Wirkstoffe: Gentamicin
GENTALYN 80 mg / 2 ml Injektionslösung
GENTALYN 40 mg / 1 ml Injektionslösung
Gentalyn Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich: - GENTALYN 0,1% Creme, GENTALYN 0,1% Salbe
- GENTALYN 80 mg / 2 ml Injektionslösung, GENTALYN 40 mg / 1 ml Injektionslösung
Warum wird Gentalyn verwendet? Wofür ist das?
KATEGORIE PHARMAKOTHERAPEUTIK
Aminoglykosid-Antibiotika.
THERAPEUTISCHE HINWEISE
Infektionen mit Gentamicin-empfindlichen Keimen:
- Pleuro-pulmonale Formen: Bronchitis, Bronchopneumonie, Frank-Lobär-Pneumonie, Rippenfellentzündung, Empyem.
- Akute und chronische Harnwegsinfektionen: Zystitis, Pyelitis, Zystopyelitis, Pyelonephritis, infizierte Steine (des Beckens, des Harnleiters, der Blase), Urethritis, Prostatitis, Vesikulitis.
- Septische Zustände: Bakteriämie, Septikämie, Septikämie, Neugeborenensepsis.
- Infektionen des Nervensystems: Meningitis, Meningoenzephalitis usw.
- Chirurgische Infektionen: Abszesse, Phlegmonen, Osteomyelitis, traumatische Infektionen.
- HNO-Infektionen: eitrige Mittelohrentzündung, Sinusitis, Mastoiditis, Mandelentzündung, Pharyngotonsillitis.
- Geburtshilflich-gynäkologische Infektionen: septischer Abort, Metritis, Parametritis, Salpingitis, Salpingoovaritis, Beckenperitonitis, Mastitis usw.
- Verbrennungen: Infektionen, die bei schweren Verbrennungen und Hauttransplantationen auftreten, möglicherweise in Verbindung mit der topischen Form.
Bei vermuteten oder dokumentierten gramnegativen Infektionen kann GENTALYN als Mittel der Wahl angesehen werden.
Bei schweren lebensgefährlichen Infektionen kann GENTALYN in Kombination mit einem Beta-Lactam-Antibiotikum (Carbenicillin o.ä. bei Pseudomonas aeruginosa-Infektionen und einem Antibiotikum vom Penicillin-Typ bei Streptokokken-Endokarditis der Gruppe D) verabreicht werden.
Kontraindikationen Wenn Gentalyn nicht verwendet werden sollte
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder toxischen Reaktionen auf Aminoglykoside weist auf die Anwendung des Antibiotikums hin.
In der Schwangerschaft kontraindiziert (siehe auch „Besondere Warnhinweise“).
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Gentalyn® beachten?
Patienten, die mit Aminoglykosiden behandelt werden, sollten aufgrund der mit ihrer Anwendung verbundenen möglichen Toxizität unter engmaschiger klinischer Überwachung bleiben.
Da ältere Patienten und Kinder besonders gefährdet sein können, ist eine enge klinische Überwachung ratsam.
Bei erwachsenen und kindlichen Patienten, die Gentalyn länger als 7-10 Tage zur Behandlung schwerer Infektionen erhalten oder die mit höheren Dosen behandelt werden können, als für ihr Alter empfohlen, sollte eine regelmäßige Untersuchung der Nierenfunktion und der Serumelektrolyte durchgeführt werden Funktion
Um Nebenwirkungen zu vermeiden, sollte die Nierenfunktion (Serumkreatinin, Kreatinin-Clearance) kontinuierlich überwacht werden (vorher, während und nachher), die Überwachung der Vestibulum- und Cochleafunktion sowie der Leberlaborparameter wird empfohlen.
Wie andere Aminoglykoside ist Gentalyn Injektionslösung potenziell nephrotoxisch. Das Risiko einer Nephrotoxizität steigt bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und bei Patienten, die hohe Dosen oder eine verlängerte Therapie erhalten.
Darüber hinaus kann bei Patienten, die mit Gentalyn Injektionslösung behandelt werden, eine vestibuläre und auditive Ototoxizität auftreten, insbesondere bei Patienten mit vorbestehender Nierenfunktionsstörung und bei Patienten mit normaler Nierenfunktion, die mit höheren Dosen und länger als empfohlen behandelt werden.
Der Urin sollte auf eine Verringerung des spezifischen Gewichts, eine erhöhte Proteinausscheidung und auf das Vorhandensein von Zellen oder gegossenen Präzipitaten untersucht werden. Blutharnstoff-Stickstoff und Nicht-Protein-Stickstoff, Serumkreatinin oder Kreatin-Clearance sollten regelmäßig bestimmt werden. Wenn möglich, werden vor allem bei Hochrisikopatienten serielle Audiogramme empfohlen. Bei manifester Ototoxizität (Verwirrtheit, Schwindel, Tinnitus, Ohrensausen oder Hörverlust) oder Nephrotoxizität sollte die Dosierung geändert oder das Arzneimittel abgesetzt werden.
Wie bei anderen Aminoglykosiden können in seltenen Fällen Veränderungen der Nierenfunktion oder des achten Hirnnervenpaares erst nach Beendigung der Therapie auftreten.
Wenn möglich, sollten die Serumkonzentrationen von Aminoglykosiden überwacht werden, um angemessene Spiegel zu gewährleisten und potenziell toxische Spiegel zu vermeiden. Wenn die Gentamicin-Spitzenkonzentrationen überwacht werden, sollten die Dosen angepasst werden, um längere Konzentrationen über 12 µg/ml zu vermeiden. Wenn die Gentamicin-Konzentrationen überwacht werden, sollten die Dosen angepasst werden, um Werte über 2 µg/ml zu vermeiden.
Übermäßige Peaks und/oder zu hohe Aminoglykosid-Serumkonzentrationen können das Risiko einer Nieren- oder Achter-Hirn-Nerven-Toxizität erhöhen
Bei Patienten mit ausgedehnten Verbrennungen kann die veränderte Pharmakokinetik zu einer verringerten Serumkonzentration von Aminoglykosiden führen.Bei solchen mit Gentamicin behandelten Patienten wird die Dosierung der Serumkonzentration als Grundlage für eine Dosisanpassung empfohlen.
Wie bei anderen Aminoglykosiden sollte die gleichzeitige und/oder sequentielle systemische oder topische Verabreichung anderer nephrotoxischer und/oder neurotoxischer Arzneimittel vermieden werden.
Die gleichzeitige und/oder sequentielle systemische oder topische Anwendung anderer potenziell neurotoxischer und/oder nephrotoxischer Arzneimittel sollte vermieden werden (siehe Wechselwirkungen). Wenn die Anwendung dieser Kombinationen erforderlich ist, sollte die Nierenfunktion engmaschig mit Labortests überwacht werden. Höheres Alter und Dehydration sind weitere Faktoren, die das Toxizitätsrisiko für Patienten erhöhen können.
Bei Katzen, die mit hohen Dosen (40 mg/kg) Gentamicin behandelt wurden, wurde über neuromuskuläre Blockaden und Atemlähmung berichtet. Die Möglichkeit, dass solche Phänomene beim Menschen auftreten, sollte berücksichtigt werden, wenn Gentamicin auf irgendeine Weise an Patienten verabreicht wird, die mit neuromuskulären Blockern wie Succinylcholin, Tubocurarin oder Decamethonium, Anästhetika oder massiven Bluttransfusionen mit Citrat als Antikoagulans behandelt werden auftritt, kann die Verwendung von Calciumsalzen dieses Phänomen reversibel machen.
Aminoglykoside sollten bei Patienten mit neuromuskulären Erkrankungen wie Myasthenia gravis, Parkinsonismus oder Säuglingsbotulismus mit Vorsicht angewendet werden, da diese Arzneimittel aufgrund ihrer möglichen Curare-ähnlichen Wirkung auf neuromuskuläre Synapsen theoretisch die Muskelschwäche verschlimmern können.
Ältere Patienten können eine eingeschränkte Nierenfunktion haben, die mit Routinelabortests wie BUN oder Serumkreatinin möglicherweise nicht nachgewiesen werden kann. Die Kreatinin-Clearance kann hilfreicher sein. Die Überwachung der Nierenfunktion bei diesen Patienten ist besonders wichtig. Behandlung mit Gentamicin, wie bei anderen Aminoglykoside Bei einigen mit Gentamicin behandelten Erwachsenen und Kindern wurde über ein Fanconi-ähnliches Syndrom mit Aminoazidurie und metabolischer Azidose berichtet.
Kreuzallergenität zwischen Aminoglykosiden wurde nachgewiesen.
Die Patienten sollten während der Behandlung gut hydriert sein.
Die Behandlung mit Gentamicin kann zu einem übermäßigen Wachstum von Mikroorganismen führen, die gegenüber dem Arzneimittel unempfindlich sind. In diesem Fall ist eine entsprechende Therapie angezeigt.
Bei Anwendung in Verbindung mit einer systemischen Therapie sollte die Möglichkeit eines Anstiegs der Serumspiegel berücksichtigt werden, insbesondere bei direkter Verabreichung über den endotrachealen Weg.
Gentalyn Injektionslösung enthält Natriumbisulfit, ein Sulfit, das allergische Reaktionen, einschließlich anaphylaktischer Symptome und sogar sehr schwere Asthmaanfälle, hervorrufen kann. Die Empfindlichkeit gegenüber Sulfiten ist bei Asthmatikern häufiger als bei Nicht-Asthmatikern.
Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse wurden sehr selten nach der Anwendung von Aminoglykosiden, einschließlich Gentamicin, berichtet.
Bei Kombination von Gentamicin mit anderen Antibiotika wurden Durchfall und pseudomembranöse Kolitis beobachtet. Diese Diagnosen sollten bei jedem Patienten in Betracht gezogen werden, der während oder kurz nach der Behandlung Durchfall entwickelt. Wenn während der Behandlung schwerer Durchfall und/oder blutiger Durchfall auftritt, sollte Gentalyn abgesetzt und eine geeignete Therapie eingeleitet werden.
Intrathekale Verabreichung
Kandidaten für eine intrathekale Gentalyn-Behandlung werden in der Regel gleichzeitig mit systemischem Gentamicin behandelt. Alle Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für dieses oder andere gleichzeitig verabreichte Arzneimittel sollten beachtet und die Möglichkeit additiver Wirkungen in Betracht gezogen werden. Darüber hinaus muss das Risiko einer direkten Verabreichung eines potenziell neurotoxischen Arzneimittels in die Zerebrospinalflüssigkeitsräume des Zentralnervensystems gegen den möglichen Nutzen dieses Verabreichungswegs abgewogen werden. Die Sicherheit und Wirksamkeit bei Säuglingen unter drei Monaten ist nicht erwiesen Die Sicherheit einer intrathekalen Injektion von Gentalyn während der Schwangerschaft ist nicht erwiesen.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Gentalyn® beeinflussen?
Kreuzallergenität zwischen Aminoglykosiden wurde nachgewiesen. Über eine Zunahme der potentiellen Nephrotoxizität von Gentamicin wurde nach anschließender oder gleichzeitiger Anwendung – die vermieden werden sollte – anderer potenziell nephrotoxischer Substanzen berichtet, wie z. B.: Cisplatin, Polymyxin B, Colistin, Streptomycin, Vancomycin, Kanamycin, Amicacin, Neomycin, Tobramycin, Organoplatine, hochdosiertes Methotrexat, Ifosfamid, Pentamidin, Foscarnet, einige antivirale Medikamente (Aciclovir, Ganciclovir, Adefovir, Cidofovir, Tenovir), Amphotericin B, Immunsuppressiva wie Ciclosporin oder Tacrolimus und andere aminosidierte Kontrastmittel oder potente Diuretika wie Ethacrynsäure und Furosemid.
Nach gleichzeitiger Anwendung von Aminoglykosid-Antibiotika und einigen Cephalosporinen wurde über eine Zunahme der Nephrotoxizität berichtet.
Die gleichzeitige Anwendung von Gentamicin und potenten Diuretika wie Ethacrynsäure oder Furosemid sollte verboten werden, da diese Diuretika eine eigene Ototoxizität besitzen und bei intravenöser Verabreichung die Toxizität von Aminoglykosiden durch Veränderung ihrer Konzentration im Serum und in Geweben erhöhen können.
Neurotoxische und nephrotoxische Antibiotika können nach lokaler Applikation oder Spülung in signifikanten Mengen von der Körperoberfläche resorbiert werden. Die potenzielle Toxizität der auf diese Weise verabreichten Antibiotika muss berücksichtigt werden.
In-vitro-Tests haben gezeigt, dass die Mischung eines Aminoglykosids mit Beta-Lactam-Antibiotika (Penicilline oder Cephalosporine) zu einer „reziproken Aktivierung“ führen kann. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und bei einigen Patienten mit normaler Nierenfunktion kommt es zu einer Verkürzung der Halbwertszeit wurde berichtet. oder Serum-Aminoglykosid-Spiegel, selbst wenn ein Aminoglykosid und ein Penicillin-ähnliches Arzneimittel getrennt auf unterschiedlichen Wegen verabreicht werden Eine Verkürzung der Serumhalbwertszeit von Gentamicin wurde bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz beobachtet, die gleichzeitig mit Carbenicillin behandelt wurden und Gentamicin. Normalerweise ist eine solche Aminoglykosid-Inaktivierung nur bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz klinisch signifikant.
Obwohl in der Klinik weder mit Gentamicin noch mit anderen Aminoglykosiden über eine neuromuskuläre Blockade berichtet wurde, ist diese Reaktion potenziell nachweisbar, insbesondere wenn Gentalyn zusammen mit Succinylcholin oder Tubocurarin oder während massiver Citrat-Bluttransfusionen verabreicht wird; sollte es doch einmal vorkommen, kann die Blockade durch die Gabe von Calciumsalzen beseitigt werden. Die gleichzeitige topische Verabreichung, insbesondere intrakavitärer, anderer potenziell nephrotoxischer und ototoxischer Antibiotika kann das Risiko dieser Wirkungen erhöhen.
Das Produkt sollte nicht mit anderen Arzneimitteln in derselben Spritze gemischt werden.
In vitro kann die Kombination eines Aminoglykosids mit einem Beta-Lactam-Antibiotikum (Penicilline oder Cephalosporine) zu einer signifikanten gegenseitigen Inaktivierung führen.Selbst wenn ein Aminoglykosid und ein Penicillin-ähnliches Antibiotikum auf zwei verschiedenen Wegen verabreicht wurden, kommt es zu einer Verkürzung der Halbwertszeit oder Plasmaspiegel des Aminoglykosids bei Patienten mit Niereninsuffizienz und bei einigen Patienten mit normaler Nierenfunktion.
Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz, die gleichzeitig mit Carbenicillin behandelt wurden, wurde eine Verkürzung der Plasmahalbwertszeit von Gentalyn beobachtet.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Das Arzneimittel enthält Parahydroxybenzoate, die im Allgemeinen allergische Reaktionen vom Spättyp, wie Kontaktdermatitis, verursachen; sie können selten sofortige Reaktionen mit Urtikaria und Bronchospasmus verursachen.
Schwangerschaft und Stillzeit
Aminoglykosid-Antibiotika passieren die Plazenta und können bei Schwangeren den Fötus schädigen. Bei Kindern, deren Mütter während der Schwangerschaft Aminoglykoside, einschließlich Gentalyn, erhielten, wurden Fälle von irreversibler beidseitiger angeborener Taubheit berichtet.
Wenn Gentalyn während der Schwangerschaft verabreicht wird oder wenn die Patientin während der Einnahme von Gentalyn schwanger wird, sollte die Patientin vor dem möglichen Risiko für den Fötus gewarnt werden.
Bei stillenden Frauen geht Gentalyn in geringen Mengen in die Muttermilch über. Aufgrund der Möglichkeit schwerwiegender Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Aminoglykosiden muss unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob das Stillen oder die Behandlung abgebrochen wird.
Informationen zu einigen Hilfsstoffen:
Gentalyn Injektionslösung enthält Natriummetabisulfit: Es kann selten schwere Überempfindlichkeitsreaktionen und Bronchospasmen verursachen.
Enthält Methyl-para-hydroxybenzoat und Propyl-para-hydroxybenzoat, die allergische Reaktionen (auch verzögert) und in Ausnahmefällen Bronchospasmen hervorrufen können.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Gentalyn anzuwenden: Dosierung
GENTALYN kann intramuskulär oder intravenös verabreicht werden.
Die Dosierung ist identisch. Die intravenöse Verabreichung ist in Fällen ratsam, in denen eine intramuskuläre Verabreichung nicht möglich ist (Patienten im Schockzustand, mit hämorrhagischen Manifestationen, hämatologischen Störungen, schweren Verbrennungen oder reduzierter Muskelmasse, Träger myeloproliferativer Formen). Die intravenöse Verabreichung erfolgt vorzugsweise durch Perfusion in 1-2 Stunden mit den gleichen Dosen wie für den intramuskulären Weg.
Jede Einzeldosis muss in 100-200 ml 5%iger physiologischer oder Dextroselösung verdünnt werden; bei Kindern wird das Volumen des Verdünnungsmittels verringert. In jedem Fall sollte die Konzentration der GENTALYN-Lösung 1 mg / ml (0,1%) nicht überschreiten.
GENTALYN wurde auch ohne Verdünnung intravenös injiziert (die Methodik ist jedoch auf Ausnahmefälle zu beschränken). Andere Verabreichungswege: Es liegen klinische Erfahrungen zur Anwendung von GENTALYN auf endorachidischer und intraventrikulärer Route vor (Erwachsene 4-8 mg / Tag, Kinder 1-2 mg / Tag).
A. Patienten mit normaler Nierenfunktion
Die empfohlene Tagesdosis bei Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen mit normaler Nierenfunktion beträgt 3-6 mg/kg Körpergewicht pro Tag als Einzeldosis (bevorzugt) oder 2 Einzeldosen.
Die Tagesdosis bei Säuglingen nach dem ersten Lebensmonat beträgt 4,5-7,5 mg/kg Körpergewicht pro Tag als Einzeldosis (bevorzugt) oder 2 Einzeldosen.
Die Tagesdosis bei Neugeborenen beträgt 4-7 mg / kg Körpergewicht pro Tag. Aufgrund der längeren Halbwertszeit wird die erforderliche Tagesdosis bei Neugeborenen in einer Einzeldosis verabreicht.
Die Dosis sollte entsprechend dem Alter des Patienten, der Art und Schwere der Infektion angepasst werden.
Bei adipösen Patienten sollte die Dosierung anhand ihres theoretischen Körpergewichts berechnet werden.
Die Behandlungsdauer beträgt in der Regel 7-10 Tage. Bei schweren oder komplizierten Infektionen kann eine längere Behandlung erforderlich sein. In solchen Fällen kann das Risiko von Nebenwirkungen steigen, daher muss der Kontrolle der Nieren-, Hör- und Gleichgewichtsfunktion besondere Aufmerksamkeit geschenkt werden. Es empfiehlt sich jedoch, die Therapie noch mindestens 48 Stunden nach dem Zusammenbruch fortzusetzen.
B. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte die empfohlene Tagesdosis reduziert und an die Nierenfunktion angepasst werden.
Wie bei allen Arzneimitteln, die elektiv über die Niere eliminiert werden, wird die Häufigkeit der Verabreichung auf der Grundlage der Nierenfunktion nach folgendem Schema festgelegt:
Die Häufigkeit der Verabreichung kann grob berechnet werden, indem das Serumkreatinin mit 8 multipliziert wird, nach folgendem Schema:
mg / 100 ml Serumkreatinin x 8 = Intervall zwischen zwei aufeinanderfolgenden Dosen (in Stunden).
Hämodialyse
Bei erwachsenen Patienten mit Niereninsuffizienz, die sich einer Hämodialyse unterziehen, kann die Menge an Gentalyn, die aus dem Plasma entfernt wird, in Abhängigkeit von einigen Faktoren, einschließlich der verwendeten Dialysemethode, variieren. Eine sechsstündige Hämodialyse kann die Plasmaspiegel von Gentalyn um etwa 50 % senken.
Die empfohlenen Dosierungen am Ende jeder Dialyse liegen je nach Schweregrad der Infektion zwischen 1-1,7 mg/kg. Beim Kind können Dosen von 2-2,5 mg/kg verabreicht werden.Aminoglykosid-Antibiotika werden aus dem Blut entfernt nach Peritonealdialyse, jedoch in geringerer Menge als bei der Hämodialyse.
Empfohlene Überwachung:
Eine Überwachung der Serumkonzentration von Gentamicin wird empfohlen, insbesondere bei älteren Menschen, Neugeborenen und Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Die Proben wurden am Ende des Dosisbereichs (Talspiegel) entnommen. Die Problemspiegel sollten 2 µg / ml Gentamicin zweimal täglich und 1 µg / ml bei einer einmal täglichen Dosis nicht überschreiten.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Gentalyn eingenommen haben?
Im Falle einer Überdosierung oder toxischen Reaktionen ermöglicht die Hämodialyse eine schnelle Entfernung von Gentalyn aus dem Plasma.
Die Entfernungsrate ist bei der Peritonealdialyse deutlich geringer als bei der Hämodialyse Bluttransfusionen können bei Neugeborenen durchgeführt werden Diese Verfahren sind besonders wichtig bei Patienten mit Niereninsuffizienz
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Gentalyn®
Nephrotoxizität: Es wurde über renale Nebenwirkungen berichtet, die durch das Vorhandensein von Filamenten, Zellen oder Proteinen im Urin oder durch den Anstieg von Blutharnstoff-Stickstoff und Nicht-Protein-Stickstoff, Serumkreatinin und Oligurie nachgewiesen wurden. Ältere Menschen und Kinder können besonders gefährdet sein, daher ist eine engmaschige klinische Überwachung erforderlich.Bei Patienten, die eine längere (mehr als 7-10 Tage) Therapie mit Gentalyn erhalten oder die mit höheren als den für ihr Alter, Gewicht oder vermutete Nierenfunktion empfohlenen Dosen behandelt werden können, wird zu Studienbeginn und in regelmäßigen Abständen eine Beurteilung der Nierenfunktion und der Serumelektrolyte empfohlen.
Nierennebenwirkungen wurden häufiger bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion berichtet, die über einen längeren Zeitraum oder mit höheren als den empfohlenen Dosen behandelt wurden.
Neurotoxizität: Nebenwirkungen, die die vestibulären und auditiven Äste des achten Hirnnervenpaares betreffen, wurden vor allem bei Patienten mit Niereninsuffizienz und bei Patienten, die sich einer längerfristigen und/oder hochdosierten Behandlung unterzogen, berichtet.Zu den aufgetretenen Symptomen gehören Summen, Schwindel, Schwindel, Tinnitus und verminderte Hörempfindlichkeit Die Abnahme der Hörempfindlichkeit äußert sich zunächst in einer Abnahme der Hochtonschärfe und kann irreversibel sein. Wie bei anderen Aminoglykosiden können vestibuläre Veränderungen irreversibel sein. Andere Faktoren, die das Risiko einer Ototoxizität erhöhen können, sind: Dehydratation, gleichzeitige Gabe von Diuretika wie Ethacrynsäure und Furosemid oder vorherige Gabe anderer ototoxischer Substanzen.
Außerdem wurden beobachtet: Taubheitsgefühl, Parästhesien, Faszikulationen, Krämpfe und Syndrom vom Typ Myasthenia gravis.
Das Risiko toxischer Reaktionen ist bei Patienten mit normaler Nierenfunktion, die Gentalyn nicht in höheren Dosen oder über einen längeren Zeitraum als empfohlen injizierbar erhalten, gering.
Andere selten beschriebene und nur möglicherweise auf die Anwendung von Gentalyn bezogene Nebenwirkungen sind: Atemdepression, Lethargie, Verwirrtheit, Depression, Sehstörungen, Anorexie, Gewichtsverlust, Blutdruckveränderungen, Hautausschläge verschiedener Art auf allergischer Basis oder idiosynkratisch , Kehlkopfödem, anaphylaktische Manifestationen, Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Fieber, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Sialorrhoe, Stomatitis, Purpura, Pseudotumor cerebri, akutes organisches Hirnsyndrom, Lungenfibrose, Alopezie, Gelenkschmerzen , vorübergehende Zustände von Hepatomegalie und Splenomegalie, pseudomembranöse Kolitis.
Zu den Laborveränderungen im Zusammenhang mit der Verabreichung von Gentalyn gehören: erhöhte Serumtransaminasen (AST, ALT), Laktatdehydrogenase (LDH), alkalische Phosphatase und Bilirubin; Senkung der Serumspiegel von Kalzium, Magnesium, Kalium und Natrium.
Es wurden Fälle von Anämie, Leukopenie, Granulozytopenie, vorübergehender Agranulozytose, Eosinophilie, erhöhten oder erniedrigten Retikulozyten, Thrombozytopenie, Fanconi-ähnlichem Syndrom mit Aminoazidurie und metabolischer Azidose beobachtet. Anomalien bei klinischen Labortestwerten können manchmal mit entsprechenden klinischen Symptomen in Verbindung gebracht werden.
Die lokale Verträglichkeit an der Injektionsstelle ist im Allgemeinen gut. Gelegentlich wurde über Schmerzen an der Injektionsstelle und selten über subkutane Atrophie oder Anzeichen einer lokalen Reizung berichtet.
Intrathekale Verabreichung
Die lokale Verträglichkeit der intrathekalen Injektion von Gentalyn war gut.In seltenen Fällen wurde über Arachnoiditis oder Brennen an der Injektionsstelle berichtet.
Da die empfohlene Dosierung für die intrathekale Injektion von Gentalyn niedrig ist, ist das potenzielle Risiko systemischer Nebenwirkungen minimal. Die intrathekale Injektion von Gentalyn wird als zusätzliche Therapie mit anderen Antibiotika empfohlen, wie zum Beispiel parenteralem Gentamicin, das in einer therapeutischen Dosis verabreicht werden sollte . Bei Patienten, die gleichzeitig mit intrathekalem Gentalyn und parenteralen Gentamicin-Präparaten behandelt wurden, wurden Hinweise auf eine Funktionsstörung des achten Nervenpaares, Veränderungen der Nierenfunktion, Wadenkrämpfe, Hautausschlag, Fieber, Krampfanfälle und erhöhte Proteine in der Zerebrospinalflüssigkeit berichtet.
Die intrathekale Verabreichung überhöhter Dosen (40 bis 160 mg) von parenteralen Gentamicin-Präparaten (die ein Konservierungsmittel enthalten) hat im Allgemeinen zu vorübergehenden neuromuskulären Störungen wie Ataxie, Parese und Inkontinenz geführt
Die Beachtung der Anweisungen in der Packungsbeilage verringert das Risiko von Nebenwirkungen. Es ist wichtig, den Arzt oder Apotheker über alle Nebenwirkungen zu informieren, auch wenn sie nicht in der Packungsbeilage beschrieben sind.
Ablauf und Aufbewahrung
Verfallsdatum: siehe das auf der Verpackung aufgedruckte Verfallsdatum. Das angegebene Verfallsdatum bezieht sich auf das Produkt in intakter Verpackung, richtig gelagert.
Achtung: Verwenden Sie das Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum.
GENTALYN 80 mg / 2 ml und 40 mg / 1 ml Injektionslösung: Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
Arzneimittel dürfen nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel entsorgen, die Sie nicht mehr verwenden. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
KOMPOSITION
GENTALYN 80 mg / 2 ml Injektionslösung: Wirkstoff: Gentamicinsulfat 133,2 mg entspricht Gentamicinbase 80 mg Sonstige Bestandteile: Methylparahydroxybenzoat, Propylparahydroxybenzoat, Natriummetabisulfit, Natriumedetat, Wasser für Injektionszwecke.
GENTALYN 40 mg/1 ml Injektionslösung: Wirkstoff: Gentamicinsulfat 66,6 mg entspricht Gentamicinbase 40 mg. Hilfsstoffe: Methyl-para-hydroxybenzoat, Propyl-para-hydroxybenzoat, Natriummetabisulfit, Natriumedetat, Wasser für Injektionszwecke.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
Injektionslösung zur intravenösen (i.v.) und zur intramuskulären Anwendung (i.m.).
GENTALYN 80 mg / 2 ml Injektionslösung: 1 Ampulle mit 2 ml
GENTALYN 40 mg / 1 ml Injektionslösung: 1 Ampulle mit 1 ml
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
GENTALYN LÖSUNG ZUR INJEKTION
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Gentalyn 80 mg / 2 ml Injektionslösung
Jedes Fläschchen enthält, Wirkprinzip: Gentamicinsulfat 133,2 mg, entsprechend 80 mg Gentamicinbase.
Sonstige Bestandteile: Enthält Methyl-para-hydroxybenzoat und Propyl-para-hydroxybenzoat.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
Gentalyn 120 mg / 1,5 ml Injektionslösung
Jedes Fläschchen enthält, Wirkprinzip: Gentamicinsulfat 199,8 mg, entsprechend 120 mg Gentamicinbase.
Sonstige Bestandteile: Enthält Methyl-para-hydroxybenzoat und Propyl-para-hydroxybenzoat.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
Gentalyn 160 mg / 2 ml Injektionslösung
Jedes Fläschchen enthält, Wirkprinzip: Gentamicinsulfat 266,4 mg, entsprechend 160 mg Gentamicinbase.
Sonstige Bestandteile: Enthält Methyl-para-hydroxybenzoat und Propyl-para-hydroxybenzoat.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
Gentalyn 10 mg / 1 ml Injektionslösung
Jedes Fläschchen enthält, Wirkprinzip: Gentamicinsulfat 16,65 mg, entsprechend 10 mg Gentamicinbase.
Sonstige Bestandteile: Enthält Methyl-para-hydroxybenzoat und Propyl-para-hydroxybenzoat.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
Gentalyn 20 mg / 2 ml Injektionslösung
Jedes Fläschchen enthält, Wirkprinzip: Gentamicinsulfat 33,3 mg, entsprechend Gentamicinbase 20 mg.
Sonstige Bestandteile: Enthält Methyl-para-hydroxybenzoat und Propyl-para-hydroxybenzoat.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
Gentalyn 40 mg / 1 ml Injektionslösung
Jedes Fläschchen enthält, Wirkprinzip: Entamycinsulfat 66,6 mg, entsprechend 40 mg Gentamicinbase.
Sonstige Bestandteile: Enthält Methyl-para-hydroxybenzoat und Propyl-para-hydroxybenzoat.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Injektionslösung zur intravenösen (i.v.) und zur intramuskulären Anwendung (i.m.).
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Infektionen mit Gentamicin-empfindlichen Keimen:
• Pleuro-pulmonale Formen: Bronchitis, Bronchopneumonie, Lobar-Frank-Pneumonie, Rippenfellentzündung, Empyem.
• Akute und chronische Harnwegsinfektionen: Zystitis, Pyelitis, Zystopyelitis, Pyelonephritis, infizierte Steine (des Beckens, des Harnleiters, der Blase), Urethritis, Prostatitis, Vesikulitis.
• Septische Zustände: Bakteriämie, Septikämie, Septikämie, Neugeborenensepsis.
• Infektionen des Nervensystems: Meningitis, Meningoenzephalitis usw.
• Chirurgische Infektionen: Abszesse, Phlegmonen, Osteomyelitis, traumatische Infektionen.
• HNO-Infektionen: eitrige Mittelohrentzündung, Sinusitis, Mastoiditis, Mandelentzündung, Pharyngotonsillitis.
• Geburtshilflich-gynäkologische Infektionen: septischer Abort, Metritis, Parametritis, Salpingitis, Salpingo-Ovarialitis, Becken-Peritonitis, Mastitis usw.
• Verbrennungen: Infektionen, die bei schweren Verbrennungen und Hauttransplantationen auftreten, möglicherweise in Verbindung mit der topischen Form.
Bei vermuteten oder dokumentierten gramnegativen Infektionen kann Gentalyn als Mittel der Wahl angesehen werden.
Bei schweren, lebensbedrohlichen Infektionen kann Gentalyn in Kombination mit einem Beta-Lactam-Antibiotikum (Carbenicillin oder ähnliches bei Pseudomonas aeruginosa-Infektionen und einem Antibiotikum vom Penicillin-Typ bei Gruppe D Streptokokken-Endokarditis) verabreicht werden.
Lokale offizielle Richtlinien zum angemessenen Einsatz von Antibiotika sollten berücksichtigt werden.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Gentalyn kann intramuskulär oder intravenös verabreicht werden. Die Dosierung ist identisch. Die intravenöse Verabreichung ist in Fällen ratsam, in denen eine intramuskuläre Verabreichung nicht möglich ist (Patienten im Schockzustand, mit hämorrhagischen Manifestationen, hämatologischen Störungen, schweren Verbrennungen oder reduzierter Muskelmasse, Träger myeloproliferativer Formen). Die intravenöse Verabreichung wird vorzugsweise durch Perfusion in 1-2 Stunden mit den gleichen Dosen wie für den intramuskulären Weg durchgeführt.
Jede Einzeldosis muss in 100-200 ml 5%iger physiologischer oder Dextroselösung verdünnt werden; bei Kindern wird das Volumen des Verdünnungsmittels verringert. In jedem Fall sollte die Konzentration der Gentalyn-Lösung 1 mg / ml (0,1%) nicht überschreiten.
Gentalyn wurde auch ohne Verdünnung intravenös injiziert (die Methodik ist jedoch auf Ausnahmefälle zu beschränken).
Andere Verabreichungswege: Es liegen klinische Erfahrungen zur Anwendung von Gentalyn auf endorachidischer und intraventrikulärer Route vor (Erwachsene 4-8 mg / Tag, Kinder 1-2 mg / Tag).
A) Patienten mit normaler Nierenfunktion
Die empfohlene Tagesdosis bei Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen mit normaler Nierenfunktion beträgt 3-6 mg/kg Körpergewicht pro Tag als Einzeldosis (bevorzugt) oder 2 Einzeldosen. Die Tagesdosis bei Säuglingen nach dem ersten Lebensmonat beträgt 4,5-7,5 mg/kg Körpergewicht pro Tag als Einzeldosis (bevorzugt) oder 2 Einzeldosen.
Die Tagesdosis bei Neugeborenen beträgt 4-7 mg / kg Körpergewicht pro Tag. Aufgrund der längeren Halbwertszeit wird die erforderliche Tagesdosis bei Neugeborenen in einer Einzeldosis verabreicht.
Die Dosis sollte entsprechend dem Alter des Patienten, der Art und Schwere der Infektion angepasst werden.
Bei adipösen Patienten sollte die Dosierung anhand ihres theoretischen Körpergewichts berechnet werden.
Die Behandlungsdauer beträgt in der Regel 7-10 Tage. Bei schweren oder komplizierten Infektionen kann eine längere Behandlung erforderlich sein. In solchen Fällen kann das Risiko von Nebenwirkungen steigen, daher muss der Kontrolle der Nieren-, Hör- und Gleichgewichtsfunktion besondere Aufmerksamkeit geschenkt werden. Es empfiehlt sich jedoch, die Therapie noch mindestens 48 Stunden nach dem Zusammenbruch fortzusetzen.
B) Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte die empfohlene Tagesdosis reduziert und an die Nierenfunktion angepasst werden
Wie bei allen Arzneimitteln, die elektiv über die Niere eliminiert werden, wird die Häufigkeit der Verabreichung auf der Grundlage der Nierenfunktion nach folgendem Schema festgelegt:
Nierenfunktionstest
Die Häufigkeit der Verabreichungen kann ungefähr berechnet werden, indem Serumkreatinin mit 8 multipliziert wird, nach folgendem Schema: Blutkreatinin (mg / 100 ml) x 8 = Intervall zwischen zwei aufeinanderfolgenden Verabreichungen (in Stunden).
Hämodialyse
Bei erwachsenen Patienten mit Niereninsuffizienz, die sich einer Hämodialyse unterziehen, kann die Menge an Gentalyn, die aus dem Plasma entfernt wird, in Abhängigkeit von einigen Faktoren, einschließlich der verwendeten Dialysemethode, variieren. Eine 6-stündige Hämodialyse kann die Plasmaspiegel von Gentalyn um etwa 50 % senken.
Die empfohlenen Dosierungen am Ende jeder Dialyse liegen je nach Schweregrad der Infektion zwischen 1-1,7 mg/kg. Beim Kind können Dosen von 2-2,5 mg/kg verabreicht werden.Aminoglykosid-Antibiotika werden aus dem Blut entfernt nach Peritonealdialyse, jedoch in geringerer Menge als bei der Hämodialyse.
Empfohlene Überwachung
Eine Überwachung der Serumkonzentration von Gentamicin wird empfohlen, insbesondere bei älteren Menschen, Neugeborenen und Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Die Proben wurden am Ende des Dosisbereichs (Talspiegel) entnommen. Die Problemspiegel sollten 2 µg / ml Gentamicin zweimal täglich und 1 µg / ml bei einer einmal täglichen Dosis nicht überschreiten.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
Eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder toxischen Reaktionen auf Aminoglykoside weist auf die Anwendung des Antibiotikums hin.
In der Schwangerschaft kontraindiziert (siehe 4.6).
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Patienten, die mit Aminoglykosiden behandelt werden, sollten aufgrund der mit ihrer Anwendung verbundenen möglichen Toxizität unter engmaschiger klinischer Überwachung bleiben.
Da ältere Patienten und Kinder besonders gefährdet sein können, ist eine enge klinische Überwachung ratsam.
Bei erwachsenen und kindlichen Patienten, die Gentalyn länger als 7-10 Tage zur Behandlung schwerer Infektionen erhalten oder die mit höheren Dosen behandelt werden können, als für ihr Alter empfohlen, sollte eine regelmäßige Untersuchung der Nierenfunktion und der Serumelektrolyte durchgeführt werden Funktion.
Um Nebenwirkungen zu vermeiden, sollte die Nierenfunktion (Serumkreatinin, Kreatinin-Clearance) kontinuierlich überwacht werden (vorher, während und nachher), die Überwachung der Vestibulum- und Cochleafunktion sowie der Leberlaborparameter wird empfohlen.
Wie andere Aminoglykoside ist Gentalyn Injektionslösung potenziell nephrotoxisch. Das Risiko einer Nephrotoxizität steigt bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und bei Patienten, die hohe Dosen oder eine verlängerte Therapie erhalten.
Darüber hinaus kann bei Patienten, die mit Gentalyn Injektionslösung behandelt werden, eine vestibuläre und auditive Ototoxizität auftreten, insbesondere bei Patienten mit vorbestehender Nierenfunktionsstörung und bei Patienten mit normaler Nierenfunktion, die mit höheren Dosen und länger als empfohlen behandelt werden.
Der Urin sollte auf eine Verringerung des spezifischen Gewichts, eine erhöhte Proteinausscheidung und auf das Vorhandensein von Zellen oder gegossenen Präzipitaten untersucht werden.
Blutharnstoff-Stickstoff und Nicht-Protein-Stickstoff, Serumkreatinin oder Kreatin-Clearance sollten regelmäßig bestimmt werden. Wenn möglich, werden vor allem bei Hochrisikopatienten serielle Audiogramme empfohlen. Bei manifester Ototoxizität (Verwirrtheit, Schwindel, Tinnitus, Ohrensausen oder Hörverlust) oder Nephrotoxizität sollte die Dosierung geändert oder das Arzneimittel abgesetzt werden.
Wie bei anderen Aminoglykosiden können in seltenen Fällen Veränderungen der Nierenfunktion oder des achten Hirnnervenpaares erst nach Beendigung der Therapie auftreten.
Wenn möglich, sollten die Serumkonzentrationen von Aminoglykosiden überwacht werden, um angemessene Spiegel zu gewährleisten und potenziell toxische Spiegel zu vermeiden. Wenn die Gentamicin-Spitzenkonzentrationen überwacht werden, sollten die Dosen angepasst werden, um längere Konzentrationen über 12 µg/ml zu vermeiden. Wenn die Gentamicin-Konzentrationen überwacht werden, sollten die Dosen angepasst werden, um Werte über 2 µg/ml zu vermeiden.
Übermäßige Peaks und/oder zu hohe Aminoglykosid-Serumkonzentrationen können das Risiko einer Nieren- oder Achter-Hirn-Nerven-Toxizität erhöhen.
Bei Patienten mit ausgedehnten Verbrennungen kann die veränderte Pharmakokinetik zu verringerten Serumkonzentrationen von Aminoglykosiden führen.Bei solchen mit Gentamicin behandelten Patienten wird eine Dosierung der Serumkonzentration als Grundlage für eine Dosisanpassung empfohlen.
Wie bei anderen Aminoglykosiden sollte die gleichzeitige und/oder sequentielle systemische oder topische Verabreichung anderer nephrotoxischer und/oder neurotoxischer Arzneimittel vermieden werden.
Die gleichzeitige und/oder sequentielle systemische oder topische Anwendung anderer potenziell neurotoxischer und/oder nephrotoxischer Arzneimittel sollte vermieden werden (siehe 4.5) Wenn die Anwendung dieser Kombinationen erforderlich ist, sollte die Nierenfunktion engmaschig mit Labortests überwacht werden. Höheres Alter und Dehydration sind weitere Faktoren, die das Toxizitätsrisiko für Patienten erhöhen können.
Bei Katzen, die mit hohen Dosen (40 mg/kg) Gentamicin behandelt wurden, wurde über neuromuskuläre Blockaden und Atemlähmung berichtet. Die Möglichkeit, dass solche Phänomene beim Menschen auftreten, sollte berücksichtigt werden, wenn Gentamicin auf irgendeine Weise an Patienten verabreicht wird, die mit neuromuskulären Blockern wie Succinylcholin, Tubocurarin oder Decamethonium, Anästhetika oder massiven Bluttransfusionen mit Citrat als Antikoagulans behandelt werden auftritt, kann die Verwendung von Calciumsalzen dieses Phänomen reversibel machen.
Aminoglykoside sollten bei Patienten mit neuromuskulären Erkrankungen wie Myasthenia gravis, Parkinsonismus oder Säuglingsbotulismus mit Vorsicht angewendet werden, da diese Arzneimittel aufgrund ihrer möglichen Curare-ähnlichen Wirkung auf neuromuskuläre Synapsen theoretisch die Muskelschwäche verschlimmern können.
Ältere Patienten können eine eingeschränkte Nierenfunktion haben, die mit routinemäßigen Labortests wie BUN oder Serumkreatinin möglicherweise nicht nachgewiesen werden kann.Kreatinin-Clearance-Tests können hilfreicher sein. Die Überwachung der Nierenfunktion während der Behandlung mit Gentamicin, wie auch mit anderen Aminoglykosiden, ist bei solchen Patienten besonders wichtig.
Bei einigen mit Gentamicin behandelten Erwachsenen und Kindern wurde über ein Fanconi-ähnliches Syndrom mit Aminoazidurie und metabolischer Azidose berichtet.
Kreuzallergenität zwischen Aminoglykosiden wurde nachgewiesen.
Die Patienten sollten während der Behandlung gut hydriert sein.
Die Behandlung mit Gentamicin kann zu einem übermäßigen Wachstum von Mikroorganismen führen, die gegenüber dem Arzneimittel unempfindlich sind. In diesem Fall ist eine entsprechende Therapie angezeigt.
Bei Anwendung in Verbindung mit einer systemischen Therapie sollte die Möglichkeit eines Anstiegs der Serumspiegel berücksichtigt werden, insbesondere bei direkter Verabreichung über den endotrachealen Weg.
Gentalyn Injektionslösung enthält Natriumbisulfit, ein Sulfit, das allergische Reaktionen, einschließlich anaphylaktischer Symptome und sogar sehr schwere Asthmaanfälle, hervorrufen kann. Die Empfindlichkeit gegenüber Sulfiten ist bei Asthmatikern häufiger als bei Nicht-Asthmatikern.
Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse wurden sehr selten nach der Anwendung von Aminoglykosiden, einschließlich Gentamicin, berichtet.
Bei Kombination von Gentamicin mit anderen Antibiotika wurden Durchfall und pseudomembranöse Kolitis beobachtet. Diese Diagnosen sollten bei jedem Patienten in Betracht gezogen werden, der während oder kurz nach der Behandlung Durchfall entwickelt. Wenn während der Behandlung schwerer Durchfall und/oder blutiger Durchfall auftritt, sollte Gentalyn abgesetzt und eine geeignete Therapie eingeleitet werden.
Intrathekale Verabreichung
Kandidaten für eine intrathekale Gentalyn-Behandlung werden in der Regel gleichzeitig mit systemischem Gentamicin behandelt. Alle Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für dieses oder andere gleichzeitig verabreichte Arzneimittel sollten beachtet und die Möglichkeit additiver Wirkungen in Betracht gezogen werden. Darüber hinaus muss das Risiko einer direkten Verabreichung eines potenziell neurotoxischen Arzneimittels in die Zerebrospinalflüssigkeitsräume des Zentralnervensystems gegen den möglichen Nutzen dieses Verabreichungswegs abgewogen werden. Die Sicherheit und Wirksamkeit bei Säuglingen unter drei Monaten ist nicht erwiesen Die Sicherheit einer intrathekalen Injektion von Gentalyn während der Schwangerschaft ist nicht erwiesen.
Warnung zu sonstigen Bestandteilen
Gentalyn Injektionslösung enthält Natriummetabisulfit: Es kann selten schwere Überempfindlichkeitsreaktionen und Bronchospasmen verursachen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Kreuzallergenität zwischen Aminoglykosiden wurde nachgewiesen. Über eine Zunahme der potentiellen Nephrotoxizität von Gentamicin wurde nach anschließender oder gleichzeitiger Anwendung – die vermieden werden sollte – anderer potenziell nephrotoxischer Substanzen berichtet, wie z. B.: Cisplatin, Polymyxin B, Colistin, Streptomycin, Vancomycin, Kanamycin, Amicacin, Neomycin, Tobramycin, Organoplatine, hochdosiertes Methotrexat, Ifosfamid, Pentamidin, Foscarnet, einige antivirale Medikamente (Aciclovir, Ganciclovir, Adefovir, Cidofovir, Tenovir), Amphotericin B, Immunsuppressiva wie Ciclosporin oder Tacrolimus und andere aminosidierte Kontrastmittel oder potente Diuretika wie Ethacrynsäure und Furosemid.
Nach gleichzeitiger Anwendung von Aminoglykosid-Antibiotika und einigen Cephalosporinen wurde über eine Zunahme der Nephrotoxizität berichtet.
Die gleichzeitige Anwendung von Gentamicin und potenten Diuretika wie Ethacrynsäure oder Furosemid sollte verboten werden, da diese Diuretika eine eigene Ototoxizität besitzen und bei intravenöser Verabreichung die Toxizität von Aminoglykosiden durch Veränderung ihrer Konzentration im Serum und in Geweben erhöhen können.
Neurotoxische und nephrotoxische Antibiotika können nach lokaler Applikation oder Spülung in signifikanten Mengen von der Körperoberfläche resorbiert werden. Die potenzielle Toxizität der auf diese Weise verabreichten Antibiotika muss berücksichtigt werden.
In-vitro-Tests haben gezeigt, dass die Mischung eines Aminoglykosids mit Beta-Lactam-Antibiotika (Penicilline oder Cephalosporine) zu einer „reziproken Aktivierung“ führen kann Nierenfunktion wurde berichtet. "Halbwertszeit oder Serumspiegel des Aminoglykosids, selbst wenn ein Aminoglykosid und ein penicillinähnliches Arzneimittel getrennt auf verschiedenen Wegen verabreicht werden. Eine Verkürzung der Serumhalbwertszeit von Gentamicin wurde bei Patienten mit schwere Niereninsuffizienz, gleichzeitig mit Carbenicillin und Gentamicin behandelt. Normalerweise ist eine solche Aminoglykosid-Inaktivierung nur bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz klinisch signifikant.
Obwohl in der Klinik weder mit Gentamicin noch mit anderen Aminoglykosiden über eine neuromuskuläre Blockade berichtet wurde, ist diese Reaktion potenziell nachweisbar, insbesondere wenn Gentalyn zusammen mit Succinylcholin oder Tubocurarin oder während massiver Citrat-Bluttransfusionen verabreicht wird; sollte es doch einmal vorkommen, kann die Blockade durch die Gabe von Calciumsalzen beseitigt werden.
Die gleichzeitige topische Verabreichung, insbesondere intrakavitärer, anderer potenziell nephrotoxischer und ototoxischer Antibiotika kann das Risiko dieser Wirkungen erhöhen.
Das Produkt sollte nicht mit anderen Arzneimitteln in derselben Spritze gemischt werden.
In vitro kann die Kombination eines Aminoglykosids mit einem Beta-Lactam-Antibiotikum (Penicilline oder Cephalosporine) zu einer signifikanten gegenseitigen Inaktivierung führen Selbst wenn ein Aminoglykosid-Antibiotikum und ein ähnliches Penicillin auf zwei verschiedenen Wegen verabreicht wurden, trat eine verkürzte Halbwertszeit auf Aminoglykosidspiegel bei Patienten mit Niereninsuffizienz und bei einigen Patienten mit normaler Nierenfunktion.
Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz, die gleichzeitig mit Carbenicillin behandelt wurden, wurde eine Verkürzung der Plasmahalbwertszeit von Gentalyn beobachtet.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Aminoglykosid-Antibiotika passieren die Plazenta und können bei Schwangeren den Fötus schädigen. Bei Kindern, deren Mütter während der Schwangerschaft Aminoglykoside, einschließlich Gentalyn, erhielten, wurden Fälle von irreversibler beidseitiger angeborener Taubheit berichtet.
Wenn Gentalyn während der Schwangerschaft verabreicht wird oder wenn die Patientin während der Einnahme von Gentalyn schwanger wird, sollte die Patientin vor dem möglichen Risiko für den Fötus gewarnt werden.
Bei stillenden Frauen geht Gentalyn in geringen Mengen in die Muttermilch über. Aufgrund der Möglichkeit schwerwiegender Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Aminoglykosiden muss unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob das Stillen oder die Behandlung abgebrochen wird.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Bisher wurden während der Behandlung mit Gentalyn keine depressiven Wirkungen auf das Zentralnervensystem beobachtet, die die Reaktionsfähigkeit beeinträchtigen und vom Führen von Fahrzeugen oder dem Bedienen bestimmter Maschinen abgeraten werden.
04.8 Nebenwirkungen
Nephrotoxizität: Es wurde über renale Nebenwirkungen berichtet, die durch das Vorhandensein von Filamenten, Zellen oder Proteinen im Urin oder durch den Anstieg von Blutharnstoff-Stickstoff und Nicht-Protein-Stickstoff, Serumkreatinin und Oligurie nachgewiesen wurden. Ältere Menschen und Kinder können besonders gefährdet sein, daher ist eine engmaschige klinische Überwachung erforderlich. Bei Patienten, die eine längere (mehr als 7-10 Tage) Therapie mit Gentalyn erhalten oder die mit höheren als den für ihr Alter, Gewicht oder vermutete Nierenfunktion empfohlenen Dosen behandelt werden können, wird zu Studienbeginn und in regelmäßigen Abständen eine Beurteilung der Nierenfunktion und der Serumelektrolyte empfohlen.
Nierennebenwirkungen wurden häufiger bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion berichtet, die über einen längeren Zeitraum oder mit höheren als den empfohlenen Dosen behandelt wurden.
Neurotoxizität: Es wurden unerwünschte Wirkungen auf die vestibulären und auditiven Äste des achten Hirnnervenpaares berichtet, vor allem bei Patienten mit Niereninsuffizienz und bei Patienten, die sich einer längerfristigen und/oder hochdosierten Behandlung unterzogen verminderte Hörempfindlichkeit Die Abnahme der Hörempfindlichkeit äußert sich zunächst in einer Abnahme der Hochtonschärfe und kann irreversibel sein. Wie bei anderen Aminoglykosiden können vestibuläre Veränderungen irreversibel sein. Andere Faktoren, die das Risiko einer Ototoxizität erhöhen können, sind: Dehydratation, gleichzeitige Gabe von Diuretika wie Ethacrynsäure und Furosemid oder vorherige Gabe anderer ototoxischer Substanzen.
Außerdem wurden beobachtet: Taubheitsgefühl, Parästhesien, Faszikulationen, Krämpfe und Syndrom vom Typ Myasthenia gravis.
Das Risiko toxischer Reaktionen ist bei Patienten mit normaler Nierenfunktion, die Gentalyn nicht in höheren Dosen oder über einen längeren Zeitraum als empfohlen injizierbar erhalten, gering.
Andere selten beschriebene und nur möglicherweise auf die Anwendung von Gentalyn bezogene Nebenwirkungen sind: Atemdepression, Lethargie, Verwirrtheit, Depression, Sehstörungen, Anorexie, Gewichtsverlust, Blutdruckveränderungen, Hautausschläge verschiedener Art auf allergischer Basis oder idiosynkratisch , Kehlkopfödem, anaphylaktische Manifestationen, Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Fieber, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Sialorrhoe, Stomatitis, Purpura, Pseudotumor cerebri, akutes organisches Hirnsyndrom, Lungenfibrose, Alopezie, Gelenkschmerzen , vorübergehende Zustände von Hepatomegalie und Splenomegalie, pseudomembranöse Kolitis.
Zu den Laborveränderungen im Zusammenhang mit der Verabreichung von Gentalyn gehören: erhöhte Serumtransaminasen (AST, ALT), Laktatdehydrogenase (LDH), alkalische Phosphatase und Bilirubin; Senkung der Serumspiegel von Kalzium, Magnesium, Kalium und Natrium.
Es wurden Fälle von Anämie, Leukopenie, Granulozytopenie, vorübergehender Agranulozytose, Eosinophilie, erhöhten oder erniedrigten Retikulozyten, Thrombozytopenie, Fanconi-ähnlichem Syndrom mit Aminoazidurie und metabolischer Azidose beobachtet. Anomalien bei klinischen Labortestwerten können manchmal mit entsprechenden klinischen Symptomen in Verbindung gebracht werden.
Die lokale Verträglichkeit an der Injektionsstelle ist im Allgemeinen gut. Gelegentlich wurde über Schmerzen an der Injektionsstelle und selten über subkutane Atrophie oder Anzeichen einer lokalen Reizung berichtet.
Intrathekale Verabreichung
Die lokale Verträglichkeit der intrathekalen Injektion von Gentalyn war gut.In seltenen Fällen wurde über Arachnoiditis oder Brennen an der Injektionsstelle berichtet.
Da die empfohlene Dosierung für die intrathekale Injektion von Gentalyn niedrig ist, ist das potenzielle Risiko systemischer Nebenwirkungen minimal. Die intrathekale Injektion von Gentalyn wird als zusätzliche Therapie mit anderen Antibiotika empfohlen, wie zum Beispiel parenteralem Gentamicin, das in einer therapeutischen Dosis verabreicht werden sollte . Bei Patienten, die gleichzeitig mit intrathekalem Gentalyn und parenteralen Gentamicin-Präparaten behandelt wurden, wurden Hinweise auf eine Funktionsstörung des achten Nervenpaares, Veränderungen der Nierenfunktion, Wadenkrämpfe, Hautausschlag, Fieber, Krampfanfälle und erhöhte Proteine in der Zerebrospinalflüssigkeit berichtet.
Es wurde berichtet, dass die intrathekale Verabreichung übermäßiger Dosen (40 bis 160 mg) von parenteralen Gentamicin-Präparaten (die ein Konservierungsmittel enthalten) im Allgemeinen vorübergehende neuromuskuläre Störungen wie Ataxie, Parese und Inkontinenz verursacht hat.
04.9 Überdosierung
Im Falle einer Überdosierung oder toxischen Reaktionen ermöglicht die Hämodialyse eine schnelle Entfernung von Gentalyn aus dem Plasma.
Die Entfernungsrate ist bei der Peritonealdialyse deutlich geringer als bei der Hämodialyse Bluttransfusionen können bei Neugeborenen durchgeführt werden Diese Verfahren sind besonders wichtig bei Patienten mit Niereninsuffizienz.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Aminoglykosid-Antibiotika; ATC-Code: J01GB03.
Antibakterielle Aktivität
Gentalyn ist ein Antibiotikum, das wirkt, indem es die Proteinsynthese empfindlicher Mikroorganismen verändert. Es ist in niedrigen Konzentrationen gegen eine Vielzahl von grampositiven und gramnegativen Krankheitserregern aktiv, einschließlich Pseudomonas aeruginosa, E coli, Bakterien der Klebsiella-Enterobacter-Serratia-Gruppe, Citrobacter sp., Providencia sp., Proteus sp., indol-positiv und indol-negativ (P. mirabilis, P. morganii, P. rettgeri, P. vulgaris), Penicillinase-produzierende und nicht-produzierende Staphylococcus, einschließlich Methicillin-resistenter Stämme. Gentalyn ist in vitro bei Salmonella sp., Shigella sp. und Neisseria gonorrhoeae.
Allgemein resistent gegen Aminoglykoside sind Streptokokken und insbesondere solche der Gruppe D und anaerobe Keime (Bacteroides, Clostridium sp.). Gegen die meisten Stämme von Streptococcus feacalis (Enterococcus) und Pseudomonas aeruginosa wurde bei der Kombination von Gentalyn mit Penicillin G bzw. Gentalyn mit Carbenicillin oder Ticarcillin eine synergistische Wirkung beobachtet. Die Assoziation von Gentalyn mit Beta-Lactam-Antibiotika hat sich auch als synergistisch bei anderen gramnegativen Mikroorganismen erwiesen.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Verteilung
Bakterizide Serumspiegel nach intramuskulärer Gabe von Gentalyn werden sehr schnell (30-90 Minuten) erreicht; wirksame Konzentrationen halten im Durchschnitt 6-8 Stunden an.
Der Serumpeak von Gentalyn in µg/ml entspricht im Allgemeinen dem 4-fachen der intramuskulären Einzeldosis in mg/kg (4 µg/ml für eine Dosis von 1 mg/kg) für erwachsene Personen mit normaler Körperfett- und Flüssigkeitsverteilung, Gewicht nahe zum Idealgewicht.
Bei Kindern sind die Serumkonzentrationen aufgrund des größeren Verteilungsvolumens des Arzneimittels proportional niedriger.
Das Verteilungsvolumen von Gentamicin entspricht ungefähr dem Volumen des extrazellulären Wassers. Bei Neugeborenen stellt Wasser 70–75 % des Körpergewichts dar, verglichen mit 50–55 % bei Erwachsenen. Das extrazelluläre Wasserkompartiment ist größer (40 % des Körpergewichts im Vergleich zu 25 % des Körpergewichts bei Erwachsenen). Dadurch wird das Verteilungsvolumen von Gentamicin pro kg Körpergewicht beeinflusst und nimmt mit zunehmendem Alter von 0,5 bis 0,7 l/kg beim Frühgeborenen auf 0,25 l/kg beim Jugendlichen ab.Das höhere Verteilungsvolumen pro kg Körpergewicht bedeutet, dass Für eine ausreichende Spitzenkonzentration im Blut muss eine höhere Dosis pro kg Körpergewicht verabreicht werden.
Jüngste Studien haben gezeigt, dass eine "einmalige intramuskuläre Injektion von Gentalyn 160 mg / 2 ml pro Tag bei erwachsenen Patienten über 50 kg Körpergewicht mit normaler Nierenfunktion es ermöglicht, hohe Konzentrationen im Urin (über 100 µg / ml) und at zu erreichen gleichzeitig Spitzenwerte der Serumkonzentrationen unter den potenziell toxischen Werten von 12 µg/ml.
Die Serumhalbwertszeit von Gentalyn beträgt bei Patienten mit normaler Nierenfunktion 1-2 Stunden und steht in engem Zusammenhang mit der Kreatinin-Clearance und dem Serumkreatinin.
Die Serumproteinbindung ist gering. Die Verabreichung von 1 mg / kg alle 8 Stunden oder 1,5 mg / kg alle 12 Stunden führt nicht zu einer Akkumulation im Serum von erwachsenen Patienten mit normaler Nierenfunktion.
Es gibt keine Hinweise auf eine Akkumulation von Gentamicin nach 10-tägiger Behandlung mit Gentalyn 160 mg / 2 ml.
Beseitigung
Gentalyn wird durch glomeruläre Filtration fast vollständig unverändert über die Niere ausgeschieden, mit einer Clearance ähnlich der des endogenen Kreatinins: Dies führt innerhalb von 24 Stunden zu Antibiotikakonzentrationen im Urin von 70 % oder mehr der verabreichten Dosis.
Gentamicin wird im Körper nicht metabolisiert, sondern unverändert in der mikrobiologisch aktiven Form überwiegend über die Nieren ausgeschieden.Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion beträgt die Eliminationshalbwertszeit ca. 2-3 Stunden. Bei Neugeborenen ist die Eliminationsrate aufgrund der Unreife der Nierenfunktion reduziert.
Die mittlere Eliminationshalbwertszeit beträgt bei Säuglingen im Gestationsalter von 26 bis 34 Wochen etwa 8 Stunden, verglichen mit etwa 6,7 Stunden bei Säuglingen im Gestationsalter von 35 bis 37 Wochen.
Folglich steigen die Clearance-Werte von ca. 0,05 L/h bei Säuglingen im Gestationsalter um 27 auf 0,2 L/h bei Säuglingen im Gestationsalter von 40 Wochen.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Akute Toxizitätsstudien an Mäusen mit Gentalyn in wässriger Lösung ergaben folgende LD50: subkutan 485 mg / kg, Endoperitoneum 430 mg / kg, intravenös 75 mg / kg, oral > 9050 mg / kg.
Gentalyn weist keine strukturellen Analogien zu Verbindungen mit nachgewiesener krebserzeugender Wirkung auf. In Studien zur chronischen Toxizität und in klinischen Studien hat es nie Phänomene gezeigt, die auf ein karzinogenes Potenzial hindeuten könnten.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Methyl-para-hydroxybenzoat, Propyl-para-hydroxybenzoat, Natriummetabisulfit, Natriumedetat, Wasser für Injektionszwecke.
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
Gentalyn 80 mg / 2 ml Injektionslösung: 3 Jahre.
Gentalyn 120 mg / 1,5 ml Injektionslösung: 3 Jahre.
Gentalyn 160 mg / 2 ml Injektionslösung: 3 Jahre.
Gentalyn 10 mg / 1 ml Injektionslösung: 3 Jahre.
Gentalyn 20 mg / 2 ml Injektionslösung: 3 Jahre.
Gentalyn 40 mg / 1 ml Injektionslösung: 3 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
GENTALYN 80 mg / 2 ml und 40 mg / 1 ml Injektionslösung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
GENTALYN 120 mg / 1,5 ml, 160 mg / 2 ml, 10 mg / 1 ml und 20 mg / 2 ml Injektionslösung
Nicht über 25 °C lagern.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Gentalyn 80 mg / 2 ml Injektionslösung: 1 Ampulle mit 2 ml
Gentalyn 120 mg / 1,5 ml Injektionslösung: 1 Ampulle mit 1,5 ml
Gentalyn 160 mg / 2 ml Injektionslösung: 1 Ampulle mit 2 ml
Gentalyn 10 mg / 1 ml Injektionslösung: 5 Ampullen zu 1 ml
Gentalyn 20 mg / 2 ml Injektionslösung: 1 Ampulle mit 2 ml
Gentalyn 40 mg / 1 ml Injektionslösung: 1 Ampulle mit 1 ml
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besondere Anweisung.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151
00189 Rom
Verkaufsvertretung:
ESSEX Italia S.r.l.
Via Brothers Cervi snc
Geschäftszentrum Mailand Due
Palazzo Borromini
20090 Segrate (MI)
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Gentalyn 80 mg / 2 ml Injektionslösung - AIC n. 020891014
Gentalyn 120 mg / 1,5 ml Injektionslösung - AIC n. 020891089
Gentalyn 160 mg / 2 ml Injektionslösung - AIC n. 020891053
Gentalyn 10 mg / 1 ml Injektionslösung - AIC n. 020891026
Gentalyn 20 mg / 2 ml Injektionslösung - AIC n. 020891038
Gentalyn 40 mg / 1 ml Injektionslösung - AIC n. 020891040
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Gentalyn 80 mg / 2 ml Injektionslösung: 27. Juni 1967
Gentalyn 120 mg / 1,5 ml Injektionslösung: 23. April 1985
Gentalyn 160 mg / 2 ml Injektionslösung: 13. April 1982
Gentalyn 10 mg / 1 ml Injektionslösung: 27. November 1971
Gentalyn 20 mg / 2 ml Injektionslösung: 1. Juli 1980
Gentalyn 40 mg/1 ml Injektionslösung: 1. Juli 1980
Letztes Verlängerungsdatum: Juni 2010
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
September 2011