Wirkstoffe: Quetiapin
Quetiapin Mylan 50 mg Retardtabletten
Quetiapin Mylan 150 mg Retardtabletten
Quetiapin Mylan 200 mg Retardtabletten
Quetiapin Mylan 300 mg Retardtabletten
Quetiapin Mylan 400 mg Retardtabletten
Warum wird Quetiapin verwendet - Generikum? Wofür ist das?
Quetiapin Mylan enthält eine Substanz namens Quetiapin. Dieser Stoff gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als Antipsychotika bezeichnet werden. Quetiapin Mylan kann zur Behandlung verschiedener Krankheiten verwendet werden, wie beispielsweise der folgenden:
- Bipolare Depression und Episoden einer Major Depression im Zusammenhang mit einer Major Depression: Man kann sich traurig, depressiv, schuldig, energielos, appetitlos oder mit Einschlafschwierigkeiten fühlen.
- Manie: Sie können sich sehr aufgeregt, euphorisch, aufgeregt, enthusiastisch oder hyperaktiv fühlen oder ein schlechtes Urteilsvermögen haben, einschließlich aggressiven oder destruktiven Verhaltens.
- Schizophrenie: man hat das Gefühl, Dinge zu hören oder zu fühlen, die in der Realität nicht vorhanden sind, man wird von Dingen überzeugt, die nicht der Wahrheit entsprechen oder man fühlt sich ungewöhnlich misstrauisch, ängstlich, verwirrt, schuldig, angespannt oder deprimiert.
Wenn Quetiapin Mylan zur Behandlung von Episoden einer Major Depression im Zusammenhang mit einer Major Depression eingenommen wird, sollte es zusätzlich zu einem anderen Arzneimittel angewendet werden, das zur Behandlung dieser Krankheit angezeigt ist.
Ihr Arzt wird Ihnen Quetiapin Mylan möglicherweise auch dann weiter verschreiben, wenn Sie sich besser fühlen.
Kontraindikationen Wenn Quetiapin - Generikum nicht verwendet werden sollte
Quetiapin Mylan darf nicht eingenommen werden:
- wenn Sie allergisch gegen Quetiapin oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind (aufgelistet in Abschnitt 6)
- wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen:
- einige Medikamente gegen das HIV-Virus
- Azol-Medikamente (bei Infektionen durch Pilze)
- Erythromycin oder Clarithromycin (bei Infektionen)
- Nefazodon (gegen Depression).
Nehmen Sie Quetiapin Mylan nicht ein, wenn es in eine der oben beschriebenen Kategorien fällt. Wenn Sie sich nicht sicher sind, sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Quetiapin Mylan einnehmen.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Quetiapin - Generikum beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Quetiapin Mylan einnehmen, wenn:
- Sie oder ein anderer in Ihrer Familie Herzprobleme haben oder jemals hatten, zum Beispiel Herzrhythmusstörungen, oder wenn Sie Arzneimittel einnehmen, die Ihren Herzschlag beeinflussen können.
- Sein Blutdruck ist niedrig.
- Er hatte einen Schlaganfall, besonders wenn er älter ist.
- Unter Leberproblemen leiden.
- Er litt an Krämpfen (Anfällen).
- Sie haben Diabetes oder sind gefährdet, an Diabetes zu erkranken. In diesem Fall wird Ihr Arzt möglicherweise Ihren Blutzuckerspiegel überprüfen, während Sie Quetiapin Mylan einnehmen.
- Sie wissen, dass Sie in der Vergangenheit niedrige Werte der weißen Blutkörperchen hatten (ob durch andere Arzneimittel verursacht oder nicht).
- Sie sind eine ältere Person mit Demenz (Verlust bestimmter Gehirnfunktionen).In diesem Fall dürfen Sie Quetiapin Mylan nicht einnehmen, da diese Arzneimittelklasse, zu der Quetiapin Mylan gehört, das Schlaganfallrisiko oder in einigen Fällen die Todesrisiko bei älteren Patienten mit Demenz.
- Sie oder jemand in Ihrer Familie hat in der Vorgeschichte Blutgerinnsel-bedingte Erkrankungen, da Arzneimittel dieser Art mit der Bildung von Blutgerinnseln in Verbindung gebracht wurden.
Wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt, wenn bei Ihnen nach der Einnahme von Quetiapin Mylan die folgenden Symptome auftreten:
- Eine Kombination aus Fieber, schwerer Muskelsteifheit, Schwitzen oder Bewusstseinsstörungen (eine Krankheit, die als „malignes neuroleptisches Syndrom“ bezeichnet wird). Eine sofortige medizinische Behandlung kann erforderlich sein.
- Unkontrollierbare Bewegungen, hauptsächlich des Gesichts oder der Zunge.
- Schwindel oder starkes Schläfrigkeitsgefühl. Dies kann bei älteren Patienten das Risiko von Unfallverletzungen (Stürzen) erhöhen.
- Krämpfe (Anfälle).
- Anhaltende und schmerzhafte Erektion (Priapismus). Diese Zustände können durch diese Art von Arzneimitteln verursacht werden.
Suchen Sie so schnell wie möglich Ihren Arzt auf, wenn Sie Folgendes bemerken:
- Fieber, grippeähnliche Symptome, Halsschmerzen oder andere Infektionen, da diese eine Folge einer sehr niedrigen Anzahl weißer Blutkörperchen sein können, was ein Absetzen von Quetiapin Mylan und/oder eine Behandlung erforderlich machen kann.
- Verstopfung zusammen mit anhaltenden Bauchschmerzen oder Verstopfung, die nicht auf die Behandlung anspricht, da sie zu einer ernsthafteren Darmblockade führen können.
Selbstmordgedanken und Verschlechterung der Depression
Wenn Sie depressiv sind, können Sie manchmal daran denken, sich selbst zu verletzen oder sich umzubringen. Diese Gefühle können zu Beginn der Behandlung intensiver sein, da diese Arzneimittel eine gewisse Zeit brauchen, um zu wirken, normalerweise etwa zwei Wochen, manchmal aber auch länger Diese Gedanken können sich verstärken, selbst wenn Sie die Einnahme des Arzneimittels plötzlich abbrechen.
Diese Art von Empfindungen haben Sie eher, wenn Sie ein junger Erwachsener sind.Informationen aus klinischen Studien haben ein erhöhtes Risiko für Suizidgedanken und/oder suizidales Verhalten bei jungen Erwachsenen unter 25 Jahren mit Depression gezeigt.
Wenn Sie bemerken, dass Sie verletzende oder suizidale Gedanken haben, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt oder gehen Sie ins Krankenhaus.Sie können es hilfreich finden, einen Verwandten oder engen Freund von Ihrer Depression zu erzählen und ihn diese Packungsbeilage lesen zu lassen um Sie zu warnen, wenn sie glauben, dass sich Ihr depressiver Zustand verschlechtert, oder wenn sie sich Sorgen über einige Verhaltensänderungen machen.
Gewichtszunahme
Bei Patienten, die Quetiapin erhielten, wurde über Gewichtszunahme berichtet. Ihr Körpergewicht sollte sowohl von Ihnen als auch von Ihrem Arzt regelmäßig überprüft werden.
Kinder und Jugendliche
Quetiapin Mylan darf bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht angewendet werden.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Quetiapin - Generikum verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel oder pflanzliche Arzneimittel handelt.
Nehmen Sie Quetiapin Mylan nicht ein, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen:
- Einige Medikamente gegen das HIV-Virus.
- Azol-Medikamente (bei Infektionen durch Pilze).
- Erythromycin oder Clarithromycin (bei Infektionen).
- Nefazodon (gegen Depression).
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen:
- Arzneimittel gegen Epilepsie (wie Phenytoin oder Carbamazepin).
- Medikamente gegen Bluthochdruck.
- Barbiturate (bei Schlafstörungen).
- Thioridazin oder Lithium (ein anderes Antipsychotikum).
- Arzneimittel, die den Herzschlag beeinflussen, z. B. Arzneimittel, die ein Elektrolyt-Ungleichgewicht (niedrige Kalium- oder Magnesiumspiegel) verursachen können, wie Diuretika (Arzneimittel, die die Urinproduktion erhöhen) oder einige Antibiotika (Arzneimittel zur Behandlung von Infektionen).
- Medikamente, die Verstopfung verursachen können.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie die Einnahme eines Arzneimittels abbrechen.
Einnahme von Quetiapin Mylan zusammen mit Nahrungsmitteln, Getränken und Alkohol
- Quetiapin Mylan kann durch Nahrungsaufnahme beeinflusst werden, daher sollten Sie die Tabletten mindestens eine Stunde vor einer Mahlzeit oder vor dem Zubettgehen einnehmen.
- Achten Sie auf die Menge an Alkohol, die Sie konsumieren. Dies ist wichtig, da die kombinierte Wirkung von Quetiapin Mylan und Alkohol die Schläfrigkeit fördern kann.
- Trinken Sie während der Behandlung mit Quetiapin Mylan keinen Grapefruitsaft, da dies die Wirkung des Arzneimittels beeinträchtigen kann.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Wenn Sie schwanger sind, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein, oder beabsichtigen, schwanger zu werden oder stillen, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Sie sollten Quetiapin Mylan während der Schwangerschaft nicht einnehmen, ohne dies vorher mit Ihrem Arzt zu besprechen. Quetiapin Mylan darf während der Stillzeit nicht eingenommen werden.
Bei Neugeborenen von Müttern, die Quetiapin während des letzten Trimesters (den letzten drei Monaten ihrer Schwangerschaft) eingenommen haben, können folgende Symptome auftreten: Zittern, Muskelsteifheit und/oder -schwäche, Schläfrigkeit, Agitiertheit, Atembeschwerden und Schwierigkeiten beim Essen. Wenn Ihr Baby eines dieser Symptome zeigt, wenden Sie sich an Ihren Arzt.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Die Tabletten können Sie schläfrig machen. Fahren Sie kein Fahrzeug und bedienen Sie keine Werkzeuge oder Maschinen, bis Sie wissen, welche Wirkung die Tabletten auf Sie haben.
Auswirkung auf Urin-Screening-Tests
Wenn bei Ihnen ein Urin-Screening-Test erforderlich ist, kann die Einnahme von Quetiapin zu positiven Ergebnissen für Methadon oder einige Arzneimittel gegen Depressionen, sogenannte trizyklische Antidepressiva, führen, wenn bestimmte Testmethoden angewendet werden, auch wenn Sie kein Methadon oder trizyklische Antidepressiva einnehmen Tests durchgeführt werden können.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Quetiapin anzuwenden? - Generikum: Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker. Ihr Arzt wird Ihre Anfangsdosis festlegen. Die Erhaltungsdosis (Tagesdosis) hängt von der Art der Erkrankung und dem individuellen Bedarf ab, liegt jedoch normalerweise zwischen 150 mg und 800 mg.
- Sie müssen die Tabletten einmal täglich einnehmen.
- Die Tabletten dürfen nicht geteilt, gekaut oder zerdrückt werden.
- Schlucken Sie die Tabletten im Ganzen mit etwas Wasser.
- Nehmen Sie die Tabletten zwischen den Mahlzeiten ein (mindestens eine Stunde vor einer Mahlzeit oder vor dem Schlafengehen, Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wann).
- Trinken Sie während der Einnahme von Quetiapin Mylan keinen Grapefruitsaft, da dies die Wirkung des Arzneimittels beeinträchtigen kann.
- Brechen Sie die Einnahme der Tabletten nicht ab, auch wenn Sie sich besser fühlen, es sei denn, Ihr Arzt sagt Ihnen dies.
Leberprobleme
Wenn Sie Leberprobleme haben, kann Ihr Arzt Ihre Dosis ändern.
Senioren
Wenn Sie älter sind, kann Ihr Arzt Ihre Dosis ändern.
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren
Quetiapin Mylan darf bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht angewendet werden.
Überdosierung Was tun, wenn Sie zu viel Quetiapin - Generikum eingenommen haben
Wenn Sie eine größere Menge von Quetiapin Mylan eingenommen haben, als Sie sollten
Wenn Sie eine größere Menge Quetiapin Mylan eingenommen haben, als von Ihrem Arzt verordnet wurde, können Sie sich schläfrig, schwindelig fühlen und einen anormalen Herzschlag verspüren. Wenden Sie sich umgehend an Ihren Arzt oder das nächstgelegene Krankenhaus. Nehmen Sie Ihre Quetiapin Mylan Tabletten mit.
Wenn Sie die Einnahme von Quetiapin Mylan vergessen haben
Wenn Sie die Einnahme einer Dosis vergessen haben, nehmen Sie diese ein, sobald Sie sich daran erinnern. Wenn es fast Zeit für Ihre nächste Dosis ist, warten Sie bis zum vorgesehenen Zeitpunkt Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Wenn Sie die Einnahme von Quetiapin Mylan abbrechen
Wenn Sie die Einnahme von Quetiapin Mylan plötzlich abbrechen, können bei Ihnen Schlafstörungen (Schlaflosigkeit), Übelkeit (Übelkeit) oder Kopfschmerzen, Durchfall, Übelkeit (Erbrechen), Schwindel oder Reizbarkeit auftreten. Ihr Arzt wird Ihnen möglicherweise vorschlagen, die Dosis schrittweise zu reduzieren, bevor Sie die Behandlung abbrechen.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Quetiapin - Generikum?
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen. Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Sehr häufig (kann mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen):
- Schwindel (der Stürze verursachen kann), Kopfschmerzen, Mundtrockenheit
- Schläfrigkeit (die im Laufe der Zeit verschwinden kann, wenn Sie die Behandlung mit Quetiapin Mylan fortsetzen) (was zu Stürzen führen kann)
- Entzugssymptome (Symptome, die auftreten, wenn Sie die Einnahme von Quetiapin Mylan abbrechen), einschließlich Schlaflosigkeit (Schlaflosigkeit), Übelkeit, Kopfschmerzen, Durchfall, Übelkeit (Erbrechen), Schwindel und Reizbarkeit. Es wird empfohlen, das Arzneimittel schrittweise über einen Zeitraum von mindestens 1 oder 2 Wochen abzusetzen.
- Gewichtszunahme
- Abnormale Muskelbewegungen, einschließlich Schwierigkeiten beim Starten von Muskelbewegungen, Zittern, ein Gefühl der Ruhelosigkeit oder Muskelsteifheit ohne Schmerzen
- Veränderungen der Menge bestimmter Fette im Blut (Triglyceride und Gesamtcholesterin).
Häufig (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen):
- Schneller Herzschlag
- Das Gefühl, dass das Herz rast, schnell schlägt oder ein Gefühl von fehlenden Schlägen
- Verstopfung, Magenverstimmung (Verdauungsstörungen)
- Schwächegefühl
- Anschwellen der Arme oder Beine
- Niedriger Blutdruck beim Aufstehen. Dies kann zu Schwindel oder Ohnmacht führen (was zu Stürzen führen kann).
- Erhöhter Blutzuckerspiegel
- Verschwommene Sicht
- Abnormale Träume und Albträume
- Erhöhtes Hungergefühl
- Reizbarkeit
- Gesprächs- und Sprechstörungen
- Selbstmordgedanken und Verschlechterung der Depression
- Keuchen
- Erbrechen (insbesondere bei älteren Patienten)
- Fieber
- Veränderungen der Menge an Schilddrüsenhormonen im Blut
- Abnahme der Anzahl bestimmter Arten von Blutkörperchen
- Erhöhung der im Blut gemessenen Menge an Leberenzymen
- Erhöhung der Menge des Hormons Prolaktin im Blut Eine Erhöhung der Spiegel des Hormons Prolaktin kann in seltenen Fällen folgende Folgen haben:
- Brustvergrößerung und unerwartete Milchproduktion aus der Brustdrüse bei Männern und Frauen.
- Fehlen oder Unregelmäßigkeit des Menstruationszyklus bei Frauen.
Gelegentlich (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen):
- Krämpfe oder Krampfanfälle
- Allergische Reaktionen, die Blutergüsse auf der Haut (Blutergüsse), Schwellungen der Haut und des Bereichs um den Mund umfassen können.
- Unangenehmes Gefühl in den Beinen (auch Restless-Legs-Syndrom genannt)
- Schluckbeschwerden
- Unkontrollierbare Bewegungen, hauptsächlich des Gesichts oder der Zunge
- Sexuelle Dysfunktionen
- Diabetes
- Veränderungen der elektrischen Herzaktivität im EKG (Verlängerung des QT-Intervalls)
- Verlangsamter als normaler Herzschlag, der zu Beginn der Behandlung auftreten kann und mit niedrigem Blutdruck und Ohnmacht verbunden sein kann
- Schwierigkeiten beim Wasserlassen
- Ohnmacht (kann Stürze verursachen)
- Verstopfte Nase
- Abnahme der Menge an roten Blutkörperchen im Blut
- Abnahme der Natriummenge im Blut.
Selten (kann bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen):
- Hohe Körpertemperatur (Fieber) in Verbindung mit Schwitzen, Muskelsteifheit, erhöhtem Taubheits- oder Ohnmachtsgefühl (eine Krankheit, die als "malignes neuroleptisches Syndrom" bezeichnet wird)
- Gelbfärbung von Haut und Augen (Gelbsucht)
- Leberentzündung (Hepatitis)
- Verlängerte und schmerzhafte Erektion (Priapismus)
- Schwellung der Brüste und unerwartete Milchproduktion aus der Drüse (Galaktorrhoe)
- Menstruationsstörungen
- Blutgerinnsel in den Venen, insbesondere in den Beinen (Symptome umfassen Schwellungen, Schmerzen und Rötungen in den Beinen), die durch die Blutgefäße in die Lunge gelangen und Brustschmerzen und Atembeschwerden verursachen können. Wenn Sie eines dieser Symptome bemerken, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt.
- Gehen, reden, essen oder andere Aktivitäten machen, während Sie schlafen
- Absinken der Körpertemperatur (Unterkühlung)
- Entzündung der Bauchspeicheldrüse
- Eine Erkrankung (sogenanntes "metabolisches Syndrom"), bei der Sie eine Kombination von 3 oder mehr der folgenden Symptome haben können: Zunahme des Fettgehalts um den "Bauch", Abnahme des "guten Cholesterins" (HDL-C), Zunahme einer Art von Blutfett, Triglyceride genannt, erhöhter Blutdruck und erhöhter Blutzucker.
- Kombination aus Fieber, grippeähnlichen Symptomen, Halsschmerzen oder einer anderen Infektion mit einer sehr niedrigen Anzahl weißer Blutkörperchen, einem Zustand, der als Agranulozytose bezeichnet wird
- Darmverschluss
- Anstieg der Kreatinphosphokinase im Blut (eine Substanz, die in den Muskeln vorkommt).
Sehr selten (kann bis zu 1 von 10.000 Behandelten betreffen):
- Schwerer Hautausschlag, Blasen oder rote Flecken auf der Haut
- Schwere allergische Reaktion (sogenannte Anaphylaxie), die Atembeschwerden oder Schock verursachen kann
- Schnelles Anschwellen der Haut, meist im Bereich um Augen, Lippen und Rachen (Angioödem)
- Schwerwiegender Zustand mit Blasenbildung an Haut, Mund, Augen und Genitalien (Stevens-Johnson-Syndrom)
- Unangemessene Sekretion von antidiuretischem Hormon, das das Urinvolumen kontrolliert
- Abbau von Muskelfasern und Muskelschmerzen (Rhabdomyolyse)
- Verschlechterung eines bereits bestehenden Diabetes.
Häufigkeit nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
- Hautausschlag mit unregelmäßigen roten Flecken (Erythema multiforme)
- Plötzliche schwere allergische Reaktion mit Symptomen wie Fieber, Blasenbildung und Abschälen der Haut (toxische epidermale Nekrolyse)
- Bei Neugeborenen von Müttern, die Quetiapin Mylan während der Schwangerschaft eingenommen haben, können Entzugssymptome auftreten.
Die Arzneimittelklasse, zu der Quetiapin Mylan gehört, kann Herzrhythmusstörungen verursachen, die schwerwiegend sein und in einigen schweren Fällen tödlich sein können.
Einige Nebenwirkungen sind erst nach einer Blutuntersuchung sichtbar. Dazu gehören Veränderungen der Menge bestimmter Fette (Triglyceride und Gesamtcholesterin) oder Zucker im Blut, Veränderungen der Schilddrüsenhormonspiegel im Blut, Erhöhung der Leberenzyme, Verringerung der Anzahl bestimmter Blutzellen, Verringerung der Menge der roten Blutkörperchen, Anstieg der Serum-Kreatinphosphokinase (eine Substanz, die im Muskel vorkommt), Abnahme des Natriumspiegels im Blut und Anstieg des Hormons Prolaktin im Blut.
Ein Anstieg des Hormonspiegels Prolaktin kann in seltenen Fällen folgende Folgen haben:
- Brustvergrößerung und unerwartete Milchproduktion aus der Brustdrüse bei Männern und Frauen.
- Fehlen oder Unregelmäßigkeit des Menstruationszyklus bei Frauen.
Ihr Arzt wird dann von Zeit zu Zeit Bluttests anordnen.
Nebenwirkungen bei Kindern und Jugendlichen
Die gleichen Nebenwirkungen wie bei Erwachsenen können auch bei Kindern und Jugendlichen auftreten.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei Kindern und Jugendlichen häufiger oder bei Erwachsenen nicht beobachtet:
Sehr häufig (kann mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen):
- Erhöhte Blutspiegel eines Hormons namens Prolaktin. Diese Erhöhungen der Prolaktinmenge können in seltenen Fällen zu folgenden Zuständen führen:
- Brustvergrößerung und unerwartete Milchproduktion aus der Brustdrüse bei Jungen und Mädchen
- Fehlen oder Unregelmäßigkeit des Menstruationszyklus bei Mädchen
- Gesteigerter Appetit
- Er würgte
- Abnormale Muskelbewegungen, einschließlich Schwierigkeiten beim Starten von Muskelbewegungen, Zittern, Unruhegefühl oder Muskelsteifheit ohne Schmerzen
- Erhöhter Blutdruck.
Häufig (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen):
- Schwächegefühl, Ohnmacht (kann Stürze verursachen)
- Verstopfte Nase
- Reizbarkeit.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem unter https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse melden
Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem Verfallsdatum, das auf der Packung nach „EXP“ angegeben ist. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
Für Quetiapin Mylan sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen sollen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Was Quetiapin Mylan enthält
- Der Wirkstoff ist Quetiapin. Quetiapin Mylan enthält 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg oder 400 mg Quetiapin (als Quetiapinfumarat).
- Die anderen Zutaten sind:
Tablettenkern: Hypromellose 2910, Hypromellose 2208, mikrokristalline Cellulose, wasserfreies Natriumcitrat, Magnesiumstearat.
Tablettenüberzug: Titandioxid (E171), Hypromellose 2910, Macrogol / PEG 400, Polysorbat 80. Die 50 mg-, 200 mg- und 300 mg-Tabletten enthalten gelbes Eisenoxid (E172) und rotes Eisenoxid (E172). Die 50 mg- und 300 mg-Tabletten enthalten auch schwarzes Eisenoxid (E172).
Wie Quetiapin Mylan aussieht und Inhalt der Packung
Alle Darreichungsformen von Quetiapin Mylan Retardtabletten sind kapselförmige Filmtabletten.
Die 50 mg Tabletten sind braun, mit der Prägung „Q 50“ auf einer Seite und glatt auf der anderen Seite.
Die 150 mg Tabletten sind weiß mit der Prägung „Q 150“ auf einer Seite und glatt auf der anderen Seite.
Die 200 mg Tabletten sind gelb, mit der Prägung „Q 200“ auf der einen Seite und glatt auf der anderen Seite.
Die 300 mg Tabletten sind hellgelb mit der Prägung „Q 300“ auf einer Seite und glatt auf der anderen Seite.
Die 400 mg Tabletten sind weiß mit der Prägung „Q 400“ auf einer Seite und glatt auf der anderen Seite.
- PVC / Aclar - Aluminiumblister in Kartons.
50 mg: 10, 10x1 (Einzeldosis mit perforierter Blisterpackung), 30, 30x1 (Einzeldosis mit perforierter Blisterpackung), 60 oder 60x1 (Einzeldosis mit perforierter Blisterpackung) Retardtabletten.
150 mg: 30, 30x1 (Einzeldosis mit perforierter Blisterpackung), 60 oder 60x1 (Einzeldosis mit perforierter Blisterpackung) Retardtabletten.
200 mg: 10, 10x1 (Einzeldosis mit perforierter Blisterpackung), 30, 30x1 (Einzeldosis mit perforierter Blisterpackung), 60, 60x1 (Einzeldosis mit perforierter Blisterpackung), 100 oder 100x1 (Einzeldosis mit perforierter Blisterpackung) Retardtabletten .
300 mg: 10, 10x1 (Einzeldosis mit perforierter Blisterpackung), 30, 30x1 (Einzeldosis mit perforierter Blisterpackung), 60, 60x1 (Einzeldosis mit perforierter Blisterpackung), 100 oder 100x1 (Einzeldosis mit perforierter Blisterpackung) Retardtabletten .
400 mg: 10, 10x1 (Einzeldosis mit perforierter Blisterpackung), 30, 30x1 (Einzeldosis mit perforierter Blisterpackung), 60, 60x1 (Einzeldosis mit perforierter Blisterpackung), 100 oder 100x1 (Einzeldosis mit perforierter Blisterpackung) Retardtabletten .
- HDPE-Behälter mit 60 Tabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
QUETIAPINA MYLAN TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede 50 mg Tablette enthält 50 mg Quetiapin (als Quetiapinfumarat).
Jede 150 mg Tablette enthält 150 mg Quetiapin (als Quetiapinfumarat).
Jede 200 mg Tablette enthält 200 mg Quetiapin (als Quetiapinfumarat).
Jede 300 mg Tablette enthält 300 mg Quetiapin (als Quetiapinfumarat).
Jede 400-mg-Tablette enthält 400 mg Quetiapin (als Quetiapinfumarat).
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Retardtablette.
50 mg: Braune, filmbeschichtete, kapselförmige Tabletten mit der Prägung „Q 50“ auf einer Seite und glatt auf der anderen Seite
150 mg: weiße Filmtabletten in Kapselform mit der Prägung „Q 150“ auf einer Seite und glatt auf der anderen Seite
200 mg: gelbe Filmtabletten in Kapselform mit der Prägung „Q 200“ auf der einen Seite und glatt auf der anderen Seite.
300 mg: hellgelbe Filmtabletten in Kapselform mit der Prägung „Q 300“ auf der einen Seite und glatt auf der anderen Seite
400 mg: Weiße, filmbeschichtete, kapselförmige Tabletten mit der Prägung „Q 400“ auf einer Seite und glatt auf der anderen Seite.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Quetiapin Mylan ist angezeigt bei:
• Behandlung von Schizophrenie,
• Behandlung der bipolaren Störung:
• zur Behandlung mittelschwerer bis schwerer manischer Episoden im Zusammenhang mit einer bipolaren Störung
• zur Behandlung von Episoden einer Major Depression im Zusammenhang mit einer bipolaren Störung
• zur Vorbeugung von Rückfällen bei Patienten mit bipolarer Störung, bei Patienten, deren manische oder depressive Episode auf die Behandlung mit Quetiapin angesprochen hat.
• Zusatzbehandlung von Episoden einer Major Depression bei Patienten mit Major Depressive Disorder (MDD), die auf eine Monotherapie mit Antidepressiva nicht optimal angesprochen haben (siehe Abschnitt 5.1). Vor Beginn der Behandlung sollte der Arzt das Sicherheitsprofil von Quetiapin berücksichtigen (siehe Abschnitt 4.4).
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Für jede Indikation gibt es unterschiedliche Dosierungsschemata. Es muss daher sichergestellt werden, dass Patienten klare Informationen über die für ihre Erkrankung am besten geeignete Dosierung erhalten.
Erwachsene
Zur Behandlung von Schizophrenie und mittelschweren bis schweren manischen Episoden im Zusammenhang mit einer bipolaren Störung
Quetiapin Mylan sollte mindestens eine Stunde vor einer Mahlzeit eingenommen werden.Die Tagesdosis zu Therapiebeginn beträgt 300 mg an Tag 1 und 600 mg an Tag 2. Die empfohlene Tagesdosis beträgt 600 mg, jedoch wenn klinisch gerechtfertigt, kann die Dosierung kann auf 800 mg pro Tag erhöht werden. Die Dosis sollte in Abhängigkeit vom klinischen Ansprechen und der Verträglichkeit des Patienten innerhalb eines wirksamen Dosisbereichs von 400 mg bis 800 mg pro Tag angepasst werden. Für die Erhaltungstherapie bei Schizophrenie ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Zur Behandlung von depressiven Episoden im Zusammenhang mit einer bipolaren Störung
Quetiapin Mylan sollte abends vor dem Zubettgehen verabreicht werden. Die tägliche Gesamtdosis für die ersten vier Therapietage beträgt 50 mg (Tag 1), 100 mg (Tag 2), 200 mg (Tag 3) und 300 mg (Tag 4). Die empfohlene Tagesdosis beträgt 300 mg. In klinischen Studien wurde in der Gruppe der Patienten, die mit der 600-mg-Dosis behandelt wurden, im Vergleich zu den Patienten, die mit 300 mg behandelt wurden, kein zusätzlicher Nutzen beobachtet (siehe Abschnitt 5.1). Einzelne Patienten können von einer Behandlung mit der 600-mg-Dosis profitieren. Dosen über 300 mg sollten von Ärzten mit Erfahrung in der Behandlung von bipolaren Störungen verabreicht werden. Bei einzelnen Patienten haben klinische Studien bei Verträglichkeitsproblemen gezeigt, dass eine Dosisreduktion auf mindestens 200 mg erwogen werden kann.
Zur Vorbeugung von Rückfällen bei bipolarer Störung
Um das Wiederauftreten manischer, gemischter oder depressiver Episoden bei bipolaren Störungen zu verhindern, sollten Patienten, die auf Quetiapin Mylan zur Akutbehandlung einer bipolaren Störung ansprechen, die Behandlung mit Quetiapin Mylan in der gleichen Dosierung vor dem Schlafengehen fortsetzen. Die Dosis von Quetiapin Mylan kann basierend auf dem klinischen Ansprechen und der Verträglichkeit des einzelnen Patienten in einem Bereich von 300 mg bis 800 mg / Tag angepasst werden. Es ist wichtig, die niedrigste wirksame Dosis für die Erhaltungstherapie zu verwenden.
Zur begleitenden Behandlung von MDD-assoziierten depressiven Episoden:
Quetiapin Mylan sollte abends vor dem Zubettgehen verabreicht werden. Die Tagesdosis zu Therapiebeginn beträgt 50 mg an den Tagen 1 und 2 und 150 mg an den Tagen 3 und 4. Die antidepressive Wirkung wurde in klinischen Kurzzeitstudien als Therapie bei Dosen von 150 und 300 mg/Tag beobachtet -on (mit Amitriptylin, Bupropion, Citalopram, Duloxetin, Escitalopram, Fluoxetin, Paroxetin, Sertralin und Venlafaxin – siehe Abschnitt 5.1) und in einer Dosis von 50 mg/Tag in klinischen Kurzzeit-Monotherapie-Studien. Bei höheren Dosen besteht ein erhöhtes Risiko für unerwünschte Ereignisse. Ärzte sollten daher sicherstellen, dass die niedrigste wirksame Dosis zur Behandlung verwendet wird, beginnend mit 50 mg / Tag. Die Notwendigkeit, die Dosis von 150 auf 300 mg / Tag zu erhöhen, sollte auf der individuellen Beurteilung des Patienten basieren.
Umstellung von Quetiapin-Tabletten mit sofortiger Wirkstofffreisetzung:
Für eine bequemere Dosierung können Patienten, die derzeit mit geteilten Dosen von Quetiapin-Tabletten mit sofortiger Wirkstofffreisetzung behandelt werden, auf eine Behandlung mit Quetiapin Mylan in der äquivalenten Tagesgesamtdosis, die einmal täglich verabreicht wird, umgestellt werden. Individuelle Dosisanpassungen können erforderlich sein.
Senioren
Wie andere Antipsychotika und Antidepressiva sollte Quetiapin Mylan bei älteren Patienten mit Vorsicht angewendet werden, insbesondere in der Anfangsphase der Behandlung. Eine progressive Dosissteigerung von Quetiapin Mylan muss möglicherweise langsamer erfolgen und die tägliche therapeutische Dosis muss möglicherweise im Vergleich zu jüngeren Patienten reduziert werden Die mittlere Plasmaclearance von Quetiapin war bei älteren Patienten um 30 bis 50 % reduziert im Vergleich zu jüngeren Patienten für ältere Patienten beträgt 50 mg / Tag. Die Dosis kann in Schritten von 50 mg / Tag bis zu einer wirksamen Dosis erhöht werden, abhängig vom klinischen Ansprechen und der Verträglichkeit des einzelnen Patienten.
Bei älteren Patienten mit schweren depressiven Episoden im Zusammenhang mit DDM sollte die Anfangsdosis 50 mg / Tag an den Tagen 1-3 betragen und auf 100 mg / Tag an Tag 4 und 150 mg / Tag an Tag 8 erhöht werden. Die Dosis sollte angewendet werden. minimal wirksam, beginnend mit 50 mg / Tag. Wenn eine Dosiserhöhung auf 300 mg/Tag erforderlich ist, sollte dies nach individueller Einschätzung des Patienten frühestens am 22. Behandlungstag erfolgen.
Wirksamkeit und Sicherheit wurden bei Patienten über 65 Jahren mit depressiven Episoden im Zusammenhang mit einer bipolaren Störung nicht untersucht.
Kinder und Jugendliche
Quetiapin Mylan darf bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht angewendet werden, da keine Daten vorliegen, die die Anwendung in dieser Altersgruppe belegen Derzeit verfügbare Daten aus placebokontrollierten klinischen Studien werden in den Abschnitten 4.4, 4.8, 5.1 und berichtet 5.2.
Nierenschäden
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Leberfunktionsstörung
Quetiapin wird weitgehend von der Leber metabolisiert. Daher sollte Quetiapin Mylan bei Patienten mit bekannter Leberfunktionsstörung, insbesondere in der Anfangsphase der Behandlung, mit Vorsicht angewendet werden. Die Anfangsdosis für Patienten mit Leberfunktionsstörung sollte 50 mg / Tag betragen. Eine Dosisanpassung kann in Schritten von 50 mg/Tag vorgenommen werden, bis die wirksame Dosis erreicht ist, abhängig vom klinischen Ansprechen und der Verträglichkeit jedes einzelnen Patienten.
Art der Verabreichung
Quetiapin Mylan sollte einmal täglich zwischen den Mahlzeiten eingenommen werden. Die Tabletten sollten im Ganzen geschluckt und nicht geteilt, gekaut oder zerdrückt werden.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
Die gleichzeitige Anwendung von Cytochrom-P450-3A4-Hemmern wie HIV-Protease-Hemmern, Azol-Antimykotika, Erythromycin, Clarithromycin und Nefazodon ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.5).
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Da Quetiapin Mylan mehrere Indikationen hat, sollte das Sicherheitsprofil des Arzneimittels im Hinblick auf die individuelle Diagnose des Patienten und die zu verabreichende Dosis berücksichtigt werden.
Die Langzeitwirksamkeit und -sicherheit bei MDD-Patienten wurde in einer Zusatztherapie nicht untersucht, jedoch wurde die Langzeitwirksamkeit und -sicherheit bei erwachsenen Patienten unter Monotherapie untersucht (siehe Abschnitt 5.1).
Kinder und Jugendliche
Quetiapin wird zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht empfohlen, da keine Daten vorliegen, die seine Anwendung in dieser Altersgruppe unterstützen.
Klinische Studien mit Quetiapin haben gezeigt, dass neben dem bekannten Sicherheitsprofil, das bei Erwachsenen beobachtet wurde (siehe Abschnitt 4.8), einige Nebenwirkungen bei Kindern und Jugendlichen häufiger auftraten als bei Erwachsenen (gesteigerter Appetit, erhöhtes Serumprolaktin, Erbrechen, Rhinitis und Synkope) oder kann unterschiedliche Auswirkungen auf Kinder und Jugendliche haben (extrapyramidale Symptome und Reizbarkeit), während eines identifiziert wurde, über das noch nie zuvor in Studien an erwachsenen Probanden berichtet wurde (Blutdruckanstieg). Kinder und Jugendliche.
Darüber hinaus wurden die langfristigen Auswirkungen einer Quetiapin-Behandlung auf Wachstum und Reifung über 26 Wochen hinaus nicht untersucht. Die langfristigen Auswirkungen auf die kognitive und Verhaltensentwicklung sind unbekannt.
In placebokontrollierten klinischen Studien mit Kindern und Jugendlichen wurde Quetiapin im Vergleich zu Placebo bei Patienten, die wegen Schizophrenie und bipolarer Manie behandelt wurden, mit einer „erhöhten Inzidenz extrapyramidaler Symptome (EPS)“ in Verbindung gebracht (siehe Abschnitt 4.8).
Selbstmord / Selbstmordgedanken oder klinische Verschlechterung
Depression ist mit einem erhöhten Risiko für Suizidgedanken, Selbstverletzung und Suizid (suizidbedingte Ereignisse) verbunden. Dieses Risiko besteht bis zu einer signifikanten Remission. Da diese Verbesserung während der ersten Behandlungswochen oder länger möglicherweise nicht eintritt, sollten die Patienten engmaschig überwacht werden, bis eine solche Verbesserung erreicht ist. Aus der allgemeinen klinischen Erfahrung wurde beobachtet, dass das Suizidrisiko in den frühen Stadien der Besserung zunehmen kann.
Darüber hinaus sollten Ärzte das potenzielle Risiko von suizidbedingten Ereignissen nach einem abrupten Absetzen von Quetiapin aufgrund bekannter Risikofaktoren für die betreffende Erkrankung berücksichtigen.
Andere psychiatrische Erkrankungen, für die Quetiapin verschrieben wird, können ebenfalls mit einem erhöhten Risiko für suizidbedingte Ereignisse verbunden sein. Darüber hinaus können diese Erkrankungen bei Komorbiditäten mit schweren depressiven Episoden vorliegen. Die gleichen Vorsichtsmaßnahmen wie bei der Behandlung von Patienten mit schweren depressiven Episoden sollten daher auch bei der Behandlung von Patienten mit anderen psychiatrischen Erkrankungen getroffen werden.
Patienten mit Suizidgedanken in der Vorgeschichte oder Patienten, die vor Behandlungsbeginn ein signifikantes Maß an Suizidgedanken zeigen, haben bekanntlich ein erhöhtes Risiko für Suizidgedanken oder Suizidversuche und sollten daher während der Behandlung engmaschig überwacht werden. Eine Metaanalyse von placebokontrollierten klinischen Studien mit Antidepressiva bei erwachsenen Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen zeigte ein erhöhtes Risiko für suizidales Verhalten bei der Anwendung von Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Patienten unter 25 Jahren.
Während der Therapie, insbesondere in der Anfangsphase der Behandlung und nach Dosisänderungen, sollte eine sorgfältige Überwachung von Patienten, insbesondere von Patienten mit hohem Risiko, durchgeführt werden. Patienten (und Pflegepersonal) sollten auf die Notwendigkeit hingewiesen werden, auf klinische Verschlechterungen, suizidales Verhalten oder Gedanken und ungewöhnliche Verhaltensänderungen zu achten und beim Auftreten solcher Symptome sofort einen Arzt aufzusuchen.
In Placebo-kontrollierten klinischen Kurzzeitstudien bei Patienten mit schweren depressiven Episoden im Zusammenhang mit einer bipolaren Störung wurde bei jungen erwachsenen Patienten (unter 25 Jahren), die mit Quetiapin behandelt wurden, ein höheres Risiko für suizidbedingte Ereignisse beobachtet als bei Patienten mit Placebo (jeweils 3,0 % vs. 0 %). In klinischen Studien mit MDD-Patienten betrug die Inzidenz suizidbedingter Ereignisse bei jungen erwachsenen Patienten (unter 25 Jahren) 2,1 % (3/144) für Quetiapin und 1,3 % (1/75) für Placebo.
Stoffwechselrisiko
Aufgrund des in klinischen Studien beobachteten Risikos einer Verschlechterung des Stoffwechselprofils, einschließlich möglicher Veränderungen des Körpergewichts, des Blutzuckers (siehe Hyperglykämie) und der Lipide, sollten die Stoffwechselparameter der Patienten zum Zeitpunkt des Behandlungsbeginns und Veränderungen dieser Parameter bewertet werden sollten während der Behandlung regelmäßig überwacht werden.Eine Verschlechterung dieser Parameter sollte nach klinischer Angemessenheit behandelt werden (siehe auch Abschnitt 4.8).
Extrapyramidale Symptome
In placebokontrollierten klinischen Studien mit erwachsenen Patienten, die wegen Episoden einer Major Depression im Zusammenhang mit einer bipolaren Störung und einer Major Depression behandelt wurden, war Quetiapin im Vergleich zu Placebo mit einer erhöhten Inzidenz extrapyramidaler Symptome (EPS) verbunden (siehe Abschnitte 4.8 und 5.1).
Die Einnahme von Quetiapin wurde mit der Entwicklung einer Akathisie in Verbindung gebracht, die durch eine subjektiv unangenehme oder störende Ruhelosigkeit und Bewegungsdrang, oft begleitet von der Unfähigkeit, still zu sitzen oder zu stehen, gekennzeichnet ist. Dies ist am wahrscheinlichsten in den ersten Behandlungswochen der Fall. Bei Patienten, bei denen diese Symptome auftreten, kann eine Erhöhung der Dosis schädlich sein.
Spätdyskinesie
Beim Auftreten von Anzeichen und Symptomen einer Spätdyskinesie sollte eine Dosisreduktion oder ein Abbruch der Quetiapin-Therapie erwogen werden. Die Symptome einer Spätdyskinesie können sich verschlimmern oder sogar nach Absetzen der Behandlung auftreten (siehe Abschnitt 4.8).
Schläfrigkeit und Schwindel
Die Behandlung mit Quetiapin wurde mit Schläfrigkeit und damit verbundenen Symptomen, wie Sedierung, in Verbindung gebracht (siehe Abschnitt 4.8). In klinischen Studien zur Behandlung von Patienten mit bipolarer Depression und schwerer depressiver Störung tritt dieses Ereignis im Allgemeinen innerhalb der ersten 3 Behandlungstage auf und ist überwiegend von leichter bis mäßiger Intensität mindestens 2 Wochen nach Einsetzen der Schläfrigkeit oder bis sich die Symptome bessern, und ein Absetzen der Behandlung sollte in Betracht gezogen werden.
Orthostatische Hypotonie
Die Behandlung mit Quetiapin wurde mit einer damit verbundenen orthostatischen Hypotonie und Schwindel in Verbindung gebracht (siehe Abschnitt 4.8), die ähnlich wie Schläfrigkeit normalerweise während der anfänglichen Dosistitrationsphase auftreten. Dies kann das Auftreten von Unfallverletzungen (Stürzen) insbesondere bei älteren Menschen erhöhen. Daher sollte den Patienten geraten werden, Vorsicht walten zu lassen, bis sie mit den möglichen Wirkungen des Arzneimittels vertraut sind.
Quetiapin sollte bei Patienten mit bekannter kardiovaskulärer Erkrankung, zerebrovaskuläre Erkrankung oder anderen Erkrankungen, die für eine Hypotonie prädisponieren, mit Vorsicht angewendet werden.Wenn eine orthostatische Hypotonie auftritt, sollte eine Dosisreduktion oder eine allmählichere Titration in Betracht gezogen werden, insbesondere bei Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen.
Anfälle
Kontrollierte klinische Studien haben keine Unterschiede in der Häufigkeit von Krampfanfällen bei mit Quetiapin oder Placebo behandelten Patienten gezeigt Es liegen keine Daten zur Häufigkeit von Krampfanfällen bei Patienten mit Krampfanfällen in der Vorgeschichte vor.Wie bei anderen Antipsychotika ist bei der Behandlung von Patienten mit Krampfanfällen in der Vorgeschichte Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.8).
Malignes neuroleptisches Syndrom
Das maligne neuroleptische Syndrom wurde mit der Behandlung mit Antipsychotika, einschließlich Quetiapin, in Verbindung gebracht (siehe Abschnitt 4.8). Klinische Manifestationen sind Hyperthermie, veränderter mentaler Status, Muskelsteifheit, autonome Instabilität und erhöhte Kreatinphosphokinase. Unter solchen Umständen sollte Quetiapin abgesetzt und eine geeignete medizinische Therapie eingeleitet werden.
Schwere Neutropenie und Agranulozytose
In klinischen Studien mit Quetiapin wurde gelegentlich über schwere Neutropenie (Zahl der weißen Blutkörperchen und arzneimittelinduzierte Neutropenie) berichtet, einige Fälle traten jedoch bei Patienten ohne vorbestehende Risikofaktoren auf.
Die Dosierung von Quetiapin sollte bei Patienten mit einer Neutrophilenzahl auf Anzeichen und Symptome einer Infektion abgesetzt werden und die Neutrophilenzahl sollte regelmäßig überwacht werden (bis Werte von 1,5 x 109/l überschritten werden) (siehe Abschnitt 5.1).
Eine Neutropenie sollte bei Patienten mit Infektionen oder Fieber in Betracht gezogen werden, insbesondere wenn keine eindeutigen prädisponierenden Faktoren vorliegen, und entsprechend klinisch angemessen behandelt werden.
Die Patienten sollten angewiesen werden, jederzeit während der Behandlung mit Quetiapin Mylan unverzüglich Anzeichen/Symptome zu melden, die auf eine „Agranulozytose oder“ Infektion (z. B. Fieber, Schwäche, Lethargie oder Halsschmerzen) hinweisen. Bei solchen Patienten sollten umgehend eine Leukozytenzahl und eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) durchgeführt werden, insbesondere wenn keine prädisponierenden Faktoren vorliegen.
Interaktionen
Siehe auch Abschnitt 4.5.
Die gleichzeitige Anwendung von Quetiapin mit starken Leberenzyminduktoren wie Carbamazepin oder Phenytoin reduziert die Plasmakonzentrationen von Quetiapin erheblich, was möglicherweise die Wirksamkeit der Quetiapin-Therapie beeinträchtigt. Bei Patienten, die mit Leberenzyminduktoren behandelt werden, sollte eine Behandlung mit Quetiapin nur eingeleitet werden, wenn der Arzt der Ansicht ist, dass der Nutzen einer Quetiapintherapie die Risiken eines Absetzens von Leberenzyminduktoren überwiegt. Es ist wichtig, dass jede Änderung des Induktors schrittweise erfolgt und, falls erforderlich, durch ein Arzneimittel ohne Induktor (z. B. Natriumvalproat) ersetzt wird.
Körpergewicht
Bei mit Quetiapin behandelten Patienten wurde über eine Körpergewichtszunahme berichtet; Patienten sollten entsprechend den Richtlinien des verwendeten Antipsychotikums entsprechend den Richtlinien des verwendeten Antipsychotikums entsprechend klinisch angemessen überwacht und behandelt werden (siehe Abschnitte 4.8 und 5.1).
Hyperglykämie
Selten wurde über Hyperglykämie und/oder Entwicklung oder Exazerbation von Diabetes in Verbindung mit Ketoazidose oder Koma berichtet, einschließlich einiger Fälle mit tödlichem Ausgang (siehe Abschnitt 4.8). In einigen Fällen könnte eine vorherige Zunahme des Körpergewichts ein prädisponierender Faktor sein. Eine angemessene klinische Überwachung wird in Übereinstimmung mit den Richtlinien des verwendeten Antipsychotikums empfohlen. Patienten, die mit einem Antipsychotikum, einschließlich Quetiapin, behandelt werden, sollten auf mögliche Anzeichen und Symptome einer Hyperglykämie (wie Polydipsie, Polyurie, Polyphagie und Schwäche) überwacht werden, während Patienten mit Diabetes mellitus oder mit Risikofaktoren für Diabetes mellitus regelmäßig überwacht werden sollten mögliche Verschlechterung der Glukosekontrolle. Das Körpergewicht sollte regelmäßig überprüft werden.
Lipide
In klinischen Studien mit Quetiapin wurden ein Anstieg von Triglyceriden und LDL und Gesamtcholesterin sowie ein Abfall des HDL-Cholesterins beobachtet (siehe Abschnitt 4.8). Veränderungen der Lipide müssen klinisch angemessen behandelt werden.
Verlängerung des QT-Intervalls
Quetiapin war in klinischen Studien und während der Anwendung gemäß den Anweisungen in der Fachinformation nicht mit einer anhaltenden Erhöhung des absoluten QT-Intervalls verbunden. Nach Markteinführung wurde eine Verlängerung des QT-Intervalls unter Quetiapin in therapeutischen Dosen beobachtet (siehe Abschnitt 4.8). ) und bei Überdosierung (siehe Abschnitt 4.9) Wie bei anderen Antipsychotika ist bei der Verschreibung von Quetiapin an Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder einer Familienanamnese mit QT-Verlängerung Vorsicht geboten ältere Menschen, bei Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom, kongestiver Herzinsuffizienz, Herzhypertrophie, Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie (siehe Abschnitt 4.5).
Kardiomyopathie und Myokarditis
Kardiomyopathie und Myokarditis wurden in klinischen Studien und nach Markteinführung berichtet, jedoch wurde kein kausaler Zusammenhang mit Quetiapin nachgewiesen.Die Behandlung mit Quetiapin sollte bei Patienten mit Verdacht auf Kardiomyopathie oder Myokarditis neu bewertet werden.
Suspension
Nach abruptem Absetzen der Quetiapin-Therapie wurden akute Entzugserscheinungen wie Schlaflosigkeit, Übelkeit, Kopfschmerzen, Durchfall, Erbrechen, Schwindel und Reizbarkeit beschrieben. Ein „stufenweises Absetzen“ über einen Zeitraum von mindestens 1-2 Wochen wird empfohlen (siehe Abschnitt 4.8).
Ältere Patienten mit Demenz-assoziierter Psychose
Quetiapin ist nicht zur Behandlung demenzbedingter Psychosen zugelassen.
In randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studien, die an einer Population von Demenzpatienten durchgeführt wurden, die mit einigen atypischen Antipsychotika behandelt wurden, wurde ein etwa 3-fach erhöhtes Risiko für zerebrovaskuläre Ereignisse beobachtet. Der Mechanismus dieses erhöhten Risikos ist unbekannt. Ein erhöhtes Risiko für andere Antipsychotika oder andere Patientengruppen kann nicht ausgeschlossen werden. Quetiapin sollte bei Patienten mit Schlaganfallrisikofaktoren mit Vorsicht angewendet werden.
In einer Metaanalyse zu atypischen Antipsychotika wurde bei älteren Patienten mit demenzbedingter Psychose ein erhöhtes Sterberisiko im Vergleich zu Placebo berichtet. In zwei 10-wöchigen placebokontrollierten klinischen Studien mit Quetiapin an derselben Patientenpopulation (n = 710); Durchschnittsalter: 83 Jahre; Bereich: 56-99 Jahre) betrug die Sterblichkeitsrate bei mit Quetiapin behandelten Patienten 5,5 % gegenüber 3,2 % in der Placebo-Gruppe Die Patienten in diesen Studien starben an verschiedenen Ursachen, die den Erwartungen für diese Population entsprachen Diese Daten belegen keinen kausalen Zusammenhang zwischen Quetiapin-Behandlung und Tod bei älteren Patienten mit Demenz.
Dysphagie
Unter Quetiapin wurde über Dysphagie berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Quetiapin sollte bei Patienten mit einem Risiko für Aspirationspneumonie mit Vorsicht angewendet werden.
Verstopfung und Darmverschluss
Verstopfung stellt einen Risikofaktor für Darmverschluss dar. Verstopfung und Darmverschluss wurden unter Quetiapin berichtet (siehe Abschnitt 4.8 Nebenwirkungen). Bei Patienten mit erhöhtem Risiko für Darmverschluss, einschließlich derer, die mit mehreren gleichzeitigen Therapien behandelt werden, die die Darmmotilität reduzieren und/oder Patienten, die keine Verstopfungssymptome melden Patienten mit Darmverschluss/Ileus sollten mit sorgfältiger Überwachung und dringender medizinischer Hilfe behandelt werden.
Venöse Thromboembolie (VTE)
Bei der Anwendung von Antipsychotika wurden Fälle von venöser Thromboembolie (VTE) berichtet. Da mit Antipsychotika behandelte Patienten häufig Risikofaktoren für VTE erworben haben, sollten alle möglichen Risikofaktoren für VTE vor und während der Behandlung mit VTE identifiziert und entsprechend eingenommen werden Vorsichtsmaßnahmen.
Pankreatitis
Pankreatitis wurde in klinischen Studien und nach Markteinführung berichtet. Obwohl nicht alle Fälle durch Risikofaktoren verwechselt wurden, wiesen viele Patienten Faktoren nach der Markteinführung auf, von denen bekannt ist, dass sie mit einer Pankreatitis in Verbindung stehen, wie erhöhte Triglyceride (siehe Abschnitt 4.4), Gallensteine und Alkoholkonsum.
Weitere Informationen
Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von Quetiapin in Kombination mit Valproinsäure/Natriumvalproat (Divalproex) oder Lithium bei akuten mittelschweren bis schweren manischen Episoden vor, jedoch wurde die Kombinationstherapie gut vertragen (siehe Abschnitte 4.8 und 5.1). additive Wirkung in Woche 3.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Aufgrund der primären Wirkungen von Quetiapin auf das Zentralnervensystem sollte Quetiapin Mylan in Kombination mit anderen zentral wirksamen Arzneimitteln und mit Alkohol mit Vorsicht angewendet werden.
Cytochrom P450 (CYP) 3A4 ist das Enzym des Cytochrom P450-Systems, das hauptsächlich für den Metabolismus von Quetiapin verantwortlich ist.In einer Wechselwirkungsstudie an gesunden Freiwilligen verursachte die gleichzeitige Anwendung von Quetiapin (25 mg Stärke) mit Ketoconazol, einem Inhibitor von CYP3A4, a 5- bis 8-fache Erhöhung der Quetiapin-AUC. Aus diesem Grund ist die gleichzeitige Anwendung von Quetiapin und CYP3A4-Hemmern kontraindiziert und es wird auch empfohlen, während der Quetiapin-Therapie keinen Grapefruitsaft einzunehmen.
In einer Studie mit Patienten, die mit Mehrfachdosen behandelt wurden, um die Pharmakokinetik von Quetiapin vor und während der Behandlung mit Carbamazepin (einem bekannten Leberenzyminduktor) zu untersuchen, erhöhte die gleichzeitige Gabe von Carbamazepin die Clearance von Quetiapin signifikant. Dieser Anstieg der Clearance reduzierte die systemische Exposition von Quetiapin (gemessen anhand der AUC) auf durchschnittlich 13 % der Exposition während der alleinigen Anwendung von Quetiapin, obwohl bei einigen Patienten eine stärkere Wirkung beobachtet wurde kann die Wirksamkeit der Quetiapin-Therapie beeinträchtigen. Die gleichzeitige Anwendung von Quetiapin und Phenytoin (ein weiterer Induktor des mikrosomalen Enzymsystems) führte zu einer deutlichen Erhöhung der Quetiapin-Clearance um etwa 450 %. Bei Patienten, die mit Leberenzyminduktoren behandelt werden, kann die Behandlung mit Quetiapin nur eingeleitet werden, wenn der Arzt der Ansicht ist, dass der Nutzen von Quetiapin das Risiko eines Absetzens der Leberenzyminduktoren überwiegt. Es ist wichtig, dass alle Veränderungen dieser Induktoren allmählich auftreten und, falls erforderlich, durch einen Nicht-Induktor (z. B. Natriumvalproat) ersetzt werden (siehe Abschnitt 4.4).
Die Pharmakokinetik von Quetiapin wurde durch die gleichzeitige Gabe von Antidepressiva auf der Basis von Imipramin (ein bekannter CYP 2D6) oder Fluoxetin (ein bekannter CYP 3A4 und CYP 2D6) Inhibitor nicht signifikant verändert.
Die Pharmakokinetik von Quetiapin wurde durch die gleichzeitige Gabe der Antipsychotika Risperidon oder Haloperidol nicht signifikant verändert. Die gleichzeitige Anwendung von Quetiapin und Thioridazin führte zu einer Erhöhung der Quetiapin-Clearance um etwa 70 %.
Die Pharmakokinetik von Quetiapin wurde nach gleichzeitiger Anwendung mit Cimetidin nicht verändert.
Die Pharmakokinetik von Lithium wurde durch die gleichzeitige Anwendung mit Quetiapin nicht verändert.
In einer 6-wöchigen, randomisierten Studie mit Retard-Lithium und Quetiapin vs. Placebo und Quetiapin retardiert wurde bei erwachsenen Patienten mit akuter Manie eine höhere Inzidenz von extrapyramidalen Wirkungen (insbesondere Tremor), Schläfrigkeit und Gewichtszunahme in der Lithium-Add-on-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Add-on-Gruppe beobachtet (siehe Abschnitt 5.1). ).
Die Pharmakokinetik von Natriumvalproat und Quetiapin wurde bei gleichzeitiger Anwendung der beiden Arzneimittel nicht signifikant verändert. In einer retrospektiven Studie an Kindern/Jugendlichen, die Valproat, Quetiapin oder beides erhielten, trat in der Kombinationstherapie-Gruppe im Vergleich zu den Monotherapie-Gruppen eine hohe Inzidenz von Leukopenie und Neutropenie auf.
Es wurden keine formalen Wechselwirkungsstudien mit den am häufigsten verwendeten kardiovaskulären Arzneimitteln durchgeführt.
Vorsicht ist geboten, wenn Quetiapin gleichzeitig mit Arzneimitteln verabreicht wird, von denen bekannt ist, dass sie Elektrolytstörungen oder eine Verlängerung des QT-Intervalls verursachen.
Bei Patienten, die Quetiapin einnahmen, wurden falsch positive Ergebnisse von Enzymimmunoassays für Methadon und trizyklische Antidepressiva berichtet. Es wird empfohlen, zweifelhafte Ergebnisse von Enzymimmunoassays durch geeignete chromatographische Verfahren zu bestätigen.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Erstes Viertel
Die bescheidene Menge an veröffentlichten Daten zur Exposition in der Schwangerschaft (das heißt, von 300 bis 1000 Schwangerschaftsausgängen), einschließlich Einzelberichten und einigen Beobachtungsstudien, deutet nicht auf ein erhöhtes Risiko für behandlungsbedingte Fehlbildungen hin. Auf der Grundlage aller verfügbaren Daten können jedoch keine endgültigen Schlussfolgerungen gezogen werden. Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Daher sollte Quetiapin während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der Nutzen die potenziellen Risiken rechtfertigt.
Drittes Quartal
Bei Neugeborenen, die während des dritten Schwangerschaftstrimesters Antipsychotika (einschließlich Quetiapin) ausgesetzt waren, besteht das Risiko von Nebenwirkungen, einschließlich extrapyramidaler und/oder Entzugssymptomen, die nach der Geburt in Schwere und Dauer variieren können. Es gab Berichte über Agitiertheit, Hypertonie, Hypotonie, Tremor, Somnolenz, Atembeschwerden oder Ernährungsstörungen. Säuglinge sollten daher engmaschig überwacht werden.
Fütterungszeit
Basierend auf sehr begrenzten Daten aus veröffentlichten Berichten über die Ausscheidung von Quetiapin in die Muttermilch scheint die Ausscheidung von Quetiapin in therapeutischen Dosen uneinheitlich zu sein. Aufgrund fehlender solider Daten muss unter Berücksichtigung des Nutzens des Stillens für das Kind und des Nutzens der Therapie für die Mutter entschieden werden, ob das Stillen oder die Behandlung mit Quetiapin abgebrochen wird.
Fruchtbarkeit
Die Auswirkungen von Quetiapin auf die menschliche Fertilität wurden nicht überwacht.Bei Ratten wurden Wirkungen im Zusammenhang mit erhöhten Prolaktinspiegeln beobachtet, die jedoch für den Menschen nicht direkt relevant sind (siehe Abschnitt 5.3 Präklinische Daten).
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Aufgrund seiner primären Wirkungen auf das Zentralnervensystem kann Quetiapin Aktivitäten beeinträchtigen, die geistige Wachsamkeit erfordern. Daher sollte den Patienten geraten werden, kein Fahrzeug zu führen oder Maschinen zu bedienen, bis ihre Empfindlichkeit gegenüber dem Arzneimittel bekannt ist
04.8 Nebenwirkungen
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen (UAW) von Quetiapin (≥10 %) sind Schläfrigkeit, Schwindel, Kopfschmerzen, Mundtrockenheit, Entzugserscheinungen, erhöhte Serumtriglyceridspiegel, erhöhtes Gesamtcholesterin (hauptsächlich LDL-Cholesterin), erniedrigtes HDL-Cholesterin, Gewichtszunahme , Hämoglobinabfall und extrapyramidale Symptome.
Die Inzidenz von UAW im Zusammenhang mit einer Quetiapin-Therapie ist in der folgenden Tabelle gemäß dem vom Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS III Working Group; 1995) empfohlenen Format dargestellt.
Tabelle 1: Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einer Quetiapin-Therapie
Die Häufigkeiten von unerwünschten Ereignissen werden nach folgender Konvention klassifiziert:
Sehr häufig (≥1 / 10), Häufig (≥1/100 und
1. Siehe Abschnitt 4.4
2. Es kann zu Schläfrigkeit kommen, normalerweise während der ersten zwei Behandlungswochen, die normalerweise bei fortgesetzter Einnahme von Quetiapin abklingt.
3. Bei einigen mit Quetiapin behandelten Patienten wurde ein asymptomatischer Anstieg der Serumtransaminase (ALT, AST) oder Gamma-GT-Spiegel (Verschiebung von normal auf > 3X ULN zu einem beliebigen Zeitpunkt) beobachtet. Diese Erhöhungen waren bei fortgesetzter Quetiapin-Therapie in der Regel reversibel.
4. Wie andere Antipsychotika mit alpha1-adrenerger Blockierung kann Quetiapin im Allgemeinen eine orthostatische Hypotonie in Verbindung mit Schwindel, Tachykardie und bei einigen Patienten Synkope auslösen, insbesondere während der anfänglichen Dosistitrationsphase (siehe Abschnitt 4.4).
5. Die Häufigkeit dieser Nebenwirkungen wurde nur aus Daten nach der Markteinführung berechnet, basierend auf den Formulierungen von Quetiapin mit sofortiger Wirkstofffreisetzung.
6. Nüchternblutzucker ≥126 mg / dL (≥ 7,0 mmol / L) oder Nichtnüchternblutzucker ≥ 200 mg / dL (≥ 11,1 mmol / L) bei mindestens einer "Gelegenheit.
7. Eine Zunahme der Dysphagierate mit Quetiapin vs. Placebo wurde nur in klinischen Studien bei bipolarer Depression beobachtet.
8. Basierend auf einer Gewichtszunahme von > 7% gegenüber dem Ausgangsgewicht. Sie tritt hauptsächlich während der ersten Behandlungswochen bei Erwachsenen auf.
9. Die folgenden Entzugssymptome wurden in klinischen Studien zur akuten placebokontrollierten Monotherapie, in denen Entzugssymptome untersucht wurden, häufiger beobachtet: Schlaflosigkeit, Übelkeit, Kopfschmerzen, Durchfall, Erbrechen, Schwindel und Reizbarkeit. Die Häufigkeit dieser Reaktionen nahm 1 Woche nach Absetzen signifikant ab.
10. Triglyceride ≥ 200 mg / dL (≥ 2,258 mmol / L) (Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren) oder ≥ 150 mg / dL (≥ 1,694 mmol / L) (Patienten im Alter von
11. Cholesterin ≥ 240 mg / dL (≥ 6,2064 mmol / L) (Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren) oder ≥ 200 mg / dL (≥ 5,172 mmol / L) (Patienten im Alter von
12. Siehe Text unten.
13. Thrombozyten 100 x 109 / L bei mindestens einer Gelegenheit.
14. Basierend auf Berichten aus klinischen Studien über unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit einer Erhöhung der Kreatinphosphokinase, die nicht mit einem malignen neuroleptischen Syndrom in Verbindung gebracht werden.
15. Prolaktinspiegel (Patienten > 18 Jahre): > 20 mcg/l (> 869,56 pmol/l) männlich, > 30 mg/l (> 1304,34 pmol/l) weiblich zu jeder Zeit
16. Kann zu Stürzen führen
17. HDL-Cholesterin
18. Die Inzidenz von Patienten mit einer QTc-Änderung von
19. Mindestens einmal von > 132 mmol / L auf ≤ 132 mmol / L wechseln
20. Fälle von Suizidgedanken und suizidalem Verhalten wurden während der Quetiapin-Therapie oder kurz nach Beendigung der Behandlung berichtet (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1).
21. Siehe Abschnitt 5.1
22. Erniedrigtes Hämoglobin 13 g / dl (8,07 mmol / L) männlich, ≤ 12 g / dl (7,45 mmol / L) weiblich bei mindestens einer "Gelegenheit bei 11% der Patienten mit Quetiapin in allen Studien, einschließlich der offenen Verlängerung Bei diesen Patienten betrug die mittlere maximale Hämoglobinreduktion zu jedem Zeitpunkt -1,50 g / dl.
23. Diese Berichte traten häufig im Zusammenhang mit Tachykardie, Schwindel, orthostatischer Hypotonie und/oder früheren begleitenden Herz-/Atemwegserkrankungen auf.
24. Basierend auf der Veränderung vom normalen Ausgangswert zu einem potenziell klinisch bedeutsamen Wert zu einem beliebigen Zeitpunkt nach dem Ausgangswert in allen Studien. Änderungen von Gesamt-T4, FT4, Gesamt-T3 und freiem T3 sind jederzeit als 5 mUI / L definiert.
25. Basierend auf der Rate des vermehrten Erbrechens bei älteren Patienten (≥ 65 Jahre).
26. Basierend auf der Veränderung der Neutrophilen von > = 1,5 x 109 / L bei Baseline a
27. Basierend auf der Veränderung vom normalen Ausgangswert zum potenziell klinisch bedeutsamen Wert nach dem Ausgangswert in allen Studien. Veränderungen der Eosinophilen sind definiert als > 1 x 109 Zellen/l zu jedem Zeitpunkt.
28. Basierend auf der Veränderung vom normalen Ausgangswert zu einem potenziell klinisch bedeutsamen Wert zu einem beliebigen Zeitpunkt nach dem Ausgangswert in allen Studien. Veränderungen der weißen Blutkörperchen sind zu jedem Zeitpunkt als ≤ 3x109 Zellen / l definiert.
29. Basierend auf Berichten über Nebenwirkungen des metabolischen Syndroms aus allen klinischen Studien mit Quetiapin.
30. Bei einigen Patienten wurde in klinischen Studien eine Verschlechterung von mehr als einem der Stoffwechselfaktoren Gewicht, Blutzucker und Lipide beobachtet (siehe Abschnitt 4.4).
31. Siehe Abschnitt 4.6
32. Es kann zu oder kurz vor Behandlungsbeginn auftreten und mit Hypotonie und/oder Synkope einhergehen. Häufigkeit basierend auf Berichten über Nebenwirkungen von Bradykardie und verwandten Ereignissen in allen klinischen Studien mit Quetiapin.
Fälle von QT-Verlängerung, ventrikulärer Arrhythmie, plötzlichem unerklärlichem Tod, Herzstillstand und Torsade de Pointes wurden nach der Anwendung von Neuroleptika berichtet und gelten als Wirkungen dieser Arzneimittelklasse.
Kinder und Jugendliche
Für Kinder und Jugendliche sollten die gleichen UAW wie oben für Erwachsene beschrieben in Betracht gezogen werden. Die folgende Tabelle fasst UAWs zusammen, die bei Kindern und Jugendlichen (im Alter von 10-17 Jahren) häufiger auftreten als bei Erwachsenen oder UAWs, die bei Erwachsenen nicht identifiziert wurden.
Tabelle 2: Nebenwirkungen bei Kindern und Jugendlichen im Zusammenhang mit einer Quetiapin-Therapie traten häufiger auf als bei Erwachsenen oder wurden in der erwachsenen Bevölkerung nicht identifiziert.
Die Häufigkeiten von unerwünschten Ereignissen werden nach der folgenden Konvention klassifiziert: Sehr häufig (≥ 1 / 10), Häufig (≥ 1 / 100,
1. Prolaktinspiegel (Patienten im Alter von 20 µg / l (> 869,56 pmol / l) bei Männern; > 26 µg / l (> 1130.428 pmol / l) bei Frauen zu jedem Zeitpunkt. Weniger als 1 % der Patienten hatten einen Anstieg des Prolaktin- Ebenen> 100 mcg / L.
2. Basierend auf Überschreitung klinisch signifikanter Schwellenwerte (angepasst an die Kriterien des National Institute of Health) oder Anstiegen des systolischen Blutdrucks um > 20 mmHg oder > 10 mmHg des diastolischen Blutdrucks zu einem beliebigen Zeitpunkt in zwei akuten (3-6 Wochen) klinischen Studien) Placebo -kontrolliert bei Kindern und Jugendlichen.
3. Hinweis: Die Häufigkeit ist ähnlich wie bei erwachsenen Patienten, jedoch kann Reizbarkeit bei Kindern und Jugendlichen andere klinische Auswirkungen haben als bei Erwachsenen.
4. Siehe Abschnitt 5.1.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels aufgetreten sind, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse: http ://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Überdosierung
Symptome
Im Allgemeinen sind die berichteten Anzeichen und Symptome auf eine Verstärkung der bekannten pharmakologischen Wirkungen des Wirkstoffs zurückzuführen, wie z. Schläfrigkeit und Sedierung, Tachykardie und Hypotonie. Eine Überdosierung kann zu einer Verlängerung des QT-Intervalls, Krampfanfällen, Status epilepticus, Rhabdomyolyse, Atemdepression, Harnverhalt, Verwirrtheit, Delir und/oder Agitiertheit, Koma und Tod führen (siehe Abschnitt 4.4, Herz-Kreislauf-Erkrankungen).
Behandlung von Überdosierungen
Es gibt kein spezifisches Antidot für Quetiapin. In Fällen mit schweren Manifestationen sollte die Möglichkeit einer multiplen Arzneimittelbeteiligung in Betracht gezogen werden, und es werden intensivmedizinische Verfahren empfohlen, einschließlich der Einrichtung und Aufrechterhaltung eines freien Atemwegs zur Unterstützung einer angemessenen Oxygenierung und Beatmung sowie der Überwachung und Unterstützung des kardiovaskulären Systems.
Basierend auf der veröffentlichten Literatur können Patienten mit Delir und Agitiertheit und mit einem "offensichtlichen anticholinergen Syndrom" mit Physostigmin, 1-2 mg (unter kontinuierlicher EKG-Überwachung) behandelt werden. Dies wird aufgrund der möglichen Nebenwirkungen nicht als Standardbehandlung empfohlen. Physostigmin auf die Herzleitfähigkeit Physostigmin kann angewendet werden, wenn keine Veränderungen im EKG auftreten. Physostigmin darf nicht bei Herzrhythmusstörungen, Herzblock jeglichen Grades oder Verlängerung des QRS-Intervalls verwendet werden.
Obwohl die Verhinderung der Resorption bei Überdosierung nicht untersucht wurde, kann bei schweren Vergiftungen eine Magenspülung erwogen werden, die nach Möglichkeit innerhalb einer Stunde nach der Einnahme durchzuführen ist.
Im Falle einer Quetiapin-Überdosierung sollte eine refraktäre Hypotonie mit geeigneten Maßnahmen wie intravenösen Flüssigkeiten und/oder sympathischen Mimetika behandelt werden. Adrenalin und Dopamin sollten vermieden werden, da eine Beta-Stimulation die Hypotonie während des Einsetzens einer durch Quetiapin induzierten Alpha-Blockade verschlimmern kann.
Eine genaue medizinische Überwachung und eine angemessene Überwachung müssen bis zur Genesung des Patienten gewährleistet sein.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antipsychotika; Diazepin, Oxazepin und Thiazepin.
ATC-Code: N05A H04
Wirkmechanismus
Quetiapin ist ein atypisches Antipsychotikum. Quetiapin und der im menschlichen Plasma vorkommende aktive Metabolit Norquetiapin interagieren mit einem breiten Spektrum von Neurotransmitterrezeptoren. Quetiapin und Norquetiapin zeigen eine Affinität für Serotonin (5HT2) im Gehirn und Dopamin D1- und D2-Rezeptoren.Es wird angenommen, dass die Kombination eines Rezeptor-Antagonismus mit größerer Selektivität für 5HT2-Rezeptoren als für D2-Rezeptoren zu den klinischen antipsychotischen Eigenschaften und einer verringerten Prädisposition von Quetiapin zur Induktion extrapyramidaler Nebenwirkungen (EPS) im Vergleich zu typischen Antipsychotika beiträgt.
Quetiapin und Norquetiapin besitzen keine "erhebliche Affinität zu Benzodiazepin-Rezeptoren, aber" eine hohe Affinität zu histaminergen und alpha-1-adrenergen Rezeptoren, mit geringerer Affinität zu alpha-2-adrenergen und mehreren muskarinischen Rezeptoren.
Die Hemmung des Noradrenalin-Transporters (NET) und die partielle agonistische Wirkung an 5HT1A-Stellen durch Norquetiapin können zur therapeutischen Wirksamkeit von Quetiapin Mylan als Antidepressivum beitragen.
Pharmakodynamische Wirkungen
Quetiapin erwies sich in Tests zur Beurteilung der antipsychotischen Aktivität, wie dem konditionalen Vermeidungstest, als aktiv.Es ist auch in der Lage, die Wirkung von dopaminergen Agonisten zu blockieren, sowohl aus verhaltens- als auch aus elektrophysiologischer Sicht, und erhöht die Konzentration von Dopamin-Metaboliten , als neurochemische Indikatoren der D2-Rezeptor-Blockierungsaktivität angesehen.
In präklinischen Tests zur Vorhersage extrapyramidaler Symptome (EPS) unterschied sich Quetiapin von typischen Antipsychotika und zeigte ein atypisches Profil. Die chronische Verabreichung von Quetiapin verursacht keine Überempfindlichkeit der dopaminergen D2-Rezeptoren. Quetiapin induziert nur eine schwache Katalepsie bei Dosen, die zur Blockierung der Dopamin-D2-Rezeptoren wirksam sind. Nach chronischer Verabreichung zeigt Quetiapin Selektivität für das limbische System, indem es die Depolarisation des mesolimbischen Bereichs ohne Wirkung auf den nigrostriatalen Bereich blockiert, in dem dopaminerge Neuronen vorhanden sind. Quetiapin zeigt eine minimale Neigung zu dystonischen Manifestationen bei Haloperidol-sensibilisierten oder arzneimittelfreien Cebus-Affen nach akuter oder kornealer Verabreichung (siehe Abschnitt 4.8).
Klinische Wirksamkeit
Schizophrenie
Die Wirksamkeit von retardiertem Quetiapin bei der Behandlung von Schizophrenie wurde in einer 6-wöchigen placebokontrollierten klinischen Studie bei Patienten, die die DSM-IV-Kriterien für die Schizophrenie-Diagnose erfüllen, und in einer klinischen Studie nachgewiesen Quetiapin mit sofortiger Freisetzung zu Quetiapin mit verzögerter Freisetzung bei klinisch stabilen ambulanten Patienten mit Schizophrenie.
Die primäre Ergebnisvariable in der placebokontrollierten Studie war der Wechsel von der Ausgangskontrolle zur endgültigen Bewertung des PANSS-Gesamtscores. Die Verabreichung von Quetiapin retardiert 400 mg / Tag, 600 mg / Tag und 800 mg / Tag war mit statistisch signifikanten Verbesserungen der psychotischen Symptome im Vergleich zu Placebo verbunden. Das Ausmaß der Wirkung der 600-mg- und 800-mg-Dosen war größer als das der 400-mg-Dosis.
In einer 6-wöchigen wirksamen Vergleichs-kontrollierten klinischen Studie, in der die Umstellung von einem Medikament auf ein anderes verglichen wurde, war die primäre Endpunktvariable der Anteil der Patienten, bei denen eine mangelnde Wirksamkeit auftrat, d Der PANSS-Gesamtscore war bei den Kontrollen nach der Randomisierung um 20 % oder mehr erhöht.Bei Patienten, die mit Quetiapin mit sofortiger Wirkstofffreisetzung in Dosen zwischen 400 mg und 800 mg stabilisiert wurden, blieb die Wirksamkeit unverändert, wenn die Patienten auf eine äquivalente Tagesdosis von Quetiapin retardiert wurden in einer Einzeldosis.
In einer Langzeitstudie mit stabilisierten schizophrenen Patienten, die 16 Wochen lang mit retardiertem Quetiapin behandelt wurden, war Quetiapin retardiert wirksamer als Placebo bei der Vorbeugung von Rückfällen. Das geschätzte Rückfallrisiko nach 6-monatiger Behandlung betrug 14,3 % für die Quetiapin-Retardtabletten-Gruppe gegenüber 68,2 % für die mit Placebo behandelten Patienten. Die mittlere Dosis betrug 669 mg. Es gab keine zusätzlichen Sicherheitsbeobachtungen im Zusammenhang mit einer Retardbehandlung mit Quetiapin über einen Zeitraum von bis zu 9 Monaten (im Mittel 7 Monate). Insbesondere gab es bei längerer Behandlung mit retardiertem Quetiapin keinen Anstieg der Berichte über unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit EPS und Gewichtszunahme.
Bipolare Störung
Bei der Behandlung mittelschwerer bis schwerer manischer Episoden in zwei klinischen Monotherapiestudien zeigte Quetiapin eine „überlegene Wirksamkeit gegenüber Placebo bei der Reduzierung manischer Symptome in den Wochen 3 und 12.“ Die Wirksamkeit von retardiertem Quetiapin wurde weiter nachgewiesen und zeigte signifikante Unterschiede im Vergleich zu Placebo in einer zusätzlichen 3-wöchigen Studie. Quetiapin retardiert wurde über einen Dosisbereich von 400 bis 800 mg / Tag verabreicht, und die mittlere Dosis betrug ungefähr 600 mg / Tag. Die Daten zur Anwendung von Quetiapin in Kombination mit Valproinsäure/Natriumvalproat (Divalproex) oder Lithium bei akuten mittelschweren bis schweren manischen Episoden in den Wochen 3 und 6 sind begrenzt; die Kombinationstherapie wurde jedoch gut vertragen. Die Daten zeigten in Woche 3 einen additiven Effekt. Eine zweite Studie zeigte in Woche 6 keinen additiven Effekt.
In einer klinischen Studie bei Patienten mit depressiven Episoden im Zusammenhang mit einer bipolaren I- oder II-Störung zeigte die Verabreichung von 300 mg/Tag Quetiapin retardiert im Vergleich zu Placebo eine überlegene Wirksamkeit bei der Senkung des MADRS-Gesamtscores.
In 4 zusätzlichen klinischen Studien mit Quetiapin, die 8 Wochen andauerten, bei Patienten mit mittelschweren bis schweren depressiven Episoden im Zusammenhang mit einer bipolaren I- oder II-Störung, war Quetiapin mit sofortiger Freisetzung 300 mg und 600 mg Placebo in Bezug auf die bewerteten Wirksamkeitsparameter signifikant überlegen: mittlere Verbesserung des MADRS-Scores und des klinischen Ansprechens des Patienten mit einer Verbesserung von mindestens 50 % des MADRS-Gesamtscores im Vergleich zum Ausgangswert. Es gab keinen Unterschied in der Stärke der Wirkung zwischen den Patienten, die die 300 mg Quetiapin-Dosis mit sofortiger Freisetzung erhielten, und den Patienten, die die 600 mg-Dosis erhielten.
In der Fortsetzungsphase von zwei dieser Studien erwies sich die Langzeitbehandlung von Patienten, die auf die Behandlung mit Quetiapin mit sofortiger Wirkstofffreisetzung 300 oder 600 mg ansprachen, im Vergleich zu Placebo im Hinblick auf die Vorbeugung von depressiven Symptomen, jedoch nicht von manischen Symptomen, als wirksam.
In zwei Studien zur Rückfallprävention, in denen die Wirkung von Quetiapin in Kombination mit Stimmungsstabilisatoren bei Patienten mit manischen, depressiven oder gemischten Episoden untersucht wurde, war die Kombination mit Quetiapin Stimmungsstabilisatoren allein überlegen in Bezug auf "die Zeit bis zum Wiederauftreten einer Stimmungsepisode (manisch, gemischt) zu verlängern oder depressiv). Quetiapin wurde zweimal täglich mit insgesamt 400 mg - 800 mg täglich in Kombinationstherapie mit Lithium oder Valproat verabreicht.
In einer Langzeitstudie (bis zu 2 Behandlungsjahren) zur Untersuchung der Rückfallprävention bei Patienten mit manischen, depressiven oder gemischten Episoden wurde gezeigt, dass Quetiapin dem Placebo überlegen ist, die Zeit bis zum Wiederauftreten einer Episode zu verlängern. manisch, gemischt oder depressiv) bei Patienten mit bipolarer Störung I. Die Anzahl der Patienten, die ein stimmungsbezogenes Ereignis erlebten, betrug 91 (22,5%) in der Quetiapin-Gruppe, 208 (51,5%) in der Placebo-Gruppe und 95 (26,1%) ) in der Lithiumgruppe. Bei Patienten, die auf die Behandlung mit Quetiapin ansprachen, zeigten die Ergebnisse beim Vergleich der fortgesetzten Behandlung mit Quetiapin mit der Umstellung auf Lithium, dass die Umstellung auf Lithium nicht mit einer Verlängerung der Zeit bis zum Rückfall des „verwandten Ereignisses“ Humor verbunden zu sein scheint.
Schwere depressive Episoden im Zusammenhang mit DDM
In zwei Kurzzeitstudien (6 Wochen) wurden Patienten eingeschlossen, die auf mindestens ein Antidepressivum unzureichend angesprochen hatten. Quetiapin 150 mg und 300 mg/Tag als Zusatztherapie zu einer laufenden antidepressiven Therapie (Amitriptylin, Bupropion, Citalopram, Duloxetin, Escitalopram, Fluoxetin, Paroxetin, Sertralin oder Venlafaxin) zeigte eine „überlegene Wirksamkeit als eine alleinige antidepressive Therapie bei der Reduzierung der depressiven Symptome , wie durch die Verbesserung des MADRS-Gesamtscores (LS-Mittelwertänderung vs. Placebo von 2-3,3 Punkten) gezeigt.
Die langfristige Wirksamkeit und Sicherheit bei Patienten mit DDM wurde nicht als Zusatztherapie untersucht, jedoch wurden diese Parameter bei erwachsenen Patienten unter Monotherapie untersucht (siehe unten).
Die folgenden Studien wurden mit retardiertem Quetiapin allein durchgeführt, jedoch ist Quetiapin retardiert nur zur komplementären Therapie indiziert:
In drei von vier Kurzzeit-Monotherapiestudien (bis zu 8 Wochen) bei Patienten mit schweren depressiven Störungen zeigte Quetiapin retardiert 50 mg, 150 mg und 300 mg/Tag eine „überlegene Wirksamkeit als Placebo bei der Verringerung der depressiven Symptome, da belegt durch die Verbesserung des Gesamtscores der Montgomery-àsberg Depression Rating Scale (MADRS) (mittlere Veränderung LS vs. Placebo von 2-4 Punkten).
In einer Monotherapie-Studie zur Rückfallprävention wurden Patienten mit depressiven Episoden, die sich unter einer offenen, mindestens 12-wöchigen Behandlung mit retardiertem Quetiapin stabilisiert hatten, randomisiert und erhielten bis zu 52 Wochen lang einmal täglich Quetiapin retardiert oder Placebo. Die mittlere Quetiapin-Retarddosis während der Randomisierungsphase betrug 177 mg / Tag. Die Rezidivrate betrug 14,2 % bei den mit Quetiapin retardierten Patienten und 34,4 % bei den mit Placebo behandelten Patienten.
In einer Kurzzeitstudie (9 Wochen) an älteren nicht demenziellen Patienten (im Alter von 66 bis 89 Jahren) mit schweren depressiven Störungen zeigte Quetiapin retardiert in flexiblen Dosen zwischen 50 mg und 300 mg / Tag eine überlegene Wirksamkeit gegenüber Placebo bei der Reduzierung depressiver Symptome, wie durch die Verbesserung des MADRS-Gesamtscores (LS-Mittelwertänderung vs. Placebo -7,54) belegt wird.
In dieser Studie wurden Patienten, die auf Quetiapin retardiert wurden, an den Tagen 1-3 mit 50 mg / Tag behandelt, und die Dosis konnte dann an Tag 4 auf 100 mg / Tag und an Tag 8 auf 150 mg / Tag erhöht werden bis zu 300 mg / Tag, je nach klinischem Ansprechen und Verträglichkeit. Die mittlere Quetiapin-Retarddosis betrug 160 mg / Tag. Mit Ausnahme der „Häufigkeit extrapyramidaler Symptome“ (siehe Abschnitt 4.8 und „Klinische Sicherheit“ unten) war die Verträglichkeit von Quetiapin retardiert einmal täglich bei älteren Patienten vergleichbar mit der bei Erwachsenen (im Alter von 18 bis 65 Jahren). der randomisierten Patienten über 75 Jahre betrug 19%.
Klinische Sicherheit
In placebokontrollierten klinischen Kurzzeitstudien zu Schizophrenie und bipolarer Manie war die gepoolte Inzidenz extrapyramidaler Symptome ähnlich wie bei Placebo (Schizophrenie: 7,8 % für Quetiapin und 8,0 % für Placebo; bipolare Manie: 11, 2 % für Quetiapin und 11,4 % für Placebo) In placebokontrollierten klinischen Kurzzeitstudien zu MDD und bipolarer Depression wurden bei Patienten, die mit Quetiapin behandelt wurden, höhere Raten extrapyramidaler Symptome im Vergleich zu Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, beobachtet Die Inzidenz extrapyramidaler Symptome betrug 8,9 % unter Quetiapin gegenüber 3,8 % unter Placebo In klinischen Kurzzeitstudien mit placebokontrollierter Monotherapie bei der Erkrankung Major Depression betrug die gepoolte Inzidenz extrapyramidaler Symptome 5,4 % für Quetiapin retardiert und 3,2 % für Placebo . In einer klinischen Kurzzeitstudie mit placebokontrollierter Monotherapie bei älteren Patienten mit schweren depressiven Störungen betrug die gepoolte Inzidenz extrapyramidaler Symptome 9,0 % für Quetiapin und 2,3 % für Placebo (z. B. Akathisie, extrapyramidale Störung, Tremor, Dyskinesie, Dystonie, Ruhelosigkeit, unwillkürliche Muskelkontraktionen, psychomotorische Hyperaktivität und Muskelrigidität) in allen Behandlungsgruppen nicht über 4%.
In Placebo-kontrollierten Studien mit kurzer (3 bis 8 Wochen Dauer) und fester Dosis (50 mg / Tag bis 800 mg / Tag) lag die mittlere Gewichtszunahme bei mit Quetiapin behandelten Patienten im Bereich von 0,8 kg pro Tag mg und 1,4 kg bei der Tagesdosis von 600 mg (mit einem geringeren Anstieg bei der Tagesdosis von 800 mg) im Vergleich zu 0,2 kg bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden Tagesdosis von 50 mg auf 15,5 % für die 400-mg-Tagesdosis (mit einem geringeren Anstieg für die 600- und 800-mg-Tagesdosen) mg), im Vergleich zu 3,7 % der mit Placebo behandelten Patienten.
Eine 6-wöchige, randomisierte Studie mit Retard-Lithium und Quetiapin vs. Placebo und retardiertes Quetiapin bei erwachsenen Patienten mit akuter Manie darauf hin, dass die Kombination von retardiertem Quetiapin mit Lithium zu einer höheren Inzidenz von Nebenwirkungen führt (63 % gegenüber 48 % bei retardiertem Quetiapin in Kombination mit Placebo).Die Sicherheitsergebnisse zeigen eine höhere Inzidenz extrapyramidaler Wirkungen, die bei 16,8 % der Patienten in der Gruppe mit Lithium-Add-on und 6,6 % in der Placebo-Add-on-Gruppe berichtet wurden die Lithium-Add-on-Gruppe und 4,9% in der Placebo-Add-on-Gruppe. Die Inzidenz von Somnolenz war in der Gruppe mit Quetiapin-Retard- und Lithium-Add-on höher (12,7 %) als in der Quetiapin-Retard- und Add-on-Placebo-Gruppe (5,5 %) der Patienten, die in der Lithium-Add-on-Gruppe behandelt wurden (8,0 %) hatten am Ende der Behandlung eine Gewichtszunahme (≥ 7 %) im Vergleich zu Patienten in der Placebo-Add-on-Gruppe (4,7 %).
Langzeitstudien zur Rückfallprävention umfassten eine offene Phase (4 bis 36 Wochen), in der die Patienten mit Quetiapin behandelt wurden, gefolgt von einer randomisierten Absetzphase, in der die Patienten randomisiert einer Behandlung mit Quetiapin oder Placebo unterzogen wurden. Bei Patienten, die auf Quetiapin randomisiert wurden, betrug die durchschnittliche Gewichtszunahme während der offenen Phase 2,56 kg, und in Woche 48 der Randomisierungsphase betrug die durchschnittliche Gewichtszunahme 3,22 kg im Vergleich zur offenen Basisphase. Bei Patienten, die auf Placebo randomisiert wurden, betrug die durchschnittliche Gewichtszunahme während der offenen Phase 2,39 kg, und in Woche 48 der Randomisierungsphase betrug die durchschnittliche Gewichtszunahme 0,89 kg, verglichen mit der offenen basalen Phase.
In placebokontrollierten Studien an älteren Patienten mit demenzbedingter Psychose war die Inzidenz zerebrovaskulärer Nebenwirkungen pro 100 Patientenjahre bei mit Quetiapin behandelten Patienten nicht höher als bei mit Placebo behandelten Patienten.
In allen placebokontrollierten klinischen Kurzzeit-Monotherapie-Studien, die bei Patienten mit einer Neutrophilenzahl von 1,5 x 109 / L durchgeführt wurden, war die Inzidenz von mindestens einer Neutrophilenzahl 0,5 -
Die Behandlung mit Quetiapin wurde mit einer geringen dosisabhängigen Abnahme der Schilddrüsenhormonspiegel in Verbindung gebracht. Die Inzidenz von Verschiebungen des TSH-Spiegels betrug 3,2 % für Quetiapin gegenüber 2,7 % für Placebo.Die Inzidenz von wechselseitig potenziell klinisch signifikanten Verschiebungen von T3- oder T4- und TSH-Spiegeln war in diesen klinischen Studien selten und Veränderungen der Schilddrüsenhormonspiegel sind im Allgemeinen nicht assoziiert mit klinisch symptomatischer Hypothyreose. Die Reduktion des gesamten und des freien T4 war in den ersten sechs Wochen der Quetiapin-Behandlung maximal, ohne weitere Reduktionen bei der Langzeitbehandlung. In etwa 2/3 aller Fälle war das Absetzen der Quetiapin-Therapie unabhängig von der Behandlungsdauer mit einer „Umkehr der Wirkungen auf das Gesamt- und freies T4“ verbunden.
Katarakt / Linsentrübung
In einer klinischen Studie, die durchgeführt wurde, um die kataraktogene Wirkung von Quetiapin (200-800 mg / Tag) im Vergleich zu Risperidon (2-8 mg) bei Patienten mit Schizophrenie oder schizoaffektiver Störung zu bewerten, der Prozentsatz der Patienten mit einer Exposition von mindestens 21 Monaten, die zeigten, dass der Grad der Linsentrübung in der Quetiapin-Gruppe (4 %) nicht höher war als in der Risperidon-Gruppe (10 %).
Kinder und Jugendliche
Klinische Wirksamkeit
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Quetiapin wurden in einer 3-wöchigen placebokontrollierten klinischen Studie zur Behandlung von Manie (n = 284 Patienten aus den USA im Alter von 10 bis 17 Jahren) untersucht. 45 % der Patientenpopulation hatten eine zusätzliche Diagnose von ADHS.Zusätzlich wurde eine 6-wöchige placebokontrollierte Studie zur Behandlung von Schizophrenie durchgeführt (n = 222 Patienten im Alter von 13–17 Jahren). In beiden Studien wurden Patienten mit bekanntem Nichtansprechen auf die Behandlung mit Quetiapin ausgeschlossen. Die Behandlung mit Quetiapin bestand aus a Anfangsdosis von 50 mg / Tag, an Tag 2 auf 100 mg / Tag erhöht; danach wurde die Dosis schrittweise angepasst, um eine Zieldosis zu erreichen (Manie 400-600 mg / Tag; Schizophrenie 400-800 mg / Tag), in Schritten von 100 mg / Tag, aufgeteilt in zwei oder drei tägliche Verabreichungen.
In der Manie-Studie betrug die Differenz der mittleren Veränderung des LS gegenüber dem Ausgangswert des YMRS-Gesamtscores (aktiv minus Placebo) -5,21 für Quetiapin 400 mg/Tag und -6,56 für Quetiapin 600 mg/Tag. Die Responderraten (YMRS-Verbesserung ≥ 50 %) betrugen 64 % für Quetiapin 400 mg/Tag, 58 % für 600 mg/Tag und 37 % im Placebo-Arm.
In der Schizophrenie-Studie betrug die Differenz der mittleren Veränderung des LS gegenüber dem Ausgangswert des PANSS-Gesamtscores (aktiv minus Placebo) -8,16 für Quetiapin 400 mg/Tag und -9,29 für Quetiapin 800 mg/Tag. Quetiapin war Placebo sowohl in der Niedrigdosis- (400 mg/Tag) als auch in der Hochdosis- (800 mg/Tag)-Therapie in Bezug auf den Prozentsatz der Patienten, die auf die Behandlung ansprachen, nicht überlegen, definiert als eine Verringerung um ≥ 30 % der anfängliche Gesamtpunktzahl auf der PANSS-Skala. Höhere Dosen induzierten sowohl in Manie- als auch in Schizophrenie-Studien eine zahlenmäßig niedrigere Ansprechrate.
In einer dritten placebokontrollierten Kurzzeit-Monotherapiestudie mit retardiertem Quetiapin bei Kindern und Jugendlichen (10-17 Jahre) mit bipolarer Depression wurde die Wirksamkeit nicht nachgewiesen.
Es liegen keine Daten zur Aufrechterhaltung der Wirkung oder zur Rezidivprophylaxe in dieser Altersgruppe vor.
Klinische Sicherheit
In den oben beschriebenen pädiatrischen Kurzzeitstudien mit Quetiapin betrug die Inzidenz extrapyramidaler Wirkungen im aktiven Arm im Vergleich zu Placebo 12,9 % vs. 5,3 % in der Schizophrenie-Studie, 3,6 % vs. 1,1 % in der bipolaren Manie-Studie und 1,1 % vs. 0 % in der Studie zur bipolaren Depression Die Inzidenz einer Gewichtszunahme von ≥ 7 % gegenüber dem Ausgangskörpergewicht im aktiven Arm im Vergleich zu Placebo betrug 17 % vs. 2, 5 % in den Studien zu Schizophrenie und bipolarer Manie und 12,5 % vs. 6% in der Studie zur bipolaren Depression Die Inzidenz suizidbedingter Ereignisse im aktiven Arm vs. Placebo war 1,4 % vs. 1,3 % in der Schizophrenie-Studie, 1,0 % vs. 0 % in der Studie zur bipolaren Manie und 1,1 % vs. 0% in der Studie zu bipolaren Depressionen.
Während der Verlängerung der Nachbehandlungsphase der Studie zur bipolaren Depression kam es bei zwei Patienten zu zwei zusätzlichen suizidbedingten Ereignissen, wobei einer dieser Patienten zum Zeitpunkt des Ereignisses Quetiapin erhielt.
Langfristige Sicherheit
Eine Verlängerung der offenen klinischen Akutstudien über einen Zeitraum von 26 Wochen (n = 380 Patienten) mit flexiblen Quetiapin-Dosen im Bereich von 400 bis 800 mg/Tag lieferte zusätzliche Sicherheitsdaten. Bei Kindern und Jugendlichen wurde über Blutdruckanstiege berichtet und bei Kindern und Jugendlichen häufiger als bei Erwachsenen wurden Appetitsteigerung, extrapyramidale Symptome und ein Anstieg des Serumprolaktins beobachtet (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).
Für die Gewichtszunahme, angepasst an die langfristige normale Entwicklung, wurde ein Anstieg des Body-Mass-Index um mindestens 0,5 Standardabweichungen vom Ausgangswert als Maß für die klinisch signifikante Veränderung verwendet; 18,3 % der Patienten, die bis zu 26 Wochen mit Quetiapin behandelt wurden, erfüllten dieses Kriterium.
05.2 „Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Quetiapin wird nach oraler Gabe gut resorbiert. Quetiapin retardiert erreicht die maximalen Plasmakonzentrationen von Quetiapin und Norquetiapin ungefähr 6 Stunden nach der Anwendung (Tmax). Die molaren Spitzenkonzentrationen des aktiven Metaboliten Norquetiapin im Steady-State betragen 35 % der für Quetiapin beobachteten.
Die Pharmakokinetik von Quetiapin und Norquetiapin ist linear und dosisproportional für Dosen bis zu 800 mg einmal täglich. Wenn einmal täglich verabreichtes Quetiapin retardiert mit der gleichen täglichen Gesamtdosis von zweimal täglich verabreichtem Quetiapinfumarat mit sofortiger Freisetzung (Quetiapin mit sofortiger Wirkstofffreisetzung) verglichen wird, ist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) äquivalent, aber das Maximum Die Plasmakonzentration (Cmax) ist im Steady State um 13 % niedriger Beim Vergleich von retardiertem Quetiapin mit Quetiapin mit sofortiger Wirkstofffreisetzung ist die AUC des Metaboliten Norquetiapin um 18 % niedriger.
In einer Studie, in der die Auswirkungen von Nahrungsmitteln auf die Bioverfügbarkeit von Quetiapin untersucht wurden, führte eine fettreiche Mahlzeit zu einem statistisch signifikanten Anstieg der Cmax und der AUC von retardiertem Quetiapin um 50 % bzw. 20 %. Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass die Wirkung einer fettreichen Mahlzeit auf die Formulierung größer ist. Im Vergleich dazu hatte eine leichte Mahlzeit keinen signifikanten Einfluss auf die Cmax und die AUC von Quetiapin. Es wird empfohlen, Quetiapin mit kontrollierter Wirkstofffreisetzung einmal täglich einzunehmen , ohne Essen.
Verteilung
Quetiapin ist zu etwa 83 % an Plasmaproteine gebunden.
Biotransformation
Nach Gabe von radioaktiv markiertem Quetiapin wird das Tierarzneimittel weitgehend in der Leber metabolisiert und findet sich unverändert in Urin und Fäzes in Mengen von weniger als 5 % der Muttersubstanz.
Durchgeführte Studien in vitro zeigten, dass CYP3A4 das wichtigste Enzym ist, das für den Cytochrom-P450-vermittelten Metabolismus von Quetiapin verantwortlich ist.Norquetiapin wird hauptsächlich von CYP3A4 produziert und eliminiert.
Quetiapin und mehrere seiner Metaboliten (einschließlich Norquetiapin) haben sich als schwache Inhibitoren erwiesen in vitro der 1A2-, 2C9-, 2C19-, 2D6- und 3A4-Aktivitäten von menschlichem Cytochrom P450. In vitro CYP-Hemmung wurde nur bei Konzentrationen beobachtet, die etwa 5- bis 50-mal höher waren als die beim Menschen bei Dosen zwischen 300 und 800 mg / Tag. Basierend auf diesen Ergebnissen in vitro Es ist unwahrscheinlich, dass die gleichzeitige Anwendung von Quetiapin und anderen Arzneimitteln eine „klinisch signifikante Hemmung des Cytochrom-P450-vermittelten Metabolismus anderer Arzneimittel verursacht. Aus Tierstudien geht hervor, dass Quetiapin Cytochrom-P450-Enzyme induzieren kann Patienten wurde nach Verabreichung von Quetiapin kein Anstieg der Cytochrom-P450-Aktivität gezeigt.
Beseitigung
Die Eliminationshalbwertszeiten von Quetiapin und Norquetiapin betragen ca. 7 bzw. 12 Stunden.
Ungefähr 73 % des radioaktiv markierten Arzneimittels werden mit dem Urin und 21 % mit den Fäzes ausgeschieden, wobei weniger als 5 % der Gesamtradioaktivität unverändertes drogenbezogenes Material darstellen. Die im menschlichen Plasma vorhandene mittlere molare Dosisfraktion von freiem Quetiapin und dem aktiven Metaboliten Norquetiapin wird in einem Ausmaß mit dem Urin ausgeschieden
Besondere Bevölkerungsgruppen
Typ
Das pharmakokinetische Profil von Quetiapin unterscheidet sich nicht zwischen Männern und Frauen.
Senioren
Bei älteren Patienten ist die durchschnittliche Clearance von Quetiapin etwa 30-50 % niedriger als bei Erwachsenen im Alter von 18 bis 65 Jahren.
Nierenschäden
Die mittlere Plasmaclearance von Quetiapin ist bei Probanden mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min/1,73m2) um ca. 25 % reduziert, die individuellen Clearance-Werte liegen jedoch im Normbereich für gesunde Probanden.
Leberfunktionsstörung
Die mittlere Plasmaclearance von Quetiapin ist bei Patienten mit bekannter Leberfunktionsstörung (stabile alkoholische Zirrhose) um etwa 25 % reduziert. Da Quetiapin in großem Umfang über die Leber metabolisiert wird, können bei Patienten mit Leberfunktionsstörung höhere Plasmaspiegel des Arzneimittels auftreten und eine Dosisanpassung erforderlich sein (siehe Abschnitt 4.2).
Kinder und Jugendliche
Bei 9 Kindern im Alter von 10-12 Jahren und 12 Jugendlichen, die zweimal täglich 400 mg Quetiapin im Steady-State erhielten, wurden pharmakokinetische Daten erhoben. Im Steady State waren die dosisnormalisierten Plasmaspiegel der Muttersubstanz Quetiapin bei Kindern und Jugendlichen (im Alter von 10 bis 17 Jahren) im Allgemeinen denen bei Erwachsenen ähnlich, obwohl Cmax bei Kindern am oberen Ende des Wertebereichs lag bei Erwachsenen beobachtet. Die AUC und Cmax für den aktiven Metaboliten Norquetiapin waren bei Kindern (im Alter von 10 bis 12 Jahren) um 62 % bzw. 49 % und bei Jugendlichen (im Alter von 13 bis 17 Jahren) um 28 bzw. 14 % höher als Erwachsene.
Es liegen keine Informationen zur Anwendung von Quetiapin retardiert bei Kindern und Jugendlichen vor.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
In einer Reihe von Genotoxizitätsstudien in vitro Und in vivo Genotoxizität wurde nicht gezeigt. Bei Labortieren, die klinisch relevanten Konzentrationen ausgesetzt waren, wurden folgende Veränderungen beobachtet, die in der klinischen Langzeitforschung bisher nicht bestätigt wurden: Bei der Ratte wurde eine Pigmentablagerung in der Schilddrüse beobachtet, beim Affen Cynomolgus Über Hypertrophie der Follikelzellen der Schilddrüse, erniedrigte Plasma-T3-Spiegel, verringerte Hämoglobinkonzentration und verringerte Anzahl roter und weißer Blutkörperchen wurde berichtet; Bei Hunden wurde über Linsentrübung und Katarakt berichtet (zu Katarakt/Linsentrübung siehe Abschnitt 5.1).
In einer Studie zur embryo-fetalen Toxizität an Kaninchen war die fetale Inzidenz von Karpal-/Tarsalflexion erhöht.Dieser Effekt trat bei Vorliegen offensichtlicher maternaler Effekte wie einer verringertenGewichtszunahme auf.Diese Effekte waren bei ähnlichen maternalen Expositionswerten oder etwas höherals denen beim Menschen in der maximalen therapeutischen Dosis. Die Relevanz dieser Befunde für den Menschen ist unbekannt.
In einer Fertilitätsstudie an Ratten wurde Folgendes beobachtet: geringfügige Verringerung der männlichen Fertilität und Scheinschwangerschaft, verlängerte Östrusperioden, verlängertes präkoitales Intervall und verringerte Schwangerschaftshäufigkeit Diese Effekte stehen im Zusammenhang mit erhöhten Prolaktinspiegeln und sind für den Menschen nicht direkt relevant aufgrund von Speziesunterschieden in der hormonellen Kontrolle der Fortpflanzung.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Kern
Hypromellose 2910
Hypromellose 2208
Mikrokristalline Cellulose
Natriumcitrat wasserfrei
Magnesiumstearat.
Glasur
Titandioxid (E171)
Hypromellose 2910
Macrogol / PEG 400
Polysorbat 80
Gelbes Eisenoxid (E172) (nur 50 mg, 200 mg und 300 mg Tabletten)
Rotes Eisenoxid (E172) (nur 50 mg, 200 mg und 300 mg Tabletten)
Schwarzes Eisenoxid (E172) (nur 50 mg und 300 mg Tabletten).
06.2 Inkompatibilität
Unzutreffend.
06.3 Gültigkeitsdauer
2 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
• PVC / Aclar - Aluminiumblister in Kartons.
50 mg: 10, 10x1 (Einzeldosis mit perforierter Blisterpackung), 30, 30x1 (Einzeldosis mit perforierter Blisterpackung), 60 oder 60x1 (Einzeldosis mit perforierter Blisterpackung) Retardtabletten
150 mg: 30, 30x1 (Einzeldosis mit perforierter Blisterpackung), 60 oder 60x1 (Einzeldosis mit perforierter Blisterpackung) Retardtabletten
200 mg: 10, 10x1 (Einzeldosis mit perforierter Blisterpackung), 30, 30x1 (Einzeldosis mit perforierter Blisterpackung), 60, 60x1 (Einzeldosis mit perforierter Blisterpackung), 100 oder 100x1 (Einzeldosis mit perforierter Blisterpackung) Retardtabletten
300 mg: 10, 10x1 (Einzeldosis mit perforierter Blisterpackung), 30, 30x1 (Einzeldosis mit perforierter Blisterpackung), 60, 60x1 (Einzeldosis mit perforierter Blisterpackung), 100 oder 100x1 (Einzeldosis mit perforierter Blisterpackung) Retardtabletten
400 mg: 10, 10x1 (Einzeldosis mit perforierter Blisterpackung), 30, 30x1 (Einzeldosis mit perforierter Blisterpackung), 60, 60x1 (Einzeldosis mit perforierter Blisterpackung), 100 oder 100x1 (Einzeldosis mit perforierter Blisterpackung) Retardtabletten .
• HDPE-Behälter mit 60 Tabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Mylan S.p.A., Via Vittor Pisani 20, 20124 Mailand
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
043057013 - "50 MG TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG" 10 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER
043057025 - "50 MG TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG" 30 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER
043057037 - "50 MG TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG" 60 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER
043057049 - "150 MG TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG" 30 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER
043057052 - "150 MG TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG" 60 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER
043057064 - "200 MG TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG" 10 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER
043057076 - "200 MG TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG" 30 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER
043057088 - "200 MG TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG" 60 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER
043057090 - "200 MG TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG" 100 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER
043057102 - "300 MG TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG" 10 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER
043057114 - "300 MG TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG" 30 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER
043057126 - "300 MG TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG" 60 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER
043057138 - "300 MG TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG" 100 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER
043057140 - "400 MG TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG" 30 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER
043057153 - "400 MG TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG" 60 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER
043057165 - "400 MG TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG" 100 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER
043057177 - "50 MG TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG" 10X1 TABLETTEN AUS PVC / ACLAR-AL EINZELDOSISBLISTER
043057189 - "50 MG TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG" 30X1 TABLETTEN AUS PVC / ACLAR-AL EINZELDOSISBLISTER
043057191 - "50 MG TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG" 60X1 TABLETTEN AUS PVC / ACLAR-AL EINZELDOSISBLISTER
043057203 - "50 MG TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG" 60 TABLETTEN IM HDPE-BEHÄLTER
043057215 - "150 MG TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG" 30X1 TABLETTEN AUS PVC / ACLAR-AL EINZELDOSISBLISTER
043057227 - "150 MG TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG" 60X1 TABLETTEN AUS PVC / ACLAR-AL EINZELDOSISBLISTER
043057239 - "150 MG TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG" 60 TABLETTEN IM HDPE-BEHÄLTER
043057241 - "200 MG TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG" 10X1 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL EINZELDOSISBLISTER
043057254 - "200 MG TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG" 30X1 TABLETTEN AUS PVC / ACLAR-AL EINZELDOSISBLISTER
043057266 - "200 MG TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG" 60X1 TABLETTEN AUS PVC / ACLAR-AL EINZELDOSISBLISTER
043057278 - "200 MG TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG" 100X1 TABLETTEN AUS PVC / ACLAR-AL EINZELDOSE BLISTER
043057280 - "200 MG TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG" 60 TABLETTEN IM HDPE-BEHÄLTER
043057292 - "300 MG TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG" 10X1 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL EINZELDOSISBLISTER
043057304 - "300 MG TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG" 30X1 TABLETTEN AUS PVC / ACLAR-AL EINZELDOSISBLISTER
043057316 - "300 MG TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG" 60X1 TABLETTEN AUS PVC / ACLAR-AL EINZELDOSISBLISTER
043057328 - "300 MG TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG" 100X1 TABLETTEN AUS PVC / ACLAR-AL EINZELDOSISBLISTER
043057330 - "300 MG TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG" 60 TABLETTEN IM HDPE-BEHÄLTER
043057342 - "400 MG TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG" 10 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL BLISTER
043057355 - "400 MG TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG" 10X1 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL EINZELDOSIS BLISTER
043057367 - "400 MG TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG" 30X1 TABLETTEN AUS PVC / ACLAR-AL EINZELDOSISBLISTER
043057379 - "400 MG TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG" 60X1 TABLETTEN IN PVC / ACLAR-AL EINZELDOSISBLISTER
043057381 - "400 MG TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG" 100X1 TABLETTEN AUS PVC / ACLAR-AL EINZELDOSISBLISTER
043057393 - "400 MG TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG" 60 TABLETTEN IM HDPE-BEHÄLTER
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
Januar 2015
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