Wirkstoffe: Ketorolac Trometamin
TORA-DOL 10 mg/ml Injektionslösung TORA-DOL 30 mg/ml Injektionslösung
Toradol Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich:- TORA-DOL 10 mg Filmtabletten TORA-DOL 20 mg / ml Tropfen zum Einnehmen, Lösung
- TORA-DOL 10 mg/ml Injektionslösung TORA-DOL 30 mg/ml Injektionslösung
Indikationen Warum wird Toradol verwendet? Wofür ist das?
TORA-DOL gehört zur Kategorie der nichtsteroidalen Antirheumatika / Antirheumatika.
Intramuskulär oder intravenös verabreichtes TORA-DOL ist für die kurzfristige (maximal zwei Tage) Behandlung mäßiger bis schwerer akuter postoperativer Schmerzen indiziert.
Bei größeren chirurgischen Eingriffen oder sehr starken Schmerzen kann TORA-DOL intravenös als Ergänzung zu einem Opioid-Analgetikum verwendet werden.
TORA-DOL 30 mg Injektionslösung ist auch zur Behandlung von Schmerzen aufgrund von Nierenkolik angezeigt.
Kontraindikationen Wann Toradol nicht angewendet werden sollte
Achtung: Das Medikament ist nicht bei leichten oder chronischen Schmerzen angezeigt.
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
- Patienten mit bereits nachgewiesener Überempfindlichkeit gegen Ketorolac oder andere NSAIDs und Patienten, bei denen Aspirin oder andere Inhibitoren der Prostaglandinsynthese allergische Reaktionen hervorrufen (bei diesen Patienten wurden schwere anaphylaktische Reaktionen beobachtet).
- Vollständiges oder partielles Syndrom der Nasenpolypen, Angioödem, Bronchospasmus.
- Asthma.
- Aktives Magengeschwür oder Magen-Darm-Blutungen, Ulzerationen oder Perforationen in der Vorgeschichte.
- Wie andere NSAR ist Ketorolac bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz kontraindiziert.
- Frühere, aktuelle oder vermutete zerebrovaskuläre Blutungen.
- Hypovolämie oder Dehydration.
- Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz (Serumkreatinin > 442 μmol/l) oder Patienten, bei denen das Risiko einer Niereninsuffizienz aufgrund von Hypovolämie oder Dehydratation besteht.
- Leberzirrhose oder schwere Hepatitis.
- Hämorrhagische Diathese.
- Gerinnungsstörungen.
- Patienten unter Antikoagulanzientherapie.
- Gleichzeitige Behandlung mit ASS oder anderen NSAIDs und mit Lithiumsalzen, Probenecid oder Pentoxifyllin (siehe Abschnitt Wechselwirkungen).
- Patienten mit intensiver Diuretikatherapie.
- Zur Analgetika-Prophylaxe vor und während der Operation, da es das Blutungsrisiko aufgrund der Hemmung der Thrombozytenaggregation und der Verlängerung der Blutungszeit erhöht.
- Ketorolac hemmt die Thrombozytenfunktion und ist daher bei Patienten mit Verdacht auf oder bestätigte zerebrovaskuläre Blutungen kontraindiziert.
- Patienten, die sich einer Operation mit hohem Blutungsrisiko oder unvollständiger Hämostase unterzogen haben und bei denen ein hohes Blutungsrisiko besteht
- Bei Kindern und Jugendlichen unter 16 Jahren.
- Die Anwendung von TORA-DOL ist während des dritten Schwangerschaftstrimesters, der Wehen, der Entbindung und während der Stillzeit kontraindiziert (siehe Warnhinweise).
Achtung: Die Injektionslösung enthält Ethanol, daher ist die Anwendung über den neuraxialen Weg (epidural oder intrathekal) kontraindiziert.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Toradol® beachten?
Warnung: TORA-DOL kann nicht als einfaches Schmerzmittel angesehen werden und muss unter strenger Aufsicht des Arztes angewendet werden.
Es sollte nicht zur Behandlung von leichten oder chronischen Schmerzen verwendet werden.
Epidemiologische Hinweise deuten darauf hin, dass Ketorolac im Vergleich zu anderen NSAIDs mit einem höheren Risiko einer schweren gastrointestinalen Toxizität verbunden sein kann, insbesondere wenn es außerhalb der zugelassenen Anwendungsgebiete und/oder über einen längeren Zeitraum angewendet wird (siehe auch Anwendungsgebiete, Dosis, Art und Zeitpunkt der Anwendung. und Kontraindikationen).
Die gleichzeitige Anwendung von Ketorolac mit NSAR, einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2-Hemmer, sollte vermieden werden.
Nebenwirkungen können minimiert werden, indem die niedrigste wirksame Dosis für die kürzestmögliche Behandlungsdauer angewendet wird, die zur Kontrolle der Symptome erforderlich ist.
Vor Therapiebeginn mit TORA-DOL sollte sichergestellt werden, dass der Patient zuvor keine Überempfindlichkeitsreaktionen auf Ketorolac, Acetylsalicylsäure und/oder andere nichtsteroidale Antirheumatika hatte.
Vorsichtsmaßnahmen bezüglich der Fruchtbarkeit
Die Anwendung von TORA-DOL kann wie jedes Arzneimittel, das die Cyclooxygenase-/Prostaglandin-Synthese hemmt, die Fruchtbarkeit beeinträchtigen und wird bei Frauen, die eine Schwangerschaft planen, nicht empfohlen betrachtet.
Senioren
Besondere Vorsicht ist bei älteren oder geschwächten Patienten geboten, da die Inzidenz einiger Nebenwirkungen höher sein kann als bei jüngeren Patienten.Bei älteren Patienten treten häufiger Nebenwirkungen auf NSAR auf, insbesondere gastrointestinale Blutungen und Perforationen, die tödlich sein können (siehe Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung).
Bei älteren Patienten kann es auch zu einer Verlängerung der Eliminationshalbwertszeit des Arzneimittels und einer gleichzeitigen Verringerung der Clearance kommen, daher kann zusätzlich zu einer Verringerung der Gesamtdosis ein längeres Intervall zwischen den Dosen angebracht sein.
Magen-Darm-Effekte
TORA-DOL kann bei Patienten mit oder ohne Magen-Darm-Erkrankungen in der Vorgeschichte gastrointestinale Reizungen, Geschwüre und Blutungen verursachen. Patienten mit aktuellen oder früheren entzündlichen Erkrankungen des Magen-Darm-Traktes sollten sich der Behandlung nur unter strenger ärztlicher Aufsicht unterziehen. Die Häufigkeit dieser Wirkungen nimmt mit Dosis und Behandlungsdauer zu.
Verwenden Sie nicht gleichzeitig TORA-DOL und andere nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente.
Magen-Darm-Geschwür, Blutung und Perforation
Magen-Darm-Blutungen, Ulzerationen oder Perforationen, die tödlich sein können, wurden während der Behandlung mit allen NSAR, einschließlich Ketorolac, jederzeit mit oder ohne Warnsymptome oder schwerwiegenden gastrointestinalen Ereignissen in der Vorgeschichte berichtet.
Bei älteren Patienten treten häufiger Nebenwirkungen auf NSAR auf, insbesondere gastrointestinale Blutungen und Perforationen, die tödlich sein können. Geschwächte Patienten scheinen weniger Geschwüre oder Blutungen zu tolerieren als andere. Die meisten tödlichen gastrointestinalen Ereignisse im Zusammenhang mit nichtsteroidalen Antirheumatika traten bei älteren und/oder geschwächten Patienten auf. Das Risiko von Magen-Darm-Blutungen, Ulzerationen oder Perforationen ist bei hohen Dosen von NSAR, einschließlich Ketorolac, bei Patienten mit Ulkus in der Vorgeschichte, insbesondere bei Komplikationen durch Blutung oder Perforation, und bei älteren Patienten höher. Das klinisch schwere Risiko gastrointestinaler Blutungen ist dosisabhängig. Diese Patienten sollten die Behandlung mit der niedrigsten verfügbaren Dosis beginnen. Die gleichzeitige Anwendung von Schutzmitteln (Misoprostol oder Protonenpumpenhemmer) sollte bei diesen Patienten und auch bei Patienten, die niedrige Dosen von Aspirin oder anderen Arzneimitteln einnehmen, die das Risiko von gastrointestinalen Ereignissen erhöhen können, in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt Wechselwirkungen).
NSAR sollten bei Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden, da sich ihr Zustand verschlimmern kann (siehe «Unerwünschte Wirkungen»). Patienten mit gastrointestinaler Toxizität in der Anamnese, insbesondere ältere Menschen, sollten insbesondere in der Anfangsphase der Behandlung alle ungewöhnlichen gastrointestinalen Symptome (insbesondere gastrointestinale Blutungen) melden. Wenn bei mit Ketorolac behandelten Patienten gastrointestinale Blutungen oder Ulzerationen auftreten, sollte die Behandlung abgebrochen werden.
Vorsicht ist geboten bei Patienten, die gleichzeitig Medikamente einnehmen, die das Risiko von Ulzerationen oder Blutungen erhöhen könnten, wie orale Kortikosteroide, Antikoagulanzien wie Warfarin, selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer oder Thrombozytenaggregationshemmer wie Aspirin (siehe Abschnitt Wechselwirkungen).
Wie bei anderen NSAIDs können die Häufigkeit und der Schweregrad von gastrointestinalen Komplikationen mit zunehmender Dosis und Dauer der Ketorolac-Behandlung zunehmen. Das Risiko klinisch schwerer gastrointestinaler Blutungen ist dosisabhängig, insbesondere bei älteren Patienten, die eine mittlere Tagesdosis von mehr als 60 mg/Tag an injizierbarem Ketorolac erhalten. Ein Magengeschwür in der Vorgeschichte erhöht die Wahrscheinlichkeit, während der Ketorolac-Therapie schwere Magen-Darm-Komplikationen zu entwickeln.
Auswirkungen auf die Atemwege
Für die Wechselwirkung mit dem Metabolismus von Arachidonsäure kann das Medikament bei Asthmatikern und prädisponierten Personen Bronchospasmus-Krisen und möglicherweise andere pseudoallergische Phänomene oder Schock verursachen.
Anaphylaktische (anaphylaktoide) Reaktionen
Anaphylaktische (anaphylaktoide) Reaktionen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anaphylaxie, Bronchospasmus, Flush, Hautausschlag, Hypotonie, Kehlkopfödem und Angioödem) können bei Patienten mit oder ohne Überempfindlichkeit gegen andere NSAIDs oder Aspirin oder Ketorolac in der Vorgeschichte auftreten. Diese können auch bei Patienten mit Angioödem, bronchospastischer Reaktivität (z. B. Asthma) und Nasenpolypen in der Vorgeschichte auftreten. Anaphylaktoide Reaktionen wie Anaphylaxie können tödlich sein. Daher sollte Ketorolac bei Patienten mit Asthma in der Anamnese und bei Patienten mit vollständigem oder partiellem Syndrom der Nasenpolypen, Angioödem und Bronchospasmus mit Vorsicht angewendet werden.
Kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Wirkungen
Da im Zusammenhang mit der Anwendung von NSAR über Flüssigkeitsretention und Ödeme berichtet wurde, sollten Patienten mit Bluthochdruck und/oder leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz in der Anamnese entsprechend überwacht und gewarnt werden.
Klinische Studien und epidemiologische Daten deuten darauf hin, dass die Anwendung von selektiven Cyclooxygenase-2-Hemmern und einigen NSAR (insbesondere in hohen Dosen) mit einem leicht erhöhten Risiko für arterielle thrombotische Ereignisse (z. B. Myokardinfarkt oder Schlaganfall) verbunden sein kann thrombotische Ereignisse wie Myokardinfarkt erhöhen, liegen keine ausreichenden Daten vor, um dieses Risiko mit Ketorolac auszuschließen.
Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck, kongestiver Herzinsuffizienz, chronischer ischämischer Herzkrankheit, peripherer arterieller Verschlusskrankheit und/oder zerebraler Gefäßerkrankung sollten nur nach sorgfältiger Abwägung mit Ketorolac behandelt werden. Eine ähnliche Beurteilung sollte vor Beginn der Behandlung von Patienten mit Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Diabetes mellitus und Rauchen) erfolgen.
Niereneffekte
Wie bei anderen NSAIDs sollte Ketorolac bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Nierenerkrankungen in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden, da es ein starker Inhibitor der Prostaglandinsynthese ist und Nephrotoxizität einschließlich Glomerulonephritis, interstitielle Nephritis, papilläre Nekrose, nephrotisches Syndrom verursachen kann und akutem Nierenversagen. Vorsicht ist geboten, da Nierentoxizität mit Ketorolac und anderen NSAIDs bei Patienten berichtet wurde, deren Erkrankungen zu einem verminderten Nierenvolumen und/oder Blutfluss führen, bei denen renale Prostaglandine eine unterstützende Rolle bei der Aufrechterhaltung der Nierenperfusion spielen. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung von Ketorolac oder anderen NSAIDs eine dosisabhängige Verringerung der Produktion von renalen Prostaglandinen verursachen und zu einem offensichtlichen Nierenversagen oder -versagen führen Das größte Risiko für diese Reaktion besteht bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion , Nierenerkrankungen, Hypovolämie, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörungen, Leberzirrhose oder schwerer Hepatitis, Personen, die Diuretika einnehmen, und ältere Menschen Nach dem Absetzen von Ketorolac oder anderen nicht-steroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln folgt in der Regel der Zustand vor der Behandlung.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Da TORA-DOL und seine Metaboliten hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden werden, ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion während der Behandlung mit TORA-DOL Vorsicht geboten. Insbesondere ist die Anwendung von TORA-DOL bei Patienten mit Serumkreatininwerten größer als 442 µmol/l kontraindiziert.
Das Medikament ist bei intensiver Diuretikatherapie kontraindiziert.
Natrium-/Flüssigkeitsretention bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen und peripheren Ödemen
Bei Patienten mit Hypertonie und/oder Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte ist Vorsicht geboten, da im Zusammenhang mit einer NSAR-Therapie über Flüssigkeitsretention und Ödeme berichtet wurde.
Bei einigen Patienten, die NSAR einschließlich Ketorolac einnehmen, wurden Flüssigkeitsretention, Hypertonie und periphere Ödeme beobachtet und sollten daher bei Patienten mit Herzinsuffizienz, Bluthochdruck oder ähnlichen Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
Während der Behandlung mit TORA-DOL wurden selten leichte Veränderungen der Leberfunktionstests beobachtet, die jedoch keine klinische Relevanz haben. Es ist jedoch ratsam, bei Patienten, bei denen diese zuvor eingeschränkt war, die Leberfunktion zu überwachen und die Behandlung mit TORADOL bei Anzeichen einer schweren Leberfunktionsstörung abzubrechen.
Hämatologische Wirkungen
TORA-DOL hemmt die Thrombozytenfunktion und kann die Blutungszeit verlängern. TORA-DOL sollte Patienten mit Gerinnungsstörungen nicht verabreicht werden. Obwohl Studien keine signifikante Wechselwirkung zwischen Ketorolac und Warfarin oder Heparin zeigen, gleichzeitige Anwendung von Ketorolac mit Arzneimitteln, die die Hämostase beeinträchtigen, einschließlich therapeutischer Dosen einer Antikoagulanzientherapie, einschließlich Warfarin, Prophylaxe mit niedrig dosiertem Heparin (2500–5000 Einheiten alle 12 Stunden) und Dextrane, können mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden sein (siehe «Kontraindikationen»).
Nach der Markteinführung wurden im Zusammenhang mit der perioperativen Anwendung von Ketorolac-Injektionslösung postoperative Hämatome und andere Anzeichen von Wundblutungen berichtet. Ärzte sollten das potenzielle Blutungsrisiko berücksichtigen, wenn die Hämostase kritisch ist, beispielsweise bei Prostataresektion, Tonsillektomie oder Schönheitsoperationen (siehe Abschnitt 4.4).
Hautreaktionen
Schwerwiegende Hautreaktionen, von denen einige tödlich verlaufen, einschließlich exfoliativer Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom und toxischer epidermaler Nekrolyse, wurden sehr selten im Zusammenhang mit der Anwendung von NSAR berichtet (siehe „Unerwünschte Wirkungen“) zu Beginn der Therapie. Ketorolac sollte beim ersten Auftreten von Hautausschlag, Schleimhautläsionen oder anderen Anzeichen einer Überempfindlichkeit abgesetzt werden.
Ketorolac sollte nicht gleichzeitig mit Probenecid verabreicht werden, da bei dieser Kombination über Veränderungen der Pharmakokinetik von Ketorolac berichtet wurde.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Methotrexat ist Vorsicht geboten, da beobachtet wurde, dass einige Arzneimittel, die die Prostaglandinsynthese hemmen, die Clearance von Methotrexat verringern und daher dessen Toxizität erhöhen können.
Missbrauch und Sucht
Ketorolac macht nicht süchtig. Nach abruptem Absetzen von Ketorolac wurden keine Entzugserscheinungen beobachtet.
Injektionen müssen nach strengen Sterilisations-, Asepsis- und Antisepsis-Standards durchgeführt werden.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Toradol® beeinflussen?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Die gleichzeitige Anwendung von TORA-DOL und anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln sollte vermieden werden.Bei Patienten, die derzeit mit ASS oder anderen NSAR behandelt werden, kann das Risiko schwerwiegender NSAID-bedingter Nebenwirkungen erhöht sein.
Kortikosteroide: erhöhtes Risiko für Magen-Darm-Geschwüre oder -Blutungen (siehe „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
Antikoagulanzien: NSAIDs können die Wirkung von Antikoagulanzien wie Warfarin verstärken.
Obwohl Studien keine signifikante Wechselwirkung zwischen Ketorolac und Warfarin oder Heparin zeigen, ist die gleichzeitige Anwendung von Ketorolac mit Arzneimitteln, die die Hämostase beeinträchtigen, einschließlich therapeutischer Dosen einer Antikoagulanzientherapie (Warfarin), niedrig dosierter Heparinprophylaxe (2500–5000 Einheiten alle 12 Stunden) und Dextrane können mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden sein.
Thrombozytenaggregationshemmer und selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer: Es besteht ein erhöhtes Risiko für Magen-Darm-Blutungen, wenn Thrombozytenaggregationshemmer und selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) mit NSAR kombiniert werden (siehe „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“) Ketorolac hemmt die Thrombozytenaggregation, reduziert die Thromboxankonzentration und verlängert Blutungszeit. Im Gegensatz zu den verlängerten Wirkungen von Aspirin normalisiert sich die Thrombozytenfunktion innerhalb von 24 bis 48 Stunden nach dem Absetzen von Ketorolac.
Pentoxifyllin: Bei gleichzeitiger Anwendung von Ketorolac mit Pentoxifyllin besteht eine erhöhte Blutungsneigung.
Probenecid: Bei gleichzeitiger Anwendung von Ketorolac mit Probenecid wurde über eine verringerte Plasmaclearance und ein verringertes Verteilungsvolumen von Ketorolac, eine erhöhte Plasmakonzentration von Ketorolac und eine verlängerte Halbwertszeit von Ketorolac berichtet.
Methotrexat Es wurde berichtet, dass einige Arzneimittel, die die Prostaglandinsynthese hemmen, die Clearance von Methotrexat verringern und daher dessen Toxizität erhöhen können.
Lithium: Es wurde berichtet, dass einige Arzneimittel, die die Prostaglandinsynthese hemmen, die renale Clearance von Lithium hemmen, was zu einem Anstieg der Lithiumkonzentration im Plasma führt. Es gab Berichte über erhöhte Lithiumkonzentrationen im Plasma während der Ketorolac-Therapie.
Ketorolac-Tromethamin verändert die Proteinbindung von Digoxin nicht. In-vitro-Studien zeigen, dass bei therapeutischen Konzentrationen von Salicylat (300 μg/ml) die Bindung von Ketorolac um etwa 99,2–97,5% reduziert war, was einer möglichen Verdoppelung der Plasmakonzentration von ungebundenem Ketorolac entspricht. Therapeutische Konzentrationen von Digoxin, Warfarin, Ibuprofen, Naproxen, Piroxicam, Paracetamol, Phenytoin und Tolbutamid veränderten die Proteinbindung von Ketorolac-Tromethamin nicht.
Diuretika, ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Antagonisten: NSAR können die Wirkung von Diuretika und Antihypertensiva abschwächen. Das Risiko eines akuten Nierenversagens, das im Allgemeinen reversibel ist, kann bei einigen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (z. B. dehydrierte Patienten oder ältere Patienten) ansteigen, wenn ACE-Hemmer und/oder Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten mit NSAR kombiniert werden mit Vorsicht angewendet werden, insbesondere bei älteren Patienten Die Patienten sollten zu Beginn der Begleittherapie und danach in regelmäßigen Abständen ausreichend titriert und hydratisiert werden, und eine Überwachung der Nierenfunktion sollte in Betracht gezogen werden.
Ketorolac Injektionslösung reduzierte die diuretische Reaktion auf Furosemid bei gesunden normovolämischen Probanden um etwa 20 %, daher ist bei Patienten mit Herzinsuffizienz Vorsicht geboten.
Ketorolac reduziert nachweislich die Notwendigkeit einer begleitenden Opioid-Analgetikatherapie, wenn es zur postoperativen Schmerzlinderung angewendet wird.
TORA-DOL ist kompatibel mit Aminophyllin, Xylocain, Morphin, Meperidin, Dopamin, Insulin und Heparin, die zusammen in einer Lösung in einem intravenösen Tropfbeutel gemischt werden, kann jedoch nicht mit Morphin, Meperidin, Promethazin oder Hydroxyzin in einer Spritze gemischt werden.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Achtung: Die Injektionslösung enthält Ethanol und darf daher nicht neuraxial (epidural oder intrathekal) angewendet werden.
Für diejenigen, die sportliche Aktivitäten ausüben, kann die Verwendung von ethylalkoholhaltigen Arzneimitteln in Bezug auf die von einigen Sportverbänden angegebenen Grenzwerte für die Alkoholkonzentration positiv für Dopingtests sein. Warnung: TORA-DOL kann nicht als einfaches Schmerzmittel angesehen werden und muss verwendet werden unter strenger Aufsicht des Arztes.
Fruchtbarkeit, Schwangerschaft und Stillzeit
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Schwangerschaft:
Die Anwendung von TORA-DOL ist während des dritten Trimesters der Schwangerschaft, der Wehen, der Entbindung und während der Stillzeit kontraindiziert (siehe „Kontraindikationen“).
Die Hemmung der Prostaglandinsynthese kann die Schwangerschaft und/oder die embryonale/fetale Entwicklung beeinträchtigen.
Ergebnisse epidemiologischer Studien deuten auf ein erhöhtes Risiko für Fehlgeburten und kardiale Missbildungen sowie Gastroschisis nach Anwendung eines Prostaglandinsynthesehemmers in der Frühschwangerschaft hin. Das absolute Risiko für kardiale Missbildungen stieg von weniger als 1 % auf etwa 1,5 % mit Dosis und Dauer der Therapie Bei Tieren führte die Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmern zu einem erhöhten Verlust der Prä- und Postimplantation und der embryo-fetalen Mortalität.
Darüber hinaus wurde bei Tieren, denen während der organogenetischen Phase Prostaglandinsynthesehemmer verabreicht wurden, eine erhöhte Inzidenz verschiedener Missbildungen, einschließlich kardiovaskulärer, berichtet.
Während des ersten und zweiten Schwangerschaftstrimesters sollte Ketorolac nur in unbedingt notwendigen Fällen verabreicht werden.
Wenn Ketorolac von einer schwangeren Frau oder während des ersten und zweiten Schwangerschaftstrimesters angewendet wird, sollten Dosis und Behandlungsdauer so gering wie möglich gehalten werden.
Während des dritten Schwangerschaftstrimesters können alle Prostaglandinsynthesehemmer den Fötus aussetzen:
- kardiopulmonale Toxizität (mit vorzeitigem Verschluss des Arteriengangs und pulmonaler Hypertonie);
- Nierenfunktionsstörung, die bei Oligo-Hydroamnion zu Nierenversagen führen kann;
der Mutter und dem Neugeborenen am Ende der Schwangerschaft:
- mögliche Verlängerung der Blutungszeit und thrombozytenaggregationshemmende Wirkung, die bereits bei sehr niedrigen Dosen auftreten kann;
- Hemmung von Uteruskontraktionen, die zu verzögerten oder verlängerten Wehen führen.
Daher ist Ketorolac während des dritten Schwangerschaftstrimesters kontraindiziert.
Ketorolac sollte nur bei Bedarf während der ersten beiden Trimester der Schwangerschaft verabreicht werden.
Ketorolac passiert die Plazenta zu etwa 10 %.
Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss vor Behandlungsbeginn immer eine Schwangerschaft ausgeschlossen und während der Behandlung eine wirksame Verhütung sichergestellt werden.
Arbeit und Geburt:
Ketorolac ist während der Wehen und der Entbindung kontraindiziert, da es durch seine Hemmwirkung auf die Prostaglandinsynthese den fetalen Kreislauf mit schwerwiegenden Folgen für die Atmung des Ungeborenen negativ beeinflussen und die Uteruskontraktionen mit möglicher Verzögerung der Geburt hemmen kann, wodurch das Risiko von Uterusblutungen erhöht wird.
Fütterungszeit:
Ketorolac und seine Metaboliten wurden in Fötus- und Tiermilch identifiziert.
Das Medikament geht in kleinen Mengen in die Muttermilch über, daher ist seine Anwendung während der Stillzeit kontraindiziert.
Fruchtbarkeit:
Die Anwendung von TORA-DOL kann wie jedes Arzneimittel, das die Cyclooxygenase-/Prostaglandin-Synthese hemmt, die Fruchtbarkeit beeinträchtigen und wird bei Frauen, die eine Schwangerschaft planen, nicht empfohlen betrachtet.
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
TORA-DOL kann, obwohl es keine narkotische Wirkung oder Auswirkungen auf das Zentralnervensystem hat, Schläfrigkeit verursachen.
Bei einigen Patienten kann es bei der Anwendung von Ketorolac zu Schläfrigkeit, Schwindel, Schwindel, Schlaflosigkeit oder Depression kommen.Wenn diese oder andere ähnliche Nebenwirkungen bei Patienten auftreten, sollten sie bei der Ausführung von Aktivitäten, die Aufmerksamkeit erfordern, Vorsicht walten lassen.
Es ist daher ratsam, beim Autofahren und Bedienen von Maschinen Vorsicht walten zu lassen.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Toradol anzuwenden: Dosierung
Parenteral sollte die Therapiedauer 2 Tage bei Bolusgabe und 1 Tag bei Dauerinfusion nicht überschreiten.
Die verabreichte Dosis sollte die niedrigste wirksame Dosis im Verhältnis zur Schmerzstärke und dem Ansprechen des Patienten sein.
Intramuskuläre Verabreichung
ERWACHSENE
Erwachsenen wird empfohlen, mit einer Dosis von 10 mg zu beginnen, gefolgt von Dosen von 10-30 mg, die bei Bedarf alle 4-6 Stunden bis zu einem Maximum von 90 mg / Tag wiederholt werden, wobei die niedrigste wirksame Dosis verwendet wird.
Die Therapiedauer sollte 2 Tage nicht überschreiten.
Am Tag des Übergangs von der parenteralen zur oralen Therapie sollte die Gesamttagesdosis von 90 mg nicht überschritten werden, wobei zu beachten ist, dass die maximale orale Dosis 40 mg nicht überschreiten sollte.
Bei Patienten mit einem Körpergewicht unter 50 kg sollte die Dosis angemessen reduziert werden.
ÄLTERE (≥ 65 Jahre)
Bei älteren Patienten muss die Dosierung vom Arzt sorgfältig festgelegt werden, der eine mögliche Reduzierung der oben angegebenen Dosierungen beurteilen muss.
Bei älteren Patienten sollte die maximale Tagesdosis jedoch 60 mg/Tag nicht überschreiten.
KINDER
Die Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern ist nicht erwiesen, daher ist die Anwendung des Arzneimittels unter 16 Jahren kontraindiziert.
Intravenöse Verabreichung
DIE INTRAVENÖSE ANWENDUNG DER ZUBEREITUNG IST KRANKENHÄUSERN UND PFLEGEHÄUSERN VORBEHALTEN.
ERWACHSENE
In Situationen, die durch starke akute Schmerzen gekennzeichnet sind (wie bei der postoperativen Schmerztherapie) wird eine Anfangsdosis von 10 mg empfohlen, gefolgt von Dosen von 10-30 mg, die bei Bedarf nach 4-6 Stunden wiederholt werden können, mit die niedrigste wirksame Dosis Falls erforderlich, kann die Behandlung in längeren Abständen fortgesetzt werden, jedoch sollte die Tagesdosis von 90 mg nicht überschritten werden.
ÄLTERE (≥ 65 Jahre)
Bei älteren Patienten sollte die maximale Tagesdosis jedoch 60 mg/Tag nicht überschreiten.
KINDER
Die Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern ist nicht erwiesen, daher ist die Anwendung des Arzneimittels unter 16 Jahren kontraindiziert.
Nierenkolik
Die empfohlene Dosierung ist eine 30-mg-Durchstechflasche zur intramuskulären oder intravenösen Verabreichung. Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Toradol eingenommen haben?
Symptome und Anzeichen
Einmalige Überdosierungen von Ketorolac wurden unter verschiedenen Umständen mit Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Hyperventilation, Magengeschwür und/oder erosiver Gastritis und Nierenfunktionsstörung in Verbindung gebracht, die nach Absetzen der Behandlung verschwanden. Magen-Darm-Blutungen können auftreten. In seltenen Fällen können nach Einnahme von NSAR Bluthochdruck, akutes Nierenversagen, Atemdepression und Koma auftreten.
Bei der therapeutischen Anwendung von NSAIDs wurden anaphylaktoide Reaktionen berichtet, die nach Überdosierung auftreten können.
Behandlung
Nach einer NSAR-Überdosierung sollten Patienten mit symptomatischen und unterstützenden Therapien unter Hinzufügung der üblichen Sicherheitsmaßnahmen (Auslösung von Erbrechen, Magenspülung, Gabe von Aktivkohle) behandelt werden. Es gibt keine spezifischen Gegenmittel. Die Dialyse eliminiert Ketorolac nicht signifikant aus dem Blutkreislauf.
Wenn Sie zu viel TORA-DOL eingenommen haben, benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt oder gehen Sie in das nächste Krankenhaus.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Toradol®?
Wie alle Arzneimittel kann dies Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Nach der Vermarktung
Die folgenden Nebenwirkungen können bei Patienten auftreten, die mit Ketorolac behandelt werden; die Häufigkeiten der gemeldeten Ereignisse sind nicht bekannt, da sie von einer nicht quantifizierbaren Anzahl von Personen freiwillig gemeldet wurden.
Infektionen und parasitäre Erkrankungen: aseptische Meningitis.
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems: Thrombozytopenie, Purpura, Epistaxis.
Erkrankungen des Immunsystems: Anaphylaxie, anaphylaktoide Reaktionen wie Anaphylaxie, können tödlich sein, Überempfindlichkeitsreaktionen wie Bronchospasmus, Vasodilatation, Hitzegefühl, Hautausschlag, Hypotonie, Kehlkopfödem.
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Anorexie, Hyperkaliämie, Hyponatriämie.
Psychiatrische Störungen: Denkstörungen, Depression, Schlaflosigkeit, Angst, Reizbarkeit, Nervosität, psychotische Reaktionen, anormale Träume, Halluzinationen, Euphorie, Konzentrationsstörungen, Lethargie, Verwirrtheit.
Erkrankungen des Nervensystems: Kopfschmerzen, Schwindel, Krämpfe, Parästhesie, Hyperkinesie, Geschmacksveränderungen. Augenerkrankungen: Sehstörungen, Sehstörungen.
Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths: Tinnitus, Hörverlust, Schwindel.
Herzerkrankungen: Herzklopfen, Bradykardie, Herzinsuffizienz.
Ödeme, Hypertonie und Herzinsuffizienz wurden im Zusammenhang mit einer NSAR-Behandlung berichtet.
Gefäßerkrankungen: Hypertonie, Vasodilatation, Hypotonie, Hämatome, Rötung, Blässe, postoperative Wundblutung.
Klinische Studien und epidemiologische Daten deuten darauf hin, dass die Anwendung von Coxibs und einigen NSAR (insbesondere in hohen Dosen und für Langzeitbehandlungen) mit einem leicht erhöhten Risiko für arterielle thrombotische Ereignisse (z. B. Myokardinfarkt oder Schlaganfall) verbunden sein kann (siehe Abschnitt 4.4). für den Einsatz). Obwohl nicht gezeigt wurde, dass Ketorolac thrombotische Ereignisse wie Myokardinfarkt erhöht, liegen keine ausreichenden Daten vor, um ein ähnliches Risiko für Ketorolac auszuschließen.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums: Lungenödem, Atemnot, Asthma.
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts: Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen sind gastrointestinaler Natur. Magengeschwüre, Geschwüre, Perforationen oder Magen-Darm-Blutungen, manchmal tödlich, insbesondere bei älteren Menschen, können auftreten (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen») Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Blähungen, Verstopfung, Dyspepsie wurden nach Anwendung von TORA-DOL berichtet Schmerzen / Unwohlsein, Völlegefühl, Melaena, rektale Blutungen, Hämatemesis, Stomatitis, ulzerative Stomatitis, Ösophagitis, Aufstoßen, Magen-Darm-Geschwür, Pankreatitis, Mundtrockenheit, Verschlimmerung von Colitis und Morbus Crohn (siehe „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“) . Gastritis wurde seltener beobachtet.
Leber- und Gallenerkrankungen: Hepatitis, cholestatischer Ikterus, Leberversagen.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes: Angioödem, exfoliative Dermatitis, Schwitzen, makulopapulöser Ausschlag, Urtikaria, Pruritus, Purpura, bullöse Reaktionen einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse (sehr selten).
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Myalgie.
Erkrankungen der Nieren und Harnwege: Polyurie, vermehrtes Wasserlassen, Oligurie, akutes Nierenversagen, urämisch-hämolytisches Syndrom, interstitielle Nephritis, Harnverhalt, nephrotisches Syndrom, Flankenschmerzen (mit oder ohne Hämaturie + - Azotämie). Wie bei anderen Arzneimitteln, die die Prostaglandinsynthese hemmen, können nach einer Dosis von Ketorolac Anzeichen eines Nierenversagens, wie ein Anstieg von Kreatinin und Kalium, auftreten.
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust: weibliche Unfruchtbarkeit.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort: Asthenie, Fieber, Reaktionen an der Injektionsstelle, Ödeme, Brustschmerzen, übermäßiger Durst.
Untersuchungen: verlängerte Blutungszeit, erhöhter Serumharnstoff, erhöhtes Kreatinin, abnorme Leberfunktionstests.
Die Beachtung der Anweisungen in der Packungsbeilage verringert das Risiko von Nebenwirkungen.
Ablauf und Aufbewahrung
Verfallsdatum: siehe das auf der Verpackung aufgedruckte Verfallsdatum.
Das angegebene Verfallsdatum bezieht sich auf das Produkt in intakter Verpackung, richtig gelagert.
Achtung: Verwenden Sie das Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum.
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Arzneimittel dürfen nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden.
Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Arzneimittel zu entsorgen sind, die Sie nicht mehr verwenden. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
TORA-DOL
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
TORA-DOL 10 mg Filmtabletten
Jede Filmtablette enthält:
Wirkstoff: Ketorolac Trometamin 10 mg.
TORA-DOL 10 mg / ml Injektionslösung
Jedes Fläschchen enthält:
Wirkstoff: Ketorolac Trometamin 10 mg.
TORA-DOL 30 mg / ml Injektionslösung
Jedes Fläschchen enthält:
Wirkstoff: Ketorolac Trometamin 30 mg.
TORA-DOL 20 mg / ml Tropfen zum Einnehmen, Lösung
100 ml Lösung zum Einnehmen von Tropfen enthält:
Wirkstoff: Ketorolac Trometamin 2 g.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
TORA-DOL ist erhältlich als Filmtabletten, Lösung zum Einnehmen von Tropfen, Injektionslösung zur intramuskulären Anwendung. oder i.v.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
TORA-DOL Filmtabletten und Tropfen zum Einnehmen
TORA-DOL ist nur für die kurzfristige (maximal 5 Tage) Behandlung von mäßigen postoperativen Schmerzen indiziert.
TORA-DOL Injektionslösung
Intramuskulär oder intravenös verabreichtes TORA-DOL ist zur Behandlung indiziert kurzfristig (höchstens zwei Tage) mit mäßigen bis starken akuten postoperativen Schmerzen.
Bei größeren chirurgischen Eingriffen oder sehr starken Schmerzen kann TORA-DOL intravenös als Ergänzung zu einem Opioid-Analgetikum verwendet werden.
TORA-DOL 30 mg Injektionslösung ist auch zur Behandlung von Schmerzen aufgrund von Nierenkolik angezeigt.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
TORA-DOL Filmtabletten und Tropfen zum Einnehmen
Achtung: Die Behandlungsdauer sollte 5 Tage nicht überschreiten.
ERWACHSENE
Die verabreichte Dosis sollte die niedrigste wirksame Dosis im Verhältnis zur Schmerzstärke und dem Ansprechen des Patienten sein.
Die empfohlene Dosis bei Erwachsenen beträgt 10 mg (entsprechend 1 Filmtablette oder 10 Tropfen Lösung), je nach Bedarf alle 4-6 Stunden bis zu einem Maximum von 40 mg/Tag.
Am Tag des Übergangs von der parenteralen zur oralen Therapie sollte die Gesamttagesdosis von 90 mg nicht überschritten werden, wobei zu beachten ist, dass die maximale orale Dosis 40 mg nicht überschreiten sollte.
Bei Patienten mit einem Körpergewicht unter 50 kg sollte die Dosis angemessen reduziert werden.
ÄLTERE (≥ 65 Jahre)
Bei älteren Patienten muss die Dosierung vom Arzt sorgfältig festgelegt werden, der eine mögliche Reduzierung der oben angegebenen Dosierungen beurteilen muss.
Die orale Tropfenformulierung ist besonders für Patienten mit Schluckbeschwerden geeignet.
KINDER
Die Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern ist nicht erwiesen, daher ist die Anwendung des Arzneimittels unter 16 Jahren kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3 – Gegenanzeigen).
TORA-DOL Injektionslösung
Achtung: Die Injektionslösung enthält Ethanol und darf daher nicht epidural oder intrathekal angewendet werden.
Parenteral sollte die Therapiedauer 2 Tage bei Bolusgabe und 1 Tag bei Dauerinfusion nicht überschreiten.
Die verabreichte Dosis sollte die niedrigste wirksame Dosis im Verhältnis zur Schmerzstärke und dem Ansprechen des Patienten sein.
Intramuskuläre Verabreichung
ERWACHSENE
Erwachsenen wird empfohlen, mit einer Dosis von 10 mg zu beginnen, gefolgt von Dosen von 10-30 mg, die bei Bedarf alle 4-6 Stunden bis zu einem Maximum von 90 mg / Tag wiederholt werden, wobei die niedrigste wirksame Dosis verwendet wird.
Die Therapiedauer sollte 2 Tage nicht überschreiten.
Am Tag des Übergangs von der parenteralen zur oralen Therapie sollte die Gesamttagesdosis von 90 mg nicht überschritten werden, wobei zu beachten ist, dass die maximale orale Dosis 40 mg nicht überschreiten sollte.
Bei Patienten mit einem Körpergewicht unter 50 kg sollte die Dosis angemessen reduziert werden.
ÄLTERE (≥ 65 Jahre)
Bei älteren Patienten muss die Dosierung vom Arzt sorgfältig festgelegt werden, der eine mögliche Reduzierung der oben angegebenen Dosierungen beurteilen muss.
Bei älteren Patienten sollte die maximale Tagesdosis jedoch 60 mg/Tag nicht überschreiten.
KINDER
Die Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern ist nicht erwiesen, daher ist die Anwendung des Arzneimittels unter 16 Jahren kontraindiziert.
Intravenöse Verabreichung
DIE INTRAVENÖSE ANWENDUNG DER ZUBEREITUNG IST KRANKENHÄUSERN UND PFLEGEHÄUSERN VORBEHALTEN.
ERWACHSENE
In Situationen, die durch starke akute Schmerzen gekennzeichnet sind (wie bei der postoperativen Schmerztherapie) wird eine Anfangsdosis von 10 mg empfohlen, gefolgt von Dosen von 10-30 mg, die bei Bedarf nach 4-6 Stunden wiederholt werden können, mit die niedrigste wirksame Dosis Falls erforderlich, kann die Behandlung in längeren Abständen fortgesetzt werden, jedoch sollte die Tagesdosis von 90 mg nicht überschritten werden.
ÄLTERE (≥ 65 Jahre)
Bei älteren Patienten sollte die maximale Tagesdosis jedoch 60 mg/Tag nicht überschreiten.
KINDER
Die Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern ist nicht erwiesen, daher ist die Anwendung des Arzneimittels unter 16 Jahren kontraindiziert.
Nierenkolik
Die empfohlene Dosierung ist eine 30-mg-Durchstechflasche zur intramuskulären oder intravenösen Verabreichung.
04.3 Kontraindikationen
Warnung: Das Medikament ist nicht bei leichten oder chronischen Schmerzen angezeigt
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
- Aufgrund der Möglichkeit einer Kreuzempfindlichkeit ist TORA-DOL auch bei Patienten kontraindiziert, bei denen Acetylsalicylsäure und/oder andere nichtsteroidale Antirheumatika allergische Manifestationen ausgelöst haben, da das Risiko des Auftretens schwerer anaphylaktischer Reaktionen besteht.
- Vollständiges oder partielles Syndrom der Nasenpolypen, Angioödem, Bronchospasmus.
- Asthma.
- Aktives Magengeschwür oder Magen-Darm-Blutungen, Ulzerationen oder Perforationen in der Vorgeschichte.
- Schwere Herzinsuffizienz.
- Frühere, aktuelle oder vermutete zerebrovaskuläre Blutungen.
- Hypovolämie oder Dehydration.
- Mittelschwere oder schwere Niereninsuffizienz (Serumkreatinin > 1,8 mg/dl).
- Leberzirrhose oder schwere Hepatitis.
- Hämorrhagische Diathese.
- Gerinnungsstörungen.
- Patienten, die sich einer Operation mit hohem Blutungsrisiko oder unvollständiger Hämostase unterzogen haben.
- Patienten unter Antikoagulanzientherapie.
- Gleichzeitige Behandlung mit anderen nichtsteroidalen Antirheumatika und mit Lithiumsalzen, Probenecid oder Pentoxifyllin (siehe Abschnitt 4.5).
- Patienten in intensiver diuretischer Therapie.
- TORA-DOL hemmt die Thrombozytenfunktion und verlängert die Blutungszeit, daher ist es für die chirurgische Analgetika-Prophylaxe und während der Operation kontraindiziert, da es das Blutungsrisiko erhöht.
- Bei Kindern und Jugendlichen unter 16 Jahren.
- Die Anwendung von TORA-DOL ist während der Schwangerschaft, während der Geburt und während der Stillzeit kontraindiziert.
Warnhinweis: Die Injektionslösung enthält Ethanol, daher ist eine epidurale oder intrathekale Anwendung kontraindiziert.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Warnung: TORA-DOL kann nicht als einfaches Schmerzmittel angesehen werden und muss unter strenger Aufsicht des Arztes angewendet werden.
Es sollte nicht zur Behandlung von leichten oder chronischen Schmerzen verwendet werden.
Die gleichzeitige Anwendung von TORA-DOL mit anderen NSAIDs, einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2-Hemmer, sollte vermieden werden.
Nebenwirkungen können minimiert werden, indem die niedrigste wirksame Dosis für die kürzestmögliche Behandlungsdauer angewendet wird, die zur Kontrolle der Symptome erforderlich ist.
Vor Therapiebeginn mit TORA-DOL sollte sichergestellt werden, dass der Patient zuvor keine Überempfindlichkeitsreaktionen auf Ketorolac, Acetylsalicylsäure und/oder andere nichtsteroidale Antirheumatika hatte.
Die Anwendung von TORA-DOL wird wie jedes Arzneimittel, das die Prostaglandinsynthese und Cyclooxygenase hemmt, bei Frauen, die eine Schwangerschaft planen, nicht empfohlen.
Die Anwendung von TORA-DOL sollte bei Frauen mit Fertilitätsproblemen oder bei Frauen, die sich einer Fertilitätsuntersuchung unterziehen, abgesetzt werden.
Ältere Patienten: Besondere Vorsicht ist bei älteren oder geschwächten Patienten geboten, da die Inzidenz einiger der Nebenwirkungen höher sein kann als bei jüngeren Patienten.Bei älteren Patienten treten häufiger Nebenwirkungen auf NSAR auf, insbesondere gastrointestinale Blutungen und Perforationen, die tödlich sein (siehe Abschnitt 4.2).
Bei älteren Patienten kann es auch zu einer Verlängerung der Eliminationshalbwertszeit des Arzneimittels und einer gleichzeitigen Verringerung der Clearance kommen, daher kann zusätzlich zu einer Verringerung der Gesamtdosis ein längeres Intervall zwischen den Dosen angebracht sein.
Gastrointestinale Wirkungen TORA-DOL kann bei Patienten mit oder ohne Magen-Darm-Erkrankungen in der Vorgeschichte gastrointestinale Reizungen, Geschwüre und Blutungen verursachen. Patienten mit aktuellen oder früheren entzündlichen Erkrankungen des Magen-Darm-Traktes sollten sich der Behandlung nur unter strenger ärztlicher Aufsicht unterziehen. Die Häufigkeit dieser Wirkungen nimmt mit Dosis und Behandlungsdauer zu.
Verwenden Sie nicht gleichzeitig TORA-DOL und andere nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente.
Magen-Darm-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen: Magen-Darm-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen, die tödlich verlaufen können, wurden während der Behandlung mit allen NSAR zu jedem Zeitpunkt mit oder ohne Warnsymptome oder schwerwiegenden gastrointestinalen Ereignissen in der Vorgeschichte berichtet.
Epidemiologische Hinweise deuten darauf hin, dass Ketorolac im Vergleich zu anderen NSAR mit einem höheren Risiko einer schweren gastrointestinalen Toxizität verbunden sein kann, insbesondere wenn es außerhalb der zugelassenen Indikationen und/oder über einen längeren Zeitraum angewendet wird (siehe auch Abschnitte 4.1, 4.2 und 4.3).
Bei älteren Patienten und bei Patienten mit Geschwüren in der Anamnese, insbesondere bei Komplikationen durch Blutung oder Perforation (siehe Abschnitt 4.3), ist das Risiko für gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen oder Perforationen mit steigender NSAR-Dosierung höher. Diese Patienten sollten die Behandlung mit der niedrigsten verfügbaren Dosis beginnen. Die gleichzeitige Anwendung von Schutzmitteln (Misoprostol oder Protonenpumpenhemmer) sollte bei diesen Patienten und auch bei Patienten, die niedrige Dosen von Aspirin oder anderen Arzneimitteln einnehmen, die das Risiko von gastrointestinalen Ereignissen erhöhen können, in Betracht gezogen werden (siehe unten und Abschnitt 4.5).
Patienten mit Magen-Darm-Toxizität in der Vorgeschichte, insbesondere ältere Menschen, sollten insbesondere in der Anfangsphase der Behandlung alle abdominalen Symptome (insbesondere Magen-Darm-Blutungen) melden.
Vorsicht ist geboten bei Patienten, die gleichzeitig Arzneimittel einnehmen, die das Risiko von Ulzerationen oder Blutungen erhöhen können, wie orale Kortikosteroide, Antikoagulanzien wie Warfarin, selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer oder Thrombozytenaggregationshemmer wie Aspirin (siehe Abschnitt 4.5).
Wenn bei Patienten, die TORA-DOL einnehmen, gastrointestinale Blutungen oder Ulzerationen auftreten, sollte die Behandlung abgebrochen werden.
NSAR sollten bei Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden, da sich diese Zustände verschlimmern können (siehe Abschnitt 4.8).
Auswirkungen auf die Atemwege Aufgrund der Wechselwirkung mit dem Arachidonsäurestoffwechsel kann das Arzneimittel bei Asthmatikern und prädisponierten Personen Bronchospasmus-Krisen und möglicherweise andere pseudoallergische Phänomene oder Schock verursachen.
Kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Wirkungen Da im Zusammenhang mit der Anwendung von NSAR über Flüssigkeitsretention und Ödeme berichtet wurde, ist es notwendig, Patienten mit Hypertonie in der Anamnese und/oder leichter bis mittelschwerer kongestiver Herzinsuffizienz entsprechend zu überwachen und zu warnen.
Klinische Studien und epidemiologische Daten deuten darauf hin, dass die Anwendung von selektiven Cyclooxygenase-2-Hemmern und einigen NSAR (insbesondere in hohen Dosen) mit einem leicht erhöhten Risiko für arterielle thrombotische Ereignisse (z. B. Myokardinfarkt oder Schlaganfall) verbunden sein kann.
Obwohl nicht gezeigt wurde, dass Ketorolac thrombotische Ereignisse wie Myokardinfarkt erhöht, liegen keine ausreichenden Daten vor, um dieses Risiko mit Ketorolac auszuschließen.
Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck, kongestiver Herzinsuffizienz, chronischer ischämischer Herzkrankheit, peripherer arterieller Verschlusskrankheit und/oder zerebraler Gefäßerkrankung sollten nur nach sorgfältiger Abwägung mit TORA-DOL behandelt werden. Eine ähnliche Beurteilung sollte vor Beginn der Behandlung von Patienten mit Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Diabetes mellitus, Rauchen) erfolgen.
Auswirkungen auf die Nieren TORA-DOL hemmt wie andere nicht-steroidale Antirheumatika (NSAIDs) die Prostaglandinsynthese, was Nephrotoxizität einschließlich Glomerulonephritis, interstitielle Nephritis, papilläre Nekrose, nephrotisches Syndrom und akutes Nierenversagen verursachen kann.
Daher erfordert TORA-DOL besondere Vorsichtsmaßnahmen oder muss von der Anwendung ausgeschlossen werden, wenn beim Patienten die folgenden Zustände vorliegen: Zustände der Niereninsuffizienz, Nierenerkrankungen, Leberzirrhose oder schwere Hepatitis.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Da TORA-DOL und seine Metaboliten hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden werden, ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion während der Behandlung mit TORA-DOL Vorsicht geboten. Insbesondere ist die Anwendung von TORA-DOL bei Patienten mit Serumkreatininwerten größer als 1,8 mg/dl kontraindiziert.
Das Medikament ist bei intensiver Diuretikatherapie kontraindiziert.
Wassereinlagerungen und Ödeme Aufgrund der möglichen Wassereinlagerungswirkung sollte TORA-DOL bei Patienten mit Herzinsuffizienz, Bluthochdruck und ähnlichen Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden.
Bei Patienten mit Hypertonie und/oder Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte ist Vorsicht geboten, da im Zusammenhang mit einer NSAR-Therapie über Flüssigkeitsretention und Ödeme berichtet wurde.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Während der Behandlung mit TORA-DOL wurden in seltenen Fällen leichte Veränderungen bei Leberfunktionstests beobachtet, die jedoch keine klinische Relevanz haben. Es ist jedoch ratsam, die Leberfunktion bei Patienten, bei denen diese zuvor beeinträchtigt war, zu überwachen und die Behandlung mit TORA-DOL abzubrechen, wenn Hinweise auf eine schwere Leberfunktionsstörung vorliegen.
Hämatologische Wirkungen TORA-DOL hemmt die Thrombozytenfunktion und kann die Blutungszeit verlängern.
TORA-DOL darf nicht an Patienten mit Gerinnungsstörungen oder an Patienten verabreicht werden, die mit Arzneimitteln behandelt werden, die die Hämostase beeinträchtigen, einschließlich niedrig dosiertem Heparin (2500–5000 IE) zu prophylaktischen Zwecken (siehe Abschnitt 4.3).
Nach der Markteinführung wurden im Zusammenhang mit der perioperativen Anwendung von TORA-DOL Injektionslösung postoperative Hämatome und andere Anzeichen von Wundblutungen berichtet. Ärzte sollten das potenzielle Blutungsrisiko berücksichtigen, wenn die Hämostase kritisch ist, beispielsweise bei Prostataresektion, Tonsillektomie oder Schönheitsoperationen (siehe Abschnitt 4.3).
Auswirkungen auf die Haut Schwere Hautreaktionen, einige davon tödlich, einschließlich exfoliativer Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom und toxischer epidermaler Nekrolyse, wurden sehr selten im Zusammenhang mit der Anwendung von NSAR berichtet (siehe Abschnitt 4.8). scheinen ein höheres Risiko zu haben: Der Beginn der Reaktion tritt in den meisten Fällen innerhalb des ersten Behandlungsmonats auf.
TORA-DOL sollte beim ersten Auftreten von Hautausschlag, Schleimhautläsionen oder anderen Anzeichen einer Überempfindlichkeit abgesetzt werden.
Injektionen müssen nach strengen Sterilisations-, Asepsis- und Antisepsis-Standards durchgeführt werden.
Die Laktose enthaltenden Filmtabletten sind daher nicht geeignet für Personen mit Laktasemangel, Galaktosämie oder Glukose-/Galaktose-Malabsorptionssyndrom.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Die gleichzeitige Anwendung von TORA-DOL und anderen nichtsteroidalen Antirheumatika sollte vermieden werden.
Kortikosteroide: erhöhtes Risiko für Magen-Darm-Geschwüre oder -Blutungen (siehe Abschnitt 4.4).
Thrombozytenaggregationshemmer und selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs): erhöhtes Risiko für gastrointestinale Blutungen (siehe Abschnitt 4.4).
Antikoagulanzien: NSAR können die Wirkung von Antikoagulanzien wie Warfarin verstärken (siehe Abschnitt 4.4).
TORA-DOL hemmt die Thrombozytenaggregation, verringert die Thromboxankonzentration und verlängert die Blutungszeit Im Gegensatz zu Aspirin, dessen Wirkung verlängert ist, normalisiert sich die Thrombozytenfunktion innerhalb von 24-48 Stunden nach Beendigung der Behandlung mit TORA-DOL.
In vitro TORA-DOL bewirkt eine vernachlässigbare Verringerung der Bindung von Warfarin an Plasmaproteine.
Wie bei anderen Arzneimitteln, die die Prostaglandinsynthese hemmen, sollte die gleichzeitige Anwendung von TORA-DOL mit Methotrexat oder Lithium mit Vorsicht erfolgen, da es zu einer Abnahme der Clearance der letzteren und damit zu einer Erhöhung ihrer Toxizität kommen kann.
TORA-DOL kann mit Furosemid interagieren und dessen harntreibende Wirkung verringern.
Diuretika, ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Antagonisten: NSAIDs können die Wirkung von Diuretika und anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln abschwächen. Bei einigen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (z. B. dehydrierte Patienten oder ältere Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion) kann die gleichzeitige Anwendung eines ACE-Hemmers oder Angiotensin-II-Antagonisten und Arzneimitteln, die das Cyclooxygenase-System hemmen, zu einer weiteren Verschlechterung der Nierenfunktion führen, einschließlich mögliches akutes Nierenversagen, in der Regel reversibel Diese Wechselwirkungen sollten bei Patienten berücksichtigt werden, die TORA-DOL gleichzeitig mit ACE-Hemmern oder Angiotensin-II-Antagonisten einnehmen. Daher sollte die Kombination mit Vorsicht angewendet werden, insbesondere bei älteren Patienten.
Die Patienten sollten ausreichend hydratisiert werden und eine Überwachung der Nierenfunktion sollte nach Beginn einer Begleittherapie in Betracht gezogen werden.
Die gleichzeitige Anwendung von Pentoxifyllin kann das Blutungsrisiko erhöhen.
Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid und TORA-DOL führt zu einer Verringerung der Clearance des letzteren und folglich zu höheren und verlängerten Plasmakonzentrationen.
Zu Unverträglichkeiten siehe Abschnitt 6.2.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Die Anwendung von TORA-DOL ist während der Schwangerschaft, kurz vor oder während der Geburt und während der Stillzeit kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.4).
Die Hemmung der Prostaglandinsynthese kann die Schwangerschaft und/oder die embryonale/fetale Entwicklung beeinträchtigen.
Ergebnisse epidemiologischer Studien deuten auf ein erhöhtes Risiko für Fehlgeburten und kardiale Missbildungen sowie Gastroschisis nach Anwendung eines Prostaglandinsynthesehemmers in der Frühschwangerschaft hin. Das absolute Risiko für kardiale Missbildungen stieg von weniger als 1 % auf etwa 1,5 % mit Dosis und Dauer der Therapie Bei Tieren führte die Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmern zu einem erhöhten Verlust der Prä- und Postimplantation und der embryo-fetalen Mortalität.
Darüber hinaus wurde bei Tieren, denen während der organogenetischen Phase Prostaglandinsynthesehemmer verabreicht wurden, eine erhöhte Inzidenz verschiedener Missbildungen, einschließlich kardiovaskulärer, berichtet.
Während des dritten Schwangerschaftstrimesters können alle Prostaglandinsynthesehemmer exponieren
der Fötus zu:
- kardiopulmonale Toxizität (mit vorzeitigem Verschluss des Arteriengangs und pulmonaler Hypertonie);
- Nierenfunktionsstörung, die bei Oligo-Hydroamnion zu Nierenversagen führen kann;
der Mutter und dem Neugeborenen am Ende der Schwangerschaft:
- mögliche Verlängerung der Blutungszeit und thrombozytenaggregationshemmende Wirkung, die selbst bei sehr niedrigen Dosen auftreten können;
- Hemmung von Uteruskontraktionen, die zu verzögerten oder verlängerten Wehen führen.
Die Einnahme des Arzneimittels in der Nähe der Geburt kann zu einer Verzögerung der Geburt selbst führen, außerdem kann das Arzneimittel, wenn es in diesem Zeitraum verabreicht wird, Veränderungen der Hämodynamik des kleinen Kreislaufs des ungeborenen Kindes mit schwerwiegenden Folgen für die Atmung verursachen.
Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss vor Behandlungsbeginn immer eine Schwangerschaft ausgeschlossen und während der Behandlung eine wirksame Verhütung sichergestellt werden.
Das Medikament geht in kleinen Mengen in die Muttermilch über, daher ist seine Anwendung während der Stillzeit kontraindiziert.
Fruchtbarkeit:
Die Anwendung von TORA-DOL wird wie jedes Arzneimittel, das die Prostaglandinsynthese und Cyclooxygenase hemmt, bei Frauen, die eine Schwangerschaft planen, nicht empfohlen.
Die Anwendung von TORA-DOL sollte bei Frauen mit Fertilitätsproblemen oder bei Frauen, die sich einer Fertilitätsuntersuchung unterziehen, abgesetzt werden.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
TORA-DOL kann, obwohl es keine narkotische Wirkung oder Auswirkungen auf das Zentralnervensystem hat, Schläfrigkeit verursachen.
Es ist daher ratsam, beim Autofahren und beim Bedienen von Maschinen Vorsicht walten zu lassen.
04.8 Nebenwirkungen
Infektionen und parasitäre Erkrankungen: Aseptische Meningitis.
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems: Thrombozytopenie, Purpura, Epistaxis.
Störungen des Immunsystems: Anaphylaxie; anaphylaktoide Reaktionen, wie Anaphylaxie, können tödlich sein, Überempfindlichkeitsreaktionen (Bronchospasmus, Vasodilatation, Hautausschlag, Hypotonie, Kehlkopfödem).
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Anorexie, Hyperkaliämie, Hyponatriämie.
Psychische Störungen: Depression, Schlaflosigkeit, Angst, Reizbarkeit, psychotische Reaktionen, anormale Traumaktivität, Halluzinationen, Euphorie, Konzentrationsschwierigkeiten, Lethargie, Verwirrtheit.
Erkrankungen des Nervensystems: Kopfschmerzen, Schwindel, Krämpfe, Parästhesie, Hyperkinesie, Geschmacksveränderungen.
Augenerkrankungen: Sehstörungen.
Ohr- und Labyrintherkrankungen: Tinnitus, Hörverlust, Schwindel.
Herzerkrankungen: Herzklopfen, Bradykardie, Herzinsuffizienz.
Ödeme, Hypertonie und Herzinsuffizienz wurden im Zusammenhang mit einer NSAR-Behandlung berichtet.
Gefäßpathologien: Hypertonie, Vasodilatation, Hypotonie, Hämatom, Flush, Blässe, postoperative Wundblutung.
Klinische Studien und epidemiologische Daten deuten darauf hin, dass die Anwendung einiger NSAR (insbesondere in hohen Dosen und zur Langzeitbehandlung) mit einem leicht erhöhten Risiko für arterielle thrombotische Ereignisse (z. B. Myokardinfarkt oder Schlaganfall) verbunden sein kann (siehe Abschnitt 4.4).
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums: Lungenödem, Atemnot, Asthma.
Magen-Darm-System: Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen sind gastrointestinaler Natur. Magengeschwüre, Magen-Darm-Perforationen oder Blutungen, manchmal tödlich, können insbesondere bei älteren Menschen auftreten (siehe Abschnitt 4.4).
Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Blähungen, Verstopfung, Dyspepsie, Bauchschmerzen/-beschwerden, Völlegefühl, Melaena, rektale Blutungen, Hämatemesis, ulzerative Stomatitis, Ösophagitis, Aufstoßen, Magen-Darm-Geschwüre, Pankreatitis wurden nach der Anwendung von TORA-DOL berichtet , Verschlimmerung von Kolitis und Morbus Crohn (siehe Abschnitt 4.4).
Gastritis wurde seltener beobachtet.
Leber- und Gallenerkrankungen: Hepatitis, cholestatischer Ikterus, Leberversagen.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes: Angioödem, exfoliative Dermatitis, vermehrtes Schwitzen, makulopapulöser Ausschlag, Urtikaria, Pruritus, Purpura, bullöse Reaktionen einschließlich Steven-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse (sehr selten).
Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen: Myalgie.
Nieren- und Harnwegserkrankungen: Polyurie, Pollakisurie, Oligurie, akutes Nierenversagen, urämisch-hämolytisches Syndrom, interstitielle Nephritis, Harnverhalt, nephrotisches Syndrom, Flankenschmerzen.
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust: weibliche Unfruchtbarkeit.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort: Asthenie, Fieber, Reaktionen an der Injektionsstelle, Ödeme, Brustschmerzen, übermäßiger Durst.
Diagnosetest: verlängerte Blutungszeit, erhöhter Serumharnstoff, erhöhtes Kreatinin, abnormale Leberfunktionstests.
04.9 Überdosierung
Dosierungen von 360 mg / Tag i.m. wurden gesunden Freiwilligen für 5 Tage verabreicht. Gefunden wurden: erosive Gastritis, Magengeschwüre und Bauchschmerzen, die mit der Unterbrechung der Behandlung verschwanden. Magen-Darm-Blutungen können auftreten. In seltenen Fällen können nach Einnahme von NSAR Bluthochdruck, akutes Nierenversagen, Atemdepression und Koma auftreten.
Bei der therapeutischen Anwendung von NSAIDs wurden anaphylaktoide Reaktionen berichtet, die nach Überdosierung auftreten können.
Es gibt keine spezifischen Gegenmittel. Es sollte eine supportive Therapie durchgeführt und die üblichen Sicherheitsmaßnahmen (Induktion von Erbrechen, Magenspülung, Gabe von Aktivkohle) ergänzt werden.
Die Dialyse eliminiert Ketorolac nicht signifikant aus dem Blutkreislauf.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: nichtsteroidale Antirheumatika/Antirheumatika,
ATC-Code: M01AB15.
Der Wirkstoff von TORA-DOL ist Ketorolac Trometamin, ein Medikament aus der Klasse der nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs). Seine Aktivität wird hauptsächlich durch die Hemmung der Synthese von Prostaglandinen, insbesondere von PGE2 und PGF2 alpha, ausgeübt.
In präklinischen pharmakologischen Studien zeigte es bei Mäusen im Phenylchinon-induzierten Schmerzhemmungstest eine 350-mal stärkere analgetische Wirkung als Aspirin und 800-mal stärker als Ratten-Aspirin bei der Hemmung der Beugeschmerzreaktion Tarsus-tibialis der Rattenpfote mit induzierter Arthritis.
TORA-DOL zeigte auch entzündungshemmende (überlegen gegenüber Phenylbutazon) und antipyretische (überlegen gegenüber Aspirin) Aktivität.
TORA-DOL war 37-mal aktiver als Aspirin bei der Hemmung der kollageninduzierten Aggregation menschlicher Blutplättchen.
TORA-DOL hat keine Wirkung auf das Zentralnervensystem; die Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf- und Atmungssystem sind minimal.
Aus klinischen Studien ging hervor, dass die analgetische Wirkung von TORA-DOL bei einer Dosis von 10 mg gleich oder größer als die von Aspirin 650 mg, Paracetamol 600 und 1000 mg, die Kombination von Paracetamol 600 mg und 1000 mg + Codein 60 mg war; 400 mg Glafenin, 400 mg Ibuprofen, 50 mg Diclofenac.
TORA-DOL i.m. verabreicht bei einer Dosis von 30 mg wurde es in zahlreichen klinischen Studien gefunden, die mit Morphin 12 mg und Meperidin 100 mg vergleichbar und Morphin 6 mg und Meperidin 50 mg überlegen sind.
TORA-DOL i.m. 30 mg zeigten eine längere Wirkungsdauer als Morphin und Meperidin.
Die analgetische Wirkung tritt innerhalb von 1 Stunde nach oraler Verabreichung ein, 30 Minuten nach der i.m.-Verabreichung und die maximale analgetische Wirkung tritt innerhalb von 2-3 Stunden bzw. 1-2 Stunden auf.
Für beide Formulierungen beträgt die durchschnittliche Dauer der analgetischen Wirkung 4-6 Stunden.
TORA-DOL weist keine morphinähnlichen Wirkungen auf, verursacht keine Atemdepression und im Vergleich zu Morphin ist die Häufigkeit von Nebenwirkungen, die das Zentralnervensystem betreffen (Somnolenz), signifikant geringer.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
TORA-DOL wird oral schnell und vollständig resorbiert, mit einer maximalen Plasmakonzentration von 0,87 µg/ml innerhalb von 35 Minuten nach Verabreichung von 10 mg Tabletten und einem Spitzenwert von 1,11 µg/ml innerhalb von 26 Minuten nach Verabreichung von 10 mg in Lösung.
Es wurde festgestellt, dass Tabletten und 2%ige Lösung hinsichtlich AUC und Halbwertszeit bioäquivalent sind.
Ebenso wird TORA-DOL nach intramuskulärer Verabreichung von 30 mg schnell und vollständig mit einer mittleren Plasmaspitzenkonzentration von 2,2 µg / ml resorbiert.
Nach intravenöser Verabreichung von 30 mg beträgt die maximale Plasmakonzentration 5 µg / ml.
Die Pharmakokinetik von TORA-DOL beim Menschen ist sowohl nach einmaliger als auch nach wiederholter Gabe linear, der Steady-State im Plasma wird nach einem Tag alle 6 Stunden Verabreichung erreicht.
Die Halbwertszeit betrug 5,4 Stunden nach oraler Gabe und 5,3 Stunden nach i.m.-Verabreichung und 5,1 Stunden nach i.v.-Gabe.
Bei älteren Menschen sind diese Werte etwas höher: zum Beispiel 6,2 und 7.
Die Einnahme von Antazida hat keinen Einfluss auf die Resorption von TORA-DOL.
Verteilung
Die Plasmaproteinbindung von Ketorolac beträgt 99%.
Therapeutische Konzentrationen von Digoxin, Warfarin, Ibuprofen, Naproxen, Piroxicam, Paracetamol, Phenytoin und Tolbutamid verändern die Proteinbindung von TORA-DOL nicht.
Das Verteilungsvolumen beträgt 0,11 L / kg.
Stoffwechsel
Ketorolac wird in der Leber metabolisiert; die Hauptmetaboliten sind parahydroxyliert (12 %) und Glucuronat (75 %) Derivate, alle inaktiv.
Beseitigung
Der Hauptausscheidungsweg von TORA-DOL und seinen Metaboliten erfolgt über den Urin, der Rest wird mit den Fäzes ausgeschieden. Die renale Clearance von Ketorolac beträgt 0,35-0,55 ml / min / kg.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Akute Toxizität
LD 50 oral bei Mäusen 529 mg/kg (M und F); bei Ratten von 100 bis 400 mg / kg (M und F) und bei Affen über 200 mg / kg (M und F); über i.p. bei Mäusen 473 mg / kg (M und F), bei Ratten von 100 bis 400 mg / kg (M und F).
Toxizität bei wiederholter Gabe
Die tägliche hochdosierte orale Verabreichung bei Mäusen (30 mg / kg für 6 Monate) und Affen (9 mg / kg für 12 Monate) zeigte Gastroenteropathie (bei Mäusen) und leichte Nephrotoxizität. I.m. Verwaltungen bei Kaninchen (15 mg/kg für 1 Monat) und Affen (13,5 mg/kg für 3 Monate) zeigte sich eine leichte Entzündungsreaktion an der Injektionsstelle.
IV-Verabreichungen bei Kaninchen und Affen (2,5 mg/kg für 2 Wochen) wurden sie gut vertragen.
Fetale Toxizität
Es gibt keine weiteren Informationen zu präklinischen Daten außer den bereits an anderer Stelle in dieser Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (siehe Abschnitt 4.6).
Mutagenese, Karzinogenese, Verträglichkeit
Die Verbindung erwies sich als nicht mutagen, nicht krebserregend, induzierte keine Sensibilisierung beim Meerschweinchen und hatte keine immunogene Aktivität.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
TORA-DOL 10 mg Filmtabletten
mikrokristalline Cellulose, Lactose, Magnesiumstearat, Hypromellose, Titandioxid, Macrogol 8000.
TORA-DOL 10 mg / ml Injektionslösung
Alkohol, Natriumchlorid, Wasser für Injektionszwecke.
TORA-DOL 30 mg / ml Injektionslösung
Alkohol, Natriumchlorid, Wasser für Injektionszwecke.
TORA-DOL 20 mg / ml Tropfen zum Einnehmen, Lösung
Zitronensäure, einbasisches Natriumphosphat, Methylparahydroxybenzoat, Propylparahydroxybenzoat, Natriumhydroxid bei pH 6,5 ± 0,5, gereinigtes Wasser.
06.2 Inkompatibilität
TORA-DOL ist kompatibel mit Aminophyllin, Xylocain, Morphin, Meperidin, Dopamin, Insulin und Heparin, die zusammen in einer Lösung in einem intravenösen Tropfbeutel gemischt werden, kann jedoch nicht mit Morphin, Meperidin, Promethazin oder Hydroxyzin in einer Spritze gemischt werden.
06.3 Gültigkeitsdauer
Filmtabletten: 3 Jahre.
Injektionslösung 30 mg / ml: 3 Jahre.
Injektionslösung 10 mg / ml: 2 Jahre.
Tropfen zum Einnehmen: 2 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Tropfen zum Einnehmen: Vor Licht schützen.
Tabletten: Nicht über 30°C lagern
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Typ I Glasampullen, gelbe Farbe
TORA-DOL 10 mg / ml Injektionslösung - 6 Fläschchen mit 1 ml
TORA-DOL 30 mg / ml Injektionslösung - 3 Ampullen mit 1 ml PVC- und Aluminiumblister
TORA-DOL 10 mg Filmtabletten - 10 bernsteinfarbene Glasflaschentabletten Typ III
TORA-DOL 20 mg / ml Tropfen zum Einnehmen, Lösung - Flasche 10 ml
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via M. Civitali, 1 - 20148 Mailand
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
10 mg Filmtabletten - 10 A.I.C. n. 027253032
10 mg / ml Injektionslösung - 6 Ampullen mit 1 ml A.I.C. n. 027253018
30 mg / ml Injektionslösung - 3 Ampullen mit 1 ml A.I.C. n. 027253020
20 mg / ml Tropfenlösung zum Einnehmen - 10 ml Flasche A.I.C. n. 027253069
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Erneuerung: Juni 2010
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
Mai 2012
.jpg)
