklischer Antidepressiva und Antipsychotika mit ACE-Hemmern kann zu einer weiteren Blutdrucksenkung führen (siehe Abschnitt 4.4).
Sympathomimetika
Sympathomimetika können die blutdrucksenkende Wirkung von ACE-Hemmern verringern.
Antidiabetika
Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern und Antidiabetika (Insuline, orale Antidiabetika) zu einer Verstärkung der blutzuckersenkenden Wirkung mit dem Risiko einer Hypoglykämie führen kann, die in den ersten Wochen mit größerer Wahrscheinlichkeit aufzutreten scheint einer Kombinationsbehandlung und bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).
Alkohol
Alkohol verstärkt die blutdrucksenkende Wirkung von ACE-Hemmern.
Acetylsalicylsäure, Thrombolytika und Betablocker
Enalapril kann sicher gleichzeitig mit Acetylsalicylsäure (in kardiologischen Dosen), Thrombolytika und Betablockern verabreicht werden.
Aurotherapie
Nitritoide Reaktionen (mit Symptomen wie Gesichtsrötung, Übelkeit, Erbrechen und Hypotonie) wurden selten bei Patienten berichtet, die injizierbares Gold (Natriumaurothiomalat) und gleichzeitig mit ACE-Hemmern, einschließlich Enalapril, behandelt wurden.
Hydrochlorothiazid
Nicht depolarisierende Muskelrelaxanzien
Thiazide können die Empfindlichkeit gegenüber Tubocurarin erhöhen.
Alkohol, Barbiturate oder Opioid-Analgetika
Eine Potenzierung der orthostatischen Hypotonie kann auftreten.
Antidiabetika (oral und Insulin)
Eine Dosisanpassung des Antidiabetikums kann erforderlich sein (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).
Harze von Cholestyramin und Colestipol
Die Anwesenheit von Anionenaustauscherharzen stört die Absorption von Hydrochlorothiazid.Einzeldosen von Cholestyramin- oder Colestipolharzen binden Hydrochlorothiazid und reduzieren seine Aufnahme aus dem Magen-Darm-Trakt um bis zu 85 % bzw. 43 %.
Arzneimittel, die eine Verlängerung des QT-Intervalls bewirken (z. B. Chinidin, Procainamid, Amiodaron, Sotalol)
Erhöhtes Risiko von Torsade de Pointes.
Digitalis-Glykoside
Hypokaliämie kann die Reaktion des Herzens auf die toxischen Wirkungen von Digitalis (z. B. erhöhte ventrikuläre Reizbarkeit) sensibilisieren oder verstärken.
Kortikosteroide, ACTH
Erhöhter Elektrolytmangel, insbesondere Hypokaliämie.
Kaliuretische Diuretika (z. B. Furosemid), Carbenoxolon oder Missbrauch von Abführmitteln
Hydrochlorothiazid kann den Kalium- und/oder Magnesiumverlust erhöhen.
Pressoramine (z. B. Noradrenalin)
Die Wirkung der Pressoramine kann abgeschwächt werden.
Zytostatika (z. B. Cyclophosphamid, Methotrexat)
Thiazide können die renale Ausscheidung von Zytostatika reduzieren und ihre myelosuppressive Wirkung verstärken.
Kinder und Jugendliche
Interaktionsstudien wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
ACE-Hemmer:
Die Anwendung von ACE-Hemmern während des ersten Schwangerschaftstrimesters wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).
Die Anwendung von ACE-Hemmern ist während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Epidemiologische Hinweise auf das Teratogenitätsrisiko nach Exposition mit ACE-Hemmern während des ersten Schwangerschaftstrimesters sind nicht schlüssig; eine geringfügige Erhöhung des Risikos kann jedoch nicht ausgeschlossen werden. Bei Patientinnen, die eine Schwangerschaft planen, sollten alternative blutdrucksenkende Behandlungen mit einem nachgewiesenen Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft angewendet werden, es sei denn, eine Fortsetzung der ACE-Hemmer-Therapie wird als notwendig erachtet.
Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit ACE-Hemmern sofort abgebrochen und gegebenenfalls eine alternative Therapie eingeleitet werden.
Die Exposition gegenüber ACE-Hemmern während des zweiten und dritten Trimesters führt bekanntermaßen bei Frauen zu fetaler Toxizität (verminderte Nierenfunktion, Oligohydramnion, verzögerte Schädelknochenbildung) und neonataler Toxizität (Nierenversagen, Hypotonie, Hyperkaliämie) (siehe Abschnitt 5.3). Es trat ein mütterliches Oligohydramnion auf, das vermutlich auf eine verminderte fetale Nierenfunktion hindeutet und zu Kontrakturen der Gliedmaßen, kraniofazialen Deformationen und der Entwicklung einer Lungenhypoplasie führen kann.
Bei Exposition gegenüber einem ACE-Hemmer ab dem zweiten Schwangerschaftstrimester wird eine Ultraschalluntersuchung der Nierenfunktion und des Schädels empfohlen.
Säuglinge, deren Mütter ACE-Hemmer eingenommen haben, sollten engmaschig auf die Entwicklung einer Hypotonie überwacht werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Hydrochlorothiazid:
Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit Hydrochlorothiazid während der Schwangerschaft vor, insbesondere im ersten Trimester. Tierversuche reichen nicht aus. Hydrochlorothiazid passiert die Plazenta und kann aufgrund des pharmakologischen Wirkmechanismus von Hydrochlorothiazid während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters die fetale und plazentare Durchblutung beeinträchtigen und zu fetalen und neonatalen Wirkungen wie Gelbsucht, Gleichgewichtsstörungen, Elektrolyt und Thrombozytopenie führen.
Hydrochlorothiazid sollte nicht bei Schwangerschaftsödemen, Schwangerschaftshypertonie oder Präeklampsie aufgrund des Risikos eines verringerten Plasmavolumens und einer plazentaren Hypoperfusion ohne positiven Einfluss auf den Krankheitsverlauf angewendet werden.
Hydrochlorothiazid sollte bei schwangeren Frauen nicht bei essentieller Hypertonie angewendet werden, außer in seltenen Situationen, in denen keine andere Behandlung möglich ist.
Fütterungszeit
Enalapril:
Begrenzte pharmakokinetische Daten zeigen sehr niedrige Konzentrationen in der Muttermilch (siehe Abschnitt 5.2). Obwohl diese Konzentrationen klinisch irrelevant zu sein scheinen, wird die Anwendung von VASORETIC während der Stillzeit bei Frühgeborenen und in den ersten Wochen nach der Entbindung aufgrund des hypothetischen Risikos kardiovaskulärer und renaler Wirkungen und aufgrund unzureichender klinischer Erfahrung nicht empfohlen. Bei älteren Säuglingen kann die Anwendung von VASORETIC bei stillenden Müttern erwogen werden, wenn diese Behandlung für die Mutter erforderlich ist und das Kind auf mögliche Nebenwirkungen hin überwacht wird.
Hydrochlorothiazid:
Hydrochlorothiazid geht in geringen Mengen in die Muttermilch über. Thiazide in hohen Dosen, die eine starke Diurese verursachen, können die Milchproduktion hemmen. Die Anwendung von VASORETIC während der Stillzeit wird nicht empfohlen. Wenn VASORETIC während der Stillzeit angewendet wird, sollten die Dosen so niedrig wie möglich gehalten werden.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Beim Führen von Fahrzeugen oder Bedienen von Maschinen ist zu berücksichtigen, dass gelegentlich Schwindel oder Müdigkeit auftreten können (siehe Abschnitt 4.8).
04.8 Nebenwirkungen
VASORETIC wird im Allgemeinen gut vertragen. In klinischen Studien waren die Nebenwirkungen im Allgemeinen mild und vorübergehend und erforderten in vielen Fällen kein Absetzen der Therapie.
Die häufigsten Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit VASORETIC berichtet wurden, waren Kopfschmerzen und Husten.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden mit VASORETIC, Enalapril allein oder Hydrochlorothiazid allein, sowohl während klinischer Studien als auch während der Markteinführung des Arzneimittels, berichtet:
Tabelle 1. Nebenwirkungen von VASORETIC
* In klinischen Studien waren die Inzidenzraten in der Placebo- und der aktiven Kontrollgruppe vergleichbar.
** Nur bei Dosen von 12,5 und 25 mg Hydrochlorothiazid beobachtet, wie die in VASORETIC gefundene Dosis.
*** Die Häufigkeit von Muskelkrämpfen, die als häufig definiert ist, bezieht sich auf Dosen von 12,5 und 25 mg Hydrochlorothiazid als die in VASORETIC vorhandene Dosis, während die Häufigkeit des Ereignisses als gelegentlich definiert ist, wenn sie sich auf die Dosis von 6 mg Hydrochlorothiazid bezieht vorhanden in SINERTEC Meldung von vermuteten Nebenwirkungen.
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels aufgetreten sind, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Überdosierung
Zur Behandlung einer VASORETIC-Überdosierung liegen keine spezifischen Informationen vor. Die Behandlung ist symptomatisch und unterstützend. Die Behandlung mit VASORETIC sollte abgebrochen und der Patient engmaschig überwacht werden. Zu den empfohlenen Maßnahmen gehören die Herbeiführung von Erbrechen, die Gabe von Aktivkohle und eines Abführmittels bei kürzlich erfolgter Einnahme sowie die Korrektur von Dehydration, Elektrolytungleichgewicht und Hypotonie gemäß etablierter Verfahren.
Enalaprilmaleat
Die relevantesten Wirkungen einer Überdosierung, über die bisher berichtet wurde, sind eine ausgeprägte Hypotonie, die etwa sechs Stunden nach Einnahme der Tabletten auftritt, begleitet von einer Blockade des Renin-Angiotensin-Systems und Benommenheit. Symptome im Zusammenhang mit einer Überdosierung von ACE-Hemmern können Kreislaufschock, Elektrolytstörungen sein , Nierenversagen, Hyperventilation, Tachykardie, Herzklopfen, Bradykardie, Schwindel, Angst und Husten.
Nach Einnahme von 300 mg bzw. 440 mg Enalaprilmaleat wurde berichtet, dass die Serumspiegel von Enalaprilat 100- bzw. 200-mal höher waren als die, die typischerweise nach therapeutischen Dosen beobachtet werden.
Bei einer Überdosierung wird die intravenöse Infusion von Kochsalzlösung empfohlen. Im Falle einer Hypotonie sollte der Patient in eine Anti-Schock-Position gebracht werden. Falls verfügbar, kann auch eine Behandlung mit Angiotensin II und/oder Katecholamininfusion in Betracht gezogen werden , Maßnahmen zur Elimination von Enalaprilmaleat ergreifen (z. B. Erbrechen, Magenspülung, Verabreichung von Adsorbentien und Natriumsulfat) Enalaprilat kann durch Hämodialyse aus dem allgemeinen Blutkreislauf entfernt werden (siehe Abschnitt 4.4). Bei therapierefraktärer Bradykardie ist eine Schrittmacherbehandlung angezeigt. Vitalparameter, Serumelektrolyte und Kreatininkonzentrationen sollten kontinuierlich überwacht werden.
Hydrochlorothiazid
Die am häufigsten beobachteten Anzeichen und Symptome sind solche, die durch Elektrolytmangel (Hypokaliämie, Hypochlorämie, Hyponatriämie) und Dehydration als Folge einer „übermäßigen Diurese“ verursacht werden. Wenn zusätzlich Digitalis gegeben wurde, kann eine Hypokaliämie eine „Herzrhythmusstörung“ verstärken.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACE-Hemmer) und Diuretika.
ATC-Code: C09BA02.
VASORETIC (Enalaprilmaleat / Hydrochlorothiazid, MSD) ist die Kombination eines Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitors (Enalaprilmaleat) und eines Diuretikums (Hydrochlorothiazid); diese Kombination verleiht VASORETIC blutdrucksenkende und harntreibende Eigenschaften.
Enalaprilmaleat wird chemisch als (S)-1-[N-[1-(Ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]-L-Alanyl]-L-Prolinmaleat (1:1) bezeichnet, während Hydrochlorothiazid 6-Chlor- 7-Sulfamoyl-3,4-dihydro-(2H)-1,2,4-benzothiadiazin-1,1-dioxid.
Enalaprilmaleat und Hydrochlorothiazid wurden allein oder gleichzeitig zur Behandlung von Bluthochdruck angewendet.
Die blutdrucksenkende Wirkung dieser beiden Mittel ist additiv und hält mindestens 24 Stunden an.
Es wurde gezeigt, dass die Enalaprilmaleat-Komponente von VASORETIC den mit Hydrochlorothiazid verbundenen Kaliumverlust dämpft.
Enalaprilmaleat und Hydrochlorothiazid haben ein ähnliches Dosierungsschema. VASORETIC stellt eine geeignete Formulierung zur gleichzeitigen Anwendung von Enalaprilmaleat und Hydrochlorothiazid dar.
Wirkmechanismus
Enalaprilmaleat
Das Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) ist eine Peptidyldipeptidase, die die Umwandlung von Angiotensin I in Angiotensin II, eine druckwirksame Substanz, katalysiert.Nach der Resorption wird Enalapril zu Enalaprilat hydrolysiert, das es hemmt.ACE. Die Hemmung von ACE führt zu einer Abnahme der Plasma-Angiotensin-II-Spiegel, was zu einer Erhöhung der Plasma-Renin-Aktivität (aufgrund der Unterbrechung der negativen Rückkopplung auf die Renin-Freisetzung) und einer verminderten Sekretion von Aldosteron führt. ACE ist mit Kininase II identisch; Folglich kann Enalapril auch den Abbau von Bradykinin, einem potenten Peptid-Vasodepressor, blockieren.Die Rolle des letzteren bei der therapeutischen Wirkung von Enalapril muss jedoch noch geklärt werden. Der Mechanismus, durch den Enalapril den Blutdruck senkt, scheint hauptsächlich in der Suppression des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems zu bestehen, das eine sehr wichtige Rolle bei der Blutdruckregulation spielt Enalapril hat eine blutdrucksenkende Wirkung auch bei Patienten mit Hypertonie und niedrigem Renin.
Enalaprilmaleat - Hydrochlorothiazid
Hydrochlorothiazid ist ein harntreibendes und blutdrucksenkendes Mittel, das die Reninaktivität im Plasma erhöht. Obwohl Enalapril allein auch bei Patienten mit niedrigem Renin-Hypertonie eine blutdrucksenkende Wirkung hat, führt die gleichzeitige Anwendung von Hydrochlorothiazid bei diesen Patienten zu einer stärkeren Blutdrucksenkung.
Enalaprilmaleat
Die Verabreichung von Enalaprilmaleat an Patienten mit Hypertonie führte zu einer Senkung des Blutdrucks im Liegen und im Stehen ohne einen signifikanten Anstieg der Herzfrequenz.
Eine symptomatische orthostatische Hypotonie ist selten. Bei einigen Patienten kann eine optimale Blutdrucksenkung eine mehrwöchige Therapie erfordern. Ein abruptes Absetzen von Enalaprilmaleat ist nicht mit einem schnellen Blutdruckanstieg verbunden.
Eine wirksame Hemmung der ACE-Aktivität tritt normalerweise 2-4 Stunden nach oraler Gabe einer Einzeldosis Enalapril auf. Der Beginn der blutdrucksenkenden Wirkung wird normalerweise nach einer Stunde beobachtet und die maximale Aktivität wird 4-6 Stunden nach der Verabreichung erreicht. Die Wirkungsdauer beträgt Dosis -verbunden. Es wurde jedoch gezeigt, dass die blutdrucksenkende und hämodynamische Wirkung bei der empfohlenen Dosierung für mindestens 24 Stunden aufrechterhalten wird.
In hämodynamischen Studien bei Patienten mit essentieller Hypertonie geht die Blutdrucksenkung mit einer Verringerung des peripheren arteriellen Widerstands mit einem leichten Anstieg des Herzzeitvolumens und einer geringen oder keiner Änderung der Herzfrequenz einher. Nach der Gabe von Enalaprilmaleat kam es zu einer Erhöhung des renalen Blutflusses, während die glomeruläre Filtrationsrate unverändert blieb. Bei Patienten, die bereits vor der Behandlung eine niedrige glomeruläre Filtrationsrate hatten, stieg diese in der Regel an.
Eine antihypertensive Behandlung mit Enalapril führt zu einer signifikanten Verringerung der linksventrikulären Hypertrophie, während die systolische Leistung des linken Ventrikels erhalten bleibt.
Enalaprilmaleat - Hydrochlorothiazid
In klinischen Studien war das Ausmaß der Blutdrucksenkung, die bei der Kombination von Enalaprilmaleat und Hydrochlorothiazid beobachtet wurde, größer als bei einer der beiden Komponenten allein. Darüber hinaus wurde die blutdrucksenkende Wirkung von VASORETIC für mindestens 24 Stunden aufrechterhalten.
Doppelblock
Zwei große randomisierte kontrollierte Studien (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) und VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathie in Diabetes)) haben die Anwendung der Kombination eines ACE-Hemmers mit einem Antagonisten des Angiotensin-II-Rezeptor. ONTARGET war eine Studie, die an Patienten mit kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte oder Diabetes mellitus Typ 2 in Verbindung mit Anzeichen einer Organschädigung durchgeführt wurde. VA NEPHRON-D wurde an Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und diabetischer Nephropathie durchgeführt.
Diese Studien zeigten keine signifikante positive Wirkung auf renale und/oder kardiovaskuläre Ergebnisse und Mortalität, während ein erhöhtes Risiko für Hyperkaliämie, akute Nierenschädigung und/oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie beobachtet wurde.
Diese Ergebnisse sind aufgrund ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaften auch für andere ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten relevant.
ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sollten daher bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) war eine Studie, die den Vorteil der zusätzlichen Gabe von Aliskiren zur Standardtherapie eines ACE-Hemmers oder Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 und chronischer Nierenerkrankung verifizieren sollte , Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder beides Die Studie wurde aufgrund eines erhöhten Risikos für unerwünschte Ereignisse vorzeitig beendet Kardiovaskuläre Todesfälle und Schlaganfälle traten in der Aliskiren-Gruppe zahlenmäßig häufiger auf als in der Placebo-Gruppe, und Nebenwirkungen und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse von Interesse ( Hyperkaliämie, Hypotonie und Nierenfunktionsstörung) wurden in der Aliskiren-Gruppe häufiger berichtet als in der Placebo-Gruppe.
05.2 „Pharmakokinetische Eigenschaften
Enalaprilmaleat
Oral verabreichtes Enalaprilmaleat wird schnell resorbiert und erreicht innerhalb einer Stunde nach der Verabreichung maximale Serumkonzentrationen. Basierend auf der Urinausscheidung beträgt der Prozentsatz von Enalapril, der nach oraler Verabreichung resorbiert wird, etwa 60 %. Nach der Resorption wird Enalapril schnell und umfassend zu Enalaprilat, einem starken Inhibitor des Angiotensin-Converting-Enzyms, hydrolysiert.Spitzenkonzentrationen von Enalaprilat im Serum werden 3-4 Stunden nach einer oralen Dosis von Enalaprilmaleat beobachtet. Die Ausscheidung von Enalapril erfolgt hauptsächlich über die Nieren.Die wichtigsten im Urin vorhandenen Verbindungen sind Enalaprilat, das 40 % der Dosis ausmacht, und unverändertes Enalapril. Abgesehen von der Umwandlung zu Enalaprilat gab es keine Hinweise auf eine signifikante Metabolisierung von Enalapril.
Das Serumkonzentrationsprofil von Enalaprilat zeigt eine verlängerte terminale Phase, die eindeutig mit der Bindung an ACE verbunden ist. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion wird der Gleichgewichtszustand der Serumkonzentrationen am vierten Tag der Therapie mit Enalaprilmaleat erreicht Die Akkumulation von Enalaprilat nach mehreren oralen Dosen von Enalaprilmaleat beträgt 11 Stunden. Die orale Resorption von Enalaprilmaleat wird durch Nahrungsaufnahme im Magen-Darm-Trakt nicht beeinflusst.
Das Ausmaß der Resorption und Hydrolyse von Enalapril ist bei allen Dosierungen innerhalb des empfohlenen therapeutischen Bereichs ähnlich.
Hydrochlorothiazid
Hydrochlorothiazid wird nicht metabolisiert, aber schnell über die Nieren ausgeschieden.Bei einer Überwachung der Plasmaspiegel von mindestens 24 Stunden wurde beobachtet, dass die Plasmahalbwertszeit über einen Bereich von 5,6 bis 14,8 Stunden variierte.
Mindestens 61 % der oralen Dosis werden innerhalb von 24 Stunden unverändert ausgeschieden. Hydrochlorothiazid passiert die Plazentaschranke, jedoch nicht die Blut-Hirn-Schranke.
Enalaprilmaleat - Hydrochlorothiazid
Mehrere gleichzeitige Dosen von Enalaprilmaleat und Hydrochlorothiazid haben einen geringen oder keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit jedes dieser Arzneimittel. Die Kombinationstablette ist der gleichzeitigen Anwendung der beiden separaten Komponenten bioäquivalent.
Fütterungszeit
Nach einer oralen Einzeldosis von 20 mg bei 5 Frauen in der postpartalen Phase betrug der mittlere Spitzenspiegel von Enalapril in der Milch 1,7 µg/l (Bereich 0,54 bis 5,9 µg/l) 4 bis 6 Stunden nach der Dosis. Der mittlere Spitzenspiegel von Enalaprilat betrug 1,7 µg / L (Bereich 1,2 bis 2,3 µg / L); die Spitzen traten zu unterschiedlichen Zeiten über den 24-Stunden-Zeitraum auf. Unter Verwendung von Daten aus Spitzenmilchspiegeln würde die geschätzte maximale Aufnahme eines ausschließlich gestillten Säuglings etwa 0,16 % der gewichtsadaptierten mütterlichen Dosis betragen / L 4 Stunden nach einer Dosis und Spitzenspiegel von Enalaprilat von 0,75 µg / L ungefähr 9 Stunden nach der Dosis Die Gesamtmenge an Enalapril und Enalaprilat, gemessen in der Milch während des 24-Stunden-Zeitraums, betrug 1,44 µg / L und 0,63 µg / L. bzw.
Der Enalaprilat-Gehalt in der Milch war nicht messbar (
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Enalaprilmaleat
Die Sicherheit von Enalapril wurde umfassend an Mäusen, Ratten, Hunden und Affen untersucht, um seine allgemeine Toxizität festzustellen.
Akute Toxizität
Orale LD50 ca. 2.000 mg/kg bei Mäusen und Ratten.
Subakute und chronische Toxizität
Ratten: bei Ratten, die bis zu 1 Jahr mit 10-30-90 mg / kg / Tag behandelt wurden, gab es eine leichte Verringerung der mittleren Gewichtszunahme bei allen Dosisstufen; Azotämiewerte stiegen bei Ratten, die mit 30 oder 90 mg / Tag kg / Tag behandelt wurden Tag wurden jedoch keine arzneimittelabhängigen histologischen Veränderungen der Nieren gefunden.
Hunde: Hunde, die bis zu 1 Jahr mit 15 mg/kg/Tag behandelt wurden, zeigten keine arzneimittelabhängigen Veränderungen.
Affen: Affen, die einen Monat lang mit 30 mg/kg/Tag behandelt wurden, zeigten keine arzneimittelabhängigen Veränderungen.
An Ratten und Kaninchen wurden teratogene Studien durchgeführt und die Auswirkungen von Enalapril auf die Reproduktion und die postnatale Entwicklung bei Ratten bewertet.Enalapril wurde trächtigen Ratten in Dosen von bis zu 1.200 mg / kg / Tag (das 2.000-fache der maximalen Humandosis) ab dem 6. Tag verabreicht bis Tag 17 der Trächtigkeit und es wurden keine Hinweise auf Embryoletalität oder Teratogenität gefunden.
Bei männlichen und weiblichen Ratten, die mit Enalapril-Dosen von 10 bis 90 mg/kg/Tag behandelt wurden, wurden keine nachteiligen Wirkungen auf die Fortpflanzungsaktivität festgestellt Weder Enalapril noch Enalaprilat noch Enalapril in Verbindung mit Hydrochlorothiazid waren mutagen im Ames-Mikrobenmutagen-Test mit Or ohne Stoffwechselaktivierung. Die Kombination von Enalapril und Hydrochlorothiazid war in einem alkalischen In-vitro-Elutionsassay an Rattenhepatozyten und einem In-vitro-Chromosomenaberrationsassay negativ.Nach 106-wöchiger Verabreichung von Enalapril an Ratten mit Dosen bis zu 90 mg/kg/kg wurden keine kanzerogenen Wirkungen beobachtet. Tag (150-fache der maximalen Tagesdosis für den Menschen).
Enalapril wurde auch männlichen und weiblichen Mäusen 94 Wochen lang in Dosen von bis zu 90 bzw. 180 mg/kg/Tag (das 150- bzw.
Hydrochlorothiazid
In akuten und chronischen Toxikologiestudien wurde eine relativ geringe Toxizität von Hydrochlorothiazid beobachtet.In akuten Tiertoxikologiestudien ist die LD 50 bei Mäusen größer als 10.000 mg/kg in Suspension oral und 884 mg/kg intravenös. Bei Ratten beträgt die akute LD 50 mehr als 10.000 mg/kg als Suspension oral und 3.130 mg/kg als Suspension intraperitoneal Bei Kaninchen beträgt die akute IV LD 50 461 mg/kg und bei Hunden ca. 1.000 mg/kg Hunde tolerieren bis zu 2.000 mg/kg oral ohne Anzeichen von Toxizität In chronischen oralen Toxikologie-Studien an Ratten mit Dosen von bis zu 2.000 mg / kg / Tag an 5 Tagen pro Woche über 26 Wochen wurden keine Anzeichen der Wirkung beobachtet an Ratten in einer Zwei-Wurf-Studie, an Mäuse in einer 2-Generationen-Studie und an Kaninchen mit einem positiven Schwangerschaftstest. Keine dieser Studien zeigte teratogene Wirkungen von Hydrochlorothiazid.Nachkommen, die bis zum Absetzen oder zur Reife aufgezogen wurden, zeigten keine Anzeichen von behandlungsbedingten Wirkungen.
Enalaprilmaleat - Hydrochlorothiazid
Die akute LD50 von Hydrochlorothiazid, die Mäusen intraperitoneal verabreicht wurde, war niedriger, wenn Enalapril eine Stunde vor der Behandlung oral verabreicht wurde. Diese Variation war jedoch gering und bei Dosen, die klinisch nicht signifikant wären. Es wurden keine beobachtet. Anzeichen einer akuten oralen Toxizität von Enalapril in Mäuse, die mit oralem Hydrochlorothiazid vorbehandelt wurden.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Natriumbicarbonat, Lactose-Monohydrat, gelbes Eisenoxid, Maisstärke, vorverkleisterte Stärke, Magnesiumstearat.
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Die Tabletten sind in Aluminium-Blisterpackungen enthalten.
14 Tabletten von 20 mg + 12,5 mg
28 Tabletten von 20 mg + 12,5 mg
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
MERCK SHARP & DOHME LIMITED Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire, Großbritannien
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
14 Tabletten 20 mg + 12,5 mg AIC: 027056011
28 Tabletten 20 mg + 12,5 mg AIC: 027056023
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Dezember 1989 / Juni 2005
