Wirkstoffe: Paracetamol, Codein (Codeinphosphat)
LONARID 400 mg + 10 mg Tabletten
LONARID Erwachsene 400 mg + 20 mg Zäpfchen
LONARID Kinder 200 mg + 5 mg Zäpfchen
Warum wird Lonarid verwendet? Wofür ist das?
PHARMAKOTHERAPEUTISCHE KATEGORIE
Andere Analgetika und Antipyretika
Dieses Produkt enthält Codein. Codein gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als Opioid-Analgetika bezeichnet werden und Schmerzen lindern. Es kann allein oder in Kombination mit anderen Schmerzmitteln wie Paracetamol verwendet werden.
THERAPEUTISCHE HINWEISE
Erwachsene
Neuralgie, Myalgie und Arthralgie; Zahnschmerzen und Folgeschmerzen nach Zahnextraktionen; Kopfschmerzen aller Art; Ohrenschmerzen; Dysmenorrhoe; postoperative und posttraumatische Schmerzen
Kinder über 12 Jahre
Codein kann bei Kindern über 12 Jahren zur kurzfristigen Behandlung mäßiger Schmerzen angewendet werden, die durch andere Schmerzmittel wie Paracetamol oder Ibuprofen allein nicht gelindert werden.
Kontraindikationen Wenn Lonarid nicht angewendet werden sollte
- Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der sonstigen Bestandteile.
- Kinder unter 12 Jahren (siehe Abschnitte „Anwendungsgebiete“ und „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“)
- Porphyrie, schwere hepatozelluläre (Child - Pugh C) und Niereninsuffizienz, schwere Myokardschädigung, akute Intoxikation durch Alkohol, Schlaftabletten, Analgetika, Psychopharmaka; bei all jenen Zuständen, die von Atemdepression begleitet sind, bei Husten mit Gefahr der Sekretstauung, bei chronischer Verstopfung, bei Lungenemphysem, bei Asthma bronchiale, bei akutem Asthmaanfall, bei Lungenentzündung.
- Unmittelbare Geburt, Risiko einer Frühgeburt.
- Darmverschluss.
- Produkte auf Paracetamol-Basis sind bei Patienten mit manifester Insuffizienz der Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase und bei Patienten mit schwerer hämolytischer Anämie kontraindiziert.
- Zur Schmerzlinderung bei Kindern und Jugendlichen (0-18 Jahre) nach Entfernung der Mandeln oder Polypen aufgrund eines obstruktiven Schlafapnoe-Syndroms
- Bei Patienten, von denen bekannt ist, dass sie Codein schnell zu Morphin metabolisieren
- Bei Frauen während der Stillzeit mit Muttermilch
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Lonarid® beachten?
Vergewissern Sie sich während der Behandlung mit Lonarid vor der Einnahme eines anderen Arzneimittels, dass es kein Paracetamol und Codein enthält, da bei Einnahme in hohen Dosen schwere Nebenwirkungen auftreten können. Wenden Sie sich auch an Ihren Arzt, bevor Sie andere Arzneimittel kombinieren. Siehe auch "Interaktionen". Aufgrund des Vorhandenseins von Paracetamol bei Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz mit Vorsicht anwenden. Hohe oder längere Dosen des Tierarzneimittels können eine risikoreiche Lebererkrankung und sogar schwerwiegende Veränderungen der Nieren und des Blutes verursachen. Nicht länger als drei aufeinanderfolgende Tage ohne Rücksprache mit Ihrem Arzt verabreichen.
Lonarid sollte nach einer „sorgfältigen Nutzen-Risiko-Abwägung bei Opioidabhängigkeit, Bewusstlosigkeit, hypovolämischen Zuständen, Kopfverletzungen, intrakraniellen Verletzungen oder bei vorbestehender intrakranieller Druckerhöhung, gleichzeitiger Gabe von MAO-Hemmern, chronischen obstruktive Atemwegserkrankungen, Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel, chronische Verstopfung, Gilbert-Syndrom.
Eine Dosisreduktion oder Verlängerung des Dosierungsintervalls ist in folgenden Fällen erforderlich: Leberfunktionsstörungen und Hepatitis (Child - Pugh AB), chronischer Alkoholmissbrauch, Gilbert-Syndrom (Morbus Maulengracht), schwere Niereninsuffizienz (Auflösung der Kreatinin-Gewöhnung).
Die Reaktion des einzelnen Patienten auf das Arzneimittel sollte zu Beginn der Behandlung überwacht werden, damit eine damit verbundene Überdosierung frühzeitig erkannt werden kann, insbesondere bei älteren Patienten und bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Atemfunktion.
Während der Therapie mit oralen Antikoagulanzien wird empfohlen, die Dosis zu reduzieren.
Schwere akute Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. anaphylaktischer Schock) werden sehr selten beobachtet. Die Behandlung sollte beim ersten Anzeichen einer Überempfindlichkeitsreaktion nach der Anwendung von Lonarid abgebrochen werden. Aufgrund dieser Anzeichen und Symptome ist es notwendig, mit medizinischen Maßnahmen einzugreifen.
Eine höhere als die empfohlene Dosierung kann die Leber schädigen.
Eine ausgedehnte Anwendung von Analgetika, insbesondere in hohen Dosen, kann Kopfschmerzen verursachen, die nicht mit höheren Dosen des Arzneimittels behandelt werden sollten. In solchen Fällen sollte das Analgetikum nicht ohne ärztlichen Rat fortgesetzt werden. Ein abruptes Absetzen von Analgetika nach längerer Anwendung hoher Dosen kann Entzugserscheinungen hervorrufen (z. B. Kopfschmerzen, Müdigkeit, Nervosität, Muskelschmerzen und vegetative Symptome), die normalerweise innerhalb weniger Tage abklingen. Die Wiederaufnahme der Therapie hängt von der Meinung des Arztes und dem Abklingen der Entzugserscheinungen ab.
Hohe Dosierungen dieses Arzneimittels sollten von Patienten mit Hypotonie und gleichzeitiger Hypovolämie nicht eingenommen werden.
Codein hat in fester Verbindung mit Paracetamol ein primäres Suchtpotential. Sucht, körperliche und psychische Abhängigkeit entwickeln sich bei längerer Anwendung hoher Dosen. Es besteht eine Kreuzgewöhnung mit anderen Opiaten. Bei Patienten mit vorbestehender Opioidabhängigkeit (auch in Remission) ist in kurzer Zeit mit einem Rückfall zu rechnen. Codein wird von Süchtigen als Heroinersatz angesehen. Auch Alkohol- oder Beruhigungsmittelabhängige neigen zum Missbrauch von Codein. Codein kann, in hohen Dosen und über einen längeren Zeitraum eingenommen, süchtig machen.
Patienten, die sich einer Cholezystektomie unterziehen, sollten mit Vorsicht behandelt werden. Eine Kontraktion des Sphinkters von Oddi kann bei Patienten mit Pankreatitis ähnliche Symptome wie bei einem Myokardinfarkt verursachen oder die Symptome verstärken.Codeinhaltige Präparate dürfen nur auf ärztliche Verordnung und unter regelmäßiger Aufsicht eingenommen werden.
Codein wird in der Leber durch ein Enzym in Morphin umgewandelt. Morphin ist die Substanz, die Schmerzen lindert. Manche Menschen haben eine Variation dieses Enzyms und dies kann Menschen auf unterschiedliche Weise beeinflussen. Bei manchen Menschen wird Morphin nicht in sehr kleinen Mengen hergestellt oder produziert, und es wird nicht ausreichen, um Schmerzen zu lindern. Andere Menschen produzieren eine hohe Menge an Morphin und haben mit hoher Wahrscheinlichkeit schwerwiegende Nebenwirkungen. Wenn Sie eine der folgenden Nebenwirkungen bemerken, sollten Sie die Behandlung abbrechen und sofort einen Arzt aufsuchen: langsame oder flache Atmung, Verwirrtheit, Benommenheit, verkleinerte Pupillen, Übelkeit oder Erbrechen, Verstopfung, Appetitlosigkeit.
Kinder und Jugendliche
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen nach Operationen
Codein sollte nicht zur Schmerzlinderung bei Kindern und Jugendlichen nach Entfernung der Mandeln oder Polypen aufgrund des obstruktiven Schlafapnoe-Syndroms angewendet werden.
Anwendung bei Kindern mit Atemproblemen
Codein wird nicht für Kinder mit Atemwegsproblemen empfohlen, da die Symptome einer Morphin-Toxizität bei diesen Kindern schlimmer sein können.
Arzneimittel, die für den persönlichen Gebrauch verschrieben wurden, dürfen nicht an andere weitergegeben werden.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Lonarid® beeinflussen?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie vor kurzem andere Arzneimittel eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Paracetamol
Patienten, die chronisch mit Arzneimitteln behandelt werden, die zur Induktion von Lebermonooxygenasen führen können, oder bei Exposition gegenüber Substanzen, die diese Wirkung haben können (z. B. Rifampicin, Cimetidin, Antiepileptika wie Glutethimid, Phenobarbital, Carbamazepin), sollten Paracetamol mit äußerster Vorsicht anwenden und nur unter strenger ärztlicher Aufsicht.
Die Gabe von Paracetamol kann die Bestimmung von Harnsäure (nach der Methode der Phosphowolframsäure) und die des Blutzuckers (nach der Methode der Glucose-Oxidase-Peroxidase) stören.
Die Assoziation mit anderen Psychopharmaka erfordert besondere Vorsicht und Wachsamkeit des Arztes, um unerwartete Nebenwirkungen durch Wechselwirkungen zu vermeiden.
Während der Behandlung keinen Alkohol verabreichen.
Ansonsten harmlose Dosen von Paracetamol können bei gleichzeitiger Einnahme mit Arzneimitteln, die eine Enzyminduktion induzieren, wie bestimmten Hypnotika und Antiepileptika (zB Glutethymid, Phenobarbital, Phenytoin, Carbamazepin) und Rifampicin, Leberschäden verursachen. Gleiches kann bei potenziell hepatotoxischen Substanzen und Alkoholmissbrauch passieren (siehe „Überdosierung“).
Nur zur oralen Anwendung:
Arzneimittel, die die Magenentleerung verlangsamen, wie Propanthelin, verringern die Resorptionsrate von Paracetamol und verzögern den Wirkungseintritt. Arzneimittel, die die Magenentleerung beschleunigen, wie Metoclopramid, führen zu einer Erhöhung der Resorptionsrate.
Die Kombination von Paracetamol mit Chloramphenicol kann die Halbwertszeit von Chloramphenicol verlängern und das Toxizitätsrisiko erhöhen.
Die klinische Relevanz der Wechselwirkungen zwischen Paracetamol und Warfarin sowie mit Cumarin-Derivaten konnte nicht beurteilt werden. Daher ist eine längere Anwendung von Paracetamol bei Patienten, die mit oralen Antikoagulanzien behandelt werden, nur unter ärztlicher Aufsicht ratsam.
Die gleichzeitige Anwendung von Paracetamol und AZT (Zidovudin oder Retrovir) erhöht das Risiko einer durch letztere induzierten Neutropenie. Daher sollte Lonarid zusammen mit AZT nur unter ärztlicher Aufsicht eingenommen werden.
Die Einnahme von Probenecid hemmt die Bindung von Paracetamol an Glucuronsäure, wodurch die Clearance von Paracetamol um etwa den Faktor 2 verringert wird. Daher sollte die Paracetamol-Dosis bei gleichzeitiger Gabe mit Probenecid reduziert werden.
Cholestyramin verringert die Aufnahme von Paracetamol.
Kodein
Bei Patienten, die gleichzeitig mit Codein andere narkotische Analgetika, Antipsychotika, Anxiolytika oder andere ZNS-Depressiva (einschließlich Alkohol) erhalten, kann eine additive ZNS-Depression auftreten Beruhigungsmittel wie Sedativa, hypnotische oder psychotrope Mittel (Phenothiazine wie Chlorpromazin, Thioridazin, Perphenazin) und Antihistaminika (zB Promethazin, Meclozin), Antihypertensiva und andere Analgetika. Eine durch Codein induzierte Atemdepression kann durch trizyklische Antidepressiva (Imipramin, Amitriptylin) und Opipramol verstärkt werden. Da die gleichzeitige Anwendung von MAO-Hemmern, z.
Die Wirkung von Analgetika wird ebenfalls verstärkt.Die gleichzeitige Anwendung von partiellen Agonisten / Opioid-Antagonisten wie Buprenorphin, Pentazocin kann die Wirkung des Arzneimittels verringern.
Cimetidin und andere Arzneimittel, die den Leberstoffwechsel beeinflussen, können die Wirkung von Lonarid verstärken. Während der Behandlung mit Morphin wurde eine Hemmung seines Katabolismus beobachtet, was zu einer Erhöhung seiner Plasmakonzentration führte. Eine solche Wechselwirkung kann nicht beobachtet werden für Codein.
Alkohol sollte während der Behandlung mit diesem Arzneimittel vermieden werden, da die psychomotorische Leistungsfähigkeit erheblich eingeschränkt sein kann (additive Wirkung der einzelnen Komponenten).
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Fruchtbarkeit, Schwangerschaft und Stillzeit
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Schwangerschaft
Paracetamol
Lange Erfahrungen haben keine Hinweise auf unerwünschte Nebenwirkungen auf die Schwangerschaft oder die Gesundheit des Fötus oder Neugeborenen gezeigt. Prospektive Daten zur Paracetamol-Überdosierung während der Schwangerschaft zeigten kein erhöhtes Risiko für Fehlbildungen. Reproduktionsstudien, die zur Untersuchung der oralen Anwendung von Paracetamol durchgeführt wurden, haben keine Anzeichen gezeigt, die auf Missbildungen oder Fetotoxizität hindeuten. Unter normalen Anwendungsbedingungen kann Paracetamol während der Schwangerschaft (d. Während der Schwangerschaft sollte Paracetamol nicht über einen längeren Zeitraum, in hohen Dosen oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln eingenommen werden, da die Sicherheit in diesen Fällen nicht bestätigt wurde.
Kodein
Die Anwendung von Lonarid ist bei Frühgeburt oder Frühgeburtsrisiko kontraindiziert, da Codeinphosphat die Plazentaschranke passiert und bei Neugeborenen eine Atemdepression hervorrufen kann.Die Ergebnisse einer Fall-Kontroll-Studie deuten darauf hin, dass es das Risiko von Atemwegserkrankungen erhöhen kann Fehlbildungen bei den Nachkommen von Frauen, die Codein in den ersten vier Monaten der Schwangerschaft konsumierten. Dieser Anstieg war statistisch nicht signifikant. Hinweise auf andere Fehlbildungen werden auch in epidemiologischen Studien zu narkotischen Analgetika, einschließlich Codein, berichtet Fötus, Opiatsucht. Lonarid sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen die potenziellen Risiken für den Fötus rechtfertigt. Wenn Lonarid während des letzten Schwangerschaftstrimesters über einen längeren Zeitraum angewendet wird, kann sich ein neonatales Entzugssyndrom entwickeln.
Fütterungszeit
Nehmen Sie Codein nicht während der Stillzeit ein, da Codein und Morphin in die Muttermilch übergehen.
Fruchtbarkeit
Präklinische Studien haben keine direkten oder indirekten schädlichen Auswirkungen auf den Fertilitätsindex gezeigt.
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Während der Behandlung mit Lonarid können Nebenwirkungen wie Müdigkeit, Schläfrigkeit, Synkope, Benommenheit, Schwindel, Sedierung, Myose und Störungen der Visomotorik und der Sehschärfe auftreten. Wenn Müdigkeit, Schläfrigkeit, Synkope, Benommenheit, Schwindel, Sedierung, Miosis und Störungen der Visomotorik und der Sehschärfe auftreten, vermeiden Sie potenziell gefährliche Aktivitäten wie Autofahren oder Bedienen von Maschinen.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Lonarid anzuwenden: Dosierung
Sofern vom Arzt nicht anders verordnet, beträgt die Dosierung bei Erwachsenen und Kindern über 12 Jahren 1-2 Tabletten (400 mg + 10 mg) oder ein Zäpfchen für Erwachsene (400 mg + 20 mg) bis zu 3-mal täglich zur Schwere des Falles. Das Medikament sollte nicht länger als 3 Tage eingenommen werden. Wenn sich die Schmerzen nach 3 Tagen nicht bessern, fragen Sie Ihren Arzt um Rat. Die maximale Tagesdosis von Codein sollte 240 mg nicht überschreiten.
Lonarid sollte wegen der Gefahr schwerer Atemprobleme nicht von Kindern unter 12 Jahren eingenommen werden.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Lonarid® eingenommen haben?
Im Falle einer versehentlichen Einnahme / Einnahme einer Überdosis von Lonarid benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt oder begeben Sie sich in das nächste Krankenhaus.
Ältere Menschen, Kleinkinder, Patienten mit Lebererkrankungen, chronische Alkoholiker oder Patienten mit chronischen Ernährungsstörungen sowie Patienten, die gleichzeitig enzyminduzierende Arzneimittel einnehmen, unterliegen einem erhöhten Intoxikationsrisiko, auch mit tödlichem Ausgang.
Symptome
Die Überdosierungssymptome von Lonarid sind identisch mit den Überdosierungssymptomen der beiden getrennt betrachteten Wirkstoffe.
Paracetamol
Die Symptome einer Überdosierung treten normalerweise in den ersten 24 Stunden auf und sind Blässe, Übelkeit, Erbrechen, Anorexie und Bauchschmerzen. Die Patienten können eine vorübergehende subjektive Besserung erfahren, aber leichte Bauchschmerzen sind ein Hinweis darauf, dass die Leberschädigung anhält. Eine Einzeldosis Paracetamol von etwa 6 g oder mehr bei Erwachsenen oder 140 mg / kg bei Kindern verursacht hepatozelluläre Nekrose. Dies kann zu einer vollständigen und irreversiblen Nekrose und in der Folge zu Leberzellinsuffizienz, metabolischer Azidose und Enzephalopathie führen, die wiederum zu Koma und Tod führen können. Gleichzeitige Erhöhungen der Transaminasen (AST, ALT), Laktatdehydrogenase und Bilirubin und eine Verlängerung der Prothrombinzeit, die 12 bis 48 Stunden nach der Einnahme auftrat, wurden in der Leber beobachtet.Klinische Anzeichen einer Leberschädigung treten normalerweise nach 2 Tagen auf und erreichen a Maximum nach 4 - 6 Tagen Akute Niereninsuffizienz mit akuter tubulärer Nekrose kann sich auch ohne schwere Leberschädigung entwickeln Andere nicht-hepatische Symptome wie Myokardveränderungen und Pankreatitis können auch nach einer Überdosierung von Paracetamol auftreten.
Kodein
Symptome einer Überdosierung von Betäubungsmitteln aufgrund des in Lonarid enthaltenen Codeins werden vor Anzeichen einer Toxizität durch Paracetamol erwartet. Eine schwere Vergiftung birgt das Risiko einer Atemdepression und Apnoe, die tödlich sein können. Pathognomonisch sind auch ausgeprägte Miosis mit „punktförmigen“ Pupillen. Dies kann von Schläfrigkeit bis hin zu Stupor und Koma mit Erbrechen, Kopfschmerzen, Harn- und Stuhlretention, manchmal einschließlich Bradykardie und Blutdruckabfall, begleitet sein. Anfälle treten gelegentlich auf, insbesondere bei Kindern. Die Entwicklung einer Apnoe kann tödlich sein.
Therapie
Bei Verdacht auf eine Paracetamol-Intoxikation ist die intravenöse Gabe von SH-Spenderarzneimitteln wie Nacetylcystein in den ersten 10 Stunden nach Einnahme angezeigt. Obwohl N-Acetylcystein innerhalb dieses Zeitraums am wirksamsten ist, kann es dennoch einen gewissen Schutz bieten, wenn es spätestens 48 Stunden nach der Einnahme verabreicht wird; in diesem Fall sollte es länger eingenommen werden erwogen werden Allgemeine Maßnahmen (z. B. Aktivkohle) Zusätzliche Maßnahmen hängen von der Schwere, Art und dem Verlauf der Symptome einer Paracetamol-Intoxikation ab und es sollten die üblichen intensivmedizinischen Protokolle befolgt werden. Serielle Plasmakonzentrationstests von Paracetamol werden empfohlen B. durch Dialyse. Bei Atemdepression für ausreichende Beatmung und Sauerstoffversorgung sorgen. Gegebenenfalls können 0,4-2 mg Naloxon (spezifischer Opioid-Antagonist) iv verabreicht werden. Ansprechen sollte die Dosis alle 2-3 Minuten bis zu einer Gesamtmenge wiederholt werden Dosis von 10-20 mg. Achtung: Die Wirkdauer von Naloxon (2-3 Stunden) ist kürzer als bei vielen Opioiden.Wenn Sie Fragen zur Anwendung von Lonarid haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Lonarid®
Wie alle Arzneimittel kann Lonarid Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Bei der Anwendung von Paracetamol wurden Hautreaktionen unterschiedlicher Art und Schwere berichtet, einschließlich seltener Fälle von allergischen Hautausschlägen und Fällen von Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom und epidermaler Nekrolyse. Überempfindlichkeitsreaktionen wie Angioödem wurden berichtet Ödeme, anaphylaktischer Schock Bei den ersten Anzeichen einer Überempfindlichkeitsreaktion sollte der Patient die Behandlung mit Lonarid abbrechen und unverzüglich einen Arzt aufsuchen.
Es gibt keine Hinweise darauf, dass das Ausmaß und die Art der Nebenwirkungen durch die Kombination von Paracetamol und Codein im Vergleich zu den einzelnen Substanzen bei sachgemäßer Anwendung des Arzneimittels verstärkt werden.Außerdem wurden die folgenden Nebenwirkungen berichtet: Thrombozytopenie, Leukopenie , Anämie, Agranulozytose, Leberfunktionsstörungen und Hepatitis, Nierenveränderungen (akutes Nierenversagen, interstitielle Nephritis, Hämaturie, Anurie), Magen-Darm-Reaktionen und Schwindel.Im Falle einer Überdosierung kann Paracetamol eine hepatische Zytolyse verursachen, die zu einer massiven und irreversiblen Nekrose führen kann. Wie andere Morphinderivate kann Codeinphosphat bei längerer Einnahme zu Verstopfung führen. Auch bei längerfristiger Einnahme besteht ein Suchtrisiko, bei abruptem Absetzen nach fortgesetzter Einnahme können Entzugserscheinungen beobachtet werden. In hohen Dosen weist Codein die meisten Nebenwirkungen von Morphin auf, einschließlich Atemdepression, Benommenheit, Schwindel, Sedierung, Übelkeit und Erbrechen. Andere Nebenwirkungen aufgrund von Codein sind: Miosis, Euphorie, Dysphorie, Harnverhalt. Überempfindlichkeitsreaktionen (Juckreiz, Nesselsucht und selten Hautausschlag) wurden ebenfalls beobachtet.
Die Bewertung von Nebenwirkungen basiert auf folgenden Häufigkeiten:
Sehr häufig ≥ 1/10
Häufig ≥ 1/100, <1/10
Gelegentlich ≥ 1/1.000 bis <1/100
Selten ≥ 1/10.000, <1/1.000
Sehr selten <1 / 10.000
Nicht bekannt Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar.
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems:
- Sehr selten: Thrombozytopenie, Leukopenie.
- Nicht bekannt: Agranulozytose, Panzytopenie.
Erkrankungen des Immunsystems:
- Sehr selten: Überempfindlichkeit (einschließlich anaphylaktischer Schock, Angioödem, Blutdruckabfall, Dyspnoe, Übelkeit und Hyperhidrose).
Erkrankungen des Nervensystems:
- Sehr häufig: Müdigkeit, Kopfschmerzen.
- Häufig: Somnolenz.
- Gelegentlich: Schlafstörungen.
Bei hohen Dosen oder bei besonders empfindlichen Patienten können dosisabhängig die visomotorische Koordination und die Sehschärfe beeinträchtigt sein, auch Euphorie und Atemdepression sind möglich.
Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths:
- Gelegentlich: Tinnitus.
Herzerkrankungen:
- Häufig: Blutdruckabfall, Synkope.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums:
- Gelegentlich: Dyspnoe.
- Sehr selten: Bronchospasmus (analgetisches Asthma-Syndrom).
- Nicht bekannt: Lungenödem (bei hohen Dosen, insbesondere bei Patienten mit früher eingeschränkter Lungenfunktion).
Gastrointestinale Störungen:
- Sehr häufig: Verstopfung, Erbrechen (anfänglich), Übelkeit.
- Gelegentlich: Trockener Mund.
Leber- und Gallenerkrankungen:
- Selten: Erhöhte Transaminasen.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes:
- Gelegentlich: Erythem, allergische Dermatitis, Urtikaria, Pruritus.
- Selten: Überempfindlichkeit einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom.
- Nicht bekannt: Arzneimittelexanthem.
Die Einhaltung der Anweisungen in der Packungsbeilage verringert das Risiko von Nebenwirkungen. Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Ablauf und Aufbewahrung
Verfallsdatum: siehe das auf der Verpackung aufgedruckte Verfallsdatum. Achtung: Verwenden Sie das Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum.
Das angegebene Verfallsdatum bezieht sich auf das Produkt in intakter Verpackung, richtig gelagert.
Tabletten: Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern. Zäpfchen: bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C lagern.
Arzneimittel dürfen nicht über das Abwasser oder den Hausmüll entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Arzneimittel zu entsorgen sind, die Sie nicht mehr verwenden. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
BEWAHREN SIE DIESES ARZNEIMITTEL AUSSER SICHT UND REICHWEITE VON KINDERN AUF
Zusammensetzung und Darreichungsform
KOMPOSITION
LONARID 400 mg + 10 mg Tabletten
Eine Tablette enthält: Wirkstoffe: Paracetamol 400 mg, Codeinphosphat 10 mg.
Hilfsstoffe: wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid; Carmellose-Natrium; mikrokristalline Cellulose; Maisstärke; Ethylzellulose; Magnesiumstearat.
LONARID Erwachsene 400 mg + 20 mg Zäpfchen
ein Zäpfchen enthält: Wirkstoffe: Paracetamol 400 mg, Codeinphosphat 20 mg.
Hilfsstoffe: Sojalecithin; Triglyceride von Fettsäuren.
LONARID Kinder 200 mg + 5 mg Zäpfchen
ein Zäpfchen enthält: Wirkstoffe: Paracetamol 200 mg, Codeinphosphat 5 mg.
Hilfsstoffe: Sojalecithin; Triglyceride von Fettsäuren.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
20 Tabletten.
6 Zäpfchen für Erwachsene.
6 Zäpfchen für Kinder.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
LONARID
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
LONARID 400 mg + 10 mg Tabletten:
eine Tablette enthält:
Wirkstoffe: Paracetamol 400 mg, Codeinphosphat 10 mg
LONARID Erwachsene 400 mg + 20 mg Zäpfchen:
ein Zäpfchen enthält:
Wirkstoffe: Paracetamol 400 mg, Codeinphosphat 20 mg
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Tablets
Zäpfchen
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Erwachsene
Neuralgie, Myalgie und Arthralgie; Zahnschmerzen und Folgeschmerzen nach Zahnextraktionen; Kopfschmerzen aller Art; Ohrenschmerzen; Dysmenorrhoe; postoperative und posttraumatische Schmerzen.
Kinder über 12 Jahre
Codein ist angezeigt bei Patienten über 12 Jahren zur Behandlung akuter mäßiger Schmerzen, die durch andere Analgetika wie Paracetamol oder Ibuprofen (allein) nicht ausreichend kontrolliert werden können.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Sofern vom Arzt nicht anders verordnet, beträgt die Dosierung bei Erwachsenen und Kindern über 12 Jahren 1-2 Tabletten (400 mg + 10 mg) oder ein Zäpfchen für Erwachsene (400 mg + 20 mg) bis zu 3-mal täglich zur Schwere des Falles.
Die maximale Tagesdosis von Codein sollte 240 mg nicht überschreiten.
Die Behandlungsdauer sollte auf 3 Tage begrenzt werden und wenn keine wirksame Schmerzlinderung erreicht wird, sollte der Patient/das Pflegepersonal angewiesen werden, ärztlichen Rat einzuholen.
Kinder und Jugendliche
Kinder unter 12 Jahren
Codein sollte bei Kindern unter 12 Jahren aufgrund des Risikos einer Opioidtoxizität aufgrund des variablen und unvorhersehbaren Metabolismus von Codein zu Morphin nicht angewendet werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
04.3 Kontraindikationen
• Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
• Kinder unter 12 Jahren (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
• Porphyrie, schwere hepatozelluläre (Child - Pugh C) und Niereninsuffizienz, schwere Myokardschädigung, akute Intoxikation durch Alkohol, Schlaftabletten, Analgetika, Psychopharmaka; bei all jenen Zuständen, die von Atemdepression begleitet sind, bei Husten mit Gefahr der Sekretstauung, bei chronischer Verstopfung, bei Lungenemphysem, bei Asthma bronchiale, bei akutem Asthmaanfall, bei Lungenentzündung.
• Unmittelbare Geburt, Risiko einer Frühgeburt.
• Darmverschluss.
• Produkte auf Paracetamol-Basis sind bei Patienten mit manifester Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Insuffizienz und bei Patienten mit schwerer hämolytischer Anämie kontraindiziert.
• Bei allen pädiatrischen Patienten (0-18 Jahre), die sich einer Tonsillektomie und/oder Adenoidektomie wegen eines obstruktiven Schlafapnoe-Syndroms unterziehen, da ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung schwerwiegender und lebensbedrohlicher Nebenwirkungen besteht ( siehe Abschnitt 4.4).
• Bei stillenden Frauen (siehe Abschnitt 4.6).
• Bei Patienten, von denen bekannt ist, dass sie ultraschnelle CYP2D6-Metabolisierer sind.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Vergewissern Sie sich während der Behandlung mit Lonarid vor der Einnahme eines anderen Arzneimittels, dass es kein Paracetamol und Codein enthält, da bei Einnahme in hohen Dosen schwere Nebenwirkungen auftreten können. Weisen Sie den Patienten an, seinen Arzt zu kontaktieren, bevor er andere Arzneimittel kombiniert. Siehe Abschnitt 4.5.
Aufgrund des Vorhandenseins von Paracetamol bei Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz mit Vorsicht anwenden. Hohe oder längere Dosen des Tierarzneimittels können eine risikoreiche Lebererkrankung und sogar schwerwiegende Veränderungen der Nieren und des Blutes verursachen.
Nicht länger als drei aufeinanderfolgende Tage ohne Rücksprache mit Ihrem Arzt verabreichen.
Lonarid sollte nach einer „sorgfältigen Nutzen-Risiko-Abwägung bei Opioidabhängigkeit, Bewusstlosigkeit, hypovolämischen Zuständen, Kopfverletzungen, intrakraniellen Verletzungen oder bei vorbestehender intrakranieller Druckerhöhung, gleichzeitiger Gabe von MAO-Hemmern, chronischen obstruktive Atemwegserkrankungen, Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel, chronische Verstopfung, Gilbert-Syndrom.
Eine Dosisreduktion oder Verlängerung des Dosierungsintervalls ist in folgenden Fällen erforderlich: Leberfunktionsstörungen und Hepatitis (Child-Pugh AB), chronischer Alkoholmissbrauch, Gilbert-Syndrom (Morbus Meulengracht), schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance
Aufgrund des Vorhandenseins von Codein kann das Produkt süchtig machen.
CYP2D6-Stoffwechsel
Codein wird durch das Leberenzym CYP2D6 zu Morphin, seinem aktiven Metaboliten, metabolisiert.
Wenn ein Patient einen Mangel oder ein vollständiges Fehlen dieses Enzyms hat, wird keine ausreichende analgetische Wirkung erzielt. Schätzungen gehen davon aus, dass bis zu 7% der kaukasischen Bevölkerung diesen Mangel haben können. Wenn der Patient jedoch ein starker oder ultraschneller Metabolisierer ist, besteht ein erhöhtes Risiko, Nebenwirkungen einer Opioidtoxizität zu entwickeln, selbst bei üblicherweise verschriebenen Dosen. Diese Patienten wandeln Codein schnell in Morphin um, was zu einem Anstieg der erwarteten Serumspiegel von Morphin führt.
Allgemeine Symptome einer Opioidtoxizität sind Verwirrtheit, Schläfrigkeit, flache Atmung, miotische Pupille, Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung und Appetitlosigkeit. In schweren Fällen kann dies Symptome einer Atem- und Kreislaufdepression sein, die lebensbedrohlich und sehr selten tödlich sein können.
Prävalenzschätzungen von ultraschnellen Metabolisierern in verschiedenen Populationen sind im Folgenden zusammengefasst:
Die Reaktion des einzelnen Patienten auf das Arzneimittel sollte zu Beginn der Behandlung überwacht werden, damit eine damit verbundene Überdosierung frühzeitig erkannt werden kann, insbesondere bei älteren Patienten und bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Atemfunktion.
Postoperative Anwendung bei Kindern
Es gibt Berichte in der Literatur, in denen Codein, das Kindern nach Tonsillektomie und/oder Adenoidektomie wegen obstruktiver Schlafapnoe verabreicht wurde, seltene, aber lebensbedrohliche Nebenwirkungen einschließlich Tod verursacht hat (siehe auch Abschnitt 4.3).
Alle Kinder erhielten Codein-Dosen, die innerhalb des entsprechenden Dosisbereichs lagen; es gab jedoch keine Hinweise darauf, dass diese Kinder starke oder ultraschnelle Metabolisierer in ihrer Fähigkeit waren, Codein zu Morphin zu metabolisieren.
Kinder mit eingeschränkter Atemfunktion
Codein wird nicht für die Anwendung bei Kindern empfohlen, bei denen die Atemfunktion beeinträchtigt sein kann, einschließlich neuromuskulärer Erkrankungen, schwerer Herz- oder Atemwegserkrankungen, Infektionen der oberen Atemwege oder der Lunge, Mehrfachtraumata oder umfangreiche chirurgische Eingriffe Diese Faktoren können die Symptome einer Morphin-Toxizität verschlimmern.
Während der Therapie mit oralen Antikoagulanzien wird empfohlen, die Dosis zu reduzieren.
Schwere akute Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. anaphylaktischer Schock) werden sehr selten beobachtet. Die Behandlung sollte beim ersten Anzeichen einer Überempfindlichkeitsreaktion nach der Anwendung von Lonarid abgebrochen werden. Aufgrund dieser Anzeichen und Symptome ist es notwendig, mit medizinischen Maßnahmen einzugreifen.
Eine höhere als die empfohlene Dosierung kann die Leber schädigen.
Eine ausgedehnte Anwendung von Analgetika, insbesondere in hohen Dosen, kann Kopfschmerzen verursachen, die nicht mit höheren Dosen des Arzneimittels behandelt werden sollten. In solchen Fällen sollte das Analgetikum nicht ohne ärztlichen Rat fortgesetzt werden.
Ein abruptes Absetzen von Analgetika nach längerer Anwendung hoher Dosen kann Entzugserscheinungen hervorrufen (z. B. Kopfschmerzen, Müdigkeit, Nervosität, Muskelschmerzen und vegetative Symptome), die normalerweise innerhalb weniger Tage abklingen.
Die Wiederaufnahme der Therapie hängt von der Meinung des Arztes und dem Abklingen der Entzugserscheinungen ab.
Hohe Dosierungen dieses Arzneimittels sollten von Patienten mit Hypotonie und gleichzeitiger Hypovolämie nicht eingenommen werden.
Codein hat in fester Verbindung mit Paracetamol ein primäres Suchtpotential.
Sucht, körperliche und psychische Abhängigkeit entwickeln sich bei längerer Anwendung hoher Dosen. Es besteht eine Kreuzgewöhnung mit anderen Opiaten.Bei Patienten mit vorbestehender Opioidabhängigkeit (auch in Remission) ist in kurzer Zeit mit einem Rückfall zu rechnen.
Codein wird von Süchtigen als Heroinersatz angesehen. Auch Alkohol- oder Beruhigungsmittelabhängige neigen zum Missbrauch von Codein. Codein kann, in hohen Dosen und über einen längeren Zeitraum eingenommen, süchtig machen.
Patienten, die sich einer Cholezystektomie unterziehen, sollten mit Vorsicht behandelt werden. Eine Kontraktion des Sphinkters von Oddi kann bei Patienten mit Pankreatitis ähnliche Symptome wie bei einem Myokardinfarkt verursachen oder die Symptome verstärken.
Codeinhaltige Präparate dürfen nur auf ärztliche Verordnung und unter regelmäßiger Aufsicht eingenommen werden.
Arzneimittel, die für den persönlichen Gebrauch verschrieben wurden, dürfen nicht an andere weitergegeben werden.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Paracetamol
Bei chronischer Behandlung mit Arzneimitteln, die die Induktion von hepatischen Monooxygenasen bestimmen können, oder bei Exposition gegenüber Substanzen, die diese Wirkung haben können (z. B. Rifampicin, Cimetidin, Antiepileptika wie Glutethimid, Phenobarbital, Carbamazepin) mit äußerster Vorsicht und unter strenger Kontrolle anwenden.
Die Gabe von Paracetamol kann die Bestimmung von Harnsäure (nach der Methode der Phosphowolframsäure) und die des Blutzuckers (nach der Methode der Glucose-Oxidase-Peroxidase) stören.
Die Assoziation mit anderen Psychopharmaka erfordert besondere Vorsicht und Wachsamkeit des Arztes, um unerwartete Nebenwirkungen durch Wechselwirkungen zu vermeiden.Verabreichen Sie während der Behandlung keinen Alkohol.
Ansonsten harmlose Dosen von Paracetamol können bei gleichzeitiger Einnahme mit Arzneimitteln, die eine Enzyminduktion induzieren, wie bestimmten Hypnotika und Antiepileptika (z. B. Glutethymid, Phenobarbital, Phenytoin, Carbamazepin) und Rifampicin, Leberschäden verursachen. Das gleiche kann bei potenziell hepatotoxischen Substanzen und Alkoholmissbrauch passieren (siehe Abschnitt 4.9).
Nur zur oralen Anwendung:
Arzneimittel, die die Magenentleerung verlangsamen, wie Propanthelin, verringern die Resorptionsrate von Paracetamol und verzögern den Wirkungseintritt. Arzneimittel, die die Magenentleerung beschleunigen, wie Metoclopramid, führen zu einer Erhöhung der Resorptionsrate.
Die Kombination von Paracetamol mit Chloramphenicol kann die Halbwertszeit von Chloramphenicol verlängern und das Toxizitätsrisiko erhöhen.
Die klinische Relevanz der Wechselwirkungen zwischen Paracetamol und Warfarin sowie mit Cumarin-Derivaten konnte nicht beurteilt werden. Daher ist eine längere Anwendung von Paracetamol bei Patienten, die mit oralen Antikoagulanzien behandelt werden, nur unter ärztlicher Aufsicht ratsam.
Die gleichzeitige Anwendung von Paracetamol und AZT (Zidovudin oder Retrovir) erhöht das Risiko einer durch letztere induzierten Neutropenie. Daher sollte Lonarid zusammen mit AZT nur unter ärztlicher Aufsicht eingenommen werden.
Die Einnahme von Probenecid hemmt die Bindung von Paracetamol an Glucuronsäure, wodurch die Clearance von Paracetamol um etwa den Faktor 2 verringert wird. Daher sollte die Paracetamol-Dosis bei gleichzeitiger Gabe mit Probenecid reduziert werden.
Cholestyramin verringert die Aufnahme von Paracetamol.
Kodein
Bei Patienten, die gleichzeitig mit Codein andere narkotische Analgetika, Antipsychotika, Anxiolytika oder andere ZNS-Depressiva (einschließlich Alkohol) erhalten, kann eine additive ZNS-Depression auftreten.
Die sedierende und dämpfende Wirkung auf die Atemwege kann durch die gleichzeitige Gabe von Alkohol oder anderen ZNS-dämpfenden Mitteln wie Sedativa, Hypnotika oder Psychopharmaka (Phenothiazine wie Chlorpromazin, Thioridazin, Perphenazin) und Antihistaminika (z. B. Promethazin, Meclozine) verstärkt werden ), Antihypertensiva und andere Analgetika.
Eine durch Codein induzierte Atemdepression kann durch trizyklische Antidepressiva (Imipramin, Amitriptylin) und Opipramol verstärkt werden.
Da die gleichzeitige Anwendung von MAO-Hemmern, zum Beispiel Tranylcypromin, zu einer Verstärkung der Wirkungen auf das Zentralnervensystem und anderen unerwünschten Wirkungen unvorhersehbarer Schwere führen kann, sollte dieses Arzneimittel erst zwei Wochen nach Beendigung der Behandlung mit MAO-Hemmern eingenommen werden.
Die Wirkung von Analgetika wird ebenfalls verstärkt.Die gleichzeitige Anwendung von partiellen Agonisten / Opioid-Antagonisten wie Buprenorphin, Pentazocin kann die Wirkung des Arzneimittels verringern.
Cimetidin und andere Arzneimittel, die den Leberstoffwechsel beeinflussen, können die Wirkung von Lonarid verstärken. Während der Behandlung mit Morphin wurde eine Hemmung seines Katabolismus beobachtet, was zu einer Erhöhung seiner Plasmakonzentration führte. Eine solche Wechselwirkung kann nicht beobachtet werden für Codein.
Alkohol sollte während der Behandlung mit diesem Arzneimittel vermieden werden, da die psychomotorische Leistungsfähigkeit erheblich eingeschränkt sein kann (additive Wirkung der einzelnen Komponenten).
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Paracetamol
Lange Erfahrungen haben keine Hinweise auf unerwünschte Nebenwirkungen auf die Schwangerschaft oder die Gesundheit des Fötus oder Neugeborenen gezeigt.
Prospektive Daten zur Paracetamol-Überdosierung während der Schwangerschaft zeigten kein erhöhtes Risiko für Fehlbildungen. Reproduktionsstudien, die zur Untersuchung der oralen Anwendung von Paracetamol durchgeführt wurden, haben keine Anzeichen für Missbildungen oder Fetotoxizität gezeigt. Unter normalen Anwendungsbedingungen kann Paracetamol während der Schwangerschaft (dh in allen Trimestern) nach einer "sorgfältigen Bewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses siehe Abschnitt 5.3).
Während der Schwangerschaft sollte Paracetamol nicht über einen längeren Zeitraum, in hohen Dosen oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln eingenommen werden, da die Sicherheit in diesen Fällen nicht bestätigt wurde.
Kodein
Die Anwendung von Lonarid ist bei Frühgeburt oder Frühgeburtsrisiko kontraindiziert, da Codeinphosphat die Plazentaschranke passiert und bei Neugeborenen eine Atemdepression hervorrufen kann.
Die Ergebnisse einer Fall-Kontroll-Studie deuten darauf hin, dass es das Risiko von Fehlbildungen der Atemwege bei den Nachkommen von Frauen erhöhen kann, die Codein in den ersten vier Monaten der Schwangerschaft konsumierten. Dieser Anstieg war statistisch nicht signifikant. Hinweise auf andere Missbildungen wurden auch in epidemiologischen Studien mit narkotischen Analgetika, einschließlich Codein, berichtet.
Die Langzeitanwendung von Codein kann beim Fötus eine Opioidabhängigkeit entwickeln.
Lonarid sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen die potenziellen Risiken für den Fötus rechtfertigt. Wenn Lonarid während des letzten Schwangerschaftstrimesters über einen längeren Zeitraum angewendet wird, kann sich ein neonatales Entzugssyndrom entwickeln.
Fütterungszeit
Codein sollte während der Stillzeit nicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.3).
Bei normalen therapeutischen Dosen können Codein und sein aktiver Metabolit in sehr niedrigen Dosen in der Muttermilch vorhanden sein und es ist unwahrscheinlich, dass sie das Kind beeinträchtigen. Wenn die Patientin jedoch ein ultraschneller Metabolisierer von CYP2D6 ist, können höhere Spiegel des aktiven Metaboliten Morphin in der Muttermilch vorhanden sein und in sehr seltenen Fällen beim Neugeborenen Symptome einer Opioidtoxizität verursachen, die tödlich sein können.
Fruchtbarkeit
Präklinische Studien haben keine direkten oder indirekten schädlichen Auswirkungen auf den Fertilitätsindex gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zur Verkehrstüchtigkeit und zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
In jedem Fall sollten die Patienten gewarnt werden, dass während der Behandlung mit Lonarid Nebenwirkungen wie Müdigkeit, Schläfrigkeit, Synkope, Benommenheit, Schwindel, Sedierung, Myose und gestörte Visomotorik und Sehschärfe auftreten können Fahrzeuge oder Maschinen verwenden.
Wenn der Patient Müdigkeit, Benommenheit, Synkope, Benommenheit, Schwindel, Sedierung, Miosis und Störungen der Visomotorik und der Sehschärfe verspürt, sollte er potenziell gefährliche Aktivitäten wie Autofahren oder Bedienen von Maschinen vermeiden.
04.8 Nebenwirkungen
Bei der Anwendung von Paracetamol wurden Hautreaktionen unterschiedlicher Art und Schwere berichtet, einschließlich seltener Fälle von allergischen Hautausschlägen und Fällen von Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom und epidermaler Nekrolyse.
Überempfindlichkeitsreaktionen wie Angioödem, Kehlkopfödem, anaphylaktischer Schock wurden berichtet. Bei den ersten Anzeichen einer Überempfindlichkeitsreaktion sollte der Patient die Behandlung mit Lonarid abbrechen und unverzüglich einen Arzt aufsuchen.
Es gibt keine Hinweise darauf, dass das Ausmaß und die Art der Nebenwirkungen durch die Kombination von Paracetamol und Codein im Vergleich zu den einzelnen Substanzen bei sachgemäßer Anwendung des Arzneimittels verstärkt werden.Außerdem wurden die folgenden Nebenwirkungen berichtet: Thrombozytopenie, Leukopenie , Anämie, Agranulozytose, Leberfunktionsstörungen und Hepatitis, Nierenveränderungen (akutes Nierenversagen, interstitielle Nephritis, Hämaturie, Anurie), Magen-Darm-Reaktionen und Schwindel.
Im Falle einer Überdosierung kann Paracetamol eine hepatische Zytolyse verursachen, die zu einer massiven und irreversiblen Nekrose führen kann.
Wie andere Morphinderivate kann Codeinphosphat bei längerer Einnahme zu Verstopfung führen.
Auch bei längerfristiger Einnahme besteht ein Suchtrisiko, bei abruptem Absetzen nach fortgesetzter Einnahme können Entzugserscheinungen beobachtet werden.
In hohen Dosen weist Codein die meisten Nebenwirkungen von Morphin auf, einschließlich Atemdepression, Benommenheit, Schwindel, Sedierung, Übelkeit und Erbrechen. Andere Nebenwirkungen aufgrund von Codein sind: Miosis, Euphorie, Dysphorie, Harnverhalt. Überempfindlichkeitsreaktionen (Juckreiz, Nesselsucht und selten Hautausschlag) wurden ebenfalls beobachtet.
Die Bewertung von Nebenwirkungen basiert auf folgenden Häufigkeiten:
Sehr häufig ≥ 1/10
Häufig ≥ 1/100,
Gelegentlich ≥ 1 / 1.000,
Selten ≥ 1 / 10.000,
Sehr selten
Nicht bekannt Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar.
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems:
• Sehr selten: Thrombozytopenie, Leukopenie
• Nicht bekannt: Agranulozytose, Panzytopenie.
Störungen des Immunsystems:
• Sehr selten: Überempfindlichkeit (einschließlich anaphylaktischer Schock, Angioödem, Blutdruckabfall, Atemnot, Übelkeit und Hyperhidrose).
Erkrankungen des Nervensystems:
• Sehr häufig: Müdigkeit, Kopfschmerzen
• Häufig: Somnolenz
• Gelegentlich: Schlafstörungen.
Bei hohen Dosen oder bei besonders empfindlichen Patienten können dosisabhängig die visomotorische Koordination und die Sehschärfe beeinträchtigt werden.
Auch Euphorie und Atemdepression sind möglich.
Ohr- und Labyrintherkrankungen:
• Gelegentlich: Tinnitus.
Herzerkrankungen:
• Häufig: Blutdrucksenkung, Synkope.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums:
• Gelegentlich: Dyspnoe
• Sehr selten: Bronchospasmus (analgetisches Asthma-Syndrom)
• Nicht bekannt: Lungenödem (bei hohen Dosen, insbesondere bei Patienten mit früher eingeschränkter Lungenfunktion).
Gastrointestinale Störungen:
• Sehr häufig: Verstopfung, Erbrechen (anfänglich), Übelkeit
• Gelegentlich: Trockener Mund.
Leber- und Gallenerkrankungen:
• Selten: Erhöhte Transaminasen.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes:
• Gelegentlich: Erythem, allergische Dermatitis, Urtikaria, Pruritus
• Selten: Überempfindlichkeit einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom
• Nicht bekannt: Arzneimittelexanthem.
04.9 Überdosierung
Ältere Menschen, Kleinkinder, Patienten mit Lebererkrankungen, chronische Alkoholiker oder Patienten mit chronischen Ernährungsstörungen sowie Patienten, die gleichzeitig enzyminduzierende Medikamente einnehmen, haben ein erhöhtes Vergiftungsrisiko, auch mit tödlichem Ausgang.
Symptome
Die Überdosierungssymptome von Lonarid sind identisch mit den Überdosierungssymptomen der beiden getrennt betrachteten Wirkstoffe.
Paracetamol
Die Symptome einer Überdosierung treten normalerweise in den ersten 24 Stunden auf und sind Blässe, Übelkeit, Erbrechen, Anorexie und Bauchschmerzen. Die Patienten können eine vorübergehende subjektive Besserung erfahren, aber leichte Bauchschmerzen sind ein Hinweis darauf, dass die Leberschädigung anhält.
Eine Einzeldosis Paracetamol von etwa 6 g oder mehr bei Erwachsenen oder 140 mg / kg bei Kindern verursacht hepatozelluläre Nekrose.
Dies kann zu einer vollständigen und irreversiblen Nekrose und in der Folge zu Leberzellinsuffizienz, metabolischer Azidose und Enzephalopathie führen, die wiederum zu Koma und Tod führen können. In der Leber wurde ein gleichzeitiger Anstieg der Transaminasen (AST, ALT), Laktatdehydrogenase und Bilirubin sowie ein Anstieg der Prothrombinzeit 12 bis 48 Stunden nach der Einnahme beobachtet.
Klinische Anzeichen einer Leberschädigung treten normalerweise nach 2 Tagen auf und haben ihren Höhepunkt nach 4 - 6 Tagen.
Auch ohne schwere Leberschädigung kann sich ein akutes Nierenversagen mit akuter tubulärer Nekrose entwickeln. Nach einer Überdosierung von Paracetamol können auch andere nicht hepatische Symptome wie Myokardveränderungen und Pankreatitis auftreten.
Kodein
Symptome einer Überdosierung von Betäubungsmitteln aufgrund des in Lonarid enthaltenen Codeins werden vor Anzeichen einer Toxizität durch Paracetamol erwartet. Eine schwere Vergiftung birgt das Risiko einer Atemdepression und Apnoe, die tödlich sein können.
Pathognomonisch sind auch ausgeprägte Miosis mit „punktförmigen“ Pupillen. Dies kann von Schläfrigkeit bis hin zu Stupor und Koma mit Erbrechen, Kopfschmerzen, Harn- und Stuhlretention, manchmal einschließlich Bradykardie und Blutdruckabfall, begleitet sein. Anfälle treten gelegentlich auf, insbesondere bei Kindern. Die Entwicklung einer Apnoe kann tödlich sein.
Therapie
Bei Verdacht auf eine Paracetamol-Intoxikation ist die intravenöse Gabe von SH-Spenderarzneimitteln wie N-Acetylcystein in den ersten 10 Stunden nach Einnahme angezeigt. Obwohl N-Acetylcystein am wirksamsten ist, wenn es innerhalb dieses Zeitraums eingenommen wird, kann es dennoch einen gewissen Schutz bieten, wenn es spätestens 48 Stunden nach der Einnahme verabreicht wird, in diesem Fall sollte es länger eingenommen werden.
Auch allgemeine Maßnahmen (z. B. Aktivkohle) sind zu berücksichtigen.
Weitere Maßnahmen hängen von Schwere, Art und Verlauf der Paracetamol-Intoxikationssymptome ab und es sollten die üblichen intensivmedizinischen Protokolle befolgt werden.
Es wird empfohlen, die Plasmakonzentration von Paracetamol in Serie zu testen. Die Plasmakonzentration von Paracetamol kann durch Dialyse reduziert werden.
Bei Atemdepression für ausreichende Belüftung und Sauerstoffversorgung sorgen. Gegebenenfalls können 0,4-2 mg i.v. verabreicht werden. von Naloxon (spezifischer Opioid-Antagonist). Wenn kein Ansprechen eintritt, sollte die Dosis alle 2-3 Minuten bis zu einer Gesamtdosis von 10-20 mg wiederholt werden.
Achtung: Die Wirkdauer von Naloxon (2-3 Stunden) ist kürzer als bei vielen Opiaten.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: andere Analgetika und Antipyretika. ATC-Code: N02BE51
Paracetamol
Paracetamol hat analgetische und fiebersenkende Wirkung, zusammen mit einer schwachen entzündungshemmenden Wirkung. Sein Wirkmechanismus ist nicht vollständig bekannt: Es hemmt die Synthese von Prostaglandinen auf zentraler Ebene stark, aber nur schwach die Synthese von Prostaglandinen auf peripherer Ebene und hemmt auch die Wirkung körpereigener Pyrogene auf das Temperaturregulationszentrum im Hypothalamus.
Kodein
Codein ist ein schwaches zentral wirkendes Analgetikum. Codein übt seine Wirkung über Opioidrezeptoren aus, obwohl Codein eine geringe Affinität zu diesen Rezeptoren hat und seine analgetische Wirkung auf seine Umwandlung in Morphin zurückzuführen ist. Codein, insbesondere in Kombination mit anderen Analgetika wie Paracetamol, hat sich bei akuten nozizeptiven Schmerzen als wirksam erwiesen.
Verband
Lonarid wird gut vertragen und ist ein wirksames Analgetikum. Es kombiniert synergistisch zwei Wirkstoffe mit unterschiedlichen Eigenschaften, die alle darauf abzielen, Schmerzen zu lindern. Daher übt es gleichzeitig eine schmerzstillende und entzündungshemmende Wirkung aus. Charakteristisch für Lonarid ist sein schneller Wirkungseintritt nach 10 - 20 Minuten und eine Wirkungsdauer von 4 - 6 Stunden.
Die Kombination von Codein und Paracetamol wurde in klinischen Studien mit verschiedenen Analgetika und mit Placebo verglichen. In allen beobachteten Fällen war die Fixkombination dem Placebo statistisch signifikant überlegen bei denen die Dosierung der einzelnen Wirkstoffe erhöht wird, höher ist als die der Einzelsubstanzen, sofern die Risiken vertretbar sind.
05.2 „Pharmakokinetische Eigenschaften
Paracetamol
Aufnahme und Verteilung:
Nach oraler Gabe wird Paracetamol schnell und fast vollständig aus dem Dünndarm resorbiert, der Plasmapeak wird etwa 0,5-2 Stunden nach der Einnahme erreicht. Nach rektaler Verabreichung ist die Resorption von Paracetamol geringer und langsamer als nach oraler Verabreichung, die absolute Bioverfügbarkeit beträgt ca. 30% -40% und der Plasmapeak tritt nach 1,5-2 Stunden auf.Das Medikament wird schnell und gleichmäßig in den Geweben und Kreuzen verteilt die Blut-Hirn-Schranke Die absolute Bioverfügbarkeit nach oraler Gabe variiert zwischen 63 % und 89 %, was auf einen First-Pass-Effekt von ca. 20 % bis 40 % hinweist. Fasten beschleunigt die Resorption, beeinflusst jedoch nicht die Bioverfügbarkeit.Bei therapeutischen Dosen ist die Proteinbindung gering (ca. 15% -21%).
Stoffwechsel:
Paracetamol wird weitgehend in der Leber metabolisiert; der Hauptstoffwechselweg führt zur Bildung von Glucuronid (ca. 60 %) und Sulfat (ca. 35 %). Bei höheren als therapeutischen Dosen wird der sekundäre Stoffwechselweg schnell gesättigt. Eine geringe Menge wird durch Cytochrom-P450-Isoenzyme (hauptsächlich CYP2E1) metabolisiert, was zur Bildung eines toxischen Metaboliten führt: N-Acetyl-p-benzochinonimin (NAPQI), der normalerweise und schnell durch Konjugation mit hepatischem Glutathion (GSH) entgiftet und ausgeschieden wird. als Konjugate von Mercaptopurin und Cystein. Nach einer massiven Überdosierung sind jedoch die NAPQI-Spiegel erhöht.
Beseitigung:
Die inaktiven Konjugate von Glucuronsäure und Schwefelsäure werden innerhalb von 24 Stunden vollständig mit dem Urin ausgeschieden. Weniger als 5 % des eingenommenen Arzneimittels werden unverändert ausgeschieden. Die Gesamtclearance beträgt etwa 350 ml / min. Die Plasmahalbwertszeit beträgt bei therapeutischen Dosen 1,5-3 Stunden, bei Kleinkindern ist die Halbwertszeit verlängert und die Sulfatkonjugation ist der dominierende Stoffwechselweg. Die Plasmahalbwertszeit von Paracetamol ist auch bei chronischer Lebererkrankung und bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion verlängert.
Kodein
Aufnahme und Verteilung:
Codeinphosphat wird nach oraler Verabreichung mit einer Bioverfügbarkeit von 40-70% schnell resorbiert. Der maximale Plasmapeak wird nach 60 Minuten erreicht. Etwa 25-30% des verabreichten Codeins binden an Plasmaproteine.
Stoffwechsel:
Codein wird in der Leber durch das CYP2D6-Isoenzym zu Morphin, Norcodein und Normomorphin metabolisiert.
Beseitigung:
Die Elimination von Codeinphosphat und seinen Metaboliten erfolgt hauptsächlich über die Niere (85-90%), hauptsächlich konjugiert mit Glucuronsäure und gilt nach 48 Stunden als abgeschlossen. Die im Urin gefundenen Prozentsätze der Dosis (frei und konjugiert) bestehen aus etwa 10 % Morphin, 10 % Norcodein, 50-70 % Codein und weniger als 5 % Normorphin Die Plasmahalbwertszeit beträgt etwa 2-4 Stunden.
Spezielle Patientengruppen
Langsame und ultraschnelle Metabolisierer des CYP2D6-Enzyms
Codein wird hauptsächlich über Glucurokonjugation metabolisiert, aber über einen kleineren Stoffwechselweg wie die O-Demethylierung in Morphin umgewandelt Diese metabolische Umwandlung wird durch das Enzym CYP2D6 katalysiert. Etwa 7 % der Bevölkerung kaukasischer Herkunft weisen aufgrund genetischer Variation einen Mangel des Enzyms CYP2D6 auf.Diese Personen werden als schlechte Metabolisierer bezeichnet und profitieren möglicherweise nicht von der erwarteten therapeutischen Wirkung, da sie Codein nicht in seinen aktiven Metaboliten Morphin umwandeln können.
Umgekehrt bestehen etwa 5,5 % der Bevölkerung in Westeuropa aus ultraschnellen Metabolisierern. Diese Patienten haben ein oder mehrere Duplikate des CYP2D6-Gens und können daher höhere Morphinkonzentrationen im Blut aufweisen, was zu einem erhöhten Risiko für Nebenwirkungen führt (siehe Abschnitte 4.4 und 4.6).
Bei Patienten mit Niereninsuffizienz, bei denen eine Konzentrationserhöhung des aktiven Metaboliten Morphin-6-glucuronid auftreten kann, ist die Existenz von ultraschnellen Metabolisierern besonders zu beachten.
Die genetische Variation im Zusammenhang mit dem CYP2D6-Enzym kann durch den genetischen Typisierungstest festgestellt werden.
Es gibt keinen Bericht, dass die Kombination von Paracetamol und Codeinphosphat die pharmakokinetischen Parameter der Substanzen verändert.
Auch eine pharmakokinetische Untersuchung an Freiwilligen, die mit dieser Kombination durchgeführt und mit den Einzelsubstanzen verglichen wurde, zeigte, dass keine Veränderung der bewerteten pharmakokinetischen Parameter (AUC, Cmax, tmax, t½ el.) auftritt, sowohl nach oraler als auch rektaler Verabreichung.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Es liegen keine Toxizitätsstudien mit der Kombination von Paracetamol und Codeinphosphat vor. Da die einzelnen Komponenten unterschiedliche pharmakologische Wirkungsmechanismen aufweisen und unterschiedlichen Stoffwechselwegen folgen, ist eine synergistische Toxizität der Kombination nicht zu erwarten.
Paracetamol
Die akute orale Toxizität (LD50) bei Nagetieren und Nicht-Nagetieren liegt zwischen 400 und 2000 mg/kg für Paracetamol. Paracetamol gilt entsprechend der empfohlenen Dosierung als sicheres Arzneimittel. Beim Menschen wurde eine akute Paracetamol-Intoxikation (Hepatotoxizität) beobachtet Die tödliche Dosis von Paracetamol beträgt ca. 10 g.
Die schwerwiegendsten toxischen Wirkungen bei Tieren und Menschen waren Leberschäden mit zentrilobulärer Nekrose und seltener Nierenschäden (proximale Tubulusnekrose). Das Ausmaß der Lebernekrose nimmt mit der Dosis zu und steht in engem Zusammenhang mit der Erhöhung der Serum-Transaminase-Aktivität.
Der Hauptstoffwechselweg von Paracetamol führt zur Bildung von Glucuroniden (langsam, hohe Kapazität) und Konjugatsulfat (schnell, geringe Kapazität). Der Nebenstoffwechselweg führt zur Bildung eines hochreaktiven Metaboliten NAPQI (N-Acetyl-p-benzochinonimin), der normalerweise durch Konjugation mit hepatischem Glutathion (GSH) blockiert und inaktiviert wird.
Nach einer hepatotoxischen Dosis ist die Verfügbarkeit von Glutathion reduziert und der toxische Metabolit bindet kovalent an essentielle Proteine und Enzyme, was zu Zellschäden und Nekrose führt.
Der toxischen Wirkung von Paracetamol kann durch die Gabe von SH-Radikal-Donoren wie Glutathion-Vorstufen entgegengewirkt werden.
Neben der akuten Toxizität wurde eine chronische Paracetamol-Überdosierung sowie die mehrwöchige Anwendung subtoxischer Paracetamol-Dosen mit einer chronischen aktiven Hepatitis in Verbindung gebracht. Obwohl die Hepatotoxizität die häufigste toxische Wirkung von Paracetamol bei Tieren und Menschen ist, wurden auch chronische Nierenschäden einschließlich proximaler Tubulusnekrose und interstitielle Nephritis beobachtet.
Die Ergebnisse von Genotoxizitäts- und Kanzerogenitätsstudien an Ratten und Mäusen waren gemischt.
Paracetamol wird von der Internationalen Agentur für Krebsforschung (IARC) auf der Grundlage biologischer Studien an Ratten und Mäusen gemäß dem National Toxicology Program (NTP) als nicht genotoxisch und nicht krebserregend eingestuft.
Paracetamol passiert die Plazenta. Paracetamol gilt als nicht teratogen bei Tieren und Menschen. Es liegen keine Daten zu durch Paracetamol induzierten Veränderungen der Fertilität und der prä-/postnatalen Entwicklung bei Versuchstieren und Menschen vor.
Kodein
Die akute Toxizität (LD50) von Codeinphosphat liegt bei den verschiedenen Spezies zwischen 100 und 427 mg/kg.
Beim Menschen wurde eine akute Codein-Intoxikation beobachtet, die tödliche Dosis von Codein liegt zwischen 500 mg und 1 g.
Es wurden mehrere Studien und Untersuchungen zur Genotoxizität durchgeführt, die bestätigt haben, dass Codein keine klastogene Wirkung hat. Laut der veröffentlichten Literatur ist Codein bei Mäusen und Ratten nicht krebserregend.
Das in einigen Tierstudien beobachtete teratogene Potenzial von Codein wird von anderen nicht unterstützt. Es wurden Studien zum Potenzial für Entwicklungstoxizität von Codein bei Mäusen und Hamstern durchgeführt. Die NOAEL-Werte („No Observable Adverse Effect Level“) lagen bei 10 mg/kg/Tag (beim Hamster) bzw. 75 mg/kg/Tag (bei der Maus), dem 11-fachen der maximalen therapeutischen oralen Tagesdosis für den Menschen. Eine Abnahme des mittleren fetalen Gewichts wurde jedoch ohne strukturelle Missbildungen beobachtet.
Ähnliche Schlussfolgerungen wurden aus den Ergebnissen einer früheren Studie an Kaninchen und Ratten gezogen.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Tabletten: wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid; Carmellose-Natrium; mikrokristalline Cellulose; Maisstärke; Ethylzellulose; Magnesiumstearat.
Zäpfchen für Erwachsene: Sojalecithin; Triglyceride von Fettsäuren.
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant
06.3 Gültigkeitsdauer
Tabletten: 18 Monate
Zäpfchen: 4 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Tabletten: Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern.
Zäpfchen: bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C lagern.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
LONARID 400 mg + 10 mg Tabletten: 20 Tabletten, getrübte Al / PVC-PVDC Blisterpackung
LONARID Erwachsene 400 mg + 20 mg Zäpfchen: 6 Zäpfchen, Polyethylen-Aluminiumband
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
BOEHRINGER INGELHEIM ITALIA S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 Mailand
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
LONARID 400 mg + 10 mg Tabletten AIC n. 020204095
LONARID Erwachsene 400 mg + 20 mg Zäpfchen AIC n. 020204107
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
25.06.1990 / 31.05.2010
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
AIFA-Bestimmung vom 25. Februar 2014
