Wirkstoffe: Temozolomid
Temodal 5 mg Hartkapseln
Temodal 20 mg Hartkapseln
Temodal 100 mg Hartkapseln
Temodal 140 mg Hartkapseln
Temodal 180 mg Hartkapseln
Temodal 250 mg Hartkapseln
Warum wird Temodal verwendet? Wofür ist das?
Temodal enthält ein Arzneimittel namens Temozolomid. Dieses Arzneimittel ist ein Antikrebsmittel.
Temodal wird verwendet, um bestimmte Formen von Hirntumoren zu behandeln:
- bei Erwachsenen mit erstmalig diagnostiziertem Glioblastoma multiforme. Temodal wird zunächst in Kombination mit einer Strahlentherapie (begleitende Behandlungsphase) und anschließend allein (Monotherapie-Behandlungsphase) angewendet.
- bei Kindern ab 3 Jahren und bei erwachsenen Patienten mit malignem Gliom wie Glioblastoma multiforme oder anaplastischem Astrozytom. Temodal wird bei diesen Krebsarten angewendet, die nach einer Standardtherapie rückfällig oder fortschreiten.
Kontraindikationen Wann Temodal nicht angewendet werden sollte
Nehmen Sie Temodal nicht ein
- wenn Sie allergisch gegen Temozolomid oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
- wenn Sie in der Vergangenheit eine allergische Reaktion auf Dacarbazin (ein Arzneimittel gegen Krebs, manchmal auch als DTIC bezeichnet) hatten. Anzeichen einer allergischen Reaktion sind Juckreiz, Kurzatmigkeit oder Keuchen, Schwellungen von Gesicht, Lippen, Zunge oder Rachen.
- wenn die Anzahl bestimmter Arten von Blutkörperchen stark reduziert ist (Myelosuppression), wie z. B. die Anzahl der weißen Blutkörperchen und Blutplättchen. Diese Blutzellen sind wichtig für die Bekämpfung von Infektionen und für die richtige Blutgerinnung. Ihr Arzt wird Blutuntersuchungen durchführen lassen, um sicherzustellen, dass genügend Zellen vorhanden sind, um mit der Behandlung zu beginnen.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Temodal® beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie Temodal einnehmen.
- da es sorgfältig auf die Entwicklung einer schweren Form einer Brustinfektion namens Pneumocystis-jirovecii-Pneumonie (PCP) beobachtet werden muss. Wenn Sie ein Patient mit erstmaliger Diagnose (Glioblastoma multiforme) sind, können Sie Temodal 42 Tage lang in Kombination mit einer Strahlentherapie erhalten. In diesem Fall wird Ihr Arzt Ihnen auch Medikamente verschreiben, die Ihnen helfen, diese Art von Lungenentzündung (PCP) zu verhindern.
- wenn Sie jemals eine Hepatitis-B-Infektion hatten oder haben könnten, weil Temodal eine Reaktivierung der Hepatitis-B-Infektion verursachen kann, die in einigen Fällen tödlich sein kann. Vor Beginn der Behandlung werden die Patienten von ihrem Arzt sorgfältig auf Anzeichen dieser Infektion untersucht.
- wenn Sie vor Beginn der Behandlung eine geringe Anzahl roter Blutkörperchen (Anämie), weißer Blutkörperchen und Blutplättchen oder Probleme mit der Blutgerinnung haben oder wenn Sie diese während der Behandlung entwickeln Möglicherweise benötigen Sie auch andere Behandlungen.In einigen Fällen müssen Sie die Einnahme von Temodal möglicherweise abbrechen. Während der Behandlung werden häufig Blutproben untersucht, um zu überprüfen, ob Nebenwirkungen von Temodal auf Ihre Blutkörperchen auftreten.
- da Sie möglicherweise ein geringes Risiko haben, andere Erkrankungen der Blutzellen, einschließlich Leukämie, zu entwickeln.
- wenn Sie Übelkeit (Magenübelkeit) und/oder Erbrechen haben, die sehr häufige Nebenwirkungen von Temodal sind (siehe Abschnitt 4), kann Ihr Arzt ein Arzneimittel (ein Antiemetikum) verschreiben, um Erbrechen zu verhindern. Wenn Sie vor oder während der Behandlung häufig erbrechen, fragen Sie Ihren Arzt nach dem besten Zeitpunkt für die Einnahme von Temodal, bis das Erbrechen unter Kontrolle ist. Wenn Sie nach der Einnahme einer Dosis erbrechen, nehmen Sie am selben Tag keine zweite Dosis ein.
- Wenn Sie Fieber oder Symptome einer Infektion bekommen, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt.
- Wenn Sie über 70 Jahre alt sind, sind Sie möglicherweise anfälliger für Infektionen, Blutergüsse oder Blutungen.
- wenn Sie Leber- oder Nierenprobleme haben, muss Ihre Temodal-Dosis möglicherweise angepasst werden.
Kinder und Jugendliche
Geben Sie dieses Arzneimittel nicht an Kinder unter 3 Jahren, da es nicht untersucht wurde. Für Patienten über 3 Jahre, die Temodal eingenommen haben, liegen nur begrenzte Informationen vor.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Temodal® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft, Stillzeit und Fruchtbarkeit
Wenn Sie schwanger sind, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat. Dies liegt daran, dass es während der Schwangerschaft nicht mit Temodal behandelt werden sollte, es sei denn, Ihr Arzt hat dies ausdrücklich verordnet.
Sowohl männliche als auch weibliche Patienten, die Temodal einnehmen, sollten wirksame empfängnisverhütende Vorsichtsmaßnahmen treffen (siehe auch „Männliche Fertilität“ unten).
Sie müssen mit dem Stillen aufhören, wenn Sie mit Temodal behandelt werden.
Männliche Fruchtbarkeit
Temodal kann dauerhafte Unfruchtbarkeit verursachen. Männliche Patienten sollten wirksame Verhütungsmethoden anwenden und nach Beendigung der Behandlung 6 Monate lang nicht versuchen, ein Kind zu bekommen.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Temodal kann Sie müde oder schläfrig machen. Fahren Sie in diesem Fall nicht Auto und bedienen Sie keine Werkzeuge, Maschinen oder Fahrräder, bis Sie die Auswirkungen dieses Arzneimittels auf Sie bemerken (siehe Abschnitt 4).
Temodal enthält Lactose
Temodal enthält Lactose (eine Zuckerart). Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Temodal anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
Dosierung und Behandlungsdauer
Ihr Arzt wird Ihre Temodal-Dosis bestimmen. Sie hängt von Ihrer Größe (Körpergröße und Gewicht) und, falls Sie einen Tumorrezidiv haben, von einer früheren Chemotherapie ab.
Zur Vorbeugung oder Kontrolle von Übelkeit und Erbrechen können vor und/oder nach der Einnahme von Temodal andere Arzneimittel (Antiemetika) verschrieben werden.
Patienten mit erstmalig diagnostiziertem Glioblastoma multiforme:
Wenn bei Ihnen zum ersten Mal Krebs diagnostiziert wurde, erfolgt die Behandlung in zwei Stufen:
- Temodal wird zunächst mit einer Strahlentherapie in Verbindung gebracht (Begleitphase)
- Danach wird Temodal allein verabreicht (Monotherapiephase).
Während der Begleitphase wird Ihr Arzt Temodal mit einer Dosis von 75 mg / m2 (übliche Dosis) beginnen. Sie werden diese Dosis 42 Tage lang (bis zu maximal 49 Tage) täglich in Kombination mit einer Strahlentherapie einnehmen. Ihre Temodal-Dosis kann je nach Anzahl Ihrer Blutkörperchen und wie Sie mit dem Arzneimittel während der Begleitphase zurechtkommen, verzögert oder beendet werden.
Nach Abschluss der Strahlentherapie unterbrechen Sie die Behandlung für 4 Wochen. Dies gibt Ihrem Körper die Chance, sich zu erholen.
Dann beginnt sie mit der Monotherapie.
Während der Monotherapiephase sind die Dosis und die Art und Weise, wie Sie Temodal einnehmen, unterschiedlich. Ihr Arzt wird Ihre richtige Dosis ermitteln. Es kann bis zu 6 Behandlungsperioden (Zyklen) geben. Jeder dauert 28 Tage. Sie werden Ihre neue Dosis Temodal während der ersten 5 Tage ("Therapietage") jedes Zyklus einmal täglich allein einnehmen. Die erste Dosis beträgt 150 mg / m 2. Dann folgen 23 Tage ohne Temodal. Damit sind die 28 Tage des Behandlungszyklus erreicht.
Nach Tag 28 beginnt der nächste Zyklus. Sie werden Temodal wieder einmal täglich für 5 Tage einnehmen, gefolgt von 23 Tagen ohne Temodal. Die Dosis von Temodal kann je nach Ihrem Blutbild und Ihrem Umgang mit dem Arzneimittel während jedes Behandlungszyklus angepasst, verzögert oder gestoppt werden.
Patienten mit Tumoren, die zurückgekehrt sind oder sich verschlimmert haben (maligne Gliome wie Glioblastoma multiforme oder anaplastisches Astrozytom), die mit Temodal allein behandelt werden:
Ein Behandlungszyklus mit Temodal dauert 28 Tage. In den ersten 5 Tagen nehmen Sie Temodal einmal täglich allein ein. Diese Tagesdosis hängt von früheren Chemotherapie-Behandlungen ab.
Wenn Sie zuvor keine Chemotherapie erhalten haben, beträgt Ihre erste Dosis Temodal in den ersten 5 Tagen einmal täglich 200 mg / m2. Wenn Sie zuvor mit einer Chemotherapie behandelt wurden, beträgt Ihre erste Dosis Temodal während der ersten 5 Tage einmal täglich 150 mg / m 2 .
In den nächsten 23 Tagen erhalten Sie kein Temodal mehr. Damit ist der 28-Tage-Zyklus abgeschlossen.
Nach Tag 28 beginnt der nächste Zyklus. Sie werden Temodal erneut fünf Tage lang einmal täglich einnehmen, gefolgt von 23 Tagen ohne Temodal.
Vor jedem neuen Zyklus werden bei Ihnen Blutuntersuchungen durchgeführt, um festzustellen, ob die Dosis von Temodal geändert werden muss. Basierend auf den Ergebnissen Ihrer Blutuntersuchungen kann Ihr Arzt Ihre Dosis für den nächsten Zyklus ändern.
Wie ist Temodal® einzunehmen?
Nehmen Sie Ihre verschriebene Dosis Temodal einmal täglich ein, vorzugsweise jeden Tag zur gleichen Zeit.
Nehmen Sie die Kapseln auf nüchternen Magen ein; zum Beispiel mindestens eine Stunde vor dem Frühstück.
Schlucken Sie die Kapsel(n) im Ganzen mit einem Glas Wasser. Öffnen, zerdrücken oder kauen Sie die Kapseln nicht. Wenn die Kapsel beschädigt ist, vermeiden Sie den Kontakt des Pulvers mit der Haut, den Augen oder der Nase. Etwas Pulver sollte mit Ihrem Augen oder Nase, spülen Sie die betroffene Stelle mit Wasser aus.
Je nach verordneter Dosis kann es erforderlich sein, mehr als eine Kapsel gleichzeitig einzunehmen, ggf. in unterschiedlicher Stärke (Wirkstoffgehalt in mg). Die Farbe der Kapselhülle ist für jede Stärke unterschiedlich (siehe Tabelle unten).
Sie müssen sicherstellen, dass Sie Folgendes verstehen und sich daran erinnern:
- wie viele Kapseln Sie für Ihre Tagesdosis einnehmen müssen. Bitten Sie Ihren Arzt oder Apotheker, es aufzuschreiben (einschließlich der Farbe).
- an welchen tagen wird die therapie gemacht.
Überprüfen Sie die Dosis jedes Mal mit Ihrem Arzt, wenn Sie einen neuen Zyklus beginnen müssen, da sie sich vom vorherigen Zyklus unterscheiden kann.
Nehmen Sie Temodal immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker. Fehler bei der Einnahme dieses Arzneimittels können Ihre Gesundheit ernsthaft schädigen.
Wenn Sie die Einnahme von Temodal vergessen haben
Nehmen Sie die vergessene Dosis so bald wie möglich am selben Tag ein. Wenn ein ganzer Tag vergangen ist, wenden Sie sich an Ihren Arzt. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben, es sei denn, Ihr Arzt hat es Ihnen gesagt.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Temodal eingenommen haben?
Wenn Sie versehentlich mehr Kapseln eingenommen haben als verordnet, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Temodal
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt, wenn Sie Folgendes bemerken:
- eine schwere allergische (Überempfindlichkeits-) Reaktion (Nesselsucht, Keuchen oder andere Atembeschwerden),
- unkontrollierte Blutungen,
- Anfälle (Krämpfe),
- Fieber,
- starke Kopfschmerzen, die nicht verschwinden.
Die Behandlung mit Temodal kann zu einer Verringerung bestimmter Arten von Blutzellen führen. Dies kann zu vermehrten Blutergüssen oder Blutungen, Anämie (verringerte Anzahl roter Blutkörperchen), Fieber und verminderter Infektionsresistenz führen. Die Verminderung der Zahl der Blutkörperchen ist in der Regel nur von kurzer Dauer. In einigen Fällen kann sie verlängert werden und zu einer sehr schweren Form der Anämie (aplastische Anämie) führen. Ihr Arzt wird Ihr Blut regelmäßig kontrollieren und entscheiden, ob eine spezifische Therapie erforderlich ist. In einigen Fällen wird die Dosis von Temodal reduziert oder die Behandlung beendet.
Nebenwirkungen aus klinischen Studien:
Temodal in Kombinationsbehandlung mit Strahlentherapie bei neu diagnostiziertem Glioblastom
Bei Patienten, die Temodal in Kombination mit einer Strahlentherapie erhalten, können andere Nebenwirkungen auftreten als bei Patienten, die Temodal allein erhalten. Die folgenden Nebenwirkungen können auftreten und erfordern möglicherweise ärztliche Hilfe.
Sehr häufig (kann mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen):
Appetitlosigkeit, Kopfschmerzen, Verstopfung (Schwierigkeiten beim Stuhlgang), Übelkeit, Erbrechen, Hautausschlag, Haarausfall, Müdigkeit.
Häufig (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen):
Mundinfektionen, Wundinfektionen, verminderte Anzahl der Blutkörperchen (Neutropenie, Thrombozytopenie, Lymphopenie, Leukopenie), erhöhter Blutzucker, Gewichtsverlust, Veränderungen des Geisteszustands oder der Wachsamkeit, Angst / Depression, Schläfrigkeit, Schwierigkeiten beim Sprechen, Gleichgewichtsstörungen, Schwindel, Verwirrtheit , Gedächtnisverlust, Konzentrationsschwierigkeiten, Unfähigkeit einzuschlafen oder durchzuschlafen, Kribbeln, Blutergüsse, Zittern, Sehstörungen oder Sehstörungen, Doppelbilder, Hörstörungen, Kurzatmigkeit, Husten, Blutgerinnsel in den Beinen, Flüssigkeitsansammlungen, geschwollene Beine , Durchfall, Magen- oder Bauchschmerzen, Sodbrennen, Magenverstimmung, Schluckbeschwerden, Mundtrockenheit, Hautreizung oder -rötung, trockene Haut, Juckreiz, Schwäche Muskelschmerzen, Gelenkschmerzen, Muskelschmerzen, häufiges Wasserlassen, Schwierigkeiten beim Urinieren, allergische Reaktion , Fieber, Radiowheel-Verletzung Pia, Gesichtsschwellung, Schmerzen, Geschmacksveränderung, abnorme Leberfunktionstests.
Gelegentlich (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen):
Grippesymptome, subkutane rote Flecken, niedriges Kalium im Blut, Gewichtszunahme, Stimmungsschwankungen, Halluzinationen und Gedächtnisstörungen, teilweise Lähmung, Koordinationsstörungen, Sinnesstörungen, teilweiser Sehverlust, trockene oder schmerzende Augen, Taubheit, Mittelohrentzündung, Klingeln im Ohr Ohren, Ohrenschmerzen, Herzklopfen (wenn Sie Ihren Herzschlag hören), Blutgerinnsel in der Lunge, Bluthochdruck, Lungenentzündung, Entzündung der Nasenwege, Bronchitis, Erkältung oder Grippe, Blähungen im Magen, Schwierigkeiten beim Stuhlgang, Hämorrhoiden, Hautschälen , erhöhte Empfindlichkeit der Haut gegenüber Sonnenlicht, Veränderungen der Hautfarbe, vermehrtes Schwitzen, Muskelschäden, Rückenschmerzen, Schwierigkeiten beim Wasserlassen, vaginale Blutungen, sexuelle Impotenz, fehlende oder starke Menstruation, vaginale Reizung, Brustschmerzen, Hitzewallungen, Schüttelfrost i, Verfärbung der Zunge, veränderte Geruchswahrnehmung, Durst, Zahnerkrankungen.
Temodal allein bei Gliom, das zurückgekommen ist oder sich verschlechtert hat
Die folgenden Nebenwirkungen können auftreten und erfordern möglicherweise ärztliche Hilfe.
Sehr häufig (kann mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen):
verminderte Anzahl von Blutkörperchen (Neutropenie oder Lymphopenie, Thrombozytopenie), Appetitlosigkeit, Kopfschmerzen, Erbrechen, Übelkeit (Magenübelkeit), Verstopfung (Schwierigkeiten beim Stuhlgang), Müdigkeit.
Häufig (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen):
Gewichtsverlust, Schläfrigkeit, Schwindel, Kribbeln, Kurzatmigkeit, Durchfall, Bauchschmerzen, Magenverstimmung, Hautausschlag, Juckreiz, Haarausfall, Fieber, Schwäche, Schüttelfrost, Unwohlsein, Schmerzen, Geschmacksveränderung.
Gelegentlich (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen):
Verringerung der Anzahl der Blutkörperchen (Panzytopenie, Anämie, Leukopenie).
Selten (kann bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen):
Husten, Infektionen einschließlich Lungenentzündung.
Sehr selten (kann bis zu 1 von 10.000 Behandelten betreffen):
Rötung der Haut, Nesselsucht (Quaddeln), Hautausschlag, allergische Reaktionen.
Andere Nebenwirkungen:
Fälle von Leberenzymerhöhungen wurden häufig berichtet. Gelegentlich wurde über Fälle von erhöhtem Bilirubin, Gallenflussstörungen (Cholestase), Hepatitis und Leberschäden, einschließlich Leberversagen mit Todesfolge, berichtet.
In sehr seltenen Fällen wurden schwere Hautausschläge mit Schwellung der Haut, einschließlich der Handflächen und Fußsohlen, oder schmerzhafter Hautrötung und/oder Blasen am Körper oder im Mund beobachtet. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn diese Fälle auftreten.
Unter Temodal wurden sehr seltene Fälle von Lungennebenwirkungen beobachtet. Die Patienten stellen sich in der Regel mit Atemnot und Husten vor. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eines dieser Symptome bemerken.
In sehr seltenen Fällen können Patienten, die Temodal und ähnliche Arzneimittel einnehmen, ein geringes Risiko haben, sekundäre Krebsarten, einschließlich Leukämie, zu entwickeln.
Gelegentlich wurde über neue oder reaktivierte (rezidivierende) Cytomegalovirus-Infektionen und reaktivierte Hepatitis-B-Virusinfektionen berichtet.
Gelegentlich wurde über Fälle von Diabetes insipidus berichtet. Zu den Symptomen von Diabetes insipidus gehören die Ausscheidung einer großen Menge Urin und Durst.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal. Dies schließt alle möglichen Nebenwirkungen ein, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem melden geben Sie weitere Informationen zur Sicherheit dieses Arzneimittels.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf, vorzugsweise in einem verschlossenen Schrank. Eine versehentliche Einnahme kann bei Kindern zum Tod führen.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem auf dem Etikett und der Packung angegebenen Verfallsdatum Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
Flaschenpräsentation
Nicht über 30 °C lagern.
Bewahren Sie die Kapseln in der Originalflasche auf, um sie vor Feuchtigkeit zu schützen.
Halten Sie die Flasche fest verschlossen.
Präsentation im Beutel
Nicht über 30 °C lagern.
Informieren Sie Ihren Apotheker, wenn Sie Veränderungen im Aussehen der Kapseln bemerken.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Andere Informationen
Was Temodal enthält
- Der Wirkstoff ist Temozolomid.
- Temodal 5 mg Hartkapseln: Jede Kapsel enthält 5 mg Temozolomid.
- Temodal 20 mg Hartkapseln: Jede Kapsel enthält 20 mg Temozolomid.
- Temodal 100 mg Hartkapseln: Jede Kapsel enthält 100 mg Temozolomid.
- Temodal 140 mg Hartkapseln: Jede Kapsel enthält 140 mg Temozolomid.
- Temodal 180 mg Hartkapseln: Jede Kapsel enthält 180 mg Temozolomid.
- Temodal 250 mg Hartkapseln: Jede Kapsel enthält 250 mg Temozolomid.
Die anderen Zutaten sind:
- Kapselinhalt: wasserfreie Lactose, wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid, Natriumstärkeglycolat Typ A, Weinsäure, Stearinsäure (siehe Abschnitt 2 „Temodal enthält Lactose“).
- Kapselhülle:
- Temodal 5 mg Hartkapseln: Gelatine, Titandioxid (E 171), Natriumlaurylsulfat, gelbes Eisenoxid (E 172), Indigocarmin (E 132),
- Temodal 20 mg Hartkapseln: Gelatine, Titandioxid (E 171), Natriumlaurylsulfat, gelbes Eisenoxid (E 172),
- Temodal 100 mg Hartkapseln: Gelatine, Titandioxid (E 171), Natriumlaurylsulfat, Eisenoxidrot (E 172),
- Temodal 140 mg Hartkapseln: Gelatine, Titandioxid (E 171), Natriumlaurylsulfat, Indigocarmin (E 132),
- Temodal 180 mg Hartkapseln: Gelatine, Titandioxid (E 171), Natriumlaurylsulfat, Eisenoxid gelb (E 172) und Eisenoxid rot (E 172),
- Temodal 250 mg Hartkapseln: Gelatine, Titandioxid (E 171), Natriumlaurylsulfat. Druckfarbe: Schellack, Propylenglykol, gereinigtes Wasser, Ammoniumhydroxid, Kaliumhydroxid und schwarzes Eisenoxid (E 172).
Beschreibung wie Temodal aussieht und Inhalt der Packung
- Temodal 5 mg Hartkapseln haben ein undurchsichtiges weißes Unterteil, ein undurchsichtiges grünes Oberteil und sind mit schwarzer Tinte bedruckt.
- Temodal 20 mg Hartkapseln haben ein undurchsichtiges weißes Unterteil, ein undurchsichtiges gelbes Oberteil und sind mit schwarzer Tinte bedruckt.
- Temodal 100 mg Hartkapseln haben ein undurchsichtiges weißes Unterteil, ein undurchsichtiges rosa Oberteil und sind mit schwarzer Tinte bedruckt.
- Temodal 140 mg Hartkapseln haben ein undurchsichtiges weißes Unterteil, ein blaues Oberteil und sind mit schwarzer Tinte bedruckt.
- Temodal 180 mg Hartkapseln haben ein opak-weißes Unterteil, ein opak-oranges Oberteil und sind mit schwarzer Tinte bedruckt.
- Temodal 250 mg Hartkapseln haben ein undurchsichtiges weißes Unterteil und Oberteil und sind mit schwarzer Tinte bedruckt.
Flaschenpräsentation
Die Hartkapseln zum Einnehmen sind in Braunglasflaschen mit 5 oder 20 Kapseln erhältlich.
Die Box enthält eine Flasche.
Präsentation im Beutel
Die Hartkapseln zur oralen Anwendung sind in Umkartons mit 5 oder 20 Hartkapseln erhältlich, die einzeln in Beuteln versiegelt sind.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
TEMODAL 100 MG HARTKAPSELN
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Hartkapsel enthält 100 mg Temozolomid.
Hilfsstoff mit bekannter Wirkung:
Jede Hartkapsel enthält 175,7 mg wasserfreie Lactose.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Hartkapsel (Kapsel).
Die Hartkapseln haben ein undurchsichtiges weißes Unterteil, ein undurchsichtiges rosa Oberteil und sind mit schwarzer Tinte bedruckt.
Auf der Schale ist „Temodal“ aufgedruckt, auf dem Korpus sind „100 mg“, das Schering-Plow-Logo und zwei Streifen aufgedruckt.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Temodal ist indiziert bei der Behandlung von:
• erwachsene Patienten mit erstmalig diagnostiziertem Glioblastoma multiforme in Kombination mit Strahlentherapie (RT) und später als Monotherapie.
• pädiatrische Patienten ≥ 3 Jahre, Jugendliche und Erwachsene mit malignem Gliom wie Glioblastoma multiforme oder anaplastischem Astrozytom, bei denen nach Standardtherapie ein Rückfall oder eine Progression auftritt.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Temodal sollte nur von Ärzten verschrieben werden, die Erfahrung in der onkologischen Behandlung von Hirntumoren haben.
Eine antiemetische Therapie kann gegeben werden (siehe Abschnitt 4.4).
Dosierung
Erwachsene Patienten mit erstmalig diagnostiziertem Glioblastoma multiforme
Temodal wird in Kombination mit einer fokalen Strahlentherapie (begleitende Phase) und anschließend als Monotherapie für bis zu 6 Temozolomid (TMZ)-Zyklen (Monotherapiephase) verabreicht.
Gleichzeitige Phase
TMZ wird oral in einer Tagesdosis von 75 mg / m2 für 42 Tage in Kombination mit einer fokalen Strahlentherapie (60 Gy in 30 Fraktionen verabreicht) verabreicht. Es werden keine Dosisreduktionen empfohlen, aber basierend auf hämatologischen und nicht-hämatologischen Toxizitätskriterien wird wöchentlich entschieden, ob die Verabreichung von TMZ verschoben oder abgebrochen wird. Die TMZ-Gabe kann während der 42-tägigen Begleitbehandlung (bis zu maximal 49 Tage) fortgesetzt werden, wenn alle der folgenden Bedingungen erfüllt sind:
• absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109 / L
• Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109 / l
• Gemeinsame Toxizitätskriterien (CTC) für nicht-hämatologische Toxizität ≤ Grad 1 (außer Alopezie, Übelkeit und Erbrechen).
Während der Behandlung sollte wöchentlich ein großes Blutbild erstellt werden. Die TMZ-Behandlung sollte während der begleitenden Phase auf Grundlage der hämatologischen und nicht-hämatologischen Toxizitätskriterien, wie in Tabelle 1 angegeben, vorübergehend oder dauerhaft unterbrochen werden.
a: Die gleichzeitige TMZ-Behandlung kann fortgesetzt werden, wenn alle der folgenden Bedingungen erfüllt sind: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109 / L; Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109 / L; Nicht-hämatologische CTC-Toxizität ≤ Grad 1 (außer Alopezie, Übelkeit, Erbrechen).
Monotherapiephase
Vier Wochen nach Ende der begleitenden TMZ + RT-Phase wird TMZ für bis zu 6 Zyklen als Monotherapie verabreicht. Die Dosis von Zyklus 1 (Monotherapie) beträgt 150 mg / m2 einmal täglich für 5 Tage, gefolgt von 23 Tagen ohne Behandlung. Zu Beginn von Zyklus 2 wird die Dosierung auf 200 mg/m2 erhöht, wenn der CTC für nicht-hämatologische Toxizität für Zyklus 1 Grad ≤ 2 ist (außer bei Alopezie, Übelkeit und Erbrechen), absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109 / l und die Thrombozytenzahl beträgt ≥ 100 x 109 / l. Wenn die Dosis nicht auf Zyklus 2 erhöht wird, können in den nachfolgenden Zyklen keine Dosiserhöhungen vorgenommen werden. Nach der Erhöhung bleibt die Dosis bei 200 mg / m2 pro Tag für die ersten 5 Tage jedes nachfolgenden Zyklus, es sei denn, es tritt eine Toxizität auf. Dosisreduktionen und Behandlungsunterbrechungen während der Monotherapiephase sollten gemäß den Tabellen 2 und 3 erfolgen.
Während der Behandlung sollte an Tag 22 (21 Tage nach der ersten TMZ-Dosis) ein großes Blutbild erstellt werden. Die Dosierung sollte gemäß Tabelle 3 reduziert oder die Anwendung unterbrochen werden.
Tabelle 2. Dosisstufen der TMZ-Monotherapie
Tabelle 3. Dosisreduktion oder Absetzen von TMZ während der Monotherapie
a: TMZ-Dosisstufen sind in Tabelle 2 aufgeführt.
b: TMZ muss eingestellt werden, wenn:
• Dosisstufe -1 (100 mg / m2) verursacht immer noch inakzeptable Toxizität
• Die gleiche nicht-hämatologische Toxizität vom Grad 3 tritt auch nach Dosisreduktion auf (außer bei Alopezie, Übelkeit, Erbrechen).
Erwachsene und pädiatrische Patienten im Alter von mindestens 3 Jahren mit rezidivierendem oder fortschreitendem malignem Gliom:
Die Therapie umfasst eine 28-tägige Behandlung. Bei Patienten, die sich zuvor keiner Chemotherapie unterzogen haben, wird TMZ in den ersten 5 Tagen einmal täglich in einer Dosierung von 200 mg / m2 oral verabreicht, gefolgt von einer 23-tägigen „Behandlungsunterbrechung für insgesamt 28 Tage“. Die Dosis beträgt 150 mg/m2 einmal täglich, wird im zweiten Zyklus auf 200 mg/m2 einmal täglich für 5 Tage erhöht, wenn keine hämatologische Toxizität vorliegt (siehe Abschnitt 4.4).
Besondere Bevölkerungsgruppen
Kinder und Jugendliche
Bei Patienten ab 3 Jahren sollte TMZ nur bei rezidivierenden oder progressiven malignen Gliomen angewendet werden. Die Erfahrungen bei diesen Kindern sind sehr begrenzt (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1) Die Sicherheit und Wirksamkeit von TMZ bei Kindern unter 3 Jahren ist nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.
Patienten mit Leber- oder Nierenfunktionsstörung
Die Pharmakokinetik von TMZ bei Patienten mit normaler Leberfunktion ist vergleichbar mit der von Patienten mit mittelschwerer oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung. Es liegen keine Daten zur Anwendung von TMZ bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Kinderklasse C) oder Nierenfunktionsstörung vor. Aufgrund der pharmakokinetischen Eigenschaften von TMZ ist es unwahrscheinlich, dass bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung oder Nierenfunktionsstörung irgendeines Grades eine Dosisreduktion erforderlich ist. TMZ sollte bei diesen Patienten jedoch mit Vorsicht angewendet werden.
Ältere Patienten
Eine populationspharmakokinetische Analyse von Patienten im Alter von 19 bis 78 Jahren zeigte, dass die TMZ-Clearance nicht vom Alter beeinflusst wird. Bei älteren Patienten (> 70 Jahre) scheint jedoch ein erhöhtes Risiko für Neutropenie und Thrombozytopenie zu bestehen (siehe Abschnitt 4.4).
Art der Verabreichung
Temodal Hartkapseln sollten auf nüchternen Magen eingenommen werden.
Die Kapseln sollten im Ganzen mit einem Glas Wasser geschluckt und nicht geöffnet oder gekaut werden.
Wenn nach Verabreichung der Dosis Erbrechen auftritt, kann eine zweite Dosis nicht am selben Tag verabreicht werden.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
Überempfindlichkeit gegen Dacarbazin (DTIC).
Schwere Myelosuppression (siehe Abschnitt 4.4).
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Opportunistische Infektionen und Reaktivierung von Infektionen
Opportunistische Infektionen (wie Pneumocystis jirovecii-Pneumonie) und Reaktivierung von Infektionen (wie HBV, CMV) wurden während der Behandlung mit TMZ beobachtet (siehe Abschnitt 4.8).
Lungenentzündung von Pneumocystis jirovecii
Es zeigte sich, dass Patienten, die TMZ in Kombination mit RT in einer Pilotstudie nach dem 42-tägigen erweiterten Behandlungsprogramm erhielten, besonders gefährdet waren, eine Lungenentzündung zu entwickeln Pneumocystis jirovecii (PCP). Folglich ist für alle Patienten, die TMZ und RT gleichzeitig über ein 42-Tage-Regime (mit einem Maximum von 49 Tagen) erhalten, unabhängig von der Lymphozytenzahl, eine PCP-Prophylaxe erforderlich. Sollte eine Lymphopenie auftreten, sollten die Patienten die Prophylaxe fortsetzen, bis sich die Lymphopenie auf Grad ≤ 1 zurückgebildet hat.
Ein häufigeres Wiederauftreten von PCP kann beobachtet werden, wenn TMZ mit einem längeren Dosierungsschema verabreicht wird. Alle mit TMZ behandelten Patienten, insbesondere diejenigen, die Steroide einnehmen, sollten jedoch unabhängig vom Dosierungsschema engmaschig auf die Entwicklung von PCP überwacht werden.Bei Patienten, die TMZ erhielten, wurde über Fälle von tödlichem Atemversagen berichtet, insbesondere in Kombination mit Dexamethason oder anderen Steroiden.
HBV
Es wurde über Hepatitis aufgrund einer Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus (HBV), in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang, berichtet.Bei Patienten mit positiver Hepatitis-B-Serologie (einschließlich solcher mit aktiver Erkrankung) sollten vor Beginn der Behandlung Lebererkrankungen-Experten konsultiert werden. Die Patienten sollten während der Behandlung überwacht und angemessen behandelt werden.
Hepatotoxizität
Bei Patienten, die mit TMZ behandelt wurden, wurde über Leberschäden, einschließlich tödlichem Leberversagen, berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Vor Behandlungsbeginn sollten Leberfunktionstests durchgeführt werden. Bei anormalen Ergebnissen sollte der Arzt den Nutzen/Risiko einschließlich der Möglichkeit eines tödlichen Leberversagens abwägen, bevor mit der TMZ begonnen wird. Bei Patienten in einem 42-tägigen Behandlungszyklus sollten die Leberfunktionstests in der Mitte des Behandlungszyklus wiederholt werden. Bei allen Patienten sollten nach jedem Behandlungszyklus Leberfunktionstests durchgeführt werden. Bei Patienten mit erheblicher Leberfunktionsstörung sollte der Arzt Nutzen/Risiko einer Fortsetzung der Behandlung abwägen. Eine Lebertoxizität kann mehrere Wochen oder länger nach der letzten Temozolomid-Behandlung auftreten.
Neoplasmen
Sehr selten wurde auch über Fälle von myelodysplastischem Syndrom und sekundären Malignomen, einschließlich myeloischer Leukämie, berichtet (siehe Abschnitt 4.8).
Antiemetische Therapie
Übelkeit und Erbrechen treten bei TMZ sehr häufig auf.
Vor oder nach der Verabreichung von TMZ kann eine antiemetische Therapie angezeigt sein.
Erwachsene Patienten mit erstmalig diagnostiziertem Glioblastoma multiforme
Eine antiemetische Prophylaxe wird vor der Anfangsdosis der begleitenden Phase empfohlen, während sie während der Monotherapiephase dringend empfohlen wird.
Patienten mit rezidivierendem oder progressivem malignem Gliom
Bei Patienten, bei denen in früheren Behandlungszyklen schweres Erbrechen (Grad 3 oder 4) aufgetreten ist, kann eine antiemetische Therapie erforderlich sein.
Laborparameter
Bei Patienten, die mit TMZ behandelt werden, kann eine Myelosuppression, einschließlich einer verlängerten Panzytopenie, auftreten, was zu einer aplastischen Anämie führen kann, die in einigen Fällen zu einem tödlichen Ausgang führt. In einigen Fällen erschwert die Exposition gegenüber gleichzeitig mit aplastischer Anämie assoziierten Arzneimitteln, einschließlich Carbamazepin, Phenytoin und Sulfamethoxazol / Trimethoprim, die Beurteilung. Die folgenden Laborparameter sollten vor der Anwendung bewertet werden: ANC ≥ 1,5 x 109 / l und Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109 / L. Ein komplettes und wöchentliches Blutbild sollte an Tag 22 (21 Tage nach der ersten Verabreichung) oder innerhalb von 48 Stunden durchgeführt werden, bis die ANC > 1,5 x 109 / L und die Thrombozytenzahl > 100 x 109 / L beträgt. Wenn ANC auf Thrombozyten reduziert wird, beträgt es 2, 150 mg / m2 und 200 mg / m2 Die niedrigste empfohlene Dosis beträgt 100 mg / m2.
Kinder und Jugendliche
Es liegen keine klinischen Erfahrungen mit der Anwendung von TMZ bei Kindern unter 3 Jahren vor. Die klinische Erfahrung bei älteren Kindern und Jugendlichen ist sehr begrenzt (siehe Abschnitte 4.2 und 5.1).
Ältere Patienten (> 70 Jahre)
Ältere Patienten scheinen ein höheres Risiko für Neutropenie und Thrombozytopenie zu haben als jüngere. Daher sollte TMZ bei älteren Patienten mit besonderer Vorsicht angewendet werden.
Männliche Patienten
Männer, die mit TMZ behandelt werden, sollten angewiesen werden, sich erst 6 Monate nach der letzten Dosis fortzupflanzen und sich vor Beginn der Behandlung nach der Kryokonservierung von Spermien zu erkundigen (siehe Abschnitt 4.6).
Laktose
Dieses Arzneimittel enthält Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
In einer separaten Phase-I-Studie veränderte die Verabreichung von TMZ mit Ranitidin weder die Resorption von Temozolomid noch die Exposition gegenüber seinem aktiven Metaboliten Monomethyltriazenoimidazolcarboxamid (MTIC).
Die Verabreichung von TMZ mit Nahrung führt zu einer 33%igen Abnahme von Cmax und einer 9%igen Abnahme der Fläche unter der Kurve (AUC).
Da nicht ausgeschlossen werden kann, dass die Änderung von Cmax von klinischer Bedeutung ist, sollte Temodal ohne Nahrung eingenommen werden.
Die pharmakokinetische Populationsbewertung von Phase-II-Studien ergab, dass die gleichzeitige Anwendung von Dexamethason, Prochlorperazin, Phenytoin, Carbamazepin, Ondansetron, H2-Rezeptor-Antagonisten oder Phenobarbital die Clearance von TMZ nicht veränderte. Die gleichzeitige Anwendung von Valproinsäure ist mit einer leichten, aber statistisch signifikanten Abnahme der TMZ-Clearance verbunden.
Es wurden keine Studien durchgeführt, um die Wirkung von TMZ auf den Metabolismus oder die Elimination anderer Arzneimittel zu bestimmen. siehe Abschnitt 5.2).
Die Anwendung von TMZ in Kombination mit anderen myelosuppressiven Wirkstoffen kann die Wahrscheinlichkeit einer Myelosuppression erhöhen.
Kinder und Jugendliche
Interaktionsstudien wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Es liegen keine Daten zu Schwangeren vor. In präklinischen Studien an Ratten und Kaninchen, die mit 150 mg/m2 TMZ behandelt wurden, wurde teratogene und/oder fetale Toxizität nachgewiesen (siehe Abschnitt 5.3). Temodal sollte schwangeren Frauen nicht gegeben werden. Wenn eine Anwendung während der Schwangerschaft erwogen wird, sollte die Patientin über das potenzielle Risiko für den Fötus aufgeklärt werden.
Fütterungszeit
Es ist nicht bekannt, ob TMZ in die Muttermilch übergeht; daher sollte das Stillen während der TMZ-Behandlung unterbrochen werden.
Frauen im gebärfähigen Alter
Frauen im gebärfähigen Alter sollten angewiesen werden, während der Behandlung mit TMZ wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden.
Männliche Fruchtbarkeit
TMZ kann genotoxische Wirkungen haben. Daher sollte Männern, die mit TMZ behandelt werden, geraten werden, sich erst 6 Monate nach der letzten Dosis fortzupflanzen und sich vor Behandlungsbeginn wegen möglicher, irreversibler Unfruchtbarkeit im Zusammenhang mit der TMZ-Therapie nach der Kryokonservierung von Spermien zu erkundigen.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
TMZ hat aufgrund der beginnenden Müdigkeit und Schläfrigkeit einen minimalen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen (siehe Abschnitt 4.8).
04.8 Nebenwirkungen
Erfahrung aus klinischen Studien
Bei Patienten, die mit TMZ behandelt werden, entweder unter gleichzeitiger Behandlung mit RT oder als Monotherapie nach RT bei neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme oder als Monotherapie bei Patienten mit rezidivierendem oder fortschreitendem Gliom, sind die sehr häufig berichteten Nebenwirkungen ähnlich: Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung , Anorexie, Kopfschmerzen und Müdigkeit. Krampfanfälle wurden sehr häufig bei Patienten mit erstmalig diagnostiziertem Glioblastoma multiforme, die eine Monotherapie erhielten, berichtet, und Hautausschlag wurde sehr häufig bei Patienten mit erstmalig diagnostiziertem Glioblastoma multiforme, die TMZ gleichzeitig mit RT und auch als Monotherapie und häufig bei rezidivierendem Gliom einnahmen, berichtet. Die meisten hämatologischen Nebenwirkungen werden in beiden Indikationen als häufig oder sehr häufig berichtet (Tabellen 4 und 5); die Häufigkeit der Grade 3-4 von Laborwerten ist nach jeder Tabelle angegeben.
In den Tabellen sind die Nebenwirkungen nach Systemorganklasse und Häufigkeit klassifiziert. Die Häufigkeitsklassen sind nach folgenden Konventionen definiert: Sehr häufig (≥ 1/10); Häufig (≥ 1/100,
Früherkennung von Glioblastoma multiforme
Tabelle 4 listet die Nebenwirkungen auf, die während der Behandlung bei Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme während der Begleit- und Monotherapiephasen aufgetreten sind.
* Ein Patient, der in den Nur-RT-Arm randomisiert wurde, erhielt TMZ + RT.
Laborergebnisse
Myelosuppression (Neutropenie und Thrombozytopenie), eine bekannte dosislimitierende Toxizität für die meisten Zytostatika, einschließlich TMZ, wurde beobachtet. Wenn Laboranomalien während der Begleit- und Monotherapiephase zu den Nebenwirkungen hinzukamen, wurden bei 8 % der Patienten neutrophile Anomalien vom Grad 3 oder 4 einschließlich neutropenischer Ereignisse beobachtet. Thrombozytäre Veränderungen vom Grad 3 oder 4, einschließlich thrombozytopenischer Ereignisse, wurden bei 14 % der Patienten, die TMZ erhielten, beobachtet.
Rezidivierendes oder fortschreitendes malignes Gliom
In klinischen Studien waren die häufigsten behandlungsbedingten Nebenwirkungen gastrointestinale Störungen, nämlich Übelkeit (43 %) und Erbrechen (36 %). Diese Ereignisse waren in der Regel vom Grad 1 oder 2 (0 - 5 Erbrechen in 24 Stunden), selbstlimitierend oder durch konventionelle antiemetische Therapie schnell kontrolliert. Die Inzidenz von schwerer Übelkeit und Erbrechen betrug 4%.
Tabelle 5 listet die Nebenwirkungen auf, die in klinischen Studien bei rezidivierenden oder progressiven malignen Gliomen und nach dem Inverkehrbringen von Temodal festgestellt wurden.
Laborergebnisse
Thrombozytopenie und Neutropenie Grad 3 oder 4 traten bei 19 % bzw. 17 % der wegen eines malignen Glioms behandelten Patienten auf. Dies führte bei 8 % bzw. 4 % der Patienten zu einer Krankenhauseinweisung und/oder einem Abbruch der TMZ-Behandlung.Die Myelosuppression war vorhersehbar (normalerweise innerhalb der ersten Zyklen, mit einem Tiefpunkt zwischen Tag 21 und Tag 28), und die Erholung erfolgte normalerweise innerhalb von 1 -2 Wochen Es wurde kein Hinweis auf eine kumulative Myelosuppression beobachtet. Das Vorliegen einer Thrombozytopenie kann das Blutungsrisiko und das Vorliegen von Neutropenie oder Leukopenie das Risiko von Infektionen erhöhen.
Sex
In einer populationspharmakokinetischen Analyse aus klinischen Studien gab es 101 weibliche und 169 männliche Probanden, für die die Neutrophilenzahl im Nadir verfügbar war, und 110 weibliche und 174 männliche Probanden, für die die Thrombozytenkonzentration im Nadir verfügbar war. und Thrombozytopenie (vs. 3%, bei Frauen gegenüber Männern, im ersten Therapiezyklus) gefunden.In einem Datensatz von 400 Patienten mit rezidivierendem Gliom trat bei 8% der weiblichen Patienten eine Neutropenie Grad 4 auf vs 4 % der Männer und Thrombozytopenie Grad 4 bei 8 % der Frauen vs 3% der Männer im ersten Therapiezyklus. In einer Studie mit 288 Studienteilnehmern mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme trat bei 3 % der weiblichen Studienteilnehmer eine Neutropenie Grad 4 auf vs 0 % der Männer und Thrombozytopenie Grad 4 bei 1 % der Frauen vs 0% der Männer im ersten Therapiezyklus.
Kinder und Jugendliche
Orales TMZ wurde bei pädiatrischen Patienten (im Alter von 3 bis 18 Jahren) mit rezidivierenden Hirnstammgliomen oder rezidivierenden hochgradigen Astrozytomen mit einem täglichen Dosierungsschema für 5 Tage alle 28 Tage untersucht. Obwohl die Daten begrenzt sind, wird erwartet, dass die Verträglichkeit bei Kindern ähnlich der bei Erwachsenen ist. Die Sicherheit von TMZ bei Kindern unter 3 Jahren ist nicht erwiesen.
Post-Marketing-Erfahrung
Die folgenden zusätzlichen schwerwiegenden Nebenwirkungen wurden während der Exposition nach der Markteinführung festgestellt:
† Einschließlich Fälle mit tödlichem Ausgang
* Häufigkeiten geschätzt basierend auf relevanten klinischen Studien.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da dies eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über die italienische Arzneimittelbehörde zu melden. , Website: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Überdosierung
Dosen von 500, 750, 1.000 und 1.250 mg/m2 (Gesamtdosis pro Zyklus über 5 Tage) wurden bei Patienten klinisch untersucht. Die hämatologische Toxizität war dosislimitierend und wurde bei jeder Dosis berichtet, wird jedoch bei höheren Dosen voraussichtlich schwerwiegender sein. Ein Patient erhielt eine Überdosis von 10.000 mg (Gesamtdosis eines Einzelzyklus über 5 Tage) und berichtete Nebenwirkungen waren Panzytopenie, Fieber, multifunktionales Versagen und Tod. Es gab Berichte von Patienten, die die empfohlene Dosis über mehr als 5 Tage (bis zu 64 Tage) einnahmen, und berichteten über Nebenwirkungen einschließlich Knochenmarkablation mit oder ohne Infektion, die in einigen Fällen schwerwiegend und anhaltend waren und zum Tod führten. Im Falle einer Überdosierung ist eine hämatologische Untersuchung erforderlich. Bei Bedarf sollten unterstützende Maßnahmen eingeleitet werden.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antineoplastische Mittel - Andere Alkylantien, ATC-Code: L01A X03.
Wirkmechanismus
Temozolomid ist ein Triazen, das bei physiologischem pH-Wert schnell in den Wirkstoff Monomethyltriazenoimidazolcarboxamid (MTIC) umgewandelt wird. Es wird angenommen, dass die Zytotoxizität von MTIC hauptsächlich auf die Alkylierung an der O6 7-Position von Guanin mit einer zusätzlichen Alkylierung an der N-Position zurückzuführen ist.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Früherkennung von Glioblastoma multiforme
Insgesamt 573 Patienten wurden randomisiert, um entweder TMZ + RT (n = 287) oder RT allein (n = 286) zu erhalten. Patienten im TMZ + RT-Arm erhielten gleichzeitig TMZ (75 mg / m2) einmal täglich, beginnend am ersten Tag der RT bis zum letzten Tag der RT, 42 Tage lang (maximal 49 Tage). der TMZ-Monotherapie (150 – 200 mg/m) an den Tagen 1 – 5 eines jeden 28-Tage-Zyklus, bis zu maximal 6 Zyklen, beginnend 4 Wochen nach Ende der RT Kontrollarm erhielt nur RT Prophylaxe gegen Pneumonie war während RT und kombinierter Therapie mit TMZ erforderlich. Pneumocystis jirovecii (PCP).
TMZ wurde als Rescue-Therapie in der Nachbeobachtungsphase bei 161 der 282 (57%) Patienten im RT-Allein-Arm und bei 62 der 277 (22%) Patienten im TMZ + RT-Arm verabreicht.
L"Gefahrenverhältnis (HR) für das Gesamtüberleben betrug 1,59 (95% CI für HR = 1,33 - 1,91) mit einem Log-Rank p vs 10%) ist im RT + TMZ-Arm höher. Die gleichzeitige Gabe von TMZ zu RT, gefolgt von TMZ allein, bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme zeigte eine statistisch signifikante Erhöhung des Gesamtüberlebens (OS) im Vergleich zur alleinigen RT.
In der Subgruppe der Patienten mit niedrigem Leistungsstatus (WHO PS = 2, n = 70), bei denen das Gesamtüberleben und die Zeit bis zur Progression in beiden Armen ähnlich waren, waren die Studienergebnisse nicht konsistent. Ein inakzeptables Risikoniveau scheint bei dieser Patientengruppe jedoch nicht vorhanden zu sein.
Rezidivierendes oder fortschreitendes malignes Gliom
Klinische Wirksamkeitsdaten zu Patienten mit progressivem oder rezidiviertem Glioblastoma multiforme (Karnofsky-Performance-Status [KPS] ≥ 70) nach Operation und RT wurden in zwei klinischen Studien mit oraler TMZ erhoben. Eine an 138 Patienten (von denen 29 % zuvor eine Chemotherapie erhalten hatten) durchgeführt wurde, war nicht vergleichend und die andere mit TMZ . durchgeführt vs Procarbazin bei 225 Patienten (67 % von ihnen hatten zuvor eine Chemotherapie auf Nitrosoharnstoff-Basis erhalten) wurden randomisiert der aktiven Kontrolle zugeteilt. In beiden Studien war der primäre Endpunkt das MRT-definierte progressionsfreie Überleben (PFS) oder eine neurologische Verschlechterung.In der nicht vergleichenden Studie betrug das 6-Monats-PFS 19 %, das mediane progressionsfreie Überleben 2,1 Monate und der mediane Gesamt- die Überlebenszeit betrug 5,4 Monate, die Inzidenz des objektiven Ansprechens (ORR) basierend auf der MRT betrug 8 %.
In der randomisierten, aktiv kontrollierten Studie war das 6-Monats-PFS für TMZ signifikant höher als für Procarbazin (21 % bzw. 8 % – Chi-Quadrat p = 0,008) mit einem medianen PFS von 2,89 bzw. 1,88. Monate ( Log-Rank-Test p = 0,0063). Die mediane Überlebenszeit für TMZ und Procarbazin betrug 7,34 bzw. 5,66 Monate (Log-Rank-Test p = 0,33). Nach 6 Monaten war der Anteil der überlebenden Patienten im TMZ-Arm (60%) signifikant höher als im Procarbazin-Arm (44%) (Chi-Quadrat p = 0,019). Ein Vorteil wurde bei Patienten, die sich zuvor einer Chemotherapie unterzogen hatten, mit einem KPS ≥ 80 gesehen.
Daten zur Zeit bis zur Verschlechterung des neurologischen Status waren für TMZ im Vergleich zu Procarbazin günstig sowie Daten zur Zeit bis zur Verschlechterung des Leistungsstatus (KPS-Abnahme bei
Rezidivierendes anaplastisches Astrozytom
In einer multizentrischen, prospektiven Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von oralem TMZ bei der Behandlung von Patienten mit anaplastischem Astrozytom beim ersten Rezidiv betrug das 6-Monats-PFS 46 %, das mediane PFS 5, 4 Monate betrug 14,6 Monate Die Ansprechrate, basierend auf der Bewertung durch einen zentralen Gutachter, betrug 35 % (13 CR und 43 PR) für die Intent-to-Treat-Population (ITT) n = 162 Bei 43 Patienten wurde über eine stabile Erkrankung berichtet. das freie Überleben für die ITT-Population betrug 44 % mit einem medianen ereignisfreien Überleben von 4,6 Monaten. Diese Ergebnisse sind ähnlich denen für das progressionsfreie Überleben. Für die für eine Histologie in Frage kommende Population waren die Wirksamkeitsergebnisse ähnlich Reaktion oder Aufrechterhaltung von progressionsfrei war stark mit Aufrechterhaltung verbunden oder Verbesserung der Lebensqualität.
Kinder und Jugendliche
Orales TMZ wurde bei pädiatrischen Patienten (im Alter von 3 bis 18 Jahren) mit rezidivierenden Hirnstammgliomen oder rezidivierenden hochgradigen Astrozytomen mit einem täglichen Dosierungsschema für 5 Tage alle 28 Tage untersucht. Die Toleranz gegenüber TMZ war bei Erwachsenen ähnlich.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
TMZ wird bei physiologischem pH spontan hydrolysiert, hauptsächlich in der aktiven Form, 3-Methyl-(triazen-1-yl)imidazol-4-carboxamid (MTIC). MTIC wird spontan zu 5-Amino-Imidazol-4-carboxamid (AIC), einem bekannten Zwischenprodukt der Purin- und Nukleinsäurebiosynthese, und zu Methylhydrazin, das vermutlich die aktive alkylierende Form ist, hydrolysiert DNA hauptsächlich in den O6 7- und N-Positionen von Guanin. Bezüglich der AUC von TMZ beträgt die Exposition gegenüber MTIC und AIC 2,4 % bzw. 23 %. In vivo, t1 / 2 von MTIC war ähnlich dem von TMZ und gleich 1,8 h.
Absorption
Nach oraler Verabreichung bei erwachsenen Patienten wird TMZ schnell resorbiert, wobei die Spitzenkonzentrationen bereits 20 Minuten nach der Einnahme erreicht werden (mittlere Zeit zwischen 0,5 und 1,5 Stunden). Nach oraler Gabe von 1414C-markiertem TMZ betrug die mittlere fäkale Ausscheidung von C über 7 Tage nach Einnahme 0,8%, was eine vollständige Resorption zeigt.
Verteilung
TMZ zeichnet sich durch eine geringe Bindungsneigung an Proteine aus (10 bis 20 %) und es wird daher nicht erwartet, dass es mit Wirkstoffen interagiert, die stark an Proteine binden.
PET-Studien am Menschen und präklinische Daten deuten darauf hin, dass TMZ schnell die Blut-Hirn-Schranke passiert und im Liquor vorhanden ist. Die Liquorpenetration wurde bei einem Patienten bestätigt. stimmt mit den Tierdaten überein.
Beseitigung
Die Halbwertszeit (t1 / 2) im Plasma beträgt ca. 1,8 Std. Der Hauptausscheidungsweg von 14C erfolgt über die Niere Nach oraler Gabe werden ca. 5 - 10 % der Dosis innerhalb von 24 Stunden unverändert im Urin wiedergefunden. Stunden und der Rest wird als Temozolomidsäure, 5-Aminoimidazol-4-carboxamid (AIC) oder als nicht identifizierte polare Metaboliten ausgeschieden.
Die Plasmakonzentrationen steigen dosisabhängig an. Plasmaclearance, Verteilungsvolumen und Halbwertszeit sind dosisunabhängig.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Eine populationspharmakokinetische Analyse zeigte, dass die Plasmaclearance von TMZ unabhängig von Alter, Nierenfunktion und Tabakkonsum war.In einer separaten pharmakokinetischen Studie waren die pharmakokinetischen Profile im Plasma bei Patienten mit leichter bis mäßiger Leberfunktionsstörung ähnlich wie bei Patienten mit normaler Leberfunktion.
Pädiatrische Patienten hatten eine höhere AUC als erwachsene Patienten; die maximal verträgliche Dosis (MDT) betrug jedoch sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen 1.000 mg / m2 pro Zyklus.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Toxizitätsstudien in einem Zyklus (5 Tage Behandlung und 23 Tage ohne Behandlung), 3 und 6 Zyklen bei Ratten und Hunden wurden durchgeführt.Zu den primären Toxizitätszielen gehörten das Knochenmark, das lymphoretikuläre System, die Hoden und der Magen-Darm-Trakt, und bei höheren Dosen, die bei 60 bis 100 % der getesteten Ratten und Hunde tödlich waren, trat eine Netzhautdegeneration auf. Die meisten toxischen Wirkungen waren reversibel, mit Ausnahme von unerwünschten Ereignissen, die das männliche Fortpflanzungssystem und die Netzhautdegeneration betrafen. Da jedoch die zur Netzhautdegeneration führenden Dosen im letalen Dosisbereich liegen und in klinischen Studien keine vergleichbaren Wirkungen beobachtet wurden, wird diesem Befund keine klinische Relevanz zugeschrieben.
TMZ ist ein embryotoxisches, teratogenes und genotoxisches Alkylierungsmittel. TMZ ist bei Ratten und Hunden toxischer als beim Menschen, und die klinische Dosierung nähert sich der niedrigsten tödlichen Dosis für Ratten und Hunde. Die dosisabhängige Verringerung der Leukozyten und Thrombozyten scheint ein signifikanter Indikator für die Toxizität zu sein In Rattenzyklen wurden verschiedene Neoplasmen beobachtet, einschließlich Brustkarzinom, Keratoakanthom der Haut, Basalzelladenom, während in den Hundestudien weder Tumoren noch präneoplastische Veränderungen beobachtet wurden Ratten scheinen gegenüber den onkogenen Wirkungen von TMZ besonders empfindlich zu sein erste Tumoren treten innerhalb von 3 Monaten nach Verabreichungsbeginn auf. Auch diese Latenzzeit ist für ein Alkylierungsmittel sehr kurz.
Die Ergebnisse des Ames/Salmonella-Tests und des Human Peripheral Blood Lymphocyte Chromosom Aberration Test (HPBL) zeigten eine positive Mutagenitätsreaktion.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Kapselinhalt:
wasserfreie Laktose,
kolloidales wasserfreies Siliciumdioxid,
Natriumstärkeglycolat Typ A,
Weinsäure,
Stearinsäure.
Kapselhülle:
Gelee,
Titandioxid (E171),
Natriumlaurylsulfat,
rotes Eisenoxid (E 172)
Druckertinte:
Schellack,
Propylenglykol,
gereinigtes Wasser,
Ammoniumhydroxid,
Kaliumhydroxid,
schwarzes Eisenoxid (E 172).
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Flaschenpräsentation
Nicht über 30 °C lagern.
Bewahren Sie die Kapseln in der Originalflasche auf, um sie vor Feuchtigkeit zu schützen.
Halten Sie die Flasche fest verschlossen.
Präsentation im Beutel
Nicht über 30 °C lagern.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Flaschenpräsentation
Braunglasflaschen vom Typ I mit kindergesichertem Verschluss aus Polypropylen mit 5 oder 20 Hartkapseln.
Die Box enthält eine Flasche.
Präsentation im Beutel
Die Beutel bestehen aus linearem Polyethylen niedriger Dichte (innerste Schicht), Aluminium oder Polyethylenterephthalat.
Jeder Beutel enthält 1 Hartkapsel und wird in einem Karton geliefert.
Der Karton enthält 5 oder 20 Hartkapseln in einzeln versiegelten Beuteln.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Öffnen Sie die Kapseln nicht. Wenn eine Kapsel beschädigt ist, vermeiden Sie den Kontakt des darin enthaltenen Pulvers mit der Haut oder den Schleimhäuten. Bei Haut- oder Schleimhautkontakt die betroffene Stelle sofort gründlich mit Wasser und Seife waschen.
Die Patienten sollten angewiesen werden, die Kapseln für Kinder unzugänglich aufzubewahren, vorzugsweise in einem verschlossenen Schrank. Eine versehentliche Einnahme kann für Kinder tödlich sein.
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Vereinigtes Königreich
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
EU / 1/98/096/005
EU / 1/98/096/006
EU / 1/98/096/015
EU / 1/98/096/016
034527059
034527061
034527150
034527162
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 26. Januar 1999
Datum der letzten Verlängerung: 26. Januar 2009
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
27. Mai 2015
