Almarytm - Packungsbeilage

Indikationen Kontraindikationen Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Wechselwirkungen Warnhinweise Dosierung und Art der Anwendung Überdosierung Nebenwirkungen Haltbarkeit und Lagerung

Wirkstoffe: Flecainid (Flecainidacetat)

ALMARYTM 150 mg / 15 ml Injektionslösung

Almarytm Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich:

• ALMARYTM 100 mg Tabletten
• ALMARYTM 150 mg / 15 ml Injektionslösung

Indikationen Warum wird Almarytm verwendet? Wofür ist das?

Almarytm 150 mg / 15 ml Injektionslösung zur intravenösen Anwendung ist angezeigt, wenn der primäre klinische Bedarf eine schnelle Kontrolle oder Kurzzeitprophylaxe der folgenden Arrhythmien ist:

• bei Patienten ohne organische Herzerkrankung, bei paroxysmalen supraventrikulären Tachykardien einschließlich atrioventrikulärer nodaler Reentry-Tachykardie, atrioventrikulärer Reentry-Tachykardie, anderen supraventrikulären Tachykardien mit nicht näher bezeichnetem Mechanismus in Verbindung mit behindernden Symptomen und paroxysmalem Vorhofflimmern/-flattern in Verbindung mit Symptomen
• dokumentierte und lebensbedrohliche ventrikuläre hyperkinetische Arrhythmien, wie anhaltende ventrikuläre Tachykardie.

Kontraindikationen Wann Almarytm nicht angewendet werden sollte

• Überempfindlichkeit gegen Flecainid oder einen der im Abschnitt „Zusammensetzung“ aufgeführten sonstigen Bestandteile.
• Kardiogener Schock.
• Herzinsuffizienz und Patienten mit Myokardinfarkt in der Anamnese, die an asymptomatischen ventrikulären Ektopien oder asymptomatischer nicht anhaltender ventrikulärer Tachykardie leiden.
• Langjähriges Vorhofflimmern, bei dem keine Umstellung auf Sinusrhythmus erfolgt ist und Patienten mit hämodynamisch signifikanter Herzklappenerkrankung.
• Etabliertes Brugada-Syndrom.
• Sofern kein Herzschrittmacher für die Notfall-Herzstimulation zur Verfügung steht, sollte Almarytm nicht an Patienten mit Sinusknotendysfunktion, atrialen Überleitungsstörungen, atrioventrikulärem Block zweiten Grades oder höher, Bündelbündelblock oder distalem Block verabreicht werden.
• Patienten mit vorbestehendem atrioventrikulärem Block zweiten oder dritten Grades, mit Rechtsbündelblock in Verbindung mit einem linken Hemiblock (bifaszikulären Block), mit Linksbündelblock, es sei denn, ein Herzschrittmacher steht zur Unterstützung des Herzrhythmus im Falle eines vollständigen Herzblocks zur Verfügung.
• Unkompensierte Herzinsuffizienz oder mit latenter Dekompensation.
• Bei einem vorbestehenden Myokardinfarkt ist die Anwendung von Almarytm kontraindiziert, außer zur Behandlung lebensbedrohlicher ventrikulärer Arrhythmien.
• Schließlich ist zu beachten, dass Almarytm angesichts der proarrhythmischen Wirkung von Flecainid nicht bei Arrhythmien angewendet werden sollte, die nicht unter die Indikationen fallen, und insbesondere bei asymptomatischen ventrikulären Arrhythmien und weniger schweren symptomatischen Arrhythmien kontraindiziert ist.

Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Almarytm® beachten?

Chronisches Vorhofflimmern.

DIE ANWENDUNG VON FLECAINID BEI CHRONISCHEM VORHOFFNUNG IST ZU VERMEIDEN, DA SIE NICHT AUSREICHEND DOKUMENTIERT IST.

Proarrhythmische Effekte (siehe auch „Besondere Warnhinweise“).

Die Behandlung mit oralem Almarytm sollte im Krankenhaus oder unter Aufsicht eines Spezialisten bei Patienten mit:

• Reziproke nodale AV-Tachykardie; Arrhythmien im Zusammenhang mit dem Wolff-Parkinson-White-Syndrom und bei ähnlichen Zuständen mit akzessorischen Leitungswegen.
• Paroxysmales Vorhofflimmern bei Patienten mit behindernden Symptomen.

Herzfehler.

Almarytm sollte bei Patienten mit struktureller Herzerkrankung oder anomaler linksventrikulärer Funktion vermieden werden (siehe Abschnitt „Nebenwirkungen“). Almarytm hat eine negativ inotrope Wirkung, die eine kongestive Herzinsuffizienz verursachen oder verschlimmern kann, insbesondere bei Patienten mit Kardiomyopathie, vorbestehender schwerer Herzinsuffizienz (NYHA-Funktionsklasse III oder IV) oder reduzierter Ejektionsfraktion (weniger als 30 %). Bei Patienten mit supraventrikulären Arrhythmien wird während der Behandlung mit Flecainid in 0,4 % der Fälle das Auftreten oder die Verschlechterung einer Herzinsuffizienz beobachtet. Bei Patienten mit anhaltender ventrikulärer Tachykardie trat bei Patienten mit anhaltender ventrikulärer Tachykardie der Beginn oder die Verschlechterung einer kongestiven Herzinsuffizienz aufgrund einer Flecainid-Therapie in etwa 6,3 % der Fälle auf. Besondere Aufmerksamkeit sollte der Aufrechterhaltung der Herzfunktion gewidmet werden, einschließlich der Optimierung der Digitalis-, Diuretika- oder anderen Therapie. In Fällen, in denen sich die Insuffizienz während der Behandlung mit Flecainid entwickelt oder verschlechtert hatte, variierte die Zeit bis zum Einsetzen nach Behandlungsbeginn von einigen Stunden bis zu mehreren Monaten. Die Almarytm-Behandlung kann die Therapie mit Digitalis oder Diuretika-Dosisanpassungen fortsetzen, bei anderen kann eine Dosisreduktion oder ein Absetzen erforderlich sein der Almaryt-Therapie. Wenn möglich, wird empfohlen, die Plasmaspiegel von Flecainid zu überwachen und unter 0,7-1,0 µg/ml zu halten.

Sinusknotenerkrankung (Bradykardie-Tachykardie-Syndrom).

Almarytm sollte bei Patienten mit einer Sinusknotenerkrankung mit äußerster Vorsicht angewendet werden, da es zu einer Sinusbradykardie, einer Sinuspause oder einem Stillstand führen kann.

Almarytm sollte bei Patienten mit akutem Auftreten von Vorhofflimmern nach Herzoperationen mit Vorsicht angewendet werden.

Elektrolyt verändert.

Eventuelle Elektrolytstörungen (zB Hypo- und Hyperkaliämie) müssen vor der Anwendung von Almarytm korrigiert werden (siehe Abschnitt „Wechselwirkungen“). Schwere Bradykardie oder ausgeprägte Hypotonie müssen vor der Anwendung von Almarytm korrigiert werden.

Brugada-Syndrom.

Ein Brugada-Syndrom kann dank der Almarytm-Therapie demaskiert werden. Wenn sich während der Behandlung mit Almarytm EKG-Veränderungen entwickeln, die auf ein Brugada-Syndrom hinweisen können, sollte ein Abbruch der Behandlung in Betracht gezogen werden.

Da Flecainid ein Arzneimittel mit geringer therapeutischer Breite ist, ist Vorsicht und sorgfältige Überwachung geboten, wenn der Patient von einer Formulierung zur anderen wechselt.

Die Behandlung von Patienten mit anderen Indikationen sollte immer im Krankenhaus eingeleitet werden.

Auswirkungen auf die Reizschwellen.

Es ist bekannt, dass Flecainid die endokardialen Stimulationsschwellen erhöht, d. h. es kann die endokardiale Stimulationsempfindlichkeit verringern und ventrikuläre Escape-Rhythmen unterdrücken. Diese Effekte sind an der akuten Reizschwelle stärker ausgeprägt als an der chronischen Reizschwelle und sind bei Drogenentzug reversibel. Almarytm sollte daher bei allen Patienten mit permanenten Herzschrittmachern oder mit temporären Stimulationselektroden mit Vorsicht angewendet werden und sollte nicht bei Patienten mit niedrigschwelligen Herzschrittmachern oder nicht programmierbaren Herzschrittmachern angewendet werden, es sei denn, ein Herzschrittmacher steht für eine Notfall-Herzstimulation zur Verfügung. Bei Patienten mit Herzschrittmachern sollte die Stimulationsreizschwelle vor Beginn der Almarytm-Therapie, erneut nach einer Woche Einnahme und danach in regelmäßigen Abständen bestimmt werden. Im Allgemeinen fallen Veränderungen der Schwellenwerte in den Bereich von pluri-programmierbaren Schrittmachern, und wenn sie auftreten, reicht eine Verdoppelung entweder der Spannung oder der Intensität des Stimulus normalerweise aus, um die Erregung wiederzugewinnen.

Die Defibrillation war für einige Patienten schwierig. In den meisten der gemeldeten Fälle litten die Patienten an einer vorbestehenden Herzerkrankung mit Herzvergrößerung, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, arteriosklerotischer Herzkrankheit und Herzinsuffizienz.

Leberfunktionsstörung.

Da die Elimination von Flecainid aus dem Plasma bei Patienten mit erheblicher Leberfunktionsstörung erheblich langsamer sein kann, sollte Almarytm bei solchen Patienten nicht angewendet werden, es sei denn, der potenzielle Nutzen überwiegt die Risiken.Jede Dosiserhöhung sollte mit großer Vorsicht vorgenommen werden, wobei zu berücksichtigen ist, dass es länger dauert mehr als 4 Tage, um bei solchen Patienten ein Plateau zu erreichen Die Überwachung der Plasmaspiegel wird empfohlen.

Nierenfunktionsstörung.

Almarytm sollte bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance ≤ 35 ml / min / 1,73 m2) mit Vorsicht angewendet werden und eine therapeutische Überwachung wird empfohlen.

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten kann die Eliminationsrate von Almarytm aus dem Plasma verringert sein. Dies sollte bei Dosisanpassungen berücksichtigt werden.

Kinder und Jugendliche

Almarytm wird bei Kindern unter 12 Jahren nicht empfohlen, da keine ausreichende Evidenz für die Anwendung in dieser Altersgruppe vorliegt.

Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Almarytm® verändern

Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.

Antiarrhythmika der Klasse I: Almarytm sollte nicht gleichzeitig mit anderen Antiarrhythmika der Klasse I angewendet werden.

Klasse-II-Antiarrhythmika: Die Möglichkeit zusätzlicher negativ inotroper Wirkungen von Klasse-II-Antiarrhythmika, d. h. Betablockern mit Almarytm, sollte in Betracht gezogen werden. In einer Studie an gesunden Probanden, die gleichzeitig mit Flecainid und Propranolol behandelt wurden, waren die Blutspiegel des einen um etwa 20 % und des anderen um etwa 30 % im Vergleich zu den Kontrollwerten erhöht. In dieser formalen Wechselwirkungsstudie wurde gezeigt, dass die für Flecainid und Propranolol charakteristischen negativ inotropen Effekte additiv waren, die Effekte auf das PR-Intervall waren weniger als additiv.

Antiarrhythmika der Klasse III: Wenn Almarytm zusammen mit Amiodaron verabreicht wird, sollte die normale Almarytm-Dosis um 50 % reduziert werden und der Patient sollte engmaschig auf unerwünschte Ereignisse überwacht werden. Unter diesen Umständen wird eine Überwachung der Plasmaspiegel dringend empfohlen.

Antiarrhythmika der Klasse IV: Die Anwendung von Almarytm zusammen mit Calciumkanalblockern, zB Verapamil, ist mit Vorsicht zu betrachten, da durch Wechselwirkungen, die zu erhöhten Plasmakonzentrationen führen, lebensbedrohliche oder sogar tödliche Nebenwirkungen auftreten können (siehe Abschnitt „Überdosierung“).

Almarytm wird zu einem großen Teil durch CYP2D6 metabolisiert und die gleichzeitige Anwendung von Hemmstoffen (z. B. Antidepressiva, Neuroleptika, Propranolol, Ritonavir und einige Antihistaminika) oder Induktoren dieses Isoenzyms (z. B. Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin) kann zunehmen bzw. abnehmen. Almarytm-Plasmakonzentrationen.

Ein Anstieg der Plasmaspiegel kann auch auf eine Niereninsuffizienz aufgrund einer verringerten Clearance von Almarytm zurückzuführen sein.Hypokaliämie, aber auch Hyperkaliämie oder andere Elektrolytstörungen müssen vor der Verabreichung von Almarytm korrigiert werden. Die gleichzeitige Anwendung von Diuretika, Kortikosteroiden oder Abführmitteln kann zu einer Hypokaliämie führen.

Antihistaminika: erhöhtes Risiko für ventrikuläre Arrhythmien unter Mizolastin und Terfenadin (gleichzeitige Anwendung vermeiden).

Antivirale Mittel: Die Plasmakonzentrationen von Almarytm werden durch Ritonavir, Lopinavir und Indinavir erhöht (erhöhtes Risiko für ventrikuläre Arrhythmien, gleichzeitige Anwendung vermeiden).

Antidepressiva: Fluoxetin und andere Antidepressiva erhöhen die Plasmakonzentration von Almarytm; erhöhtes Risiko für Herzrhythmusstörungen bei trizyklischen Antidepressiva.

Antiepileptika: Begrenzte Daten bei Patienten, die mit bekannten Enzyminduktoren (Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin) behandelt wurden, weisen nur auf eine 30 %ige Erhöhung der Eliminationsrate von Almarytm hin. Antipsychotika: Clozapin: erhöht das Risiko von Herzrhythmusstörungen.

Antimalariamittel: Chinin erhöht die Plasmakonzentrationen von Almarytm.

Antimykotika: Terbinafin kann die Plasmakonzentrationen von Almarytm aufgrund seiner Hemmung der CYP2D6-Aktivität erhöhen.

Diuretika: Hypokaliämie, ein Klasseneffekt, kann zu Kardiotoxizität führen.

H2-Antihistaminika (zur Behandlung von Magengeschwüren): Der H2-Antagonist Cimetidin hemmt den Metabolismus von Almarytm. Bei gesunden Probanden, die 1 Woche lang mit Cimetidin (1 g pro Tag) behandelt wurden, erhöhte sich die AUC von Almarytm um ca. 30 % und die Lebensdauer um etwa 10 % erhöht.

Arzneimittel zur Raucherentwöhnung: Die gleichzeitige Anwendung von Bupropion (metabolisiert durch CYP2D6) mit Almarytm sollte mit Vorsicht angegangen und mit der niedrigsten empfohlenen Dosis für das Begleitarzneimittel begonnen werden. Wenn Bupropion zur Behandlung eines Patienten hinzugefügt wird, der bereits Almarytm erhält, sollte die Notwendigkeit einer Verringerung der Almarytm-Dosis in Betracht gezogen werden.

Herzglucoside: Almarytm kann eine Erhöhung der Digoxin-Plasmakonzentration um etwa 15 % verursachen, was bei Patienten mit Plasmaspiegeln im therapeutischen Bereich wahrscheinlich keine klinische Relevanz hat. Bei Patienten, die mit Digitalis behandelt werden, wird empfohlen, die Digoxin-Plasmaspiegel mindestens 6 Stunden nach jeder Digoxin-Dosis vor oder nach der Verabreichung von Almarytm zu messen.

Antikoagulanzien: Die Behandlung mit Almarytm ist mit der Anwendung oraler Antikoagulanzien vereinbar.

Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:

Es wurde gezeigt, dass Almarytm bei Patienten mit asymptomatischer ventrikulärer Arrhythmie das Risiko einer postmyokardialen Infarktmortalität erhöht.

Almarytm kann wie andere Antiarrhythmika proarrhythmische Wirkungen haben, dh es kann das Auftreten einer schwereren Art von Arrhythmie verursachen, die Häufigkeit einer bestehenden Arrhythmie oder die Schwere der Symptome erhöhen (siehe „Nebenwirkungen“). In Studien mit Flecainid zur Behandlung ventrikulärer Arrhythmien waren 75 % der proarrhythmischen Ereignisse neue oder verschlimmerte ventrikuläre Tachyarrhythmien, der Rest war eine Zunahme der ventrikulären ektopischen Schläge oder neue supraventrikuläre Arrhythmien.

Bei Patienten, die wegen anhaltender ventrikulärer Tachykardie mit Flecainid behandelt wurden, traten 80 % der proarrhythmischen Ereignisse innerhalb von 14 Tagen nach Therapiebeginn auf. Bei Patienten, die wegen supraventrikulärer Arrhythmie behandelt wurden, wurden in 4 % der Fälle proarrhythmische Ereignisse gefunden, die in einer "Verschlechterung" der supraventrikulären Arrhythmie oder dem Auftreten (bei Patienten mit myokardialer Ischämie) einer ventrikulären Arrhythmie bestanden.

Bei Patienten mit komplexen Arrhythmien ist es oft schwierig, eine spontane Veränderung einer vorbestehenden individuellen Rhythmusstörung von einer medikamenteninduzierten Verschlechterung zu unterscheiden; daher sind die folgenden Prozentsätze als ungefähr zu betrachten. Proarrhythmische Wirkungen wurden bei 7 % der mit Flecainid behandelten Patienten berichtet. Ihre Häufigkeit war abhängig von der Dosis und einer vorbestehenden Herzerkrankung.

Bei Patienten, die wegen anhaltender ventrikulärer Tachykardie behandelt wurden (die sich auch häufig mit Herzinsuffizienz, reduzierter Auswurffraktion, vorangegangenem Myokardinfarkt und/oder Episoden von Herzstillstand vorstellten) betrug die Inzidenz proarrhythmischer Ereignisse zu Beginn der Dosierung 13% bis 200 mg/Tag mit allmählichen Anstiegen, die bei den meisten Patienten 300 mg / Tag nicht überschreiten. In vorläufigen Studien an Patienten mit anhaltender ventrikulärer Tachykardie, die eine höhere Anfangsdosis (400 mg / Tag) erhielten, betrug die Inzidenz von proarrhythmischen Ereignissen 26 % mit tödlicher Entwicklung bei etwa 10 % der behandelten Patienten; bei niedrigeren Anfangsdosen wurde die „Inzidenz von proarrhythmischen Ereignissen“ mit tödlicher Entwicklung auf 0,5% zurückgegangen. Daher ist es äußerst wichtig, das empfohlene Dosierungsschema einzuhalten (siehe „Dosis, Art und Zeitpunkt der Anwendung“).

Auswirkungen auf die Herzleitung.

Almarytm verlangsamt die Herzleitung verlängert das QT-Intervall und erweitert den QRS-Komplex um 12-20% Die Auswirkung auf das JT-Intervall ist unbedeutend.

Das PR-Intervall erhöht sich im Durchschnitt um ca. 25 % (0,04 Sekunden) und bei einigen Patienten bis zu 118%.Bei ungefähr einem Drittel der Patienten kann ein neuer AV-Herzblock ersten Grades (PR-Intervall > 0, 20 Sekunden) auftreten.

Der QRS-Komplex steigt im Durchschnitt um etwa 25 % (0,02 Sekunden) und bei einigen Patienten bis zu 150 % an. Bei vielen Patienten entwickeln sich QRS-Komplexe mit einer Dauer von 0,12 Sekunden oder länger.

In einer Studie entwickelte sich bei 4 % der Patienten während der Behandlung mit Flecainid ein neuer Zweigblock. Der Grad der Verlängerung der PR- und QRS-Intervalle ist weder prädiktiv für die Wirksamkeit noch für das Auftreten von unerwünschten kardialen Reaktionen. In klinischen Studien war eine Zunahme der PR-Intervalle von 0,30 Sekunden oder mehr oder QRS-Intervallen von 0,18 Sekunden oder mehr ungewöhnlich. Sollten solche Erhöhungen auftreten, ist Vorsicht geboten und mögliche Dosisreduktionen in Betracht gezogen.

Ein Fall von „Torsade de Pointes“-Arrhythmie im Zusammenhang mit einer Flecainid-Therapie wurde berichtet.

Klinisch signifikante Reizleitungsveränderungen wurden bei folgenden Häufigkeiten beobachtet: Sinusknotendysfunktion wie Sinuspause, Sinusstillstand und Sinusbradykardie (1,2%), AV-Block 2. Grades (0,5%) und AV-Block 3. Grades (0,4%). Um diesen Effekt zu minimieren (siehe „Dosis, Art und Zeitpunkt der Anwendung“), sollte der Patient mit der niedrigsten wirksamen Dosis behandelt werden.

Im Falle eines AV-Blocks zweiten oder dritten Grades oder eines Rechtsbündelblocks in Verbindung mit einem linken Hemiblock sollte die Almarytm-Therapie abgebrochen werden, es sei denn, es gibt einen implantierten oder temporären ventrikulären Schrittmacher, um einen angemessenen ventrikulären Rhythmus zu gewährleisten.

Wie bei anderen Klasse-I-Medikamenten gibt es Berichte über eine 1:1-atrioventrikuläre Überleitung bei Patienten, die wegen Vorhofflatterns behandelt wurden, was auf eine Verlangsamung der Vorhoffrequenz zurückzuführen ist.

Bei Patienten mit Vorhofflimmern, die mit Almarytm behandelt werden, kann es auch zu einem paradoxen Anstieg der ventrikulären Frequenz kommen. Das Risiko dieser Komplikation kann durch eine gleichzeitige negative chronotrope Therapie mit Digoxin oder Betablockern verringert werden.

Milchprodukte (Milch, Säuglingsanfangsnahrung und möglicherweise Joghurt) können die Aufnahme von Flecainid bei Kindern und Säuglingen verringern. Die Anwendung von Flecainid ist bei Kindern unter 12 Jahren nicht zugelassen, jedoch wurde während der Behandlung mit Almarytm bei Säuglingen, die haben eine reduzierte Milchaufnahme und bei Säuglingen, die von der Säuglingsnahrung auf die Dextrosefütterung umgestellt haben.

Schwangerschaft und Stillzeit

Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.

Schwangerschaft

Es liegen keine ausreichenden Daten zur Sicherheit von Flecainid in der Schwangerschaft vor. Die Daten zeigten, dass Flecainid bei Patientinnen, die während der Schwangerschaft mit Flecainid behandelt wurden, die Plazenta zum Fötus passiert. Flecainid sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der Nutzen die Risiken überwiegt. Wehen und Entbindung Es ist nicht bekannt, ob die Anwendung von Flecainid während der Wehen oder der Entbindung sofortige oder späte sekundäre Auswirkungen auf die Mutter oder den Fötus hat, die Dauer der Wehen oder der Entbindung beeinflusst oder die Wahrscheinlichkeit einer Entbindung mit Zangen oder anderen geburtshilflichen Eingriffen erhöht.

Fütterungszeit

Flecainid geht in die Muttermilch über. Die bei einem Säugling erhaltenen Plasmakonzentrationen sind 5- bis 10-mal niedriger als die therapeutischen Wirkstoffkonzentrationen.Angenommen, der mütterliche Plasmaspiegel liegt im Spitzenbereich des therapeutischen Bereichs (1 µg/ml), die berechnete Dosis pro Säugling, der etwa 700 ml Brust Milch am Tag sollte weniger als 3 mg betragen.Obwohl das Risiko schädlicher Auswirkungen auf den Säugling gering ist, sollte Flecainid während der Stillzeit nur angewendet werden, wenn der Nutzen die Risiken überwiegt.

Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Almarytm beeinflusst mäßig die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Die Verkehrstüchtigkeit, die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen oder unsicheres Arbeiten kann durch das Auftreten von Nebenwirkungen wie Schwindel und Sehstörungen beeinträchtigt werden.

Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Almarytm anzuwenden: Dosierung

Die Behandlung mit Almarytm 150 mg / 15 ml Injektionslösung zur intravenösen Anwendung sollte in einem Krankenhaus eingeleitet und durchgeführt werden und von einem Facharzt gefolgt werden.

Bolusinjektion

In Notfallsituationen oder wenn eine schnelle Wirkung erwünscht ist, kann Almarytm langsam intravenös in einer Dosis von 1-2 mg / kg Körpergewicht über einen Zeitraum von nicht weniger als 10 Minuten verabreicht werden. Falls gewünscht, kann die Dosis mit 5% Dextroselösung verdünnt und als Minifleboclyse (50-100 ml) verabreicht werden.

Es wird empfohlen, Almarytm bei Patienten mit anhaltender ventrikulärer Tachykardie sowie bei Patienten mit Herzinsuffizienz in der Anamnese, die während der Anwendung zu einer Dekompensation neigen können, langsamer und unter sorgfältiger EKG-Überwachung zu verabreichen. Bei solchen Patienten wird empfohlen, die Anfangsdosis über mindestens 30 Minuten zu verabreichen. Die als Bolus zu verabreichende Höchstdosis beträgt 150 mg.

Intravenöse Infusion

Intravenöse Tropfinfusion: Wenn eine längere parenterale Verabreichung erforderlich ist, wird empfohlen, die Therapie mit einer langsamen intravenösen Injektion (nicht weniger als 30 Minuten) wie oben beschrieben zu beginnen und die Tropfinfusion mit den folgenden Infusionsraten fortzusetzen:

• erste Stunde: 1,5 mg / kg Körpergewicht / Stunde
• zweite und folgende Stunden: 0,1-0,25 mg / kg Körpergewicht / Stunde.

Es wird empfohlen, dass die Gesamtinfusionsdauer 24 Stunden nicht überschreitet. Wenn dies jedoch erforderlich ist oder bei Patienten, die die Höchstdosis pro kg pro Stunde erhalten, wird eine Überwachung der Plasmaspiegel unbedingt empfohlen. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance gleich oder weniger als 35 ml / min / 1,73 m2) sollte jede der oben genannten Dosierungen um die Hälfte reduziert werden; Die Überwachung der Plasmaspiegel wird bei solchen Patienten ebenfalls dringend empfohlen.

Wechseln Sie zur oralen Verabreichung

Die Umstellung auf die orale Verabreichung erfolgt durch Verabreichung einer 100 mg Almarytm-Tablette und anschließendes Entfernen des Tropfs in vier Stunden, wobei die Erhaltungsrate der Infusion stündlich um 20 % sinkt. Zwölf Stunden nach der ersten Dosis wird eine weitere Dosis verabreicht Tabletten von Almarytm 100 mg oral. Die orale Dosierung wurde dann wie in den Anweisungen für die Tabletten angegeben fortgesetzt. Die Anwendung höherer Anfangsdosen und schnellerer Dosisanpassungen wurde mit einer erhöhten Inzidenz von proarrhythmischen Ereignissen und kongestiver Herzinsuffizienz in Verbindung gebracht, insbesondere während der ersten Behandlungstage (siehe „Warnhinweise“). Daher wird eine „aufladende“ Dosis nicht empfohlen. Sobald eine angemessene Kontrolle der Arrhythmie erreicht wurde, kann es bei einigen Patienten möglich sein, die Dosis nach Bedarf zu reduzieren, um unerwünschte Wirkungen oder Überleitungseffekte zu minimieren.Bei solchen Patienten sollte die Wirksamkeit bei der niedrigeren Dosis beurteilt werden.

Almarytm sollte bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz oder Myokardfunktionsstörung in der Vorgeschichte (siehe „Warnhinweise“) und bei Patienten mit Nieren- und/oder Leberfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden.

Ältere Patienten: Die Eliminationsrate von Flecainid aus dem Plasma kann bei älteren Patienten verringert sein.

Umstellung auf Almarytm von einem anderen Antiarrhythmikum

Auf der Grundlage theoretischer Überlegungen statt experimenteller Ergebnisse wird Folgendes vorgeschlagen: Im Falle eines Wechsels von einer Therapie mit einem anderen Antiarrhythmikum auf Almarytm lassen Sie zwei bis vier Plasmahalbwertszeiten des abgesetzten Arzneimittels zu, bevor Almarytm zum Zeitpunkt der Einnahme begonnen wird übliche Dosierung. Bei Patienten, bei denen das Absetzen eines früheren Antiarrhythmikums wahrscheinlich sogar zu sehr schweren Arrhythmien führen kann, sollte der Arzt eine stationäre Behandlung des Patienten in Betracht ziehen.

Wenn Flecainid zusammen mit Amiodaron verabreicht wird, sollte die übliche Flecainid-Dosis um 50 % reduziert und der Patient engmaschig überwacht werden, einschließlich der Überwachung der Plasmaspiegel.

Überwachung der Plasmaspiegel

Es wurde beobachtet, dass die überwiegende Mehrheit der erfolgreich mit Almarytm behandelten Patienten Plasma-Arzneimittelspiegel zwischen 0,2 und 1,0 µg/ml aufwiesen. Die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen, insbesondere kardialer Wirkungen, kann mit höheren Plasmakonzentrationen zunehmen, insbesondere wenn diese 1,0 µg/ml überschreiten. Eine regelmäßige Überwachung der Plasmaspiegel kann während der Therapie hilfreich sein. Die Überwachung der Plasmaspiegel ist wichtig bei Patienten mit schwerer Leber- oder Nierenfunktionsstörung, bei denen die Elimination verlangsamt sein kann.Sie wird auch bei Patienten mit assoziiertem Amiodaron empfohlen und kann auch bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz und Nierenfunktionsstörung nützlich sein, wenn auch von mäßigem Ausmaß.

BESONDERE GEBRAUCHSANWEISUNGEN

Verdünnung: Bei Bedarf sollte die Almarytm-Durchstechflasche verdünnt oder in sterile 5%ige Dextroselösungen injiziert werden.

Wenn chloridhaltige Lösungen verwendet werden, wie Natriumchlorid oder Ringer-Lactat-Lösung, muss die Injektion auf ein Volumen von mindestens 500 ml gegeben werden, um die eventuelle Bildung eines Niederschlags zu vermeiden.

Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Almarytm eingenommen haben?

Eine Überdosierung mit Flecainid stellt einen „potenziell lebensbedrohlichen medizinischen Notfall“ dar. Eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber dem Arzneimittel und Plasmakonzentrationen über den therapeutischen Werten können auch aus Arzneimittelwechselwirkungen resultieren (siehe „Wechselwirkungen“). Tierexperimentelle Untersuchungen legen nahe, dass nach Überdosierung folgende Ereignisse auftreten können: Verlängerung des PR-Intervalls, Erhöhung der QRS-Dauer, QT-Intervall und T-Wellen-Amplitude; Verringerung des Rhythmus und der Kontraktilität des Myokards; Leitungsstörungen; Hypotonie und Tod durch Atemversagen oder Asystolie.

Es ist kein spezifisches Antidot bekannt. Es sind keine Methoden zur schnellen Entfernung von Flecainid aus dem Körper bekannt, weder Dialyse noch Hämoperfusion sind wirksam. Die Behandlung sollte daher unterstützend sein und kann die Entfernung des nicht resorbierten Arzneimittels aus dem Magen-Darm-Trakt umfassen. Zusätzliche Maßnahmen können Inotropika oder Herzstimulanzien wie Dopamin, Dobutamin oder Isoproterenol sowie mechanische Beatmung und Kreislaufunterstützung (zB Ballondilatation) sein. Aufgrund der langen Plasmahalbwertszeit von Flecainid von etwa 20 Stunden und der Möglichkeit einer deutlich nichtlinearen Eliminationskinetik bei sehr hohen Dosen müssen diese unterstützenden Maßnahmen möglicherweise über einen längeren Zeitraum fortgesetzt werden. Eine forcierte Diurese mit Ansäuerung des Urins fördert theoretisch die Ausscheidung von Flecainid über den Urin.

Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Almarytm

Unerwünschte Ereignisse sind unten nach Systemorganklassen und Häufigkeit aufgelistet. Die Häufigkeiten sind definiert als: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 und < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1000 und < 1/100), selten (≥ 1/10.000 und < 1/ 1000) und sehr selten (<1 / 10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Veränderungen des Blut- und Lymphsystems:

Gelegentlich: Abnahme der roten Blutkörperchen, Abnahme der Anzahl der weißen Blutkörperchen, Abnahme der Thrombozytenzahl.

Erkrankungen des Immunsystems:

sehr selten: Anstieg antinukleärer Antikörper mit oder ohne systemische Entzündung.

Psychische Störungen:

selten: Halluzinationen, Depression, Verwirrtheitszustand, Angst, Amnesie, Schlaflosigkeit

Erkrankungen des Nervensystems:

sehr häufig: Schwindel gewöhnlich vorübergehend,

selten: Parästhesie, Ataxie, Hypästhesie, Hyperhidrose, Synkope, Tremor, unwillkürliche Wehen, Flush, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, periphere Neuropathie, Krämpfe, Dyskinesie

Augenerkrankungen:

sehr häufig: Sehstörungen wie Diplopie und verschwommenes Sehen sehr selten: Hornhautablagerungen

Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths:

selten: Tinnitus, Schwindel

Herzerkrankungen:

häufig: Proarrhythmie (wahrscheinlicher bei Patienten mit struktureller Herzerkrankung)

Gelegentlich: Patienten mit Vorhofflattern können eine 1:1-AV-Überleitung mit erhöhter Herzfrequenz entwickeln

nicht bekannt: dosisabhängige Erhöhungen der PR- und QRS-Intervalle; Änderung der Reizschwelle; Atrioventrikulärer Block zweiten und dritten Grades, Herzstillstand, Bradykardie, Herzinsuffizienz/kongestive Herzinsuffizienz, Brustschmerzen, Hypotonie, Myokardinfarkt, Herzklopfen, Sinusstillstand und Tachykardie (AT oder VT) oder Kammerflimmern. Aufdecken eines vorbestehenden Brugada-Syndroms.

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums:

häufig: Dyspnoe selten: Lungenentzündung

nicht bekannt: Lungenfibrose, interstitielle Lungenerkrankung.

Gastrointestinale Störungen:

Gelegentlich: Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Bauchschmerzen, Appetitlosigkeit, Durchfall, Dyspepsie, Blähungen.

Leber- und Gallenerkrankungen:

selten: erhöhte Leberenzymwerte mit oder ohne Gelbsucht nicht bekannt: Leberfunktionsstörung

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes:

Gelegentlich: allergische Dermatitis, einschließlich Hautausschlag, Alopezie

selten: schwere Urtikaria

sehr selten: Lichtempfindlichkeitsreaktionen.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort:

häufig: Asthenie, Müdigkeit, Fieber, Ödeme,

Die Patienten entwickelten in „1,2 % der Fälle eine Sinuspause (siehe Abschnitt „Besondere Warnhinweise“).

Die Häufigkeit der schwerwiegendsten Nebenwirkungen nimmt wahrscheinlich mit hohen Flecainid-Plasmaspiegeln zu, insbesondere solchen über 1,0 µg/ml.

In Pharmakovigilanz-Studien, die nach der Markteinführung des Arzneimittels durchgeführt wurden, gab es seltene Berichte über Leberfunktionsstörungen einschließlich Cholestase und Leberversagen und sehr selten über Blutdyskrasien.

Obwohl kein Ursache-Wirkungs-Zusammenhang nachgewiesen wurde, ist es ratsam, die Anwendung von Almarytm bei Patienten mit ungeklärter Gelbsucht oder Anzeichen einer Leberfunktionsstörung oder Blutdyskrasie abzubrechen, um Flecainid als mögliche Ursache auszuschließen.

Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen, möglicherweise im Zusammenhang mit der Flecainid-Therapie, traten bei 1 % und weniger als 3 % der Patienten auf.

Allgemeine Nebenwirkungen: Unwohlsein. Herz-Kreislauf: Sinuspause. Magen-Darm-Trakt: Anorexie. Nervensystem: Parese.

Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen, möglicherweise im Zusammenhang mit Flecainid, wurden bei weniger als 1 % der Patienten berichtet.

Allgemeine Nebenwirkungen: geschwollene Lippen, Zunge und Mund, Arthralgie, Bronchospasmus, Myalgie. Herz-Kreislauf: Angina pectoris. Harnsystem: Polyurie, Harnverhalt. Kutan: Urtikaria, exfoliative Dermatitis, Juckreiz. Visuell: Augenschmerzen oder -reizung, Photophobie, Nystagmus. Nervensystem: Schwäche, Geschmacksstörungen, Mundtrockenheit, Impotenz, Sprachstörungen, Benommenheit. Psychiatrie: verminderte Libido, Depersonalisation, Euphorie, erhöhte Traumaktivität, Apathie.

Meldung von Nebenwirkungen

Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem unter www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili melden.Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.

Ablauf und Aufbewahrung

Verwenden Sie das Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.

Arzneimittel dürfen nicht über das Abwasser oder den Hausmüll entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Arzneimittel zu entsorgen sind, die Sie nicht mehr verwenden. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.

Sonstige_Informationen "> Sonstige Informationen

Komposition

Jede 15-ml-Durchstechflasche enthält:

Wirkstoff: Flecainidacetat 150 mg.

Hilfsstoffe: Eisessig; Natriumacetat; Wasser für Injektionen.

Pharmazeutisches Formblatt

Injizierbare Lösung. 150 mg / 15 ml Injektionslösung zur intravenösen Anwendung - 5 Ampullen von 15 ml.

Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
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Weitere Informationen zu Almarytm finden Sie auf der Registerkarte "Merkmalszusammenfassung". 01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS - 02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG - 03.0 DARREICHUNGSFORM - 04.0 KLINISCHE ANGABEN - 04.1 Anwendungsgebiete - 04.2 Dosierung und Art der Anwendung - 04.3 Gegenanzeigen - 04.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung - 04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und andere Wechselwirkungen - 04.6 Schwangerschaft und Stillzeit - 04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen - 04.8 Nebenwirkungen - 04.9 Überdosierung - 05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN - 05.1 "Pharmakodynamische Eigenschaften - 05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften" - 05.3 Präklinische Daten zur Sicherheit - 06.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN ANGABEN - 06.1 Sonstige Bestandteile - 06.2 Inkompatibilität "- 06.3 Dauer der Haltbarkeit" - 06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung - 06.5 Art der Primärverpackung und Inhalt der Packung - 06.6 Anweisungen für die Anwendung und Handhabung - 07.0 INHABER DER GENEHMIGUNG ALLE "INVERKEHRBRINGUNGEN" - 08.0 GENEHMIGUNGSNUMMER - 09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG - 10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTS - 11.0 FÜR FUNKDROGEN, VOLLSTÄNDIGE ANGABEN ZUR INTERNEN STRAHLENDOSIMETRIE - 12.0 FÜR RADIOPHONE ANWEISUNGEN ZUR AUSSERGEWÖHNLICHEN VORBEREITUNG

01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS -

ALMARYTM 150 MG / 15 ML INJEKTIONSLÖSUNG ZUR INTRAVENÖSEN ANWENDUNG

02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG -

Flecainidacetat ist ein Benzamid-N-(2-piperidinmethyl)-2,5-bis-(2,2,2-trifluorethoxy)-monoacetat.

Es kommt als weißes Pulver (pKa = 9,3) vor, das in Wasser in 48,4 mg/ml bei 37 °C löslich ist.

Jedes Fläschchen enthält :

Wirkprinzip

Flecainidacetat 150 mg.

03.0 DARREICHUNGSFORM -

Injizierbare Lösung.

04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN -

04.1 Anwendungsgebiete -

ALMARYTM 150 mg / 15 ml Injektionslösung zur intravenösen Anwendung ist indiziert, wenn der primäre klinische Bedarf eine schnelle Kontrolle oder Kurzzeitprophylaxe der folgenden Arrhythmien ist:

- bei Patienten ohne organische Herzerkrankung, paroxysmale supraventrikuläre Tachykardien einschließlich atrioventrikulärer nodaler Reentry-Tachykardie, atrioventrikulärer Reentry-Tachykardie, supraventrikuläre Tachykardien mit anderen unspezifischen Mechanismen in Verbindung mit behindernden Symptomen und paroxysmalem Vorhofflimmern/-flattern mit Symptomen.

- dokumentierte und lebensbedrohliche ventrikuläre hyperkinetische Arrhythmien, wie anhaltende ventrikuläre Tachykardie.

Die Behandlung mit ALMARYTM "150 mg / 15 ml Injektionslösung zur intravenösen Anwendung" sollte im Krankenhaus durchgeführt und von einem Facharzt überwacht werden.

04.2 Dosierung und Art der Anwendung -

Die Behandlung mit ALMARYTM 150 mg / 15 ml Injektionslösung zur intravenösen Anwendung wird eingeleitet und in einem Krankenhaus durchgeführt.

zu)

In Notfallsituationen oder wenn eine schnelle Wirkung erwünscht ist, kann ALMARYTM langsam intravenös in einer Dosis von 1-2 mg/kg Körpergewicht über einen Zeitraum von nicht weniger als 10 Minuten verabreicht werden. Falls gewünscht, kann die Dosis mit 5%iger Dextroselösung verdünnt und als Mini-Tropf (50-100 ml) verabreicht werden.

Es wird empfohlen, ALMARYTM bei Patienten mit anhaltender ventrikulärer Tachykardie sowie bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Herzinsuffizienz, die während der Anwendung zu einer Dekompensation neigen können, langsamer und unter sorgfältiger EKG-Überwachung zu verabreichen. Bei solchen Patienten wird empfohlen, die Anfangsdosis über mindestens 30 Minuten zu verabreichen.

Die empfohlene Höchstdosis für die „als Bolus“ zu verabreichende Dosis beträgt 150 mg.

B)

Intravenöse Tropfinfusion: Wenn eine längere parenterale Verabreichung erforderlich ist, wird empfohlen, die Therapie mit einer langsamen intravenösen Injektion (nicht weniger als 30 Minuten) wie oben beschrieben zu beginnen und die Tropfinfusion mit den folgenden Infusionsraten fortzusetzen:

- erste Stunde: 1,5 mg / kg Körpergewicht / Stunde

- zweite und weitere Stunden: 0,1-0,25 mg / kg Körpergewicht / Stunde.

Es wird empfohlen, dass die Gesamtinfusionsdauer 24 Stunden nicht überschreitet. Wenn dies jedoch erforderlich ist oder bei Patienten, die die Höchstdosis pro kg pro Stunde erhalten, wird eine Überwachung der Plasmaspiegel unbedingt empfohlen.

Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance gleich oder weniger als 35 ml / min / 1,73 m²) sollte jede der oben genannten Dosierungen um die Hälfte reduziert werden; Die Überwachung der Plasmaspiegel wird bei solchen Patienten ebenfalls dringend empfohlen.

Die Umstellung auf die orale Dosierung erfolgt durch Verabreichung einer Tablette ALMARYTM 100 mg und anschließendes Entfernen des Tropfs in vier Stunden, wobei die Aufrechterhaltungsrate der Infusion stündlich um 20 % sinkt.Zwölf Stunden nach der ersten Dosis wird eine weitere orale Dosis verabreicht. eine oder zwei Tabletten ALMARYTM 100 mg. Die orale Dosierung wurde dann wie in den Anweisungen für die Tabletten angegeben fortgesetzt.

Die Anwendung höherer Anfangsdosen und schnellerer Dosisanpassungen wurde mit einer erhöhten Inzidenz von proarrhythmischen Wirkungen und kongestiver Herzinsuffizienz, insbesondere während der ersten Behandlungstage, in Verbindung gebracht (siehe „Warnhinweise“). Daher wird eine „aufladende“ Dosis nicht empfohlen.

Sobald eine angemessene Kontrolle der Arrhythmie erreicht wurde, kann es bei einigen Patienten möglich sein, die Dosis nach Bedarf zu reduzieren, um unerwünschte Wirkungen oder Überleitungseffekte zu minimieren.Bei solchen Patienten sollte die Wirksamkeit bei der niedrigeren Dosis beurteilt werden.

ALMARYTM sollte bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz oder Myokardfunktionsstörung in der Vorgeschichte (siehe Warnhinweise) und bei Patienten mit Nieren- und/oder Leberfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden.

Ältere Patienten: Die Eliminationsrate von Flecainid im Plasma kann bei älteren Patienten verringert sein.

Auf der Grundlage theoretischer Überlegungen statt experimenteller Ergebnisse wird Folgendes vorgeschlagen: Bei einem Wechsel von einer Therapie mit einem anderen Antiarrhythmikum auf ALMARYTM zwei bis vier Plasmahalbwertszeiten des abgesetzten Medikaments vor Beginn der Einnahme von ALMARYTM zum übliche Dosierung. Bei Patienten, bei denen das Absetzen eines früheren Antiarrhythmikums wahrscheinlich sogar zu sehr schweren Arrhythmien führen kann, sollte der Arzt eine stationäre Behandlung des Patienten in Betracht ziehen.

Wenn Flecainid zusammen mit Amiodaron verabreicht wird, sollte die übliche Flecainid-Dosis um 50 % reduziert und der Patient engmaschig überwacht werden, einschließlich der Überwachung der Plasmaspiegel.

Überwachung der Plasmaspiegel

Es wurde beobachtet, dass die überwiegende Mehrheit der erfolgreich mit ALMARYTM behandelten Patienten Plasma-Arzneimittelspiegel zwischen 0,2 und 1,0 µg/ml aufwiesen.

Die Wahrscheinlichkeit unerwünschter Wirkungen, insbesondere kardialer Wirkungen, kann mit höheren Plasmakonzentrationen zunehmen, insbesondere wenn diese 1,0 µg/ml überschreiten.Eine regelmäßige Überwachung der Plasmaspiegel kann während der Therapie hilfreich sein. Die Überwachung der Plasmaspiegel ist wichtig bei Patienten mit schwerer Leber- oder Nierenfunktionsstörung, bei denen die Elimination verlangsamt sein kann.Sie wird auch bei Patienten mit assoziiertem Amiodaron empfohlen und kann auch bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz und Nierenfunktionsstörung nützlich sein, wenn auch von mäßigem Ausmaß.

Besondere Warnung

Verdünnung: Bei Bedarf sollte die ALMARYTM-Durchstechflasche verdünnt oder in sterile 5%ige Dextroselösungen injiziert werden. Wenn chloridhaltige Lösungen verwendet werden, wie Natriumchlorid oder Ringer-Lactat-Lösung, muss die Injektion auf ein Volumen von mindestens 500 ml gegeben werden, um die eventuelle Bildung eines Niederschlags zu vermeiden.

04.3 Kontraindikationen -

Überempfindlichkeit gegen Flecainid oder einen der sonstigen Bestandteile

ALMARYTM ist kontraindiziert bei Herzinsuffizienz und bei Patienten mit Myokardinfarkt in der Anamnese, die an asymptomatischer ventrikulärer Ektopie oder asymptomatischer nicht anhaltender ventrikulärer Tachykardie leiden.

ALMARYTM ist bei Vorliegen eines kardiogenen Schocks kontraindiziert.

Es ist auch kontraindiziert bei Patienten mit langjährigem Vorhofflimmern, bei denen keine Umstellung auf Sinusrhythmus stattgefunden hat, und bei Patienten mit hämodynamisch signifikanter Herzklappenerkrankung.

Etabliertes Brugada-Syndrom.

Sofern kein Herzschrittmacher für die Notfall-Herzstimulation zur Verfügung steht, sollte ALMARY™ nicht an Patienten mit Sinusknotendysfunktion, atrialen Überleitungsstörungen, atrialen Ventrikelblocks zweiten Grades oder höher, Bündelbündelblock oder distalem Block verabreicht werden.

ALMARYTM ist kontraindiziert bei Patienten mit vorbestehendem atrioventrikulärem Block zweiten oder dritten Grades, mit rechtem Bündelblock in Verbindung mit linkem Hemiblock (bifaszikulärem Block), mit linkem Bündelblock, es sei denn, ein Herzschrittmacher steht zur Unterstützung des Herzrhythmus in diesem Fall zur Verfügung eines kompletten Herzblocks.

ALMARYTM ist auch bei Vorliegen eines kardiogenen Schocks, unkompensierter Herzinsuffizienz oder bei latenter Dekompensation, bekannter Überempfindlichkeit gegen das Arzneimittel, kontraindiziert. Bei einem vorbestehenden Myokardinfarkt ist die „Anwendung von ALMARY™ 150 mg/15 ml Injektionslösung zur intravenösen Anwendung“ kontraindiziert, außer bei der Behandlung lebensbedrohlicher ventrikulärer Arrhythmien.

Es ist auch zu beachten, dass die Anwendung von ALMARY™ in Anbetracht der proarrhythmischen Wirkung von Flecainid bei Arrhythmien, die nicht unter die Indikationen fallen, nicht empfohlen wird und insbesondere bei asymptomatischen ventrikulären Arrhythmien und weniger schweren symptomatischen Arrhythmien kontraindiziert ist.

04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung -

Die Behandlung mit oralem ALMARYTM sollte bei Patienten mit im Krankenhaus oder unter Aufsicht eines Spezialisten erfolgen:

- Reziproke nodale AV-Tachykardie; Arrhythmien im Zusammenhang mit dem Wolff-Parkinson-White-Syndrom und ähnlichen Zuständen mit akzessorischen Leitungswegen.

- Paroxysmales Vorhofflimmern bei Patienten mit behindernden Symptomen.

Es hat sich gezeigt, dass ALMARY™ das Risiko der Mortalität nach einem Myokardinfarkt bei Patienten mit asymptomatischer ventrikulärer Arrhythmie erhöht.

ALMARYTM kann wie andere Arrhythmien proarrhythmische Wirkungen haben, d. h. es kann das Auftreten einer schwereren Art von Arrhythmie verursachen, die Häufigkeit einer bestehenden Arrhythmie erhöhen oder die Schwere der Symptome erhöhen (siehe Abschnitt 4.8).

ALMARYTM sollte bei Patienten mit struktureller Herzerkrankung oder anomaler linksventrikulärer Funktion vermieden werden (siehe Abschnitt 4.8).

ALMARYTM sollte bei Patienten mit akutem Auftreten von Vorhofflimmern nach einer Herzoperation mit Vorsicht angewendet werden.

Die Behandlung von Patienten mit anderen Indikationen sollte weiterhin im Krankenhaus eingeleitet werden.

Bei allen Patienten, die mit einer Bolusinjektion behandelt werden, wird eine kontinuierliche EKG-Überwachung empfohlen

ALMARYTM verlängert das QT-Intervall und verbreitert den QRS-Komplex um 12-20% Die Auswirkung auf das JT-Intervall ist unbedeutend.

Ein Brugada-Syndrom kann dank der ALMARYTM-Therapie demaskiert werden. Im Falle von EKG-Veränderungen während der Behandlung mit ALMARY™, die auf ein Brugada-Syndrom hinweisen können, sollte ein Abbruch der Behandlung in Betracht gezogen werden.

Da die Elimination von ALMARY™ aus dem Plasma bei Patienten mit erheblicher Leberfunktionsstörung deutlich langsamer sein kann, sollte ALMARY™ bei solchen Patienten nicht angewendet werden, es sei denn, der potenzielle Nutzen überwiegt die Risiken.

ALMARYTM sollte bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance ≤ 35 ml/min/1,73 m²) mit Vorsicht angewendet werden und eine therapeutische Überwachung wird empfohlen.

Bei älteren Patienten kann die Eliminationsrate von ALMARY™ aus dem Plasma verringert sein. Dies sollte bei Dosisanpassungen berücksichtigt werden.

ALMARY™ wird nicht für Kinder unter 12 Jahren empfohlen, da es keine ausreichenden Beweise für seine Anwendung in dieser Altersgruppe gibt.

Elektrolytstörungen (z. B. Hypo- und Hyperkaliämie) müssen vor der Anwendung von ALMARY™ korrigiert werden (siehe Abschnitt 4.5).

Schwere Bradykardie oder ausgeprägte Hypotonie müssen vor der Anwendung von ALMARYTM korrigiert werden.

Es ist bekannt, dass ALMARY™ die endokardialen Stimulationsreizschwellen erhöht, d. h. die endokardiale Stimulationsempfindlichkeit verringert. Dieser Effekt ist reversibel und an der akuten als an der chronischen Reizschwelle stärker ausgeprägt. ALMARYTM sollte daher bei allen Patienten mit permanenten Herzschrittmachern oder temporären Stimulationselektroden mit Vorsicht angewendet werden und sollte nicht bei Patienten mit niedrigschwelligen Herzschrittmachern oder nicht programmierbaren Herzschrittmachern angewendet werden, es sei denn, ein Herzschrittmacher steht für eine Notfall-Herzstimulation zur Verfügung.

Die Defibrillation war für einige Patienten schwierig. In den meisten der gemeldeten Fälle litten die Patienten an einer vorbestehenden Herzerkrankung mit Herzvergrößerung, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, arteriosklerotischer Herzkrankheit und Herzinsuffizienz.

Weitere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen finden Sie in Abschnitt 4.5.

Chronisches Vorhofflimmern

DIE ANWENDUNG VON FLECAINID BEI CHRONISCHEM VORHOFFNUNG WIRD NICHT EMPFOHLEN, DA SIE NICHT AUSREICHEND DOKUMENTIERT IST.

Proarrhythmischer Effekt

ALMARYTM kann wie andere Antiarrhythmika eine neue Arrhythmie auslösen oder eine bestehende Arrhythmie verschlimmern. Dieser proarrhythmische Effekt reicht von einer Zunahme der ventrikulären ektopischen Schläge bis zur Entwicklung einer schwereren ventrikulären Tachykardie, z. anhaltendere oder resistentere Tachykardie gegenüber einer Umwandlung in einen Sinusrhythmus.

In Studien mit Flecainid zur Behandlung ventrikulärer Arrhythmien waren 75 % der proarrhythmischen Ereignisse neue oder verschlimmerte ventrikuläre Tachyarrhythmien, der Rest war eine Zunahme der ventrikulären ektopischen Schläge oder neue supraventrikuläre Arrhythmien.

Bei Patienten, die wegen anhaltender ventrikulärer Tachykardie mit Flecainid behandelt wurden, traten 80 % der proarrhythmischen Ereignisse innerhalb von 14 Tagen nach Therapiebeginn auf.

Bei Patienten, die wegen supraventrikulärer Arrhythmie behandelt wurden, wurden bei 4 % proarrhythmische Ereignisse festgestellt, die in einer "Verschlechterung" der supraventrikulären Arrhythmie oder dem Auftreten (bei Patienten mit myokardialer Ischämie) einer ventrikulären Arrhythmie bestanden.

Bei Patienten mit komplexen Arrhythmien ist es oft schwierig, eine spontane Veränderung einer vorbestehenden individuellen Rhythmusstörung von einer medikamenteninduzierten Verschlechterung zu unterscheiden; daher sind die folgenden Prozentsätze als ungefähr zu betrachten. Proarrhythmische Wirkungen wurden bei 7 % der mit Flecainid behandelten Patienten berichtet. Ihre Häufigkeit war abhängig von der Dosis und einer vorbestehenden Herzerkrankung.

Bei Patienten, die wegen anhaltender ventrikulärer Tachykardie mit oralem Flecainid behandelt wurden (die auch häufig an Herzinsuffizienz, verminderter Auswurffraktion, früherem Myokardinfarkt und/oder Episoden von Herzstillstand litten) betrug die Inzidenz proarrhythmischer Ereignisse 13%, wenn die Dosierung mit 200 mg begonnen wurde / Tag mit allmählichen Erhöhungen, ohne 300 mg / Tag bei den meisten Patienten zu überschreiten. In vorläufigen Studien an Patienten mit anhaltender ventrikulärer Tachykardie, die eine höhere Anfangsdosis (400 mg / Tag) erhielten, betrug die Inzidenz von proarrhythmischen Ereignissen 26 % mit tödlicher Entwicklung bei etwa 10 % der behandelten Patienten; bei niedrigeren Anfangsdosen wurde die „Inzidenz von proarrhythmischen Ereignissen“ mit tödlicher Entwicklung auf 0,5% zurückgegangen. Es ist daher äußerst wichtig, den empfohlenen Dosierungsplan einzuhalten.

Herzfehler

ALMARYTM hat eine negativ inotrope Wirkung, die eine kongestive Herzinsuffizienz verursachen oder verschlimmern kann, insbesondere bei Patienten mit Kardiomyopathie, vorbestehender schwerer Herzinsuffizienz (NYHA-Funktionsklasse III oder IV) oder reduzierter Ejektionsfraktion (weniger als 30%). Bei Patienten mit supraventrikulären Arrhythmien wird das Auftreten oder die Verschlechterung einer Herzinsuffizienz bei 0,4 % während der Behandlung mit Flecainid beobachtet. Bei Patienten mit anhaltender ventrikulärer Tachykardie trat bei ca. 6,3 % der Beginn oder die Verschlimmerung einer kongestiven Herzinsuffizienz aufgrund einer Flecainid-Therapie auf.

Besondere Aufmerksamkeit sollte der Aufrechterhaltung der Herzfunktion gewidmet werden, einschließlich der Optimierung von Digitalis-, Diuretika- oder anderen Therapien. In Fällen, in denen sich die Insuffizienz während der Behandlung mit Flecainid entwickelt oder verschlechtert hat, variiert die Zeit bis zum Auftreten von einigen Stunden bis zu mehreren Monaten danach Therapie beginnen. Einige Patienten, die während der Behandlung mit ALMARYTM eine verminderte Myokardfunktion entwickelt haben, können die Therapie mit Digitalis- oder Diuretika-Dosisanpassungen fortsetzen; andere erfordern möglicherweise eine Dosisreduktion oder einen Abbruch der ALMARYTM-Therapie.Wenn möglich, wird empfohlen, die Plasmaspiegel von Flecainid zu überwachen und unter 0,7-1,0 µg/ml zu halten.

Auswirkungen auf die Herzleitung

ALMARYTM verlangsamt bei den meisten Patienten die Herzleitung, was zu einer dosisabhängigen Erhöhung der PR-, QRS- und Q-T-Intervalle führt. Das PR-Intervall erhöht sich im Durchschnitt um ca. 25 % (0,04 Sekunden) und bei einigen Patienten bis zu 118 % Etwa ein Drittel der Patienten kann einen neuen AV-Herzblock ersten Grades entwickeln (PR-Intervall ≥ 0, 20 Sekunden).

Der QRS-Komplex steigt im Durchschnitt um etwa 25 % (0,02 Sekunden) und bei einigen Patienten bis zu 150 % an. Bei vielen Patienten entwickeln sich QRS-Komplexe mit einer Dauer von 0,12 Sekunden oder länger.

In einer Studie entwickelte sich bei 4 % der Patienten während der Behandlung mit Flecainid ein neuer Zweigblock. Der Grad der Verlängerung der PR- und QRS-Intervalle ist weder prädiktiv für die Wirksamkeit noch für das Auftreten von unerwünschten kardialen Reaktionen. In klinischen Studien war eine Zunahme der PR-Intervalle von 0,30 Sekunden oder mehr oder QRS-Intervallen von 0,18 Sekunden oder mehr ungewöhnlich. Sollten solche Erhöhungen auftreten, ist Vorsicht geboten und mögliche Dosisreduktionen in Betracht gezogen.

Das QT-Intervall erhöht sich um ca. 8%, der größte Teil dieses Anstiegs (von 60% auf ca. 90%) ist jedoch auf die Verlängerung der QRS-Dauer zurückzuführen, das JT-Intervall (QT minus QRS) nimmt im Durchschnitt nur um 4% zu. Eine signifikante JT-Verlängerung tritt bei weniger als 2 % der Patienten auf. Ein Fall von „Torsade de Pointes“-Arrhythmie im Zusammenhang mit einer Flecainid-Therapie wurde berichtet.

Klinisch signifikante Reizleitungsveränderungen wurden bei folgenden Häufigkeiten beobachtet: Sinusknotendysfunktion wie Sinuspause, Sinusstillstand und Sinusbradykardie (1,2%), AV-Block 2. Grades (0,5%) und AV-Block 3. Grades (0,4%). Um diese Wirkungen zu minimieren (siehe „Dosierung“), sollte versucht werden, den Patienten mit der niedrigsten wirksamen Dosis zu behandeln.

Im Falle eines AV-Blocks zweiten oder dritten Grades oder eines Rechtsbündelblocks in Verbindung mit einem linken Hemiblock sollte die ALMARYTM-Therapie abgebrochen werden, es sei denn, es gibt einen implantierten oder temporären ventrikulären Schrittmacher, um einen angemessenen ventrikulären Rhythmus zu gewährleisten.

Wie bei anderen Arzneimitteln der Klasse 1 wurde bei Patienten, die wegen Vorhofflatterns behandelt wurden, über eine 1:1-atrioventrikuläre Überleitung berichtet, die auf eine Verlangsamung der Vorhoffrequenz zurückzuführen ist.

Bei Patienten mit Vorhofflimmern, die mit ALMARYTM behandelt werden, kann es auch zu einem periodoxischen Anstieg der ventrikulären Frequenz kommen. Das Risiko dieser Komplikation kann durch eine gleichzeitige negative chronotrope Therapie mit Digoxin oder Betablockern verringert werden.

Sinusknotenerkrankung (Bradykardie-Tachykardie-Syndrom)

ALMARYTM sollte bei Patienten mit einer Sinusknotenerkrankung mit äußerster Vorsicht angewendet werden, da es zu einer Sinusbradykardie, einer Sinuspause oder einem Stillstand führen kann.

Auswirkungen auf die Reizschwellen

ALMARYTM ist dafür bekannt, die endokardialen Stimulationsschwellen anzuheben und ventrikuläre Escape-Rhythmen zu unterdrücken. Diese Wirkungen sind reversibel, wenn Flecainid abgesetzt wird. Das Arzneimittel sollte bei Patienten mit permanenten „Schrittmachern“ oder temporären Stimulationselektroden mit Vorsicht angewendet werden und sollte nicht an Patienten verabreicht werden, bei denen das Erreichen der Stimulationsschwelle problematisch ist, oder an Patienten mit nicht programmierbaren „Schrittmachern“, es sei denn, „ausreichende“ Ausrüstung für den Notfall "Pacing" ist vorhanden.

Bei Patienten mit Herzschrittmachern sollte die Stimulationsschwelle vor Beginn der ALMARYTM-Therapie, erneut nach einer Woche Anwendung und danach in regelmäßigen Abständen bestimmt werden. Im Allgemeinen fallen die Variationen der Schwellenwerte in den Bereich von mehrfach programmierbaren "Schrittmachern", und wenn sie eingreifen, reicht normalerweise die Verdoppelung entweder der Spannung oder der Intensität des Reizes aus, um die Erregung wiederzugewinnen.

Elektrolytwechsel

Hypokaliämie oder Hyperkaliämie können die Wirkung von Antiarrhythmika der Klasse 1 verändern. Vorbestehende Störungen des Kaliumhaushalts sollten vor der Anwendung von ALMARYTM korrigiert werden.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Flecainid bei Personen unter 18 Jahren ist nicht erwiesen.

Anwendung bei Patienten mit Leberfunktionsstörung

Da die Elimination von Flecainid aus dem Plasma bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung durchweg verlangsamt werden kann, sollte ALMARY™ bei solchen Patienten nicht angewendet werden, es sei denn, der potenzielle Nutzen überwiegt die Risiken eindeutig.

Falls angewendet, sollten die Plasmaspiegel zu Beginn und während der Therapie überwacht werden (siehe Überwachung der Plasmaspiegel).

Jede Dosiserhöhung sollte mit großer Vorsicht durchgeführt werden, wobei zu berücksichtigen ist, dass bei solchen Patienten das Erreichen des Plateaus länger als 4 Tage dauert.

04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen -

Antiarrhythmika der Klasse I: Almarytm sollte nicht gleichzeitig mit anderen Antiarrhythmika der Klasse I angewendet werden.

Klasse-II-Antiarrhythmika: Die Möglichkeit zusätzlicher negativ inotroper Wirkungen von Klasse-II-Antiarrhythmika, d. h. Betablockern mit Almarytm, sollte in Betracht gezogen werden.

Antiarrhythmika der Klasse III: Wenn Almarytm zusammen mit Amiodaron verabreicht wird, sollte die normale Almarytm-Dosis um 50 % reduziert werden und der Patient sollte engmaschig auf unerwünschte Ereignisse überwacht werden. Unter diesen Umständen wird eine Überwachung der Plasmaspiegel dringend empfohlen.

Antiarrhythmika der Klasse IV: Die Anwendung von Almarytm zusammen mit Calciumkanalblockern, zB Verapamil, ist mit Vorsicht zu betrachten.

Aufgrund von Wechselwirkungen, die zu erhöhten Plasmakonzentrationen führen, können lebensbedrohliche oder sogar tödliche Nebenwirkungen auftreten (siehe Abschnitt 4.9).

Almarytm wird zu einem großen Teil durch CYP2D6 metabolisiert und die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die dieses Isoenzym hemmen oder induzieren, kann die Plasmakonzentrationen von Almarytm erhöhen bzw. verringern (siehe Abschnitt 4.4).

Hypokaliämie, aber auch Hyperkaliämie oder andere Elektrolytstörungen müssen vor der Verabreichung von Almarytm korrigiert werden. Die gleichzeitige Anwendung von Diuretika, Kortikosteroiden oder Abführmitteln kann zu einer Hypokaliämie führen.

Antihistaminika: erhöhtes Risiko für ventrikuläre Arrhythmien unter Mizolastin und Terfenadin (gleichzeitige Anwendung vermeiden).

Antivirale Mittel: Die Plasmakonzentrationen von Almarytm werden durch Ritonavir, Lopinavir und Indinavir erhöht (erhöhtes Risiko für ventrikuläre Arrhythmien, gleichzeitige Anwendung vermeiden).

Antidepressiva: Fluoxetin und andere Antidepressiva erhöhen die Plasmakonzentration von Almarytm; erhöhtes Risiko für Herzrhythmusstörungen bei trizyklischen Antidepressiva.

Antiepileptika: Begrenzte Daten bei Patienten, die mit bekannten Enzyminduktoren (Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin) behandelt wurden, weisen nur auf eine 30 %ige Erhöhung der Eliminationsrate von Almarytm hin.

Antipsychotika: Clozapin - erhöhtes Risiko für Herzrhythmusstörungen.

Antimalariamittel: Chinin erhöht die Plasmakonzentrationen von Almarytm.

Antimykotika: Terbinafin kann die Plasmakonzentrationen von Almarytm aufgrund seiner Hemmung der CYP2D6-Aktivität erhöhen.

Diuretika: Hypokaliämie, ein Klasseneffekt, kann zu Kardiotoxizität führen.

Antihistaminika der Klasse H2 (zur Behandlung von Magengeschwüren): Der H2-Antagonist Cimetidin hemmt den Metabolismus von Almarytm. Bei gesunden Probanden, die 1 Woche lang mit Cimetidin (1 g pro Tag) behandelt wurden, erhöhte sich die AUC von Almarytm um etwa 30 % und die Hälfte -Lebensdauer um etwa 10 % erhöht.

Arzneimittel zur Raucherentwöhnung: Die gleichzeitige Anwendung von Bupropion (metabolisiert durch CYP2D6) mit Almarytm sollte mit Vorsicht angegangen und mit der niedrigsten empfohlenen Dosis für das Begleitarzneimittel begonnen werden.

Wenn Bupropion zur Behandlung eines Patienten hinzugefügt wird, der bereits Almarytm erhält, sollte die Notwendigkeit einer Verringerung der Almarytm-Dosis in Betracht gezogen werden.

Herzglucoside: Almarytm kann eine Erhöhung der Digoxin-Plasmakonzentration um etwa 15 % verursachen, was bei Patienten mit Plasmaspiegeln im therapeutischen Bereich wahrscheinlich keine klinische Relevanz hat.

Bei Patienten, die mit Digitalis behandelt werden, wird empfohlen, die Digoxin-Plasmaspiegel mindestens 6 Stunden nach jeder Digoxin-Dosis vor oder nach der Verabreichung von Almarytm zu messen.

Antikoagulanzien: Die Behandlung mit Almarytm ist mit der Anwendung oraler Antikoagulanzien vereinbar.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten.

Die Anwendung von Flecainid zusammen mit anderen Antiarrhythmika der Klasse 1 wird nicht empfohlen.

ALMARYTM wurde Patienten verabreicht, die Digitalispräparate oder Betablocker ohne Nebenwirkungen erhielten. Bei wiederholter Verabreichung von ALMARYTM an gesunde Probanden, die auf einer Erhaltungsdosis von Digoxin stabilisiert waren, kam es sechs Stunden nach der Einnahme zu einem Anstieg der Digoxinspiegel im Blut um 13 % - 19 %.

In einer Studie an gesunden Probanden, die gleichzeitig Flecainid und Propranolol erhielten, waren die Blutspiegel des einen um etwa 20 % und des anderen um etwa 30 % im Vergleich zu den Kontrollwerten erhöht. In dieser formalen Wechselwirkungsstudie wurde gezeigt, dass die für Flecainid und Propranolol charakteristischen negativ inotropen Effekte additiv waren, die Effekte auf das PR-Intervall waren weniger als additiv. Patienten, die in klinischen Studien mit Flecainid gleichzeitig Betablocker erhielten, zeigten keine schwerwiegenden Nebenwirkungen; dennoch sollte die Möglichkeit einer Additivität der negativ inotropen Wirkungen von Betablockern und Flecainid in Betracht gezogen werden.

Flecainid wird nicht extensiv an Plasmaproteine ​​gebunden. In-vitro-Studien mit mehreren Medikamenten, die gleichzeitig verabreicht werden konnten, zeigten, dass das Ausmaß der Bindung von Flecainid an menschliche Plasmaproteine ​​unverändert oder nur geringfügig verringert ist, sodass Wechselwirkungen mit anderen stark proteingebundenen Medikamenten (zB Antikoagulanzien) nicht vorhersehbar sind wurde auch bei einer großen Anzahl von Patienten angewendet, die Diuretika ohne offensichtliche Wechselwirkungen erhielten.

Die noch begrenzten Daten von Patienten, die mit Enzyminduktoren (z. B. Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin) behandelt wurden, weisen auf eine Erhöhung der Elimination von Flecainid um nur 30 % hin.Bei gesunden Probanden mit gleichzeitiger Verabreichung von Cimetidin (1 g/Tag) und Flecainid, Plasma Die Flecainid-Spiegel sind um etwa 30 % und die Halbwertszeit um 10 % erhöht. Bei einigen Patienten, die Amiodaron zu einer Flecainid-Therapie hinzugefügt wird, können die Flecainid-Plasmaspiegel um das Zweifache oder mehr ansteigen Disopyramid oder Verapamil ist noch begrenzt. Da diese beiden Arzneimittel negativ inotrope Eigenschaften haben und die Wirkungen einer gleichzeitigen Anwendung mit Flecainid nicht bekannt sind, sollten weder Disopyramid noch Verapamil zusammen mit ALMARY™ gegeben werden, es sei denn, nach Einschätzung des Arztes überwiegt der Nutzen dieser Kombination die möglichen Risiken.

Auch mit der gleichzeitigen Gabe von Flecainid und Nifedipin oder Diltiazem liegen nur wenige Erfahrungen vor, um die Kombination empfehlen zu können.

04.6 Schwangerschaft und Stillzeit -

Schwangerschaft

Es liegen keine ausreichenden Daten zur Sicherheit von Flecainid in der Schwangerschaft vor. Bei White New Zeland-Kaninchen verursachten hohe Flecainid-Dosen einige fetale Anomalien, aber diese Wirkungen wurden bei Duch Belted-Kaninchen oder Ratten nicht beobachtet (siehe Abschnitt 5.3). Die Relevanz dieser Befunde für den Menschen ist nicht erwiesen. Die Daten zeigten, dass Flecainid bei Patientinnen, die während der Schwangerschaft mit Flecainid behandelt wurden, die Plazenta zum Fötus passiert. Flecainid sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der Nutzen die Risiken überwiegt.

Arbeit und Geburt

Es ist nicht bekannt, ob die Anwendung von Flecainid während der Wehen oder der Entbindung sofortige oder späte sekundäre Auswirkungen auf die Mutter oder den Fötus hat, die Dauer der Wehen oder der Entbindung beeinflusst oder die Wahrscheinlichkeit einer Entbindung mit Zangen oder anderen geburtshilflichen Eingriffen erhöht.

Fütterungszeit

Flecainid geht in die Muttermilch über. Die bei einem Säugling erhaltenen Plasmakonzentrationen sind 5-10 mal niedriger als die therapeutischen Wirkstoffkonzentrationen (siehe Abschnitt 5.2). Obwohl das Risiko schädlicher Auswirkungen auf den Säugling gering ist, sollte Flecainid während der Stillzeit nur angewendet werden, wenn der Nutzen die Risiken überwiegt.

Die Ergebnisse einer Studie an Müttern nach der Geburt zeigen, dass Flecainid in Konzentrationen in die Muttermilch ausgeschieden wird, die bis zum 4-fachen (durchschnittlich 2,5-fachen) der Plasmakonzentrationen betragen. Unter der Annahme eines mütterlichen Plasmaspiegels am Spitzenwert des therapeutischen Bereichs (1 µg/ml), sollte die berechnete Dosis pro Säugling, der etwa 700 ml Muttermilch pro Tag einnimmt, weniger als 3 mg betragen.

Wegen möglicher schwerwiegender Nebenwirkungen auf das Neugeborene sollte der Arzt entscheiden, ob er das Stillen oder die Einnahme des Arzneimittels unter Berücksichtigung der Bedeutung des letzteren für die Mutter abbricht.

04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen -

Almarytm beeinflusst mäßig die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen kann durch das Auftreten von Nebenwirkungen wie Schwindel und Sehstörungen beeinträchtigt werden.

04.8 Nebenwirkungen -

Es ist zu beachten, dass die Reihe, insbesondere die der Nebenwirkungen extrakardialer Natur, im Wesentlichen mit der oralen Anwendung von Flecainid zusammenhängt, wobei berücksichtigt wird, dass diese Nebenwirkungen hauptsächlich von der chronischen Einnahme des Arzneimittels abhängen.

Unerwünschte Ereignisse sind unten nach Systemorganklassen und Häufigkeit aufgelistet. Die Häufigkeiten sind definiert als: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 und

Veränderungen des Blut- und Lymphsystems:

Gelegentlich: Abnahme der roten Blutkörperchen, Abnahme der Anzahl der weißen Blutkörperchen, Abnahme der Thrombozytenzahl.

Erkrankungen des Immunsystems:

sehr selten: Anstieg antinukleärer Antikörper mit oder ohne systemische Entzündung.

Psychische Störungen:

selten: Halluzinationen, Depression, Verwirrtheitszustand, Angst, Amnesie, Schlaflosigkeit

Augenerkrankungen:

sehr häufig: Sehbehinderung, wie Diplopie und verschwommenes Sehen

sehr selten: Hornhautablagerungen

Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths:

selten: Tinnitus, Schwindel

Herzerkrankungen:

häufig: Proarrhythmie (wahrscheinlicher bei Patienten mit struktureller Herzerkrankung).

Nicht bekannt: Dosisabhängige Erhöhungen der PR- und QRS-Intervalle können auftreten (siehe Abschnitt 4.4); modifizierte Stimulationsreizschwelle (siehe Abschnitt 4.4).

Gelegentlich: Patienten mit Vorhofflattern können eine 1:1-AV-Überleitung mit erhöhter Herzfrequenz entwickeln.

Häufigkeit nicht bekannt: AV-Block zweiten und dritten Grades, Herzstillstand, Bradykardie, Herzinsuffizienz/kongestive Herzinsuffizienz, Brustschmerzen, Hypotonie, Myokardinfarkt, Palpitationen, Sinusstillstand und Tachykardie (AT oder VT). Aufdecken eines vorbestehenden Brugada-Syndroms.

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums:

häufig: Dyspnoe

selten: Lungenentzündung

nicht bekannt: Lungenfibrose, interstitielle Lungenerkrankung

Gastrointestinale Störungen:

Gelegentlich: Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Bauchschmerzen, Appetitlosigkeit, Durchfall, Dyspepsie, Blähungen

Leber- und Gallenerkrankungen:

selten: erhöhte Leberenzymwerte mit oder ohne Gelbsucht

nicht bekannt: Leberfunktionsstörung

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes:

Gelegentlich: allergische Dermatitis, einschließlich Hautausschlag, Alopezie

selten: schwere Urtikaria

sehr selten: Lichtempfindlichkeitsreaktionen

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort:

häufig: Asthenie, Müdigkeit, Fieber, Ödeme

Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen, die nach der Anwendung von ALMARYTM berichtet wurden und im Abschnitt „Warnhinweise“ ausführlich beschrieben wurden, waren: neue oder verschlimmerte Arrhythmien, die bei 1 % der Patienten mit paroxysmalen supraventrikulären Arrhythmien und bei 7 % der Patienten mit paroxysmalem Vorhofflimmern auftraten; neue oder verschlimmerte ventrikuläre Arrhythmien traten bei 7 % der Patienten mit ventrikulären Arrhythmien (ventrikuläre ektopische Schläge, anhaltende oder nicht anhaltende ventrikuläre Tachykardie) auf und neue oder verschlimmerte kongestive Herzinsuffizienz, die bei 9,1 % der Patienten mit anhaltender ventrikulärer Tachykardie und 0,4 % der Patienten auftraten Menschen mit supraventrikulären Arrhythmien.

Fälle von AV-Block zweiten (0,5 %) und dritten Grades (0,4 %) wurden ebenfalls berichtet.

Die Patienten entwickelten eine Sinusbradykardie, eine Sinuspause oder einen Sinusstillstand, insgesamt in „1,2% der Fälle (siehe „Warnhinweise“).

Die Häufigkeit der schwerwiegendsten Nebenwirkungen steigt wahrscheinlich mit hohen Flecainid-Plasmaspiegeln, insbesondere solchen über 1,0 µg/ml.

In seltenen Fällen wurde über isolierte Erhöhungen der Serumspiegel alkalischer Phosphatasen und Transaminasen berichtet. Diese Erhöhungen waren asymptomatisch und es wurde kein Zusammenhang zwischen Ursache und Wirkung mit Flecainid nachgewiesen.

In Pharmakovigilanz-Studien, die nach der Markteinführung des Arzneimittels durchgeführt wurden, gab es seltene Berichte über Leberfunktionsstörungen einschließlich Cholestase und Leberversagen und sehr seltene Berichte über Blutdyskrasie.Obwohl kein Zusammenhang zwischen Ursache und Wirkung nachgewiesen wurde, ist es ratsam, die Anwendung von ALMARYTM bei Patienten mit ungeklärter Gelbsucht oder Anzeichen einer Leberfunktionsstörung oder Blutdyskrasie abbrechen, um Flecainid als mögliche Ursache auszuschließen.

Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei mit Flecainid behandelten Patienten auftraten, waren, nach Häufigkeit geordnet: Schwindel (einschließlich Berichten über Schwindel, Benommenheit, Schwäche, Unsicherheit, drohende Synkope usw.), Sehstörungen (einschließlich Berichten über verschwommenes Sehen, Schwierigkeiten beim Fokussieren, Flecken vor den Augen usw.), Atemnot, Kopfschmerzen, Übelkeit, Müdigkeitsgefühl, Herzklopfen, Brustschmerzen, Asthenie, Zittern, Verstopfung, Ödeme, Bauchschmerzen.

Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen, möglicherweise im Zusammenhang mit der Flecainid-Therapie, traten bei 1 % und weniger als 3 % der Patienten auf.

Allgemeine Nebenwirkungen: Unwohlsein, Fieber. Herz-Kreislauf: Tachykardie, Sinuspause oder Stillstand. Magen-Darm-Trakt: Erbrechen, Durchfall, Dyspepsie, Anorexie. Kutan: Hautausschlag. Visuell: Diplopie.Nervensystem: Hypästhesie, Parästhesie, Parese, Ataxie, Rötung, Schwitzen, Schwindel, Synkope, Schläfrigkeit, Tinnitus. Psychiatrie: Unwohlsein, Angst, Schlaflosigkeit, Depression.

Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen, möglicherweise im Zusammenhang mit Flecainid, wurden bei weniger als 1 % der Patienten berichtet.

Allgemeine Nebenwirkungen: geschwollene Lippen, Zunge und Mund, Arthralgie, Bronchospasmus, Myalgie.

Herz-Kreislauf: Angina pectoris, AV-Block zweiten und dritten Grades, Bradykardie, Hypertonie, Hypotonie.

Magen-Darm: Blähungen.

Harnsystem: Polyurie, Harnverhalt.

Hämatologisch: Leukopenie, Thrombozytopenie.

Kutan: Urtikaria, exfoliative Dermatitis, Juckreiz.

Visuell: Augenschmerzen oder -reizung, Photophobie, Nystagmus.

Nervensystem: unwillkürliche Kontraktionen, Schwäche, Geschmacksveränderungen, Mundtrockenheit, Krämpfe, Impotenz, Sprachstörungen, Benommenheit. Psychiatrie: Amnesie, Verwirrtheit, verminderte Libido, Depersonalisation, Euphorie, erhöhte Traumaktivität, Apathie.

04.9 Überdosierung -

Eine Überdosierung mit Almarytm stellt einen „potenziell lebensbedrohlichen medizinischen Notfall“ dar. Eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber dem Arzneimittel und Plasmakonzentrationen über den therapeutischen Werten können auch aus Arzneimittelwechselwirkungen resultieren (siehe Abschnitt 4.5).

Es ist kein spezifisches Antidot bekannt. Es sind keine Methoden zur schnellen Entfernung von Flecainid aus dem Körper bekannt, weder Dialyse noch Hämoperfusion sind wirksam.

Die Behandlung sollte unterstützend sein und kann die Entfernung des nicht resorbierten Arzneimittels aus dem Magen-Darm-Trakt umfassen. Zusätzliche Maßnahmen können Inotropika oder Herzstimulanzien wie Dopamin, Dobutamin oder Isoproterenol sowie mechanische Beatmung und Kreislaufunterstützung (zB Ballondilatation) sein. Aufgrund der langen Plasmahalbwertszeit von Flecainid von etwa 20 Stunden müssen diese unterstützenden Maßnahmen möglicherweise über einen längeren Zeitraum fortgesetzt werden. Eine forcierte Diurese mit Ansäuerung des Urins fördert theoretisch die Ausscheidung von Flecainid über den Urin.

Für die Behandlung einer Flecainid-Überdosierung wurde kein spezifisches Antidot identifiziert. Tierversuche legen nahe, dass nach Überdosierung folgende Ereignisse auftreten können: Verlängerung des PR-Intervalls, Erhöhung der QRS-Dauer, Q-T-Intervall und T-Wellen-Amplitude; Verringerung des Rhythmus und der Kontraktilität des Myokards; Leitungsstörungen; Hypotonie; und Tod durch Atemversagen oder Asystolie. Die Behandlung von Überdosierungsfällen sollte unterstützende Maßnahmen umfassen und Folgendes umfassen: Entfernung des nicht resorbierten Arzneimittels aus dem Magen-Darm-Trakt; Verabreichung von inotropen Mitteln oder Herzstimulanzien wie Dopamin, Dobutamin oder Isoproterenol; Zwangsbelüftung; Kreislaufunterstützung als diastolischer Gegenantrieb und temporäres Einsetzen eines transvenösen "Schrittmachers" bei Leitungsblock.

Aufgrund der langen Plasmahalbwertszeit von Flecainid (12 bis 27 Stunden bei Patienten, die normale Dosen erhalten) und der Möglichkeit einer deutlich nichtlinearen Eliminationskinetik bei sehr hohen Dosen, müssen diese unterstützenden Maßnahmen möglicherweise über einen längeren Zeitraum fortgesetzt werden. . Hämodialyse ist kein wirksames Mittel, um Flecainid aus dem Kreislauf zu entfernen.

Da die Ausscheidung von Flecainid im Urin bei sehr basischem Urin (pH ≥8) verlangsamt ist, kann bei einer Überdosierung mit sehr basischem Urin theoretisch eine Ansäuerung zur Erleichterung der Ausscheidung des Arzneimittels hilfreich sein. Es wurde jedoch nicht gezeigt, dass eine Ansäuerung des Urins auf einen normalen pH-Wert die Ausscheidung von Flecainid im Urin erhöht.

05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN -

05.1 "Pharmakodynamische Eigenschaften -

Elektrophysiologische Eigenschaften

Die Ergebnisse mehrerer Untersuchungen qualifizieren Flecainidacetat als potentes Vaughan-Williams-Antiarrhythmikum der Klasse 1C (Lokalanästhetikum).

Es unterdrückt in dosisabhängigem Ausmaß die Erregungsleitung innerhalb des Myokardgewebes signifikant, indem es die Depolarisation der Herzzelle verlangsamt (Phase 0); Es wird gezeigt, dass es hauptsächlich auf das His-Purkinje-Überleitungssystem (H-V-Überleitung) und in geringerem Maße auf die atrioventrikuläre und interatriale Knotenleitung wirkt.

Ein signifikanter Effekt auf die Refraktärzeit wurde nur im Ventrikel beobachtet. Die Erholungszeit des Sinusknotens (korrigiert für die Herzfrequenz sowohl des spontanen als auch des stimulierten Zyklus) kann sich in einigen Fällen, insbesondere bei Patienten mit einer Sinusknotenerkrankung, erheblich verlängern (siehe „Warnhinweise“).

Hämodynamische Eigenschaften

Flecainidacetat verändert im Allgemeinen die Herzfrequenz nicht, obwohl es selten mit dem Auftreten von Bradykardie oder Tachykardie verbunden sein kann.

Es wurde jedoch eine leichte negativ inotrope Wirkung beobachtet, mit einer Verringerung der Ejektionsfraktion nach einer Einzeldosis von 200 mg. Die Zunahme oder Abnahme der Ejektionsfraktion wurde während der chronischen Verabreichung therapeutischer Dosen beobachtet.

05.2 "Pharmakokinetische Eigenschaften -

Nach intravenöser Gabe von 0,5 - 2 mg/kg beträgt die Eliminationshalbwertszeit des Arzneimittels zwischen 7 und 18 Stunden (im Durchschnitt 13 Stunden), das Verteilungsvolumen beträgt durchschnittlich 91 Liter.

Die Gesamtclearance nach einer intravenösen Dosis von 2 mg / kg beträgt 355 ml / min.

Die Ausscheidung erfolgt im Wesentlichen über den Urin, etwa 30 % der Dosis als unverändertes Flecainid und der Rest als Metaboliten, nur 5 % werden über die Fäzes ausgeschieden.

Bei Urin mit pH ≥8, wie zB bei renaler tubulärer Azidose oder bei Patienten mit rein vegetarischer Ernährung, erfolgt die Elimination von Flecainid sehr langsam.

Die Elimination von Flecainid ist von der Nierenfunktion abhängig.Eine Zunahme der Nierenfunktionsstörung geht mit einer Verringerung der unverändert ausgeschiedenen Menge des Arzneimittels und einer Verlängerung der Plasmahalbwertszeit einher. Bei gleichzeitig erhöhter Metabolisierung von Flecainid ist die Beziehung zwischen der renalen Clearance und der Elimination des Arzneimittels aus dem Plasma nicht linear.

Bei Patienten mit Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III ist die Elimination des Arzneimittels aus dem Plasma mäßig verlangsamt (mittlere Halbwertszeit von 19 Stunden im Vergleich zu 14 Stunden bei Patienten ohne Herzinsuffizienz); auch die Ausscheidung des unveränderten Arzneimittels im Urin ist verändert Weg.

Die Plasmaspiegel steigen mit zunehmendem Alter zwischen 20 und 80 Jahren nur geringfügig an. Die Elimination von Flecainid aus dem Plasma kann bei älteren Patienten im Vergleich zu jüngeren Patienten verlangsamt sein, wenn auch nicht signifikant.Die Eliminationshalbwertszeit nach intravenöser Verabreichung von 2 mg/kg beträgt bei jungen Patienten durchschnittlich 18,8 Stunden gegenüber 17,5 Stunden. Tatsächlich wurden Patienten bis zu einem Alter von 80 Jahren mit den üblichen Flecainid-Dosen behandelt, ohne dass die Nebenwirkungen verstärkt wurden.

Flecainid ist zu etwa 40 % an Plasmaproteine ​​gebunden, unabhängig von den Plasmaspiegeln, wenn diese zwischen 0,015 und 3,4 µg/ml liegen. Aus diesem Grund gibt es keine Wechselwirkung zwischen Flecainid und anderen Arzneimitteln auf der Ebene der Proteinbindung.

Während der Hämodialyse wird nur 1 % des verabreichten Flecainids entfernt.

05.3 Präklinische Daten zur Sicherheit -

Akute Toxizität :

bei Mäusen, Ratten, Hunden induzierten verschiedene Einzeldosen des Arzneimittels bis zu 500 mg / kg oral, intravenös und intraperitoneal Ataxie, Atemnot und Krämpfe. Bei allen Arten trat der Tod durch Atemdepression ein. Die überlebenden Tiere erholten sich schnell ohne beobachtbare Restwirkung.

Subakute Toxizität :

bei wiederholter oraler Verabreichung bei Ratten in Dosen von 160 mg / kg / Tag und bei Hunden bei 40 mg / kg / Tag über drei Monate wurden mäßige Veränderungen des Körpergewichts und in einigen Organen bzw. leicht reversible elektrokardiographische Veränderungen beobachtet.

Chronische Toxizität :

Orale Dosen von bis zu 60 mg / kg / Tag bei Mäusen und Hunden für 18 Monate und Ratten für 24 Monate verursachten keine toxischen Wirkungen auf das Herz. Die vorhergesagten elektrokardiographischen Veränderungen erwiesen sich als reversibel. Die Überlebensindizes blieben unverändert und bei den untersuchten Parametern (hämatologisch, histologisch etc.) wurden keine weiteren wichtigen Toxizitätszeichen festgestellt.

In den verschiedenen experimentellen Tests erwies sich Flecainid als frei von karzinogenen und mutagenen Wirkungen und beeinträchtigte in keiner Weise die Fertilität oder Fortpflanzungsfunktion der behandelten Tiere.

Bei Ratten und Affen wurde bei Dosen bis zu 50 bzw. 80 mg / kg / Tag keine teratogene Wirkung beobachtet. Bei Ratten wurde bei höheren Dosen eine Verzögerung der Ossifikation des Brustbeins und der Wirbel festgestellt.

Bei einer Kaninchenart (Neuseeland) hat Flecainid in einer Dosis von 30 und 35 mg / kg / Tag eine teratogene Wirkung gezeigt (Stielbeine, Anomalien des Brustbeins und der Wirbel, Anomalien der Ventrikelseptum des Herzens) und eine embryotoxische (erhöhte Rückresorption). Es wurde jedoch keine ähnliche Wirkung beobachtet, wenn Flecainid bis zu Dosen von 30 mg / kg / Tag bei einer anderen Kaninchenart (Niederländisch) verabreicht wurde.

06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN -

06.1 Hilfsstoffe -

Jedes Fläschchen enthält :

Eisessig 16,05 mg

Natriumacetat 222,75 mg

Wasser für Injektionszwecke q.s. bis 15 ml

06.2 Inkompatibilität "-

Für Flecainidacetat sind keine Arzneimittelunverträglichkeiten bekannt.

06.3 Gültigkeitsdauer "-

Drei Jahre ab Erstellungsdatum.

06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung -

Keiner.

06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks -

"150 mg / 15 ml Injektionslösung zur intravenösen Anwendung" 5 Ampullen mit 15 ml

06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise -

Keine besondere Gebrauchsanweisung.

07.0 INHABER DER "MARKETING GENEHMIGUNG" -

Meda Pharma S.p.A. - Viale Brenta 18 - 20139 Mailand

08.0 NUMMER DER VERMARKTUNGSBERECHTIGUNG -

Almarytm "150 mg / 15 ml Injektionslösung zur intravenösen Anwendung" 5 Ampullen AIC n. 025728027

09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG -

Almarytm "150 mg / 15 ml Injektionslösung zur intravenösen Anwendung" 5 Ampullen

AIC: Mai 1990

Erneuerung: Juni 2005.

10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs -

Oktober 2012

11.0 BEI FUNKDRUCK VOLLSTÄNDIGE DATEN ZUR INTERNEN STRAHLENDOSIMETRIE -

12.0 FÜR FUNKDROGEN, WEITERE DETAILLIERTE ANWEISUNGEN ZUR EXTEMPORÄREN ZUBEREITUNG UND QUALITÄTSKONTROLLE -