Allgemeinheit
Sulfonamide (auch als Sulfonamide bekannt) sind Medikamente antibakterielle Chemotherapeutika durch chemische Synthese gewonnen, im Gegensatz zu Antibiotika natürlichen Ursprungs.
Sulfonamide - Allgemeine chemische Struktur
Aus chemischer Sicht handelt es sich bei diesen antimikrobiellen Mitteln um Sulfonamide, die sich von Azofarbstoffen ableiten.
Sulfonamide gehörten zu den ersten Antibiotika, die vermarktet und in der Therapie eingesetzt wurden.
Heutzutage ist jedoch der Einsatz von Sulfonamiden zu Gunsten von Antibiotika wie beispielsweise Penicilline oder Cephalosporinen zurückgegangen. Aufgrund ihrer relativ geringen Kosten finden diese antimikrobiellen Mittel jedoch immer noch einen Platz auf dem Markt für Antiinfektiva.
Die Entdeckung der Sulfonamide
Die Entdeckung der „antimikrobiellen Aktivität von Sulfonamiden erfolgte durch Zufall Mitte der 1930er Jahre“.
Angefangen hat alles, als der deutsche Chemiker Gerhard Domagk begann, die "Aktivität eines bestimmten Azofarbstoffs, des"Prontosil rot'.
Domagk hoffte, dass dieser Farbstoff von bestimmten Arten von Bakterienzellen und nicht von menschlichen Zellen zurückgehalten werden könnte (ähnlich wie bei der Gram-Färbungsmethode), um ein potenzielles Gift gegen Bakterien zu erhalten, die denselben Farbstoff zurückhalten können. Allerdings erwies sich das rote Prontosil in den Tests als absolut wirkungslos in vitro. Stattdessen erwies es sich als wirksam in vivo, bei der Behandlung von Streptokokken-Infektionen bei Mäusen.
Einige Jahre später führten in Frankreich die Chemiker und Pharmakologen Jacques Tréfouël, Daniel Bovet und Federico Nitti Studien zu rotem Prontosil durch.
Chemiker fanden heraus, dass der Urin von Mäusen, die mit dem Farbstoff behandelt wurden, das Bakterienwachstum wirksam hemmte in vitro, was bei der Verwendung von rotem Prontosil als solches nicht der Fall war.
Die Fraktionierung des Urins von Mäusen, die mit rotem Prontosil behandelt wurden, führte zur "Identifizierung und Isolierung der Verbindung mit antibakterieller Wirkung: dem" Amid der para-Aminobenzolsulfonsäure (oder p-Aminobenzolsulfonsäure), besser bekannt als Sulfonamid.
Die Forscher fanden heraus, dass rotes Prontosil selbst keine antibakterielle Wirkung besitzt, sondern – einmal von der Maus eingenommen – in der Leber metabolisch abgebaut wurde, was zur Synthese des eigentlichen antibakteriellen Moleküls, also der Synthese von Sulfonylamid, führte. Daher würde rotes Prontosil heute als Prodrug angesehen werden.
