Wirkstoffe: Tolterodin
Tolterodin 2 mg Hartkapseln, retardiert
Tolterodin 4 mg Hartkapseln, retardiert
Warum wird Tolterodina verwendet - Generikum? Wofür ist das?
Der Wirkstoff in Tolterodin ist Tolterodin. Tolterodin gehört zu einer Klasse von Arzneimitteln, die als Antimuskarinika bezeichnet werden.
Tolterodin wird zur Behandlung der Symptome des Syndroms der überaktiven Blase angewendet. Wenn Sie eine überaktive Blase haben, wird es Ihnen passieren
- die Urinabgabe nicht kontrollieren zu können
- ohne Vorwarnung auf die Toilette zu eilen und / oder oft auf die Toilette zu gehen.
Kontraindikationen Wann Tolterodina nicht verwendet werden sollte - Generisches Medikament
Nehmen Sie Tolterodin nicht ein, wenn:
- Sie überempfindlich (allergisch) gegen Tolterodin oder einen der sonstigen Bestandteile von Tolterodin sind (eine Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.
- kein Wasserlassen (Harnverhalt)
- wenn Sie ein unkontrolliertes Engwinkelglaukom haben (hoher Augeninnendruck mit Sehverlust, der nicht richtig behandelt wird)
- an Myasthenia gravis (übermäßige Muskelschwäche) leiden
- an schwerer Colitis ulcerosa (Geschwür und Entzündung des Dickdarms) leiden
- an einem schweren toxischen Megakolon (akute Dickdarmerweiterung) leiden.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was Sie vor der Einnahme von Tolterodin - Generikum beachten müssen
Seien Sie besonders vorsichtig mit Tolterodina DOC:
- wenn Sie Schwierigkeiten beim Wasserlassen haben und/oder einen verminderten Harnfluss haben
- wenn Sie eine Magen-Darm-Erkrankung haben, die die Passage und/oder Verdauung von Nahrungsmitteln beeinträchtigt
- wenn Sie Nierenprobleme (Nierenversagen) haben.
- wenn Sie Leberprobleme haben
- wenn Sie an einer neurologischen Erkrankung leiden, die den Blutdruck, die Darm- oder Sexualfunktion beeinträchtigt (jede Neuropathie des autonomen Nervensystems)
- wenn Sie eine "Hiatushernie" (eine Hernie eines Bauchorgans) haben
- wenn Sie manchmal eine eingeschränkte Darmbeweglichkeit haben oder an schwerer Verstopfung leiden (verminderte Magen-Darm-Mobilität)
- wenn Sie ein Herzproblem haben wie:
- anormale kardiale Aufzeichnung (EKG)
- langsame Herzfrequenz (Bradykardie)
- relevante Vorerkrankungen des Herzens wie: Kardiomyopathie (schwacher Herzmuskel), Myokardischämie (verminderte Durchblutung des Herzens), Arrhythmie (unregelmäßiger Herzschlag) und Herzinsuffizienz
- wenn Sie einen ungewöhnlich niedrigen Kalium- (Hypokaliämie), Calcium- (Hypokalzämie) oder Magnesiumspiegel (Hypomagnesiämie) im Blut haben.
Enthält ca. 67,2 mg Lactose (33,6 mg Glucose und 33,6 mg Galactose) pro Dosis. Dies muss bei Patienten mit Diabetes mellitus berücksichtigt werden.
Dieses Arzneimittel enthält 0,00404 mmol (oder 0,092988 mg) Natrium pro Dosis. Dies sollte bei Patienten mit einer natriumkontrollierten Diät berücksichtigt werden.
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Tolterodin einnehmen, wenn Sie glauben, dass einer dieser Punkte auf Sie zutrifft.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Tolterodin - Generikum verändern
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Tolterodin, der Wirkstoff in Tolterodin, kann mit anderen Arzneimitteln interagieren.
Die Anwendung von Tolterodin wird nicht empfohlen bei:
- einige Antibiotika (enthalten z.B.Erythromycin, Clarithromycin)
- Arzneimittel zur Behandlung von Pilzinfektionen (die z. B. Ketoconazol, Itraconazol enthalten)
- Arzneimittel zur Behandlung von HIV.
Tolterodin sollte mit Vorsicht angewendet werden zusammen mit:
- Arzneimittel, die die Nahrungspassage beeinflussen (die z. B. Metoclopramid und Cisaprid enthalten)
- Arzneimittel zur Behandlung von unregelmäßigem Herzschlag (enthalten z. B. Amiodaron, Sotalol, Chinidin, Procainamid, andere Arzneimittel mit einem ähnlichen Wirkmechanismus wie Tolterodin (antimuskarinische Eigenschaften) oder Arzneimittel mit einem entgegengesetzten Wirkmechanismus zu Tolterodin (cholinerge Eigenschaften) Verminderte Magenbeweglichkeit verursacht von Antimuskarinika kann die Resorption anderer Arzneimittel beeinträchtigen.Fragen Sie Ihren Arzt, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Bei Einnahme von Tolterodin zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Tolterodin kann vor, während und nach einer Mahlzeit eingenommen werden.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Sie sollten Tolterodin nicht einnehmen, wenn Sie schwanger sind. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie schwanger sind, vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden.
Fütterungszeit
Es ist nicht bekannt, ob Tolterodin, der Wirkstoff von Tolterodin, in die Muttermilch übergeht. Das Stillen während der Einnahme von Tolterodin wird nicht empfohlen.
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Tolterodin kann bei Ihnen zu Schwindel, Müdigkeit oder Sehstörungen führen. Fahren Sie in diesem Fall kein Fahrzeug und bedienen Sie keine Maschinen.
Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von Tolterodin®
Dieses Arzneimittel enthält Lactose. Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.
Dosierung und Art der Anwendung Wie man Tolterodina verwendet - Generisches Medikament: Dosierung
Dosierung:
Nehmen Sie Tolterodin Accord immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Wenn Sie sich nicht sicher sind, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Die Hartkapseln mit verzögerter Wirkstofffreisetzung sind nur zur oralen Anwendung bestimmt und sollten im Ganzen geschluckt werden.
Kauen Sie die Kapseln nicht.
Erwachsene:
Die übliche Dosis beträgt eine Hartkapsel zu 4 mg pro Tag.
Patienten mit Leber- oder Nierenproblemen:
Bei Patienten mit Leber- oder Nierenproblemen kann Ihr Arzt die Dosis auf 2 mg Tolterodin pro Tag reduzieren.
Kinder:
Tolterodin wird für Kinder nicht empfohlen.
Wenn Sie die Einnahme von Tolterodin® vergessen haben
Wenn Sie die Einnahme einer Dosis zur üblichen Zeit vergessen haben, nehmen Sie diese ein, sobald Sie sich daran erinnern, es sei denn, es ist fast Zeit für Ihre nächste Dosis. Überspringen Sie in diesem Fall die vergessene Dosis und befolgen Sie den normalen Behandlungsplan.
Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vergessene Tablette vergessen haben.
Wenn Sie die Einnahme von Tolterodin abbrechen
Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wie lange Ihre Behandlung mit Tolterodin erfolgen soll. Brechen Sie die Behandlung nicht früher ab, da Sie keine sofortige Wirkung bemerken. Ihre Blase braucht einige Zeit, um sich anzupassen. Beenden Sie die Einnahme von Retardkapseln, die Ihr Arzt Ihnen verschrieben hat. Wenn Sie bis dahin keine Wirkung bemerken, informieren Sie bitte Ihren Arzt.
Der Nutzen der Behandlung sollte nach 2 bis 3 Monaten erneut beurteilt werden. Konsultieren Sie immer Ihren Arzt, wenn Sie daran denken, die Behandlung abzubrechen.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung von Tolterodin haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie Tolterodin - Generikum überdosiert haben
Wenn Sie oder eine andere Person zu viele Retardkapseln eingenommen haben, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt oder Apotheker. Zu den Symptomen einer Überdosierung gehören Halluzinationen, Aufregung, ein schneller als normaler Herzschlag, erweiterte Pupillen und die Unfähigkeit, normal zu urinieren und zu atmen.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Tolterodin - Generikum?
Wie alle Arzneimittel kann Tolterodin Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Suchen Sie sofort Ihren Arzt oder die Notaufnahme des nächstgelegenen Krankenhauses auf, wenn Sie eines der Symptome eines Angioödems bemerken, wie zum Beispiel:
- Schwellung von Gesicht, Zunge oder Rachen
- Schluckbeschwerden
- Nesselsucht und Atembeschwerden.
Sie sollten sich auch an Ihren Arzt wenden, wenn Sie Symptome einer Überempfindlichkeitsreaktion bemerken (z. B. Juckreiz, Hautausschlag, Nesselsucht, Atembeschwerden). Dies ist nicht häufig (tritt bei weniger als 1 von 100 Patienten auf).
Suchen Sie sofort Ihren Arzt oder die Notaufnahme des nächstgelegenen Krankenhauses auf, wenn Sie eines der folgenden Symptome bemerken:
- Brustschmerzen, Schwierigkeiten beim Atmen oder Müdigkeit (auch in Ruhe), Schwierigkeiten beim Atmen in der Nacht, Anschwellen der Beine.
Dies können Symptome einer Herzinsuffizienz sein. Dies ist nicht häufig (tritt bei weniger als 1 von 100 Patienten auf).
Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Behandlung mit Tolterodin mit den angegebenen Häufigkeiten beobachtet.
Sehr häufige Nebenwirkungen (die bei mehr als 1 von 10 Patienten auftreten) sind:
- Trockener Mund
Häufige Nebenwirkungen (die bei weniger als 1 von 10 Patienten auftreten) sind:
- Sinusitis
- Schwindel
- Schläfrigkeit
- Kopfschmerzen
- Trockene Augen
- Verschwommene Sicht
- Verdauungsbeschwerden (Dyspepsie)
- Verstopfung
- Bauchschmerzen
- Zu viel Luft oder Gas im Magen und Darm
- Schmerzen oder Schwierigkeiten beim Wasserlassen
- Durchfall
- Flüssigkeitsretention, die Schwellungen verursacht (zum Beispiel in den Knöcheln)
- Müdigkeit
Gelegentliche Nebenwirkungen (die bei weniger als 1 von 100 Patienten auftreten) sind:
- Allergische Reaktionen
- Herzfehler
- Nervosität
- Unregelmäßiger Herzschlag
- Herzklopfen
- Brustschmerzen
- Unfähigkeit, die Blase zu entleeren
- Kribbeln in Händen und Füßen
- Schwindel
- Gedächtnisschwäche
Andere berichtete Reaktionen umfassen schwere allergische Reaktionen, Verwirrtheit, Halluzinationen, schnelle Herzfrequenz, Hautrötung, Sodbrennen, Erbrechen, Angioödem, trockene Haut und Desorientierung. Es gab auch Berichte über eine Verschlechterung der Demenzsymptome bei Patienten, die wegen Demenz behandelt wurden.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie Tolterodin für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie TOLTERODINA DOC nicht nach dem auf dem Etikett / Karton angegebenen Verfallsdatum. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
Nicht über 25 °C lagern.
HDPE-Flasche: Die Haltbarkeit nach dem ersten Öffnen beträgt 200 Tage.
Arzneimittel dürfen nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel entsorgen, die Sie nicht mehr verwenden. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Andere Informationen
Was TOLTERODINE DOC
Der Wirkstoff in Tolterodin 2 mg Hartkapseln, retardiert, ist 2 mg Tolterodintartrat, entsprechend 1,37 mg Tolterodin.
Der Wirkstoff in Tolterodin 4 mg Hartkapseln, retardiert, ist 4 mg Tolterodintartrat, entsprechend 2,74 mg Tolterodin.
Die sonstigen Bestandteile sind: Lactose-Monohydrat, mikrokristalline Cellulose, Poly(vinylacetat), Povidon, Siliciumdioxid, Natriumlaurylsulfat, Natriumdocusat, Magnesiumstearat, Hydroxypropylmethylcellulose.
Zusammensetzung der Kapsel: Indigokarminrot (E132), Chinolingelb (nur in 2 mg) (E104), Titandioxid (E171), Gelatine.
Tablettenbeschichtung im Inneren: Ethylcellulose, Triethylcitrat, Methacrylsäure - Ethylacrylat-Copolymer, 1,2-Propylenglykol.
Wie Tolterodin aussieht und Inhalt der Packung
Tolterodin sind Hartkapseln mit verzögerter Wirkstofffreisetzung zur einmaligen Tagesdosis.
Tolterodin 2 mg Hartkapseln, retardiert, sind opak grün-opaque grün.
Tolterodin 4 mg Hartkapseln, retardiert, sind undurchsichtig blau - undurchsichtig blau.
Tolterodin 2 mg Hartkapseln, retardiert, sind in folgenden Packungsgrößen erhältlich:
- 14, 28, 30, 50, 84, 100 Hartkapseln, retardiert in Blisterpackungen
- 30, 100 und 200 Hartkapseln, retardiert in HDPE-Flaschen.
Tolterodin 4 mg Hartkapseln, retardiert, sind in folgenden Packungsgrößen erhältlich:
- 7, 14, 28, 49, 84, 98 Hartkapseln, retardiert in Blisterpackungen
- 30, 100 und 200 Hartkapseln, retardiert in HDPE-Flaschen
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
TOLTERODINA DOC 2 - 4 MG
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Hartkapsel enthält: Tolterodintartrat 2 mg entsprechend 1,37 mg Tolterodin.
Jede Hartkapsel enthält: Tolterodintartrat 4 mg entsprechend 2,74 mg Tolterodin.
Jede 2 mg Hartkapsel enthält 32,704 - 34,496 mg Lactose-Monohydrat.
Jede 4 mg Hartkapsel enthält 65,408 - 68,992 mg Lactose-Monohydrat.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Hartkapseln mit verzögerter Wirkstofffreisetzung.
Tolterodin 2 mg: undurchsichtige grüne bis undurchsichtige grüne Hartgelatinekapsel, Größe 1, die 2 weiße, runde, bikonvexe überzogene Tabletten enthält.
Tolterodin 4 mg: undurchsichtig blaue bis undurchsichtige blaue Hartgelatinekapsel, Größe 1, die 4 weiße, runde, bikonvexe überzogene Tabletten enthält.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Tolterodin ist angezeigt zur symptomatischen Behandlung von Dranginkontinenz und/oder erhöhtem Harndrang und Harndrang bei Patienten mit überaktivem Blasensyndrom.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Erwachsene (einschließlich ältere Patienten) :
Die empfohlene Dosis beträgt 4 mg einmal täglich, außer bei Patienten mit Leberfunktionsstörung oder schwerer Nierenfunktionsstörung (GFR ≤ 30 ml/min), für die die empfohlene Dosis 2 mg einmal täglich beträgt (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2). Bei störenden Nebenwirkungen kann die Dosis von 4 mg auf 2 mg einmal täglich reduziert werden.
Die retardierten Hartkapseln können mit oder ohne Nahrung eingenommen werden und sollten im Ganzen geschluckt werden.
Der Behandlungseffekt sollte nach 2-3 Monaten erneut bewertet werden (siehe Abschnitt 5.1).
Pädiatrische Patienten :
Die Wirksamkeit von Tolterodin bei Kindern wurde nicht nachgewiesen (siehe Abschnitt 5.1) Daher wird Tolterodin bei Kindern nicht empfohlen.
04.3 Kontraindikationen
Tolterodin ist kontraindiziert bei Patienten mit:
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile
- Harnverhalt
- Unkontrolliertes Engwinkelglaukom
- Myasthenia gravis
- schwere Colitis ulcerosa
- Giftiges Megakolon.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Tolterodin sollte mit Vorsicht angewendet werden bei Patienten mit:
- Deutliche Obstruktion des Blasenhalses mit Gefahr des Harnverhalts
- Obstruktive Magen-Darm-Erkrankungen, z. Pylorusstenose
- Nierenfunktionsstörung (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2)
- Lebererkrankung (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2)
- Neuropathie, die das autonome Nervensystem betrifft
- Hiatushernie
- Risiko einer verminderten Magen-Darm-Motilität.
Es wurde beobachtet, dass die Gabe mehrerer Tagesdosen von 4 mg (therapeutisch) und 8 mg (supratherapeutisch) Tolterodin mit sofortiger Wirkstofffreisetzung das QTc-Intervall verlängert (siehe Abschnitt 5.1).Die klinische Relevanz dieser Daten ist unklar und hängt vom Risiko ab Faktoren und die Veranlagung des einzelnen Patienten.
Tolterodin sollte bei Patienten mit Risikofaktoren für eine QT-Verlängerung mit Vorsicht angewendet werden, einschließlich:
- Verlängerung des angeborenen oder erworbenen und dokumentierten QT
- Elektrolytstörungen wie Hypokaliämie, Hypomagnesiämie und Hypokalzämie
- Bradykardie
- Vorbestehende schwere koronare Herzkrankheit (Kardiomyopathie, Myokardischämie, Arrhythmie, kongestive Herzinsuffizienz)
- Gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern, einschließlich Antiarrhythmika der Klasse 1A (zB Chinidin, Procainamid) und Klasse III (zB Amiodaron, Sotalol).
Dies gilt insbesondere bei Einnahme eines starken CYP3A4-Inhibitors (siehe Abschnitt 5.1). Eine gleichzeitige Behandlung mit starken CYP3A4-Inhibitoren sollte vermieden werden (siehe Abschnitt 4.5 Wechselwirkungen).
Wie bei allen anderen Behandlungen von Harndrangsymptomen oder Dranginkontinenz sollten vor der Behandlung mögliche organische Ursachen und Häufigkeit des Harndrangs berücksichtigt werden.
Dieses Produkt enthält ungefähr 67,2 mg Lactose (33,6 mg Glucose und 33,6 mg Galactose) pro Dosis. Dies muss bei Patienten mit Diabetes mellitus berücksichtigt werden. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Dieses Arzneimittel enthält 0,00404 mmol (oder 0,092988 mg) Natrium pro Dosis. Dies sollte bei Patienten mit einer natriumarmen Diät berücksichtigt werden.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Bei Patienten mit schlechtem CYP2D6-Stoffwechsel wird eine systemische gleichzeitige Behandlung mit starken CYP3A4-Inhibitoren wie Makrolid-Antibiotika (Erythromycin und Clarithromycin), Antimykotika (Ketoconazol und Itraconazol) und Protease-Inhibitoren aufgrund erhöhter Serumkonzentrationen nicht empfohlen einer Überdosierung (siehe Abschnitt 4.4).
Die gleichzeitige Behandlung mit anderen Arzneimitteln mit antimuskarinischen Eigenschaften kann zu stärkeren therapeutischen Wirkungen und Nebenwirkungen führen. Umgekehrt kann die therapeutische Wirkung von Tolterodin nach gleichzeitiger Behandlung mit cholinergen Muscarinrezeptor-Agonisten verringert sein.Die durch Antimuskarinika verursachte Verringerung der Magenmotilität kann die Resorption anderer Arzneimittel beeinträchtigen.
Die Wirkung von prokinetischen Arzneimitteln wie Metoclopramid und Cisaprid kann durch Tolterodin abgeschwächt werden.
Die gleichzeitige Behandlung mit Fluoxetin (einem starken CYP2D6-Inhibitor) führt zu keiner klinisch signifikanten Wechselwirkung, da Tolterodin und sein CYP2D6-abhängiger Metabolit, 5-Hydroxymethyl-Tolterodin, gleichwertig sind.
Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen haben keine Wechselwirkungen mit Warfarin oder oralen Kombinationskontrazeptiva (Ethinylestradiol / Levonorgestrel) gezeigt.
Eine klinische Studie zeigte, dass Tolterodin kein metabolischer Inhibitor von CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 oder 1A2 ist. Daher ist bei Kombination mit Tolterodin kein Anstieg der Plasmaspiegel von über diese Isoenzyme metabolisierten Arzneimitteln zu erwarten.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Tolterodin bei Schwangeren vor.
Tierexperimentelle Studien haben reproduktionstoxische Wirkungen gezeigt (siehe Abschnitt 5.3) Das potenzielle Risiko für den Menschen ist nicht bekannt.
Daher wird Tolterodin während der Schwangerschaft nicht empfohlen.
Fütterungszeit
Es liegen keine Daten zur Ausscheidung von Tolterodin in die Muttermilch vor Die Anwendung von Tolterodin sollte während der Stillzeit vermieden werden.
Fruchtbarkeit
Es liegen keine Daten aus Fertilitätsstudien vor.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Da dieses Arzneimittel Akkommodationsstörungen verursachen und die Reaktionszeit beeinträchtigen kann, kann die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt werden.
04.8 Nebenwirkungen
Aufgrund seiner pharmakologischen Eigenschaften kann Tolterodin leichte bis mäßige antimuskarinische Wirkungen wie Mundtrockenheit, Dyspepsie und trockene Augen verursachen.
Die Nebenwirkungen sind unten nach Systemorganklassen und Häufigkeit aufgelistet. Häufigkeiten sind definiert als: sehr häufig (≥1 / 10), häufig (≥1 / 100a
Die folgende Tabelle zeigt die Daten aus klinischen Studien, die mit Tolterodin durchgeführt wurden, und die Daten aus der Pharmakovigilanz.Die am häufigsten berichtete Nebenwirkung war Mundtrockenheit, die bei 23,4% der mit retardiertem Tolterodin behandelten Patienten und bei 7,7% der mit Placebo behandelten Patienten auftrat.
Nach Beginn der Tolterodin-Therapie bei Patienten, die Cholinesterase-Hemmer zur Behandlung von Demenz einnehmen, wurde über eine Verschlechterung der Demenzsymptome (zB Verwirrtheit, Desorientierung, Halluzinationen) berichtet.
Kinder und Jugendliche
In zwei randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten pädiatrischen Studien der Phase III mit 710 pädiatrischen Patienten über 12 Wochen war der Anteil der Patienten mit Harnwegsinfektionen, Durchfall und Verhaltensauffälligkeiten bei den mit Tolterodin behandelten Patienten höher als bei den mit Placebo behandelten Patienten (Harnwegsinfektion: Tolterodin 6,8 %, Placebo 3,6 %; Durchfall: Tolterodin 3,3 %, Placebo 0,9 %; abnormales Verhalten: Tolterodin 1,6 %, Placebo 0,4 % (siehe Abschnitt 5.1)
04.9 Überdosierung
Die höchste Dosis von Tolterodintartrat, die gesunden Freiwilligen als Einzeldosis in der Formulierung mit sofortiger Freisetzung verabreicht wurde, betrug 12,8 mg. Die schwerwiegendsten beobachteten Nebenwirkungen waren Akkommodationsstörungen und Schwierigkeiten beim Wasserlassen.
Bei Überdosierung Magenspülung durchführen und Aktivkohle verabreichen.
Behandeln Sie die Symptome wie folgt:
- Schwere zentrale anticholinerge Wirkungen (zB Halluzinationen, starke Erregung): Physostigmin verabreichen.
- Krämpfe oder ausgeprägte Erregung: Benzodiazepine verabreichen.
- Ateminsuffizienz: künstlich beatmen.
- Tachykardie: verabreichen? -Blocker.
- Harnverhalt: Verwendung des Katheters.
- Mydriasis: Pilocarpin-Augentropfen verabreichen und/oder den Patienten im Dunkeln halten.
Eine Verlängerung des QT-Intervalls wurde beobachtet, wenn eine einzelne Tagesdosis von 8 mg Tolterodin mit sofortiger Freisetzung (das Doppelte der empfohlenen Tagesdosis der Formulierung mit sofortiger Wirkstofffreisetzung und entsprechend der dreifachen maximalen Exposition der Formulierung mit verzögerter Wirkstofffreisetzung) verabreicht wurde 4 Tage Im Falle einer Überdosierung von Tolterodin sollten unterstützende Standardmaßnahmen zur Behandlung der QT-Intervall-Verlängerung angewendet werden.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Urogenitalsystem und Sexualhormone.
Pharmakotherapeutische Untergruppe: krampflösende Harnwege.
ATC-Code: G04B D07.
Tolterodin ist ein spezifischer kompetitiver Muskarinrezeptor-Antagonist, der in vivo eine Selektivität für die Harnblase gegenüber den Speicheldrüsen zeigt. Einer der Metaboliten von Tolterodin (5-Hydroxymethyl-Derivat) zeigt ein ähnliches pharmakologisches Profil wie die Muttersubstanz. Bei extensiven Metabolisierern trägt dieser Metabolit signifikant zur therapeutischen Wirkung von Tolterodin bei (siehe Abschnitt 5.2).
Die Wirkung der Behandlung ist innerhalb von 4 Wochen zu erwarten.
Im Phase-III-Programm war der primäre Endpunkt die Verringerung der Anzahl der Inkontinenzepisoden pro Woche und die sekundären Endpunkte die Verringerung der Anzahl der Miktionen pro 24 Stunden und die Zunahme des mittleren Urinvolumens pro Miktion. Diese Parameter sind in der folgenden Tabelle aufgeführt.
Die Auswirkungen einer Behandlung mit Tolterodin 4 mg Retardtabletten einmal täglich nach 12 Wochen im Vergleich zu Placebo. Absolute und prozentuale Änderungen gegenüber dem Ausgangswert. Behandlungsunterschied Tolterodin vs. Placebo: mittlere Änderung, geschätzt nach der Methode der kleinsten Quadrate und 95 %-Konfidenzintervall.
* 97,5% Konfidenzintervall nach Bonferroni
Nach 12-wöchiger Behandlung berichteten 23,8% (121/507) in der Tolterodin-Retard-Gruppe und 15,7% (80/508) in der Placebo-Gruppe, dass sie subjektiv kaum oder keine Blasenprobleme hatten.
Die Wirkung von Tolterodin wurde bei Patienten untersucht, die sich einer urodynamischen Basisuntersuchung unterziehen und die nach dem Ergebnis der urodynamischen Tests in die Gruppen mit positiver Urodynamik (motorische Dringlichkeit) oder negativer Urodynamik (sensorische Dringlichkeit) eingeordnet wurden. Innerhalb jeder Gruppe wurden die Patienten randomisiert, um sowohl Tolterodin als auch Placebo zu erhalten.Die Studie lieferte keine überzeugenden Beweise dafür, dass Tolterodin bei Patienten mit sensorischer Dringlichkeit eine Wirkung gegenüber Placebo hat.
Die klinischen Wirkungen von Tolterodin auf das QT-Intervall basieren auf EKGs von über 600 behandelten Patienten, einschließlich älterer Patienten und Patienten mit vorbestehenden kardiovaskulären Erkrankungen.
Die Wirkung von Tolterodin auf die QT-Verlängerung wurde an 48 gesunden Freiwilligen (männlich und weiblich) im Alter von 18 bis 55 Jahren weiter untersucht Gebot und 4 mg Gebot von Tolterodin in der Formulierung mit sofortiger Freisetzung. Die Ergebnisse (korrigiert nach der Formel von Fridericia) bei maximalen Tolterodin-Konzentrationen (1 Stunde) zeigten eine durchschnittliche Zunahme des QTc-Intervalls von 5,0 bzw. 11,8 ms für die 2 mg Tolterodin-Dosen. Gebot und 4 mg Gebot und 19,3 ms für Mofloxacin (400 mg), das als Kontrollarzneimittel verwendet wurde. Ein pharmakokinetisches/pharmakodynamisches Modell zeigte, dass das QTc-Intervall bei schwachen Metabolisierern (CYP2D6-frei) erhöht ist, die mit Tolterodin 2 mg behandelt werden Gebot vergleichbar mit der, die bei schnellen Metabolisierern beobachtet wurde, die mit 4 mg . behandelt wurden Gebot. Bei beiden Dosierungen von Tolterodin überschritt kein Subjekt, ungeachtet seines Stoffwechselprofils, 500 ms des absoluten QTcF-Wertes oder zeigte Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert von 60 ms. Diese Änderungen gelten als besonders signifikante Schwellenwerte. Die Dosis von 4 mg Gebot entspricht einer maximalen Exposition (Cmax), die dem Dreifachen der höchsten therapeutischen Dosis der Tolterodin-Retardkapseln entspricht.
Kinder und Jugendliche
Die Wirksamkeit bei Kindern und Jugendlichen wurde nicht nachgewiesen. Es wurden zwei 12-wöchige randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte pädiatrische Phase-III-Studien mit retardierten Tolterodin-Kapseln durchgeführt. Es wurden 710 pädiatrische Patienten (486 behandelt) mit Tolterodin und 224 mit Placebo behandelt) im Alter von 5 bis 10 Jahren mit erhöhtem Harndrang und Harndrang.
In beiden Studien wurde zwischen den beiden Gruppen keine signifikante Veränderung der Gesamtzahl der Inkontinenzepisoden/Woche gegenüber dem Ausgangswert beobachtet (siehe Abschnitt 4.8).
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Spezifische pharmakokinetische Eigenschaften dieser Formulierung: Tolterodin-Retardkapseln führen zu einer langsameren Resorption von Tolterodin als Tabletten mit sofortiger Wirkstofffreisetzung. Als Ergebnis werden maximale Serumkonzentrationen 4 (2-6) Stunden nach Verabreichung der Kapseln beobachtet. Die scheinbare Halbwertszeit von Tolterodin als Kapseln beträgt etwa 6 Stunden bei extensiven Metabolisierern und etwa 10 Stunden bei schwachen Metabolisierern (CYP2D6-Mangel).
Nach Verabreichung der Kapseln werden Steady-State-Konzentrationen innerhalb von 4 Tagen erreicht.
Nahrungsaufnahme hat keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit der Kapseln.
Absorption: Nach oraler Verabreichung unterliegt Tolterodin einem durch CYP2D6 katalysierten First-Pass-Metabolismus in der Leber, der zur Bildung des 5-Hydroxymethyl-Metaboliten führt, einem pharmakologisch äquipotenten Hauptmetaboliten.
Die absolute Bioverfügbarkeit von Tolterodin beträgt 17 % bei extensiven Metabolisierern und 65 % bei schwachen Metabolisierern (CYP2D6-Mangel).
Verteilung: Tolterodin und der 5-Hydroxymethyl-Metabolit binden hauptsächlich an Orosomucosid.
Die ungebundenen Fraktionen betragen 3,7% bzw. 36%. Das Verteilungsvolumen von Tolterodin beträgt 113 Liter.
Beseitigung: Tolterodin wird nach oraler Gabe weitgehend in der Leber metabolisiert.
Der primäre Stoffwechselweg wird durch das polymorphe Enzym CYP2D6 vermittelt und führt zur Bildung des 5-Hydroxymethyl-Metaboliten, der weitere Stoffwechsel führt zur Bildung der 5-Carbonsäure und der N-dealkylierten 5-Carbonsäure-Metaboliten, die jeweils 51 % ausmachen. und 29% der im Urin gefundenen Metaboliten. Ein Anteil (ca. 7 %) der Bevölkerung weist einen Mangel an CYP2D6-Aktivität auf.Das Metabolismusprofil dieser Patienten (mit geringer Stoffwechselkapazität) ist eine Dealkylierung über CYP3A4-Enzyme zu dealkyliertem N-Tolterodin, das keine klinischen Auswirkungen hat.
Der Rest der Bevölkerung besteht aus schnellen Metabolisierern. Bei extensiven Metabolisierern beträgt die systemische Serumclearance von Tolterodin etwa 30 l/Stunde. Bei Patienten mit schlechter Stoffwechselkapazität führt eine reduzierte Clearance zu signifikant erhöhten Serumkonzentrationen von Tolterodin (ca. 7-fach) und es werden nicht bestimmbare Konzentrationen des 5-Hydroxymethyl-Metaboliten gefunden.
Der 5-Hydroxymethyl-Metabolit ist pharmakologisch aktiv und in Bezug auf Tolterodin äquipotent.
Aufgrund der Unterschiede in den Proteinbindungseigenschaften von Tolterodin und dem 5-Hydroxymethyl-Metaboliten ist die Exposition (AUC) von freiem Tolterodin bei Patienten mit geringer Stoffwechselkapazität ähnlich der des kombinierten freien Tolterodin- und 5-Hydroxymethyl-Metaboliten bei Patienten mit CYP2D6-Aktivität bei gleicher Dosis Sicherheit, Verträglichkeit und klinisches Ansprechen sind unabhängig vom Phänotyp ähnlich.
Die Ausscheidung von Radioaktivität nach Gabe von [14C]-Tolterodin beträgt ca. 77 % mit dem Urin und 17 % mit den Fäzes. Weniger als 1 % der Dosis werden unverändert und etwa 4 % als 5-Hydroxymethyl-Metabolit ausgeschieden Der carboxylierte Metabolit und der entsprechende dealkylierte Metabolit machen etwa 51 % bzw. 29 % der Urinausscheidung aus.
Im therapeutischen Dosierungsbereich ist die Pharmakokinetik linear.
Besondere Patientengruppen
Leberfunktionsstörung: Bei Patienten mit Leberzirrhose wird eine etwa 2-fach höhere Exposition von freiem Tolterodin und seinem 5-Hydroxymethyl-Metaboliten beobachtet (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
Nierenfunktionsstörung: Die mittlere Exposition von freiem Tolterodin und seinem Metaboliten 5-Hydroxymethyl ist bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung [Inulin-Clearance (GFR) ≤ 30 ml/min] verdoppelt.
Bei diesen Patienten waren die Plasmaspiegel der anderen Metaboliten deutlich erhöht (bis zum 12-fachen).
Die klinische Relevanz der erhöhten Exposition dieser Metaboliten ist nicht bekannt.
Bei leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung liegen keine Daten vor (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
Kinder und Jugendliche
Die Exposition des Wirkstoffs pro Dosis/mg ist bei Erwachsenen und Jugendlichen ähnlich Die mittlere Exposition des Wirkstoffs pro Dosis/mg ist bei Kindern im Alter von 5 bis 10 Jahren etwa doppelt so hoch wie bei Erwachsenen (siehe Abschnitte 4.2 und 5.1).
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Klinisch signifikante Wirkungen wurden in Toxizitäts-, Mutagenitäts-, Karzinogenitäts- und Sicherheitspharmakologie-Studien nicht beobachtet, mit Ausnahme derjenigen, die sich auf die pharmakologischen Wirkungen des Arzneimittels bezogen.
Studien zur Reproduktionstoxizität wurden an Mäusen und Kaninchen durchgeführt.
Bei Mäusen hatte Tolterodin keine Auswirkungen auf die Fertilität oder die Fortpflanzungsfunktion.
Tolterodin führte zu embryonaler Mortalität und fetalen Missbildungen nach einer Plasmaexposition (Cmax oder AUC), die 20- oder 7-mal höher war als bei behandelten Männern.
Bei Kaninchen wurden keine Auswirkungen auf Missbildungen beobachtet, aber die Studien wurden bei Plasmaexpositionswerten (Cmax oder AUC) durchgeführt, die 20- oder dreimal höher waren als die beim Menschen erwarteten.
Tolterodin sowie seine aktiven Metaboliten beim Menschen verlängern die Dauer des Aktionspotentials (90% der Repolarisation) in Purkinje-Fasern des Hundes (14-75-fache therapeutische Werte) und blockieren den Fluss von K + in hERG-Kanälen ( geklonter menschlicher Ether- a-go-go-verwandtes Gen) (0,5-26,1-fache therapeutische Werte).
In Studien an Hunden nach Verabreichung von Tolterodin und seinen aktiven menschlichen Metaboliten (3,1 bis 61,0-mal höhere Dosen als die therapeutischen Werte) wurde eine Verlängerung des QT-Intervalls beobachtet.
Die klinische Relevanz dieses Effekts ist nicht bekannt.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Lactose-Monohydrat
Mikrokristalline Cellulose
Polyvinylacetat)
Povidon
Kieselsäure
Natriumlaurylsulfat
Natriumdokusat
Magnesiumstearat (E470b)
Hydroxypropylmethylcellulose
Zusammensetzung der Kapsel:
- Indigorot (E132)
- Chinolingelb (nur in 2 mg) (E104)
- Titandioxid (E171)
- Gelee
Die Beschichtung besteht aus:
- Ethylcellulose
- Triethylcitrat
- Methacrylsäure - Ethylacrylat-Copolymer
- 1,2-Propylenglycol
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
2 Jahre.
HDPE-Flasche: Die Haltbarkeit nach dem Öffnen beträgt 200 Tage.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Nicht über 25 °C lagern.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Karton mit der entsprechenden Anzahl PVC / PE / PVDC Aluminium-Blisterpackungen und einer Packungsbeilage.
Packungsgrößen für 2,0 mg Kapseln:
Blisterpackungen mit 14, 28, 30, 50, 84, 100 Retardkapseln
Packungsgrößen für 4,0 mg Kapseln:
Blisterpackungen mit 7, 14, 28, 49, 84, 98 Retardkapseln
Karton mit einer undurchsichtigen weißen HDPE-Flasche mit der entsprechenden Anzahl von Kapseln, mit Schraubverschluss und Packungsbeilage.
Packungen mit 30, 100, 200 Kapseln.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen. Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
DOC Generic S.r.l. - Via Turati 40 - 20121 Mailand - Italien.
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
AIC 040824017 / M - 2 mg Hartkapseln, retardiert - 14 Kapseln in PVC / PE / PVDC-AL Blister
AIC 040824029 / M - 2 mg Hartkapseln, retardiert - 28 Kapseln in PVC / PE / PVDC-AL Blister
AIC 040824031 / M - 2 mg Hartkapseln, retardiert - 84 Kapseln in PVC / PE / PVDC-AL Blister
AIC 040824043 / M - 2 mg Hartkapseln, retardiert - 30 Kapseln in HDPE-Flasche
AIC 040824056 / M - 2 mg Hartkapseln, retardiert - 100 Kapseln in HDPE-Flasche
AIC 040824068 / M - 2 mg Hartkapseln, retardiert - 200 Kapseln in HDPE-Flasche
AIC 040824070 / M - 4 mg Hartkapseln, retardiert - 7 Kapseln in PVC / PE / PVDC-AL Blister
AIC 040824082 / M - 4 mg Hartkapseln, retardiert - 14 Kapseln in PVC / PE / PVDC-AL Blister
AIC 040824094 / M - 4 mg Hartkapseln, retardiert - 28 Kapseln in PVC / PE / PVDC-AL-Blisterpackungen
AIC 040824106 / M - 4 mg Hartkapseln, retardiert - 49 Kapseln in PVC / PE / PVDC-AL Blister
AIC 040824118 / M - 4 mg Hartkapseln, retardiert - 84 Kapseln in PVC / PE / PVDC-AL Blister
AIC 040824120 / M - 4 mg Hartkapseln, retardiert - 98 Kapseln in PVC / PE / PVDC-AL Blister
AIC 040824132 / M - 4 mg Hartkapseln, retardiert - 30 Kapseln in HDPE-Flasche
AIC 040824144 / M - 4 mg Hartkapseln, retardiert - 100 Kapseln in HDPE-Flasche
AIC 040824157 / M - 4 mg Hartkapseln, retardiert - 200 Kapseln in HDPE-Flasche
AIC 040824169 / M - 2 mg Hartkapseln, retardiert - 30 Kapseln in PVC / PE / PVDC-AL Blister
AIC 040824171 / M - 2 mg Retardkapseln, hart - 50 Kapseln in PVC / PE / PVDC-AL Blister
AIC 040824183 / M - 2 mg Retardkapseln, hart - 100 Kapseln in PVC / PE / PVDC-AL Blister
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
März 2013.
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
März 2013.
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