Leptin

Was ist Leptin?

Leptin (von der griechischen Wurzel leptos was mager bedeutet) ist ein kleines Hormon mit Proteincharakter, das 1994 von Friedman entdeckt wurde. Es wird vom Fettleibigkeitsgen (OB) kodiert, hat ein Molekulargewicht von 16 kDa und ist stark an der Regulierung des Fettstoffwechsels und des Energieverbrauchs beteiligt.

Leptin wird hauptsächlich im weißen Fettgewebe produziert und über den Blutkreislauf zu den Zielorganen transportiert. Seine Rezeptoren befinden sich hauptsächlich im Gehirn, genau im Hypothalamus, einer Region des zentralen Nervensystems, die unter anderem für die Kontrolle von Gewicht, Körpertemperatur, Hunger, Durst und Kälte verantwortlich ist.

Funktionen und Eigenschaften

Die Entdeckung von Leptin bestätigte die Existenz eines Kommunikationskanals zwischen Fettgewebe und Gehirn, der darauf abzielt, die Ansammlung von Fett in Adipozyten zu regulieren. Wenn die Lipidreserven zunehmen, beschleunigen weiße Fettzellen die Leptinsynthese, um dem Hypothalamus zu signalisieren, dass die Nahrungsaufnahme reduziert werden muss.

Leptin verringert das Hungergefühl (Anorektikum) und erhöht den Energieverbrauch, was die Reduzierung des Körpergewichts und der Fettmasse begünstigt.

Umgekehrt, wenn die Fettreserven abnehmen, reduzieren weiße Adipozyten die Leptinsynthese, um dem Hypothalamus zu signalisieren, dass es notwendig ist, die Nahrungsaufnahme zu erhöhen und den Energieverbrauch zu senken.

Unter normalen Bedingungen Leptinspiegel:

• sie nehmen nach der Mahlzeit zu und nehmen bei längerem Fasten ab;
• sie sind proportional zu der im Organismus vorhandenen Fettmasse (größer bei Adipositas, kleiner bei schlanken Menschen), letztere reagieren jedoch empfindlicher auf die Wirkung des Hormons.

Andere Funktionen

Neben der Regulierung des Sättigungsgefühls greift Leptin auch in die Regulierung zahlreicher biologischer Funktionen ein:

• reguliert die Schilddrüsenaktivität;
• erleichtert die Hämatopoese;
• reguliert das Immunsystem (Leptin stärkt die Immunabwehr bis hin zur Auslösung echter Autoimmunerkrankungen);
• reguliert das Fortpflanzungssystem (fördert die Sekretion von Gonadotropinen; wird auch von der Plazenta produziert);
• reguliert die Knochenbildung.

Therapeutisches Potenzial

Experimente an Labormäusen ergaben folgende Ergebnisse:

• die Verabreichung von Leptin reduziert die Nahrungsaufnahme und erhöht den Energieverbrauch;
• Mäuse, denen das Fettleibigkeitsgen fehlt und die daher kein Leptin produzieren können, werden ebenso fettleibig wie solche mit defekten Rezeptoren für das Hormon.

Trotz der positiven Ergebnisse bei Labormäusen wurde die Gesamtwirksamkeit von Leptin bei der Behandlung von menschlicher Fettleibigkeit nie bewiesen. Tatsächlich sind nachgewiesene Fälle des Fehlens des OB-Gens selten, während fettleibige Menschen häufiger hohe Leptin-Plasmakonzentrationen aufweisen Daher die Hypothese, dass Fettleibigkeit mit einer Resistenz gegen die Wirkung dieses Appetitmodulators verbunden ist. Mit anderen Worten, die hypothalamischen Rezeptoren der meisten übergewichtigen Menschen reagieren nicht sehr empfindlich auf die Wirkung des Hormons. Die schlechte Nachricht endet damit nicht haben in der Tat festgestellt, dass die hypothalamischen Rezeptoren bei übergewichtigen Menschen empfindlich auf den Abfall der Hormonkonzentration reagieren, auch wenn es ihnen nicht gelingt, die Botschaft der Nahrungsabstinenz durch den hohen Leptinspiegel zu empfangen. Aus diesem Grund:

• wenn ein Adipöser fett wird, wird der Leptinreiz "ignoriert" und damit auch seine anorexigene Wirkung;
• im Gegenteil, wenn eine fettleibige Person versucht, Gewicht zu verlieren, erkennt der Hypothalamus die Abnahme von Leptin an und drängt die Person, nach Nahrung zu suchen.

Das Problem liegt daher nicht in einem Leptin-Defekt, sondern in einer verringerten Rezeptorempfindlichkeit gegenüber diesem. All dies hat das therapeutische Potenzial von Leptin bei der Behandlung von Adipositas erheblich reduziert.Die Forschung konzentriert sich derzeit auf die Synthese von Hormonanaloga und auf alternative Verabreichungsmethoden, die der erhöhten Resistenz gegenüber Leptin entgegenwirken.

Schließlich sei daran erinnert, dass die Nahrungsaufnahme beim "Menschen" ein sehr komplexes Phänomen ist, da sie durch zahlreiche biologische Signale vermittelt wird, die sich auf hypothalamischer Ebene integrieren, aber auch durch nicht-energetische Faktoren (kulturelle, soziale, emotionale usw.) .