Wirkstoffe: Carvedilol
Dilatrend 3,125 mg Tabletten
Dilatrend Packungsbeilagen sind erhältlich für Packungsgrößen:- Dilatrend 3,125 mg Tabletten
- Dilatrend 6,25 mg Tabletten
- Dilatrend 12,5 mg Tabletten
- Dilatrend 25 mg Tabletten
- Dilatrend 50 mg Tabletten
Indikationen Warum wird Dilatrend verwendet? Wofür ist das?
Pharmakotherapeutische Gruppe
Nicht assoziierte Betablocker, Alpha - und Beta - adrenerge Rezeptorblocker.
Therapeutische Hinweise
Behandlung der essentiellen arteriellen Hypertonie: Carvedilol ist angezeigt zur Behandlung der essentiellen arteriellen Hypertonie. Es kann allein oder in Kombination mit anderen Antihypertensiva, insbesondere mit Thiazid-Diuretika, angewendet werden. Behandlung von Angina pectoris.
Behandlung von Herzinsuffizienz.
Kontraindikationen Wann Dilatrend nicht angewendet werden sollte
Überempfindlichkeit gegen Carvedilol oder einen der sonstigen Bestandteile
Instabile/dekompensierte Herzinsuffizienz, Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse IV (New York Heart Association-Klassifikation), die nicht auf eine Standardtherapie anspricht, die eine intravenöse inotrope Therapie erfordert
Klinisch manifeste Leberfunktionsstörung
Fütterungszeit
Atrioventrikulärer Block 2. und 3. Grades (es sei denn, es wurde ein permanenter Friedensstifter platziert)
Schwere Bradykardie (
Sinusknotenerkrankung (einschließlich Sinus-Atrial-Block)
Schwere Hypotonie (systolischer Druck)
Kardiogener Schock
Bronchospasmus oder Asthma in der Vorgeschichte
Phäochromozytom nicht mit Alpha-Blockern kontrolliert
Metabolische Azidose.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Dilatrend beachten?
Chronische kongestive Herzinsuffizienz
Bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz kann es während der Carvedilol-Titrationsphase zu einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz oder Flüssigkeitsretention kommen.Wenn diese Symptome auftreten, sollte die Diuretikum-Dosis erhöht werden und die Carvedilol-Dosis sollte nicht erhöht werden, bis sich die klinischen Symptome stabilisiert haben Gelegentlich kann es erforderlich sein, die Dosis von Carvedilol zu reduzieren oder in seltenen Fällen die Einnahme vorübergehend zu unterbrechen. Diese Episoden schließen die Möglichkeit einer anschließenden wirksamen Titration von Carvedilol nicht aus.
Bei Patienten mit digitaliskontrollierter Herzinsuffizienz, Diuretika und/oder ACE-Hemmern sollte Carvedilol mit Vorsicht angewendet werden, da sowohl Digitalis als auch Carvedilol die atrioventrikuläre Überleitung verlangsamen (siehe Abschnitt Wechselwirkungen).
Nierenfunktion bei kongestiver Herzinsuffizienz
Während der Therapie mit wurde eine reversible Verschlechterung der Nierenfunktion beobachtet
Carvedilol bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz mit niedrigem Blutdruck (Blutdruck
systolische ischämische Herzerkrankung und diffuse Gefäßerkrankung und/oder zugrundeliegendes Nierenversagen. Bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit diesen Risikofaktoren sollte die Nierenfunktion während der Schritte zur Erhöhung der Carvedilol-Dosis überwacht und die Behandlung abgebrochen oder die Dosis reduziert werden, wenn eine Verschlechterung der Nierenfunktion beobachtet wird.
Linksventrikuläre Dysfunktion nach akutem Myokardinfarkt
Vor Beginn der Behandlung mit Carvedilol muss der Patient klinisch stabil sein und
Sie müssen mindestens in den letzten 48 Stunden einen ACE-Hemmer erhalten haben und die ACE-Hemmer-Dosis muss in den letzten 24 Stunden stabil gewesen sein.
Chronisch obstruktive Lungenerkrankung
Carvedilol sollte bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) mit einer bronchospastischen Komponente, die keine Arzneimittel oral oder inhalativ einnehmen, mit Vorsicht angewendet werden und nur, wenn der potenzielle Nutzen die potenziellen Risiken überwiegt. Bei Patienten mit einer Prädisposition für Bronchospasmus kann es aufgrund einer möglichen Erhöhung des Atemwegswiderstands zu Atemnot kommen. Die Patienten sollten während der Initialphase und der Dosisanpassungsphase von Carvedilol engmaschig überwacht werden, und die Carvedilol-Dosis sollte reduziert werden, wenn während der Behandlung Symptome eines Bronchospasmus beobachtet werden (siehe Abschnitt Wechselwirkungen).
Diabetes
Bei der Verabreichung von Carvedilol an Patienten mit Diabetes mellitus ist Vorsicht geboten, da die ersten Anzeichen und Symptome einer akuten Hypoglykämie maskiert oder abgeschwächt werden können.Bei Patienten mit insulinpflichtigem Diabetes mellitus werden jedoch Alternativen zu Betablockern bevorzugt.
Bei Diabetikern mit chronischer Herzinsuffizienz kann die Anwendung von Carvedilol mit einer Verschlechterung der Blutzuckereinstellung einhergehen, daher ist bei Diabetikern eine regelmäßige Blutzuckerkontrolle erforderlich und die hypoglykämische Therapie sollte entsprechend angepasst werden.
Periphere Gefäßerkrankung
Carvedilol sollte bei Patienten mit peripherer Gefäßerkrankung mit Vorsicht angewendet werden, da Betablocker die Symptome einer arteriellen Insuffizienz verschlimmern können.
Raynaud-Phänomen
Carvedilol sollte bei Patienten mit peripheren Durchblutungsstörungen (z. B. Raynaud-Phänomen) mit Vorsicht angewendet werden, da eine Verschlimmerung der Symptome auftreten kann.
Thyreotoxikose
Carvedilol kann die Symptome einer Thyreotoxikose maskieren.
Anästhesie und größere Operationen
Bei Patienten, die sich einer allgemeinen Operation unterziehen, ist aufgrund der Synergie der negativ inotropen Wirkungen von Carvedilol und Anästhetika Vorsicht geboten.
Bradykardie
Carvedilol kann Bradykardie auslösen. Sinkt die Pulsfrequenz des Patienten auf weniger als 55 Schläge pro Minute, sollte die Carvedilol-Dosis reduziert werden.
Überempfindlichkeit
Bei der Verabreichung von Carvedilol an Patienten mit schweren Überempfindlichkeitsreaktionen in der Vorgeschichte und an Patienten, die sich einer Desensibilisierungstherapie unterziehen, ist Vorsicht geboten, da Betablocker sowohl die Empfindlichkeit gegenüber Allergenen als auch die Schwere anaphylaktischer Reaktionen erhöhen können.
Schuppenflechte
Patienten mit einer Psoriasis in der Anamnese in Verbindung mit einer Betablocker-Therapie sollten Carvedilol nur nach einer „sorgfältigen Nutzen-Risiko-Abwägung“ einnehmen.
Gleichzeitige Einnahme von Kalziumkanalblockern
Bei Patienten, die gleichzeitig Carvedilol in Kombination mit Calciumkanalblockern vom Verapamil- oder Diltiazem-Typ oder anderen Antiarrhythmika erhalten, ist eine engmaschige Überwachung des Elektrokardiogramms (EKG) und des Blutdrucks erforderlich (siehe Abschnitt Wechselwirkungen).
Phäochromozytom
Bei Patienten mit Phäochromozytom sollte vor der Anwendung eines Betablockers mit einem Alpha-Blocker begonnen werden. Obwohl Carvedilol sowohl alpha- als auch betablockierende pharmakologische Wirkungen hat, liegen keine Erfahrungen mit seiner Anwendung bei dieser Erkrankung vor. Daher ist bei der Verabreichung von Carvedilol an Patienten mit Verdacht auf ein Phäochromozytom besondere Vorsicht geboten.
Prinzmetals Variante Angina
Arzneimittel mit nicht-selektiver Beta-Blocker-Wirkung können bei Patienten mit Prinzmetal-Angina-Variante Brustschmerzen verursachen.Es gibt keine klinischen Erfahrungen mit Carvedilol bei diesen Patienten, obwohl die Alpha-Blocker-Wirkung von Carvedilol diese Symptome verhindern kann. Bei der Verabreichung von Carvedilol an Patienten mit Verdacht auf eine Prinzmetal-Variante der Angina ist jedoch Vorsicht geboten.
Kontaktlinsen
Kontaktlinsenträger sollten sich der Möglichkeit eines verminderten Tränenflusses bewusst sein.
Entzugserscheinungen
Die Behandlung mit Carvedilol sollte nicht abrupt beendet werden, insbesondere bei Patienten mit ischämischer Herzerkrankung. Die Absetzung von Carvedilol sollte schrittweise (über zwei Wochen) erfolgen.
Carvedilol sollte bei Patienten mit labiler oder sekundärer Hypertonie mit Vorsicht angewendet werden, bis weitere klinische Erfahrungen vorliegen.
Treten im Verlauf der Herzinsuffizienztherapie eine Verschlechterung des klinischen Zustands oder Anzeichen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz im Vergleich zum vorherigen Besuch auf, sollte eine alternative Therapie eingeleitet werden.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Dilatrend® beeinflussen?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie vor kurzem andere Arzneimittel eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Pharmakokinetische Wechselwirkungen
Carvedilol ist ein Substrat und Inhibitor von P-Glykoprotein. Daher kann die Bioverfügbarkeit von Arzneimitteln, die durch P-Glykoprotein transportiert werden, durch die gleichzeitige Verabreichung von Carvedilol erhöht werden. Darüber hinaus kann die Bioverfügbarkeit von Carvedilol durch Induktoren oder Inhibitoren des P-Glykoproteins modifiziert werden.
Inhibitoren sowie Induktoren von CYP2D6 und CYP2C9 können den systemischen und/oder präsystemischen Metabolismus von Carvedilol stereoselektiv verändern, was zu erhöhten oder verringerten Plasmakonzentrationen von R-Carvedilol und S-Carvedilol führt (siehe Abschnitt 5.2). Einige Beispiele, die bei Patienten oder gesunden Probanden beobachtet wurden, sind unten aufgeführt, aber die Liste ist nicht vollständig.
Digoxin: Bei gleichzeitiger Anwendung von Digoxin und Carvedilol sind die Digoxin-Konzentrationen um ca. 15 % erhöht. Sowohl Digoxin als auch Carvedilol verlangsamen die AV-Überleitung. Bei Beginn, Anpassung oder Beendigung der Behandlung mit Carvedilol wird eine engere Überwachung der Digoxinspiegel empfohlen (siehe Abschnitt „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
Induktoren und Inhibitoren des Leberstoffwechsels:
Rifampicin: In einer an 12 gesunden Probanden durchgeführten Studie reduzierte die Verabreichung von Rifampicin die Plasmaspiegel von Carvedilol um etwa 70 %, höchstwahrscheinlich nach der Induktion von P-Glykoprotein, die zu einer Verringerung der intestinalen Resorption von Carvedilol und einer Verringerung der Besondere Aufmerksamkeit ist bei Patienten erforderlich, die mit Induktoren von Mischfunktionsoxidasen wie Rifampicin behandelt werden, da die Serumspiegel von Carvedilol gesenkt werden können.
Cimetidin: Cimetidin erhöhte die AUC um ca. 30 %, verursachte jedoch keine Veränderung der Cmax Besondere Aufmerksamkeit ist bei Patienten erforderlich, die mit Mischfunktions-Oxidase-Hemmern wie Cimetidin behandelt werden, da die Plasmaspiegel von Carvedilol jedoch auf der Grundlage der relativ geringen Wirkung von Cimetidin auf den Carvedilol-Spiegel ist die Wahrscheinlichkeit einer klinisch bedeutsamen Wechselwirkung minimal.
Ciclosporin: Zwei Studien mit Nieren- oder Herztransplantationspatienten, die mit oralem Ciclosporin behandelt wurden, zeigten erhöhte Plasmakonzentrationen von Ciclosporin nach Beginn der Behandlung mit Carvedilo. Ein mäßiger Anstieg der mittleren Ciclosporin-Talkonzentrationen wurde nach „Beginn einer Carvedilol-Behandlung bei 21 Nierentransplantationspatienten mit von chronischer Gefäßabstoßung. Bei etwa 30 % der Patienten wurde die Ciclosporin-Dosis reduziert, um die Ciclosporin-Konzentration im therapeutischen Bereich zu halten, während bei den übrigen Patienten keine Anpassung erforderlich war. Im Durchschnitt wurde die Ciclosporin-Dosis bei diesen Patienten um etwa 20 % reduziert. Aufgrund der großen individuellen Variabilität der erforderlichen Dosisanpassung wird empfohlen, die Plasmakonzentrationen von Ciclosporin nach Beginn der Carvedilol-Therapie engmaschig zu überwachen und die Ciclosporin-Dosis entsprechend anzupassen.
Amiodaron: Bei Patienten mit Herzinsuffizienz verursachte Amiodaron eine Verringerung der Elimination von S-Carvedilol, möglicherweise als Folge einer Hemmung von CYP2C9. Die mittlere Plasmakonzentration von R-Carvedilol änderte sich nicht. Folglich besteht ein potenzielles Risiko einer erhöhten Betablockade verursacht durch eine "erhöhte Konzentration von S-Carvedilol im Plasma.
Fluoxetin: In einer randomisierten Querschnittstudie an 10 Patienten mit Herzinsuffizienz führte die gleichzeitige Gabe von Fluoxetin, einem starken CYP2D6-Inhibitor, zu einer stereoselektiven Hemmung des Carvedilol-Metabolismus mit einem Anstieg der mittleren AUC des Enantiomers um 77 % R (+ ) Es wurden jedoch keine Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen in Bezug auf unerwünschte Ereignisse, Blutdruck und Herzfrequenz beobachtet.
Pharmakodynamische Wechselwirkungen
Insulin oder orale Antidiabetika: Mittel mit Betablocker-Eigenschaften können die hypoglykämische Wirkung von Insulin oder oralen Antidiabetika verstärken.
Die Anzeichen einer Hypoglykämie können maskiert oder abgeschwächt sein (insbesondere Tachykardie). Daher wird bei Patienten, die Insulin oder orale Antidiabetika einnehmen, eine regelmäßige Blutzuckerkontrolle empfohlen (siehe Abschnitt „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
Katecholaminsenker: Patienten, die sowohl Arzneimittel mit Betablocker-Eigenschaften als auch ein Arzneimittel einnehmen, das Katecholamine reduzieren kann (z. B. Reserpin- und Monoaminoxidase-Hemmer) sollten sorgfältig auf Anzeichen von Hypotonie und/oder schwerer Bradykardie überwacht werden.
Digoxin: Die kombinierte Anwendung von Betablockern und Digoxin kann zu einer weiteren Verlängerung der atrioventrikulären (AV) Überleitungszeit führen.
Verapamil, Diltiazem, Amiodaron und andere Antiarrhythmika: In Kombination mit Carvedilol kann das Risiko von AV-Überleitungsstörungen erhöht sein (siehe Abschnitt „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
Clonidin: Die gleichzeitige Anwendung von Clonidin und Wirkstoffen mit Betablocker-Eigenschaften kann die blutdruck- und herzfrequenzsenkende Wirkung verstärken.
Wenn die gleichzeitige Behandlung mit Betablockern und Clonidin abgesetzt werden soll, sollte zuerst der Betablocker abgesetzt werden. Die Clonidin-Therapie kann einige Tage später durch schrittweises Verringern der Dosis beendet werden.
Calciumkanalblocker (siehe Abschnitt Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung)
Vereinzelte Fälle von Reizleitungsstörungen (selten mit hämodynamischer Beeinträchtigung) wurden beobachtet, wenn Carvedilol in Kombination mit Diltiazem verabreicht wurde. Wie bei anderen Arzneimitteln mit Betablocker-Eigenschaften beobachtet, wird bei oraler Verabreichung von Carvedilol zusammen mit Calciumkanalblockern vom Verapamil- oder Diltiazem-Typ eine EKG- und Blutdrucküberwachung empfohlen.
Antihypertensiva: Wie bei anderen Arzneimitteln mit Betablocker-Wirkung beobachtet, kann Carvedilol die Wirkung anderer Arzneimittel verstärken, die in Kombination mit einer blutdrucksenkenden Wirkung (z Auswirkungen.
Anästhetika: Besondere Aufmerksamkeit sollte während der Anästhesie aufgrund der Synergie zwischen den negativen und blutdrucksenkenden inotropen Wirkungen von Carvedilol und Anästhetika geschenkt werden.
NSAIDs: Die gleichzeitige Anwendung von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) und Betablockern kann zu einem Anstieg des Blutdrucks und einer Verringerung der Blutdruckkontrolle führen.
Beta-Agonisten-Bronchodilatatoren: Nicht kardioselektive Beta-Blocker wirken der bronchodilatatorischen Wirkung von Beta-Agonisten entgegen. Eine engmaschige Überwachung der Patienten unter diesen Bedingungen wird empfohlen (siehe Abschnitt Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung).
Die Anwendung von Carvedilol in Kombination mit inotropen Arzneimitteln wurde nicht untersucht.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Für diejenigen, die sportliche Aktivitäten ausüben: Die Einnahme des Medikaments ohne therapeutische Notwendigkeit stellt Doping dar und kann in jedem Fall positive Anti-Doping-Tests feststellen.
Fruchtbarkeit, Schwangerschaft und Stillzeit
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Tierexperimentelle Studien sind hinsichtlich der Auswirkungen auf Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung, Geburt und postnatale Entwicklung unzureichend. Das potenzielle Risiko für den Menschen ist unbekannt.
Für Carvedilol wurde Embryotoxizität nur nach hohen Dosen bei Kaninchen beobachtet. Die klinische Relevanz dieser Befunde ist ungewiss. Darüber hinaus haben Tierstudien gezeigt, dass Carvedilol oder seine Metaboliten die Plazentaschranke passieren und in die Muttermilch übergehen, sodass die möglichen Folgen einer Alpha- und Beta-Rezeptorblockade beim menschlichen Fötus und Neugeborenen immer im Auge behalten werden müssen. Es ist nicht bekannt, ob Carvedilol beim Menschen in die Muttermilch übergeht. Daher ist das Stillen während der Einnahme von Carvedilol kontraindiziert.
Bei anderen Alpha- und Betablockern waren die Wirkungen perinataler und neonataler Stress (Bradykardie, Hypotonie, Atemdepression, Hypoglykämie und Hypothermie).
Carvedilol sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, der potenzielle Nutzen überwiegt die potenziellen Risiken.
Betablocker reduzieren die Durchblutung der Plazenta, was zu intrauterinem Tod des Fötus sowie zu unreifen und Frühgeburten führen kann. Darüber hinaus können beim Fötus und beim Neugeborenen Nebenwirkungen (insbesondere Hypoglykämie und Bradykardie) auftreten. In der postnatalen Phase kann beim Neugeborenen ein erhöhtes Risiko für kardiale und pulmonale Komplikationen bestehen.
Tierexperimentelle Studien haben keine wesentlichen Hinweise auf eine Teratogenität von Carvedilol gezeigt.
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen von Carvedilol auf die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen von Patienten durchgeführt.
Aufgrund unterschiedlicher individueller Reaktionen (z. B. Schwindel, Müdigkeit) kann die Verkehrstüchtigkeit, das Bedienen von Maschinen oder das Arbeiten ohne feste Unterstützung beeinträchtigt sein. Dies gilt insbesondere zu Behandlungsbeginn, nach Dosiserhöhungen, bei Produktänderungen und in Kombination mit Alkohol.
Wichtige Informationen zu einigen der Inhaltsstoffe
Dilatrend enthält Saccharose und Lactose. Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Dilatrend anzuwenden: Dosierung
Die Tabletten sollten mit ausreichend Flüssigkeit eingenommen werden. Es ist nicht notwendig, die Tabletten zu den Mahlzeiten einzunehmen; Bei Patienten mit Herzinsuffizienz sollte Carvedilol jedoch zu den Mahlzeiten eingenommen werden, um die Resorption zu verlangsamen und das Auftreten von posturalen Effekten wie orthostatischer Hypotonie zu verringern.
Essentielle arterielle Hypertonie
Erwachsene
Die empfohlene Dosierung für den Beginn der Therapie beträgt 12,5 mg einmal täglich für erstere
zwei Tage. Danach beträgt die empfohlene Dosierung einmal täglich 25 mg. Falls erforderlich, kann die Dosis in Abständen von mindestens zwei Wochen schrittweise erhöht werden, bis die empfohlene Höchstdosis von 50 mg pro Tag erreicht ist, die auf einmal eingenommen oder auf 25 mg zweimal täglich aufgeteilt wird.
Senioren
Die empfohlene Dosis zu Beginn der Therapie beträgt 12,5 mg einmal täglich. Diese Dosierung hat bei einigen Patienten eine angemessene Blutdruckkontrolle ermöglicht. Bei unzureichendem Ansprechen kann die Dosis in Abständen von mindestens zwei Wochen bis zum empfohlene Höchstdosis von 50 mg erreicht ist, aufgeteilt in 25 mg zweimal täglich.
Angina pectoris
Erwachsene
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt in den ersten beiden Tagen zweimal täglich 12,5 mg. Danach beträgt die empfohlene Dosierung zweimal täglich 25 mg. Es wird empfohlen, diese Dosierung nicht zu überschreiten.
Senioren
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 12,5 mg zweimal täglich.Anschließend kann die Dosis im Abstand von mindestens zwei Tagen auf zweimal täglich 25 mg erhöht werden (Höchstdosis darf nicht überschritten werden).
Herzfehler
Die Entscheidung, eine Therapie mit Carvedilol bei Herzinsuffizienz einzuleiten, sollte von einem in der Behandlung von Herzinsuffizienz erfahrenen Arzt nach einer „sorgfältigen Beurteilung des Zustands des Patienten“ getroffen werden. Die Patienten sollten immer klinisch stabil sein und sollten sich nicht mit einer Verschlechterung des klinischen Status oder Anzeichen einer Dekompensation seit dem vorherigen Besuch Bei Patienten, die Digitalis, Diuretika und ACE-Hemmer erhalten, sollte die Dosierung dieser Arzneimittel vor Beginn der Behandlung mit Carvedilol stabilisiert werden.
DIE DOSIERUNG MUSS INDIVIDUELL ANGEPASST WERDEN UND DER PATIENTE MUSS SORGFÄLTIG VOM ARZT WÄHREND DES GANZEN ZEITRAUMS BEFOLGT WERDEN, DER ERFORDERLICH IST, UM DIE ANGEMESSENE DOSIERUNG ZU ERREICHEN.
Die empfohlene Dosis zu Beginn der Therapie beträgt 3,125 mg zweimal täglich für mindestens zwei Wochen.Wenn diese Dosis gut vertragen wird, kann die Dosis dann in Abständen von mindestens zwei Wochen und zunächst auf 6,25 mg zweimal erhöht werden täglich, dann auf 12,5 mg zweimal täglich und zuletzt auf 25 mg zweimal täglich Die Dosis sollte auf die höchste vom Patienten verträgliche Dosis gesteigert werden.
Die empfohlene Höchstdosis beträgt 25 mg zweimal täglich bei allen Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz und bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Herzinsuffizienz mit einem Körpergewicht von weniger als 85 kg. Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Herzinsuffizienz, die mehr als 85 kg wiegen, beträgt die empfohlene Höchstdosis 50 mg zweimal täglich.
Vor jeder Dosiserhöhung sollte der Patient vom Arzt auf Anzeichen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz oder Vasodilatation untersucht werden. Eine vorübergehende Verschlechterung der Herzinsuffizienz oder Flüssigkeitsretention sollte mit einer Erhöhung der Diuretika-Dosis behandelt werden. Gelegentlich kann es jedoch erforderlich sein, Verringern Sie die Dosis von Carvedilol oder beenden Sie die Einnahme vorübergehend.
Falls die Behandlung mit Carvedilol für mehr als zwei Wochen unterbrochen wird, sollte die Therapie mit der Einnahme von 3,125 mg zweimal täglich wieder aufgenommen und anschließend die Dosierung unter Berücksichtigung der vorherigen Empfehlungen erhöht werden.
Symptome einer Vasodilatation können zunächst mit einer Dosisreduktion von Diuretika behandelt werden. Bei anhaltenden Symptomen kann die Dosis des ACE-Hemmers (sofern verwendet) verringert und, falls erforderlich, anschließend die Carvedilol-Dosis reduziert werden. Unter solchen Umständen sollte die Carvedilol-Dosis nicht erhöht werden, bis sich die Symptome einer sich verschlechternden Herzinsuffizienz oder Vasodilatation stabilisiert haben.
Verträglichkeit und Wirksamkeit von Carvedilol bei Patienten unter 18 Jahren sind nicht erwiesen.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Dilatrend eingenommen haben
Im Falle einer versehentlichen Einnahme / Einnahme einer übermäßigen Dosis von Dilatrend benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt oder begeben Sie sich in das nächste Krankenhaus.
Symptome und Anzeichen
Im Falle einer Überdosierung können schwere Hypotonie, Bradykardie, Herzinsuffizienz, kardiogener Schock und Herzstillstand auftreten. Außerdem können Atemprobleme, Bronchospasmus, Erbrechen, Bewusstseinsstörungen und generalisierte Krampfanfälle auftreten.
Behandlung
Zusätzlich zu den normalen Interventionsprotokollen sollten unter Intensivbedingungen Vitalparameter überwacht und gegebenenfalls korrigiert werden.
Atropin kann bei übermäßiger Bradykardie angewendet werden, während intravenöses Glucagon oder Sympathomimetika (Dobutamin, Isoprenalin, Orciprenalin oder Adrenalin) zur Unterstützung der Ventrikelfunktion empfohlen werden.
Wenn eine positiv inotrope Wirkung erforderlich ist, sollten Phosphodiesterase-Hemmer (PDEs) erwogen werden.
Wenn die periphere Vasodilatation das Intoxikationsprofil dominiert, sollten Norfenephrin, Adrenalin oder Noraradrenalin unter ständiger Überwachung des Kreislaufs verabreicht werden.
Bei therapieresistenter Bradykardie sollte eine Schrittmacherbehandlung eingeleitet werden.
Bei Bronchospasmus sollten Beta-Sympathomimetika (als Aerosol oder intravenös) oder intravenöses Aminophyllin verabreicht werden. durch Injektion oder langsame Infusion verabreicht.
Bei Krampfanfällen wird die Verabreichung von Diazepam oder Clonazepam durch langsame intravenöse Injektion empfohlen.
Bei schwerer Überdosierung mit Schocksymptomen sollte die unterstützende Behandlung mit Antidoten unter Berücksichtigung einer Verlängerung der Eliminationshalbwertszeit und der Umverteilung von Carvedilol über einen ausreichend langen Zeitraum, d. h. bis sich der Zustand des Patienten stabilisiert hat, fortgeführt werden aus tieferen Kompartimenten Die Dauer der Antidottherapie hängt vom Ausmaß der Überdosierung ab; Therapie und unterstützende Maßnahmen sollten fortgesetzt werden, bis sich der Patient stabilisiert hat.
WENN SIE ZWEIFEL HABEN, DILATREND ZU VERWENDEN, KONTAKTIEREN SIE IHREN ARZT ODER APOTHEKER.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Dilatrend
Nebenwirkungen
Wie alle Arzneimittel kann Dilatrend Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
(a) Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die Häufigkeit von Nebenwirkungen ist mit Ausnahme von Schwindel, Sehstörungen und Bradykardie nicht dosisabhängig.
(b) Liste der Nebenwirkungen
Das Risiko der meisten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Carvedilol ist bei allen Indikationen ähnlich. Die Ausnahmen sind in Unterabschnitt (c) beschrieben.
Die Teilnahmekategorien sind wie folgt:
Sehr häufig ≥ 1/10
Allgemein ≥ 1/100 e
Gelegentlich ≥ 1/1. 000 und
Selten ≥ 1 / 10.000 e
Sehr selten
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Häufig: Bronchitis, Lungenentzündung, Infektionen der oberen Atemwege, Harnwegsinfektionen
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems
Häufig: Anämie
Selten: Thrombozytopenie
Sehr selten: Leukopenie
Störungen des Immunsystems
Sehr selten: Überempfindlichkeit (allergische Reaktion)
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Häufig: Gewichtszunahme, Hypercholesterinämie, beeinträchtigte Blutzuckerkontrolle (Hyperglykämie, Hypoglykämie) bei Patienten mit vorbestehendem Diabetes
Psychische Störungen
Häufig: Depression, depressive Stimmung
Gelegentlich: Schlafstörungen
Pathologie des Nervensystems
Sehr häufig: Schwindel, Kopfschmerzen
Gelegentlich: Präsynkope, Synkope, Parästhesie Augenerkrankungen
Häufig: Sehbehinderung, verminderter Tränenfluss (trockene Augen), Augenreizung
Herzerkrankungen
Sehr häufig: Herzinsuffizienz
Häufig: Bradykardie, Ödeme, Hypervolämie, Flüssigkeitsüberschuss
Gelegentlich: atrioventrikulärer Block, Angina pectoris
Gefäßpathologien
Sehr häufig: Hypotonie
Häufig: orthostatische Hypotonie, periphere Durchblutungsstörungen (kalte Extremitäten, periphere Gefäßerkrankung, Exazerbation der Claudicatio intermittens und Reynaud-Phänomen)
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Häufig: Dyspnoe, Lungenödem, Asthma bei prädisponierten Patienten
Selten: verstopfte Nase
Gastrointestinale Störungen
Häufig: Übelkeit, Durchfall, Erbrechen, Dyspepsie, Bauchschmerzen
Leber- und Gallenerkrankungen
Sehr selten: erhöhte Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST)
und Gammaglutamyltransferase (GGT)
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Gelegentlich: Hautreaktionen (z. B. allergischer Hautausschlag, Dermatitis, Urtikaria, Pruritus, psoriatische Hautläsionen und hautläsionsähnlicher Lichen planus), Alopezie
Sehr selten: schwere Hautnebenwirkungen (z. B. Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse)
Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen
Häufig: Schmerzen in den Extremitäten
Nieren- und Harnwegserkrankungen
Häufig: Nierenversagen und Veränderungen der Nierenfunktion bei Patienten mit diffuser Gefäßerkrankung und/oder Nierenversagen zu Studienbeginn, Störungen beim Wasserlassen
Sehr selten: Harninkontinenz bei Frauen
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust
Gelegentlich: erektile Dysfunktion
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Sehr häufig: Asthenie (Müdigkeit)
Häufig: Schmerzen
(c) Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Schwindel, Synkope, Kopfschmerzen und Asthenie sind in der Regel mild und treten eher zu Beginn der Behandlung auf.
Bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz kann es in der Phase der Dosistitration von Carvedilol zu einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz und Flüssigkeitsretention kommen (siehe Abschnitt Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung).
Herzinsuffizienz ist ein häufig berichtetes Ereignis sowohl bei mit Placebo als auch mit Carvedilol behandelten Patienten (14,5% bzw. 15,4% bei Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion nach akutem Myokardinfarkt).
Eine reversible Verschlechterung der Nierenfunktion wurde unter Carvedilol-Therapie bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz mit niedrigem Blutdruck, ischämischer Herzerkrankung und diffuser Gefäßerkrankung und/oder zugrundeliegender Niereninsuffizienz beobachtet (siehe Abschnitt „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
Als Klasseneffekt können beta-adrenerge Rezeptorantagonisten das Auftreten eines latenten Diabetes, eine Verschlechterung eines manifesten Diabetes und eine Hemmung des Blutzuckerregulationszentrums verursachen.
Carvedilol kann bei Frauen zu Harninkontinenz führen, die nach Absetzen der Behandlung verschwindet.
Die Einhaltung der Anweisungen in der Packungsbeilage verringert das Risiko von Nebenwirkungen.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Nebenwirkungen können auch direkt über das nationale Meldesystem gemeldet werden
unter "der Adresse https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden
Ablauf und Aufbewahrung
Verfallsdatum: siehe das auf der Verpackung aufgedruckte Verfallsdatum.
Das Verfallsdatum bezieht sich auf das Produkt in intakter Verpackung, richtig gelagert.
Achtung: Verwenden Sie das Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum.
Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C lagern. Im Originalbehälter aufbewahren.
Arzneimittel dürfen nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden.
Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Arzneimittel zu entsorgen sind, die Sie nicht mehr verwenden.
Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Zusammensetzung und Darreichungsform
Komposition
Eine 3,125 mg Tablette enthält: 3,125 mg Carvedilol
Sonstige Bestandteile: Saccharose, Lactose-Monohydrat, Povidon K25, wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid, Crospovidon Typ A, Magnesiumstearat, rotes Eisenoxid (E 172).
Darreichungsform und Inhalt
Schachtel mit 28 teilbaren Tabletten von 3,125 mg
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
DILATREND
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Eine 3,125 mg Tablette enthält: 3,125 mg Carvedilol
Eine 6,25 mg Tablette enthält: 6,25 mg Carvedilol.
Eine 12,5 mg Tablette enthält: 12,5 mg Carvedilol.
Eine 25 mg Tablette enthält: Carvedilol 25 mg.
Eine 50-mg-Tablette enthält: 50 mg Carvedilol.
Hilfsstoffe siehe 6.1
03.0 DARREICHUNGSFORM
Teilbare Tabletten von 3,125 mg; 6,25 mg; 12,5 mg; 25 mg und 50 mg zur oralen Verabreichung.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Behandlung der essentiellen arteriellen Hypertonie:
Carvedilol ist zur Behandlung der essentiellen arteriellen Hypertonie indiziert und kann allein oder in Kombination mit anderen Antihypertensiva, insbesondere mit Thiaziddiuretika, angewendet werden.
Behandlung von Angina pectoris.
Behandlung von Herzinsuffizienz.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Die Tabletten sollten mit ausreichend Flüssigkeit eingenommen werden.
Es ist nicht notwendig, die Tabletten zu den Mahlzeiten einzunehmen; Bei Patienten mit Herzinsuffizienz sollte Carvedilol jedoch zu den Mahlzeiten eingenommen werden, um die Resorption zu verlangsamen und das Auftreten von posturalen Effekten wie orthostatischer Hypotonie zu verringern.
Behandlung der essentiellen arteriellen Hypertonie
Erwachsene: Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 12,5 mg einmal täglich für die ersten zwei Tage. Danach beträgt die empfohlene Dosis einmal täglich 25 mg. Die Dosis kann bei Bedarf schrittweise in Abständen erhöht werden. Mindestens zwei Wochen bis zum Erreichen der empfohlenen Höchstdosis von 50 mg pro Tag zur einmaligen Einnahme oder aufgeteilt in 25 mg zweimal täglich.
Senioren: Die empfohlene Dosis für den Beginn der Therapie beträgt 12,5 mg einmal täglich. Diese Dosierung hat bei einigen Patienten eine angemessene Kontrolle der Blutdruckwerte ermöglicht. Wenn das Ansprechen unzureichend ist, kann die Dosis in Abständen von nicht weniger als zwei . erhöht werden Wochen bis zum Erreichen der empfohlenen Höchstdosis von 50 mg, aufgeteilt in 25 mg zweimal täglich.
Behandlung von Angina pectoris
Erwachsene: Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 12,5 mg zweimal täglich für die ersten zwei Tage, danach beträgt die empfohlene Dosis 25 mg zweimal täglich.
Es wird empfohlen, diese Dosierung nicht zu überschreiten.
Senioren: Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 12,5 mg zweimal täglich, danach kann die Dosis im Abstand von mindestens zwei Tagen auf 25 mg zweimal täglich erhöht werden (Höchstdosis darf nicht überschritten werden).
Behandlung von Herzinsuffizienz
Die Entscheidung, eine Therapie mit Carvedilol bei Herzinsuffizienz einzuleiten, sollte von einem in der Behandlung von Herzinsuffizienz erfahrenen Arzt nach einer „sorgfältigen Beurteilung des Zustands des Patienten“ getroffen werden. Die Patienten sollten immer klinisch stabil sein und sollten sich nicht mit einer Verschlechterung des klinischen Status oder Anzeichen einer Dekompensation seit dem vorherigen Besuch Bei Patienten, die Digitalis, Diuretika und ACE-Hemmer erhalten, sollte die Dosierung dieser Arzneimittel vor Beginn der Behandlung mit Carvedilol stabilisiert werden.
DIE DOSIERUNG MUSS INDIVIDUELL ANGEPASST WERDEN UND DER PATIENTE MUSS SORGFÄLTIG VOM ARZT WÄHREND DES GANZEN ZEITRAUMS BEFOLGT WERDEN, DER ERFORDERLICH IST, UM DIE ANGEMESSENE DOSIERUNG ZU ERREICHEN.
Die empfohlene Dosis zu Beginn der Therapie beträgt 3,125 mg zweimal täglich für mindestens zwei Wochen.Wenn diese Dosis gut vertragen wird, kann die Dosis dann in Abständen von mindestens zwei Wochen und zunächst auf 6,25 mg zweimal erhöht werden täglich, dann auf 12,5 mg zweimal täglich und zuletzt auf 25 mg zweimal täglich Die Dosis sollte auf die höchste vom Patienten verträgliche Dosis gesteigert werden.
Die empfohlene Höchstdosis beträgt 25 mg zweimal täglich bei allen Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz und bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Herzinsuffizienz mit einem Körpergewicht von weniger als 85 kg. Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Herzinsuffizienz, die mehr als 85 kg wiegen, beträgt die empfohlene Höchstdosis 50 mg zweimal täglich.
Vor jeder Dosiserhöhung sollte der Patient vom Arzt auf Anzeichen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz oder Vasodilatation untersucht werden. Eine vorübergehende Verschlechterung der Herzinsuffizienz oder Flüssigkeitsretention sollte mit einer Erhöhung der Diuretika-Dosis behandelt werden. Gelegentlich kann es jedoch erforderlich sein, Verringern Sie die Dosis von Carvedilol oder beenden Sie die Einnahme vorübergehend.
Falls die Behandlung mit Carvedilol für mehr als zwei Wochen unterbrochen wird, sollte die Therapie mit der Einnahme von 3,125 mg zweimal täglich wieder aufgenommen und anschließend die Dosierung unter Berücksichtigung der vorherigen Empfehlungen erhöht werden.
Symptome einer Vasodilatation können zunächst mit einer Dosisreduktion von Diuretika behandelt werden. Bei anhaltenden Symptomen kann die Dosis des ACE-Hemmers (sofern verwendet) verringert und, falls erforderlich, anschließend die Carvedilol-Dosis reduziert werden. Unter solchen Umständen sollte die Carvedilol-Dosis nicht erhöht werden, bis sich die Symptome einer sich verschlechternden Herzinsuffizienz oder Vasodilatation stabilisiert haben.
Verträglichkeit und Wirksamkeit von Carvedilol bei Patienten unter 18 Jahren sind nicht erwiesen.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen Carvedilol oder einen der sonstigen Bestandteile
Instabile/dekompensierte Herzinsuffizienz, Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse IV (New York Heart Association-Klassifikation), die nicht auf eine Standardtherapie anspricht, die eine intravenöse inotrope Therapie erfordert
Klinisch manifeste Leberfunktionsstörung
Schwangerschaft
Atrioventrikulärer Block 2. und 3. Grades (es sei denn, es wurde ein permanenter Friedensstifter platziert)
Schwere Bradykardie (
Sinusknotenerkrankung (einschließlich Sinus-Atrial-Block)
Schwere Hypotonie (systolischer Druck)
Kardiogener Schock
Phäochromozytom nicht mit Alpha-Blockern kontrolliert
Metabolische Azidose
Bronchospasmus oder Asthma in der Vorgeschichte
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Chronische kongestive Herzinsuffizienz
Bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz kann es während der Carvedilol-Titrationsphase zu einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz oder Flüssigkeitsretention kommen.Wenn diese Symptome auftreten, sollte die Diuretikum-Dosis erhöht werden und die Carvedilol-Dosis sollte nicht erhöht werden, bis sich die klinischen Symptome stabilisiert haben Gelegentlich kann es erforderlich sein, die Dosis von Carvedilol zu reduzieren oder in seltenen Fällen die Einnahme vorübergehend zu unterbrechen. Diese Episoden schließen die Möglichkeit einer anschließenden wirksamen Titration von Carvedilol nicht aus.
Bei Patienten mit digitaliskontrollierter Herzinsuffizienz, Diuretika und/oder ACE-Hemmern sollte Carvedilol mit Vorsicht angewendet werden, da sowohl Digitalis als auch Carvedilol die atrioventrikuläre Überleitung verlangsamen (siehe Abschnitt 4.5).
Nierenfunktion bei kongestiver Herzinsuffizienz
Während der Behandlung mit Carvedilol wurde bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz mit niedrigem Blutdruck (systolischer Druck, ischämische Herzkrankheit und diffuse Gefäßerkrankung und/oder zugrundeliegende Niereninsuffizienz) eine reversible Verschlechterung der Nierenfunktion beobachtet eine Erhöhung der Carvedilol-Dosis und die Behandlung sollte ausgesetzt oder die Dosis reduziert werden, wenn eine Verschlechterung der Nierenfunktion beobachtet wird.
Linksventrikuläre Dysfunktion nach akutem Myokardinfarkt
Vor Beginn der Behandlung mit Carvedilol muss der Patient klinisch stabil sein und mindestens in den letzten 48 Stunden einen ACE-Hemmer erhalten haben und die ACE-Hemmer-Dosis muss mindestens in den letzten 24 Stunden stabil sein.
Chronisch obstruktive Lungenerkrankung
Carvedilol sollte bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) mit einer bronchospastischen Komponente, die keine Arzneimittel oral oder inhalativ einnehmen, mit Vorsicht angewendet werden und nur, wenn der potenzielle Nutzen die potenziellen Risiken überwiegt. Bei Patienten mit einer Prädisposition für Bronchospasmus kann es aufgrund einer möglichen Erhöhung des Atemwegswiderstands zu Atemnot kommen. Die Patienten sollten während der Initialphase und der Dosisanpassungsphase von Carvedilol engmaschig überwacht werden und die Carvedilol-Dosis sollte reduziert werden, wenn während der Behandlung Symptome eines Bronchospasmus beobachtet werden (siehe Abschnitt 4.5).
Diabetes
Bei der Verabreichung von Carvedilol an Patienten mit Diabetes mellitus ist Vorsicht geboten, da die ersten Anzeichen und Symptome einer akuten Hypoglykämie maskiert oder abgeschwächt werden können.Bei Patienten mit insulinpflichtigem Diabetes mellitus werden jedoch Alternativen zu Betablockern bevorzugt.
Bei Diabetikern mit chronischer Herzinsuffizienz kann die Anwendung von Carvedilol mit einer Verschlechterung der Blutzuckereinstellung einhergehen, daher ist bei Diabetikern sowohl zu Beginn der Carvedilol-Therapie als auch bei einer Dosiserhöhung eine regelmäßige Blutzuckerkontrolle erforderlich und die Hypoglykämie-Therapie sollte entsprechend angepasst werden.
Periphere Gefäßerkrankung
Carvedilol sollte bei Patienten mit peripherer Gefäßerkrankung mit Vorsicht angewendet werden, da Betablocker die Symptome einer arteriellen Insuffizienz auslösen oder verschlimmern können.
Raynaud-Phänomen
Carvedilol sollte bei Patienten mit peripheren Durchblutungsstörungen (z. B. Raynaud-Phänomen) mit Vorsicht angewendet werden, da eine Verschlimmerung der Symptome auftreten kann.
Thyreotoxikose
Carvedilol kann die Symptome einer Thyreotoxikose maskieren.
Anästhesie und größere Operationen
Bei Patienten, die sich einer allgemeinen Operation unterziehen, ist aufgrund der Synergie der negativ inotropen Wirkungen von Carvedilol und Anästhetika Vorsicht geboten.
Bradykardie
Carvedilol kann Bradykardie auslösen. Sinkt die Pulsfrequenz des Patienten auf weniger als 55 Schläge pro Minute, sollte die Carvedilol-Dosis reduziert werden.
Überempfindlichkeit
Bei der Verabreichung von Carvedilol an Patienten mit schweren Überempfindlichkeitsreaktionen in der Vorgeschichte und an Patienten, die sich einer Desensibilisierungstherapie unterziehen, ist Vorsicht geboten, da Betablocker sowohl die Empfindlichkeit gegenüber Allergenen als auch die Schwere anaphylaktischer Reaktionen erhöhen können.
Schuppenflechte
Patienten mit Psoriasis in der Vorgeschichte im Zusammenhang mit einer Betablocker-Therapie sollten Carvedilol nur nach einer „sorgfältigen Nutzen-Risiko-Abwägung“ einnehmen.
Gleichzeitige Einnahme von Kalziumkanalblockern
Bei Patienten, die gleichzeitig Carvedilol in Kombination mit Calciumkanalblockern vom Typ Verapamil oder Diltiazem oder anderen Antiarrhythmika erhalten, ist eine engmaschige Überwachung des Elektrokardiogramms (EKG) und des Blutdrucks erforderlich (siehe Abschnitt 4.5).
Phäochromozytom
Bei Patienten mit Phäochromozytom sollte vor der Anwendung eines Betablockers mit einem Alpha-Blocker begonnen werden. Obwohl Carvedilol sowohl alpha- als auch betablockierende pharmakologische Wirkungen hat, liegen keine Erfahrungen mit seiner Anwendung bei dieser Erkrankung vor. Daher ist bei der Verabreichung von Carvedilol an Patienten mit Verdacht auf ein Phäochromozytom besondere Vorsicht geboten.
Prinzmetals Variante Angina
Arzneimittel mit nicht-selektiver Betablocker-Wirkung können bei Patienten mit Prinzmetal-Angina-Variante Brustschmerzen verursachen.Es gibt keine klinischen Erfahrungen mit Carvedilol bei diesen Patienten, obwohl die Alpha-Blocker-Aktivität von Carvedilol diese Symptome verhindern kann. Bei der Verabreichung von Carvedilol an Patienten mit Verdacht auf eine Prinzmetal-Variante der Angina ist jedoch Vorsicht geboten.
Kontaktlinsen
Kontaktlinsenträger sollten sich der Möglichkeit eines verminderten Tränenflusses bewusst sein.
Entzugserscheinungen
Die Behandlung mit Carvedilol sollte nicht abrupt beendet werden, insbesondere bei Patienten mit ischämischer Herzkrankheit. Die Absetzung von Carvedilol sollte schrittweise (über zwei Wochen) erfolgen.
Carvedilol sollte bei Patienten mit labiler oder sekundärer Hypertonie mit Vorsicht angewendet werden, bis weitere klinische Erfahrungen vorliegen.
Treten im Verlauf der Herzinsuffizienztherapie eine Verschlechterung des klinischen Zustands oder Anzeichen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz im Vergleich zum vorherigen Besuch auf, sollte eine alternative Therapie eingeleitet werden.
Dieses Arzneimittel enthält Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Dieses Arzneimittel enthält Saccharose. Patienten mit der seltenen hereditären Fructoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption oder Saccharase-Isomaltase-Mangel sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Pharmakokinetische Wechselwirkungen
Carvedilol ist ein Substrat und Inhibitor von P-Glykoprotein. Daher kann die Bioverfügbarkeit von Arzneimitteln, die durch P-Glykoprotein transportiert werden, durch die gleichzeitige Verabreichung von Carvedilol erhöht werden. Darüber hinaus kann die Bioverfügbarkeit von Carvedilol durch Induktoren oder Inhibitoren des P-Glykoproteins modifiziert werden.
Inhibitoren sowie Induktoren von CYP2D6 und CYP2C9 können den systemischen und/oder präsystemischen Metabolismus von Carvedilol stereoselektiv verändern, was zu erhöhten oder verringerten Plasmakonzentrationen von R-Carvedilol und S-Carvedilol führt (siehe Abschnitt 5.2). Einige Beispiele, die bei Patienten oder gesunden Probanden beobachtet wurden, sind unten aufgeführt, aber die Liste ist nicht vollständig.
Digoxin: Bei gleichzeitiger Anwendung von Digoxin und Carvedilol sind die Digoxin-Konzentrationen um ca. 15 % erhöht. Sowohl Digoxin als auch Carvedilol verlangsamen die AV-Überleitung. Eine engere Überwachung der Digoxinspiegel wird empfohlen, wenn eine Carvedilol-Therapie eingeleitet, angepasst oder abgesetzt wird (siehe Abschnitt 4.4).
Induktoren und Inhibitoren des Leberstoffwechsels:
• Rifampicin: In einer an 12 gesunden Probanden durchgeführten Studie reduzierte die Verabreichung von Rifampicin die Plasmaspiegel von Carvedilol um etwa 70 %, höchstwahrscheinlich nach der Induktion von P-Glykoprotein, die zu einer Verringerung der intestinalen Resorption von Carvedilol und einer Verringerung der blutdrucksenkende Wirkung Besondere Aufmerksamkeit ist bei Patienten erforderlich, die mit Induktoren von Mischfunktionsoxidasen, zB Rifampicin, behandelt werden, da die Serumspiegel von Carvedilol gesenkt werden können.
• Cimetidin: Cimetidin erhöhte die AUC um ca. 30 %, verursachte jedoch keine Änderung der Cmax Besondere Aufmerksamkeit ist bei Patienten erforderlich, die mit Mischfunktions-Oxidase-Hemmern, zB Cimetidin, behandelt werden, da die Plasmaspiegel von Carvedilol möglicherweise jedoch aufgrund der relativ geringen Wirkung von Cimetidin auf Carvedilol-Spiegeln ist die Wahrscheinlichkeit einer klinisch bedeutsamen Wechselwirkung minimal.
Cyclosporin: Zwei Studien mit Nieren- oder Herztransplantationspatienten, die mit oralem Ciclosporin behandelt wurden, zeigten erhöhte Plasmakonzentrationen von Ciclosporin nach Beginn der Behandlung mit Carvedilol. Bei 21 Nierentransplantationspatienten mit chronischer vaskulärer Abstoßung wurden nach Beginn der Behandlung mit Carvedilol mäßige Anstiege der mittleren Ciclosporin-Talkonzentrationen beobachtet. Bei etwa 30 % der Patienten wurde die Ciclosporin-Dosis reduziert, um die Ciclosporin-Konzentration im therapeutischen Bereich zu halten, während bei den übrigen Patienten keine Anpassung erforderlich war. Im Durchschnitt wurde die Ciclosporin-Dosis bei diesen Patienten um etwa 20 % reduziert. Aufgrund der großen individuellen Variabilität der erforderlichen Dosisanpassung wird empfohlen, die Plasmakonzentrationen von Ciclosporin nach Beginn der Carvedilol-Therapie engmaschig zu überwachen und die Ciclosporin-Dosis entsprechend anzupassen.
Amiodaron: Bei Patienten mit Herzinsuffizienz verursachte Amiodaron eine Verringerung der Elimination von S-Carvedilol, möglicherweise als Folge einer Hemmung von CYP2C9. Die mittlere Plasmakonzentration von R-Carvedilol änderte sich nicht. Folglich besteht ein Risikopotenzial für eine erhöhte Beta Blockade durch eine "erhöhte Konzentration von S-Carvedilol im Plasma.
Fluoxetin: In einer randomisierten Querschnittsstudie an 10 Patienten mit Herzinsuffizienz führte die gleichzeitige Gabe von Fluoxetin, einem starken CYP2D6-Inhibitor, zu einer stereoselektiven Hemmung des Carvedilol-Metabolismus mit einem Anstieg der mittleren AUC des R-Enantiomers um 77 % ( +) Es wurden jedoch keine Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen in Bezug auf Nebenwirkungen, Blutdruck und Herzfrequenz beobachtet.
Pharmakodynamische Wechselwirkungen Insulin oder orale Antidiabetika: Mittel mit Betablocker-Eigenschaften können die blutzuckersenkende Wirkung von Insulin oder oralen blutzuckersenkenden Mitteln verstärken.
Die Anzeichen einer Hypoglykämie können maskiert oder abgeschwächt sein (insbesondere Tachykardie). Daher wird bei Patienten, die Insulin oder orale Hypoglykämien einnehmen, eine regelmäßige Blutzuckerkontrolle empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).
Wirkstoffe, die Katecholamine reduzieren: Patienten, die sowohl Arzneimittel mit Betablocker-Eigenschaften als auch ein Arzneimittel einnehmen, das Katecholamine reduzieren kann (z. B. Reserpin- und Monoaminoxidase-Hemmer), sollten sorgfältig auf Anzeichen von Hypotonie und/oder schwerer Bradykardie überwacht werden.
Digoxin: Die kombinierte Anwendung von Betablockern und Digoxin kann zu einer weiteren Verlängerung der atrioventrikulären (AV) Überleitungszeit führen.
Verapamil, Diltiazem, Amiodaron und andere Antiarrhythmika: In Kombination mit Carvedilol können sie das Risiko von AV-Überleitungsstörungen erhöhen (siehe Abschnitt 4.4).
Clonidin: Die gleichzeitige Anwendung von Clonidin und Arzneimitteln mit Betablocker-Eigenschaften kann die blutdruck- und herzfrequenzsenkende Wirkung verstärken.
Wenn die gleichzeitige Behandlung mit Betablockern und Clonidin abgesetzt werden soll, sollte zuerst der Betablocker abgesetzt werden. Die Clonidin-Therapie kann einige Tage später durch schrittweises Verringern der Dosis beendet werden.
Calciumkanalblocker (siehe Abschnitt 4.4)
Vereinzelte Fälle von Reizleitungsstörungen (selten mit hämodynamischer Beeinträchtigung) wurden beobachtet, wenn Carvedilol in Kombination mit Diltiazem verabreicht wurde. Wie bei anderen Arzneimitteln mit Betablocker-Eigenschaften beobachtet, wird bei oraler Verabreichung von Carvedilol zusammen mit Calciumkanalblockern vom Verapamil- oder Diltiazem-Typ eine EKG- und Blutdrucküberwachung empfohlen.
Antihypertensiva: Wie bei anderen Arzneimitteln mit Betablocker-Wirkung beobachtet, kann Carvedilol die Wirkung anderer Arzneimittel verstärken, die in Kombination mit einer blutdrucksenkenden Wirkung verabreicht werden (z. B. α1-Rezeptor-Antagonisten) oder die von Arzneimitteln, bei denen Hypotonie Teil des unerwünschten Wirkungsprofils ist.
Anästhesiemittel: Besondere Aufmerksamkeit ist während der Anästhesie aufgrund der Synergie zwischen der negativen und blutdrucksenkenden inotropen Wirkung von Carvedilol und Anästhetika erforderlich.
NSAR: Die gleichzeitige Anwendung von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) und Betablockern kann zu einem Anstieg der Blutdruckwerte und einer Verringerung der Blutdruckkontrolle führen.
Beta-Agonisten-Bronchodilatatoren: Nicht kardioselektive Betablocker wirken der bronchodilatatorischen Wirkung von Betaagonisten entgegen. Bei diesen Erkrankungen wird eine engmaschige Überwachung der Patienten empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).
Die Anwendung von Carvedilol in Kombination mit inotropen Arzneimitteln wurde nicht untersucht.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Es liegen keine ausreichenden klinischen Erfahrungen mit der Anwendung von Carvedilol bei Schwangeren vor.
Tierexperimentelle Studien sind hinsichtlich der Auswirkungen auf Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung, Geburt und postnatale Entwicklung unzureichend (siehe Abschnitt 5.3). Das potenzielle Risiko für den Menschen ist unbekannt.
Für Carvedilol wurde Embryotoxizität nur nach hohen Dosen bei Kaninchen beobachtet. Die klinische Relevanz dieser Befunde ist ungewiss. Darüber hinaus haben Tierstudien gezeigt, dass Carvedilol oder seine Metaboliten die Plazentaschranke passieren und in die Muttermilch übergehen, sodass die möglichen Folgen einer Alpha- und Beta-Rezeptorblockade beim menschlichen Fötus und Neugeborenen immer im Auge behalten werden müssen. Es ist nicht bekannt, ob Carvedilol beim Menschen in die Muttermilch übergeht. Daher ist das Stillen während der Einnahme von Carvedilol kontraindiziert.
Bei anderen Alpha- und Betablockern waren die Wirkungen perinataler und neonataler Stress (Bradykardie, Hypotonie, Atemdepression, Hypoglykämie und Hypothermie).
Carvedilol sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, der potenzielle Nutzen überwiegt die potenziellen Risiken.
Betablocker reduzieren die Durchblutung der Plazenta, was zu intrauterinem Tod des Fötus sowie zu unreifen und Frühgeburten führen kann. Darüber hinaus können beim Fötus und beim Neugeborenen Nebenwirkungen (insbesondere Hypoglykämie und Bradykardie) auftreten. In der postnatalen Phase kann beim Neugeborenen ein erhöhtes Risiko für kardiale und pulmonale Komplikationen bestehen.
Tierexperimentelle Studien haben keine wesentlichen Hinweise auf eine Teratogenität von Carvedilol gezeigt (siehe auch Abschnitt 5.3).
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen von Carvedilol auf die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen von Patienten durchgeführt.
Aufgrund unterschiedlicher individueller Reaktionen (z. B. Schwindel, Müdigkeit) kann die Verkehrstüchtigkeit, die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen oder die Arbeit ohne feste Unterstützung beeinträchtigt sein. Dies gilt insbesondere zu Behandlungsbeginn, nach Dosiserhöhungen, bei Produktänderungen und in Kombination mit Alkohol.
04.8 Nebenwirkungen
(a) Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die Häufigkeit von Nebenwirkungen ist mit Ausnahme von Schwindel, Sehstörungen und Bradykardie nicht dosisabhängig.
(b) Liste der Nebenwirkungen
Das Risiko der meisten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Carvedilol ist bei allen Indikationen ähnlich. Die Ausnahmen sind in Unterabschnitt (c) beschrieben.
Die Teilnahmekategorien sind wie folgt:
Sehr häufig ≥ 1/10
Allgemein ≥ 1/100 e
Gelegentlich ≥ 1/1. 000 und
Selten ≥ 1 / 10.000 e
Sehr selten
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Häufig: Bronchitis, Lungenentzündung, Infektionen der oberen Atemwege, Harnwegsinfektionen
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems
Häufig: Anämie
Selten: Thrombozytopenie
Sehr selten: Leukopenie
Störungen des Immunsystems
Sehr selten: Überempfindlichkeit (allergische Reaktion)
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Häufig: Gewichtszunahme, Hypercholesterinämie, beeinträchtigte Blutzuckerkontrolle (Hyperglykämie, Hypoglykämie) bei Patienten mit vorbestehendem Diabetes
Psychische Störungen
Häufig: Depression, depressive Stimmung
Gelegentlich: Schlafstörungen
Pathologie des Nervensystems
Sehr häufig: Schwindel, Kopfschmerzen
Gelegentlich: Präsynkope, Synkope, Parästhesie
Augenerkrankungen
Häufig: Sehbehinderung, verminderter Tränenfluss (trockene Augen), Augenreizung
Herzerkrankungen
Sehr häufig: Herzinsuffizienz
Häufig: Bradykardie, Ödeme, Hypervolämie, Flüssigkeitsüberschuss
Gelegentlich: atrioventrikulärer Block, Angina pectoris
Gefäßpathologien
Sehr häufig: Hypotonie
Häufig: orthostatische Hypotonie, periphere Durchblutungsstörungen (kalte Extremitäten, periphere Gefäßerkrankung, Exazerbation der Claudicatio intermittens und Reynaud-Phänomen)
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Häufig: Dyspnoe, Lungenödem, Asthma bei prädisponierten Patienten
Selten: verstopfte Nase
Gastrointestinale Störungen
Häufig: Übelkeit, Durchfall, Erbrechen, Dyspepsie, Bauchschmerzen
Leber- und Gallenerkrankungen
Sehr selten: erhöhte Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST)
und Gammaglutamyltransferase (GGT)
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Gelegentlich: Hautreaktionen (z. B. allergischer Hautausschlag, Dermatitis, Urtikaria, Pruritus, psoriatische Hautläsionen und hautläsionsähnlicher Lichen planus), Alopezie
Sehr selten: schwere Hautnebenwirkungen (z. B. Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse)
Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen
Häufig: Schmerzen in den Extremitäten
Nieren- und Harnwegserkrankungen
Häufig: Nierenversagen und Veränderungen der Nierenfunktion bei Patienten mit diffuser Gefäßerkrankung und/oder Nierenversagen zu Studienbeginn, Störungen beim Wasserlassen
Sehr selten: Harninkontinenz bei Frauen
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust
Gelegentlich: erektile Dysfunktion
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Sehr häufig: Asthenie (Müdigkeit)
Häufig: Schmerzen
(c) Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Schwindel, Synkope, Kopfschmerzen und Asthenie sind in der Regel mild und treten eher zu Beginn der Behandlung auf.
Bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz kann es in der Carvedilol-Dosistitrationsphase zu einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz und Flüssigkeitsretention kommen (siehe Abschnitt 4.4).
Herzinsuffizienz ist ein häufig berichtetes Ereignis sowohl bei mit Placebo als auch mit Carvedilol behandelten Patienten (14,5% bzw. 15,4% bei Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion nach akutem Myokardinfarkt).
Bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz mit niedrigem Blutdruck, ischämischer Herzerkrankung und diffuser Gefäßerkrankung und/oder zugrunde liegender Niereninsuffizienz wurde unter der Behandlung mit Carvedilol eine reversible Verschlechterung der Nierenfunktion beobachtet (siehe Abschnitt 4.4).
Als Klasseneffekt können beta-adrenerge Rezeptorantagonisten das Auftreten eines latenten Diabetes, eine Verschlechterung eines manifesten Diabetes und eine Hemmung des Blutzuckerregulationszentrums verursachen.
Carvedilol kann bei Frauen zu Harninkontinenz führen, die nach Absetzen der Behandlung verschwindet.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels aufgetreten sind, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Überdosierung
Symptome und Anzeichen
Im Falle einer Überdosierung können schwere Hypotonie, Bradykardie, Herzinsuffizienz, kardiogener Schock und Herzstillstand auftreten. Darüber hinaus können Atembeschwerden, Bronchospasmus, Erbrechen, Bewusstseinsstörungen und generalisierte Krampfanfälle auftreten.
Behandlung
Zusätzlich zu den normalen Interventionsprotokollen sollten unter Intensivbedingungen Vitalparameter überwacht und gegebenenfalls korrigiert werden.
Atropin kann bei übermäßiger Bradykardie angewendet werden, während intravenöses Glucagon oder Sympathomimetika (Dobutamin, Isoprenalin, Orciprenalin oder Adrenalin) zur Unterstützung der Ventrikelfunktion empfohlen werden.
Wenn eine positiv inotrope Wirkung erforderlich ist, sollten Phosphodiesterase-Hemmer (PDEs) erwogen werden.
Dominiert die periphere Vasodilatation das Intoxikationsprofil, sollten Norfenephrin, Adrenalin oder Noradrenalin unter ständiger Überwachung des Kreislaufs verabreicht werden.
Bei therapieresistenter Bradykardie sollte eine Schrittmacherbehandlung eingeleitet werden.
Bei Bronchospasmus sollten Beta-Sympathomimetika (als Aerosol oder intravenös) oder intravenöses Aminophyllin als Injektion oder langsame Infusion verabreicht werden.
Bei Krampfanfällen wird die Verabreichung von Diazepam oder Clonazepam durch langsame intravenöse Injektion empfohlen.
Bei schwerer Überdosierung mit Schocksymptomen sollte die unterstützende Behandlung mit Antidoten unter Berücksichtigung einer Verlängerung der Eliminationshalbwertszeit und einer Umverteilung von Carvedilol aus tiefere Kompartimente Die Dauer der Antidottherapie korreliert mit dem Ausmaß der Überdosierung; Therapie und unterstützende Maßnahmen sollten fortgesetzt werden, bis sich der Patient stabilisiert hat.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Alpha- und Beta-adrenerge Rezeptorblocker,
ATC-Code: C07AG02
Carvedilol ist ein nicht-selektiver Betablocker, der eine gefäßerweiternde Wirkung ausübt, die hauptsächlich durch einen selektiven Block von alpha1-adrenergen Rezeptoren vermittelt wird und mit antioxidativen Eigenschaften ausgestattet ist.
Carvedilol reduziert den peripheren Gefäßwiderstand durch Vasodilatation und unterdrückt das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System durch Betablockade.Die Plasma-Renin-Aktivität ist reduziert und Flüssigkeitsretention ist selten.
Carvedilol besitzt keine intrinsische sympathomimetische Aktivität und besitzt wie Propranolol eine membranstabilisierende Aktivität.
Carvedilol ist ein racemisches Gemisch zweier Stereoisomere. In Tiermodellen besitzen beide Enantiomere eine blockierende Wirkung gegen alpha-adrenerge Rezeptoren.
Die beta-adrenergen Rezeptorblockierenden Eigenschaften sind für Beta-1- oder Beta-2-Adrenozeptoren nicht selektiv und stehen im Zusammenhang mit dem linksdrehenden Enantiomer von Carvedilol.
Carvedilol ist ein starkes Antioxidans und hat eine "Fänger"-Wirkung gegen Sauerstoffradikale.
Die antioxidativen Eigenschaften von Carvedilol und seinen Metaboliten wurden in Studien nachgewiesen in vitro und in vivo in Tiermodellen, ed in vitro in verschiedenen Arten von menschlichen Zellen.
Klinische Studien haben gezeigt, dass die kombinierte vasodilatierende und betablockierende Wirkung von Carvedilol folgende Wirkungen hat:
Bei Bluthochdruckpatienten ist die Blutdrucksenkung nicht mit einem gleichzeitigen Anstieg des gesamten peripheren Widerstands verbunden, wie er stattdessen bei reinen Betablockern beobachtet wird. Die Herzfrequenz ging leicht zurück. Die Nierendurchblutung und die Nierenfunktion bleiben erhalten. Der periphere Blutfluss wird aufrechterhalten, daher sind kalte Extremitäten (oft bei Betablockern beobachtet) ein seltenes Ereignis.
Akute hämodynamische Studien haben gezeigt, dass Carvedilol in der Lage ist, die ventrikuläre Vor- und Nachlast zu reduzieren.
Bei Patienten mit Herzinsuffizienz hat Carvedilol nachweislich günstige Auswirkungen auf die Hämodynamik und verbessert sowohl die Ejektionsfraktion als auch die Größe des linken Ventrikels.
Das normale Verhältnis von Lipoproteinen hoher und niedriger Dichte (HDL/LDL) wird nicht verändert. Das Plasmaelektrolytbild wird nicht verändert.
In einer großen, multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten Studie (COPERNICUS) wurden 2289 Patienten mit stabiler schwerer Herzinsuffizienz ischämischen oder nicht-ischämischen Ursprungs unter Standardtherapie randomisiert und erhielten Carvedilol (1156 Patienten) oder Placebo (1133 .). Patienten).
Die Patienten hatten eine linksventrikuläre systolische Dysfunktion mit einer mittleren Ejektionsfraktion von weniger als 20 %. In der Carvedilol-Gruppe wurde die Mortalität im Vergleich zur Placebo-Gruppe um 35 % reduziert (12,8 % vs. 19,7 %, p = 0,00013). In der Carvedilol-Gruppe wurde in allen untersuchten Patientenuntergruppen eine Verringerung der Mortalität beobachtet; Darüber hinaus wurden die plötzlichen Todesfälle im Vergleich zur Placebo-Gruppe um 41 % reduziert (4,2 % vs. 7,8 %).
Die kombinierten sekundären Endpunkte Mortalität oder Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz, Mortalität oder Krankenhauseinweisungen aufgrund kardiovaskulärer Ursachen und Mortalität oder Krankenhauseinweisungen aus allen Ursachen waren in der Carvedilol-Gruppe signifikant niedriger als in der Placebo-Gruppe (mit Reduktionen von 31 %, 27 % und 24 % , P
Während der Studie war die Inzidenz schwerwiegender unerwünschter Ereignisse in der Carvedilol-Gruppe niedriger (39 % vs. 45,4%). Zu Beginn der Behandlung war die Inzidenz einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz in beiden Gruppen ähnlich Das Versagen war in der Carvedilol-Gruppe geringer (14,5% vs. 21,1%).
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Carvedilol ist ein Substrat des intestinalen Transporters P-Glykoprotein, das eine wichtige Rolle bei der Bioverfügbarkeit bestimmter Medikamente spielt.
Die absolute Bioverfügbarkeit von Carvedilol beim Menschen beträgt ungefähr 25 %. Der maximale Plasmaspiegel wird ungefähr 1 Stunde nach der oralen Verabreichung erreicht. Es besteht eine lineare Beziehung zwischen Dosis und Plasmakonzentration. Mahlzeiten verändern weder die Bioverfügbarkeit noch die maximale Plasmakonzentration, obwohl die Zeit bis zum Erreichen des Maximums Plasmakonzentration ist verzögert.
Verteilung
Carvedilol ist stark lipophil; ca. 98% - 99% des Arzneimittels sind an Plasmaproteine gebunden. Das Verteilungsvolumen beträgt ca. 2 l/kg und nimmt bei Patienten mit Leberzirrhose zu.
Stoffwechsel
Der "First-Pass-Effekt" nach oraler Gabe beträgt ca. 60-75%, die enterohepatische Rezirkulation des unveränderten Arzneimittels wurde am Tier nachgewiesen.
Bei allen untersuchten Tierarten und auch beim Menschen wird Carvedilol in der Leber durch Oxidation und Konjugation unter Bildung verschiedener Metaboliten weitgehend metabolisiert, die hauptsächlich mit der Galle ausgeschieden werden.
Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion kann die Bioverfügbarkeit aufgrund eines verringerten First-Pass-Effekts um bis zu 80 % erhöht sein.
Der oxidative Metabolismus von Carvedilol ist stereoselektiv. Das R-Enantiomer wird überwiegend von CYP2D6 und CYP1A2 metabolisiert, während das S-Enantiomer hauptsächlich von CYP2C9 und in geringerem Maße von CYP2D6 metabolisiert wird. Andere CYP450-Isoenzyme, die am Metabolismus von Carvedilol beteiligt sind, umfassen CYP3A4, CYP2E1 und CYP2C19. Die maximale Plasmakonzentration von R-Carvedilol ist ungefähr 2-mal höher als die von S-Carvedilol.
Das R-Enantiomer wird hauptsächlich durch Hydroxylierung metabolisiert.
Bei schwachen Metabolisierern von CYP2D6 kann ein Anstieg der Plasmakonzentration von Carvedilol, hauptsächlich des R-Enantiomers, auftreten, was zu einer Erhöhung der Alpha-Blocker-Aktivität führt.
Demethylierung und Hydroxylierung des Phenolrings produzieren drei aktive Metaboliten mit Betablocker-Aktivität. Der Metabolit 4"-Hydroxyphenol erwies sich in präklinischen Tests als etwa 13-mal aktiver als Carvedilol in Bezug auf Betablocker. Die drei aktiven Metaboliten zeigen im Vergleich zu Carvedilol eine schwache gefäßerweiternde Wirkung. Beim Menschen liegen ihre Konzentrationen bei etwa zehnmal niedriger als die von Carvedilol. Darüber hinaus sind zwei der Hydroxycarbazol-Metaboliten besonders starke Antioxidantien mit einer 30- bis 80-fach höheren antioxidativen Aktivität als Carvedilol.
Beseitigung
Die mittlere Eliminationshalbwertszeit von Carvedilol liegt zwischen 6 und 10 Stunden.
Die Plasmaclearance beträgt ungefähr 590 ml/min. Die Elimination erfolgt hauptsächlich über die Galle, der Hauptweg über die Fäzes, eine kleinere Menge wird über die Niere in Form verschiedener Metaboliten ausgeschieden.
Pharmakokinetik in speziellen Populationen
Die Pharmakokinetik von Carvedilol ändert sich mit dem Alter: Die Plasmaspiegel von Carvedilol sind bei älteren Patienten etwa 50 % höher als bei jungen Patienten. In einer Studie an Patienten mit Leberzirrhose wurde eine vierfache Bioverfügbarkeit von Carvedilol festgestellt höher und der Plasmapeak war fünfmal höher als bei gesunden Probanden.
Bei hypertensiven Patienten mit mittelschwerer (Kreatinin-Clearance 20-30 ml/min) bis schwerer (Kreatinin-Clearance) Nierenfunktionsstörung
In einer Studie an 24 Patienten mit Herzinsuffizienz war die Clearance von R- und S-Carvedilol signifikant niedriger als zuvor bei gesunden Freiwilligen geschätzt. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die Pharmakokinetik von R- und S-Carvedilol durch Herzinsuffizienz signifikant verändert wird.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
In Kanzerogenitätsstudien an Ratten und Mäusen mit Dosen von bis zu 75 mg / kg / Tag bzw. 200 mg / kg / Tag (38- bis 100-fache der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen) erwies sich Carvedilol als nicht krebserregend.
Carvedilol hat auch in Tests, die an Säugetieren und Nicht-Säugetieren durchgeführt wurden, keine mutagene Wirkung gezeigt in vitro und in vivo.
Die Verabreichung von Carvedilol an trächtige weibliche Ratten in maternal toxischen Dosierungen (200 mg / kg entspricht mehr als dem 100-fachen der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen) führte zu einer Beeinträchtigung der Fertilität (schlechte Paarung, weniger Gelbkörper und weniger Implantate und Embryonen) Dosierungen 60 mg/kg (30-fache der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen) verursachten eine Verzögerung des Wachstums und der Entwicklung der Nachkommen. Eine embryotoxische Wirkung (erhöhter Postimplantationsverlust) wurde beobachtet, jedoch wurden bei Ratten und Kaninchen bis zu Dosen von 200 mg/kg bzw. 75 mg/kg keine Missbildungen beobachtet (100-fache bzw. 38-fache der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen) .
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
3,125 mg Tabletten:
Saccharose, Lactose-Monohydrat, Povidon K25, wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid, Crospovidon Typ A, Magnesiumstearat, rotes Eisenoxid (E 172).
6,25 mg Tabletten:
Saccharose, Lactose-Monohydrat, Povidon K25, wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid, Crospovidon Typ A, Magnesiumstearat, gelbes Eisenoxid (E 172).
12,5 mg Tabletten:
Saccharose, Lactose-Monohydrat, Povidon K25, wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid, Crospovidon Typ A, Magnesiumstearat, Eisenoxid gelb (E 172), Eisenoxid rot (E 172).
25 mg Tabletten:
Saccharose, Lactose-Monohydrat, Povidon K25, wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid, Crospovidon Typ A, Magnesiumstearat.
50 mg Tabletten:
Saccharose, Lactose-Monohydrat, Povidon K25, wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid, Crospovidon Typ A, Magnesiumstearat.
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
Die folgenden Gültigkeitsdauern gelten für in der Originalverpackung gelagerte Produkte.
50 mg Tabletten 2 Jahre
25 mg Tabletten 5 Jahre
12,5 mg Tabletten 4 Jahre
6,25 mg Tabletten 3 Jahre
3,125 mg Tabletten 3 Jahre
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Tabletten von 3,125 mg, 12,5 mg und 50 mg
Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C lagern. Im Originalbehälter aufbewahren.
6,25 mg und 25 mg Tabletten
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht und Feuchtigkeit zu schützen.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Die Tabletten sind in Blisterpackungen verpackt.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Entsorgung abgelaufener / nicht verwendeter Medikamente
Die Freisetzung von Arzneimitteln in die Umwelt sollte minimiert werden Arzneimittel dürfen nicht über das Abwasser oder den Hausmüll entsorgt werden. Verwenden Sie dedizierte Sammelsysteme, falls verfügbar.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Mailand
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
"25 mg Tabletten" 30 Tabletten AIC-Nr. 027604014
"50 mg Tabletten" 15 Tabletten AIC-Nr. 027604026
"6,25 mg Tabletten" 14 Tabletten AIC-Nr. 027604038
"6,25 mg Tabletten" 28 Tabletten AIC-Nr. 027604040
"6,25 mg Tabletten" 56 Tabletten AIC-Nr. 027604053
"12,5 mg Tabletten" 28 Tabletten AIC-Nr. 027604065
"12,5 mg Tabletten" 56 Tabletten AIC-Nr. 027604077
"25 mg Tabletten" 56 Tabletten AIC-Nr. 027604089
"3,125 mg Tabletten" 28 Tabletten AIC-Nr. 027604091
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Verlängerung: März 2008
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
Mai 2014