Wirkstoffe: Vareniclin
HAMPIX 0,5 mg Filmtabletten
CHAMPIX 1 mg Filmtabletten
Warum wird Champix verwendet? Wofür ist das?
CHAMPIX enthält den Wirkstoff Vareniclin. CHAMPIX ist ein Arzneimittel, das bei Erwachsenen angewendet wird, um ihnen zu helfen, mit dem Rauchen aufzuhören.
CHAMPIX kann Ihnen helfen, die mit der Raucherentwöhnung verbundenen Heißhunger- und Entzugssymptome zu lindern.
Obwohl empfohlen wird, nach dem Datum der Raucherentwöhnung nicht mehr zu rauchen, kann CHAMPIX den Zigarettengenuss auch verringern, wenn Sie während der Behandlung rauchen (das Datum der Beendigung ist der Tag der zweiten Behandlungswoche, an dem Sie mit dem Rauchen aufhören. , siehe Abschnitt 3) .
Kontraindikationen Wann Champix nicht verwendet werden sollte
CHAMPIX nicht verwenden:
- wenn Sie allergisch gegen Vareniclintartrat oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Champix beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie CHAMPIX einnehmen.
Bei Patienten, die CHAMPIX einnahmen, wurden Fälle von Depression, Suizidgedanken und -verhalten sowie Suizidversuchen berichtet. Wenn Sie CHAMPIX einnehmen und Unruhe, depressive Stimmung und Verhaltensänderungen entwickeln, die Sie, Ihre Familie oder Ihren Arzt beunruhigen, oder wenn Sie Suizidgedanken oder -verhalten entwickeln, sollten Sie die Behandlung abbrechen und unverzüglich Ihren Arzt aufsuchen.
Auswirkungen der Raucherentwöhnung
Die Auswirkungen der Veränderungen in Ihrem Körper, die sich aus der Raucherentwöhnung ergeben, mit oder ohne Behandlung mit CHAMPIX, können die Wirkungsweise anderer Arzneimittel verändern. Daher kann in einigen Fällen eine Dosisanpassung erforderlich sein. Weitere Einzelheiten finden Sie im nachstehenden Abschnitt „Einnahme von CHAMPIX zusammen mit anderen Arzneimitteln“.
Bei manchen Menschen ist das Aufhören des Rauchens mit oder ohne Behandlung mit einem erhöhten Risiko für Denk- oder Verhaltensänderungen, Depressionen und Angstzuständen verbunden und kann mit einer Verschlechterung einer psychiatrischen Erkrankung in Verbindung gebracht werden oder Apotheker.
In der Phase der Raucherentwöhnung kann mit oder ohne Behandlung eine depressive Verstimmung auftreten.Depressionen, selten in Verbindung mit Suizidgedanken und Suizidversuchen, wurden bei Patienten berichtet, die zur Raucherentwöhnung behandelt wurden. Diese Empfindungen wurden auch bei Patienten berichtet, die versuchten, mit CHAMPIX mit dem Rauchen aufzuhören. Wenn diese Symptome auch nach Beendigung der Einnahme von CHAMPIX bestehen bleiben, muss Ihr Arzt Sie weiterhin engmaschig überwachen, bis Sie sich besser fühlen.
Herz-Kreislauf-Symptome
Insbesondere bei Personen, die bereits Herz-Kreislauf-Probleme haben, wurde über neue oder sich verschlechternde Herz- oder Blutgefäßprobleme (kardiovaskuläre) berichtet. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie während der Behandlung mit CHAMPIX irgendwelche Veränderungen der Symptome feststellen. Wenn Sie Symptome eines Herzinfarkts oder Schlaganfalls haben, suchen Sie sofort einen Notarzt auf.
Anfälle
Informieren Sie Ihren Arzt vor Beginn der Behandlung mit CHAMPIX, wenn Sie Anfälle hatten oder an Epilepsie leiden. Bei einigen Patienten kam es während der Einnahme von CHAMPIX zu Anfällen.
Abbruch der Behandlung mit CHAMPIX®
Wenn Sie die Einnahme von CHAMPIX abbrechen, können Sie vorübergehend eine Zunahme der Reizbarkeit, des Drangs zu Rauchen, Depressionen und / oder Schlafstörungen melden. Ihr Arzt wird möglicherweise entscheiden, die CHAMPIX-Dosis am Ende der Behandlung schrittweise zu reduzieren.
Kinder und Jugendliche
Die Anwendung von CHAMPIX bei Kindern oder Jugendlichen unter 18 Jahren wird nicht empfohlen, da Sicherheit und Wirksamkeit in dieser Altersgruppe nicht erwiesen sind.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Champix® beeinflussen
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
Die Auswirkungen der Veränderungen in Ihrem Körper, die sich aus der Raucherentwöhnung ergeben, mit oder ohne Behandlung mit CHAMPIX, können die Wirkungsweise anderer Arzneimittel verändern. Daher kann in einigen Fällen eine Dosisanpassung erforderlich sein. Dazu gehören Theophyllin (ein Arzneimittel zur Behandlung von Atemproblemen), Warfarin (ein Arzneimittel zur Verringerung von Blutgerinnseln) und Insulin (ein Arzneimittel gegen Diabetes).Im Zweifelsfall wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Wenn Sie eine schwere Nierenerkrankung haben, sollten Sie während der Einnahme von CHAMPIX die Einnahme von Cimetidin (einem Arzneimittel gegen Magenbeschwerden) vermeiden, da dies zu einem Anstieg der Blutspiegel von CHAMPIX führen kann.
Anwendung von CHAMPIX mit anderen Therapien zur Raucherentwöhnung
Die Sicherheit und der Nutzen der Anwendung von CHAMPIX in Kombination mit anderen Arzneimitteln zur Raucherentwöhnung wurden nicht untersucht, daher wird die Anwendung von CHAMPIX zusammen mit anderen Arzneimitteln zur Raucherentwöhnung nicht empfohlen.
Einnahme von CHAMPIX zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
CHAMPIX kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Sie sollten CHAMPIX nicht anwenden, wenn Sie schwanger sind.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie beabsichtigen, schwanger zu werden. Wenn Sie eine Behandlung mit CHAMPIX beginnen möchten, sollte der Zeitpunkt Ihrer Behandlung so festgelegt werden, dass der Behandlungsverlauf vor einer Schwangerschaft abgeschlossen ist.
Obwohl nicht untersucht, kann CHAMPIX in die Muttermilch übergehen. Fragen Sie vor der Einnahme von CHAMPIX Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
CHAMPIX kann Schwindel und Schläfrigkeit verursachen. Sie sollten kein Fahrzeug führen, keine komplexen Maschinen bedienen oder andere potenziell gefährliche Tätigkeiten ausführen, bis Sie wissen, ob dieses Arzneimittel Ihre Fähigkeit zur Ausübung dieser Tätigkeiten beeinträchtigt.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Anwendung Wie ist Champix anzuwenden: Dosierung
Sie können eher mit dem Rauchen aufhören, wenn sie motiviert sind. Ihr Arzt oder Apotheker kann Ihnen mit Rat, Unterstützung und weiteren Informationen helfen, damit Ihre Versuche, mit dem Rauchen aufzuhören, erfolgreich sind.
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
Bevor Sie mit der Behandlung mit CHAMPIX beginnen, sollten Sie in der Regel in der zweiten Behandlungswoche (zwischen dem 8. und 14. Tag) einen Termin für die Raucherentwöhnung festlegen In den ersten 2 Wochen können Sie innerhalb von 5 Wochen nach Behandlungsbeginn Ihr individuelles Austrittsdatum wählen. Er muss dieses Datum auf das Paket schreiben, um es sich merken zu können.
CHAMPIX-Tabletten sollten im Ganzen mit Wasser geschluckt werden.
CHAMPIX ist als weiße Tabletten (0,5 mg) und hellblaue Tabletten (1 mg) erhältlich. Sie beginnen mit der weißen Tablette und wechseln dann in der Regel zur hellblauen Tablette. In der folgenden Tabelle finden Sie Anweisungen zu den üblichen Dosierungen, die Sie ab Tag 1 einhalten sollten.
Wenn Sie nach 12-wöchiger Behandlung mit dem Rauchen aufgehört haben, wird Ihr Arzt möglicherweise eine weitere 12-wöchige Behandlung mit CHAMPIX 1 mg Filmtabletten zweimal täglich empfehlen, um Ihnen zu helfen, wieder zu rauchen.
Wenn Sie nicht sofort mit dem Rauchen aufhören können oder wollen, sollten Sie das Rauchen während der ersten 12 Behandlungswochen reduzieren und bis zum Ende dieses Zeitraums mit dem Rauchen aufhören. Anschließend sollten Sie CHAMPIX 1 mg Filmtabletten zweimal täglich für weitere 12 Wochen, insgesamt 24 Behandlungswochen lang, einnehmen.
Wenn unerwünschte Ereignisse auftreten, die Sie nicht vertragen, kann Ihr Arzt entscheiden, die Dosis vorübergehend oder dauerhaft auf zweimal täglich 0,5 mg zu reduzieren.
Wenn Sie Nierenprobleme haben, sollten Sie vor der Einnahme von CHAMPIX mit Ihrem Arzt sprechen. Möglicherweise benötigen Sie eine niedrigere Dosis.
Während der Behandlung zur Raucherentwöhnung kann das Risiko einer Wiederaufnahme des Rauchens in der Zeit unmittelbar nach Beendigung der Behandlung hoch sein.Der Arzt kann entscheiden, die Dosis von CHAMPIX am Ende der Behandlung schrittweise zu reduzieren.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Champix® eingenommen haben?
Wenn Sie eine größere Menge von CHAMPIX eingenommen haben, als Sie sollten
Wenn Sie versehentlich eine größere Menge von CHAMPIX eingenommen haben, als Ihnen verordnet wurde, sollten Sie Ihren Arzt aufsuchen oder die nächste Notaufnahme aufsuchen. Nehmen Sie die Tablettenpackung mit.
Wenn Sie die Einnahme von CHAMPIX® vergessen haben
Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vergessene Tablette vergessen haben. Es ist wichtig, dass Sie Ihre CHAMPIX-Tablette regelmäßig jeden Tag zur gleichen Zeit einnehmen. Wenn Sie die Einnahme einer Dosis vergessen haben, nehmen Sie diese ein, sobald Sie sich daran erinnern. Wenn es fast Zeit für Ihre nächste Dosis ist, nehmen Sie die vergessene Tablette nicht ein.
Wenn Sie die Einnahme von CHAMPIX® abbrechen
In klinischen Studien wurde gezeigt, dass die Einnahme aller Dosen des Arzneimittels zum richtigen Zeitpunkt und für die oben beschriebene empfohlene Behandlungsdauer die Wahrscheinlichkeit erhöht, mit dem Rauchen aufzuhören Es ist wichtig, CHAMPIX weiterhin gemäß den Anweisungen in der obigen Tabelle einzunehmen.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Champix
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Raucherentwöhnung, mit oder ohne Behandlung, kann verschiedene Symptome verursachen, darunter Stimmungsschwankungen (z.
Wenn Sie CHAMPIX einnehmen und Unruhe, depressive Verstimmung, Verhaltensänderungen oder Suizidgedanken entwickeln, sollten Sie die Behandlung abbrechen und sofort Ihren Arzt aufsuchen.
Sehr häufige Nebenwirkungen, die mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen können:
- Entzündung der Nase und des Rachens, veränderte Träume, Schlafstörungen, Kopfschmerzen.
- Brechreiz.
Häufige Nebenwirkungen, die bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen können:
- Infektionen der Brust, Sinusitis.
- Gewichtszunahme, Appetitverlust, Appetitsteigerung.
- Schläfrigkeit, Schwindel, Geschmacksstörungen.
- Atemnot, Husten.
- Sodbrennen, Erbrechen, Verstopfung, Durchfall, Blähungen, Bauchschmerzen, Zahnschmerzen, Verdauungsstörungen, Blähungen, Mundtrockenheit.
- Hautausschlag, Juckreiz.
- Gelenkschmerzen, Muskelschmerzen, Rückenschmerzen.
- Brustschmerzen, Müdigkeit.
Gelegentliche Nebenwirkungen, die bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen können:
- Pilzinfektion, Virusinfektion.
- Panikgefühl, Denkschwierigkeiten, Ruhelosigkeit, Stimmungsschwankungen, Depressionen, Angstzustände, Halluzinationen, Veränderungen der sexuellen Impulse.
- Krampfanfälle, Zittern, Apathie, Verlust der Berührungsempfindlichkeit.
- Bindehautentzündung, Augenschmerzen.
- Klingeln in den Ohren.
- Angina, schneller Herzschlag, Herzklopfen, erhöhte Herzfrequenz.
- Erhöhter Blutdruck, Hitzewallungen.
- Entzündung der Nase, der Nebenhöhlen und des Rachens, Verstopfung von Nase, Rachen und Brust, heisere Stimme, Heuschnupfen, Rachenreizung, verstopfte Nebenhöhlen, übermäßiger Schleim in der Nase, der Husten verursacht, laufende Nase.
- Rotes Blut im Stuhl, Magenreizung, veränderte Stuhlgewohnheiten, Aufstoßen, Geschwüre im Mund, Zahnfleischschmerzen.
- Rötung der Haut, Akne, vermehrtes Schwitzen, Nachtschweiß.
- Muskelkrämpfe, Brustwandschmerzen.
- Häufiger Urin anormal, nächtlicher Urin.
- Erhöhter Menstruationsfluss.
- Beschwerden in der Brust, grippeähnliches Syndrom, Fieber, Schwäche- oder Unwohlsein.
Seltene Nebenwirkungen, die bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen können:
- Übermäßiger Durst.
- Sich unwohl oder unglücklich fühlen, langsames Denken.
- Schlaganfall.
- Erhöhte Muskelspannung, Sprachschwierigkeiten, Koordinationsschwierigkeiten, verminderter Geschmackssinn, veränderter Schlafrhythmus.
- Sehstörungen, Verfärbung des Augapfels, erweiterte Pupillen, Lichtempfindlichkeit, Kurzsichtigkeit, starker Tränenfluss.
- Unregelmäßiger Herzschlag oder Herzrhythmusstörungen.
- Halsschmerzen, Schnarchen.
- Blut im Erbrochenen, veränderter Stuhlgang, eingeklemmte Zunge.
- Steifheit in den Gelenken, Schmerzen in den Rippen.
- Glukose im Urin, erhöhte Urinmenge und -häufigkeit.
- Vaginaler Ausfluss, beeinträchtigte sexuelle Leistungsfähigkeit.
- Kältegefühl, Zyste.
Andere Nebenwirkungen sind bei einer kleinen Anzahl von Personen aufgetreten, die versucht haben, mit CHAMPIX mit dem Rauchen aufzuhören, aber ihre genaue Häufigkeit ist nicht bekannt: Herzinfarktepisoden, Suizidgedanken, Verlust des Realitätsbezugs und Unfähigkeit zu denken o Ein klares Urteil fällen (Psychose) , Veränderungen im Denken oder Verhalten (wie Aggression und anormales Verhalten), Schlafwandeln, Diabetes und hoher Blutzucker. Es gab auch Berichte über schwerwiegende Hautreaktionen einschließlich Erythema Multiforme (eine Art von Hautausschlag) und Stevens-Johnson-Syndrom (eine schwere Erkrankung mit Blasenbildung auf Haut, Mund, um die Augen oder Genitalien) und schwere allergische Reaktionen einschließlich Angioödem (Schwellung von Sie sollten die Anwendung von CHAMPIX abbrechen und sofort Ihren Arzt aufsuchen, wenn Sie ein Abschälen oder Blasenbildung der Haut bemerken oder wenn Sie eine Schwellung von Gesicht, Mund oder Rachen bemerken.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem melden. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem auf dem Umkarton oder Umkarton angegebenen Verfallsdatum Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
Blister: Unter 30 °C lagern.
Flasche: Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Zusammensetzung und Darreichungsform
Was CHAMPIX enthält
- Der Wirkstoff ist 0,5 mg Vareniclin bzw. 1 mg Vareniclin
- Die Hilfsstoffe sind:
Beschreibung wie CHAMPIX aussieht und Inhalt der Packung
- CHAMPIX 0,5 mg Filmtabletten sind weiß in einer modifizierten Kapselform und mit der Prägung „Pfizer“ auf der einen Seite und „CHX 0,5“ auf der anderen Seite.
- CHAMPIX 1 mg Filmtabletten sind hellblau in einer modifizierten Kapselform und mit der Prägung „Pfizer“ auf der einen Seite und „CHX 1.0“ auf der anderen Seite.
CHAMPIX ist in folgenden Packungen erhältlich:
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
- Packung zur Einleitung der Behandlung mit 2 Blisterpackungen; 1 durchsichtige Blisterpackung mit 11 Filmtabletten CHAMPIX 0,5 mg und 1 durchsichtige Blisterpackung mit 14 Filmtabletten CHAMPIX 1 mg in einem Umkarton.
- Packung zur Einleitung der Behandlung mit 2 Blisterpackungen; 1 durchsichtige Blisterpackung mit 11 Filmtabletten CHAMPIX 0,5 mg und 14 Filmtabletten CHAMPIX 1 mg und 1 durchsichtige Blisterpackung mit 28 CHAMPIX-Filmtabletten 1 mg in einem Umkarton.
- Erhaltungspackung mit 2 durchsichtigen Blisterpackungen mit 14 Filmtabletten CHAMPIX 1 mg in einem Umkarton.
- Erhaltungspackung mit 2 durchsichtigen Blisterpackungen mit 28 Filmtabletten CHAMPIX 1 mg in einem Umkarton.
- Erhaltungspackung mit 2 durchsichtigen Blisterpackungen mit 14 Filmtabletten CHAMPIX 0,5 mg in einem Umkarton.
- Erhaltungspackung mit 2 durchsichtigen Blisterpackungen mit 28 Filmtabletten CHAMPIX 0,5 mg in einem Umkarton. Dokument zur Verfügung gestellt von AIFA am 01.04.2015 93
- Packung zur Einleitung der Behandlung mit 2 Blisterpackungen; 1 durchsichtige Blisterpackung mit 11 Filmtabletten CHAMPIX 0,5 mg und 1 durchsichtige Blisterpackung mit 14 Filmtabletten CHAMPIX 1 mg in einem Karton.
- Erhaltungspackung mit 2 durchsichtigen Blisterpackungen mit 14 Filmtabletten CHAMPIX 1 mg in einem Karton.
- Erhaltungspackung mit 4 durchsichtigen Blisterpackungen mit 14 Filmtabletten CHAMPIX 1 mg in einem Karton.
- Erhaltungspackung mit 8 durchsichtigen Blisterpackungen mit 14 Filmtabletten CHAMPIX 1 mg in einem Karton.
- Erhaltungspackung mit 10 durchsichtigen Blisterpackungen mit 14 Filmtabletten CHAMPIX 1 mg in einem Karton.
- Packung mit 1 blau-weiß versiegelten HDPE-Flasche mit kindergesichertem Verschluss mit 56 Tabletten CHAMPIX 1 mg in einem Karton.
- Packung mit 1 blau-weiß versiegelten HDPE-Flasche mit kindergesichertem Verschluss mit 56 Tabletten CHAMPIX 0,5 mg in einem Karton.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
CHAMPIX-TABLETTEN MIT FIM . BESCHICHTET
▼ Arzneimittel, das einer zusätzlichen Überwachung unterliegt. Dies ermöglicht die schnelle Identifizierung neuer Sicherheitsinformationen. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung zu melden. Siehe Abschnitt 4.8 für Informationen zur Meldung von Nebenwirkungen
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Filmtablette enthält 0,5 mg Vareniclin (als Tartrat).
Jede Filmtablette enthält 1 mg Vareniclin (als Tartrat).
Hilfsstoffe mit bekannter Wirkung:
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Filmtabletten.
0,5 mg Filmtabletten: Weiße, kapselförmige, bikonvexe Tabletten mit dem Aufdruck "Pfizer" auf einer Seite eingraviert und auf der anderen "CHX 0.5".
1 mg Filmtabletten: hellblaue, kapselförmige, bikonvexe Tabletten mit dem Aufdruck "Pfizer" auf einer Seite eingraviert und auf der anderen "CHX 1.0".
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
CHAMPIX ist angezeigt zur Raucherentwöhnung bei Erwachsenen.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Die empfohlene Vareniclin-Dosis beträgt 1 mg zweimal täglich nach einer einwöchigen Dosiserhöhung nach folgendem Schema:
Der Patient muss ein Datum festlegen, um mit dem Rauchen aufzuhören. Die Behandlung mit CHAMPIX sollte im Allgemeinen 1-2 Wochen vor diesem Datum beginnen (siehe Abschnitt 5.1).
Bei Patienten, die die Nebenwirkungen von CHAMPIX nicht vertragen, kann die Dosis vorübergehend oder dauerhaft auf 0,5 mg zweimal täglich reduziert werden.
Die Patienten sollten 12 Wochen lang mit CHAMPIX behandelt werden.
Bei Patienten, die am Ende der 12. Woche erfolgreich mit dem Rauchen aufgehört haben, kann eine zusätzliche 12-wöchige Behandlung mit CHAMPIX in einer Dosis von 1 mg zweimal täglich in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt 5.1).
Patienten, die motiviert sind, aber während einer früheren CHAMPIX-Therapie nicht mit dem Rauchen aufhören konnten oder die das Rauchen nach der Behandlung wieder aufgenommen haben, können von einem weiteren CHAMPIX-Entwöhnungsversuch profitieren (siehe Abschnitt 5.1).
Raucherentwöhnungstherapien sind wahrscheinlicher bei Patienten erfolgreich, die motiviert sind, mit dem Rauchen aufzuhören und zusätzliche und unterstützende Beratung erhalten.
Während der Therapie zur Raucherentwöhnung ist das Rückfallrisiko in der Zeit unmittelbar nach Behandlungsende hoch.Bei Patienten mit hohem Rückfallrisiko kann eine schrittweise Reduzierung der Dosis erwogen werden (siehe Abschnitt 4.4).
Patienten mit Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit leichter (Kreatinin-Clearance > 50 ml/min und ≤ 80 ml/min) bis mäßiger (Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min und ≤ 50 ml/min) Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung mit nicht tolerierbaren Nebenwirkungen kann die Dosis auf 1 mg einmal täglich reduziert werden.
Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance
Patienten mit Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).
Ältere Patienten
Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2). Da bei älteren Patienten eine verminderte Nierenfunktion wahrscheinlicher ist, sollte der verschreibende Arzt die Nierenfunktion älterer Patienten berücksichtigen.
Kinder und Jugendliche.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von CHAMPIX bei Kindern oder Jugendlichen unter 18 Jahren ist nicht erwiesen.Die derzeit verfügbaren Informationen sind in Abschnitt 5.2 beschrieben, es kann jedoch keine Dosierung empfohlen werden.
Art der Verabreichung
CHAMPIX ist zur oralen Anwendung bestimmt und die Tabletten sollten im Ganzen mit Wasser geschluckt werden.
CHAMPIX kann auf vollen oder nüchternen Magen eingenommen werden.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Wirkung der Raucherentwöhnung
Physiologische Veränderungen infolge der Raucherentwöhnung mit oder ohne Behandlung mit CHAMPIX können die Pharmakokinetik oder Pharmakodynamik einiger Arzneimittel verändern, bei denen eine Dosisanpassung erforderlich sein kann (z. B. Theophyllin, Warfarin und Insulin).Da Rauchen Cytochrom CYP1A2 induziert, kann die Raucherentwöhnung zu erhöhten Plasmaspiegeln von CYP1A2-Substraten führen.
Neuropsychiatrische Symptome
Verhaltens- oder Denkänderungen, Angstzustände, Psychosen, Stimmungsschwankungen, aggressives Verhalten, Depression, Suizidgedanken und Suizidverhalten sowie Suizidversuche wurden bei Patienten berichtet, die versuchten, mit CHAMPIX in der Post-Marketing-Phase mit dem Rauchen aufzuhören mit dem Rauchen aufzuhören, wenn Symptome auftraten, und nicht alle Patienten hatten vorbestehende psychiatrische Erkrankungen. Ärzte sollten sich des möglichen Auftretens signifikanter depressiver Symptome bei Patienten bewusst sein, die versuchen, mit dem Rauchen aufzuhören, und sollten daher die Patienten informieren. Die Behandlung mit Champix sollte bei Unruhe sofort abgebrochen werden , depressive Verstimmung oder Veränderungen im Verhalten oder Denken beobachtet werden, die den Arzt, den Patienten, die Familie oder das Pflegepersonal betreffen, oder wenn der Patient Selbstmordgedanken entwickelt oder eine selbstmörderisches rtamento. In vielen Fällen, die in der Post-Marketing-Phase auftraten, wurde nach Absetzen der Vareniclin-Behandlung über ein Verschwinden der Symptome berichtet, obwohl in einigen Fällen ein Fortbestehen der Symptome beobachtet wurde, weshalb eine kontinuierliche Nachsorge des Patienten durchgeführt werden muss. Patient, bis die Symptome abgeklungen sind.
Eine depressive Verstimmung, die selten mit Suizidgedanken und Suizidversuchen verbunden ist, kann ein Symptom für einen Nikotinentzug sein.Außerdem wurde die Raucherentwöhnung mit oder ohne medikamentöse Therapie mit einer Verschlimmerung vorbestehender psychiatrischer Erkrankungen (und zum Beispiel Depressionen) in Verbindung gebracht ).
Herz-Kreislauf-Ereignisse
In einer klinischen Studie bei Patienten mit stabiler kardiovaskulärer Erkrankung (CVD) wurden bei mit CHAMPIX behandelten Patienten einige kardiovaskuläre Ereignisse häufiger berichtet (siehe Abschnitt 5.1). Eine Metaanalyse von 15 klinischen Studien, einschließlich der Studie zur Raucherentwöhnung bei Patienten mit stabiler Herz-Kreislauf-Erkrankung, ergab ähnliche Ergebnisse (siehe Abschnitt 5.1). Patienten, die CHAMPIX einnehmen, sollten sich bewusst sein, dass sie ihren Arzt über neue Symptome informieren sollten und dass sie bei Anzeichen und Symptomen eines Myokardinfarkts oder Schlaganfalls sofort einen Arzt aufsuchen sollten.
Geschichte psychiatrischer Erkrankungen
Studien mit Champix zur Raucherentwöhnung lieferten Daten bei Patienten mit schwerer Depression und begrenzte Daten bei Patienten mit stabiler Schizophrenie oder schizoaffektiver Störung (siehe Abschnitt 5.1).Bei Patienten mit einer psychiatrischen Vorgeschichte in der Vorgeschichte ist Vorsicht geboten und die Patienten sollten entsprechend informiert werden.
Anfälle
Bei Patienten, die mit CHAMPIX behandelt wurden, wurde über Krampfanfälle mit oder ohne Krampfanfälle in der Vorgeschichte, in klinischen Studien und nach der Markteinführung berichtet. CHAMPIX sollte bei Patienten mit Krampfanfällen in der Vorgeschichte oder anderen Erkrankungen, die die Krampfschwelle herabsetzen können, mit Vorsicht angewendet werden.
Abbruch der Behandlung
Am Ende der Behandlung war das Absetzen von CHAMPIX bei bis zu 3% der Patienten mit einer Zunahme von Reizbarkeit, zwanghaftem Rauchverlangen, Depression und / oder Schlaflosigkeit verbunden. Folglich sollte der verschreibende Arzt den Patienten informieren und die Notwendigkeit besprechen oder erwägen zur schrittweisen Dosisreduktion.
Überempfindlichkeitsreaktionen
Nach der Markteinführung wurden bei mit Vareniclin behandelten Patienten Fälle von Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Angioödemen berichtet. Klinische Symptome waren Schwellungen von Gesicht, Mund (Zunge, Lippen und Zahnfleisch), Hals (Hals und Kehlkopf) und Extremitäten. Es wurden Fälle von Angioödemen berichtet, die für den Patienten lebensbedrohlich waren und aufgrund von Atemwegsinsuffizienz dringend ärztliche Hilfe erforderten. Patienten, bei denen diese Symptome auftreten, sollten die Behandlung mit Vareniclin abbrechen und sofort einen Arzt aufsuchen.
Hautreaktionen
Es gab auch Berichte über seltene, aber schwerwiegende Hautreaktionen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom und Erythema multiforme, bei Patienten, die nach der Markteinführung Vareniclin erhielten.
Da diese Hautreaktionen für den Patienten lebensbedrohlich sein können, sollten die Patienten die Behandlung beim ersten Auftreten von Hautausschlagsymptomen oder Hautreaktionen abbrechen und sofort einen Arzt aufsuchen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Basierend auf den Eigenschaften von Vareniclin und den bisherigen klinischen Erfahrungen zeigt CHAMPIX keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln.Eine Dosisanpassung von CHAMPIX oder den unten aufgeführten gleichzeitig angewendeten Arzneimitteln wird nicht empfohlen.
Studien in vitro weisen darauf hin, dass es unwahrscheinlich ist, dass Vareniclin die Pharmakokinetik von Verbindungen verändert, die hauptsächlich durch Cytochrom-P450-Enzyme metabolisiert werden.
Da der Metabolismus von Vareniclin weniger als 10 % seiner Clearance ausmacht, ist es unwahrscheinlich, dass Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie das Cytochrom-P450-System beeinflussen, die Pharmakokinetik von Vareniclin verändern (siehe Abschnitt 5.2) und daher keine Anpassung der CHAMPIX-Dosis.
Studien in vitro zeigen, dass Vareniclin in therapeutischen Konzentrationen die renalen Transportproteine beim Menschen nicht hemmt, daher ist es unwahrscheinlich, dass Vareniclin die Wirkung von Arzneimitteln verändert, die über die Nierensekretion ausgeschieden werden (zB Metformin – siehe unten).
Metformin: Vareniclin veränderte die Pharmakokinetik von Metformin nicht. Metformin hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Vareniclin.
Cimetidin: Die gleichzeitige Anwendung von Cimetidin und Vareniclin erhöhte die systemische Exposition von Vareniclin um 29 % aufgrund einer Verringerung der renalen Clearance von Vareniclin. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Cimetidin bei Patienten mit normaler Nierenfunktion oder bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer wird keine Dosisanpassung empfohlen Nierenfunktionsstörung Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung sollte die gleichzeitige Anwendung von Cimetidin und Areniclin vermieden werden.
Digoxin: Vareniclin veränderte die Pharmakokinetik von Digoxin allo . nicht Gleichgewichtszustand.
Warfarin: Vareniclin veränderte die Pharmakokinetik von Warfarin nicht. Die Prothrombinzeit (INR) wurde durch Vareniclin nicht verändert. Die Raucherentwöhnung selbst kann zu Veränderungen der Pharmakokinetik von Warfarin führen (siehe Abschnitt 4.4).
Alkoholiker: Klinische Daten zu einer möglichen Wechselwirkung zwischen Alkohol und Vareniclin sind begrenzt.
Anwendung mit anderen Therapien zur Raucherentwöhnung:
Bupropion: Vareniclin veränderte die Steady-State-Pharmakokinetik von Bupropion nicht.
Nikotinersatztherapie (NRT): Wenn Vareniclin und transdermale NRT 12 Tage lang zusammen mit Rauchern verabreicht wurden, wurde eine statistisch signifikante Senkung des mittleren systolischen Blutdrucks (durchschnittlich 2,6 mmHg), gemessen am letzten Tag der Studie, beobachtet.In dieser Studie wurde die Häufigkeit von Übelkeit, Kopfschmerzen , Erbrechen, Schwindel, Dyspepsie und Müdigkeit waren bei der Kombination aus Vareniclin und NRT höher als bei der alleinigen NRT.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von CHAMPIX in Kombination mit anderen Therapien zur Raucherentwöhnung wurden nicht untersucht.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von CHAMPIX bei schwangeren Frauen vor. Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Das potenzielle Risiko für den Menschen ist nicht bekannt. CHAMPIX sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden.
Fütterungszeit
Es ist nicht bekannt, ob Vareniclin in die Muttermilch übergeht. Tierstudien legen nahe, dass Vareniclin in die Muttermilch übergeht. Die Entscheidung, ob das Stillen fortgesetzt/abgesetzt oder die Behandlung mit CHAMPIX fortgesetzt/abgesetzt wird, muss unter Berücksichtigung des Nutzens des Stillens für das Kind und des Nutzens der Behandlung mit CHAMPIX für die Frau getroffen werden.
Fruchtbarkeit
Es liegen keine klinischen Daten zu den Auswirkungen von Vareniclin auf die Fertilität vor.
Basierend auf den an Mäusen durchgeführten Standardstudien zur männlichen und weiblichen Fertilität zeigen die präklinischen Daten kein Risiko für den Menschen (siehe Abschnitt 5.3).
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
CHAMPIX kann einen zu vernachlässigenden oder geringen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen haben. CHAMPIX kann Schwindel und Schläfrigkeit verursachen und daher die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen. Den Patienten wird empfohlen, kein Fahrzeug zu führen, keine komplexen Maschinen zu bedienen oder potenziell gefährliche Tätigkeiten auszuüben, bis bekannt ist, ob dieses Arzneimittel die Fähigkeit zur Ausübung dieser Tätigkeiten beeinträchtigt.
04.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Raucherentwöhnung mit oder ohne Behandlung ist mit mehreren Symptomen verbunden: Beispielsweise wurde bei Patienten, die versuchten, mit dem Rauchen aufzuhören, über dysphorische Stimmungen oder depressive Verstimmungen berichtet; Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Frustration oder Wut; Angst, Konzentrationsschwierigkeiten; Unruhe; reduzierte Herzfrequenz; gesteigerter Appetit oder Gewichtszunahme Weder hinsichtlich des Studiendesigns noch der Studienanalyse mit CHAMPIX wurde versucht, Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Behandlung mit dem Studienmedikament von denen zu unterscheiden, die möglicherweise mit einer Nikotinsuspension in Zusammenhang stehen.
Klinische Studien schlossen ca. 4.000 Patienten ein, die mit CHAMPIX über einen Behandlungszeitraum von bis zu 1 Jahr (mittlere Exposition von 84 Tagen) behandelt wurden. Im Allgemeinen traten Nebenwirkungen beim Auftreten von Nebenwirkungen in der ersten Behandlungswoche auf, der Schweregrad war im Allgemeinen leicht bis mäßig und es gab keinen Altersunterschied in der Häufigkeit von Nebenwirkungen, Rasse oder Geschlecht.
Bei Patienten, die mit der empfohlenen Dosis von 1 mg 2-mal täglich behandelt wurden, war nach einer anfänglichen Dosisreduzierung die am häufigsten berichtete Nebenwirkung Übelkeit (28,6%). war leicht bis mittelschwer und führte selten zum Abbruch der Behandlung.
Die Abbruchrate aufgrund von Nebenwirkungen betrug 11,4 % für Vareniclin gegenüber 9,7 % für Placebo.In dieser Gruppe waren die Abbruchraten aufgrund der häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten unter Vareniclin-Behandlung wie folgt: Übelkeit (2,7 %) gegen 0,6 % für Placebo), Kopfschmerzen (0,6 % gegen 1,0 % für Placebo), Schlaflosigkeit (1,3 % gegen 1,2 % für Placebo) und veränderte Traumaktivität (0,2 % gegen 0,2 % für Placebo).
Tabellarische Zusammenfassung der Nebenwirkungen
In der folgenden Tabelle sind alle Nebenwirkungen, die mit einer höheren Inzidenz als Placebo aufgetreten sind, nach Systemorganklasse und Häufigkeit (sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden.
04.9 Überdosierung
In klinischen Studien vor der Markteinführung wurden keine Fälle von Überdosierung berichtet.
Im Falle einer Überdosierung sollten die notwendigen unterstützenden Standardmaßnahmen eingeleitet werden.
Vareniclin hat sich bei Patienten im terminalen Stadium einer Nierenerkrankung als dialysierbar erwiesen (siehe Abschnitt 5.2); Es liegen jedoch keine Erfahrungen mit Dialyse nach Überdosierung vor.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: ANDERE ARZNEIMITTEL DES ZENTRALEN NERVENSYSTEMS; Medikamente bei Nikotinsucht, ATC-Code: NO7BA03
Wirkmechanismus
Vareniclin bindet mit hoher Affinität und Selektivität an die neuronalen Nikotinrezeptoren von Acetylcholin α4β2, wo es als partieller Agonist wirkt, eine Verbindung, die sowohl agonistische Aktivität besitzt, mit einer geringeren intrinsischen Wirksamkeit als die von Nikotin, als auch antagonistische Aktivität in Gegenwart von Nikotin .
Studium der Elektrophysiologie in vitro und neurochemische Studien in vivo zeigten, dass Vareniclin an neuronale nikotinergen Acetylcholin-α4β2-Rezeptoren bindet und die rezeptorvermittelte Aktivität stimuliert, jedoch in deutlich geringerem Maße als Nikotin. Nikotin konkurriert um dieselbe α4β2-nAChR-Bindungsstelle, für die Vareniclin eine höhere Affinität besitzt. Somit kann Vareniclin effektiv die Fähigkeit von Nikotin blockieren, die α4β2-Rezeptoren und das mesolimbische dopaminerge System, den neuronalen Mechanismus, der der Verstärkung und Befriedigung beim Rauchen zugrunde liegt, vollständig zu aktivieren. Vareniclin ist hochselektiv und bindet an den Subtyp des α4β2-Rezeptors (Ki = 0,15 nM ) in einem stärkeren Ausmaß als die anderen gängigen Nikotinrezeptoren (α3β4 Ki = 84 nM, α7 Ki = 620 nM, α1βγ δ Ki = 3.400 nM) oder auf Nicht-Rezeptoren und Transporter-Nikotinika (Ki > 1 mcM, mit Ausnahme von 5-HT3-Rezeptoren: Ki = 350 nM).
Pharmakodynamische Wirkungen
Die Wirksamkeit von CHAMPIX bei der Raucherentwöhnung ist das Ergebnis der partiellen agonistischen Aktivität von Vareniclin auf der Ebene des α4β2-Nikotinrezeptors, wo seine Bindung eine ausreichende Wirkung erzeugt, um die Symptome des zwanghaften Verlangens und Entzugs (agonistische Aktivität) zu lindern und gleichzeitig zu verursachen Zeit eine Verringerung der Befriedigungseffekte und die Verstärkung des Rauchverhaltens, wodurch die Nikotinbindung an die α4β2-Rezeptoren verhindert wird (Antagonistenaktivität).
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Die Wirksamkeit von CHAMPIX bei der Raucherentwöhnung wurde in 3 klinischen Studien mit chronischen Rauchern (≥10 Zigaretten pro Tag) nachgewiesen. Zweitausendsechshundertneunzehn (2.619) Patienten wurden mit CHAMPIX 1 mg BID (Dosiserhöhung während der ersten Woche) behandelt, 669 Patienten erhielten 150 mg Bupropion BID (ebenfalls schrittweise Erhöhung) und 684 Patienten erhielten Placebo.
Vergleichende klinische Studien
Zwei identische doppelblinde prospektive klinische Studien verglichen die Wirksamkeit von CHAMPIX (1 mg zweimal täglich), retardiertem Bupropion (150 mg zweimal täglich) und Placebo bei der Raucherentwöhnung. In diesen 52-wöchigen Studien wurden die Patienten 12 Wochen lang behandelt, gefolgt von einer 40-wöchigen behandlungsfreien Phase. Der primäre Endpunkt der beiden Studien war die 4-wöchige kontinuierliche Abbruchrate (4 Wochen kontinuierliche Abbruchrate - 4W-CQR) von der 9. bis 12. Woche, bestätigt durch den Kohlenmonoxidgehalt (CO). Der primäre Endpunkt für CHAMPIX zeigte eine statistische Überlegenheit gegenüber Bupropion und Placebo.
Nach der 40-wöchigen behandlungsfreien Phase war ein wichtiger sekundärer Endpunkt für beide Studien die kontinuierliche Abstinenzrate (Kontinuierliche Abstinenzrate - CA) in Woche 52. AC war definiert als der Anteil aller behandelten Probanden, die von Woche 9 bis Woche 52 nicht rauchten (nicht einmal einen Zug) und bei denen kein CO-Messwert von > 10 ppm in der Ausatmung gemessen wurde.
Der 4W-CQR (9. bis 12. Woche) und der CA-Prozentsatz (9. bis 52. Woche) für die Studien 1 und 2 sind in der folgenden Tabelle enthalten:
Patienten, die über Wirkungen auf zwanghaftes Verlangen, Entzug und Rauchverstärkung berichtet haben
In den Studien 1 und 2 während der aktiven Behandlung waren das zwanghafte Verlangen und die Abstinenz vom Rauchen bei Patienten, die auf CHAMPIX randomisiert wurden, im Vergleich zu Placebo signifikant reduziert. CHAMPIX reduzierte auch signifikant die verstärkenden Effekte des Rauchens, die das Rauchverhalten bei Patienten, die während der Behandlung rauchen, im Vergleich zu Placebo aufrechterhalten können. Rauchen wurde während der langfristigen Nachbeobachtungsphase ohne Behandlung nicht gemessen.
Studie zur Aufrechterhaltung der Abstinenz
In der dritten Studie wurde der Nutzen einer zusätzlichen 12-wöchigen Behandlungsperiode mit CHAMPIX auf die Aufrechterhaltung der Abstinenz untersucht.Patienten in dieser Studie (n = 1.927) erhielten unverblindetes CHAMPIX in einer Dosis von 1 mg zweimal täglich für 12 Patienten, die das Rauchen um Woche 12 wurden dann randomisiert einer Behandlung mit CHAMPIX (1 mg zweimal täglich) oder Placebo für weitere 12 Wochen bei einer Gesamtstudiendauer von 52 Wochen zugeteilt.
Der primäre Endpunkt der Studie war die CO-bestätigte kontinuierliche Abstinenzrate von Woche 13 bis Woche 24 in der doppelblinden Behandlungsphase Ein wichtiger sekundärer Endpunkt war die kontinuierliche Abstinenzrate (CA) von Woche 13 bis Woche 52. Diese Studie zeigte den Vorteil einer zusätzlichen 12-wöchigen Behandlungsperiode mit CHAMPIX 1 mg zweimal täglich gegenüber Placebo zur Aufrechterhaltung der Raucherentwöhnung. Die Wahrscheinlichkeit, die Abstinenz in Woche 24 nach einer weiteren 12-wöchigen Behandlungsperiode mit CHAMPIX aufrechtzuerhalten, war 2,47-mal höher als bei Placebo (p
Die wichtigsten Erkenntnisse sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst:
Die Erfahrungen mit CHAMPIX in der afroamerikanischen Bevölkerung sind derzeit begrenzt, um die klinische Wirksamkeit zu bestimmen. Flexibles Kündigungsdatum zwischen 1. und 5. Woche
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Vareniclin wurden bei Rauchern untersucht, denen die Möglichkeit gegeben wurde, die Behandlung zwischen Woche 1 und 5 der Behandlung abzubrechen. Woche behandlungsfreie Nachbeobachtungsphase. Die 4-wöchige kontinuierliche Abbruchrate (4W-CQR) in Woche 9-12 für Vareniclin und Placebo betrug 53,9 % bzw. 19,4 % (Differenz = 34,5 %, 95 %-KI: 27, 0 % – 42,0 %) und die kontinuierliche Abstinenzrate (CA) in Woche 9-24 betrug 35,2 % (Vareniclin) vs. 12,7% (Placebo) (Differenz = 22,5%, 95%-KI: 15,8% - 29,1%). Patienten, die ihr Abbruchdatum nicht innerhalb der Wochen 1-2 festlegen möchten oder können, kann angeboten werden, mit der Behandlung zu beginnen und dann bis Woche 5 ihr individuelles Abbruchdatum zu wählen.
Studie an Probanden, die erneut mit CHAMPIX® behandelt wurden:
CHAMPIX wurde in einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie an 494 Patienten untersucht, die zuvor versucht hatten, mit CHAMPIX mit dem Rauchen aufzuhören, aber nach der Behandlung nicht in der Lage waren, das Rauchen aufzugeben oder wieder aufzunehmen. Patienten, bei denen während der vorherigen Behandlung ein besorgniserregendes unerwünschtes Ereignis auftrat, wurden ausgeschlossen. Die Probanden wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten CHAMPIX 1 mg zweimal täglich (N = 249) oder Placebo (N = 245) für eine 12-wöchige Behandlung und wurden dann 40 Wochen nach der Behandlung weiterverfolgt. Patienten, die in diese Studie aufgenommen wurden, hatten CHAMPIX in der Vergangenheit mindestens drei Monate vor Studienbeginn eingenommen, um mit dem Rauchen aufzuhören (für eine Gesamtdauer von mindestens zwei Wochen der Behandlung) und hatten mindestens vier Wochen lang geraucht eine höhere CO-bestätigte Abstinenzrate von Woche 9 bis 12 (45,0 %) im Vergleich zu den mit Placebo behandelten Probanden (11,8 %) (Odds Ratio 7,08; 95 %-KI 4,34 -11,55; p
Die wichtigsten Erkenntnisse sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst:
Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen
CHAMPIX wurde in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie bei Patienten mit stabilen kardiovaskulären Erkrankungen (außer Hypertonie oder zusätzlich zu Hypertonie) untersucht, bei denen die Diagnose seit mehr als 2 Monaten bestand. Die Patienten wurden randomisiert einer Behandlung mit CHAMPIX 1 mg zweimal täglich (n = 353) oder Placebo (n = 350) für 12 Wochen zugeteilt und 40 Wochen nach der Behandlung nachbeobachtet. Die 4-wöchige kontinuierliche Abstinenzrate (4W-CQR) für Vareniclin und Placebo betrug 47,3 % bzw. 14,3 % und die kontinuierliche Abstinenzrate (CA) in Woche 9-52 betrug 19,8 % für Vareniclin vs. 7,4 % für Placebo .
Todesfälle und schwere kardiovaskuläre Ereignisse wurden von einem verblindeten Ausschuss zugeordnet. Die folgenden zugeordneten Ereignisse traten in beiden Behandlungsgruppen mit einer Häufigkeit von ≥ 1 % während der Behandlung (oder innerhalb von 30 Tagen nach der Behandlung) auf: nicht tödlicher Myokardinfarkt (1,1 % bzw. 0,3 % für CHAMPIX und Placebo) und Krankenhausaufenthalt wegen Angina pectoris ( 0,6% gegenüber 1,1%. Während der Nachbeobachtungszeit von bis zu 52 Wochen nach der Behandlung gehörten zu den zugeordneten Ereignissen die Notwendigkeit einer koronaren Revaskularisierung (2,0 % vs. 0,6 %), eine Krankenhauseinweisung wegen Angina pectoris (1,7 % vs. 1,1 %) und die Neudiagnose eines peripheren Gefäßsystems Krankheit (PVD) oder Krankenhausaufenthalt wegen eines PVD-Verfahrens (1,4 % vs. 0,6 %). Bei einigen Patienten, die eine koronare Revaskularisation benötigten, wurde das Verfahren im Rahmen der Behandlung eines nicht tödlichen Myokardinfarkts und einer Krankenhauseinweisung wegen Angina pectoris durchgeführt.Im Verlauf der 52-wöchigen Studie trat bei 0,3 % der Patienten im CHAMPIX-Arm und bei 0,6 % ein kardiovaskulärer Tod auf. der Patienten im Placebo-Arm.
Eine Metaanalyse von 15 klinischen Studien mit einer Behandlungsdauer von ≥ 12 Wochen an 7.002 Patienten (4.190 mit CHAMPIX, 2.812 mit Placebo), um die kardiovaskuläre Sicherheit von CHAMPIX systematisch zu bestimmen. Die Metaanalyse umfasst auch die oben beschriebene Studie, die an Patienten mit stabiler Herz-Kreislauf-Erkrankung durchgeführt wurde.
Die zentrale kardiovaskuläre Sicherheitsanalyse umfasst die Bestimmung der Manifestation und des Zeitpunkts des Einsetzens eines zusammengesetzten Endpunkts, der durch schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse (MACE - Wichtige unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse), definiert als kardiovaskulärer Tod, nicht tödlicher Myokardinfarkt und nicht tödlicher Schlaganfall. Diese im Endpunkt enthaltenen Ereignisse wurden von einem verblindeten unabhängigen Komitee zugeordnet.Insgesamt gab es eine begrenzte Anzahl von MACE-Einbrüchen während der Behandlung in den klinischen Studien, die von der Metaanalyse abgedeckt wurden (CHAMPIX 7 [0,17%]; Placebo 2 [0,07%] ). Das Auftreten einer begrenzten Anzahl von MACEs in den 30 Tagen nach Behandlungsende wurde ebenfalls festgestellt (CHAMPIX 13 [0,31 %]; Placebo 6 [0,21 %]).
Die Metaanalyse zeigte, dass die Exposition gegenüber CHAMPIX zu einer MACE-Hazard-Ratio von 2,83 (95%-Konfidenzintervall 0,76 bis 10,55, p = 0,12) für die laufende Behandlung und 1,95 (95%-Konfidenzintervall 0,79 bis 4,82, p = ) führte 0,15) für Patienten in den 30 Tagen nach Behandlungsende. Diese Ergebnisse stellen einen Anstieg der Exposition um 6,5 MACE-Ereignisse bzw. 6,3 MACE-Ereignisse pro 1.000 Patientenjahre dar. Das MACE-Risikoverhältnis war bei Patienten mit anderen kardiovaskulären Risikofaktoren als Rauchen höher als bei Patienten ohne kardiovaskuläre Risikofaktoren in der Metaanalyse die Gesamtmortalität (CHAMPIX 6 [0,14%]; Placebo 7 [0,25%]) und die kardiovaskuläre Mortalität (CHAMPIX 2 [0,05%]; Placebo 2 [0,07%]) waren in den CHAMPIX-Gruppen im Vergleich zu den Placebo-Gruppen ähnlich.
Menschen mit leichter oder mittelschwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung COPD
Die Sicherheit und Wirksamkeit von CHAMPIX (1 mg zweimal täglich) zur Raucherentwöhnung bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer COPD wurde in einer doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studie nachgewiesen.In dieser 52-wöchigen Studie wurden die Patienten 12 Wochen lang behandelt, gefolgt von einer 40-wöchigen Nachbeobachtungsphase ohne Behandlung. Der primäre Endpunkt der Studie war die 4-wöchige kontinuierliche Abstinenzrate (4W-CQR) von Woche 9 bis 12, und ein sekundärer Endpunkt war die kontinuierliche Abstinenzrate (AC) von Woche 9 bis Woche 52. Die Sicherheit von Vareniclin war vergleichbar mit die in anderen klinischen Studien in der Allgemeinbevölkerung gefunden wurden, einschließlich der pulmonalen Sicherheit. Die Ergebnisse für 4W-CQR (9. bis 12. Woche) und der Prozentsatz der CA (9. bis 52. Woche) sind in der folgenden Tabelle hervorgehoben:
Studieren Sie in Fächern mit einer Vorgeschichte von Major Depression
Die Wirksamkeit von Vareniclin wurde durch eine randomisierte, placebokontrollierte Studie mit 525 Patienten mit einer Vorgeschichte von Major Depression innerhalb der letzten zwei Jahre oder mit stabiler Behandlung bestätigt. Der Prozentsatz dieser Patienten, die mit dem Rauchen aufhörten, war ähnlich wie berichtet Die kontinuierliche Abstinenzrate betrug 35,9 % in der mit Vareniclin behandelten Patientengruppe gegen 15,6% in der Gruppe der Patienten, die zwischen der 9. und 12. Woche mit Placebo behandelt wurden (OR 3,35 (95% CI 2,16-5,21)) und zwischen der 9. und 52. Woche betrug 20,3% gegen 10,4 % bzw. (OR 2,36 (95 % KI 1,40–3,98)). Die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 10 %) bei Patienten, die Vareniclin einnahmen, waren Übelkeit (27,0 % vs 10,4 % mit Placebo), Kopfschmerzen (16,8 % vs 11,2%), abnorme Träume (11,3%) vs 8,2%, Schlaflosigkeit (10,9%) vs 4,8%) und Reizbarkeit (10,9%) vs 8,2%. Psychiatrische Scores zeigten keinen Unterschied zwischen der mit Vareniclin behandelten Patientengruppe und der mit Placebo behandelten Patientengruppe und keine allgemeine Verschlechterung der Depression während der Studie in beiden Patientengruppen.
Studie bei Patienten mit stabiler Schizophrenie oder schizoaffektiver Störung
Die Sicherheit und Verträglichkeit von Vareniclin wurden in einer doppelblinden Studie an 128 Rauchern mit stabiler Schizophrenie oder schizoaffektiver Störung untersucht, die Antipsychotika erhielten, randomisiert im Verhältnis 2:1 zur Behandlung mit Vareniclin (1 mg zweimal täglich) oder Placebo über 12 Wochen , mit 12-wöchiger drogenfreier Nachuntersuchung.
Bei Patienten, die Vareniclin einnahmen, waren die häufigsten Nebenwirkungen Übelkeit (23,8 % vs. 14,0 % unter Placebo), Kopfschmerzen (10,7 % vs. 18,6 % unter Placebo) und Erbrechen (10, 7 % vs. 9,3 % unter Placebo). Unter den berichteten neuropsychiatrischen Nebenwirkungen war Schlaflosigkeit das einzige Ereignis, das in beiden Behandlungsgruppen bei ≥ 5 % der Patienten berichtet wurde, mit einer höheren Rate in der Vareniclin-Gruppe als in der Placebo-Gruppe (9,5 % vs. 4,7 %).
Im Allgemeinen gab es in keiner der Behandlungsgruppen eine Verschlechterung der Schizophrenie, gemessen anhand psychiatrischer Skalen, und es traten keine allgemeinen Veränderungen der extrapyramidalen Symptome auf.
In der Vareniclin-Gruppe im Vergleich zu Placebo berichtete ein größerer Prozentsatz der Patienten über Suizidgedanken oder -verhalten vor der Aufnahme in die Studie (Anamnese) und nach dem Ende der aktiven Behandlungsphase (Tage 33 bis 85 nach der letzten Dosis des Arzneimittels). aktiven Behandlungszeitraums war die Inzidenz suizidbedingter Ereignisse bei den mit Vareniclin behandelten und den mit Placebo behandelten Patienten ähnlich (11 vs. 9,3%). Der Anteil der Patienten mit suizidbedingten Ereignissen in der aktiven Behandlungsphase gegenüber der Nachbehandlungsphase blieb in der Vareniclin-Gruppe unverändert; in der Placebogruppe war dieser Prozentsatz in der Nachbehandlungsphase niedriger. Obwohl es keine vollendeten Suizide gab, ereignete sich bei einem Patienten unter Vareniclin, dessen Vorgeschichte mehrere ähnliche Versuche umfasste, ein Suizidversuch. Die begrenzten verfügbaren Daten aus dieser einzigen Studie zur Raucherentwöhnung lassen keine endgültigen Schlussfolgerungen zur Sicherheit bei Patienten mit Schizophrenie oder schizoaffektiver Störung zu.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Maximale Vareniclin-Plasmakonzentrationen werden im Allgemeinen innerhalb von 3-4 Stunden nach oraler Verabreichung erreicht. Nach oraler Mehrfachdosierung bei gesunden Freiwilligen werden Steady-State-Bedingungen innerhalb von 4 Tagen erreicht. Die Resorption nach oraler Verabreichung ist praktisch vollständig und die systemische Verfügbarkeit ist hoch. Die orale Bioverfügbarkeit von Vareniclin wird nicht durch Nahrung oder den Zeitpunkt der Verabreichung beeinflusst.
Verteilung
Vareniclin wird im Gewebe, einschließlich des Gehirns, verteilt. Das scheinbare Verteilungsvolumen betrug im Steady-State durchschnittlich 415 Liter (% CV = 50). Die Plasmaproteinbindung von Vareniclin ist gering (≤ 20 %) und unabhängig von Alter und Nierenfunktion Bei Nagetieren wird Vareniclin über die Plazenta übertragen und in die Muttermilch ausgeschieden.
Biotransformation
Vareniclin wird minimal metabolisiert, wobei 92 % der Dosis unverändert über den Urin ausgeschieden und weniger als 10 % als Metaboliten ausgeschieden werden. Zu den geringfügigen Metaboliten im Urin gehören Vareniclin, N-Carbamoylglucuronid und Hydroxyvareniclin. Das zirkulierende Vareniclin macht 91 % des arzneimittelbezogenen Materials aus. Geringe zirkulierende Metaboliten umfassen Vareniclin, N-Carbamoyl-Glucuronid und N-Glucosylvareniclin.
Studien in vitro zeigen, dass Vareniclin Cytochrom-P450-Enzyme nicht hemmt (IC50 > 6.400 ng/ml). Die auf Hemmung getesteten P450-Enzyme sind: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 3A4/5. Auch in menschlichen Hepatozyten in vitro Es wurde gezeigt, dass Vareniclin die Aktivität der Cytochrom-P450-Enzyme 1A2 und 3A4 nicht induziert, daher ist es unwahrscheinlich, dass Vareniclin die Pharmakokinetik von Verbindungen verändert, die hauptsächlich durch Cytochrom-P450-Enzyme metabolisiert werden.
Beseitigung
Die Eliminationshalbwertszeit von Vareniclin beträgt ca. 24 Std. Die renale Elimination von Vareniclin erfolgt hauptsächlich über glomeruläre Filtration zusammen mit aktiver tubulärer Sekretion über den organischen Kationentransporter OCT2 (siehe Abschnitt 4.5).
Linearität / Nichtlinearität
Vareniclin zeigt eine lineare Kinetik, wenn es als Einzeldosis (0,1 bis 3 mg) oder in wiederholten Dosen (1 bis 3 mg / Tag) verabreicht wird.
Pharmakokinetik in bestimmten Patientenpopulationen
Es gibt keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Vareniclin in Bezug auf Alter, Rasse, Geschlecht, Rauchgewohnheiten oder gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln, wie durch spezifische pharmakokinetische Studien und populationspharmakokinetische Analysen gezeigt wurde.
Patienten mit LeberfunktionsstörungDa kein signifikanter Lebermetabolismus vorliegt, sollte die Pharmakokinetik von Vareniclin bei Patienten mit Leberfunktionsstörung nicht verändert werden (siehe Abschnitt 4.2).
Patienten mit CNierenfunktionsstörung: Die Pharmakokinetik von Vareniclin war bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance > 50 ml/min und ≤ 80 ml/min) unverändert. Bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min und ≤ 50 ml/min) ist die Vareniclin-Exposition im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance > 80 ml/min) um das 1,5-Fache erhöht mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Hämodialyse-Kreatinin-Clearance (siehe Abschnitt 4.2)
Senioren: Die Pharmakokinetik von Vareniclin bei älteren Patienten mit normaler Nierenfunktion (Alter 65-75 Jahre) ist der von jüngeren Erwachsenen ähnlich (siehe Abschnitt 4.2). Bei älteren Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion siehe Abschnitt 4.2.
Kinder und Jugendliche:
Die Pharmakokinetik von Vareniclin bei Einzeldosis und Mehrfachdosis wurde bei pädiatrischen Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren (einschließlich) untersucht und erwies sich als nahezu proportional zur Dosis über den untersuchten Tagesdosisbereich von 0,5 mg bis 2 mg Gleichgewichtszustand bei jugendlichen Patienten mit einem Gewicht von > 55 kg, gemessen anhand der AUC (0-24), war sie vergleichbar mit der bei den gleichen Dosierungen bei der erwachsenen Bevölkerung beobachteten. Nach Verabreichung von 0,5 mg BID, tägliche Exposition gegenüber Gleichgewichtszustand Vareniclin war bei jugendlichen Patienten mit einem Körpergewicht 55 kg im Durchschnitt (um etwa 40 %) höher als bei Erwachsenen. Wirksamkeit und Sicherheit bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurden nicht nachgewiesen und es können keine Dosierungsempfehlungen gegeben werden (siehe Abschnitt 4.2).
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Präklinische Daten lassen auf der Grundlage konventioneller Studien zu keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität, Fertilität und embryofetale Entwicklung. Bei männlichen Ratten, die 2 Jahre lang mit Vareniclin behandelt wurden, wurde ein dosisabhängiger Anstieg der Inzidenz von Hibernomen (brauner Fetttumor) beobachtet Stimulation (siehe Abschnitt 4.6).Diese Wirkungen wurden nur bei Expositionen beobachtet, die als ausreichend über der maximalen Exposition beim Menschen erachtet wurden, was auf eine geringe Relevanz für die klinische Anwendung hindeutet. Nicht-klinische Daten weisen darauf hin, dass Vareniclin trotz einer geringeren Wirksamkeit als Nikotin stärkende Eigenschaften besitzt. In klinischen Studien am Menschen , Vareniclin zeigte ein geringes Missbrauchspotenzial.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Das Innere der Tabletten
0,5 mg und 1 mg Tabletten
Mikrokristalline Cellulose
Calciumhydrogenphosphat wasserfrei
Croscarmellose-Natrium
Wasserfreies kolloidales Siliziumdioxid
Magnesiumstearat
Tablettenbeschichtung
0,5 mg Tabletten
Hypromellose
Titandioxid (E171)
Macrogol
Triacetin
1 mg Tabletten
Hypromellose
Titandioxid (E171)
Indigo-Karmin-Aluminium-See (E132)
Macrogol
Triacetin
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
Blister: 3 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Unter 30 °C lagern.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Packungen zur Therapieeinleitung
PCTFE/PVC-Blister mit Aluminiumfolienträger, der einen durchsichtigen Blister mit 11 x 0,5 mg Filmtabletten und einen zweiten durchsichtigen Blister mit 14 x 1 mg Filmtabletten in einer zweiten heißversiegelten Kartonverpackung enthält.
PCTFE/PVC-Blisterpackung mit Aluminiumfolienrücken, die eine durchsichtige Blisterpackung mit 11 x 0,5 mg Filmtabletten und eine zweite durchsichtige Blisterpackung mit 14 x 1 mg Filmtabletten in einem Karton enthält.
PCTFE/PVC-Blisterpackung mit Aluminiumfolienrückseite, die eine durchsichtige Blisterpackung mit 11 0,5 mg Filmtabletten und 14 1 mg Filmtabletten und eine zweite durchsichtige Blisterpackung mit 28 1 mg Filmtabletten in einem Sekundärkarton in heißversiegeltem Karton enthält.
PVC-Blisterpackung mit Aluminiumfolienrückseite, die eine durchsichtige Blisterpackung mit 11 x 0,5 mg Filmtabletten und eine zweite durchsichtige Blisterpackung mit 14 x 1 mg Filmtabletten in einer zweiten heißversiegelten Kartonverpackung enthält.
PVC-Blisterpackung mit Aluminiumfolienrücken, die eine durchsichtige Blisterpackung mit 11 x 0,5 mg Filmtabletten und eine zweite durchsichtige Blisterpackung mit 14 x 1 mg Filmtabletten in einem Karton enthält.
PVC-Blisterpackung mit Aluminiumfolie, die eine durchsichtige Blisterpackung mit 11 0,5 mg Filmtabletten und 14 1 mg Filmtabletten und eine zweite durchsichtige Blisterpackung mit 28 1 mg Filmtabletten in einer Sekundärverpackung aus heißversiegeltem Karton enthält.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Pfizer Limited
Ramsgate-Straße
Sandwich
Kent
CT13 9NJ
Vereinigtes Königreich
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Packungen zur Therapieeinleitung:
EU / 1/06/360/003
037550035
EU / 1/06/360/008
037550086
EU / 1/06/360/012
037550112
EU / 1/06/360/014
037550148
EU / 1/06/360/019
037550199
EU / 1/06/360/023
037550237
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 26. September 2006
Datum der letzten Verlängerung: 7. Juni 2011
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
Juni 2014