Antimykotika – oder Antimykotika – sind Medikamente zur Behandlung von Infektionen, die durch Pilze verursacht werden, einschließlich Hefen und Schimmelpilzen. Diese Infektionen werden Mykosen genannt.
Einführung
Dies gilt jedoch nicht für immungeschwächte Personen. Tatsächlich haben die Verbreitung von AIDS und der Einsatz starker Immunsuppressiva zur Vorbeugung von Abstoßungsreaktionen bei Transplantaten und bei der Chemotherapie gegen Krebs die Inzidenz lebensbedrohlicher Pilzinfektionen erhöht .
Die Schwierigkeit bei der Entwicklung von Antimykotika liegt in der hohen Selektivität, die sie aufweisen müssen.Tatsächlich sind die Unterschiede zwischen Pilzzellen und Säugerzellen sehr gering, da es sich bei beiden um eukaryontische Zellen handelt.
Es gibt jedoch, wenn auch minimal, einige Unterschiede zwischen diesen beiden Zelltypen:
- Das Vorhandensein der Zellwand in Pilzzellen, aber nicht in Säugerzellen;
- Die Zusammensetzung der Zellmembranen. Insbesondere unterscheiden sich Pilzzellmembranen von Säugetierzellmembranen aufgrund der darin enthaltenen Sterine. Sterole sind unverzichtbare Bestandteile der Zellmembran; Ergosterol ist in Pilzzellen vorhanden, während Cholesterin in Säugerzellen vorhanden ist.
Es ist daher klar, warum die Zellwand und Ergosterol zwei der Hauptziele der antimykotischen Therapie sind.
Klassen von Antimykotika
Zusammenfassend sind die Angriffspunkte für eine nur für Pilzzellen selektive antimykotische Therapie im Wesentlichen zwei: die Pilzzellwand und das in der Zellmembran enthaltene Ergosterol.
Daher wirken die meisten Antimykotika, indem sie die Synthese dieser beiden Komponenten, die für Pilzzellen essentiell sind, zerstören oder stören.
Die derzeit auf dem Markt befindlichen Klassen von Antimykotika werden im Folgenden kurz erläutert.
Antimykotika, die die Zellmembran verändern
Aus chemischer Sicht handelt es sich bei diesen Antimykotika um Polyene, d. h. um aliphatische Kohlenwasserstoffe, die in ihrer chemischen Struktur zahlreiche Kohlenstoff-Kohlenstoff-Doppelbindungen enthalten.
Diese Polyene besitzen eine hohe Affinität zu sterolhaltigen Zellmembranen. Genauer gesagt besitzen Polyene eine große Affinität zu ergosterolhaltigen Membranen (wie etwa Pilzmembranen).
Diese Medikamente sind in der Lage, sich in die Zellmembran einzufügen und deren Durchlässigkeit zu erhöhen, wodurch die Zellen wesentliche Bestandteile (wie Ionen und kleine organische Moleküle) verlieren und in der Folge absterben.
Sie gehören zu dieser Medikamentenklasse Nystatin, L"Amphotericin B und der natamycin.
Hemmstoffe der Ergosterol-Biosynthese
Diese Medikamente wirken, indem sie eines der Schlüsselenzyme der Ergosterol-Synthese, die 14α-Demethylase, hemmen.
Durch die Hemmung dieses Enzyms kommt es zu einer Akkumulation von Ergosterol-Vorläufern, diese Akkumulation führt zu Veränderungen der Durchlässigkeit der Zellmembran und zu Veränderungen der Funktion der Membranproteine, wodurch die Pilzzelle zum sicheren Tod verurteilt wird.
Die zu dieser Klasse gehörenden Medikamente sind zahlreich; unter diesen erinnern wir uns an die Ketoconazol, L"Itraconazol, das Terconazol, das Fluconazol, das Voriconazol und der Posaconazol.
Squalenepoxidasehemmer
Squalenepoxidase ist ein Enzym, das an der Ergosterol-Synthese beteiligt ist.
Dieses Enzym wandelt insbesondere Squalen (eine Vorstufe von Ergosterol) in Squalenepoxid (eine andere Vorstufe von Ergosterol) um, das dann nach anderen enzymatischen Reaktionen in Ergosterol umgewandelt wird.
Die Hemmung der Squalenepoxidase verursacht:
- Eine Verringerung des Gesamtgehalts an Ergosterol in der Zellmembran des Pilzes, dies führt zu Veränderungen der Permeabilität der Membran selbst und zu Fehlfunktionen der Membranproteine, die am Nährstofftransport und an der Regulierung des zellulären pH-Werts beteiligt sind;
- Eine Ansammlung von Squalen in der Pilzzelle, die bei zu hohen Mengen für die Zelle selbst toxisch wird.
All dies führt zum Absterben der Pilzzelle.
Sie gehören zu dieser Klasse von Antimykotika naftifina, das Terbinafin, das tolnaftat und der "amorolfin.
Inhibitoren der Zellwandbiosynthese von Pilzen
Diese Antimykotika hemmen eines der Enzyme, die an der Synthese der Pilzzellwand beteiligt sind, die β-1,3-Glucansynthetase. Dieses Enzym ist für die Synthese von β-Glucan verantwortlich, das ein grundlegendes Element der Zellwand darstellt.Eine Abnahme der Menge an β-Glucan in der Wand führt zu einer Schwächung und zur Lyse der Pilzzelle.
Sie gehören zu dieser Medikamentenklasse Caspofungin, L"Anidulafungin und der Glimmer.
Antimykotika, die über andere Mechanismen wirken
Es gibt auch Antimykotika, die die Synthese von Zellwand- oder Membransterolen nicht stören, sondern mit unterschiedlichen Mechanismen wirken.
Unter diesen Medikamenten finden wir:
- Flucytosin: Es ist ein starkes Antimykotikum, das jedoch per se keine zytotoxische (für die Zelle toxische) Aktivität aufweist. Flucytosin ist nämlich ein Prodrug, das in Pilzzellen internalisiert wird und hier zu 5-Fluorouracil (einem zytotoxischen Mittel) metabolisiert wird, das nach weiterer Metabolisierung in 5-Fluordesoxyuridin umgewandelt wird, ein Metabolit, der die Proteinsynthese stören kann. 5-Fluorouracil wird als solches auch in der Chemotherapie gegen Krebs eingesetzt.
- Griseofulvin: Dieses Medikament ist ein antimykotisches Antibiotikum, das von einem bestimmten Stamm der Gattung abgeleitet ist Penicillium. Griseofulvin wird hauptsächlich zur Behandlung von oberflächlichen Mykosen eingesetzt. Nach oraler Verabreichung ist Griseofulvin in der Lage, sich in das Keratin einzubauen und das Pilzwachstum zu verhindern.Außerdem scheint dieses Medikament die Synthese von mykotischer DNA zu stören.
- Ciclopirox: Dieses Medikament wird hauptsächlich zur Behandlung von "oberflächlichen Pilzinfektionen" verwendet. Cyclopirox hat einen ganz besonderen Wirkmechanismus, das heißt, es ist in der Lage, chelatbildend (dh durch bestimmte Bindungsarten definierte "Koordination" oder "Koordination" zu binden) polyvalente Kationen - wie zum Beispiel Fe3 + - und bewirken so die Hemmung metallabhängiger Enzyme, die sich im Inneren der Pilzzelle befinden.
- Undecylensäure: Dieses Antimykotikum wird hauptsächlich bei Infektionen eingesetzt, die durch Dermatophyten (die Pilze, die für Infektionen der Haut, Nägel und Haare verantwortlich sind) verursacht werden. Undecylensäure ist jedoch nicht in der Lage, die Pilzzelle abzutöten, sondern wirkt fungistatisch (dh sie hemmt die Pilzvermehrung) und entfaltet ihre Wirkung durch unspezifische Wechselwirkung mit den Bestandteilen der Zellmembran.
