Wirkstoffe: Perindopril Arginin, Indapamid
PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg Filmtabletten
Prelectal Packungsbeilagen sind erhältlich für Packungsgrößen:- PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg Filmtabletten
- PRELECTAL 5 mg / 1,25 mg Filmtabletten
Warum wird Prelectal verwendet? Wofür ist das?
WAS IST PELEKTAL 2,5 mg / 0,625 mg?
PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg ist eine Kombination aus zwei Wirkstoffen, Perindopril und Indapamid. Es ist ein Antihypertensivum und wird zur Behandlung von Bluthochdruck (Hypertonie) eingesetzt.
Wofür wird PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg angewendet?
Perindopril gehört zu einer Klasse von Arzneimitteln, die als ACE-Hemmer bezeichnet werden. Diese Medikamente wirken, indem sie die Blutgefäße erweitern, was es dem Herzen erleichtert, Blut durch sie zu pumpen. Indapamid ist ein Diuretikum. Diuretika erhöhen die von den Nieren produzierte Urinmenge. Indapamid unterscheidet sich jedoch von anderen Diuretika dadurch, dass es nur eine geringfügige Erhöhung der Urinmenge bewirkt. Jeder Wirkstoff senkt den Blutdruck und zusammen wirken sie, um den Blutdruck zu kontrollieren.
Kontraindikationen Wenn Prelectal nicht verwendet werden sollte
Nehmen Sie PRELECTAL nicht 2,5 mg / 0,625 mg ein
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Perindopril oder einen anderen ACE-Hemmer oder gegen Indapamid oder andere Sulfonamide oder einen der sonstigen Bestandteile von PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg sind,
- wenn Sie Symptome wie Kurzatmigkeit, Anschwellen des Gesichts oder der Zunge, starken Juckreiz oder schwere Hautausschläge im Zusammenhang mit einer früheren ACE-Hemmer-Behandlung hatten oder wenn diese Symptome bei Ihnen oder einem Mitglied Ihrer Familie unter anderen Umständen aufgetreten sind (Störung, die als Angioödem),
- wenn Sie Diabetes oder eine eingeschränkte Nierenfunktion haben und mit einem blutdrucksenkenden Arzneimittel behandelt werden, das Aliskiren enthält
- wenn Sie eine schwere Lebererkrankung haben oder an einer so genannten hepatischen Enzephalopathie (einer degenerativen Erkrankung des Gehirns) leiden,
- wenn Sie eine schwere Nierenerkrankung haben oder sich einer Dialyse unterziehen,
- wenn Sie eine Abnahme oder einen Anstieg des Plasmakaliums haben,
- wenn Sie vermuten, dass Sie eine unbehandelte dekompensierte Herzinsuffizienz haben (schwere Wassereinlagerungen, Atembeschwerden),
- wenn Sie länger als drei Monate schwanger sind. (Es ist besser, PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg auch in der frühen Schwangerschaft zu vermeiden) (siehe „Schwangerschaft und Stillzeit“),
- wenn Sie stillen.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Prelectal® beachten?
Sprechen Sie vor der Behandlung mit PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg mit Ihrem Arzt, wenn einer der folgenden Punkte auf Sie zutrifft:
- wenn Sie eine Aortenklappenstenose (Verengung der vom Herzen ausgehenden Hauptschlagader) oder eine hypertrophe Kardiomyopathie (Herzmuskelerkrankung) oder eine Nierenarterienstenose (Verengung der die Nieren mit Blut versorgenden Arterie) haben,
- wenn Sie andere Herz- oder Nierenprobleme haben,
- wenn Sie Leberprobleme haben,
- wenn Sie an einer Kollagenose (Hauterkrankung) wie systemischem Lupus erythematodes oder Sklerodermie leiden,
- wenn Sie an Arteriosklerose (Arterienverkalkung) leiden,
- wenn Sie an Hyperparathyreoidismus (Überfunktion der Nebenschilddrüsen) leiden,
- wenn Sie an Gicht leiden,
- wenn Sie Diabetes haben,
- wenn Sie eine Diät einhalten, die die Verwendung von Salz einschränkt oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe verwendet,
- wenn Sie lithium- oder kaliumsparende Diuretika (Spironolacton, Triamteren) einnehmen: deren Anwendung mit PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg sollte vermieden werden (siehe „Bei Einnahme von PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg zusammen mit anderen Arzneimitteln“)
- wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck einnehmen:
- einen „Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten“ (AIIRA) (auch als Sartane bekannt – z. B. Valsartan, Telmisartan, Irbesartan), insbesondere wenn Sie Diabetes-bedingte Nierenprobleme haben.
- Aliskiren
Ihr Arzt wird möglicherweise in regelmäßigen Abständen Ihre Nierenfunktion, Ihren Blutdruck und die Menge an Elektrolyten (wie Kalium) in Ihrem Blut überprüfen. Siehe auch Informationen unter der Überschrift „Prelectal 2,5 mg / 0,625 mg darf nicht eingenommen werden“.
Sie sollten Ihren Arzt informieren, wenn Sie vermuten, schwanger zu sein (oder wenn die Möglichkeit besteht, schwanger zu werden).PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg wird in der frühen Schwangerschaft nicht empfohlen und darf nicht eingenommen werden, wenn Sie länger als drei Monate schwanger sind, da es Ihrem Baby in diesem Stadium ernsthaften Schaden zufügen kann (siehe „Schwangerschaft und Stillzeit“).
Wenn Sie PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg einnehmen, informieren Sie bitte Ihren Arzt oder das medizinische Personal:
- wenn Sie sich einer Narkose und/oder Operation unterziehen müssen,
- wenn Sie kürzlich Durchfall oder Erbrechen hatten oder dehydriert sind,
- wenn Sie sich einer Dialyse oder LDL-Apherese (Reinigung des Blutes von Cholesterin mittels einer Maschine) unterziehen müssen,
- wenn Sie sich einer Desensibilisierungsbehandlung unterziehen müssen, um die Auswirkungen einer "Allergie gegen Bienen- oder Wespenstiche" zu verringern,
- wenn bei Ihnen eine ärztliche Untersuchung ansteht, bei der ein jodhaltiges Kontrastmittel (eine Substanz, die Organe wie die Nieren oder den Magen auf Röntgenbildern sichtbar macht) gespritzt werden muss.
Für diejenigen, die sportliche Aktivitäten ausüben: Die Einnahme des Medikaments ohne therapeutische Notwendigkeit stellt Doping dar und kann in jedem Fall positive Anti-Doping-Tests feststellen.
Sportler sollten sich bewusst sein, dass PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg einen Wirkstoff (Indapamid) enthält, der bei Dopingtests eine positive Reaktion hervorrufen kann.
PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg sollte Kindern nicht verabreicht werden.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Prelectal® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Sie sollten PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg nicht einnehmen mit:
- Lithium (zur Behandlung von Depressionen),
- kaliumsparende Diuretika (wie Spironolacton und Triamteren), Kaliumsalze.
Die Behandlung mit PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg kann durch andere Arzneimittel beeinflusst werden. Ihr Arzt muss möglicherweise Ihre Dosis ändern und/oder andere Vorsichtsmaßnahmen treffen. Informieren Sie unbedingt Ihren Arzt, wenn Sie eines dieser Medikamente einnehmen, da besondere Aufmerksamkeit erforderlich sein kann:
- andere Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck, einschließlich eines Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten (AIIRA) oder Aliskiren (siehe auch Informationen unter „PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg darf nicht eingenommen werden und“ Seien Sie besonders vorsichtig bei der Einnahme von PRELECTAL 2 , 5 mg / 0,625 mg“) ,
- Procainamid (zur Behandlung von unregelmäßigem Herzschlag),
- Allopurinol (zur Behandlung von Gicht),
- Terfenadin oder Astemizol (Antihistaminika gegen Heuschnupfen oder Allergien),
- Kortikosteroide zur Behandlung verschiedener Erkrankungen, darunter schweres Asthma und rheumatoide Arthritis,
- Immunsuppressiva zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen oder nach Transplantationen zur Vorbeugung einer Abstoßung (z. B. Ciclosporin),
- Medikamente zur Krebsbehandlung,
- injizierbares Erythromycin (ein Antibiotikum),
- Halofantrin (zur Behandlung bestimmter Malariaarten),
- Pentamidin (zur Behandlung von Lungenentzündung),
- injizierbares Gold (zur Behandlung von rheumatoider Polyarthritis),
- Vincamin (zur Behandlung symptomatischer kognitiver Störungen bei älteren Menschen, einschließlich Gedächtnisverlust),
- Bepridil (zur Behandlung von Angina pectoris),
- Sultoprid (zur Behandlung von Psychosen),
- Arzneimittel zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen (z. B. Chinidin, Hydrochinidin, Disopyramid, Amiodaron, Sotalol),
- Digoxin oder andere Herzglykoside (zur Behandlung von Herzproblemen),
- Baclofen (zur Behandlung von Muskelsteifheit bei Erkrankungen wie Multipler Sklerose),
- Arzneimittel zur Behandlung von Diabetes wie Insulin oder Metformin,
- Kalzium einschließlich Kalziumergänzungen,
- stimulierende Abführmittel (z. B. Senna),
- nichtsteroidale Antirheumatika (z. B. Ibuprofen) oder hochdosierte Salicylate (z. B. Aspirin),
- Injizierbares Amphotericin B (zur Behandlung schwerer Pilzinfektionen),
- Arzneimittel zur Behandlung psychischer Störungen wie Depression, Angst, Schizophrenie (z. B. trizyklische Antidepressiva, Neuroleptika),
- Tetracosactid (zur Behandlung von Morbus Crohn).
Bei Einnahme von PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Es ist vorzuziehen, PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg vor einer Mahlzeit einzunehmen.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Sie sollten Ihren Arzt informieren, wenn Sie vermuten, schwanger zu sein (oder wenn die Möglichkeit besteht, schwanger zu werden). Ihr Arzt wird Ihnen in der Regel empfehlen, die Einnahme von PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg vor einer Schwangerschaft bzw. sobald Sie wissen, dass Sie schwanger sind, abzusetzen, und wird Ihnen ein anderes Arzneimittel empfehlen, anstelle von PRELECTAL 2, 5 mg / 0,625 mg ein anderes Arzneimittel einzunehmen.
PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg wird in der frühen Schwangerschaft nicht empfohlen und darf nicht eingenommen werden, wenn Sie länger als drei Monate schwanger sind, da es Ihrem Baby bei Einnahme nach dem dritten Schwangerschaftsmonat ernsthaften Schaden zufügen kann.
Fütterungszeit
Sie dürfen PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg nicht einnehmen, wenn Sie stillen. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie stillen oder mit dem Stillen beginnen möchten.
Benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg hat normalerweise keinen Einfluss auf die Wachsamkeit, aber bei einigen Patienten können verschiedene Reaktionen wie Schwindel oder Müdigkeit im Zusammenhang mit einem Blutdruckabfall auftreten. Wenn diese Symptome bei Ihnen auftreten, kann Ihre Verkehrstüchtigkeit oder Ihre Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen eingeschränkt sein.
Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg
PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg enthält Lactose. Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Prelectal anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker. Die übliche Dosis beträgt eine Tablette pro Tag. Ihr Arzt kann entscheiden, die Dosis auf zwei Tabletten pro Tag zu erhöhen oder die Dosis zu ändern, wenn Sie an Nierenversagen leiden. Nehmen Sie die Tablette vorzugsweise morgens und vor einer Mahlzeit ein. Die Tablette sollte mit einem Glas Wasser geschluckt werden.
Die Bruchkerbe dient nicht dazu, die Tablette zu teilen.
Wenn Sie die Einnahme von PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg vergessen haben
Es ist wichtig, das Arzneimittel täglich einzunehmen, da eine regelmäßige Behandlung wirksamer ist. Wenn Sie jedoch die Einnahme einer Dosis von PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg vergessen haben, nehmen Sie einfach Ihre nächste Dosis zur gewohnten Zeit ein. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Wenn Sie die Einnahme von PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg abbrechen
Da die Behandlung von Bluthochdruck in der Regel lebenslang erfolgt, sollten Sie mit Ihrem Arzt sprechen, bevor Sie die Einnahme dieses Arzneimittels abbrechen. Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung von PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Prelectal eingenommen haben?
Wenn Sie zu viele Tabletten eingenommen haben, suchen Sie sofort Ihren Arzt auf oder gehen Sie sofort in die nächste Notaufnahme. Die wahrscheinlichste Folge einer Überdosierung ist ein Blutdruckabfall.Wenn bei Ihnen ein deutlicher Blutdruckabfall (Symptome wie Schwindel oder Ohnmacht) auftritt, kann es hilfreich sein, sich mit erhöhten Beinen hinzulegen.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Prelectal
Wie alle Arzneimittel kann PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Wenn einer der folgenden Punkte auftritt, brechen Sie die Einnahme des Arzneimittels sofort ab und wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt:
- Schwellung von Gesicht, Lippen, Mund, Zunge oder Rachen, Atembeschwerden,
- starker Schwindel oder Ohnmacht,
- unregelmäßiger oder ungewöhnlich schneller Herzschlag.
Nebenwirkungen können in absteigender Reihenfolge der Häufigkeit sein:
- Häufig (weniger als 1 von 10, aber mehr als 1 von 100): Kopfschmerzen, Schwindelgefühl, Schwindel, Kribbeln, Sehstörungen, Tinnitus (Ohrgeräusche), Schwindel aufgrund von Blutdruckabfall, Husten, Kurzatmigkeit, Magen-Darm-Beschwerden (Übelkeit, Oberbauchschmerzen, Anorexie, Erbrechen, Bauchschmerzen, Geschmacksstörungen, Mundtrockenheit, Dyspepsie oder Verdauungsstörungen, Durchfall, Verstopfung), allergische Reaktionen (wie Hautausschlag, Juckreiz), Krämpfe Müdigkeit
- Gelegentlich (weniger als 1 von 100, aber mehr als 1 von 1000): Stimmungsschwankungen, Schlafstörungen, Bronchospasmus (Brustenge, Keuchen und Atemnot), Angioödem (Symptome wie Atemnot und Schwellung des Gesichts oder der Zunge), Nesselsucht, Purpura (rote Flecken auf der Haut), Nierenprobleme, Impotenz, Schwitzen,
- Sehr selten (weniger als 1 Fall von 10.000): Verwirrtheit, Herz-Kreislauf-Erkrankungen (unregelmäßiger Herzschlag, Angina, Herzinfarkt), eosinophile Pneumonie (eine seltene Form der Pneumonie), Rhinitis (verstopfte oder sekretierende Nase), schwere Hauterscheinungen wie „Erythem“ multiforme Wenn Sie an systemischem Lupus erythematodes (einer Kollagenose) leiden, kann sich dieser verschlimmern.Es wurde auch über Lichtempfindlichkeitsreaktionen (Veränderung des Hautbildes) nach Sonnen- oder künstlicher UVA-Exposition berichtet.
- Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar): Ohnmacht, unregelmäßiger Herzschlag, der lebensbedrohlich sein kann (Torsades de Pointes), abnormale EKG-Aufzeichnung, erhöhte Leberenzymwerte.
Es können Blut-, Nieren-, Leber- oder Bauchspeicheldrüsenerkrankungen sowie Veränderungen der Laborparameter (Bluttests) auftreten.Ihr Arzt kann Labortests anordnen, um Ihren Zustand zu überprüfen.
Bei Leberversagen (Lebererkrankung) kann eine hepatische Enzephalopathie (eine degenerative Erkrankung des Gehirns) auftreten.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg für Kinder unzugänglich auf.
PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg nach dem auf dem Karton und dem Behältnis angegebenen Verfallsdatum nicht mehr verwenden. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
Halten Sie den Behälter fest verschlossen, um ihn vor Feuchtigkeit zu schützen.
Arzneimittel dürfen nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen, um die Umwelt zu schützen.
Andere Informationen
Was PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg enthält
- Die Wirkstoffe sind Perindopril, Arginin und Indapamid. Eine Filmtablette enthält 2,5 mg Perindopril-Arginin (entsprechend 1,6975 mg Perindopril) und 0,625 mg Indapamid.
- Die sonstigen Bestandteile des Tablettenkerns sind: Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat (E470B), Maltodextrin, wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid (E551), Natriumstärkeglycolat (Typ A) und im Filmüberzug: Glycerin (E422), Hypromellose (E464 ) , Macrogol 6000, Magnesiumstearat (E470B), Titandioxid (E171).
Wie PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg aussieht und Inhalt der Packung
PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg Tabletten sind weiße, längliche Filmtabletten mit einer erhabenen Linie auf beiden Seiten. Eine Filmtablette enthält 2,5 mg Perindopril-Arginin und 0,625 mg Indapamid.
Die Tabletten sind in Behältern mit 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 oder 500 Tabletten erhältlich.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
PRÄLEKTAL 2,5 MG / 0,625 MG TABLETTEN MIT FILM
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Eine Filmtablette enthält 1,6975 mg Perindopril entsprechend 2,5 mg Perindopril Arginin und 0,625 mg Indapamid.
Sonstiger Bestandteil: 74,455 mg Lactose-Monohydrat.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Filmtablette.
Weiße, längliche Filmtablette mit einer erhabenen Linie auf beiden Seiten.
Die Bruchkerbe dient nicht dazu, die Tablette zu teilen.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Essentielle arterielle Hypertonie.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Die übliche Dosis beträgt eine PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg Filmtablette pro Tag als Einzeldosis, vorzugsweise morgens und auf jeden Fall vor einer Mahlzeit einzunehmen. Wenn der Blutdruck nach einem Monat der Behandlung nicht kontrolliert wird, ist es möglich, die Dosis zu verdoppeln.
Ältere Menschen (siehe Abschnitt 4.4)
Die Behandlung sollte mit der normalen Dosis von einer PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg Filmtablette täglich begonnen werden.
Patienten mit Niereninsuffizienz (siehe Abschnitt 4.4)
Bei schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance weniger als 30 ml / min) ist die Behandlung kontraindiziert.
Bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 30-60 ml / min) sollte die Höchstdosis eine Tablette PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg pro Tag betragen.
Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 60 ml/min oder mehr ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Die derzeitige medizinische Praxis muss eine häufige Überwachung von Kreatinin und Kalium umfassen.
Patienten mit Leberinsuffizienz (siehe Abschnitte 4.3, 4.4 und 5.2)
Bei schwerer Leberinsuffizienz ist die Behandlung kontraindiziert.
Bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Perindopril Arginin / Indapamid bei Kindern und Jugendlichen ist nicht erwiesen.
PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg sollte Kindern und Jugendlichen nicht verabreicht werden.
Art der Verabreichung
Mündlicher Gebrauch.
04.3 Kontraindikationen
Im Zusammenhang mit Perindopril
- Überempfindlichkeit gegen Perindopril oder einen anderen ACE-Hemmer
- Angioödem (Quincke-Ödem) in der Anamnese im Zusammenhang mit einer früheren ACE-Hemmer-Therapie
- Hereditäres / idiopathisches Angioödem
- Zweites und drittes Schwangerschaftstrimester (siehe Abschnitte 4.4 und 4.6)
- Gleichzeitige Anwendung von PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg mit Aliskiren-haltigen Arzneimitteln bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung (GFR 2) (siehe Abschnitte 4.5 und 5.1).
Im Zusammenhang mit Indapamid
- Überempfindlichkeit gegen Indapamid oder andere Sulfonamide
- Schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance unter 30ml/min)
- Hepatische Enzephalopathie
- Schwere Leberinsuffizienz
- Hypokaliämie
- Dieses Arzneimittel wird im Allgemeinen nicht in Kombination mit nicht-antiarrhythmischen Arzneimitteln empfohlen, die Torsades de Pointes verursachen (siehe Abschnitt 4.5).
- Stillen (siehe Abschnitt 4.6)
Im Zusammenhang mit PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg
- Überempfindlichkeit gegen einen der sonstigen Bestandteile.
In Ermangelung ausreichender therapeutischer Erfahrungen sollte PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg nicht angewendet werden bei:
- Dialysepatienten
- Patienten mit unbehandelter dekompensierter Herzinsuffizienz.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Besondere Warnhinweise
Gemeinsam mit Perindopril und Indapamid
Mit Ausnahme der Hypokaliämie (siehe Abschnitt 4.8) wurde mit der niedrig dosierten Kombination PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg im Vergleich zur Anwendung der einzelnen Komponenten in den niedrigsten zugelassenen Dosen keine signifikante Verringerung der Nebenwirkungen beobachtet wenn der Patient gleichzeitig mit zwei für ihn neuen blutdrucksenkenden Medikamenten behandelt wird. Um dieses Risiko zu minimieren, den Patienten engmaschig beaufsichtigen.
Lithium
Die Kombination von Lithium mit der Perindopril-Indapamid-Kombination wird im Allgemeinen nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
Im Zusammenhang mit Perindopril
Neutropenie / Agranulozytose
Bei Patienten, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, wurden Fälle von Neutropenie/Agranulozytose, Thrombozytopenie und Anämie berichtet. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und in Abwesenheit anderer komplizierender Faktoren tritt selten eine Neutropenie auf. Perindopril sollte bei Patienten mit Kollagenose, unter Therapie mit Immunsuppressiva, die mit Allopurinol oder Procainamid behandelt werden oder bei denen eine Kombination dieser komplizierenden Faktoren vorliegt, mit äußerster Vorsicht angewendet werden, insbesondere bei vorbestehender Nierenfunktionsstörung. Einige dieser Patienten entwickelten schwere Infektionen, die in einigen Fällen nicht auf eine intensive Antibiotikatherapie ansprachen. Wenn diese Patienten mit Perindopril behandelt werden, wird empfohlen, regelmäßig die Anzahl der weißen Blutkörperchen zu bestimmen und diesen Patienten anzuraten, jegliche Anzeichen einer Infektion (z. B. Halsschmerzen, Fieber) zu melden.
Überempfindlichkeit / Angioödem
Angioödeme des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Zunge, der Stimmritze und/oder des Kehlkopfes wurden bei Patienten, die mit Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern, einschließlich Perindopril, behandelt wurden, selten berichtet. Dies kann jederzeit während der Therapie auftreten. In solchen Fällen sollte die Behandlung mit Perindopril sofort abgebrochen und eine geeignete Überwachung eingeleitet werden, um eine vollständige Abklingen der Symptome vor der Entlassung des Patienten sicherzustellen. Bei Ödemen, die auf Gesicht und Lippen beschränkt waren, verschwand die Reaktion im Allgemeinen ohne Behandlung, obwohl Antihistaminika zur Linderung der Symptome hilfreich waren.
Angioödeme in Verbindung mit Kehlkopfödemen können tödlich sein. Im Falle einer Beteiligung der Zunge, Glottis oder des Kehlkopfes, die zu einer Atemwegsobstruktion führen kann, sollte umgehend eine geeignete Therapie eingeleitet werden, die eine subkutane Epinephrinlösung von 1:1000 (0, 0,1) (3 ml bis 0,5 ml) und / oder Maßnahmen zur Aufrechterhaltung eines freien Atemwegs.
Bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, wurde eine höhere Inzidenz von Angioödemen berichtet als bei Patienten anderer Rassen.
Patienten mit Angioödemen in der Vorgeschichte, die nicht mit einer ACE-Hemmer-Behandlung in Zusammenhang stehen, können bei Behandlung mit einem ACE-Hemmer ein erhöhtes Risiko für ein Angioödem haben (siehe Abschnitt 4.3).
Bei Patienten, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, wurde selten über ein intestinales Angioödem berichtet. Diese Patienten stellten sich mit Bauchschmerzen (mit oder ohne Übelkeit oder Erbrechen) vor; in einigen Fällen bestand kein vorheriges Angioödem im Gesicht und die C-1-Esterase-Werte waren normal.Das Angioödem wurde durch Verfahren wie CT des Abdomens, Ultraschall oder während einer Operation diagnostiziert und die Symptome verschwanden nach Absetzen des ACE-Hemmers.
Intestinale Angioödeme sollten in die Differenzialdiagnose von mit ACE-Hemmern behandelten Patienten mit Bauchschmerzen einbezogen werden.
Anaphylaktoide Reaktionen während der Desensibilisierungsbehandlung
Vereinzelte Fälle von schweren und lebensbedrohlichen anaphylaktoiden Reaktionen wurden bei Patienten berichtet, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden und sich einer desensibilisierenden Behandlung gegen Hymenoptera-Stiche (Bienen, Wespen) unterzogen. ACE-Hemmer sollten bei desensibilisierten allergischen Patienten mit Vorsicht angewendet und bei Patienten, die sich einer Immuntherapie unterziehen, vermieden werden. Diese Reaktionen können jedoch verhindert werden, indem der ACE-Hemmer mindestens 24 Stunden vor Beginn der Desensibilisierungsbehandlung vorübergehend abgesetzt wird, bei Patienten, die sowohl eine Behandlung mit einem ACE-Hemmer als auch eine Desensibilisierungsbehandlung benötigen.
Anaphylaktoide Reaktionen während der LDL-Apherese
In seltenen Fällen wurden bei Patienten, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden und sich einer Apherese mit Lipoprotein niedriger Dichte (LDL) mit Dextransulfat unterzogen, Fälle von lebensbedrohlichen anaphylaktoiden Reaktionen berichtet. Diese Reaktionen wurden vermieden, indem die ACE-Hemmer-Behandlung vor jeder Apherese vorübergehend ausgesetzt wurde.
Hämodialysepatienten
Anaphylaktoide Reaktionen wurden bei Patienten unter Dialyse mit High-Flux-Membranen (z. B. AN 69) und gleichzeitiger Behandlung mit ACE-Hemmern berichtet. Bei diesen Patienten sollte die Verwendung eines anderen Dialysemembrantyps oder einer anderen Klasse von Antihypertensiva in Betracht gezogen werden.
Kaliumsparende Diuretika, Kaliumsalze
Die Kombination von Perindopril mit kaliumsparenden Diuretika, Kaliumsalzen, wird im Allgemeinen nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)
Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren das Risiko von Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderter Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht. Eine duale Blockade des RAAS durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren wird daher nicht empfohlen (siehe Abschnitte 4.5 und 5.1).
Wenn eine Doppelblocktherapie als unbedingt erforderlich erachtet wird, sollte diese nur unter Aufsicht eines Facharztes und unter engmaschiger und häufiger Überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks erfolgen.
ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sollten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.
Schwangerschaft
Eine Therapie mit ACE-Hemmern sollte während der Schwangerschaft nicht begonnen werden. Bei Patientinnen, die eine Schwangerschaft planen, sollten alternative blutdrucksenkende Behandlungen mit einem nachgewiesenen Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft angewendet werden, es sei denn, eine Fortsetzung der Therapie mit einem ACE-Hemmer wird als notwendig erachtet Es sollte eine geeignete alternative Therapie eingeleitet werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.6).
Im Zusammenhang mit Indapamid
Bei einer Lebererkrankung können Thiazid und verwandte Diuretika eine hepatische Enzephalopathie verursachen.In diesen Fällen muss die Gabe des Diuretikums sofort beendet werden.
Lichtempfindlichkeit
Bei Thiaziden und verwandten Diuretika wurden Fälle von Lichtempfindlichkeitsreaktionen berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Wenn die Lichtempfindlichkeitsreaktion während der Behandlung auftritt, wird empfohlen, sie zu stoppen. Falls eine erneute Verabreichung des Diuretikums erforderlich ist, wird empfohlen, die der Sonne oder künstlichen UVA-Strahlen ausgesetzten Bereiche zu schützen.
Angemessene Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Gemeinsam mit Perindopril und Indapamid
Nierenversagen
Bei schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance
Bei einigen hypertensiven Patienten ohne vorbestehende offensichtliche Nierenschädigung und bei denen Nierenbluttests eine funktionelle Niereninsuffizienz gezeigt haben, sollte die Behandlung abgebrochen und möglicherweise mit einer reduzierten Dosis oder nur mit einer der Komponenten wieder aufgenommen werden.
Die derzeitige Praxis muss für diese Patienten eine periodische Kontrolle von Kalium und Kreatinin nach zweiwöchiger Behandlung und anschließend alle zwei Monate in einem Zeitraum der therapeutischen Stabilität vorsehen. Nierenversagen wurde hauptsächlich bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz oder zugrunde liegender Niereninsuffizienz, einschließlich Nierenarterienstenose, berichtet.Das Arzneimittel wird im Allgemeinen nicht empfohlen bei bilateraler Nierenarterienstenose oder eingeschränkter Funktion einer Niere.
Hypotonie und hydroelektrolytische Erschöpfung
Bei vorbestehendem Natriummangel (insbesondere bei Patienten mit Nierenarterienstenose) besteht das Risiko einer plötzlichen Hypotonie. Daher sollten klinische Anzeichen eines Flüssigkeits- und Elektrolytmangels, der während einer interkurrenten Episode von Durchfall oder Erbrechen auftreten kann, Die Plasmaelektrolyte dieser Patienten sollten systematisch und regelmäßig überwacht werden.
Eine ausgeprägte Hypotonie kann eine intravenöse Infusion von isotonischer Kochsalzlösung erfordern.
Eine vorübergehende Hypotonie ist keine Kontraindikation für die Fortsetzung der Behandlung. Sobald ein zufriedenstellendes Blutvolumen und Blutdruck wiederhergestellt sind, kann die Behandlung mit einer reduzierten Dosis oder mit nur einer der Komponenten wieder aufgenommen werden.
Kaliumspiegel
Die Kombination von Perindopril und Indapamid schließt das Auftreten einer Hypokaliämie insbesondere bei Diabetikern oder Patienten mit Niereninsuffizienz nicht aus.Wie bei jedem anderen Antihypertensiva in Kombination mit einem Diuretikum sollte der Plasmakaliumspiegel regelmäßig überwacht werden.
Hilfsstoffe:
PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg sollte nicht bei Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption angewendet werden.
Im Zusammenhang mit Perindopril
Husten
Nach Verabreichung von Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern wurde über trockener Husten berichtet, deren Merkmale Persistenz und Verschwinden nach Absetzen der Behandlung sind. Bei Vorliegen dieses Symptoms muss an eine mögliche iatrogene Ätiologie gedacht werden. Für den Fall, dass die Verschreibung eines Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitors dennoch bevorzugt wird, kann eine weitere Behandlung in Betracht gezogen werden.
Kinder und Jugendliche
Die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Perindopril allein oder in Kombination ist bei Kindern und Jugendlichen nicht erwiesen.
Risiko von arterieller Hypotonie und / oder Nierenversagen (bei Herzinsuffizienz, hydroelektrolytischer Erschöpfung, etc ...)
Eine signifikante Stimulation des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems wurde insbesondere bei ausgeprägtem Wasser- und Elektrolytmangel (strenge natriumarme Therapie oder verlängerte Diuretikabehandlung), bei Patienten mit anfänglich niedrigem Blutdruck, bei Nierenarterienstenose, kongestiver Herzinsuffizienz beobachtet oder Zirrhose mit Ödemen und Aszites.
Die Blockade dieses Systems durch einen Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer kann dann, insbesondere bei der ersten Einnahme und während der ersten zwei Behandlungswochen, einen starken Blutdruckabfall und/oder einen Anstieg des Plasma-Kreatinins verursachen, ein Zeichen für eine „funktionelle Nierenversagen Gelegentlich kann dies akut auftreten, wenn auch selten und nach einem variablen Zeitintervall.
In diesen Fällen sollte die Behandlung mit einer niedrigeren Dosis begonnen und schrittweise gesteigert werden.
Ältere Patienten
Nierenfunktion und Kaliumspiegel sollten vor Behandlungsbeginn überprüft werden Die Anfangsdosis sollte entsprechend dem Ansprechen des Blutdrucks weiter angepasst werden, insbesondere bei Wasser- und Elektrolytmangel, um eine plötzliche Hypotonie zu vermeiden.
Patienten mit bekannter Arteriosklerose
Das Risiko einer Hypotonie besteht bei allen Patienten, jedoch ist bei Patienten mit ischämischer Herzerkrankung oder zerebraler Kreislaufinsuffizienz besondere Vorsicht geboten, wenn die Behandlung mit einer reduzierten Dosierung begonnen wird.
Renovaskuläre Hypertonie
Die Behandlung der renovaskulären arteriellen Hypertonie ist die Revaskularisierung.
Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren können jedoch für Patienten mit renovaskulärer Hypertonie nützlich sein, die auf eine Korrekturoperation warten oder dies nicht möglich ist.
Wenn PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg Patienten mit bekannter oder vermuteter Nierenarterienstenose verschrieben wird, sollte die Behandlung in einer Krankenhausumgebung mit niedriger Dosis und unter engmaschiger Überwachung der Nierenfunktion und des Kaliumspiegels eingeleitet werden, da einige Patienten eine funktionelle Nierenfunktion entwickelt haben Versagen, das nach Absetzen der Behandlung reversibel war.
Andere Risikopatienten
Bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz (Stadium IV) oder bei Patienten mit insulinpflichtigem Diabetes mellitus (spontane Neigung zu Hyperkaliämie) sollte die Behandlung unter enger ärztlicher Aufsicht und mit einer reduzierten Anfangsdosis begonnen werden Patienten mit Koronarinsuffizienz: Der ACE-Hemmer muss mit dem b-Blocker kombiniert werden.
Diabetiker
Bei Diabetikern, die zuvor mit oralen Antidiabetika oder Insulin behandelt wurden, sollte der Blutzuckerspiegel während des ersten Monats der Therapie mit einem ACE-Hemmer sorgfältig überwacht werden.
Ethnische Unterschiede
Wie andere Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer kann Perindopril bei der Senkung des Blutdrucks bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe weniger wirksam sein als bei nicht-schwarzen Patienten, möglicherweise aufgrund einer höheren Prävalenz niedriger Reninkonzentrationen in der Bevölkerung.
Chirurgie / Anästhesie
Im Falle einer Anästhesie, und noch mehr, wenn die Anästhesie mit Mitteln mit blutdrucksenkender Wirkung durchgeführt wird, können Inhibitoren des Angiotensin-Converting-Enzyms zu einer Hypotonie führen.
Bei langwirksamen Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern wie Perindopril wird daher empfohlen, die Behandlung, wenn möglich, einen Tag vor der Operation abzubrechen.
Aorten- oder Mitralklappenstenose / hypertrophe Kardiomyopathie
ACE-Hemmer sollten bei Patienten mit einer Obstruktion des linksventrikulären Ausflusstrakts mit Vorsicht angewendet werden.
Leberinsuffizienz
In seltenen Fällen wurden ACE-Hemmer mit einem Syndrom in Verbindung gebracht, das mit cholestatischer Gelbsucht beginnt und zu einer fulminanten Lebernekrose und (manchmal) zum Tod fortschreitet. Der Mechanismus dieses Syndroms ist nicht bekannt. Patienten unter ACE-Hemmern, die Gelbsucht oder einen deutlichen Anstieg der Leberenzyme entwickeln, sollten die Einnahme des ACE-Hemmers abbrechen und entsprechende medizinische Hilfe in Anspruch nehmen (siehe Abschnitt 4.8).
Hyperkaliämie
Bei einigen Patienten, die mit ACE-Hemmern, einschließlich Perindopril, behandelt wurden, wurden erhöhte Serumkaliumkonzentrationen beobachtet. Risikofaktoren für das Auftreten einer Hyperkaliämie sind Nierenversagen, Verschlechterung der Nierenfunktion, Alter (> 70 Jahre), Diabetes mellitus, Begleitereignisse, insbesondere Dehydratation, akute Herzinsuffizienz, metabolische Azidose und die gleichzeitige Anwendung von kaliumsparenden Diuretika (z , Spironolacton, Eplerenon, Triamteren oder Amilorid), Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe; Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen, die mit einem Anstieg des Serumkaliums verbunden sind (z. B. Heparin), haben ebenfalls ein höheres Risiko.
Die Einnahme von Kaliumpräparaten, kaliumsparenden Diuretika oder kaliumhaltigen Salzersatzmitteln kann insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion zu einem signifikanten Anstieg des Serumkaliums führen, Hyperkaliämie kann zu schweren und manchmal tödlichen Herzrhythmusstörungen führen. Wenn die gleichzeitige Anwendung der oben genannten Wirkstoffe als angemessen erachtet wird, sollten sie mit Vorsicht angewendet und der Serumkaliumspiegel regelmäßig überwacht werden (siehe Abschnitt 4.5).
Im Zusammenhang mit Indapamid
Hydroelektrolytisches Gleichgewicht
Natriumwerte
Sie müssen vor Behandlungsbeginn und danach überprüft werden. Eine harntreibende Behandlung kann tatsächlich zu einer Senkung des Natriumspiegels führen, mit manchmal schwerwiegenden Folgen. Der Abfall des Natriumspiegels kann anfangs asymptomatisch sein und eine regelmäßige Überwachung ist daher unerlässlich. Bei älteren und zirrhotischen Patienten sollte eine Überwachung noch häufiger durchgeführt werden (siehe Abschnitte 4.8 und 4.9).
Kaliumspiegel
Ein Kaliummangel mit Hypokaliämie stellt das Hauptrisiko von Thiazid und verwandten Diuretika dar. Das Risiko, einen niedrigen Kaliumspiegel zu entwickeln (
In diesen Fällen erhöht eine Hypokaliämie tatsächlich die kardiale Toxizität von Digitalis und das Risiko von Herzrhythmusstörungen.
Personen mit einem langen QT-Intervall, sowohl kongenitalen als auch iatrogenen Ursprungs, sind ebenfalls gefährdet. Hypokaliämie sowie Bradykardie wirken als prädisponierender Faktor für das Auftreten schwerer Herzrhythmusstörungen, insbesondere Torsade de pointes, die tödlich sein können.
In all diesen Fällen ist eine häufigere Überwachung des Kaliumspiegels erforderlich. Der erste Plasma-Kalium-Check sollte während der ersten Behandlungswoche durchgeführt werden.
Wenn niedrige Kaliumspiegel festgestellt werden, ist deren Korrektur erforderlich.
Kalziumspiegel
Thiazid und verwandte Diuretika können die Ausscheidung von Calcium über den Urin verringern und einen leichten und vorübergehenden Anstieg des Calcium-Plasmaspiegels verursachen. Ein deutlicher Anstieg des Calciumspiegels kann mit einem nicht diagnostizierten Hyperparathyreoidismus zusammenhängen. In diesen Fällen sollte die Behandlung abgebrochen werden, bevor die Nebenschilddrüsenfunktion untersucht wird.
Glykämie
Bei Diabetikern ist es wichtig, den Blutzucker zu kontrollieren, insbesondere bei niedrigen Kaliumwerten.
Harnsäure
Bei hyperurikämischen Patienten kann die Neigung zu Gichtanfällen zunehmen.
Nierenfunktion und Diuretika
Thiazid und verwandte Diuretika sind nur dann voll wirksam, wenn die Nierenfunktion normal oder minimal beeinträchtigt ist (Kreatininspiegel unter Werten in der Größenordnung von 25 mg / l oder 220 mcmol / l bei Erwachsenen).
Bei älteren Menschen muss der Wert des Plasma-Kreatininspiegels unter Berücksichtigung des Alters, des Gewichts und des Geschlechts des Patienten gemäß der Cockroft-Formel angepasst werden:
C1cr = (140-Alter) x Gewicht / 0,814 x Blutkreatinin
mit: das Alter in Jahren
das Gewicht ausgedrückt in kg
der Plasma-Kreatininwert, ausgedrückt in Mikromol / l
Diese Formel gilt für ältere männliche Probanden und muss für Frauen korrigiert werden, indem das Ergebnis mit 0,85 multipliziert wird.
Hypovolämie durch den durch das Diuretikum verursachten Wasser- und Natriumverlust zu Beginn der Behandlung führt zu einer Verringerung der glomerulären Filtration, was zu einem Anstieg des Harnstoff- und Kreatininspiegels im Blut führen kann. Diese vorübergehende funktionelle Niereninsuffizienz hat beim Patienten mit normaler Nierenfunktion keine Folgen, sondern kann eine vorbestehende "Niereninsuffizienz" verschlimmern.
Sportler
Sportler sollten darauf aufmerksam gemacht werden, dass dieses Arzneimittel einen Wirkstoff enthält, der bei Dopingkontrolltests eine positive Reaktion hervorrufen kann.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Gemeinsam mit Perindopril und Indapamid
Vereine nicht empfohlen
Lithium: Bei gleichzeitiger Gabe von Lithium mit ACE-Hemmern wurde über einen reversiblen Anstieg der Serumlithiumkonzentration und Toxizität berichtet. Die gleichzeitige Anwendung von Thiaziddiuretika kann den Lithiumspiegel weiter erhöhen und das Risiko einer Lithiumtoxizität mit ACE-Hemmern erhöhen Die Kombination von Perindopril und Indapamid mit Lithium wird nicht empfohlen, aber wenn eine solche Kombination erforderlich ist, ist eine strenge Kontrolle der Serumlithiumspiegel erforderlich (siehe Abschnitt ). 4.4).
Verbände, die besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung erfordern
- Baclofen: Verstärkung der blutdrucksenkenden Wirkung, Kontrolle des Blutdrucks und der Nierenfunktion und ggf. Anpassung der Dosis des blutdrucksenkenden Mittels
- Nichtsteroidale Antirheumatika (einschließlich hochdosierter Acetylsalicylsäure): Bei gleichzeitiger Anwendung von ACE-Hemmern mit nichtsteroidalen Antirheumatika (z. B. Acetylsalicylsäure in entzündungshemmenden Dosierungsschemata, COX-2-Hemmer und Nicht-NSAIDs selektiv), kann eine "Abschwächung der blutdrucksenkenden Wirkung" auftreten. Die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern und NSAR kann zu einem erhöhten Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion, einschließlich akutem Nierenversagen, und zu einem Anstieg des Serumkaliums führen, insbesondere bei Patienten mit vorbestehender Niereninsuffizienz; diese Kombination sollte mit Vorsicht angewendet werden , insbesondere bei älteren Patienten.Die Patienten sollten ausreichend hydratisiert werden, und eine Überwachung der Nierenfunktion sollte nach Beginn einer Begleittherapie und danach in regelmäßigen Abständen in Erwägung gezogen werden.
Zu überwachende Verbände
- Imipramin-ähnliche Antidepressiva (Trizyklika), Neuroleptika: Verstärkung der blutdrucksenkenden Wirkung und Verstärkung des Risikos einer orthostatischen Hypotonie (additive Wirkung).
- Kortikosteroide, Tetracosactid: Verminderung der blutdrucksenkenden Wirkung (Salz- und Wasserretention durch Kortikosteroide)
- Andere Antihypertensiva: Die Anwendung anderer Antihypertensiva zusammen mit Perindopril / Indapamid kann eine zusätzliche blutdrucksenkende Wirkung haben.
Im Zusammenhang mit Perindopril
Klinische Studiendaten haben gezeigt, dass eine duale Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren mit einer höheren Häufigkeit von Nebenwirkungen wie Hypotonie, Hyperkaliämie und vermindertem Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) im Vergleich zur Anwendung eines einzelnen Wirkstoffs, der im RAAS-System aktiv ist (siehe Abschnitte 4.3, 4.4 und 5.1).
Vereine nicht empfohlen
- Kaliumsparende Diuretika (Spironolacton, Triamteren, allein oder in Kombination), Kaliumsalze: ACE-Hemmer verringern den durch Diuretika induzierten Kaliumverlust. Kaliumsparende Diuretika wie Spironolacton, Triamteren oder Amilorid, Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe können zu einem signifikanten Anstieg des Serumkaliums (lebensbedrohlich) führen. Wenn eine gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel bei Vorliegen einer dokumentierten Hypokaliämie verordnet wird, sollten sie mit Vorsicht und unter häufiger Überwachung des Serumkaliums und durch EKG eingenommen werden.
Verbände, die besondere Vorsichtsmaßnahmen benötigen
- Antidiabetika (Insulin, hypoglykämische Sulfonamide): beschrieben für Captopril und Enalapril.
Die Anwendung von Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern kann bei Diabetikern, die mit hypoglykämischem Insulin oder Sulfonamiden behandelt werden, eine Verstärkung der blutzuckersenkenden Wirkung bewirken. Das Auftreten von hypoglykämischen Episoden ist sehr selten (eine Verbesserung der Glukosetoleranz führt zu einer Verringerung des Insulinbedarfs).
Zu überwachende Verbände
- Allopurinol, Zytostatika oder Immunsuppressiva, systemische Kortikosteroide oder Procainamid: Die gleichzeitige Anwendung mit ACE-Hemmern kann zu einem erhöhten Leukopenierisiko führen.
- Anästhetika: ACE-Hemmer können die blutdrucksenkende Wirkung einiger Anästhetika verstärken.
- Diuretika (Thiazide oder Schleifendiuretika): Eine vorangegangene Behandlung mit hochdosierten Diuretika kann zu einem Volumenmangel und dem Risiko einer Hypotonie zu Beginn der Therapie mit Perindopril führen.
- Gold: Nitritoide Reaktionen (Symptome umfassen Gesichtsrötung, Übelkeit, Erbrechen und Hypotonie) wurden selten bei Patienten berichtet, die injizierbares Gold (Natriumaurothiomalat) und gleichzeitig mit ACE-Hemmern, einschließlich Perindopril, behandelt wurden.
Im Zusammenhang mit Indapamid
Verbände, die besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung erfordern
- Arzneimittel, die Torsades de Pointes verursachen: Aufgrund des Risikos einer Hypokaliämie sollte Indapamid mit Vorsicht in Kombination mit Arzneimitteln verabreicht werden, die Torsades de Pointes auslösen, wie Antiarrhythmika der Klasse IA (Chinidin, Hydrochinidin, Disopyramid); Antiarrhythmika der Klasse III (Amiodaron, Dofetilid) , Ibutilid, Bretilium, Sotalol); einige Neuroleptika (Chlorpromazin, Ciamemazin, Levomepromazin, Thioridazin, Trifluoperazin), Benzamide (Amisulprid, Sulpirid, Sultoprid, Thiaprid), Butyroperzid (andere Pyroperzide, Erythromycin IV, Halofantrin, Mizolastin, Moxifloxacin, Pentamidin, Sparfloxacin, Vincamin IV, Methadon, Astemizol, Terfenadin.
- Hypokaliämische Arzneimittel: Amphotericin B (iv), Glucocorticoide und Mineralocorticoide (systemische Route), Tetracosactid, stimulierende Abführmittel: Potenzierung des Risikos einer Senkung des Kaliumspiegels (additive Wirkung).
Kontrolle des Kaliumspiegels und mögliche Korrektur; Fälle, die mit Digitalis behandelt werden, erfordern besondere Aufmerksamkeit. Verwenden Sie nicht-stimulierende Abführmittel.
- Digitalis: Die Senkung des Kaliumspiegels begünstigt die toxische Wirkung von Digitalis. Die Überwachung des Kaliumspiegels und des EKGs ist erforderlich und die Behandlung sollte gegebenenfalls überdacht werden.
Zu überwachende Verbände
- Metformin: Laktatazidose aufgrund von Metformin, ausgelöst durch eine mögliche funktionelle Niereninsuffizienz im Zusammenhang mit Diuretika und insbesondere Schleifendiuretika. Metformin darf nicht angewendet werden, wenn der Plasma-Kreatininspiegel 15 mg / Liter (135 Mikromol / Liter) bei Männern und 12 mg / Liter überschreitet. Liter (110 Mikromol / Liter) bei Frauen.
- Jodkontrastmittel: Bei einer durch Diuretika verursachten Dehydratation besteht ein erhöhtes Risiko für ein akutes Nierenversagen, insbesondere bei hohen Dosen jodhaltiger Kontrastmittel. Vor der Verabreichung des jodierten Mediums sollte eine Rehydratation durchgeführt werden.
- Calcium (Salze): Gefahr eines Anstiegs des Calciumspiegels aufgrund einer verminderten Ausscheidung von Calcium über den Urin.
- Ciclosporin: Risiko eines erhöhten Kreatininspiegels, ohne die Zirkulation von Ciclosporin zu ändern, auch wenn kein Salz- und Wassermangel vorliegt.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Angesichts der Auswirkungen der einzelnen Bestandteile dieser Kombination auf Schwangerschaft und Stillzeit wird PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg während des ersten Schwangerschaftstrimesters nicht empfohlen.PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg ist während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters kontraindiziert.
PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg ist während der Stillzeit kontraindiziert, daher muss unter Berücksichtigung der Bedeutung dieser Therapie für die Mutter entschieden werden, ob das Stillen abgebrochen oder PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg abgesetzt werden soll.
Schwangerschaft
Im Zusammenhang mit Perindopril
Die Anwendung von ACE-Hemmern wird während des ersten Schwangerschaftstrimesters nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4) Die Anwendung von ACE-Hemmern ist während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Epidemiologische Hinweise auf das Teratogenitätsrisiko nach Exposition mit ACE-Hemmern während des ersten Schwangerschaftstrimesters sind nicht schlüssig; eine geringfügige Erhöhung des Risikos kann jedoch nicht ausgeschlossen werden. Bei Patientinnen, die eine Schwangerschaft planen, sollten alternative blutdrucksenkende Behandlungen mit einem nachgewiesenen Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft angewendet werden, es sei denn, eine Fortsetzung der Therapie mit einem ACE-Hemmer wird als notwendig erachtet eine geeignete alternative Therapie eingeleitet werden.
Die Exposition gegenüber ACE-Hemmern während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters führt bekanntermaßen bei Frauen zu fetaler Toxizität (verminderte Nierenfunktion, Oligohydramnion, verzögerte Schädelossifikation) und neonataler Toxizität (Nierenversagen, Hypotonie, Hyperkaliämie) (siehe Abschnitt 5.3).
Bei Exposition gegenüber ACE-Hemmern ab dem zweiten Schwangerschaftstrimester wird eine Ultraschalluntersuchung der Nierenfunktion und des Schädels empfohlen.
Neugeborene, deren Mütter ACE-Hemmer eingenommen haben, sollten sorgfältig auf Hypotonie beobachtet werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Im Zusammenhang mit Indapamid
Eine längere Exposition gegenüber Thiazid während des dritten Schwangerschaftstrimesters kann das mütterliche Plasmavolumen sowie den uteroplazentaren Blutfluss verringern, was zu einer fetalen plazentaren Ischämie und Wachstumsverzögerung führen kann das Ende der Schwangerschaft.
Fütterungszeit
PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg ist während der Stillzeit kontraindiziert.
Im Zusammenhang mit Perindopril
Da keine Daten zur Anwendung von Perindopril während der Stillzeit vorliegen, wird Perindopril nicht empfohlen und alternative Behandlungen mit einem nachgewiesenen Sicherheitsprofil für die Anwendung während der Stillzeit werden bevorzugt, insbesondere beim Stillen von Neugeborenen oder Frühgeborenen.
Im Zusammenhang mit Indapamid
Indapamid geht in die Muttermilch über. Indapamid ist Thiazid-Diuretika sehr ähnlich, die mit einer verminderten oder sogar unterdrückten Muttermilchproduktion während der Stillzeit in Verbindung gebracht wurden. Überempfindlichkeit gegenüber Sulfonamid-abgeleiteten Arzneimitteln, Hypokaliämie und nukleäre Gelbsucht können auftreten.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Im Zusammenhang mit Perindopril, Indapamid und PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg
Die beiden Komponenten, allein oder in Kombination mit PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg, haben keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen; bei einigen Patienten können jedoch individuelle Reaktionen im Zusammenhang mit einem Blutdruckabfall auftreten, insbesondere zu Beginn der Behandlung oder zum Zeitpunkt der Kombination mit einem anderen blutdrucksenkenden Arzneimittel.
Dadurch kann die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt sein.
04.8 Nebenwirkungen
Die Verabreichung von Perindopril hemmt das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System und neigt dazu, den durch Indapamid induzierten Kaliumverlust zu verringern
Die folgenden Nebenwirkungen wurden berichtet und gemäß der MedDRA-Systemorganklasse entsprechend der folgenden Häufigkeit klassifiziert:
Sehr häufig (≥1 / 10); gewöhnlich (≥1 / 100,
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems
Sehr selten:
- Thrombozytopenie, Leukopenie/Neutropenie, Agranulozytose, aplastische Anämie, hämolytische Anämie.
- Anämie wurde bei besonderen Patienten (Nierentransplantation, Hämodialyse) unter Behandlung mit Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Psychische Störungen
Ungewöhnlich: Stimmungs- oder Schlafstörungen.
Erkrankungen des Nervensystems
Verbreitet: Parästhesie, Kopfschmerzen, Asthenie, Schwindelgefühl, Schwindel.
Sehr selten: Verwechslung
Nicht bekannt: Synkope
Augenerkrankungen
gemeinsames: Veränderungen des Sehvermögens.
Ohr- und Labyrintherkrankungen
gemeinsames: Tinnitus.
Herzerkrankungen
Sehr selten: Arrhythmie einschließlich Bradykardie, ventrikuläre Tachykardie, Vorhofflimmern, Angina pectoris und Myokardinfarkt, möglicherweise als Folge einer ausgeprägten Hypotonie bei Hochrisikopatienten (siehe Abschnitt 4.4).
Nicht bekannt: Torsades de pointes (lebensbedrohlich) (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5).
Gefäßpathologien
gemeinsames: Hypotonie orthostatisch oder nicht (siehe Abschnitt 4.4).
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Verbreitet: Bei der Anwendung von Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern wurde über trockener Husten berichtet, der sich durch Persistenz und Verschwinden nach Beendigung der Behandlung auszeichnet.Bei Vorliegen dieses Symptoms sollte eine iatrogene Ätiologie in Betracht gezogen werden.
Ungewöhnlich: Bronchospasmus.
Sehr selten: eosinophile Pneumonie, Rhinitis
Gastrointestinale Störungen
gemeinsames: Verstopfung, Mundtrockenheit, Übelkeit, Oberbauchschmerzen, Anorexie, Erbrechen, Bauchschmerzen, Geschmacksstörungen, Dyspepsie, Durchfall.
Sehr selten: Pankreatitis.
Leber- und Gallenerkrankungen
Sehr selten: Hepatitis, sowohl zytolytisch als auch cholestatisch (siehe Abschnitt 4.4)
Nicht bekannt: Bei Leberinsuffizienz, Möglichkeit der Entwicklung einer hepatischen Enzephalopathie (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).).
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
gemeinsames: Hautausschlag, Juckreiz, makulopapulöser Ausschlag.
Ungewöhnlich:
- Angioödem des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Schleimhäute, der Zunge, der Stimmritze und/oder des Kehlkopfes, Urtikaria (siehe Abschnitt 4.4)
- Überempfindlichkeitsreaktionen, hauptsächlich auf dermatologischer Ebene, bei Personen, die für allergische und asthmatische Manifestationen prädisponiert sind
- Violett
Möglichkeit der Verschlimmerung eines vorbestehenden akuten systemischen Lupus erythematodes
Sehr selten: Erythema multiforme, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom.
Es wurden Fälle von Lichtempfindlichkeitsreaktionen berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen
gemeinsames: Krämpfe
Nieren- und Harnwegserkrankungen
Ungewöhnlich: Nierenversagen
Sehr selten: akutes Nierenversagen
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust
Ungewöhnlich: Impotenz
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
gemeinsames: Asthenie
Ungewöhnlich: Schwitzen
Diagnosetest
Nicht bekannt :
- Elektrokardiogramm: Verlängerung des QT-Intervalls (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5);
- erhöhter Blutzucker und Harnsäure während der Behandlung;
- mäßiger Anstieg der Harnstoff- und Plasmakreatininspiegel, reversibel nach Absetzen der Behandlung, häufiger bei Nierenarterienstenose, arterieller Hypertonie bei Behandlung mit Diuretika, Nierenversagen.
- hohe Leberenzymwerte.
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Selten: Hyperkalzämie
Nicht bekannt :
- Kaliummangel mit Hypokaliämie, besonders schwerwiegend bei bestimmten Patientengruppen mit hohem Risiko (siehe Abschnitt 4.4);
- erhöhte Kaliumspiegel, die normalerweise vorübergehend sind;
- Hyponatriämie mit Hypovolämie, die für Dehydration und orthostatische Hypotonie verantwortlich ist.
04.9 Überdosierung
Die am häufigsten auftretende Wirkung bei Überdosierung ist Hypotonie, manchmal verbunden mit Übelkeit, Erbrechen, Krämpfen, Schwindel, Schläfrigkeit, Verwirrtheitszustand, Oligurie bis hin zu Anurie (aufgrund von Hypovolämie).
Auch können Störungen im Salz- und Wasserhaushalt auftreten (erniedrigte Natriumwerte, reduzierte Kaliumwerte).
Die ersten zu ergreifenden Maßnahmen bestehen darin, das eingenommene Produkt (die eingenommenen Produkte) durch Magenspülung und / oder Gabe von Aktivkohle schnell zu beseitigen und das hydroelektrolytische Gleichgewicht bis zur Normalisierung in einem spezialisierten Zentrum schnell wiederherzustellen.
Bei ausgeprägter Hypotonie ist es ratsam, den Patienten in Rückenlage mit angehobenen Beinen zu lagern und gegebenenfalls eine intravenöse Infusion einer isotonischen Kochsalzlösung oder einer anderen Volumenexpansion durchzuführen.
Perindoprilat, der aktive Metabolit von Perindopril, ist dialysierbar (siehe Abschnitt 5.2).
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Perindopril und Diuretika.
ATC-Code: C09BA04.
PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg besteht aus der Kombination von Perindopril-Argininsalz, einem Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer, und Indapamid, einem Chlorsulfonamid-Diuretikum. Seine pharmakologischen Eigenschaften leiten sich von jedem seiner Bestandteile ab Wirkung der beiden zugehörigen Produkte.
Wirkmechanismus
Im Zusammenhang mit PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg
Die blutdrucksenkende Wirkung der beiden Komponenten addiert sich in PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg synergistisch.
Im Zusammenhang mit Perindopril
Perindopril ist ein Inhibitor des Umwandlungsenzyms (ACE) von Angiotensin I zu Angiotensin II, einer vasokonstriktorischen Substanz; Darüber hinaus stimuliert das Angiotensin-Converting-Enzym die Sekretion von Aldosteron durch die Nebennierenrinde und den Abbau von Bradykinin, einer gefäßerweiternden Substanz, zu einem inaktiven Heptapeptid.
Es folgt:
- eine Verringerung der Aldosteronsekretion,
- eine Erhöhung der Plasma-Renin-Aktivität, da Aldosteron kein negatives Feedback mehr ausübt,
- eine Abnahme des gesamten peripheren Gefäßwiderstands mit einer bevorzugten Aktivität auf Muskel- und Nierenebene, die nicht von Salz- und Wasserretention oder Reflextachykardie begleitet wird, bei chronischer Behandlung.
Die blutdrucksenkende Wirkung von Perindopril tritt auch bei Patienten mit niedrigen oder normalen Reninkonzentrationen auf.
Perindopril wirkt über seinen aktiven Metaboliten Perindoprilat; die anderen Metaboliten sind inaktiv.
Perindopril reduziert die Arbeitsbelastung des Herzens:
- mit venöser gefäßerweiternder Wirkung, vermutlich durch eine Veränderung des Prostaglandinstoffwechsels: Reduzierung der Vorlast,
- bei Reduzierung der gesamten peripheren Widerstände: Reduzierung der Nachlast.
Studien an Patienten mit Herzinsuffizienz haben gezeigt:
- ein Abfall des links- und rechtsventrikulären Fülldrucks,
- eine Verringerung des gesamten peripheren Gefäßwiderstands,
- eine Erhöhung des Herzflusses und eine Verbesserung des Herzindex,
- eine Erhöhung der regionalen Muskeldurchblutung.
Stresstests werden ebenfalls verbessert.
Im Zusammenhang mit Indapamid
Indapamid ist ein Sulfonamid-Derivat mit einem Indolkern, das pharmakologisch mit der Gruppe der Thiaziddiuretika verwandt ist. Indapamid hemmt die Natriumresorption auf der Ebene des Verdünnungskortikalissegments. Es erhöht die Ausscheidung von Natrium und Chloriden im Urin und in geringerem Maße die Ausscheidung von Kalium und Magnesium, wodurch die Diurese erhöht und eine blutdrucksenkende Wirkung ausgeübt wird.
Pharmakodynamische Wirkungen
Im Zusammenhang mit PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg
Bei Bluthochdruckpatienten jeden Alters wirkt PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg dosisabhängig blutdrucksenkend auf den diastolischen und systolischen Blutdruck im Liegen und Stehen Die antihypertensive Wirkung hält 24 Stunden an. Die Blutdrucksenkung wird in weniger als 1 Monat ohne Wirkungsverlust erreicht; Das Absetzen der Behandlung wird nicht von Rebound-Phänomenen begleitet Die gleichzeitige Anwendung von Perindopril und Indapamid hat in klinischen Studien im Vergleich zu den beiden getrennt verabreichten Arzneimitteln synergistische blutdrucksenkende Wirkungen gezeigt.
Die Wirkung der reduzierten Dosiskombination von PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg auf die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität wurde nicht untersucht.
PICXEL, eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, aktiv kontrollierte Studie, die mittels Echokardiographie die Wirkung der Kombination Perindopril/Indapamid auf die linksventrikuläre Hypertrophie (IVS) im Vergleich zur Enalapril-Monotherapie untersuchte.
In der PICXEL-Studie wurden hypertensiven Patienten mit IVS (definiert als linksventrikulärer Massenindex (IMVS) > 120 g/m2 bei Männern und > 100 g/m2 bei Frauen) randomisiert Perindopril-tert-butylamin 2 mg (entsprechend 2,5 mg .) zugeteilt Perindopril-Arginin) / Indapamid 0,625 mg oder Enalapril 10 mg, einmal täglich für ein Therapiejahr Die Dosis wurde basierend auf den Blutdruckwerten titriert, bis zu Perindopril-tert-Butylamin 8 mg (entsprechend 10 Perindopril-Arginin) und Indapamid 2,5 mg oder Enalapril 40 mg einmal täglich Nur 34 % der Patienten erhielten weiterhin 2 mg Perindopril-tert-butylamin (entsprechend 2,5 mg Perindopril-Arginin) / 0,625 mg Indapamid (gegenüber 20 % Enalapril 10 mg).
Am Ende der Behandlung nahm der linksventrikuläre Massenindex (IMVS) in der Perindopril / Indapamid-Gruppe (-10,1 g / m2) im Vergleich zur Enalapril-Gruppe (-1,1 g / m2) in der gesamten randomisierten Patientenpopulation signifikant ab. Der Unterschied zwischen den Gruppen bei der Änderung des linksventrikulären Massenindex (IMVS) betrug -8,3 (95%-KI (-11,5, -5,0)), p
Eine bessere Wirkung auf den linksventrikulären Massenindex (IMVS) wurde mit höheren Perindopril/Indapamid-Dosen als mit den Dosen von PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg und PRELECTAL 5 mg / 1,25 mg erreicht.
Beim Blutdruck betrugen die geschätzten mittleren Unterschiede zwischen den Gruppen in der randomisierten Population -5,8 mmHg (95% CI (-7,9, -3,7), systolischer Blutdruck bzw. -2,3 mmHg (95% CI (-3,6, - 0,9), p = 0,0004) für den systolischen Blutdruck, zugunsten der Perindopril/Indapamid-Gruppe.
Im Zusammenhang mit Perindopril
Perindopril ist in allen Stadien der arteriellen Hypertonie wirksam: von leicht bis mittelschwer bis schwer Eine Senkung des systolischen und diastolischen Blutdrucks wurde in Rückenlage und stehender Position beobachtet.
Der Höhepunkt der blutdrucksenkenden Wirkung tritt 4-6 Stunden nach einmaliger Verabreichung ein und die blutdrucksenkende Wirksamkeit wird für mindestens 24 Stunden aufrechterhalten.
Die Resthemmung des Angiotensin-Converting-Enzyms in der 24. Stunde ist hoch und beträgt etwa 80 %.
Bei ansprechenden Patienten wird eine Blutdrucknormalisierung nach einem Behandlungsmonat erreicht und ohne Tachyphylaxie aufrechterhalten.
Die Unterbrechung der Behandlung wird nicht von Rebound-Phänomenen bei Bluthochdruck begleitet.
Perindopril besitzt vasodilatatorische und restaurative Eigenschaften der elastischen Eigenschaften großer Arterienstämme, korrigiert strukturelle Veränderungen des arteriellen Widerstands und bestimmt eine Verringerung der linksventrikulären Hypertrophie.
Gegebenenfalls erzeugt die Zugabe eines Thiazid-Diuretikums eine additive Synergie.
Die Kombination eines Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmers und eines Thiazid-Diuretikums verringert auch das Risiko einer Hypokaliämie, die durch das alleinige Diuretikum induzierter wird.
Im Zusammenhang mit Indapamid
Indapamid allein erzeugt eine blutdrucksenkende Wirkung, die 24 Stunden anhält; dieser Effekt tritt bei Dosen auf, bei denen die diuretische Wirkung nicht sehr offensichtlich ist.
Seine blutdrucksenkende Wirkung drückt sich in einer Verbesserung der arteriellen Compliance und einer Verringerung des gesamten und arteriolären peripheren Gefäßwiderstands aus.
Indapamid reduziert die linksventrikuläre Hypertrophie.
Ab einer bestimmten Dosis kommt es zu einem Plateau der blutdrucksenkenden Wirkung von Thiazid und verwandten Diuretika bei gleichzeitiger Zunahme der Nebenwirkungen; bei Unwirksamkeit der Behandlung sollte die Dosis nicht erhöht werden.
Kurz-, mittel- und langfristig hat sich auch bei Hypertonie gezeigt, dass Indapamid:
- hat keinen Einfluss auf den Fettstoffwechsel: Triglyceride, LDL-Cholesterin und HDL-Cholesterin
- es hat keinen Einfluss auf den Glukosestoffwechsel, selbst bei diabetischen Hypertonikern
Klinische Studiendaten zur dualen Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)
Zwei große randomisierte kontrollierte Studien (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) und VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathie in Diabetes)) haben die Anwendung der Kombination eines ACE-Hemmers mit einem Antagonisten des Angiotensin-II-Rezeptor.
ONTARGET war eine Studie, die an Patienten mit kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte oder Diabetes mellitus Typ 2 in Verbindung mit Anzeichen einer Organschädigung durchgeführt wurde. VA NEPHRON-D wurde an Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und diabetischer Nephropathie durchgeführt.
Diese Studien zeigten keine signifikante positive Wirkung auf renale und/oder kardiovaskuläre Ergebnisse und Mortalität, während ein erhöhtes Risiko für Hyperkaliämie, akute Nierenschädigung und/oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie beobachtet wurde.
Diese Ergebnisse sind aufgrund ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaften auch für andere ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten relevant.
ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sollten daher bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) war eine Studie mit dem Ziel, den Vorteil der zusätzlichen Gabe von Aliskiren zur Standardtherapie eines ACE-Hemmers oder Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 und chronischer Nierenerkrankung zu verifizieren , Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder beides Die Studie wurde aufgrund eines erhöhten Risikos für unerwünschte Ereignisse vorzeitig beendet Kardiovaskuläre Todesfälle und Schlaganfälle traten in der Aliskiren-Gruppe zahlenmäßig häufiger auf als in der Placebo-Gruppe, und Nebenwirkungen und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse von Interesse ( Hyperkaliämie, Hypotonie und Nierenfunktionsstörung) wurden in der Aliskiren-Gruppe häufiger berichtet als in der Placebo-Gruppe.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Im Zusammenhang mit PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg
Die Verabreichung der Kombination Perindopril und Indapamid verändert die pharmakokinetischen Parameter der beiden getrennt eingenommenen Arzneimittel nicht.
Im Zusammenhang mit Perindopril
Oral wird Perindopril schnell resorbiert und die Spitzenkonzentration wird innerhalb einer Stunde erreicht. Die Plasmahalbwertszeit von Perindopril beträgt eine Stunde.
Perindopril ist ein Prodrug. 27 % der verabreichten Perindopril-Dosis gelangen als Perindoprilat als aktiver Metabolit in den Blutkreislauf. Zusätzlich zum aktiven Perindoprilat produziert Perindopril fünf Metaboliten, die alle inaktiv sind. Die maximale Plasmakonzentration von Perindoprilat wird nach 3-4 Stunden erreicht.
Da die Nahrungsaufnahme die Umwandlung zu Perindoprilat und damit die Bioverfügbarkeit verringert, sollte Perindopril-Arginin morgens vor einer Mahlzeit in einer einzigen Tagesdosis oral verabreicht werden.
Es wurde eine lineare Korrelation zwischen der eingenommenen Perindopril-Dosis und der relativen Plasmakonzentration nachgewiesen.
Das Verteilungsvolumen von freiem Perindoprilat beträgt ca. 0,2 l/kg. Die Plasmaproteinbindung von Perindoprilat beträgt 20 %, hauptsächlich an das Angiotensin-Converting-Enzym, ist jedoch konzentrationsabhängig.
Perindoprilat wird mit dem Urin ausgeschieden und die endgültige Halbwertszeit der freien Fraktion beträgt ungefähr 17 Stunden, wobei der Steady State innerhalb von 4 Tagen erreicht wird.
Die Elimination von Perindoprilat ist bei älteren Menschen sowie bei Patienten mit Herz- oder Niereninsuffizienz verringert. Bei Niereninsuffizienz ist eine Dosisanpassung entsprechend dem Grad der Insuffizienz (Kreatinin-Clearance) wünschenswert.
Die Dialyse-Clearance von Perindoprilat beträgt 70 ml / min.
Bei Patienten mit Leberzirrhose ist die Kinetik von Perindopril verändert: Die hepatische Clearance des Muttermoleküls wird um die Hälfte reduziert. Die gebildete Perindoprilat-Menge wird jedoch nicht reduziert und daher ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
Im Zusammenhang mit Indapamid
Indapamid wird schnell und vollständig aus dem Verdauungstrakt resorbiert.
Der maximale Plasmapeak wird beim Menschen etwa eine Stunde nach oraler Gabe des Arzneimittels erreicht Die Plasmaproteinbindungsrate beträgt 79 %.
Die Eliminationshalbwertszeit liegt zwischen 14 und 24 Stunden (durchschnittlich 18 Stunden). Wiederholte Verabreichungen verursachen keine Kumulation. Die Elimination erfolgt im Wesentlichen über den Urin (70 % der Dosis) und den Stuhl (22 %) in Form von inaktiven Metaboliten.
Die pharmakokinetischen Parameter ändern sich bei Patienten mit Niereninsuffizienz nicht.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
PRELECTAL 2,5 mg / 0,625 mg hat eine etwas höhere Toxizität als seine Bestandteile. Die renalen Manifestationen scheinen bei der Ratte nicht verstärkt zu sein; die Kombination zeigte jedoch bei Hunden eine Verdauungstoxizität und bei Ratten höhere maternaltoxische Wirkungen (im Vergleich zu Perindopril).
Diese Nebenwirkungen traten jedoch bei hohen Dosen auf, die deutlich höher waren als die in der Therapie verwendeten.
Getrennt durchgeführte präklinische Studien mit Perindopril und Indapamid zeigten kein genotoxisches, karzinogenes oder teratogenes Potenzial.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Kern:
Lactose-Monohydrat
Magnesiumstearat (E470B)
Maltodextrin
Kolloidale wasserfreie Kieselsäure (E551)
Natriumstärkeglycolat (Typ A)
Beschichtungsfilm:
Glycerin (E422)
Hypromellose (E464)
Macrogol 6000
Magnesiumstearat (E470B)
Titandioxid (E171)
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Den Behälter fest verschlossen halten, um das Produkt vor Feuchtigkeit zu schützen.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
14, 20, 28, 30 oder 50 Tabletten in einem weißen Polypropylen-Behälter mit einem Durchflussbegrenzer aus Polyethylen niedriger Dichte und einer undurchsichtigen weißen Kappe aus Polyethylen niedriger Dichte, die ein weißes Trockengel enthält.
Packungsinhalt: 1 x 14, 1 x 20, 1 x 28, 1 x 30 oder 1 x 50 Tabletten
2 x 28, 2 x 30 oder 2 x 50 Tabletten
3 x 30 Tabletten
10 x 50 Tabletten
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
I.F.B. STRODER S.r.l.
Via Luca Passi, 85
00166 Rom
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
14 Filmtabletten A.I.C. Nr. 034234233 / M
20 Filmtabletten A.I.C. Nr. 034234245 / M
28 Filmtabletten A.I.C. Nr. 034234258 / M
30 Filmtabletten A.I.C. Nr. 034234260 / M
50 Filmtabletten A.I.C. Nr. 034234272 / M
56 Filmtabletten A.I.C. Nr. 034234284 / M
60 Filmtabletten A.I.C. Nr. 034234296 / M
90 Filmtabletten A.I.C. Nr. 034234308 / M
100 Filmtabletten A.I.C. Nr. 034234310 / M
500 Filmtabletten A.I.C. Nr. 034234322 / M
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
02/2008
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
07/2015
