Wirkstoffe: Ebastine
KESTINE 1 mg / ml Sirup
Kestine Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich:- KESTINE 10 mg Filmtabletten
- KESTINE 20 mg Filmtabletten
- KESTINE 10 mg Lyophilisat zum Einnehmen
- KESTINE 20 mg Lyophilisat zum Einnehmen
- KESTINE 1 mg / ml Sirup
Warum wird Kestine verwendet? Wofür ist das?
Antihistaminika zur systemischen Anwendung.
Ebastin ist indiziert zur symptomatischen Behandlung von allergischer Rhinitis (saisonal oder mehrjährig), die mit allergischer Konjunktivitis oder Urtikaria verbunden ist oder nicht.
Kontraindikationen Wann Kestine nicht angewendet werden sollte
Kestine 1 mg / ml Sirup nicht einnehmen
- wenn Sie allergisch gegen Ebastin oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind
- Schwere Leberinsuffizienz.
- Kinder unter 6 Jahren.
- Generell kontraindiziert in Schwangerschaft und Stillzeit (siehe Abschnitt „Schwangerschaft, Stillzeit und Fortpflanzungsfähigkeit“).
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Kestine® beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Kestine 1 mg/ml Sirup einnehmen
Seien Sie vorsichtig bei der Anwendung von Ebastin bei Patienten mit bekanntem kardialem Risiko, wie Patienten mit verlängertem QT-Intervall-Syndrom, Hypokaliämie, die mit Arzneimitteln behandelt werden, die eine Verlängerung des QT-Intervalls bewirken, da eine pharmakokinetische Wechselwirkung mit Arzneimitteln besteht mit dem CYP3A4-System ist Vorsicht geboten, wenn Ebastin in Kombination mit Azol-Antimykotika wie Ketokonazol und Itraconazol oder Makrolid-Antibiotika wie Erythromycin verschrieben wird (siehe Abschnitt „Bei Einnahme mit anderen Arzneimitteln“).
Seien Sie vorsichtig, wenn Sie mit Anti-Tuberkulose-Medikamenten wie Rifampicin behandelt werden (siehe Abschnitt „Bei Einnahme mit anderen Arzneimitteln“).
Ebastin sollte bei Patienten mit Niereninsuffizienz oder leichter oder mittelschwerer Leberinsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt „Wie ist 1 mg/ml Sirup einzunehmen“)
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Kestine® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
Wechselwirkungen von Ebastin wurden in Kombination mit Ketoconazol oder Erythromycin untersucht (beide haben bekanntermaßen eine QTc-Intervall-Verlängerungswirkung). Bei diesen Kombinationen wurden Wechselwirkungen beobachtet, die zu einem Anstieg der Ebastin-Plasmaspiegel, aber zu einer Verlängerung führten. Nur etwa 10 ms der QTc-Intervall größer als das mit Ketoconazol oder Erythromycin allein gefundene.
Bei gleichzeitiger Einnahme von Ebastin und Rifampicin wurden pharmakokinetische Wechselwirkungen beobachtet; Diese Wechselwirkungen können zu niedrigeren Plasmakonzentrationen und verringerten Antihistaminika-Effekten führen.
Es wurden keine Wechselwirkungen von Ebastin mit Theophyllin, Warfarin, Cimetidin, Diazepam oder Alkohol berichtet.
Die Einnahme von Ebastin zusammen mit Nahrungsmitteln beeinträchtigt die klinische Wirkung nicht.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft, Stillzeit und Fruchtbarkeit
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Fruchtbarkeit
Es liegen keine Daten zur Fertilität beim Menschen vor.
Schwangerschaft
Zur Anwendung von Ebastin bei Schwangeren liegen nur begrenzte Daten vor.Tierstudien zeigen keine direkten oder indirekten schädlichen Auswirkungen auf die Reproduktionstoxizität. Vermeiden Sie als Vorsichtsmaßnahme die Anwendung von Ebastin während der Schwangerschaft.
Fütterungszeit
Es ist nicht bekannt, ob Ebastin in die Muttermilch übergeht. Vermeiden Sie als Vorsichtsmaßnahme die Einnahme von Ebastine während der Stillzeit
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Ebastin hat in der empfohlenen Dosierung keine negativen Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen, dennoch wird empfohlen, die individuelle Reaktion auf die Anwendung von Ebastin vor Durchführung komplexer Tätigkeiten zu überprüfen: Schläfrigkeit und Schwindel können auftreten. Lesen Sie den Abschnitt "Mögliche Nebenwirkungen".
Wichtige Informationen zu einigen der Hilfsstoffe
Kestine 1 mg/ml Sirup enthält Sorbitol: Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn bei Ihrem Arzt eine Unverträglichkeit gegenüber bestimmten Zuckern festgestellt wurde.
Kestine 1 mg / ml Sirup enthält Methyl-p-hydroxybenzoat und Propyl-phydroxybenzoat, die allergische Reaktionen (einschließlich des verzögerten Typs) verursachen können.
Kestine 1 mg / ml Sirup enthält hydriertes mehrwertiges Rizinusöl, das Magenverstimmung und Durchfall verursachen kann.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Kestine anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Erwachsene und Kinder ab 12 Jahren
Allergischer Schnupfen: Bei einer Dosierung von 10 mg einmal täglich ist Ebastin wirksam bei der Linderung der Symptome der allergischen Rhinitis Bei Patienten mit schwereren Symptomen, einschließlich der mehrjährigen allergischen Rhinitis, kann eine Einzeldosis von 20 mg einmal täglich erhöht werden.
Urtikaria: Die Dosis beträgt 10 mg einmal täglich.
Bei Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren wird eine Dosis von 5 ml (5 mg) einmal täglich empfohlen.
Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern unter 2 Jahren wurden nicht untersucht, während für Kinder im Alter von 2 bis 5 Jahren nur begrenzte Daten verfügbar sind.
Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberinsuffizienz wird empfohlen, die Tagesdosis von 10 mg nicht zu überschreiten.
Ebastine kann mit oder ohne Mahlzeiten eingenommen werden.
Gebrauchsanweisung
Setzen Sie den Spritzenspender in die Flasche ein und ziehen Sie die Lösung bis zur angegebenen Dosis auf. Der Sirup kann direkt verabreicht oder mit Wasser gemischt werden.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Kestine eingenommen haben?
In Studien, die mit hohen Dosen von bis zu 100 mg einmal täglich durchgeführt wurden, wurden keine klinisch signifikanten Anzeichen oder Symptome beobachtet.
Es gibt kein spezifisches Antidot für Ebastin. Eine Magenspülung, Überwachung der Vitalfunktionen, einschließlich EKG, und eine symptomatische Behandlung müssen schließlich durchgeführt werden.
Wenn Sie die Einnahme von Kestine 1 mg / ml Sirup vergessen haben
Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vergessene Tablette vergessen haben. Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie weitere Informationen zur Anwendung dieses Arzneimittels benötigen.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Kestine
Wie alle Arzneimittel kann Kestine Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien und Erfahrungen nach der Markteinführung berichtet.
Sehr häufig (kann mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen)
- Kopfschmerzen
Häufig (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen)
- Schläfrigkeit
- trockener Mund
Selten (kann bis zu 1 von 1000 Behandelten betreffen):
- Überempfindlichkeitsreaktionen (wie Anaphylaxie und Angioödem)
- Nervosität, Schlaflosigkeit
- Schwindel, verminderter Tastsinn, verminderter oder veränderter Geschmackssinn
- Herzklopfen, Tachykardie
- Erbrechen, Bauchschmerzen, Übelkeit, Verdauungsprobleme
- Leberprobleme, abnormale Leberfunktionstests (erhöhte Transaminasen, Gamma-GT, alkalische Phosphatase und Bilirubin)
- Urtikaria, Hautausschlag, Dermatitis
- Menstruationsstörungen
- Ödeme, Asthenie
Meldung von Nebenwirkungen.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Nebenwirkungen können auch direkt über das nationale Meldesystem unter „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse“ gemeldet werden
Ablauf und Aufbewahrung
Siehe das auf der Verpackung angegebene Verfallsdatum. Dieses Datum bezieht sich auf das Produkt in intakter und sachgerecht gelagerter Verpackung.
Bewahren Sie das Produkt in der Originalverpackung auf, um es vor Lichteinfall zu schützen.
Nicht nach 30 Tagen ab dem Datum des ersten Öffnens verwenden.
WARNUNG: Verwenden Sie das Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Arzneimittel dürfen nicht über das Abwasser oder den Hausmüll entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Arzneimittel zu entsorgen sind, die Sie nicht mehr verwenden. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Packungsinhalt und weitere Informationen
Was Kestine 1 mg / ml Sirup enthält
Ein ml Sirup enthält:
Wirkstoff: Ebastin 1 mg
Sonstige Bestandteile (Hilfsstoffe): Milchsäure (E270), Hydriertes mehrwertiges Rizinusöl, Neoesperidin Dihydrocalcon (E 959), Anethol, Sodiomethylhydroxybenzoat (E219) und Sodiopropyl p-hydroxybenzoat (E217), Glycerin (E422) (flüssiges Sorbitol)), Gereinigtes Wasser.
Beschreibung des Aussehens und des Inhalts des Pakets
Sirup. 120-ml-Flasche mit 5-ml-Spritzenspender zur oralen Verabreichung.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
KESTINE 1 MG / ML SIRUP
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
1 ml Sirup enthält:
Wirkstoff: Ebastin 1 mg
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung:
hydriertes mehrwertiges Rizinusöl 10 mg
Natriummethyl-p-hydroxybenzoat 1,2 mg
Natriumpropyl-p-hydroxybenzoat 0,3 mg flüssiges Sorbitol 0,1 g
Die vollständige Liste der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1
03.0 DARREICHUNGSFORM
Sirup.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Ebastin ist indiziert zur symptomatischen Behandlung von allergischer Rhinitis (saisonal oder mehrjährig), die mit allergischer Konjunktivitis oder Urtikaria verbunden ist oder nicht.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Erwachsene und Kinder über 12 Jahre
Allergische Rhinitis: Bei einer Dosierung von 10 mg einmal täglich ist Ebastin wirksam bei der Linderung der Symptome einer allergischen Rhinitis; bei Patienten mit schwereren Symptomen, einschließlich einer mehrjährigen allergischen Rhinitis, kann eine Einmaldosis von 20 mg einmal täglich von größerem Nutzen sein.
Urtikaria: Die Dosis beträgt einmal täglich 10 mg.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberinsuffizienz wird empfohlen, die Tagesdosis von 10 mg nicht zu überschreiten.
Kinder und Jugendliche
Bei Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren eine Dosis von
5 ml (5 mg) einmal täglich.
Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern unter 2 Jahren wurden nicht untersucht, während für Kinder im Alter von 2 bis 5 Jahren nur begrenzte Daten verfügbar sind.
Art der Verabreichung
Setzen Sie den Spritzenspender in die Flasche ein und ziehen Sie die Lösung bis zur angegebenen Dosis auf.
Der Sirup kann direkt verabreicht oder mit Wasser gemischt werden.
Ebastine kann mit oder ohne Mahlzeiten eingenommen werden.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Kinder unter 6 Jahren.
Schwere Leberinsuffizienz.
Generell kontraindiziert in Schwangerschaft und Stillzeit (siehe Abschnitt 4.6").
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Seien Sie bei der Anwendung von Ebastin bei Patienten mit bekanntem kardialem Risiko, wie Patienten mit verlängertem QT-Intervall-Syndrom, Hypokaliämie, die mit Arzneimitteln behandelt werden, die eine Verlängerung des QT-Intervalls bewirken, vorsichtig, da eine pharmakokinetische Wechselwirkung mit Arzneimitteln besteht. Wechselwirkungen mit dem CYP3A4-System, seien Sie vorsichtig, wenn Sie Ebastin in Kombination mit Azol-Antimykotika wie Ketokonazol und Itraconazol oder Makrolid-Antibiotika wie Erythromycin verschreiben (siehe Abschnitt 4.5).
Da es pharmakokinetische Wechselwirkungen mit Antituberkulotika wie Rifampicin gibt (siehe Abschnitt 4.5), ist bei der Verschreibung von Ebastin zusammen mit Arzneimitteln dieser Gruppe Vorsicht geboten.
Ebastin sollte bei Patienten mit Niereninsuffizienz oder leichter oder mittelschwerer Leberinsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2).
Dieses Arzneimittel enthält Sorbitol: Patienten mit der seltenen hereditären Fruktoseintoleranz sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Kestine-Sirup enthält auch Methyl-p-hydroxybenzoat und Propyl-p-hydroxybenzoat, die allergische Reaktionen (einschließlich des verzögerten Typs) verursachen können.
Das Produkt kann Magenbeschwerden und Durchfall verursachen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Wechselwirkungen von Ebastin in Kombination mit Ketoconazol oder Erythromycin (beide bekannt für die QTc-Intervall-Verlängerungswirkung) wurden untersucht.Bei diesen Kombinationen wurden Wechselwirkungen beobachtet, die zu erhöhten Plasmaspiegeln von Ebastin, aber zu einer Verlängerung des QTc-Intervalls um nur etwa 10 . führten ms größer als bei Ketoconazol oder Erythromycin allein. Bei gleichzeitiger Einnahme von Ebastin und Rifampicin wurden pharmakokinetische Wechselwirkungen beobachtet; Diese Wechselwirkungen können zu niedrigeren Plasmakonzentrationen und verringerten Antihistaminika-Effekten führen.
Es wurden keine Wechselwirkungen von Ebastin mit Theophyllin, Warfarin, Cimetidin, Diazepam oder Alkohol berichtet.
Wenn Ebastin zusammen mit Nahrung verabreicht wird, wird ein 1,5- bis 2-facher Anstieg der Plasmaspiegel und der AUC des aktiven Säurehauptmetaboliten von Ebastin beobachtet. Diese Erhöhung ändert den Tmax-Wert nicht. Die Einnahme von Ebastin zusammen mit Nahrungsmitteln beeinträchtigt die klinische Wirkung nicht.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Fruchtbarkeit
Es liegen keine Daten zur Fertilität beim Menschen vor. Schwangerschaft
Zur Anwendung von Ebastin bei Schwangeren liegen nur begrenzte Daten vor.Tierstudien zeigen keine direkten oder indirekten schädlichen Auswirkungen auf die Reproduktionstoxizität. Vermeiden Sie als Vorsichtsmaßnahme die Anwendung von Ebastin während der Schwangerschaft.
Fütterungszeit
Es ist nicht bekannt, ob Ebastin in die Muttermilch übergeht. Die hohe Proteinbindung von Ebastin und seinem Hauptmetaboliten Carebastin (> 97 %) legt nahe, dass das Arzneimittel nicht in die Muttermilch übergehen sollte.Vermeiden Sie vorsichtshalber die Anwendung von Ebastin während der Stillzeit.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Psychomotorische Funktionen wurden beim Menschen umfassend untersucht und es wurde keine Wirkung festgestellt.Ebastin in empfohlenen therapeutischen Dosen hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.Bei empfindlichen Patienten, die ungewöhnlich auf Ebastin reagieren, ist es jedoch besser, die einzelnen Reaktionen vorher zu bewerten der Patient ein Fahrzeug führt oder Maschinen bedient: Schläfrigkeit oder Schwindel können auftreten (siehe Abschnitt 4.8).
04.8 Nebenwirkungen
Die Analyse der Daten von 5.708 Patienten, die in verschiedenen klinischen Studien mit Ebastin im Vergleich zu Placebo behandelt wurden, ergab, dass die häufigsten Nebenwirkungen Mundtrockenheit und Schläfrigkeit waren.
Die von Kindern (n = 460) in klinischen Studien berichteten Nebenwirkungen ähneln denen, die bei Erwachsenen beobachtet wurden.
In der folgenden Tabelle sind die Nebenwirkungen aufgeführt, die gemäß der Konvention in klinischen Studien und nach Markteinführung berichtet wurden: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen.
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels aufgetreten sind, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Überdosierung
In Studien, die mit hohen Dosen von bis zu 100 mg einmal täglich durchgeführt wurden, wurden keine klinisch signifikanten Anzeichen oder Symptome beobachtet.
Es gibt kein spezifisches Antidot für Ebastin. Eine Magenspülung, Überwachung der Vitalfunktionen, einschließlich EKG, und eine symptomatische Behandlung müssen schließlich durchgeführt werden.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antihistaminika zur systemischen Anwendung Code
ATC: R06AX22
Präklinische Ergebnisse
Ebastin bewirkt eine schnelle und lang anhaltende Hemmung der Histamin-induzierten Wirkungen und hat eine starke Affinität zu H1-Rezeptoren Nach oraler Verabreichung passieren weder Ebastin noch seine Metaboliten die Blut-Hirn-Schranke. Dieses Merkmal hängt mit der geringen sedierenden Wirkung zusammen, die in experimentellen Studien zur Wirkung von Ebastin auf das Zentralnervensystem beobachtet wurde.
In vitro und in vivo hat sich Ebastin als potenter, lang anhaltender und hochselektiver Antagonist der Histamin-H1-Rezeptoren erwiesen, der frei von unerwünschten ZNS-Wirkungen und anticholinergen Wirkungen ist.
Klinische Ergebnisse
Hautödemtests haben eine statistisch und klinisch signifikante Antihistaminwirkung gezeigt, die nach 1 Stunde auftritt und über 48 Stunden anhält.
Nach Absetzen der Ebastin-Gabe für 5 Behandlungstage bleibt die Antihistaminikum-Wirkung für mehr als 72 Stunden bestehen und korreliert mit den Plasmaspiegeln des wichtigsten aktiven Säuremetaboliten Carebastin.
Nach wiederholter Verabreichung bleibt die Hemmung der peripheren Rezeptoren ohne Tachyphylaxie konstant.Diese Ergebnisse legen nahe, dass Ebastin in Dosen von mindestens 10 mg eine schnelle, intensive und lang anhaltende, kompatible Hemmung der peripheren H1-Rezeptoren für Histamin bewirkt tägliche Verwaltung.
Die Sedierung wurde mit Drogen-EEG-Tests, kognitiver Leistung, visuell-motorischer Koordination und subjektiven Schätzungen untersucht. Bei den empfohlenen Dosierungen kommt es zu keiner signifikanten Erhöhung der Sedierung.Diese Ergebnisse stimmen mit denen der doppelblinden klinischen Studien überein: Die Häufigkeit der Sedierung war in der Ebastin- oder der Placebo-Gruppe vergleichbar.
Die kardiale Wirkung von Ebastin wurde in verschiedenen klinischen Studien untersucht. Bei bis zu 100 mg pro Tag (5-fache der empfohlenen Tagesdosis) wurden keine signifikanten kardialen Wirkungen beobachtet.
Bei den empfohlenen Dosierungen wurden keine kardialen Wirkungen, einschließlich einer Verlängerung des QT-Intervalls, beobachtet.
Bei einer Dosis von 60 mg pro Tag hatte Ebastin keinen Einfluss auf die QTc-Intervalle und bei 100 mg pro Tag kam es zu einer statistisch signifikanten Verlängerung von 10 ms (2,7%), die klinisch nicht relevant war.
Die chronische idiopathische Urtikaria wurde als klinisches Modell für alle Urtikariaformen untersucht, da die Pathophysiologie unabhängig von der Ätiologie insgesamt ähnlich ist und die Rekrutierung chronischer Patienten perspektivisch einfacher ist. In Übereinstimmung mit den klinischen Leitlinien wird angenommen, dass Ebastin bei allen Arten von Urtikaria und nicht nur bei chronisch idiopathischer Urtikaria wirksam ist, um die Symptome zu lindern.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Ebastin wird schnell resorbiert und unterliegt nach oraler Verabreichung einem umfangreichen First-Pass-Metabolismus.
Ebastin wird fast vollständig in seinen pharmakologisch aktiven Säuremetaboliten Carebastin umgewandelt.
Nach einer Einzeldosis von 10 mg oral wird der Plasmapeak des Metaboliten nach 2,6 - 4 Stunden beobachtet und erreicht Werte zwischen 80 und 100 ng / ml. Die Halbwertszeit des sauren Metaboliten beträgt 15 - 19 Stunden und 66 % des Wirkstoffs werden hauptsächlich in Form von konjugierten Metaboliten mit dem Urin ausgeschieden Nach wiederholter Gabe von 10 mg einmal täglich wird der Gleichgewichtszustand in 3 - 5 Tage mit Plasmapeaks zwischen 130 und 160 ng/ml.
Nach einer oralen Einzeldosis von 20 mg werden Plasmaspitzen von Ebastin (Mittelwert 2,8 ng / ml) in 1-3 Stunden erreicht. Die Plasmapeaks des metabolischen Carebastins erreichen einen Mittelwert von 157 ng/ml.
Ausbildung in vitro an menschlichen Lebermikrosomen zeigte, dass Ebastin überwiegend über das CYP3A4-Enzymsystem zu Carebastin metabolisiert wird. Die gleichzeitige Anwendung von Ebastin und Ketoconazol oder Erythromycin (beide CYP3A4-Inhibitoren) an gesunde Probanden war mit signifikant erhöhten Plasmakonzentrationen von Ebastin und Carebastin, insbesondere mit Ketoconazol, verbunden (siehe Abschnitt 4.5).
Sowohl Ebastin als auch Carebastin sind zu mehr als 97% proteingebunden.
Bei älteren Probanden wurden im Vergleich zu jungen erwachsenen Freiwilligen keine statistisch signifikanten pharmakokinetischen Veränderungen beobachtet.
Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist die Eliminationshalbwertszeit von Carebastin auf 23 - 26 Stunden verlängert, ebenso bei Patienten mit Leberinsuffizienz auf 27 Stunden.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität, kanzerogenem Potenzial und Reproduktionstoxizität lassen die präklinischen Daten keine signifikanten toxischen Wirkungen erkennen.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Milchsäure (E 270), Hydriertes mehrwertiges Rizinusöl, Neoesperidina Dihydrocalcon (E 959), Anethol, Sodiomethyl- und Sodiopropyl-p-hydroxybenzoat (E 219 und E 217), Glycerin (E 422), Flüssiges Sorbit (E 420), Wasser gereinigt .
06.2 Inkompatibilität
Keine bekannt.
06.3 Gültigkeitsdauer
2 Jahre.
Die angegebene Gültigkeitsdauer bezieht sich auf das Produkt in intakter Verpackung, korrekt gelagert.
Nicht nach 30 Tagen ab dem Datum des ersten Öffnens verwenden.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Bewahren Sie das Produkt in der Originalverpackung auf, um es vor Lichteinfall zu schützen.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
120 ml Flasche mit 5 ml Spritzenspender zur oralen Verabreichung
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Setzen Sie den Spritzenspender in die Flasche ein und ziehen Sie die Lösung bis zur angegebenen Dosis auf. Der Sirup kann direkt verabreicht oder mit Wasser gemischt werden.
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
ALMIRALL S.p.A.
Via Messina 38, Torre C
20154 Mailand
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
KESTINE Sirup - 120 mg / 120 ml - AIC-Nr. 034930115
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Mai 2006
