Wirkstoffe: Erythropoietin (Epoetin alfa)
EPREX 2.000 IE/ml, 4.000 IE/ml, 10.000 IE/ml und 40.000 IE/ml LÖSUNG ZUR INJEKTION in FERTIGSPRITZEN
Warum wird Eprex verwendet? Wofür ist das?
Was ist EPREX und wofür ist es?
EPREX enthält den Wirkstoff Epoetin alfa, ein Protein, das das Knochenmark dazu anregt, mehr rote Blutkörperchen zu produzieren, Zellen, die Hämoglobin (eine Substanz, die Sauerstoff transportieren kann) tragen. Epoetin alfa ist eine Kopie von menschlichem Erythropoietin und wirkt entsprechend.
- EPREX wird zur Behandlung von symptomatischer Anämie aufgrund von Nierenversagen angewendet.
- bei Kindern unter Hämodialyse
- bei Erwachsenen unter Hämodialyse und Peritonealdialyse
- bei Erwachsenen mit schwerer Anämie, die sich noch keiner Dialyse unterziehen.
Wenn Sie an Nierenversagen leiden und Ihre Nieren nicht genügend Erythropoietin produzieren (notwendig für die Bildung roter Blutkörperchen), haben Sie möglicherweise nur wenige rote Blutkörperchen in Ihrem Blut. EPREX wird verschrieben, um das Knochenmark zu stimulieren, mehr rote Blutkörperchen zu produzieren.
- EPREX wird zur Behandlung von Anämie angewendet, die während einer Chemotherapie bei soliden Tumoren, malignen Lymphomen oder multiplem Myelom (Knochenmarkkrebs) auftreten kann, wenn Ihr Arzt der Meinung ist, dass Sie möglicherweise eine Bluttransfusion benötigen.
- EPREX wird zur Behandlung von Patienten mit mäßiger Anämie angewendet, die in Frage kommen, ihr Blut im Vorfeld einer Operation zu deponieren, damit es während oder nach der Operation transfundiert werden kann.Da EPREX die Produktion von roten Blutkörperchen stimuliert, ist es möglich, diesen Personen Blut zu entnehmen eine größere Menge Blut.
- EPREX wird zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit mäßiger Anämie angewendet, die sich einer größeren orthopädischen Operation (z. B. Hüft- oder Kniegelenkersatz) unterziehen, um den Bedarf an Bluttransfusionen zu verringern.
Kontraindikationen Wenn Eprex nicht verwendet werden sollte
Verwenden Sie kein EPREX
- wenn Sie allergisch (überempfindlich) gegen Epoetin alfa oder einen der sonstigen Bestandteile von EPREX sind (aufgelistet unter Inhalt der Packung und weitere Informationen);
- Wenn bei Ihnen nach einer vorherigen Behandlung mit einer Substanz, die die Produktion roter Blutkörperchen stimuliert (einschließlich EPREX), eine „Reine Erythrozyten-Aplasie“ (das Knochenmark kann nicht genügend rote Blutkörperchen bilden) diagnostiziert wurde. Siehe Abschnitt „Mögliche Nebenwirkungen“.
- Wenn Sie Probleme mit unkontrolliertem Bluthochdruck haben
- Zur Stimulierung der Produktion von roten Blutkörperchen (damit Ihnen mehr Blut entnommen werden kann), wenn Sie während oder nach der Operation keine Eigenbluttransfusionen erhalten können.
- Wenn Sie sich elektiven größeren orthopädischen Eingriffen unterziehen müssen (z. B. Hüft- oder Kniegelenkersatz) und:
- hat eine schwere Herzerkrankung
- Sie schwere Probleme mit Ihren Venen und Arterien haben
- wenn Sie kürzlich einen Herzinfarkt oder Schlaganfall hatten
- kann keine blutverdünnenden Medikamente einnehmen
EPREX ist möglicherweise nicht für Sie geeignet, besprechen Sie dies bitte mit Ihrem Arzt. Während der Anwendung von EPREX benötigen einige Personen möglicherweise Arzneimittel, um das Risiko von Blutgerinnseln zu verringern.Wenn Sie keine gerinnungshemmenden Arzneimittel einnehmen können, sollten Sie EPREX nicht einnehmen.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Eprex® beachten?
Seien Sie besonders vorsichtig mit EPREX
EPREX und andere Mittel zur Stimulierung der roten Blutkörperchen können das Risiko der Bildung von Blutgerinnseln bei allen Patienten erhöhen. Dieses Risiko kann höher sein, wenn Sie andere Risikofaktoren für die Entwicklung von Blutgerinnseln haben (z. B. wenn Sie in der Vergangenheit ein Blutgerinnsel hatten oder übergewichtig sind, Diabetes haben, eine Herzerkrankung haben oder längere Zeit immobilisiert waren aufgrund von Operation oder Krankheit). Informieren Sie Ihren Arzt über eines dieser Dinge. Ihr Arzt wird Ihnen bei der Entscheidung helfen, ob EPREX für Sie geeignet ist.
Es ist wichtig, dass Sie mit Ihrem Arzt sprechen, wenn einer der folgenden Punkte auf Sie zutrifft.
Sie können EPREX weiterhin anwenden, sollten dies jedoch zuerst mit Ihrem Arzt besprechen.
- Wenn Sie wissen, dass Sie Schmerzen haben oder gelitten haben:
- Bluthochdruck;
- Krampfanfälle oder Anfälle
- Leber erkrankung;
- Anämie aus anderen Ursachen;
- Porphyrie (eine seltene Blutkrankheit).
- Wenn Sie an Krebs leiden, sollten Sie sich bewusst sein, dass Substanzen, die die Produktion von roten Blutkörperchen anregen (wie EPREX), als Wachstumsfaktor wirken und theoretisch das Fortschreiten des Tumors beeinflussen können. Abhängig von Ihrem individuellen Zustand kann eine Bluttransfusion vorzuziehen sein. Besprechen Sie dies mit Ihrem Arzt.
Achten Sie besonders auf Substanzen, die die Produktion roter Blutkörperchen anregen:
EPREX gehört zu einer Gruppe von Substanzen, die die Produktion von roten Blutkörperchen wie menschliche erythropoetische Faktoren stimulieren. Der Arzt wird immer darauf achten, den genauen Namen des von ihm verwendeten Produkts zu notieren. Wenn Sie während Ihrer Behandlung eine Substanz derselben Gruppe erhalten, die sich jedoch von EPREX unterscheidet, wenden Sie sich bitte vor der Anwendung an Ihren Arzt oder Apotheker.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Eprex® verändern?
EPREX hat normalerweise keine Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln, informieren Sie jedoch immer Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Wenn Sie ein Arzneimittel namens Ciclosporin einnehmen (zum Beispiel nach einer Nierentransplantation), kann Ihr Arzt während der Behandlung mit EPREX Blutuntersuchungen zur Überprüfung des Ciclosporinspiegels anordnen.
Eisenpräparate und andere antianämische Faktoren können die Wirksamkeit von EPREX steigern.Ihr Arzt wird entscheiden, ob Sie diese einnehmen sollen.
Im Falle eines Krankenhausaufenthaltes oder einer ärztlichen Untersuchung informieren Sie bitte, dass Sie mit EPREX behandelt werden. Dies kann andere Behandlungen oder Testergebnisse beeinflussen.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Es ist wichtig, dass Sie Ihren Arzt informieren, wenn eine der folgenden Bedingungen auf Sie zutrifft. Sie können EPREX trotzdem anwenden, aber besprechen Sie dies zuerst mit Ihrem Arzt.
- Wenn Sie schwanger sind oder glauben, schwanger zu sein.
- Wenn Sie stillen.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Anwendung Wie ist Eprex anzuwenden: Dosierung
Wenden Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Anweisung Ihres Arztes an. Fragen Sie Ihren Arzt, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Ihr Arzt hat aufgrund Ihrer Blutuntersuchungen festgestellt, dass Sie EPREX benötigen.
EPREX kann als Injektion verabreicht werden:
- In eine Vene oder ein Röhrchen in eine Vene (intravenös)
- Unter der Haut (subkutan)
Ihr Arzt wird entscheiden, wie EPREX verabreicht werden soll. Injektionen werden normalerweise von einem Arzt, einer Krankenschwester oder einem Arzt verabreicht; Einige Personen können lernen, das Arzneimittel selbst subkutan zu verabreichen: siehe Anweisungen zur Selbstinjektion von EPREX.
- Eprex sollte nicht verwendet werden:
- nach dem auf dem Etikett oder Umkarton angegebenen Verfallsdatum
- wenn Sie wissen oder vermuten, dass das Arzneimittel versehentlich eingefroren wurde oder ja
- und es gab einen Kühlschrankausfall
Die Dosis von EPREX richtet sich nach Ihrem Körpergewicht in Kilogramm und wird von Ihrem Arzt in Abhängigkeit von der Ursache der Anämie ausgewählt.
Ihr Arzt wird Ihren Blutdruck während der Behandlung mit EPREX regelmäßig kontrollieren.
Patienten mit Niereninsuffizienz
- Ihr Hämoglobinwert wird zwischen 10 und 12 g/dl gehalten, da höhere Hämoglobinwerte das Thrombose- und Todesrisiko erhöhen können.
- Die übliche Anfangsdosis von EPREX für Erwachsene oder Kinder beträgt 50 Internationale Einheiten (IE) pro Kilogramm (/kg) Körpergewicht, verabreicht dreimal pro Woche.
- Bei Patienten mit Peritonealdialyse kann die Verabreichung zweimal wöchentlich erfolgen.
- EPREX wird Erwachsenen und Kindern intravenös (eine Vene oder ein Schlauch in eine Vene) verabreicht. Wenn die intravenöse Verabreichung (eine Vene oder ein Schlauch in eine Vene) nicht möglich ist, kann Ihr Arzt entscheiden, ob EPREX unter die Haut (subkutan) injiziert wird. Einschließlich Dialysepatienten und noch nicht dialysepflichtigen Patienten.
- Ihr Arzt wird regelmäßige Blutuntersuchungen durchführen, um zu überprüfen, ob Ihre Anämie anspricht, und kann die Dosis anpassen, normalerweise nicht häufiger als einmal alle 4 Wochen.
- Sobald die Anämie behoben ist, wird Ihr Arzt Ihre Bluttests weiterhin regelmäßig überprüfen.Die Dosis von EPREX und die Häufigkeit der Anwendung können weiter angepasst werden, um das Ansprechen auf die Behandlung aufrechtzuerhalten.
- Wenn Sie mit EPREX in längeren Dosisintervallen (mehr als einmal pro Woche) behandelt werden, können Sie Ihren Hämoglobinspiegel möglicherweise nicht ausreichend aufrechterhalten und müssen Ihre EPREX-Dosis oder die Anwendungshäufigkeit erhöhen.
- Um die Behandlung effektiver zu gestalten, können Eisenpräparate vor und während der Behandlung mit EPREX hilfreich sein.
- Wenn Sie zu Beginn der Behandlung mit EPREX eine Hämodialyse erhalten, muss Ihr Dialyseschema möglicherweise angepasst werden. Der Arzt wird entscheiden.
Erwachsene Patienten unter Chemotherapie
- Ihr Arzt kann die Behandlung mit EPREX beginnen, wenn Ihr Hämoglobinspiegel 10 g/dl oder weniger beträgt.
- Ihr Hämoglobinwert wird zwischen 10 und 12 g/dl gehalten, da höhere Hämoglobinwerte das Thrombose- und Todesrisiko erhöhen können.
- Die Anfangsdosis beträgt 150 IE pro Kilogramm Körpergewicht dreimal pro Woche oder 450 IE pro Kilogramm Körpergewicht einmal pro Woche.
- EPREX wird durch subkutane Injektion verabreicht.
- Ihr Arzt wird regelmäßige Blutuntersuchungen durchführen und die Dosis anpassen, je nachdem, wie Sie auf die Behandlung mit EPREX ansprechen.
- Um die Behandlung effektiver zu gestalten, kann eine Eisenergänzung vor und während der Behandlung mit EPREX hilfreich sein.
- Die EPREX-Behandlung wird in der Regel noch 1 Monat nach Beendigung der Chemotherapie fortgesetzt.
Erwachsene Patienten, die ihr eigenes Blut deponieren
- Die übliche Dosis beträgt 600 IE pro Kilogramm Körpergewicht 2-mal pro Woche.
- EPREX wird 3 Wochen vor der Operation unmittelbar nach der Blutabnahme in eine Vene verabreicht.
- Um die Behandlung effektiver zu gestalten, kann eine Eisenergänzung vor und während der Behandlung mit EPREX hilfreich sein.
Erwachsene Patienten, die Kandidaten für einen größeren orthopädischen Eingriff sind
- Die empfohlene Dosis beträgt einmal wöchentlich 600 IE pro Kilogramm Körpergewicht.
- EPREX wird 3 Wochen vor der Operation und am Tag der Operation jede Woche als subkutane Injektion verabreicht.
- Wenn es notwendig ist, die Zeit vor der Operation zu verkürzen, erhalten Sie in den 10 Tagen vor der Operation, am Tag der Operation und in den 4 Tagen nach der Operation die Tagesdosis von 300 IE / kg.
- Zeigen die Blutuntersuchungen vor der Operation zu hohe Hämoglobinwerte, wird die Behandlung abgebrochen.
- Um die Behandlung effektiver zu gestalten, können Eisenpräparate vor und während der Behandlung mit EPREX hilfreich sein.
Anleitung zur Selbstinjektion von EPREX
- Zu Beginn der Behandlung wird EPREX normalerweise von einem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal verabreicht. Danach kann Ihr Arzt vorschlagen, dass Sie (oder Ihre Pflegeperson) lernen, wie man (subkutan) injiziert.
- Versuchen Sie nicht, sich selbst zu injizieren, wenn Ihr Arzt oder das medizinische Fachpersonal Ihnen nicht gesagt hat, wie.
- Befolgen Sie immer die Anweisungen Ihres Arztes oder des medizinischen Fachpersonals.
- Verwenden Sie EPREX nur, wenn es richtig gelagert wurde - siehe Abschnitt Wie ist EPREX aufzubewahren?
- Nehmen Sie die Eprex-Spritze vor der Anwendung aus dem Kühlschrank und lassen Sie sie Raumtemperatur annehmen.Dies dauert normalerweise 15-30 Minuten.
Entnehmen Sie eine Einzeldosis EPREX aus jeder Fertigspritze.Wenn EPREX unter die Haut (subkutan) verabreicht wird, überschreitet das Volumen normalerweise nicht 1 Milliliter (1 ml) für eine einzelne Injektion.
EPREX muss allein verabreicht werden und darf nicht mit anderen Injektionsflüssigkeiten gemischt werden.
Schütteln Sie die EPREX-Fertigspritzen nicht. Längeres kräftiges Schütteln kann das Produkt beschädigen.Verwenden Sie das Produkt nicht, wenn es kräftig geschüttelt wurde.
So injizieren Sie sich mit den Fertigspritzen
Die Fertigspritzen sind mit einer Nadelsicherheitsvorrichtung PROTECS ™ ausgestattet, um das Risiko eines Nadelstichs nach der Anwendung zu verhindern. Dies ist auf der Verpackung angegeben.
- Nehmen Sie die Fertigspritze vor der Anwendung aus dem Kühlschrank. Die Flüssigkeit muss Raumtemperatur erreichen. Entfernen Sie nicht die Schutzkappe von der Nadel, während Sie darauf warten, dass sie Raumtemperatur erreicht.
- Überprüfen Sie die Fertigspritze, um sicherzustellen, dass sie die richtige Dosis ist, dass sie nicht abgelaufen ist, dass sie nicht beschädigt ist und dass die Flüssigkeit klar und nicht gefroren ist.
- Wählen Sie die Injektionsstelle. Die am besten geeigneten Injektionsstellen sind der Oberschenkel und der Bauch, mit Ausnahme des Bereichs um den Nabel. Wechseln Sie jedes Mal die Injektionsstelle.
- Zum Händewaschen. Verwenden Sie ein antiseptisches Tuch, um die Injektionsstelle zu desinfizieren.
- Halten Sie die Fertigspritze mit der abgedeckten Nadel nach oben am Spritzenzylinder.
- Nicht am Kolbenkopf, am Kolben, am Nadelschutzflügel oder an der Nadelschutzkappe festhalten.
- Ziehen Sie den Kolben auf keinen Fall zurück
- Entfernen Sie die Nadelkappe der Fertigspritze erst, wenn Sie bereit sind, EPREX® zu verabreichen
- Entfernen Sie die Schutzkappe von der Spritzennadel, indem Sie sie am Körper festhalten und an der Kappe ziehen, ohne sie zu verdrehen. Drücken Sie nicht auf den Kolben, berühren Sie die Nadel nicht und schütteln Sie die Spritze nicht. - Berühren Sie nicht die Aktivierungsclips der Sicherheitsvorrichtung, um eine vorzeitige Nadelabdeckung mit der Nadelschutzklappe zu verhindern
- Heben Sie die Haut zwischen Daumen und Zeigefinger an, ohne sie zu stark zu drücken.
- Drücken Sie die Nadel ganz hinein. Ihr Arzt oder das medizinische Fachpersonal wird Ihnen gezeigt haben, wie es geht.
- Drücken Sie mit dem Daumen auf den Kolben, bis die volle Flüssigkeitsmenge entsprechend der korrekten Dosis injiziert wurde. Drücken Sie langsam und gleichmäßig und halten Sie die Haut hoch. Möglicherweise hören Sie ein "Klicken", wenn die PROTECS ™ -Nadelsicherung aktiviert ist.
- Wenn der Kolben das Ende seines Hubs erreicht hat, ziehen Sie die Nadel heraus und lassen Sie die Haut los.
- Nehmen Sie Ihren Daumen langsam vom Kolben, damit die Nadel vollständig von der Sicherheitsvorrichtung bedeckt ist.
- Am Ende der Injektion kann sich an der Injektionsstelle eine kleine Menge Blut befinden. Dies ist normal. Sie können die Injektionsstelle desinfizieren, indem Sie einige Sekunden lang auf das antiseptische Pad drücken.
- Entsorgen Sie gebrauchte Spritzen in einem sicheren Behältnis – siehe Abschnitt „Wie ist Eprex® aufzubewahren?
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Eprex eingenommen haben?
Wenn Sie eine größere Menge von EPREX angewendet haben, als Sie sollten
Informieren Sie sofort Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie glauben, zu viel EPREX eingenommen zu haben.Nebenwirkungen einer Überdosierung sind unwahrscheinlich.
Wenn Sie die Injektion von EPREX® vergessen haben
Führen Sie die nächste Injektion durch, sobald Sie sich daran erinnern.Wenn die nächste Injektion innerhalb eines Tages erfolgt, überspringen Sie die vergessene Dosis und fahren Sie mit dem üblichen Schema fort. Verdoppeln Sie die Injektionen nicht.
Wenn Sie ein Patient mit Hepatitis C sind und Interferon und Ribavirin erhalten
Sie sollten Ihren Arzt aufsuchen, da die Kombination von Epoetin alfa mit Interferon und Ribavirin in seltenen Fällen zu einem Wirkungsverlust und der Entwicklung einer schweren Form der Anämie, der sogenannten reinen Erythrozyten-Aplasie (PRCA), geführt hat die Behandlung von Anämie im Zusammenhang mit Hepatitis C.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Produkts haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, das medizinische Fachpersonal oder Ihren Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Eprex
Wie alle Arzneimittel kann EPREX Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen. Informieren Sie sofort Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, wenn eine der unten aufgeführten Nebenwirkungen auftritt.
Sehr häufige Nebenwirkungen
Sie treten bei mehr als 1 von 10 Patienten auf, die EPREX® anwenden
- Durchfall
- Übelkeit im Magen
- Er würgte
- Fieber
- Bei Patienten mit Nierenerkrankungen, die sich noch nicht einer Dialyse unterziehen, wurde über eine Verstopfung der Atemwege, wie verstopfte Nase und Halsschmerzen, berichtet.
Häufige Nebenwirkungen
Diese betreffen bis zu 1 von 10 Patienten, die EPREX® anwenden
- Erhöhung der Blutdruckwerte. Kopfschmerzen (insbesondere bei plötzlichen, akuten und migräneähnlichen) oder Verwirrtheit oder Krampfanfällen. Dies können Anzeichen eines plötzlichen Blutdruckanstiegs sein, der eine sofortige Behandlung erfordert. Der Blutdruckanstieg kann eine Behandlung mit Medikamenten (oder a Dosisanpassung von Medikamenten, die Sie bereits gegen Bluthochdruck einnehmen).
- Blutgerinnsel (einschließlich tiefer Venenthrombose und Embolie), die möglicherweise dringend behandelt werden müssen. Symptome können Brustschmerzen, Keuchen, schmerzhaftes Anschwellen der unteren Gliedmaßen und Rötung, normalerweise in den Beinen, sein.
- Husten.
- Hautreizungen, die durch eine allergische Reaktion verursacht werden können.
- Knochen- oder Muskelschmerzen.
- Grippeähnliches Syndrom, wie Kopfschmerzen, Gelenkschmerzen, Schwächegefühl, Schüttelfrost, Müdigkeit und Schwindel. Diese Reaktionen treten zu Beginn der Behandlung häufiger auf.Wenn Sie diese Symptome während der Injektion in eine Vene bemerken, kann eine langsamere Verabreichung dazu beitragen, sie in Zukunft zu vermeiden.
- Rötung, Brennen und Schmerzen an der Injektionsstelle.
- Schwellungen in den Knöcheln, Füßen oder Fingern.
Gelegentliche Nebenwirkungen
Diese betreffen bis zu 1 von 100 Patienten, die EPREX® anwenden
- Hohe Kaliumspiegel im Blut, die Herzrhythmusstörungen verursachen können (dies ist eine sehr häufige Nebenwirkung bei Dialysepatienten).
- Krämpfe
- Verstopfung der Nase oder der Atemwege
Sehr seltene Nebenwirkungen
Diese betreffen bis zu 1 von 10.000 Patienten, die EPREX® anwenden
- Symptome der Aplasie der reinen Erythrozyten (PRCA). PRCA bedeutet die Unfähigkeit, genügend rote Blutkörperchen im Knochenmark zu bilden. PRCA kann eine plötzliche und schwere Anämie verursachen, deren Symptome sind:
- ungewöhnliche Müdigkeit,
- Schwindelgefühl,
- Atemlosigkeit.
PRCA wurde sehr selten gefunden, insbesondere bei Patienten mit Nierenerkrankungen nach monatelanger oder jahrelanger Behandlung mit EPREX und anderen Substanzen, die die Produktion roter Blutkörperchen stimulieren. Insbesondere zu Beginn der Behandlung kann ein Anstieg der kleinen Blutkörperchen (Thrombozyten genannt), die normalerweise an der Gerinnselbildung beteiligt sind, Thrombozyten genannt, auftreten.
Wenn Sie eine Hämodialyse erhalten:
- Im Dialyse-Shunt können sich Blutgerinnsel (Thrombosen) bilden. Dies kann leichter passieren, wenn Sie einen niedrigen Blutdruck (Hypotonie) haben oder Probleme mit Ihrer Fistel haben.
- Im Hämodialysesystem können sich auch Blutgerinnsel bilden.Ihr Arzt wird möglicherweise die Heparindosis während der Dialyse erhöhen.
Informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie eine dieser Wirkungen bemerken oder wenn Sie während der Einnahme von EPREX andere Wirkungen bemerken.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, das medizinische Fachpersonal oder Ihren Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Für diejenigen, die sportliche Aktivitäten ausüben: Die Einnahme des Medikaments ohne therapeutische Notwendigkeit stellt Doping dar und kann in jedem Fall positive Anti-Doping-Tests feststellen.
Ablauf und Aufbewahrung
Für Kinder unzugänglich aufbewahren.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem Verfallsdatum, das auf der Packung und dem Etikett hinter den Buchstaben EXP angegeben ist.Das Verfallsdatum ist der letzte Tag des angegebenen Monats.
EPREX muss im Kühlschrank (2 ° C - 8 ° C) aufbewahrt werden.
EPREX kann aus dem Kühlschrank entnommen und bei Raumtemperatur (nicht über 25 °C) bis zu 3 Tage aufbewahrt werden. Sobald die Fertigspritze aus dem Kühlschrank genommen wurde und Raumtemperatur (nicht über 25 °C) erreicht hat, muss sie innerhalb von 3 Tagen verwendet oder entsorgt werden.
Es darf nicht eingefroren oder geschüttelt werden
In der Originalverpackung aufbewahren, um sie vor Licht zu schützen.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht, wenn das Siegel aufgebrochen ist oder die Lösung gefärbt ist oder Schwebeteilchen beobachtet werden. Wenn diese Bedingungen beobachtet werden, verwerfen Sie das Arzneimittel
Arzneimittel dürfen nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel entsorgen, die Sie nicht mehr verwenden. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Packungsinhalt und weitere Informationen
Was Eprex enthält
Der Wirkstoff ist: Epoetin alfa (Menge siehe Tabelle unten).
Die sonstigen Bestandteile sind: Polysorbat 80, Natriumchlorid, einbasisches Natriumphosphat-Dihydrat, zweibasiges Natriumphosphat-Dihydrat, Glycin und Wasser für Injektionszwecke. Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Dosis, ist also im Wesentlichen natriumfrei.
Wie EPREX aussieht und Inhalt der Packung
EPREX ist eine Injektionslösung in Fertigspritzen. Die Fertigspritzen sind mit einer PROTECS ™ -Nadelsicherung ausgestattet (siehe Tabelle unten) EPREX ist eine klare und farblose Lösung.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
EPREX 10000 IU / ML LÖSUNG ZUR INJEKTION IN FERTIGSPRITZE
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Epoetin alfa 10.000 IE/ml (84,0 µg pro ml), hergestellt durch rekombinante DNA-Technologie in Ovarialzellen des Chinesischen Hamsters (CHO).
Eine 0,3 ml Fertigspritze enthält 3.000 IE (25,2 µg) Epoetin alfa
Eine 0,4-ml-Fertigspritze enthält 4.000 IE (33,6 µg) Epoetin alfa
Eine 0,5 ml Fertigspritze enthält 5.000 IE (42,0 µg) Epoetin alfa
Eine 0,6-ml-Fertigspritze enthält 6.000 IE (50,4 Mikrogramm) Epoetin alfa
Eine 0,8-ml-Fertigspritze enthält 8.000 IE (67,2 µg) Epoetin alfa
Eine 1,0-ml-Fertigspritze enthält 10.000 IE (84,0 µg) Epoetin alfa
Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Dosis, dh es ist praktisch „natriumfrei“.
Die vollständige Liste der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1
03.0 DARREICHUNGSFORM
Injektionslösung in Fertigspritzen
Klare, farblose Lösung
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
EPREX ist angezeigt zur Behandlung von symptomatischer Anämie im Zusammenhang mit chronischem Nierenversagen (CRI):
• bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten im Alter von 1 - 18 Jahren unter Hämodialyse und bei erwachsenen Patienten unter Peritonealdialyse.
• bei erwachsenen Patienten mit Niereninsuffizienz, die sich noch keiner Dialyse unterziehen, zur Behandlung einer schweren renalen Anämie mit klinischen Symptomen bei Patienten.
EPREX ist angezeigt bei erwachsenen Patienten, die eine Chemotherapie gegen solide Tumore, malignes Lymphom oder multiples Myelom erhalten und bei denen ein Transfusionsrisiko besteht, je nach Allgemeinzustand des Patienten (Herz-Kreislauf-Situation, vorbestehende Anämie zu Beginn der Chemotherapie) zur Behandlung von Anämie und Reduktion der Notwendigkeit einer Transfusion.
EPREX ist indiziert bei erwachsenen Patienten, die an einem Spendenprogramm zur Erhöhung der Eigenblutmenge teilnehmen Die Behandlung ist nur bei Patienten mit mäßiger Anämie (Hämoglobinkonzentration im Bereich von Hb 10-13 g/dl [6, 2 - 8,1 .) angezeigt mmol / l], kein Eisenmangel), wenn Verfahren zur Blutkonservierung nicht verfügbar oder unzureichend sind bei größeren elektiven chirurgischen Eingriffen mit hohem Blutbedarf (4 oder mehr Einheiten pro Frau oder 5 oder mehr Einheiten für Männer).
EPREX ist indiziert bei erwachsenen Patienten, die keinen Eisenmangel haben, vor größeren elektiven orthopädischen Operationen, bei denen ein hohes Risiko für Transfusionskomplikationen angenommen wird, um die Exposition gegenüber allogenen Bluttransfusionen zu reduzieren. Hämoglobinkonzentration im Bereich von Hb10-13 g / dl), für die kein Eigenblutspendeprogramm verfügbar ist und für die ein mäßiger Blutverlust erwartet wird (von 900 bis 1800 ml).
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Vor Beginn der Behandlung mit Epoetin alfa und bei der Entscheidung, die Dosis zu erhöhen, alle anderen Ursachen einer Anämie (Eisen-, Folat- oder Vitamin-B12-Mangel, Aluminiumintoxikation, Infektionen oder Entzündungen, Blutverlust, Hämolyse und Knochenmarkfibrose jeglicher Herkunft). Um ein optimales Ansprechen auf Epoetin alfa sicherzustellen, müssen ausreichende Eisenspeicher sichergestellt und gegebenenfalls eine Eisenergänzung verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.4).
Behandlung der symptomatischen Anämie bei erwachsenen Patienten mit chronischem Nierenversagen (CRI)
Symptome und Folgen einer Anämie können je nach Geschlecht, Alter und bestehenden Begleiterkrankungen variieren; die Beurteilung des klinischen Zustands des einzelnen Patienten durch den Arzt ist erforderlich.
Die gewünschte Hämoglobinkonzentration liegt zwischen 10 g/dl und 12 g/dl (6,2 bis 7,5 mmol/l). EPREX sollte so verabreicht werden, dass eine Hämoglobinkonzentration von nicht mehr als 12 g / dl (7,5 mmol / l) erreicht wird. Ein Anstieg des Hämoglobins über 2 g/dl (1,25 mmol/l) über einen Zeitraum von vier Wochen sollte vermieden werden. In diesem Fall sollte eine entsprechende Dosisanpassung vorgenommen werden.
Aufgrund der Variabilität zwischen den Patienten können bei einem Patienten gelegentlich Hämoglobinwerte oberhalb und unterhalb der gewünschten Hämoglobinkonzentration beobachtet werden. Diese Variabilität muss durch Dosisanpassungen unter Berücksichtigung des Hämoglobinkonzentrationsbereichs zwischen 10 g / dl (6,2 mmol / l) und 12 g / dl (7,5 mmol / l) bewältigt werden.
Ein Hämoglobinspiegel konstant über 12 g/dl (7,5 mmol) sollte vermieden werden. Wenn das Hämoglobin um mehr als 2 g / dL (1,25 mmol / L) pro Monat ansteigt oder wenn der Hämoglobinspiegel dauerhaft 12 g / dL (7,5 mmol) überschreitet, reduzieren Sie die EPREX-Dosis um 25%.Wenn das Hämoglobin 13 g / dl überschreitet (8,1 mmol / l), unterbrechen Sie die Therapie, bis sie auf 12 g / dl (7,5 mmol / l) zurückkehrt, und setzen Sie dann EPREX mit 25% niedrigeren Dosen als die vorherigen fort.
Die Patienten sollten engmaschig überwacht werden, um sicherzustellen, dass die niedrigste zugelassene wirksame Dosis von EPREX verwendet wird, um eine angemessene Kontrolle der Anämie und der damit verbundenen Symptome sicherzustellen, indem eine Hämoglobinkonzentration unter oder gleich 12 g / dl (7,5 mmol / l) gehalten wird.
Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz ist bei der Erhöhung der ESA-Dosis Vorsicht geboten.Bei Patienten mit schwachem Hämoglobin-Ansprechen auf ESAs sollte nach einer alternativen Ursache für das schlechte Ansprechen gesucht werden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1).
Die Behandlung mit EPREX ist in zwei Phasen unterteilt - Korrekturphase und Erhaltungsphase.
Erwachsene Hämodialysepatienten
Bei Hämodialysepatienten, bei denen ein venöser Zugang leicht verfügbar ist, ist die intravenöse Verabreichung vorzuziehen.
Korrekturphase :
Die Anfangsdosis beträgt 50 IE / kg Körpergewicht 3-mal wöchentlich.
Erhöhen oder verringern Sie die Dosis bei Bedarf um 25 IE/kg (3-mal pro Woche), bis die gewünschte Hämoglobinkonzentration im Bereich von 10g/dl bis 12g/dl (6,2 bis 7,5 mmol/l) erreicht ist (dies muss schrittweise erfolgen bei Intervalle von mindestens vier Wochen).
- Wartungsphase :
Die empfohlene wöchentliche Gesamtdosis liegt zwischen 75 IE/kg und 300 IE/kg.
Eine entsprechende Dosisanpassung sollte vorgenommen werden, um die Hämoglobinwerte innerhalb der gewünschten Hämoglobinkonzentration zwischen 10 g/dl und 12 g/dl (6,2 bis 7,5 mmol/l) zu halten.
Patienten mit einem sehr niedrigen anfänglichen Hämoglobinspiegel (8 g/dl oder > 5 mmol/l).
Erwachsene Patienten mit Niereninsuffizienz, die noch keine Dialyse erhalten
Bei Patienten, bei denen ein venöser Zugang nicht ohne weiteres verfügbar ist, kann EPREX subkutan verabreicht werden.
Korrekturphase
Die Anfangsdosis beträgt 50 IE/kg Körpergewicht, 3-mal pro Woche gefolgt von einer Dosiserhöhung von 25 IE/kg (3-mal pro Woche), bis die gewünschte Hämoglobinkonzentration erreicht ist (dies sollte schrittweise erfolgen. at Intervalle von mindestens vier Wochen).
Wartungsphase
Während der Erhaltungsphase kann EPREX entweder dreimal wöchentlich und bei subkutaner Verabreichung einmal wöchentlich oder alle zwei Wochen verabreicht werden.
Die Dosis und Dosierungsintervalle müssen richtig angepasst werden, um die Hämoglobinwerte auf dem gewünschten Niveau zu halten: Hb zwischen 10 und 12 g/dl (6,2 – 7,5 mmol/l). Eine Verlängerung des Dosierungsintervalls kann eine Dosiserhöhung erfordern.
Die Höchstdosis sollte 150 IE/kg 3-mal pro Woche, 240 IE/kg (bis maximal 20.000 IE) einmal wöchentlich oder 480 IE/kg (bis maximal 40.000 IE) einmal alle 2 Wochen nicht überschreiten.
Erwachsene Patienten mit Peritonealdialyse
Bei Patienten, bei denen ein venöser Zugang nicht ohne weiteres verfügbar ist, kann EPREX subkutan verabreicht werden.
Korrekturphase
Die Anfangsdosis beträgt 50 IE / kg zweimal pro Woche.
Wartungsphase
Die empfohlene Erhaltungsdosis liegt zwischen 25 IE / kg und 50 IE / kg, zweimal pro Woche, aufgeteilt auf 2 gleiche Verabreichungen.
Es sollte eine entsprechende Dosisanpassung vorgenommen werden, um die Hämoglobinwerte auf dem gewünschten Niveau zu halten: Hämoglobin zwischen 10 g / dl und 12 g / dl (6,2 - 7,5 mmol / l).
Behandlung erwachsener Patienten mit Chemotherapie-induzierter Anämie
Die Symptome und Folgen einer Anämie können je nach Alter, Geschlecht und allgemeiner Krankheitssituation variieren; die Beurteilung des klinischen Zustands des einzelnen Patienten durch den Arzt ist erforderlich.
EPREX sollte anämischen Patienten verabreicht werden, z. Hämoglobinkonzentration ≤10 g / dl (6,2 mmol / l).
Die Anfangsdosis beträgt 150 IE / kg, subkutan verabreicht, 3-mal pro Woche.
Alternativ kann EPREX einmal wöchentlich in einer Anfangsdosis von 450 IE/kg subkutan verabreicht werden.
Es sollte eine entsprechende Dosisanpassung vorgenommen werden, um die Hämoglobinwerte auf dem gewünschten Niveau zu halten: Hämoglobin zwischen 10 g / dl und 12 g / dl (6,2 - 7,5 mmol / l).
Aufgrund der Variabilität zwischen den Patienten können bei einem Patienten gelegentlich Hämoglobinwerte oberhalb und unterhalb der gewünschten Hämoglobinkonzentration beobachtet werden. Diese Variabilität muss durch Dosisanpassungen unter Berücksichtigung des gewünschten Hämoglobinkonzentrationsbereichs zwischen 10 g / dl (6,2 mmol / l) und 12 g / dl (7,5 mmol / l) bewältigt werden.
Eine Hämoglobinkonzentration konstant über 12 g/dl (7,5 mmol) sollte vermieden werden. Anweisungen zur richtigen Dosisanpassung, sollte Hämoglobin Konzentrationen über 12 g/dl (7,5 mmol) erreichen, sind unten aufgeführt.
Wenn nach 4-wöchiger Behandlung die Hämoglobinkonzentration um mindestens 1 g / dl (0,62 mmol / l) angestiegen ist oder die Retikulozytenzahl um ≥ 40.000 Zellen / mcl gegenüber dem Ausgangswert angestiegen ist, sollte die Dosis bei 150 IE / kg 3 mal pro Woche oder 450 IE / kg einmal pro Woche.
Wenn der Anstieg der Hämoglobinkonzentration
Wenn der Anstieg der Hämoglobinkonzentration
Dosisanpassung zur Aufrechterhaltung der Hämoglobinkonzentration zwischen 10 g / dl - 12 g / dl
Wenn die Hämoglobinkonzentration um mehr als 2 g / dl (1,25 mmol / l) pro Monat ansteigt oder wenn der Hämoglobinwert 12 g / dl (7,5 mmol / l) überschreitet, reduzieren Sie die Dosis von EPREX um etwa 25 -50%.
Wenn die Hämoglobinkonzentration 13 g / dl (8,1 mmol / l) überschreitet, unterbrechen Sie die Therapie, bis die Konzentration unter 12 g / dl (7,5 mmol / l) sinkt, und nehmen Sie dann die Therapie mit EPREX in einer um 25% niedrigeren Dosis als die vorherige Dosis wieder auf.
Die empfohlene Dosierung ist im folgenden Diagramm beschrieben:
Die Patienten sollten engmaschig überwacht werden, um sicherzustellen, dass die niedrigste zugelassene Dosis von Erythropoese-stimulierenden Mitteln (ESA) verwendet wird, um eine angemessene Kontrolle der Symptome einer Anämie zu gewährleisten.
Die EPREX-Therapie sollte einen Monat nach Beendigung der Chemotherapie fortgesetzt werden.
Behandlung von erwachsenen Patienten, die für eine Operation im Rahmen eines Eigenblutspendeprogramms in Frage kommen
Patienten mit leichter Anämie (Hämatokrit zwischen 33-39%), die eine Vorablagerung von 4 oder mehr Einheiten Blut benötigen, sollten in den 3 Wochen vor der Operation zweimal wöchentlich mit 600 IE/kg EPREX intravenös behandelt werden.
EPREX sollte nach Abschluss des Blutspendeverfahrens verabreicht werden.
Behandlung von erwachsenen Patienten, die für einen größeren elektiven orthopädischen Eingriff in Frage kommen
Die empfohlene Dosis beträgt 600 I.E./kg EPREX subkutan, einmal wöchentlich während der drei Wochen vor der Operation (-21 Tage, -14 Tage und -7 Tage) und am Tag der Operation.
Besteht eine medizinische Notwendigkeit, die Wartezeit vor der Operation auf weniger als drei Wochen zu verkürzen, sollte die Dosis von 300 IE / kg EPREX täglich an 10 aufeinander folgenden Tagen subkutan verabreicht werden die 4 Tage unmittelbar danach.
Wenn Hämoglobin während der präoperativen Phase 15 g / dl oder mehr erreicht, sollte die Verabreichung von EPREX abgebrochen und keine weiteren Dosen verabreicht werden.
Kinder und Jugendliche
Behandlung der symptomatischen Anämie bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz unter Hämodialyse
Symptome und Folgen einer Anämie können je nach Alter, Geschlecht und bestehenden Begleiterkrankungen variieren; die Beurteilung des klinischen Zustands des einzelnen Patienten durch den Arzt ist erforderlich.
Bei pädiatrischen Patienten liegt die gewünschte Hämoglobinkonzentration zwischen 9,5 g/dl und 11 g/dl (5,9 bis 6,8 mmol/l). EPREX sollte so verabreicht werden, dass eine Hämoglobinkonzentration von nicht mehr als 11 g / dl (6,8 mmol / l) erreicht wird. Ein Anstieg des Hämoglobins über 2 g/dl (1,25 mmol/l) über einen Zeitraum von vier Wochen sollte vermieden werden. In diesem Fall sollte eine entsprechende Dosisanpassung vorgenommen werden.
Die Patienten sollten engmaschig überwacht werden, um sicherzustellen, dass die niedrigste zugelassene Dosis von EPREX verwendet wird, um eine angemessene Kontrolle der Anämie und der damit verbundenen Symptome sicherzustellen.
Die Behandlung mit EPREX ist in zwei Phasen unterteilt: Korrekturphase und Erhaltungsphase.
Bei pädiatrischen Patienten unter Hämodialyse, bei denen bereits ein intravenöser Zugang verfügbar ist, ist eine intravenöse Verabreichung vorzuziehen.
Korrekturphase:
Die Anfangsdosis beträgt 50 IE / kg Gewicht intravenös, 3-mal pro Woche.
Erhöhen oder verringern Sie bei Bedarf die Dosis um 25 IE/kg (3-mal pro Woche) bis die gewünschte Hämoglobinkonzentration im Bereich von 9,5 g/dl bis 11g/dl (5,9 bis 6, 8 mmol/l) erreicht ist (dies sollte passieren schrittweise in Abständen von mindestens vier Wochen).
Wartungsphase :
Eine entsprechende Dosisanpassung sollte vorgenommen werden, um die Hämoglobinwerte innerhalb der gewünschten Hämoglobinkonzentration zwischen 9,5 g/dl und 11 g/dl (5,9 bis 6,8 mmol/l) zu halten.
Im Allgemeinen benötigen Kinder mit einem Körpergewicht unter 30 kg höhere Erhaltungsdosen als Kinder mit einem Körpergewicht über 30 kg und Erwachsene.
Pädiatrische Patienten mit einem sehr niedrigen anfänglichen Hämoglobinspiegel (6,8 g / dl oder > 4,25 mmol / L).
Behandlung von pädiatrischen Patienten mit Chemotherapie-induzierter Anämie.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von EPREX bei pädiatrischen Patienten, die eine Chemotherapie erhalten, sind nicht erwiesen.
Behandlung von pädiatrischen chirurgischen Patienten, die an einem autologen Spendeprogramm teilnehmen
Die Sicherheit und Wirksamkeit von EPREX bei pädiatrischen Patienten ist nicht erwiesen.
Es sind keine Daten verfügbar.
Behandlung von pädiatrischen Patienten, die auf einen größeren elektiven orthopädischen Eingriff warten
Die Sicherheit und Wirksamkeit von EPREX bei pädiatrischen Patienten ist nicht erwiesen.
Es sind keine Daten verfügbar.
Art der Verabreichung
Seien Sie vorsichtig, bevor Sie das Arzneimittel handhaben oder verabreichen.
Lassen Sie die EPREX-Spritze vor der Anwendung ruhen, bis sie Raumtemperatur erreicht hat, was normalerweise zwischen 15 und 30 Minuten dauert.
Behandlung der symptomatischen Anämie bei erwachsenen Patienten mit chronischem Nierenversagen
Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz, bei denen normalerweise ein intravenöser Zugang verfügbar ist (Hämodialysepatienten), ist die intravenöse Verabreichung von EPREX vorzuziehen.
Wenn ein intravenöser Zugang nicht ohne weiteres möglich ist (Patienten, die sich noch keiner Dialyse unterziehen, und Patienten mit Peritonealdialyse), kann EPREX subkutan verabreicht werden.
Behandlung erwachsener Patienten mit Chemotherapie-induzierter Anämie.
EPREX muss subkutan verabreicht werden.
Behandlung erwachsener chirurgischer Patienten, die an einem autologen Blutspendeprogramm teilnehmen
EPREX muss intravenös verabreicht werden.
Behandlung von erwachsenen Patienten, die für einen größeren elektiven orthopädischen Eingriff vorgesehen sind
EPREX muss subkutan verabreicht werden.
Behandlung der symptomatischen Anämie bei pädiatrischen Patienten mit chronischem Nierenversagen unter Hämodialyse
Bei pädiatrischen Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz, bei denen bereits ein intravenöser Zugang vorhanden ist (Hämodialysepatienten), ist die intravenöse Verabreichung von EPREX vorzuziehen.
Intravenöse Verabreichung
Die Verabreichung sollte je nach Gesamtdosis mindestens 1-5 Minuten dauern.
Bei Hämodialysepatienten kann die Bolusinjektion während der Dialyse über einen adäquaten venösen Zugang in der Dialyseleitung oder am Ende der Dialyse über den Zugang zur Fistel erfolgen, gefolgt von der Gabe von 10 ml physiologischer Lösung, um die Zugangswege zu spülen und eine zufriedenstellende Einführung des Produkts in den Blutkreislauf zu gewährleisten.
Bei Patienten, bei denen grippeähnliche Reaktionen aufgetreten sind, ist eine langsamere Anwendung vorzuziehen (siehe Abschnitt 4.8).
Verabreichen Sie EPREX nicht als intravenöse Infusion oder in Lösung mit anderen Arzneimitteln.
Subkutane Verabreichung
Das maximale Volumen von 1 ml an jeder Injektionsstelle sollte generell nicht überschritten werden. Bei größeren Volumina sollte mehr als eine Injektionsstelle gewählt werden.
Injektionen sollten in die Gliedmaßen oder die vordere Bauchdecke erfolgen.
Für den Fall, dass der Arzt der Meinung ist, dass der Patient oder das Pflegepersonal EPREX sicher und angemessen subkutan verabreichen kann, sollten Anweisungen für die richtige Dosierung und Verabreichung bereitgestellt werden.
Stellen Sie wie bei anderen injizierbaren Produkten sicher, dass die Lösung keine Partikel oder Farbabweichungen enthält.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
Patienten, die nach einer Behandlung mit einem Erythropoietin eine reine Erythrozyten-Aplasie (PRCA) entwickeln, sollten nicht mit EPREX oder anderen Erythropoietinen behandelt werden (siehe Abschnitt 4.4 PRCA).
Unkontrollierter Bluthochdruck.
Bei Patienten, die mit EPREX behandelt werden, sollten alle Kontraindikationen im Zusammenhang mit dem Eigenblut-Vorablagerungsprogramm berücksichtigt werden.
Die Anwendung von EPREX ist kontraindiziert bei schweren Gefäßerkrankungen auf koronaren, peripheren arteriellen, karotis- oder zerebralen Ebene bei Patienten, die für einen größeren elektiven orthopädischen Eingriff in Frage kommen und nicht Teil eines autologen Spenderprogramms sind. bei Patienten mit kürzlich aufgetretenen Myokardinfarktepisoden oder anderen zerebrovaskulären Komplikationen.
Patienten, die für eine Operation in Frage kommen und aus irgendeinem Grund keine angemessene antithrombotische Prophylaxe erhalten können.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Allgemein
Bei allen Patienten, die Epoetin alfa erhalten, sollte der Blutdruck engmaschig überwacht und bei Bedarf kontrolliert werden. Epoetin alfa sollte bei unbehandelter, unzureichend behandelter oder schwer zu kontrollierender Hypertonie mit Vorsicht angewendet werden. Eine blutdrucksenkende Behandlung muss möglicherweise eingeleitet oder intensiviert werden. Wenn der Blutdruck nicht kontrolliert werden kann, sollte die Behandlung mit Epoetin alfa abgebrochen werden.
Hypertensive Krisen mit Enzephalopathie und Krampfanfällen, die sofortige ärztliche Hilfe und intensivmedizinische Betreuung erforderten, traten während der Behandlung mit Epoetin alfa selbst bei Patienten mit zuvor normalem oder niedrigem Blutdruck auf. Besonderes Augenmerk sollte auf migräneähnliches Zucken als mögliches Warnzeichen gelegt werden (siehe Abschnitt 4.8).
Epoetin alfa sollte bei Patienten mit Epilepsie, Krampfanfällen in der Vorgeschichte oder Erkrankungen, die mit einer Prädisposition für Krampfanfälle verbunden sind, wie Infektionen des zentralen Nervensystems und Hirnmetastasen, mit Vorsicht angewendet werden.
Epoetin alfa sollte bei Patienten mit chronischer Leberinsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden Die Sicherheit von Epoetin alfa bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen ist nicht erwiesen.
Bei Patienten, die ESAs erhalten haben, wurde eine erhöhte Inzidenz vaskulärer thrombotischer Ereignisse (VTE) beobachtet (siehe Abschnitt 4.8), darunter venöse und arterielle Thrombosen und Embolien (einschließlich einiger mit tödlichem Ausgang) wie tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, Netzhaut- Thrombose und Myokardinfarkt Darüber hinaus wurde über zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich Hirninfarkt, Hirnblutung und transitorische ischämische Attacken) berichtet.
Das Risiko dieser VTE sollte sorgfältig gegen den Nutzen einer Behandlung mit Epoetin alfa abgewogen werden, insbesondere bei Patienten mit vorbestehenden Risikofaktoren für VTE, einschließlich Fettleibigkeit und VTE in der Vorgeschichte (z. B. tiefe Venenthrombose, Lungenembolie und zerebrovaskuläre Unfälle).
Der Hämoglobinspiegel sollte bei allen Patienten engmaschig überwacht werden, da ein potenziell erhöhtes Risiko für thromboembolische Ereignisse und tödliche Folgen besteht, wenn Patienten mit Hämoglobinspiegeln über der angegebenen Konzentration behandelt werden.
Während der Behandlung mit Epoetin alfa kann ein mäßiger dosisabhängiger Anstieg der Thrombozytenzahl auftreten, der jedoch im Normbereich liegt. Dieses Phänomen bildet sich im Verlauf der Therapie zurück. Darüber hinaus wurde über Thrombozythämie oberhalb des Normbereichs berichtet.Eine regelmäßige Überwachung der Thrombozyten während der ersten 8 Wochen der Therapie wird empfohlen.
Alle möglichen Ursachen einer Anämie (Eisenmangel, Folat- oder Vitamin-B12-Mangel, Aluminiumvergiftung, Infektionen oder Entzündungen, Blutverlust, Hämolyse und Knochenmarkfibrose jeglicher Herkunft) sollten vor Beginn der Behandlung mit Epoetin alfa untersucht und behandelt werden wird gemacht, um die Dosis zu erhöhen. In den meisten Fällen sinken die Serum-Ferritin-Werte gleichzeitig mit den Hämatokrit-Werten.Um ein optimales Ansprechen auf Epoetin alfa zu gewährleisten, sollten ausreichende Eisenspeicher sichergestellt und ggf. Eisenergänzungen gegeben werden ( siehe Abschnitt 4.2):
• Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz wird eine Eisenergänzung empfohlen, wenn der Ferritinspiegel unter 100 ng/ml liegt (elementares Eisen für Erwachsene 200 bis 300 mg/Tag oral und für Kinder 100 bis 200 mg/Tag oral).
• Bei Krebspatienten wird eine Eisensupplementierung empfohlen, wenn die Transferrinsättigungswerte unter 20% liegen (elementares Eisen 200 bis 300 mg / Tag oral).
• Bei Patienten in einem Eigenblutspendeprogramm sollte einige Wochen vor Beginn der Eigenblutspende eine Eisenergänzung (elementares Eisen 200 mg / Tag oral) erfolgen, um hohe Eisenspeicher zu erreichen, vor Therapiebeginn mit Epoetin alfa und während der Kur Therapie mit Epoetin alfa.
• Bei Patienten, bei denen ein größerer elektiver orthopädischer Eingriff geplant ist, sollte während der Epoetin alfa-Therapie eine Eisenergänzung (elementares Eisen 200 mg / Tag oral) gegeben werden.
Bei mit Epoetin alfa behandelten Patienten wurde sehr selten das Auftreten oder die Exazerbation einer Porphyrie beobachtet.
Epoetin alfa sollte bei Patienten mit Porphyrie mit Vorsicht angewendet werden.
Um die Rückverfolgbarkeit von Erythropoese-stimulierenden Mitteln (ESA) zu gewährleisten, muss der Handelsname des verabreichten ESA immer registriert oder in der Krankenakte des Patienten angegeben werden.
Der Therapiewechsel von einem ESA zu einem anderen sollte nur unter entsprechender Aufsicht erfolgen.
Aplasie der reinen Erythrozyten (PRCA)
Nach Monaten bis Jahren wurde über Antikörper-vermittelte Erythrozyten-Aplasie (PRCA) berichtet, hauptsächlich bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz, die mit subkutan verabreichtem Epoetin behandelt wurden.
Es wurden auch Fälle bei Patienten mit Hepatitis C berichtet, die mit Interferon und Ribavirin in Kombination mit ESA behandelt wurden. Epoetin alfa ist nicht zur Behandlung von Anämie im Zusammenhang mit Hepatitis C zugelassen.
Bei Patienten, die einen plötzlichen Wirkungsverlust aufweisen, definiert als Abnahme der Hämoglobinwerte (1 bis 2 g/dl pro Monat) mit erhöhtem Transfusionsbedarf, sollte eine Retikulozytenzählung durchgeführt und bekannte Ursachen abgeklärt werden, die die Reaktion (wie Eisen-, Folat- und Vitamin-B12-Mangel, Aluminiumintoxikation, Infektion oder Entzündung, Blutverlust, Hämolyse und Knochenmarkfibrose jeglicher Herkunft).
Ein überproportionaler Abfall der Hämoglobinwerte und die Entwicklung einer schweren Anämie in Verbindung mit niedrigen Retikulozytenzahlen sollten zum Abbruch der Epoetin alfa-Behandlung und zur Durchführung eines Tests auf das Vorhandensein von Anti-Erythropoietin-Antikörpern führen.
Eine Knochenmarkuntersuchung zur Diagnose einer PRCA sollte ebenfalls in Betracht gezogen werden.
Wegen des Risikos von Kreuzreaktionen sollte keine Behandlung mit anderen ESA eingeleitet werden.
Behandlung symptomatischer Anämie bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit chronischem Nierenversagen (CRI):
Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz, die Epoetin alfa erhalten, sollte der Hämoglobinspiegel regelmäßig gemessen werden, bis ein stabiler Spiegel erreicht ist, und danach regelmäßig gemessen werden.
Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz, um das Risiko eines Blutdruckanstiegs zu senken, sollte das Hämoglobin um etwa 1 g / dl / Monat (0,62 mmol / l) ansteigen und 2 g / dl / Monat (1,25 mmol / l) nicht überschreiten.
Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz sollte die Erhaltungshämoglobinkonzentration den Höchstwert des Hämoglobinkonzentrationsbereichs, wie in Abschnitt 4.2 angegeben, nicht überschreiten.In klinischen Studien wurde ein erhöhtes Risiko für Mortalität und schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse beobachtet, wenn Erythropoese-stimulierende Mittel (ESAs) verabreicht, um eine Hämoglobinkonzentration über 12 g / dl (7,5 mmol / ml) zu erreichen.
Kontrollierte klinische Studien haben keinen signifikanten Nutzen gezeigt, der der Verabreichung von Epoetinen zuzuschreiben ist, wenn die Hämoglobinkonzentration den zur Kontrolle der Symptome einer Anämie und zur Vermeidung von Bluttransfusionen erforderlichen Wert überschreitet.
Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz ist bei der Erhöhung der EPREX-Dosis Vorsicht geboten, da hohe kumulative Dosen von Epoetin mit einem erhöhten Mortalitätsrisiko, schwerwiegenden kardiovaskulären und zerebrovaskulären Ereignissen verbunden sein können Es sollte nach der Ursache für dieses schlechte Ansprechen gesucht werden (siehe Abschnitte 4.2 und 5.1).
Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz, die mit subkutanem Epoetin alfa behandelt werden, sollten regelmäßig auf einen Wirksamkeitsverlust überwacht werden, d. Dieses Phänomen ist durch eine anhaltende Abnahme der Hämoglobinwerte im Vergleich zu einer Erhöhung der Epoetin alfa-Dosis gekennzeichnet (siehe Abschnitt 4.8).
Einige Patienten, die mit Epoetin alfa in längeren Dosierungsintervallen (mehr als einmal wöchentlich) behandelt werden, können möglicherweise keine ausreichenden Hämoglobinspiegel aufrechterhalten (siehe Abschnitt 5.1) und erfordern möglicherweise eine Dosiserhöhung. Der Hämoglobinspiegel sollte regelmäßig überwacht werden.
Thrombosen von Gefäßzugängen sind bei Hämodialysepatienten aufgetreten, insbesondere bei Patienten mit Hypotonieneigung und mit Komplikationen arteriovenöser Fisteln (z. B. Stenose, Aneurysmen etc.) Bei diesen Patienten wird eine vorbeugende Kontrolle des Gefäßzugangs und eine Thromboseprophylaxe empfohlen bei Gabe von zB Acetylsalicylsäure.
In Einzelfällen wurde eine Hyperkaliämie beobachtet, eine Kausalität konnte jedoch nicht nachgewiesen werden. Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz sollten die Serumelektrolyte überwacht werden. Wenn erhöhte (oder steigende) Serumkaliumspiegel beobachtet werden, sollte zusätzlich zu einer angemessenen Behandlung der Hyperkaliämie erwogen werden, die Anwendung von Epoetin alfa abzusetzen, bis die Serumkaliumspiegel korrigiert sind.
Häufig ist während der Hämodialyse aufgrund der Erhöhung des Hämatokritwertes eine Erhöhung der Heparin-Dosis erforderlich. Wenn die Anpassung der Heparin-Dosen nicht optimal ist, kann es zu einer Okklusion des Dialysators kommen. Basierend auf den bisher verfügbaren Daten beschleunigt die Korrektur einer Anämie mit Epoetin alfa bei erwachsenen Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz, die sich noch nicht einer Dialyse unterziehen, das Fortschreiten der Niereninsuffizienz nicht.
Behandlung von Patienten mit Chemotherapie-induzierter Anämie
Bei Krebspatienten, die Epoetin alfa erhalten, sollte der Hämoglobinspiegel regelmäßig gemessen werden, bis ein stabiler Spiegel erreicht ist, und danach regelmäßig gemessen werden.
Erythropoietine sind Wachstumsfaktoren, die im Wesentlichen die Produktion von roten Blutkörperchen stimulieren. Erythropoietin-Rezeptoren können auf der Oberfläche einer Vielzahl von Krebszellen exprimiert werden. Wie bei allen Wachstumsfaktoren gibt es theoretische Bedenken, dass Erythropoietine das Tumorwachstum stimulieren können.
In einigen kontrollierten klinischen Studien wurde nicht gezeigt, dass Erythropoietine das Gesamtüberleben verbessern oder das Risiko einer Tumorprogression bei Patienten mit tumorassoziierter Anämie verringern.
In kontrollierten klinischen Studien hat die Anwendung von Epoetin alfa und anderen Erythropoese-stimulierenden Mitteln (ESAs) gezeigt:
• reduzierte lokoregionale Kontrolle bei Patienten mit fortgeschrittenem Kopf-Hals-Karzinom, die eine Strahlentherapie erhalten, wenn Hämoglobinspiegel über 14 g / dl (8,7 mmol / l) erreicht werden;
• reduziertes Gesamtüberleben und erhöhte Mortalität aufgrund einer Krankheitsprogression nach 4 Monaten bei Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs, die eine Chemotherapie erhalten, wenn sie verabreicht wurden, um Hämoglobinspiegel zwischen 12-14 g/dl (7,5-8,7 mmol/l) zu erreichen;
• erhöhtes Mortalitätsrisiko bei Verabreichung, um Hämoglobinspiegel von 12 g / dl (7,5 mmol / l) zu erreichen; bei Patienten mit aktiver Neoplasie, die sich keiner Chemo- und/oder Strahlentherapie unterziehen. Eine Behandlung mit Erythropoese-stimulierenden Mitteln (ESAs) ist bei dieser Patientenpopulation nicht angezeigt.
Vor diesem Hintergrund sollte in einigen klinischen Situationen zur Behandlung von Anämie bei Krebspatienten eine Bluttransfusion bevorzugt werden ihren besonderen klinischen Kontext zu berücksichtigen Faktoren, die bei dieser Bewertung berücksichtigt werden müssen, sollten die Krebsart und ihr Fortschreiten umfassen; der Grad der Anämie; Lebenserwartung, die Umgebung, in der der Patient behandelt wird; Patientenpräferenzen (siehe Abschnitt 5.1).
Bei Krebspatienten, die eine Chemotherapie erhalten, sollte das 2-3-wöchige Intervall zwischen der Verabreichung und dem Auftreten von ESA-induzierten roten Blutkörperchen bei der Beurteilung der Angemessenheit einer Epoetin alfa-Therapie sorgfältig berücksichtigt werden (Patienten mit Transfusionsrisiko).
Erwachsene Patienten, die Kandidaten für chirurgische Eingriffe im Rahmen von Eigenblutspendeprogrammen sind
Alle Warnhinweise und besonderen Vorsichtsmaßnahmen im Zusammenhang mit dem Eigenblutspendeprogramm, insbesondere der routinemäßige Volumenersatz, müssen beachtet werden.
Patientenkandidaten für einen großen elektiven orthopädischen Eingriff
Vor der Operation sollte immer eine gute Blutmanagementpraxis befolgt werden.
Patienten, die für einen elektiven größeren orthopädischen Eingriff in Frage kommen, sollten eine „adäquate antithrombotische Prophylaxe erhalten, da bei Patienten, die sich einer Operation unterziehen, thrombotische und vaskuläre Ereignisse auftreten können, insbesondere bei Patienten mit zugrunde liegenden kardiovaskulären Erkrankungen. Darüber hinaus sollten bei Patienten mit einer Prädisposition für die Entwicklung einer tiefen Venenthrombose (TVT). Darüber hinaus besteht bei Patienten mit einem "Ausgangshämoglobinwert > 13 g / dl die Möglichkeit, dass die Behandlung mit Epoetin alfa mit einem erhöhten Risiko für postthrombotische / vaskuläre Ereignisse verbunden sein kann". ausgeschlossen. Daher sollte Epoetin alfa nicht bei Patienten mit Ausgangshämoglobin > 13 g / dl angewendet werden.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Es gibt keine Hinweise darauf, dass die Behandlung mit Epoetin alfa den Stoffwechsel anderer Arzneimittel verändert. Arzneimittel, die die Erythropoese vermindern, können die Reaktion auf Epoetin alfa vermindern.
Da Ciclosporin an rote Blutkörperchen bindet, kann es zu einer "Wechselwirkung mit diesem Medikament" kommen.
Bei gleichzeitiger Anwendung sollten die Blutspiegel von Ciclosporin überwacht und die Dosis entsprechend dem Anstieg des Hämatokrits angepasst werden.
Es gibt keine In-vitro-Wechselwirkungen zwischen G-CSF, GM-CSF und Epoetin alfa bezüglich hämatologischer Differenzierung oder Proliferation in vitro von Tumorbiopsien.
Bei erwachsenen weiblichen Patientinnen mit metastasierendem Brustkrebs hatte die subkutane gleichzeitige Anwendung von 40.000 IE/ml Epoetin alfa mit Trastuzumab 6 mg/kg keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Trastuzumab.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Es liegen keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Folglich sollte Epoetin alfa während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der erwartete Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus überwiegt. Die Anwendung von Epoetin alfa wird bei schwangeren Frauen, die für eine Operation in Frage kommen und an einem Eigenblutspendeprogramm teilnehmen, nicht empfohlen.
Fütterungszeit
Es ist nicht bekannt, ob exogenes Epoetin alfa in die Muttermilch übergeht. Epoetin alfa sollte bei stillenden Frauen mit Vorsicht angewendet werden des Säuglings und der Nutzen der Epoetin alfa-Therapie für die Frau.
Die Anwendung von Epoetin alfa wird bei stillenden Frauen, die für eine Operation in Frage kommen und an einem Eigenblutspendeprogramm teilnehmen, nicht empfohlen.
Fruchtbarkeit
Es liegen keine Studien zur Bewertung der potenziellen Wirkung von Epoetin alfa auf die männliche oder weibliche Fertilität vor.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zur Verkehrstüchtigkeit oder zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
04.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die häufigste Nebenwirkung während der Behandlung mit Epoetin alfa ist ein dosisabhängiger Anstieg des Blutdrucks oder eine Verschlechterung einer vorbestehenden Hypertonie.
Es wird empfohlen, den Blutdrucktrend insbesondere zu Beginn der Therapie zu überwachen (siehe Abschnitt 4.4).
Die häufigsten Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit Epoetin alfa auftraten, waren Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Fieber und Kopfschmerzen. Grippeähnliche Symptome können vor allem zu Beginn der Therapie auftreten.
In klinischen Studien zur Dosisbereichserweiterung bei erwachsenen Patienten mit Niereninsuffizienz, die sich noch nicht einer Dialyse unterziehen, wurde über eine Stauung der Atemwege, einschließlich der Fälle einer Stauung der oberen Atemwege, einer verstopften Nase und einer Rhinopharyngitis, berichtet.
Bei Patienten, die ESA erhielten, wurde eine erhöhte Inzidenz vaskulärer thrombotischer Ereignisse (TVE) beobachtet (siehe Abschnitt 4.4).
Tabelle der Nebenwirkungen
Von insgesamt 3.262 Patienten in 23 randomisierten, doppelblinden, Placebo- oder Standard-of-Care-kontrollierten klinischen Studien wurde das Gesamtsicherheitsprofil von EPREX bei 1.992 anämischen Patienten untersucht. In 4 Studien zu chronischem Nierenversagen wurden 228 mit Epoetin alfa behandelte ICR-Patienten eingeschlossen (2 Studien in Prädialyse [N = 131 ICR-exponierte Patienten] und 2 in Dialyse [N = 97 ICR-exponierte Patienten]); 1.404 Krebspatienten, die in 16 Studien zu Anämie durch Chemotherapie exponiert waren, 147 Patienten, die in 2 Studien zur Vorspende von Eigenblut exponiert waren, und 213 Patienten, die in einer Studie in der perioperativen Phase exponiert waren Epoetin alfa in diesen klinischen Studien ist in der folgenden Tabelle aufgeführt.
Für die verschiedenen Häufigkeiten gelten folgende Definitionen: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Fälle von Hautausschlag (einschließlich Urtikaria), anaphylaktische Reaktionen und Angioödem wurden berichtet.
Hypertensive Krisen mit Enzephalopathie und Krampfanfällen, die sofortige ärztliche Hilfe und intensivmedizinische Betreuung erforderten, traten während der Behandlung mit Epoetin alfa selbst bei Patienten mit zuvor normalem oder niedrigem Blutdruck auf. Besonderes Augenmerk sollte auf migräneähnliches Zucken als mögliches Warnzeichen gelegt werden (siehe Abschnitt 4.4).
Sehr selten wurde über eine Antikörper-vermittelte Erythrozyten-Aplasie berichtet bei
Kinder und Jugendliche mit chronischem Nierenversagen unter Hämodialyse
Die Exposition von pädiatrischen Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz unter Hämodialyse in klinischen Studien und nach Markteinführung ist begrenzt. Bei dieser Population wurden keine spezifischen unerwünschten Ereignisse bei Kindern und Jugendlichen, die nicht in der obigen Tabelle aufgeführt sind, oder für die Grunderkrankung typische Nebenwirkungen berichtet.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels aufgetreten sind, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Überdosierung
Die therapeutische Breite von Epoetin alfa ist sehr breit. Eine Überdosierung mit Epoetin alfa kann Wirkungen haben, die die pharmakologischen Wirkungen des Hormons verlängern.Wenn übermäßig hohe Hämoglobinwerte festgestellt werden, kann eine Phlebotomie durchgeführt werden.
Je nach Zustand des Patienten sollte eine zusätzliche unterstützende Behandlung erfolgen.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antianämisch, ATC-Code: B03XA01.
Wirkmechanismus
Erythropoietin (EPO) ist ein Glykoproteinhormon, das hauptsächlich von der Niere als Reaktion auf Hypoxie produziert wird und der wichtigste Regulator der Produktion von roten Blutkörperchen (RBC) ist. "EPO ist an allen Phasen der erythroiden Entwicklung beteiligt und hat seine Hauptwirkung auf der Ebene der erythroiden Vorläufer. Nachdem EPO an seinen Rezeptor auf der Zelloberfläche gebunden hat, aktiviert es Signalübertragungswege, die die" Apoptose stören und stimuliert die erythroide Zellproliferation. Rekombinant humanes Erythropoietin (Epoetin alfa), exprimiert in Ovarialzellen des Chinesischen Hamsters, hat eine Sequenz von 165 Aminosäuren, die mit der von humanem Urin-EPO identisch ist; die 2 sind auf der Grundlage von funktionellen Assays nicht zu unterscheiden Das scheinbare Molekulargewicht von Erythropoietin liegt zwischen 32.000 und 40.000 Dalton.
Erythropoietin ist ein Wachstumsfaktor, der hauptsächlich die Produktion von Erythrozyten stimuliert.Erythropoietin-Rezeptoren können auf der Oberfläche einer Vielzahl von Krebszellenexprimiert werden.
Pharmakodynamische Wirkungen
Gesunde Freiwillige
Nach Einzeldosen von Epoetin alfa (20.000 bis 160.000 IE subkutan) wurde eine dosisabhängige Reaktion auf die untersuchten pharmakodynamischen Marker beobachtet, einschließlich: Retikulozyten, rote Blutkörperchen und Hämoglobin. Ein definiertes Konzentrations-Zeit-Profil wurde mit Peak und Rückkehr zur Basislinie für Veränderungen des Prozentsatzes der Retikulozyten beobachtet. Für Erythrozyten und Hämoglobin wurde ein weniger definiertes Profil beobachtet. Im Allgemeinen stiegen alle pharmakodynamischen Marker linear mit Dosen an, die bei maximaler Dosis ein maximales Ansprechen erreichten.
Zusätzliche pharmakodynamische Studien untersuchten 40.000 IE einmal pro Woche im Vergleich zu 150 IE / kg dreimal pro Woche. Trotz der Unterschiede in den Konzentrations-Zeit-Profilen war die pharmakodynamische Reaktion (gemessen anhand der prozentualen Veränderungen der Retikulozyten, des Hämoglobins und der gesamten roten Blutkörperchen) bei diesen Behandlungsregimen ähnlich. Zusätzliche Studien verglichen die 40.000 IE-Behandlung von Epoetin alfa einmal wöchentlich mit zweiwöchentlichen Dosen im Bereich von 80.000 bis 120.000 IE subkutan. Basierend auf den Ergebnissen dieser pharmakodynamischen Studien an gesunden Probanden scheint das einmal wöchentliche Dosierungsschema von 40.000 IE bei der Produktion von roten Blutkörperchen wirksamer zu sein als die zweiwöchentlichen Dosierungsschemata, trotz einer Ähnlichkeit in der Retikulozytenproduktion zweiwöchentliche Regelungen.
Chronisches Nierenversagen
Es wurde gezeigt, dass Epoetin alfa die Erythropoese bei anämischen Patienten mit chronischem Nierenversagen, einschließlich Dialyse- und Prädialysepatienten, stimuliert. Der erste Hinweis auf ein Ansprechen auf Epoetin alfa ist ein Anstieg der Retikulozytenzahl innerhalb von 10 Tagen, gefolgt von einem Anstieg der roten Blutkörperchen, Hämoglobin- und Hämatokritwerte, normalerweise innerhalb von 2-6 Wochen. Die Hämoglobin-Antwort variiert von Patient zu Patient und kann durch Eisenablagerungen und das Vorliegen von Begleiterkrankungen beeinflusst werden.
Chemotherapie-induzierte Anämie
Es hat sich gezeigt, dass Epoetin alfa dreimal pro Woche oder einmal pro Woche bei anämischen Krebspatienten, die eine Chemotherapie erhalten, das Hämoglobin erhöht und den Transfusionsbedarf nach dem ersten Behandlungsmonat verringert.
In einer Studie, in der Dosierungsschemata von 150 IE / kg dreimal pro Woche und 40.000 IE einmal pro Woche bei gesunden Probanden und bei anämischen Krebspatienten verglichen wurden, waren die zeitlichen Profile der prozentualen Veränderungen der Retikulozyten, des Hämoglobins und der gesamten roten Blutkörperchen zwischen den zwei Dosierungsschemata bei gesunden und anämischen Krebspatienten. Die AUCs der jeweiligen pharmakodynamischen Parameter waren bei den Dosierungsschemata von 150 IE/kg dreimal pro Woche und 40.000 IE einmal wöchentlich sowohl bei gesunden als auch bei anämischen Krebspatienten ähnlich.
Erwachsene chirurgische Patienten in einem autologen Spendeprogramm
Es hat sich gezeigt, dass Epoetin alfa die Produktion roter Blutkörperchen stimuliert, um die autologe Blutentnahme zu erhöhen und den Abfall des Hämoglobins bei erwachsenen Patienten zu begrenzen, bei denen eine größere elektive Operation geplant ist, bei denen eine vollständige perioperative Vorlagerung nicht erwartet wird. Die größten Effekte wurden bei Patienten mit niedrigen Hämoglobinwerten (≤ 13 g/dl) beobachtet.
Behandlung von erwachsenen Patienten, die für einen größeren elektiven orthopädischen Eingriff vorgesehen sind
Bei Patienten, die für einen größeren elektiven orthopädischen Eingriff mit einer Vorbehandlung mit Hämoglobin > 10 bis ≤ 13 g / dl vorgesehen sind, hat Epoetin alfa nachweislich das Risiko einer allogenen Transfusion reduziert und die Erholung der Erythrozyten beschleunigt (erhöhte Hämoglobinspiegel, Hämatokrit- und Retikulozytenzahl).
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Chronisches Nierenversagen
Epoetin alfa wurde in klinischen Studien an anämischen erwachsenen Patienten mit CNI, einschließlich Hämodialyse- und Prädialysepatienten, zur Behandlung von Anämie und zur Aufrechterhaltung des Hämatokrits in einem Konzentrationsbereich von 30 bis 36 % untersucht.
In klinischen Studien mit Anfangsdosen von 50-150 IE/kg dreimal pro Woche sprachen ca. 95 % aller Patienten mit einem klinisch signifikanten Anstieg des Hämatokrits an. Nach ca. zweimonatiger Therapie wurden fast alle Patienten transfundiert der Hämatokrit-Zielwert erreicht wurde, wurde die Erhaltungsdosis für jeden Patienten individuell angepasst.
In den drei großen klinischen Studien mit erwachsenen Dialysepatienten betrug die durchschnittliche Erhaltungsdosis, die erforderlich war, um den Hämatokrit zwischen 30 und 36 % zu halten, etwa 75 IE/kg 3-mal pro Woche.
In einer doppelblinden, multizentrischen, placebokontrollierten Studie zur Lebensqualität von CNI-Patienten unter Hämodialyse wurde eine klinisch und statistisch signifikante Verbesserung bei mit Epoetin alfa behandelten Patienten im Vergleich zur Placebo-Gruppe nachgewiesen, wobei Müdigkeit, körperliche Symptome, Beziehungen gemessen wurden und Depression (Nierenfragebogen) nach sechsmonatiger Therapie. Patienten der Epoetin alfa-Gruppe wurden in eine offene Verlängerungsstudie aufgenommen, die zeigte, dass die Verbesserung ihrer Lebensqualität für weitere 12 Monate aufrechterhalten wurde.
Erwachsene Patienten mit Niereninsuffizienz, die noch keine Dialyse erhalten
In klinischen Studien mit CNI-Patienten, die nicht mit Epoetin alfa behandelt wurden, betrug die durchschnittliche Therapiedauer fast fünf Monate. Diese Patienten sprachen auf die Epoetin alfa-Therapie in ähnlicher Weise an wie bei Dialysepatienten. CNI-Patienten ohne Dialyse zeigten eine Dosisabhängigkeit und einen stetigen Anstieg des Hämatokritwertes, wenn Epoetin alfa sowohl intravenös als auch subkutan verabreicht wurde.Ähnliche Hämatokrit-Wachstumsraten wurden beobachtet, wenn Epoetin alfa für beide verabreicht wurde Hämatokrit pro Woche konnte nachweislich bis zu sechs Monate lang bei 36 bis 38 % gehalten werden.
In 2 Studien mit verlängerten Dosierungsintervallen von EPREX (3-mal pro Woche, einmal pro Woche, einmal alle zwei Wochen und einmal alle vier Wochen) hielten einige Patienten mit längeren Dosierungsintervallen keine ausreichenden Hämoglobinspiegel aufrecht und erfüllten die festgelegten Absetzkriterien (0 % einmal wöchentlich, 3,7 % einmal alle 2 Wochen und 3,3 % in den Gruppen einmal alle 4 Wochen).
In einer prospektiven randomisierten Studie (CHOIR) wurden 1432 anämische Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz ohne Dialyse untersucht. Den Patienten wurde eine Behandlung mit Epoetin alfa mit dem Ziel eines Erhaltungshämoglobinspiegels von 13,5 g / dl (über dem empfohlenen Hämoglobinspiegel) oder 11,3 g / dl zugewiesen Ein schwerwiegendes kardiovaskuläres Ereignis (Tod, Myokardinfarkt, Schlaganfall oder Krankenhausaufenthalt wegen kongestiver Herzinsuffizienz) , trat bei 125 (18 %) von 715 Patienten in der Gruppe mit höherem Hämoglobin im Vergleich zu 97 (14 %) bei 717 Patienten in der Gruppe mit niedrigerem Hämoglobin auf (Prozentsatz des Risikos [HR] 1,3, 95 %-KI: 1,0, 1,7, p = 0,03).
Kumulative retrospektive Analysen klinischer Studien zu ESAs wurden bei Patienten mit chronischem Nierenversagen (bei Dialyse- und Nicht-Dialyse-Patienten, Diabetikern und Nicht-Diabetikern) durchgeführt. Unabhängig vom Diabetes- oder Dialysestatus des Patienten wurde ein Trend zu einem erhöhten geschätzten Risiko für die Gesamtmortalität, kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse im Zusammenhang mit höheren kumulativen Dosen von ESA beobachtet (siehe Abschnitt 4.2 und Abschnitt 4.4).
Behandlung von Patienten mit Chemotherapie-induzierter Anämie
Epoetin alfa wurde in klinischen Studien bei erwachsenen anämischen Krebspatienten mit lymphatischen und soliden Tumoren und bei Patienten unter verschiedenen Chemotherapieschemata, einschließlich platinhaltiger und nicht-platinhaltiger Schemata, untersucht. In diesen Studien wurde gezeigt, dass Epoetin alfa, das dreimal pro Woche und einmal pro Woche verabreicht wird, das Hämoglobin erhöht und die Notwendigkeit von Transfusionen nach dem ersten Behandlungsmonat bei anämischen Krebspatienten verringert. In einigen Studien folgte auf die doppelblinde Phase eine offene Phase, in der alle Patienten Epoetin alfa erhielten und eine Aufrechterhaltung der Wirkung beobachtet wurde.
Die verfügbaren Daten deuten darauf hin, dass Patienten mit hämatologischen Malignomen und soliden Tumoren gleichermaßen auf eine Epoetin alfa-Therapie ansprechen und dass Patienten mit oder ohne Tumorinfiltration des Knochenmarks gleichermaßen auf eine Epoetin alfa-Therapie ansprechen. Die vergleichbare Intensität der Chemotherapie in den Epoetin alfa- und Placebo-Gruppen in den Chemotherapie-Studien wurde durch eine ähnliche Fläche unter der Neutrophilen-Zeit-Kurve bei mit Epoetin alfa und Placebo behandelten Patienten sowie durch einen ähnlichen Anteil der Patienten in den behandelten Gruppen gezeigt. mit Epoetin alfa und mit Placebo behandelte Gruppen, deren absolute Neutrophilenzahl unter 1.000 und 500 Zellen / mcL . fiel
In einer prospektiven, doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Studie mit 375 anämischen Patienten mit nicht-myeloischen Tumoren, die eine nicht-platinbasierte Chemotherapie erhielten, kam es zu einer signifikanten Verringerung der anämiebedingten Symptome (wie Asthenie, Müdigkeit und Blutdruckabfall) gefunden wurde Aktivität), gemessen mit den folgenden Bewertungsskalen: Functional Assessment of Cancer Therapy-Anemia (FACT-An) allgemeine Skala; FACT-Eine Müdigkeitsskala und Cancer Linear Analogue Scale (CLAS).
Zwei weitere randomisierte und placebokontrollierte Studien, die an einer kleineren Anzahl von Patienten durchgeführt wurden, zeigten keine Verbesserung der Lebensqualitätsparameter gemäß den EORTC-QLQ-C30- und CLAS-Skalen.
Überleben und Tumorprogression wurden in fünf großen kontrollierten Studien mit insgesamt 2.833 Patienten untersucht, darunter vier doppelblinde, placebokontrollierte und eine offene Studie. Die Studien umfassten sowohl Patienten mit Chemotherapie (zwei Studien) als auch Patienten, bei denen die Anwendung von ESAs nicht angezeigt war: Patienten mit anämischem Krebs, die keine Chemotherapie erhielten, und Patienten mit Kopf-Hals-Tumoren, die eine Strahlentherapie erhielten Die gewünschte Konzentration der Strahlentherapie Hämoglobin in zwei Studien > 13 g / dl, in den restlichen drei Studien 12 bis 14 g / dl. In der offenen Studie gab es keinen Unterschied im Überleben zwischen Patienten, die mit rekombinantem humanem Erythropoietin behandelt wurden, und Kontrollen. In den vier kontrollierten Studien wurde"Gefährdungsverhältnis für das Gesamtüberleben lag es zwischen 1,25 und 2,47 zugunsten der Kontrollen. Diese Studien zeigten einen unerklärlichen statistisch signifikanten Anstieg der Mortalität bei Patienten mit Krebsanämie, die mit rekombinantem humanem Erythropoietin behandelt wurden, im Vergleich zu den Kontrollen. Das Gesamtüberleben von Patienten, die mit rekombinantem humanem Erythropoietin behandelt wurden, im Vergleich zu Kontrollpatienten konnte durch den Unterschied in der Häufigkeit von Thrombosen und damit verbundenen Komplikationen nicht zufriedenstellend erklärt werden.
Eine Analyse auf Patientenebene wurde auch bei über 13.900 Krebspatienten (Chemo-, Radio-, Radiochemio- oder nicht unter Therapie) durchgeführt, die an 53 kontrollierten klinischen Studien mit verschiedenen Epoetinen teilnahmen. Die Metaanalyse der Gesamtüberlebensdaten ergab eine punktuelle Hazard-Ratio-Schätzung von 1,06 zugunsten der Kontrollen (95%-KI: 1,00; 1,12; 53 Studien und 13933 Patienten), während für Krebspatienten, die eine Chemotherapie erhielten, das Gesamtüberleben in Form von Hazard Ratio betrug sie 1,04 (95%-KI: 0,97; 1,11; 38 Studien und 10441 Patienten). Darüber hinaus weisen Metaanalysen konsistent auf ein signifikant erhöhtes relatives Risiko für thromboembolische Ereignisse bei Krebspatienten hin, die rekombinante humane Erythropoietine erhalten (siehe Abschnitt 4.4).
Autologes Spendeprogramm
Die Wirkung von Epoetin alfa zur Erleichterung der Eigenblutspende bei Patienten mit niedrigem Hämatokrit (≤ 39 % und ohne offensichtliche Anämie aufgrund von Eisenmangel), die für größere orthopädische Operationen vorgesehen waren, wurde in einer doppelten placebokontrollierten Studie untersucht -blinde placebokontrollierte Studie mit 55 Patienten.
In der doppelblinden Studie wurden die Patienten mit Epoetin alfa 600 I.E./kg oder Placebo einmal täglich alle 3 oder 4 Tage über 3 Wochen intravenös behandelt (insgesamt 6 Dosen). Im Durchschnitt konnten mit Epoetin alfa behandelte Patienten signifikant mehr Bluteinheiten (4,5 Einheiten) vorab deponieren als Patienten, die mit Placebo (3,0 Einheiten) behandelt wurden.
In der einfachblinden Studie wurden die Patienten mit Epoetin alfa 300 IE/kg oder 600 IE/kg oder Placebo einmal täglich alle 3 oder 4 Tage intravenös über 3 Wochen (insgesamt 6 Dosen) behandelt. Patienten, die mit Epoetin alfa behandelt wurden, konnten auch im Vergleich zu Patienten, die mit Placebo behandelt wurden (2,9 Einheiten), signifikant zusätzliche Bluteinheiten (Epoetin alfa 300 IE/kg = 4,4 Einheiten; Epoetin alfa 600 IE/kg = 4,7 Einheiten) vorab deponieren.
Die Therapie mit Epoetin alfa reduzierte das Risiko einer allogenen Blutexposition um 50 % im Vergleich zu Patienten, die nicht mit Epoetin alfa behandelt wurden.
Große elektive orthopädische Chirurgie
Die Wirkung von Epoetin alfa (300 IE/kg oder 100 IE/kg) auf die Exposition gegenüber allogenen Bluttransfusionen wurde in einer doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie bei erwachsenen Patienten mit Eisenmangel, die auf eine Operation warten, untersucht oder Knieoperation Epoetin alfa wurde 10 Tage vor der Operation, am Tag der Operation und vier Tage nach der Operation subkutan verabreicht. Die Patienten wurden nach ihrem Ausgangshämoglobinwert (≤ 10 g/dL, > 10 bis ≤ 13 g/dL und > 13 g/dL) klassifiziert.
Epoetin alfa 300 IE / kg reduzierte das Risiko allogener Transfusionen bei Patienten mit Hämoglobin vor der Behandlung von > 10 auf ≤ 13 g / dl signifikant. 16% der mit Epoetin alfa 300 IE/kg behandelten Patienten, 23% mit Epoetin alfa 100 IE/kg und 45% mit Placebo benötigten eine Transfusion.
Eine offene Parallelgruppenstudie an erwachsenen Patienten mit Eisenmangel mit Hämoglobin 10 bis ≤ 13 g / dl vor der Behandlung, die auf eine orthopädische Hüft- oder Knieoperation warteten, verglich die Behandlung mit Epoetin alfa 300 IE / kg subkutan täglich für 10 Tage vor der Operation, on am Tag der Operation und für vier Tage nach der Operation, mit Behandlung mit Epoetin alfa 600 IE / kg subkutan einmal pro Woche für 3 Wochen vor der Operation und am Tag der Operation.
Von der Vorbehandlung bis zur Voroperation war der mittlere Anstieg des Hämoglobins in der wöchentlichen Gruppe mit 600 IE / kg (1,44 g / dl) doppelt so hoch wie in der Gruppe mit 300 IE / kg täglich (0, 73 g / dl). Die mittleren Hämoglobinwerte waren in den beiden Behandlungsgruppen während der gesamten postoperativen Phase ähnlich.
Das in beiden Behandlungsgruppen beobachtete erythropoetische Ansprechen führte zu ähnlichen Transfusionsraten (16 % in der 600 IE/kg/Woche-Gruppe und 20 % in der 300 IE/kg/Tag-Gruppe)
Kinder und Jugendliche
Chronisches Nierenversagen
Epoetin alfa wurde in einer offenen, nicht randomisierten, offenen, 52-wöchigen klinischen Studie mit CNI-Patienten unter Hämodialyse untersucht. Das Durchschnittsalter der in die Studie eingeschlossenen Patienten betrug 11,6 Jahre (Bereich 0,5 bis - 20,1 Jahre).
Epoetin alfa wurde mit 75 IE/kg/Woche intravenös in 2 oder 3 geteilten Dosen nach der Dialyse verabreicht, titriert von 75 IE/kg/Woche in 4-Wochen-Intervallen (bis zu einem Maximum von 300 IE/kg/Woche). um eine Hämoglobinerhöhung von 1 g / dl / Monat zu erreichen Der gewünschte Hämoglobinspiegel betrug 9,6 bis 11,2 g / dl. 81 % der Patienten erreichten den Zielhämoglobinspiegel. Die mediane Zeit bis zum Zielort betrug 11 Wochen, die mediane Dosis bis zum Zielort betrug 150 IE / kg / Woche. Von den Patienten, die das Ziel erreichten, erreichten 90 % ein Dosierungsschema dreimal pro Woche.
Nach 52 Wochen verblieben 57 % der Patienten in der Studie und erhielten eine durchschnittliche Dosis von 200 IE/kg/Woche.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Nach subkutaner Verabreichung erreichen die Serumspiegel von Epoetin alfa zwischen 12 und 18 Stunden nach der Verabreichung ihren Höchststand. Es gab keine Kumulation nach Verabreichung von mehreren wöchentlichen Dosen von 600 I.E./kg subkutan verabreicht.
Die absolute Bioverfügbarkeit von subkutan injiziertem Epoetin alfa beträgt bei gesunden Probanden etwa 20 %.
Verteilung
Das mittlere Verteilungsvolumen beträgt 49,3 ml/kg nach intravenöser Gabe von 50 und 100 IE/kg bei gesunden Probanden. Nach intravenöser Verabreichung von Epoetin alfa bei Patienten mit chronischem Nierenversagen reichte das Verteilungsvolumen von 57-107 ml/kg nach einmaliger Gabe (12 IE/kg) bis 42-64 ml/kg nach Mehrfachgabe (48-192 IE). / kg) bzw. Folglich ist das Verteilungsvolumen etwas größer als das Plasmavolumen.
Beseitigung
Die Halbwertszeit von Epoetin alfa nach intravenöser Gabe von Mehrfachdosen beträgt bei gesunden Probanden ca. 4 Stunden, bei gesunden Probanden nach subkutaner Verabreichung etwa 24 Stunden.
Der mittlere CL/F-Wert für die Therapien mit 150 IE/kg 3-mal pro Woche und 40.000 IE einmal wöchentlich bei gesunden Probanden betrug 31,2 bzw. 12,6 ml/h/kg. Der mittlere CL / F-Wert für die Therapien mit 150 IE / kg dreimal pro Woche und 40.000 IE einmal wöchentlich bei anämischen Krebspatienten betrug 45,8 bzw. 11,3 ml / h / kg. Bei der Mehrheit der anämischen Krebspatienten, die eine zyklische Chemotherapie erhielten, war CL / F nach subkutanen Dosen von 40.000 IE einmal wöchentlich und 150 IE / kg dreimal wöchentlich im Vergleich zu den Werten für gesunde Probanden niedriger.
Linearität / Nichtlinearität
Bei gesunden Probanden wurde ein dosisproportionaler Anstieg der Serumkonzentrationen von Epoetin alfa nach intravenöser Verabreichung von 150 und 300 IE/kg, 3-mal pro Woche, beobachtet. Subkutane Einzeldosen von 300-2400 I.E./kg Epoetin alfa führten zu einer linearen Beziehung zwischen mittlerer Cmax und Dosis sowie zwischen mittlerer AUC und Dosis. Es wurde eine umgekehrte Beziehung zwischen den Spielraumbei gesunden Probanden sichtbar und dosiert.
In Studien zur Verlängerung des Dosierungsintervalls (40.000 IE einmal wöchentlich und 80.000, 100.000 und 120.000 IE zweiwöchentlich) wurde eine lineare, aber nicht dosisproportionale Beziehung zwischen mittlerer Cmax und Dosis el " mittlerer AUC und Dosis im Steady State beobachtet .
Pharmakokinetische / pharmakodynamische Beziehung
Epoetin alfa zeigt eine vom Verabreichungsweg unabhängige dosisabhängige Wirkung auf hämatologische Parameter.
Kinder und Jugendliche
Bei pädiatrischen Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz wurde nach mehrfacher intravenöser Gabe von Epoetin alfa über eine Halbwertszeit von ca. 6,2-8,7 Stunden berichtet.Das pharmakokinetische Profil von Epoetin alfa bei Kindern und Jugendlichen scheint dem bei Erwachsenen ähnlich zu sein.
Nierenversagen
Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz ist die Halbwertszeit von intravenös verabreichtem Epoetin alfa etwas länger, etwa 5 Stunden, im Vergleich zu gesunden Probanden.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
In toxikologischen Studien mit wiederholter Gabe an Hunden und Ratten, jedoch nicht an Affen, war die Therapie mit Epoetin alfa mit einer subklinischen Knochenmarkfibrose verbunden. Die Knochenmarkfibrose ist eine bekannte Komplikation des chronischen Nierenversagens beim Menschen und kann mit sekundärem Hyperparathyreoidismus zusammenhängen oder durch unbekannte Faktoren verursacht werden. In einer Studie mit Hämodialysepatienten, die 3 Jahre lang mit Epoetin alfa behandelt wurden, war die Inzidenz von Knochenmarkfibrose nicht höher als in der Gruppe der Kontrolldialysepatienten, die nicht mit Epoetin alfa behandelt wurden.
Epoetin alfa induziert keine Genmutationen bei Bakterien (Ames-Test), Chromosomenaberrationen bei Säugetierzellen, Mikronuklei bei Mäusen oder Genmutationen am HGPRT-Locus.
Langzeitstudien zur Kanzerogenität wurden nicht durchgeführt. Widersprüchliche Ergebnisse in der Literatur aufgrund der Daten in vitro aus humanen Tumorproben legen nahe, dass Erythropoietine eine Rolle bei der Tumorproliferation spielen können, was in der klinischen Praxis von ungewisser Bedeutung ist.
In Zellkulturen von menschlichen Knochenmarkszellen stimuliert Epoetin alfa spezifisch die Erythropoese und beinhaltet keine Leukopoese.Es wurde keine zytotoxische Aktivität von Epoetin alfa auf Knochenmarkszellen beobachtet.
In Tierstudien wurde gezeigt, dass Epoetin alfa das Körpergewicht des Fötus verringert, die Ossifikation verzögert und die fötale Mortalität erhöht, wenn es in wöchentlichen Dosen verabreicht wird, die etwa das 20-fache der empfohlenen wöchentlichen Dosis beim Menschen betragen. Diese Veränderungen werden als sekundär zur Abnahme des Körpergewichts der Mutter angesehen, und die Bedeutung für den Menschen ist bei therapeutischen Dosen nicht bekannt.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Polysorbat 80
Glycin
Wasser für Injektionen.
Monobasisches Natriumphosphat-Dihydrat
Dibasisches Natriumphosphat-Dihydrat
Natriumchlorid
06.2 Inkompatibilität
Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf das Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
06.3 Gültigkeitsdauer
18 Monate.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Im Kühlschrank lagern (2 ° C - 8 ° C). Dieser Temperaturbereich muss bis zur Verabreichung an den Patienten gewährleistet sein.
Im Originalbehälter aufbewahren, um das Produkt vor Licht zu schützen.
Nicht einfrieren oder schütteln.
Bei ambulanter Anwendung kann das Arzneimittel ohne Ersatz für maximal 3 Tage bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C aus dem Kühlschrank genommen werden. Wenn das Arzneimittel nach Ablauf dieser Frist nicht verwendet wurde, muss es entsorgt werden.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
0,3 ml (3.000 IE) Injektionslösung in einer Fertigspritze (Typ-I-Glas) mit Kolben (teflonbeschichteter Gummi) und Nadel mit Gehäuse (Gummi mit Polypropylenbeschichtung) und PROTECS Nadelschutz (Polycarbonat) an der Spritze - Packung mit 1.
0,4 ml (4.000 IE) in einer Fertigspritze (Typ-I-Glas) mit Kolben (teflonbeschichteter Gummi) und Nadel mit Gehäuse (Gummi mit Polypropylenbeschichtung) und PROTECS-Nadelschutz (Polycarbonat) an der Spritze - Packung mit 1.
0,5 ml (5.000 IE) Injektionslösung in einer Fertigspritze (Typ-I-Glas) mit Kolben (teflonbeschichteter Gummi) und Nadel mit Gehäuse (Gummi mit Polypropylenbeschichtung) und PROTECS-Nadelschutz (Polycarbonat) an der Spritze - Packung mit 1.
0,6 ml (6.000 IE) Injektionslösung in einer Fertigspritze (Typ-I-Glas) mit Kolben (teflonbeschichteter Gummi) und Nadel mit Gehäuse (Gummi mit Polypropylenbeschichtung) und PROTECS Nadelschutz (Polycarbonat) an der Spritze - Packung mit 1.
0,8 ml (7.000 IE) Injektionslösung in einer Fertigspritze (Typ-I-Glas) mit Kolben (teflonbeschichteter Gummi) und Nadel mit Gehäuse (Gummi mit Polypropylenbeschichtung) und PROTECS Nadelschutz (Polycarbonat) an der Spritze - Packung mit 1.
1,0 ml (10.000 IE) Injektionslösung in einer Fertigspritze (Glas Typ I) mit Kolben (teflonbeschichteter Gummi) und Nadel mit Gehäuse (Gummi mit Polypropylenbeschichtung) und PROTECS Nadelschutz (Polycarbonat) an der Spritze befestigt - Packung mit 1.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Das Produkt darf nicht verwendet werden und muss entsorgt werden:
• Wenn das Siegel gebrochen ist;
• Wenn die Lösung gefärbt ist oder Partikel enthält;
• Wenn ein Einfrieren aufgetreten ist oder vermutet wird;
• Bei einer Störung des Kühlschranks.
Einwegprodukt. Verabreichen Sie nicht mehr als eine Dosis pro Spritze, nachdem Sie die unerwünschte Menge der Lösung aus der Spritze entfernt haben. Siehe Abschnitt 3. Wie ist EPREX anzuwenden (Injektionsanleitung) der Packungsbeilage.
Die Fertigspritzen sind mit einer PROTECS-Nadelsicherheitsvorrichtung ausgestattet, um das Risiko eines Nadelstichs zu vermeiden. Die Packungsbeilage enthält alle Informationen zur Anwendung und Handhabung der Fertigspritzen mit der Sicherheitsvorrichtung. PROTECS-Nadel.
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Janssen-Cilag SpA, via M. Buonarroti, 23 - 20093 Cologno Monzese (MI)
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
027015167 - "10.000 IE / ml Injektionslösung in einer Fertigspritze" 1 Spritze mit 3.000 IE / 0,3 ml
027015179 - "10.000 IE / ml Injektionslösung in einer Fertigspritze" 1 Spritze mit 4.000 IE / 0,4 ml
027015231 - "10.000 IE / ml Injektionslösung in einer Fertigspritze" 1 Spritze mit 5.000 IE / 0,5 ml
027015243 - "10.000 IE / ml Injektionslösung in einer Fertigspritze" 1 Spritze mit 6.000 IE / 0,6 ml
027015268 - "10.000 IE / ml Injektionslösung in einer Fertigspritze" 1 Spritze mit 8.000 IE / 0,8 ml
027015181 - "10.000 IE / ml Injektionslösung in einer Fertigspritze" 1 Spritze mit 10.000 IE / 1 ml
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Mai 1989
AIC-Erneuerung: 4. August 2008
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
08/2015
