Transformationen eines Medikaments: Reaktionen der ersten Phase

BIOCHEMISCHE TRANSFORMATIONEN: PHASE 1 UND PHASE 2

Die biochemischen Umwandlungen, die Medikamente durchlaufen können, sind in zwei Phasen unterteilt; PHASE 1 und PHASE 2.

PHASE 1 ist der „Reaktionssatz, der als Funktionalisierung bezeichnet wird.“ Im Arzneimittel können diese Reaktionen eine hydrophile Gruppe einführen oder demaskieren.

Durch die PHASE 2-Reaktionen bzw. durch die Inaktivierungs- oder Konjugationsreaktionen wird das Arzneimittel an eine Gruppe von beträchtlichen sterischen Dimensionen konjugiert, wodurch es immer hydrophiler wird. Bei PHASE-2-Reaktionen wird das Medikament vollständig inaktiviert. Das betrachtete Arzneimittel kann nur eine dieser Reaktionen, mehr als eine oder gar keine dieser Reaktionen eingehen. Das Wichtigste ist, dass das Medikament von lipophil zu hydrophil umgewandelt wird.

PHASE 1 REAKTIONEN

Bei PHASE-1-Reaktionen können zwei Reaktionen vom oxidativen oder hydrolytischen Typ sein, um hydrophile Gruppen zu demaskieren oder einzuführen. Die am meisten in Betracht gezogenen Gruppen sind: -NH2, -COOH, -SH, -OH.

Die Hydrolysereaktionen werden wiederum in Ester- und Amidhydrolysereaktionen unterteilt. Im ersten Fall (Esterhydrolyse) liegt ein Ester vor, der in eine Säure und einen Alkohol umgewandelt wird. Im zweiten Fall (Amidhydrolyse) liegt ein Amid vor, das in eine Säure und ein Amin umgewandelt wird Die Esterhydrolyse ist viel schneller als die Amidhydrolyse.

Wenn wir ein Medikament haben, das ein Ester ist, wird dieser schneller hydrolysiert, sodass seine Wirkungsdauer deutlich kürzer ist als bei einem Medikament mit Amidursprung, das stattdessen langsamer hydrolysiert wird.

Dieser Aspekt ist für die Wahl des Arzneimittels sehr wichtig; zum besseren Verständnis machen wir ein Beispiel. Die betrachteten Moleküle sind Procain (Ester) und Procain-Amid (Amidform). Beide Stoffe haben den gleichen Wirkmechanismus und die gleiche Wirkung auf das Herz (sie reduzieren die Erregbarkeit der Membran). Von diesen beiden Substanzen wird jedoch nur eine als Medikament verwendet, und zwar die Amidform. Daher ist Procainamid ein Antiarrhythmikum zur therapeutischen Anwendung, während Procain trotz gleicher Wirkung nicht als Arzneimittel verwendet werden kann, da es zu schnell hydrolysiert wird. Es muss in der Tat berücksichtigt werden, dass die Metabolisierung die Wirkdauer und Wirksamkeit beeinflusst. Zwischen einem Ester und einem "Amid, die die gleiche Wirkung und die gleiche Wirkung auf der Ebene desselben Organs haben, hat also nur die langsam verstoffwechselte Form Zeit, unversehrt im Herzen anzukommen, ihre Wirkung zu entfalten, verstoffwechselt zu werden und schließlich beseitigt. .
Hinsichtlich der Esterhydrolyse sind spezifische und unspezifische Esterasen zu erwähnen, insbesondere die Acetylcholinesterasen, die die Aufgabe haben, Acetylcholin zu hydrolysieren und hauptsächlich auf der Ebene der Synapsen zu finden sind. Die unspezifischen Esterasen sind die Pseudocolinesterasen und hydrolysieren alle Ester, wodurch Cholin entsteht, und sind nicht spezifisch für das ZNS.