Wirkstoffe: Valproinsäure (Natriumvalproat)
DEPAKIN 50 mg Granulat mit veränderter Wirkstofffreisetzung
DEPAKIN 100 mg Granulat mit veränderter Wirkstofffreisetzung
DEPAKIN 250 mg Granulat mit veränderter Wirkstofffreisetzung
DEPAKIN 500 mg Granulat mit veränderter Wirkstofffreisetzung
DEPAKIN 750 mg Granulat mit veränderter Wirkstofffreisetzung
DEPAKIN 1000 mg Granulat mit veränderter Wirkstofffreisetzung
Depakin Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich: - DEPAKIN 50 mg Granulat mit veränderter Freisetzung, DEPAKIN 100 mg Granulat mit veränderter Freisetzung, DEPAKIN 250 mg Granulat mit veränderter Freisetzung, DEPAKIN 500 mg Granulat mit veränderter Freisetzung, DEPAKIN 750 mg Granulat mit veränderter Freisetzung, DEPAKIN 1000 mg Granulat mit veränderter Freisetzung
- DEPAKIN 200 mg magensaftresistente Tabletten, DEPAKIN 500 mg magensaftresistente Tabletten, DEPAKIN 200 mg / ml Lösung zum Einnehmen
- DEPAKIN 400 mg / 4 ml Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Infusionslösung
Warum wird Depakin verwendet? Wofür ist das?
Bei der Behandlung der generalisierten Epilepsie, insbesondere bei Anfällen der Art:
- Abwesenheit
- myoklonisch
- Tonic
- klonisch
- atonisch
- gemischt
und bei partieller Epilepsie:
- einfach oder komplex
- sekundär verallgemeinert
Bei der Behandlung spezifischer Syndrome (West, Lennox-Gastaut). Zur Behandlung manischer Episoden im Zusammenhang mit einer bipolaren Störung, wenn Lithium kontraindiziert ist oder nicht vertragen wird. Bei Patienten, die bei akuter Manie auf Valproat angesprochen haben, kann eine Fortsetzung der Therapie nach einer Manie-Episode in Erwägung gezogen werden.
Kontraindikationen Wenn Depakin nicht angewendet werden sollte
- Akute Hepatitis
- Chronische Hepatitis
- Persönliche oder familiäre Vorgeschichte schwerer Lebererkrankungen, insbesondere arzneimittelinduzierte
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile
- Leberporphyrie
- Gerinnungsstörungen
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Depakin® beachten?
Bei Kindern unter 3 Jahren sind valproinsäurehaltige Antiepileptika nur in Ausnahmefällen Therapie der ersten Wahl
- Leberfunktionstests sollten vor Therapiebeginn durchgeführt werden (siehe „Gegenanzeigen“) und in den ersten 6 Monaten regelmäßig wiederholt werden, insbesondere bei Risikopatienten (siehe „Warnhinweise“).
Wie bei den meisten Antiepileptika können insbesondere zu Beginn der Therapie Erhöhungen der Leberenzyme beobachtet werden, die vorübergehend und isoliert sind und nicht von klinischen Symptomen begleitet werden ) kann auch eine Dosisanpassung in Erwägung gezogen und die Tests bei Bedarf wiederholt werden.
- Bei Kindern unter 3 Jahren sollte Depakin als Monotherapie angewendet werden, obwohl der potenzielle Nutzen vor Behandlungsbeginn im Vergleich zum Risiko einer Leberschädigung oder Pankreatitis bei diesen Patienten abgeschätzt werden muss (siehe „Warnhinweise“).
Die gleichzeitige Anwendung von Salicylaten sollte bei Kindern unter 3 Jahren wegen des Risikos einer Hepatotoxizität vermieden werden.
- Es wird empfohlen, vor Therapiebeginn oder vor einer Operation sowie bei spontanen Blutergüssen oder Blutungen Blutuntersuchungen (großes Blutbild mit Thrombozytenzahl, Blutungszeit und Gerinnungstests) durchzuführen (siehe „Unerwünschte Wirkungen“ ).
- Bei Patienten mit Niereninsuffizienz oder Hypoproteinämie ist eine Dosisreduktion erforderlich. Da die Überwachung der Plasmakonzentrationen irreführend sein kann, sollte die Dosierung entsprechend der klinischen Überwachung angepasst werden.
- Obwohl bei der Anwendung von Valproat nur in Ausnahmefällen Immunerkrankungen festgestellt wurden, sollte der potenzielle Nutzen von Valproat gegenüber dem potenziellen Risiko bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes berücksichtigt werden.
- Da ausnahmsweise Fälle von Pankreatitis berichtet wurden, sollten Patienten mit akuten Bauchschmerzen sofort ärztlich untersucht werden. Im Falle einer Pankreatitis sollte die Valproat-Therapie abgebrochen werden.
- Bei Verdacht auf einen veränderten Harnstoffzyklus sollte vor der Behandlung eine Hyperammonämie untersucht werden, da eine Verschlechterung durch Valproat möglich ist (siehe „Unerwünschte Wirkungen“). Wenn daher Symptome wie Apathie, Schläfrigkeit, Erbrechen, Hypotonie und erhöhte Anfallshäufigkeit auftreten, sollten die Serumammoniak- und Valproinsäurespiegel bestimmt werden; Falls erforderlich, sollte die Dosis des Arzneimittels reduziert werden. Bei Verdacht auf eine enzymatische Unterbrechung des Harnstoffzyklus sollte vor Beginn der Therapie mit valproinsäurehaltigen Arzneimitteln der Serum-Ammoniakspiegel bestimmt werden.
- Vor Therapiebeginn sollten die Patienten vor dem Risiko einer Gewichtszunahme gewarnt werden und es müssen geeignete Maßnahmen ergriffen werden, um dieses Risiko zu minimieren (siehe „Nebenwirkungen“).
- Patienten mit zugrunde liegendem Mangel an Carnitinpalmitoyltransferase (CPT) Typ II sollten auf das erhöhte Risiko einer Rhabdomyolyse bei Einnahme von Valproat hingewiesen werden.
- Die gleichzeitige Anwendung von Valproinsäure/Natriumvalproat und Arzneimitteln, die Carbapeneme enthalten, wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt Wechselwirkungen).
- Frauen im gebärfähigen Alter (siehe „Besondere Warnhinweise“)
Alle Frauen mit Epilepsie und im gebärfähigen Alter sollten angemessen über die mit einer Schwangerschaft verbundenen Risiken aufgeklärt werden.
- Hämatologie
Die Anzahl der Blutkörperchen, einschließlich der Thrombozytenzahl, die Blutungszeit und Gerinnungstests sollten vor Therapiebeginn, vor Operationen oder zahnärztlichen Eingriffen sowie bei spontanen Blutergüssen oder Blutungen überwacht werden (siehe „Unerwünschte Wirkungen“ “). Bei gleichzeitiger Einnahme von Vitamin K-Antagonisten wird eine engmaschige Überwachung der INR-Werte empfohlen - Knochenmarkschäden Patienten mit Knochenmarksvorschäden sollten streng überwacht werden
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Depakin® beeinflussen?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie vor kurzem andere Arzneimittel eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Auswirkungen von Valproat auf andere Medikamente
- Neuroleptika, Anti-MAO, Antidepressiva und Benzodiazepine
Valproat kann die Wirkung anderer Psychopharmaka wie Neuroleptika, Anti-MAO-Medikamente, Antidepressiva und Benzodiazepine verstärken; daher wird eine klinische Überwachung und, falls erforderlich, eine Dosisanpassung empfohlen.
- Phenobarbital
Da Valproat die Phenobarbital-Plasmakonzentrationen (durch Hemmung des Leberkatabolismus) erhöht, kann es insbesondere bei Kindern zu einer Sedierung kommen. Daher wird eine klinische Überwachung für die ersten 15 Tage der kombinierten Behandlung empfohlen, mit sofortiger Reduzierung der Phenobarbital-Dosen im Falle einer Sedierung und möglicher Überwachung der Phenobarbital-Plasmaspiegel.
- Primidon
Valproat erhöht die Plasmaspiegel von Primidon mit einer Verstärkung seiner Nebenwirkungen (wie Sedierung); diese Wechselwirkung hört mit einer Langzeitbehandlung auf. Eine klinische Überwachung wird insbesondere zu Beginn einer Kombinationstherapie mit gegebenenfalls Anpassung der Primidon-Dosierung empfohlen.
- Phenytoin
Valproat verringert anfänglich die Gesamtplasmakonzentration von Phenytoin, erhöht jedoch dessen freien Anteil, mit möglichen Symptomen einer Überdosierung (Valproinsäure verdrängt Phenytoin von seinen Proteinbindungsstellen und verlangsamt seinen hepatischen Katabolismus). Daher wird eine klinische Überwachung empfohlen; bei Plasmadosierung Phenytoin muss der freie Anteil berücksichtigt werden. Anschließend kehren die Phenytoinkonzentrationen nach chronischer Behandlung auf die ursprünglichen Werte vor Valproat zurück.
- Carbamazepin
Bei gleichzeitiger Anwendung von Valproat mit Carbamazepin wurde über klinische Toxizität berichtet, da Valproat die toxische Wirkung von Carbamazepin verstärken kann.Eine klinische Überwachung wird insbesondere zu Beginn einer Kombinationstherapie mit gegebenenfalls einer Dosisanpassung empfohlen.
- Lamotrigin
Depakin reduziert den Metabolismus von Lamotrigin und verlängert seine mittlere Halbwertszeit um fast das 2-Fache. Diese Wechselwirkung kann zu einer erhöhten Lamotrigin-Toxizität, insbesondere zu schweren Hautausschlägen, führen. Daher wird eine klinische Überwachung empfohlen und die Dosierung von Lamotrigin sollte bei Bedarf verringert werden.
- Ethosuximid
Valproat kann erhöhte Plasmakonzentrationen von Ethosuximid verursachen.
- Zidovudin
Valproat kann die Plasmakonzentration von Zidovudin erhöhen, was zu einer Erhöhung der Toxizität von Zidovudin führt.
- Felbamato
Valproinsäure kann die durchschnittliche Clearance von Felbamat um bis zu 16 % verringern.
Auswirkungen anderer Medikamente auf Valproat
Enzyminduzierende Antiepileptika (insbesondere Phenytoin, Phenobarbital und Carbamazepin) senken die Serumkonzentrationen von Valproinsäure. Bei einer kombinierten Therapie sollten die Dosierungen den Blutspiegeln angepasst werden.
Andererseits verringert die Kombination von Felbamat und Valproat die Clearance von Valproinsäure von 22 % auf 50 % und erhöht folglich die Plasmakonzentration von Valproinsäure.Die Plasmarate von Valproat sollte daher überwacht werden.
Mefloquin erhöht den Metabolismus von Valproinsäure und hat eine krampfartige Wirkung, daher kann es bei einer Kombinationstherapie zu Krampfanfällen kommen.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Valproat und Substanzen, die stark an Proteine binden (Acetylsalicylsäure), können die freien Serumspiegel von Valproinsäure ansteigen.
Arzneimittel, die Valproinsäure enthalten, sollten nicht gleichzeitig mit Acetylsalicylsäure zur Behandlung von Fieber und Schmerzen, insbesondere bei Säuglingen und Kindern, angewendet werden.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Vitamin-K-abhängigen Antikoagulanzien sollte die Prothrombinzeit engmaschig überwacht werden. Bei gleichzeitiger Anwendung von Cimetidin oder Erythromycin und Fluoxetin können die Serumspiegel von Valproinsäure (aufgrund eines verringerten Leberstoffwechsels) ansteigen.
Es wurde jedoch auch über Fälle berichtet, in denen die Serumkonzentration von Valproinsäure nach gleichzeitiger Einnahme von Fluoxetin erniedrigt war. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Carbapenem-haltigen Arzneimitteln wurde über eine Abnahme der Valproinsäure im Blut berichtet, die innerhalb von etwa zwei Tagen zu einer 60-100%igen Senkung dieser Blutspiegel führte. Aufgrund des raschen Wirkungseintritts und der deutlichen Abnahme wird die gleichzeitige Gabe von Carbapenem-haltigen Arzneimitteln bei mit Valproinsäure stabilisierten Patienten als nicht möglich erachtet und sollte daher vermieden werden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
Rifampicin kann die Plasmaspiegel von Valproinsäure senken, was zu einer Unterbrechung der therapeutischen Wirkung führt. Daher kann bei gleichzeitiger Anwendung mit Rifampicin eine Anpassung der Valproat-Dosis erforderlich sein.
Andere Interaktionen
Die gleichzeitige Anwendung von Valproat und Topiramat wurde mit dem Auftreten von Enzephalopathie und/oder Hyperammonämie in Verbindung gebracht.
Patienten, die mit diesen beiden Arzneimitteln behandelt werden, sollten besonders auf Anzeichen und Symptome einer hyperammonämischen Enzephalopathie überwacht werden. Valproat hat im Allgemeinen keine enzyminduzierende Wirkung; folglich verringert es die Wirksamkeit von Östrogen-Gestagenen bei hormoneller Kontrazeption nicht.
Bei gesunden Freiwilligen verdrängte Valproat Diazepam von seinen Bindungsstellen mit Plasmaalbumin und hemmte seinen Metabolismus.Bei einer Kombinationstherapie kann die Konzentration von freiem Diazepam erhöht, während die Plasmaclearance und das Verteilungsvolumen der freien Fraktion von Diazepam verringert werden (um 25% bzw. 20%) Die Halbwertszeit bleibt jedoch unverändert.
Bei gesunden Probanden führte die gleichzeitige Behandlung mit Valproat und Lorazepam zu einer Verringerung der Plasmaclearance von Lorazepam um mehr als 40 %.
Bei Patienten mit Absenzepilepsie in der Anamnese nach einer kombinierten Behandlung mit Valproinsäure und Clonazepam trat Absenz auf.
Nach gleichzeitiger Behandlung mit Valproinsäure, Sertralin und Risperidon entwickelte sich bei einem Patienten mit schizoaffektiver Störung eine Katatonie.
- Quetiapin
Die gleichzeitige Anwendung von Valproat und Quetiapin kann das Risiko einer Neutropenie/Leukopenie erhöhen.
Die gleichzeitige Nahrungsaufnahme hat keinen signifikanten Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von Natriumvalproat, wenn es als Depakin-Granulat mit veränderter Wirkstofffreisetzung verabreicht wird.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Mädchen / Jugendliche / Frauen im gebärfähigen Alter / Schwangerschaft:
Depakin darf bei Mädchen, Jugendlichen, Frauen im gebärfähigen Alter und schwangeren Frauen nicht angewendet werden, es sei denn, alternative Behandlungsmethoden sind unwirksam oder werden wegen seines hohen teratogenen Potenzials und des Risikos von Entwicklungsstörungen bei Säuglingen, die Valproat in der Gebärmutter ausgesetzt sind, nicht vertragen. Risiken und Nutzen müssen während der regelmäßigen Neubewertung der Behandlung, in der Pubertät und dringend, wenn eine Frau im gebärfähigen Alter, die mit Depakin behandelt wird, plant oder schwanger wird, sorgfältig abgewogen werden.
Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden und über die mit der Anwendung von Depakin während der Schwangerschaft verbundenen Risiken aufgeklärt werden (siehe „Schwangerschaft“).
Der verschreibende Arzt sollte sicherstellen, dass die Patientin umfassende Informationen über die Risiken sowie relevante Materialien, wie z. B. eine Packungsbeilage, erhält, damit sie die Risiken verstehen kann.
Insbesondere muss der verschreibende Arzt sicherstellen, dass der Patient Folgendes versteht:
- Art und Ausmaß der Expositionsrisiken in der Schwangerschaft, insbesondere teratogene Risiken und Risiken im Zusammenhang mit Entwicklungsstörungen.
- Die Notwendigkeit, eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.
- Die Notwendigkeit einer regelmäßigen Überprüfung der Behandlung.
- Die Notwendigkeit, Ihren Arzt schnell zu konsultieren, wenn Sie vermuten, schwanger zu werden oder die Möglichkeit einer Schwangerschaft besteht.
Bei Frauen, die eine Schwangerschaft planen, sollte nach Möglichkeit vor der Empfängnis auf eine geeignete Alternativbehandlung umgestellt werden (siehe „Schwangerschaft“).
Die Behandlung mit Valproat sollte nur nach einer Neubewertung des Nutzens und der Risiken einer Behandlung mit Valproat für den Patienten durch einen in der Behandlung von Epilepsie oder bipolarer Störung erfahrenen Arzt fortgesetzt werden.
Eine kleine Anzahl von Patienten, die mit Antiepileptika wie Valproat behandelt werden, haben Selbstverletzungs- oder Selbstmordgedanken entwickelt. Wenn Sie zu irgendeinem Zeitpunkt solche Gedanken haben, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt.
Alkohol wird während der Behandlung mit Valproat nicht empfohlen Da Valproat hauptsächlich über die Nieren, teilweise als Ketonkörper, ausgeschieden wird, kann der Ketonkörper-Ausscheidungstest bei Diabetikern falsch positive Ergebnisse liefern.
HEPATOPATHIEN
- Bedingungen des Beginns
Es wurde über außergewöhnlich schwere Leberschäden berichtet, die manchmal tödlich waren.
Die Erfahrung mit Epilepsie hat gezeigt, dass Säuglinge und Kinder unter 3 Jahren mit schweren Formen der Epilepsie, insbesondere solche mit Hirnschädigung, geistiger Behinderung und (oder oder degenerative Erkrankung.
Wenn der Arzt die Verabreichung des Arzneimittels an Kinder unter drei Jahren zur Behandlung einer auf Valproat ansprechenden Epilepsie trotz des Risikos einer Lebererkrankung für erforderlich hält, muss Depakin allein angewendet werden, um dieses Risiko zu verringern im Alter von 3 Jahren ist die Inzidenz signifikant reduziert und nimmt mit zunehmendem Alter ab.
In den meisten Fällen traten Leberschäden während der ersten 6 Monate der Therapie auf.
- Symptomatologie
Klinische Symptome sind für eine frühzeitige Diagnose unerlässlich. Insbesondere bei Risikopatienten sollten zwei Arten von Manifestationen in Betracht gezogen werden, die einer Gelbsucht vorausgehen können (siehe „Erscheinungsformen“):
- Anfälle treten bei epileptischen Patienten wieder auf
- unspezifische Symptome, in der Regel schnell einsetzend, wie Asthenie, Anorexie, Lethargie, Schläfrigkeit, manchmal verbunden mit wiederholtem Erbrechen und Bauchschmerzen.
Patienten (oder ihren Eltern, wenn sie Kinder sind) sollten angewiesen werden, ihren Arzt sofort zu benachrichtigen, wenn eines der oben genannten Anzeichen auftritt. Zusätzlich zu den klinischen Kontrollen sollten sofortige blutchemische Kontrollen der Leberfunktion durchgeführt werden.
- Erkennung
Die Leberfunktion sollte vor Therapiebeginn und in regelmäßigen Abständen während der ersten 6 Monate überprüft werden. Unter den üblichen Analysen sind die relevantesten diejenigen, die die Proteinsynthese, insbesondere die Prothrombinzeit, widerspiegeln. Bestätigung eines Prozentsatzes der Prothrombinaktivität. Besonders niedrig, insbesondere wenn in Verbindung mit anderen auffälligen biologischen Befunden (signifikante Abnahme von Fibrinogen und Gerinnungsfaktoren; erhöhte Bilirubin- und Transaminasen SGOT, SGPT, Gamma-GT, Lipase, Alpha-Amylase, Glykämie) erfordert eine Unterbrechung der Valproat-Therapie. Bei gleichzeitiger Einnahme müssen vorsichtshalber auch Salicylate abgesetzt werden, da sie auf dem gleichen Weg metabolisiert werden.
Vier Wochen nach Behandlungsbeginn sollten Laboruntersuchungen auf Gerinnungsparameter wie INR und PTT, SGOT, SGPT, Bilirubin und Amylase überprüft werden.
Bei Kindern ohne auffällige klinische Symptome sollten bei jedem Besuch das Blutbild einschließlich Thrombozyten, SGOT und SGPT kontrolliert werden.
PANKREATITEN
Sehr selten wurde über schwere Pankreatitis berichtet, die tödlich verlaufen kann. Jüngere Kinder sind besonders gefährdet. Das Risiko nimmt mit zunehmendem Alter ab. Schwere Anfälle, neurologische Störungen oder antikonvulsive Polypharmazie können Risikofaktoren sein. Ein gleichzeitiges Leberversagen mit Pankreatitis erhöht das Risiko eines tödlichen Ausganges. Patienten mit akuten Bauchschmerzen sollten sofort von einem Arzt aufgesucht werden. Im Falle einer Pankreatitis sollte Valproat abgesetzt werden.
FRUCHTBARKEIT, SCHWANGERSCHAFT UND STILLEN
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Depakin darf bei Mädchen, Jugendlichen, Frauen im gebärfähigen Alter und schwangeren Frauen nicht angewendet werden, es sei denn, andere Behandlungen sind unwirksam oder werden nicht vertragen. Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden. Bei Frauen, die eine Schwangerschaft planen, sollte nach Möglichkeit vor der Empfängnis auf eine geeignete alternative Behandlung umgestellt werden.
Schwangerschaft
Expositionsrisiko in der Schwangerschaft im Zusammenhang mit Valproat
Sowohl Valproat allein als auch Valproat in Polytherapie sind mit abnormalen Schwangerschaftsergebnissen verbunden. Die verfügbaren Daten deuten darauf hin, dass eine antiepileptische Polypharmazie einschließlich Valproat im Vergleich zu Valproat allein mit einem erhöhten Risiko für angeborene Fehlbildungen verbunden ist.
Angeborene Fehlbildungen
Daten aus einer Metaanalyse (die Register und Kohortenstudien umfasste) zeigten, dass 10,73 % der Kinder von epileptischen Frauen, die während der Schwangerschaft eine Valproat-Monotherapie erhielten, an angeborenen Fehlbildungen leiden (95%-KI: 8,16 – 13,29). Es besteht ein höheres Risiko für schwere Fehlbildungen als in der Allgemeinbevölkerung, für die das Risiko ca. 2-3% beträgt. Das Risiko hängt von der Dosis ab, aber eine Schwellendosis, unterhalb derer kein Risiko besteht, kann nicht festgelegt werden.
Die verfügbaren Daten zeigen eine „erhöhte Inzidenz von großen und kleinen Fehlbildungen. Die häufigsten Arten von Fehlbildungen sind Neuralrohrdefekte, Gesichtsdysmorphie, Lippen-Kiefer-Gaumenspalte, Kraniosynostose, Herz-, Nieren- und Urogenitaldefekte, Gliedmaßendefekte (einschließlich Aplasie). ) und multiple Anomalien, die die verschiedenen Systeme des Organismus betreffen.
Entwicklungsstörungen
Die Daten zeigten, dass die Exposition gegenüber Valproat in utero negative Auswirkungen auf die geistige und körperliche Entwicklung von exponierten Kindern haben kann. Das Risiko scheint dosisabhängig zu sein, aber auf Grundlage der verfügbaren Daten kann eine Schwellendosis unterhalb der Schwelle nicht festgelegt werden Es besteht kein Risiko Die genaue Schwangerschaftsdauer mit Risiko für diese Wirkungen ist ungewiss und die Möglichkeit eines Risikos während der Schwangerschaft kann nicht ausgeschlossen werden.
Studien an Vorschulkindern, die in utero Valproat ausgesetzt waren, zeigen, dass bis zu 30-40% frühe Entwicklungsverzögerungen erfahren, wie beispielsweise verzögertes Sprechen und Gehen, verminderte intellektuelle Fähigkeiten, schlechte Sprachkenntnisse (Sprechen und Verstehen) und Gedächtnisprobleme.
Der Intelligenzquotient (IQ), der bei Kindern im Schulalter (6 Jahre) mit einer in utero Valproat-Exposition in der Vorgeschichte gemessen wurde, war im Durchschnitt 7-10 Punkte niedriger als bei Kindern, die anderen Antiepileptika ausgesetzt waren. Obwohl die Rolle von Störfaktoren nicht ausgeschlossen werden kann, gibt es bei Kindern, die Valproat ausgesetzt waren, Hinweise darauf, dass das Risiko einer intellektuellen Beeinträchtigung unabhängig vom mütterlichen IQ sein kann.
Es gibt nur begrenzte Daten zu Langzeitergebnissen.
Die verfügbaren Daten zeigen, dass Kinder, die in utero Valproat ausgesetzt waren, ein höheres Risiko für Autismus-Spektrum-Störungen (etwa dreimal) und Kinderautismus (etwa fünfmal) haben als die allgemeine Studienpopulation.
Begrenzte Daten deuten darauf hin, dass Kinder, die in utero Valproat ausgesetzt waren, mit größerer Wahrscheinlichkeit Symptome einer Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) entwickeln.
Mädchen, Jugendliche und Frauen im gebärfähigen Alter (siehe oben und „Besondere Warnhinweise“)
Wenn eine Frau eine Schwangerschaft planen möchte
- Während der Schwangerschaft können tonisch-klonische Anfälle der Mutter und ein hypoxischer Status epilepticus ein besonderes Sterberisiko für Mutter und Fötus bergen.
- Die Valproat-Therapie sollte bei Frauen, die eine Schwangerschaft planen oder schwanger werden, neu bewertet werden.
- Bei Frauen, die eine Schwangerschaft planen, sollte nach Möglichkeit vor der Empfängnis auf eine geeignete alternative Behandlung umgestellt werden.
Die Behandlung mit Valproat sollte nicht ohne erneute Abwägung von Nutzen und Risiken der Behandlung mit Valproat für die Patientin durch einen in der Behandlung von Epilepsie oder bipolarer Störung erfahrenen Arzt abgebrochen werden.
- Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis und teilen Sie die Tagesdosis von Valproat in mehrere kleine Dosen auf, die über den Tag verteilt eingenommen werden. Die Verwendung einer Formulierung mit verlängerter Freisetzung kann der Behandlung mit anderen Formulierungen vorzuziehen sein, um hohe Plasmaspitzenkonzentrationen zu vermeiden.Die Tagesdosis sollte bei Frauen, die schwanger werden könnten, in mehreren kleinen Dosen über den Tag verteilt und auf jeden Fall zwischen dem 20. und 40. Tag nach der Empfängnis verabreicht werden Darüber hinaus sollten die Plasmakonzentrationen regelmäßig überwacht werden, da auch bei konstanter Dosierung erhebliche Schwankungen während der Schwangerschaft auftreten können.
- Eine Folsäure-Supplementierung vor der Schwangerschaft könnte das Risiko von Neuralrohrdefekten, die bei allen Schwangerschaften auftreten, verringern.Die verfügbaren Beweise deuten jedoch nicht darauf hin, dass Geburtsfehler oder Fehlbildungen aufgrund einer Valproat-Exposition verhindert werden.
- Richten Sie eine spezielle pränatale Überwachung ein, um das mögliche Auftreten von Neuralrohrdefekten oder anderen Fehlbildungen zu erkennen. Frauen im gebärfähigen Alter sollten über die Risiken und Vorteile der Anwendung von DEPAKIN während der Schwangerschaft aufgeklärt werden.
Risiken für das Neugeborene
- Sehr selten wurde bei Neugeborenen, deren Mütter während der Schwangerschaft Valproat einnahmen, über ein hämorrhagisches Syndrom berichtet. Dieses hämorrhagische Syndrom steht im Zusammenhang mit Thrombozytopenie, Hypofibrinogenämie und / oder einer Verringerung anderer Gerinnungsfaktoren. Es wurde auch über Afibrinogenämie berichtet, die tödlich sein könnte. Dieses Syndrom muss jedoch von einer Phenobarbital-induzierten und Enzym-induzierten Abnahme der Vitamin-K-Faktoren unterschieden werden. Daher sollten bei Neugeborenen Thrombozytenzahl, Plasmafibrinogenspiegel, Gerinnungstests und Gerinnungsfaktoren untersucht werden.
- Bei Säuglingen, deren Mütter im dritten Schwangerschaftstrimester Valproat einnahmen, wurden Fälle von Hypoglykämie berichtet.
- Es gab Berichte über Hypothyreose bei Neugeborenen, deren Mütter während der Schwangerschaft Valproat einnahmen.
- Es kann zu einem Entzugssyndrom kommen (z.insbesondere Unruhe, Reizbarkeit, Übererregbarkeit, Nervosität, Hyperkinese, Tonusstörungen, Zittern, Krämpfe und Essstörungen) bei Neugeborenen, deren Mütter im letzten Schwangerschaftstrimester Valproat eingenommen haben.
Die Behandlung mit Valproinsäure während der Schwangerschaft sollte nicht ohne Rücksprache mit Ihrem Arzt abgesetzt werden, ebenso wie ein abruptes Absetzen der Behandlung oder eine unkontrollierte Dosisreduktion. Dies kann bei der Schwangeren zu Krampfanfällen führen, die der Mutter und/oder dem ungeborenen Kind schaden können.
Schwangerschaft
Valproat geht in einer Konzentration von 1 bis 10 % des mütterlichen Serumspiegels in die Muttermilch über Bei gestillten Säuglingen behandelter Frauen wurden hämatologische Störungen beobachtet (siehe „Nebenwirkungen“).
Es muss unter Berücksichtigung des Nutzens des Stillens für das Kind und des Nutzens der Therapie für die Frau entschieden werden, ob das Stillen abgebrochen oder die Therapie mit Depakin abgebrochen/verlassen wird.
Fruchtbarkeit
Bei Frauen, die Valproat einnahmen, wurde über Amenorrhoe, polyzystische Ovarien und erhöhte Testosteronspiegel berichtet (siehe „Nebenwirkungen“). Die Gabe von Valproat kann auch bei Männern die Fruchtbarkeit beeinträchtigen (siehe „Unerwünschte Wirkungen“). Klinische Fälle weisen darauf hin, dass Fertilitätsstörungen nach Absetzen der Behandlung reversibel sind.
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Barbituraten oder anderen Arzneimitteln mit dämpfender Wirkung auf das Zentralnervensystem können bei einigen Patienten Symptome von Asthenie, Benommenheit oder Verwirrtheit auftreten, die somit die Reaktion auf die Verkehrstüchtigkeit, das Bedienen von Maschinen oder die Ausübung von Tätigkeiten verändern können mit Sturz- oder Unfallgefahr verbunden ist, ist die Leistungsfähigkeit unabhängig von der Grunderkrankung beeinträchtigt.
Die gleichen Manifestationen können nach dem Trinken alkoholischer Getränke beobachtet werden. Diejenigen Personen, die während der Verarbeitung Fahrzeuge lenken oder Tätigkeiten ausführen könnten, die die Integrität des Aufsichtsgrades erfordern, sind darauf hinzuweisen.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Depakin anzuwenden: Dosierung
Unter den oralen Darreichungsformen sind die orale Lösung und das Granulat für die Anwendung bei Kindern unter 11 Jahren am besten geeignet.
DEPAKIN Granulat mit modifizierter Wirkstofffreisetzung ist für jedermann geeignet, insbesondere für Kinder (wenn sie weiche Nahrung schlucken können), Erwachsene mit Schluckbeschwerden und ältere Menschen.
Je nach Wirkstoffmenge sind die Beutel zu 50 mg und 100 mg Kindern vorbehalten.
DEPAKIN Granulat mit modifizierter Freisetzung ist eine Formulierung von Depakin mit kontrollierter Freisetzung, die Spitzenkonzentrationen reduziert und für regelmäßigere Plasmakonzentrationen über den Tag sorgt.
Behandlung von Epilepsie
Die tägliche Dosierung sollte sich nach Alter und Körpergewicht richten, jedoch sollte auch die individuelle allgemeine Empfindlichkeit gegenüber Valproat berücksichtigt werden.
Eine eindeutige Korrelation zwischen Tagesdosis, Serumkonzentration und therapeutischer Wirkung wurde nicht festgestellt, und die optimale Dosis sollte im Wesentlichen nach dem klinischen Ansprechen bestimmt werden; zusätzlich zur klinischen Überwachung kann eine Bestimmung der Plasmaspiegel von Valproinsäure erwogen werden der Attacken nicht erreicht wird oder bei Verdacht auf unerwünschte Ereignisse. Der therapeutische Bereich liegt im Allgemeinen zwischen 40-100 mg/L (300-700 µmol/L).
Die festgelegte Dosis sollte auf 2 tägliche Verabreichungen aufgeteilt werden.
Beginn der Therapie mit DEPAKIN-Granulat mit veränderter Wirkstofffreisetzung (orale Verabreichung)
- Bei Patienten, die nicht mit anderen Antiepileptika behandelt werden, sollte die Dosis vorzugsweise in Abständen von 2-3 Tagen schrittweise erhöht werden, um die optimale Dosis in etwa einer Woche zu erreichen.
- Bei Patienten, die bereits mit Antiepileptika behandelt werden, sollte die Substitution durch DEPAKIN-Granulat mit veränderter Wirkstofffreisetzung schrittweise erfolgen, um die optimale Dosierung in etwa zwei Wochen zu erreichen, die anderen Behandlungen zu reduzieren und dann zu beenden.
- Die Zugabe eines weiteren Antiepileptikums sollte nach Bedarf schrittweise erfolgen (siehe „Wechselwirkungen“).
Orale Verabreichung von DEPAKIN-Granulat mit veränderter Wirkstofffreisetzung: praktische Erwägungen
Dosierung
Die anfängliche Tagesdosis beträgt in der Regel 10-15 mg / kg, dann werden die Dosen auf die optimale Dosierung titriert (siehe "Therapiebeginn mit DEPAKIN-Granulat mit veränderter Wirkstofffreisetzung").
Diese liegt im Allgemeinen zwischen 20-30 mg/kg. Wenn mit dieser Dosierung jedoch keine Kontrolle der Anfälle erreicht wird, ist es möglich, die Dosis in geeigneter Weise weiter zu erhöhen; Patienten sollten engmaschig überwacht werden, wenn sie Tagesdosen über 50 mg/kg erhalten (siehe „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
In Kindern die übliche Erhaltungsdosis beträgt etwa 30 mg / kg pro Tag.
Bei Erwachsenen die übliche Erhaltungsdosis liegt zwischen 20-30 mg / kg pro Tag.
Bei älteren MenschenObwohl die Pharmakokinetik von DEPAKIN-Granulat mit veränderter Wirkstofffreisetzung verändert ist, ist die klinische Signifikanz begrenzt und die Dosierung sollte auf der Grundlage der Anfallskontrolle bestimmt werden.
Bei Patienten mit Niereninsuffizienz oder Hypoproteinämie sollte eine Erhöhung der freien Valproinsäure im Serum in Betracht gezogen und gegebenenfalls die Dosis reduziert werden.
Episoden von Manie im Zusammenhang mit einer bipolaren Störung
Bei Erwachsenen:
Die Tagesdosis muss vom Arzt individuell festgelegt und kontrolliert werden.
Die empfohlene tägliche Anfangsdosis beträgt 750 mg. Darüber hinaus zeigte in klinischen Studien eine Anfangsdosis von 20 mg Valproat/kg Körpergewicht ebenfalls ein akzeptables Sicherheitsprofil. Retardformulierungen können ein- oder zweimal täglich verabreicht werden. Die Dosis sollte so schnell wie möglich erhöht werden, um die niedrigste Dosis zu erreichen therapeutische Dosis, mit der der gewünschte klinische Effekt erzielt wird. Die Tagesdosis sollte dem klinischen Ansprechen angepasst werden, um die niedrigste wirksame Dosis für den einzelnen Patienten zu ermitteln. Die durchschnittliche Tagesdosis variiert normalerweise zwischen 1000 und 2000 mg Valproat. Patienten, die eine Tagesdosis von mehr als 45 mg/kg Körpergewicht erhalten, sollten engmaschig überwacht werden.
Die Fortsetzung der Behandlung bei manischen Episoden im Zusammenhang mit einer bipolaren Störung sollte individuell mit der niedrigsten wirksamen Dosis festgelegt werden.
Kinder und Jugendliche:
Depakin darf bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht zur Behandlung von Manie angewendet werden.
Mädchen, Jugendliche, Frauen im gebärfähigen Alter und Schwangere
Die Behandlung mit Depakin sollte von einem Spezialisten mit Erfahrung in der Behandlung von Epilepsie oder bipolarer Störung eingeleitet und überwacht werden. Die Behandlung sollte nur eingeleitet werden, wenn andere Behandlungen unwirksam sind oder nicht vertragen werden (siehe „Warnhinweise – Schwangerschaft“) und Nutzen und Risiken sollten sorgfältig abgewogen werden während regelmäßiger Überprüfungen der Behandlung. Depakin sollte vorzugsweise als Monotherapie und in der niedrigsten wirksamen Dosis verschrieben werden, wenn möglich als Retardformulierung, um hohe Plasmaspitzenkonzentrationen zu vermeiden. Die Tagesdosis sollte auf mindestens zwei Einzeldosen aufgeteilt werden.
Art der Anwendung für beide Indikationen
DEPAKIN Granulat mit veränderter Wirkstofffreisetzung liegt in geschmacksneutralen kugelförmigen Granulaten vor und sollte vorzugsweise kalt oder bei Raumtemperatur auf weiche Nahrungsmittel (Joghurt, gekochtes Obst, Frischkäse usw.) oder Getränke (Orangensaft usw.) verteilt verabreicht werden.
DEPAKIN Granulat mit modifizierter Wirkstofffreisetzung sollte nicht mit lauwarmen oder heißen Speisen oder Getränken (Suppen, Kaffee, Tee usw.) verabreicht werden.
DEPAKIN Granulat mit modifizierter Wirkstofffreisetzung sollte nicht in die Flasche gegeben werden, da es die Zitze blockieren kann.
Bei Einnahme mit Flüssigkeiten wird empfohlen, das Glas mit etwas Wasser auszuspülen, da einige Granulate am Glas haften bleiben können.
Wenn Sie möchten, kann das Granulat direkt in den Mund gegeben und mit Wasser oder kalten Getränken oder bei Raumtemperatur geschluckt werden.
Die Zubereitung muss sofort geschluckt werden und darf nicht gekaut werden. Es sollte nicht für eine spätere Verwendung aufbewahrt werden.
In Anbetracht des Freisetzungsprozesses und der Art der Hilfsstoffe der Formulierung wird die inerte Matrix des Granulats nicht vom Verdauungstrakt aufgenommen und nach Freisetzung des Wirkstoffs mit den Fäzes ausgeschieden.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Depakin eingenommen haben?
Im Falle einer Einnahme/Aufnahme einer übermäßigen Dosis von Depakin benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt oder begeben Sie sich in das nächstgelegene Krankenhaus.
Anzeichen und Symptome
Bei therapeutischen Serumspiegeln (50-100 µg/ml) hat Valproinsäure eine relativ geringe Toxizität. Sehr selten ist bei Erwachsenen und Kindern eine akute Valproinsäure-Intoxikation bei Serumspiegeln über 100 µg/ml aufgetreten.
Anzeichen einer massiven akuten Überdosierung sind im Allgemeinen Koma mit Muskelhypotonie, Hyporeflexie, Miosis, beeinträchtigte Atemfunktion, metabolische Azidose, Hypotonie, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Kreislaufkollaps/Schock und Hypernatriämie. Das Vorhandensein von Natrium in der Valproat-Formulierung kann bei Überdosierung zu Hypernatriämie führen.
Sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern verursachen hohe Serumspiegel abnorme neurologische Störungen, wie eine erhöhte Neigung zu Krampfanfällen und Verhaltensänderungen.
Todesfälle sind nach massiver Überdosierung aufgetreten, die Prognose einer Vergiftung ist jedoch im Allgemeinen günstig. Die Symptome können jedoch variabel sein, und bei sehr hohen Plasmaspiegeln wurde über Krampfanfälle berichtet.
Fälle von intrakranieller Hypertonie in Verbindung mit Hirnödemen wurden berichtet.
Behandlung
Es ist kein spezifisches Antidot bekannt. Die klinische Behandlung einer Überdosierung sollte sich daher auf allgemeine Maßnahmen zur Beseitigung von Toxinen und zur Unterstützung der Vitalfunktionen beschränken.
Die auf Krankenhausebene zu ergreifenden Maßnahmen müssen symptomatisch sein: Magenspülung, die bis zu 10-12 Stunden nach der Einnahme sinnvoll sein kann Herz- und Atemüberwachung Naloxon wurde in wenigen Einzelfällen erfolgreich eingesetzt Überdosierung, Hämodialyse und Hämoperfusion wurden erfolgreich eingesetzt.
Im Falle einer versehentlichen Einnahme / Einnahme einer Überdosierung von DEPAKIN benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt oder begeben Sie sich in das nächstgelegene Krankenhaus.
WENN SIE ZWEIFEL BEI DER VERWENDUNG VON DEPAKIN HABEN, FRAGEN SIE IHREN ARZT ODER APOTHEKER
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Depakin
Wie alle Arzneimittel kann DEPAKIN Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Sehr häufig: ≥ 1/10
Häufig: ≥ 1/100,
Gelegentlich: ≥ 1/1000,
Selten: ≥ 1/10000,
Sehr selten:
- Angeborene, familiäre und genetische Störungen
Angeborene Fehlbildungen und Entwicklungsstörungen (siehe „Besondere Warnhinweise – Schwangerschaft“).
- Leber- und Gallenerkrankungen
Häufig: Schwere (manchmal tödliche) Leberfunktionsstörung kann auftreten, ist dosisunabhängig. Bei Kindern, insbesondere bei Kombinationstherapie mit anderen Antiepileptika, ist das Risiko einer Leberschädigung deutlich erhöht (siehe „Warnhinweise“).
- Gastrointestinale Störungen
Sehr häufig: Übelkeit.
Häufig: Erbrechen, Zahnfleischerkrankungen (hauptsächlich Gingivahyperplasie), Stomatitis, Oberbauchschmerzen, Durchfall treten bei einigen Patienten zu Beginn der Behandlung häufig auf, verschwinden aber im Allgemeinen nach einigen Tagen ohne Absetzen der Behandlung.
Gelegentlich: Hypersalivation, Pankreatitis, manchmal tödlich (siehe „Besondere Warnhinweise“ und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung).
- Endokrine Pathologien
Gelegentlich: Unangemessenes ADH-Sekretionssyndrom (SIADH), Hyperandrogenismus (Hirsutismus, Virilismus, Akne, männliche Alopezie und/oder erhöhte Androgenhormone).
Selten: Hypothyreose (siehe „Besondere Warnhinweise“).
- Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Häufig: Hyponatriämie, dosisabhängiger Anstieg oder Gewichtsverlust, gesteigerter Appetit und Appetitlosigkeit In einer klinischen Studie mit 75 Kindern wurde während der Behandlung mit Valproinsäure-haltigen Arzneimitteln eine verringerte Biotinidase-Aktivität beobachtet.Es gab auch Berichte über Biotinmangel.
Selten: Hyperammonämie.
Eine mäßige isolierte Hyperammonämie kann ohne abnormale Leberfunktionstests auftreten und sollte kein Grund für einen Abbruch der Behandlung sein. Im Verlauf einer Mono- oder Polytherapie (Phenobarbital, Carbamazepin, Phenytoin, Topiramat) kann es jedoch zu einem akuten Syndrom der hyperammonämischen Enzephalopathie mit normaler Leberfunktion und fehlender Zytolyse kommen. Das Valproat-induzierte hyperammonämische Enzephalopathie-Syndrom tritt in akuter Form auf und ist gekennzeichnet durch Bewusstlosigkeit, Stupor, Muskelschwäche (Muskelhypotonie), motorische Störungen (Choreoiddyskinesie), schwere generalisierte Veränderungen im EEG sowie fokale und allgemeine neurologische Symptome mit erhöhter Häufigkeit von Anfällen. Sie kann mehrere Tage oder Wochen nach Therapiebeginn auftreten und bildet sich mit Absetzen von Valproat zurück.Die Enzephalopathie ist nicht dosisabhängig und Veränderungen im EEG sind durch das Auftreten von langsamen Wellen und vermehrten epileptischen Entladungen gekennzeichnet.
- Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (einschließlich Zysten und Polypen)
Selten: Myelodysplastisches Syndrom.
- Erkrankungen des Nervensystems
Sehr häufig: Zittern.
Häufig: dosisabhängige Parästhesie, extrapyramidale Störungen (Unfähigkeit, still zu sitzen, Steifheit, Zittern, langsame Bewegungen, unwillkürliche Bewegungen, Muskelkontraktionen). Benommenheit, Haltungstremor, Schläfrigkeit, Krämpfe, Gedächtnisschwäche, Kopfschmerzen, Nystagmus, Schwindel wenige Minuten nach intravenöser Verabreichung, die innerhalb weniger Minuten spontan verschwinden.
Gelegentlich: Spastizität, Ataxie, insbesondere zu Behandlungsbeginn, Koma, Enzephalopathie, Lethargie, reversibler Parkinsonismus.
Selten: reversible Demenz in Verbindung mit reversibler Hirnatrophie, kognitiven Störungen, Verwirrtheitszuständen.Stupor und Lethargie, die manchmal zu vorübergehendem Koma (Enzephalopathie) führten, waren Einzelfälle oder mit einer erhöhten Inzidenz von Krampfanfällen während der Therapie verbunden und gingen nach Absetzen der Behandlung oder Dosisreduktion zurück. Diese Fälle wurden hauptsächlich während einer Kombinationstherapie (insbesondere mit Phenobarbital oder Topiramat) oder nach einer starken Erhöhung der Valproat-Dosis berichtet.
Sedierung wurde gemeldet.
- Psychische Störungen
Häufig: Verwirrtheitszustand, Halluzinationen, Aggression *, Erregung *, Aufmerksamkeitsstörung *.
Gelegentlich: Reizbarkeit, Hyperaktivität und Verwirrtheit, insbesondere zu Beginn der Behandlung (gelegentlich Aggression, Verhaltensstörungen).
Selten: Verhaltensauffälligkeiten*, psychomotorische Hyperaktivität*, Lernstörungen*
* Diese Nebenwirkungen wurden hauptsächlich bei Kindern beobachtet
- Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems
Häufig: Anämie, Thrombozytopenie
Gelegentlich: Neutropenie, Leukopenie oder Panzytopenie, Hypoplasie der roten Blutkörperchen. Periphere Ödeme, Blutungen
Selten: Knochenmarkversagen einschließlich einer reinen Knochenmarkaplasie, die rote Blutkörperchen betrifft.
Agranulozytose, makrozytäre Anämie, Makrozytose.
Diagnosetest
Häufig: Gewichtszunahme. Da Gewichtszunahme ein Risikofaktor für das polyzystische Ovarialsyndrom ist, sollte sie sorgfältig überwacht werden (siehe „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
Selten: verminderte Gerinnungsfaktoren (mindestens einer), Faktor VIII-Mangel (von Willebrand-Faktor), abnormale Gerinnungstests (wie Verlängerung der Prothrombinzeit, Verlängerung der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit, Verlängerung der Thrombinzeit, verlängerte INR) (siehe auch " Schwangerschaft").
Es gab vereinzelte Berichte über verringertes Fibrinogen.
Biotin / Biotinidase-Mangel.
- Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Häufig: Überempfindlichkeit, vorübergehende und (oder) dosisabhängige Alopezie.
Gelegentlich: Angioödem, Hautausschlag, Haarveränderungen (wie abnorme Haarstruktur, Veränderungen der Haarfarbe, abnormer Haarwuchs)
Selten: toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme. Drug-Rush-Syndrom mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), allergische Reaktionen.
- Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust
Erhöhte Testosteronwerte. Es gab Berichte über die Häufigkeit von polyzystischen Ovarien bei Patienten, die eine signifikante Gewichtszunahme hatten.
Häufig: Dysmenorrhoe,
Gelegentlich: Amenorrhoe.
Selten: männliche Unfruchtbarkeit.
- Gefäßpathologien
Häufig: Blutung (siehe „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“ und „Besondere Warnhinweise“)
Gelegentlich: Vaskulitis.
- Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Gelegentlich: Hypothermie
- Ohr- und Labyrintherkrankungen
Häufig: Taubheit, Tinnitus.
- Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Gelegentlich: Pleuraerguss
- Nieren- und Harnwegserkrankungen
Gelegentlich: Nierenversagen
Selten: Enuresis, tubulointerstitielle Nephritis, reversibles Fanconi-Syndrom, Wirkmechanismus ist noch unklar.
- Störungen des Immunsystems
Selten: Systemischer Lupus erythematodes, Rhabdomyolyse (siehe „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
- Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen
Es gab Berichte über eine verminderte Knochenmineraldichte, Osteopenie, Osteoporose und Frakturen bei Patienten, die eine Langzeittherapie mit Depakin erhielten. Der Mechanismus, durch den Depakin den Knochenstoffwechsel beeinflusst, bleibt unklar.
In Bezug auf die Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der S.N.C. und dem möglichen teratogenen Risiko, könnten diese eine "geringere Inzidenz haben als diejenigen, die nach der Verabreichung von Depakin auftreten Blutspiegel, Spitzen (Cmax) und mit unveränderten "Kabel"-Spiegeln.
Die Einhaltung der Anweisungen in der Packungsbeilage verringert das Risiko von Nebenwirkungen.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Nebenwirkungen können auch direkt über das nationale Meldesystem unter „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.“ Informationen zur Sicherheit dieses Arzneimittels gemeldet werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Verfallsdatum: siehe das auf der Verpackung aufgedruckte Verfallsdatum.
Das Verfallsdatum bezieht sich auf das Produkt in intakter und sachgerecht gelagerter Verpackung.
Achtung: Verwenden Sie das Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum
Nicht über 25 °C lagern.
In der Originalverpackung aufbewahren, das Arzneimittel vor Feuchtigkeit oder Wärmequellen schützen.
Nicht kühlen oder einfrieren
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Arzneimittel dürfen nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen, um die Umwelt zu schützen.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
CLENIL - PULVER ZUM INHALIEREN
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Clenil 100 mcg Pulver zur Inhalation
Jede Lieferung enthält:
Wirkstoff: Beclomethasondipropionat 100 mcg.
Clenil 200 mcg Pulver zur Inhalation
Jede Lieferung enthält:
Wirkstoff: Beclomethasondipropionat 200 mcg.
Clenil 400 mcg Pulver zur Inhalation
Jede Lieferung enthält:
Wirkstoff: Beclomethasondipropionat 400 mcg.
Die vollständige Liste der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1
03.0 DARREICHUNGSFORM
Pulver zur Inhalation im Pulvinal-Inhalator.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Kontrolle der Entwicklung von asthmatischen Erkrankungen und Bronchostenosezuständen.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Erwachsene
Eine Inhalation von Clenil 400mcg Pulver zweimal täglich oder eine Inhalation von Clenil 200mcg Pulver 3-4 mal täglich.
Bei Patienten, die zur Kontrolle der Asthmaerkrankung höhere Dosen benötigen, kann die Dosierung auf zweimal täglich zwei Inhalationen Clenil 400 mcg Pulver erhöht werden.
Kinder
Eine Inhalation von Clenil 100mcg Pulver 2-4 mal täglich oder eine Inhalation von Clenil 200mcg Pulver zweimal täglich.
Um gute Ergebnisse zu erzielen, muss das Präparat auch während der asymptomatischen Phasen regelmäßig angewendet werden.
Bei älteren Patienten oder Patienten mit Leber- oder Niereninsuffizienz sind keine Dosisanpassungen erforderlich.
Clenil Inhalationspulver ist nur zur Inhalation bestimmt.
Gebrauchsanweisung
Bitte lesen Sie die folgenden Anweisungen zur korrekten Verwendung sorgfältig durch. Wenden Sie sich gegebenenfalls an Ihren Arzt, um genauere Erklärungen zu erhalten.
Clenil ist ein Inhalationspulver auf Basis von mikronisiertem Beclomethasondipropionat, gemischt mit einem "Träger", der in einem Mehrdosen-Inhalator enthalten ist. Das Abgabesystem erfordert keine Treibmittel und erfordert keine Koordination zwischen Abgabe und Inhalation
Der Pulverinhalator sollte an einem trockenen Ort bei Raumtemperatur gelagert werden.
Entfernen Sie die Schutzkappe erst zum Zeitpunkt der Verwendung.
ZU) Öffnung
1) Schrauben Sie die Schutzkappe ab. Prüfen Sie vor dem Gebrauch, ob das Mundstück sauber ist. Reinigen Sie das Mundstück bei Bedarf mit einem fusselfreien Papiertuch oder einem weichen Tuch die Kammer.
B) Wird geladen
2) Halten Sie den Inhalator senkrecht, drücken Sie mit einer Hand auf den braunen Knopf am Mundstück und drehen Sie mit der anderen den Körper des Inhalators gegen den Uhrzeigersinn (eine halbe Umdrehung) bis zum Anschlag, wobei das Loch im Mundstück positioniert ist genau auf den roten Punkt (Dosisladeposition).
3) Während Sie den Inhalator in vertikaler Position halten, drehen Sie den Körper des Inhalators im Uhrzeigersinn (eine halbe Umdrehung), bis Sie ein "Klicken" hören, wobei das Loch genau auf dem grünen Punkt positioniert ist (Dosisabgabeposition).
C) Verwaltung
4) Atmen Sie ruhig tief aus, nicht durch den Inhalator.
5) Platzieren Sie das Mundstück zwischen Ihren Lippen, halten Sie den Inhalator aufrecht und atmen Sie so schnell und so tief wie möglich durch den Mund ein. Halten Sie den Atem einige Sekunden lang an.
D) Schließung
6) Nehmen Sie den Inhalator aus dem Mund und schrauben Sie die Schutzkappe wieder auf.
Allgemeine Räte
Halten Sie den Inhalator von der Dosisladephase bis zur Inhalation immer in aufrechter Position.
Wenn eine Dosis entsprechend 2 Inhalationen eingenommen werden soll, muss der Inhalator vor jeder Inhalation wie oben unter Punkt B beschrieben gedreht werden.
Während des Gebrauchs nimmt der Pulverstand im transparenten Körper des Geräts allmählich ab.Wenn die roten Strahlen auf der Unterseite des Inhalators aufgrund des niedrigen Pulverstands sichtbar werden, muss der Inhalator ersetzt werden, da Moment, es wird keine korrekte Abgabe der Dosis mehr garantiert.
Überprüfen Sie nach dem Inhalieren der Dosis und vor dem Schließen des Inhalators, ob sich das Loch im Mundstück auf dem grünen Punkt des Inhalatorgehäuses befindet.
Das Vorhandensein von Pulver im Mund nach der Inhalation und ein leichtes süßes Geschmacksempfinden sind eine Bestätigung dafür, dass die Dosis korrekt abgegeben wurde und der Wirkstoff die Lunge erreicht hat.
Der Inhalator enthält eine Trockenmittelkapsel, die für ein korrektes Feuchtigkeitsniveau in der Dosierkammer sorgt.Die Kappe muss nach dem Gebrauch des Inhalators immer wieder aufgesetzt werden.Darüber hinaus darf der Inhalator niemals in der Nähe von Wärme- oder Feuchtigkeitsquellenaufgestellt werden. Wird der Inhalator jedoch kurzzeitig (z. B. 24 Stunden) ohne Verschluss bei Raumtemperatur gelagert, wird die Wirksamkeit des Produkts nicht beeinträchtigt.
Wenn Sie statt zu inhalieren, in den Inhalator blasen, ist dies kein Problem: Wenn doch, drehen Sie den Inhalator einfach um und entleeren Sie die Dosierkammer vom Pulver zwei oder mehr Dosen in die Kammer geladen.
Reinigungshinweise
Reinigen Sie das Mundstück während des Gebrauchs regelmäßig mit einem fusselfreien Papiertuch oder einem weichen Tuch.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen Kortison oder einen der sonstigen Bestandteile.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Die Patienten sollten über die korrekte Verwendung des Inhalators und ihre kontrollierte Methode zur Sicherstellung, dass das Arzneimittel die Zielbereiche in der Lunge erreicht, unterwiesen werden. Die Patienten sollten auch darauf hingewiesen werden, dass Clenil Pulver zur Inhalation regelmäßig über einen längeren Zeitraum in den verordneten Dosen eingenommen werden sollte, auch wenn die Patienten asymptomatisch sind.
Clenil Inhalationspulver ist bei anhaltenden Asthmaanfällen, bei denen ein schnell wirkender inhalativer Bronchodilatator erforderlich ist, nicht wirksam.Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, diese Art von Arzneimitteln zur Verfügung zu haben.
Die Zunahme der Anwendung von Bronchodilatatoren, insbesondere von kurzwirksamen inhalativen Beta2-Agonisten-Bronchodilatatoren, weist auf eine Verschlechterung der Kontrolle der Asthmaerkrankung hin , ist eine ärztliche Untersuchung erforderlich.
In dieser Situation sollten die Patienten erneut untersucht und die Notwendigkeit oder Möglichkeit einer Erhöhung der entzündungshemmenden Therapie (z. B. Erhöhung der Dosis inhalativer Kortikosteroide oder Beginn einer Behandlung mit oralen Kortikosteroiden) in Betracht gezogen werden. Schwere Asthma-Exazerbationen müssen konventionell behandelt werden.
Die Behandlung mit Clenil Inhalationspulver sollte nicht abrupt abgebrochen werden.
Eine signifikante Unterdrückung der Nebennierenfunktion tritt selten bis zu Dosen von 1500 µg / Tag von inhaliertem Beclomethasondipropionat auf. Bei einigen Patienten, die mit 2000 µg/Tag behandelt wurden, kam es zu einer Verringerung der Plasmacortisolspiegel. Bei solchen Patienten sollte das Risiko einer Nebennierensuppression gegen den therapeutischen Nutzen abgewogen werden, und es sollten Vorkehrungen getroffen werden, um in längeren Stresssituationen (z. B. elektive Operation) eine systemische Steroidabdeckung zu gewährleisten.Eine verlängerte Suppression der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse kann bei inhalativen Kortikosteroiden systemische Wirkungen haben, insbesondere wenn sie über einen längeren Zeitraum in hohen Dosen verschrieben werden. Solche Wirkungen treten weniger wahrscheinlich auf als bei oralen Kortikosteroiden. Mögliche Wirkungen Systemische Störungen umfassen Cushing-Syndrom, cushingoide Merkmale , Nebennierensuppression, Wachstumsverzögerung bei Kindern und Jugendlichen, verminderte Knochenmineraldichte, Katarakte, Glaukom und seltener eine Reihe von psychologischen oder verhaltensbezogenen Auswirkungen, einschließlich psychomotorischer Hyperaktivität, Schlafstörungen, Angst, Depression oder Aggression (insbesondere bei Kindern). Es ist daher wichtig, dass die Dosis der inhalativen Kortikosteroide die niedrigstmögliche Dosis ist, mit der eine wirksame Asthmakontrolle aufrechterhalten wird.
Es wird empfohlen, die Körpergröße von Kindern, die mit inhalativen Kortikosteroiden behandelt werden, regelmäßig zu kontrollieren.Bei verlangsamtem Wachstum sollte die Therapie überprüft werden, um nach Möglichkeit die Dosis des inhalativen Kortikosteroids zu reduzieren, bis die minimal wirksame Dosis erreicht ist, um die Kontrolle von Asthma. Darüber hinaus empfiehlt es sich zu überlegen, ob der Patient an einen auf Atemwegserkrankungen spezialisierten Kinderarzt überwiesen werden sollte.
Besondere Aufmerksamkeit sollte der Umstellung von Patienten von einer kontinuierlichen systemischen Langzeit- oder hochdosierten Steroidtherapie auf eine Beclomethasondipropionat-Therapie gewidmet werden, da die Wiederherstellung der unterdrückten Nebennierenfunktion eine beträchtliche Zeit in Anspruch nehmen kann. Clenil Pulver zur Inhalation sollte anfänglich verabreicht werden, während die systemische Behandlung fortgesetzt wird; nach etwa einer Woche, wenn sich der Patient stabilisiert hat, können systemische Steroide schrittweise reduziert werden. Das Ausmaß der Reduktion sollte der Erhaltungsdosis des systemischen Steroids entsprechen.Während dieses Ausschleichens des Steroids sollte die Nebennierenfunktion regelmäßig überwacht werden.
Einige Patienten verspüren während des Absetzens der Behandlung ein allgemeines Unwohlsein, obwohl ihre Atemfunktion unverändert oder sogar besser bleibt. Sofern keine objektiven klinischen Anzeichen einer Nebenniereninsuffizienz vorliegen, sollten diese Patienten ermutigt werden, weiterhin inhalatives Clenil-Pulver einzunehmen und das systemische Steroid weiterhin abzusetzen.
Diese Vorsichtsmaßnahmen sollten bei Patienten unter oraler Steroidtherapie nicht für weniger als 2 Wochen angewendet werden. Ein orales Steroid und inhaliertes Clenil-Pulver müssen möglicherweise gleichzeitig bei einem Patienten mit Asthmasymptomen begonnen werden.Sobald eine gute Asthmakontrolle erreicht wurde (durch Überwachung des maximalen Exspirationsflows), kann das orale Steroid abrupt abgesetzt werden, falls es erneut verabreicht wurde. für weniger als 2 Wochen. Die Behandlung mit Clenil-Pulver zur Inhalation sollte fortgesetzt werden, um die Asthmaerkrankung unter Kontrolle zu halten.
Patienten, die die Einnahme von oralen Kortikosteroiden abgesetzt haben und an einer Nebennierenfunktionsstörung leiden, benötigen möglicherweise in Stresszeiten eine zusätzliche systemische Steroidbehandlung, z. Operationen, Traumata usw.
Das Ersetzen einer systemischen Steroidbehandlung durch eine Inhalationstherapie kann zu Allergien (wie allergische Rhinitis oder Ekzeme) führen, die zuvor durch eine systemische Behandlung kontrolliert wurden. Diese Allergien sollten symptomatisch mit Antihistaminika und/oder lokalen Präparaten, einschließlich lokaler Steroide, behandelt werden.
Wie bei allen inhalativen Kortikosteroiden ist bei Patienten mit aktiver oder ruhender Lungentuberkulose, viralen, bakteriellen und Pilzinfektionen des Auges, des Mundes und der Atemwege besondere Vorsicht geboten. Eine bakterielle Atemwegsinfektion kann erforderlich sein Antibiotika.
Dieses Arzneimittel enthält etwa 25 mg Lactose-Monohydrat pro Dosis. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Aufgrund der sehr niedrigen Plasmakonzentration, die nach inhalativer Verabreichung erreicht wird, sind klinisch signifikante Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln unwahrscheinlich. Bei gleichzeitiger Gabe potenter Inhibitoren des CYP3A4-Enzyms (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Nelfinavir, Ritonavir) kann jedoch eine potenziell erhöhte systemische Exposition gegenüber Beclomethason auftreten.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Die Unbedenklichkeit der Anwendung von Beclomethasondipropionat während der Schwangerschaft beim Menschen ist nicht erwiesen.Reproduktionstoxikologische Studien an Tieren haben eine erhöhte Inzidenz von fetalen Schäden ergeben, deren Bedeutung beim Menschen als ungewiss angesehen wird. Da bei Neugeborenen nach längerer Behandlung die Möglichkeit einer Unterdrückung der Nebennierenrindenfunktion besteht, muss der Nutzen für die Mutter gegen das Risiko für den Fötus sorgfältig abgewogen werden.
Es ist vernünftig anzunehmen, dass das Arzneimittel in der Muttermilch vorkommt, aber bei den verwendeten Inhalationsdosen ist die Möglichkeit, signifikante Konzentrationen in der Muttermilch zu finden, gering.
Babys von Müttern, die während der Schwangerschaft erhebliche Dosen inhalativer Kortikosteroide erhalten haben, sollten sorgfältig auf Hypoadrenalismus überwacht werden.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen berichtet.
04.8 Nebenwirkungen
Nach Verabreichung von Clenil Inhalationspulver in der empfohlenen Dosierung wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen berichtet.
Unerwünschte Ereignisse sind unten nach Systemorganklassen und Häufigkeit aufgelistet. Die Häufigkeiten sind wie folgt definiert: sehr häufig (≥1 / 10), häufig (≥1 / 100 bis
Wie bei anderen Inhalationstherapien kann nach der Einnahme ein paradoxer Bronchospasmus mit sofortiger Zunahme des Keuchens auftreten. Dies sollte sofort mit einem schnell wirkenden inhalativen Bronchodilatator behandelt werden. Die Behandlung mit Clenil-Pulver zur Inhalation muss sofort abgebrochen, der Patient untersucht und gegebenenfalls eine alternative Therapie eingeleitet werden.
Bei einigen Patienten kommt es insbesondere bei höheren Dosen zu einer Candidose des Mund- und Rachenraums (Candida).
Es wird empfohlen, den Mund unmittelbar nach der Inhalation mit Wasser auszuspülen.Symptomatische Candidose kann mit einer topischen antimykotischen Therapie behandelt werden.
Inhalative Kortikosteroide können systemische Wirkungen haben, insbesondere bei über einen längeren Zeitraum verschriebenen hohen Dosen. Dazu gehören Suppression der Nebennierenrinde, Wachstumsverzögerung bei Kindern und Jugendlichen, verminderte Knochenmineraldichte, die zu Osteoporose, Katarakt und Glaukom führt und einfache Blutergüsse der Haut, Infektionen der unteren Atemwege, einschließlich Lungenentzündung, bei älteren Patienten und chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD). .
04.9 Überdosierung
Im Falle einer Überdosierung sind keine Notfalleingriffe erforderlich, die Wiederherstellung der Nebennierenfunktion wird innerhalb weniger Tage erreicht und kann durch die Bestimmung der Kortisolämie nachgewiesen werden.
Die Behandlung mit Clenil Inhalationspulver sollte in den empfohlenen Dosen zur Asthmakontrolle fortgesetzt werden.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antiasthmatisches Glukokortikoid zur Inhalation, ATC-Code: R03BA01.
Clenil Pulver zur Inhalation enthält als Wirkstoff Beclomethasondipropionat, ein Kortikosteroid mit starker entzündungshemmender und antiallergischer topischer Wirkung auf die Schleimhaut der Atemwege. Insbesondere übt Beclomethasondipropionat eine ausgeprägte antireaktive Wirkung auf Bronchialebene aus, reduziert Ödeme und Hypersekretion und hemmt das Auftreten von Bronchospasmen.Inhalativ verabreichtes Beclomethasondipropionat wirkt ausschließlich auf die Strukturen des Atmungssystems und ist in der empfohlenen Dosierung frei von systemischen Wirkungen und hemmende Wirkung auf die kortiko-adrenale Funktion.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Nach Inhalation von Beclometasondipropionat wird die direkt in die Lunge aufgenommene Fraktion von der Leber rasch zu Beclometason-17-monopropionat und anschließend zum inaktiven Metaboliten Beclometasonalkohol metabolisiert.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Akute Toxizität
LD50 (Ratte, durch Einatmen) > 2,68 mg/kg; (Maus, Inhalationsweg)> 4,93 mg / kg; (Maus, os) > 3000 mg / kg; (Ratte, os) > 1000 mg/kg.
Toxizität bei wiederholter Gabe (Ratte, nasal, 4 Wochen)
Keine Anzeichen von Toxizität bis zu einer Dosis von 220 mcg / kg / Tag.
Die verlängerte Verabreichung (1 Jahr) durch Inhalation in Dosierungen, die viel höher als in der Therapie vorgesehen sind, verursacht beim Tier keine Anzeichen von Leiden in den Atemwegen.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat.
06.2 Inkompatibilität
Nicht bekannt.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre.
Dieser Zeitraum gilt für die Spezialität ordnungsgemäß gelagert und mit intakter Verpackung.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Halten Sie den Inhalator mit der Schutzkappe immer fest verschlossen.
Platzieren Sie den Inhalator nicht in der Nähe von Wärme- oder Feuchtigkeitsquellen.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Innenverpackung
Pulvinaler Mehrfachdosis-Inhalator bestehend aus Mundstück, transparentem Körper, Basis mit Trockenmittel und Schutzkappe.
Außenverpackung
Bedrucktes Kartonetui.
Clenil 100 mcg Pulver zur Inhalation: 100 Züge Inhalator
Clenil 200 mcg Pulver zur Inhalation: 100 Züge Inhalator
Clenil 400 mcg Pulver zur Inhalation: Inhalator mit 100 Zügen
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Chiesi Farmaceutici S.p.A., Via Palermo 26 / A, Parma.
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
CLENIL 100 mcg Pulver zur Inhalation - AIC n. 023103106
CLENIL 200 mcg Pulver zur Inhalation - AIC n. 023103118
CLENIL 400 mcg Pulver zur Inhalation - AIC n. 023103120
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
23. Dezember 1999
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
Dezember 2012
