Wirkstoffe: Remifentanil
Remifentanil Teva 1 mg 2 mg 5 mg Pulver zur Herstellung eines Konzentrats zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung
Warum wird Remifentanil verwendet - Generikum? Wofür ist das?
Remifentanil gehört zu einer Gruppe von Allgemeinanästhetika, die als Opioide bekannt sind. Remifentanil wird als Anästhetikum vor einer Operation angewendet, um Sie durchzuschlafen und Schmerzen während einer Operation zu vermeiden.Wenn Sie 18 Jahre oder älter sind, wird es auch zur Vorbeugung von Schmerzen während einer Operation angewendet.
Kontraindikationen Wenn Remifentanil nicht verwendet werden sollte - Generikum
Nehmen Sie Remifentanil-ratiopharm NICHT ein
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Remifentanil oder andere ähnliche Arzneimittel oder einen der sonstigen Bestandteile von Remifentanil Teva® sind
- als Injektion in die Wirbelsäule
- als einziges Anästhetikum
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was Sie vor der Einnahme von Remifentanil - Generikum beachten müssen
Besondere Vorsicht bei der Einnahme von Remifentanil Teva
- Wenn Sie älter, geschwächt oder hypovolämisch sind (wenn Sie dehydriert sind oder viel Blut verloren haben), können Sie bei der Anwendung von Remifentanil anfälliger für Nebenwirkungen sein, die das Herz betreffen können.
- Wenn Sie Lungenprobleme oder schwere Leberprobleme haben, reagieren Sie möglicherweise etwas empfindlicher auf die Atembeschwerden, die Remifentanil verursachen kann.
- Wenn bei Ihnen nach dem chirurgischen Eingriff Schmerzen zu erwarten sind, erhalten Sie vor Beendigung der Remifentanil-Behandlung ein anderes Schmerzmittel, das speziell für Sie unter Berücksichtigung des chirurgischen Eingriffs und des Umfangs der postoperativen Betreuung ausgewählt wird. Wenn Ihnen ein anderes Opioid-Arzneimittel verabreicht wird, wird Ihr Arzt das Risiko von Atembeschwerden weiter abwägen.Nach dem Aufwachen aus der Operation können bei Ihnen folgende Symptome auftreten: Zittern, Unruhe, Herzrasen und/oder Schwindel. Informieren Sie in diesem Fall sofort Ihren Arzt.
- Im Operationssaal kann der Arzt einen Schlauch in die Luftröhre einführen, um sicherzustellen, dass die Atemwege frei bleiben. Es wird engmaschig überwacht und spürt keine Störung durch die Sonde.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie das Gefühl haben:
schwere Muskelsteifheit, wenn Sie dieses Arzneimittel zum ersten Mal erhalten (siehe Abschnitt 4, Mögliche Nebenwirkungen).
Remifentanil kann süchtig machen.
Für diejenigen, die sportliche Aktivitäten ausüben: Die Einnahme des Medikaments ohne therapeutische Notwendigkeit stellt Doping dar und kann in jedem Fall positive Anti-Doping-Tests feststellen.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Remifentanil - Generikum verändern
Informieren Sie Ihren Arzt oder Anästhesisten, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch pflanzliche Arzneimittel und nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel, da diese die Wirkung von Remifentanil in Ihrem Körper beeinflussen und unerwünschte Wirkungen haben können.
Informieren Sie Ihren Arzt oder Anästhesisten, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen (oder beabsichtigen), andere Arzneimittel einzunehmen, wie zum Beispiel:
- Arzneimittel gegen Herzerkrankungen, wie Betablocker (einschließlich Atenolol, Metoprolol und Bisoprolol), da sie die Nebenwirkungen von Remifentanil verstärken können, die das Herz betreffen (einschließlich niedriger Blutdruck und langsamer Herzschlag)
- Calciumkanalblocker (einschließlich Amlodipin, Diltiazem und Nifedipin), da sie die Nebenwirkungen von Remifentanil auf das Herz verstärken können (einschließlich niedriger Blutdruck und langsamer Herzschlag)
- Inhalative oder intravenöse Anästhetika und Benzodiazepine (z. B. Diazepam): Ihr Arzt oder Apotheker wird die Dosis dieser Arzneimittel anpassen, wenn Sie Remifentanil Teva erhalten.
Bei Einnahme von Remifentanil Teva zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Nachdem Sie Remifentanil Teva erhalten haben, sollten Sie keinen Alkohol mehr einnehmen, bis Sie sich vollständig erholt haben.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Remifentanil darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dies wird als unbedingt erforderlich erachtet. Es wird empfohlen, das Stillen für 24 Stunden nach der Anwendung von Remifentanil Teva zu unterbrechen.
Informieren Sie Ihren Arzt oder Anästhesisten, wenn Sie schwanger sind oder vermuten, schwanger zu sein oder wenn Sie stillen.
Remifentanil wird während der Wehen oder bei einem Kaiserschnitt nicht empfohlen.
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
- Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Dieses Arzneimittel kann Konzentrations-, Koordinations-, Bewegungs- und Aufmerksamkeitsprobleme verursachen. Wenn Sie am Tag der Operation aus dem Krankenhaus entlassen werden, dürfen Sie kein Fahrzeug führen und keine Maschinen bedienen.
Es kann gefährlich sein, kurz nach der Operation Auto zu fahren, daher wird empfohlen, dass Sie nach Hause begleitet werden.
Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von Remifentanil Teva
Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro ml, dh es ist grundsätzlich „natriumfrei“.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Remifentanil anzuwenden - Generikum: Dosierung
Remifentanil Teva wird Ihnen nur in einer Einrichtung verabreicht, in der geschultes medizinisches Personal Ihr Herz und Ihre Atmung überwachen kann.
Ein Arzt oder Anästhesist wird Ihnen dieses Arzneimittel verabreichen, daher ist es unwahrscheinlich, dass Sie die falsche Dosis erhalten. Die Anwendung dieses Arzneimittels und die verabreichten Dosen sind von Patient zu Patient unterschiedlich und werden von Ihrem Arzt oder Anästhesisten festgelegt.Dies hängt von der Art der Operation ab, die Sie haben werden und wie lange Sie schlafen müssen.
- Remifentanil wird Ihnen getrennt von anderen Arzneimitteln als Injektion/Infusion verabreicht.
- Remifentanil wird Ihnen als Einzelinjektion oder als langsame Dauerinfusion in eine Vene gegeben.
- Remifentanil darf nicht als Injektion in die Wirbelsäule verabreicht werden.
- Remifentanil sollte nur in Kombination mit anderen Arzneimitteln angewendet werden, die Ihnen beim Einschlafen helfen.
Dosierung in speziellen Patientengruppen
Bei adipösen oder schwerkranken Patienten wird die Anfangsdosis entsprechend dem Ansprechen angemessen reduziert und erhöht. Bei Patienten mit Leber- oder Niereninsuffizienz und bei Patienten, die sich einer Neurochirurgie unterziehen, ist keine Dosisreduktion erforderlich.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie eine Überdosis von Remifentanil - Generikum eingenommen haben
Da ein Arzt oder Anästhesist Ihren Zustand während des Eingriffs genau überwacht, ist es unwahrscheinlich, dass Ihnen zu viel Remifentanil Teva verabreicht wird. Wenn Sie zu viel Remifentanil Teva erhalten, wird Ihr Arzt Ihre Therapie abbrechen und Ihre Symptome behandeln.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Remifentanil - Generikum?
Wie alle Arzneimittel kann Remifentanil Teva Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Sie können Muskelsteifheit verspüren, wenn Sie Remifentanil zum ersten Mal zum Einschlafen erhalten. Wenn die Steifheit stark wird, wird Ihnen Ihr Arzt ein Arzneimittel zur Entspannung der Muskeln verschreiben. Wenn Sie während der Behandlung mit Remifentanil als Analgetikum Muskelsteifheit verspüren, wird Ihr Arzt die Dosis reduzieren oder die Anwendung abbrechen. Die Muskelsteifheit lässt innerhalb von Minuten nach Absetzen von Remifentanil nach.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden in den angegebenen ungefähren Häufigkeiten berichtet:
Frequenz:
- Sehr häufig (betrifft mehr als 1 von 10 Patienten)
- Häufig (betrifft 1 bis 10 Behandelte von 100)
- Gelegentlich (betrifft 1 bis 10 Behandelte von 1.000)
- Selten (betrifft 1 bis 10 Behandelte von 10.000)
- Sehr selten (betrifft weniger als 1 Behandelten von 10.000)
- Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
Sie sollten sofort Ihr medizinisches Fachpersonal oder Ihren Arzt informieren, wenn eines der folgenden Symptome bei Ihnen auftritt:
Sehr gewöhnlich:
- Muskelsteifheit
- Ohnmacht oder Schwindel (mögliche Symptome von niedrigem Blutdruck)
- Übelkeit und/oder Erbrechen
Verbreitet:
- Ungewöhnlich langsame Herzfrequenz
- Verlangsamung oder Atemstillstand
- Juckreiz
- Zittern (nach der Operation)
- Schwindel oder „Flush“-Gefühle nach der Operation (mögliche Symptome von Bluthochdruck)
Ungewöhnlich:
- Verstopfung
- Schmerzen (nach der Operation)
- Erregungs- oder Verwirrtheitsgefühle, bläuliche Hautfarbe und/oder Kurzatmigkeit (möglicherweise ein Hinweis auf einen Sauerstoffmangel im Körpergewebe)
Selten:
- Abwesenheit / Herzstillstand
- Schläfrigkeit (nach der Operation)
- Allergische Reaktionen wie Kurzatmigkeit, Hautausschlag am ganzen Körper, plötzliches Keuchen oder Anschwellen des Gesichts/der Zunge wurden bei Patienten beobachtet, die Remifentanil und ein oder mehrere Anästhetika einnahmen.
Häufigkeit nicht bekannt:
- Abhängigkeit
Bevor Sie von der Intensivstation entlassen werden, wird Ihr Arzt sicherstellen, dass Sie bei vollem Bewusstsein sind und keine postoperativen Nebenwirkungen wie Atembeschwerden, ungewöhnlicher Herzschlag und/oder Schwindel auftreten. Wenn diese Nebenwirkungen bei Ihnen auftreten, wird Ihr Arzt sie entsprechend behandeln.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Ablauf und Aufbewahrung
Außer Reichweite und Sicht von Kindern aufbewahren.
Sie dürfen Remifentanil Teva nicht nach dem auf der Durchstechflasche und dem Karton nach „Verwendbar bis“ angegebenen Verfallsdatum verwenden. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
Erhaltungsbedingungen
Vor dem Öffnen: Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
Nach Rekonstitution/Verdünnung: Dieses Produkt ist 24 Stunden bei 25 °C lagerfähig. Das Produkt muss jedoch sofort verwendet werden. Bei nicht sofortiger Verwendung liegen die Aufbewahrungsfrist und die Bedingungen vor der Verwendung in der Verantwortung des Benutzers. Die Lagerzeiten des verdünnten Produkts überschreiten in der Regel 24 Stunden bei 2-8 °C nicht, es sei denn, die Rekonstitution/Verdünnung erfolgte unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen. Ihr Arzt wird sicherstellen, dass das Arzneimittel unter den richtigen Lagerbedingungen aufbewahrt wird.
Nur zum einmaligen Gebrauch. Nicht verwendete Lösung muss verworfen werden.
Remifentanil Teva darf nicht angewendet werden, wenn Ihr Arzt sichtbare Anzeichen einer Verschlechterung feststellt.
Arzneimittel dürfen nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden.
Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Arzneimittel zu entsorgen sind, die Sie nicht mehr verwenden. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Andere Informationen
Was Remifentanil Teva enthält
Der Wirkstoff ist Remifentanil. Eine Durchstechflasche enthält 1 mg 2 mg 5 mg Remifentanil.
Die Hilfsstoffe sind:
- Glycin (E640)
- Salzsäure (E507)
- Natriumhydroxid (E524)
Wie Remifentanil Teva aussieht und Inhalt der Packung
Remifentanil Teva 1 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung ist ein weißes bis cremefarbenes oder gelbliches kompaktes Pulver in einer farblosen Durchstechflasche aus Glas, verschlossen mit einem Gummistopfen und einer weißen Kapsel. Es ist in Packungen mit 1 und 5 Durchstechflaschen erhältlich.
Remifentanil Teva 2 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung ist ein weißes bis cremefarbenes oder gelbliches kompaktes Pulver in einer farblosen Durchstechflasche aus Glas, verschlossen mit einem Gummistopfen und einer grauen Kapsel. Es ist in Packungen mit 1 und 5 Durchstechflaschen erhältlich.
Remifentanil Teva 5 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung ist ein weißes bis cremefarbenes oder gelbliches kompaktes Pulver in einer farblosen Durchstechflasche aus Glas, verschlossen mit einem Gummistopfen und einer blauen Kapsel. Es ist in Packungen mit 1 und 5 Durchstechflaschen erhältlich.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Die folgenden Informationen sind nur für Ärzte und medizinisches Fachpersonal bestimmt
Unvereinbarkeit
Remifentanil Teva darf nicht mit Ringer-Laktat zur Injektion oder Ringer-Laktat und Glukose 50 mg/ml (5 %) Injektionslösung gemischt werden. Remifentanil Teva darf nicht mit Propofol in derselben gemischten Lösung zur intravenösen Verabreichung gemischt werden. Remifentanil Teva ist mit Propofol kompatibel, wenn es über einen intravenösen Infusionskatheter verabreicht wird.
Die Verabreichung von Remifentanil Teva über denselben intravenösen Zugang wie Blut/Serum/Plasma wird nicht empfohlen, da unspezifische Esterase in Blutprodukten zur Hydrolyse von Remifentanil zu seinem inaktiven Metaboliten führen kann.
Remifentanil Teva darf vor der Anwendung nicht mit anderen Therapeutika gemischt werden.
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und Handhabung
Wiederherstellung:
Remifentanil Teva muss für die intravenöse Anwendung vorbereitet werden, indem das entsprechende Volumen (wie in der Tabelle unten gezeigt) eines der unten aufgeführten Verdünnungsmittel hinzugefügt wird, um eine rekonstituierte Lösung mit einer Konzentration von etwa 1 mg/ml Remifentanil zu erhalten.
Schütteln, bis es vollständig aufgelöst ist. Die rekonstituierte Lösung sollte klar, farblos und frei von sichtbaren Partikeln sein.
Weitere Verdünnung:
Nach Rekonstitution sollte Remifentanil Teva 1 mg 2 mg 5 mg nicht ohne weitere Verdünnung in Konzentrationen zwischen 20 und 250 µg/ml verabreicht werden (50 µg/ml ist die empfohlene Verdünnung für Erwachsene und 20 - 25 µg/ml für pädiatrische Patienten 1 Jahr oder älter) mit einer der unten aufgeführten intravenösen Lösungen.
Für die zielgesteuerte Infusion (TCI) beträgt die empfohlene Verdünnung von Remifentanil Teva 20-50 µg/ml.
Die Verdünnung hängt von der technischen Leistungsfähigkeit des Infusionsgerätes und den Bedürfnissen des Patienten ab.
Zur Verdünnung sollte eine der folgenden Lösungen verwendet werden:
- Wasser für Injektionszwecke
- Glucose 50 mg / ml (5%) Injektionslösung
- Glucose 50 mg / ml (5%) Injektionslösung und Natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) Injektionslösung
- Natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) Injektionslösung
- Natriumchlorid 4,5 mg / ml (0,45 %) Injektionslösung.
Bei Verabreichung in einen laufenden intravenösen Katheter können die folgenden intravenösen Flüssigkeiten verwendet werden:
- Injizierbares Ringer-Laktat
- Ringer-Laktat und Glukose 50 mg / ml (5%) Injektionslösung
Remifentanil Teva ist mit Propofol kompatibel, wenn es über einen laufenden intravenösen Katheter verabreicht wird.
Es dürfen keine anderen Verdünnungsmittel verwendet werden. Die Lösung sollte vor der Verabreichung visuell auf Partikel untersucht werden. Die Lösung sollte verwendet werden, wenn sie klar und frei von Partikeln ist.
Intravenöse Infusionen von Remifentanil sollten vorzugsweise zum Zeitpunkt der Verabreichung zubereitet werden. Der Inhalt der Durchstechflasche ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt. Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
Tabellen zu den Richtlinien zur Infusionsrate von Remifentanil Teva für die manuell kontrollierte Infusion und Tabellen mit TCI-äquivalenten Blutkonzentrationen von Remifentanil für verschiedene manuell kontrollierte Infusionsraten im Steady State (Steady State) finden Sie in der Fachinformation (SmPC) von Remifentanil Teva® .
Informationen zum Naturschutz
Siehe Abschnitt 5 „Wie ist Remifentanil Teva aufzubewahren“.
Nach der ersten Eröffnung
Die physikalisch-chemische Stabilität im Gebrauch wurde für 24 Stunden bei 25 °C nach der anfänglichen Rekonstitution nachgewiesen mit:
- Wasser für Injektionszwecke
- Glucose 50 mg / ml (5%) Injektionslösung
- Glucose 50 mg / ml (5%) Injektionslösung und Natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) Injektionslösung
- Natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) Injektionslösung
- Natriumchlorid 4,5 mg / ml (0,45 %) Injektionslösung
- Injizierbares Ringer-Laktat
- Ringer-Laktat und Glukose 50 mg / ml (5%) Injektionslösung
Die chemisch-physikalische Stabilität im Gebrauch wurde für 24 Stunden bei 25 °C nach weiterer Verdünnung nachgewiesen mit:
- Wasser für Injektionszwecke
- Glucose 50 mg / ml (5%) Injektionslösung
- Glucose 50 mg / ml (5%) Injektionslösung und Natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) Injektionslösung
- Natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) Injektionslösung
- Natriumchlorid 4,5 mg / ml (0,45 %) Injektionslösung.
Die chemisch-physikalische Stabilität im Gebrauch wurde für 8 Stunden bei 25 °C nach weiterer Verdünnung nachgewiesen mit:
- Injizierbares Ringer-Laktat
- Ringer-Laktat und Glukose 50 mg / ml (5%) Injektionslösung
Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Produkt sofort verwendet werden. Wenn die Lösung nicht sofort verwendet wird, liegen die Aufbewahrungszeiten und -bedingungen vor der Verwendung in der Verantwortung des Benutzers und betragen normalerweise nicht länger als 24 Stunden bei 2-8 ° C, es sei denn, die Lösung wird unter aseptischer Kontrolle und Validierung rekonstituiert / verdünnt.
Nicht verwendete Reste müssen entsorgt werden.
Art der Verabreichung
Remifentanil Teva ist nur zur intravenösen Anwendung bestimmt und darf nicht durch epidurale oder intrathekale Injektion verabreicht werden.
Remifentanil Teva darf nach Rekonstitution des lyophilisierten Pulvers nicht ohne weitere Verdünnung verabreicht werden.
Dauerinfusionen von Remifentanil sollten über ein kalibriertes Infusionsgerät in eine schnell fließende intravenöse Leitung oder über eine spezielle intravenöse Leitung verabreicht werden. Die Infusionsleitung sollte angeschlossen oder in der Nähe einer venösen Kanüle platziert werden, um potenzielle Toträume zu minimieren.
Es ist darauf zu achten, dass die Infusionsleitungen nicht verstopft oder gelöst werden und die Leitungen nach der Anwendung ordnungsgemäß gereinigt werden, um Remifentanil-Rückstände zu entfernen. Das Infusions-/Infusionsleitungssystem sollte nach Beendigung der Anwendung entfernt werden, um eine versehentliche Verabreichung zu vermeiden.
Remifentanil kann als zielkontrollierte Infusion (TCI) mit einem zugelassenen Infusionsgerät verabreicht werden, das das pharmakokinetische Modell von Minto mit einer Kovariante für Alter und fettfreie Körpermasse (LBM) enthält.
Spezifische Leitlinien zur manuellen und zielgesteuerten Infusion finden Sie in der Fachinformation (SmPC) von Remifentanil Teva , wie ältere Menschen, Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Herzerkrankungen und Intensivpatienten.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
REMIFENTANIL TEVA PULVER FÜR KONZENTRAT ZUR INJEKTION ODER INFUSION
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Eine Durchstechflasche enthält Remifentanilhydrochlorid entsprechend 1 mg Remifentanil.
Eine Durchstechflasche enthält Remifentanilhydrochlorid entsprechend 2 mg Remifentanil.
Eine Durchstechflasche enthält Remifentanilhydrochlorid entsprechend 5 mg Remifentanil.
Nach der Rekonstitution gemäß den Anweisungen enthält jeder ml Remifentanil Teva 1 mg 2 mg 5 mg Pulver zur Herstellung eines Konzentrats zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung 1 mg Remifentanil.
Hilfsstoffe:
Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro ml, dh es ist im Wesentlichen „natriumfrei“.
Jede 1-mg-Durchstechflasche mit Pulver zur Herstellung eines Konzentrats zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung enthält 0-0,054 mmol (1,23 mg) Natrium.
Jede 2-mg-Durchstechflasche mit Pulver zur Herstellung eines Konzentrats zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung enthält 0-0,054 mmol (1,23 mg) Natrium.
Jede 5-mg-Durchstechflasche mit Pulver zur Herstellung eines Konzentrats zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung enthält 0-0,064 mmol (1,47 mg) Natrium.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung.
Kompaktes, weißes bis cremefarbenes oder gelbliches Pulver.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Remifentanil Teva ist als Analgetikum zur Anwendung während der Einleitung und/oder Aufrechterhaltung einer Vollnarkose indiziert.
Remifentanil Teva ist angezeigt zur Einleitung einer Analgesie bei Patienten ab 18 Jahren auf der Intensivstation, die mechanisch beatmet werden.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Remifentanil sollte nur in einer Einrichtung verabreicht werden, die vollständig für die Überwachung und Unterstützung der Atmungs- und Herz-Kreislauf-Funktion ausgestattet ist, und von Personal, das speziell für die Anwendung von Anästhetika und die Erkennung und Behandlung von Nebenwirkungen, die von potenten Opioiden zu erwarten sind, einschließlich Reanimation, qualifiziert ist Herz. Die Schulung des Personals sollte die Fähigkeit beinhalten, die Atemwege eines Patienten wiederherzustellen und zu erhalten und unterstützte Beatmung.
Dauerinfusionen von Remifentanil sollten über ein kalibriertes Infusionsgerät in eine schnell fließende intravenöse Leitung oder über eine spezielle intravenöse Leitung verabreicht werden. Diese Infusionsleitung sollte angeschlossen oder in der Nähe einer venösen Kanüle platziert werden, um potenzielle Toträume zu minimieren (siehe Abschnitt 6.6 für weitere Informationen und Abschnitt 4.2.5 für Tabellen mit Beispielen für Infusionsraten nach Körpergewicht, um zu helfen. Titration von Remifentanil gemäß Anästhesiebedarf des Patienten).
Es ist darauf zu achten, dass die Infusionsleitungen nicht verstopft oder gelöst werden und die Leitungen ordnungsgemäß gereinigt werden, um Remifentanil-Rückstände nach der Anwendung zu entfernen (siehe Abschnitt 4.4). Das Infusions-/Infusionsleitungssystem sollte nach Beendigung der Anwendung entfernt werden, um eine versehentliche Verabreichung zu vermeiden.
Remifentanil kann als zielkontrollierte Infusion (TCI) mit einem zugelassenen Infusionsgerät verabreicht werden, das das pharmakokinetische Modell von Minto mit Kovariante für Alter und fettfreie Körpermasse enthält (magere Körpermasse - LBM).
Remifentanil Teva ist nur zur intravenösen Anwendung indiziert und darf nicht durch epidurale oder intrathekale Injektion verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.3).
Verdünnung
Remifentanil Teva darf nach Rekonstitution des lyophilisierten Pulvers nicht ohne weitere Verdünnung verabreicht werden Siehe Abschnitt 6.3 für Lagerungsbedingungen und Abschnitt 6.6 für empfohlene Verdünnungsmittel und Anweisungen zur Rekonstitution/Verdünnung des Produkts vor der Anwendung.
Vollnarkose
Die Verabreichung von Remifentanil sollte dem Ansprechen des Patienten angepasst werden.
Erwachsene
Verabreichung durch manuell gesteuerte Infusion (MCI)
Tabelle 1: Dosierungsrichtlinien für Erwachsene
Remifentanil sollte mindestens 30 Sekunden lang verabreicht werden, wenn die Induktion durch Bolusinjektion erfolgt.
Remifentanil in den oben empfohlenen Dosierungen reduziert die zur Aufrechterhaltung der Anästhesie erforderliche Menge an Hypnotikum signifikant, daher sollten Isofluran und Propofol in den oben empfohlenen Dosierungen verabreicht werden, um eine Zunahme der hämodynamischen Wirkungen (Hypotonie und Bradykardie) von zu vermeiden Remifentanil.
Es liegen keine Daten zur empfohlenen Dosierung bei gleichzeitiger Anwendung von Remifentanil mit anderen als den in der Tabelle aufgeführten Hypnotika vor.
Narkoseeinleitung
Zur Narkoseeinleitung muss Remifentanil zusammen mit einem Hypnotikum wie Propofol, Thiopental oder Isofluran verabreicht werden. Die Verabreichung von Remifentanil nach einem Hypnotikum verringert das Auftreten von Muskelsteifheit Remifentanil kann mit einer Infusionsrate von 0,5 bis 1 µg/kg/min verabreicht werden, mit oder ohne eine initiale Bolusinjektion von 1 µg/kg, die über mindestens 30 Sekunden verabreicht wird . Eine Bolusinjektion ist nicht erforderlich, wenn eine endotracheale Intubation 8-10 Minuten nach Beginn der Remifentanil-Infusion erfolgen soll.
Aufrechterhaltung der Anästhesie bei beatmeten Patienten
Nach endotrachealer Intubation sollte die Infusionsrate von Remifentanil entsprechend der angewandten Anästhesietechnik wie in der obigen Tabelle angegeben reduziert werden.Aufgrund des schnellen Wirkungseintritts und der kurzen Wirkungsdauer von Remifentanil kann die Verabreichungsrate während der Anästhesie titriert werden in Schritten von 25 bis 100 % nach oben oder nach unten in Schritten von 25 bis 50 % alle 2-5 Minuten, um das gewünschte Ansprechniveau der mc-Opioid-Rezeptoren zu erreichen. Nach einer leichten Anästhesie können langsam alle 2-5 Minuten zusätzliche Bolusinjektionen verabreicht werden.
Anästhesie bei spontan atmenden narkotisierten Patienten mit freien Atemwegen (z. B. Larynxmaskennarkose)
Bei spontan atmenden, anästhesierten Patienten mit freien Atemwegen tritt wahrscheinlich eine Atemdepression auf. Daher sollte auf die Auswirkungen auf die Atemwege geachtet werden, die möglicherweise mit Muskelsteifheit verbunden sind. Besondere Aufmerksamkeit sollte der Anpassung der Dosis an die Bedürfnisse des Patienten geschenkt werden, und es kann eine assistierte Beatmung erforderlich sein. Für die Überwachung von Patienten, denen Remifentanil verabreicht wird, muss eine angemessene Ausrüstung zur Verfügung stehen Ausrüstung sollte verfügbar sein) und/oder Muskelsteifheit (für weitere Informationen siehe Abschnitt 4.4). Die empfohlene anfängliche Infusionsrate für die zusätzliche Analgesie bei anästhesierten, spontan atmenden Patienten beträgt 0,04 µg/kg/min, mit Titration, bis die Wirkung erreicht ist Es wurde ein Infusionsratenbereich von 0,025 bis 0,1 µg/kg/min untersucht Bolusinjektionen sind bei spontan atmenden anästhesierten Patienten nicht indiziert.
Remifentanil sollte nicht als Analgetikum bei Eingriffen verwendet werden, bei denen Patienten während des Eingriffs bei Bewusstsein bleiben oder keine Beatmungsunterstützung erhalten.
Begleitmedikation
Remifentanil verringert die für die Anästhesie erforderlichen Mengen oder Dosen von inhalativen Anästhetika, Hypnotika und Benzodiazepinen (siehe Abschnitt 4.5).
Die gleichzeitige Anwendung von Remifentanil ermöglichte eine Dosisreduktion von bis zu 75 % der folgenden Anästhetika: Isofluran, Thiopental, Propofol, Temazepam.
Leitlinien für das Absetzen in der unmittelbaren postoperativen Phase
Nach Absetzen der Dosierung wird aufgrund des schnellen Wirkungsverlusts von Remifentanil innerhalb von 5-10 Minuten keine restliche Opioidaktivität mehr vorhanden sein. Bei Patienten, die sich chirurgischen Eingriffen unterziehen, von denen bekannt ist, dass sie im Allgemeinen zu postoperativen Schmerzen führen, sollten Analgetika verabreicht werden, bevor die Anwendung von Remifentanil abgebrochen wird. Dem länger wirkenden Analgetikum muss ausreichend Zeit gegeben werden, um seine maximale Wirkung zu entfalten. Die Wahl des Analgetikums sollte dem chirurgischen Eingriff des Patienten und dem Grad der postoperativen Versorgung angemessen sein.
Für den Fall, dass das länger wirksame Analgetikum vor dem Ende der Operation nicht die angemessene Wirkung erreicht hat, kann Remifentanil während der unmittelbaren postoperativen Phase fortgesetzt werden, um die Analgesie aufrechtzuerhalten, bis die maximale Wirkung des Analgetikums mit längerer Wirkungsdauer erreicht ist .
Wenn die Verabreichung von Remifentanil nach einer Operation fortgesetzt wird, darf es nur in einer Einrichtung verabreicht werden, die vollständig für die Überwachung und Unterstützung der Atmungs- und Herz-Kreislauf-Funktion ausgestattet ist, unter sorgfältiger Aufsicht von Personal, das speziell für die Erkennung und Behandlung von Atemwegswirkungen qualifiziert ist . Darüber hinaus wird eine sorgfältige postoperative Überwachung der Patienten auf Schmerzen, Hypotonie und Bradykardie empfohlen.
Weitere Informationen zur Anwendung bei beatmeten Intensivpatienten finden Sie in Abschnitt 4.2.3.
Bei spontan atmenden Patienten kann die anfängliche Infusionsrate von Remifentanil auf 0,1 µg / kg / min reduziert und anschließend alle 5 Minuten mit Änderungen von 0,025 µg / kg / min erhöht oder verringert werden, um das Niveau der Analgesie in Bezug auf den Grad auszugleichen der Atemdepression.
Bei spontan atmenden Patienten sind Bolusdosen zur Analgesie während der postoperativen Phase kontraindiziert.
Verabreichung durch zielgesteuerte Infusion (TCI)
Einleitung und Aufrechterhaltung der Anästhesie bei beatmeten Patienten
TCI Remifentanil sollte in Kombination mit einem intravenösen oder inhalativen Hypnotikum während der Einleitung und Aufrechterhaltung der Anästhesie bei beatmeten erwachsenen Patienten angewendet werden (siehe Tabelle 1 oben für eine manuell kontrollierte Infusion). kann im Allgemeinen mit Zielkonzentrationen von Remifentanil im Blut im Bereich von 3 bis 8 ng/ml erreicht werden. Remifentanil sollte basierend auf dem individuellen Ansprechen des Patienten titriert werden. Bei besonders schmerzhaften Operationen können Zielblutkonzentrationen von bis zu 15 ng/ml erforderlich sein.
Bei den oben empfohlenen Dosierungen reduziert Remifentanil die zur Aufrechterhaltung der Anästhesie erforderliche Menge an Hypnotikum signifikant. Daher sollten Isofluran und Propofol wie oben empfohlen verabreicht werden, um eine Verstärkung der hämodynamischen Wirkungen (Hypotonie und Bradykardie) von Remifentanil zu vermeiden (siehe die vorherige Tabelle 1 für die manuelle Kontrollinfusion).
Die folgende Tabelle zeigt die äquivalente Blutkonzentration von Remifentanil, die mit einem TCI-Ansatz für mehrere manuell kontrollierte Steady-State-Infusionsraten erhalten wurde:
Tabelle 2. Remifentanil-Blutkonzentrationen (Nanogramm/ml), geschätzt unter Verwendung des pharmakokinetischen Modells von Minto bei einem 40-jährigen, 70 kg schweren, 170 cm großen männlichen Patienten für verschiedene manuell kontrollierte Infusionsraten (µg/kg/min) im Steady State.
Da keine ausreichenden Daten vorliegen, wird die Gabe von Remifentanil mittels TCI für die spontan beatmete Anästhesie nicht empfohlen.
Richtlinien für die Unterbrechung / Fortsetzung der Verabreichung in der unmittelbaren postoperativen Phase
Am Ende der Operation, wenn die TCI-Infusion beendet oder die Zielkonzentration gesenkt wird, wird die Spontanatmung wahrscheinlich wieder auf die berechneten Remifentanil-Konzentrationen im Bereich von 1-2 ng/ml zurückkehren. Wie bei der manuell kontrollierten Infusion sollte bei länger wirkenden Analgetika eine postoperative Analgesie vor dem Ende des Eingriffs erfolgen (siehe auch Richtlinien zur Unterbrechung / Fortsetzung in der unmittelbaren postoperativen Phase im vorherigen Absatz zu "Manuelle Kontrollinfusion).
Da keine ausreichenden Daten vorliegen, wird die Gabe von Remifentanil durch TCI zur Behandlung der postoperativen Analgesie nicht empfohlen.
Pädiatrische Patienten (1 bis 12 Jahre)
Die gleichzeitige Anwendung von Remifentanil mit anderen Arzneimitteln zur Narkoseeinleitung wurde nicht untersucht.
Die Anwendung von Remifentanil zur Narkoseeinleitung durch TCI bei Patienten im Alter von 1 bis 12 Jahren wird nicht empfohlen, da für diese Patientenpopulation keine Daten vorliegen.
Aufrechterhaltung der Anästhesie
Zur Aufrechterhaltung der Anästhesie werden die folgenden Dosierungen von Remifentanil empfohlen (siehe Tabelle 3):
Tabelle 3: Dosierungsrichtlinien für pädiatrische Patienten (1 bis 12 Jahre)
* zusammen mit Stickoxid / Sauerstoff im Verhältnis 2 : 1 verabreicht.
Remifentanil sollte, wenn es als Bolus injiziert wird, nicht weniger als 30 Sekunden lang verabreicht werden. Die Operation sollte frühestens 5 Minuten nach Beginn der Remifentanil-Infusion beginnen, wenn nicht gleichzeitig eine Bolusdosis verabreicht wurde Die Anästhesie sollte zwischen 0,4 und 3 µg / kg / min liegen. Daten von erwachsenen Patienten deuten darauf hin, dass 0,4 µg/kg/min eine angemessene Anfangsdosis darstellen können, obwohl spezifische Studien fehlen.
Pädiatrische Patienten sollten überwacht und die Dosis auf den für die Operation geeigneten Punkt der Analgesie titriert werden.
Begleitmedikation
Bei den oben empfohlenen Dosierungen reduziert Remifentanil die zur Aufrechterhaltung der Anästhesie benötigte Menge an Hypnotikum signifikant.Daher sollten Isofluran, Halothan und Sevofluran in den oben empfohlenen Dosierungen verabreicht werden, um eine Verstärkung der hämodynamischen Wirkungen (Hypotonie und Bradykardie) von Remifentanil zu vermeiden. Es liegen keine Daten vor, um Dosierungsempfehlungen für die gleichzeitige Anwendung von Remifentanil und anderen Hypnotika abzugeben (siehe im vorherigen Abschnitt: Verabreichung durch manuell kontrollierte Infusion (MCI), Begleitmedikation).
Leitlinien für das Patientenmanagement in der unmittelbaren postoperativen Phase / Einrichtung einer alternativen Analgesie vor dem Absetzen von Remifentanil.
Aufgrund des raschen Verschwindens der Wirkung von Remifentanil wird innerhalb von 5-10 Minuten nach dem Absetzen keine Restaktivität mehr vorhanden sein Bei Patienten, die sich chirurgischen Eingriffen unterziehen, von denen bekannt ist, dass sie postoperative Schmerzen verursachen, sollten Analgetika verabreicht werden, bevor die Anwendung von Remifentanil beendet wird: Ausreichende Zeit muss gewartet werden, damit das länger wirksame Analgetikum seine therapeutische Wirkung entfalten kann. Die Wahl des Medikaments (der Medikamente), die Dosis und der Verabreichungszeitpunkt müssen im Voraus geplant und an die Bedürfnisse des einzelnen Patienten angepasst werden, damit es für die Operation des Patienten und für den erwarteten postoperativen Betreuungsumfang geeignet ist (siehe Abschnitt 4.4).
Säuglinge und Kinder (unter 1 Jahr)
Das pharmakokinetische Profil von Remifentanil bei Neugeborenen/Säuglingen (unter 1 Jahr, siehe Abschnitt 5.1) ist mit dem bei Erwachsenen nach Korrektur der Körpergewichtsunterschiede beobachteten vergleichbar (siehe Abschnitt 5.2). Da jedoch keine ausreichenden klinischen Daten vorliegen, wird die Anwendung von Remifentanil für diese Altersgruppe nicht empfohlen.
Anwendung für die totale intravenöse Anästhesie (TIVA): Die Erfahrungen aus klinischen Studien zur Durchführung der TIVA-Anästhesie mit Remifentanil bei Säuglingen sind begrenzt (siehe Abschnitt 5.1). Die klinischen Daten sind jedoch unzureichend und es können keine Empfehlungen zur Dosierung abgegeben werden.
Spezielle Patientengruppen
Dosierungsempfehlungen bei speziellen Patientengruppen (ältere und adipöse Patienten, Patienten mit Nieren- und Leberfunktionsstörungen, Patienten mit Neurochirurgie und ASS III / IV-Patienten) siehe Abschnitt 4.2.4.
Herzchirugie
Verabreichung durch manuell gesteuerte Infusion
Dosierungsempfehlungen bei Patienten, die sich einer Herzoperation unterziehen, siehe Tabelle 4 unten:
Tabelle 4: Dosierungsrichtlinien für die Anästhesie in der Herzchirurgie
Dauer der Narkoseeinleitung
Nach Verabreichung eines Hypnotikums zur Bewusstlosigkeit sollte Remifentanil mit einer anfänglichen Infusionsrate von 1 µg/kg/min verabreicht werden. Bei Patienten, die sich einer Herzoperation unterziehen, wird die Anwendung von Remifentanil-Bolusinjektionen während der Narkoseeinleitung nicht empfohlen.Eine endotracheale Intubation sollte erst nach Ablauf von mindestens 5 Minuten seit Beginn der Infusion erfolgen.
Aufrechterhaltung der Narkosedauer
Nach endotrachealer Intubation sollte die Infusionsrate von Remifentanil entsprechend dem Bedarf des Patienten titriert werden. Bei Bedarf können auch zusätzliche Bolusdosen verabreicht werden. Bei Herzpatienten mit hohem Risiko, z Dosis von 0,5 mcg / kg verabreicht werden.
Diese Dosierungsempfehlungen gelten auch für die Durchführung von kardiopulmonalen Bypässen unter Hypothermie (siehe Abschnitt 5.2).
Begleitmedikation
In den oben empfohlenen Dosierungen reduziert Remifentanil die zur Aufrechterhaltung der Anästhesie erforderliche Menge an Hypnotikum signifikant. Daher sollten Isofluran und Propofol wie oben empfohlen verabreicht werden, um eine Verstärkung der hämodynamischen Wirkungen (Hypotonie und Bradykardie) von Remifentanil zu vermeiden. Daten Dosierungsempfehlungen für die gleichzeitige Anwendung von Remifentanil und anderen Hypnotika abzugeben (siehe im vorherigen Abschnitt: Verabreichung durch manuell gesteuerte Infusion, Begleitmedikation).
Leitlinien für die postoperative Behandlung des Patienten
Postoperative Fortsetzung von Remifentanil zur Analgesie vor der Extubation
Es wird empfohlen, die Remifentanil-Infusion während der Verlegung des Patienten auf die postoperative Station mit der endgültigen intraoperativen Rate beizubehalten.Bei Ankunft auf dieser Station sollten der Grad der Analgesie und Sedierung des Patienten sowie die Erholungsrate engmaschig überwacht werden. Die Remifentanil-Infusion sollte auf die individuellen Bedürfnisse des Patienten zugeschnitten sein (weitere Informationen zur Behandlung von Intensivpatienten finden Sie in Abschnitt 4.2.3).
Etablierung einer „alternativen Analgesie vor Absetzen von Remifentanil“
Aufgrund der sehr schnellen Beendigung der Wirkung von Remifentanil wird innerhalb von 5-10 Minuten nach dem Absetzen keine restliche Opioidaktivität mehr vorhanden sein. Bevor die Anwendung von Remifentanil beendet wird, sollten den Patienten rechtzeitig alternative Analgetika und Sedativa verabreicht werden, damit die Wirkung dieser Substanzen einsetzen kann. bevor der Patient aus der assistierten Beatmung entfernt wird.
Leitlinien für das Absetzen der Remifentanil-Gabe
Aufgrund des raschen Abklingens der Wirkung von Remifentanil wurde bei Herzpatienten kurz nach Absetzen von Remifentanil über Hypertonie, Schüttelfrost und Schmerzen berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Um das Risiko dieser Ereignisse zu minimieren, sollte eine angemessene alternative Analgesie (wie oben beschrieben) eingerichtet werden, bevor die Remifentanil-Infusion beendet wird. Die Infusionsrate sollte in Abständen von mindestens 10 Minuten um 25 % reduziert werden, bis die Infusion beendet wird.
Während der Ablösung des Beatmungsgeräts sollte die Remifentanil-Infusion nicht erhöht werden und es sollte nur eine verringerte Titration erfolgen, gegebenenfalls unterstützt durch alternative Analgetika Hämodynamische Veränderungen, wie Hypertonie und Tachykardie, sollten mit alternativen Wirkstoffen angemessen behandelt werden.
Wenn andere Opioide als Teil des Übergangsregimes zu einer alternativen Analgesie gegeben werden, sollte der Patient engmaschig überwacht werden.Der Nutzen einer adäquaten postoperativen Analgesie sollte immer gegen das potenzielleRisiko einer durch diese Medikamente verursachten Atemdepression abgewogen werden.
Verabreichung durch zielgesteuerte Infusion (TCI)
Einleitung und Aufrechterhaltung der Anästhesie
Remifentanil mit TCI-Modalität sollte in Kombination mit einem intravenösen oder inhalativen Hypnotikum während der Einleitung und Aufrechterhaltung einer Anästhesie bei beatmeten erwachsenen Patienten angewendet werden (siehe Tabelle 4, Dosierungsrichtlinien für die Anästhesie bei Interventionen In Kombination mit diesen Arzneimitteln „ausreichende Analgesie für Herzoperationen“ wird im Allgemeinen an der oberen Grenze des Bereichs der Zielblutkonzentrationen von Remifentanil erreicht, die für allgemeine chirurgische Eingriffe verwendet werden. Nach der Titration von Remifentanil basierend auf dem individuellen Ansprechen des Patienten wurden in klinischen Studien Blutkonzentrationen von bis zu 20 ng/ml verwendet. Remifentanil, in zuvor empfohlenen Dosen verwendet, reduziert die Menge an Hypnotikum, die zur Aufrechterhaltung der Anästhesie erforderlich ist, erheblich. Daher sollten Isofluran und Propofol in den oben empfohlenen Dosierungen verabreicht werden, um eine Verstärkung der hämodynamischen Wirkungen (Hypotonie und Bradykardie) von Remifentanil zu vermeiden (siehe Tabelle 4, Dosierungsrichtlinien für die Anästhesie bei Herzoperationen).
Informationen zu Remifentanil-Blutkonzentrationen, die durch Infusion mit manueller Kontrolle erhalten wurden, siehe Tabelle 2. Blutkonzentrationen von Remifentanil (ng/ml), geschätzt mit dem Minto-Modell in Abschnitt 4.2.1.1.
Richtlinien zum Absetzen / Fortsetzen der Dosierung in der unmittelbaren postoperativen Phase
Am Ende der Operation, wenn die TCI-Infusion unterbrochen oder die Zielkonzentration reduziert wird, erholt sich die Spontanatmung wahrscheinlich mit berechneten Remifentanil-Konzentrationen im Bereich von 1-2 ng/ml. Ähnlich wie bei der manuell kontrollierten Infusion sollte eine postoperative Analgesie vor dem Ende der Operation mit länger wirkenden Analgetika eingeleitet werden (siehe Leitlinien zum Absetzen von Remifentanil in Abschnitt 4.2.1.1).
Da keine ausreichenden Daten vorliegen, wird die Verabreichung von Remifentanil mittels TCI-Modalität zur Behandlung der postoperativen Analgesie nicht empfohlen.
Intensivstation
Erwachsene
Remifentanil kann angewendet werden, um bei Patienten auf der Intensivstation, die mechanisch beatmet werden, eine Analgesie zu induzieren. Gegebenenfalls sollten zusätzlich Beruhigungsmittel gegeben werden.
Remifentanil wurde bei Patienten auf der Intensivstation in angemessen kontrollierten klinischen Studien bis zu drei Tage lang untersucht. Da Patienten nicht länger als drei Tage untersucht wurden, wurden keine Beweise für die Sicherheit und Wirksamkeit einer längeren Behandlung erbracht. Daher ist eine Anwendung über drei Tage nicht zulässig empfohlen.
Aufgrund fehlender Daten wird die Anwendung von Remifentanil bei TCI bei Intensivpatienten nicht empfohlen.
Bei Erwachsenen wird empfohlen, Remifentanil mit einer anfänglichen Infusionsrate zwischen 0,1 µg/kg/min (6 µg/kg/h) und 0,15 µg/kg/min (9 µg/kg/h) zu verabreichen. Die Infusionsrate sollte in Schritten von 0,025 µg/kg/min (1,5 µg/kg/h) titriert werden, um das gewünschte Maß an Sedierung und Analgesie zu erreichen. Zwischen einer Dosiserhöhung und der nächsten sollten mindestens 5 Minuten liegen. Der Grad der Sedierung und Analgesie sollte sorgfältig überwacht und regelmäßig überprüft und die Infusionsgeschwindigkeit von Remifentanil entsprechend angepasst werden. Wenn eine Infusionsrate von 0,2 µg/kg/min (12 µg/kg/h) erreicht wird und der gewünschte Sedierungsgrad nicht erreicht wurde, wird empfohlen, eine entsprechende Beruhigungsdosis einzuleiten (siehe unten). Die Dosis des Sedativums sollte titriert werden, um das gewünschte Sedierungsniveau zu erreichen. Wenn eine zusätzliche Analgesie erforderlich ist, kann die Infusionsrate von Remifentanil in Schritten von 0,025 µg/kg/min (1,5 µg/kg/h) weiter erhöht werden.
Die folgende Tabelle fasst die anfänglichen Infusionsraten und den typischen Dosisbereich zum Erreichen einer Analgesie bei einzelnen Patienten zusammen:
Tabelle 5: Dosierungsrichtlinien für die Anwendung von Remifentanil auf der Intensivstation
Bolusgaben von Remifentanil sind auf der Intensivstation kontraindiziert.
Die Anwendung von Remifentanil reduziert die erforderliche Dosis eines begleitenden Sedativums. Typische Anfangsdosen für Sedativa, falls erforderlich, sind wie folgt:
Tabelle 6: Empfohlene Anfangsdosen von Beruhigungsmitteln, falls erforderlich :
Um eine separate Titration einzelner Wirkstoffe zu ermöglichen, sollten Sedativa nicht in Kombination verabreicht werden.
Zusätzliche Analgesie für beatmete Patienten, die sich schmerzhaften Eingriffen unterziehen
Eine Erhöhung der laufenden Remifentanil-Infusionsrate kann erforderlich sein, um beatmeten Patienten, die sich einer Stimulation und/oder schmerzhaften Eingriffen wie endotrachealer Aspiration, Wundverband und Physiotherapie unterziehen, eine zusätzliche analgetische Abdeckung zu bieten. Es wird empfohlen, die Remifentanil-Infusionsrate mindestens 5 Minuten lang aufrechtzuerhalten von mindestens 0,1 µg / kg / min (6 µg / kg / h) vor Beginn des Stimulationsverfahrens Weitere Dosisanpassungen können alle 2-5 Minuten in Schritten von 25 % - 50 % vor oder als Reaktion auf zusätzliche Analgesieanforderungen: Eine mittlere Infusionsrate von 0,25 µg/kg/min (15 µg/kg/h), maximal 0,74 µg/kg/min (45 µg/kg/h) wurde verabreicht, um bei schmerzhaften Stimulationsverfahren eine zusätzliche Analgesie bereitzustellen .
Etablierung einer „alternativen Analgesie vor Absetzen von Remifentanil“
Aufgrund der sehr kurzen Wirkdauer von Remifentanil ist unabhängig von der Dauer der Infusion innerhalb von 5-10 Minuten nach Absetzen der Opioidaktivität keine Restaktivität mehr vorhanden. Daher sollten die Patienten vor dem Absetzen der Remifentanil-Anwendung rechtzeitig mit alternativen Analgetika und Sedativa behandelt werden, damit sich die therapeutische Wirkung dieser Arzneimittel stabilisieren und die Entwicklung einer Hyperalgesie und der damit verbundenen hämodynamischen Veränderungen verhindern kann. Es wird daher empfohlen, die Wahl des (der) Arzneimittel(s), die Dosis und den Zeitpunkt der Anwendung zu planen, bevor die Anwendung von Remifentanil beendet wird. Langwirksame Analgetika oder lokale oder intravenöse Analgetika, die vom Pflegepersonal oder vom Patienten kontrolliert werden können, stellen eine „Alternative“ zur Analgesie dar und sollten entsprechend den Bedürfnissen des Patienten sorgfältig ausgewählt werden.
Eine längere Gabe von Opioid-Rezeptor-Agonisten kann eine Toleranzentwicklung induzieren.
Leitlinien für die Extubation und das Absetzen von Remifentanil
Um eine reibungslose Erholung von der Remifentanil-basierten Therapie zu gewährleisten, sollte die Infusionsrate von Remifentanil in Schritten von 0,1 µg/kg/min (6 µg/kg/Stunde) über einen Zeitraum von bis zu 1 Stunde vor der Extubation titriert werden.
Nach der Extubation sollte die Infusionsrate in Abständen von mindestens 10 Minuten um 25 % reduziert werden, bis die Infusion beendet wird. Während des Ablösens des Beatmungsgeräts sollte die Remifentanil-Infusion nicht erhöht werden und es sollte nur eine Abtitration erfolgen, gegebenenfalls unterstützt durch alternative Analgetika.
Nach Absetzen von Remifentanil sollte die intravenöse Kanüle entsorgt oder entfernt werden, um eine spätere versehentliche Verabreichung zu vermeiden.
Wenn andere Opioide als Teil des Übergangsregimes zu einer alternativen Analgesie verabreicht werden, sollte der Patient engmaschig überwacht werden.Der Nutzen einer angemessenen Analgesie muss immer gegen das potenzielle Risiko einer Atemdepression abgewogen werden.
Kinder und Jugendliche auf der Intensivstation
Die Anwendung von Remifentanil bei pädiatrischen Intensivpatienten kann nicht empfohlen werden, da für diese Patientenpopulation keine Daten vorliegen.
Schwer behinderte Intensivpatienten
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, einschließlich Patienten, die sich einer Nierenersatztherapie unterziehen, ist keine Anpassung der oben empfohlenen Dosierungen erforderlich Spielraum des Carbonsäuremetaboliten ist bei Patienten mit Niereninsuffizienz reduziert (siehe Abschnitt 5.2).
Spezielle Patientengruppen
Senioren (über 65 Jahre)
Vollnarkose
Bei der Verabreichung von Remifentanil an diese Patientengruppe ist Vorsicht geboten. Die Anfangsdosis von Remifentanil, die Patienten über 65 Jahren verabreicht wird, sollte die Hälfte der empfohlenen Erwachsenendosis betragen und sollte dann an den individuellen Bedarf des Patienten angepasst werden, da bei dieser Patientenpopulation eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Arzneimitteln beobachtet wurde. Diese Dosisanpassung gilt für alle Phasen der Anästhesie, einschließlich Einleitung, Erhaltung und sofortige postoperative Analgesie.
Aufgrund der erhöhten Empfindlichkeit älterer Patienten gegenüber Remifentanil sollte bei der Verabreichung von Remifentanil bei TCI bei dieser Patientengruppe die anfängliche Zielkonzentration zwischen 1,5 und 4 ng/ml liegen, mit anschließender Titration basierend auf dem individuellen Ansprechen des Patienten.
Anästhesie während einer Herzoperation
Eine Reduzierung der Anfangsdosis ist nicht erforderlich (siehe Abschnitt 4.2.2).
Intensivstation
Eine Reduzierung der Anfangsdosis ist nicht erforderlich (siehe Abschnitt Intensivmedizin).
Übergewichtige Patienten
Für eine manuell gesteuerte Infusion wird empfohlen, die Remifentanil-Dosis zu reduzieren und bei adipösen Patienten auf der Grundlage des idealen Körpergewichts zu berechnen, da die Remifentanil-Clearance und das Verteilungsvolumen besser mit dem idealen Körpergewicht als mit dem tatsächlichen korrelieren.
Mit der im Minto-Modell verwendeten Berechnung der fettfreien Körpermasse (LBM) wird die LBM bei weiblichen Patienten mit einem Body-Mass-Index (BMI) von mehr als 35 kg / m2 und bei männlichen Patienten mit einem Body-Mass-Index (BMI .) wahrscheinlich unterschätzt ) größer als 40 kg / m2. Um eine Unterdosierung bei diesen Patienten zu vermeiden, sollte TCI Remifentanil basierend auf dem individuellen Ansprechen sorgfältig titriert werden.
Patienten mit Niereninsuffizienz
Aufgrund der bisher durchgeführten Studien ist bei Patienten mit Niereninsuffizienz, auch auf der Intensivstation, keine Dosisanpassung erforderlich; jedoch haben solche Patienten eine Verringerung der Spielraum des Carbonsäure-Metaboliten.
Patienten mit Leberinsuffizienz
Es ist keine Anpassung der Anfangsdosis gegenüber der bei gesunden Erwachsenen erforderlich, da das pharmakokinetische Profil von Remifentanil bei dieser Patientenpopulation unverändert ist. Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung können jedoch etwas empfindlicher auf die Auswirkungen einer durch Remifentanil verursachten Atemdepression reagieren (siehe Abschnitt 4.4). Diese Patienten sollten sorgfältig überwacht und die Remifentanil-Dosis an die individuellen Bedürfnisse des Patienten angepasst werden.
Patienten, die sich einer Neurochirurgie unterziehen
Begrenzte klinische Erfahrungen bei neurochirurgischen Patienten haben gezeigt, dass keine spezielle Dosierungsempfehlung erforderlich ist.
ASA III / IV-Patienten
Vollnarkose
Da die hämodynamischen Wirkungen potenter Opioide bei ASS III/IV-Patienten stärker ausgeprägt sein können, ist bei der Anwendung von Remifentanil bei dieser Patientengruppe Vorsicht geboten. Daher wird eine anfängliche Dosisreduktion und anschließende Titration bis zur Wirkung empfohlen.
Da keine ausreichenden Daten vorliegen, können keine Dosierungsempfehlungen für Kinder gegeben werden. Für TCI sollte bei Patienten mit ASA III oder IV ein niedrigerer anfänglicher Zielwert von 1,5 - 4 ng/ml verwendet und danach auf das Ansprechen titriert werden.
Anästhesie in der Herzchirurgie
Eine Reduzierung der Anfangsdosis ist nicht erforderlich (siehe Abschnitt 4.2.2).
Richtlinien für die Infusionsraten von Remifentanil für die manuell kontrollierte Infusion
Tabelle 7: Remifentanil-Infusionsraten (ml/kg/h)
Tabelle 8: Remifentanil-Infusionsraten (ml // h) für eine Lösung von 20 µg / ml
Tabelle 9: Remifentanil-Infusionsraten (ml // h) für eine Lösung von 25 µg / ml
Tabelle 10: Remifentanil-Infusionsraten (ml // h) für eine Lösung von 50 µg / ml
Tabelle 11: Remifentanil-Infusionsraten (ml // h) für eine Lösung von 250 µg / ml
04.3 Kontraindikationen
Remifentanil Teva ist für die epidurale und intrathekale Anwendung aufgrund des Vorhandenseins von Glycin in der Formulierung kontraindiziert (siehe Abschnitt 5.3).
Remifentanil Teva ist bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Remifentanil und andere Fentanyl-Analoga oder einen der sonstigen Bestandteile kontraindiziert.
Remifentanil ist als alleiniges Mittel zur Narkoseeinleitung kontraindiziert.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Remifentanil sollte nur in einer Einrichtung verabreicht werden, die vollständig für die Überwachung und Unterstützung der Atem- und Herz-Kreislauf-Funktion ausgestattet ist, und mit Personal, das speziell für die Anwendung von Anästhetika und die Erkennung und Behandlung erwarteter unerwünschter Opioid-Ereignisse, einschließlich Reanimation, qualifiziert ist Herz. Die Schulung des Personals sollte auch die Fähigkeit zur Wiederherstellung und Aufrechterhaltung der Atemwege eines Patienten und zur assistierten Beatmung umfassen.Da Intensivpatienten, die eine mechanische Beatmung erhalten, länger als drei Tage nicht untersucht wurden, gibt es keine klinischen Beweise für Sicherheits- und Wirksamkeitsprofile für eine längerfristige Behandlung Daher wird eine längere Anwendung bei Intensivpatienten nicht empfohlen.
Schnelles Verschwinden des Effekts
Aufgrund des raschen Verschwindens der Wirkung von Remifentanil können sich die Patienten innerhalb von 5-10 Minuten nach Absetzen der Remifentanil-Anwendung schnell von der Anästhesie erholen, ohne dass eine restliche Opioidaktivität vorhanden ist Daher sollten Patienten vor dem Absetzen von Remifentanil rechtzeitig mit alternativen Analgetika und Sedativa behandelt werden, damit sich die therapeutischen Wirkungen dieser Arzneimittel stabilisieren und eine Entwicklung von Hyperalgesie und begleitenden hämodynamischen Veränderungen verhindert werden Verfahren, bei denen postoperative Schmerzen zu erwarten sind, sollten Analgetika verabreicht werden, bevor Remifentanil abgesetzt wird. Für das länger wirksame Analgetikum sollte ausreichend Zeit eingeplant werden zu. Die Wahl des Analgetikums sollte dem chirurgischen Verfahren des Patienten und dem Grad der postoperativen Versorgung angemessen sein.Wenn andere Opioide als Teil des Behandlungsschemas zur Umstellung auf eine „alternative Analgesie, der Nutzen einer Bereitstellung“ einer geeigneten postoperativen Analgesie verabreicht werden, muss abgewogen werden gegen das potenzielle Risiko einer Atemdepression mit diesen Mitteln.
Abbruch der Behandlung
Symptome nach Absetzen von Remifentanil, einschließlich Tachykardie, Hypertonie und Agitiertheit, wurden selten mit abruptem Absetzen berichtet, insbesondere nach längerer Anwendung von mehr als 3 Tagen. Eine Wiedereinführung und eine Reduzierung der Infusion haben sich als hilfreich erwiesen.
Muskelsteifheit: Prävention und Management
Bei den empfohlenen Dosen kann sich Muskelsteifheit entwickeln. Wie bei anderen Opioiden hängt das Auftreten von Muskelsteifheit von der Dosis und der Verabreichungsrate ab, daher sollten Bolusinjektionen über mindestens 30 Sekunden verabreicht werden.
Durch Remifentanil induzierte Muskelsteifheit sollte im Kontext des klinischen Zustands des Patienten mit geeigneten unterstützenden Maßnahmen, einschließlich Beatmungsunterstützung, behandelt werden. Übermäßige Muskelsteifheit, die während der Narkoseeinleitung auftritt, sollte durch die Gabe eines neuromuskulären Blockers und/oder zusätzlicher Hypnotika behandelt werden Muskelsteifheit, die bei der Anwendung von Remifentanil als Analgetikum beobachtet wird, kann durch Absetzen oder Reduzierung der Verabreichungsrate von Remifentanil behandelt werden. Die Muskelsteifheit nach Beendigung der Remifentanil-Infusion lässt innerhalb von Minuten nach. Alternativ kann ein Opioid-mc-Rezeptor-Antagonist verabreicht werden. Dies kann jedoch die analgetische Wirkung von Remifentanil aufheben oder abschwächen.
Atemdepression - Vorbeugende Maßnahmen und Behandlung
Wie bei allen potenten Opioiden geht eine starke Analgesie mit einer schweren Atemdepression einher. Daher sollte Remifentanil nur in Einrichtungen angewendet werden, die zur Überwachung und Behandlung einer Atemdepression ausgestattet sind. Besondere Vorsicht ist bei Patienten mit Lungenfunktionsstörung und schwerer Leberinsuffizienz erforderlich empfindlicher auf die atemdepressiven Wirkungen von Remifentanil Diese Patienten sollten engmaschig überwacht und die Remifentanil-Dosis an den individuellen Bedarf des Patienten angepasst werden.
Das Einsetzen einer Atemdepression sollte angemessen behandelt werden, einschließlich einer Reduzierung der Infusionsrate um 50 % oder einer vorübergehenden Unterbrechung der Infusion. Im Gegensatz zu den anderen Fentanyl-Analoga verursachte Remifentanil auch nach längerer Anwendung keine rezidivierende Atemdepression. Beim Vorliegen von Komplikationen (z. B. versehentliche Verabreichung von Bolusdosen – siehe nächster Abschnitt – und gleichzeitige Verabreichung von länger wirkenden Opioiden) wurde jedoch bis zu 50 Minuten nach der Behandlung über eine Atemdepression berichtet.Da zahlreiche Faktoren die postoperative Genesung beeinflussen können, ist es wichtig sicherzustellen, dass der Patient bei vollem Bewusstsein ist und eine ausreichende Spontanatmung erreicht hat, bevor er von der Intensivstation entlassen wird.
Herz-Kreislauf-Effekte
Hypotonie und Bradykardie können eine Asystolie und einen Herzstillstand verursachen (siehe Abschnitte 4.5 und 4.8). Sie können durch Reduzierung der Infusionsrate von Remifentanil oder der Dosis gleichzeitiger Anästhetika oder gegebenenfalls durch Verabreichung von intravenösen Lösungen, Vasopressoren oder Anticholinergika behandelt werden.
Geschwächte, hypovolämische und ältere Patienten können empfindlicher auf die kardiovaskulären Wirkungen von Remifentanil reagieren.
Versehentliche Verabreichung
Remifentanil kann im Totraum des intravenösen Zugangs und/oder der Kanüle in ausreichender Menge vorhanden sein, um eine Atemdepression, Apnoe und/oder Muskelsteifheit zu verursachen, wenn der Zugang mit intravenösen Lösungen oder anderen Arzneimitteln gespült wird. Dies kann vermieden werden, indem Remifentanil in eine schnell fließende intravenöse Leitung oder über eine spezielle intravenöse Leitung verabreicht wird, die entfernt wird, wenn Remifentanil abgesetzt wird.
Babys und Kinder
Für Säuglinge und Kinder unter 1 Jahr liegen bisher keine schlüssigen Daten vor.
Drogenmissbrauch
Wie andere Opioide kann Remifentanil süchtig machen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Remifentanil wird nicht durch Plasmacholinesterase metabolisiert und daher sind keine Wechselwirkungen mit Arzneimitteln zu erwarten, die durch dieses Enzym metabolisiert werden.
Wie bei anderen Opioiden verringert Remifentanil, entweder durch manuell kontrollierte Infusion oder durch TCI verabreicht, die für die Anästhesie erforderlichen Mengen oder Dosen von inhalativen und intravenösen Anästhetika und Benzodiazepinen (siehe Abschnitt 4.2). kann zu einer erhöhten Inzidenz von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit diesen Wirkstoffen führen. Informationen zu Arzneimittelwechselwirkungen mit anderen Opioiden in Bezug auf die Anästhesie sind sehr begrenzt.
Die kardiovaskulären Wirkungen von Remifentanil (Hypotonie und Bradykardie) können bei Patienten, die gleichzeitig Kardiodepressiva wie Betablocker und Kalziumkanalblocker einnehmen, verstärkt werden (siehe auch Abschnitte 4.4 und 4.8).
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Es liegen keine angemessenen und gut kontrollierten Studien zur Anwendung von Remifentanil bei schwangeren Frauen vor. Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Bei Ratten oder Kaninchen wurden keine teratogenen Wirkungen beobachtet. Das potenzielle Risiko für den Menschen ist nicht bekannt. Daher sollte Remifentanil Teva während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dies wird eindeutig als notwendig erachtet.
Das Sicherheitsprofil von Remifentanil während der Wehen oder der Entbindung wurde nicht nachgewiesen. Es liegen keine ausreichenden Daten vor, um Remifentanil während der Wehen und Kaiserschnitt zu empfehlen. Remifentanil passiert die Plazentaschranke und Fentanyl-Analoga können beim Baby eine Atemdepression verursachen.
Fütterungszeit
Es ist nicht bekannt, ob Remifentanil in die Muttermilch übergeht. Da jedoch Fentanyl-Analoga in die Muttermilch ausgeschieden werden und Remifentanil-verwandte Verbindungen in der Milch von mit Remifentanil behandelten Ratten gefunden wurden, ist Vorsicht geboten und stillenden Müttern sollte geraten werden, nach der Anwendung von Remifentanil 24 Stunden lang nicht zu stillen.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Remifentanil beeinträchtigt die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Wenn eine Entlassung kurz nach der Verabreichung von Remifentanil nach einer Behandlung mit Anästhetika geplant ist, sollten die Patienten angewiesen werden, kein Fahrzeug zu führen und keine Maschinen zu bedienen. Es wird empfohlen, den Patienten bei der Heimkehr zu begleiten und alkoholische Getränke zu vermeiden.
04.8 Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Remifentanil sind eine direkte Folge der mc-Opioid-Agonisten-Aktivität.
Zur Klassifizierung des Auftretens von Nebenwirkungen wurde folgende Terminologie verwendet:
Sehr häufig ≥1 / 10
Gemeinsamer ≥1 / 100,
Gelegentlich ≥1 / 1.000,
Selten ≥1 / 10.000,
Sehr selten
nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
Die Inzidenz ist nachfolgend für jedes System des Körpers aufgeführt:
Störungen des Immunsystems
Selten: Bei Patienten, die Remifentanil zusammen mit einem oder mehreren Anästhetika erhielten, wurden Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie, berichtet
Psychische Störungen
Nicht bekannt: Sucht
Erkrankungen des Nervensystems
Sehr häufig: Muskel-Skelett-Steifheit
Selten: Sedierung (während des Aufwachens nach Vollnarkose)
Herzerkrankungen
Häufig: Bradykardie
Selten: Asystolie/Herzstillstand mit vorangegangener Bradykardie bei Patienten, die mit Remifentanil in Kombination mit anderen Anästhetika behandelt wurden
Gefäßpathologien
Sehr häufig: Hypotonie
Häufig: postoperative Hypertonie
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Häufig: akute Atemdepression, Apnoe
Gelegentlich: Hypoxie
Gastrointestinale Störungen
Sehr häufig: Übelkeit, Erbrechen
Gelegentlich: Verstopfung
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Häufig: Juckreiz
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Häufig: postoperative Schüttelfrost
Gelegentlich: postoperativer Schmerz
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Überdosierung
Wie bei allen potenten Opioid-Analgetika stellt sich eine Überdosierung tendenziell als Verlängerung der vorhersehbaren pharmakologischen Wirkung von Remifentanil dar. Aufgrund der besonders kurzen Wirkdauer von Remifentanil ist das Potenzial für schädliche Wirkungen nach einer Überdosierung auf den Zeitraum begrenzt die Verabreichung des Arzneimittels. Das Ansprechen auf das Absetzen des Arzneimittels ist schnell und kehrt innerhalb von zehn Minuten zum Ausgangswert zurück.
Bei Überdosierung oder Verdacht auf Überdosierung folgende Maßnahmen ergreifen: Remifentanil-Gabe absetzen, Atemwege des Patienten freihalten, assistierte oder kontrollierte Beatmung mit Sauerstoff einleiten und ausreichende Herz-Kreislauf-Funktion aufrechterhalten Bei Atemdepression kann ein neuromuskulärer Blocker zur Erleichterung der kontrollierten oder unterstützten Atmung erforderlich.Intravenöse Lösungen und Vasopressoren können zur Behandlung von Hypotonie und anderen unterstützenden Therapien verwendet werden.
Die intravenöse Verabreichung eines Opioid-Antagonisten wie Naloxon kann als spezifisches Gegenmittel zusätzlich zur Beatmungsunterstützung verwendet werden, um eine schwere Atemdepression zu behandeln. Es ist unwahrscheinlich, dass die Dauer der Atemdepression nach einer Überdosierung von Remifentanil die Wirkdauer des Opioid-Antagonisten überschreitet.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Opioid-Anästhetika, ATC-Code: N01A H06
Remifentanil ist ein selektiver mc-Opioid-Rezeptor-Agonist mit schnellem Wirkungseintritt und sehr kurzer Wirkdauer.Die mc-Opioid-Aktivität von Remifentanil wird durch narkotische Antagonisten wie Naloxon antagonisiert.
Histamintests bei gesunden Patienten und Freiwilligen zeigten keinen Anstieg der Histaminspiegel nach Verabreichung von Remifentanil in Bolusdosen von bis zu 30 Mikrogramm/kg.
Kleinkinder / Kinder (unter 1 Jahr):
In einer multizentrischen, randomisierten (2: 1-Verhältnis, Remifentanil: Halothan), offenen Parallelgruppenstudie mit 60 Kindern und Säuglingen im Alter von ≤ 8 Wochen (Durchschnittsalter 5,5 Wochen) mit physischem Status ASS I und II, die sich einer Pyloromyotomie unterzogen, Die Wirksamkeit und Sicherheit von Remifentanil (verabreicht als anfängliche kontinuierliche Infusion von 0,4 µg/kg/min plus zusätzliche Dosen oder Änderungen der Infusionsrate nach Bedarf) wurden mit der von Halothan (verabreicht zu 0,4 % mit zusätzlichen Schritten nach Bedarf) verglichen der Anästhesie wurde durch die zusätzliche Verabreichung von 70 % Lachgas (N20) plus 30 % Sauerstoff erreicht. Die Erholungszeiten von der Anästhesie waren in der Remifentanil-Gruppe länger als in der Halothan-Gruppe (kein signifikanter Unterschied).
Anwendung für die totale intravenöse Anästhesie (TIVA) – Kinder im Alter von 6 Monaten bis 16 Jahren
Drei randomisierte, offene Studien verglichen die TIVA-Technik mit der Anwendung von Remifenanil in der Kinderchirurgie mit Inhalationsnarkose. Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst.
In der unterbauch-/urologischen Chirurgiestudie zum Vergleich von Remifentanil / Propofol mit Remifentanil / Sevofluran trat unter Remifentanil / Sevofluran signifikant häufiger eine Hypotonie auf, während unter Remifentanil / Propofol eine Bradykardie signifikant häufiger beobachtet wurde Oxid wurde bei Patienten, die Desfluran / Distickstoffmonoxid erhielten, im Vergleich zu Patienten, die mit Remifentanil / Propofol behandelt wurden, eine signifikant höhere Herzfrequenz beobachtet, und zwar in Bezug auf die Ausgangswerte.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Nach Verabreichung der empfohlenen Dosierungen von Remifentanil beträgt die effektive biologische Halbwertszeit 3-10 Minuten. Spielraum Der Mittelwert von Remifentanil bei gesunden Jugendlichen beträgt 40 ml / min / kg, das zentrale Verteilungsvolumen beträgt 100 ml / kg und das Verteilungsvolumen im Steady-State beträgt 350 ml / kg. Die Blutkonzentrationen von Remifentanil sind über den gesamten empfohlenen Dosisbereich proportional zur verabreichten Dosis.Bei jedem Anstieg der intravenösen Infusionsrate von 0,1 µg/kg/min erhöht sich die Blutkonzentration von Remifentanil um 2,5 ng/ml Affinität für Plasmaproteine (ca. 70 %).
Stoffwechsel
Remifentanil ist ein durch Esterase metabolisiertes Opioid, das empfindlich auf den Stoffwechsel durch unspezifische Blut- und Gewebeesterasen reagiert. Die Verstoffwechselung von Remifentanil führt zur Bildung eines im Wesentlichen inaktiven Carbonsäure-Metaboliten (in einem Potenzverhältnis von 1:4600 zu Remifentanil). Studien am Menschen weisen darauf hin, dass die gesamte pharmakologische Aktivität mit der Muttersubstanz zusammenhängt. Daher stellt die Aktivität dieses Metaboliten keine klinischen Konsequenzen dar. Die terminale Halbwertszeit des Metaboliten bei gesunden Erwachsenen beträgt 2 Stunden. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion werden etwa 95 % von Remifentanil als Metabolit der Carbonsäure im Urin wiedergefunden.Remifentanil ist kein Substrat für Plasmacholinesterase.
Passage durch die Plazenta und Milch
In einer klinischen Studie am Menschen waren die mittleren Konzentrationen von Remifentanil bei der Mutter ungefähr doppelt so hoch wie beim Fötus. In einigen Fällen waren die fötalen Konzentrationen jedoch denen bei der Mutter ähnlich 30 %, was auf eine Verstoffwechselung von Remifentanil beim Neugeborenen hindeutet. Remifentanil-verwandtes Material geht in die Milch von säugenden Ratten über.
Anästhesie in der Herzchirurgie
Dort Spielraum von Remifentanil wird während des kardiopulmonalen Bypasses bei Hypothermie (28 ° C) um etwa 20 % reduziert. Die Senkung der Körpertemperatur reduziert die Spielraum 3% Elimination pro Grad Celsius.
Nierenversagen
Die schnelle Erholung von Sedierung und Analgesie mit Remifentanil wird durch die Nierenfunktion nicht beeinflusst.
Die Pharmakokinetik von Remifentanil ändert sich bei Patienten mit unterschiedlich ausgeprägter Niereninsuffizienz auch nach einer Verabreichung von bis zu 3 Tagen auf der Intensivstation nicht signifikant.
Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist die Spielraum des Carbonsäure-Metaboliten reduziert. Bei Intensivpatienten mit mittelschwerer/schwerer Nierenfunktionsstörung wird erwartet, dass die Konzentration des Carbonsäure-Metaboliten etwa das 100-Fache des Steady-State-Spiegels von Remifentanil erreicht. Klinische Daten zeigen, dass die Akkumulation von Metaboliten auch nach einer bis zu 3tägigen Verabreichung von Remifentanil als Infusion bei diesen Patienten nicht zu klinisch relevanten mc-Opioid-Wirkungen führt. Bisher liegen Daten zur Sicherheit und zum pharmakokinetischen Profil des Metaboliten vor. nach einer Remifentanil-Infusion für mehr als 3 Tage.
Es gibt keine Hinweise darauf, dass Remifentanil während einer Nierentransplantationstherapie extrahiert wird.
Der Carbonsäure-Metabolit wird während der Hämodialyse zu 25-35% extrahiert, bei Patienten mit Anurie ist die Halbwertszeit des Carbonsäure-Metaboliten auf 30 Stunden verlängert.
Leberinsuffizienz
Das pharmakokinetische Profil von Remifentanil ändert sich weder bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz, die auf eine Lebertransplantation warten, noch während der anhepatischen Phase der Lebertransplantation. Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung können etwas empfindlicher auf die atemdepressiven Wirkungen von Remifentanil reagieren. Diese Patienten sollten sorgfältig überwacht und die Remifentanil-Dosis an die individuellen Bedürfnisse des Patienten angepasst werden.
Kinder und Jugendliche
Dort Spielraum Steady-State-Mittel und Verteilungsvolumen von Remifentanil sind bei jüngeren Kindern erhöht und bei gesunden jungen Erwachsenen im Alter von 17 Jahren auf Werte abgesenkt. Die Eliminationshalbwertszeit von Remifentanil bei Neugeborenen unterscheidet sich nicht signifikant von der bei gesunden jungen Menschen.Änderungen der analgetischen Wirkung nach Änderungen der Remifentanil-Infusionsrate sollten schnell und ähnlich wie bei gesunden jungen Menschen sein. Die Pharmakokinetik des Carbonsäure-Metaboliten bei pädiatrischen Patienten im Alter von 2 bis 17 Jahren ist ähnlich wie bei Erwachsenen nach Korrektur der Körpergewichtsunterschiede.
Senioren
Dort Spielraum Remifentanil bei älteren Patienten (über 65 Jahre) ist im Vergleich zu jungen Patienten leicht reduziert (ca. 25 %). Die pharmakodynamische Aktivität von Remifentanil nimmt mit zunehmendem Alter zu. Ältere Patienten haben einen Remifentanil-EC50 für die EEG-Deltawellenbildung, der 50 % niedriger ist als der von jungen Menschen; Daher sollte die Anfangsdosis von Remifentanil bei älteren Patienten um 50 % reduziert und dann entsprechend den individuellen Bedürfnissen des Patienten sorgfältig titriert werden.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Akute Toxizität
Bei nicht beatmeten Mäusen, Ratten und Hunden wurden nach Gabe hoher Remifentanil-Dosen als einmaliger intravenöser Bolus erwartete Anzeichen einer mc-Opioid-Intoxikation beobachtet. In diesen Studien überlebte die empfindlichste Spezies, die männliche Ratte, nach Verabreichung von 5 mg/kg des Arzneimittels.
Durch Hypoxie verursachte intrakranielle Blutungen bei Hunden wurden innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen der Remifentanil-Anwendung reduziert.
Chronische Toxizität
Bolusdosen von Remifentanil, die bei nicht beatmeten Ratten und Hunden verabreicht wurden, führten in allen Dosisgruppen zu einer Atemdepression und bei Hunden zu reversiblen intrakraniellen Blutungen. Nachfolgende Studien zeigten, dass die Mikroblutungen durch Hypoxie verursacht wurden und nicht spezifisch für Remifentanil waren.In den Infusionsstudien wurden bei nicht beatmeten Ratten und Hunden keine zerebralen Mikroblutungen beobachtet, da diese Studien in Dosen durchgeführt wurden, die keine Depression verursachten. Aus präklinischen Studien geht hervor, dass eine Atemdepression und die damit verbundenen Folgeerscheinungen die wahrscheinlichste Ursache für potenziell schwerwiegende unerwünschte Ereignisse beim Menschen sind.
Die intrathekale Verabreichung der reinen Glycin-Formulierung (d. h. ohne Remifentanil) führte bei Hunden zu Unruhe, Schmerzen, Funktionsstörungen und Koordinationsstörungen der Hinterbeine. Es wird angenommen, dass diese Wirkungen sekundär auf den Glycin-Hilfsstoff zurückzuführen sind.Aufgrund der verbesserten Blutpuffereigenschaften, der schnelleren Verdünnung und derniedrigen Glycinkonzentration in der Remifentanil Teva-Formulierung haben diese Beobachtungenkeine klinische Relevanz für die intravenöse Verabreichung von Remifentanil Teva.
Studien zur Reproduktionstoxizität
Studien zur Plazentapassage bei Ratten und Kaninchen haben gezeigt, dass Nachkommen während der Wachstums- und Entwicklungsphase Remifentanil und/oder seinen Metaboliten ausgesetzt sind. Remifentanil-verwandtes Material wird in die Milch von säugenden Ratten ausgeschieden.
Remifentanil reduziert die Fertilität bei männlichen Ratten, wenn es durch intravenöse Injektion täglich für mindestens 70 Tage in einer Dosis von 0,5 mg / kg verabreicht wird, oder etwa dem 250-fachen der maximal empfohlenen menschlichen Bolusdosis von 2 µg / kg bis zu 1 mg / kg das Medikament für mindestens 15 Tage vor der Paarung gegeben. Keine teratogenen Wirkungen wurden mit Remifentanil in Dosen bis zu 5 mg/kg bei Ratten und bis zu 0,8 mg/kg bei Kaninchen beobachtet. Die intravenöse Gabe von Remifentanil bei Ratten im späten Gestationsstadium und in der Laktation in Dosen bis zu 5 mg/kg hatte keinen signifikanten Einfluss auf das Überleben, die Entwicklung oder die Reproduktionsfähigkeit der F1-Generation.
Genotoxizität
Remifentanil zeigte in einer Reihe von Genotoxizitätstests keine positiven Ergebnisse in vitro Und in vivo, mit Ausnahme des Maus-Lymphom-tk-Aktivitätsassays in vitro, die bei metabolischer Aktivierung ein positives Ergebnis ergab. Da die Ergebnisse zum Maus-Lymphom in weiteren Tests nicht bestätigt wurden in vitro Und in vivoEs wird nicht erwartet, dass die Behandlung mit Remifentanil ein genotoxisches Risiko für Patienten darstellt.
Karzinogenität
Es wurden keine Langzeitstudien zur Kanzerogenität bei Tieren mit Remifentanil durchgeführt.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Glycin (E640)
Salzsäure (E507) zur pH-Regulierung
Natriumhydroxid (E524) zur pH-Regulierung
06.2 Inkompatibilität
Remifentanil Teva darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden, außer mit den in Abschnitt 6.6 genannten.
Es darf nicht mit Ringer-Laktat zur Injektion oder Ringer-Laktat und Glukose 50 mg / ml (5 %) Injektionslösung gemischt werden.
Remifentanil Teva darf nicht mit Propofol in derselben gemischten intravenösen Lösung gemischt werden.
Zur Kompatibilität bei Verabreichung in einen laufenden intravenösen Katheter, siehe Abschnitt 6.6.
Die Verabreichung von Remifentanil Teva über denselben intravenösen Zugang wie Blut/Serum/Plasma wird nicht empfohlen, da unspezifische Esterase in Blutprodukten zur Hydrolyse von Remifentanil zu seinem inaktiven Metaboliten führen kann.
Remifentanil Teva darf vor der Anwendung nicht mit anderen Therapeutika gemischt werden.
06.3 Gültigkeitsdauer
Wie zum Verkauf verpackt:
Remifentanil Teva 1 mg: 2 Jahre
Remifentanil Teva 2 mg: 2 Jahre
Remifentanil Teva 5 mg: 2 Jahre
Nach Rekonstitution / Verdünnung:
Die physikalisch-chemische Stabilität im Gebrauch wurde für 24 Stunden bei 25 °C nach der anfänglichen Rekonstitution nachgewiesen mit:
• Wasser für Injektionszwecke
• Glucose 50 mg / ml (5%) Injektionslösung
• Glucose 50 mg / ml (5 %) Injektionslösung und Natriumchlorid 9 mg / ml (0,9 %) Injektionslösung
• Natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) Injektionslösung
• Natriumchlorid 4,5 mg / ml (0,45 %) Injektionslösung
• Injizierbares Ringer-Laktat
• Ringer-Laktat und Glukose 50 mg / ml (5%) Injektionslösung
Die chemisch-physikalische Stabilität im Gebrauch wurde für 24 Stunden bei 25 °C nach weiterer Verdünnung nachgewiesen mit:
• Wasser für Injektionszwecke
• Glucose 50 mg / ml (5%) Injektionslösung
• Glucose 50 mg / ml (5 %) Injektionslösung und Natriumchlorid 9 mg / ml (0,9 %) Injektionslösung
• Natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) Injektionslösung
• Natriumchlorid 4,5 mg / ml (0,45 %) Injektionslösung.
Die chemisch-physikalische Stabilität im Gebrauch wurde für 8 Stunden bei 25 °C nach weiterer Verdünnung nachgewiesen mit:
• Injizierbares Ringer-Laktat
• Ringer-Laktat und Glukose 50 mg / ml (5%) Injektionslösung
Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Produkt sofort verwendet werden. Wenn die Lösung nicht sofort verwendet wird, liegen die Aufbewahrungszeiten und -bedingungen vor der Verwendung in der Verantwortung des Benutzers und betragen normalerweise nicht länger als 24 Stunden bei 2-8 ° C, es sei denn, die Lösung wird unter aseptischer Kontrolle und Validierung rekonstituiert / verdünnt.
Nicht verwendete Reste müssen entsorgt werden.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
Lagerbedingungen des rekonstituierten/verdünnten Arzneimittels siehe Abschnitt 6.3.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Remifentanil Teva 1 mg: 4 ml-Durchstechflasche aus farblosem Glas Typ I mit Brombutyl-Gummistopfen und weißer Kappe.
Remifentanil Teva 2 mg: 6-ml-Durchstechflasche aus farblosem Typ-I-Glas mit Brombutyl-Gummistopfen und grauer Kappe.
Remifentanil Teva 5 mg: 12,5 ml farblose Durchstechflaschen aus Typ-I-Glas mit Brombutyl-Gummistopfen und blauer Kappe.
Packungsgrößen: 1 oder 5 Durchstechflaschen pro Packung.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Wiederherstellung :
Remifentanil Teva muss für die intravenöse Anwendung vorbereitet werden, indem das entsprechende Volumen (wie in der Tabelle unten gezeigt) eines der unten aufgeführten Verdünnungsmittel hinzugefügt wird, um eine rekonstituierte Lösung mit einer Konzentration von etwa 1 mg/ml zu erhalten.
Schütteln, bis es vollständig aufgelöst ist. Die rekonstituierte Lösung sollte klar, farblos und frei von sichtbaren Partikeln sein.
Weitere Verdünnung:
Nach Rekonstitution sollte Remifentanil Teva 1 mg 2 mg 5 mg nicht ohne weitere Verdünnung auf Konzentrationen von 20-250 µg/ml verabreicht werden (50 µg/ml ist die empfohlene Verdünnung für Erwachsene und 20-25 µg/ml für Kinder 1 Jahr) oder älter) mit einer der folgenden intravenösen Lösungen, die unten aufgeführt sind.
Für die zielgesteuerte Infusion (TCI) ist die empfohlene Verdünnung von Remifentanil Teva 20-50 µg/ml.
Die Verdünnung hängt von der technischen Leistungsfähigkeit des Infusionsgerätes und den Bedürfnissen des Patienten ab.
Zur Verdünnung sollte eine der folgenden Lösungen verwendet werden:
• Wasser für Injektionszwecke
• Glucose 50 mg / ml (5%) Injektionslösung
• Glucose 50 mg / ml (5 %) Injektionslösung und Natriumchlorid 9 mg / ml (0,9 %) Injektionslösung
• Natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) Injektionslösung
• Natriumchlorid 4,5 mg / ml (0,45 %) Injektionslösung.
Bei Verabreichung über einen laufenden intravenösen Katheter können die folgenden intravenösen Flüssigkeiten verwendet werden:
• Injizierbares Ringer-Laktat
• Ringer-Laktat und Glukose 50 mg / ml (5%) Injektionslösung
Remifentanil Teva ist mit Propofol kompatibel, wenn es über einen laufenden intravenösen Katheter verabreicht wird.
Es dürfen keine anderen Verdünnungsmittel verwendet werden.
Die Lösung sollte vor der Verabreichung visuell auf Partikel untersucht werden. Die Lösung sollte verwendet werden, wenn sie klar und frei von Partikeln ist.
Intravenöse Infusionen von Remifentanil sollten vorzugsweise zum Zeitpunkt der Verabreichung zubereitet werden (siehe Abschnitt 6.3).
Der Inhalt der Durchstechflasche ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt. Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Teva Italia S.r.l. - Piazzale Luigi Cadorna, 4 - 20123 Mailand
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
A.I.C. n. 040266013 – „1 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung“ 1 Durchstechflasche aus Glas
A.I.C. n. 040266025 - "1 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung" 5 Durchstechflaschen aus Glas
A.I.C. n. 040266037 - „2 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung“ 5 Durchstechflaschen aus Glas
A.I.C. n. 040266049 - „2 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung“ 1 Durchstechflasche aus Glas
A.I.C. n. 040266052 - „5 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung“ 1 Durchstechflasche aus Glas
A.I.C. n. 040266064 - "5 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung" 5 Durchstechflaschen aus Glas
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
27. April 2011
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
Februar 2016
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