Wirkstoffe: Mycophenolatmofetil
CellCept 250 mg Kapseln
Cellcept Packungsbeilagen sind erhältlich für Packungsgrößen:- CellCept 250 mg Kapseln
- CellCept 1 g / 5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
- CellCept 500 mg Filmtabletten
Indikationen Warum wird Cellcept verwendet? Wofür ist das?
Der vollständige Name des Arzneimittels lautet CellCept 250 mg Kapseln.
In dieser Packungsbeilage wird der abgekürzte Name CellCept verwendet.
CellCept enthält Mycophenolatmofetil.
Dies gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als „Immunsuppressiva“ bezeichnet werden.
CellCept wird verwendet, um zu verhindern, dass der Körper ein transplantiertes Organ abstößt.
- Niere, Herz oder Leber.
CellCept muss in Kombination mit anderen Arzneimitteln angewendet werden:
- Cyclosporin und Kortikosteroide.
Kontraindikationen Wann Cellcept nicht angewendet werden sollte
WARNUNG
Mycophenolat verursacht Geburtsfehler und Fehlgeburten. Wenn Sie eine gebärfähige Frau sind, müssen Sie vor Beginn der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben und den Rat Ihres Arztes zur Empfängnisverhütung befolgen.
Ihr Arzt wird mit Ihnen sprechen und Sie schriftlich informieren, insbesondere über die Auswirkungen von Mycophenolat auf Ihr ungeborenes Kind. Lesen Sie die Informationen sorgfältig durch und befolgen Sie die Anweisungen. Wenn Sie diese Anweisungen nicht vollständig verstehen, bitten Sie Ihren Arzt, sie vor der Einnahme von Mycophenolat noch einmal zu erklären. Bitte lesen Sie auch die Informationen in diesem Abschnitt unter „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“ und „Schwangerschaft und Stillzeit“.
Nehmen Sie CellCept nicht ein:
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Mycophenolatmofetil, Mycophenolsäure oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
- wenn Sie eine gebärfähige Frau sind und vor der ersten Verschreibung keinen negativen Schwangerschaftstest vorgelegt haben, da Mycophenolat Geburtsfehler und Fehlgeburten verursacht
- wenn Sie schwanger sind, vermuten oder beabsichtigen, schwanger zu werden
- wenn Sie keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden (siehe Schwangerschaft, Empfängnisverhütung und Stillzeit).
- wenn Sie stillen.
Nehmen Sie dieses Arzneimittel nicht ein, wenn eine der oben genannten Bedingungen auf Sie zutrifft. Wenn Sie sich nicht sicher sind, sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie CellCept einnehmen.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Cellcept® beachten?
Informieren Sie Ihren Arzt unmittelbar vor der Einnahme von CellCept:
- wenn Sie Anzeichen einer Infektion wie Fieber oder Halsschmerzen haben
- bei unerwarteten blauen Flecken oder Blutungen
- wenn Sie schon einmal an einer Verdauungsstörung gelitten haben, wie z. B. einem „Magengeschwür“
- wenn Sie beabsichtigen, schwanger zu werden oder während der Behandlung mit CellCept schwanger werden.
Wenn einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft (oder Sie sich nicht sicher sind), informieren Sie Ihren Arzt unmittelbar vor der Einnahme von CellCept.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Cellcept® verändern
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige oder pflanzliche Arzneimittel handelt. CellCept kann die Aktivität anderer Arzneimittel verändern.Andere Arzneimittel können ebenfalls die Aktivität von CellCept verändern.
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker insbesondere, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen, bevor Sie CellCept einnehmen:
- Azathioprin oder andere Arzneimittel zur Unterdrückung des Immunsystems, die nach einer Organtransplantation verschrieben werden
- Cholestyramin – zur Behandlung von hohem Cholesterinspiegel
- Rifampicin – ein Antibiotikum zur Vorbeugung und Behandlung von Infektionen wie Tuberkulose (TB)
- Antazida oder Protonenpumpenhemmer – verwendet bei Magensäureproblemen wie Verdauungsstörungen
- Phosphatbinder – werden bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz angewendet, um die aus dem Blut aufgenommene Phosphatmenge zu reduzieren.
Impfungen
Wenn bei Ihnen während der Behandlung mit CellCept eine Impfung (Lebendimpfstoff) geplant ist, informieren Sie bitte zuerst Ihren Arzt oder Apotheker. Ihr Arzt wird Sie beraten, welcher Impfstoff für Sie geeignet ist.
Sie sollten während der Behandlung mit CellCept und für mindestens 6 Wochen nach Beendigung der Behandlung kein Blut spenden Männer sollten während der Behandlung mit CellCept und für mindestens 90 Tage nach Beendigung der Behandlung kein Sperma spenden.
Einnahme von CellCept zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Der Verzehr von Speisen und Getränken hat keinen Einfluss auf die Behandlung mit CellCept.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Auswirkungen von Sonnenlicht
CellCept senkt die Abwehrkräfte des Körpers, was zu einem erhöhten Hautkrebsrisiko führt.Beschränken Sie die Exposition gegenüber Sonne und UV-Strahlen durch:
- die Verwendung von Schutzkleidung, die Kopf, Hals, Arme und Beine bedeckt
- die Verwendung von Produkten mit hohem Schutzfaktor.
Schwangerschaft, Verhütung und Stillzeit
Verhütung bei Frauen, die CellCept® einnehmen
Wenn Sie eine schwangere Frau sind, sollten Sie mit CellCept immer zwei wirksame Verhütungsmethoden anwenden. Damit meinen wir:
- bevor Sie mit der Einnahme von CellCept® beginnen
- während der gesamten CellCept-Behandlung
- 6 Wochen nach Beendigung der CellCept-Behandlung.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, welche Verhütungsmethode für Sie am besten geeignet ist. Dies hängt von der individuellen Situation ab. Wenden Sie sich so schnell wie möglich an Ihren Arzt, wenn Sie der Meinung sind, dass das von Ihnen verwendete Verhütungsmittel nicht gewirkt hat oder wenn Sie die Einnahme der Antibabypille vergessen haben.
Sie sind eine Frau ohne Kinderwunsch, wenn einer der folgenden Punkte auf Sie zutrifft:
- Sie in den Wechseljahren sind, d. h. Sie sind mindestens 50 Jahre alt und Ihr letzter Menstruationszyklus liegt mehr als ein Jahr zurück (wenn Ihr Menstruationszyklus aufgrund einer Krebsbehandlung unterbrochen wurde, besteht weiterhin die Möglichkeit, dass Sie damit beginnen.) eine Schwangerschaft).
- die Eileiter und beide Eierstöcke wurden operativ entfernt (bilaterale Salpingoovariektomie).
- die Gebärmutter wurde operativ entfernt (Hysterektomie)
- Ihre Eierstöcke nicht mehr funktionieren (vorzeitige Ovarialinsuffizienz, die von einem Gynäkologen bestätigt wurde).
- wurde mit einer der folgenden seltenen seltenen Erkrankungen geboren, die eine Schwangerschaft unmöglich machen: XY-Genotyp, Turner-Syndrom oder Uterus-Agenesie.
- ist ein Mädchen oder ein Teenager, das noch nicht seine erste Periode bekommen hat.
Verhütung bei Männern, die CellCept® einnehmen
Sie müssen während der Behandlung und 90 Tage nach Beendigung der CellCept-Therapie immer ein Kondom verwenden.
Wenn Sie beabsichtigen, schwanger zu werden, wird Ihr Arzt Ihnen die Risiken und alternative Behandlungsmethoden erläutern, die Sie zur Vorbeugung einer Abstoßung des transplantierten Organs ergreifen können.
Schwangerschaft und Stillzeit
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat. Ihr Arzt wird mit Ihnen die Risiken einer Schwangerschaft und die alternativen Behandlungen besprechen, die Sie zur Vorbeugung einer Abstoßung des transplantierten Organs erhalten können, wenn:
- plant eine Schwangerschaft
- versäumen oder vermuten, dass Sie eine Periode verpasst haben, ungewöhnliche Menstruationsblutungen haben oder eine Schwangerschaft vermuten
- Geschlechtsverkehr hatten, ohne eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
Wenn Sie während der Einnahme von Mycophenolat schwanger werden, müssen Sie unverzüglich Ihren Arzt informieren. Nehmen Sie CellCept auf jeden Fall so lange ein, bis Sie zum Arzt gehen.
Schwangerschaft
Mycophenolat verursacht sehr häufig Fehlgeburten (50 %) und schwere Geburtsfehler (23-27 %) beim ungeborenen Kind. Angeborene Defekte, über die berichtet wird, umfassen Anomalien der Ohren, Augen, des Gesichts (Cheiloschisis/Gaumenspalte), Entwicklung der Finger, des Herzens, der Speiseröhre (röhrenförmiges Organ, das den Rachen und Magen verbindet), der Nieren und des Nervensystems (zum Beispiel Spina bifida [wo die Knochen der Wirbelsäule sind nicht vollständig entwickelt]) Das Kind kann einen oder mehrere dieser Defekte haben.
Wenn Sie eine gebärfähige Frau sind, müssen Sie vor Beginn der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben und den Rat Ihres Arztes zur Empfängnisverhütung befolgen. Ihr Arzt kann vor Beginn der Behandlung mehr als einen Test durchführen, um sicherzustellen, dass Sie nicht schwanger sind.
Fütterungszeit
Nehmen Sie CellCept nicht ein, wenn Sie stillen. Kleine Mengen des Arzneimittels können in die Muttermilch übergehen.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen:
Es wird nicht erwartet, dass CellCept die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Werkzeugen oder Maschinen beeinträchtigt.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Anwendung Wie ist Cellcept anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie CellCept immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
Wie viel nehmen
Die Menge, die Sie einnehmen müssen, hängt von der Art der Transplantation ab, die Sie erhalten haben. Übliche Dosierungen sind unten angegeben. Die Behandlung wird so lange fortgesetzt, wie es erforderlich ist, um eine Abstoßung des transplantierten Organs zu verhindern.
Nierentransplantation
Erwachsene
- Die erste Dosis wird innerhalb von 3 Tagen nach der Transplantation verabreicht.
- Die Tagesdosis beträgt 8 Kapseln (2 g Arzneimittel), aufgeteilt in 2 Einzeldosen.
- Nehmen Sie 4 Kapseln morgens und 4 Kapseln abends ein.
Kinder (im Alter von 2-18 Jahren)
- Die zu verabreichende Dosis hängt von der Körperoberfläche des Kindes ab.
- Ihr Arzt wird die am besten geeignete Dosis basierend auf der Größe und dem Gewicht des Kindes (Körperoberfläche – gemessen in Quadratmetern oder „m2") festlegen. Die empfohlene Dosis beträgt 600 mg/m2 zweimal täglich.
Herz Transplantation
Erwachsene
- Die erste Dosis wird innerhalb von 5 Tagen nach der Transplantation verabreicht.
- Die Tagesdosis beträgt 12 Kapseln (3 g Arzneimittel), aufgeteilt in 2 Dosen.
- Nehmen Sie 6 Kapseln morgens und 6 Kapseln abends ein.
Kinder
- Es liegen keine Informationen zur Anwendung von CellCept bei Kindern mit einer Herztransplantation vor.
Lebertransplantation
Erwachsene
- Die erste Dosis von CellCept zum Einnehmen wird Ihnen mindestens 4 Tage nach Ihrer Transplantation verabreicht und wenn Sie Arzneimittel durch den Mund schlucken können.
- Die Tagesdosis beträgt 12 Kapseln (3 g Arzneimittel), aufgeteilt in 2 Einzeldosen.
- Nehmen Sie 6 Kapseln morgens und 6 Kapseln abends ein.
Kinder
- Es liegen keine Informationen zur Anwendung von CellCept bei Kindern mit einer Lebertransplantation vor.
Einnahme des Medikaments
Schlucken Sie die Kapseln im Ganzen mit einem Glas Wasser
- Brechen oder zerdrücken Sie die Kapseln nicht
- Nehmen Sie keine zerbrochenen oder geöffneten Kapseln ein.
Achten Sie darauf, den Kontakt des aus den beschädigten Kapseln austretenden Pulvers mit Ihren Augen oder Ihrem Mund zu vermeiden.
- Wenn ja, mit viel fließendem Wasser abspülen.
Achten Sie darauf, den Kontakt des aus den beschädigten Kapseln austretenden Pulvers mit Ihrer Haut zu vermeiden.
- Wenn ja, waschen Sie den Bereich gründlich mit Wasser und Seife.
Wenn Sie die Einnahme von CellCept vergessen haben
Wenn Sie die Einnahme Ihres Arzneimittels vergessen haben, nehmen Sie es ein, sobald Sie sich daran erinnern, und setzen Sie die Einnahme dann wie gewohnt fort.
Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Wenn Sie die Einnahme von CellCept® abbrechen
Brechen Sie die Einnahme von CellCept nicht ab, es sei denn, Ihr Arzt hat es Ihnen gesagt. Das Absetzen der Behandlung kann das Risiko einer Organabstoßung erhöhen.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Cellcept® eingenommen haben?
Wenn Sie eine größere Menge von CellCept eingenommen haben, als Sie sollten, informieren Sie umgehend einen Arzt oder gehen Sie in ein Krankenhaus. Machen Sie dasselbe, wenn jemand versehentlich das Arzneimittel einnimmt. Nehmen Sie die Arzneimittelpackung mit.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Cellcept
Wie alle Arzneimittel kann CellCept Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Sprechen Sie sofort mit einem Arzt, wenn Sie eine der folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen bemerken; Sie benötigen möglicherweise dringend ärztliche Behandlung:
- Anzeichen einer Infektion wie Fieber oder Halsschmerzen haben
- unerwartete blaue Flecken oder Blutungen haben
- einen Hautausschlag, Schwellungen von Gesicht, Lippen, Zunge oder Rachen mit Atembeschwerden haben; Sie können eine schwere allergische Reaktion auf das Arzneimittel haben (wie Anaphylaxie, Angioödem).
Allgemeine Probleme
Einige der häufigsten Beschwerden sind Durchfall, verminderte weiße oder rote Blutkörperchen, Infektionen und Erbrechen. Ihr Arzt wird regelmäßige Bluttests durchführen, um auf Veränderungen zu überprüfen:
- die Anzahl der Blutkörperchen
- den Blutspiegel bestimmter Stoffe wie Zucker, Fett oder Cholesterin.
Bei Kindern ist es wahrscheinlicher als bei Erwachsenen, dass einige Nebenwirkungen auftreten.
Dazu gehören Durchfall, Infektionen und verminderte weiße und rote Blutkörperchen im Blut.
Bekämpfung von Infektionen
CellCept senkt die Abwehrkräfte des Körpers, um eine Abstoßung des Transplantats zu verhindern, wodurch der Körper Infektionen nicht so effektiv bekämpfen kann wie unter normalen Bedingungen. Dies bedeutet, dass Sie häufiger an Infektionen leiden können, wie z. B. Infektionen des Gehirns, der Haut, des Mundes, des Magens und des Darms, der Lunge und der Harnwege.
Tumoren des Lymphsystems und der Haut
Wie bei anderen Substanzen dieser Art (Immunsuppressiva) ist bei einer sehr kleinen Anzahl von Patienten, die CellCept einnehmen, Krebs des Lymphsystems und der Haut aufgetreten.
Nebenwirkungen allgemeiner Art
Es können Nebenwirkungen auf den Körper im Allgemeinen auftreten, darunter schwere allergische Reaktionen (wie Anaphylaxie, Angioödem), Fieber, Müdigkeit, Schlafstörungen, Schmerzen (in Magen, Brust, Muskeln oder Gelenken beim Wasserlassen), Kopfschmerzen, Grippesymptome und Schwellungen.
Andere Nebenwirkungen können sein:
Hauterkrankungen wie:
- Akne, Fieberbläschen, Gürtelrose, Hauthypertrophie, Haarausfall, Hautausschlag und Juckreiz.
Erkrankungen des Harnsystems wie:
- Nierenprobleme oder dringender Harndrang.
Erkrankungen des Verdauungssystems und des Mundes wie:
- Schwellung des Zahnfleisches und Geschwüre im Mund
- Entzündung der Bauchspeicheldrüse, des Dickdarms oder des Magens
- Darmerkrankungen einschließlich Blutungen, Leberprobleme
- Verstopfung, Übelkeit, Verdauungsstörungen, Appetitlosigkeit und Blähungen.
Erkrankungen des Nervensystems wie:
- Schwindel, Schläfrigkeit oder Parästhesien
- Zittern, Muskelkrämpfe, Krämpfe
- Angst oder Depression, veränderte Stimmung und Denkweise.
Erkrankungen des Herzens und der Blutgefäße wie:
- Veränderungen des Blutdrucks, anormaler Herzschlag und Erweiterung der Blutgefäße.
Lungenerkrankungen wie:
- Lungenentzündung, Bronchitis
- Kurzatmigkeit, Husten, die durch Bronchiektasen (ein Zustand, bei dem die Atemwege in der Lunge abnormal erweitert sind) oder Lungenfibrose (Vernarbung des Lungengewebes) verursacht werden können. Wenden Sie sich an Ihren Arzt, wenn Sie an anhaltendem Husten oder Atemnot leiden
- Flüssigkeitsansammlung in Lunge oder Brust
- Sinusitis.
Andere Beschwerden wie:
- Gewichtsverlust, Gicht, hoher Blutzucker, Blutungen und Blutergüsse.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem melden.
Ablauf und Aufbewahrung
- Für Kinder unzugänglich aufbewahren.
- Die Kapseln nach dem auf dem Karton angegebenen Verfallsdatum (EXP) nicht mehr verwenden.
- Nicht über 30 °C lagern.
- In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.
- Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen sollen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Frist "> Weitere Informationen
Was CellCept enthält
- Der Wirkstoff ist Mycophenolatmofetil.
- Die anderen Zutaten sind:
- CellCept Kapseln: Maisstärke in vorgelatinierter Form, vernetzte Natriumcarboxymethylcellulose, Polyvinylpyrrolidon (K-90), Magnesiumstearat
- Kapselhülle: Gelatine, Indigokarmin (E132), gelbes Eisenoxid (E172), rotes Eisenoxid (E172), Titandioxid (E171), schwarzes Eisenoxid (E172), Kaliumhydroxid, Schellack.
Wie CellCept aussieht und Inhalt der Packung
- CellCept-Kapseln haben eine längliche Form, wobei ein Ende blau und das andere braun ist. Auf der Oberseite ist der Schriftzug „CellCept 250“ schwarz aufgedruckt, während auf der Unterseite der Name „Roche“ schwarz aufgedruckt ist.
- Sie sind in Packungen mit 100 oder 300 Kapseln (beide in Blisterpackungen mit 10 Kapseln) erhältlich.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS -
CELLCEPT 250 MG KAPSELN
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG -
Jede Kapsel enthält 250 mg Mycophenolatmofetil.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM -
Hartkapseln.
CellCept Kapseln: länglich, blau und braun mit schwarzem Aufdruck auf der Oberseite "CellCept 250" und dem Namen "Roche" auf der Unterseite.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN -
04.1 Anwendungsgebiete -
CellCept ist angezeigt zur Prophylaxe einer akuten Abstoßung bei Patienten, die ein Nieren-, Herz- oder Leber-Allotransplantat in Kombination mit Ciclosporin und Kortikosteroiden erhalten.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung -
Die Behandlung mit CellCept sollte von entsprechend qualifizierten Transplantationsspezialisten eingeleitet und fortgesetzt werden.
Dosierung
Anwendung bei Nierentransplantation
Erwachsene
Die Verabreichung von oralem CellCept sollte innerhalb der ersten 72 Stunden nach der Transplantation beginnen. Die empfohlene Dosis bei Nierentransplantationspatienten beträgt 1 g zweimal täglich (2 g Tagesdosis).
Kinder und Jugendliche im Alter von 2 bis 18 Jahren
Die empfohlene Dosis von Mycophenolatmofetil beträgt 600 mg/m² oral zweimal täglich (bis zu maximal 2 g pro Tag). CellCept Kapseln sollten nur Patienten mit einer Körperoberfläche von mindestens 1,25 m² verschrieben werden. Bei Patienten mit einer Körperoberfläche zwischen 1,25 und 1,5 m² können CellCept Kapseln in einer Dosis von 750 mg zweimal täglich (1,5 g Tagesdosis) verschrieben werden. Bei Patienten mit einer Körperoberfläche von mehr als 1,5 m² können CellCept Kapseln in einer Dosis von 1 g zweimal täglich (2 g Tagesdosis) verschrieben werden. Da einige Nebenwirkungen in dieser Altersgruppe häufiger auftreten als bei Erwachsenen (siehe Abschnitt 4.8), kann eine vorübergehende Dosisreduktion oder ein Abbruch der Behandlung erforderlich sein; in diesen Fällen können relevante klinische Faktoren, einschließlich der Schwere der Reaktion, auftreten.
Kinder und Jugendliche unter 2 Jahren
Bei Kindern unter 2 Jahren liegen nur begrenzte Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit vor. Diese Daten reichen nicht aus, um Dosierungsempfehlungen abzugeben; Daher wird die Anwendung des Arzneimittels in dieser Altersgruppe nicht empfohlen.
Anwendung bei Herztransplantationen
Erwachsene
Die Verabreichung von oralem CellCept sollte innerhalb der ersten 5 Tage nach der Transplantation beginnen. Die empfohlene Dosis für Herztransplantationspatienten beträgt 1,5 g zweimal täglich (3 g Tagesdosis).
Kinder und Jugendliche
Für pädiatrische Herztransplantationspatienten liegen keine Daten vor.
Anwendung bei Lebertransplantation
Erwachsene
CellCept i.v. es muss in den ersten vier Tagen nach der Lebertransplantation verabreicht werden; Die Verabreichung von oralem CellCept wird unmittelbar danach beginnen, wenn es vertragen wird. Die empfohlene orale Dosis für Lebertransplantationspatienten beträgt 1,5 g zweimal täglich (3 g Tagesdosis).
Kinder und Jugendliche
Für pädiatrische Patienten mit Lebertransplantation liegen keine Daten vor.
Verwendung in bestimmten Populationen
Senioren
Für ältere Menschen die empfohlene Dosis von 1 g zweimal täglich für Nierentransplantationspatienten und die 1,5 g Dosis zweimal täglich für Herz- oder Lebertransplantationspatienten.
Nierenfunktionsstörung
Bei Nierentransplantationspatienten mit schwerer chronischer Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Nierenfiltration nach Transplantation ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2). Für Herz- oder Lebertransplantationspatienten mit schwerer chronischer Nierenfunktionsstörung liegen keine Daten vor.
Schwere Leberfunktionsstörung
Bei Nierentransplantationspatienten mit schwerer Leberparenchymerkrankung sind keine Dosisanpassungen erforderlich. Für Herztransplantationspatienten mit schwerer Leberparenchymerkrankung liegen keine Daten vor.
Behandlung während Abstoßungsepisoden
Mycophenolsäure (MPA) stellt den aktiven Metaboliten von Mycophenolatmofetil dar. Eine Abstoßung von Nierentransplantaten verursacht keine Veränderungen der Pharmakokinetik von MPA; Es sind keine Dosisreduktionen oder Unterbrechungen der CellCept-Therapie erforderlich. Es gibt keine Gründe für eine Dosisanpassung von CellCept nach einer Abstoßung eines Herztransplantats. Während einer Abstoßung eines Lebertransplantats liegen keine pharmakokinetischen Daten vor.
Art der Verabreichung
Mündliche Verabreichung
Vorsichtsmaßnahmen vor der Handhabung oder Verabreichung des Arzneimittels
Da Mycophenolatmofetil nachweislich teratogene Wirkungen auf Ratten und Kaninchen ausübt, sollten CellCept-Kapseln daher nicht geöffnet oder zerbrochen werden, um ein Einatmen des in den Arzneimittelkapseln enthaltenen Pulvers oder einen direkten Kontakt zwischen letzteren und der Haut oder den Schleimhäuten zu vermeiden. Waschen Sie in diesem Fall die betroffene Stelle gründlich mit Wasser und Seife und spülen Sie Ihre Augen mit fließendem Wasser aus.
04.3 Kontraindikationen -
• CellCept darf nicht an Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Mycophenolatmofetil, Mycophenolsäure oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile verabreicht werden Überempfindlichkeitsreaktionen auf CellCept wurden beobachtet (siehe Abschnitt 4.8).
• CellCept darf nicht bei Frauen im gebärfähigen Alter angewendet werden, die keine hochwirksamen Verhütungsmittel anwenden (siehe Abschnitt 4.6).
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter sollte die Behandlung mit CellCept nur bei Vorliegen eines Schwangerschaftstestergebnisses begonnen werden, um eine versehentliche Anwendung des Arzneimittels während der Schwangerschaft auszuschließen (siehe Abschnitt 4.6).
• CellCept darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, es gibt keine geeignete alternative Behandlung zur Vorbeugung einer Transplantatabstoßung (siehe Abschnitt 4.6).
• CellCept darf stillenden Frauen nicht verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.6).
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung -
Neoplasmen
Patienten, die eine immunsuppressive Kombinationstherapie einschließlich CellCept erhalten, haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Lymphomen und anderen malignen Erkrankungen, insbesondere der Haut (siehe Abschnitt 4.8). Das Risiko scheint eher von der Intensität und Dauer der Behandlung als von der Verwendung eines bestimmten Produkts abzuhängen.
Als allgemeine Vorsichtsmaßnahme zur Minimierung des Hautkrebsrisikos sollte die Exposition gegenüber Sonnenlicht und UV-Strahlen durch die Verwendung von Schutzkleidung und Sonnenschutzmitteln mit hohem Schutz begrenzt werden.
Infektionen
Patienten, die mit Immunsuppressiva, einschließlich CellCept, behandelt werden, haben ein erhöhtes Risiko für opportunistische Infektionen (bakterielle, Pilz-, Virus- und Protozoeninfektionen), tödliche Infektionen und Sepsis (siehe Abschnitt 4.8). Solche Infektionen umfassen die Reaktivierung von latenten Viren wie dem Hepatitis-B-Virus oder dem Hepatitis-C-Virus und Infektionen, die durch Polyomaviren verursacht werden (BK-Virus-assoziierte Nephropathie und progressive multifokale Leukoenzephalopathie, PML, John-Cunningham-Virus-assoziert, JC). Bei Trägern, die mit Immunsuppressiva behandelt wurden, wurde über Fälle von Hepatitis aufgrund einer Reaktivierung des Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virus berichtet. Diese Infektionen sind oft mit einer hohen immunsuppressiven Gesamtbelastung verbunden und können zu schweren oder tödlichen Erkrankungen führen, die Ärzte bei der Differentialdiagnose von immunsupprimierten Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder neurologischen Symptomen berücksichtigen sollten.
Bei Patienten, die CellCept in Kombination mit anderen Immunsuppressiva einnehmen, liegen Berichte über Hypogammaglobulinämie in Verbindung mit wiederkehrenden Infektionen vor. In einigen dieser Fälle führte die Umstellung von CellCept auf ein alternatives Immunsuppressivum zu einer Normalisierung der Serum-IgG-Spiegel. Bei Patienten, die mit CellCept behandelt werden und wiederkehrende Infektionen entwickeln, sollten Serumimmunglobuline gemessen werden. Bei klinisch relevanter längerer Hypogammaglobulinämie sollte eine geeignete klinische Maßnahme unter Berücksichtigung der starken zytostatischen Wirkung von Mycophenolsäure auf B- und T-Lymphozyten bewertet werden.
Es liegen Berichte über Bronchiektasen bei Erwachsenen und Kindern vor, die CellCept in Kombination mit anderen Immunsuppressiva eingenommen haben. In einigen dieser Fälle führte die Umstellung von CellCept auf ein anderes Immunsuppressivum zu einer Verbesserung der Atemwegssymptome. Das Risiko einer Bronchiektasie kann mit einer Hypogammaglobulinämie oder einer direkten Wirkung auf die Lunge verbunden sein. Es gab auch vereinzelte Berichte über interstitielle Lungenerkrankung und Lungenfibrose, von denen einige tödlich verliefen (siehe Abschnitt 4.8). Es wird empfohlen, Patienten zu untersuchen, wenn sie anhaltende Lungensymptome wie Husten und Atemnot entwickeln.
Blut- und Lymph- und Immunsystem
Patienten, die mit CellCept behandelt werden, sollten auf Neutropenie überwacht werden, die mit CellCept selbst, Begleitmedikationen, Virusinfektionen oder einer Kombination dieser Ursachen in Verbindung stehen kann. Bei mit CellCept behandelten Patienten sollte im ersten Therapiemonat wöchentlich, im zweiten und dritten Monat zweimal monatlich und im ersten Jahr einmal monatlich ein großes Blutbild erstellt werden. Bei Entwicklung einer Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl
Bei Patienten, die mit CellCept in Kombination mit anderen Immunsuppressiva behandelt wurden, wurden Fälle von Erythrozyten-Aplasie (PRCA) berichtet. Der Mechanismus, durch den Mycophenolatmofetil PRCA induzierte, ist nicht bekannt. PRCA kann durch Dosisreduktion oder Absetzen der CellCept-Therapie abklingen Änderungen der CellCept-Behandlung bei Transplantationspatienten sollten nur unter angemessener klinischer Überwachung vorgenommen werden, um das Risiko einer Abstoßung zu minimieren (siehe Abschnitt 4.8).
Patienten, die mit CellCept behandelt werden, sollten angewiesen werden, jeden Hinweis auf eine Infektion, unerwartete Blutergüsse oder Blutungen oder jede andere Manifestation einer Myelosuppression unverzüglich zu melden.
Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass Impfungen während der Behandlung mit CellCept weniger wirksam sein können und dass die Anwendung von attenuierten Lebendimpfstoffen vermieden werden sollte (siehe Abschnitt 4.5).
Magen-Darm-System
CellCept wurde mit einer „erhöhten Inzidenz von Nebenwirkungen des Verdauungssystems in Verbindung gebracht, einschließlich seltener Fälle von Magen-Darm-Geschwüren, -Blutungen und -Perforationen. CellCept sollte bei Patienten mit aktiver schwerer Erkrankung des Verdauungssystems mit Vorsicht angewendet werden.
CellCept ist ein Hemmstoff des Enzyms Inosin-Monophosphat-Dehydrogenase (IMPDH) und sollte daher bei Patienten mit seltenen Erbkrankheiten mit einem Mangel des Enzyms Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyl-Transferase (HGPRT) wie dem Lesch-Syndrom vermieden werden Kelley-Seegmiller-Syndrom.
Interaktionen
Vorsicht ist geboten beim Wechsel von einer Kombinationstherapie mit Immunsuppressiva, die den enterohepatischen Kreislauf von MPA stören (z. B. Ciclosporin) auf andere Behandlungen, die diese Wirkung nicht entfalten (z Veränderungen der MPA-Exposition Arzneimittel anderer Kategorien, die den enterohepatischen Kreislauf von MPA beeinträchtigen, zB Cholestyramin, sollten mit Vorsicht angewendet werden, da sie zu einer Verringerung der Plasmaspiegel und der Wirksamkeit von CellCept führen können (siehe auch Abschnitt 4.5).
Es wird empfohlen, CellCept nicht in Kombination mit Azathioprin zu verabreichen, da die gleichzeitige Anwendung der beiden Arzneimittel nicht untersucht wurde.
Das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Mycophenolatmofetil in Kombination mit Tacrolimus oder Sirolimus ist nicht belegt (siehe auch Abschnitt 4.5).
Besondere Bevölkerungsgruppen
Ältere Patienten können im Vergleich zu jüngeren Patienten einem höheren Risiko für unerwünschte Ereignisse ausgesetzt sein, beispielsweise bestimmte Infektionen (einschließlich invasiver Gewebekrankheiten mit Zytomegalievirus) und mögliche gastrointestinale Blutungen und Lungenödeme (siehe Abschnitt 4.8).
Teratogene Wirkungen
Mycophenolat stellt beim Menschen ein starkes Teratogen dar. Spontane Fehlgeburten (Rate 45-49 %) und angeborene Fehlbildungen (geschätzte Rate 23-27 %) wurden nach Exposition mit MMF während der Schwangerschaft berichtet. CellCept ist daher während der Schwangerschaft kontraindiziert, es sei denn, es gibt keine geeignete alternative Behandlung zur Verhinderung einer Transplantatabstoßung. Frauen und Männer im gebärfähigen Alter sollten vor, während und nach der Behandlung mit CellCept über die Risiken aufgeklärt werden und die Empfehlungen in Abschnitt 4.6 (z. B. Verhütungsmethoden, Schwangerschaftstests) befolgen. Ärzte sollten sicherstellen, dass Frauen und Männer, die mit Mycophenolat behandelt werden, das Risiko einer Schädigung des Babys, die Notwendigkeit einer wirksamen Empfängnisverhütung und die Notwendigkeit, bei einer möglichen Schwangerschaft sofort ärztliche Hilfe in Anspruch zu nehmen, verstehen.
Verhütung (siehe Abschnitt 4.6)
Aufgrund des genotoxischen und teratogenen Potenzials von CellCept müssen Frauen im gebärfähigen Alter vor Beginn der CellCept-Therapie, während der Therapie und für sechs Wochen nach Beendigung der Behandlung zwei zuverlässige Verhütungsmethoden gleichzeitig anwenden, es sei denn, Abstinenz ist keine Verhütungsmethode von Wahl (siehe Abschnitt 4.5).
Sexuell aktiven Männern wird empfohlen, während der Behandlung und für mindestens 90 Tage nach Beendigung der Therapie Kondome zu verwenden. Das Kondom sollte sowohl von fruchtbaren Männern als auch von Männern verwendet werden, die sich einer Vasektomie unterziehen, da die mit der Übertragung von Samenflüssigkeit verbundenen Risiken auch für Männer gelten, die sich einer Vasektomie unterzogen haben. Darüber hinaus wird weiblichen Partnern von mit CellCept behandelten männlichen Patienten empfohlen, während der Behandlung und insgesamt 90 Tage nach der letzten CellCept-Dosis eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
Unterrichtsmaterial
Um Patienten zu helfen, eine Exposition des Fötus mit Mycophenolat zu vermeiden, und um zusätzliche wichtige Sicherheitsinformationen bereitzustellen, wird der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen dem medizinischen Fachpersonal Schulungsmaterial zur Verfügung stellen, das die Warnhinweise zur Teratogenität von Mycophenolat wiederholt und vor Beginn der Behandlung zur Empfängnisverhütung empfiehlt Therapie und über die Notwendigkeit, Schwangerschaftstests durchzuführen. Der Arzt sollte Frauen im gebärfähigen Alter und gegebenenfalls männlichen Patienten alle Patienteninformationen über teratogene Risiken und Methoden zur Schwangerschaftsverhütung zur Verfügung stellen.
Zusätzliche Vorsichtsmaßnahmen
Patienten sollten während der Therapie oder für mindestens 6 Wochen nach Absetzen von Mycophenolat kein Blut spenden.Männer sollten während der Therapie oder 90 Tage nach Absetzen von Mycophenolat kein Sperma spenden.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen -
Aciclovir
Bei Anwendung der Kombination von Mycophenolatmofetil und Aciclovir wurden im Vergleich zur alleinigen Gabe von Aciclovir erhöhte Plasmakonzentrationen von Aciclovir beobachtet Die Veränderungen der Pharmakokinetik des phenolischen Glucuronids von MPA (MPAG) waren minimal (erhöhter "MPAG von 8%) und nicht als klinisch relevant angesehen. Da sowohl die Plasmakonzentrationen von MPAG als auch von Aciclovir bei Nierenfunktionsstörung erhöht sind, ist es möglich, dass Mycophenolatmofetil und Aciclovir oder seine Prodrugs, z. B. Valaciclovir, um die Ausscheidung in den Nierentubuli konkurrieren, wodurch die Konzentration der beiden Substanzen erhöht wird.
Antazida und Protonenpumpenhemmer (PPIs)
Bei der Anwendung von CellCept mit Antazida wie Magnesium- und Aluminiumhydroxid oder mit Protonenpumpenhemmern, einschließlich Lansoprazol und Pantoprazol, wurde eine Verringerung der MPA-Exposition beobachtet Diese Daten ermöglichen eine Extrapolation dieses Ergebnisses auf alle Antazida, da die Verringerung der CellCept-Exposition bei Verabreichung mit Magnesium- oder Aluminiumhydroxid signifikant geringer ist als bei Verabreichung von CellCept mit Protonenpumpenhemmern.
Cholestyramin
Nach Verabreichung einer Einzeldosis von 1,5 g Mycophenolatmofetil an gesunde Probanden, die zuvor 4 Tage lang mit Cholestyramin in einer Dosis von 4 g dreimal täglich behandelt worden waren, wurde eine 40%ige Verringerung der MPA-AUC beobachtet (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2). Bei gleichzeitiger Anwendung ist Vorsicht geboten, da die Wirksamkeit von CellCept beeinträchtigt werden kann.
Arzneimittel, die den enterohepatischen Kreislauf beeinträchtigen können
Bei Arzneimitteln, die den enterohepatischen Kreislauf beeinträchtigen, ist Vorsicht geboten, da die Wirksamkeit von CellCept beeinträchtigt werden kann.
Cyclosporin A
Die Pharmakokinetik von Cyclosporin A (CsA) wird durch Mycophenolatmofetil nicht beeinflusst.
Umgekehrt ist bei Absetzen einer gleichzeitigen Behandlung mit Ciclosporin mit einem Anstieg der MPA-AUC um ca. 30 % zu rechnen. CsA stört den enterohepatischen Kreislauf von MPA, was zu einer 30-50%igen Verringerung der MPA-Exposition bei mit CellCept und CsA behandelten Nierentransplantationspatienten im Vergleich zu Patienten, die mit Sirolimus oder Belatacept und ähnlichen Dosen von CellCept behandelt wurden, beobachtet wurde (siehe auch Abschnitt 4.4). ) Umgekehrt ist bei Patienten, die von einer CsA-Behandlung auf Immunsuppressiva umstellen, die den enterohepatischen Kreislauf von MPA nicht beeinträchtigen, mit Veränderungen der MPA-Exposition zu rechnen.
Telmisartan
Die gleichzeitige Anwendung von Telmisartan und CellCept führte zu einer Verringerung der MPA-Konzentration um etwa 30 %. Telmisartan beeinflusst die Elimination von MPA, indem es die Expression des Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptors gamma (PPAR-gamma) verstärkt, was wiederum zu einer Erhöhung der Expression und Aktivität von UGT1A9 führt.Ein Vergleich der Abstoßungsraten von Transplantatorganen, Transplantationsversagensraten oder Nebenwirkungsprofilen bei Patienten, die mit CellCept in Kombination mit oder nicht mit Telmisartan behandelt wurden, zeigte keine klinischen Auswirkungen auf pharmakokinetische Arzneimittelinteraktionen.
Ganciclovir
Basierend auf den Ergebnissen einer Einzeldosisstudie zur empfohlenen Dosis von oralem Mycophenolat und Ganciclovir iv und den bekannten Auswirkungen einer Nierenfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von CellCept (siehe Abschnitt 4.2) und Ganciclovir wird eine gleichzeitige Anwendung dieser beiden Wirkstoffe erwartet (konkurriert um denselben tubulären Sekretionsmechanismus) führt zu einer Erhöhung der Konzentration von MPAG und Ganciclovir. Es sind keine wesentlichen Veränderungen der Pharmakokinetik von MPA zu erwarten und es sind keine Dosisanpassungen von CellCept erforderlich.Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung, die gleichzeitig mit CellCept und Ganciclovir oder seinen Prodrugs, zB Valganciclovir, verabreicht werden, sollten die Dosisempfehlungen eingehalten werden. Ganciclovir und Patienten sollten engmaschig überwacht werden.
Orale Kontrazeptiva
Die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik oraler Kontrazeptiva wurde durch die gleichzeitige Anwendung von CellCept nicht beeinflusst (siehe auch Abschnitt 5.2).
Rifampicin
Bei Patienten, die nicht gleichzeitig Ciclosporin einnahmen, führte die gleichzeitige Anwendung von CellCept und Rifampicin zu einer Verringerung der MPA-Exposition (AUC0-12h) um 18 % -70 %. Es wird empfohlen, die MPA-Exposition zu überwachen und die CellCept-Dosis entsprechend anzupassen, um die klinische Wirksamkeit bei gleichzeitiger Gabe von Rifampicin aufrechtzuerhalten.
Sevelamer
Bei gleichzeitiger Gabe von CellCept und Sevelamer wurde eine Abnahme der MPA-Cmax und der AUC (0-12h) um 30 % bzw. 25 % ohne klinische Konsequenzen (z. B. Transplantatabstoßung) beobachtet. Es wird jedoch empfohlen, CellCept mindestens eine Stunde vor oder drei Stunden nach der Einnahme von Sevelamer einzunehmen, um die Wirkung auf die MPA-Resorption zu minimieren. Für CellCept mit anderen Phosphatbindern als Sevelamer liegen keine Daten vor.
Trimethoprim / Sulfamethoxazol
Es gab keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von MPA.
Norfloxacin und Metronidazol
Bei gesunden Probanden wurde keine signifikante Wechselwirkung beobachtet, wenn CellCept zusammen mit Norfloxacin und Metronidazol getrennt verabreicht wurde. Die Kombination von Norfloxacin oder Metronidazol reduzierte jedoch die MPA-Exposition nach Verabreichung einer Einzeldosis CellCept um etwa 30 %.
Ciprofloxacin und Amoxicillin plus Clavulansäure
Bei Patienten, die in den Tagen unmittelbar nach Beginn der oralen Therapie mit Ciprofloxacin oder Amoxicillin plus Clavulansäure eine Nierentransplantation erhielten, wurde über eine Verringerung der MPA-Talkonzentration (stromabwärts) von etwa 50 % berichtet. Dieser Effekt neigte dazu, mit fortgesetzter Antibiotikatherapie nachzulassen und hörte innerhalb weniger Tage nach Beendigung der Behandlung auf. Die Änderung der Dosis vor der Dosis stellt möglicherweise nicht genau die Änderungen der gesamten MPA-Exposition dar. Daher sind Änderungen der MPA normalerweise nicht indiziert. CellCept-Dosis in der keine klinischen Anzeichen einer Transplantatschädigung, jedoch sollte während der Anwendung der Kombination und unmittelbar nach der Antibiotikabehandlung eine engmaschige klinische Überwachung erfolgen.
Tacrolimus
Bei Lebertransplantationspatienten, die eine Behandlung mit CellCept und Tacrolimus eingeleitet hatten, wurden die AUC und Cmax von MPA, dem aktiven Metaboliten von CellCept, durch die gleichzeitige Anwendung mit Tacrolimus nicht signifikant beeinflusst. Im Gegensatz dazu erhöhte sich die AUC von Tacrolimus um etwa 20 %, wenn mehrere Dosen CellCept (1,5 g zweimal täglich) an mit Tacrolimus behandelte Lebertransplantationspatienten verabreicht wurden.Bei Patienten mit Nierentransplantation scheint die Tacrolimus-Konzentration jedoch nicht durch CellCept (siehe auch Abschnitt 4.4).
Andere Interaktionen
Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid und Mycophenolatmofetil bei Affen verdreifacht die Plasma-AUC von MPAG. Andere Substanzen, von denen bekannt ist, dass sie von den Nieren ausgeschieden werden, können ebenfalls mit MPAG konkurrieren, wodurch die Plasmakonzentrationen von MPAG oder einer anderen Substanz, die durch die Nierentubuli sezerniert wird, erhöht werden.
Lebendimpfstoffe
Lebendimpfstoffe sollten Patienten mit einer beeinträchtigten Immunantwort nicht verabreicht werden. Die Antikörperantwort auf andere Impfstofftypen kann vermindert sein (siehe auch Abschnitt 4.4).
Kinder und Jugendliche
Interaktionsstudien wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit -
Verhütung für Männer und Frauen
CellCept ist bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine hochwirksamen Verhütungsmittel anwenden, kontraindiziert.
Aufgrund des genotoxischen und teratogenen Potenzials von CellCept müssen Frauen im gebärfähigen Alter vor Beginn der CellCept-Therapie, während der Therapie und für sechs Wochen nach Beendigung der Behandlung zwei zuverlässige Verhütungsmethoden gleichzeitig anwenden, es sei denn, Abstinenz ist keine Verhütungsmethode von Wahl (siehe Abschnitt 4.5).
Sexuell aktiven Männern wird empfohlen, während der Behandlung und für mindestens 90 Tage nach Beendigung der Therapie Kondome zu verwenden. Das Kondom sollte sowohl von fruchtbaren Männern als auch von Männern verwendet werden, die sich einer Vasektomie unterziehen, da die mit der Übertragung von Samenflüssigkeit verbundenen Risiken auch für Männer gelten, die sich einer Vasektomie unterzogen haben. Darüber hinaus wird weiblichen Partnern von mit CellCept behandelten männlichen Patienten empfohlen, während der Behandlung und insgesamt 90 Tage nach der letzten CellCept-Dosis eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
Schwangerschaft
CellCept ist während der Schwangerschaft kontraindiziert, es sei denn, es gibt keine geeignete alternative Behandlung zur Verhinderung einer Transplantatabstoßung. Die Therapie sollte nur bei negativem Schwangerschaftstestergebnis eingeleitet werden, um eine versehentliche Einnahme des Arzneimittels während der Schwangerschaft auszuschließen.
Zu Beginn der Behandlung sollten Frauen und Männer im gebärfähigen Alter über das erhöhte Risiko für Schwangerschaftsverlust und angeborene Fehlbildungen sowie über Schwangerschaftsplanung und -prävention aufgeklärt werden.
Vor Beginn der Behandlung mit CellCept muss bei Frauen im gebärfähigen Alter ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden, um eine unbeabsichtigte Exposition des Embryos mit Mycophenolat auszuschließen. Es werden zwei Schwangerschaftstests im Serum oder Urin mit einer Empfindlichkeit von mindestens 25 mIU / ml empfohlen; der zweite Test sollte 8 - 10 Tage nach dem ersten und unmittelbar vor Beginn der Mycophenolatmofetil-Therapie durchgeführt werden. Schwangerschaftstests sollten bei klinischer Notwendigkeit wiederholt werden (z. B. nachdem ein „Abbruch der Empfängnisverhütung“ gemeldet wurde. Die Ergebnisse aller Schwangerschaftstests sollten mit der Patientin besprochen werden. Die Patientinnen sollten angewiesen werden, sofort Ihren Arzt aufzusuchen, wenn Sie schwanger sind.
Mycophenolat ist beim Menschen ein starkes Teratogen und führt bei Exposition während der Schwangerschaft zu einem erhöhten Risiko für Spontanaborte und angeborene Fehlbildungen.
• Spontane Aborte wurden bei 45-49 % der schwangeren Frauen, die Mycophenolatmofetil ausgesetzt waren, berichtet, verglichen mit einer Rate von 12-33 % bei Patienten mit soliden Organtransplantationen, die mit anderen Immunsuppressiva als Mycophenolatmofetil behandelt wurden.
• Wie in der medizinischen Literatur berichtet, traten bei 23–27 % der Lebendgeburten von Müttern, die während der Schwangerschaft Mycophenolatmofetil ausgesetzt waren, Missbildungen auf (im Vergleich zu 2–3 % der Lebendgeburten in der Gesamtbevölkerung und etwa 4–5 % der Lebendgeburten von Patienten, die sich einer soliden Organtransplantation unterziehen, die mit anderen Immunsuppressiva als Mycophenolatmofetil behandelt wurden).
Angeborene Fehlbildungen wurden nach der Markteinführung beobachtet, einschließlich Berichten über multiple Fehlbildungen bei Kindern von Patienten, die CellCept in Kombination mit anderen Immunsuppressiva während der Schwangerschaft erhielten. Die am häufigsten gemeldeten Fehlbildungen waren die folgenden:
• Ohranomalien (zB fehlgebildetes oder fehlendes Außen-/Mittelohr), Atresie des äußeren Gehörgangs;
• angeborene Herzkrankheiten wie Vorhof- und Ventrikelseptumdefekte;
• Gesichtsfehlbildungen wie Lippen-Kiefer-Gaumenspalte, Mikrognathie und Hypertelorismus der Augenhöhlen;
• Augenanomalien (zB Kolobom);
• Fingerfehlbildungen (zB Polydaktylie, Syndaktylie);
• tracheo-ösophageale Fehlbildungen (zB Ösophagusatresie);
• Fehlbildungen des Nervensystems, wie Spina bifida;
• Nierenanomalien.
Darüber hinaus wurden vereinzelte Fälle der folgenden Fehlbildungen berichtet:
• Mikrophthalmie;
• angeborene Zyste des Plexus choroideus;
• Agenesie des Septum pellucidae;
• Agenesie des Riechnervs.
Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
Fütterungszeit
Es wurde gezeigt, dass Mycophenolatmofetil in die Muttermilch von Ratten übergeht. Ob dies auch bei Frauen vorkommt, ist nicht bekannt. Da Mycophenolatmofetil bei Säuglingen schwere Nebenwirkungen verursachen kann, ist CellCept bei stillenden Frauen kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen -
Es wurden keine Studien zur Verkehrstüchtigkeit und zum Bedienen von Maschinen durchgeführt Das pharmakodynamische Profil und die berichteten Nebenwirkungen machen eine solche Wirkung unwahrscheinlich.
04.8 Nebenwirkungen -
Zu den folgenden Nebenwirkungen zählen Nebenwirkungen aus klinischen Studien
Die wichtigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von CellCept in Kombination mit Ciclosporin und Kortikosteroiden sind Durchfall, Leukopenie, Sepsis und Erbrechen; außerdem kommt es zu einer erhöhten Häufigkeit bestimmter Infektionen (siehe Abschnitt 4.4).
Neoplasmen maligne
Patienten, die eine immunsuppressive Kombinationstherapie einschließlich CellCept erhalten, haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Lymphomen und anderen malignen Erkrankungen, insbesondere der Haut (siehe Abschnitt 4.4). Lymphoproliferative Erkrankungen oder Lymphome entwickelten sich bei 0,6 % der Patienten, die CellCept (in einer Tagesdosis von 2 oder 3 g) in Kombination mit anderen Immunsuppressiva in kontrollierten klinischen Studien an Nierentransplantationspatienten (dosisbezogene Daten von 2 g täglich), Herz- und Leberkrebs folgte für mindestens 1 Jahr Nicht-melanozytäre Hautkrebserkrankungen traten bei 3,6 % der Patienten auf, andere Arten von Malignomen traten bei 1,1 % der Patienten auf. Sicherheitsdaten aus einer 3-jährigen Behandlung bei Nieren- oder Herztransplantationspatienten zeigten keinen unerwarteten Unterschied in der Krebsinzidenz im Vergleich zu 1-Jahres-Daten Lebertransplantationspatienten wurden mindestens 1 Jahr, aber weniger als 3 Jahre nachbeobachtet.
Opportunistische Infektionen
Alle Transplantationspatienten haben ein erhöhtes Risiko für opportunistische Infektionen; das Risiko steigt mit der immunsuppressiven Gesamtbelastung (siehe Abschnitt 4.4). Die häufigsten opportunistischen Infektionen bei Patienten, die mit CellCept (in einer Dosis von 2 oder 3 g täglich) in Kombination mit anderen Immunsuppressiva in kontrollierten klinischen Studien bei Nierentransplantationspatienten (Daten beziehen sich auf eine Dosis von 2 g täglich), Herz- und nachfolgender seit mindestens einem Jahr traten mukokutane Candida, CMV-Virämie/-Syndrom und Herpes simplex auf. Der Anteil der Patienten mit CMV-Virämie/-Syndrom betrug 13,5%.
Kinder und Jugendliche
In einer klinischen Studie mit 92 pädiatrischen Patienten im Alter von 2 bis 18 Jahren, die Mycophenolatmofetil in einer Dosis von 600 mg/m² zweimal täglich oral erhielten, waren Art und Häufigkeit der Nebenwirkungen im Allgemeinen ähnlich wie bei erwachsenen Patienten, die CellCept zweimal 1 g erhielten Täglich. Die folgenden behandlungsbedingten Nebenwirkungen traten jedoch bei Kindern und Jugendlichen häufiger auf als bei Erwachsenen, insbesondere bei Kindern unter 6 Jahren: Durchfall, Sepsis, Leukopenie, Anämie und Infektionen.
Senioren
Ältere Menschen (≥ 65 Jahre) haben im Allgemeinen ein erhöhtes Risiko, Nebenwirkungen aufgrund einer Immunsuppression zu entwickeln. Ältere Menschen, die CellCept als Teil einer immunsuppressiven Kombinationsbehandlung erhalten, haben ein erhöhtes Risiko, bestimmte Arten von Infektionen zu entwickeln (einschließlich des invasiven Cytomegalievirus) und möglicherweise gastrointestinale Blutungen und Lungenödeme im Vergleich zu jüngeren Personen.
Andere Nebenwirkungen
Die folgende Tabelle zeigt die Nebenwirkungen, die mehr oder weniger wahrscheinlich im Zusammenhang mit der Einnahme von CellCept stehen und bei 1 von 10 Patienten oder mehr und zwischen 1 von 100 Patienten und weniger als 1 von 10 Patienten berichtet wurden, die in kontrollierten klinischen Studien an Patienten mit CellCept behandelt wurden bei Nierentransplantation (Daten beziehen sich auf eine Dosis von 2 g täglich), Herz- und Lebertransplantation.
Nebenwirkungen, die mehr oder weniger wahrscheinlich im Zusammenhang mit der Einnahme von CellCept standen, die bei Patienten berichtet wurden, die mit CellCept in klinischen Studien zur Nieren-, Herz- und Lebertransplantation in Kombination mit Ciclosporin und Kortikosteroiden behandelt wurden
Innerhalb der Systemorganklasse werden die Nebenwirkungen nach Häufigkeitsklassen gruppiert, wobei die folgenden Kategorien verwendet werden: sehr häufig (≥1/10); häufig (≥1/100 bis
Hinweis: In den Phase-III-Studien zur Abstoßungsprävention bei Nieren-, Herz- und Lebertransplantation wurden 501 (2 g CellCept pro Tag), 289 (3 g CellCept pro Tag) und 277 (2 g CellCept pro Tag) behandelt bzw. iv / oral 3 g CellCept pro Tag) Patienten.
Die folgenden Nebenwirkungen umfassen Nebenwirkungen, die nach der Markteinführung aufgetreten sind
Die nach der Markteinführung von CellCept berichteten Arten von Nebenwirkungen ähneln denen, die in kontrollierten klinischen Studien zur Nieren-, Herz- und Lebertransplantation beobachtet wurden. Weitere Nebenwirkungen sind unten aufgeführt, wobei die Häufigkeiten in Klammern angegeben sind, falls bekannt.
Magen-Darm-System
Gingivahyperplasie (≥1/100 bis Pankreatitis (≥1/100 bis Darmzotten.
Infektionen
Schwere lebensbedrohliche Infektionen, einschließlich Meningitis, Endokarditis, Tuberkulose und atypische mykobakterielle Infektionen.
Bei Patienten, die mit Immunsuppressiva, einschließlich CellCept, behandelt wurden, wurden Fälle von BK-Virus-assoziierter Nephropathie sowie Fälle von JC-Virus-assoziierter progressiver multifokaler Leukenzephalopathie (PML) berichtet.
Bei mit CellCept behandelten Patienten wurde über Agranulozytose (≥1/1.000 bis aplastische Anämie und Knochenmarkdepression) berichtet, von denen einige tödlich verliefen.
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems
Bei Patienten, die mit CellCept behandelt wurden, wurden Fälle von Aplasie der reinen Erythrozyten (PRCA) berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Bei Patienten, die mit CellCept behandelt wurden, wurden vereinzelte Fälle von morphologischen Anomalien von Neutrophilen, einschließlich der erworbenen Pelger-Huet-Anomalie, berichtet. Diese Veränderungen sind jedoch nicht mit einer beeinträchtigten Funktion der Neutrophilen verbunden. Diese Veränderungen können auf ein Phänomen von Linksverschiebung Reifung von Neutrophilen, die bei immunsupprimierten Patienten, wie sie mit CellCept behandelt werden, als Anzeichen einer Infektion fehlinterpretiert werden kann.
Überempfindlichkeit
Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich angioneurotischem Ödem und anaphylaktischer Reaktion, wurden berichtet.
Schwangerschaft, Wochenbett und perinatale Erkrankungen
Bei Patienten, die Mycophenolatmofetil ausgesetzt waren, wurden Fälle von Spontanaborten berichtet, insbesondere im ersten Trimester; siehe Abschnitt 4.6.
Angeborene Pathologien
Nach Markteinführung wurden bei Kindern von Patienten, die CellCept in Kombination mit anderen Immunsuppressiva erhielten, angeborene Fehlbildungen beobachtet; siehe Abschnitt 4.6.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Bei Patienten, die mit CellCept in Kombination mit anderen Immunsuppressiva behandelt wurden, traten vereinzelte Fälle von interstitiellen Lungenerkrankungen und Lungenfibrose auf, von denen einige tödlich verliefen. Es gab Fälle von Bronchiektasen bei Erwachsenen und Kindern (Häufigkeit nicht bekannt).
Störungen des Immunsystems
Bei Patienten, die CellCept in Kombination mit anderen Immunsuppressiva erhielten, wurde über Hypogammaglobulinämie berichtet (Häufigkeit nicht bekannt).
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels aufgetreten sind, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Überdosierung -
Gemeldete Fälle von Überdosierung mit Mycophenolatmofetil wurden in klinischen Studien und nach Markteinführung gesammelt. In vielen dieser Fälle wurden keine unerwünschten Ereignisse gemeldet. In den Fällen von Überdosierung, in denen unerwünschte Ereignisse berichtet wurden, liegen diese Ereignisse im Rahmen der bekannten Sicherheit Profil des Arzneimittels.
Eine Überdosierung von Mycophenolatmofetil kann zu einer Übersuppression des Immunsystems und einer erhöhten Anfälligkeit für Infektionen und Knochenmarksuppression führen (siehe Abschnitt 4.4). Wenn sich eine Neutropenie entwickelt, sollte die Anwendung von CellCept abgebrochen oder die Dosis reduziert werden (siehe Abschnitt 4.4).
Es ist sehr unwahrscheinlich, dass eine Hämodialyse klinisch signifikante Mengen von MPA oder MPAG entfernt.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN -
05.1 "Pharmakodynamische Eigenschaften -
Pharmakotherapeutische Gruppe: Immunsuppressiva.
ATC-Code: L04AA06.
Wirkmechanismus
Mycophenolatmofetil ist der 2-Morpholinoethylester von MPA. MPA ist ein potenter, selektiver, nicht-kompetitiver und reversibler Inhibitor der Inosinmonophosphat-Dehydrogenase; es hemmt, ohne in die DNA eingebaut zu werden, die Synthese de novo des Guanosinnukleotids. Seit der Synthese de novo von Purinen ist für die Proliferation von T- und B-Lymphozyten essentiell, während andere Zelltypen den Purin-Wiederverwendungsmechanismus nutzen können, übt MPA eine stärkere zytostatische Wirkung auf Lymphozyten aus als auf andere Zellen.
05.2 "Pharmakokinetische Eigenschaften -
Absorption
Nach oraler Gabe wird Mycophenolatmofetil schnell und umfassend resorbiert und durch einen präsystemischen Stoffwechselprozess vollständig in seine aktive Form MPA umgewandelt. Wie durch die Unterdrückung der akuten Abstoßung nach Nierentransplantation gezeigt wurde, hängt die immunsuppressive Wirkung von CellCept von der MPA-Konzentration ab. Basierend auf der MPA-AUC beträgt die mittlere Bioverfügbarkeit von oral verabreichtem Mycophenolatmofetil 94 % im Vergleich zu intravenös verabreichtem Mycophenolatmofetil. Es zeigte sich, dass die Nahrungsaufnahme keinen Einfluss auf die Resorption von Mycophenolatmofetil (MPA AUC) hatte, das in einer Dosis von 1,5 g zweimal täglich an Nierentransplantationspatienten verabreicht wurde, jedoch war die MPA Cmax um 40 % in Gegenwart von Nahrung verringert. Mycophenolatmofetil kann nach oraler Gabe nicht systematisch im Plasma bestimmt werden.
Verteilung
Als Folge des enterohepatischen Kreislaufs werden in der Regel etwa 6-12 Stunden nach der Medikamentengabe sekundäre Anstiege der MPA-Plasmakonzentration beobachtet. Die Kombination von Cholestyramin (4 g dreimal täglich) führt zu einer Verringerung der AUC von "MPA um etwa 40 %, was auf die Bedeutung des enterohepatischen Kreislaufs hinweist." MPA ist in klinisch relevanten Konzentrationen zu 97 % an Plasmaalbumin gebunden.
Biotransformation
MPA wird hauptsächlich durch Glucuronyltransferase (Isoform UGT1A9) zum inaktiven phenolischen Glucuronid von MPA (MPAG) metabolisiert. In vivo MPAG wird durch den enterohepatischen Kreislauf wieder in freies MPA umgewandelt.Es wird auch ein geringfügiges Acylglucuronid (AcMPAG) gebildet.AcMPAG ist pharmakologisch aktiv und steht im Verdacht, für einige unerwünschteWirkungen von Mycophenolatmofetil (Durchfall, Leukopenie) verantwortlich zu sein.
Beseitigung
Eine geringe Menge wird in Form von MPA (Fäzes) mit dem Urin ausgeschieden. Der größte Teil (ca. 87%) der verabreichten Dosis wird als MPAG mit dem Urin ausgeschieden.
Bei den in der Klinik verwendeten Konzentrationen werden MPA und MPAG nicht durch Hämodialyse eliminiert.Bei hohen Plasma-MPAG-Konzentrationen (> 100 mcg / ml) werden jedoch geringe Mengen an MPAG eliminiert.Durch Störung des enterohepatischen Kreislaufs des Arzneimittels wird die Galle Säurebinder wie Cholestyramin verursachen eine Verringerung der AUC von MPA (siehe Abschnitt 4.9).
Absorption, Verteilung, Metabolismus und Ausscheidung von MPA hängen von verschiedenen Transportern ab, an diesen Prozessen sind die organischen Anionen transportierenden Polypeptide (OATP) und das Multi-Drug-Resistenz-assoziierte Protein 2 (MRP2) beteiligt, die Isoformen von OATP , MRP2 und das Brustkrebs-Resistenzprotein (BCRP) sind Transporter, die mit der biliären Ausscheidung von Glucuroniden assoziiert sind. Das Multi-Drug-Resistenz-assoziierte Protein 1 (MDR1) ist ebenfalls in der Lage, MPA zu tragen, aber sein Beitrag scheint auf den Absorptionsprozess beschränkt zu sein.In der Niere können MPA und seine Metaboliten mit organischen Anionentransporternder Niere interagieren.
In der unmittelbaren Zeit nach der Transplantation (weniger als 40 Tage nach der Transplantation) hatten Nieren-, Herz- und Lebertransplantationspatienten eine durchschnittliche MPA-AUC von etwa 30% niedriger und eine Cmax von etwa 40% niedriger als die Werte, die lange nach der Transplantation beobachtet wurden ( 3-6 Monate nach Transplantation).
Besondere Bevölkerungsgruppen
Nierenfunktionsstörung
In einer Einzeldosisstudie (6 Probanden/Gruppe) wurde die mittlere AUC der MPA-Plasmakonzentration bei Patienten mit schwerer chronischer Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtration)
Verzögerte Wiederaufnahme der Nierenfunktion
Bei Patienten, bei denen das transplantierte Nierenorgan verzögert zu funktionieren beginnt, war die mittlere AUC0-12 von MPA vergleichbar mit den Werten, die bei Patienten aufgezeichnet wurden, bei denen die Funktionen des transplantierten Organs ohne Verzögerung festgestellt werden und die Fläche unter der Kurve von die mittlere Plasma-MPAG-Konzentration (AUC0-12) war 2-3 mal höher. Bei Patienten mit verzögerter Organfunktion kann es zu einem vorübergehenden Anstieg der MPA-freien Fraktion und Konzentration im Plasma kommen. Eine Dosisanpassung von CellCept scheint nicht erforderlich zu sein.
Leberfunktionsstörung
Bei Probanden mit alkoholischer Zirrhose hatte die Veränderung des Leberparenchyms keinen großen Einfluss auf die hepatischen Prozesse der Glucuronidierung von MPA. Die Auswirkungen einer Lebererkrankung auf diesen Prozess hängen wahrscheinlich von der jeweiligen Krankheit ab. Lebererkrankungen mit hauptsächlich Gallenwegsschäden, wie die primäre biliäre Zirrhose, können jedoch einen anderen Einfluss auf den Arzneimittelstoffwechsel haben.
Kinder und Jugendliche
Die pharmakokinetischen Parameter wurden bei 49 pädiatrischen Nierentransplantationspatienten (im Alter von 2 bis 18 Jahren) untersucht, die zweimal täglich mit oralem Mycophenolatmofetil 600 mg/m² behandelt wurden. Mit dieser Dosis wurden unmittelbar nach der Transplantation und in der Folgezeit ähnliche MPA-AUC-Werte wie bei erwachsenen Nierentransplantationspatienten erreicht, die mit CellCept in einer Dosis von 1 g zweimal täglich behandelt wurden Transplantation und in der Folgezeit.
Senioren
Das pharmakokinetische Verhalten von CellCept bei älteren Patienten (≥ 65 Jahre) wurde nicht formal untersucht.
Patienten, die orale Kontrazeptiva einnehmen
Die Pharmakokinetik oraler Kontrazeptiva wurde durch die gleichzeitige Anwendung von CellCept nicht beeinflusst (siehe auch Abschnitt 4.5). Eine Studie zur gleichzeitigen Anwendung von CellCept (1 g zweimal täglich) und Kombinationen von oralen Kontrazeptiva mit Ethinylestradiol (0,02 mg bis 0,04 mg) und Levonorgestrel (0,05 mg bis 0,15 mg), Desogestrel (0,15 mg) oder Gestoden (0,05 mg bis .) 0,10 mg), die bei 18 Frauen ohne Transplantation (die keine anderen Immunsuppressiva erhielten) über 3 aufeinanderfolgende Menstruationszyklen durchgeführt wurde, zeigte keinen klinischen Einfluss von CellCept auf die ovulationsunterdrückende Wirkung oraler Kontrazeptiva erheblich betroffen.
05.3 Präklinische Daten zur Sicherheit -
In experimentellen Modellen war Mycophenolatmofetil nicht krebserregend. Die in Kanzerogenitätsstudien an Tieren getestete Höchstdosis führte zu einer „systemischen Exposition (AUC oder Cmax) etwa 2-3 mal höher als bei nierentransplantierten Patienten, die mit der empfohlenen Dosis von 2 g/Tag behandelt wurden, und einer“ systemischen Exposition (AUC oder Cmax) ungefähr das 1,3-2fache der bei Herztransplantationspatienten beobachteten, die mit der empfohlenen Dosis von 3 g / Tag behandelt wurden.
Zwei Genotoxizitätstests (die in vitro zum Lymphom bei Mäusen und der Test in vivo auf medullären Mikronuklei bei Mäusen) zeigte, dass Mycophenolatmofetil Chromosomenaberrationen verursachen kann. Diese Effekte können mit der pharmakodynamischen Aktivität in Verbindung gebracht werden, insbesondere mit der Hemmung der Nukleotidsynthese in empfindlichen Zellen. Andere Tests in vitro für die Auswertung der Genmutation zeigten sie keine genotoxische Aktivität.
In oralen Dosen bis zu 20 mg/kg/Tag zeigte Mycophenolatmofetil keine Wirkung auf die Fertilität männlicher Ratten. Diese Dosis führte zu einer systemischen Exposition um das 2-3-fache der in der Klinik beobachteten Dosis unter Verwendung der empfohlenen Dosis von 2 g/Tag bei Nierentransplantationspatienten und einer systemischen Exposition um das 1,3- bis 2-fache der in der Klinik unter Verwendung der empfohlenen Dosis von 3 . beobachteten Dosis g / Tag bei Herztransplantationspatienten. In einer Fertilitäts- und Reproduktionsstudie an weiblichen Ratten verursachten orale Dosen von 4,5 mg / kg / Tag, obwohl nicht mütterlich toxisch, bei den Nachkommen der ersten Generation Missbildungen (einschließlich Anophthalmie, fehlender Kiefer und Hydrozephalus). Diese Dosis führte zu einer „systemischen Exposition von etwa dem 0,5-fachen der in der Klinik beobachteten Dosis mit der empfohlenen Dosis von 2 g/Tag bei Nierentransplantationspatienten und einer“ systemischen Exposition von etwa dem 0,3-fachen der in der Klinik mit der empfohlenen Dosis von 3 . beobachteten Dosis g / Tag bei Herztransplantationspatienten. Es gab keine Hinweise auf Auswirkungen auf die Fertilität und Reproduktion bei Weibchen der ersten oder späteren Generation.
In Teratologiestudien an Ratten und Kaninchen wurden bei der Ratte bei einer Dosis von 6 mg/kg/Tag Resorption und fetale Missbildungen (einschließlich Anophthalmie, Kiefermangel und Hydrozephalus) und beim Kaninchen bei einer Dosis von 90 mg/kg festgestellt. Tag (einschließlich kardiovaskulärer und renaler Anomalien, wie Herzektopie und Nierenektopie, Zwerchfell- und Nabelhernien) ohne maternale Toxizität Diese Dosis führte zu einer systemischen Exposition von etwa dem 0,5-fachen oder weniger als in der Klinik mit empfohlene Dosis von 2 g/Tag bei nierentransplantierten Patienten und eine systemische Exposition, die ungefähr das 0,3-fache der in der Klinik bei Anwendung der empfohlenen Dosis von 3 g/Tag bei Herztransplantationspatienten beobachteten Exposition beträgt (siehe Abschnitt 4.6).
In toxikologischen Studien, die mit Mycophenolatmofetil an Ratten, Mäusen, Hunden und Affen durchgeführt wurden, waren die hauptsächlich betroffenen Organe das blutbildende und lymphoide System. Diese Wirkungen traten bei Expositionskonzentrationen auf, die gleich oder niedriger waren als die, die in der Klinik mit der empfohlenen Dosis von 2 g/Tag bei Nierentransplantationspatienten beobachtet wurden. Magen-Darm-Nebenwirkungen wurden bei Hunden bei Expositionswerten beobachtet, die gleich oder niedriger waren als die, die in der Klinik mit der empfohlenen Dosis beobachtet wurden. Bei Affen wurden auch bei höheren Dosen gastrointestinale und renale Nebenwirkungen mit Dehydratation beobachtet (bei systemischen Expositionsspiegeln, die gleich oder höher als die in der Klinik beobachteten waren). Das Toxizitätsprofil von Mycophenolatmofetil in experimentellen Studien scheint mit den Nebenwirkungen klinischer Studien am Menschen vereinbar zu sein, die derzeit relevantere Verträglichkeitsdaten für Patienten liefern (siehe Abschnitt 4.8).
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN -
06.1 Hilfsstoffe -
CellCept-Kapseln
Maisstärke in vorgelatinierter Form;
vernetzte Natriumcarboxymethylcellulose;
Polyvinylpyrrolidon (K-90);
Magnesiumstearat.
Kapseloperculum
Gelee;
Indigokarmin (E132);
gelbes Eisenoxid (E172);
rotes Eisenoxid (E172);
Titandioxid (E171);
schwarzes Eisenoxid (E172);
Kaliumhydroxid;
Schellack-Kautschuk.
06.2 Inkompatibilität "-
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer "-
3 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung -
Nicht über 30 °C lagern. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks -
CellCept 250 mg Kapseln: 1 Packung enthält 100 Kapseln (in Blisterpackungen zu 10 Kapseln);
1 Packung enthält 300 Kapseln (in Blisterpackungen zu 10 Kapseln).
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise -
Das nicht verwendete Produkt und die Abfälle dieses Arzneimittels müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
07.0 INHABER DER "MARKETING GENEHMIGUNG" -
Roche Registration Limited
6 Falkenweg
Shire-Park
Welwyn Gartenstadt
AL7 1TW
Vereinigtes Königreich
08.0 NUMMER DER VERMARKTUNGSBERECHTIGUNG -
EU / 1/96/005/001 CellCept (100 Kapseln)
029796012
EU / 1/96/005/003 CellCept (300 Kapseln)
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG -
Datum der Erstzulassung: 14. Februar 1996
Datum der letzten Verlängerung: 13. März 2006
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs -
November 2015
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