Wirkstoffe: Cinacalcet
Mimpara 30 mg Filmtabletten
Mimpara 60 mg Filmtabletten
Mimpara 90 mg Filmtabletten
Indikationen Warum wird Mimpara verwendet? Wofür ist das?
Mimpara wirkt, um den Spiegel des Parathormons (PTH), des Kalziums und des Phosphors in Ihrem Körper zu kontrollieren.Es wird verwendet, um Krankheiten zu behandeln, die durch Probleme mit Organen verursacht werden, die als Nebenschilddrüsen bezeichnet werden.Die Nebenschilddrüsen sind vier kleine Drüsen, die sich im Nacken befinden. , in der Nähe der Schilddrüse Drüse und produzieren Parathormon (PTH).
Mimpara wird verwendet:
- zur Behandlung von sekundärem Hyperparathyreoidismus bei Patienten mit schwerer Nierenerkrankung, die eine Dialyse benötigen, um ihr Blut von Abfallprodukten zu reinigen.
- zur Senkung eines hohen Kalziumspiegels im Blut (Hyperkalzämie) bei Patienten mit Nebenschilddrüsenkrebs.
- zur Senkung eines hohen Kalziumspiegels im Blut (Hyperkalzämie) bei Patienten mit primärem Hyperparathyreoidismus, wenn eine Entfernung der Drüsen nicht möglich ist.
Beim "primären und sekundären Hyperparathyreoidismus" wird eine übermäßige Menge an PTH von den Nebenschilddrüsen produziert. „Primär“ bedeutet, dass der „Hyperparathyreoidismus nicht durch eine andere Erkrankung verursacht wird, und „sekundär“ bedeutet, dass der „Hyperparathyreoidismus durch „eine andere Erkrankung wie eine Nierenerkrankung verursacht wird. Sowohl der primäre als auch der sekundäre Hyperparathyreoidismus können zu Kalziumverlust aus Knochen führen, was kann Knochenschmerzen und -frakturen, Blut- und Herzgefäßprobleme, Nierensteine, psychische Störungen und Koma verursachen.
Kontraindikationen Wann Mimpara nicht angewendet werden sollte
Verwenden Sie Mimpara nicht:
- wenn Sie allergisch gegen Cinacalcet oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Mimpara beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie Mimpara anwenden.
Informieren Sie Ihren Arzt vor der Einnahme von Mimpara, wenn Sie Folgendes haben oder jemals hatten:
- passt (manchmal auch als Passungen oder Passungen bezeichnet). Das Risiko, Anfälle zu bekommen, ist höher, wenn Sie bereits Anfälle hatten;
- Leberprobleme;
- kardiale Kompromisse.
Bei mit Mimpara behandelten Patienten wurde über lebensbedrohliche Ereignisse und tödliche Folgen im Zusammenhang mit niedrigen Calciumspiegeln (Hypokalzämie) berichtet.
Ein niedriger Kalziumspiegel kann sich auf den Herzrhythmus auswirken. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie einen ungewöhnlich schnellen oder rasenden Herzschlag verspüren, Herzrhythmusstörungen haben oder Arzneimittel einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie Herzrhythmusstörungen verursachen, während Sie Mimpara einnehmen.
Weitere Informationen finden Sie in Abschnitt 4.
Informieren Sie Ihren Arzt während der Behandlung mit Mimpara:
- wenn Sie mit dem Rauchen begonnen oder aufgehört haben, da dies die Wirkung von Mimpara beeinträchtigen kann.
Kinder und Jugendliche
Kinder unter 18 Jahren sollten Mimpara nicht einnehmen.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Mimpara® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel anwenden, kürzlich andere Arzneimittel angewendet haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie die folgenden Arzneimittel einnehmen.
Arzneimittel, die als solche die Wirkung von Mimpara beeinflussen können:
- Arzneimittel zur Behandlung von Haut- oder Pilzinfektionen (Ketoconazol, Itraconazol und Voriconazol);
- Arzneimittel zur Behandlung bakterieller Infektionen (Telithromycin, Rifampicin und Ciprofloxacin);
- ein Arzneimittel zur Behandlung von HIV- und AIDS-Infektionen (Ritonavir);
- ein Arzneimittel zur Behandlung von Depressionen (Fluvoxamin).
Mimpara kann die Wirkung der folgenden Arzneimittel beeinflussen:
- Arzneimittel zur Behandlung von Depressionen (Amitriptylin, Desipramin, Nortriptylin und Clomipramin);
- ein Arzneimittel zur Linderung von Husten (Dextromethorphan);
- Arzneimittel zur Behandlung von Veränderungen der Herzfrequenz (Flecainid und Propafenon);
- ein Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck (Metoprolol).
Lernen mit Essen und Trinken
Mimpara muss mit oder kurz nach den Mahlzeiten eingenommen werden.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft, Stillzeit und Fruchtbarkeit
Wenn Sie schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Mimpara wurde nicht bei schwangeren Frauen getestet. Wenn Sie schwanger sind, wird Ihr Arzt möglicherweise Ihre Behandlung ändern, da Mimpara Ihrem ungeborenen Kind schaden könnte.
Es ist nicht bekannt, ob Mimpara in die Muttermilch übergeht. Ihr Arzt wird mit Ihnen besprechen, ob das Stillen oder die Behandlung mit Mimpara abgebrochen werden sollte.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zur Verkehrstüchtigkeit und zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. Bei Patienten, die Mimpara einnahmen, wurde über Schwindel und Krämpfe berichtet.Wenn diese Symptome bei Ihnen auftreten, kann Ihre Verkehrstüchtigkeit beeinträchtigt sein.
Mimpara enthält Lactose
Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Mimpara anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Wenn Sie sich nicht sicher sind, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker. Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wie viel Mimpara Sie einnehmen sollen.
Mimpara sollte oral mit oder kurz nach den Mahlzeiten eingenommen werden. Die Tabletten sollten im Ganzen und ungeteilt eingenommen werden.
Ihr Arzt wird während der Behandlung regelmäßige Blutuntersuchungen durchführen, um Ihr Ansprechen auf die Therapie zu beurteilen, und die Dosis bei Bedarf anpassen.
Wenn Sie zur Behandlung eines sekundären Hyperparathyreoidismus behandelt werden
Die Anfangsdosis von Mimpara beträgt 30 mg (eine Tablette) einmal täglich.
wenn Sie zur Behandlung von Nebenschilddrüsenkrebs oder primärem Hyperparathyreoidismus behandelt werden
Die Anfangsdosis von Mimpara beträgt 30 mg (eine Tablette) zweimal täglich.
Wenn Sie die Einnahme von Mimpara vergessen haben
Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Wenn Sie eine Dosis von Mimpara vergessen haben, nehmen Sie die nächste übliche Dosis ein.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Mimpara eingenommen haben?
Falls Sie eine größere Menge von Mimpara angewendet haben, als Sie sollten, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt. Mögliche Anzeichen einer Überdosierung sind Taubheitsgefühl oder Kribbeln um den Mund, Muskelschmerzen oder -krämpfe und Krampfanfälle.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Mimpara
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Wenn Sie ein Taubheitsgefühl oder ein Kribbeln im Mundbereich, Muskelschmerzen oder Krämpfe und Anfälle verspüren, sollten Sie sofort Ihren Arzt informieren. Diese Symptome können auf einen zu niedrigen Kalziumspiegel hinweisen (Hypokalzämie).
Sehr häufig: kann mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen
- Übelkeit und Erbrechen, diese Nebenwirkungen sind in der Regel recht mild und von kurzer Dauer.
Häufig: kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen
- Schwindel
- Taubheitsgefühl oder Kribbeln (Parästhesie)
- Verlust (Anorexie) oder verminderter Appetit
- Muskelschmerzen (Myalgie)
- Schwäche (Asthenie)
- Hautreaktionen (Hautausschlag)
- reduzierter Testosteronspiegel
- hohe Kaliumspiegel im Blut (Hyperkaliämie)
- allergische Reaktionen (Überempfindlichkeit)
- Kopfschmerzen
- Krampfanfälle (Krämpfe oder Anfälle)
- niedriger Blutdruck (Hypotonie)
- Infektionen der oberen Atemwege
- Schwierigkeiten beim Atmen (Dyspnoe)
- Husten
- Verdauungsstörungen (Dyspepsie)
- Durchfall
- Bauchschmerzen, Schmerzen im Oberbauch
- Verstopfung
- Muskelkrämpfe
- Rückenschmerzen
- niedrige Kalziumspiegel im Blut (Hypokalzämie)
Nicht bekannt: Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar
- Urtikaria
- Schwellung von Gesicht, Lippen, Mund, Zunge oder Rachen, die Schluck- oder Atembeschwerden verursachen kann (Angioödem).
- Ungewöhnlich schnelle oder galoppierende Herzfrequenz, die mit niedrigen Calciumspiegeln im Blut (QT-Verlängerung und ventrikuläre Arrhythmie infolge einer Hypokalzämie) verbunden sein kann.
Nach der Anwendung von Mimpara kam es bei einer sehr kleinen Zahl von Patienten mit Herzfunktionsstörung zu einer Verschlechterung ihres Zustands und/oder zu niedrigem Blutdruck (Hypotonie).
Kinder und Jugendliche
Die Anwendung von Mimpara bei Kindern und Jugendlichen ist nicht erwiesen.Bei einem Teenager mit sehr niedrigem Calciumspiegel im Blut (Hypokalzämie), der an einer klinischen Studie teilnahm, wurde über ein tödliches Ereignis berichtet.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal. Dies schließt alle möglichen Nebenwirkungen ein, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem melden geben Sie weitere Informationen zur Sicherheit dieses Arzneimittels.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung und der Blisterpackung nach „Verwendbar bis“ angegebenen Verfallsdatum.
Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem auf dem Karton und der Flasche angegebenen Verfallsdatum. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen sollen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Frist "> Weitere Informationen
Was Mimpara enthält
- Der Wirkstoff ist Cinacalcet. Jede Filmtablette enthält 30 mg, 60 mg oder 90 mg Cinacalcet (als Hydrochlorid).
- Die anderen Zutaten sind:
- Vorgelatinierte Maisstärke
- Mikrokristalline Cellulose
- Povidon
- Crospovidon
- Magnesiumstearat
- Wasserfreies kolloidales Siliziumdioxid
- Der Tablettenüberzug enthält:
- Carnaubawachs
- Opadrygrün (Lactose-Monohydrat, Hypromellose, Titandioxid (E171), Glycerintriacetat, Indigokarmin (E132), Eisenoxid gelb (E172))
- Klares Opadry (enthält Hypromellose, Macrogol)
Wie Mimpara aussieht und Inhalt der Packung
Mimpara ist eine hellgrüne Filmtablette. Die Tabletten haben eine ovale Form und die Prägung „30“, „60“ oder „90“ auf einer Seite und „AMG“ auf der anderen Seite.
Mimpara ist in Blisterpackungen mit 30 mg, 60 mg oder 90 mg Filmtabletten erhältlich.
Jede Schachtel kann 14, 28 oder 84 Tabletten enthalten, die in Blisterpackungen verpackt sind.
Mimpara ist in Flaschen mit 30 mg, 60 mg oder 90 mg Filmtabletten in einem Karton erhältlich. Jede Flasche enthält 30 Tabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS -
MIMPARA
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG -
Jede Tablette enthält 30 mg Cinacalcet (als Hydrochlorid).
Jede Tablette enthält 60 mg Cinacalcet (als Hydrochlorid).
Jede Tablette enthält 90 mg Cinacalcet (als Hydrochlorid).
Hilfsstoff mit bekannter Wirkung:
Jede 30-mg-Tablette enthält 2,74 mg Lactose.
Jede 60-mg-Tablette enthält 5,47 mg Lactose.
Jede 90-mg-Tablette enthält 8,21 mg Lactose.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM -
Filmtablette (Tablette).
Hellgrüne, ovale Filmtablette mit „AMG“ auf einer Seite und „30“ auf der anderen Seite.
Hellgrüne, ovale Filmtablette mit „AMG“ auf der einen und „60“ auf der anderen Seite.
Hellgrüne, ovale Filmtablette mit „AMG“ auf der einen und „90“ auf der anderen Seite.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN -
04.1 Anwendungsgebiete -
Behandlung des sekundären Hyperparathyreoidismus (HPT) bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD) unter Erhaltungsdialysetherapie.
Mimpara kann als Teil eines Behandlungsschemas angewendet werden, das bei Bedarf Phosphatbinder und/oder Vitamin D enthält (siehe Abschnitt 5.1).
Verringerung der Hyperkalzämie bei Patienten mit:
• Nebenschilddrüsenkarzinom.
• primärer Hyperparathyreoidismus, bei dem eine Parathyreoidektomie aufgrund der Serumkalziumwerte (gemäß den einschlägigen Behandlungsleitlinien) indiziert wäre, bei dem jedoch eine Operation klinisch nicht sinnvoll oder kontraindiziert ist.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung -
Sekundärer Hyperparathyreoidismus
Erwachsene und ältere Menschen (> 65 Jahre)
Die empfohlene Anfangsdosis für Erwachsene beträgt 30 mg einmal täglich. Um Parathormon (PTH)-Konzentrationen zwischen 150 und 300 pg/ml (15,9-31,8 pmol/l) im Intakt-Parathyroid-Assay (iPTH) bei Dialysepatienten zu erreichen, sollte die Dosis von Mimpara alle 2-4 Wochen schrittweise erhöht werden , bis zu einer maximalen Tagesdosis von 180 mg. Die Bestimmung des PTH-Spiegels sollte mindestens 12 Stunden nach der Verabreichung von Mimpara erfolgen. Es sollte auf die aktuellen Behandlungsrichtlinien verwiesen werden.
Nach Behandlungsbeginn mit Mimpara oder nach Dosisanpassung sollte das PTH innerhalb von 1-4 Wochen bestimmt werden, während der Erhaltungstherapie sollte das PTH etwa alle 1-3 Monate überwacht werden. Sowohl der intakte Parathormon (iPTH)- als auch der biointakte Parathormon (biPTH)-Test können verwendet werden, um die PTH-Spiegel zu messen; Die Behandlung mit Mimpara verändert das Verhältnis von intaktem PTH zu biointaktem PTH nicht.
Während der Dosissteigerung sollten die Serumkalziumspiegel häufig gemessen werden, auf jeden Fall jedoch innerhalb einer Woche nach Beginn der Behandlung mit Mimpara oder einer Dosisänderung. Nach Festlegung der Erhaltungsdosis sollten die Serumkalziumspiegel etwa monatlich gemessen werden.Sollten die Serumkalziumspiegel unter den Normalbereich fallen, sollten geeignete Maßnahmen ergriffen werden, einschließlich einer Anpassung der Begleittherapie (siehe Abschnitt 4.4).
Kinder und Jugendliche
Mimpara ist aufgrund fehlender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit nicht für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen indiziert (siehe Abschnitt 4.4).
Nebenschilddrüsenkarzinom und primärer Hyperparathyreoidismus
Erwachsene und ältere Menschen (> 65 Jahre)
Die empfohlene Anfangsdosis von Mimpara bei Erwachsenen beträgt 30 mg zweimal täglich Die Dosis von Mimpara sollte alle 2-4 Wochen in der folgenden Dosierungsreihenfolge schrittweise erhöht werden: 30 mg zweimal täglich, 60 mg zweimal täglich, 90 mg zweimal täglich und 90 mg drei- oder viermal täglich, um die Serumkalziumkonzentration auf oder unter den oberen Normwert zu senken.Die maximale Dosis, die in klinischen Studien verwendet wurde, betrug 90 mg viermal täglich.
Nach Beginn der Behandlung mit Mimpara oder nach einer Dosisänderung sollte das Serumcalcium innerhalb einer Woche bestimmt werden. Nach Einstellung der Erhaltungsdosis sollte das Serumcalcium alle 2-3 Monate gemessen werden. Nach Titration von Mimpara auf die maximale Dosis Serum Calcium sollte in regelmäßigen Abständen überwacht werden; wenn eine klinisch relevante Senkung des Serumcalciums nicht aufrechterhalten werden kann, „sollte ein Absetzen der Mimpara-Therapie in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt 5.1).
Kinder und Jugendliche
Mimpara ist aufgrund fehlender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit nicht für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen indiziert (siehe Abschnitt 4.4).
Leberfunktionsstörung
Die Anfangsdosis muss nicht geändert werden. Mimpara sollte bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden und die Behandlung sollte während der Dosissteigerung und während der Therapie engmaschig überwacht werden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).
Art der Verabreichung
Zur oralen Anwendung. Es wird empfohlen, Mimpara zu den Mahlzeiten oder unmittelbar nach einer Mahlzeit einzunehmen, da klinische Studien gezeigt haben, dass die Bioverfügbarkeit von Cinacalcet bei Einnahme mit Nahrung höher ist (siehe Abschnitt 5.2). Die Tabletten sollten im Ganzen und nicht geteilt eingenommen werden.
04.3 Kontraindikationen -
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung -
Serumkalzium
Die Behandlung mit Mimpara sollte nicht bei Patienten begonnen werden, deren Kalzium (korrigiert für Albumin) unter dem unteren Grenzwert des Normbereichs liegt.
Bei mit Mimpara behandelten erwachsenen und pädiatrischen Patienten wurde über lebensbedrohliche Ereignisse und tödliche Folgen im Zusammenhang mit einer Hypokalzämie berichtet Parästhesie, Myalgie, Krämpfe, Tetanie und Krämpfe gehören zu den Manifestationen einer Hypokalzämie. Eine Verringerung des Serumkalziums kann auch das QT-Intervall verlängern und möglicherweise eine „ventrikuläre Arrhythmie als Folge einer" Hypokalzämie verursachen. Fälle von QT-Verlängerung und ventrikulärer Arrhythmie wurden bei mit Cinacalcet behandelten Patienten berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Ja, bei Patienten mit anderen . ist Vorsicht geboten Risikofaktoren für eine QT-Verlängerung, wie z. B. Patienten mit bekanntem angeborenem Long-QT-Syndrom oder Patienten, die mit Arzneimitteln behandelt werden, von denen bekannt ist, dass sie eine QT-Verlängerung verursachen.
Da Cinacalcet das Serumkalzium senkt, sollten die Patienten engmaschig auf Hypokalzämie überwacht werden (siehe Abschnitt 4.2). Das Serumkalzium sollte innerhalb einer Woche nach Beginn oder Anpassung der Dosis von Mimpara gemessen werden. Sobald die Dosis festgelegt ist, sollte die Erhaltungsdosis das Serumkalzium gemessen werden ungefähr einmal im Monat.
Für den Fall, dass der Serumcalciumspiegel unter 8,4 mg / dl (2,1 mmol / l) sinkt und / oder Symptome einer Hypokalzämie auftreten, wird folgendes Vorgehen empfohlen:
Ungefähr 30 % der Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz (CKD), die sich einer Dialyse unterziehen, die Mimpara erhielten, hatten mindestens einen Serumkalziumwert unter 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l).
Cinacalcet ist nicht angezeigt bei Patienten mit chronischer Nierenfunktionsstörung, die nicht dialysepflichtig sind. In klinischen Studien wurde bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz ohne Dialyse, die mit Cinacalcet behandelt wurden, ein erhöhtes Risiko einer Hypokalzämie (Serumkalziumspiegel der Nierenfunktion) gezeigt.
Krämpfe
In klinischen Studien wurden bei 1,4 % der mit Mimpara behandelten Patienten und bei 0,7 % der Patienten, die Placebo erhielten, Anfälle beobachtet.Obwohl der Grund für die unterschiedliche Häufigkeit der beobachteten Anfälle nicht klar ist, führt eine signifikante Verringerung des Serum-Calciumspiegels zu einer Senkung der Anfangsschwelle.
Hypotonie und/oder Verschlechterung einer Herzfunktionsstörung
In Pharmakovigilanz-Studien nach Markteinführung wurde bei Patienten mit eingeschränkter Herzfunktion über isolierte, idiosynkratische Fälle von Hypotonie und/oder Verschlechterung der Herzfunktionsstörung berichtet, bei denen ein kausaler Zusammenhang mit Cinacalcet nicht vollständig ausgeschlossen werden konnte und die durch eine Verringerung des Serumspiegels vermittelt werden könnten Kalziumspiegel. Daten aus einer klinischen Studie zeigten, dass bei 7 % der mit Cinacalcet behandelten Patienten und 12 % der mit Placebo behandelten Patienten eine Hypotonie auftrat und bei 2 % der mit Cinacalcet oder Placebo behandelten Patienten eine Herzfunktionsstörung auftrat.
Allgemein
Eine adynamische Knochenerkrankung kann sich entwickeln, wenn das Parathormon bei einem iPTH-Spiegel, der etwa 1,5-mal unter der Obergrenze des Normalwertes liegt, chronisch unterdrückt wird. Empfohlenes Ziel sollte die Dosis von Mimpara und/oder Vitamin D reduziert oder die Behandlung abgebrochen werden.
Testosteronspiegel
Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung im Endstadium liegen die Testosteronspiegel häufig unter dem Normbereich. In einer klinischen Studie, die bei dialysepflichtigen Patienten mit ESRD durchgeführt wurde, wurde nach 6-monatiger Behandlung eine mediane Abnahme des freien Testosteronspiegels von 31,3 % bei mit Mimpara behandelten Patienten und 16,3 % bei Patienten, die Placebo erhielten, beobachtet. Eine offene Verlängerungsphase dieser Studie zeigte bei Patienten, die über einen Zeitraum von 3 Jahren mit Mimpara behandelt wurden, keine weitere Verringerung der Konzentrationen von freiem und Gesamttestosteron. Die klinische Relevanz dieser Senkungen des Serumtestosterons ist nicht bekannt.
Leberfunktionsstörung
Da die Plasmaspiegel von Cinacalcet bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klassifikation) 2-4 mal höher sein können, sollte Mimpara bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet und die Behandlung engmaschig überwacht werden (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2). ).
Laktose
Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen -
Wirkung anderer Arzneimittel auf Cinacalcet
Cinacalcet wird teilweise durch das Enzym CYP3A4 metabolisiert.Die gleichzeitige Gabe von 200 mg Ketoconazol, einem starken CYP3A4-Inhibitor, führte zu einem etwa 2-fachen Anstieg der Cinacalcet-Spiegel. Eine Dosisanpassung von Mimpara kann über den Tag hinweg erforderlich sein Patienten, die mit Mimpara behandelt werden, beginnen oder beenden die Therapie mit einem starken Inhibitor (zB Ketoconazol, Itraconazol, Telithromycin, Voriconazol oder Ritonavir) oder Induktor (zB Rifampicin) dieses Enzyms.
Die Daten in vitro weisen darauf hin, dass Cinacalcet teilweise durch CYP1A2 metabolisiert wird. Rauchen induziert CYP1A2; Die Clearance von Cinacalcet war bei Rauchern um 36–38 % höher als bei Nichtrauchern. Die Wirkung von starken CYP1A2-Inhibitoren (z. B. Fluvoxamin, Ciprofloxacin) auf die Plasmaspiegel von Cinacalcet wurde nicht untersucht. Eine Dosisanpassung kann erforderlich sein, wenn der Patient mit dem Rauchen beginnt oder aufhört, oder wenn der Patient mit dem Rauchen beginnt oder wenn die gleichzeitige Behandlung mit potenten CYP1A2-Inhibitoren.
Kalziumkarbonat: Die gleichzeitige Gabe von Calciumcarbonat (Einzeldosis 1500 mg) veränderte die Pharmakokinetik von Cinacalcet nicht.
Sevelamer: Die gleichzeitige Gabe von Sevelamer (2.400 mg t.i.d.) hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Cinacalcet.
Pantoprazol: Die gleichzeitige Anwendung von Pantoprazol (80 mg einmal täglich) veränderte die Pharmakokinetik von Cinacalcet nicht.
Wirkung von Cinacalcet auf andere Arzneimittel
Arzneimittel, die durch das Enzym P450 2D6 (CYP2D6) metabolisiert werden: Cinacalcet ist ein starker CYP2D6-Inhibitor Bei gleichzeitiger Anwendung von Mimpara mit Arzneimitteln, die überwiegend durch CYP2D6 metabolisiert werden, individuell titriert und mit enger therapeutischer Breite (z. B. Flecainid, Propafenon, Metoprolol, Desipramin , Nortriptylin, Clomipramin) können Dosisanpassungen der Begleitmedikation erforderlich sein.
Desipramin: Die gleichzeitige Gabe von 90 mg Cinacalcet einmal täglich mit 50 mg Desipramin, einem trizyklischen Antidepressivum, das hauptsächlich über CYP2D6 metabolisiert wird, führte zu einem signifikanten 3,6-fachen Anstieg der Desipraminkonzentration (90 % KI: 3,0-4, 4) bei CYP2D6-Extensivmetabolisatoren.
Dextromethorphan: Mehrfachdosen von 50 mg Cinacalcet erhöhten die AUC von 30 mg Dextromethorphan (hauptsächlich durch CYP2D6 metabolisiert) um das 11-Fache bei extensiven CYP2D6-Metabolisierern.
Warfarin: Mehrere orale Dosen von Cinacalcet hatten keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik oder Pharmakodynamik von Warfarin (gemessen anhand der Prothrombinzeit und des Gerinnungsfaktors VII).
Die fehlende Wirkung von Cinacalcet auf die Pharmakokinetik von R-Warfarin und S-Warfarin und das Fehlen einer Selbstinduktion nach Mehrfachgabe bei Patienten weisen darauf hin, dass Cinacalcet beim Menschen kein Induktor von CYP3A4, CYP1A2 und CYP2C9 ist.
Midazolam: Die gleichzeitige orale Anwendung von Cinacalcet (90 mg) mit Midazolam (2 mg), einem Substrat von CYP3A4 und CYP3A5, veränderte die Pharmakokinetik von Midazolam nicht. Diese Daten deuten darauf hin, dass Cinacalcet die Pharmakokinetik derjenigen Arzneimittelklassen, die über CYP3A4 und CYP3A5 metabolisiert werden, wie einige Immunsuppressiva, einschließlich Ciclosporin und Tacrolimus, nicht beeinflusst.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit -
Schwangerschaft
Es liegen keine klinischen Daten zur Anwendung von Cinacalcet bei schwangeren Frauen vor. Tierexperimentelle Studien zeigen keine direkten schädlichen Wirkungen in Bezug auf Schwangerschaft, Geburt oder postnatale Entwicklung. In Studien an trächtigen Ratten und Kaninchen wurden keine toxischen Wirkungen auf den „Embryo/Fötus“ beobachtet , mit Ausnahme einer Verringerung des fetalen Körpergewichts bei Ratten bei Dosen, die mit maternaler Toxizität verbunden sind (siehe Abschnitt 5.3). Mimpara sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Fütterungszeit
Es ist nicht bekannt, ob Cinacalcet in die Muttermilch übergeht. Cinacalcet geht in die Milch von säugenden Ratten mit einem hohen Milch/Plasma-Verhältnis über. Nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung sollte entschieden werden, das Stillen oder die Behandlung mit Mimpara abzubrechen.
Fruchtbarkeit
Es liegen keine klinischen Daten zur Wirkung von Cinacalcet auf die Fertilität vor, Tierstudien haben keine Auswirkungen auf die Fertilität.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen -
Es wurden keine Studien zur Verkehrstüchtigkeit und zum Bedienen von Maschinen durchgeführt, jedoch können bestimmte Nebenwirkungen die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen (siehe Abschnitt 4.8).
04.8 Nebenwirkungen -
a) Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Sekundärer Hyperparathyreoidismus, Nebenschilddrüsenkarzinom und primärer Hyperparathyreoidismus
Basierend auf den verfügbaren Daten von Patienten, die Cinacalcet in placebokontrollierten und einarmigen Studien erhielten, waren die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen Übelkeit und Erbrechen. Übelkeit und Erbrechen waren bei den meisten Patienten leicht bis mäßig und vorübergehender Natur. Der Abbruch der Therapie wegen Nebenwirkungen wurde hauptsächlich durch Übelkeit und Erbrechen verursacht.
b) Tabelle der Nebenwirkungen
Nebenwirkungen, die in placebokontrollierten und einarmigen Studien zumindest möglicherweise auf die Behandlung mit Cinacalcet zurückzuführen sind, werden basierend auf der Bewertung der besten Beweise für eine Kausalität nach folgender Konvention aufgeführt: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100 to
Die Inzidenz von Nebenwirkungen in kontrollierten klinischen Studien und nach Markteinführung ist wie folgt:
† siehe Abschnitt 4.4
* siehe Absatz C
c) Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Überempfindlichkeitsreaktionen
Nach der Markteinführung von Mimpara wurden Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Angioödem und Urtikaria, festgestellt Die Häufigkeit einzelner Ereignisse, einschließlich Angioödem und Urtikaria, kann auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht berechnet werden.
Hypotonie und/oder Verschlechterung einer Herzfunktionsstörung
Während der Sicherheitsüberwachung nach Markteinführung wurden bei mit Cinacalcet behandelten Patienten mit eingeschränkter Herzfunktion idiosynkratische Fälle von Hypotonie und/oder Verschlechterung einer Herzfunktionsstörung berichtet. Die Häufigkeit dieser Fälle kann auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht berechnet werden.
QT-Verlängerung und ventrikuläre Arrhythmie als Folge einer Hypokalzämie
Während der Anwendung von Mimpara nach Markteinführung wurden QT-Verlängerung und ventrikuläre Arrhythmien als Folge einer Hypokalzämie festgestellt, die Häufigkeit dieser Ereignisse kann aus den verfügbaren Daten nicht berechnet werden (siehe Abschnitt 4.4).
d) Kinder und Jugendliche
Mimpara ist nicht für die Anwendung bei pädiatrischen Patienten indiziert Die Sicherheit und Wirksamkeit von Mimpara bei Kindern und Jugendlichen sind nicht erwiesen. Bei einem Patienten mit schwerer Hypokalzämie, der an einer pädiatrischen klinischen Studie teilnahm, wurde ein tödliches Ereignis berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem (Italienische Arzneimittelbehörde - Website: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili).
04.9 Überdosierung -
Bei Dialysepatienten wurden Dosen bis zu 300 mg einmal täglich verabreicht, ohne dass Sicherheitsbedenken auftraten.
Eine Überdosierung von Mimpara kann zu einer Hypokalzämie führen. Im Falle einer Überdosierung sollten die Patienten auf Anzeichen und Symptome einer Hypokalzämie überwacht und eine symptomatische und unterstützende Behandlung eingeleitet werden. Da Cinacalcet größtenteils proteingebunden ist, ist die Hämodialyse im Falle einer Überdosierung keine wirksame Behandlung.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN -
05.1 "Pharmakodynamische Eigenschaften -
Pharmakotherapeutische Gruppe: Calciumhomöostase, Antiparathormonpräparate.
ATC-Code: H05BX01.
Wirkmechanismus
Der kalziumsensitive Rezeptor auf der Oberfläche der Hauptzellen der Nebenschilddrüse ist der Hauptregulator der Sekretion des Parathormons (PTH).Cinacalcet ist ein Calcimimetikum, das durch Erhöhung der Empfindlichkeit des kalziumempfindlichen Rezeptors gegenüber extrazellulärem Kalzium die PTH-Spiegel direkt senkt. Die Abnahme des PTH ist mit einer gleichzeitigen Abnahme der Serumkalziumspiegel verbunden.
Die Abnahme der PTH-Spiegel hängt mit der Konzentration von Cinacalcet zusammen.
Nach Erreichen des Steady State bleiben die Serumcalciumkonzentrationen über das Dosisintervall konstant.
Sekundärer Hyperparathyreoidismus
Bei Dialysepatienten mit Nierenfunktionsstörung im Endstadium (ESRD) und sekundärem, unkontrolliertem Hyperparathyreoidismus wurden drei doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studien mit einer Dauer von 6 Monaten (n = 1.136) durchgeführt. Demographie und Ausgangswerte waren typisch für die Dialysepatientenpopulation mit sekundärem Hyperparathyreoidismus. Die Ausgangskonzentrationen von intaktem PTH (iPTH) in den 3 Studien betrugen 733 bzw. 683 pg/ml (77,8 bzw. 72,4 pmol/l) für mit Cinacalcet behandelte und mit Placebo behandelte Patienten. Zum Zeitpunkt des Studienbeginns wurden 66 % der Patienten mit Vitamin D und mehr als 90 % der Patienten mit Phosphatbindern behandelt. Bei Patienten, die mit Cinacalcet behandelt wurden, wurden signifikante Verringerungen von iPTH, Serum-Calcium-Phosphor-Produkt (Ca x P), Calcium und Phosphor im Vergleich zu Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, beobachtet, die Ergebnisse waren in allen drei Studien vergleichbar. der primäre Endpunkt (der Prozentsatz der Patienten mit einer iPTH-Konzentration ≤ 250 pg/ml [≤ 26,5 pmol/l]) wurde von 41 %, 46 % und 35 % der mit Cinacalcet behandelten Patienten und 4 %, 7 % und 6 % erreicht der Patienten, die Placebo erhielten. Ungefähr 60 % der mit Cinacalcet behandelten Patienten erreichten eine Verringerung der iPTH-Spiegel um ≥ 30 %, und dieser Effekt wurde für jeden iPTH-Ausgangswert aufgezeichnet %.
Die Reduktion von iPTH und Ca x P-Produkt wurde über Behandlungen von bis zu 12 Monaten aufrechterhalten ), die Dauer der Dialyse oder die mögliche Gabe von Vitamin D.
Die Verringerung des PTH war mit einer nicht signifikanten Verringerung der Knochenstoffwechselmarker (Knochen alkalische Phosphatase, N-Telopeptid, Knochenumsatz und Knochenfibrose) verbunden. Bei einer retrospektiven Untersuchung der gepoolten Daten aus den 6- und 12-monatigen klinischen Studien waren die Kaplan-Meier-Schätzungen für Knochenfrakturen und Parathyreoidektomie in der Cinacalcet-Gruppe niedriger als in der Kontrollgruppe.
Klinische Studien bei Patienten mit chronischer Nierenfunktionsstörung und sekundärem Hyperparathyreoidismus, nicht unter Dialyse, zeigten, dass Cinacalcet die PTH-Spiegel ähnlich wie bei Patienten mit ESRD und sekundärem Hyperparathyreoidismus unter Dialyse senkte. Wirksamkeit, Sicherheit, optimale Dosierung und Behandlungsziele bei prädialysepflichtigen Patienten mit Nierenfunktionsstörung wurden jedoch noch nicht ermittelt.Diese Studien zeigen, dass mit Cinacalcet behandelte CKD-Nicht-Dialyse-Patienten ein höheres Hypokalzämierisiko haben als Dialysepatienten mit ESRD Behandlung mit Cinacalcet: Dies könnte auf einen niedrigeren basalen Calciumspiegel und/oder eine Restnierenfunktion zurückzuführen sein.
EVOLVE (Evaluation Of Cinacalcet HCl Therapy to Lower CardioVascular Events), eine randomisierte, doppelblinde Studie, die durchgeführt wurde, um die Auswirkungen von Cinacalcet HCl im Vergleich zu Placebo auf die Verringerung des Risikos von Gesamtmortalität und kardiovaskulären Ereignissen bei 3.883 Patienten mit sekundärem Hyperparathyreoidismus und CKD zu bewerten sich einer Dialyse unterziehen. Die Studie erreichte nicht das primäre Ziel, eine Verringerung des Risikos für Gesamtmortalität oder kardiovaskuläre Ereignisse einschließlich Myokardinfarkt, Krankenhausaufenthalt wegen instabiler Angina pectoris, kardialer Beeinträchtigung oder peripherer vaskulärer Ereignisse nachzuweisen (HR 0,93; KI 95 %: 0,85 - 1,02 .). ; p = 0,112) In einer sekundären Analyse betrug die HR für den zusammengesetzten primären Endpunkt nach Adjustierung für die Ausgangsmerkmale 0,88; 95 %-KI: 0,79 - 0,97.
Nebenschilddrüsenkarzinom und primärer Hyperparathyreoidismus
In einer klinischen Studie erhielten 46 Patienten (29 mit Nebenschilddrüsenkrebs, 17 mit primärem Hyperparathyreoidismus und schwerer Hyperkalzämie, bei denen eine Parathyreoidektomie fehlgeschlagen war oder Kontraindikationen aufwiesen) bis zu 3 Jahre lang Cinacalcet (im Mittel 328 Tage bei Patienten mit Nebenschilddrüsenkrebs und 347 Tage bei Patienten mit primärer Hyperparathyreoidismus). Cinacalcet wurde in Dosen von 30 mg zweimal täglich bis 90 mg viermal täglich verabreicht. Der primäre Endpunkt der Studie war eine Reduktion des Calciums um ≥ 1 mg/dl (≥ 0,25 mmol/l).Bei Patienten mit Nebenschilddrüsenkrebs sank das mittlere Calcium von 14,1 mg/dl auf 12,4 mg/dl (von 3,5 mmol/l .). auf 3,1 mmol/l) während bei Patienten mit primärem Hyperparathyreoidismus das Calcium von 12,7 mg/dl auf 10,4 mg/dl (3,2 mmol/l 2,6 mmol/l) abnahm 18 von 29 Patienten (62%) mit Nebenschilddrüsenkarzinom und 15 von 17 Patienten (88%) mit primärem Hyperparathyreoidismus erreichten eine Reduktion des Blutkalziums von ≥ 1 mg/dl (≥ 0,25 mmol/l).
In eine 28-wöchige placebokontrollierte Studie wurden 67 Patienten mit primärem Hyperparathyreoidismus eingeschlossen, die für eine Parathyreoidektomie aufgrund des korrigierten Gesamtserumkalziums > 11,3 mg/dl (2,82 mmol/l), aber ≤ 12,5 mg/dl (3,12 mmo/l .) in Frage kamen ), die sich einer Parathyreoidektomie nicht unterziehen konnten. Cinacalcet wurde anfänglich in einer Dosis von 30 mg zweimal täglich verabreicht und dann schrittweise erhöht, um die korrigierte Gesamtkalziumkonzentration im Serum im Normbereich zu halten. Ein signifikant höherer Anteil der mit Cinacalcet behandelten Patienten erreichte eine mittlere korrigierte Serumkalziumkonzentration im Mittel ≤ 10,3 mg/dl (2,57 mmol/l) und eine Abnahme des mittleren korrigierten Gesamtserums um ≥ 1 mg/dl (0,25 mmol/l) gegenüber dem Ausgangswert Calciumkonzentration im Vergleich zu Patienten, die mit Placebo behandelt wurden (75,8% vs. 0% bzw. 84,8% vs. 5,9%).
05.2 "Pharmakokinetische Eigenschaften -
Absorption
Nach oraler Gabe von Mimpara wird die maximale Plasmakonzentration von Cinacalcet nach etwa 2-6 Stunden erreicht. Basierend auf Vergleichen zwischen Studien wurde für Cinacalcet eine absolute Bioverfügbarkeit bei nüchternen Probanden von etwa 20–25 % geschätzt. Die Einnahme von Mimpara zu den Mahlzeiten führt zu einer Erhöhung der Bioverfügbarkeit von Cinacalcet um etwa 50-80 %. Die Erhöhungen der Plasmakonzentrationen von Cinacalcet sind unabhängig vom Fettgehalt der Lebensmittel ähnlich.
Die Absorption ist bei Dosen über 200 mg gesättigt, möglicherweise aufgrund der schlechten Löslichkeit.
Verteilung
Das Verteilungsvolumen ist groß (ca. 1.000 Liter), was auf eine „weite Verteilung“ hinweist. Cinacalcet ist zu etwa 97 % an Plasmaproteine gebunden und wird nur sehr wenig in Erythrozyten verteilt.
Nach der Resorption sinken die Cinacalcet-Konzentrationen biphasisch mit einer „anfänglichen Halbwertszeit von etwa 6 Stunden und einer“ terminalen Halbwertszeit von 30–40 Stunden Steady-State-Spiegel von Cinacalcet werden innerhalb von 7 Tagen mit Akkumulation erreicht von Cinacalcet ändern sich im Laufe der Zeit nicht.
Biotransformation
Cinacalcet wird durch mehrere Enzyme metabolisiert, hauptsächlich CYP3A4 und CYP1A2 (der Beitrag von CYP1A2 wurde noch nicht klinisch charakterisiert). Die wichtigsten zirkulierenden Metaboliten sind inaktiv.
Die Daten in vitro zeigen, dass Cinacalcet ein potenter CYP2D6-Inhibitor ist, jedoch in klinisch mit therapeutischen Dosen erreichten Konzentrationen andere CYP-Enzyme, einschließlich CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 und CYP3A4 oder Induktoren von CYP1A2, CYP2C19 und CYP3A4, nicht hemmt.
Beseitigung
Nach Verabreichung einer radioaktiv markierten Dosis von 75 mg an gesunde Freiwillige wurde Cinacalcet durch Oxidation und anschließende Konjugation schnell und umfassend metabolisiert. Die renale Ausscheidung von Metaboliten stellte den vorherrschenden Weg zur Elimination der Radioaktivität dar. Ungefähr 80 % der Dosis wurden im Urin und 15 % in den Fäzes wiedergefunden.
Linearität / Nichtlinearität
Die AUC und Cmax von Cinacalcet steigen im Dosisbereich von 30 bis 180 mg einmal täglich ungefähr linear an.
Pharmakokinetische / pharmakodynamische Beziehung(en)
Der PTH beginnt kurz nach der Verabreichung zu sinken und erreicht etwa 2-6 Stunden später den Tiefpunkt, der der Cmax von Cinacalcet entspricht. Danach, wenn die Cinacalcet-Spiegel sinken, steigen die PTH-Spiegel bis zu 12 Stunden nach der Einnahme an, die PTH-Suppression bleibt dann bis zum Ende des täglichen Dosierungsintervalls ungefähr konstant.In klinischen Studien mit Mimpara i wurden die PTH-Spiegel am Ende des Intervalls zwischen eine Dosis und die nächste.
SeniorenEs gibt keine klinisch relevanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Cinacalcet aufgrund des Alters.
Nierenfunktionsstörung: Das pharmakokinetische Profil von Cinacalcet bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung und bei Hämodialyse- oder Peritonealdialysepatienten ist ähnlich wie bei gesunden Probanden.
Leberfunktionsstörung: Eine leichte Leberfunktionsstörung hatte keinen besonderen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Cinacalcet. Im Vergleich zu Patienten mit normaler Leberfunktion war die mittlere AUC von Cinacalcet bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung etwa 2-mal höher und bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung etwa 4-mal höher.Bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Leberfunktionsstörung beträgt die mittlere Halbwertszeit von Cinacalcet 33 % bzw. 70 % länger. Die Proteinbindung von Cinacalcet wird durch eine Leberfunktionsstörung nicht beeinflusst. Da die Dosis für jeden Patienten basierend auf Sicherheits- und Wirksamkeitsparametern titriert wird, ist bei Patienten mit Leberfunktionsstörung keine weitere Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
Sex: Die Clearance von Cinacalcet bei Frauen kann niedriger sein als bei Männern. Da die Dosis individuell titriert wird, sind aufgrund des Geschlechts keine weiteren Dosisanpassungen erforderlich.
Kinder und Jugendliche: Die Pharmakokinetik von Cinacalcet wurde bei 12 pädiatrischen Patienten (6–17 Jahre) mit chronischer Niereninsuffizienz untersucht, die sich einer Dialyse unterziehen und eine orale Einzeldosis von 15 mg erhielten. Die mittleren AUC- und Cmax-Werte (23,5 (Bereich 7,22-77,2) ng * h/ml bzw. 7,26 (Bereich 1,80-17,4) ng/ml) betrugen etwa 30% der mittleren Werte für AUC und Cmax, die in . beobachtet wurden eine einzelne Studie an gesunden Erwachsenen, die eine Einzeldosis von 30 mg (33,6 (Bereich 4,75-66,9) ng * h/ml bzw. 5,42 (Bereich 1,41–12,7) ng/ml) erhielten. Aufgrund der begrenzten verfügbaren Daten zu pädiatrischen Patienten kann die Möglichkeit einer höheren Exposition bei leichteren/jüngeren Patienten als bei schwereren/älteren Patienten nicht ausgeschlossen werden. Die Pharmakokinetik bei pädiatrischen Patienten nach Mehrfachdosierung wurde nicht untersucht.
Rauch: Die Clearance von Cinacalcet ist bei Rauchern höher als bei Nichtrauchern, möglicherweise aufgrund der Induktion des CYP1A2-vermittelten Metabolismus Die Tatsache, dass ein Patient mit dem Rauchen beginnt oder aufhört, könnte die Plasmaspiegel von Cinacalcet beeinflussen und daher eine Dosiskorrektur erforderlich machen.
05.3 Präklinische Daten zur Sicherheit -
Cinacalcet war bei Kaninchen nach Verabreichung von Dosen, die auf der Grundlage der AUC das 0,4-fache der maximalen Humandosis zur Behandlung des sekundären Hyperparathyreoidismus (180 mg pro Tag) betrugen, nicht teratogen. Basierend auf den AUC-Daten war die nicht-teratogene Dosis bei der Ratte 4,4-mal höher als die maximale Dosis zur Behandlung des sekundären Hyperparathyreoidismus Es wurden keine Auswirkungen auf die männliche oder weibliche Fertilität nach Expositionen festgestellt, die bis zu 4-mal höher waren als die Dosis von 180 mg / Tag beim Menschen angewendet (die Sicherheitsmargen in der kleinen Population von Patienten, die mit einer maximalen therapeutischen Dosis von 360 mg / Tag behandelt werden, wären ungefähr die Hälfte der oben angegebenen).
Bei trächtigen Ratten wurde eine leichte Abnahme des Körpergewichts und der Nahrungsaufnahme bei der höchsten Dosis beobachtet Bei Ratten wurde eine Abnahme des fetalen Gewichts bei Dosen beobachtet, bei denen die Mütter eine schwere Hypokalzämie aufwiesen. Es wurde gezeigt, dass Cinacalcet bei Kaninchen die Plazentaschranke passiert.
Cinacalcet zeigte kein genotoxisches oder karzinogenes Potenzial. Die in toxikologischen Studien beobachteten Sicherheitsmargen sind aufgrund der dosislimitierenden Hypokalzämie, die in experimentellen Tiermodellen beobachtet wurde, eng. Katarakt und Linsentrübung wurden in Toxikologie- und Karzinogenitätsstudien mit wiederholter Gabe an Nagetieren beobachtet, jedoch nicht an Hunden, weder an Affen noch in klinischen Studien, in denen Kataraktbildung wurde überwacht Bei Nagetieren ist bekannt, dass Katarakte nach Hypokalzämie auftreten.
Im Studium in vitro, waren die CI50-Werte für den Serotonin-Transporter und für die KATP-Kanäle 7- bzw. 12-mal höher als die EC50 für den Calcium-sensitiven Rezeptor, die unter den gleichen Versuchsbedingungen erhalten wurden. Die klinische Relevanz ist nicht bekannt, jedoch kann die Möglichkeit, dass Cinacalcet auf diese sekundären Targets wirkt, nicht vollständig ausgeschlossen werden.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN -
06.1 Hilfsstoffe -
Kern des Tablets
Vorgelatinierte Maisstärke
Mikrokristalline Cellulose
Povidon
Crospovidon
Magnesiumstearat
Wasserfreies kolloidales Siliziumdioxid
Tablettenbeschichtung
Carnaubawachs
Opadry II grün: (Laktose-Monohydrat, Hypromellose, Titandioxid [E171], Glycerintriacetat, Indigokarmin [E132], Eisenoxid gelb [E172])
Klares Opadry: (Hypromellose, Macrogol)
06.2 Inkompatibilität "-
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer "-
Blister: 5 Jahre.
Flasche: 5 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung -
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks -
Aclar/PVC/PVAc/Aluminium-Blisterpackung mit 14 Tabletten. Packungen mit 1 Blister (14 Tabletten), 2 Blister (28 Tabletten) oder 6 Blister (84 Tabletten) pro Karton.
Flasche aus Polyethylen hoher Dichte mit Baumwollspirale und kindergesichertem Polypropylenverschluss mit Induktionssiegel, verpackt in einem Karton. Jede Flasche enthält 30 Tabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise -
Keine besonderen Hinweise zur Entsorgung.
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
07.0 INHABER DER "MARKETING GENEHMIGUNG" -
Amgen Europe B.V.
Minervu 7061
4817 ZK Breda
Niederlande
08.0 NUMMER DER VERMARKTUNGSBERECHTIGUNG -
EU / 1/04/292/001 - Schachtel mit 14 Tabletten
EU / 1/04/292/002 - Schachtel mit 28 Tabletten
EU / 1/04/292/003 - Schachtel mit 84 Tabletten
EU / 1/04/292/004 - Flasche mit 30 Tabletten
EU / 1/04/292/005 - Schachtel mit 14 Tabletten
EU / 1/04/292/006 - Schachtel mit 28 Tabletten
EU / 1/04/292/007 - Schachtel mit 84 Tabletten
EU / 1/04/292/008 - Flasche mit 30 Tabletten
EU / 1/04/292/009 - Schachtel mit 14 Tabletten
EU / 1/04/292 / 010- Schachtel mit 28 Tabletten
EU / 1/04/292/011 - Schachtel mit 84 Tabletten
EU / 1/04/292/012 - Flasche mit 30 Tabletten
036598011
036598047
036598086
036598023
036598050
036598098
036598035
036598062
036598100
036598124
036598074
036598112
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG -
Datum der Erstzulassung: 22. Oktober 2004
Datum der letzten Verlängerung: 23. September 2009
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs -
Dezember 2016
