Wirkstoffe: Gemfibrozil
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg Filmtabletten
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg Filmtabletten
Warum wird Gemfibrozil verwendet - Generikum? Wofür ist das?
Dieses Arzneimittel enthält den Wirkstoff Gemfibrozil, der zur Klasse der Arzneimittel gehört, die den Cholesterin- und Fettspiegel im Blut senken. GEMFIBROZIL DOC Generici ist indiziert als Ergänzung zu einer fettarmen Diät oder anderen nicht-pharmakologischen Behandlungen (körperliche Aktivität, Gewichtsreduktion), zur Behandlung von:
- hohe Blutfettwerte (schwere Hypertriglyzeridämie), sowohl in Abwesenheit als auch in Gegenwart eines niedrigen Cholesterinspiegels (HDL-Cholesterin);
- hohe Blutfettwerte (gemischte Hyperlipidämie), wenn eine Behandlung mit anderen Arzneimitteln, sogenannten Statinen, nicht möglich ist;
- hohe Cholesterinspiegel im Blut (primäre Hypercholesterinämie), wenn eine Behandlung mit anderen Arzneimitteln, sogenannten Statinen, nicht möglich ist.
Dieses Arzneimittel wird auch zur Vorbeugung von Herz- und Kreislauferkrankungen (Herz-Kreislauf-Erkrankungen) angewendet, wenn der Cholesterinspiegel (nicht HDL) im Blut hoch ist und andere Arzneimittel, die Statine genannt werden, nicht eingenommen werden können.
Kontraindikationen Wenn Gemfibrozil nicht verwendet werden sollte - Generikum
Nehmen Sie GEMFIBROZIL DOC nicht ein
- wenn Sie allergisch gegen Gemfibrozil oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind (aufgelistet in Abschnitt 6);
- wenn Sie Leberprobleme haben (Leberfunktionsstörung); - wenn Sie schwere Nierenprobleme haben (schwere Nierenfunktionsstörung);
- wenn Sie Gallenblasen- oder Leberprobleme haben oder hatten (Erkrankungen der Gallenblase oder der Gallenwege, einschließlich Gallensteine);
- wenn Sie Repaglinid anwenden, ein Arzneimittel zur Behandlung von Diabetes;
- wenn Sie in der Vergangenheit während der Behandlung mit Arzneimitteln der gleichen Klasse wie GEMFIBROZIL DOC Generici (Fibrate) an allergischen oder toxischen Erkrankungen der lichtexponierten Haut (Photoallergie oder phototoxische Reaktionen) gelitten haben.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was Sie vor der Einnahme von Gemfibrozil beachten müssen - Generikum
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie GEMFIBROZIL DOC Generici einnehmen.
Seien Sie besonders vorsichtig und sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie während der Behandlung mit diesem Arzneimittel Muskelschmerzen haben (verbreitete Myalgie und Druckempfindlichkeit) und wenn Ihre Blutuntersuchungen besonders hohe Konzentrationen einer von den Muskeln produzierten Substanz (Kreatinkinase CPK, > 5x .) zeigen ULN). Sprechen Sie in diesem Fall mit Ihrem Arzt, da Muskelschäden (Myopathie, Rhabdomyolyse) auftreten können, insbesondere wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, die den Blutfettspiegel senken (andere Fibrate oder HMGCoA-Reduktase-Hemmer, siehe Abschnitt Einnahme von GEMFIBROZIL DOC Generici zusammen mit anderen Arzneimitteln).
Die Behandlung mit GEMFIBROZIL DOC Generici in Kombination mit anderen Arzneimitteln, die den Blutfettspiegel senken (HMG-CoA-Reduktase-Hemmer), sollte von Ihrem Arzt sorgfältig geprüft werden, insbesondere wenn Sie eine Prädisposition für Muskelerkrankungen (Myopathien und Rhabdomyolyse) haben. Dieses Risiko erhöht sich, wenn:
- an Nierenproblemen leiden;
- Ihre Schilddrüse funktioniert schlecht (Hypothyreose);
- konsumiert gewohnheitsmäßig große Mengen Alkohol;
- ist über 70 Jahre alt;
- Sie oder jemand in Ihrer Familie an erblichen Muskelerkrankungen leidet;
- Sie in der Vergangenheit an Muskelproblemen gelitten haben, nachdem Sie andere Arzneimittel eingenommen haben, die den Blutfettspiegel senken (Fibrate oder HMG-CoA-Reduktase-Hemmer).
Außerdem muss Ihr Arzt vor Beginn einer Kombinationsbehandlung mit mehreren Arzneimitteln Ihre Kreatinphosphokinase (CPK)-Werte überprüfen.
Dieses Arzneimittel kann die Ausscheidung von Cholesterin in der Galle erhöhen und daher kann es während der Behandlung mit diesem Arzneimittel zur Bildung von Gallensteinen (Cholelithiasis) kommen.
Ihr Arzt wird Sie regelmäßig untersuchen lassen:
- Blutfettwerte; ein vorübergehender Anstieg des Cholesterins (Gesamt- und LDL) kann auftreten. Wenn sich Ihr Zustand nach 3 Monaten Behandlung nicht verbessert, muss die Behandlung abgebrochen werden und Ihr Arzt wird eine alternative Therapie vorschlagen;
- Leberenzymwerte (ASAT- und ALAT-Transaminasen, alkalische Phosphatase, LDH, CK und Bilirubin);
- Blutbild (großes Blutbild mit Leukozytenformel) während der ersten 12 Monate der Behandlung.
Kinder und Jugendliche
Die Anwendung dieses Arzneimittels bei Kindern und Jugendlichen wird nicht empfohlen.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Gemfibrozil - Generikum beeinflussen?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
Nehmen Sie dieses Arzneimittel mit Vorsicht ein und informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Folgendes einnehmen:
- Arzneimittel zur Behandlung von Diabetes (orale Mittel und Insulin), einschließlich Rosiglitazon;
- andere Arzneimittel zur Senkung des Blutfettspiegels (gallensäurebindende Harze wie Colestipol, HMG-CoA-Reduktase-Hemmer wie Simvastatin, Lovastatin, Pravastatin und Rosuvastatin, siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen);
- Arzneimittel zur Behandlung bestimmter Durchblutungsstörungen (orale Antikoagulanzien), da sie das Blutungsrisiko erhöhen können; in diesem Fall ist es notwendig, die Dosis dieser Arzneimittel zu reduzieren;
- Bexaroten, ein Arzneimittel zur Behandlung bestimmter Krebsarten (Lymphome).
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Nehmen Sie dieses Arzneimittel nicht ein, wenn Sie schwanger sind, es sei denn, dies ist unbedingt erforderlich und unter direkter ärztlicher Aufsicht.
Nehmen Sie dieses Arzneimittel nicht ein, wenn Sie stillen.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Dieses Arzneimittel kann in seltenen Fällen Schwindel und Sehstörungen verursachen, die die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen können. Wenn diese Wirkungen auftreten, vermeiden Sie das Führen von Fahrzeugen und das Bedienen von Maschinen.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Gemfibrozil zu verwenden - Generikum: Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
Anwendung bei Erwachsenen und älteren Menschen
Die empfohlene Dosis liegt zwischen 900 mg und 1200 mg pro Tag.
Wenn Ihnen eine Dosis von 900 mg pro Tag verschrieben wurde, nehmen Sie diese als Einzeldosis 30 Minuten vor dem Abendessen ein.
Wenn Ihnen eine Dosis von 1200 mg pro Tag verschrieben wurde, nehmen Sie diese in zwei getrennten Dosen zu je 600 mg ein, eine 30 Minuten vor dem Frühstück und die andere 30 Minuten vor dem Abendessen.
Anwendung bei Patienten mit Nierenproblemen
Wenn Sie Nierenprobleme haben (leichte bis mittelschwere Niereninsuffizienz), beträgt die empfohlene Anfangsdosis 900 mg pro Tag. Ihr Arzt wird diese Dosis entsprechend Ihrer Nierenfunktion erhöhen.
Wenn Sie schwere Nierenprobleme haben, sollten Sie dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Wenn Sie die Einnahme von GEMFIBROZIL DOC Generic vergessen haben
Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vergessene Tablette vergessen haben.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie eine Überdosis von Gemfibrozil - Generikum eingenommen haben
Bauchkrämpfe, Durchfall, Gelenk- und Muskelschmerzen, Übelkeit und Erbrechen, erhöhte Konzentrationen einer von den Muskeln produzierten Substanz (Kreatininphosphokinase, CPK), bei Überdosierung können abnorme Leberfunktionstests auftreten. Wenn Sie zu viel von diesem Arzneimittel verschluckt/eingenommen haben, benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt oder begeben Sie sich in das nächste Krankenhaus.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Gemfibrozil - Generikum?
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Folgende Nebenwirkungen können auftreten:
Sehr häufig (kann mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen)
- Verdauungsstörungen (Dyspepsie).
Häufig (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen)
- Schwindel, Kopfschmerzen (Kopfschmerzen);
- Bauchschmerzen, Durchfall, Blähungen, Übelkeit, Erbrechen und Verstopfung;
- Hautreizung (Ekzem, Hautausschlag);
- Ermüdung.
Gelegentlich (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen)
- Herzschlagstörungen (Vorhofflimmern).
Selten (kann bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen)
Abnahme des Blutplättchenspiegels (Thrombozytopenie); - starker Abfall der roten Blutkörperchen (schwere Anämie); - verminderte Werte der weißen Blutkörperchen und der Knochenmarkfunktion (Leukopenie, Eosinophilie, Knochenmarkhypoplasie); - Schwindel, Schläfrigkeit; - Kribbeln (Parästhesie); - Entzündung der Nerven (periphere Neuritis); - Depressionen; - vermindertes sexuelles Verlangen; - verschwommene Sicht; - Entzündung der Bauchspeicheldrüse (Pankreatitis); - Blinddarmentzündung; - Lebererkrankungen (cholestatische Gelbsucht, eingeschränkte Leberfunktion, Hepatitis, Cholelithiasis, Cholezystitis); - Hautreizungen (exfoliative Dermatitis, Dermatitis, Urtikaria) und Juckreiz; - Haarausfall (Alopezie); - Schmerzen in den Gelenken (Arthralgie, Synovitis) und Muskeln (Myalgie, Myopathie, Myasthenie, Myositis, Rhabdomyolyse), Schmerzen in Armen und Beinen aufgrund des Anstiegs der Kreatininphosphokinase; - Sexualstörungen (Impotenz); - Empfindlichkeit der Haut gegenüber Licht (Photosensibilität); - Schwellung durch Flüssigkeitsansammlung um Mund und Augen (Angioödem), Schwellung des Rachens (Kehlkopfödem).
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem unter www.agenziafarmaco.it/it/responsabili melden.Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen sollen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Andere Informationen
Was GEMFIBROZIL DOC Generici enthält
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg Filmtabletten
- Der Wirkstoff ist Gemfibrozil. Jede Tablette enthält 600 mg Gemfibrozil.
- Die sonstigen Bestandteile sind wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid, mikrokristalline Cellulose, vorgelatinierte Stärke, Polysorbat 80, Magnesiumstearat, Natriumcarboxymethylstärke, Hydroxypropylmethylcellulose, Titandioxid, Talkum, Polyethylenglycol 6000, Polydimethylsiloxan.
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg Filmtabletten
- Der Wirkstoff ist Gemfibrozil. Jede Tablette enthält 900 mg Gemfibrozil.
- Die sonstigen Bestandteile sind wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid, Siliciumdioxid, vorgelatinierte Stärke, Polysorbat 80, Magnesiumstearat, Natriumcarboxymethylstärke, Hydroxypropylmethylcellulose, Titandioxid, Talkum, Polyethylenglycol 6000, Polydimethylsiloxan.
Wie GEMFIBROZIL DOC Generici aussieht und Inhalt der Packung
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg Filmtabletten
Weiße, ovale und bikonvexe Filmtabletten.
Packung mit 30 Tabletten.
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg Filmtabletten
Weiße, ovale, bikonvexe Filmtabletten mit Bruchkerbe. Die Bruchkerbe ist nicht dazu bestimmt, die Tablette zu zerbrechen.
Packung mit 20 Tabletten.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
GEMFIBROZIL DOC GENERICI TABLETTEN MIT FILM . BESCHICHTET
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Tablette enthält 600 mg oder 900 mg Gemfibrozil
Sonstige Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Filmtabletten.
Beschreibung:
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg: weiße, bikonvexe, ovale Filmtablette
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg: weiße, bikonvexe, ovale Filmtablette mit Bruchrille
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
GEMFIBROZIL DOC Generici ist indiziert als Ergänzung zu einer Diät und anderen nicht-pharmakologischen Behandlungen (z. B. Bewegung, Gewichtsreduktion) bei:
- Behandlung schwerer Hypertriglyzeridämie mit oder ohne niedrige HDL-Cholesterinwerte.
- Gemischte Hyperlipidämie, wenn ein Statin kontraindiziert ist oder nicht vertragen wird.
- Primäre Hypercholesterinämie, wenn die Anwendung eines Statins kontraindiziert oder nicht vertragen wird
Primärprävention
Verringerung der kardiovaskulären Morbidität bei männlichen Patienten mit erhöhten Nicht-HDL-Cholesterinspiegeln und einem erhöhten Risiko für ein erstes kardiovaskuläres Ereignis, wenn die Anwendung eines Statins kontraindiziert oder nicht vertragen wird (siehe Abschnitt 5.1).
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Vor Beginn der Behandlung mit Gemfibrozil müssen andere medizinische Probleme wie Hypothyreose und Diabetes mellitus so gut wie möglich kontrolliert werden, und die Patienten sollten auf eine fettarme Standarddiät umgestellt werden, die während der Behandlung fortgeführt werden sollte.
GEMFIBROZIL DOC Generici sollte oral eingenommen werden.
Erwachsene
Das Dosierungsschema beträgt 900 mg-1200 mg pro Tag.
Die einzige Dosis, für die Auswirkungen auf die Morbidität dokumentiert wurden, beträgt 1200 mg pro Tag.
Die Dosis von 1200 mg pro Tag sollte in zwei Dosen von 600 mg eine halbe Stunde vor dem Frühstück und eine halbe Stunde vor dem Abendessen eingenommen werden.
Die 900 mg Dosis sollte als Einzeldosis eine halbe Stunde vor dem Abendessen eingenommen werden.
Senioren (über 65 Jahre)
Dieselbe Dosierung wie bei Erwachsenen.
Kinder und Jugendliche
Die Behandlung mit Gemfibrozil wurde bei Kindern nicht untersucht. Aufgrund fehlender Daten wird die Anwendung von GEMFIBROZIL DOC Generici bei Kindern nicht empfohlen.
Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate 50 – 80 bzw. 30 – 2) beginnen Sie die Behandlung mit einer Tagesdosis von 900 mg und bewerten Sie die Nierenfunktion, bevor Sie die Dosis erhöhen.
GEMFIBROZIL DOC Generici sollte bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung nicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.3).
Leberfunktionsstörung
Gemfibrozil ist bei Patienten mit Leberfunktionsstörung kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen Gemfibrozil oder einen der sonstigen Bestandteile.
Leberfunktionsstörung.
Schwere Nierenfunktionsstörung.
Vorherige oder aktuelle Erkrankung der Gallenblase oder der Gallenwege, einschließlich Gallensteine.
Gleichzeitige Anwendung von Repaglinid (siehe Abschnitt 4.5).
Patienten mit Photoallergie oder phototoxischen Reaktionen in der Vorgeschichte während der Behandlung mit Fibraten.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Muskelerkrankungen (Myopathie / Rhabdomyolyse)
Im Zusammenhang mit der Anwendung von Gemfibrozil wurde über Fälle von Myositis, Myopathie und deutlichem Anstieg der Kreatinphosphokinase berichtet. Selten wurde auch über Rhabdomyolyse berichtet. Bei allen Patienten mit diffuser Myalgie, Muskelempfindlichkeit und/oder deutlichem Anstieg der Muskel-CPK-Werte (> 5x ULN) sollte die Möglichkeit einer Muskelschädigung in Betracht gezogen werden; unter diesen Bedingungen sollte die Behandlung abgebrochen werden.
Gleichzeitige Einnahme von HMG-CoA-Reduktase-Hemmern
Das Risiko einer Muskelschädigung kann durch die gleichzeitige Gabe eines HMG-CoA-Reduktase-Hemmers erhöht sein. Außerdem können pharmakokinetische Wechselwirkungen auftreten (siehe auch Abschnitt 4.5) und eine Dosisanpassung kann erforderlich sein.
Der Nutzen weiterer Veränderungen der Lipidspiegel nach gleichzeitiger Anwendung von Gemfibrozil und einem HMG-CoA-Reduktase-Hemmer sollte sorgfältig gegen die potenziellen Risiken solcher Kombinationen abgewogen werden und eine klinische Überwachung wird empfohlen.
Der Kreatinphosphokinase (CPK)-Spiegel sollte vor Beginn der Behandlung mit dieser Kombination bei Patienten mit prädisponierenden Faktoren für Rhabdomyolyse, wie den folgenden, gemessen werden:
• Nierenfunktionsstörung
• Hypothyreose
• Alkoholmissbrauch
• Alter > 70 Jahre
• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von erblichen Muskelerkrankungen
• Muskeltoxizität in der persönlichen Anamnese mit einem anderen Fibrat oder mit einem HMG-CoA-Reduktase-Hemmer
• Bei vielen Patienten, bei denen die Lipidantwort auf die Behandlung mit einzelnen Arzneimitteln allein nicht zufriedenstellend war, überwiegen die möglichen Vorteile einer Kombinationstherapie mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern und Gemfibrozil nicht die Risiken einer schweren Myopathie, Rhabdomyolyse und eines akuten Nierenversagens.
Anwendung bei Patienten mit biliärer Lithiasis
Gemfibrozil kann die Ausscheidung von Cholesterin über die Galle erhöhen, was zu einer möglichen Steinbildung führen kann. Während der Behandlung mit Gemfibrozil wurden Fälle von Cholelithiasis berichtet.
Bei Verdacht auf Cholelithiasis wird empfohlen, Tests zum Nachweis von Steinen durchzuführen. Wenn Steine gefunden werden, sollte die Behandlung mit Gemfibrozil abgebrochen werden.
Überwachung der Serumlipide
Während der Behandlung mit Gemfibrozil ist eine regelmäßige Überwachung der Serumlipide erforderlich.
Manchmal kann bei Patienten mit Hypertriglyzeridämie ein paradoxer Anstieg des Cholesterins (Gesamt- und LDL) auftreten. Wenn das Ansprechen auf die Behandlung nach 3 Monaten Therapie mit den empfohlenen Dosierungen unzureichend ist, sollte die Behandlung abgebrochen und alternative Behandlungsmethoden in Betracht gezogen werden.
Überwachung der Leberfunktion
Es wurde über erhöhte Spiegel von ALAT, ASAT, alkalischer Phosphatase, LDH, CK und Bilirubin berichtet, die normalerweise reversibel sind, wenn die Behandlung mit Gemfibrozil beendet wird. Daher sollten regelmäßig Leberfunktionstests durchgeführt werden. Die Behandlung mit Gemfibrozil sollte abgebrochen werden, wenn diese Veränderungen bestehen bleiben.
Überwachung des Blutbildes mit Leukozytenformel
Während der ersten 12 Monate der Behandlung mit Gemfibrozil wird eine regelmäßige Bestimmung der Anzahl der weißen Blutkörperchen empfohlen.In seltenen Fällen wurde über Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Eosinophilie und Knochenmarkhypoplasie berichtet (siehe Abschnitt 4.8).
Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln (siehe auch Abschnitte 4.3 und 4.5)
Gleichzeitige Anwendung mit Substraten von CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 und UGTA3
Das Wechselwirkungsprofil von Gemfibrozil ist komplex, was bei gleichzeitiger Anwendung mit Gemfibrozil zu einer erhöhten Exposition gegenüber vielen Arzneimitteln führt.
Gemfibrozil hemmt stark die Enzyme CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 und UGTA3 (siehe Abschnitt 4.5).
Gleichzeitige Anwendung mit blutzuckersenkenden Arzneimitteln
Es wurden Fälle von hypoglykämischen Krisen nach gleichzeitiger Anwendung von Gemfibrozil und blutzuckersenkenden Arzneimitteln (orale Mittel und Insulin) berichtet.
Gleichzeitige Anwendung von oralen Antikoagulanzien
Gemfibrozil kann die Wirkung von oralen Antikoagulanzien verstärken und dies erfordert eine sorgfältige Überwachung der Dosierung der Antikoagulanzien. Vorsicht ist geboten, wenn Antikoagulanzien in Kombination mit Gemfibrozil verabreicht werden. Die Dosierung von Antikoagulanzien muss möglicherweise reduziert werden, um die gewünschten Prothrombinspiegel aufrechtzuerhalten (siehe Abschnitt 4.5).
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Das Wechselwirkungsprofil von Gemfibrozil ist komplex. In-vivo-Studien weisen darauf hin, dass Gemfibrozil ein starker CYP2C8-Inhibitor ist (ein Enzym, das für den Stoffwechsel wichtig ist, z. B. von Repaglinid, Rosiglitazon und Paclitaxel). In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Gemfibrozil ein starker Inhibitor von CYP2C9 ist (ein Enzym, das am Stoffwechsel beteiligt ist, z. B. von Warfarin und Glimepirid), aber auch von CYP2C19, CYP1A2 und UGTA1 und UGTA3 (siehe Abschnitt 4.4).
Repaglinid
Die Kombination von Gemfibrozil und Repaglinid ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3). Die gleichzeitige Anwendung der beiden Arzneimittel führte zu einem 8-fachen Anstieg der Plasmakonzentrationen von Repaglinid, möglicherweise aufgrund einer Hemmung des CYP2C8-Enzyms, was zu hypoglykämischen Krisen führte.
Rosiglitazon
Die Kombination von Gemfibrozil und Rosiglitazon sollte mit Vorsicht erfolgen. Die gleichzeitige Gabe von Rosiglitazon führte zu einem 2,3-fachen Anstieg der systemischen Exposition von Rosiglitazon, möglicherweise aufgrund einer Hemmung des CYP2C8-Enzyms (siehe Abschnitt 4.4).
HMG-CoA-Reduktase-Hemmer
Die gleichzeitige Anwendung von Gemfibrozil und einem Statin sollte im Allgemeinen vermieden werden (siehe Abschnitt 4.4) Die alleinige Anwendung von Fibraten ist gelegentlich mit einer Myopathie verbunden. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fibraten mit Statinen wurde über ein erhöhtes Risiko für Muskelnebenwirkungen, einschließlich Rhabdomyolyse, berichtet.
Es wurde auch gezeigt, dass Gemfibrozil die Pharmakokinetik von Simvastatin, Lovastatin, Pravastatin und Rosuvastatin beeinflusst Pravastatin, das auf eine Störung der Transportproteine zurückzuführen sein kann.Eine Studie zeigte, dass die gleichzeitige Gabe einer Einzeldosis von 80 mg Rosuvastatin bei gesunden Probanden, die Gemfibrozil (600 mg zweimal täglich) erhielten, zu einem 2,2-fachen Anstieg der mittleren Cmax und einem 1,9 -facher Anstieg der mittleren AUC von Rosuvastatin.
Orale Antikoagulanzien
Gemfibrozil kann die Wirkung oraler Antikoagulanzien verstärken und dies erfordert eine sorgfältige Überwachung der Dosis der Antikoagulanzien (siehe Abschnitt 4.4).
Bexaroten
Die gleichzeitige Anwendung von Gemfibrozil mit Bexaroten wird nicht empfohlen. Eine "Populationsanalyse zur Bewertung der Plasmakonzentrationen von Bexaroten bei Patienten mit kutanem T-Zell-Lymphom (CTCL) zeigte, dass die gleichzeitige Verabreichung von Gemfibrozil die Plasmakonzentrationen von Bexaroten signifikant erhöht."
Gallensäuren bindende Harze
Bei gleichzeitiger Anwendung von Gemfibrozil mit Arzneimitteln auf Harzbasis wie Colestipol kann eine Verringerung der Bioverfügbarkeit von Gemfibrozil auftreten. Es wird empfohlen, die Verabreichung im Abstand von zwei oder mehr Stunden durchzuführen.
Gemfibrozil ist stark an Plasmaproteine gebunden und Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln sind möglich.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Es liegen keine ausreichenden Studien zur Anwendung von GEMFIBROZIL DOC Generici bei schwangeren Frauen vor Tierstudien reichen nicht aus, um Rückschlüsse auf die Auswirkungen auf die Schwangerschaft und die fetale Entwicklung zu ziehen (siehe Abschnitt 5.3). Das potenzielle Risiko für den Menschen ist nicht bekannt.
GEMFIBROZIL DOC Generici sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist unbedingt erforderlich.
Fütterungszeit
Es liegen keine Daten zur Ausscheidung von Gemfibrozil in die Muttermilch vor.GEMFIBROZIL DOC Generici sollte während der Stillzeit nicht angewendet werden.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zur Verkehrstüchtigkeit und zum Bedienen von Maschinen durchgeführt In Einzelfällen können Schwindel und Sehstörungen auftreten, die die Verkehrstüchtigkeit beeinträchtigen können.
04.8 Nebenwirkungen
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind gastrointestinaler Natur und treten bei etwa 7 % der Patienten auf. Diese Nebenwirkungen erfordern im Allgemeinen kein Absetzen der Behandlung.
Nebenwirkungen werden nach Häufigkeit nach der folgenden Konvention geordnet:
sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100, 1 / 1.000, 1 / 10.000,
Blutplättchen und Blutungsstörungen
Selten: Thrombozytopenie
Veränderungen der Erythrozyten
Selten: schwere Anämie. In der Anfangsphase der Behandlung mit Gemfibrozil wurde eine leichte Abnahme von Hämoglobin und Hämatokrit beobachtet.
Veränderungen der Leukozyten und des retikuloendothelialen Systems
Selten: Leukopenie, Eosinophilie, Knochenmarkhypoplasie. In der Anfangsphase der Gemfibrozil-Behandlung wurde eine Verringerung der Leukozyten beobachtet.
Zentrales und peripheres Nervensystem
Häufig: Schwindel, Kopfschmerzen.
Selten: Schwindel, Schläfrigkeit, Parästhesie, periphere Neuritis, Depression, verminderte Libido.
Sehstörungen
Selten: verschwommenes Sehen.
Veränderungen der Herzfrequenz und des Herzrhythmus
Gelegentlich: Vorhofflimmern.
Gastrointestinale Störungen
Sehr häufig: Dyspepsie.
Häufig: Bauchschmerzen, Durchfall, Blähungen, Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung.
Selten: Pankreatitis, akute Appendizitis.
Veränderungen des hepato-biliären Systems
Selten: cholestatischer Ikterus, eingeschränkte Leberfunktion, Hepatitis, Cholelithiasis, Cholezystitis.
Veränderungen der Haut und Hautanhangsgebilde
Häufig: Ekzem, Hautausschlag.
Selten: exfoliative Dermatitis, Dermatitis, Pruritus, Alopezie.
Erkrankungen des Bewegungsapparates
Selten: Arthralgie, Synovitis, Myalgie, Myopathie, Myasthenie, Schmerzen in den Extremitäten und Myositis in Verbindung mit einem Anstieg der Kreatinkinase (CK), Rhabdomyolyse.
Veränderungen der Harnwege
Selten: Impotenz.
Allgemeine Unruhen
Häufig: Müdigkeit.
Selten: Lichtempfindlichkeit, Angioödem, Kehlkopfödem, Urtikaria.
04.9 Überdosierung
Fälle von Überdosierung wurden berichtet. Als Symptome einer Überdosierung wurden Bauchkrämpfe, abnormale Leberfunktionstests, Durchfall, erhöhte CPK, Gelenk- und Muskelschmerzen, Übelkeit und Erbrechen berichtet. Die Patienten erholten sich vollständig. Im Falle einer Überdosierung sollten symptomatische unterstützende Maßnahmen ergriffen werden.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Lipidsenker.
Chemische Untergruppe: Fibrate.
ATC-Code: C10A B04.
Gemfibrozil ist eine nicht halogenierte Phenoxypentansäure. Gemfibrozil ist ein Wirkstoff, der Lipidspiegel und Lipidfraktionen reguliert.
Der Wirkungsmechanismus von Gemfibrozil ist nicht endgültig geklärt Beim Menschen stimuliert Gemfibrozil die periphere Lipolyse triglyceridreicher Lipoproteine wie VLDL und Chylomikronen (durch die Stimulation von LPL). Gemfibrozil hemmt auch die Synthese von VLDL in der Leber.
Gemfibrozil erhöht die Subfraktionen von HDL2 und HDL3 sowie Apolipoprotein A-I und A II.
Tierstudien legen nahe, dass der Umsatz und die Entfernung von Cholesterin aus der Leber durch Gemfibrozil erhöht wird.
In der Helsinki Heart Study, einer großen placebokontrollierten Studie mit 4.081 männlichen Probanden im Alter von 40 bis 55 Jahren mit primärer Dyslipidämie (hauptsächlich mit einem Anstieg des Nicht-HDL-Cholesterins ± Hypertriglyzeridämie), aber ohne Vorgeschichte einer koronaren Herzkrankheit, Verabreichung Gemfibrozil 600 mg zweimal täglich führte zu einer signifikanten Verringerung der Gesamtplasmatriglyceride, des Gesamtcholesterins und der Lipoproteine niedriger Dichte und einer signifikanten Zunahme der Lipoproteine hoher Dichte. Das kumulative Verhältnis der kardialen Endpunkte (Herzmortalität und nicht-tödlicher Myokardinfarkt) über die 5-Jahres-Nachbeobachtung betrug 27,3 / 1000 in der Gemfibrozil-Gruppe (56 Personen) und 41,4 / 1000 in der Placebo-Gruppe (84 Personen) mit a Verringerung des relativen Risikos um 34,0 % (95 % Konfidenzintervall; 8,2 bis 52,6, nicht tödlicher Myokardpinfarkt und 26 % Verringerung der Fälle von Herztod).
Allerdings war die Zahl der Gesamttodesfälle vergleichbar (44 in der Gemfibrozil-Gruppe und 43 in der Placebo-Gruppe). Diabetiker und Patienten mit schweren Veränderungen der Lipidfraktionen zeigten eine 68%ige bzw. 71%ige Reduktion der kardialen Endpunkte.
Es gibt Hinweise darauf, dass eine Behandlung mit Fibraten koronare Herzkrankheiten reduzieren kann, aber Fibrate haben nicht gezeigt, dass sie die Gesamtmortalität bei der Primär- oder Sekundärprävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen reduzieren.
Die VA-HIT-Doppelblindstudie verglich Gemfibrozil (1200 mg täglich) mit Placebo bei 2.531 Männern mit koronarer Herzkrankheit in der Vorgeschichte, 31 % niedrigere HDL-C-Triglyceridspiegel in der Gemfibrozil-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe.
Das primäre Ereignis eines nicht tödlichen Myokardinfarkts oder Herztods wurde bei 17,3 % der mit Gemfibrozil behandelten Patienten und bei 21,7 % der mit Placebo behandelten Patienten aufgezeichnet (relative Risikoreduktion 22 %, 95 % KI, von 7 35 %; p = 0,006) Unter den sekundären Endpunkten wurde bei Patienten, die mit Gemfibrozil behandelt wurden, eine Verringerung des relativen Risikos von 25 % (95 % CI-6-47 %, p = 0,10) von 24 % (95 % CI 11-36 %, Pictus cerebral, 59 .) beobachtet % (95 % KI 33 – 75 %, transienter ischämischer Schlaganfall und 65 % (95 % KI 37 – 80 %, p .)
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Gemfibrozil wird nach oraler Gabe mit einer Bioverfügbarkeit nahe 100 % gut aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Da Nahrungsaufnahme die Bioverfügbarkeit leicht verändert, sollte Gemfibrozil 30 Minuten vor den Mahlzeiten eingenommen werden. Die maximalen Plasmaspiegel werden in 1-2 Stunden erreicht. Nach Gabe von 600 mg zweimal täglich wird eine Cmax im Bereich von 15-25 mg/ml erreicht.
Verteilung
Das Verteilungsvolumen im Steady-State beträgt 9-13 l. Die Plasmaproteinbindung von Gemfibrozil und seinem Hauptmetaboliten beträgt mindestens 97 %.
Biotransformation
Gemfibrozil durchläuft die Oxidation einer Methylringgruppe, um anschließend einen Hydroxymethyl- und Carboxyl-Metaboliten (den Hauptmetabolit) zu bilden. Dieser Metabolit hat eine „niedrige Aktivität im Vergleich zur Stammverbindung Gemfibrozil und eine“ Eliminationshalbwertszeit von ungefähr 20 Stunden.
Die am Metabolismus von Gemfibrozil beteiligten Enzyme sind nicht bekannt. Das Wechselwirkungsprofil von Gemfibrozil ist komplex (siehe Abschnitte 4.3, 4.4 und 4.5) In-vitro- und in-vivo-Studien haben gezeigt, dass Gemfibrozil CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 und UGTA3 hemmt.
Beseitigung
Gemfibrozil wird hauptsächlich über den Stoffwechsel eliminiert. Etwa 70 % der verabreichten Dosis werden beim Menschen mit dem Urin ausgeschieden, hauptsächlich in Form von Konjugaten von Gemfibrozil und seinen Metaboliten, weniger als 6 % der Dosis werden unverändert im Urin ausgeschieden, 6 % der Dosis werden im Die Gesamtclearance von Gemfibrozil liegt in der Größenordnung von 100-160 ml/min und die Eliminationshalbwertszeit liegt im Bereich von 1,3-1,5 Stunden Die Pharmakokinetik ist über den therapeutischen Dosisbereich linear.
Besondere Patientengruppen
Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung wurden keine pharmakokinetischen Studien durchgeführt. Es liegen nur begrenzte Daten bei Patienten mit leichter und mittelschwerer Nierenfunktionsstörung und bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung ohne Dialyse vor. Begrenzte Daten unterstützen die Anwendung von Dosierungen bis zu 1200 mg pro Tag bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung, die nicht mit einem anderen lipidsenkenden Arzneimittel behandelt werden.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
In einer 2-Jahres-Studie mit Gemfibrozil an männlichen Ratten, die mit Dosen des Zehnfachen der Humandosis behandelt wurden, traten bei 10 % der Ratten bilaterale subkapsuläre Katarakte und bei 6,3 % einseitige Formen auf.
In einer Karzinogenitätsstudie an Mäusen mit Dosen, die dem 0,1- und 0,7-Fachen der klinischen Exposition (berechnet auf der AUC) entsprachen, wurden keine signifikanten Unterschiede in der Häufigkeit von Tumoren im Vergleich zu den Kontrollen festgestellt. In einer Karzinogenitätsstudie an Ratten mit Dosen, die dem 0,2- und 1,3-Fachen der klinischen Exposition (berechnet auf der AUC) entsprachen, war die Inzidenz von gutartigen Leberknötchen und Leberkarzinomen bei männlichen Ratten, die mit hohen Dosen behandelt wurden, signifikant erhöht und die Inzidenz von Leberkrebs war ebenfalls erhöht in Ratten mit niedriger Dosis, aber dieser Anstieg war statistisch nicht signifikant.
Fälle von Lebertumoren, die bei kleinen Nagern durch Gemfibrozil und andere Fibrate induziert wurden, stehen im Allgemeinen in Zusammenhang mit der weit verbreiteten Proliferation von Peroxisomen bei diesen Arten und sind daher von geringerer klinischer Relevanz.
Bei männlichen Ratten verursachte Gemfibrozil auch gutartige Leydigzelltumoren. Die klinische Relevanz dieses Befundes ist von geringer Relevanz.
In Studien zur Reproduktionstoxizität führte die Verabreichung von Gemfibrozil in einer Dosierung von etwa dem 2-Fachen der Dosis beim Menschen (berechnet aus der Körperoberfläche) an männliche Ratten über 10 Wochen zu einer Verringerung der Fertilität. Die Fertilität wurde nach einer "8-wöchigen Behandlungsunterbrechung" wiederhergestellt. Gemfibrozil hatte weder bei Ratten noch bei Kaninchen teratogene Wirkungen. Die Verabreichung des 1- und 3-Fachen der Humandosis von Gemfibrozil (berechnet auf die Körperoberfläche) an weibliche Kaninchen während der Organogenese führte zu einer dosisabhängigen Verringerung der fetalen Größe. Die Verabreichung einer Dosis des 0,6- bzw. 2-fachen der Humandosis (berechnet auf die Körperoberfläche) an weibliche Ratten vom 15. Tag der Trächtigkeit bis zum Absetzen führte zu einer dosisabhängigen Verringerung des Geburtsgewichts und hemmte das Wachstum der Jungtiere während des Stillens. Bei beiden Spezies wurde eine maternale Toxizität beobachtet, und die klinische Relevanz der Verringerung der fetalen Größe von Kaninchen und des Gewichts von Rattenjungtieren ist nicht erwiesen.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg Filmtabletten:
kolloidales wasserfreies Siliciumdioxid, mikrokristalline Cellulose, vorgelatinierte Stärke, Polysorbat 80, Magnesiumstearat, Natriumcarboxymethylstärke, Hydroxypropylmethylcellulose, Titandioxid, Talkum, Polyethylenglycol 6000, Polydimethylsiloxan.
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg Filmtabletten:
kolloidales wasserfreies Siliciumdioxid, Siliciumdioxid, vorgelatinierte Stärke, Polysorbat 80, Magnesiumstearat, Natriumcarboxymethylstärke, Hydroxypropylmethylcellulose, Titandioxid, Talkum, Polyethylenglycol 6000, Polydimethylsiloxan.
06.2 Inkompatibilität
Es sind keine Fälle von chemisch-physikalischer Unverträglichkeit mit anderen Stoffen bekannt.
06.3 Gültigkeitsdauer
48 Monate, bei intakter Verpackung.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Nichts im Besonderen.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg Filmtabletten: Schachtel mit 30 Tabletten
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg Filmtabletten: Schachtel mit 20 Tabletten
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
DOC Generici S.r.l., Via Manuzio, 7 - 20124 Mailand
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg Filmtabletten - 30 Tabletten - AIC n. 034080010
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg Filmtabletten - 20 Tabletten - AIC n. 034080022
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Erneuerung: Mai 2005
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
Dezember 2011
