Wirkstoffe: Losartan (Losartan-Natrium)
NEO-LOTAN 12,5 mg Filmtabletten
NEO-LOTAN 50 mg Filmtabletten
NEO-LOTAN 100 mg Filmtabletten
Neo-Lotan Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich: - NEO-LOTAN 12,5 mg Filmtabletten, NEO-LOTAN 50 mg Filmtabletten, NEO-LOTAN 100 mg Filmtabletten
- NEO-LOTAN 2,5 mg / ml Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Indikationen Warum wird Neo-Lotan verwendet? Wofür ist das?
Losartan (Neo-lotan) gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten bekannt sind. Angiotensin II ist eine körpereigene Substanz, die an Rezeptoren in Blutgefäßen bindet, wodurch sich die Blutgefäße verengen und der Blutdruck steigt. Losartan verhindert, dass Angiotensin II an diese Rezeptoren bindet, wodurch sich die Blutgefäße entspannen, was zu einer Senkung des Blutdrucks führt. Losartan verlangsamt die Abnahme der Nierenfunktion bei Patienten mit Bluthochdruck und Typ-2-Diabetes.
Neo-Lotan wird verwendet
- zur Behandlung von erwachsenen Patienten und Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis 18 Jahren mit Bluthochdruck (Hypertonie)
- zum Schutz der Nieren bei hypertensiven Patienten mit Typ-2-Diabetes, bei denen Labortests eine abnormale Nierenfunktion und Proteinurie zeigen ≥ 0,5 g pro Tag (ein Zustand, bei dem der Urin eine abnormale Menge an Protein enthält)
- zur Behandlung von Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz, wenn eine Behandlung mit bestimmten Arzneimitteln, die als Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACE-Hemmer, Arzneimittel zur Senkung des Bluthochdrucks) bezeichnet werden, von Ihrem Arzt als nicht ausreichend erachtet wird. Wenn Ihre Herzinsuffizienz durch eine ACE-Hemmer-Therapie stabilisiert wurde, sollten Sie nicht auf eine Losartan-Therapie umstellen.
- bei Patienten mit Bluthochdruck und Verdickung der linksventrikulären Wände hat Neolotan nachweislich das Schlaganfallrisiko verringert („LIFE-Indikation“).
Kontraindikationen Wenn Neo-Lotan nicht verwendet werden sollte
Nehmen Sie Neolotan nicht ein:
- wenn Sie allergisch gegen Losartan oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind,
- wenn Sie länger als 3 Monate schwanger sind. (Es ist auch vorzuziehen, Neo-lotan in der Frühschwangerschaft nicht einzunehmen - siehe Schwangerschaft), - wenn Sie eine schwere Leberfunktionsstörung haben.
- wenn Sie Diabetes oder eine eingeschränkte Nierenfunktion haben und mit einem blutdrucksenkenden Arzneimittel behandelt werden, das Aliskiren enthält.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Neo-Lotan beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie Neo-lotan einnehmen.
Sie sollten Ihren Arzt informieren, wenn Sie glauben, schwanger zu sein (oder schwanger werden könnten). Neo-lotan wird in der frühen Schwangerschaft nicht empfohlen und darf nicht eingenommen werden, wenn Sie länger als 3 Monate schwanger sind, da es Ihrem Baby während dieser Zeit ernsthaft schaden kann (siehe Abschnitt Schwangerschaft).
Bevor Sie Neo-lotan einnehmen, ist es wichtig, dass Sie Ihren Arzt informieren:
- wenn Sie in der Vorgeschichte ein Angioödem (Schwellung von Gesicht, Lippen, Rachen und/oder Zunge) haben (siehe auch Abschnitt 4 „Mögliche Nebenwirkungen“),
- wenn Sie an übermäßigem Erbrechen oder Durchfall leiden, der zu einem großen Verlust an Körperflüssigkeiten und/oder Salz geführt hat,
- wenn Sie mit Diuretika (Arzneimittel, die die Wasserausscheidung über die Nieren erhöhen) behandelt werden oder wenn Sie eine Diät mit eingeschränkter Salzaufnahme einhalten, die zu einem großen Flüssigkeits- und Salzverlust des Körpers führt (siehe Abschnitt 3 „Dosierung“ insbesondere Patientengruppen"),
- wenn Sie wissen, dass Sie eine Verengung oder Verstopfung der Blutgefäße haben, die das Blut zu den Nieren transportieren, oder wenn Sie kürzlich eine Nierentransplantation hatten,
- wenn Sie eine eingeschränkte Leberfunktion haben (siehe Abschnitte 2 „Neolotan darf nicht eingenommen werden“ und 3 „Dosierung bei besonderen Patientengruppen“),
- wenn Sie an Herzinsuffizienz mit oder ohne eingeschränkter Nierenfunktion oder gleichzeitig an schweren lebensbedrohlichen Herzrhythmusstörungen leiden. Besondere Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Behandlung mit einem Betablocker,
- wenn Sie Probleme mit Ihren Herzklappen oder Ihrem Herzmuskel haben,
- wenn Sie eine koronare Herzkrankheit (verursacht durch eine verminderte Durchblutung der Blutgefäße des Herzens) oder eine zerebrovaskuläre Erkrankung (verursacht durch eine verminderte Durchblutung des Gehirns) haben,
- wenn Sie an primärem Hyperaldosteronismus leiden (ein Syndrom, das mit einer erhöhten Sekretion des Hormons Aldosteron durch die Nebenniere verbunden ist, verursacht durch eine Anomalie innerhalb der Drüse),
- wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck einnehmen:
- einen ACE-Hemmer (z. B. Enalapril, Lisinopril, Ramipril), insbesondere wenn Sie Diabetes-bedingte Nierenprobleme haben,
- Aliskiren.
Ihr Arzt wird möglicherweise in regelmäßigen Abständen Ihre Nierenfunktion, Ihren Blutdruck und die Menge an Elektrolyten (z. B. Kalium) in Ihrem Blut überprüfen.
Siehe auch Informationen unter der Überschrift „Neo-lotan darf nicht eingenommen werden“
Kinder und Jugendliche
Neo-Lotan wurde bei Kindern untersucht. Für weitere Informationen wenden Sie sich an Ihren Arzt.
Neo-lotan wird bei Kindern mit Nieren- oder Leberproblemen nicht empfohlen, da für diese Patientengruppe nur begrenzte Daten vorliegen. Die Anwendung von Neo-Lotan bei Kindern unter 6 Jahren wird nicht empfohlen, da die Wirksamkeit in dieser Altersgruppe nicht nachgewiesen wurde.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Neo-Lotan® beeinflussen?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
Seien Sie besonders vorsichtig, wenn Sie während der Behandlung mit Neo-lotan die folgenden Arzneimittel einnehmen:
- andere blutdrucksenkende Arzneimittel, da diese Ihren Blutdruck weiter senken können. Der Blutdruck kann auch durch eines der folgenden Medikamente / Medikamentenklassen gesenkt werden: trizyklische Antidepressiva, Antipsychotika, Baclofen, Amifostin,
- Arzneimittel, die Kalium zurückhalten oder den Kaliumspiegel erhöhen können (z. B. Kaliumpräparate, kaliumhaltige Salzersatzmittel oder kaliumsparende Arzneimittel wie einige Diuretika [Amilorid, Triamteren, Spironolacton] oder Heparin),
- nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel wie Indomethacin, einschließlich Cox-2-Hemmer (Arzneimittel, die Entzündungen reduzieren und zur Schmerzlinderung verwendet werden können), da sie die blutdrucksenkende Wirkung von Losartan vermindern können.
Ihr Arzt muss möglicherweise Ihre Dosis ändern und / oder andere Vorsichtsmaßnahmen treffen:
- wenn Sie einen ACE-Hemmer oder Aliskiren einnehmen (siehe auch Informationen unter „Neolotan darf nicht eingenommen werden“ und „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“).
- Wenn Ihre Nierenfunktion eingeschränkt ist, kann die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen.
Lithiumhaltige Arzneimittel sollten ohne engmaschige ärztliche Überwachung nicht in Kombination mit Losartan eingenommen werden. Entsprechende Vorsichtsmaßnahmen (z. B. Blutuntersuchungen) können angezeigt sein.
Einnahme von Neolotan zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Neo-Lotan kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Sie sollten Ihren Arzt informieren, wenn Sie glauben, schwanger zu sein (oder schwanger werden könnten). In der Regel wird Ihr Arzt Ihnen empfehlen, Neo-lotan vor einer Schwangerschaft bzw. sobald Sie wissen, dass Sie schwanger sind, abzusetzen, und er wird Ihnen ein anderes Arzneimittel empfehlen.
Neo-lotan wird in der frühen Schwangerschaft nicht empfohlen und sollte nicht eingenommen werden, wenn Sie länger als 3 Monate schwanger sind, da es Ihrem Baby ernsthaft schaden kann, wenn es nach dem dritten Schwangerschaftsmonat angewendet wird.
Fütterungszeit
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie stillen oder mit dem Stillen beginnen möchten. Neo-lotan wird stillenden Müttern nicht empfohlen, und Ihr Arzt kann eine andere Behandlung wählen, wenn Sie stillen möchten. Vor allem, wenn Ihr Baby ein Neugeborenes oder Frühgeborenes ist.
Fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
Es ist unwahrscheinlich, dass Neolotan die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt.
Wie andere blutdrucksenkende Medikamente kann Losartan jedoch bei manchen Menschen zu Schwindel oder Schläfrigkeit führen. Wenn Sie Schwindel oder Schläfrigkeit verspüren, sollten Sie Ihren Arzt konsultieren, bevor Sie diese Aktivitäten durchführen.
Neo-lotan enthält Lactose
Neo-lotan enthält Lactose-Monohydrat. Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Anwendung Wie ist Neo-Lotan anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker. Ihr Arzt wird die geeignete Dosierung von Neo-lotan basierend auf Ihrer Erkrankung und allen anderen Arzneimitteln, die Sie einnehmen, festlegen. Es ist wichtig, Neo-lotan für die Dauer Ihrer Verschreibung weiter einzunehmen, da dies Ihre Blutdruckkontrolle stabil hält.
Erwachsene Patienten mit Bluthochdruck
Die Behandlung beginnt in der Regel mit 50 mg Losartan (eine Neo-lotan 50 mg Tablette) einmal täglich. Die maximale blutdrucksenkende Wirkung wird 3-6 Wochen nach Behandlungsbeginn erreicht.Bei einigen Patienten kann die Dosis anschließend auf 100 mg Losartan (zwei Tabletten Neo-Lotan 50 mg oder eine Tablette Neo-Lotan 100 .) erhöht werden mg) einmal täglich.
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie den Eindruck haben, dass die Wirkung von Losartan zu stark oder zu schwach ist.
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen
Kinder unter 6 Jahren
Die Anwendung von Neo-Lotan bei Kindern unter 6 Jahren wird nicht empfohlen, da die Wirksamkeit in dieser Altersgruppe nicht nachgewiesen wurde.
Kinder zwischen 6 und 18 Jahren
Die empfohlene Anfangsdosis bei Patienten mit einem Körpergewicht zwischen 20 und 50 kg beträgt einmal täglich 0,7 mg Losartan pro kg Körpergewicht (bis maximal 25 mg Neo-lotan). Ihr Arzt kann die Dosis erhöhen, wenn Ihr Blutdruck nicht kontrolliert wird.
Eine andere Formulierung dieses Arzneimittels ist möglicherweise besser für Kinder geeignet; fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.
Erwachsene Patienten mit Bluthochdruck und Typ-2-Diabetes
Die Behandlung beginnt in der Regel mit 50 mg Losartan (eine Neo-lotan 50 mg Tablette) einmal täglich. Anschließend kann die Dosis je nach Ansprechen des Blutdrucks auf die Therapie auf 100 mg Losartan (zwei Neolotan 50 mg Tabletten oder eine Neo-Lotan 100 mg Tablette) einmal täglich erhöht werden.
Losartan-Tabletten können zusammen mit anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln (z. B. Diuretika, Kalziumkanalblocker, Alpha- oder Betablocker und zentral wirkende Arzneimittel) sowie mit Insulin und anderen häufig angewendeten Arzneimitteln zur Senkung des Blutzuckerspiegels eingenommen werden. Glitazone und Glucosidasehemmer).
Erwachsene Patienten mit Herzinsuffizienz
Die Behandlung beginnt in der Regel mit 12,5 mg Losartan (eine 12,5 mg Neo-Lotan-Tablette) einmal täglich. Die Dosis sollte wöchentlich schrittweise erhöht werden (dh 12,5 mg pro Tag in der ersten Woche, 25 mg pro Tag in der zweiten Woche, 50 mg pro Tag in der dritten Woche, 100 mg pro Tag in der vierten Woche, 150 mg pro Tag mg pro Tag während der fünften Woche) bis zur von Ihrem Arzt festgelegten Erhaltungsdosis. Eine Höchstdosis von 150 mg Losartan (z. B. drei Neo-Lotan 50 mg Tabletten oder eine Neo-Lotan 100 mg Tablette und eine Neo-Lotan 50 mg Tablette) darf einmal täglich eingenommen werden.
Bei der Behandlung von Herzinsuffizienz wird Losartan in der Regel mit einem Diuretikum (Arzneimittel, das die Flüssigkeitsausscheidung über die Nieren erhöht) und/oder Digitalis (Arzneimittel, das das Herz stärker und leistungsfähiger macht) und/oder Betablockern kombiniert.
Dosierung in bestimmten Patientengruppen
Ihr Arzt wird Ihnen möglicherweise eine niedrigere Dosis empfehlen, insbesondere zu Beginn der Behandlung bei einigen Patienten, z. B. bei Patienten, die mit hochdosierten Diuretika behandelt werden, bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder bei Patienten über 75 Jahren. Die Anwendung von Losartan wird bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung nicht empfohlen (siehe Abschnitt „Neolotan darf nicht eingenommen werden“).
Verwaltung
Die Tabletten sollten mit einem Glas Wasser geschluckt werden. Sie sollten versuchen, Ihre Tagesdosis jeden Tag zur gleichen Zeit einzunehmen. Es ist wichtig, Neo-lotan so lange einzunehmen, bis Ihr Arzt Ihnen etwas anderes sagt.
Wenn Sie die Einnahme von Neo-lotan vergessen haben
Wenn Sie die Einnahme Ihrer Tagesdosis versehentlich vergessen haben, nehmen Sie die nächste Tablette am nächsten Tag zur vorgesehenen Zeit ein.
Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vergessene Tablette vergessen haben. Wenn Sie Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Neo-Lotan eingenommen haben?
Wenn Sie versehentlich zu viele Tabletten eingenommen haben, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt. Symptome einer Überdosierung sind niedriger Blutdruck, erhöhte Herzfrequenz, möglicherweise verringerte Herzfrequenz.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Neo-Lotan
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Wenn eine der folgenden Nebenwirkungen bei Ihnen auftritt, beenden Sie die Einnahme von Losartan-Tabletten und suchen Sie sofort Ihren Arzt auf oder gehen Sie in die nächstgelegene Notaufnahme eines Krankenhauses:
Eine schwere allergische Reaktion (Hautausschlag, Juckreiz, Anschwellen von Gesicht, Lippen, Mund oder Rachen, was zu Schluck- oder Atembeschwerden führen kann).
Dies ist eine schwerwiegende, aber seltene Nebenwirkung, die mehr als 1 von 10.000 Patienten, aber weniger als 1 von 1.000 Patienten betrifft. Möglicherweise benötigen Sie dringend ärztliche Hilfe oder einen Krankenhausaufenthalt.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden mit Neo-lotan berichtet:
Häufig (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen):
- Schwindel,
- Senkung des Blutdrucks (insbesondere nach „übermäßigem Flüssigkeitsverlust aus dem Körper in die Blutgefäße“ z. B. bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz oder Behandlung mit hochdosierten Diuretika),
- dosisabhängige orthostatische Wirkungen wie Blutdrucksenkung, die beim Aufstehen aus einer liegenden oder sitzenden Position auftritt,
- die Schwäche,
- Ermüdung,
- niedriger Blutzucker (Hypoglykämie),
- zu viel Kalium im Blut (Hyperkaliämie).
- Veränderungen der Nierenfunktion einschließlich Nierenversagen,
- verminderte Anzahl roter Blutkörperchen (Anämie),
- Anstieg von Blutharnstoff, Kreatinin und Serumkalium bei Patienten mit Herzinsuffizienz.
Gelegentlich (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen):
- Schläfrigkeit,
- Kopfschmerzen,
- Schlafstörungen,
- Herzrasen (Herzklopfen),
- starke Brustschmerzen (Angina pectoris),
- Kurzatmigkeit (Dyspnoe),
- Bauchschmerzen,
- Verstopfung,
- Durchfall,
- Brechreiz,
- Er würgte,
- Urtikaria,
- jucken,
- Ausschlag,
- lokalisierte Schwellung (Ödem),
- Husten.
Selten (kann bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen):
- Überempfindlichkeit
- Angioödem
- Entzündung der Blutgefäße (Vaskulitis einschließlich Purpura Henoch-Schönlein),
- Taubheitsgefühl oder Kribbeln (Parästhesie),
- Ohnmacht (Synkope),
- sehr schneller und unregelmäßiger Herzschlag (Vorhofflimmern),
- Hirninfarkt (Schlaganfall),
- Leberentzündung (Hepatitis),
- hohe Blutspiegel von Alanin-Aminotransferase (ALT), die normalerweise nach Absetzen der Behandlung heilbar sind.
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar):
- Verringerung der Thrombozytenzahl,
- Migräne,
- abnorme Leberfunktion (Leber),
- Muskel- und Gelenkschmerzen,
- grippeähnliche Symptome,
- Rückenschmerzen und Harnwegsinfektionen,
- erhöhte Sonnenempfindlichkeit (Photosensibilität),
- unerklärliche Muskelschmerzen mit dunkler (teeähnlicher) Verfärbung des Urins (Rhabdomyolyse),
- Impotenz,
- Entzündung der Bauchspeicheldrüse (Pankreatitis),
- niedrige Natriumspiegel im Blut (Hyponatriämie),
- Depression,
- allgemeines Unwohlsein (Unwohlsein),
- Wahrnehmung von Geräuschen, Summen, Klingeln, Knarren in den Ohren (Tinnitus),
- Geschmacksstörungen (Dysgeusie).
Nebenwirkungen bei Kindern ähneln denen bei Erwachsenen.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem unter www.Agenziafarmaco.gov.it/it/ melden. verantwortlich. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie Neo-lotan für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem auf dem Karton- oder Flaschenetikett angegebenen Verfallsdatum Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
Blase:
Neo-lotan in der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht und Feuchtigkeit zu schützen.
Öffnen Sie die Blisterpackung erst, wenn Sie bereit sind, die Tablette einzunehmen.
Flaschen:
Neo-lotan in der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Nicht über 25 °C lagern. Halten Sie die Flasche fest verschlossen, um sie vor Feuchtigkeit zu schützen.
Entsorgen Sie Arzneimittel nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel entsorgen, die Sie nicht mehr verwenden.Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Frist "> Weitere Informationen
Was Neo-lotan enthält
Der Wirkstoff ist Losartan-Kalium.
Jede Neo-lotan 12,5 mg Tablette enthält 12,5 mg Losartan-Kalium.
Jede Neo-lotan 50 mg Tablette enthält 50 mg Losartan-Kalium.
Jede Neo-lotan 100 mg Tablette enthält 100 mg Losartan-Kalium.
Die sonstigen Bestandteile sind: Mikrokristalline Cellulose (E460), Lactose-Monohydrat, Maisquellstärke, Magnesiumstearat (E572), Hyprolose (E463), Hypromellose (E464).
Neo-Lotan 12,5 mg, 50 mg und 100 mg enthalten Kalium in den folgenden Mengen: 1,06 mg (0,027 mÄq), 4,24 mg (0,108 mÄq) bzw. 8,48 mg (0,216 mÄq).
Neo-Lotan 12,5 mg Tabletten enthalten außerdem Carnaubawachs (E903), Titandioxid (E171), Indigocarmin-Aluminiumsalz (E132).
Neo-lotan 50 mg Tabletten enthalten außerdem Carnaubawachs (E903), Titandioxid (E171).
Neo-lotan 100 mg Tabletten enthalten außerdem Carnaubawachs (E903), Titandioxid (E171).
Beschreibung wie Neo-lotan aussieht und Inhalt der Packung
Neo-lotan 12,5 mg wird als unzerbrechliche Filmtabletten mit 12,5 mg Losartan-Kalium geliefert.
Neo-lotan 50 mg wird als Filmtablette mit Bruchkerbe geliefert, die 50 mg Losartan-Kalium enthält. Die Tablette kann in gleiche Hälften geteilt werden.
Neo-lotan 100 mg wird als unzerbrechliche Filmtabletten mit 100 mg Losartan-Kalium geliefert.
Neo-lotan wird in folgenden Paketen geliefert:
- Neo-lotan 12,5 mg - Die Tabletten sind in PVC / PE / PVDC-Blisterpackungen und einer Aluminiumfolienhülle in Packungen mit 7, 14, 21, 28, 50, 98, 210 oder 500 Tabletten und einer Einzeldosispackung mit 28 Tabletten für Krankenhausgebrauch. HDPE-Flaschen mit 100 Tabletten.
- Neo-lotan 50 mg - Tabletten sind in PVC / PE / PVDC Blister und Aluminiumfolienhülle in Packungen mit 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 280 oder 500 Tabletten enthalten und eine Einzeldosispackung mit 28, 56 und 98 Tabletten zur Verwendung im Krankenhaus. HDPE-Flaschen mit 100 oder 300 Tabletten.
- Neo-lotan 100 mg - PVC / PE / PVDC Blister und Aluminiumfolienhülle in Packungen mit 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 oder 280 Tabletten und einer Einzeldosis Packungen mit 28, 56 und 98 Tabletten für den Krankenhausgebrauch. HDPE-Flaschen mit 100 Tabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS -
NEO-LOTAN-TABLETTEN MIT FILM . BESCHICHTET
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG -
Jede Neo-lotan 12,5 mg Tablette enthält 12,5 mg Losartan-Kalium.
Jede Neo-lotan 50 mg Tablette enthält 50 mg Losartan-Kalium.
Jede Neo-lotan 100 mg Tablette enthält 100 mg Losartan-Kalium.
Jede Neo-lotan 12,5 mg Tablette enthält 25,25 mg Lactose-Monohydrat.
Jede Neo-lotan 50 mg Tablette enthält 25,5 mg Lactose-Monohydrat.
Jede Neo-lotan 100 mg Tablette enthält 51,0 mg Lactose-Monohydrat.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM -
Filmtabletten.
Neo-Lotan 12,5 mg Tablette
Blaue, ovale Filmtabletten mit der Prägung 11 auf einer Seite und glatt auf der anderen Seite.
Neo-Lotan 50 mg Tablette
Weiße, ovale Filmtabletten mit der Prägung 952 auf einer Seite und einer Bruchstelle auf der anderen.
Die Tablette kann in gleiche Hälften geteilt werden.
100 mg Neo-Lotan-Tablette
Weiße, tropfenförmige Filmtabletten mit der Prägung 960 auf einer Seite und glatt auf der anderen Seite.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN -
04.1 Anwendungsgebiete -
• Behandlung der essentiellen Hypertonie bei Erwachsenen sowie bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis 18 Jahren.
• Behandlung einer Nierenerkrankung bei erwachsenen Patienten mit Hypertonie und Typ-2-Diabetes mellitus mit Proteinurie ≥ 0,5 g/Tag im Rahmen einer antihypertensiven Therapie (siehe Abschnitte 4.3, 4.4, 4.5 und 5.1).
• Behandlung der chronischen Herzinsuffizienz bei erwachsenen Patienten, wenn eine Behandlung mit Angiotensin-Converting-Enzym-(ACE)-Hemmern aufgrund von Inkompatibilität nicht als geeignet erachtet wird, vor allem Husten, oder Kontraindikation. Patienten mit Herzinsuffizienz, die mit einem ACE-Hemmer stabilisiert wurden, sollten nicht auf Losartan umgestellt werden. Die Patienten müssen eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion von ≤ 40 % haben, klinisch stabil sein und ein stabilisiertes Behandlungsschema für chronische Herzinsuffizienz erhalten.
• Verringerung des Schlaganfallrisikos bei erwachsenen hypertensiven Patienten mit linksventrikulärer Hypertrophie, dokumentiert durch EKG (siehe Abschnitt 5.1 LIFE-Studie, ethnische Zugehörigkeit).
04.2 Dosierung und Art der Anwendung -
Dosierung
Hypertonie
Bei den meisten Patienten beträgt die übliche Anfangs- und Erhaltungsdosis 50 mg einmal täglich. Die maximale blutdrucksenkende Wirkung wird 3-6 Wochen nach Therapiebeginn erreicht. Einige Patienten können weiter profitieren, wenn die Dosis auf 100 mg einmal täglich (morgens) erhöht wird.
Losartan kann zusammen mit anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln angewendet werden, insbesondere mit Diuretika (z. B. Hydrochlorothiazid) (siehe Abschnitte 4.3, 4.4, 4.5 und 5.1).
Hypertoniker mit Typ-II-Diabetes und Proteinurie ≥ 0,5 g / Tag
Die übliche Dosierung beträgt einmal täglich 50 mg. Ab einem Monat nach Therapiebeginn kann die Dosis je nach Ansprechen des Blutdrucks auf 100 mg einmal täglich erhöht werden Losartan kann zusammen mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln (z. (siehe Abschnitte 4.3, 4.4, 4.5 und 5.1) und mit Insulin und anderen häufig verwendeten Antidiabetika (zB Sulfonylharnstoffen, Glitazone und Glykosidasehemmern).
Herzfehler
Die Anfangsdosis von Losartan bei Patienten mit Herzinsuffizienz beträgt in der Regel 12,5 mg einmal täglich. Die Dosierung sollte im Allgemeinen in wöchentlichen Abständen (d. h. 12,5 mg pro Tag, 25 mg pro Tag, 50 mg pro Tag, 100 mg pro Tag bis zu einer Höchstdosis von 150 mg einmal täglich) basierend auf der Verträglichkeit des Patienten titriert werden.
Reduktion des Schlaganfallrisikos bei hypertensiven Patienten mit im EKG dokumentierter linksventrikulärer Hypertrophie
Die Anfangsdosis beträgt in der Regel 50 mg Losartan einmal täglich. Je nach Ansprechen des Blutdrucks sollte eine niedrige Dosis Hydrochlorothiazid hinzugefügt und/oder die Losartan-Dosis auf 100 mg einmal täglich erhöht werden.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Anwendung bei Patienten mit intravaskulärem Volumenmangel
Bei Patienten mit intravaskulärem Volumenmangel (z. B. Patienten, die mit hochdosierten Diuretika behandelt werden), sollte eine Anfangsdosis von 25 mg einmal täglich in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt 4.4).
Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und Hämodialysepatienten
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und bei Hämodialysepatienten ist keine anfängliche Dosisanpassung erforderlich.
Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
Bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen in der Anamnese sollte eine niedrigere Dosierung erwogen werden. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung liegen keine therapeutischen Erfahrungen vor. Daher ist Losartan bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Kinder und Jugendliche
6 Monate - weniger als 6 Jahre
Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis unter 6 Jahren sind nicht erwiesen.Die derzeit verfügbaren Daten sind in den Abschnitten 5.1 und 5.2 beschrieben, es kann jedoch keine Dosierungsempfehlung gegeben werden.
Von 6 Jahren bis 18 Jahren
Für Patienten, die Tabletten schlucken können, beträgt die empfohlene Dosierung 25 mg einmal täglich bei Patienten mit einem Körpergewicht von > 20 bis
Die Dosierung sollte entsprechend der Reaktion des Blutdrucks angepasst werden.
Bei Patienten mit einem Körpergewicht > 50 kg beträgt die übliche Dosis 50 mg einmal täglich. In Ausnahmefällen kann die Dosierung bis auf maximal 100 mg einmal täglich angepasst werden. Dosierungen von mehr als 1,4 mg / kg (oder mehr als 100 mg) pro Tag wurden bei pädiatrischen Patienten nicht untersucht.
Die Anwendung von Losartan bei Kindern unter 6 Jahren wird nicht empfohlen, da für diese Patientengruppe nur begrenzte Daten vorliegen.
Es wird nicht empfohlen bei Kindern mit glomerulärer Filtrationsrate
Losartan wird auch bei Kindern mit eingeschränkter Leberfunktion nicht empfohlen (siehe auch Abschnitt 4.4).
Anwendung bei älteren Menschen
Obwohl bei Patienten über 75 Jahren ein Therapiebeginn mit 25 mg in Erwägung gezogen werden sollte, ist bei älteren Patienten in der Regel keine Dosisanpassung erforderlich.
Art der Verabreichung
Losartan-Tabletten sollten mit einem Glas Wasser geschluckt werden.
Neo-Lotan kann mit oder ohne Mahlzeiten verabreicht werden.
04.3 Kontraindikationen -
• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile (aufgeführt in den Abschnitten 4.4 und 6.1).
• Zweites und drittes Schwangerschaftstrimester (siehe Abschnitte 4.4 und 4.6).
• Schwere Beeinträchtigung der Leberfunktion.
• Die gleichzeitige Anwendung von Neo-lotan mit Aliskiren-haltigen Arzneimitteln ist bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate VFG .) kontraindiziert
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung -
Überempfindlichkeit
Angioödem. Patienten mit einem Angioödem in der Vorgeschichte (Schwellung von Gesicht, Lippen, Rachen und/oder Zunge) sollten engmaschig überwacht werden (siehe Abschnitt 4.8).
Hypotonie und Wasser- und Elektrolytungleichgewicht
Eine symptomatische Hypotonie tritt wahrscheinlich bei Patienten mit Volumen- und/oder Natriummangel nach starker Diuretikatherapie, natriumarmer Diät, Durchfall oder Erbrechen auf, insbesondere nach der ersten Dosis und nach Dosissteigerung. Diese Zustände sollten vor der Anwendung von Losartan korrigiert oder mit einer niedrigeren Anfangsdosis angewendet werden (siehe Abschnitt 4.2), dies gilt auch für Kinder im Alter von 6 bis 18 Jahren.
Elektrolytstörungen
Elektrolytstörungen sind bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit oder ohne Diabetes häufig und sollten in Betracht gezogen werden. In einer klinischen Studie mit Typ-2-Diabetikern mit Nephropathie war die Inzidenz einer Hyperkaliämie in der Losartan-Gruppe höher als in der Placebo-Gruppe (siehe Abschnitt 4.8).Daher sollten die Plasma-Kaliumkonzentrationen und die Kreatinin-Clearance-Werte engmaschig überwacht werden, insbesondere bei Patienten bei Herzinsuffizienz und einer Kreatinin-Clearance zwischen 30 und 50 ml/min Die gleichzeitige Anwendung von kaliumsparenden Diuretika, Kaliumpräparaten und Salzersatzstoffen mit kaliumhaltigem Losartan wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
Leberfunktionsstörung
Basierend auf pharmakokinetischen Daten, die einen signifikanten Anstieg der Plasmakonzentrationen von Losartan bei Patienten mit Leberzirrhose belegen, sollte bei Patienten mit Leberfunktionsstörung in der Vorgeschichte eine niedrigere Dosis in Betracht gezogen werden. Es liegen keine therapeutischen Erfahrungen mit Losartan bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vor, daher sollte Losartan bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung nicht angewendet werden (siehe Abschnitte 4.2, 4.3 und 5.2).
Losartan wird bei Kindern mit Leberfunktionsstörung nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.2).
Nierenschäden
Als Folge der Hemmung des Renin-Angiotensin-Systems wurde über Veränderungen der Nierenfunktion einschließlich Nierenversagen berichtet (insbesondere bei Patienten, deren Nierenfunktion vom Renin-Angiotensin-Aldosteron-System abhängig ist, wie z vorbestehende Nierenfunktion). Wie bei anderen Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System beeinflussen, wurde auch bei Patienten mit beidseitiger Nierenarterienstenose oder Nebenastarterienstenose einer einzelnen Niere über einen Anstieg des Blutharnstoffs und des Serumkreatinins berichtet; diese Veränderungen der Nierenfunktion können reversibel sein bei Therapieabbruch. Losartan sollte bei Patienten mit beidseitiger Nierenarterienstenose oder Nebenarterienstenose einer einzelnen Niere mit Vorsicht angewendet werden.
Anwendung bei pädiatrischen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Losartan wird bei Kindern mit glomerulärer Filtrationsrate nicht empfohlen
Die Nierenfunktion sollte während der Behandlung mit Losartan regelmäßig überwacht werden, da sie sich verschlechtern kann.
Dies ist insbesondere dann der Fall, wenn Losartan zusammen mit anderen Erkrankungen (Fieber, Dehydratation) verabreicht wird, die die Nierenfunktion beeinträchtigen können.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Losartan und ACE-Hemmern wurde eine eingeschränkte Nierenfunktion beobachtet, daher wird ihre gleichzeitige Anwendung nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
Nierentransplantation
Bei Patienten mit kürzlich erfolgter Nierentransplantation liegen keine Erfahrungen vor.
Primärer Hyperaldosteronismus
Patienten mit primärem Aldosteronismus sprechen im Allgemeinen nicht auf blutdrucksenkende Arzneimittel an, die durch Hemmung des Renin-Angiotensin-Systems wirken. Daher wird die Anwendung von Losartan nicht empfohlen.
Koronare Herzkrankheit und zerebrovaskuläre Erkrankungen
Wie bei anderen Antihypertensiva kann eine übermäßige Blutdrucksenkung bei Patienten mit kardiovaskulärer Ischämie und zerebrovaskulären Erkrankungen einen Herzinfarkt oder Schlaganfall verursachen.
Herzfehler
Wie bei anderen Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin-System beeinflussen, besteht bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit oder ohne Nierenfunktionsstörung das Risiko einer schweren arteriellen Hypotonie und (oft akuten) Nierenfunktionsstörung.
Es liegen nur begrenzte therapeutische Erfahrungen mit Losartan bei Patienten mit Herzinsuffizienz und begleitender schwerer Nierenfunktionsstörung, bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse IV) sowie bei Patienten mit Herzinsuffizienz und symptomatischen lebensbedrohlichen Herzrhythmusstörungen vor. Losartan sollte daher bei diesen Patientengruppen mit Vorsicht angewendet werden. Die Kombination von Losartan mit einem Betablocker sollte mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 5.1).
Aorten- und Mitralklappenstenose, obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie
Wie bei anderen gefäßerweiternden Arzneimitteln ist bei Patienten mit Aorten- oder Mitralklappenstenose oder mit obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie besondere Vorsicht geboten.
Hilfsstoffe
Dieses Arzneimittel enthält Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Schwangerschaft
Die Behandlung mit Losartan sollte während der Schwangerschaft nicht begonnen werden. Sofern eine Fortführung der Losartan-Therapie nicht als notwendig erachtet wird, sollten Patientinnen, die eine Schwangerschaft planen, auf eine alternative blutdrucksenkende Therapie mit einem etablierten Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft umgestellt werden.Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit Losartan sofort abgebrochen und, falls erforderlich, eine alternative Therapie eingeleitet werden ( siehe Abschnitte 4.3 und 4.6).
Sonstige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Wie bei Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern beobachtet, sind Losartan und die anderen Angiotensin-Antagonisten bei der Senkung des Blutdrucks bei der schwarzen Bevölkerung offenbar weniger wirksam als bei der nicht-schwarzen Bevölkerung, möglicherweise aufgrund einer höheren Prävalenz einer Erkrankung mit niedrigem Reninwert bei den schwarzen Hypertonikern Population.
Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)
Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren das Risiko von Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderter Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht. Eine duale Blockade des RAAS durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren wird daher nicht empfohlen (siehe Abschnitte 4.5 und 5.1).
Wenn eine Doppelblocktherapie als unbedingt erforderlich erachtet wird, sollte diese nur unter Aufsicht eines Facharztes und unter engmaschiger und häufiger Überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks erfolgen.
ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sollten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen -
Andere Antihypertensiva können die blutdrucksenkende Wirkung von Losartan verstärken.Die gleichzeitige Anwendung mit anderen Substanzen, die als Nebenwirkung eine Hypotonie hervorrufen können (wie trizyklische Antidepressiva, Antipsychotika, Baclofen und Amifostin), kann das Risiko einer Hypotonie erhöhen.
Losartan wird überwiegend durch Cytochrom P450 (CYP2C9) zum aktiven Carboxysäure-Metaboliten metabolisiert. In einer klinischen Studie wurde festgestellt, dass Fluconazol (Inhibitor von CYP2C9) die Exposition gegenüber dem aktiven Metaboliten um etwa 50 % verringert.Die gleichzeitige Behandlung von Losartan mit Rifampicin (Induktor metabolischer Enzyme) führte zu einer 40 %igen Verringerung der Plasmakonzentration von der aktive Metabolit Die klinische Relevanz dieser Wirkung ist nicht bekannt Bei gleichzeitiger Behandlung mit Fluvastatin (schwacher CYP2C9)-Inhibitor wurde kein Unterschied in der Exposition beobachtet.
Wie bei anderen Arzneimitteln, die Angiotensin II oder seine Wirkungen hemmen, kann die gleichzeitige Anwendung anderer Arzneimittel, die eine Kaliumretention verursachen (z. B. kaliumsparende Diuretika: Amilorid, Triamteren, Spironolacton) oder den Kaliumspiegel erhöhen können (z. B. Heparin), Kaliumpräparate oder Kalium- Salzersatzstoffe enthalten, kann zu einem Anstieg des Serumkaliums führen. Eine gleichzeitige Verabreichung wird nicht empfohlen.
Bei gleichzeitiger Gabe von Lithium mit ACE-Hemmern wurde über einen reversiblen Anstieg der Serumlithiumkonzentration und Toxizität berichtet. Sehr seltene Fälle wurden auch mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten berichtet. Die gleichzeitige Anwendung von Lithium mit Losartan sollte mit Vorsicht erfolgen. Wenn diese Kombination als notwendig erachtet wird, wird eine Überwachung der Serumlithiumspiegel während der gleichzeitigen Anwendung empfohlen.
Wenn Angiotensin-II-Antagonisten gleichzeitig mit nichtsteroidalen Antirheumatika (wie selektiven COX-2-Hemmern, Acetylsalicylsäure in entzündungshemmenden Dosen und nicht-selektiven NSAIDs) verabreicht werden, kann eine „Abschwächung der blutdrucksenkenden Wirkung“ auftreten von Angiotensin-II-Antagonisten oder Diuretika und NSAIDs kann zu einem erhöhten Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion, einschließlich eines möglichen akuten Nierenversagens, und zu einem Anstieg des Serumkaliums führen, insbesondere bei Patienten mit vorbestehender Nierenfunktionsstörung. Die gleichzeitige Anwendung sollte mit Vorsicht erfolgen, insbesondere bei älteren Patienten. Die Patienten sollten ausreichend hydratisiert werden und eine Überwachung der Nierenfunktion sollte nach Beginn einer Begleittherapie in Betracht gezogen und dann regelmäßig durchgeführt werden.
Klinische Studiendaten haben gezeigt, dass eine duale Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren mit einer höheren Häufigkeit von Nebenwirkungen wie Hypotonie, Hyperkaliämie und vermindertem Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) im Vergleich zur Anwendung eines einzelnen Wirkstoffs, der im RAAS-System aktiv ist (siehe Abschnitte 4.3, 4.4 und 5.1).
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit -
Schwangerschaft
Die Anwendung von Losartan wird während des ersten Schwangerschaftstrimesters nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4) Die Anwendung von Losartan ist während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Epidemiologische Hinweise auf das Teratogenitätsrisiko nach Exposition mit ACE-Hemmern während des ersten Schwangerschaftstrimesters sind nicht schlüssig; eine geringfügige Erhöhung des Risikos kann jedoch nicht ausgeschlossen werden Obwohl kontrollierte epidemiologische Daten zum Risiko mit Angiotensin-II-Rezeptor-Inhibitoren (AIIRAs) nicht verfügbar sind, kann ein ähnliches Risiko auch für diese Arzneimittelklasse bestehen. Bei Patientinnen, die eine Schwangerschaft planen, sollte eine alternative blutdrucksenkende Behandlung mit einem nachgewiesenen Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft angewendet werden, es sei denn, eine Fortsetzung der AIIRA-Therapie wird als notwendig erachtet.Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit Losartan sofort abgebrochen und gegebenenfalls eine alternative Therapie eingeleitet werden.
Die Exposition gegenüber einer AIIA-Therapie während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters führt bekanntermaßen bei Frauen zu fetaler Toxizität (verminderte Nierenfunktion, Oligohydramnion, verzögerte Schädelossifikation) und neonataler Toxizität (Nierenversagen, Hypotonie, Hyperkaliämie) (siehe auch Abschnitt 5.3).
Bei Exposition gegenüber Losartan ab dem zweiten Schwangerschaftstrimester wird eine Ultraschalluntersuchung der Nierenfunktion und des Schädels empfohlen.
Neugeborene, deren Mütter Losartan eingenommen haben, sollten engmaschig auf Hypotonie überwacht werden (siehe auch Abschnitte 4.3 und 4.4).
Fütterungszeit
Da keine Informationen zur Anwendung von Losartan während der Stillzeit vorliegen, wird die Anwendung von Losartan nicht empfohlen und alternative Behandlungen mit einem nachgewiesen besseren Sicherheitsprofil für die Anwendung während der Stillzeit werden bevorzugt, insbesondere während der Stillzeit eines Säuglings oder Frühgeborenen.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen -
Es wurden keine Studien zur Verkehrstüchtigkeit oder zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. Es sollte jedoch berücksichtigt werden, dass während einer antihypertensiven Therapie, insbesondere zu Behandlungsbeginn oder bei steigender Dosierung, gelegentlich Schwindel oder Schläfrigkeit beim Führen von Fahrzeugen oder beim Bedienen von Maschinen auftreten können.
04.8 Nebenwirkungen -
Losartan wurde in klinischen Studien wie folgt untersucht:
• in kontrollierten klinischen Studien bei essentieller Hypertonie bei > 3.000 erwachsenen Patienten ab 18 Jahren
• in einer kontrollierten klinischen Studie mit 177 hypertensiven pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren
• in einer kontrollierten klinischen Studie an > 9.000 hypertensiven Patienten im Alter von 55 bis 80 Jahren mit linksventrikulärer Hypertrophie (siehe LIFE-Studie, Abschnitt 5.1)
• in einer kontrollierten klinischen Studie an > 7.700 erwachsenen Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz (siehe ELITE I-, ELITE II- und HEAAL-Studien, Abschnitt 5.1)
• in einer kontrollierten klinischen Studie mit > 1.500 Typ-2-Diabetikern ab 31 Jahren mit Proteinurie (siehe RENAAL-Studie, Abschnitt 5.1)
In diesen klinischen Studien war die häufigste Nebenwirkung Schwindel.
Die Häufigkeit der unten aufgeführten Nebenwirkungen wird nach der folgenden Konvention definiert: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100,
Tabelle 1. Häufigkeit von Nebenwirkungen, die aus placebokontrollierten klinischen Studien und aus Erfahrungen nach der Markteinführung festgestellt wurden
* Einschließlich Schwellung des Kehlkopfes, der Stimmritze, des Gesichts, der Lippen, des Rachens und / oder der Zunge (verursacht eine Atemwegsobstruktion); bei einigen dieser Patienten war in der Vergangenheit bereits ein Angioödem bei der Anwendung anderer Arzneimittel, einschließlich ACE-Hemmer, aufgetreten
** Einschließlich Henoch-Schönlein-Purpura
|| Besonders bei Patienten mit intravaskulärer Depletion, z. Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz oder unter Behandlung mit „hochdosierten Diuretika“
† Häufig bei Patienten, die 150 mg Losartan anstelle von 50 mg erhalten
‡ In einer klinischen Studie bei Typ-2-Diabetikern mit Nephropathie trat eine Hyperkaliämie > 5,5 mmol/l auf 9,9 % der mit Losartan-Tabletten behandelten Patienten und 3,4 % der mit Placebo behandelten Patienten
§ Wird normalerweise mit Abbruch gelöst
Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen traten bei Patienten, die Losartan erhielten, häufiger auf als bei Patienten, die Placebo erhielten (Häufigkeit nicht bekannt): Rückenschmerzen, Harnwegsinfektionen und grippeähnliche Symptome.
Nieren- und Harnwegserkrankungen:
Als Folge der Hemmung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems wurden bei Risikopatienten Veränderungen der Nierenfunktion einschließlich Nierenversagen berichtet, die nach Absetzen der Therapie reversibel sein können (siehe Abschnitt 4.4).
Kinder und Jugendliche
Das Nebenwirkungsprofil bei pädiatrischen Patienten scheint dem bei erwachsenen Patienten ähnlich zu sein. Die Daten für die pädiatrische Population sind begrenzt.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels aufgetreten sind, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Überdosierung -
Vergiftungssymptome
Zur Überdosierung beim Menschen liegen begrenzte Daten vor. Die wahrscheinlichsten Manifestationen einer Überdosierung sind Hypotonie und Tachykardie. Es kann eine durch Parasympathikus (vagale) Stimulation induzierte Bradykardie auftreten.
Behandlung von Vergiftungen
Tritt eine symptomatische Hypotonie auf, sollte eine unterstützende Behandlung erfolgen.
Die zu ergreifenden Maßnahmen variieren je nach Einnahmezeitpunkt und Art und Schwere der Symptome. Die Stabilisierung des Herz-Kreislauf-Systems sollte vorrangig erfolgen. Nach oraler Einnahme ist eine ausreichende Gabe von Aktivkohle indiziert. Danach sollte eine engmaschige Überwachung der Vitalparameter durchgeführt werden. Vitalzeichen sollten bei Bedarf korrigiert werden.
Weder Losartan noch der aktive Metabolit können durch Hämodialyse entfernt werden.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN -
05.1 "Pharmakodynamische Eigenschaften -
Pharmakotherapeutische Gruppe: Angiotensin-II-Antagonisten, häufig.
ATC-Code: C09CA01.
Losartan ist ein synthetischer Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonist (Typ AT1) zur oralen Anwendung Angiotensin II, ein potenter Vasokonstriktor, ist das primäre aktive Hormon des Renin/Angiotensin-Systems und ein bestimmender Faktor in der Pathophysiologie des Bluthochdrucks. Angiotensin II bindet an den AT1-Rezeptor, der in vielen Geweben vorkommt (zB glatte Gefäßmuskulatur, Nebennieren, Nieren und Herz) und stimuliert mehrere wichtige biologische Prozesse, einschließlich Vasokonstriktion und Aldosteronfreisetzung. Darüber hinaus stimuliert Angiotensin II die Proliferation glatter Muskelzellen.
Losartan blockiert selektiv den AT1-Rezeptor. In vitro Und in vivo, blockieren sowohl Losartan als auch sein pharmakologisch aktiver Carbonsäure-Metabolit E-3174 jede physiologisch relevante Aktivität von Angiotensin II, unabhängig von Herkunft und Syntheseprozess.
Losartan hat keine agonistische Wirkung oder blockiert andere Hormonrezeptoren oder Ionenkanäle, die für die kardiovaskuläre Regulation wichtig sind. Darüber hinaus hemmt Losartan nicht ACE (Kininase II), das Enzym, das Bradykinin abbaut. Folglich tritt keine Verstärkung von Bradykinin-vermittelten Nebenwirkungen auf.
Während der Verabreichung von Losartan führt die Beseitigung der negativen Rückkopplung von Angiotensin II auf die Reninsekretion zu einer Erhöhung der Plasma-Renin-Aktivität (ARP). Ein Anstieg von ARP führt zu einem Anstieg von Plasma-Angiotensin II. Trotz dieser Erhöhungen werden die antihypertensive Aktivität und die Unterdrückung der Plasmaaldosteronkonzentration aufrechterhalten, was auf eine wirksame Blockade der Angiotensin-II-Rezeptoren hinweist.Nach Absetzen von Losartan kehren die ARP- und Angiotensin-II-Werte innerhalb von drei Tagen auf den Normalwert zurück.
Sowohl Losartan als auch sein aktiver Hauptmetabolit haben eine viel höhere Affinität zum AT1-Rezeptor als zum AT2-Rezeptor Bei gleichem Gewicht ist der aktive Metabolit 10 bis 40 Mal aktiver als Losartan.
Studien zu Bluthochdruck
In kontrollierten klinischen Studien führte die einmal tägliche Gabe von Losartan bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer essentieller Hypertonie zu statistisch signifikanten Senkungen des systolischen und diastolischen Blutdrucks. Die Messung des Blutdrucks 24 Stunden nach der Einnahme im Vergleich zu 5 - 6 Stunden nach der Einnahme zeigte eine Blutdrucksenkung über 24 Stunden, der natürliche Tagesrhythmus wurde beibehalten. Die Blutdrucksenkung am Ende des Dosierungsintervalls betrug 70 - 80% der Wirkung beobachtet 5 - 6 Stunden nach der Dosis.
Das Absetzen von Losartan bei hypertensiven Patienten führte nicht zu einer Erholung des Blutdrucks Trotz der deutlichen Blutdrucksenkung hatte Losartan keine klinisch signifikante Wirkung auf die Herzfrequenz.
Losartan ist bei beiden Geschlechtern und bei jüngeren (unter 65) und älteren Hypertonikern gleichermaßen wirksam.
LIFE-Studie
Die Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension [LIFE-Studie] war eine randomisierte, dreifach verblindete, aktiv kontrollierte Studie mit 9.193 hypertensiven Patienten im Alter von 55 bis 80 Jahren mit im EKG dokumentierter linksventrikulärer Hypertrophie. Die Patienten wurden randomisiert, um Losartan 50 mg . zu erhalten einmal täglich oder Atenolol 50 mg einmal täglich. Bei Nichterreichen des gewünschten Blutdruckwertes (Atenolol wurde anschließend auf 100 mg einmal täglich erhöht. Andere blutdrucksenkende Medikamente wurden bei Bedarf hinzugefügt, außer ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Antagonisten oder Beta- Blocker, um den gewünschten Blutdruck zu erreichen.
Die mittlere Nachbeobachtungsdauer betrug 4,8 Jahre.
Der primäre Endpunkt war der kombinierte Endpunkt aus kardiovaskulärer Mortalität und Morbidität, gemessen anhand der Verringerung der kombinierten Inzidenz von kardiovaskulärem Tod, Schlaganfall und Myokardinfarkt. Der Blutdruck wurde in beiden Gruppen signifikant auf ähnliche Werte gesenkt. Die Behandlung mit Losartan führte zu a 13,0 % Risikoreduktion (p = 0,021, 95 % Konfidenzintervall 0,77 – 0,98) im Vergleich zu Atenolol bei Patienten, die den primären kombinierten Endpunkt erreichten. Dieser Befund war hauptsächlich auf eine Verringerung der Schlaganfallinzidenz zurückzuführen.Die Behandlung mit Losartan reduzierte das Schlaganfallrisiko um 25 % im Vergleich zu Atenolol (p = 0,001 95 % Konfidenzintervall 0,63-0,89). Die Raten von kardiovaskulärem Tod und Myokardinfarkt unterschieden sich nicht signifikant zwischen den Behandlungsgruppen.
Wettrennen
In der LIFE-Studie hatten Patienten mit schwarzer Hautfarbe, die mit Losartan behandelt wurden, ein höheres Risiko für den primären kombinierten Endpunkt, ein kardiovaskuläres Ereignis (z. B. Myokardinfarkt, kardiovaskulärer Tod) und insbesondere einen Schlaganfall zu erleiden als Patienten mit schwarzer Hautfarbe in der LIFE-Studie in Bezug auf kardiovaskuläre Morbidität/Mortalität sind auf schwarze Patienten mit Hypertonie und linksventrikulärer Hypertrophie nicht anwendbar.
RENAAL-Studie
Die Reduktion der Endpunkte bei NIDDM mit der Studie Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonist Losartan, RENAAL-Studie, war eine kontrollierte klinische Studie, die weltweit an 1.513 Typ-2-Diabetes-Patienten mit Proteinurie mit oder ohne Hypertonie durchgeführt wurde. 751 Patienten wurden mit Losartan behandelt. Ziel der Studie war der Nachweis einer nephroprotektiven Wirkung von Losartan-Kalium gegen und zusätzlich zu den allein mit der Blutdruckkontrolle verbundenen Vorteilen.
Patienten mit Proteinurie und einem Serumkreatinin von 1,3 - 3,0 mg / dl wurden randomisiert einer Behandlung mit Losartan 50 mg einmal täglich, falls erforderlich titriert, um eine Blutdruckreaktion zu erreichen, oder einem Placebo im Rahmen einer konventionellen blutdrucksenkenden Therapie, die ACE-Hemmer ausschloss, zugeteilt und Angiotensin-II-Antagonisten.
Die Forscher wurden angewiesen, das Studienmedikament entsprechend auf 100 mg pro Tag zu titrieren; 72 % der Patienten nahmen die meiste Zeit die Tagesdosis von 100 mg ein. Andere blutdrucksenkende Mittel (Diuretika, Calciumkanalblocker, Alpha- und Betablocker sowie zentral wirkende Antihypertensiva) waren je nach Bedarf in beiden Gruppen als Zusatztherapie zugelassen. Die Patienten wurden bis zu 4,6 Jahre (im Durchschnitt 3,4 Jahre) nachbeobachtet.
Der primäre Endpunkt der Studie war ein zusammengesetzter Endpunkt aus Verdoppelung des Serumkreatinins, Nierenversagen im Endstadium (Dialyse- oder Transplantationsbedarf) oder Tod.
Die Ergebnisse zeigten, dass die Behandlung mit Losartan (327 Ereignisse) im Vergleich zu Placebo (359 Ereignisse) zu einer 16,1 %igen Risikoreduktion (p = 0,022) der Anzahl der Patienten führte, die den primären kombinierten Endpunkt erreichten primärer Endpunkt zeigten die Ergebnisse eine signifikante Risikoreduktion in der Losartan-Gruppe: 25,3 % Risikoreduktion bei Verdoppelung des Serumkreatinins (p = 0,006); 28,6 % Risikoreduktion für Nierenversagen im Endstadium (p = 0,002); 19,9 % Risikoreduktion für Nierenversagen oder Tod im Endstadium (p = 0,009); 21,0 % Risikoreduktion für eine Verdoppelung des Serumkreatinins oder Nierenversagen im Endstadium (p = 0,01).
Die Gesamtmortalität unterschied sich in den beiden Behandlungsgruppen nicht signifikant. Losartan wurde in dieser Studie im Allgemeinen gut vertragen, wie die Abbruchrate aufgrund von Nebenwirkungen zeigt, die mit der Placebogruppe vergleichbar war.
HEAAL-Studie
Die Heart Failure Endpoint Evaluation of Angiotensin II Antagonist Losartan (HEAAL)-Studie war eine kontrollierte klinische Studie, die weltweit an 3.834 Patienten im Alter von 18 bis 98 Jahren mit Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse II-IV) durchgeführt wurde, die eine Behandlung mit ACE-Hemmern nicht vertragen. Die Patienten wurden randomisiert und erhielten zusätzlich zu einer konventionellen Therapie ohne ACE-Hemmer einmal täglich 50 mg Losartan oder 150 mg Losartan.
Die Patienten wurden über 4 Jahre (Median 4,7 Jahre) nachbeobachtet. Der primäre Endpunkt der Studie war ein kombinierter Endpunkt aus dem Tod aller Todesursachen oder einer Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz.
Die Ergebnisse zeigten, dass die Behandlung mit 150 mg Losartan (828 Ereignisse) im Vergleich zur Behandlung mit 50 mg Losartan (889 Ereignisse) zu einer 10,1 %igen Risikoreduktion (p = 0,027 95 % Konfidenzintervall 0, 82–0,99) bei der Anzahl der Patienten führte die den primären kombinierten Endpunkt erreichten, was in erster Linie auf eine Verringerung der Häufigkeit von Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz zurückzuführen war. Die Behandlung mit 150 mg Losartan reduzierte das Risiko eines Krankenhausaufenthaltes wegen Herzinsuffizienz um 13,5% im Vergleich zur Behandlung mit 50 mg Losartan (p = 0,025 95% Konfidenzintervall 0,76-0,98). Die Gesamtsterblichkeitsrate unterschied sich zwischen den Behandlungsgruppen nicht signifikant. Nierenfunktionsstörung, Hypotonie und Hyperkaliämie traten in der 150-mg-Gruppe häufiger auf als in der 50-mg-Gruppe, aber diese Nebenwirkungen führten in der 150-mg-Gruppe nicht zu signifikant höheren Therapieunterbrechungen.
ELITE I und ELITE II Studien
In der ELITE-Studie, die über 48 Wochen an 722 Patienten mit Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse II-IV) durchgeführt wurde, wurde kein Unterschied zwischen den mit Losartan und den mit Captopril behandelten Patienten in Bezug auf den primären Endpunkt einer langfristigen Funktionsänderung beobachtet Die Beobachtung aus der ELITE-I-Studie, dass Losartan das Mortalitätsrisiko im Vergleich zu Captopril senkte, wurde durch die nachfolgende ELITE-II-Studie, die unten beschrieben wird, nicht bestätigt.
In der ELITE-II-Studie wurde Losartan 50 mg einmal täglich (Anfangsdosis 12,5 mg, Erhöhung auf 25 mg, dann auf 50 mg einmal täglich) mit Captopril 50 mg dreimal täglich (Anfangsdosis 12,5 mg, Erhöhung auf 25 mg und dann auf 50 mg dreimal täglich). Der primäre Endpunkt dieser prospektiven Studie war die Gesamtmortalität.
In dieser Studie wurden 3.152 Patienten mit Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse II-IV) fast zwei Jahre lang (Median: 1,5 Jahre) beobachtet, um festzustellen, ob Losartan Captopril bei der Reduzierung der Gesamtmortalität überlegen war. Der primäre Endpunkt zeigte keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen Losartan und Captopril bei der Verringerung der Gesamtmortalität.
In beiden komparatorkontrollierten (nicht placebokontrollierten) klinischen Studien bei Patienten mit Herzinsuffizienz war die Verträglichkeit von Losartan der von Captopril überlegen, gemessen an einer signifikant geringeren Häufigkeit von Therapieabbrüchen aufgrund von Nebenwirkungen und einem signifikant geringeren Husten Frequenz.
In der ELITE-II-Studie wurde bei einer kleinen Untergruppe (22 % aller Patienten mit Herzinsuffizienz) von Patienten, die zu Studienbeginn Betablocker einnahmen, ein Anstieg der Mortalität beobachtet.
Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)
Zwei große randomisierte kontrollierte Studien (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) und VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathie in Diabetes)) haben die Anwendung der Kombination eines ACE-Hemmers mit einem Antagonisten des Angiotensin-II-Rezeptor.
ONTARGET war eine Studie, die an Patienten mit kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte oder Diabetes mellitus Typ 2 in Verbindung mit Anzeichen einer Organschädigung durchgeführt wurde. VA NEPHRON-D wurde an Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und diabetischer Nephropathie durchgeführt.
Diese Studien zeigten keine signifikante positive Wirkung auf renale und/oder kardiovaskuläre Ergebnisse und Mortalität, während ein erhöhtes Risiko für Hyperkaliämie, akute Nierenschädigung und/oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie beobachtet wurde. Diese Ergebnisse sind aufgrund ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaften auch für andere ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten relevant.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) war eine Studie, die den Vorteil der zusätzlichen Gabe von Aliskiren zur Standardtherapie eines ACE-Hemmers oder Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 und chronischer Nierenerkrankung verifizieren sollte , Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder beides Die Studie wurde aufgrund eines erhöhten Risikos für unerwünschte Ereignisse vorzeitig beendet Kardiovaskuläre Todesfälle und Schlaganfälle waren in der Aliskiren-Gruppe zahlenmäßig häufiger als in der Placebo-Gruppe, und Nebenwirkungen und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse von Interesse (Hyperkaliämie) , Hypotonie und Nierenfunktionsstörung) wurden in der Aliskiren-Gruppe häufiger berichtet als in der Placebo-Gruppe.
Kinder und Jugendliche
Pädiatrische Hypertonie
Die blutdrucksenkende Wirkung von Losartan wurde in einer klinischen Studie an 177 hypertensiven pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren mit einem Körpergewicht > 20 kg und einer glomerulären Filtrationsrate > 30 ml/min/1,73 m² nachgewiesen. Patienten mit einem Körpergewicht > 20 kg bis 50 kg erhielten 5, 50 oder 100 mg/Tag Losartan. Nach drei Wochen senkte die einmal tägliche Gabe von Losartan dosisabhängig den Talspiegel.
Im Allgemeinen gab es eine Dosis-Wirkungs-Beziehung.Die Dosis-Wirkungs-Beziehung war beim Vergleich der Behandlungsgruppe mit niedriger undmittlerer Dosis (Periode I: -6,2 mmHg vs -Dosisgruppe in die Hochdosisgruppe (Periode I: -11,65 mmHg vs -12,21 mmHg) Die niedrigsten untersuchten Dosen, 2,5 mg und 5 mg , entsprechend einer durchschnittlichen Tagesdosis von 0,07 mg / kg, schienen nicht in der Lage, eine konstante blutdrucksenkende Wirkung zu erzielen.
Diese Ergebnisse wurden während der Phase II der Studie bestätigt, in der die Patienten randomisiert wurden, um nach dreiwöchiger Therapie Losartan oder Placebo fortzusetzen. Der Unterschied im "Blutdruckanstieg im Vergleich zur Placebogruppe war in der Behandlungsgruppe mit mittlerer Dosis (6,70 mmHg in der Behandlungsgruppe mit mittlerer Dosis vs. 5,38 mmHg in der Behandlungsgruppe mit hoher Dosis) größer)." Der Anstieg des diastolischen Tiefdrucks war jedoch gleich bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, und bei Patienten, die Losartan in jeder Gruppe mit der niedrigsten Dosis fortsetzten, was wiederum darauf hindeutet, dass die niedrigste Dosis in jeder Gruppe keine signifikante blutdrucksenkende Wirkung hatte.
Die langfristigen Auswirkungen von Losartan auf Wachstum, Pubertät und allgemeine Entwicklung wurden nicht untersucht. Die langfristige Wirksamkeit einer antihypertensiven Therapie mit Losartan im Kindesalter bei der Verringerung der kardiovaskulären Morbidität und Mortalität ist ebenfalls nicht erwiesen.
Die Wirkung von Losartan auf die Proteinurie wurde in einer 12-wöchigen placebokontrollierten und aktiven (Amlodipin) kontrollierten klinischen Studie bei hypertensiven (n = 60) und normotensiven (n = 246) Kindern mit Proteinurie untersucht • Hypertoniker (im Alter von 6 bis 18 Jahren) wurden randomisiert einer Behandlung mit Losartan (n = 30) oder Amlodipin (n = 30) zugeteilt, normotensiven Patienten (im Alter von 1 bis 18 Jahren) wurden randomisiert einer Behandlung mit Losartan (n = 122) oder Placebo (n = 124) Losartan wurde in Dosen von 0,7 mg / kg bis 1,4 mg / kg (bis zu einer Höchstdosis von 100 mg pro Tag) verabreicht Amlodipin wurde in Dosen von 0,05 mg / kg bis 0,2 mg / kg verabreicht. kg (bis zu einer Höchstdosis von 5 mg pro Tag).
Insgesamt zeigten Patienten, die Losartan erhielten, nach 12-wöchiger Behandlung eine statistisch signifikante Reduktion der Proteinurie von 36 % gegenüber dem Ausgangswert gegenüber einem Anstieg von 1 % in der Placebo/Amlodipin-Gruppe (p ≤ 0,001) Proteinurie von -41,5 % (95 % KI -29,9; -51,1) gegenüber + 2,4 % (95 % KI -22, 2; 14,1) in der Amlodipin-Gruppe Gruppe (-5,5 / -3,8 mmHg) als in der Amlodipin-Gruppe (-0,1 / + 0,8 mmHg) Bei normotensiven Kindern wurde in der Losartan-Gruppe im Vergleich zu Placebo ein geringer Blutdruckabfall (-3,7 / -3,4 mmHg) beobachtet Es wurde eine signifikante Korrelation zwischen der Abnahme der Proteinurie und dem Blutdruck festgestellt, jedoch ist es möglich, dass die Blutdrucksenkung verantwortlich ist, in pa rte, Reduktion der Proteinurie in der Losartan-Gruppe.
Die Langzeitwirkungen von Losartan bei Kindern mit Proteinurie wurden über einen Zeitraum von bis zu 3 Jahren in der offenen Sicherheitsverlängerungsphase derselben Studie untersucht, in der alle Patienten, die 12 Wochen vor Studienbeginn abgeschlossen hatten, zur Studienteilnahme eingeladen wurden. Insgesamt 268 Patienten traten in die offene Verlängerungsphase ein und wurden erneut auf Losartan (n = 134) oder Enalapril (n = 134) randomisiert und 109 Patienten hatten eine Nachbeobachtungszeit von ≥ 3 Jahren (bezeichneter Endpunkt ≥ 100 Patienten, die 3 Jahre Follow-up in der Verlängerungsphase abgeschlossen hatte). Die Intervalle zwischen den Dosierungen von Losartan und Enalapril, die nach Ermessen des Prüfarztes verabreicht wurden, betrugen 0,30 bis 4,42 mg/kg/Tag bzw. 0,02 bis 1,13 mg/kg/Tag. Während der Verlängerungsphase der Studie wurden bei den meisten Patienten die maximalen Tagesdosen von 50 mg pro 50 kg Körpergewicht nicht überschritten.
Zusammenfassend zeigen die Ergebnisse der Sicherheitsverlängerungsphase, dass Losartan gut vertragen wurde und zu einer nachhaltigen Reduktion der Proteinurie ohne nennenswerte Veränderung der glomerulären Filtrationsrate (GFR) über 3 Jahre führte. Bei normotensiven Patienten (n = 205) hatte Enalapril eine zahlenmäßig größere Wirkung als Losartan auf Proteinurie (-33,0 % (95 % KI -47,2; -15,0) vs. -16,6 % (95 % KI -34,9; 6,8)) und GFR ( 9,4 (95 % KI 0,4, 18,4) vs -4,0 (95 % KI -13,1, 5,0) ml/min/1,73 m²). Bei hypertensiven Patienten (n = 49) hatte Losartan eine zahlenmäßig größere Wirkung auf Proteinurie (-44,5 % (95 % KI -64,8; -12,4) vs. -39,5 % (95 % KI -62, 5, -2,2)) und GFR (18,9 (95 %-KI 5,2, 32,5) vs -13,4 (95 %-KI -27,3, 0,6)) ml/min/1,73 m².
Zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von Losartan bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 Monaten bis 6 Jahren mit Hypertonie wurde eine offene klinische Studie mit Dosisbereichsbestimmung durchgeführt.Insgesamt 101 Patienten wurden randomisiert einer von drei verschiedenen Anfangsdosen von Losartan, die offen verabreicht wurden, zugeteilt Etikett: eine niedrige Dosis von 0,1 mg / kg / Tag (n = 33), eine mittlere Dosis von 0,3 mg / kg / Tag (n = 34) oder eine hohe Dosis von 0, 7 mg / kg / Tag (n = 34 .) ). Von diesen Patienten waren 27 Säuglinge, die als Kinder im Alter von 6 Monaten bis 23 Monaten definiert wurden. Das Studienmedikament wurde nach 3 Wochen, 6 und 9 auf die nächste Dosisstufe titriert bei Patienten, die das Blutdruckziel nicht erreicht hatten und die waren noch nicht auf der Höchstdosis (1,4 mg/kg/Tag, 100 mg/Tag nicht überschreiten) von Losartan.
Von den 99 mit dem Studienmedikament behandelten Patienten setzten 90 (90,9 %) der Patienten die Verlängerungsstudie mit Nachuntersuchungen alle 3 Monate fort. Die durchschnittliche Therapiedauer betrug 264 Tage.
Zusammenfassend war die mittlere Abnahme des Blutdrucks gegenüber dem Ausgangswert in allen Behandlungsgruppen ähnlich (die Änderung des PAS (systolischer Blutdruck) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 3 betrug –7,3, –7,6 und –6,7 mmHg für die niedrigen, mittleren und randomisierte Gruppen mit hoher Dosis bzw. die Abnahme des PAD (diastolischer Blutdruck) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 3 betrug -8,2, -5,1 bzw. 6,7 mmHg für randomisierte Gruppen mit niedriger, mittlerer und hoher Dosis); es gab jedoch keine statistisch signifikante Wirkung auf das dosisabhängige Ansprechen für PAS und PAD.
Losartan wurde in einer Dosierung von 1,4 mg/kg im Allgemeinen von hypertensiven Kindern im Alter von 6 Monaten bis 6 Jahren nach 12-wöchiger Behandlung gut vertragen. Das Gesamtsicherheitsprofil erschien zwischen den Behandlungsgruppen vergleichbar.
05.2 "Pharmakokinetische Eigenschaften -
Absorption
Nach oraler Gabe wird Losartan gut resorbiert und unterliegt einem First-Pass-Metabolismus, aus dem ein aktiver Carbonsäure-Metabolit und andere inaktive Metaboliten gebildet werden. Die systemische Bioverfügbarkeit von Losartan-Tabletten beträgt etwa 33 %. Losartan und sein aktiver Metabolit erreichen durchschnittliche Konzentrationsspitzen nach 1 Stunde bzw. 3-4 Stunden.
Verteilung
Sowohl Losartan als auch sein aktiver Metabolit sind zu ≥ 99 % an Plasmaproteine, hauptsächlich Albumin, gebunden Das Verteilungsvolumen von Losartan beträgt 34 Liter.
Biotransformation
Ungefähr 14 % einer intravenös oder oral verabreichten Dosis von Losartan werden in seinen aktiven Metaboliten umgewandelt. Nach oraler oder intravenöser Gabe von 14C-markiertem Losartan-Kalium wird die zirkulierende Radioaktivität im Plasma hauptsächlich Losartan und seinem aktiven Metaboliten zugeschrieben. Bei etwa einem Prozent der untersuchten Personen wurde eine minimale Umwandlung von Losartan in seinen aktiven Metaboliten beobachtet.
Neben dem aktiven Metaboliten werden auch inaktive Metabolite gebildet.
Beseitigung
Die Plasmaclearance von Losartan und seinem aktiven Metaboliten beträgt ca. 600 ml/min bzw. 50 ml/min. Die renale Clearance von Losartan und seinem aktiven Metaboliten beträgt ca. 74 ml/min bzw. 26 ml/min.Bei oraler Gabe von Losartan werden ca. 4 % der Dosis unverändert mit dem Urin und ca. 6 % der Dosis als aktiver Metabolit mit dem Urin ausgeschieden. Die Pharmakokinetik von Losartan und seinem aktiven Metaboliten ist bei oralen Dosen von Losartan-Kalium bis zu 200 mg linear.
Nach oraler Gabe nehmen die Plasmakonzentrationen von Losartan und seinem aktiven Metaboliten polyexponentiell ab, mit einer terminalen Halbwertszeit von ca. 2 Stunden bzw. 6-9 Stunden Bei einer Dosis von 100 mg einmal täglich tritt keine Akkumulation auf im Plasma weder von Losartan noch von seinem aktiven Metaboliten.
Losartan und seine Metaboliten werden sowohl über die Galle als auch über den Urin ausgeschieden. Nach oraler/intravenöser Gabe von 14C-markiertem Losartan werden beim Menschen etwa 35 % / 43 % der Radioaktivität im Urin und 58 % / 50 % in den Fäzes wiedergefunden.
Merkmale der Patienten
Die bei älteren Bluthochdruckpatienten beobachteten Plasmakonzentrationen von Losartan und seinem aktiven Metaboliten unterscheiden sich nicht signifikant von denen, die bei jungen Bluthochdruckpatienten beobachtet werden.
Bei Bluthochdruckpatienten waren die Plasmaspiegel von Losartan doppelt so hoch wie bei Männern mit Bluthochdruck, während sich die Plasmaspiegel des aktiven Metaboliten zwischen Männern und Frauen nicht unterscheiden.
Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer alkoholischer Leberzirrhose waren die Plasmaspiegel von Losartan und seines aktiven Metaboliten nach oraler Verabreichung 5 bzw. 1,7-mal höher als bei jungen männlichen Probanden (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
Die Plasmakonzentrationen von Losartan sind bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance über 10 ml / Minute nicht verändert. Im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion ist die AUC von Losartan bei Hämodialysepatienten etwa 2-mal höher.
Die Plasmakonzentrationen des aktiven Metaboliten sind bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Hämodialysepatienten nicht verändert.
Weder Losartan noch der aktive Metabolit können durch Hämodialyse entfernt werden.
Pharmakokinetik bei pädiatrischen Patienten
Die Pharmakokinetik von Losartan wurde bei 50 pädiatrischen Hypertonikern im Alter von > 1 Monat bis zu
Die Ergebnisse zeigten, dass in allen Altersgruppen der aktive Metabolit aus Losartan gebildet wird. Die Ergebnisse zeigten, dass die Pharmakokinetik von Losartan nach oraler Verabreichung bei Säuglingen und Kleinkindern, Vorschulkindern, Kindern im Schulalter und Jugendlichen im Allgemeinen ähnlich war. Die Pharmakokinetik des Metaboliten unterscheidet sich am stärksten zwischen den Altersgruppen. Beim Vergleich von Vorschulkindern mit Jugendlichen werden diese Unterschiede statistisch signifikant. Die Exposition bei Säuglingen/Kleinkindern war relativ hoch.
05.3 Präklinische Daten zur Sicherheit -
Basierend auf den konventionellen Studien zur allgemeinen Pharmakologie, Genotoxizität und potentiellen Karzinogenität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen Anstieg der Serum-N-Harnstoff-Spiegel und gelegentlicher Anstieg des Serum-Kreatinins, Abnahme des Herzgewichts (ohne histologische Korrelate) und gastrointestinale Veränderungen (Schleimhautläsionen, Geschwüre, Erosionen, Blutungen) Substanzen, die direkt auf das Renin-Angiotensin-System wirken, Losartan hat Es wurde gezeigt, dass es in der späten Entwicklung des Fötus unerwünschte Reaktionen hervorruft, die zum Tod des Fötus und zu Missbildungen führen.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN -
06.1 Hilfsstoffe -
Mikrokristalline Cellulose (E460);
Lactosemonohydrat;
vorgelatinierte Maisstärke;
Magnesiumstearat (E572);
Hyprolose (E463);
Hypromellose (E464).
Neo-Lotan 12,5 mg, 50 mg und 100 mg enthalten Kalium in den folgenden Mengen: 1,06 mg (0,027 mÄq), 4,24 mg (0,108 mÄq) bzw. 8,48 mg (0,216 mÄq).
Neo-Lotan 12,5 mg Tabletten enthalten außerdem Carnaubawachs (E903), Titandioxid (E171), Indigocarmin-Aluminiumsalz (E132).
Neo-lotan 50 mg Tabletten enthalten außerdem Carnaubawachs (E 903), Titandioxid (E 171).
Neo-lotan 100 mg Tabletten enthalten außerdem Carnaubawachs (E 903), Titandioxid (E 171).
06.2 Inkompatibilität "-
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer "-
3 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung -
Blisterpackungen: In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht und Feuchtigkeit zu schützen.
HDPE-Flaschen: Nicht über 25 °C lagern. Im Originalgebinde lagern, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Halten Sie die Flasche fest verschlossen, um sie vor Feuchtigkeit zu schützen.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks -
NEO-LOTAN 12,5 mg - PVC / PE / PVDC Blister- und Aluminiumfolienabdeckung in Kartons mit 7, 14, 21, 28, 50, 98, 210 und 500 Tabletten und einer Einzeldosispackung mit 28 Tabletten für den Krankenhausgebrauch. HDPE-Flaschen mit 100 Tabletten.
NEO-LOTAN 50 mg - PVC / PE / PVDC Blister- und Aluminiumfolienabdeckung in Kartons mit 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 280 und 500 Tabletten und einer Einzeldosis Packungen mit 28, 56 und 98 Tabletten für den Krankenhausgebrauch. HDPE-Flaschen mit 100 und 300 Tabletten.
NEO-LOTAN 100 mg - PVC / PE / PVDC Blister- und Aluminiumfolienabdeckung in Kartons mit 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 und 280 Tabletten und einer Einzeldosis Packungen mit 28, 56 und 98 Tabletten für den Krankenhausgebrauch. HDPE-Flaschen mit 100 Tabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise -
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 INHABER DER "MARKETING GENEHMIGUNG" -
Neopharmed Gentili S.r.l.
Über S.G. Cottolengo, 15 - 20143 Mailand
08.0 NUMMER DER VERMARKTUNGSBERECHTIGUNG -
NEO-LOTAN 12,5 mg Filmtabletten
7 Tabletten Nr. 029385034
21 Tabletten Nr. 029385022
NEO-LOTAN 50 mg Filmtabletten
28 teilbare Tabletten n. 029385010
NEO-LOTAN 100 mg Filmtabletten
28 Tabletten n. 029385046
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG -
Datum der Erstzulassung: Mai 1995
Datum der letzten Verlängerung: Mai 2000
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs -
Mai 2015
