Wirkstoffe: Paricalcitol
Zemplar 5 Mikrogramm / ml Injektionslösung
Zemplar Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich:- Zemplar 1 Mikrogramm Weichkapseln
- Zemplar 2 Mikrogramm Weichkapseln
- Zemplar 5 Mikrogramm / ml Injektionslösung
Warum wird Zemplar verwendet? Wofür ist das?
Zemplar ist ein synthetisches Analogon von aktivem Vitamin D zur Vorbeugung und Behandlung hoher Parathormonspiegel im Blut bei Patienten mit Niereninsuffizienz, die sich einer Hämodialyse unterziehen. Hohe Parathormonspiegel können bei Patienten mit Nierenversagen auf niedrige Spiegel von "aktivem" Vitamin D zurückzuführen sein.
Vitamin D in seiner aktiven Form sorgt für die normale Funktion zahlreicher Gewebe unseres Körpers, einschließlich der Nieren und der Knochen.
Kontraindikationen Wenn Zemplar nicht verwendet werden sollte
Nehmen Sie Zemplar nicht ein
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Paricalcitol oder einen der sonstigen Bestandteile von Zemplar sind (siehe Abschnitt 6).
- wenn Sie einen sehr hohen Calcium- oder Vitamin-D-Spiegel im Blut haben. Ihr Arzt wird Ihre Blutwerte überwachen und Sie informieren, wenn Ihr Fall unter die oben genannten Bedingungen fällt.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Zemplar beachten?
Seien Sie besonders vorsichtig mit Zemplar
- Bevor Sie mit der Behandlung beginnen, ist es wichtig, die Phosphormenge in Ihrer Ernährung zu begrenzen. Beispiele für Lebensmittel mit hohem Phosphorgehalt sind: Tee, Limonade, Bier, Käse, Milch, Sahne, Fisch, Hühner- oder Rinderleber, Bohnen, Erbsen, Getreide, Nüsse und Weizen.
- Phosphatbinder, die die Aufnahme von Phosphat aus der Nahrung verhindern, können erforderlich sein, um den Phosphorspiegel zu kontrollieren.
- Wenn Sie Phosphatbinder auf Calciumbasis einnehmen, muss Ihr Arzt möglicherweise Ihre Dosierung anpassen.
- Ihr Arzt wird Ihnen einige Blutuntersuchungen verschreiben, um Ihre Behandlung zu überwachen.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Zemplar® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt, das medizinische Fachpersonal oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Einige Arzneimittel können die Wirkung von Zemplar beeinflussen oder das Auftreten von Nebenwirkungen erhöhen.Es ist besonders wichtig, dass Sie Ihren Arzt informieren, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen:
- Arzneimittel zur Behandlung von Pilzinfektionen wie Candidiasis oder Soor (Ketoconazol)
- Herz- oder Blutdruckmedikamente (zum Beispiel Digoxin und Diuretika oder Pillen, um überschüssiges Wasser aus unserem Körper zu entfernen)
- Arzneimittel, die Magnesium enthalten (z. B. einige verdauungsfördernde Arzneimittel, sogenannte Antazida, wie Magnesiumtrisilikat)
- aluminiumhaltige Arzneimittel (z. B. Phosphatbinder wie Aluminiumhydroxid).
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt, das medizinische Fachpersonal oder Ihren Apotheker um Rat.
Einnahme von Zemplar zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Zemplar kann mit oder zwischen den Mahlzeiten eingenommen werden.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Wenn Sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen, informieren Sie vor der Einnahme von Zemplar Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal.
Es ist nicht bekannt, ob Zemplar für schwangere oder stillende Frauen sicher ist. Nehmen Sie es daher nicht ein, bevor Sie mit Ihrem Arzt gesprochen haben, der Ihnen helfen wird, die für Sie beste Entscheidung zu treffen.
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt, das medizinische Fachpersonal oder Ihren Apotheker um Rat.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. Zemplar kann die Fähigkeit zum sicheren Führen von Fahrzeugen oder zum Bedienen schwerer Maschinen beeinträchtigen. Schwindel, Müdigkeit und/oder Schläfrigkeit sind mögliche Nebenwirkungen der Behandlung mit Zemplar.
Führen Sie kein Fahrzeug und bedienen Sie keine Maschinen, wenn Sie diese Symptome zeigen.
Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von Zemplar®
Dieses Arzneimittel enthält 20 % v / v Ethanol (Alkohol). Jede Dosis kann bis zu 1,3 g Ethanol enthalten. Das Vorhandensein von Ethanol in diesem Arzneimittel ist schädlich für Menschen mit Alkoholismus und sollte bei der Verabreichung an schwangere oder stillende Frauen, Kinder und Risikogruppen wie Patienten mit Lebererkrankungen oder Epilepsie gebührend berücksichtigt werden.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Zemplar anzuwenden: Dosierung
Basierend auf den Ergebnissen der Laboruntersuchungen wird Ihr Arzt die für Sie geeignete Anfangsdosis festlegen. Nach Beginn der Behandlung mit Zemplar ist es wahrscheinlich, dass eine Dosisanpassung in Abhängigkeit von den Ergebnissen der routinemäßigen Laboruntersuchungen vorgenommen wird. Basierend auf den Ergebnissen der Laboruntersuchungen wird Ihr Arzt Ihnen helfen, die geeignete Zemplar-Dosis zu bestimmen.
Zemplar wird Ihnen während der Hämodialyse von einem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal über die Blutleitung verabreicht, die Sie an das Gerät angeschlossen haben.Sie benötigen keine Injektion, da Zemplar direkt in das für Ihre Behandlung verwendete Röhrchen eingeführt werden kann. Zemplar wird Ihnen jeden zweiten Tag, höchstens dreimal pro Woche, verabreicht.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Zemplar eingenommen haben?
Eine Überdosierung von Zemplar kann zu einem abnormalen Anstieg der Calcium- (Blut und Urin) und Phosphatspiegel im Blut führen, der eine Behandlung erforderlich machen kann. Darüber hinaus kann eine Überdosierung von Zemplar den Parathormonspiegel senken.Zu den Symptomen, die kurz nach der Einnahme einer Überdosis Zemplar auftreten können, gehören:
- Schwäche- und/oder Taubheitsgefühl
- Kopfschmerzen
- Übelkeit oder Übelkeit
- Mundtrockenheit, Verstopfung
- Muskel- oder Knochenschmerzen
- Geschmacksveränderung.
Zu den Symptomen, die bei einer längeren Einnahme von Zemplar auftreten können, gehören:
- Appetitverlust
- Schläfrigkeit
- Gewichtsverlust
- Augenbeschwerden
- Rhinorrhoe
- juckende Haut
- Hitzegefühl und Fieber
- Verlust der Libido
- schwere Bauchschmerzen
- Nierensteine
- Der Blutdruck kann sich ändern und ein unregelmäßiger Herzschlag (Palpitationen) kann auftreten.
Zemplar enthält 30% v/v Propylenglykol als Hilfsstoff. Es gibt vereinzelte Berichte über toxische Wirkungen im Zusammenhang mit der Verabreichung hoher Dosen von Propylenglykol. Solche Fälle sollten bei Hämodialysepatienten nicht auftreten, da Propylenglykol während des Dialysevorgangs aus dem Blut entfernt wird.
Wenn Sie nach der Einnahme von Zemplar einen erhöhten Calciumspiegel im Blut haben, wird Ihr Arzt sicherstellen, dass Sie eine geeignete Behandlung erhalten, um den normalen Calciumspiegel im Blut wiederherzustellen. Wenn sich Ihr Calciumspiegel im Blut wieder normalisiert hat, erhalten Sie wahrscheinlich eine niedrigere Dosis von Zemplar.
Ihr Arzt wird weiterhin Ihre Blutwerte überprüfen und wenn Sie eines der oben genannten Symptome bemerken, suchen Sie sofort einen Arzt auf.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Zemplar
Wie alle Arzneimittel kann Zemplar Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Unter Zemplar wurden verschiedene allergische Reaktionen berichtet.
Wichtig: Informieren Sie sofort Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie eine der folgenden Nebenwirkungen bemerken:
- pfeifend
- Schwierigkeiten beim Atmen oder Schlucken
- Dyspnoe
- Hautausschlag, juckende Haut oder Nesselsucht
- Schwellung von Gesicht, Lippen, Mund, Zunge oder Rachen.
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie eine der folgenden Nebenwirkungen bemerken:
Häufigste Nebenwirkungen (mindestens 1 von 100 Patienten):
- Kopfschmerzen
- Geschmacksveränderung
- juckende Haut
- niedrige Parathormonspiegel
- hohe Kalziumspiegel (Übelkeit oder Übelkeit, Verstopfung oder Verwirrtheit); Blutphosphor (wahrscheinlich ohne Symptome, aber mit erhöhter Anfälligkeit für Frakturen)
Weniger häufige Nebenwirkungen (mindestens 1 von 1.000 Patienten):
- allergische Reaktionen (zum Beispiel Keuchen, Keuchen, Hautausschlag, Juckreiz oder Anschwellen von Gesicht und Lippen); juckende Blasen
- Blutinfektionen; reduzierte Anzahl roter Blutkörperchen (Anämie - Müdigkeit, Kurzatmigkeit, Blässe); verminderte Anzahl weißer Blutkörperchen (erhöhte Anfälligkeit für Infektionen); geschwollene Drüsen im Nacken, in der Achselhöhle und / oder in der Leiste; verlängerte Blutungszeit (Blut gerinnt nicht leicht)
- Herzinfarkt; Schlaganfall; Brustschmerzen; unregelmäßiger / schneller Herzschlag; niedriger Blutdruck (Hypotonie); hoher Blutdruck (Hypertonie);
- Koma (tiefer Zustand der Bewusstlosigkeit, in dem die Person nicht in der Lage ist, auf die Umgebung zu reagieren)
- ungewöhnliche Müdigkeit, Schwäche; Schwindel Ohnmacht
- Schmerzen an der Injektionsstelle
- Lungenentzündung (Lungeninfektion); Flüssigkeit in der Lunge; Asthma (Dyspnoe, Husten, Atembeschwerden);
- Halsschmerzen; kalt; Fieber; grippeähnliche Symptome; Bindehautentzündung (juckende / trockene Augenlider); erhöhter Augendruck; Ohrenschmerzen; Nasenbluten
- Nervenzuckungen; Verwirrung, manchmal schwer (Delirium); Aufregung (Angst); Nervosität; Persönlichkeitsstörungen (nicht wie Sie selbst fühlen);
- Kribbeln oder Taubheit; Verringerung der taktilen Empfindungen; Schlaflosigkeit; Nachtschweiß; Muskelkrämpfe in Armen und Beinen, auch im Schlaf;
- trockener Mund; Durst; Brechreiz; Schluckbeschwerden; Er würgte; Appetitverlust; Gewichtsverlust; Magenschmerzen; Durchfall und Magenschmerzen; Verstopfung: Analblutung;
- Schwierigkeiten mit der Erektion; Brustkrebs; vaginale Infektionen
- Brustschmerzen; Rückenschmerzen; Gelenk- / Muskelschmerzen; Schweregefühl durch generalisierte oder lokalisierte Schwellung der Knöchel, Füße und Beine (Ödem); anormaler Gang;
- Haarverlust; übermäßiger Haarwuchs,
- die Erhöhung des Leberferments; erhöhte Spiegel von Parathormon; hohe Kaliumspiegel im Blut; reduzierter Kalziumspiegel im Blut.
Häufigkeit nicht bekannt:
- Schwellung von Gesicht, Lippen, Mund, Zunge oder Rachen, was zu Schluck- oder Atembeschwerden führen kann; juckende Haut (Nesselsucht), Magenblutungen. Suchen Sie sofort einen Arzt auf.
Sie können möglicherweise nicht feststellen, ob eine der oben genannten Nebenwirkungen bei Ihnen auftritt, es sei denn, Sie informieren Ihren Arzt darüber.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich bitte umgehend an Ihren Arzt, das medizinische Fachpersonal oder Ihren Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
Nach dem Öffnen sollte Zemplar sofort verwendet werden.
Verwenden Sie Zemplar nicht nach dem Verfallsdatum, das auf der Packung nach Verwendbarkeit angegeben ist. Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats Verwenden Sie Zemplar nicht, wenn Sie Partikel oder Trübungen bemerken.
Arzneimittel dürfen nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen, um die Umwelt zu schützen.
Andere Informationen
Was Zemplar enthält
- Der Wirkstoff ist Paricalcitol. Jeder ml Lösung enthält 5 Mikrogramm Paricalcitol.
- Die sonstigen Bestandteile sind: Ethanol (Alkohol), Propylenglycol und Wasser für Injektionszwecke.
Wie Zemplar aussieht und Inhalt der Packung
Zemplar Injektionslösung ist eine klare, farblose, wässrige Lösung ohne sichtbare Partikel. Es wird in Packungen mit 5 Glasampullen zu 1 ml oder 2 ml geliefert.
Die folgenden Informationen sind nur für medizinisches Fachpersonal bestimmt:
Zemplar 5 Mikrogramm / ml Injektionslösung
Zubereitung der Injektionslösung Zemplar 5 Mikrogramm/ml Injektionslösung ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt. Wie bei allen durch Injektion verabreichten Arzneimitteln sollte die verdünnte Lösung vor der Anwendung auf Partikel oder Trübung untersucht werden.
Kompatibilität
Propylenglykol interagiert mit Heparin und neutralisiert dessen Wirkungen Zemplar Injektionslösung enthält Propylenglykol als Hilfsstoff und muss über einen anderen Zugangsweg als den von Heparin verabreicht werden.
Dieses Arzneimittel darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
Erhaltung und Gültigkeit
Arzneimittel, die parenteral verabreicht werden, müssen vor der Verabreichung einer "Sichtkontrolle auf das Vorhandensein von korpuskulären Substanzen und eine mögliche Trübung unterzogen werden. Die Lösung ist klar und farblos.
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
Dieses Arzneimittel ist 2 Jahre gültig.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung
Zemplar Injektionslösung muss über eine Hämodialyse verabreicht werden.
Erwachsene
- Die Anfangsdosis sollte auf der Grundlage der Ausgangswerte des Parathormons (PTH) berechnet werden: Die Anfangsdosis von Paricalcitol sollte anhand der folgenden Formel bestimmt werden:
Anfangsdosis (in Mikrogramm) = Grundspiegel von intaktem PTH, ausgedrückt in pmol / l: 8; O = Basalspiegel von intaktem PTH, ausgedrückt in pg / ml: 80
und sollte jeden zweiten Tag während der Hämodialysesitzung intravenös als Bolusdosis verabreicht werden.
In klinischen Studien betrug die maximal verabreichte sichere Dosis 40 Mikrogramm.
- Dosierung Titration:
Der derzeit akzeptierte Referenzbereich für PTH-Spiegel bei Dialysepatienten mit chronischem Nierenversagen im Endstadium sollte das 1,5- bis 3-fache der nicht-urämischen oberen Normgrenze von 15,9-31,8 pmol/l (150-300 pg/ml) nicht überschreiten. für intaktes PTH.Um physiologisch adäquate Ergebnisse zu erhalten, sollten die Patienten sorgfältig überwacht und eine individuelle Dosisbestimmung vorgenommen werden. Wenn eine Hyperkalzämie oder ein korrigiertes, anhaltend erhöhtes Ca x P-Produkt von mehr als 5,2 mmol2 / l2 (65 mg2 / dl2) festgestellt wird, sollte die Dosierung reduziert oder die Verabreichung abgebrochen werden, bis diese Parameter nicht in den Standard aufgenommen werden. Danach muss Paricalcitol in einer niedrigeren Dosis erneut verabreicht werden. Die Dosierung von Paricalcitol muss möglicherweise verringert werden, wenn die PTH-Spiegel als Reaktion auf die Therapie sinken.
Die folgende Tabelle bietet ein Beispiel für eine empfohlene Vorgehensweise zur Bestimmung der Dosierung:
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
ZEMPLAR INJIZIERBARE LÖSUNG
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Zemplar 2 µg / ml Injektionslösung:
Jeder ml Injektionslösung enthält 2 µg Paricalcitol.
Jede 1-ml-Durchstechflasche enthält 2 µg Paricalcitol.
Jede 1-ml-Durchstechflasche enthält 2 µg Paricalcitol.
Zemplar 5 µg / ml Injektionslösung:
Jeder ml Injektionslösung enthält 5 µg Paricalcitol.
Jede 1-ml-Durchstechflasche enthält 5 µg Paricalcitol.
Jede 2-ml-Durchstechflasche enthält 10 µg Paricalcitol.
Jede 1-ml-Durchstechflasche enthält 5 µg Paricalcitol.
Jede 2-ml-Durchstechflasche enthält 10 µg Paricalcitol.
Hilfsstoffe: Ethanol (20% v/v) und Propylenglykol (30% v/v)
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Injizierbare Lösung
Klare und farblose wässrige Lösung ohne sichtbare Partikel.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Paricalcitol ist bei Erwachsenen zur Vorbeugung und Behandlung des sekundären Hyperparathyreoidismus bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz, die sich einer Hämodialyse unterziehen, indiziert.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Erwachsene
1) Die Anfangsdosis sollte auf der Grundlage der Basalspiegel des Parathormons (PTH) berechnet werden.:
Die Anfangsdosis von Paricalcitol sollte nach folgender Formel bestimmt werden:
ODER
und sollte intravenös als Bolusdosis mit einer maximalen Häufigkeit jeden zweiten Tag zu jeder Zeit während der Hämodialyse-Sitzung verabreicht werden.
In klinischen Studien betrug die maximal verabreichte sichere Dosis 40 Mikrogramm.
2) Dosistitration:
Der derzeit akzeptierte Referenzbereich für PTH-Spiegel bei Dialysepatienten mit chronischem Nierenversagen im Endstadium sollte das 1,5- bis 3-fache der nicht-urämischen Obergrenze des Normbereichs von 15,9 – 31,8 pmol/l (150 – 300 pg/ml) nicht überschreiten. für intaktes PTH.
Um physiologisch angemessene Ergebnisse zu erzielen, sollten die Patienten sorgfältig überwacht und eine individuelle Dosistitration durchgeführt werden.
Wenn eine Hyperkalzämie oder ein korrigiertes, anhaltend erhöhtes Ca x P-Produkt von mehr als 5,2 mmol2 / l2 (65 mg2 / dl2) festgestellt wird, sollte die Dosis reduziert oder die Verabreichung abgebrochen werden, bis diese Parameter nicht in den Standard aufgenommen werden. Danach muss Paricalcitol in einer niedrigeren Dosis erneut verabreicht werden. Die Dosierung von Paricalcitol muss möglicherweise verringert werden, wenn die PTH-Spiegel als Reaktion auf die Therapie sinken.
Die folgende Tabelle bietet ein Beispiel für einen empfohlenen Ansatz für die Dosistitration:
Sobald die Dosierung von Paricalcitol festgelegt wurde, sollten die Serumkalzium- und -phosphatspiegel mindestens einmal monatlich gemessen werden. Eine Überwachung des intakten Serum-PTH alle drei Monate wird empfohlen.
Während der Dosisanpassungsphase von Paricalcitol müssen möglicherweise häufiger Labortests durchgeführt werden.
Leberfunktionsstörung
Die Konzentrationen von freiem Paricalcitol bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung sind denen bei gesunden Probanden ähnlich, und bei dieser Patientenpopulation ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung liegen noch keine Erfahrungen vor.
Kinder und Jugendliche (0-18 Jahre)
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Zemplar bei Kindern sind nicht erwiesen. Für Kinder unter 5 Jahren liegen keine Daten vor. Derzeit verfügbare Daten für pädiatrische Patienten sind in Abschnitt 5.1 beschrieben, es kann jedoch keine Dosierungsempfehlung gegeben werden.
Ältere Patienten (> 65 Jahre)
Die Erfahrungen mit Patienten ab 65 Jahren, die Paricalcitol in Phase-III-Studien erhielten, sind etwas begrenzt. Während dieser Studien wurden keine wesentlichen Unterschiede in der Wirksamkeit oder Sicherheit des Arzneimittels zwischen Patienten im Alter von 65 Jahren und älteren und jüngeren Patienten beobachtet.
Art der Verabreichung
Zemplar Injektionslösung muss über eine Hämodialyse verabreicht werden.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
Vitamin-D-Toxizität
Hyperkalzämie.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Eine übermäßige Hemmung der Sekretion des Parathormons kann einen Anstieg des Serumkalziumspiegels verursachen und zum Ausbruch einer osteometabolischen Erkrankung führen. Um angemessene physiologische Referenzwerte zu erhalten, sollten die Patienten sorgfältig überwacht und eine individuelle Dosistitration durchgeführt werden.
Wenn eine klinisch signifikante Hyperkalzämie auftritt und der Patient mit einem auf Calcium basierenden Phosphat-Ionen-Chelator behandelt wird, sollte die Dosis dieses Chelators reduziert oder die Anwendung abgebrochen werden.
Chronische Hyperkalzämie kann mit generalisierten Gefäßverkalkungen und anderen Weichteilverkalkungen einhergehen.
Phosphat- oder Vitamin-D-verwandte Arzneimittel sollten nicht gleichzeitig mit Paricalcitol eingenommen werden, da ein erhöhtes Risiko für eine Hyperkalzämie und ein Anstieg des Ca x P-Produkts auftreten können (siehe Abschnitt 4.5).
Die Digitalis-Toxizität wird durch Hyperkalzämie jeglichen Ursprungs verstärkt, daher ist bei Patienten, die eine Paricalcitol-Therapie erhalten und gleichzeitig Digitalis erhalten, äußerste Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.5).
Bei gleichzeitiger Anwendung von Paricalcitol und Ketoconazol ist Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.5).
Dieses Arzneimittel enthält 20% v / v Ethanol (Alkohol). Jede Dosis kann bis zu 1,3 g Ethanol enthalten. Das Vorhandensein von Ethanol in diesem Arzneimittel kann für alkoholkranke Personen schädlich sein und muss bei der Anwendung an schwangere und stillende Frauen, pädiatrische Personen und Risikogruppen wie Patienten mit Lebererkrankungen oder Epilepsie gebührend berücksichtigt werden.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Es wurden keine Wechselwirkungsstudien mit Paricalcitol in injizierbarer Form durchgeführt. Es wurde jedoch eine Studie durchgeführt, um die Wechselwirkung zwischen Ketoconazol und Paricalcitol unter Verwendung der Kapselformulierung zu bewerten.
Phosphatprodukte oder Vitamin-D-Analoga sollten aufgrund eines erhöhten Risikos einer Hyperkalzämie und eines Anstiegs des CaxP-Produkts nicht gleichzeitig mit Paricalcitol eingenommen werden (siehe Abschnitt 4.4).
Die Verabreichung hoher Dosen von kalziumhaltigen Arzneimitteln oder Thiazid-Diuretika kann das Risiko einer Hyperkalzämie erhöhen.
Aluminiumhaltige Arzneimittel (z. B. Antazida oder Phosphationen-Chelatoren) sollten bei einer Langzeittherapie nicht in Kombination mit Vitamin D-haltigen Arzneimitteln angewendet werden, da dies zu erhöhten Aluminiumspiegeln im Blut und Knochentoxizität durch Aluminium führen kann.
Magnesiumhaltige Arzneimittel (z. B. Antazida) sollten nicht gleichzeitig mit Vitamin D-haltigen Arzneimitteln eingenommen werden, da eine Hypermagnesiämie auftreten kann.
Ketoconazol ist als unspezifischer Inhibitor mehrerer Cytochrom-P450-Enzyme bekannt.
Verfügbare In-vivo- und In-vitro-Daten deuten darauf hin, dass Ketoconazol mit Enzymen interagieren kann, die für den Metabolismus von Paricalcitol und anderen Vitamin-D-Analoga verantwortlich sind.
Besondere Vorsicht ist geboten, wenn Paricalcitol zusammen mit Ketoconazol gegeben wird (siehe Abschnitt 4.4). Bei gesunden Probanden wurde die Wirkung mehrerer Dosen von Ketoconazol in einer Dosis von 200 mg zweimal täglich (BID) über 5 Tage auf die Pharmakokinetik von Paricalcitol-Kapseln untersucht Die Halbwertszeit von Paricalcitol betrug 17,0 Stunden in Gegenwart von Ketoconazol im Vergleich zu 9,8 Stunden bei alleiniger Gabe von Paricalcitol. Die Ergebnisse dieser Studie zeigen, dass nach oraler Verabreichung von Paricalcitol der maximale Anstieg des AUCo-&bgr; von Paricalcitol aufgrund von Arzneimittelwechselwirkungen mit Ketoconazol nicht mehr als das Zweifache betragen sollte.
Die Digitalis-Toxizität wird durch das Vorhandensein von Hyperkalzämie jeglicher Herkunft verstärkt; daher ist äußerste Vorsicht geboten, wenn Digitalis gleichzeitig mit Paricalcitol verordnet wird (siehe Abschnitt 4.4).
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Paricalcitol bei Schwangeren vor Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3) Das potenzielle Risiko für den Menschen ist nicht bekannt. Zemplar darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich.
Stillen
Tierexperimentelle Studien haben gezeigt, dass Paricalcitol oder seine Metaboliten in geringen Mengen in die Muttermilch übergehen. Es muss unter Berücksichtigung des Nutzens des Stillens für das Kind und des Nutzens der Paricalcitol-Therapie für die Frau entschieden werden, ob das Stillen oder die Behandlung mit Paricalcitol abgebrochen wird.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Paricalcitol beeinträchtigt die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen vernachlässigbar. Nach der Anwendung von Paricalcitol kann Schwindel auftreten (siehe Abschnitt 4.8).
04.8 Nebenwirkungen
In klinischen Studien der Phasen II / III / IV wurden ca. 600 Patienten mit Zemplar behandelt. Insgesamt berichteten 6 % der mit Zemplar behandelten Patienten über Nebenwirkungen.
Die häufigste Nebenwirkung im Zusammenhang mit der Therapie mit Zemplar war Hyperkalzämie, die bei 4,7 % der Patienten auftrat.Hyperkalzämie ist abhängig vom Ausmaß der Übersuppression des Parathormons und kann durch eine angemessene Dosistitration minimiert werden.
Mögliche Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Paricalcitol, sowohl klinisch als auch im Labor, sind in der folgenden Tabelle gemäß der MedDRA-Konvention nach Systemorganklassifizierung und Häufigkeit aufgelistet. Hinsichtlich der Häufigkeit wurden folgende Kategorien verwendet: Sehr häufig (≥ 1 / 10); häufig (≥ 1/100,
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da dies eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, Nebenwirkungen über das nationale Meldesystem zu melden. Adresse www.agenziafarmaco.gov .it/es/responsabili.
04.9 Überdosierung
Es wurden keine Fälle von Überdosierung berichtet.
Eine Überdosierung von Paricalcitol kann zu Hyperkalzämie, Hyperkalzinurie, Hyperphosphatämie und übermäßiger PHT-Suppression führen (siehe Abschnitt 4.4).
Im Falle einer Überdosierung sollten die Anzeichen und Symptome einer Hyperkalzämie (Serumkalziumspiegel) überwacht und dem Arzt gemeldet werden. Die Behandlung muss entsprechend eingeleitet werden.
Paricalcitol wird durch Dialyse nicht signifikant eliminiert Die Behandlung von Patienten mit „klinisch signifikanter Hyperkalzämie“ besteht in einer sofortigen Dosisreduktion oder einem sofortigen Absetzen der Paricalcitol-Therapie und einer ernährungsarmen Diät Flüssigkeitsungleichgewichte, eine Beurteilung von Veränderungen der elektrokardiographischen Spur (von grundlegender Bedeutung bei Patienten, die mit Digitalis behandelt werden) und „Hämodialyse oder Peritonealdialyse mit kalziumfreiem Dialysat, soweit zulässig.
Sobald die Serumkalziumspiegel wieder normale Werte erreicht haben, kann Paricalcitol in einer niedrigeren Dosis erneut verabreicht werden. Tritt ein anhaltender und deutlicher Anstieg des Serumkalziumspiegels auf, sollten die verschiedenen verfügbaren therapeutischen Alternativen in Betracht gezogen werden. Dazu gehören die Einnahme von Medikamenten wie Phosphaten und Kortikosteroiden sowie Maßnahmen zur Induktion von Diurese.
Zemplar Injektionslösung enthält 30 % v/v Propylenglykol als Hilfsstoff. Vereinzelte Fälle von Depression des Zentralnervensystems, Hämolyse und Laktatazidose wurden als toxische Wirkung im Zusammenhang mit der Verabreichung hoher Dosen von Propylenglykol berichtet. Obwohl solche toxischen Wirkungen nach Verabreichung von Zemplar nicht zu erwarten sind, da Propylenglykol während des Dialyseprozesses eliminiert wird, muss dennoch das Risiko toxischer Wirkungen im Falle einer Überdosierung berücksichtigt werden.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antiparathyreoide, ATC-Code: H05BX02
Wirkmechanismus
Paricalcitol ist ein synthetisches Analogon von Calcitriol, der biologisch aktiven Form von Vitamin D, mit Modifikationen an der Seitenkette (D2) und am Ring A (19-nor) Im Gegensatz zu Calcitriol ist Paricalcitol ein selektiver Aktivator des Vitamin D (VDR Paricalcitol stimuliert selektiv die Vitamin-D-Rezeptoren in den Nebenschilddrüsen, ohne einen Anstieg der Vitamin-D-Rezeptoren im Darm zu verursachen, und ist weniger aktiv bei der Knochenresorption. Darüber hinaus stimuliert Paricalcitol die in den Nebenschilddrüsen vorhandenen Calcium-sensitiven Rezeptoren (CaSR). Folglich reduziert Paricalcitol die Parathormonspiegel (PTH), indem es die Nebenschilddrüsenproliferation hemmt und die PTH-Synthese und -Sekretion verringert, mit minimalen Auswirkungen auf die Calcium- und Phosphorspiegel; Paricalcitol kann direkt auf Osteoblasten wirken, um das Knochenvolumen zu erhalten und die Mineralisierungsoberflächen zu verbessern. Die Korrektur veränderter Parathormonspiegel, zusammen mit der Normalisierung der Calcium- und Phosphorhomöostase, kann metabolische Knochenerkrankungen im Zusammenhang mit chronischem Nierenversagen verhindern oder heilen.
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Zemplar wurden in einer 12-wöchigen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit 29 pädiatrischen Hämodialyse-Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz im Endstadium im Alter von 5 bis 19 Jahren untersucht Zemplar war zwischen 5 und 12 Jahren alt. Die Anfangsdosis von Zemplar betrug 0,04 µg/kg 3-mal pro Woche, wenn der Ausgangswert des iPTH unter 500 pg/ml lag, bzw. 0,08 µg/kg 3-mal pro Woche, wenn der Ausgangswert des iPTH ≥ 500 pg/ml betrug. Die Dosis von Zemplar wurde in Schritten von 0,04 µg/kg basierend auf den Serumspiegeln von iPTH, Calcium und Ca x P-Produkt angepasst 67 % der mit Zemplar behandelten Patienten und 14 % der behandelten Patienten beendeten die Studie mit Placebo. 60 % der Patienten in der Zemplar-Gruppe hatten 2 aufeinanderfolgende 30 %-ige Abnahmen der iPTH-Spiegel gegenüber dem Ausgangswert im Vergleich zu 21 % der Patienten in der Placebo-Gruppe. Aufgrund eines übermäßigen Anstiegs der iPTH-Werte mussten 71 % der Patienten in der Placebo-Gruppe die Studie abbrechen. Weder in der Zemplar- noch in der Placebo-Gruppe entwickelte sich eine Hyperkalzämie. Für Patienten unter 5 Jahren liegen keine Daten vor.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Verteilung
Die Pharmakokinetik von Paricalcitol wurde bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz (CRF), die eine Hämodialyse benötigten, untersucht. Paricalcitol wird als intravenöse Bolusinjektion verabreicht. anschließend nahmen die Paricalcitol-Konzentrationen logarithmisch linear mit einer mittleren Halbwertszeit von etwa 15 Stunden ab. Darüber hinaus wurde bei Mehrfachdosierung keine Akkumulation von Paricalcitol beobachtet. Die Plasmaproteinbindung von Paricalcitol in vitro es erwies sich im gesamten Konzentrationsbereich zwischen 1 ng/mL und 100 ng/mL als umfangreich (> 99,9%) und nicht sättigbar.
Biotransformation
Sowohl im Urin als auch im Stuhl wurden mehrere unbekannte Metaboliten identifiziert und kein nachweisbares Paricalcitol im Urin gefunden. Diese Metaboliten wurden nicht charakterisiert oder identifiziert. Insgesamt trugen diese Metaboliten 51 % der Radioaktivität im Urin und 59 % der Radioaktivität im Stuhl bei.
Beseitigung
Bei gesunden Probanden wurde eine Studie durchgeführt, in der eine einzelne Bolusdosis von 0,16 µg/kg 3H-Paricalcitol (n = 4) intravenös verabreicht wurde, die im Plasma beobachtete Radioaktivität wurde im Wesentlichen durch die hepatobiliäre Ausscheidung eliminiert, da 74 % der die radioaktive Dosis wurde im Stuhl und nur 16 % im Urin wiedergefunden.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Geschlecht, Rasse und Alter: Bei den untersuchten erwachsenen Patienten wurden keine alters- oder geschlechtsbezogenen pharmakokinetischen Unterschiede beobachtet.Es wurden keine pharmakokinetischen Unterschiede aufgrund der Rasse festgestellt.
Leberfunktionsstörung: Die Konzentrationen von freiem Paricalcitol bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ähneln denen, die bei gesunden Probanden berichtet wurden, und bei dieser Patientenpopulation ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung liegen keine Erfahrungen vor.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Die wichtigsten Daten aus Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe bei Nagetieren und Hunden wurden im Allgemeinen auf die kalzämische Aktivität von Paricalcitol zurückgeführt.Zu den Wirkungen, die nicht eindeutig mit einer Hyperkalzämie in Zusammenhang standen, gehörten eine Abnahme der Anzahl weißer Blutkörperchen bei Hunden, das Auftreten von Thymusatrophie bei Hunden und das Vorhandensein von veränderten Werten der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (erhöht bei Hunden und verringert bei Ratten) In klinischen Studien wurden keine Veränderungen der Anzahl der weißen Blutkörperchen beobachtet.
Paricalcitol hatte keine negativen Auswirkungen auf die Fertilität von Ratten und es wurde gezeigt, dass es weder bei Ratten noch bei Kaninchen eine teratogene Wirkung besitzt. Hohe Dosen anderer Vitamin-D-Präparate, die trächtigen Tieren verabreicht wurden, induzierten eine Teratogenese.
Es hat sich gezeigt, dass Paricalcitol die Lebensfähigkeit des Fötus beeinflusst und bei Verabreichung in maternal toxischen Dosen zu einem signifikanten Anstieg der perinatalen und postnatalen Mortalität bei neugeborenen Ratten führen kann.
Während einer Reihe von genetischen Toxizitätstests in vitro und in vivo, wurde gezeigt, dass Paricalcitol keine potentielle genotoxische Aktivität besitzt.
Studien zur Karzinogenität bei Nagetieren deuten nicht auf ein besonderes Risiko bei der Anwendung von Paricalcitol beim Menschen hin.
Die verabreichten Dosen und/oder systemischen Expositionen gegenüber Paricalcitol sind geringfügig höher als die therapeutischen Dosen/systemischen Expositionen.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Ethanol (20% v/v)
Propylenglykol
Wasser für Injektionszwecke
06.2 Inkompatibilität
Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
Propylenglykol interagiert mit Heparin und neutralisiert dessen Wirkungen Zemplar Injektionslösung enthält Propylenglykol als Hilfsstoff und muss über einen anderen Zugangsweg als den von Heparin verabreicht werden.
06.3 Gültigkeitsdauer
2 Jahre.
Nach dem Öffnen sofort verwenden.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Zemplar 2 µg / ml Injektionslösung:
Jede Durchstechflasche aus Glas vom Typ 1 enthält 1 ml Injektionslösung.
Jede Durchstechflasche aus Glas vom Typ 1 enthält 1 ml Injektionslösung.
Zemplar-Präsentationen sind:
Eine Packung mit 5 Ampullen mit 1 ml Injektionslösung.
Eine Packung mit 5 Durchstechflaschen mit 1 ml Injektionslösung.
Zemplar 5 µg / ml Injektionslösung:
Jede Durchstechflasche aus Glas vom Typ 1 enthält 1 ml oder 2 ml Injektionslösung.
Jede Durchstechflasche aus Glas vom Typ 1 enthält 1 ml oder 2 ml Injektionslösung.
Zemplar-Präsentationen sind:
Eine Packung mit 5 Ampullen mit 1 ml Injektionslösung.
Eine Packung mit 5 Ampullen mit 2 ml Injektionslösung.
Eine Packung mit 5 Durchstechflaschen mit 1 ml Injektionslösung.
Eine Packung mit 5 Durchstechflaschen mit 2 ml Injektionslösung.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Arzneimittel, die parenteral verabreicht werden, müssen vor der Verabreichung einer "Sichtkontrolle auf das Vorhandensein von korpuskulären Substanzen und eine mögliche Trübung unterzogen werden. Die Lösung ist klar und farblos.
Nur zum einmaligen Gebrauch. Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
AbbVie S.r.l.
S.R. 148 Pontina km 52 snc
04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Zemplar 2 µg / ml Injektionslösung "5 Ampullen von 1 ml - AIC n. 036374128
Zemplar 2 µg / ml Injektionslösung "5 Glasfläschchen mit 1 ml - AIC n. 036374155
Zemplar 5 µg / ml Injektionslösung "5 Ampullen von 1 ml - AIC n. 036374015
Zemplar 5 µg / ml Injektionslösung "5 Ampullen mit 2 ml - AIC n. 036374027
Zemplar 5 µg / ml Injektionslösung "5 Glasfläschchen mit 1 ml - AIC n. 036374130
Zemplar 5 µg / ml Injektionslösung "5 Glasfläschchen mit 2 ml - AIC n. 036374142
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 22. Januar 2005
Datum der letzten Verlängerung: 22. November 2010
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
09/2016
