Wirkstoffe: Ibuprofen
BRUFEN 400 mg Filmtabletten
Brufen Packungsbeilagen sind erhältlich für Packungsgrößen:- BRUFEN 400 mg Filmtabletten
- BRUFEN 600 mg Ibuprofen-Filmtabletten
- BRUFEN 600 mg Brausegranulat Ibuprofen
- BRUFEN 800 mg Filmtabletten, retardiert
- 20 mg / ml Suspension zum Einnehmen
Warum wird Brufen verwendet? Wofür ist das?
PHARMAKOTHERAPEUTISCHE KATEGORIE
Brufen (Ibuprofen) gehört zur Kategorie der nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAR)
THERAPEUTISCHE HINWEISE
Als Antirheumatikum bei:
- Osteoarthritis in all ihren Lokalisationen (Hals-, Rücken-, Lendenwirbelsäulen-Arthrose; Arthrose der Schulter, Hüfte, Knie, diffuse Arthrose usw.), Schulterblatt-Humerus-Periarthritis, Hexenschuss, Ischias, Radikulo-Neuritis; Fibrositis, Sehnenscheidenentzündung, Myositis, Sporttraumatologie ; rheumatoide Arthritis, Morbus Still.
Als Analgetikum bei schmerzhaften Formen unterschiedlicher Ätiologie:
- in der Unfall- und Sporttraumatologie;
- in der Zahnarztpraxis, bei Schmerzen nach der Extraktion und nach odontostomatologischen Eingriffen;
- in der Geburtshilfe: bei postepisiotomischen und postpartalen Schmerzen;
- in der Gynäkologie: zur Vorbeugung und Behandlung von Dysmenorrhoe;
- in der Chirurgie: bei der Behandlung von postoperativen Schmerzen;
- in der Augenheilkunde: bei postoperativen Schmerzen und schmerzhaften Formen verschiedener Ätiologie;
- in der Allgemeinmedizin: zur Behandlung von Migräne und Kopfschmerzen.
Kontraindikationen Wann Brufen nicht angewendet werden sollte
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
- Patienten mit Überempfindlichkeit gegenüber Acetylsalicylsäure oder anderen Analgetika, Antipyretika, nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs), insbesondere wenn Überempfindlichkeit mit Nasenpolypen, Angioödem und/oder Asthma verbunden ist.
- Schwere Leberinsuffizienz.
- Schwere Niereninsuffizienz (glomeruläre Filtration weniger als 30 ml / min).
- Schwere Herzinsuffizienz.
- Schweres oder aktives Magengeschwür.
- Magen-Darm-Blutungen oder -Perforationen in der Anamnese im Zusammenhang mit früheren aktiven Behandlungen oder wiederkehrende Magengeschwüre/Blutungen in der Anamnese (zwei oder mehr eindeutige Episoden nachgewiesener Ulzerationen oder Blutungen).
- Ibuprofen sollte Patienten mit Erkrankungen, die zu einer erhöhten Blutungsneigung führen, nicht verabreicht werden.
- Ibuprofen ist während des dritten Schwangerschaftstrimesters kontraindiziert (siehe Warnhinweise).
Kinder unter 12 Jahren.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Brufen® beachten?
Die gleichzeitige Anwendung von Brufen mit anderen NSAR, einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2 (COX-2)-Hemmer, sollte wegen eines erhöhten Risikos für Ulzerationen oder Blutungen vermieden werden (siehe Abschnitt Wechselwirkungen).
Nebenwirkungen können minimiert werden, indem die niedrigste wirksame Dosis für die kürzestmögliche Behandlungsdauer angewendet wird, die zur Kontrolle der Symptome erforderlich ist (siehe Dosis, Art und Zeitpunkt der Anwendung und die nachfolgenden Abschnitte zu gastrointestinalen und kardiovaskulären Risiken).
Wie andere NSAIDs kann Ibuprofen Anzeichen einer Infektion maskieren.
Senioren
Bei älteren Patienten treten häufiger Nebenwirkungen von NSAR auf, insbesondere gastrointestinale Blutungen und Perforationen, die tödlich sein können (siehe Dosis, Art und Zeitpunkt der Anwendung).
Magen-Darm-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
Magen-Darm-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen, die tödlich verlaufen können, wurden während der Behandlung mit allen NSAR zu jedem Zeitpunkt mit oder ohne Warnsymptome oder schwerwiegenden gastrointestinalen Ereignissen in der Vorgeschichte berichtet.
Bei älteren Patienten und bei Patienten mit Geschwüren in der Anamnese, insbesondere bei Komplikationen durch Blutung oder Perforation (siehe «Kontraindikationen»), ist das Risiko von Magen-Darm-Blutungen, Ulzerationen oder Perforationen bei erhöhten NSAR-Dosen höher. Diese Patienten sollten die Behandlung mit der niedrigsten verfügbaren Dosis beginnen. Die gleichzeitige Anwendung von gastroprotektiven Mitteln (Misoprostol oder Protonenpumpenhemmer) sollte bei diesen Patienten und auch bei Patienten, die niedrige Dosen von Aspirin oder anderen Arzneimitteln einnehmen, die das Risiko für gastrointestinale Ereignisse erhöhen können, in Betracht gezogen werden (siehe unten und Wechselwirkungen).
Patienten mit gastrointestinaler Toxizität in der Anamnese, insbesondere ältere Menschen, sollten insbesondere in der Anfangsphase der Behandlung alle ungewöhnlichen gastrointestinalen Symptome (insbesondere gastrointestinale Blutungen) melden.
Vorsicht ist geboten bei Patienten, die gleichzeitig Medikamente einnehmen, die das Risiko von Ulzerationen oder Blutungen erhöhen können, wie orale Kortikosteroide, Antikoagulanzien wie Warfarin, selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) oder Thrombozytenaggregationshemmer wie Acetylsalicylsäure (siehe Abschnitt Wechselwirkungen).
Wenn bei Patienten, die Brufen einnehmen, gastrointestinale Blutungen oder Ulzerationen auftreten, sollte die Behandlung abgebrochen werden.
NSAR sollten bei Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden, da diese Zustände verschlimmert werden können (siehe „Unerwünschte Wirkungen“).
Auch bei Patienten mit Gerinnungsstörungen mit Vorsicht anwenden.
Kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Wirkungen
Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie und/oder kongestiver Herzinsuffizienz in der Anamnese ist eine angemessene Überwachung und Anleitung erforderlich, da im Zusammenhang mit einer NSAR-Behandlung über Flüssigkeitsretention und Ödeme berichtet wurde.
Patienten mit unkontrollierter Hypertonie, kongestiver Herzinsuffizienz, etablierter ischämischer Herzkrankheit, peripherer arterieller Verschlusskrankheit und/oder zerebrovaskuläre Erkrankung sollten nur nach sorgfältiger Abwägung mit Ibuprofen behandelt werden. Ähnliche Überlegungen sollten vor Beginn einer Langzeitbehandlung bei Patienten mit Risikofaktoren für kardiovaskuläre Ereignisse (z. B. Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Diabetes mellitus, Rauchen) angestellt werden.
Dermatologische Wirkungen
Schwerwiegende Hautreaktionen, von denen einige tödlich verlaufen, einschließlich exfoliativer Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom und toxischer epidermaler Nekrolyse, wurden sehr selten im Zusammenhang mit der Anwendung von NSAR berichtet (siehe Abschnitt 4.8).
In den frühen Stadien der Therapie scheinen die Patienten einem höheren Risiko ausgesetzt zu sein: Der Beginn der Reaktion tritt in den meisten Fällen innerhalb des ersten Behandlungsmonats auf. Die Behandlung mit Brufen sollte beim ersten Auftreten von Hautausschlag, Schleimhautläsionen oder anderen auftreten Anzeichen einer Überempfindlichkeit sowie wenn Sie Sehstörungen oder anhaltende Anzeichen einer Leberfunktionsstörung haben.
Niereneffekte
Bei Beginn der Behandlung mit Ibuprofen ist bei Patienten mit erheblicher Dehydratation Vorsicht geboten.
Die Langzeitanwendung von Ibuprofen hat wie bei anderen NSAIDs zu Nierenpapillennekrose und anderen pathologischen Veränderungen der Nieren geführt.
Generell kann die gewohnheitsmäßige Anwendung von Analgetika, insbesondere Kombinationen verschiedener analgetischer Wirkstoffe, zu bleibenden Nierenschäden mit dem Risiko eines Nierenversagens (Analgetika-Nephropathie) führen.
Bei Patienten, bei denen renale Prostaglandine eine kompensierende Rolle bei der Aufrechterhaltung der Nierenperfusion spielen, wurde über Nierentoxizität berichtet. Die Gabe von NSAR kann bei diesen Patienten zu einer dosisabhängigen Verringerung der Prostaglandinbildung und als Nebenwirkung der Nierendurchblutung führen. Dies kann schnell zu Nierenversagen führen.
Am stärksten gefährdet für diese Reaktionen sind Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörungen, ältere Menschen und alle Patienten, die Diuretika und ACE-Hemmer einnehmen. Auf das Absetzen der NSAR-Therapie folgt in der Regel die Wiederherstellung des Vorbehandlungszustands.
Bei längerer Anwendung die Nierenfunktion überwachen, insbesondere bei diffusem Lupus erythematodes.
Bei dehydrierten Kindern und Jugendlichen besteht das Risiko einer eingeschränkten Nierenfunktion.
Atemwegserkrankungen
Brufen sollte bei Patienten mit Asthma bronchiale, chronischer Rhinitis oder aktueller oder früherer allergischer Erkrankung mit Vorsicht verschrieben werden, da Bronchospasmus, Urtikaria oder Angioödem auftreten können. Gleiches gilt für Patienten, bei denen nach der Anwendung von Aspirin oder anderen NSAIDs Bronchospasmen aufgetreten sind.
Überempfindlichkeitsreaktionen
Analgetika, Antipyretika und nichtsteroidale Antirheumatika können Überempfindlichkeitsreaktionen verursachen, die möglicherweise schwerwiegend sind (anaphylaktoide Reaktionen), selbst bei Personen, die zuvor nicht mit dieser Art von Arzneimitteln behandelt wurden. Das Risiko von Überempfindlichkeitsreaktionen nach der Einnahme von Ibuprofen ist bei Patienten, bei denen diese Reaktionen nach der Anwendung anderer Analgetika, Antipyretika, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln aufgetreten sind, und bei Patienten mit bronchialer Hyperreaktivität (Asthma), Nasenpolypen oder früheren Angioödem-Episoden größer (siehe Kontraindikationen und Nebenwirkungen).
Reduzierte Herz-, Nieren- und Leberfunktion
Besondere Vorsicht ist bei der Behandlung von Patienten mit eingeschränkter Herz-, Leber- oder Nierenfunktion geboten, da die Anwendung von NSAR zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen kann.Die übliche gleichzeitige Anwendung mehrerer Schmerzmittel kann dieses Risiko weiter erhöhen. Bei Patienten mit eingeschränkter Herz-, Leber- oder Nierenfunktion sollte die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Behandlungsdauer und regelmäßige Überwachung der klinischen und Laborparameter verwendet werden, insbesondere bei längerer Behandlung (siehe Abschnitt 4.4).
Hämatologische Wirkungen
Ibuprofen kann wie andere NSAIDs die Thrombozytenaggregation hemmen und hat bei gesunden Probanden nachweislich die Blutungszeit verlängert.
Aseptische Meningitis
In seltenen Fällen wurde bei Patienten, die Ibuprofen erhielten, eine aseptische Meningitis beobachtet. Obwohl dies eher bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes und verwandten Bindegewebserkrankungen auftritt, wurde dies auch bei Patienten beobachtet, die keine chronischen Begleiterkrankungen hatten (siehe «Unerwünschte Wirkungen»).
Da in Tierversuchen mit nichtsteroidalen Antirheumatika Augenveränderungen festgestellt wurden, wird bei längerer Behandlung eine regelmäßige augenärztliche Kontrolle empfohlen.
Die Anwendung von Brufen wird, wie bei allen Prostaglandinsynthese- und Cyclooxygenase-Hemmern, bei Frauen, die eine Schwangerschaft planen, nicht empfohlen (siehe Warnhinweise).
Bei Frauen, die Fruchtbarkeitsprobleme haben oder bei denen Fruchtbarkeitsuntersuchungen durchgeführt werden, sollte Brufen abgesetzt werden.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Brufen® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie vor kurzem andere Arzneimittel eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Ibuprofen (wie andere NSAIDs) sollte mit Vorsicht angewendet werden in Kombination mit:
Kortikosteroide: erhöhtes Risiko für Magen-Darm-Geschwüre oder -Blutungen (siehe «Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung»);
Antikoagulanzien: NSAIDs können die Wirkung von Antikoagulanzien wie Warfarin verstärken (siehe „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“) Patienten, die Cumarine einnehmen, sollten überwacht werden;
Acetylsalicylsäure und andere NSAIDs: diese Stoffe können das Risiko von Nebenwirkungen im Magen-Darm-Trakt erhöhen (siehe „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“). Die begrenzten Daten und die Unsicherheiten bezüglich ihrer Anwendung auf die klinische Situation lassen jedoch keine endgültigen Schlussfolgerungen für die weitere Anwendung von Ibuprofen zu; die gelegentliche Anwendung von Ibuprofen scheint keine klinisch relevante Wirkung zu haben. Es ist jedoch ratsam, Ibuprofen nicht mit Aspirin oder anderen NSAIDs zu kombinieren;
Thrombozytenaggregationshemmer und selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI): erhöhtes Risiko für Magen-Darm-Blutungen (siehe «Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung»);
Diuretika, ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Antagonisten: NSAR können die Wirkung von Diuretika und anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln abschwächen Diuretika können auch das Risiko einer NSAID-assoziierten Nephrotoxizität erhöhen.
Bei einigen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (z. B. dehydrierte oder ältere Patienten) kann die gleichzeitige Anwendung eines ACE-Hemmers oder Angiotensin-II-Antagonisten und Arzneimitteln, die das Cyclooxygenase-System hemmen, zu einer weiteren Verschlechterung der Nierenfunktion führen Nierenversagen, normalerweise reversibel Diese Wechselwirkungen sollten bei Patienten berücksichtigt werden, die Brufen gleichzeitig mit ACE-Hemmern oder Angiotensin-II-Antagonisten einnehmen. Daher sollte diese Kombination mit Vorsicht angewendet werden, insbesondere bei älteren Patienten.
Die Patienten sollten ausreichend hydratisiert werden und eine Überwachung der Nierenfunktion sollte nach Beginn der Begleittherapie und danach in regelmäßigen Abständen in Erwägung gezogen werden;
Lithium: Die gleichzeitige Gabe von Lithium und NSAIDs führt aufgrund einer verminderten Elimination zu einem Anstieg der Plasma-Lithiumspiegel mit der Möglichkeit, die toxische Schwelle zu erreichen. Wenn diese Kombination erforderlich ist, sollte die Lithium-Lithämie überwacht werden, um die Lithium-Dosis während der gleichzeitigen Behandlung mit Ibuprofen anzupassen;
Methotrexat: NSAIDs können die tubuläre Sekretion von Methotrexat hemmen und seine Clearance verringern, was zu einem erhöhten Toxizitätsrisiko führt;
Aminoglykoside: NSAIDs können die Ausscheidung von Aminoglykosiden verringern;
Herzglykoside: NSAIDs können die Herzinsuffizienz verschlimmern, die glomeruläre Filtrationsrate verringern und die Plasmaspiegel von Herzglykosiden erhöhen;
Cholestyramin: Die gleichzeitige Anwendung von Ibuprofen und Cholestyramin kann die Aufnahme von Ibuprofen aus dem Magen-Darm-Trakt verringern. Die klinische Relevanz dieser Wechselwirkung ist jedoch unbekannt;
Cyclosporin: das Risiko einer Nephrotoxizität mit NSAIDs erhöhen;
Cox-2-Hemmer und andere NSAIDs: Die gleichzeitige Anwendung mit anderen NSAIDs, einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2-Hemmer, sollte aufgrund einer möglichen additiven Wirkung vermieden werden (siehe „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
Pflanzenextrakte: Ginkgo Biloba kann das Blutungsrisiko in Kombination mit NSAR erhöhen;
Mifepriston: Aufgrund der Anti-Prostaglandin-Eigenschaften von NSAIDs kann theoretisch eine Verringerung der Arzneimittelwirksamkeit auftreten.Begrenzte Hinweise deuten darauf hin, dass die gleichzeitige Verabreichung von NSAIDs am Tag der Prostaglandin-Verabreichung die Wirkung von Mifepriston oder Prostaglandin auf die Zervixreifung oder die Gebärmutter nicht nachteilig beeinflusst Kontraktilität und verringert nicht die klinische Wirksamkeit des Arzneimittels beim Schwangerschaftsabbruch;
Chinolon-Antibiotika: Tierexperimentelle Daten weisen darauf hin, dass NSAIDs das Risiko von Krampfanfällen im Zusammenhang mit Chinolon-Antibiotika erhöhen können. Patienten, die NSAR und Chinolone einnehmen, können ein erhöhtes Risiko haben, Anfälle zu entwickeln;
Sulfonylharnstoffe: NSAR können die Wirkung von Sulfonylharnstoffen verstärken Seltene Fälle von Hypoglykämie wurden bei Patienten berichtet, die Sulfonylharnstoffe erhielten, die Ibuprofen einnahmen;
Tacrolimus: Möglicherweise erhöhtes Risiko einer Nephrotoxizität, wenn NSAR zusammen mit Tacrolimus verabreicht werden;
Zidovudin: erhöhtes Risiko einer hämatischen Toxizität bei gleichzeitiger Anwendung mit NSAIDs. Es gibt Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für Hämarthrosen und Hämatome bei HIV-infizierten hämophilen Patienten, die gleichzeitig mit Zidovudin und anderen NSAR behandelt werden;
Ritonavir: eine Erhöhung der Konzentration von NSAIDs ist möglich;
Probenecid: verlangsamt die Ausscheidung von NSAIDs mit möglicher Erhöhung ihrer Plasmakonzentrationen;
CYP2C9-Inhibitoren: Die gleichzeitige Anwendung von Ibuprofen und CYP2C9-Inhibitoren kann die Exposition gegenüber Ibuprofen (CYP2C9-Substrat) erhöhen. In einer Studie mit Voriconazol und Fluconazol (CYP2C9-Inhibitoren) wurde eine erhöhte Exposition gegenüber S(+)-Ibuprofen von etwa 80 % auf 100 % beobachtet hohe Dosen von Ibuprofen werden zusammen mit Voriconazol oder Fluconazol verabreicht.
Konsultieren Sie Ihren Arzt, bevor Sie Ibuprofen zusammen mit anderen Arzneimitteln anwenden.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Bei längerer Anwendung die Nierenfunktion überwachen, insbesondere bei diffusem Lupus erythematodes.
Arzneimittel wie BRUFEN können mit einem leicht erhöhten Risiko für Herzinfarkte ("Myokardinfarkt") oder Schlaganfälle verbunden sein. Jedes Risiko ist bei hohen Dosen und längeren Behandlungen wahrscheinlicher. Überschreiten Sie nicht die empfohlene Dosis oder Behandlungsdauer.
Wenn Sie Herzprobleme haben, einen Schlaganfall in der Vorgeschichte haben oder glauben, für diese Erkrankungen gefährdet zu sein (z. B. wenn Sie hohen Blutdruck, Diabetes oder hohe Cholesterinwerte haben oder Raucher sind), sollten Sie Ihren Arzt oder Apotheker.
Fruchtbarkeit, Schwangerschaft und Stillzeit
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Schwangerschaft
Die Anwendung von Brufen, wie jedes Medikament, das die Prostaglandinsynthese und Cyclooxygenase hemmt, wird bei Frauen, die eine Schwangerschaft planen, nicht empfohlen. Tatsächlich kann eine Hemmung der Prostaglandinsynthese die Schwangerschaft und / oder die embryonale / fötale Entwicklung negativ beeinflussen.
Ergebnisse epidemiologischer Studien deuten auf ein erhöhtes Risiko für Fehlgeburten und kardiale Missbildungen sowie Gastroschisis nach Anwendung eines Prostaglandinsynthesehemmers in der Frühschwangerschaft hin. Das absolute Risiko für kardiale Missbildungen stieg von weniger als 1 % auf etwa 1,5 % Dosis und Dauer der Therapie: Bei Tieren führte die Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmern zu einem erhöhten Verlust der Prä- und Postimplantation und zu einer erhöhten embryofetalen Mortalität.
Darüber hinaus wurde bei Tieren, denen während der organogenetischen Phase Prostaglandinsynthesehemmer verabreicht wurden, eine erhöhte Inzidenz verschiedener Missbildungen, einschließlich kardiovaskulärer, berichtet.
Erstes und zweites Trimester: Während des ersten und zweiten Schwangerschaftstrimesters sollte Brufen nur in unbedingt notwendigen Fällen und unter direkter ärztlicher Aufsicht verabreicht werden. Wenn Brufen von einer Frau angewendet wird, die versucht, schwanger zu werden, oder während des ersten und zweiten Schwangerschaftstrimesters, sollten Dosis und Behandlungsdauer so gering wie möglich gehalten werden.
Drittes Quartal: Während des dritten Schwangerschaftstrimesters können alle Prostaglandinsynthesehemmer exponieren
der Fötus a:
- Kardiopulmonale Toxizität (mit vorzeitigem Verschluss des Arteriengangs und pulmonaler Hypertonie);
- Nierenfunktionsstörung, die bei Oligo-Hydroamnion zu Nierenversagen führen kann;
der Mutter und dem Neugeborenen am Ende der Schwangerschaft:
- Mögliche Verlängerung der Blutungszeit und thrombozytenaggregationshemmende Wirkung, die bereits bei sehr niedrigen Dosen auftreten können;
- Hemmung von Uteruskontraktionen, die zu verzögerten oder verlängerten Wehen führen. Daher ist Brufen während des dritten Schwangerschaftstrimesters kontraindiziert.
Fütterungszeit
NSAR können in sehr geringen Konzentrationen in der Muttermilch gefunden werden. Während der Stillzeit sollten NSAR nach Möglichkeit vermieden werden.
Fruchtbarkeit
Die Anwendung von Ibuprofen kann die weibliche Fruchtbarkeit beeinträchtigen und wird bei Frauen, die eine Schwangerschaft planen, nicht empfohlen. Bei Frauen mit Fruchtbarkeitsproblemen oder bei Frauen, die sich einer Fruchtbarkeitsuntersuchung unterziehen, sollte Brufen abgesetzt werden
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Nach der Einnahme von Ibuprofen können Nebenwirkungen wie Schwindel, Schläfrigkeit, Müdigkeit und Sehstörungen auftreten, dies sollte berücksichtigt werden, wenn erhöhte Wachsamkeit erforderlich ist, beispielsweise beim Autofahren oder beim Bedienen von Maschinen.
Wichtige Informationen zu einigen der Inhaltsstoffe
Brufen Tabletten enthalten Lactose. Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Brufen anzuwenden: Dosierung
- 400 mg Tabletten: 2 - 4 pro Tag nach Meinung des Arztes.
Die maximale Tagesdosis von Brufen sollte 1800 mg nicht überschreiten. In der Rheumatologie wird zur Verbesserung der Morgensteifigkeit die erste orale Dosis verabreicht, wenn der Patient aufwacht; nachfolgende Dosen können zu den Mahlzeiten eingenommen werden.
Kinder und Jugendliche:
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Brufen bei Kindern unter 12 Jahren ist noch nicht erwiesen.Bei Niereninsuffizienz kann die Elimination reduziert und die Dosierung entsprechend angepasst werden.
Bei der Behandlung älterer Patienten muss die Dosierung vom Arzt sorgfältig festgelegt werden, der eine mögliche Reduzierung der oben angegebenen Dosierungen prüfen muss.
Nebenwirkungen können minimiert werden, indem die niedrigste wirksame Dosis für die kürzestmögliche Behandlungsdauer angewendet wird, die zur Kontrolle der Symptome erforderlich ist (siehe „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
Art der Verabreichung
Nehmen Sie Brufen-Tabletten mit viel Wasser ein. Um Mundbeschwerden und Rachenreizungen zu vermeiden, müssen die Tabletten im Ganzen geschluckt werden und dürfen nicht gekaut, zerbrochen, zerbrochen oder gelutscht werden.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Brufen eingenommen haben?
Symptome
Bei den meisten Patienten, die erhebliche Mengen Ibuprofen eingenommen haben, treten innerhalb von 4-6 Stunden Symptome auf.
Zu den am häufigsten berichteten Symptomen einer Überdosierung gehören: Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Lethargie und Schläfrigkeit.
Zu den Auswirkungen auf das zentrale Nervensystem (ZNS) zählen Kopfschmerzen, Tinnitus, Schwindel, Krampfanfälle und Bewusstlosigkeit.
Selten wurde über Nystagmus, metabolische Azidose, Hypothermie, renale Wirkungen, gastrointestinale Blutungen, Koma, Apnoe, Diarrhoe und ZNS und Atemdepression berichtet Desorientierung, Erregungszustand, Ohnmacht und kardiovaskuläre Toxizität einschließlich Hypotonie, Bradykardie und Tachykardie Versagen und Leberschäden sind bei erheblicher Überdosierung möglich.
Behandlung
Es gibt kein spezifisches Antidot gegen eine Überdosierung von Ibuprofen. Im Falle einer Überdosierung ist daher eine symptomatische und unterstützende Behandlung angezeigt.
Im Falle einer versehentlichen Einnahme einer übermäßigen Dosis von Brufen benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt oder begeben Sie sich in das nächste Krankenhaus. Wenn Sie Fragen zur Anwendung von Brufen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Brufen
Wie alle Arzneimittel kann Brufen Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Die bei Ibuprofen beobachteten Nebenwirkungen treten im Allgemeinen bei anderen Analgetika, Antipyretika und nichtsteroidalen Antirheumatika auf.
Gastrointestinale Störungen: Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen sind gastrointestinaler Natur. Magengeschwüre, Magen-Darm-Perforationen oder Blutungen, manchmal mit tödlichem Ausgang, können insbesondere bei älteren Patienten auftreten (siehe „Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen“).
Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Blähungen, Verstopfung, Dyspepsie, Oberbauchschmerzen, Sodbrennen, Bauchschmerzen, Melaena, Hämatemesis, Stomatitis ulcerosa, Exazerbation von Colitis und Morbus Crohn wurden nach der Anwendung von Brufen berichtet (siehe „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
Gastritis wurde seltener beobachtet.
Pankreatitis wurde auch sehr selten beobachtet.
Störungen des ImmunsystemsNach der Behandlung mit NSAIDs wurden Überempfindlichkeitsreaktionen berichtet. Diese können umfassen a) unspezifische allergische Reaktionen und Anaphylaxie, b) Atemwegsreaktionen einschließlich Asthma, sogar schwer, Bronchospasmus oder Dyspnoe oder c) verschiedene Hauterkrankungen, einschließlich verschiedener Arten von Hautausschlag, Juckreiz, Urtikaria, Purpura, Angioödem und, seltener exfoliative und bullöse Dermatitis (einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse und Erythema multiforme).
Herz- und GefäßerkrankungenÖdeme, Müdigkeit, Bluthochdruck und Herzinsuffizienz wurden im Zusammenhang mit einer NSAR-Behandlung berichtet.
Arzneimittel wie Brufen können mit einem leicht erhöhten Risiko für Herzinfarkte ("Myokardinfarkt") oder Schlaganfälle verbunden sein.
Andere weniger häufig berichtete unerwünschte Ereignisse, für die nicht unbedingt eine Kausalität festgestellt wurde, sind:
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems: Leukopenie, Thrombozytopenie, Neutropenie, Agranulozytose, aplastische Anämie und hämolytische Anämie.
Psychische Störungen: Schlaflosigkeit, Angst, Depression, Verwirrung, Halluzinationen. Erkrankungen des Nervensystems: Kopfschmerzen, Parästhesie, Schwindel, Schläfrigkeit, Optikusneuritis.
Infektionen und parasitäre Erkrankungen: Rhinitis und aseptische Meningitis (insbesondere bei Patienten mit vorbestehenden Autoimmunerkrankungen wie systemischem Lupus erythematodes und Mischkollagenose) mit Symptomen von Nackensteifigkeit, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Fieber oder Orientierungslosigkeit (siehe „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“) „Exazerbation infektionsbedingter Entzündungen (z. B. Entwicklung einer nekrotisierenden Fasziitis). Wenn während der Anwendung von Brufen Anzeichen einer Infektion auftreten oder sich verschlimmern, sollten Sie sofort Ihren Arzt aufsuchen.
Erkrankungen der Atemwege: Bronchospasmus, Dyspnoe, Apnoe.
Augenerkrankungen: seltene Fälle von Augenveränderungen mit daraus folgenden Sehstörungen, toxische Optikusneuropathie. Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths: Hörstörungen, Tinnitus, Schwindel.
Leber- und Gallenerkrankungen: Leberfunktionsstörungen, Leberversagen, Hepatitis und Gelbsucht.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes: bullöse Reaktionen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse (sehr selten) und Lichtempfindlichkeitsreaktionen. In Ausnahmefällen können während einer Windpockeninfektion schwere Hautinfektionen und Weichteilkomplikationen auftreten (siehe «Infektionen und parasitäre Erkrankungen»).
Nieren- und Harnwegserkrankungen: Beeinträchtigung der Nierenfunktion und toxische Nephropathie in verschiedenen Formen, einschließlich interstitielle Nephritis, nephrotisches Syndrom und Nierenversagen. Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort: Unwohlsein, Müdigkeit.
Die Einhaltung der Anweisungen in der Packungsbeilage verringert das Risiko von Nebenwirkungen.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem unter https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse melden.
Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Verfallsdatum: siehe Verfallsdatum auf der Verpackung
Das Verfallsdatum bezieht sich auf das Produkt in intakter Verpackung, richtig gelagert
Achtung: Verwenden Sie das Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum.
Arzneimittel dürfen nicht über das Abwasser oder den Hausmüll entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Arzneimittel zu entsorgen sind, die Sie nicht mehr verwenden. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
KOMPOSITION
Eine 400 mg Filmtablette enthält: 400,0 mg Ibuprofen. Sonstige Bestandteile: mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium, Hydroxypropylmethylcellulose, Lactose, Natriumlaurylsulfat, Magnesiumstearat, Opaspray M-1-7111B White, kolloidales wasserfreies Siliciumdioxid, Talkum.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
400 mg Dragees - 30 Tabletten
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
BRUFEN
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
• BRUFEN 400 mg Filmtabletten
Eine Tablette enthält:
Wirkprinzip:
Ibuprofen 400 mg
Hilfsstoffe: Laktose 26,7 mg
• BRUFEN 600 mg Filmtabletten
Eine Tablette enthält:
Wirkprinzip:
Ibuprofen 600 mg
Hilfsstoffe: Laktose 40 mg
• BRUFEN 600 mg Brausegranulat
Ein Beutel enthält:
Wirkprinzip:
Ibuprofen 600 mg
Hilfsstoffe: Saccharose 1000 mg
Die vollständige Liste der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1
03.0 DARREICHUNGSFORM
Überzogene Tabletten, Brausegranulat.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Als Antirheumatikum bei:
- Osteoarthritis in all ihren Lokalisationen (zervikale, dorsale, lumbale Osteoarthritis; Osteoarthritis der Schulter, Hüfte, Knie, diffuse Osteoarthritis usw.), skapulohumerale Periarthritis, Hexenschuss, Ischias, Radikulo-Neuritis; Fibrositis, Sehnenscheidenentzündung, Myositis, Sporttraumatologie, rheumatoide Arthritis, Morbus Still.
Als Analgetikum bei schmerzhaften Formen unterschiedlicher Ätiologie:
- in der Unfall- und Sporttraumatologie;
- in der Zahnarztpraxis, bei Schmerzen nach der Extraktion und nach odontostomatologischen Eingriffen;
- in der Geburtshilfe: bei postepisiotomischen und postpartalen Schmerzen;
- in der Gynäkologie: zur Vorbeugung und Behandlung von Dysmenorrhoe;
- in der Chirurgie: bei der Behandlung postoperativer Schmerzen;
- in der Augenheilkunde: bei postoperativen Schmerzen und schmerzhaften Formen verschiedener Ätiologie;
- in der Allgemeinmedizin: zur Behandlung von Migräne und Kopfschmerzen.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
400 mg Tabletten: 2 - 4 Tabletten pro Tag nach Meinung des Arztes.
600 mg Tabletten und Granulat: 1 - 3 Tabletten pro Tag nach Meinung des Arztes.
Die maximale Tagesdosis von Brufen sollte 1800 mg nicht überschreiten. In der Rheumatologie wird zur Verbesserung der Morgensteifigkeit die erste orale Dosis verabreicht, wenn der Patient aufwacht; nachfolgende Dosen können zu den Mahlzeiten eingenommen werden.
Bei Niereninsuffizienz kann die Elimination reduziert werden und die Dosierung sollte entsprechend angepasst werden.
Bei der Behandlung älterer Patienten muss die Dosierung vom Arzt sorgfältig festgelegt werden, der eine mögliche Reduzierung der oben angegebenen Dosierungen beurteilen muss.
Nebenwirkungen können minimiert werden, indem die niedrigste wirksame Dosis für die kürzestmögliche Behandlungsdauer angewendet wird, die zur Kontrolle der Symptome erforderlich ist (siehe Abschnitt 4.4).
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
Patienten mit Überempfindlichkeit gegenüber Acetylsalicylsäure oder anderen Analgetika, Antipyretika, nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs), insbesondere wenn Überempfindlichkeit mit Nasenpolypen, Angioödem und/oder Asthma verbunden ist.
Schwere Leberinsuffizienz.
Schwere Niereninsuffizienz (glomeruläre Filtration weniger als 30 ml / min).
Schwere Herzinsuffizienz.
Schweres oder aktives Magengeschwür.
Magen-Darm-Blutungen oder -Perforationen in der Anamnese im Zusammenhang mit früheren aktiven Behandlungen oder wiederkehrende Magengeschwüre/Blutungen in der Anamnese (zwei oder mehr eindeutige Episoden nachgewiesener Ulzerationen oder Blutungen).
Ibuprofen sollte nicht an Patienten mit Erkrankungen verabreicht werden, die zu einer erhöhten Blutungsneigung führen
Ibuprofen ist während des dritten Schwangerschaftstrimesters kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.6).
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Die gleichzeitige Anwendung von Brufen mit anderen NSAR, einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2 (COX-2)-Hemmer, sollte wegen eines erhöhten Risikos für Ulzerationen oder Blutungen vermieden werden (siehe Abschnitt 4.5).
Nebenwirkungen können minimiert werden, indem die niedrigste wirksame Dosis für die kürzestmögliche Behandlungsdauer angewendet wird, die zur Kontrolle der Symptome erforderlich ist (siehe Abschnitt 4.2 und die nachfolgenden Absätze zu gastrointestinalen und kardiovaskulären Risiken).
Wie andere NSAIDs kann Ibuprofen Anzeichen einer Infektion maskieren.
Senioren
Bei älteren Patienten treten häufiger Nebenwirkungen von NSAR auf, insbesondere gastrointestinale Blutungen und Perforationen, die tödlich sein können (siehe Abschnitt 4.2).
Magen-Darm-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
Magen-Darm-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen, die tödlich verlaufen können, wurden während der Behandlung mit allen NSAR zu jedem Zeitpunkt mit oder ohne Warnsymptome oder schwerwiegenden gastrointestinalen Ereignissen in der Vorgeschichte berichtet.
Bei älteren Patienten und bei Patienten mit Geschwüren in der Anamnese, insbesondere bei Komplikationen durch Blutung oder Perforation (siehe Abschnitt 4.3), ist das Risiko für gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen oder Perforationen mit steigender NSAR-Dosierung höher. Diese Patienten sollten die Behandlung mit der niedrigsten verfügbaren Dosis beginnen. Die gleichzeitige Anwendung von gastroprotektiven Mitteln (Misoprostol oder Protonenpumpenhemmer) sollte bei diesen Patienten und auch bei Patienten, die niedrige Dosen von Aspirin oder anderen Arzneimitteln einnehmen, die das Risiko von gastrointestinalen Ereignissen erhöhen können, in Betracht gezogen werden (siehe unten und Abschnitt „Wechselwirkungen“).
Patienten mit gastrointestinaler Toxizität in der Anamnese, insbesondere ältere Menschen, sollten insbesondere in der Anfangsphase der Behandlung alle ungewöhnlichen gastrointestinalen Symptome (insbesondere gastrointestinale Blutungen) melden.
Vorsicht ist geboten bei Patienten, die gleichzeitig Medikamente einnehmen, die das Risiko von Geschwüren oder Blutungen erhöhen können, wie orale Kortikosteroide, Antikoagulanzien wie Warfarin, selektive Wiederaufnahme Serotonin (SSRIs) oder Thrombozytenaggregationshemmer wie Acetylsalicylsäure (siehe Abschnitt 4.5).
Wenn bei Patienten, die Brufen einnehmen, gastrointestinale Blutungen oder Ulzerationen auftreten, sollte die Behandlung abgebrochen werden.
NSAR sollten bei Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden, da sich diese Zustände verschlimmern können (siehe Abschnitt 4.8).
Auch bei Patienten mit Gerinnungsstörungen mit Vorsicht anwenden.
Kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Wirkungen
Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie und/oder kongestiver Herzinsuffizienz in der Anamnese ist eine angemessene Überwachung und Anleitung erforderlich, da im Zusammenhang mit einer NSAR-Behandlung über Flüssigkeitsretention und Ödeme berichtet wurde.
Klinische Studien und epidemiologische Daten deuten darauf hin, dass die Anwendung von Ibuprofen, insbesondere in hohen Dosen (2400 mg / Tag) und zur Langzeitbehandlung, mit einem leicht erhöhten Risiko für arterielle thrombotische Ereignisse (z. B. Myokardinfarkt oder Schlaganfall) verbunden sein kann , epidemiologische Studien deuten nicht darauf hin, dass niedrige Ibuprofen-Dosen (z. B. ≤ 1200 mg / Tag) mit einem erhöhten Myokardinfarktrisiko verbunden sind.
Patienten mit unkontrollierter Hypertonie, kongestiver Herzinsuffizienz, etablierter ischämischer Herzkrankheit, peripherer arterieller Verschlusskrankheit und/oder zerebrovaskuläre Erkrankung sollten nur nach sorgfältiger Abwägung mit Ibuprofen behandelt werden. Ähnliche Überlegungen sollten vor Beginn einer Langzeitbehandlung bei Patienten mit Risikofaktoren für kardiovaskuläre Ereignisse (z. B. Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Diabetes mellitus, Rauchen) angestellt werden.
Dermatologische Wirkungen
Schwerwiegende Hautreaktionen, einige davon tödlich, einschließlich exfoliativer Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom und toxischer epidermaler Nekrolyse, wurden sehr selten im Zusammenhang mit der Anwendung von NSAR berichtet (siehe Abschnitt 4.8). bei erhöhtem Risiko: Der Beginn der Reaktion tritt in den meisten Fällen innerhalb des ersten Behandlungsmonats auf. Die Behandlung mit Brufen sollte beim ersten Auftreten von Hautausschlag, Schleimhautläsionen oder anderen Anzeichen einer Überempfindlichkeit sowie beim Auftreten von Sehstörungen oder anhaltenden Anzeichen einer Leberfunktionsstörung abgebrochen werden.
Niereneffekte
Bei Beginn der Behandlung mit Ibuprofen ist bei Patienten mit erheblicher Dehydratation Vorsicht geboten.
Die Langzeitanwendung von Ibuprofen hat wie bei anderen NSAIDs zu Nierenpapillennekrose und anderen pathologischen Veränderungen der Nieren geführt.
Generell kann die gewohnheitsmäßige Anwendung von Analgetika, insbesondere Kombinationen verschiedener analgetischer Wirkstoffe, zu bleibenden Nierenschäden mit dem Risiko eines Nierenversagens (Analgetika-Nephropathie) führen.
Bei Patienten, bei denen renale Prostaglandine eine kompensierende Rolle bei der Aufrechterhaltung der Nierenperfusion spielen, wurde über Nierentoxizität berichtet. Die Gabe von NSAR kann bei diesen Patienten zu einer dosisabhängigen Verringerung der Prostaglandinbildung und als Nebenwirkung der Nierendurchblutung führen. Dies kann schnell zu Nierenversagen führen.
Am stärksten gefährdet für diese Reaktionen sind Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörungen, ältere Menschen und alle Patienten, die Diuretika und ACE-Hemmer einnehmen. Auf das Absetzen der NSAR-Therapie folgt in der Regel die Erholung vom Zustand vor der Behandlung.
Bei längerer Anwendung die Nierenfunktion überwachen, insbesondere bei diffusem Lupus erythematodes.
Atemwegserkrankungen
Brufen sollte Patienten mit Asthma bronchiale oder einer bestehenden oder früheren allergischen Erkrankung mit Vorsicht verschrieben werden, da sich ein Bronchospasmus entwickeln kann. Gleiches gilt für Patienten, bei denen nach der Anwendung von Aspirin oder anderen NSAIDs Bronchospasmen aufgetreten sind.
Überempfindlichkeitsreaktionen
Analgetika, Antipyretika und nichtsteroidale Antirheumatika können Überempfindlichkeitsreaktionen verursachen, die möglicherweise schwerwiegend sind (anaphylaktoide Reaktionen), selbst bei Personen, die zuvor nicht mit dieser Art von Arzneimitteln behandelt wurden. Das Risiko von Überempfindlichkeitsreaktionen nach der Einnahme von Ibuprofen ist bei Patienten, bei denen diese Reaktionen nach der Anwendung anderer Analgetika, Antipyretika, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln aufgetreten sind, sowie bei Patienten mit bronchialer Hyperreaktivität (Asthma), Nasenpolypen oder früheren Angioödem-Episoden größer (siehe Abschnitte 4.3 und 4.8).
Reduzierte Herz-, Nieren- und Leberfunktion
Besondere Vorsicht ist bei der Behandlung von Patienten mit eingeschränkter Herz-, Leber- oder Nierenfunktion geboten. Bei solchen Patienten sollte auf eine regelmäßige Überwachung der klinischen und Laborparameter zurückgegriffen werden, insbesondere bei längerer Behandlung.
Hämatologische Wirkungen
Ibuprofen kann wie andere NSAIDs die Thrombozytenaggregation hemmen und hat bei gesunden Probanden nachweislich die Blutungszeit verlängert.
Aseptische Meningitis
In seltenen Fällen wurde bei Patienten, die Ibuprofen erhielten, eine aseptische Meningitis beobachtet.
Obwohl dies eher bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes und verwandten Bindegewebserkrankungen auftritt, wurde es auch bei Patienten beobachtet, die keine chronischen Begleiterkrankungen hatten (siehe Abschnitt 4.8).
Da in Tierversuchen mit nichtsteroidalen Antirheumatika Augenveränderungen festgestellt wurden, wird bei längerer Behandlung eine regelmäßige augenärztliche Kontrolle empfohlen.
Die Anwendung von Brufen wird, wie bei allen Prostaglandinsynthese- und Cyclooxygenase-Hemmern, bei Frauen mit Schwangerschaftsabsicht nicht empfohlen (siehe auch Abschnitt 4.6).
Bei Frauen, die Fruchtbarkeitsprobleme haben oder bei denen Fruchtbarkeitsuntersuchungen durchgeführt werden, sollte Brufen abgesetzt werden.
Brufen Tabletten enthalten Lactose: Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Brufen Granulat enthält Saccharose: Patienten mit der seltenen hereditären Fructoseintoleranz, Saccharase-Isomaltase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Ibuprofen (wie andere NSAIDs) sollte mit Vorsicht angewendet werden in Kombination mit:
Kortikosteroide : erhöhtes Risiko für Magen-Darm-Geschwüre oder -Blutungen (siehe Abschnitt 4.4);
Antikoagulanzien : NSAR können die Wirkung von Antikoagulanzien wie Warfarin verstärken (siehe Abschnitt 4.4). Patienten, die mit Cumarinen behandelt werden, sollten überwacht werden;
Acetylsalicylsäure und andere NSAIDs : Diese Stoffe können das Risiko von Nebenwirkungen im Magen-Darm-Trakt erhöhen (siehe Abschnitt 4.4). Experimentelle Daten deuten darauf hin, dass Ibuprofen die Wirkung von niedrig dosierter Acetylsalicylsäure auf die Thrombozytenaggregation hemmen kann, wenn gleichzeitig Arzneimittel verabreicht werden Ibuprofen: Es scheint keine klinisch relevante Wirkung bei gelegentlicher Anwendung von Ibuprofen zu geben (siehe Abschnitt 5.1) Es wird jedoch empfohlen, Ibuprofen nicht mit Aspirin oder anderen NSAIDs zu kombinieren;
Thrombozytenaggregationshemmer und selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) : erhöhtes Risiko für gastrointestinale Blutungen (siehe Abschnitt 4.4);
Diuretika, ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Antagonisten : NSAR können die Wirkung von Diuretika und anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln abschwächen Diuretika können auch das Risiko einer NSAID-assoziierten Nephrotoxizität erhöhen.
Bei einigen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (z. B. dehydrierte oder ältere Patienten) kann die gleichzeitige Anwendung eines ACE-Hemmers oder Angiotensin-II-Antagonisten und Arzneimitteln, die das Cyclooxygenase-System hemmen, zu einer weiteren Verschlechterung der Nierenfunktion führen Nierenversagen, normalerweise reversibel Diese Wechselwirkungen sollten bei Patienten berücksichtigt werden, die Brufen gleichzeitig mit ACE-Hemmern oder Angiotensin-II-Antagonisten einnehmen. Daher sollte diese Kombination mit Vorsicht angewendet werden, insbesondere bei älteren Patienten.
Die Patienten sollten ausreichend hydratisiert werden und eine Überwachung der Nierenfunktion sollte nach Beginn der Begleittherapie und danach in regelmäßigen Abständen in Erwägung gezogen werden;
Lithium : Die gleichzeitige Gabe von Lithium und NSAIDs führt aufgrund einer verminderten Elimination zu einem Anstieg der Plasma-Lithiumspiegel mit der Möglichkeit, die toxische Schwelle zu erreichen. Wenn diese Kombination erforderlich ist, sollte die Lithium-Lithämie überwacht werden, um die Lithium-Dosis während der gleichzeitigen Behandlung mit Ibuprofen anzupassen;
Methotrexat : NSAIDs können die tubuläre Sekretion von Methotrexat hemmen und seine Clearance verringern, was zu einem erhöhten Toxizitätsrisiko führt;
Aminoglykoside : NSAIDs können die Ausscheidung von Aminoglykosiden verringern;
Herzglykoside : NSAIDs können die Herzinsuffizienz verschlimmern, die glomeruläre Filtrationsrate verringern und die Plasmaspiegel von Herzglykosiden erhöhen;
Cholestyramin : Die gleichzeitige Anwendung von Ibuprofen und Cholestyramin kann die Aufnahme von Ibuprofen aus dem Magen-Darm-Trakt verringern. Die klinische Relevanz dieser Wechselwirkung ist jedoch unbekannt;
Cyclosporin : das Risiko einer Nephrotoxizität mit NSAIDs erhöhen;
Cox-2-Hemmer und andere NSAIDs : Die gleichzeitige Anwendung mit anderen NSAIDs, einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2-Hemmer, sollte aufgrund einer möglichen additiven Wirkung vermieden werden (siehe Abschnitt 4.4);
Pflanzenextrakte : Ginkgo Biloba kann das Blutungsrisiko in Kombination mit NSAR erhöhen;
Mifepriston : Aufgrund der Anti-Prostaglandin-Eigenschaften von NSAIDs kann theoretisch eine Verringerung der Arzneimittelwirksamkeit auftreten.Begrenzte Hinweise deuten darauf hin, dass die gleichzeitige Verabreichung von NSAIDs am Tag der Prostaglandin-Verabreichung die Wirkung von Mifepriston oder Prostaglandin auf die Zervixreifung oder die Gebärmutter nicht nachteilig beeinflusst Kontraktilität und verringert nicht die klinische Wirksamkeit des Arzneimittels beim Schwangerschaftsabbruch;
Chinolon-Antibiotika : Tierexperimentelle Daten weisen darauf hin, dass NSAIDs das Risiko von Krampfanfällen im Zusammenhang mit Chinolon-Antibiotika erhöhen können. Patienten, die NSAR und Chinolone einnehmen, können ein erhöhtes Risiko haben, Anfälle zu entwickeln;
Sulfonylharnstoffe : NSAR können die Wirkung von Sulfonylharnstoffen verstärken Seltene Fälle von Hypoglykämie wurden bei Patienten berichtet, die Sulfonylharnstoffe erhielten, die Ibuprofen einnahmen;
Tacrolimus : Möglicherweise erhöhtes Risiko einer Nephrotoxizität, wenn NSAR zusammen mit Tacrolimus verabreicht werden;
Zidovudin : erhöhtes Risiko einer hämatischen Toxizität bei gleichzeitiger Anwendung mit NSAIDs. Es gibt Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für Hämarthrosen und Hämatome bei HIV-infizierten hämophilen Patienten, die gleichzeitig mit Zidovudin und anderen NSAR behandelt werden;
Ritonavir : eine Erhöhung der Konzentration von NSAIDs ist möglich;
Probenecid : verlangsamt die Ausscheidung von NSAIDs mit möglicher Erhöhung ihrer Plasmakonzentrationen;
CYP2C9-Inhibitoren : Die gleichzeitige Anwendung von Ibuprofen und CYP2C9-Inhibitoren kann die Exposition gegenüber Ibuprofen (CYP2C9-Substrat) erhöhen. In einer Studie mit Voriconazol und Fluconazol (CYP2C9-Inhibitoren) wurde eine erhöhte Exposition gegenüber S(+)-Ibuprofen von etwa 80 % auf 100 % beobachtet hohe Dosen von Ibuprofen werden zusammen mit Voriconazol oder Fluconazol verabreicht.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Die Hemmung der Prostaglandinsynthese kann die Schwangerschaft und/oder die embryonale/fetale Entwicklung beeinträchtigen.
Ergebnisse epidemiologischer Studien deuten auf ein erhöhtes Risiko für Fehlgeburten und kardiale Missbildungen sowie Gastroschisis nach Anwendung eines Prostaglandinsynthesehemmers in der Frühschwangerschaft hin. Das absolute Risiko für kardiale Missbildungen stieg von weniger als 1 % auf ca Dosis und Dauer der Therapie Bei Tieren wurde gezeigt, dass die Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmern zu einem erhöhten Verlust vor und nach der Implantation und zu einer erhöhten Mortalität führt.
Darüber hinaus wurde bei Tieren, denen während der organogenetischen Phase Prostaglandinsynthesehemmer verabreicht wurden, eine erhöhte Inzidenz verschiedener Missbildungen, einschließlich kardiovaskulärer, berichtet.
Während des ersten und zweiten Schwangerschaftstrimesters sollte Brufen nur in unbedingt notwendigen Fällen angewendet werden.
Wenn Brufen von einer Frau angewendet wird, die versucht, schwanger zu werden, oder während des ersten und zweiten Schwangerschaftstrimesters, sollten Dosis und Behandlungsdauer so gering wie möglich gehalten werden.
Während des dritten Schwangerschaftstrimesters können alle Prostaglandinsynthesehemmer den Fötus aussetzen:
Kardiopulmonale Toxizität (mit vorzeitigem Verschluss des Arteriengangs und pulmonaler Hypertonie);
Nierenfunktionsstörung, die bei Oligo-Hydroamnion zu Nierenversagen führen kann;
der Mutter und dem Neugeborenen am Ende der Schwangerschaft:
Mögliche Verlängerung der Blutungszeit und thrombozytenaggregationshemmende Wirkung, die bereits bei sehr niedrigen Dosen auftreten können;
Hemmung von Uteruskontraktionen, die zu verzögerten oder verlängerten Wehen führen.
Daher ist Brufen während des dritten Schwangerschaftstrimesters kontraindiziert.
Fütterungszeit
In den wenigen bisher verfügbaren Studien sind NSAR in sehr geringen Konzentrationen in der Muttermilch zu finden. Während der Stillzeit sollten NSAR nach Möglichkeit vermieden werden.
Fruchtbarkeit
Die Anwendung von Ibuprofen kann die weibliche Fertilität beeinträchtigen und wird bei Frauen, die schwanger werden wollen, nicht empfohlen.Bei Frauen, die Schwierigkeiten haben, schwanger zu werden oder bei denen auf Unfruchtbarkeit untersucht wird, sollte ein Absetzen von Ibuprofen in Betracht gezogen werden.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Nach der Einnahme von Ibuprofen können Nebenwirkungen wie Schwindel, Schläfrigkeit, Müdigkeit und Sehstörungen auftreten, dies sollte berücksichtigt werden, wenn erhöhte Wachsamkeit erforderlich ist, beispielsweise beim Autofahren oder beim Bedienen von Maschinen.
04.8 Nebenwirkungen
Die bei Ibuprofen beobachteten Nebenwirkungen treten im Allgemeinen bei anderen Analgetika, Antipyretika und nichtsteroidalen Antirheumatika auf.
Gastrointestinale Störungen: Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen sind gastrointestinaler Natur. Magengeschwüre, Magen-Darm-Perforationen oder Blutungen, manchmal tödlich, können insbesondere bei älteren Menschen auftreten (siehe Abschnitt 4.4). Bei der Anwendung von Ibuprofen wurde selten eine Magen-Darm-Perforation beobachtet.
Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Blähungen, Verstopfung, Dyspepsie, Oberbauchschmerzen, Sodbrennen, Bauchschmerzen, Melaena, Hämatemesis, Stomatitis ulcerosa, Exazerbation von Colitis und Morbus Crohn wurden nach der Anwendung von Brufen berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Gastritis wurde seltener beobachtet.
Pankreatitis wurde auch sehr selten beobachtet.
Störungen des ImmunsystemsNach der Behandlung mit NSAIDs wurden Überempfindlichkeitsreaktionen berichtet. Diese können umfassen a) unspezifische allergische Reaktionen und Anaphylaxie, b) Atemwegsreaktionen einschließlich Asthma, sogar schwer, Bronchospasmus oder Dyspnoe oder c) verschiedene Hauterkrankungen, einschließlich verschiedener Arten von Hautausschlag, Juckreiz, Urtikaria, Purpura, Angioödem und, seltener exfoliative und bullöse Dermatitis (einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse und Erythema multiforme).
Herz- und GefäßerkrankungenÖdeme, Müdigkeit, Bluthochdruck und Herzinsuffizienz wurden im Zusammenhang mit einer NSAR-Behandlung berichtet. Klinische Studien und epidemiologische Daten deuten darauf hin, dass die Anwendung von Ibuprofen, insbesondere in hohen Dosen (2400 mg / Tag) und zur Langzeitbehandlung, mit einem leicht erhöhten Risiko für arterielle thrombotische Ereignisse (z. B. Myokard oder Schlaganfall) verbunden sein kann (siehe Abschnitt 4.4).
Andere weniger häufig berichtete unerwünschte Ereignisse, für die nicht unbedingt eine Kausalität festgestellt wurde, sind:
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems: Leukopenie, Thrombozytopenie, Neutropenie, Agranulozytose, aplastische Anämie und hämolytische Anämie.
Psychische Störungen: Schlaflosigkeit, Angst, Depression, Verwirrung, Halluzinationen.
Erkrankungen des Nervensystems: Kopfschmerzen, Parästhesie, Schwindel, Schläfrigkeit, Optikusneuritis.
Infektionen und parasitäre Erkrankungen: Rhinitis und aseptische Meningitis (insbesondere bei Patienten mit vorbestehenden Autoimmunerkrankungen wie systemischem Lupus erythematodes und Mischkollagenose) mit Symptomen wie Nackensteifigkeit, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Fieber oder Orientierungslosigkeit (siehe Abschnitt 4.4).
Erkrankungen der Atemwege: Bronchospasmus, Dyspnoe, Apnoe.
Augenerkrankungen: seltene Fälle von Augenveränderungen mit daraus folgenden Sehstörungen, toxische Optikusneuropathie.
Ohr- und Labyrintherkrankungen: Hörstörungen, Tinnitus, Schwindel.
Leber- und Gallenerkrankungen: Leberfunktionsstörungen, Leberversagen, Hepatitis und Gelbsucht.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes: bullöse Reaktionen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse (sehr selten) und Lichtempfindlichkeitsreaktionen.
Nieren- und Harnwegserkrankungen: Beeinträchtigung der Nierenfunktion und toxische Nephropathie in verschiedenen Formen, einschließlich interstitielle Nephritis, nephrotisches Syndrom und Nierenversagen.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort: Unwohlsein, Müdigkeit.
04.9 Überdosierung
Toxizität
Anzeichen und Symptome einer Toxizität wurden im Allgemeinen bei Dosen unter 100 mg / kg bei Kindern oder Erwachsenen nicht beobachtet. In einigen Fällen kann jedoch eine unterstützende Behandlung erforderlich sein. Es wurde beobachtet, dass Kinder nach Einnahme von Ibuprofen in Dosen von 400 mg / kg oder mehr Anzeichen und Symptome einer Toxizität aufweisen.
Symptome
Bei den meisten Patienten, die erhebliche Mengen Ibuprofen eingenommen haben, treten innerhalb von 4-6 Stunden Symptome auf.
Zu den am häufigsten berichteten Symptomen einer Überdosierung gehören: Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Lethargie und Schläfrigkeit.
Zu den Auswirkungen auf das zentrale Nervensystem (ZNS) zählen Kopfschmerzen, Tinnitus, Schwindel, Krampfanfälle und Bewusstlosigkeit.
Selten wurde auch über Nystagmus, metabolische Azidose, Hypothermie, renale Wirkungen, gastrointestinale Blutungen, Koma, Apnoe, Diarrhoe und ZNS sowie Atemdepression berichtet.
Desorientierung, Erregungszustand, Ohnmacht und kardiovaskuläre Toxizität einschließlich Hypotonie, Bradykardie und Tachykardie wurden berichtet. Bei erheblicher Überdosierung sind Nierenversagen und Leberschäden möglich.
Behandlung
Es gibt kein spezifisches Antidot gegen eine Überdosierung von Ibuprofen.
Im Falle einer Überdosierung ist daher eine symptomatische und unterstützende Behandlung angezeigt. Besonderes Augenmerk wird auf die Kontrolle des Blutdrucks, des Säure-Basen-Haushalts und etwaiger Magen-Darm-Blutungen gelegt.
Innerhalb einer „Stunde“ nach Einnahme einer potenziell toxischen Menge sollte die Gabe von Aktivkohle in Erwägung gezogen werden. Alternativ sollte eine Magenspülung innerhalb einer Stunde nach Einnahme einer potenziell lebensbedrohlichen Überdosis bei Erwachsenen in Erwägung gezogen werden.
Eine ausreichende Diurese muss sichergestellt und die Nieren- und Leberfunktion engmaschig überwacht werden.
Der Patient muss nach Einnahme einer potenziell toxischen Menge des Arzneimittels mindestens vier Stunden lang unter Beobachtung bleiben.
Jedes Auftreten von häufigen oder anhaltenden Anfällen sollte mit intravenösem Diazepam behandelt werden. Je nach klinischem Zustand des Patienten können andere unterstützende Maßnahmen erforderlich sein.
Weitere Informationen erhalten Sie bei Ihrer örtlichen Giftnotrufzentrale.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Kategorie: nichtsteroidale entzündungshemmende und antirheumatische Arzneimittel - Derivate der Propionsäure ATC-Code: M01AE01
Ibuprofen ist ein synthetisches analgetisches entzündungshemmendes Mittel, das auch mit einer ausgeprägten fiebersenkenden Wirkung ausgestattet ist. Chemisch ist es der Vorläufer von Phenylpropionsäurederivaten. Die analgetische Wirkung ist nicht narkotisch und 8-30 mal höher als die von Acetylsalicylsäure.
Ibuprofen ist ein potenter Inhibitor der Prostaglandinsynthese und übt seine Aktivität durch Hemmung seiner Synthese auf peripherer Ebene aus.
Experimentelle Daten deuten darauf hin, dass Ibuprofen die Wirkung von niedrig dosierter Acetylsalicylsäure auf die Thrombozytenaggregation hemmen kann, wenn die Arzneimittel gleichzeitig verabreicht werden.In einer Studie wurde nach Verabreichung einer 400-mg-Einzeldosis Ibuprofen innerhalb von 8 Stunden vor oder 30 Minuten nach der Bei Gabe von Acetylsalicylsäure (81 mg) kam es zu einer Abnahme der Wirkung von Acetylsalicylsäure auf die Thromboxanbildung und die Thrombozytenaggregation.Die begrenzten Daten und die Unsicherheiten bezüglich ihrer Anwendung auf die klinische Situation lassen jedoch keine endgültigen Schlussfolgerungen in Bezug auf die weitere Anwendung von Ibuprofen zu; Bei gelegentlicher Anwendung von Ibuprofen scheint es keine klinisch relevante Wirkung zu geben.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Ibuprofen wird nach oraler und rektaler Verabreichung gut resorbiert; Auf nüchternen Magen eingenommen, ergeben sich beim Menschen „maximale Serumspiegel nach etwa 45 Minuten. Die Gabe gleicher Dosen vor der Nahrungsaufnahme zeigte eine langsamere Resorption und erreichte maximale Spiegel über einen Zeitraum von mindestens eineinhalb“ Stunden maximal drei Stunden. Die Plasmahalbwertszeit des Moleküls beträgt ungefähr zwei Stunden. Ibuprofen wird in der Leber zu zwei inaktiven Metaboliten metabolisiert und diese werden zusammen mit unverändertem Ibuprofen sowohl als solches als auch konjugiert von der Niere ausgeschieden. Die Ausscheidung erfolgt schnell und die Serumspiegel zeigen sie keine Anzeichen von Akkumulation. 44% einer Ibuprofen-Dosis werden im Urin in Form von zwei pharmakologisch inerten Metaboliten und 20% in Form des Arzneimittels als solches wiedergefunden.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Die LD50 bei Albino-Mäusen beträgt 800 mg/kg per os; während es bei der Ratte wiederum per os 1600 mg / kg beträgt. Es ist jedoch zu beachten, dass die Gabe von NSAIDs an trächtige Ratten zu einer Einschränkung des fetalen Ductus arteriosus führen kann.
Im Tierversuch äußerte sich die chronische und subchronische Toxizität von Ibuprofen hauptsächlich in Form von Läsionen und Ulzerationen des Magen-Darm-Traktes. in vitro und in vivo haben keine klinische Relevanz des mutagenen Potenzials von Ibuprofen gezeigt In Studien an Ratten und Mäusen gab es keine Hinweise auf eine kanzerogene Wirkung von Ibuprofen.
Ibuprofen führt bei Kaninchen zu einer Ovulationshemmung sowie bei verschiedenen Tierarten (Kaninchen, Ratte, Maus) zu Einnistungsstörungen.Experimentelle Untersuchungen haben gezeigt, dass Ibuprofen die Plazenta passiert; bei maternal toxischen Dosen wurde eine erhöhte Inzidenz von Missbildungen (zB Ventrikelseptumdefekte) beobachtet.
Es gibt keine weiteren Informationen zu präklinischen Daten außer den bereits an anderer Stelle in dieser Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (siehe Abschnitt 4.6).
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
• BRUFEN 400 mg und 600 mg Tabletten
Mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium, Hydroxypropylmethylcellulose, Lactose, Natriumlaurylsulfat, Magnesiumstearat, Opaspray M-1-7111B Weiß, kolloidales wasserfreies Siliciumdioxid, Talkum.
• BRUFEN 600 mg Granulat
Apfelsäure, Orangenaroma, Povidon, Saccharose, Natriumbicarbonat, wasserfreies Natriumcarbonat, Natriumlaurylsulfat, Natriumsaccharinat.
06.2 Inkompatibilität
Es sind keine physikalisch-chemischen Unverträglichkeiten von Ibuprofen mit anderen Verbindungen bekannt.
06.3 Gültigkeitsdauer
Tabletten: 3 Jahre
Granulat: 2 Jahre
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
BRUFEN 600 mg Granulat sollte bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C gelagert werden.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Tablets
Karton mit 30 Tabletten zu 400 mg im Blister (PVC / Alu)
Karton mit 30 Tabletten zu 600 mg im Blister (PVC / Alu)
Granuliert
Karton mit 10 Beuteln (Papier / Polyethylen / Aluminium / Polyethylen) mit 600 mg Granulat
Karton mit 30 Beuteln (Papier / Polyethylen / Aluminium / Polyethylen) mit 600 mg Granulat
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keiner.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
ABBOTT S.r.l. - S. R. 148 Pontina km 52 snc - 04011 CAMPOVERDE di APRILIA (LT)
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
30 Tabletten mit 400 mg in PVC / Alu-Blisterpackungen - A.I.C.: n. 022593204
30 Tabletten mit 600 mg in PVC / Alu-Blisterpackungen - A.I.C.: n. 022593216
10 Beutel mit 600 mg Granulat - A.I.C.: n. 022593178
30 Beutel mit 600 mg Granulat - A.I.C.: n. 022593103
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
30 Tabletten à 400 mg in PVC / Alu-Blisterpackungen: 09.06.2006
30 Tabletten à 600 mg in PVC / Alu-Blisterpackungen: 09.06.2006
10 Beutel mit 600 mg Granulat: 20.12.1999
30 Beutel mit 600 mg Granulat: 01.06.1990
Zulassungsverlängerung: 01.06.2010
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
AIFA-Bestimmung vom 04.03.2012
