Wirkstoffe: Rivastigmin
Exelon 1,5 mg Hartkapseln
Exelon 3,0 mg Hartkapseln
Exelon 4,5 mg Hartkapseln
Exelon 6,0 mg Hartkapseln
Exelon Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich: - Exelon 1,5 mg Hartkapseln, Exelon 3,0 mg Hartkapseln, Exelon 4,5 mg Hartkapseln, Exelon 6,0 mg Hartkapseln
- Exelon 2 mg / ml Lösung zum Einnehmen
- Exelon 4,6 mg / 24 h transdermales Pflaster Exelon 9,5 mg / 24 h transdermales Pflaster Exelon 13,3 mg / 24 h transdermales Pflaster
Warum wird Exelon verwendet? Wofür ist das?
Exelon enthält den Wirkstoff Rivastigmin.
Rivastigmin gehört zu einer Klasse von Substanzen, die als Cholinesterase-Hemmer bezeichnet werden. Bei Patienten mit Alzheimer-Demenz oder Demenz im Zusammenhang mit der Parkinson-Krankheit sterben bestimmte Zellen im Gehirn ab, was zu einem niedrigen Acetylcholinspiegel führt (eine Substanz, die es den Nervenzellen ermöglicht, miteinander zu kommunizieren). Rivastigmin wirkt, indem es die Enzyme blockiert, die Acetylcholin abbauen: Acetylcholinesterase und Butyrylcholinesterase.Durch die Blockierung dieser Enzyme erhöht Exelon den Acetylcholinspiegel im Gehirn und verbessert so die Symptome der Alzheimer-Krankheit oder der mit der Parkinson-Krankheit verbundenen Demenz.
Exelon wird zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Demenz angewendet, einer fortschreitenden Erkrankung des Zentralnervensystems, die das Gedächtnis, das Lernen und das Verhalten allmählich beeinträchtigt. Die Hartkapseln und die Lösung zum Einnehmen werden auch zur Behandlung von Demenz bei erwachsenen Patienten mit Morbus Parkinson angewendet.
Kontraindikationen Wenn Exelon nicht verwendet werden sollte
Nehmen Sie Exelon nicht ein
- wenn Sie allergisch gegen Rivastigmin (den Wirkstoff in Exelon) oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels (aufgelistet in Abschnitt 6) sind.
- wenn Sie bei der Anwendung des Pflasters eine Hautreaktion hatten, die über den Bereich hinausging, auf dem das Pflaster angebracht wurde, wenn Sie eine stärkere lokale Reaktion (wie Blasen, vermehrte Hautentzündung, Schwellung) hatten, die sich in den nächsten 48 . nicht besserte Stunden beim Entfernen des Pflasters.
Wenn dies auf Sie zutrifft, informieren Sie Ihren Arzt und nehmen Sie Exelon nicht ein.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Exelon® beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie Exelon einnehmen:
- wenn Sie einen unregelmäßigen Herzschlag haben oder jemals hatten.
- wenn Sie ein aktives Magengeschwür haben oder jemals hatten.
- wenn Sie Schwierigkeiten beim Wasserlassen haben oder jemals hatten.
- wenn Sie Krampfanfälle haben oder jemals hatten.
- wenn Sie Asthma oder schwere Atemprobleme haben oder jemals hatten.
- wenn Sie Veränderungen der Nierenfunktion haben oder jemals hatten.
- wenn Sie Veränderungen der Leberfunktion haben oder jemals hatten.
- wenn Sie unter Zittern leiden.
- wenn es wenig wiegt.
- wenn bei Ihnen Magen-Darm-Beschwerden wie Übelkeit, Erbrechen und Durchfall auftreten. Wenn Erbrechen und Durchfall anhalten, können Sie dehydrieren (übermäßiger Flüssigkeitsverlust).
Wenn Sie eine dieser Situationen erkennen, kann Ihr Arzt Sie während der Behandlung mit diesem Arzneimittel häufiger sehen.
Wenn Sie Exelon mehrere Tage lang nicht eingenommen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, bevor Sie die Behandlung wieder aufnehmen.
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen
Es gibt keine Indikation für eine spezifische Anwendung von Exelon bei Kindern und Jugendlichen zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Exelon® verändern?
Einnahme von Exelon® zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt. Exelon darf nicht zusammen mit anderen Arzneimitteln mit ähnlicher Wirkung angewendet werden.
Exelon kann mit anticholinergen Arzneimitteln (Arzneimittel zur Linderung von Magenkrämpfen oder -krämpfen, zur Behandlung der Parkinson-Krankheit oder zur Vorbeugung von Reisekrankheit) interferieren.
Wenn Sie sich einer Operation unterziehen und mit Exelon behandelt werden, informieren Sie bitte Ihren Arzt, bevor Sie sich einer Narkose unterziehen, da Exelon die Wirkung einiger Muskelrelaxanzien während der Narkose verstärken kann.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft, Stillzeit und Fruchtbarkeit
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Wenn Sie schwanger sind, sollten die Vorteile der Anwendung von Exelon gegen die möglichen Auswirkungen auf das ungeborene Kind abgewogen werden.Exelon sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich.
Sie sollten während der Behandlung mit Exelon nicht stillen.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Ihr Arzt wird Ihnen mitteilen, ob Sie aufgrund Ihrer Erkrankung mit einem gewissen Maß an Sicherheit ein Fahrzeug führen und Maschinen bedienen können. Exelon kann Schwindel und Schläfrigkeit verursachen, insbesondere zu Beginn der Behandlung oder wenn die Dosis erhöht wird.Wenn Sie sich schwindelig oder schläfrig fühlen, führen Sie kein Fahrzeug, bedienen Sie keine Maschinen oder üben Sie andere Tätigkeiten aus, die Wachsamkeit erfordern.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Exelon anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Anweisung in dieser Packungsbeilage und in der Anweisung Ihres Arztes ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
So starten Sie die Behandlung
Ihr Arzt wird Ihnen sagen, welche Dosis von Exelon Sie einnehmen sollen.
- Die Behandlung beginnt in der Regel mit einer niedrigen Dosis.
- Ihr Arzt wird die Dosis entsprechend Ihrem Ansprechen auf die Behandlung langsam erhöhen.
- Die höchste einzunehmende Dosis beträgt 6,0 mg zweimal täglich.
Ihr Arzt wird regelmäßig überprüfen, ob das Arzneimittel wirkt.
Ihr Arzt wird auch Ihr Gewicht überwachen, während Sie dieses Arzneimittel einnehmen.
Wenn Sie Exelon mehrere Tage lang nicht eingenommen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, bevor Sie die Behandlung wieder aufnehmen.
Einnahme des Medikaments
- Teilen Sie der Sie betreuenden Person mit, dass Sie mit Exelon behandelt werden.
- Um von der Behandlung zu profitieren, nehmen Sie Ihr Arzneimittel täglich ein.
- Nehmen Sie Exelon zweimal täglich, morgens und abends, zu einer Mahlzeit ein.
- Nehmen Sie die Kapseln im Ganzen mit einem Getränk ein.
- Öffnen oder brechen Sie die Kapseln nicht.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Exelon eingenommen haben?
Wenn Sie eine größere Menge von Exelon eingenommen haben, als Sie sollten
Wenn Sie versehentlich eine größere Menge von Exelon eingenommen haben, als Sie sollten, informieren Sie Ihren Arzt. Er braucht möglicherweise ärztliche Hilfe. Bei einigen Personen, die versehentlich zu viel Exelon eingenommen haben, traten Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bluthochdruck und Halluzinationen auf. Auch eine langsame Herzfrequenz und Ohnmacht können auftreten.
Wenn Sie die Einnahme von Exelon vergessen haben
Wenn Sie feststellen, dass Sie die Einnahme Ihrer Exelon-Dosis vergessen haben, warten Sie und nehmen Sie die nächste Dosis zur gewohnten Zeit ein.Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Exelon?
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Nebenwirkungen können häufiger auftreten, wenn Sie mit der Einnahme des Arzneimittels beginnen oder wenn die Dosis erhöht wird. Im Allgemeinen verschwinden die Nebenwirkungen langsam, wenn sich der Körper an das Arzneimittel gewöhnt hat.
Sehr häufig (kann mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen)
- Schwindlig fühlen
- Appetitverlust
- Magenverstimmung wie Übelkeit, Erbrechen, Durchfall
Häufig (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen)
- Angst
- Schwitzen
- Kopfschmerzen
- Magenschmerzen
- Gewichtsverlust
- Magenschmerzen
- Aufgeregt sein
- sich müde oder schwach fühlen
- Allgemeines Unwohlsein
- Zittern oder ein Gefühl der Verwirrung
Gelegentlich (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen)
- Depression
- Schlafstörungen
- Ohnmacht oder versehentliche Stürze
- Veränderungen der Leberfunktion
Selten (kann bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen)
- Brustschmerzen
- Hautausschlag, Juckreiz
- Krämpfe
- Magen- oder Darmgeschwür
Sehr selten (kann bis zu 1 von 10.000 Behandelten betreffen)
- Bluthochdruck
- Harnwegsinfekt
- Dinge sehen, die nicht da sind (Halluzinationen)
- Herzrhythmusstörungen, wie schnelle oder langsame Herzfrequenz
- Blutungen aus dem Darm - dies äußert sich durch das Vorhandensein von Blut im Stuhl oder Erbrochenem
- Entzündung der Bauchspeicheldrüse – manifestiert durch starke Schmerzen im Oberbauch, oft begleitet von Übelkeit oder Erbrechen
- Die Anzeichen der Parkinson-Krankheit verschlechtern sich oder es treten ähnliche Symptome auf – wie Muskelsteifheit, Bewegungsschwierigkeiten
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
- Schweres Erbrechen, das zu einer Ruptur des Verbindungsweges zwischen Mund und Magen (Ösophagus) führen kann
- Dehydration (übermäßiger Flüssigkeitsverlust)
- Leberprobleme (Gelbfärbung der Haut und des Weißen der Augen, anormale Dunkelfärbung des Urins oder unerklärliche Übelkeit, Erbrechen, Müdigkeit und Appetitlosigkeit)
- Aggression, Unruhegefühl
- Unregelmäßiger Herzschlag
Patienten mit Demenz und Parkinson
Bei diesen Patienten treten einige Nebenwirkungen häufiger auf. Sie haben auch einige zusätzliche Nebenwirkungen:
Sehr häufig (kann mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen)
- Zittern
- Ohnmacht
- Versehentliche Stürze
Häufig (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen)
- Angst
- Unruhe fühlen
- Langsamer und schneller Herzschlag
- Schlafstörungen
- Übermäßiger Speichelfluss und Dehydration
- Ungewöhnliche Verlangsamung von Bewegungen oder Bewegungen, die Sie nicht kontrollieren können
- Die Anzeichen der Parkinson-Krankheit verschlimmern sich oder es treten ähnliche Symptome auf – wie Muskelsteifheit, Bewegungsschwierigkeiten und Muskelschwäche
Gelegentlich (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen)
- Unregelmäßiger Herzschlag und schlechte Bewegungssteuerung
Andere Nebenwirkungen, die bei Exelon transdermalen Pflastern beobachtet wurden und die bei den Kapseln auftreten können:
Häufig (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen)
- Fieber
- Schwere Verwirrung
- Appetitverlust
- Harninkontinenz (Unfähigkeit, den Urin richtig zu halten)
Gelegentlich (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen)
- Hyperaktivität (hohe Aktivität, Unruhe)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
- Allergische Reaktionen an der Applikationsstelle des Pflasters, wie Blasenbildung oder Entzündung der Haut
Wenn eines dieser Symptome auftritt, wenden Sie sich an Ihren Arzt, da Sie möglicherweise ärztliche Hilfe benötigen.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Ablauf und Aufbewahrung
- Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
- Sie dürfen dieses Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung nach Verwendbarkeit angegebenen Verfallsdatum verwenden.Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
- Nicht über 30 °C lagern.
- Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen sollen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Zusammensetzung und Darreichungsform
Was Exelon enthält
- Der Wirkstoff ist Rivastigminhydrogentartrat.
- Die sonstigen Bestandteile sind Hypromellose, Magnesiumstearat, mikrokristalline Cellulose, gefällte Kieselsäure, Gelatine, Eisenoxid gelb (E172), Eisenoxid rot (E172), Titandioxid (E171) und Schellack.
Jede Exelon 1,5 mg Kapsel enthält 1,5 mg Rivastigmin.
Jede Exelon 3,0 mg Kapsel enthält 3,0 mg Rivastigmin.
Jede Exelon 4,5 mg Kapsel enthält 4,5 mg Rivastigmin.
Jede Exelon 6,0 mg Kapsel enthält 6,0 mg Rivastigmin.
Wie Exelon aussieht und Inhalt der Packung
- Exelon 1,5 mg Hartkapseln, die ein cremefarbenes bis leicht gelbes Pulver enthalten, haben ein gelbes Oberteil und ein gelbes Unterteil mit einem roten Aufdruck „EXELON 1,5 mg“ auf dem Unterteil.
- Exelon 3,0 mg Hartkapseln, die ein cremefarbenes bis leicht gelbes Pulver enthalten, haben ein orangefarbenes Oberteil und ein orangefarbenes Unterteil mit einem roten Aufdruck „EXELON 3 mg“ auf dem Unterteil.
- Exelon 4,5 mg Hartkapseln, die ein cremefarbenes bis leicht gelbes Pulver enthalten, haben eine rote Kappe und ein rotes Unterteil mit dem weißen Aufdruck „EXELON 4,5 mg“ auf dem Unterteil.
- Exelon 6,0 mg Hartkapseln, die ein cremefarbenes bis leicht gelbes Pulver enthalten, haben ein rotes Oberteil und ein orangefarbenes Unterteil mit einem roten Aufdruck „EXELON 6 mg“ auf dem Unterteil.
Exelon Hartkapseln sind in Blisterpackungen in drei verschiedenen Umkartons (28, 56 oder 112 Kapseln) und in Plastikflaschen mit 250 Kapseln verpackt, es werden jedoch möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
EXELON 3.0 MG
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Kapsel enthält Rivastigminhydrogentartrat entsprechend Rivastigmin 3,0 mg.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Hartkapseln.
Grauweißes bis blassgelbes Pulver in einer Kapsel mit orangefarbenem Unterteil und orangefarbenem Oberteil, mit rotem Aufdruck „EXELON 3 mg“ auf dem Unterteil.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Symptomatische Behandlung von leichter bis mittelschwerer Demenz vom Alzheimer-Typ.
Symptomatische Behandlung von leichter bis mittelschwerer Demenz bei Patienten mit idiopathischer Parkinson-Krankheit.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Die Behandlung sollte von einem Arzt eingeleitet und überwacht werden, der Erfahrung in der Diagnose und Behandlung von Alzheimer-Demenz oder Demenz im Zusammenhang mit der Parkinson-Krankheit hat. Die Diagnose sollte gemäß den aktuellen Richtlinien gestellt werden. Die Behandlung mit Rivastigmin sollte nur eingeleitet werden, wenn eine „Pflegeperson“ (diejenige, die sich normalerweise um den Patienten kümmert) verfügbar ist, um die Einnahme des Arzneimittels durch den Patienten regelmäßig zu überwachen.
Rivastigmin wird zweimal täglich zum Frühstück und Abendessen verabreicht. Die Kapseln sollten im Ganzen geschluckt werden.
Anfangsdosis
1,5 mg zweimal täglich.
Dosistitration:
Die Anfangsdosis beträgt 1,5 mg zweimal täglich. Wenn diese Dosis für mindestens zwei Behandlungswochen gut vertragen wird, kann sie auf zweimal täglich 3 mg erhöht werden. Nachfolgende Erhöhungen auf 4,5 und dann 6 mg zweimal täglich sollten immer auf der Grundlage einer guten Verträglichkeit der verabreichten Dosis für mindestens zwei Wochen erfolgen.
Wenn während der Behandlung von Patienten mit Demenz im Zusammenhang mit der Parkinson-Krankheit Nebenwirkungen (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Appetitlosigkeit), Gewichtsverlust oder Verschlechterung extrapyramidaler Symptome (z. B. Tremor) auftreten, können diese auf das Absetzen einer oder mehrerer Dosen ansprechen des Arzneimittels Bei anhaltenden Nebenwirkungen sollte die Tagesdosis vorübergehend auf die vorherige gut verträgliche Dosis reduziert oder die Behandlung abgebrochen werden.
Erhaltungsdosis:
Die wirksame Dosis beträgt 3 bis 6 mg zweimal täglich; Um den maximalen therapeutischen Nutzen zu erzielen, sollten die Patienten mit der höchsten gut verträglichen Dosierung behandelt werden. Die empfohlene Höchstdosis beträgt 6 mg zweimal täglich.
Die Erhaltungstherapie kann so lange fortgesetzt werden, wie ein therapeutischer Nutzen erkennbar ist. Daher sollte der klinische Nutzen von Rivastigmin regelmäßig überprüft werden, insbesondere bei Patienten, die mit Dosen unter 3 mg zweimal täglich behandelt werden. Wenn nach 3 Monaten Behandlung. Behandlung mit Verschlechterung der Erhaltungsdosis von Wird die Demenzsymptomatik nicht positiv beeinflusst, sollte die Behandlung abgebrochen werden.Auch wenn kein therapeutischer Effekt festgestellt wird, sollte ein Abbruch der Behandlung erwogen werden. Die individuelle Reaktion auf Rivastigmin ist nicht vorhersehbar. Eine größere therapeutische Wirkung wurde jedoch bei Patienten mit mittelschwerer Demenz mit Parkinson-Krankheit beobachtet. Ebenso wurde bei Parkinson-Patienten mit visuellen Halluzinationen eine stärkere Wirkung beobachtet (siehe Abschnitt 5.1).
Die therapeutische Wirkung wurde in placebokontrollierten klinischen Studien mit einer Dauer von mehr als 6 Monaten nicht untersucht.
Wiedereinführung der Therapie:
Wenn die Behandlung für mehrere Tage unterbrochen wird, sollte die Therapie beginnend mit 1,5 mg zweimal täglich wieder aufgenommen werden. Die Dosistitration sollte dann wie oben beschrieben durchgeführt werden.
Nieren- und Leberinsuffizienz:
Aufgrund der erhöhten Exposition gegenüber dem Arzneimittel sollte bei mäßiger Niereninsuffizienz oder leichter oder mäßiger Leberfunktionsstörung die Dosierung sorgfältig entsprechend der individuellen Verträglichkeit titriert werden (siehe Abschnitt 5.2).
Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wurden nicht untersucht (siehe Abschnitt 4.3).
Anwendung bei Kindern:
Die Anwendung von Rivastigmin bei Kindern wird nicht empfohlen.
04.3 Kontraindikationen
Die Anwendung dieses Arzneimittels ist kontraindiziert bei Patienten mit:
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, andere Carbamat-Derivate oder einen der in der Formulierung verwendeten Hilfsstoffe;
schwere Leberfunktionsstörung, da das Arzneimittel bei dieser Patientengruppe nicht untersucht wurde.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Die Häufigkeit und Schwere von Nebenwirkungen nimmt im Allgemeinen mit höheren Dosen zu.Wenn die Behandlung für mehrere Tage unterbrochen wird, sollte die Therapie mit 1,5 mg zweimal täglich wieder aufgenommen werden, um das Risiko von Nebenwirkungen (z. B. Würgereiz) zu verringern.
Dosistitration: Unmittelbar nach Dosiserhöhung wurden Nebenwirkungen (z. B. Hypertonie und Halluzinationen bei Patienten mit Alzheimer-Demenz und Verschlechterung extrapyramidaler Symptome, insbesondere Tremor, bei Patienten mit Demenz im Zusammenhang mit der Parkinson-Krankheit) beobachtet Fällen wurde die Anwendung von Exelon unterbrochen (siehe Abschnitt 4.8)., Sie können insbesondere zu Beginn der Behandlung und/oder bei Dosiserhöhungen auftreten. Diese Nebenwirkungen treten häufiger bei Frauen auf. Patienten mit Alzheimer-Krankheit neigen dazu, Gewicht zu verlieren. Die Anwendung von Cholinesterase-Hemmern, einschließlich Rivastigmin, wurde mit Gewichtsverlust in Verbindung gebracht bei diesen Patienten. Das Körpergewicht der Patienten sollte während der Therapie überwacht werden.
Sollte in Verbindung mit einer Behandlung mit Rivastigmin schweres Erbrechen auftreten, sollten geeignete Dosisanpassungen gemäß den Empfehlungen in Abschnitt 4.2 vorgenommen werden. Einige Episoden von schwerem Erbrechen wurden von Ösophagusrupturen begleitet (siehe Abschnitt 4.8). Diese Episoden traten insbesondere nach Dosiserhöhungen von Rivastigmin oder nach Gabe hoher Dosen auf.
Bei der Verabreichung von Rivastigmin an Patienten mit Sick-Sinus-Syndrom oder Reizleitungsstörungen (sino-atrialer Block, atrio-ventrikulärer Block) ist Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.8).
Rivastigmin kann eine erhöhte Magensäuresekretion verursachen. Besondere Vorsicht ist bei der Behandlung von Patienten mit aktivem Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwür oder bei prädisponierten Patienten geboten.
Cholinesterasehemmer sollten Patienten mit einer Vorgeschichte von Asthma oder einer obstruktiven Lungenerkrankung mit Vorsicht verschrieben werden.
Cholinomimetika können Harnwegsobstruktionen und Krampfanfälle verursachen oder verschlimmern. Bei der Behandlung von Patienten, die für diese Art von Störung prädisponiert sind, ist Vorsicht geboten. Die Anwendung von Rivastigmin bei Patienten mit schwerer Alzheimer-Demenz oder Demenz im Zusammenhang mit der Parkinson-Krankheit, anderen Arten von Demenz oder anderen Arten von Gedächtnisstörungen (z. B. altersbedingter kognitiver Rückgang) wurde nicht untersucht nicht empfohlen.
Wie andere Cholinomimetika kann Rivastigmin extrapyramidale Symptome verschlimmern oder auslösen. Bei Patienten mit Demenz im Zusammenhang mit der Parkinson-Krankheit wurden eine Verschlechterung (einschließlich Bradykinesie, Dyskinesie, abnormaler Gang) und „erhöhte Häufigkeit oder Schwere von Tremor“ beobachtet (siehe Abschnitt 4.8). Diese Ereignisse können in einigen Fällen zum Abbruch der Behandlung führen (z. B. Abbruch durch Tremor bei 1,7 % der Patienten unter Rivastigmin gegenüber 0 % unter Placebo). Für diese Nebenwirkungen wird eine klinische Überwachung empfohlen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Als Cholinesterasehemmer kann Rivastigmin die Wirkung von Muskelrelaxanzien vom Succinylcholin-Typ während der Anästhesie verstärken. Bei der Wahl der Anästhetika ist Vorsicht geboten. Falls erforderlich, können Dosisanpassungen oder ein vorübergehendes Absetzen der Behandlung in Betracht gezogen werden.
Aufgrund seiner pharmakodynamischen Wirkung sollte Rivastigmin nicht in Kombination mit anderen cholinomimetischen Substanzen verabreicht werden; es kann die Wirkung von anticholinergen Arzneimitteln beeinträchtigen.In Studien an gesunden Probanden wurde keine pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Rivastigmin und Digoxin, Warfarin, Diazepam oder Fluoxetin beobachtet. Die Huflattich-induzierte Erhöhung der Prothrombinzeit wird durch die Verabreichung von Rivastigmin nicht beeinflusst. Bei gleichzeitiger Gabe von Digoxin und Rivastigmin wurden keine unerwünschten Wirkungen auf die Erregungsleitung des Herzens beobachtet. Aufgrund seines Metabolismus erscheinen metabolische Arzneimittelwechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln unwahrscheinlich, obwohl Rivastigmin den Butyrylcholinesterase-vermittelten Metabolismus anderer Substanzen hemmen kann.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Für Rivastigmin liegen keine klinischen Daten zu exponierten Schwangeren vor.Bei Ratten und Kaninchen wurden keine Auswirkungen auf die Fertilität oder die embryofetale Entwicklung beobachtet, außer bei Dosen, bei denen eine maternale Toxizität auftrat. In peri-postnatalen Studien an Ratten wurde eine Verlängerung der Gestationszeit beobachtet. Rivastigmin darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich.
Bei Tieren wird Rivastigmin in die Milch ausgeschieden. Es ist nicht bekannt, ob Rivastigmin in die Muttermilch übergeht, daher sollten Frauen, die mit Rivastigmin behandelt werden, nicht stillen.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Die Alzheimer-Krankheit kann zu einem allmählichen Verlust der Verkehrstüchtigkeit oder der Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen führen. Rivastigmin kann auch Schwindel und Schläfrigkeit hervorrufen, insbesondere zu Beginn der Behandlung oder in Verbindung mit einer Dosissteigerung. Rivastigmin hat leichte oder mäßige Auswirkungen auf die Fähigkeit Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen, daher sollte die Fähigkeit von Patienten mit Demenz, die mit Rivastigmin behandelt werden, weiterhin Auto zu fahren oder komplexe Maschinen zu bedienen, vom behandelnden Arzt routinemäßig untersucht werden.
04.8 Nebenwirkungen
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind gastrointestinaler Natur und umfassen Übelkeit (38%) und Erbrechen (23%), insbesondere während der Titrationsphase. In klinischen Studien wurde festgestellt, dass Frauen empfindlicher auf Magen-Darm-Reaktionen und Gewichtsverlust reagieren als Männer. Die folgenden Nebenwirkungen, die in Tabelle 1 aufgeführt sind, beziehen sich auf Patienten mit Alzheimer-Demenz, die mit Exelon behandelt wurden.
Die Nebenwirkungen in Tabelle 1 sind nach MedDRA-Systemorganklassen und Häufigkeitsklassen aufgelistet. Frequenzklassen werden mit den folgenden konventionellen Parametern definiert: sehr häufig (≥1 / 10), häufig (≥1 / 100;
Tabelle 1
Die folgenden Nebenwirkungen wurden mit Exelon transdermalen Pflastern beobachtet: Angstzustände, Delirium, Fieber (häufig).
Tabelle 2 zeigt die Nebenwirkungen, die bei Patienten mit Demenz im Zusammenhang mit der Parkinson-Krankheit berichtet wurden, die mit Exelon behandelt wurden.
Tabelle 2
Tabelle 3 listet die Anzahl und den Prozentsatz der Patienten auf, die an einer spezifischen 24-wöchigen klinischen Studie teilnahmen, die bei Patienten mit Demenz im Zusammenhang mit der Parkinson-Krankheit, die mit Exelon behandelt wurden, durchgeführt wurde und bei der vordefinierte Nebenwirkungen auftraten, die eine Verschlechterung der Parkinson-Symptome widerspiegeln können.
Tisch 3
04.9 Überdosierung
Symptome:
Die meisten Fälle einer versehentlichen Überdosierung verliefen asymptomatisch und fast alle betroffenen Patienten setzten die Behandlung mit Rivastigmin fort. Bei symptomatischer Überdosierung wurden beobachtet: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bluthochdruck oder Halluzinationen. Aufgrund der bekannten vagotonischen Wirkung von Cholinesterasehemmern auf die Herzfrequenz können Episoden von Bradykardie und/oder Synkope auftreten. Es gab einen Fall einer Einnahme von 46 mg; Nach einer konservativen Behandlung erholte sich der Patient innerhalb von 24 Stunden vollständig.
Behandlung:
Da Rivastigmin eine Plasmahalbwertszeit von ungefähr 1 Stunde hat und die Dauer der Acetylcholinesterase-Hemmung ungefähr 9 Stunden beträgt, wird im Falle einer asymptomatischen Überdosierung empfohlen, innerhalb der nächsten 24 Stunden keine weiteren Dosen Rivastigmin zu verabreichen. Bei Überdosierung mit starker Übelkeit und Erbrechen sollte die Anwendung von Antiemetika in Betracht gezogen werden Bei anderen Symptomen sollte eine angemessene symptomatische Behandlung erfolgen Bei schwerer Überdosierung kann Atropin angewendet werden. Die Anwendung von Atropin wird empfohlen. eine Anfangsdosis von 0,03 mg / kg Atropinsulfat intravenös mit anschließenden Dosisanpassungen entsprechend dem klinischen Ansprechen Die Verwendung von Scopolamin als Gegenmittel wird nicht empfohlen.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Anticholinesterasen, ATC-Code: N06DA03.
Rivastigmin ist ein Acetyl- und Butyrylcholinesterase-Hemmer vom Carbamid-Typ, der die cholinerge Neurotransmission erleichtert, indem er die Inaktivierung von Acetylcholin, das von funktionell intakten cholinergen Neuronen freigesetzt wird, verlangsamt. Rivastigmin kann daher eine Verbesserung der cholinergen vermittelten kognitiven Defizite bei Demenz im Zusammenhang mit der Alzheimer-Krankheit und der Parkinson-Krankheit bewirken.
Rivastigmin interagiert mit seinen Zielenzymen, um einen kovalent gebundenen Komplex zu bilden, der die Enzyme vorübergehend inaktiviert. Bei gesunden jungen Probanden reduziert eine orale Dosis von 3 mg die Aktivität der Acetylcholinesterase (AChE) im Liquor in den ersten anderthalb Stunden nach der Verabreichung um etwa 40 %. Die Aktivität des Enzyms kehrt etwa 9 Stunden nach Erreichen der maximalen Hemmwirkung auf das Ausgangsniveau zurück.Bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit war die Hemmung von AChE in der Zerebrospinalflüssigkeit durch Rivastigmin dosisabhängig die höchste getestete Dosis Bei 14 Patienten mit Alzheimer-Krankheit, die mit Rivastigmin behandelt wurden, war die Hemmung der Butyrylcholinesterase-Aktivität im Liquor ähnlich der im Gehirn beobachteten AChE.
Klinische Studien bei Alzheimer-Demenz:
Die Wirksamkeit von Rivastigmin wurde anhand von drei unabhängigen und domänenspezifischen Bewertungsinstrumenten bewertet, die in regelmäßigen Abständen während der 6-monatigen Behandlungsperioden überprüft wurden. Diese Instrumente sind das ADAS-Cog (eine Bewertung der kognitiven Leistungsfähigkeit), das CIBIC-Plus (eine Gesamtbewertung des Patienten durch den Arzt unter Berücksichtigung dessen, was auch von der "Pflegeperson" berichtet wird) und das PDS (eine Bewertung durchgeführt von die "Betreuer" der normalen täglichen Aktivitäten wie Körperpflege, die Fähigkeit zu essen, sich anzuziehen, Hausarbeit zu erledigen, einzukaufen, die Fähigkeit zu erhalten, sich in der Umgebung zu orientieren sowie Aktivitäten im Zusammenhang mit dem Geldmanagement usw. .) . Die untersuchten Patienten hatten einen MMSE-Score (Mini-Mental State Examination) zwischen 10 und 24. Die Ergebnisse von Patienten mit klinisch signifikantem Ansprechen ergaben sich aus der kombinierten Analyse von zwei der Studien mit flexibler Dosierung in drei multizentrischen Zulassungsstudien mit einer Dauer von 26 Wochen, durchgeführt bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Demenz vom Alzheimer-Typ, zeigt die folgende Tabelle 4. In diesen Studien wurde eine klinisch relevante Verbesserung a priori als eine Verbesserung von mindestens 4 Punkten des ADAS-Cog definiert, eine Verbesserung von das CIBIC-Plus oder eine Verbesserung von mindestens 10 % des PDS.
Eine a-posteriori-Definition der Antwort ist ebenfalls in der gleichen Tabelle enthalten. Die sekundäre Definition des Ansprechens erforderte eine Verbesserung des ADAS-Cog um 4 Punkte oder mehr ohne Verschlechterung von CIBIC-Plus und PDS. Die mittlere Dosis bei Respondern in der 6-12 mg-Gruppe, entsprechend dieser Definition, betrug 9,3 mg. Es ist wichtig zu beachten, dass die in dieser Indikation verwendeten Skalen variieren und ein direkter Vergleich der Ergebnisse für verschiedene Therapeutika nicht gültig ist.
Tabelle 4
* P
Klinische Studien zu Demenz im Zusammenhang mit der Parkinson-Krankheit:
Die Wirksamkeit von Rivastigmin bei Demenz im Zusammenhang mit der Parkinson-Krankheit wurde in der doppelblinden Phase einer 24-wöchigen, multizentrischen, placebokontrollierten Studie und in ihrer offenen Verlängerung von 24 Wochen nachgewiesen (Mini-Mental State Examination) Punktzahl zwischen 10 und 24. Die Bewertung der Wirksamkeit erfolgte anhand von zwei unabhängigen Skalen, die in regelmäßigen Abständen während der Behandlungsdauer von 6 Monaten bewertet wurden, wie in Tabelle 5 unten angegeben: ADAS-Cog (eine Skala zur Einschätzung der kognitiven Fähigkeiten) und die allgemeine Einschätzung des ADCS-CGIC (eine Skala der allgemeinen Einschätzung des Patienten durch den Arzt).
Tabelle 5
1 Basierend auf ANCOVA mit Behandlung und Land als Faktoren und Baseline-Bewertung von ADASCog als Kovariate. Eine positive Veränderung zeigt eine Verbesserung an.
2 Zur Vereinfachung dargestellte Mittelwerte, Kategorieanalyse mit van Elteren ITT-Test: Intent-To-Treat; RDO: Zurückgewonnene Drop-Outs; LOCF: Letzte Beobachtung vorgetragen
Obwohl der Behandlungseffekt in der untersuchten Gesamtpopulation nachgewiesen wurde, deuten die Daten darauf hin, dass in der Untergruppe der Patienten mit mittelschwerer Demenz im Zusammenhang mit der Parkinson-Krankheit ein größerer Effekt im Vergleich zu Placebo beobachtet wurde. siehe Tabelle 6).
Tabelle 6
1 Basierend auf ANCOVA mit Behandlung und Land als Faktoren und Baseline-Bewertung von ADASCog als Kovariate. Eine positive Veränderung zeigt eine Verbesserung an.
ITT: Intent-To-Treat: RDO: Zurückgewonnene Drop-Outs
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption:
Rivastigmin wird schnell und vollständig resorbiert. Maximale Plasmakonzentrationen werden innerhalb von etwa 1 Stunde erreicht. Als Folge der Wechselwirkung zwischen Rivastigmin und seinem Zielenzym ist der Anstieg der Bioverfügbarkeit etwa 1,5-mal stärker als bei einer Dosiserhöhung erwartet.Bei einer Dosis von 3 mg beträgt die absolute Bioverfügbarkeit 36 % ± etwa 13 %. Bei Einnahme von Rivastigmin mit Nahrungsverzögerung Absorption (tmax) um 90 ", reduziert die Cmax-Werte und erhöht die AUC um etwa 30%.
Verteilung:
Etwa 40 % von Rivastigmin sind an Plasmaproteine gebunden.Es passiert schnell die Blut-Hirn-Schranke und hat ein scheinbares Verteilungsvolumen zwischen 1,8 und 2,7 l/kg.
Stoffwechsel:
Rivastigmin wird schnell und umfassend (Plasmahalbwertszeit ca. 1 Stunde) hauptsächlich durch Cholinesterase-Hydrolyse zum decarbamylierten Metaboliten metabolisiert. In vitro zeigt dieser Metabolit eine vernachlässigbare Hemmwirkung der Acetylcholinesterase (Cytochrom P450 ist vernachlässigbar am Metabolismus von Rivastigmin beteiligt. Nach intravenöser Gabe von 0,2 mg beträgt die Gesamtplasmaclearance von Rivastigmin ca. 130 l/h und nimmt ab. bei 70 l/h nach intravenöser Verabreichung von 2,7 mg.
Ausscheidung:
Im Urin wird kein unverändertes Rivastigmin gefunden, die renale Ausscheidung von Metaboliten ist der Hauptausscheidungsweg. Nach Gabe von 14C-Rivastigmin war die renale Elimination schnell und nahezu vollständig (> 90 %) innerhalb von 24 Stunden. Weniger als 1 % der verabreichten Dosis wird mit den Fäzes ausgeschieden. Bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit kommt es zu keiner Akkumulation von Rivastigmin oder dem decarbamylierten Metaboliten.
Ältere Themen:
Obwohl die Bioverfügbarkeit von Rivastigmin bei älteren Probanden höher ist als bei jungen gesunden Probanden, haben Studien mit Alzheimer-Patienten im Alter von 50 bis 92 Jahren keine Veränderungen der Bioverfügbarkeit mit dem Alter berichtet.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion:
Die Cmax- und AUC-Werte von Rivastigmin liegen bei ca. 60 % bzw. bei Probanden mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung mehr als doppelt so hoch wie bei gesunden Probanden.
Patienten mit Niereninsuffizienz:
Die Cmax- und AUC-Werte von Rivastigmin sind bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung mehr als doppelt so hoch wie bei gesunden Probanden; die Cmax- und AUC-Werte von Rivastigmin bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung werden jedoch nicht verändert.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Toxizitätsstudien mit wiederholter Gabe an Ratten, Mäusen und Hunden haben Wirkungen gezeigt, die nur auf eine „übermäßige pharmakologische Wirkung“ zurückzuführen sind. Es wurde keine Toxizität für die Zielorgane beobachtet. Aufgrund der Sensitivität der verwendeten Tiermodelle wurden keine Spielräume erreicht Exposition.
In einer Standard-Testbatterie wurde festgestellt, dass Rivastigmin keine mutagene Aktivität aufweist in vitro Und in vivo, mit Ausnahme eines Chromosomenaberrationstests an menschlichen peripheren Lymphozyten in einer Dosis des 104-fachen der in der Klinik verabreichten Höchstdosis. Der Mikronukleus-Test in vivo negativ getestet. Es gab keine Hinweise auf Karzinogenität in Studien an Mäusen und Ratten bei der maximal verträglichen Dosis, obwohl die Exposition gegenüber Rivastigmin und seinen Metaboliten niedriger war als die Exposition beim Menschen.Im Vergleich zur Körperoberfläche entsprach die Exposition gegenüber Rivastigmin und seinen Metaboliten ungefähr der empfohlene Tageshöchstdosis für den Menschen von 12 mg; verglichen mit der maximalen Dosis für den Menschen wurde jedoch bei Tieren ein etwa 6-facher Mehrfachwert erreicht.
Bei Tieren passiert Rivastigmin die Plazenta und wird in die Muttermilch ausgeschieden. Orale Studien an trächtigen Ratten und Kaninchen lieferten keine Informationen zum teratogenen Potenzial von Rivastigmin.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Gelatine, Magnesiumstearat, Hypromellose, mikrokristalline Cellulose, Fällungskieselsäure, Eisenoxid gelb (E172), Eisenoxid rot (E172), Titandioxid (E171).
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
5 Jahre
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Nicht über 30 °C lagern.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Blisterpackung bestehend aus einer transparenten PVC-Schale mit blauem Deckblatt mit 14 Kapseln. Jede Schachtel enthält 2, 4 oder 8 Blister.
Flasche aus Polyethylen hoher Dichte mit Kunststoffverschluss und interner Induktionsdichtung.
Jede Flasche enthält 250 Kapseln.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Vereinigtes Königreich
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
EU / 1/98/066 / 004-6
EU / 1/98/066/015
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 12.05.1998
Datum der letzten Verlängerung: 12.05.2008
