Wirkstoffe: Humaner Papillomavirus 9-valenter Impfstoff (rekombinant, adsorbiert)
Gardasil 9 Injektionssuspension in einer Fertigspritze
Warum wird Gardasil 9 verwendet? Wofür ist das?
Gardasil 9 ist ein Impfstoff für Kinder und Jugendliche ab 9 Jahren und für Erwachsene. Die Impfung mit Gardasil 9 ist zum Schutz vor Krankheiten angezeigt, die durch das Humane Papillomavirus (HPV) der Typen 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 und 58 verursacht werden.
Diese Erkrankungen umfassen präkanzeröse und kanzeröse Läsionen der weiblichen Genitalien (Zervix, Vulva und Vagina), präkanzeröse und kanzeröse Läsionen des Anus und Genitalwarzen bei Männern und Frauen.
Gardasil 9 wurde bei Männern und Frauen im Alter zwischen 9 und 26 Jahren untersucht.
Gardasil 9 schützt vor den HPV-Typen, die für die meisten dieser Erkrankungen verantwortlich sind.
Gardasil 9 ist angezeigt, um diese Krankheiten zu verhindern. Der Impfstoff wird nicht zur Behandlung von HPV-bedingten Erkrankungen angewendet Gardasil 9 hat keine Wirkung bei Personen, die bereits eine persistierende Infektion oder eine Erkrankung haben, die mit einem der im Impfstoff enthaltenen HPV-Typen verbunden ist. Bei Personen, die bereits mit einem oder mehreren im Impfstoff enthaltenen HPV-Typen infiziert wurden, kann Gardasil 9 jedoch noch vor Krankheiten schützen, die mit den anderen im Impfstoff enthaltenen HPV-Typen verbunden sind.
Gardasil 9 kann keine HPV-bedingten Krankheiten verursachen.
Wenn eine Person mit Gardasil 9 geimpft wird, stimuliert das Immunsystem (das natürliche Abwehrsystem des Körpers) die Produktion von Antikörpern gegen die 9 HPV-Typen im Impfstoff, die zum Schutz vor durch diese Viren verursachten Krankheiten beitragen.
Wenn Sie oder Ihr Kind eine erste Dosis Gardasil 9 erhalten, muss die Impfung mit Gardasil 9 abgeschlossen werden.
Wenn Sie oder Ihr Kind bereits einen HPV-Impfstoff erhalten haben, fragen Sie Ihren Arzt, ob Gardasil 9 für Sie geeignet ist.
Gardasil 9 muss gemäß den offiziellen Richtlinien verwendet werden.
Kontraindikationen Wann sollte Gardasil nicht verwendet werden 9
Sie sollten Gardasil 9 nicht erhalten, wenn Sie oder das Kind:
- Sie allergisch gegen einen der Wirkstoffe oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Impfstoffs sind (in Abschnitt 6 als „sonstige Bestandteile“ aufgeführt);
- Sie eine allergische Reaktion entwickelt haben, nachdem Sie eine Dosis Gardasil oder Silgard (HPV-Typen 6, 11, 16 und 18) oder Gardasil 9 erhalten haben.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Gardasil 9 . beachten?
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal, wenn Sie oder Ihr Kind:
- Sie haben eine Blutgerinnungsstörung (eine Krankheit, die mehr als normale Blutungen beinhaltet), wie z. B. Hämophilie;
- Sie haben ein geschwächtes Immunsystem, zum Beispiel aufgrund eines genetischen Defekts, einer HIV-Infektion oder Arzneimitteln, die das Immunsystem beeinflussen;
- Sie eine Krankheit mit hohem Fieber haben. Ein leichtes Fieber oder ein „Infekt der oberen Atemwege (zum Beispiel eine Erkältung) allein sind jedoch kein Grund, die Impfung zu verschieben.
Ohnmacht, manchmal begleitet von Stürzen, kann (insbesondere bei Jugendlichen) nach jeder Nadelinjektion auftreten. Informieren Sie daher Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie aufgrund einer früheren Injektion ohnmächtig geworden sind.
Wie bei allen Impfstoffen schützt Gardasil 9 möglicherweise nicht alle geimpften Personen.
Gardasil 9 schützt nicht vor Humanen Papillomaviren jeglicher Art. Daher sollte die Anwendung geeigneter Vorsichtsmaßnahmen gegen sexuell übertragbare Krankheiten beibehalten werden.
Die Impfung ersetzt nicht die routinemäßige Kontrolle des Gebärmutterhalses. Wenn Sie eine Frau sind, müssen Sie weiterhin die Anweisungen Ihres Arztes bezüglich Gebärmutterhalsabstrich / Pap-Tests und Präventiv- und Schutzmaßnahmen befolgen.
Welche anderen wichtigen Informationen müssen Sie oder das Kind über Gardasil 9 . wissen?
Die Dauer des gewährten Schutzes ist derzeit nicht bekannt. Es werden längerfristige Studien durchgeführt, um festzustellen, ob eine Auffrischungsdosis erforderlich ist.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Gardasil 9 beeinflussen?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie oder das Kind andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Gardasil 9 kann zusammen mit einem kombinierten Auffrischimpfstoff mit Diphtherie (d) und Tetanus (T) zusammen mit Pertussis [azelluläre Komponente] (ap) und/oder [inaktivierter] Poliomyelitis (IPV) (dTap-Impfstoffe, dT-IPV, dTap .) verabreicht werden -IPV), an getrennten Injektionsstellen (in einem anderen Körperteil, zum Beispiel dem anderen Arm oder Bein) während derselben Impfsitzung.
Gardasil 9 hat möglicherweise keine optimale Wirkung, wenn es zusammen mit Arzneimitteln angewendet wird, die das Immunsystem unterdrücken.
Hormonelle Kontrazeptiva (zB die Pille) mindern den Schutz von Gardasil 9 nicht.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Wenn Sie schwanger sind oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, oder wenn Sie stillen, fragen Sie vor der Anwendung dieses Impfstoffs Ihren Arzt um Rat.
Gardasil 9 kann Frauen verabreicht werden, die stillen oder stillen möchten.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Gardasil 9 kann die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen leicht und vorübergehend beeinträchtigen (siehe Abschnitt 4 „Welche Nebenwirkungen sind möglich?“).
Gardasil 9 enthält Natriumchlorid
Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Dosis, dh es ist im Wesentlichen „natriumfrei“.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Anwendung Wie ist Gardasil 9 anzuwenden: Dosierung
Gardasil 9 wird von Ihrem Arzt als Injektion verabreicht. Sie oder das Kind erhalten 3 Dosen des Impfstoffs.
Erste Injektion: zum festgelegten Datum.
Zweite Injektion: vorzugsweise 2 Monate nach der ersten Injektion.
Dritte Injektion: vorzugsweise 6 Monate nach der ersten Injektion.
Wenn ein alternatives Impfschema erforderlich ist, sollte die zweite Dosis mindestens einen Monat nach der ersten Dosis und die dritte Dosis mindestens 3 Monate nach der zweiten Dosis verabreicht werden. Alle drei Dosen sollten innerhalb von 1 Jahr verabreicht werden. Fragen Sie hierzu Ihren Arzt nach weiteren Informationen.
Patienten, die den Impfstoff erhalten, müssen den 3-Dosen-Impfkurs absolvieren; andernfalls ist die Person, die den Impfstoff erhält, möglicherweise nicht vollständig geschützt.
Gardasil 9 wird durch die Haut in den Muskel (vorzugsweise in den Arm- oder Oberschenkelmuskel) injiziert.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Gardasil 9 . eingenommen haben?
Wenn keine Dosis Gardasil 9 verabreicht wird:
Wenn Sie eine der geplanten Injektionen vergessen haben, wird Ihr Arzt entscheiden, wann Ihnen die fehlende Dosis verabreicht wird. Es ist wichtig, dass Sie die Anweisungen Ihres Arztes oder des medizinischen Fachpersonals bezüglich nachfolgender Impfungen zur Verabreichung der verbleibenden Dosen befolgen.Wenn Sie vergessen haben, zum vereinbarten Zeitpunkt zum Arzt zu gehen oder nicht in der Lage sind, Ihren Arzt um Rat zu fragen 9 als erste Dosis, die nächsten beiden Dosen zum Abschluss des 3-Dosen-Impfzyklus sollten Gardasil 9 und kein anderer HPV-Impfstoff sein.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Impfstoffs haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Gardasil 9
Wie alle Impfstoffe kann auch dieser Impfstoff Nebenwirkungen haben, die jedoch nicht bei jedem auftreten.
Die folgenden Nebenwirkungen können nach der Anwendung von Gardasil 9 beobachtet werden:
Sehr häufig (kann mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen): Nebenwirkungen an der Injektionsstelle (Schmerzen, Schwellungen, Rötungen) und Kopfschmerzen.
Häufig (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen): Nebenwirkungen an der Injektionsstelle (Bluterguss und Juckreiz), Fieber, Müdigkeit, Schwindel und Übelkeit.
Wenn Gardasil 9 zusammen mit einem kombinierten Auffrischimpfstoff gegen Diphtherie, Tetanus, Pertussis [azelluläre Komponente] und Poliomyelitis [inaktiviert] während derselben Impfung verabreicht wurde, wurde eine stärkere Schwellung an der Injektionsstelle berichtet.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden nach der Einnahme von GARDASIL oder SILGARD berichtet und können auch nach der Anwendung von Gardasil 9 auftreten:
Ohnmacht, manchmal begleitet von Zittern oder Versteifung, wurde berichtet. Obwohl Ohnmachtsanfälle nicht häufig sind, sollten geimpfte Personen nach der Verabreichung des HPV-Impfstoffs 15 Minuten lang beobachtet werden.
Allergische Reaktionen wurden berichtet. Einige dieser Reaktionen waren schwerwiegend. Zu den Symptomen können Atembeschwerden, Ermüdung beim Atmen, Keuchen, Nesselsucht und/oder Hautausschlag gehören.
Wie bei anderen Impfstoffen wurden bei weit verbreiteter Anwendung des Impfstoffs Nebenwirkungen berichtet, darunter: vergrößerte Lymphknoten (Hals, Achselhöhlen, Leiste); (Muskelschwäche, abnorme Empfindungen, Kribbeln in Armen, Beinen und Oberkörper, oder Verwirrtheit (Guillain-Barrè-Syndrom, akute disseminierte Enzephalomyelitis); Erbrechen, Gelenkschmerzen, Muskelschmerzen, ungewöhnliche Müdigkeit und Schwäche, Schüttelfrost, allgemeines Unbehagen, leichtere Blutungen oder Blutergüsse als normal und Infektion der Haut an der Injektionsstelle .
Meldung von Nebenwirkungen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn bei Ihnen oder Ihrem Kind Nebenwirkungen auftreten, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem melden. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie den Impfstoff für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie diesen Impfstoff nicht nach dem Verfallsdatum, das auf dem Etikett der Spritze und dem Umkarton nach Verwendbarkeit angegeben ist. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
Im Kühlschrank lagern (2 ° C - 8 ° C). Nicht einfrieren. Bewahren Sie die Spritze in der äußeren Hülle auf, um sie vor Licht zu schützen.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen sollen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Zusammensetzung und Darreichungsform
Was Gardasil enthält 9
Die Wirkstoffe sind: hochgereinigte, nicht infektiöse Proteine für jeden Typ des Humanen Papillomavirus (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 und 58).
1 Dosis (0,5 ml) enthält ungefähr:
Humanes Papillomavirus1 Typ 6 L1-Protein 30 Mikrogramm
Humanes Papillomavirus1 Typ 11 L1-Protein 40 Mikrogramm
Humanes Papillomavirus1 Typ 16 L1-Protein 60 Mikrogramm
Humanes Papillomavirus1 Typ 18 L1-Protein 40 Mikrogramm
Humanes Papillomavirus1 Typ 31 L1-Protein 20 Mikrogramm
Humanes Papillomavirus1 Typ 33 L1-Protein 20 Mikrogramm
Humanes Papillomavirus1 Typ 45 L1-Protein 20 Mikrogramm
Humanes Papillomavirus1 Typ 52 L1-Protein 20 Mikrogramm
Humanes Papillomavirus1 Typ 58 L1-Protein 20 Mikrogramm
1 Humanes Papillomavirus = HPV.
2 L1-Protein in Form von virusähnlichen Partikeln, hergestellt von Hefezellen (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (Stamm 1895)) durch rekombinante DNA-Technologie.
3 adsorbiert an amorphem Aluminiumhydroxyphosphatsulfat-Adjuvans (0,5 mg Al).
In diesem Impfstoff ist amorphes Aluminiumhydroxyphosphatsulfat als Adjuvans enthalten.Adjuvanzien werden verwendet, um die Immunantwort von Impfstoffen zu verstärken.
Die sonstigen Bestandteile der Impfstoffsuspension sind: Natriumchlorid, L-Histidin, Polysorbat 80, Natriumborat und Wasser für Injektionszwecke.
Wie Gardasil 9 aussieht und Inhalt der Packung
1 Dosis Gardasil 9 Injektionssuspension enthält 0,5 ml.
Vor dem Schütteln erscheint Gardasil 9 als klare Flüssigkeit mit einem weißen Niederschlag. Nach vorsichtigem Rühren erscheint es als opaleszierende weiße Flüssigkeit.
Gardasil 9 ist in Packungen mit 1 oder 10 Fertigspritzen erhältlich.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt.Die vorhandenen Informationen sind möglicherweise nicht aktuell.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
GARDASIL 9 SUSPENSION ZUR INJEKTION IN FERTIGSPRITZE
▼ Arzneimittel, das einer zusätzlichen Überwachung unterliegt. Dies ermöglicht eine schnelle Identifizierung neuer Sicherheitsinformationen. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung zu melden. Siehe Abschnitt 4.8 für Informationen zur Meldung von Nebenwirkungen.
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
1 Dosis (0,5 ml) enthält ungefähr:
Humanes Papillomavirus1 Typ 6 L1-Protein 30 µg
Humanes Papillomavirus1 Typ 11 L1-Protein 40 mcg
Humanes Papillomavirus1 Typ 16 L1-Protein 60 mcg
Humanes Papillomavirus1 Typ 18 L1-Protein 40 µg.
Humanes Papillomavirus1 Typ 31 L1-Protein 20 µg
Humanes Papillomavirus1 Typ 33 L1-Protein 20 µg
Humanes Papillomavirus1 Typ 45 L1-Protein 20 µg
Humanes Papillomavirus1 Typ 52 L1-Protein 20 µg.
Humanes Papillomavirus1 Typ 58 L1-Protein 20 µg.
1 Humanes Papillomavirus = HPV.
2 L1-Protein in Form von virusähnlichen Partikeln, die von Hefezellen produziert werden (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (Stamm 1895)) durch rekombinante DNA-Technologie.
& isup3; Adsorbiert an amorphem Aluminiumhydroxyphosphatsulfat-Adjuvans (0,5 mg Al).
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Injektionssuspension in einer Fertigspritze.
Klare Flüssigkeit mit weißem Niederschlag.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Gardasil 9 ist für die aktive Immunisierung von Personen ab 9 Jahren gegen die folgenden HPV-Erkrankungen indiziert:
• Präkanzeröse Läsionen und Tumoren des Gebärmutterhalses, der Vulva, der Vagina und des Anus, die durch die im Impfstoff enthaltenen HPV-Subtypen verursacht werden.
• Genitalwarzen (Condyloma acuminata) durch bestimmte HPV-Typen verursacht.
Siehe Abschnitte 4.4 und 5.1 für wichtige Informationen zu Daten, die diese Anwendungsgebiete stützen.
Die Anwendung von Gardasil 9 muss gemäß den offiziellen Empfehlungen erfolgen.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Die Grundimmunisierung besteht aus der getrennten Verabreichung von 3 Dosen zu je 0,5 ml nach folgendem Schema: 0, 2, 6 Monate.
Wenn ein alternatives Impfschema erforderlich ist, sollte die zweite Dosis mindestens einen Monat nach der ersten Dosis und die dritte Dosis mindestens 3 Monate nach der zweiten Dosis verabreicht werden. Alle drei Dosen sollten innerhalb von 1 Jahr verabreicht werden.
Die Notwendigkeit einer Auffrischungsdosis ist nicht erwiesen.
Es wird empfohlen, dass Patienten, die eine erste Dosis Gardasil 9 erhalten, den 3-Dosen-Impfzyklus mit Gardasil 9 abschließen (siehe Abschnitt 4.4).
Für Gardasil 9 wurden keine Studien mit gemischten (austauschbaren) Impfschemata von HPV-Impfstoffen durchgeführt.
Patienten, die zuvor mit einem 3-Dosen-Schema eines vierwertigen HPV-Impfstoffs der Typen 6, 11, 16 und 18 (Gardasil oder Silgard), im Folgenden als qHPV-Impfstoff bezeichnet, geimpft wurden, können 3 Dosen Gardasil 9 erhalten (siehe Abschnitt 5.1).
Kinder und Jugendliche (Kinder unter 9 Jahren)
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Gardasil 9 bei Kindern unter 9 Jahren sind nicht erwiesen Es liegen keine Daten vor (siehe Abschnitt 5.1).
Weibliche Bevölkerung ab 27 Jahren
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Gardasil 9 bei Frauen ab 27 Jahren wurde nicht untersucht (siehe Abschnitt 5.1).
Art der Verabreichung
Der Impfstoff sollte durch intramuskuläre Injektion verabreicht werden. Die bevorzugte Stelle ist die Deltaregion des Oberarms oder der obere anterolaterale Bereich des Oberschenkels.
Gardasil 9 darf nicht intravaskulär, subkutan oder intradermal injiziert werden. Der Impfstoff sollte nicht in derselben Spritze mit anderen Impfstoffen oder Lösungen gemischt werden.
Anweisungen zum Umgang mit dem Impfstoff vor der Anwendung siehe Abschnitt 6.6.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
Patienten mit Überempfindlichkeit nach einer früheren Verabreichung von Gardasil 9 oder Gardasil / Silgard sollten keine zusätzlichen Dosen von Gardasil 9 erhalten.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Bei der Entscheidung, einen Patienten zu impfen, müssen das Risiko einer früheren HPV-Exposition und der potenzielle Nutzen der Impfung berücksichtigt werden.
Wie bei allen injizierbaren Impfstoffen sollte bei seltenen anaphylaktischen Reaktionen nach der Verabreichung des Impfstoffs immer eine angemessene medizinische Behandlung und Überwachung zur Verfügung stehen.
Synkope (Ohnmacht) kann auftreten, manchmal verbunden mit Stürzen, nach oder sogar vor jeder Impfung, insbesondere bei Jugendlichen als psychogene Reaktion auf eine Nadelinjektion Dieses Phänomen kann von verschiedenen neurologischen Störungen wie vorübergehenden Sehstörungen, Parästhesien und tonisch-klonische Bewegungen der Gliedmaßen während der Erholungsphase Daher sollten geimpfte Personen nach der Impfung etwa 15 Minuten lang beobachtet werden. Es ist wichtig, dass Maßnahmen ergriffen werden, um Verletzungen durch Ohnmacht zu vermeiden.
Bei Patienten mit akuter schwerer fieberhafter Erkrankung sollte die Impfung verschoben werden. Das Vorliegen einer leichten Infektion, wie einer leichten Infektion der oberen Atemwege oder niedrigem Fieber, ist jedoch keine Kontraindikation für eine Impfung.
Wie bei jedem anderen Impfstoff kann die Impfung mit Gardasil 9 möglicherweise nicht den Schutz aller geimpften Personen gewährleisten.
Der Impfstoff schützt nur vor Krankheiten, die durch die vom Impfstoff abgedeckten HPV-Typen verursacht werden (siehe Abschnitt 5.1). Daher müssen weiterhin entsprechende Vorsichtsmaßnahmen gegen sexuell übertragbare Krankheiten getroffen werden.
Der Impfstoff ist nur zur prophylaktischen Anwendung indiziert und hat keine Wirkung auf aktive HPV-Infektionen oder etablierte klinische Pathologien. Der Impfstoff hat keine therapeutische Wirkung gezeigt. Der Impfstoff ist daher nicht zur Behandlung von Gebärmutterhalskrebs, hochgradigen dysplastischen Läsionen des Gebärmutterhalses, der Vulva und Vagina oder von Genitalwarzen indiziert. Der Impfstoff ist auch nicht angezeigt, um das Fortschreiten anderer bestehender Läsionen im Zusammenhang mit dem Humanen Papillomavirus (HPV) zu verhindern.
Gardasil 9 verhindert keine Verletzung durch einen der im Impfstoff enthaltenen HPV-Typen bei Personen, die zum Zeitpunkt der Impfung mit demselben HPV-Typ infiziert waren (siehe Abschnitt 5.1).
Die Impfung ersetzt kein herkömmliches Gebärmutterhals-Screening. Da kein Impfstoff zu 100 % wirksam ist und Gardasil 9 weder vor HPV-Typen noch vor HPV-Infektionen schützt, die zum Zeitpunkt der Impfung vorhanden sind, behält das traditionelle Hals-Screening "Uterus" eine entscheidende Bedeutung und sollte durchgeführt werden in Übereinstimmung mit den lokalen Empfehlungen.
Es liegen keine Daten zur Anwendung von Gardasil 9 bei Patienten mit verminderter Immunantwort vor. Die Sicherheit und Immunogenität des qHPV-Impfstoffs wurden bei Personen im Alter von 7 bis 12 Jahren mit bekannter Infektion mit dem Humanen Immunschwächevirus (HIV) untersucht 5.1).
Menschen mit einer reduzierten Immunantwort aufgrund der Anwendung einer starken immunsuppressiven Therapie, eines genetischen Defekts, einer Infektion mit dem Humanen Immunschwächevirus (HIV) oder anderen Ursachen können möglicherweise nicht auf den Impfstoff ansprechen.
Dieser Impfstoff sollte Personen mit Thrombozytopenie oder einer anderen Gerinnungsstörung mit Vorsicht verabreicht werden, da bei diesen Personen nach intramuskulärer Verabreichung Blutungen auftreten können.
Zur Bestimmung der Schutzdauer werden derzeit Langzeit-Follow-up-Studien durchgeführt (siehe Abschnitt 5.1).
Es liegen keine Daten zur Sicherheit, Immunogenität oder Wirksamkeit vor, die die Austauschbarkeit von Gardasil 9 mit bivalenten oder quadrivalenten HPV-Impfstoffen belegen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Die Sicherheit und Immunogenität bei Patienten, die in den 3 Monaten vor der Impfung Immunglobulin oder aus Blut gewonnene Produkte erhielten, wurden in klinischen Studien nicht untersucht.
Anwendung mit anderen Impfstoffen
Gardasil 9 kann gleichzeitig mit einem kombinierten Auffrischimpfstoff verabreicht werden, der Diphtherie (d) und Tetanus (T) enthält, zusammen mit Pertussis [azelluläre Komponente] (ap) und/oder [inaktivierter] Lapoliomyelitis (IPV) (dTap-Impfstoffe, dT-IPV, dTap -IPV) ohne signifikante Beeinflussung der Antikörperantwort eines der beiden Impfstoffe. Diese Daten basieren auf Ergebnissen einer klinischen Studie, in der der dTap-IPV-Kombinationsimpfstoff gleichzeitig mit der ersten Dosis Gardasil 9 verabreicht wurde (siehe Abschnitt 4.8).
Anwendung mit hormonellen Verhütungsmitteln
In klinischen Studien verwendeten 60,2 % der Frauen im Alter von 16 bis 26 Jahren, die Gardasil 9 erhielten, während der Impfphase hormonelle Kontrazeptiva. Die Anwendung hormoneller Kontrazeptiva schien die spezifische Immunantwort auf Gardasil 9 nicht zu beeinflussen.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Eine große Anzahl von Studien mit Gardasil 9 bei schwangeren Frauen (mehr als 1.000 betroffene Fälle) zeigten keine Fehlbildung oder fötale/neonatale Toxizität (siehe Abschnitt 5.1).
Tierexperimentelle Studien weisen nicht auf Reproduktionstoxizität hin (siehe Abschnitt 5.3).
Diese Daten gelten jedoch als unzureichend, um die Anwendung von Gardasil 9 während der Schwangerschaft zu empfehlen. Die Impfung sollte daher bis zum Abschluss der Schwangerschaft verschoben werden (siehe Abschnitt 5.1).
Fütterungszeit
Gardasil 9 kann während der Stillzeit angewendet werden.
Während des Impfzeitraums der klinischen Studien mit Gradasil 9 stillten insgesamt 92 Frauen. In den Studien war die Immunogenität des Impfstoffs bei stillenden und nicht stillenden Frauen ähnlich Frauen in der allgemeinen klinischen Studienpopulation. Bei Säuglingen, die während der Impfphase gestillt wurden, wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen berichtet.
Fruchtbarkeit
Es liegen keine Daten zu den Auswirkungen von Gardasil 9 auf die menschliche Fertilität vor. Tierexperimentelle Studien zeigen keine schädlichen Auswirkungen auf die Fertilität (siehe Abschnitt 5.3).
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Gardasil 9 hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Einige der in Abschnitt 4.8 „Nebenwirkungen“ genannten Wirkungen können jedoch vorübergehend die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen.
04.8 Nebenwirkungen
A. Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Im Verlauf von 7 klinischen Studien erhielten die Probanden am Tag der Aufnahme und ungefähr 2 und 6 Monate danach Gardasil 9. Die Sicherheit wurde durch Überwachung mit Impfpass-Unterstützung (VRC - Impfausweis), in den 14 Tagen nach jeder Gardasil-Injektion 9. Insgesamt 15.776 Patienten (davon 10.495 Patienten im Alter von 16 bis 26 Jahren und 5.281 Jugendliche im Alter von 9 bis 15 Jahren zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie) hatten Gardasil 9 erhalten %) Dosierung aufgrund von Nebenwirkungen abgebrochen.
Die am häufigsten bei Gardasil 9 beobachteten Nebenwirkungen betrafen die Injektionsstelle (84,8 % der Geimpften innerhalb von 5 Tagen nach jeder Impfung) und Kopfschmerzen (13,2 % der Geimpften innerhalb von 15 Tagen nach jeder Impfung). Diese Nebenwirkungen waren im Allgemeinen von leichter oder mäßiger Intensität.
B. Übersichtstabelle der Nebenwirkungen
Klinische Studien
Nebenwirkungen, die möglicherweise im Zusammenhang mit der Impfung stehen, wurden nach Häufigkeit unterteilt.
Frequenzen werden wie folgt angegeben:
• Sehr häufig (≥1 / 10)
• Gemeinsam (≥1 / 100 Jahre)
Tabelle 1: Nebenwirkungen, die nach der Anwendung von Gardasil 9 mit einer Häufigkeit von mindestens 1,0 % in klinischen Studien beobachtet wurden
In einer klinischen Studie mit 1.053 gesunden Jugendlichen im Alter von 11 bis 15 Jahren zeigte die Verabreichung der ersten Dosis Gardasil 9 gleichzeitig mit der Auffrischimpfung eines kombinierten Diphtherie-, Tetanus-, Keuchhusten- [azelluläre Komponente] und Poliomyelitis-Impfstoff [inaktiviert] eine Zunahme der Injektion Reaktionen an der Stelle (Schwellung, Erythem), Kopfschmerzen und Fieber. Die beobachteten Unterschiede waren
Post-Marketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Anwendung des qHPV-Impfstoffs nach dessen Zulassung spontan berichtet und konnten auch während der Erfahrungen nach der Markteinführung mit Gardasil 9 beobachtet werden HPV-Proteine von 4 gleichen HPV-Typen.
Da diese Nebenwirkungen freiwillig aus einer Population undefinierter Größe gemeldet wurden, ist es nicht möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Impfstoffexposition für alle Ereignisse herzustellen.
Infektionen und parasitäre Erkrankungen: Cellulitis an der Injektionsstelle
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems: Idiopathische thrombozytopenische Purpura, Lymphadenopathie.
Erkrankungen des Immunsystems: Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich anaphylaktischer/anaphylaktoide Reaktionen.
Erkrankungen des Nervensystems: Akute disseminierte Enzephalopathie, Guillan-Barré-Syndrom, Synkope, manchmal begleitet von tonischen/klonischen Bewegungen.
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts: Erbrechen.
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Arthralgie, Myalgie.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort: Asthenie, Schüttelfrost, Unwohlsein.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden.
04.9 Überdosierung
Es wurden keine Fälle von Überdosierung berichtet.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Impfstoffe, Papillomavirus-Impfstoffe, ATC-Code: J07BM03
Wirkmechanismus
Gardasil 9 ist ein nicht infektiöser adjuvanter rekombinanter 9-valenter Impfstoff. Es wird aus hochgereinigten virusähnlichen Partikeln (VLPs) des Hauptkapsidproteins L1 der 4 Typen des Humanen Papillomavirus (HPV) (6, 11, 16 und 18), die im Gardasil- oder Silgard-qHPV-Impfstoff vorhanden sind, und aus die 5 zusätzlichen HPV-Typen. Verwendet das gleiche amorphe Aluminiumhydroxyphosphatsulfat-Adjuvans, das für den qHPV-Impfstoff verwendet wird. VLPs können keine Zellen infizieren, sich vermehren oder Krankheiten verursachen. Es wird angenommen, dass die Wirksamkeit von L1-VLP-Impfstoffen durch die Entwicklung einer humoralen Immunantwort vermittelt wird.
Epidemiologische Studien deuten darauf hin, dass Gardasil 9 vor verschiedenen HPV-Typen schützt, die für ungefähr verantwortlich sind: 90 % der Gebärmutterhalskrebse, mehr als 95 % der Adenokarzinome in situ (AIS), 75–85 % der hochgradigen Zervixkarzinome (CIN 2/3), 85 -90 % der HPV-assoziierten Vulvakarzinome, 90-95 % der HPV-assoziierten hochgradigen intraepithelialen Neoplasien der Vulva (VIN 2/3), 80 -85% der HPV-assoziierten Vaginalkarzinome, 75-85% der HPV-assoziierten hochgradige vaginale intraepitheliale Neoplasien (VaIN 2/3), 90-95 % der HPV-bedingten Analkarzinome, 85-90 % der HPV-bedingten hochgradigen analen intraepithelialen Neoplasien (AIN 2/3) und 90 % der Genitalwarzen.
Die Indikation von Gardasil 9 basiert auf:
• die nicht minderwertige Immunogenität zwischen Gardasil 9 und dem qHPV-Impfstoff für HPV-Typen 6, 11, 16 und 18 bei Mädchen und Frauen im Alter von 9 bis 26 Jahren, daraus kann geschlossen werden, dass die Wirksamkeit von Gardasil 9 gegen persistierende Infektionen und Krankheiten verwandt mit den HPV-Typen 6, 11, 16 oder 18, ist sie mit der des qHPV-Impfstoffs vergleichbar.
• der Nachweis der Wirksamkeit gegen persistierende Infektionen und Erkrankungen im Zusammenhang mit den HPV-Typen 31, 33, 45, 52 und 58 bei Mädchen und Frauen im Alter von 16 bis 26 Jahren und
• der Nachweis einer nicht geringeren Immunogenität gegen die neun in Gardasil 9 enthaltenen HPV-Typen bei Jungen und Mädchen zwischen 9 und 15 Jahren und Männern zwischen 16 und 26 Jahren im Vergleich zu Mädchen und Frauen zwischen 16 und 26 Jahren Jahre.
Klinische Studien zum qHPV-Impfstoff
Wirksamkeit bei Frauen und Männern im Alter von 16 bis 26 Jahren
Die Wirksamkeit wurde in 6 randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien der Phasen II und III mit 28.413 Probanden (20.541 Mädchen und Frauen im Alter von 16 bis 26 Jahren, 4.055 Jungen und Männer im Alter zwischen 16 und 26 Jahren) untersucht erwies sich als wirksam bei der Verringerung der Inzidenz von CIN (jeder Grad, einschließlich CIN 2/3); AIS, Genitalwarzen; Fahrgestellnummer 2/3; und VaIN 2/3 für einen Impfstoff gegen die HPV-Typen 6, 11, 16 oder 18 bei den Mädchen und Frauen, die bei der PCR negativ und zu Studienbeginn seronegativ getestet wurden (Tabelle 2). Der qHPV-Impfstoff reduzierte wirksam die Inzidenz von Genitalwarzen im Zusammenhang mit den HPV-Typen 6 und 11. Wirksamkeit gegen penile / perineale intraepitheliale Neoplasie (PIN) Grad 1/2/3 / perianal oder Penis- / Perineal- / Perianalkarzinom wurde aufgrund von zu wenigen Fällen nicht nachgewiesen, um eine statistische Signifikanz zu erreichen (Tabelle 2). Der qHPV-Impfstoff war wirksam bei der Verringerung der Inzidenz von analen intraepithelialen Neoplasien (AIN) Grad 2 und 3 im Zusammenhang mit den HPV-Impfstofftypen 6, 11, 16 und 18 bei PCR-negativen und seronegativen Jungen und Männern zu Studienbeginn (Tabelle 2).
Tabelle 2: Analyse der qHPV-Impfstoffwirksamkeit in der PSA-Population * für Impfstoffe gegen verschiedene HPV-Typen
* Die PPE-Population bestand aus Personen, die innerhalb eines Jahres nach Aufnahme alle 3 Impfungen erhalten hatten, die keine signifikanten Abweichungen vom Studienprotokoll aufwiesen und für die fraglichen HPV-Typen (Typen 6, 11 .) naiv (PCR-negativ und seronegativ) waren , 16 und 18) vor Dosis 1 und bis zu 1 Monat nach Dosis 3 (Monat 7).
† Die Analysen der gepoolten Studien waren prospektiv geplant und beinhalteten die Verwendung ähnlicher Einschlusskriterien.
N = Anzahl der Personen mit mindestens 1 Nachuntersuchung nach Monat 7.
CI = Konfidenzintervall.
Wirksamkeit bei Frauen im Alter von 24 bis 45 Jahren
Die Wirksamkeit des qHPV-Impfstoffs bei Frauen im Alter von 24 bis 45 Jahren wurde in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Phase-III-Studie (Protokoll 019, FUTURE III) untersucht, an der insgesamt 3.817 Frauen teilnahmen.
In der PPE-Population betrug die Wirksamkeit des qHPV-Impfstoffs gegen die kombinierte Inzidenz von persistierenden Infektionen, Genitalwarzen, Vulva- und Vaginalläsionen, allen Graden von CIN, AIS und Gebärmutterhalskrebs im Zusammenhang mit HPV Typ 6, 11, 16 oder 18 88,7 %. (95 %-KI: 78,1, 94,8) Die Wirksamkeit des qHPV-Impfstoffs gegen die kombinierte Inzidenz von persistierenden Infektionen, Genitalwarzen, Vulva-Läsionen und Vaginal-, CIN jeglichen Grades, AIS und Gebärmutterhalskrebs im Zusammenhang mit HPV-Typen 16 oder 18 war 84,7% (95%-KI: 67,5, 93,7).
Langzeit-Wirksamkeitsstudien
Eine Untergruppe von Patienten wird derzeit 10 bis 14 Jahre nach der qHPV-Impfung auf Sicherheit, Immunogenität und Schutz vor klinischen Erkrankungen im Zusammenhang mit HPV-Typen 6/11/16/18 nachbeobachtet.
Bei Jugendlichen im Alter von 9 bis 15 Jahren zum Zeitpunkt der Impfung wurde eine Persistenz der Antikörperantwort über 8 Jahre beobachtet; für 9 Jahre bei Frauen im Alter von 16-23 Jahren zum Zeitpunkt der Impfung; 6 Jahre lang bei Männern im Alter von 16 bis 23 Jahren zum Zeitpunkt der Impfung und bei Frauen im Alter von 24 bis 45 Jahren zum Zeitpunkt der Impfung.
Klinischer Schutz wurde bei allen Probanden beobachtet (einschließlich derjenigen, die sich für Anti-HPV 6, Anti-HPV 11, Anti-HPV 16 und Anti-HPV 18 als seronegativ erwiesen haben): Nach einer Nachuntersuchung wurden keine Fälle einer HPV-Erkrankung beobachtet. von etwa 6,9 Jahren bei Mädchen im Alter zwischen 9 und 15 Jahren zum Zeitpunkt der Impfung; 6,5 Jahre bei Männern im Alter zwischen 9 und 15 Jahren zum Zeitpunkt der Impfung; 8 Jahre bei Frauen im Alter von 16 bis 23 Jahren zum Zeitpunkt der Impfung; 6 Jahre bei Männern im Alter von 16 bis 26 Jahren zum Zeitpunkt der Impfung und bei Frauen im Alter von 24 bis 45 Jahren zum Zeitpunkt der Impfung.
Wirksamkeit bei HIV-infizierten Personen
Eine Studie zur Dokumentation der Sicherheit und Immunogenität des qHPV-Impfstoffs wurde an 126 HIV-infizierten Patienten im Alter von 7 bis 12 Jahren mit einer Ausgangs-CD4-Rate von ≥ 15 und mindestens 3 Monaten hoch aktiver antiretroviraler Therapie (HAART) für Patienten mit einem Prozentsatz an CD4 . durchgeführt Antigene traten bei mehr als 96 % der Probanden auf. Die geometrischen Mittelwerte der Titer (GMTs) waren etwas niedriger als in anderen Studien mit nicht-HIV-infizierten Probanden gleichen Alters. Die klinische Relevanz des geringeren Ansprechens ist nicht bekannt. Das Sicherheitsprofil war ähnlich wie bei nicht-HIV-infizierten Personen, über die in anderen Studien berichtet wurde Der Prozentsatz der CD4- oder Plasma-HIV-RNA wurde durch die Impfung nicht beeinflusst.
Klinische Studien von Gardasil 9
Die Wirksamkeit und/oder Immunogenität von Gardasil 9 wurde in sieben klinischen Studien untersucht. Klinische Studien zur Bewertung der Wirksamkeit von Gardasil 9 gegenüber Placebo waren nicht akzeptabel, da die HPV-Impfung in vielen Ländern zum Schutz vor HPV-Infektionen und -Erkrankungen empfohlen und durchgeführt wird. Daher wurde in der zulassungsrelevanten klinischen Studie (Protokoll 001) die Wirksamkeit von Gardasil 9 unter Verwendung des qHPV-Impfstoffs als Vergleichsprodukt untersucht.
Die Wirksamkeit gegen die HPV-Typen 6, 11, 16 und 18 wurde zuerst mit einer Überbrückungsstrategie bewertet, die eine ähnliche Immunogenität (gemessen anhand des geometrischen Mittelwerts (GMT)) von Gardasil 9 im Vergleich zum qHPV-Impfstoff zeigte (Protokoll 001 und GDS01C / Protokoll 009).
In der zulassungsrelevanten Studie Protokoll 001 wurde die Wirksamkeit von Gardasil 9 gegen die HPV-Typen 31, 33, 45, 52 und 58 gegen den qHPV-Impfstoff bei Frauen im Alter von 16 bis 26 Jahren untersucht (N = 14.204: 7.099 Gardasil 9-Empfänger; 7.105 qHPV Impfstoffempfänger).
Protokoll 002 bewertete die Immunogenität von Gardasil 9 bei Mädchen und Jungen im Alter von 9 bis 15 Jahren und Frauen im Alter von 16 bis 26 Jahren (N = 3.066: 1.932 Mädchen; 666 Jungen; und 468 Frauen, die Garsadil 9 erhielten).
Protokoll 003 untersuchte die Immunogenität von Gardasil 9 bei Männern im Alter von 16 bis 26 Jahren und bei Frauen im Alter von 16 bis 26 Jahren (1.103 heterosexuelle Männer [HM]; 313 Männer, die Sex mit Männern hatten [MSM] und Frauen, die Gardasil 9 erhielten).
Die Protokolle 005 und 007 bewerteten die gleichzeitige Verabreichung von Gardasil 9 mit routinemäßig empfohlenen Impfstoffen bei Mädchen und Jungen im Alter von 11 bis 15 Jahren (N = 2.295).
In Protokoll 006 bewerteten sie die Verabreichung von Gardasil 9 an Mädchen und Frauen im Alter von 12 bis 26 Jahren, die zuvor mit dem qHPV-Impfstoff geimpft wurden (N = 921; 615, die Gardasil 9 erhielten und 306, die Placebo erhielten).
Das GDS01C / Protokoll 009 bewertete die Immunogenität von Gardasil 9 bei Mädchen im Alter von 9 bis 15 Jahren (N = 600; 300 erhielten Gardasil 9 und 300 erhielten einen qHPV-Impfstoff).
Studien, die die Wirksamkeit von Gardasil 9 gegen HPV-Typen 6, 11, 16, 18 . belegen
Vergleichende Wirksamkeitsstudien zwischen Gardasil 9 und dem qHPV-Impfstoff gegen die verschiedenen HPV-Typen 6, 11, 16 und 18 wurden an einer Population von Frauen im Alter von 16 bis 26 nach Protokoll 001 und Mädchen im Alter zwischen 9 und 15 Jahren nach GDS01C / Protokoll . durchgeführt 009.
In Monat 7 wurde eine statistische Analyse der Nichtunterlegenheit durchgeführt und die Antikörpertiter cLIA GMT anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 und anti-HPV 18 zwischen mit Gardasil 9 geimpften und mit Gardasil® geimpften Probanden verglichen Immunantworten, gemessen durch GMT, für Gardasil 9 waren Immunantworten für Gardasil nicht unterlegen (Tabelle 3) In klinischen Studien wurden 99,6-100 % der Patienten, die Gardasil 9 erhielten, im Monat 7 seropositiv für Antikörper gegen alle 9 Impfstofftypen in allen getesteten Gruppen.
Tabelle 3: Vergleich der Immunantworten (gemessen durch cLIA) zwischen Gardasil 9 und dem qHPV-Impfstoff für die HPV-Typen 6, 11, 16 und 18 in der PPI*-Population einschließlich Mädchen und Frauen im Alter von 9 bis 26 Jahren.
* Die PPI-Population bestand aus Probanden, die alle drei Impfungen innerhalb der festgelegten Tagesintervalle erhielten, keine größeren Abweichungen vom Studienprotokoll aufwiesen, vordefinierte Kriterien für die Intervalle zwischen den Sitzungen in Monat 6 und Monat 7 aufwiesen, naiv waren (PCR-negativ und seronegativ) für die betroffenen HPV-Typen (Typen 6, 11, 16 und 18) vor Dosis 1 und bei Mädchen und Frauen im Alter von 16 bis 26 Jahren PCR-negativ (s) für den betreffenden HPV-Typ(en) bis 1 Monat nach Dosis 3 (Monat 7).
§MMU = Milli-Merck-Einheiten.
¶Wert-p
CI = Konfidenzintervall.
GMT = Geometrischer Mittelwert der Aktien.
cLIA = Competitive Luminex Immunoassay.
N = Anzahl randomisierter Probanden aus der jeweiligen Impfgruppe, die mindestens eine Injektion erhalten haben.
n = Anzahl der Probanden, die zur Analyse beigetragen haben.
Studien, die die Wirksamkeit von Gardasil 9 gegen HPV-Typen 31, 33, 45, 52 und 58 belegen Die Wirksamkeit von Gardasil 9 wurde bei Frauen im Alter von 16 bis 26 Jahren in einer klinischen Studie zum Vergleich mit - aktiver, doppelblinder, randomisierter Kontrolle (Protokoll 001), an dem insgesamt 14.204 Frauen teilnahmen (Gardasil 9 = 7.099; qHPV-Impfstoff = 7.105). Die Probanden wurden bis Monat 54 mit einer mittleren Nachbeobachtungsdauer von 40 Monaten nachbeobachtet. Gardasil 9 war wirksam bei der Vorbeugung von anhaltenden Infektionen und HPV-bedingten Erkrankungen 31-, 33-, 45-, 52- und 58 (Tabelle 4). Gardasil 9 reduzierte auch die Inzidenz von Pap-Abstrich-Anomalien, zervikalen und externen Genitalverfahren (z. B. Biopsien) und definitiven zervikalen therapeutischen Verfahren im Zusammenhang mit HPV 31, 33, 45, 52 und 58 (Tabelle 4).
Tabelle 4: Analyse der Wirksamkeit von Gardasil 9 gegen die HPV-Typen 31, 33, 45, 52 und 58 in der PSA-Population ‡ einschließlich Frauen im Alter von 16 bis 26 Jahren.
‡ Die PPE-Population bestand aus Probanden, die alle 3 Impfungen innerhalb eines Jahres nach Aufnahme erhalten hatten, keine größeren Abweichungen vom Studienprotokoll aufwiesen und für die fraglichen HPV-Typen (Typen 31, 33, 45 .) naiv (PCR-negativ und seronegativ) waren , 52 und 58) vor Dosis 1 und die 1 Monat nach Dosis 3 (Monat 7) für die fraglichen HPV-Typen PCR-negativ blieben.
N = Anzahl der in die jeweilige Impfgruppe randomisierten Probanden, die mindestens eine Injektion erhalten haben.
n = Anzahl der Personen, die zur Analyse beigetragen haben § Anhaltende Infektion in Proben nach zwei oder mehr aufeinanderfolgenden Besuchen im Abstand von 6 Monaten nachgewiesen (Besuchsfenster ± 1).
¶ Anhaltende Infektion in Proben nach zwei oder mehr aufeinanderfolgenden Besuchen im Abstand von 6 Monaten (Besuchsfenster ± 1) nachgewiesen.
#Papanicolaou-Test.
CI = Konfidenzintervall.
ASC-US = Atypische Plattenepithelzellen von ungewisser Signifikanz.
HR = Hohes Risiko.
* Anzahl der Personen mit mindestens einer Nachuntersuchung nach Monat 7.
** Die Probanden wurden bis zu 54 Monate nach der ersten Dosis (Median 4 Jahre) nachbeobachtet.
α Keine Fälle von Gebärmutterhalskrebs, VIN2 / 3, Vulva- und Vaginalkrebs in der PSA-Population diagnostiziert.
† Elektrochirurgisches Schlingenexzisionsverfahren (LEEP) oder Konisation.
Bewertung der zusätzlichen Wirksamkeit von Gardasil 9 gegen HPV-Typen 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 und 58
Da die Wirksamkeit von Gardasil 9 gegenüber Placebo nicht evaluiert werden konnte, wurden die folgenden explorativen Analysen durchgeführt: Bewertung der Wirksamkeit von Gardasil 9 gegen hochgradige zervikale Erkrankungen durch HPV-Typen 6, 11, 16, 18, 31 , 33, 45 , 52 und 58 in PPE L "Wirksamkeit von Gardasil 9 gegen CIN 2 und höher, bezogen auf die HPV-Typen 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 und 58, im Vergleich zum qHPV-Impfstoff betrug 94,4% (95 % KI 78,8; 99,0) mit 2 / 5.952 Fällen gegenüber 36 / 5.947 Fällen Die Wirksamkeit von Gardasil 9 gegen CIN 3 bezog sich auf die HPV-Typen 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 und 58 im Vergleich zu den Der qHPV-Impfstoff betrug 100 % (95 % CI 46,3; 100,0) mit 0 / 5.952 Fällen gegenüber 8 / 5.947.
Einfluss von Gardasil 9 auf die Zervixbiopsie und schlüssige Therapie im Zusammenhang mit HPV Typ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 und 58 bei PSA Die Wirksamkeit von Gardasil 9 gegen HPV-bedingte Zervixbiopsie vom Typ 6, 11 , 16, 18, 31, 33, 45, 52 und 58 im Vergleich zum qHPV-Impfstoff betrug 95,9 % (95 % KI 92,7, 97,9), mit 11/6016 Fällen gegenüber 262/6018. Die Wirksamkeit von Gardasil 9 gegen eindeutige zervikale Therapie (einschließlich elektrochirurgischer Schleifenexzision (LEEP) oder Konisation) in Bezug auf HPV Typ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 und 58 im Vergleich zum qHPV-Impfstoff betrug 90,7 % (95 % KI 76,3; 97,0 .). ) mit 4/6016 Fällen gegenüber 43/6018.
Immunogenität Der minimale Anti-HPV-Titer, der eine protektive Wirksamkeit verleiht, wurde nicht bestimmt. Typspezifische Immunoassays mit typspezifischen Standards wurden verwendet, um die Immunogenität gegenüber jedem im Impfstoff enthaltenen HPV-Typ zu bewerten.Diese Tests messen Antikörper gegen neutralisierende Epitope für jeden HPV-Typ.Die Skalen für diese Tests sind für jeden Typ einzigartig.jeder HPV-Typ; Typvergleiche und andere Tests sind daher nicht geeignet Immunantwort auf Gardasil 9 nach Monat 7 in allen klinischen Studien Die Immunogenität wurde anhand des Prozentsatzes der Personen gemessen, die seropositiv für Impfstoff-Antikörper für den relevanten HPV-Typ waren, und des geometrischen Mittels der Titer (GMT ). Gardasil 9 induzierte robuste Anti-HPV 6, Anti-HPV 11, Anti-HPV 16, Anti-HPV 18, Anti-HPV 31, Anti-HPV 33, Anti-HPV 45, Anti-HPV 52 und Anti-HPV-Immunantworten 58 gemessen in Monat 7 (Tabelle 5). In klinischen Studien wurden 99,6-100% der Personen, die Gardasil 9 erhielten, bis zum 7. Monat in allen getesteten Gruppen HIV-positiv auf Antikörper gegen alle 9 Impfstofftypen. GMTs waren bei Mädchen und Jungen höher als bei Frauen im Alter von 16 bis 26 Jahren und bei Jungen höher als bei Mädchen und Frauen.
Tabelle 5: Zusammenfassung von Monat 7 des geometrischen Mittels der mit cLIA Anti-HPV gemessenen Titer in der PPI-Population *
* Die PPI-Population bestand aus Probanden, die alle drei Impfungen innerhalb eines festgelegten Tagesintervalls erhielten, keine größeren Abweichungen vom Studienprotokoll aufwiesen, vordefinierte Kriterien für die Intervalle zwischen den Sitzungen in Monat 6 und Monat 7 aufwiesen, naiv (PCR-negativ und seronegativ) waren für die betroffenen HPV-Typen (Typen 6, 11, 16 und 18) vor Dosis 1 und bei Mädchen und Frauen im Alter von 16 bis 26 Jahren, die für die betreffenden HPV-Typen (Typen 6, 11, 16 und 18) PCR-negativ waren ) 1 Monat nach Dosis 3 (Monat 7).
§MMU = Milli-Merck-Einheiten.
cLIA = Competitive Luminex Immunoassay.
CI = Konfidenzintervall.
GMT = Geometrischer Mittelwert der Aktien.
N = Anzahl randomisierter Probanden aus der jeweiligen Impfgruppe, die mindestens eine Injektion erhalten haben.
n = Anzahl der Probanden, die zur Analyse beigetragen haben.
Die Anti-HPV-Reaktionen nach Monat 7 bei Mädchen/Jungen im Alter von 9 bis 15 Jahren waren in der kombinierten Datenbank der Immunogenitätsstudien von Gardasil 9 mit den Anti-HPV-Reaktionen bei Frauen im Alter von 16 bis 26 Jahren vergleichbar bei Jungen und Mädchen im Alter von 9 bis 15 Jahren wird gefolgert.
Anti-HPV-GMT-Antikörper im 7. Monat bei heterosexuellen (HM) Jungen und Männern im Alter von 16 bis 26 Jahren waren vergleichbar mit Anti-HPV-GMT-Antikörpern bei Mädchen und Frauen im Alter von 16 bis 26 Jahren. Bei Männern, die Geschlechtsverkehr mit Männern (MSM) im Alter zwischen 16 und 26 Jahren hatten, wurde eine hohe Immunogenität beobachtet, wenn auch weniger als die von HMs, ähnlich wie beim qHPV-Impfstoff Diese Ergebnisse unterstützen die Wirksamkeit von Gardasil 9 bei der männlichen Bevölkerung.
Es wurden keine Studien an Frauen über 26 Jahren durchgeführt. Die Wirksamkeit von Gardasil 9 für die 4 Originaltypen bei Frauen im Alter von 27 bis 45 Jahren wird aufgrund der hohen Wirksamkeit des qHPV-Impfstoffs bei Frauen im Alter von 16 bis 45 Jahren und der vergleichbaren Immunogenität von Gardasil 9 und des qHPV-Impfstoffs bei Mädchen und Frauen im Alter erwartet 9 bis 26 Jahre.
Persistenz der Immunantwort auf Gardasil 9 Die Persistenz der Antikörperantwort nach einem vollständigen Impfprogramm mit Gardasil 9 wird an einer Untergruppe von Probanden untersucht, die nach der Impfung mindestens 10 Jahre lang nachbeobachtet werden, um die Sicherheit, „Immunogenität und Wirksamkeit“ zu bewerten. " Bei Jugendlichen im Alter von 9 bis 15 Jahren wurde eine Persistenz der Antikörperantwort für mindestens 3 Jahre nachgewiesen; je nach HPV-Typ waren 93-99% der Probanden HIV-positiv. Bei Frauen im Alter von 16 bis 26 Jahren wurde eine Persistenz der Antikörperantwort für mindestens 3,5 Jahre nachgewiesen; je nach HPV-Typ waren 78-98% der Probanden HIV-positiv. Die Wirksamkeit wurde bei allen Probanden bis zum Ende der Studie, unabhängig vom seropositiven Status, für jede Art von HPV-Impfstoff beibehalten.
Verabreichung von Gardasil 9 an Personen, die zuvor mit dem qHPV-Impfstoff geimpft wurden
Das Protokoll 006 untersuchte die Immunogenität von Gardasil 9 bei 921 Mädchen und Frauen (im Alter von 12 bis 26 Jahren), die zuvor mit dem qHPV-Impfstoff geimpft worden waren wurde im Abstand von mindestens 12 Monaten zwischen dem Abschluss der Impfung mit dem qHPV-Impfstoff und dem Beginn der Impfung mit Gardasil 9 verabreicht (Zeitintervall von 12 bis 36 Monaten) pro Protokoll, Seropositivität für HPV-Typen 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 und 58 in Monat 7 lagen zwischen 98,3 und 100 % bei Patienten, die Gardasil 9 erhielten. Die GMTs für die HPV-Typen 6, 11, 16, 18 waren höher als in der Population die zuvor in anderen Studien den qHPV-Impfstoff nicht erhalten hatten, während die GMTs für die HPV-Typen 31, 33, 45, 52 und 58 niedriger waren Die klinische Bedeutung dieser Beobachtungsstudie ist nicht bekannt.
Schwangerschaft
Es wurden keine spezifischen Studien zu Gardasil 9 bei schwangeren Frauen durchgeführt. Der QHPV-Impfstoff wurde während des klinischen Entwicklungsprogramms für Gardasil 9 als aktive Kontrolle verwendet.
Während des klinischen Entwicklungsprogramms von Gardasil 9 erlebten 2.586 Frauen (einschließlich 1.347 in der Gardasil 9-Empfängergruppe vs. 1.239 in der qHPV-Impfstoffempfängergruppe) mindestens eine Schwangerschaft. Die Art der Anomalien oder der Anteil der unerwünschten Schwangerschaften bei Personen, die Gardasil 9 oder den qHPV-Impfstoff erhielten, waren vergleichbar und stimmten mit denen überein, die von der Allgemeinbevölkerung berichtet wurden.
05.2 „Pharmakokinetische Eigenschaften
Unzutreffend.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Toxizitätsstudien mit einmaliger und wiederholter Gabe an Ratten und Studien zur lokalen Verträglichkeit ließen kein besonderes Risiko für den Menschen erkennen.
Die Verabreichung von Gardasil 9 an weibliche Ratten hatte keinen Einfluss auf die Reproduktionsfähigkeit, Fertilität oder embryonale/fetale Entwicklung.
Die Verabreichung von Gardasil 9 an weibliche Ratten hatte keinen Einfluss auf die Entwicklung, das Verhalten, die Reproduktionsfähigkeit oder die Fertilität der Nachkommen. Antikörper gegen alle 9 HPV-Typen wurden während der Trächtigkeit und Laktation auf die Nachkommen übertragen.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Natriumchlorid
L-Histidin
Polysorbat 80
Natriumborat
Wasser für Injektionszwecke
Für das Adjuvans siehe Abschnitt 2.
06.2 Inkompatibilität
Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Im Kühlschrank lagern (2 ° C - 8 ° C).
Nicht einfrieren. Bewahren Sie die Fertigspritze im Umkarton auf, um sie vor Licht zu schützen.
Gardasil 9 sollte so bald wie möglich nach Entnahme aus dem Kühlschrank verabreicht werden.
Stabilitätsdaten zeigen, dass die Impfstoffkomponenten über einen Zeitraum von 72 Stunden stabil bleiben, wenn der Impfstoff bei Temperaturen zwischen 8 °C und 25 °C oder zwischen 0 °C und 2 °C gelagert wird. Nach Ablauf dieser Zeit muss Gardasil 9 verwendet oder entsorgt werden. Diese Daten sind nur ein Leitfaden für medizinisches Fachpersonal im Falle einer vorübergehenden Temperaturabweichung.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
0,5 ml Suspension in einer Fertigspritze (Glas) mit Kolbenstopfen (silikonisiertes FluroTec-beschichtetes Brombutyl-Elastomer) und Verschlusskappe (synthetische Mischung aus Isopren und Brombutyl), mit 2 Nadeln in Packungen mit 1 bis 10 Stück.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
• Vor dem Schütteln kann Gardasil 9 als klare Flüssigkeit mit einem weißen Niederschlag erscheinen.
• Vor Gebrauch gut schütteln, bis sich eine Suspension gebildet hat Nach vorsichtigem Rühren erhält man eine weiße opaleszierende Flüssigkeit.
• Vor der Verabreichung sollte die Suspension visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden.Entsorgen Sie den Impfstoff in Gegenwart von Partikeln und / oder wenn die Farbe verändert erscheint.
• In der Packung sind 2 Nadeln unterschiedlicher Länge enthalten. Wählen Sie die geeignete Nadel, um eine intramuskuläre (IM) Verabreichung basierend auf der Größe und dem Gewicht des Patienten zu gewährleisten.
• Führen Sie die Nadel ein, indem Sie sie im Uhrzeigersinn drehen, bis sie fest mit der Spritze verbunden ist.Verabreichen Sie die gesamte Dosis gemäß Protokoll.
• Injizieren Sie sofort intramuskulär (IM), vorzugsweise in den Deltamuskel des Oberarms oder den oberen anterolateralen Bereich des Oberschenkels.
• Der Impfstoff sollte wie angegeben verwendet werden. Es sollte die volle empfohlene Impfdosis verwendet werden.
• Gründliches Schütteln unmittelbar vor der Anwendung ist erforderlich, um den Impfstoff in Suspension zu halten.
Nicht verwendete Materialien und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Sanofi Pasteur MSD SNC
Avenue Jean Jaurès 16 162
69007 Lyon
Frankreich
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
EU / 15.01./1007/002
700017940
EU / 15.01./1007/003
700017953
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: TT Monat JJJJ
