Aufgrund der Mutation eines der Gene, die mit den Abkürzungen TCOF1, POLR1C und POLR1D bekannt sind, kann das Treacher-Collins-Syndrom sowohl eine während der Embryonalentwicklung erworbene als auch eine erbliche Erkrankung sein.
Die Symptome und Anzeichen des Treacher-Collins-Syndroms sind teilweise bereits bei der Geburt erkennbar, was eine frühzeitige Diagnose begünstigt.
Leider können diejenigen, die am Treacher-Collins-Syndrom leiden, derzeit nur auf symptomatische Behandlungen zählen, dh auf die Linderung der Symptome, da es keine Heilung gibt, die die Folgen der Mutation, die die 3 oben genannten Gene betrifft, aufheben kann.
Epidemiologie
Laut Statistik wird einer von 50.000 Menschen mit dem Treacher-Collins-Syndrom geboren.
Das Treacher-Collins-Syndrom wird daher in die Liste der sogenannten seltenen genetischen Erkrankungen aufgenommen.
Ursprung des Namens
Das Treacher-Collins-Syndrom verdankt seinen Namen Edward Treacher Collins, dem englischen Chirurgen und Augenarzt, der es um 1900 erstmals ausführlich und eingehend beschrieb.
) eines der menschlichen Gene, die mit den Abkürzungen TCOF1, POLR1C und POLR1D bekannt sind.Mit anderen Worten, eine Person leidet am Treacher-Collins-Syndrom, wenn eines der TCOF1-, POLR1C- und POLR1D-Gene eine "DNA-Sequenzanomalie" aufweist.
Gene, die am Treacher-Collins-Syndrom beteiligt sind: Lage und normale Funktion
Prämisse: Die auf menschlichen Chromosomen vorhandenen Gene sind DNA-Sequenzen, die die Aufgabe haben, grundlegende Proteine für lebenswichtige biologische Prozesse, einschließlich Zellwachstum und -replikation, zu produzieren.
Die Gene TCOF1, POLR1C und POLR1D befinden sich auf Chromosom 5, Chromosom 6 bzw. Chromosom 13.
In Ermangelung von Mutationen, die sie beeinflussen (bei einer Person, die nicht vom Treacher-Collins-Syndrom betroffen ist), produzieren die oben genannten Gene jeweils ein Protein, das eine Schlüsselrolle bei der korrekten Entwicklung der Knochen und Weichteile des Gesichts spielt; genauer gesagt produzieren sie Proteine, die für die Produktion von ribosomaler RNA (einer bestimmten Art von RNA) verantwortlich sind, die dazu dient, die Wachstumsprozesse der Knochen und Weichteile des Gesichts zu regulieren.
Was bewirkt, dass die mit dem Treacher-Collins-Syndrom verbundenen Gene mutieren?
Bei Vorliegen der für das Treacher-Collins-Syndrom verantwortlichen Mutationen verlieren die Gene TCOF1, POLR1C und POLR1D die Fähigkeit, funktionelle Proteine zu exprimieren, was dazu führt, dass während der Entwicklungsprozesse der Knochen und Weichteile des Gesichts Leitelemente fehlen.
Mit anderen Worten, die genetischen Mutationen, die dem Treacher-Collins-Syndrom zugrunde liegen, verursachen das Fehlen von Mitteln, die für die Regulierung des korrekten Wachstums der Knochen und Weichteile des menschlichen Gesichts verantwortlich sind.
Erbliche oder erworbene Krankheit?
Das Treacher-Collins-Syndrom kann sowohl das Ergebnis einer erblichen (d. h. elterlich übertragenen) Mutation als auch einer im Laufe der Embryonalentwicklung (d begann).
Statistisch gesehen ist das Treacher-Collins-Syndrom häufiger eine erworbene als eine erbliche Erkrankung; tatsächlich hängt es in 60 % der klinischen Fälle mit einer erworbenen Typmutation und in den restlichen 40 % mit einer erblichen Typmutation zusammen (*)
* Bitte beachten Sie: Die fraglichen statistischen Daten beziehen sich ausschließlich auf Fälle des Treacher-Collins-Syndroms aufgrund der Mutation der TCOF1- und POLR1D-Gene.
Für klinische Fälle im Zusammenhang mit der POLR1C-Genmutation liegen keine Informationen zur Art der Mutation vor.
Vererbung beim Treacher-Collins-Syndrom
Verstehen…
- Jedes menschliche Gen liegt in zwei Kopien vor, die als Allele bezeichnet werden, eines mütterlichen Ursprungs und eines väterlichen Ursprungs.
- Eine genetische Krankheit ist autosomal-dominant, wenn die Mutation einer einzigen Kopie des Gens, die sie verursacht, ausreicht, um sich zu manifestieren.
- Eine Erbkrankheit ist autosomal-rezessiv, wenn beide Kopien des Gens, das sie verursacht, mutieren müssen, um auftreten zu können.
Das Treacher-Collins-Syndrom aufgrund der Mutation der TCOF1- und POLR1D-Gene weist alle Merkmale einer autosomal-dominanten Krankheit auf; Andererseits weist das Treacher-Collins-Syndrom im Zusammenhang mit der POLR1C-Genmutation die für eine autosomal-rezessiv vererbte Erkrankung typischen genetischen Merkmale auf.
kleines und kleines Kinn (zusammen bilden diese beiden Anomalien die sogenannte Mikrognathie);- schlecht entwickelte Wangenknochen;
- Augenanomalien verschiedener Art, einschließlich:
- Augen nach unten gerichtet;
- Kolobom des unteren Augenlids (partielles oder vollständiges Fehlen des Hautgewebes, das das untere Augenlid bildet);
- Ptosis des oberen und unteren Augenlids;
- Ungewöhnliche Verengung der Tränenwege
- Fehlen von Wimpern am unteren Augenlid.
- Fehlende Ohren, klein oder deformiert, und abnormale Entwicklung des Gehörgangs;
Andere mögliche Symptome
Manchmal kann das Treacher-Collins-Syndrom das klassische Bild der oben beschriebenen Symptome und Anzeichen weiter bereichern, indem es verursacht:
- Brachyzephalie;
- Zahnfehlstellungen, wie zum Beispiel:
- Zahnagenesie (Fehlen eines oder mehrerer Zähne);
- Stumpfe Schmelzzähne;
- Schlechte Positionierung der oberen ersten Molaren;
- Zähne zu weit auseinander (Zahndiastema).
- Makrostomie (abnorme Vergrößerung der Mundöffnung);
- Gaumenspalte;
- Augenhypertelorismus (zu weit auseinander stehende Augen);
- Herzfehler;
- Nasenfehlstellungen;
- Ungewöhnlicher Haaransatz in Höhe der Ohren.
Was passiert in den schwerwiegendsten Fällen?
Wenn das Treacher-Collins-Syndrom besonders schwerwiegend ist, passiert Folgendes:
- Defekte der Wangenknochen, des Kiefers und des Kinns sowie Zahnfehlstellungen sind so schwerwiegend, dass sie Atemprobleme, Zahnfehlstellungen und Kaustörungen verursachen;
- Die Anomalien in Höhe der Ohren sind so tief, dass sie Hörausfälle und damit Sprachprobleme verursachen;
- Nasenfehlstellungen sind so ausgeprägt, dass der Patient an Choanalatresie und Schlafapnoe-Syndrom leidet und weitere Atemwegsprobleme entwickelt;
- Die Augenanomalien sind so ausgeprägt, dass der Patient an Sehverlust (aufgrund von Brechungsfehlern), Strabismus und Anisometropie (wenn die Augen eine andere Refraktion haben) leidet.
Beeinträchtigt das Treacher-Collins-Syndrom die Intelligenz?
Normalerweise hat das Treacher-Collins-Syndrom keine Auswirkungen auf die intellektuelle Entwicklung der betroffenen Person; Mit anderen Worten, diejenigen, die am Treacher-Collins-Syndrom leiden, haben im Allgemeinen eine "normale Intelligenz".
Wussten Sie, dass ...
Laut Statistik ist das Treacher-Collins-Syndrom in nur 5 % der klinischen Fälle mit intellektuellen Problemen verbunden (daher hängt es in 95 % der Fälle mit „völlig normaler Intelligenz“ zusammen.
Komplikationen auf psychologischer Ebene
Aufgrund der Gesichtsdeformitäten, mit denen er leben wird, neigt der Betroffene des Treacher-Collins-Syndroms dazu, psychische Probleme (Depression, Niedergeschlagenheit, soziale Phobie usw.) zu entwickeln, insbesondere in der Adoleszenz und im reiferen Alter in einen sozialen Kontext und ganz allgemein in die gesamte Lebensqualität.
;Manchmal folgen auf diese Beurteilungen eine Reihe von radiologischen Untersuchungen (zB CT und Röntgen) mit dem Ziel, das Bild der zuvor erhobenen klinischen Daten weiter zu bereichern.
Anamnese und körperliche Untersuchung
Anamnese und körperliche Untersuchung bestehen im Wesentlichen in einer genauen Beurteilung der Symptome des Patienten.
Im Rahmen des Treacher-Collins-Syndroms stellt der Arzt in diesen Phasen des diagnostischen Prozesses das Vorhandensein verschiedener Gesichtsanomalien und der damit verbundenen Probleme (Atemstörungen, Kaustörungen, Zahnfehlstellungen, Sehstörungen usw.) fest.
Gentest
Es ist die DNA-Analyse, die darauf abzielt, Mutationen in kritischen Genen zu erkennen.
Im Zusammenhang mit dem Treacher-Collins-Syndrom stellt es den bestätigenden diagnostischen Test dar, da er es ermöglicht, die Mutation eines von TCOF1, POLR1C und POLR1D hervorzuheben.
Radiologische Untersuchungen
Im Zusammenhang mit dem Treacher-Collins-Syndrom können radiologische Untersuchungen als Gegenstand von Interesse die Zahnstruktur und die Anatomie des Gehörgangs sein.
Ihre Realisierung ist vor allem dann angezeigt, wenn die vorliegende genetische Veranlagung zu starken Zahndeformationen und/oder schweren Hörstörungen geführt hat. Tatsächlich sind die Bilder eines CT-Scans des Gehörgangs oder Röntgenaufnahmen des Zahnbogens eine enorme Hilfe bei der Planung einer Therapie gegen die oben genannten Zahnfehlstellungen und die oben genannten Hörstörungen.
Wann wird die Diagnose gestellt? Ist eine vorgeburtliche Diagnose möglich?
Das Treacher-Collins-Syndrom ist von den ersten Momenten des Lebens an diagnostizierbar. Für einen erfahrenen Arzt oder wenn der Verdacht besteht, dass das ungeborene Kind Träger der fraglichen Erkrankung ist, ist eine solche Früherkennung natürlich einfacher.
PRÄNATALDIAGNOSTIK
Die pränatale Diagnose des Treacher-Collins-Syndroms ist nur durch einen vorgeburtlichen genetischen Test möglich, der an einer Probe des Fruchtwassers (also nach einer Amniozentese) oder der Chorionzotten (also nach einer Villozentese) durchgeführt wird.
Neugier
In der pränatalen Phase ist das Treacher-Collins-Syndrom nur im Endstadium der Schwangerschaft und bei sehr schweren Gesichtsanomalien durch Ultraschall diagnostizierbar.
oder die Verwendung bestimmter Positionen, um die Atmung zu fördern.Häufig dienen diese Eingriffe rekonstruktiven Zwecken.
WELCHE LEBENSPHASEN SOLLTEN SIE MAXILLO-GESICHTS-CHIRURGIE SUCHEN?
Für die verschiedenen Gesichtsfehlbildungen, die durch das Treacher-Collins-Syndrom verursacht werden, gibt es einen günstigeren Zeitpunkt als andere, um Kieferchirurgie zu praktizieren.
Zum Beispiel sollte eine Gaumenspaltenoperation im Alter von 9-12 Lebensmonaten durchgeführt werden, eine mikrognatische Operation im Alter von 13-16 Jahren, wenn die Fehlbildung leicht oder mittelschwer ist, oder im Alter von 6-10 Jahren, wenn die Fehlbildung schwerwiegend ist; Nasenrekonstruktionsoperation mit 18 Jahren, Wangenknochenrekonstruktionsoperation mit 5-7 Jahren; und so weiter.
Welche medizinischen Zahlen beinhaltet die symptomatische Therapie des Treacher-Collins-Syndroms?
Die symptomatische Behandlung des Treacher-Collins-Syndroms erfordert die koordinierte Intervention mehrerer medizinischer Spezialisten, darunter: Kinderärzte, Genetiker, Logopäden, Kieferchirurgen, Augenärzte, Zahnärzte und Psychiater.
