Wirkstoffe: Atovaquon, Proguanil (Proguanilhydrochlorid)
Malarone Kinder 62,5 mg / 25 mg - Filmtabletten
Warum wird Malarone Bambini verwendet? Wofür ist das?
Malarone Children gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als Antimalariamittel bezeichnet werden. Es enthält zwei Wirkstoffe, Atovaquon und Proguanilhydrochlorid.
Wofür wird Malarone Kinder angewendet?
Malarone Bambini wird in zwei Fällen verwendet:
- zur Vorbeugung von Malaria (für Kinder zwischen 11 kg und 40 kg)
- zur Behandlung von Malaria (für Kinder mit einem Körpergewicht von 5 kg -
Siehe Abschnitt 3, Wie ist Malarone Kinder einzunehmen?
Obwohl dieses Arzneimittel normalerweise bei Kindern und Jugendlichen angewendet wird, kann es auch Erwachsenen mit einem Körpergewicht unter 40 kg verschrieben werden. 8.
Malaria wird durch den Stich einer infizierten Mücke übertragen, die den Malariaparasiten (Plasmodium falciparum) in die Blutbahn überträgt. Malarone Kids verhindert Malaria, indem es diesen Parasiten abtötet. Malarone Children tötet diese Parasiten auch bei bereits mit Malaria infizierten Personen ab.
Schützen Sie Ihr Baby vor Malaria.
Menschen jeden Alters können an Malaria erkranken. Es ist eine schwere Krankheit, die jedoch verhindert werden kann.
Es ist sehr wichtig, dass Sie zusätzlich zur Einnahme von Malarone Bambini Vorkehrungen treffen, um Mückenstiche zu vermeiden.
- Verwenden Sie Insektenschutzmittel auf exponierten Hautstellen.
- Verwenden Sie helle Kleidung, die den größten Teil des Körpers bedeckt, insbesondere nach Sonnenuntergang, da dies die Zeit der größten Mückenaktivität ist.
- Schlafen in einem durch Moskitonetze geschützten Raum oder Schlafen unter einem mit Insektizid imprägnierten Moskitonetz.
- Schließen Sie bei Sonnenuntergang Türen und Fenster, wenn diese nicht mit Moskitonetzen ausgestattet sind.
- Verwenden Sie ein Insektizid (Blutplättchen, Sprays, Steckergeräte), um den Raum von Insekten zu befreien oder das Eindringen von Mücken zu verhindern.
Wenn Sie weitere Informationen benötigen, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.
Trotz dieser notwendigen Vorsichtsmaßnahmen ist es immer noch möglich, Malaria zu bekommen. Einige Arten von Malariainfektionen verursachen nach längerer Zeit Symptome, sodass sich die Krankheit erst nach vielen Tagen, Wochen oder sogar Monaten nach der Rückkehr aus dem Ausland manifestieren kann.
Suchen Sie Ihr Kind sofort auf, wenn Sie bei der Rückkehr nach Hause Symptome wie hohes Fieber, Kopfschmerzen, Schüttelfrost und Müdigkeit haben.
Kontraindikationen Wenn Malarone Kinder nicht angewendet werden sollten
Nehmen Sie Malarone nicht ein. Kinder:
- wenn Ihr Kind allergisch gegen "Atovaquon, Proguanilhydrochlorid oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels ist.
- zur Vorbeugung von Malaria, wenn Ihr Kind eine schwere Nierenerkrankung hat.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn einer der Fälle Ihr Baby betrifft.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Malarone Kinder beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Malarone Kinder einnehmen, wenn:
- Sie / Ihr Kind eine schwere Nierenerkrankung haben
- Ihr Kind wird wegen Malaria behandelt und wiegt weniger als 5 kg oder nimmt Malarone Children zur Vorbeugung von Malaria ein und wiegt weniger als 11 kg
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn einer der Fälle auf Sie zutrifft.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Malarone Children beeinflussen?
Einnahme von Malarone Kinder zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Ihr Kind andere Arzneimittel einnimmt, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen hat oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Einige Arzneimittel können die Wirkung von Malarone Kids beeinflussen oder Malarone Kids selbst kann die Wirksamkeit anderer gleichzeitig eingenommener Arzneimittel verstärken oder abschwächen. Diese beinhalten:
- Metoclopramid zur Behandlung von Übelkeit und Erbrechen
- die Antibiotika Tetracyclin, Rifampicin und Rifabutin
- Efavirenz oder einige starke Proteasehemmer zur Behandlung von HIV
- Warfarin und andere Arzneimittel, die die Blutgerinnung blockieren
- Etoposid zur Behandlung von Krebs
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Ihr Kind eines dieser Arzneimittel einnimmt. Ihr Arzt kann entscheiden, dass Malarone Kids für Sie nicht geeignet ist oder dass Sie sich während der Einnahme von Malarone Kids weiteren Tests unterziehen müssen.
Denken Sie daran, Ihren Arzt zu informieren, wenn Ihr Kind gleichzeitig mit Malarone Kids mit der Einnahme anderer Arzneimittel beginnt.
Einnahme von Malarone Kinder mit Nahrungsmitteln und Getränken
Nehmen Sie Malarone Children nach Möglichkeit mit einer Mahlzeit oder einem Getränk auf Milchbasis ein. Auf diese Weise wird Ihr Körper / der Körper Ihres Babys mehr Malarone Babys aufnehmen und die Behandlung wird effektiver.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Wenn Sie oder das Kind schwanger sind, dürfen Sie Malarone Kinder nicht einnehmen, es sei denn, Ihr Arzt empfiehlt dies.
Fragen Sie vor der Einnahme von Malarone Kinder Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Stillen Sie nicht, während Sie Malarone Infant einnehmen, da die Bestandteile von Malarone Infant in die Muttermilch übergehen und das Baby schädigen können.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Wenn dir schwindelig wird, fahre kein Auto
Malarone Children verursacht bei manchen Menschen Schwindel. Fahren Sie in diesem Fall kein Fahrzeug, bedienen Sie keine Maschinen, nehmen Sie nicht an Aktivitäten teil, die Sie oder andere gefährden können.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Anwendung Wie ist Malarone anzuwenden? Kinder: Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
Nehmen Sie Malarone Children nach Möglichkeit mit einer Mahlzeit oder einem Getränk auf Milchbasis ein. Die Tabletten sollten im Ganzen geschluckt werden. Für Kinder, die Schwierigkeiten beim Schlucken haben, können sie jedoch kurz vor der Einnahme zerkleinert und mit Nahrung oder einem Getränk auf Milchbasis gemischt werden.
Am besten nehmen Sie Malarone Kids jeden Tag zur gleichen Zeit ein.
Wenn Ihr Baby erbricht
Zur Vorbeugung von Malaria:
- wenn Ihr Kind innerhalb von 1 Stunde nach der Einnahme von Malarone Children erbricht, geben Sie ihm sofort eine weitere Dosis
- Es ist wichtig, den kompletten Zyklus mit Malarone Kids zu befolgen. Wenn Ihr Kind aufgrund von Erbrechen zusätzliche Tabletten einnehmen muss, benötigt es möglicherweise ein anderes Rezept.
- Wenn Ihr Baby erbrochen hat, ist es besonders wichtig, zusätzliche Schutzmaßnahmen wie Insektenschutzmittel und Moskitonetze zu verwenden. Aufgrund der geringen resorbierten Menge ist Malarone Children möglicherweise nicht voll wirksam.
Zur Behandlung von Malaria:
- Wenn Ihr Kind erbricht und Durchfall hat, informieren Sie bitte Ihren Arzt. Ihr Baby muss regelmäßig Bluttests machen. Malarone Children ist aufgrund der geringen resorbierten Menge möglicherweise nicht vollständig wirksam. Die Tests überprüfen, ob der Malariaparasit aus Ihrem Blut entfernt wurde.
Zur Vorbeugung von Malaria
Die empfohlene Dosis zur Vorbeugung von Malaria hängt vom Gewicht Ihres Kindes ab.
11-20 kg - 1 Tablette einmal täglich
21-30 kg - 2 Tabletten einmal täglich (als Einzeldosis)
31-40 kg - 3 Tabletten einmal täglich (als Einzeldosis)
Zur Vorbeugung von Malaria bei Erwachsenen:
- Beginnen Sie mit der Einnahme von Malarone Children 1 oder 2 Tage vor der Reise in ein Malariagebiet
- Nehmen Sie Malarone Children während Ihres gesamten Aufenthalts weiterhin täglich ein
- Nehmen Sie Malarone Children nach der Rückkehr in ein malariafreies Gebiet weitere 7 Tage ein.
Für maximalen Schutz muss Ihr Kind die Behandlung vollständig durchlaufen.
Zur Behandlung von Malaria
Die empfohlene Dosis zur Behandlung von Malaria hängt vom Gewicht Ihres Kindes ab.
5-8 kg - 2 Tabletten einmal täglich für 3 Tage
9-10 kg - 3 Tabletten einmal täglich für 3 Tage
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Malarone Kinder eingenommen haben?
Wenn Ihr Kind eine größere Menge von Malarone Children einnimmt, als es sollte
Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker um Rat. Zeigen Sie ihm, wenn möglich, die Packung Malarone Kids.
Wenn Sie die Einnahme von Malarone Kinder vergessen haben
Es ist sehr wichtig, dass Ihr Kind die Behandlung mit Malarone Kids vollständig befolgt. Wenn Sie vergessen, Ihrem Baby 1 Dosis zu geben, machen Sie sich keine Sorgen. Geben Sie ihm die nächste Dosis, sobald Sie sich daran erinnern. Dann setzen Sie die Behandlung wie zuvor fort.
Nehmen Sie keine zusätzliche Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben. Nehmen Sie die nächste Dosis zur gewohnten Zeit ein.
Brechen Sie die Behandlung mit Malarone Children nicht ohne den Rat Ihres Arztes ab
Nehmen Sie Malarone Children 7 Tage lang weiter ein, nachdem Sie in ein malariafreies Gebiet zurückgekehrt sind.
Befolgen Sie die gesamte Behandlung mit Malarone für maximalen Schutz. Wenn Sie es früher stoppen, setzt sich Ihr Baby dem Risiko aus, an Malaria zu erkranken, da es 7 Tage dauert, um sicher zu sein, dass alle Parasiten, die nach einem infizierten Mückenstich im Blut vorhanden sind, abgetötet wurden.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Malarone Children
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Achten Sie auf die folgenden schwerwiegenden Reaktionen. Diese traten bei einer kleinen Anzahl von Menschen auf, ihre genaue Häufigkeit ist jedoch nicht bekannt.
Schwere allergische Reaktionen - Symptome umfassen:
- Hautausschlag und Juckreiz
- plötzliches Keuchen, Engegefühl in Brust oder Rachen oder Atembeschwerden
- Schwellung der Augenlider, des Gesichts, der Lippen, der Zunge oder anderer Körperteile
Wenden Sie sich sofort an einen Arzt, wenn Ihr Baby eines dieser Symptome hat. Hören Sie sofort auf, Malarone Kids zu geben.
Schwere Hautreaktionen
- Hautausschlag, der Blasen aufweisen kann und als kleine Ziele erscheint (dunkle zentrale Flecken, umgeben von einem helleren Bereich mit einem dunklen Ring um den Rand) (Erythema multiforme)
- schwerer großflächiger Hautausschlag mit Blasen und Abschälen der Haut, insbesondere im Bereich von Mund, Nase, Augen und Genitalien (Stevens-Johnson-Syndrom)
Wenn Sie eine dieser Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich dringend an einen Arzt.
Viele der anderen berichteten Nebenwirkungen waren mild und von kurzer Dauer:
Sehr häufige Nebenwirkungen
Diese können bei mehr als 1 von 10 Personen auftreten:
- Kopfschmerzen
- Übelkeit und Erbrechen (Übelkeit und Erbrechen)
- Magenschmerzen
- Durchfall.
Häufige Nebenwirkungen
Diese können bei bis zu 1 von 10 Personen auftreten:
- Schwindel
- Schlafstörungen (Schlaflosigkeit)
- seltsame Träume
- Depression
- Appetitverlust
- Fieber
- Hautausschlag, der jucken kann
- Husten.
Häufige Nebenwirkungen, die sich bei Bluttests zeigen können, sind:
- geringe Anzahl roter Blutkörperchen (Anämie), die Müdigkeit, Kopfschmerzen und Kurzatmigkeit verursachen kann
- verminderte Anzahl weißer Blutkörperchen (Neutropenie), was Sie anfälliger für Infektionen machen kann
- niedrige Natriumspiegel im Blut (Hyponatriämie)
- eine Erhöhung der Leberenzyme.
Gelegentliche Nebenwirkungen
Diese können bei bis zu 1 von 100 Personen auftreten:
- Angst
- ein ungewöhnliches Bewusstsein für abnormale Herzschläge (Palpitationen)
- Schwellung und Rötung des Mundes
- Haarverlust
Gelegentliche Nebenwirkungen, die sich bei Bluttests zeigen können:
- ein Anstieg der Amylase (ein Enzym, das von der Bauchspeicheldrüse produziert wird)
Seltene Nebenwirkungen
Diese können bei bis zu 1 von 1.000 Personen auftreten:
- Dinge sehen oder hören, die nicht da sind (Halluzinationen)
Andere Nebenwirkungen
Andere Nebenwirkungen traten bei einer kleinen Anzahl von Personen auf, ihre genaue Häufigkeit ist jedoch unbekannt.
- Leberentzündung (Hepatitis)
- Verstopfung der Gallenwege (Cholestase)
- erhöhte Herzfrequenz (Tachykardie)
- Entzündung der Blutgefäße (Vaskulitis), die als erhabene rote oder violette Flecken auf der Haut erscheinen kann, aber auch andere Körperteile betreffen kann
- Krämpfe
- Panikattacken, Weinen
- Albträume
- Bildung von Geschwüren im Mund
- Vesikel
- Hautpeeling
- erhöhte Empfindlichkeit der Haut gegenüber Sonnenlicht
- schweres psychisches Problem, bei dem die Person den Bezug zur Realität verliert und nicht in der Lage ist, klar zu denken und zu urteilen
Andere Nebenwirkungen, die sich bei Bluttests zeigen können:
- Abnahme aller Arten von Blutzellen (Panzytopenie)
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über die italienische Arzneimittel-Agentur melden, Website: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum.
Malarone Bambini erfordert keine besonderen Lagerbedingungen.
Werfen Sie Arzneimittel nicht ins Abwasser oder in den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen sollen. So schützen Sie die Umwelt..0
Zusammensetzung und Darreichungsform
Was Malarone Children enthält
Die Wirkstoffe sind: 62,5 mg Atovaquon und 25 mg Proguanilhydrochlorid in jeder Tablette.
Die Hilfsstoffe sind:
Tablettenkern: Poloxamer 188, mikrokristalline Cellulose, Hydroxypropylcellulose, Povidon K30, Natriumstärkeglycolat (Typ A), Magnesiumstearat
Tablettenüberzug: Hypromellose, Titandioxid (E171), rotes Eisenoxid (E172), Macrogol 400 und Polyethylenglycol 8000 (siehe Abschnitt 2).
Informieren Sie Ihren Arzt, bevor Sie Ihrem Kind Malarone Children geben, wenn es allergisch gegen einen dieser Inhaltsstoffe ist.
Wie Malarone Kinder aussieht und Inhalt der Packung
Malarone Kids Tabletten sind runde, rosa Filmtabletten. Sie sind in Blisterpackungen mit 12 Tabletten verpackt.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
MALARONE KINDER 62,5 MG / 25 MG TABLETTEN MIT FILM
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Tablette Malarone Children enthält 62,5 mg Atovaquon und 25 mg Proguanilhydrochlorid.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Runde, bikonvexe, rosa Filmtabletten mit der Prägung „GX CG7“ auf einer Seite.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Malarone Bambini ist eine „fixierte Kombination von Atovaquon und Proguanilhydrochlorid mit blutschizontischer Wirkung und auch mit Wirkung gegen Leberschizonten von Plasmodium falciparum. Es ist angegeben für:
Prophylaxe von Malaria von P. falciparum bei Probanden mit einem Gewicht von 11-40 kg.
Behandlung von akuter Malaria, nicht kompliziert durch P. falciparum bei Kindern mit einem Gewicht von ≥5 kg e
Zur Behandlung der unkomplizierten akuten Malaria P. falciparum bei Personen mit einem Körpergewicht von 11-40 kg sollte auf die Fachinformation von MALARONE verwiesen werden.
Malarone kann wirksam sein gegen die P. falciparum resistent gegen eines oder mehrere der anderen Antimalariamittel. Folglich kann Malarone besonders zur Prophylaxe und Behandlung von Infektionen von P. falciparum in Gebieten, in denen bekannt ist, dass diese Spezies gegen einen oder mehrere der anderen Antimalariamittel resistent ist, sowie zur Behandlung von Patienten, die mit . infiziert sind P. falciparum in den gleichen Bereichen.
Offizielle Leitlinien und lokale Informationen zur Prävalenz von Resistenzen gegen Malariamedikamente sollten berücksichtigt werden. Zu den offiziellen Richtlinien gehören im Allgemeinen diejenigen, die von der Weltgesundheitsorganisation veröffentlicht wurden, und Richtlinien von Gesundheitsbehörden.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Art der Verabreichung
Die Tagesdosis sollte als einmalige Tagesdosis mit Nahrung oder einem Getränk auf Milchbasis (um eine maximale Resorption zu gewährleisten) jeden Tag zur gleichen Zeit eingenommen werden.
Wenn Patienten keine Nahrung zu sich nehmen können, sollte Malarone Kinder verabreicht werden, jedoch wird die systemische Exposition von Atovaquon reduziert.Wenn innerhalb einer Stunde nach der Verabreichung Erbrechen auftritt, sollte eine zweite Dosis eingenommen werden.
Malarone Kinder sollten vorzugsweise im Ganzen geschluckt werden. Wenn bei der Verabreichung an Kleinkinder Schwierigkeiten auftreten, können die Tabletten kurz vor der Verabreichung zerkleinert und mit Nahrung oder einem Getränk auf Milchbasis gemischt werden.
Dosierung
Dosierung zur Prophylaxe und Behandlung akuter Malaria, nicht kompliziert durch P. falciparum bei Kindern richtet sie sich nach ihrem Körpergewicht.
Prophylaxe
Dosierung bei Probanden mit einem Gewicht von 11-40 kg
Tägliche Dosierung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Malarone Bambini zur Prophylaxe von Malaria bei Kindern mit einem Körpergewicht unter 11 kg wurde nicht untersucht.
Prophylaxe muss:
• 24 oder 48 Stunden vor dem Betreten eines "Gebietes, in dem Malaria endemisch ist, beginnen,
• während der Aufenthaltsdauer fortfahren,
• 7 Tage nach Verlassen des Gebiets fortfahren.
Bei Bewohnern in Endemiegebieten (semi-immune Personen) wurde die Sicherheit und Wirksamkeit von Malarone Children in Studien mit einer Dauer von bis zu 12 Wochen nachgewiesen (siehe Abschnitt 5.1).
Bei nicht-immunen Probanden betrug die durchschnittliche Expositionsdauer in klinischen Studien 27 Tage.
Behandlung
Dosierung bei Probanden mit einem Gewicht von 5-
Tägliche Dosierung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Malarone Children zur Behandlung von Malaria bei Kindern mit einem Körpergewicht unter 5 kg wurde nicht untersucht.
Ab 11 kg Körpergewicht die erste Wahl zur Behandlung der akuten Malaria, unkompliziert durch P. falciparum ist Malarone-Tabletten (250/100 mg). Die empfohlene Dosierung für diesen Gewichtsbereich entnehmen Sie bitte der Fachinformation von Malarone-Tabletten. Malarone-Tabletten haben eine viermal höhere Dosierung als die von Malarone Children.
Malarone Children kann in Fällen angewendet werden, in denen Malarone-Tabletten nicht verfügbar sind.
Dosierung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
Es liegen keine Studien bei Kindern mit eingeschränkter Leberfunktion vor. Eine bei Erwachsenen durchgeführte pharmakokinetische Studie zeigt jedoch, dass bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung keine Dosisanpassung erforderlich ist. Obwohl bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung keine Studien durchgeführt wurden, sind keine besonderen Vorsichtsmaßnahmen oder Dosisanpassungen zu erwarten (siehe Abschnitt 5.2).
Dosierung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Es liegen keine Studien bei Kindern mit eingeschränkter Nierenfunktion vor. Pharmakokinetische Studien bei Erwachsenen weisen jedoch darauf hin, dass bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung keine Dosisanpassung erforderlich ist. Aufgrund fehlender Informationen zur Angemessenheit der Dosierung ist Malarone zur Malariaprophylaxe bei Erwachsenen und Kindern mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance .) kontraindiziert
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
Malarone Children ist zur Malariaprophylaxe ab kontraindiziert P. falciparum bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Wenn Personen, die Malarone Children zur Malariaprophylaxe oder -behandlung einnehmen, sich innerhalb einer Stunde nach der Verabreichung erbrechen, sollten sie eine zweite Dosis einnehmen. Bei Durchfall sollte die normale Verabreichung fortgesetzt werden. Die Resorption von Atovaquon kann verringert sein. bei Patienten mit Durchfall oder Erbrechen, aber diese Erkrankungen wurden in klinischen Studien mit Malarone zur Malariaprophylaxe nicht mit einer verringerten Wirksamkeit in Verbindung gebracht. Wie bei anderen Antimalariamitteln sollte jedoch Personen mit Durchfall oder Erbrechen empfohlen werden, die Malaria-Präventionsmaßnahmen unter Einhaltung der persönlichen Schutzmaßnahmen (Insektizide, Moskitonetze) fortzusetzen.
Bei Patienten mit akuter Malaria, die an Durchfall oder Erbrechen leiden, sollte eine alternative Therapie in Betracht gezogen werden. Wenn Malarone bei diesen Patienten zur Behandlung von Malaria angewendet wird, sollten die Parasitämie und der klinische Zustand des Patienten engmaschig überwacht werden.
Malarone wurde nicht zur Behandlung von zerebraler Malaria oder anderen schweren Manifestationen der Malaria mit Komplikationen, einschließlich Hyperparasitämie, Lungenödem oder Nierenversagen, untersucht.
Gelegentlich wurde bei Patienten, die Malarone einnahmen, über schwerwiegende allergische Reaktionen (einschließlich Anaphylaxie) berichtet. Wenn bei Patienten eine allergische Reaktion auftritt (siehe Abschnitt 4.8), sollte die Einnahme von Malarone sofort abgebrochen und eine geeignete Behandlung eingeleitet werden.
Malarone hat sich als unwirksam gegen Plasmodium vivax-Hypnozoiten erwiesen, da Rückfälle häufig auftreten, wenn Malaria verursacht P. vivax sie wurde allein mit Malarone behandelt. Reisende, die intensiv dem . ausgesetzt sind P. vivax Oral P. ovale und diejenigen, die Malaria entwickeln, die durch beide Parasiten verursacht wird, benötigen eine zusätzliche Behandlung mit einem Medikament, das gegen Hypnozoiten wirksam ist.
Bei Infektionen durch die P. falciparum die nach einer Behandlung mit Malarone wieder aufflammen oder im Falle eines Versagens der Chemoprophylaxe nach der Behandlung mit Malarone Kinder, sollten Patienten mit einem anderen blutschizontiziden Mittel behandelt werden, da diese Ereignisse eine Parasitenresistenz widerspiegeln können.
Bei Patienten, die gleichzeitig mit Tetracyclin behandelt werden, sollte eine Parasitämie sorgfältig überwacht werden (siehe Abschnitt 4.5).
Die gleichzeitige Anwendung von Malarone und Efavirenz oder geboosterten Proteasehemmern sollte nach Möglichkeit vermieden werden (siehe Abschnitt 4.5).
Die gleichzeitige Anwendung von Malarone und Rifampicin oder Rifabutin wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
Die gleichzeitige Anwendung von Metoclopramid wird nicht empfohlen.Es sollten andere antiemetische Behandlungen erfolgen (siehe Abschnitt 4.5).
Bei der Einleitung oder Beendigung einer Malariaprophylaxe oder Behandlung mit Malarone bei Patienten, die eine kontinuierliche Behandlung mit Warfarin oder anderen auf Cumarin basierenden Antikoagulanzien erhalten, ist Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.5).
Atovaquon kann die Spiegel von Etoposid und seinem Metaboliten erhöhen (siehe Abschnitt 4.5).
Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance P. falciparum in der akuten Phase (siehe Abschnitte 4.2, 4.3 und 5.2).
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Malarone Children zur Prophylaxe von Malaria bei Kindern mit einem Körpergewicht von weniger als 11 kg und zur Behandlung von Malaria bei Kindern mit einem Körpergewicht von weniger als 5 kg sind nicht erwiesen.
Malarone Children ist nicht indiziert zur Behandlung von akuter unkomplizierter Malaria P. falciparum bei Patienten mit einem Körpergewicht von 11 bis 40 kg Malarone Tabletten (Atovaquon 250 mg / Proguanilhydrochlorid 100 mg Tabletten) sollten bei diesen Personen angewendet werden (siehe Abschnitt 4.2).
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Die gleichzeitige Anwendung von Rifampicin oder Rifabutin wird nicht empfohlen, da sie bekanntermaßen die Plasmakonzentrationen der Atovaquon-Spiegel um 50 % bzw. 34 % senken (siehe Abschnitt 4.4).
Die gleichzeitige Behandlung mit Metoclopramid war mit einer signifikanten Abnahme (ca. 50 %) der Plasmakonzentrationen von Atovaquon verbunden (siehe Abschnitt 4.4). Eine andere antiemetische Behandlung sollte gegeben werden.
Obwohl einige Kinder gleichzeitig Malarone und Metoclopramid erhielten und obwohl klinische Studien keine Abnahme des Schutzes gegen Malaria zeigten, kann die Möglichkeit einer klinisch signifikanten Arzneimittelwechselwirkung nicht ausgeschlossen werden.
Es wurde beobachtet, dass die Konzentrationen von Atovaquon bei Anwendung mit Efavirenz oder geboosterten Proteasehemmern um bis zu 75 % abnahmen. Diese Kombination sollte nach Möglichkeit vermieden werden (siehe Abschnitt 4.4).
Proguanil kann die Wirkung von Warfarin und anderen Cumarin-Antikoagulanzien verstärken, was zu einem erhöhten Blutungsrisiko führt.
Der Mechanismus dieser potenziellen Arzneimittelwechselwirkung ist nicht geklärt. Bei der Einleitung oder Beendigung einer Malariaprophylaxe oder Behandlung mit Atovaquon-Proguanil ist bei Patienten, die eine kontinuierliche Behandlung mit oralen Antikoagulanzien erhalten, Vorsicht geboten. Es kann erforderlich sein, die Dosis des oralen Antikoagulans während der Behandlung mit Malarone oder nach dessen Absetzen basierend auf den Ergebnissen der Prothrombinzeit (INR = International Normalized Ratio) anzupassen.
Die gleichzeitige Behandlung mit Tetracyclin wurde mit einer Verringerung der Plasmakonzentrationen von Atovaquon in Verbindung gebracht.
Die gleichzeitige Gabe von Atovaquon in Dosen von 45 mg/kg/Tag bei Kindern (n = 9) mit akuter lymphatischer Leukämie zur PCP-Prophylaxe erhöht nachweislich die Plasmakonzentrationen (AUC) von Etoposid und seinem Catechol-Etoposid-Metaboliten um einen Median von 8,6 % (P = 0,055) und 28,4 % (P = 0,031) (verglichen mit der gleichzeitigen Verabreichung von Etoposid bzw. Sulfamethoxazol-Trimethoprim).
Bei Patienten, die gleichzeitig mit Etoposid behandelt werden, ist Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.4).
Proguanil wird hauptsächlich durch CYP2C19 metabolisiert. Potenzielle pharmakokinetische Wechselwirkungen mit anderen Substraten, Inhibitoren (z. B. Moclobemid, Fluvoxamin) oder Induktoren (z. B. Artemisinin, Carbamazepin) von CYP2C19 sind jedoch nicht bekannt (siehe Abschnitt 5.2).
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Die Sicherheit von Atovaquon und Proguanilhydrochlorid bei gleichzeitiger Anwendung während der Schwangerschaft beim Menschen ist nicht erwiesen und daher ist das potenzielle Risiko nicht bekannt.
Tierexperimentelle Studien haben keine Hinweise auf eine Teratogenität der Kombination ergeben. Die einzelnen Komponenten zeigten keinen Einfluss auf die Geburt oder die prä- und postnatale Entwicklung. In einer teratogenen Studie wurde bei trächtigen Kaninchen maternale Toxizität festgestellt (siehe Abschnitt 5.3).
Die Anwendung von Malarone bei schwangeren Kindern sollte nur in Betracht gezogen werden, wenn der erwartete Nutzen für die Mutter das potenzielle Risiko für den Fötus überwiegt.
Proguanil wirkt, indem es die Dihydrofolat-Reduktase des Parasiten hemmt. Es gibt keine klinischen Daten, die darauf hindeuten, dass eine „Folat-Supplementierung die Abnahme der Wirksamkeit des Arzneimittels bestimmt“. Bei Frauen im gebärfähigen Alter, die Folatpräparate zur Vorbeugung von Neuralrohrdefekten beim ungeborenen Kind einnehmen, sollten diese Ergänzungsmittel während der Einnahme von Malarone Children fortgesetzt werden.
Stillen
In einer Studie an Ratten betrug die Atovaquonkonzentration in der Milch 30 % der entsprechenden mütterlichen Plasmakonzentrationen. Es ist nicht bekannt, ob Atovaquon beim Menschen in die Muttermilch übergeht.
Proguanil geht in geringen Mengen in die Muttermilch über.
Malarone Children sollte nicht von stillenden Frauen eingenommen werden.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Schwindel wurde gemeldet. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass sie bei Schwindel keine Fahrzeuge lenken, Maschinen bedienen oder Tätigkeiten ausüben, die sich selbst oder andere gefährden könnten.
04.8 Nebenwirkungen
In klinischen Studien, die mit Malarone Children zur Malariaprophylaxe durchgeführt wurden, wurden 357 Kinder oder Jugendliche mit einem Körpergewicht zwischen 11 und 40 kg mit Malarone Children behandelt. Die meisten dieser Probanden lebten in Endemiegebieten und nahmen Malarone Babies ungefähr 12 Wochen lang ein. Der Rest waren Reisende in Endemiegebiete und nahmen hauptsächlich Malarone Babies für 2-4 Wochen ein.
Offene klinische Studien zur Behandlung von Kindern mit einem Körpergewicht zwischen 5 und 11 kg haben gezeigt, dass das Sicherheitsprofil dem bei Kindern mit einem Körpergewicht zwischen 11 und 40 kg und bei Erwachsenen beobachteten ähnlich ist.
Es liegen nur begrenzte Daten zur Langzeitsicherheit bei Kindern vor. Insbesondere wurden die langfristigen Auswirkungen von Malarone auf Wachstum, Pubertät und Entwicklung im Allgemeinen nicht untersucht.
In klinischen Studien mit Malarone zur Behandlung von Malaria waren die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen Bauchschmerzen, Kopfschmerzen, Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Husten.
In klinischen Studien mit Malarone zur Malariaprophylaxe waren die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen Kopfschmerzen, Bauchschmerzen und Durchfall.
Die folgende Tabelle enthält eine Zusammenfassung der Nebenwirkungen, für die in klinischen Studien und Spontanberichten nach Markteinführung ein vermuteter (oder zumindest möglicher) kausaler Zusammenhang mit der Behandlung mit Atovaquon Proguanil gemeldet wurde. Für die Häufigkeitsklassifikation wird folgende Konvention verwendet: sehr häufig (≥1 / 10); gewöhnlich (≥1 / 100,
1 Häufigkeit abgeleitet aus der Fachinformation von Atovaquon Patienten, die an klinischen Studien mit Atovaquon teilnahmen, erhielten höhere Dosen und litten häufig bereits an Komplikationen einer fortgeschrittenen humanen Immunschwächekrankheit (HIV). Diese Ereignisse wurden möglicherweise mit geringer Häufigkeit beobachtet oder wurden in klinischen Studien mit Atovaquon-Proguanil möglicherweise nicht festgestellt.
2 Beobachtet in Spontanmeldungen nach Markteinführung, deren Häufigkeit daher nicht bekannt ist
3 Beobachtet mit Proguanil
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da dies eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über die italienische Arzneimittelbehörde zu melden. , Website: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
04.9 Überdosierung
Es liegen keine ausreichenden Erfahrungen vor, um die Folgen einer Überdosierung von Malarone vorherzusagen oder eine spezifische Behandlung vorzuschlagen. In den berichteten Fällen von Atovaquon-Überdosierung stimmten die beobachteten Wirkungen jedoch mit den bekannten Nebenwirkungen des Arzneimittels überein. Bei einer Überdosierung sollte der Patient überwacht und eine standardmäßige unterstützende Behandlung durchgeführt werden.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antimalariamittel. ATC-Code: P01BB51.
Wirkmechanismus
Die Bestandteile von Malarone Bambini, Atovaquon und Proguanilhydrochlorid, stören zwei verschiedene Stoffwechselwege, die an der Biosynthese von Pyrimidinen beteiligt sind, die für die Replikation von Nukleinsäuren notwendig sind. Der Wirkmechanismus des Atovaquons gegen die P. falciparum es wird durch die Hemmung des Transports mitochondrialer Elektronen auf der Ebene des Cytochrom-bc1-Komplexes und die Verringerung des mitochondrialen Membranpotentials ausgedrückt. Ein Wirkmechanismus von Proguanil über seinen Cycloguanyl-Metaboliten ist die Hemmung der Dihydrofolat-Reduktase, die die Synthese von Deoxithimidylat unterbricht. Proguanil hat auch unabhängig von seiner Metabolisierung zu Cycloguanil eine Antimalariaaktivität.Proguanil, aber nicht Cycloguanil, ist in der Lage, die Fähigkeit von Atovaquon, das mitochondriale Membranpotential bei Malariaparasiten abzubauen, zu verbessern. Dieser letztere Mechanismus könnte die Antimalaria-Synergie erklären, die beobachtet wird, wenn Atovaquon und Proguanil in Kombination verwendet werden.
Mikrobiologie
Das Atovaquon übt eine starke Wirkung gegen Plasmodium spp(IC50 in vitro gegen das P. falciparum gleich 0,23-1,43 ng/ml).
Kreuzresistenzen zwischen Atovaquon und anderen Antimalariamitteln verschiedener Wirkstoffklassen wurden bei mehr als 30 Isolaten von nicht nachgewiesen P. falciparum die Widerstand gezeigt haben in vitro Chloroquin (41 % der Isolate), Chinin (32 % der Isolate), Mefloquin (29 % der Isolate) und Halofantrin (48 % der Isolate).
Die IC50 des primären Metaboliten von Proguanyl-Cycloguanil gegen verschiedene Stämme von P. falciparum wurde mit 4-20 ng/ml festgestellt. Eine gewisse Aktivität von Proguanil und einem anderen Metaboliten, 4-Chlorphenylbiguanid, wurde in vitro bei Dosen zwischen 600-3000 ng/ml beobachtet.
Die Kombination von Atovaquon und Proguanil hat sich als synergistisch gegen erwiesen P. falciparum in vitro. In klinischen Studien zur Malariabehandlung erwies sich die Kombination sowohl bei Immun- als auch bei Nicht-Immunpatienten als wirksamer als die einzelnen Wirkstoffe.
Klinische Wirksamkeit
Prophylaxe
Die Wirksamkeit des Tierarzneimittels bei nicht-immunen pädiatrischen Reisenden wurde nicht direkt nachgewiesen, obwohl sie aus den Sicherheits- und Wirksamkeitsergebnissen aus 12-wöchigen Studien an pädiatrischen (semi-immunen) Populationen in Endemiegebieten und aus der Sicherheit extrapoliert werden kann und Wirksamkeitsergebnisse sowohl für semi-immune als auch für nicht-immune Erwachsene.
Es liegen Daten für Kinder und Jugendliche aus zwei Studien vor, in denen überwiegend die Sicherheit von Malarone Infant Tabletten bei (nicht-immunen) Reisenden in Endemiegebiete untersucht wurde. In diesen Studien wurden insgesamt 93 körpergewichtige Reisende
Behandlung
In Gabun wurde eine "offene" randomisierte klinische Parallelgruppenstudie mit 200 Kindern mit einem Körpergewicht > 5 kg und P. falciparum durchgeführt. Die Behandlung erfolgte mit Malarone Bambini oder mit Amodiaquin-Suspension. In der Intent-to-Treat-Population betrug die Ansprechrate auf die Behandlung an Tag 28 in der Malarone-Gruppe 87 % (87/100 Personen), in der Per-Protokoll-Population lag die Ansprechrate auf die Behandlung an Tag 28 bei 95 % in der Malarone-Gruppe (87/92 Probanden): Die Ansprechraten auf die parasitologische Behandlung in der Malarone-Gruppe betrugen 88 % für die Intent-to-Treat-Population und 95 % für die Per-Protocol-Population.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
In der empfohlenen Dosierung gibt es keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen Atovaquon und Proguanil.
In klinischen Prophylaxestudien, in denen Kinder Malarone-Dosen basierend auf dem Körpergewicht erhielten, liegen die Talspiegel von Atovaquon, Proguanil und Cycloguanil bei Kindern im Allgemeinen im Bereich der tatsächlichen Werte, die bei Erwachsenen beobachtet wurden (siehe Tabelle unten).
Plasma-Talkonzentrationen [Mittelwert ± Standardabweichung, (Bereich)] von Atovaquon, Proguanil und Cycloguanil während der Malarone-Prophylaxe bei Kindern* und Erwachsenen
* Gesamtdaten aus den beiden Studien abgeleitet
Absorption
Atovaquon ist eine stark lipophile Verbindung mit geringer Wasserlöslichkeit.
Obwohl keine Daten zur Bioverfügbarkeit von Atovaquon bei gesunden Probanden vorliegen, beträgt die absolute Bioverfügbarkeit einer 750-mg-Einzeldosis Atovaquon-Tabletten, die mit Nahrung verabreicht wird, 21 % (90 % KI, 17-27 %).
Nahrungsfette, die gleichzeitig mit Atovaquon eingenommen werden, erhöhen die Geschwindigkeit und den Grad der Resorption und erhöhen die AUC um das 2-3-fache und die Cmax um das 5-fache im Vergleich zu den beim Fasten beobachteten Werten. Den Patienten wird empfohlen, Malarone-Tabletten zusammen mit Nahrungsmitteln oder Getränken auf Milchbasis einzunehmen (siehe Abschnitt 4.2).
Proguanilhydrochlorid wird unabhängig von der Nahrungsaufnahme schnell und umfassend resorbiert.
Verteilung
Das scheinbare Verteilungsvolumen von Atovaquon und Proguanil ist eine Funktion des Körpergewichts.
Atovaquon ist stark proteingebunden (> 99%), verdrängt jedoch in vitro keine anderen stark proteinbindenden Medikamente, was darauf hindeutet, dass nach "Verdrängung" keine signifikanten Arzneimittelinteraktionen zu erwarten sind.
Nach oraler Verabreichung beträgt das Verteilungsvolumen von Atovaquon bei Erwachsenen und Kindern etwa 8,8 l/kg.
Proguanil ist zu 75 % proteingebunden. Nach oraler Gabe liegt das Verteilungsvolumen von Proguanil bei Erwachsenen und Kindern (> 5 kg) im Bereich von ca. 20 bis 79 l/kg.
Im Humanplasma wurde die Bindung von Atovaquon und Proguanil nicht gegenseitig beeinflusst.
Biotransformation
Es gibt keine Hinweise darauf, dass Atovaquon metabolisiert wird und Atovaquon wird vernachlässigbar über den Urin ausgeschieden, da es überwiegend (> 90 %) unverändert mit den Fäzes ausgeschieden wird.
Proguanilhydrochlorid wird hauptsächlich durch das 2C19-Isoenzym des polymorphen Cytochrom P450 teilweise metabolisiert, wobei weniger als 40 % unverändert mit dem Urin ausgeschieden werden, seine Metaboliten Cycloguanyl und 4-Chlorphenylbiguanid werden ebenfalls mit dem Urin ausgeschieden.
Während der Anwendung von Malarone in den empfohlenen Dosen scheint der metabolische Status von Proguanil keine Auswirkungen auf die Behandlung oder Prophylaxe von Malaria zu haben.
Beseitigung
Die Eliminationshalbwertszeit von Atovaquon beträgt beim Kind ca. 1-2 Tage.
Die Eliminationshalbwertszeit von Proguanil und Cycloguanil beträgt bei Kindern etwa 12-15 Stunden.
Die orale Clearance von Atovaquon und Proguanil nimmt mit der Gewichtszunahme zu und ist bei einer 40 kg schweren Person um etwa 70 % höher als bei einer 20 kg schweren Person.
Die mittlere orale Clearance bei Patienten mit einem Gewicht von 5 bis 40 kg reicht von 0,5 bis 6,3 l/h für Atovaquon und 8,7 bis 64 l/h für Proguanil.
Pharmakokinetik bei Niereninsuffizienz
Es liegen keine Studien bei Kindern mit eingeschränkter Nierenfunktion vor.
Bei erwachsenen Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung liegen die oralen Clearance- und/oder AUC-Daten für Atovaquon, Proguanil und Cycloguanil innerhalb des Wertebereichs, der bei Patienten mit normaler Nierenfunktion beobachtet wurde.
Cmax und AUC von Atovaquon sind bei erwachsenen Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 2) um 64 % bzw. 54 % reduziert.
Bei erwachsenen Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz sind die Eliminationshalbwertszeit von Proguanil (t½ 39 Stunden) und die Eliminationshalbwertszeit von Cycloguanil (t½ 37 Stunden) verlängert; Bei wiederholter Anwendung besteht ein potenzielles Risiko einer Akkumulation des Arzneimittels (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
Pharmakokinetik bei Leberinsuffizienz
Es liegen keine Studien bei Kindern mit eingeschränkter Leberfunktion vor.
Bei erwachsenen Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung gibt es keine klinisch signifikante Veränderung der Atovaquon-Exposition im Vergleich zu gesunden Probanden.
Bei erwachsenen Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung steigt die AUC von Proguanil um 85 % ohne Änderung der Eliminationshalbwertszeit und die Cmax und die AUC von Proguanil nehmen um 65–68 % ab.
Für erwachsene Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung liegen keine Daten vor (siehe Abschnitt 4.2).
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Toxizität bei wiederholter Gabe:
Beobachtungen in Toxizitätsstudien mit wiederholter Gabe mit der Kombination Atovaquon/Proguanilhydrochlorid waren vollständig auf Proguanil zurückzuführen und wurden bei Dosierungen beobachtet, die im Vergleich zur erwarteten klinischen Exposition keine signifikante Expositionsspanne aufwiesen. Da Proguanil jedoch umfassend und sicher zur Behandlung und Prophylaxe von Malaria in ähnlichen Dosierungen wie in der Kombination verwendet wurde, werden diese Beobachtungen in der klinischen Praxis als wenig relevant angesehen.
Studien zur Reproduktionstoxizität:
Es liegen keine Hinweise auf eine kombinationsbedingte Teratogenität bei Ratten und Kaninchen vor. Es liegen keine Daten zu den Auswirkungen der Kombination auf die Fertilität oder die prä- und postnatale Entwicklung vor, Studien zu den einzelnen Bestandteilen von Malarone Children liegen jedoch nicht vor diese Parameter. In einer teratogenen Studie an Kaninchen mit der Kombination wurde bei systemischer Exposition eine ungeklärte maternale Toxizität festgestellt, die der beim Menschen bei klinischer Anwendung beobachteten ähnelte.
Mutagenese:
Eine Vielzahl von Mutagenitätstests hat gezeigt, dass es keine Hinweise auf die mutagene Wirkung von Atovaquon oder Proguanil gibt, wenn sie einzeln eingenommen werden.
Mit Atovaquon in Kombination mit Proguanil wurden keine Mutagenitätsstudien durchgeführt.
Cycloguanil, der aktive Metabolit von Proguanil, ergab einen negativen Ames-Test, war jedoch im Maus-Lymphom-Test und im Maus-Mikronukleus-Test positiv.
Positive Testergebnisse mit Cycloguanyl (einem Dihydrofolat-Antagonisten) wurden durch Folsäure-Supplementierung signifikant reduziert oder ganz aufgehoben.
Karzinogenese:
Onkogenesestudien mit Atovaquon allein zeigten bei Mäusen eine erhöhte Inzidenz von hepatozellulären Adenomen und Karzinomen. Bei Ratten wurden keine ähnlichen Befunde gefunden und Mutagenitätstests waren negativ. Diese Ergebnisse scheinen durch die intrinsische Sensitivität der Mäuse gegenüber Atovaquon bestimmt zu sein und werden im klinischen Umfeld als nicht relevant erachtet.
Onkogenese-Studien mit Proguanil allein ergaben keine Hinweise auf Karzinogenität bei Ratten und Mäusen.
Onkogenesestudien zu Proguanil in Kombination mit Atovaquon wurden nicht durchgeführt.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Kern
Poloxamer 188; mikrokristalline Cellulose; niedrigsubstituierte Hydroxypropylcellulose; Povidon K 30; Natriumstärkeglycolat (Typ A); Magnesiumstearat.
Glasur
Hypromellose; Titandioxid E171; rotes Eisenoxid E172; Macrogol 400; Polyethylenglykol 8000.
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
5 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
PVC/Aluminium-Blisterpackung mit 12 Tabletten.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen.
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
12 Tabletten - AIC: 033299037
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
17. September 2007 - 18. September 2012
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
Dezember 2013
