Indacaterol: ein neuer langwirksamer Bronchodilatator, der bei COPD-Patienten wirksam ist

1) Abteilung für Innere Medizin, Klinik Athena Villa dei Pini, Piedimonte Matese (CE);

2) Abteilung für Innere Medizin, A.G.P. Piedimonte Matese (CE);

3) Abteilung für Physiopathologie, Krankheiten und respiratorische Rehabilitation, AORN Monaldi, Neapel

COPD: Dimensionen des Problems

Die chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) ist eine chronische und nur teilweise reversible Erkrankung der Atemwege, die langsam fortschreitet und durch eine „chronische Entzündung der Atemwege und des Lungenparenchyms“ verursacht wird. COPD gilt als vierthäufigste Todesursache in Europa und den USA. (mindestens 65.000 Todesfälle pro Jahr) haben neuere Studien festgestellt, dass die Sterblichkeit weltweit steigt.

Die Gesamtinzidenz beträgt 6-8%, sie betrifft hauptsächlich erwachsene Männer, aber in den letzten Jahren ist ein erheblicher Anstieg der Fälle bei Frauen zu verzeichnen.

Ausgangspunkt ist eine seit Jahren andauernde chronische Entzündung, die die Atemwege des Individuums befällt; diese Entzündung führt zu einem allmählichen Verlust der Lungenfunktion. Diese Dysfunktion ist, auch wenn sie behandelt wird, nicht vollständig reversibel und wird hauptsächlich durch das Rauchen verursacht. Weniger häufige Ursachen für COPD sind Passivrauchen, Umwelt- und Berufsbelastung durch Feinstaub und Chemikalien.

Darüber hinaus wird seit einiger Zeit eine genetische Veranlagung für die Erkrankung (α1-Antitrypsin-Mangel) vermutet, die den Ausbruch bei manchen Menschen im Gegensatz zu anderen mit gleichen Risikofaktoren erklären würde.

Die Krankheit am Ende des letzten Jahrhunderts hatte ein exponentielles Wachstum, ihre Präsenz allein in England in sieben Jahren um 25 % bei Männern und 69 % bei Frauen zugenommen.

Indacaterol und COPD

Von nun an gibt es einen neuen Verbündeten im Kampf gegen COPD. Tatsächlich hat die Europäische Agentur (EMEA) Indacaterol zugelassen, ein neues Medikament von Novartis zur Behandlung dieser Krankheit.

Als Inhalation mit einmal täglicher Verabreichung erhältlich, ist Indacaterol in Dosierungen von 150 und 300 mcg zugelassen.
Das früher als QAB149 bekannte Medikament wurde unter dem Markennamen Onbrez Breezhaler® vermarktet.

Indacaterol ist das erste Beta-2-Stimulans mit 24-Stunden-Aktivität; vor seiner Einführung war bereits ein ultralangwirksames Anticholinergikum, Tiotropium, vorhanden, während die einzigen langwirksamen Beta-2 derzeit Salmeterol und Formoterol sind, die jedoch eine durchschnittliche Wirkung von 17 Stunden haben.
Indacaterol hat eine hohe Selektivität gegenüber Beta-2-Rezeptoren, eine schnelle Wirkung und eine lange Wirkungsdauer von mehr als 24 Stunden gezeigt; Tatsächlich zeichnet es sich durch einen schnellen Wirkungseintritt aus - dank einer kurzen Rezeptorinteraktion, die sowohl Tachyphylaxie als auch Toleranzprobleme beseitigt - und garantiert im Laufe der Zeit (52 Wochen) eine Wirkung auf das FEV1 vor der Dosis, die mit der anfänglichen Dosis vollständig vergleichbar ist Wirkung.

Es hat keine antagonistischen Wirkungen gegenüber Arzneimitteln mit Beta-2-Aktivität, die nach Bedarf verwendet werden müssen, und weist im Vergleich zu anderen Beta-2-Stimulanzien ein ausgezeichnetes kardiovaskuläres Sicherheitsprofil auf. Indacaterol induziert Muskelrelaxation, folglich eine Vergrößerung des Durchmessers der Atemwege, typischerweise verringert bei COPD und Asthma, während seine entzündungshemmende Wirkung auf die Hemmung der Freisetzung von Mediatoren durch Lungenmastzellen zurückzuführen ist.

"Indacaterol ist der Vorläufer einer neuen Klasse von beta2-adrenergen Bronchodilatatoren (ULTRA-LABA), die sich strukturell von Formoterol, Salmeterol und Salbutamol unterscheiden, die dank ihrer chemischen Eigenschaften (Indacaterolmaleat, amphiphiles Molekül und mikronisiert in trockenem Pulver für die" Inhalation) Anwendung) war der erste Bronchodilatator mit einer Wirkdauer von etwa 24 Stunden, der eine einmal tägliche Verabreichung ermöglicht.

Klinische Wirksamkeit

Zum Zeitpunkt der Markteinführung lagen 4 klinische Studien mit COPD-Patienten vor.Die erste verglich die Wirkdauer von Indacaterol mit Tiotropium und wurde verwendet, um die am besten geeignete Dosierung des Arzneimittels zu finden (Dosisfindungsstudie). verglichen verschiedene Dosierungen von Indacaterol in der ersten Periode und wechselten dann zu einer Behandlung auf Basis von Tiotropium. Konzentrierte Dosierungen von Indacaterol liegen zwischen 150 und 300 mcg.Im Abstand von 24 Stunden nach der Verabreichung des Medikaments zeigten die verschiedenen getesteten Dosierungen ein insgesamt recht homogenes Ansprechen in Bezug auf die Bronchodilatation, was das Unternehmen veranlasste, die endgültige Dosierung (150 und 300 µg) zu wählen mit Tiotropium und Placebo zeigte Indacaterol ein besseres Bronchodilatationsprofil.

Eine zweite Studie wurde zur Verträglichkeit mit verschiedenen Dosierungen bis zu Dosierungen von 600 µg durchgeführt; selbst bei diesen Dosierungen (das Doppelte der empfohlenen Höchstdosis) traten keine besorgniserregenden Nebenwirkungen in Bezug auf Blutzucker, Herzfrequenz und QT-Intervall auf. Bei Dosierungen von 400 und 600 mcg wird das Medikament also gut vertragen.

Eine dritte Studie bewertete erneut die Sicherheit und Verträglichkeit nach einmaliger Inhalation von steigenden Dosen von Indacaterol bis zu 3000 µg. Das primäre Ziel war die Sicherheit: Die Studie zeigte keine signifikanten Ergebnisse und es sollte daran erinnert werden, dass diese Dosierungen zehnmal höher waren als die in der klinischen Praxis verwendete Dosierung.

Die neueste Studie verglich Indacaterol, Salmeterol und Formoterol in Bezug auf FEV1 sowie die Einatemkapazität. Diese Studie zeigte die ausgezeichnete Wirksamkeit von Indacaterol auch in Bezug auf die Einatemkapazität und erfüllte die in einem aktuellen ERS-Dokument beschriebenen Anforderungen. / ATS in Bezug auf die Ergebnisse in Betracht gezogen werden, um die Wirksamkeit von Behandlungen bei COPD-Patienten zu bewerten.
"Indacaterol verhält sich wie ein hochwirksames Beta-2-Adrenergikum mit einem schnelleren Wirkungseintritt als Salmeterol und einer deutlich längeren Wirkungsdauer von Formoterol und Salmeterol. Die häufigsten Nebenwirkungen, die nach der Einnahme des Medikaments in klinischen Studien hervorgehoben wurden, sind Nasopharyngitis, Husten, Infektionen der oberen Atemwege und Kopfschmerzen. Sie waren in der Regel leicht bis mittelschwer und wurden bei fortgesetzter Therapie seltener.
Aus den bisher vorliegenden Daten lässt sich ableiten, dass:

Indacaterol besitzt die Eigenschaften des idealen Bronchodilatators:
1. Selektivität
2. Bronchodilatatorische Wirkung in 24 Stunden
3. Schneller Wirkungseintritt
4. Wirksam
5. Gutes Sicherheitsprofil
6. Kein Antagonismus gegenüber Notfallmedikamenten
7. Einfaches Inhalationsgerät, das niedrige Inspirationsflows erfordert (PIF ≥ 50L/min)
Das klinische Entwicklungsprogramm von Indacaterol hat Daten hervorgebracht, die Folgendes zeigen:
- Verlängerte Bronchodilatation für 24 Stunden, die eine einmal tägliche Verabreichung ermöglicht.
- FEV1-Verbesserung in 24 Stunden
- FEV1-Verbesserung vor der Dosis.
- Klinisch signifikante Bronchodilatation ab der 1. Dosis
- Bronchodilatation, die nach wiederholter Einnahme anhält
- Schneller Beginn der Bronchodilatation (5")
- Effektive Reduzierung der Symptome
- Erhöhter Widerstand gegen körperliche Anstrengung
- Nettoverbesserung der Lebensqualität der Patienten
- Ausgezeichnetes Verträglichkeitsprofil