NSAIDs und Entzündungen - Entzündungen und das Immunsystem
Unter Entzündung oder Phlogose verstehen wir die Reihe von Veränderungen, die in einem Bezirk des Organismus auftreten, der von einer Schädigung von solcher Intensität betroffen ist, dass die Vitalität aller Zellen in diesem Bezirk nicht beeinträchtigt wird. Der Schaden wird verursacht durch: physikalische Einwirkungen (Trauma, Hitze), chemische Einwirkungen (Säuren usw.), toxische Einwirkungen und biologische Einwirkungen (Bakterien, Viren usw.). Die Reaktion auf Schäden wird von den Zellen gegeben, die die Wirkung davon überlebt haben, Entzündungen sind überwiegend lokale Reaktionen.
Die wichtigsten Entzündungssymptome (Kardinal) sind die Wärme (lokale Temperaturerhöhung durch vermehrte Vaskularisierung), Tumor (Schwellung durch die Bildung von Exsudat), rubor (Rötung im Zusammenhang mit "aktiver Hyperämie") Schmerzen (Schmerzen, verursacht durch die Kompression und intensive Stimulation der sensorischen Enden durch den Entzündungsstoff und durch die Bestandteile des Exsudats) und functio laesa (Funktionsstörung des betroffenen Bereichs).
Neben akuten Entzündungen aufgrund des abrupt einsetzenden und schnellen Abklingens oder gar Angiophlogose aufgrund der Prävalenz der oben genannten vaskulär-hämatischen Phänomene gibt es auch die chronische Entzündung von längerer Dauer, genannt Histophlogose aufgrund der deutlichen Prävalenz von Gewebephänomenen, verursacht durch Migration im Gewebe von mononuklearen Blutzellen (Monozyten und Lymphozyten), auf Gefäßblutzellen, die in diesem Fall auch ganz fehlen können Dies ist eine vereinfachende Schematisierung, die unter didaktischen Aspekten nützlich ist, da akute Entzündungen nicht immer kurz sind Chronische Entzündungen können folgen oder von Anfang an eine akute Entzündung sein. Unter dem ätiologischen Aspekt ist seit langem bekannt, dass einige Wirkstoffe selektiv eine chronische Entzündungsreaktion induzieren, aber erst kürzlich konnte gezeigt werden, dass „die eine oder andere Art von Reaktion unter pathogenetischen Aspekten durch die bevorzugte Freisetzung zweier spezifischer Kategorien ausgelöst wird“ von Zytokinen: Typ I (oder TH1) und Typ 2 (oder TH 2).
Angiophlogose
Sie erfolgt im Wesentlichen entsprechend der Mikrozirkulation, also dem peripheren Teil des Kreislaufsystems. Dies ist der vaskuläre Bezirk, der das terminale Lymphsystem umfasst, das physiologisch für die Versorgung des Gewebes mit Sauerstoff und Nährstoffen sowie für den Abtransport von Kohlendioxid und Kataboliten verantwortlich ist. Trifft ein Entzündungsreiz auf einen „Bereich irgendeines Organs, wird ein Teil der Zellen nekrotisch oder mehr oder weniger stark geschädigt mit der Folge, dass die gebildeten Zelltrümmer auch“ eine „weitere phlogogene Stimulation für die Zellen darstellen, die bleiben unversehrt, was zu einer Reihe von Ereignissen führt, die die Mikrozirkulation betreffen:
- sehr kurze Vasokonstriktion (10-20 Sek.), vermittelt durch den sympathischen Zweig des vegetativen Nervensystems (Freisetzung von Katecholaminen); es kann auch fehlen und spielt keine wesentliche Rolle.
- Vasodilatation, verursacht durch die Relaxation der glatten Muskelzellen an der Wand der terminalen Arteriolen.
- aktive Hyperämie, hängt vom Kollaps der präkapillären Sphinkter und der Dilatation der Arteriolenwand ab, was einen stärkeren Blutfluss in die Mikrozirkulation ermöglicht und das Auftreten von Kalor- und Rubor-Symptomen verursacht.
- passive Hyperämie durch Verlangsamung der Blutgeschwindigkeit in der Mikrozirkulation
- Migration (Diapedese) von Leukozyten, d. h. das Austreten dieser Zellen aus dem Blutkompartiment in das extravaskuläre, wo sie durch bestimmte Zytokine mit chemotaktischer Aktivität, die Chemokine genannt werden, und durch zahlreiche andere chemotaktische Faktoren abgerufen werden.
- Bildung des Exsudats, bestehend aus einem flüssigen Teil und den darin suspendierten Zellen Der flüssige Teil des Blutes entweicht aus den Gefäßen aufgrund einer Erhöhung des hydrostatischen Drucks, aufgrund einer Hyperämie und aufgrund einer Verringerung des kolloidosmotischen Drucks aufgrund des reduzierten Konzentration von Plasmaproteinen, die sich außerhalb der Gefäße ansammeln, tragen sie hier zur weiteren Anziehung von Wasser bei. Das Vorhandensein des Exsudats bestimmt die Bildung des entzündlichen Ödems und ist für das Tumorsymptom verantwortlich.
- Phagozytose von Zelltrümmern und Mikroorganismen durch Phagozyten, gefolgt von der Auflösung oder Chronifizierung des Entzündungsprozesses.
Die chemischen Mediatoren der Entzündung
Sie werden durch zahlreiche Moleküle repräsentiert, die die oben beschriebenen Veränderungen der Mikrozirkulation auslösen, erhalten und sogar einschränken. Einige von ihnen sind in Zellorganellen enthalten, von wo sie nur dann freigesetzt werden, wenn die Zellen durch Entzündungsreize (präformierte Mediatoren) erreicht werden, andere werden nach einer durch Entzündungsreize ausgelösten Genesepression synthetisiert und sezerniert (neu synthetisierte Mediatoren) und andere werden in der Blut aus inaktiven Vorläufern (Flüssigphasenmediatoren).
Im Entzündungsherd sammeln sich zahlreiche Zellen an, die verschiedene Funktionen erfüllen, von denen die wichtigsten sind:
- sie tragen mit der Produktion von Zytokinen und anderen chemischen Mediatoren zur Entstehung, Aufrechterhaltung, Modulation und schließlich zur Auflösung des Entzündungsprozesses bei;
- sie tragen durch den Phagozytoseprozess direkt zur Eliminierung vieler phlogogener Wirkstoffe bei;
- sie stellen den Verbindungspunkt zwischen dem Entzündungsherd und der körpereigenen Immunantwort dar.
Die am Entzündungsprozess beteiligten Zellen sind Mastzellen, basophile Granulozyten, neutrophile Granulozyten, eosinophile Granulozyten, Monozyten/Makrophagen, NK-Zellen, Thrombozyten, Lymphozyten, Plasmazellen, Endotheliozyten, Fibroblasten.
Die Bildung des Exsudats
Als Folge der Erhöhung der Kapillarpermeabilität, der Erhöhung des hydrostatischen Drucks und der Behinderung des Lymphabflusses wird Exsudat gebildet, d "Interstitium, das als entzündliches Ödem bezeichnet wird. Das Exsudat, das aufgrund der Anwesenheit von Milchsäure einen sauren pH-Wert hat, besteht aus einem flüssigen Teil und einem zellulären Teil. Der flüssige Teil stammt aus Plasma und enthält Proteine, Nukleinsäuren, Phospholipide. Der zelluläre Teil variiert in seiner Zusammensetzung je nach Art des Exsudats und wird durch Blutzellen der weißen Reihe repräsentiert, hauptsächlich polymorphkernige Zellen, die durch Diapedese die Kapillarwand durchqueren. Es werden verschiedene Arten von Exsudat unterschieden (serös, sero-fibrinös, katarrhalisch oder schleimig-fibrinös, schleimig-eitrig, eitrig, hämorrhagisch, nekrotisch-hämorrhagisch, allergisch), die jeweils für eine bestimmte Art von akuter Entzündung charakteristisch sind.
Entwicklung und Folgen einer akuten Entzündung
Die Ergebnisse des Entzündungsprozesses können drei Arten haben:
- Nekrose, verursacht durch Zellzerstörung, die durch lysosomale Enzyme betrieben wird, die nicht nur Mikroorganismen, sondern auch Gewebe schädigen und Gewebetod verursachen.
- Chronisierung, die auftritt, wenn die phlogistische Reaktion das phlogogene Mittel nicht vollständig eliminiert hat.
- Heilung (der flüssige Teil des Exsudats wird resorbiert, während die Leukozyten nach dem Verschlingen und Zerstören der phlogogenen Wirkstoffe einem programmierten Zelltod unterliegen)
Chronische Entzündung oder Histophlogose
Die chronische Entzündung des Entzündungsprozesses aufgrund der fehlenden Elimination von phlogogenen Wirkstoffen ist nicht die einzige Art des Auftretens einer chronischen Entzündung, da dies von Anfang an aufgrund von:
- bestimmte Eigenschaften einiger phlogogener Mittel und insbesondere ihre Resistenz gegenüber intrazellulären Abtötungsmechanismen;
- die bevorzugte Produktion von Typ-I-Zytokinen.
Wenn eine "akute Entzündung chronisch wird, kommt es zunächst zu einer fortschreitenden Verringerung der Blutgefäßphänomene und der Exsudatmenge, wie sie auch im Heilungsprozess auftritt, während gleichzeitig die Neutrophilen durch ein hauptsächlich aus Makrophagen bestehendes Zellinfiltrat ersetzt werden, Lymphozyten, Plasmazellen und NK-Zellen, die sich wie eine Hülle um die Gefäßwand anordnen und deren Kompression induzieren, in der Folge ein Zustand des Gewebeleidens eintritt und die Fibroblasten zur Proliferation angeregt werden können mit der Folge, dass viele chronische Entzündungen kulminieren bei übermäßiger Bindegewebsbildung, die die sogenannte Fibrose oder Sklerose darstellt.Chronische Entzündungen treten unter dem klinischen Aspekt in zwei verschiedenen Formen auf: nicht-granulomatös und granulomatös.
Bei chronischen nicht-granulomatösen Entzündungen zeigt das morphologische Bild, das durch das Lymphomonozyten-Infiltrat repräsentiert wird, eine Prävalenz von Lymphozyten und Plasmazellen und behält die gleichen Eigenschaften bei, unabhängig von dem für den Prozess verantwortlichen ätiologischen Agens.
Die Granulomatösen greifen ein, wenn Mikroorganismen verschiedener Art in den Phagolysosomen von Makrophagen überleben oder wenn ihre Produkte oder gar unverdauliche organische oder gar anorganische Stoffe darin verbleiben.
Systemische Manifestationen von Entzündungen
Auch wenn es sich um einen lokalisierten Prozess handelt, wird der Organismus durch seine Anwesenheit aufgrund der Zytokine beeinflusst, die, nachdem sie in das Blut eingedrungen sind, alle Organe erreichen, in denen sie mit den Zellen interagieren, die für sie spezifische Rezeptoren freisetzen und bestimmte Funktionen stimulieren Es gibt drei Phlogosen: Leukozytose (Erhöhung der Leukozyten im Blut), Fieber und die Akute-Phase-Reaktion (Modifikation der zellulären Komponente des Blutes, die Veränderungen ihres Proteingehalts erfährt).
Allgemein kann gesagt werden, dass die neutrophile Leukozytose die Angiophlogose charakterisiert, während die lymphomonozytäre Leukozytose typisch für die Histophlogose ist.
Der Wiedergutmachungsprozess
Es hat die Aufgabe, die Bildung einer Zellkontinuität zu gewährleisten, die die durch das Verletzungsereignis entstandene Lücke füllt, indem es die Proliferation der überlebenden Zellen im verletzten Bereich anregt. Die Zellen werden unterteilt in: labile Zellen (sie vermehren sich kontinuierlich) ), Zellen stabil (sie haben das Potenzial sich zu vermehren), mehrjährige Zellen (sie vermehren sich nie) Am Rand der Gewebeläsion kommt es zu einer akuten phlogistischen Reaktion, durch die Fresszellen in den verletzten Bereich eindringen, die Zelltrümmer zerstören. Es bildet sich sofort Granulationsgewebe, bestehend aus Endotheliozyten, die feste Stränge bilden, die sich allmählich verdichten, so dass das Blut durch sie hindurchfließen kann, und gleichzeitig vermehren sich die Fibroblasten, die die Narbe bilden. Der Stimulus zur Proliferation von Endotheliozyten und labilen und stabilen Zellen wird durch die Freisetzung von Zytokinen durch die überlebenden Zellen und Entzündungszellen gegeben.