Wirkstoffe: Paclitaxel
TAXOL 6 mg / ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Warum wird Taxol verwendet? Wofür ist das?
Paclitaxel gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln gegen Krebs, die Taxane genannt werden. Diese Mittel hemmen das Wachstum von Krebszellen.
TAXOL ist angezeigt zur Behandlung von:
Ovarialkarzinom:
- als Erstlinientherapie (nach anfänglicher Operation in Kombination mit Cisplatin, einem platinhaltigen Arzneimittel).
- nach Standardbehandlungen mit platinbasierten Arzneimitteln, die nicht wirksam waren.
Brustkrebs:
- als Erstlinientherapie bei fortgeschrittener Erkrankung oder Erkrankung, die sich auf andere Körperteile ausgebreitet hat (metastasierende Erkrankung). TAXOL wird sowohl mit Anthrazyklinen (z. B. Doxorubicin) als auch mit einem Arzneimittel namens Trastuzumab kombiniert (bei Patienten, bei denen Anthrazyklin nicht angezeigt ist und deren Krebszellen ein Protein namens HER 2 auf der Oberfläche aufweisen, siehe Packungsbeilage von Trastuzumab. ).
- nach Erstoperation, als Zusatzbehandlung, nach Behandlung mit Anthrazyklinen und Cyclophosphamid (AC).
- als Zweitlinientherapie bei Patienten, die auf eine Standardbehandlung mit Anthrazyklin nicht angesprochen haben oder bei denen eine solche Behandlung nicht angewendet werden sollte.
Fortgeschrittener nicht-kleinzelliger Lungenkrebs:
in Kombination mit Cisplatin, wenn eine Operation und/oder Strahlentherapie nicht geeignet sind.
AIDS-bedingtes Kaposi-Sarkom:
- wenn eine andere Behandlung (zB liposomale Anthrazykline) versucht wurde, aber nicht funktionierte.
Kontraindikationen Wann Taxol nicht angewendet werden sollte
Verwenden Sie kein TAXOL
- wenn Sie allergisch (überempfindlich) gegen Paclitaxel oder einen der in Abschnitt 6 genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind, insbesondere polyoxyethyliertes Rizinusöl.
- wenn Ihre Anzahl weißer Blutkörperchen zu niedrig ist. Ihr Arzt wird Sie um Blutuntersuchungen bitten.
- wenn Sie stillen.
- wenn Sie eine schwere und unkontrollierte Infektion haben und Taxol zur Behandlung des Kaposi-Sarkoms angewendet wird.
Wenn eine dieser Situationen auftritt, informieren Sie bitte Ihren Arzt, bevor Sie mit der Behandlung mit TAXOL beginnen. Die Anwendung von TAXOL wird bei Kindern (unter 18 Jahren) nicht empfohlen.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Taxol® beachten?
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie TAXOL anwenden.
Um allergische Reaktionen zu minimieren, erhalten Sie vor der Anwendung von TAXOL andere Arzneimittel.
wenn bei Ihnen schwere allergische Reaktionen auftreten (z. B. Atembeschwerden, Kurzatmigkeit, Engegefühl in der Brust, Blutdruckabfall, Schwindel, Schwindel, Hautreaktionen wie Hautausschlag oder Schwellung).
wenn Sie Fieber, Schüttelfrost, Halsschmerzen oder Geschwüre im Mund haben (Anzeichen einer Myelosuppression).
wenn Sie Taubheit oder Schwäche in Armen und Beinen haben (Anzeichen einer peripheren Neuropathie); eine Dosisreduktion von TAXOL kann erforderlich sein.
wenn Sie schwere Leberprobleme haben; in diesem Fall wird die Anwendung von TAXOL nicht empfohlen.
wenn Sie Störungen der Herzleitung haben.
wenn Sie während oder kurz nach der Behandlung mit TAXOL schweren oder anhaltenden Durchfall mit Fieber und Bauchschmerzen haben. Der Dickdarm kann entzündet sein (pseudomembranöse Kolitis). wenn Sie zuvor eine Bestrahlung des Brustkorbs erhalten haben (da dies das Risiko einer Lungenentzündung erhöhen kann).
wenn Sie einen geröteten oder entzündeten Mund (Anzeichen einer Mukositis) haben und wegen Kaposi-Sarkoms behandelt werden.
Möglicherweise benötigen Sie eine niedrigere Dosis.
Informieren Sie in einer dieser Situationen sofort Ihren Arzt.
TAXOL muss immer in eine Vene verabreicht werden. Die Verabreichung von TAXOL in die Arterien kann Entzündungen verursachen und zu Schmerzen, Schwellungen, Rötungen und Wärme führen.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Taxol® beeinflussen?
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Dies liegt daran, dass TAXOL oder andere Arzneimittel möglicherweise nicht wie erwartet wirken oder Sie anfälliger für Nebenwirkungen sind.
Wechselwirkungen bedeuten, dass sich verschiedene Medikamente gegenseitig beeinflussen können.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie Paclitaxel gleichzeitig mit einem der folgenden Arzneimittel einnehmen:
- Arzneimittel zur Behandlung von Infektionen (d. h. Antibiotika wie Erythromycin, Rifampicin usw.; fragen Sie Ihren Arzt, das medizinische Fachpersonal oder Apotheker, wenn Sie sich nicht sicher sind, ob das von Ihnen eingenommene Arzneimittel ein Antibiotikum ist)
- Arzneimittel zur Stabilisierung Ihrer Stimmung, manchmal als Antidepressiva bezeichnet (z. B. Fluoxetin)
- Arzneimittel zur Behandlung von Krampfanfällen (Epilepsie) (z. B. Carbamazepin, Phenytoin)
- Arzneimittel, die Ihnen helfen, den Blutfettspiegel zu senken (z. B. Gemfibrozil)
- Arzneimittel gegen Sodbrennen oder Magengeschwüre (z. B. Cimetidin)
- Arzneimittel zur Behandlung von HIV und AIDS (z. B. Ritonavir, Saquinavir, Indinavir, Nelfinavir, Efavirenz, Nevirapin)
- ein Arzneimittel namens Clopidogrel zur Vorbeugung von Blutgerinnseln
- ein Arzneimittel namens Rifampicin, ein Antibiotikum zur Behandlung von Tuberkulose. Eine Erhöhung der TAXOL-Dosis kann erforderlich sein
- Impfungen: Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie kürzlich geimpft wurden oder eine Impfung planen. Die Anwendung von TAXOL zusammen mit einigen Impfstoffen kann schwerwiegende Komplikationen verursachen
- Cisplatin (Antikrebs): TAXOL sollte vor Cisplatin verabreicht werden. Die Nierenfunktion muss möglicherweise häufiger überwacht werden
- Doxorubicin (Antikrebs): TAXOL sollte 24 Stunden nach Doxorubicin verabreicht werden, um hohe zirkulierende Doxorubicin-Spiegel zu vermeiden.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie schwanger sind oder vermuten, schwanger zu sein, bevor Sie eine Behandlung mit TAXOL erhalten. Wenn die Möglichkeit einer Schwangerschaft besteht, verwenden Sie während der Behandlung ein wirksames und sicheres Verhütungsmittel.Taxol sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist unbedingt erforderlich.
Weibliche und männliche Patienten im gebärfähigen Alter und/oder deren Partner sollten nach der Behandlung mit Paclitaxel mindestens sechs Monate lang Verhütungsmittel anwenden. Männliche Patienten sollten sich wegen möglicher Unfruchtbarkeit vor einer Paclitaxel-Behandlung über die Kryokonservierung von Spermien erkundigen.
Wenn Sie stillen, informieren Sie bitte Ihren Arzt. Beenden Sie das Stillen, wenn Sie TAXOL anwenden. Setzen Sie das Stillen nicht ohne die Erlaubnis Ihres Arztes fort.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Dieses Arzneimittel enthält Alkohol. Aus diesem Grund kann es unklug sein, unmittelbar nach einer Behandlung Auto zu fahren. Auf jeden Fall sollten Sie nicht Auto fahren, wenn Ihnen schwindelig ist oder Sie sich unsicher fühlen.
Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von TAXOL®
TAXOL enthält Rizinusöl (50% polyoxyethyliertes Rizinusöl), das schwere allergische Reaktionen hervorrufen kann. Wenn Sie allergisch gegen Rizinusöl sind, sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie TAXOL einnehmen.
TAXOL enthält Alkohol (ca. 50% Ethanol) - jeder Milliliter TAXOL enthält 0,396 g Alkohol. Eine Dosis von 300 mg / 50 ml TAXOL enthält 20 g Alkohol, was 450 ml Bier oder 175 ml Wein entspricht.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Taxol anzuwenden: Dosierung
- Um allergische Reaktionen zu minimieren, erhalten Sie vor TAXOL andere Arzneimittel. Diese Arzneimittel können entweder Tabletten oder intravenöse Infusionen oder beides sein.
- Sie erhalten TAXOL-Tropf in eine Vene (zur intravenösen Infusion) durch einen Inline-Filter. TAXOL wird Ihnen von medizinischem Fachpersonal verabreicht. Er oder sie wird die Infusionslösung vorbereiten, bevor sie Ihnen verabreicht wird. Die Dosis, die Sie erhalten, hängt auch von den Ergebnissen Ihrer Blutuntersuchungen ab. Je nach Art und Schwere des Krebses erhalten Sie TAXOL allein oder in Kombination mit einem anderen Krebsmittel.
- TAXOL sollte immer über einen Zeitraum von 3 bis 24 Stunden in eine Vene verabreicht werden. Es wird normalerweise alle 2 bis 3 Wochen verabreicht, sofern Ihr Arzt nicht anders verordnet. Ihr Arzt wird Sie über die Anzahl der TAXOL-Zyklen informieren, die Sie einnehmen müssen.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Produkts haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Taxol eingenommen haben?
Es gibt kein Gegenmittel für eine Überdosierung von TAXOL. Sie erhalten eine Behandlung Ihrer Symptome.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Taxol
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie Anzeichen einer allergischen Reaktion bemerken. Diese können eine oder mehrere der folgenden umfassen:
- Hitzewallungen,
- Hautreaktionen,
- jucken,
- Engegefühl in der Brust,
- Kurzatmigkeit oder Atembeschwerden,
- Schwellung.
All dies können Anzeichen für schwerwiegende Nebenwirkungen sein.
Informieren Sie sofort Ihren Arzt:
wenn Sie Fieber, Schüttelfrost, Halsschmerzen oder Geschwüre im Mund haben (Anzeichen einer Myelosuppression).
wenn Sie Taubheit oder Schwäche in Armen und Beinen haben (Anzeichen einer peripheren Neuropathie).
Wenn bei Ihnen schwerer oder anhaltender Durchfall mit Fieber und Bauchschmerzen auftritt.
Sehr häufige Nebenwirkungen (kann mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen):
- Geringfügige allergische Reaktionen wie Hautrötung, Hautausschlag, Juckreiz
- Infektionen: hauptsächlich Infektionen der oberen Atemwege, Harnwegsinfektionen
- Kurzatmigkeit
- Halsschmerzen oder Geschwüre im Mund, wunder und roter Mund, Durchfall, Übelkeit oder Erbrechen
- Haarausfall (die meisten Fälle von Haarausfall traten weniger als einen Monat nach Beginn der Paclitaxel-Behandlung auf. In diesem Fall ist bei den meisten Patienten ein Haarausfall [mehr als 50 %] offensichtlich).
- Muskelschmerzen, Krämpfe, Gelenkschmerzen
- Fieber, Schüttelfrost, Kopfschmerzen, Schwindel, Müdigkeit, Blässe, leichtere Blutergüsse
- Taubheit, Kribbeln oder Schwäche in Armen und Beinen (alle Symptome einer peripheren Neuropathie)
- Tests können zeigen: verringerte Anzahl von Blutplättchen, Anzahl weißer oder roter Blutkörperchen, niedriger Blutdruck
Häufige Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen):
- Leichte und vorübergehende Nagel- und Hautveränderungen, Reaktionen an der Injektionsstelle (lokale Schwellung, Schmerzen und Hautrötung)
- Untersuchungen können zeigen: verlangsamte Herzfrequenz, starker Anstieg der Leberenzyme (alkalische Phosphatase und AST - SGOT)
Gelegentliche Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen):
- Schock aufgrund von Infektionen (bekannt als "septischer Schock")
- Herzklopfen, Herzerkrankungen (AV-Block), erhöhte Herzfrequenz, Herzinfarkt, Atemnot
- Müdigkeit, Schwitzen, Ohnmacht (Synkope), erhebliche allergische Reaktionen, Venenentzündung durch einen Thrombus (Thrombophlebitis), Schwellung von Gesicht, Lippen, Mund, Zunge oder Rachen
- Rückenschmerzen, Brustschmerzen, Schmerzen in Händen und Füßen, Schüttelfrost, Bauchschmerzen
- Untersuchungen können zeigen: starker Anstieg des Bilirubins (Gelbsucht), Bluthochdruck, Blutgerinnsel
Seltene Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen)
- Abnahme der weißen Blutkörperchen mit Fieber und erhöhtem Infektionsrisiko (febrile Neutropenie)
- Nervenbeteiligung mit Schwächegefühl der Arm- und Beinmuskulatur (Motorneuropathie)
- Atemnot, Lungenembolie, Lungenfibrose, interstitielle Pneumonie, Dyspnoe, Pleuraerguss
- Darmverschluss, Darmperforation, Dickdarmentzündung (ischämische Kolitis), Bauchspeicheldrüsenentzündung (Pankreatitis)
- Juckreiz, Hautausschlag, Hautrötung (Erythem)
- Infektion des Blutes (Sepsis), Peritonitis
- Fieber, Dehydration, Asthenie, Ödeme, Unwohlsein
- Schwere und lebensbedrohliche Überempfindlichkeitsreaktionen (anaphylaktische Reaktionen)
- Untersuchungen können zeigen: erhöhtes Kreatinin im Blut, was auf eine Nierenfunktionsstörung hindeutet
Sehr seltene Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 10.000 Behandelten betreffen):
- Beschleunigter und unregelmäßiger Herzrhythmus (Vorhofflimmern, supraventrikuläre Tachykardie)
- Plötzliche Veränderung der Blutzellbildung (akute myeloische Leukämie, myelodysplastisches Syndrom)
- Sehnervenstörung und/oder Sehstörungen (Szintillationsskotom)
- Hörverlust oder Hörminderung (Ototoxizität), Ohrensausen (Tinnitus), Schwindel
- Husten
- Blutgerinnsel in einer Vene im Abdomen und Darm (Mesenterialthrombose), Dickdarmentzündung, manchmal mit schwerem und anhaltendem Durchfall (pseudomembranöse Kolitis, neutropenische Kolitis), Ödeme (Aszites), Ösophagitis, Verstopfung
- Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Fieber, Hautrötung, Gelenkschmerzen und/oder Augenentzündung (Stevens-Johnson-Syndrom), lokalisierte Abschälung der Haut (epidermale Nekrolyse), Rötung mit roten und unregelmäßigen (exsudativen) Flecken (Erythem) multiforme)), Entzündungen der Haut mit Blasen und Peeling (exfoliative Dermatitis), Nesselsucht, Nagelverlust (Patienten in Therapie sollten Hände und Füße mit Sonnencreme schützen)
- Appetitlosigkeit (Anorexie)
- Schwere und lebensbedrohliche Überempfindlichkeitsreaktionen mit Schock (anaphylaktischer Schock)
- Gestörte Leberfunktion (hepatische Nekrose, hepatische Enzephalopathie (beide haben tödliche Fälle gemeldet))
- Verwirrungszustand
- Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) Es wurde über disseminierte intravasale Gerinnung oder „DIC“ berichtet. Dies ist eine ernste Erkrankung, die Menschen leicht anfällig für Blutungen, Blutgerinnsel oder beides macht.
- Verhärtung / Verdickung der Haut (Sklerodermie)
- Stoffwechselkomplikationen nach Chemotherapie (Tumorlysesyndrom)
- Augenerkrankungen, wie Verdickung und Schwellung der Makula (Makulaödem), Lichtblitze (Photopsie) und Flecken, Flecken, Punkte und "Spinnenweben", die in ihrem Sichtfeld schweben (fliegende Fliegen)
- Venenentzündung (Phlebitis)
- Autoimmunerkrankung mit multiplen Symptomen wie roten, schuppigen Flecken auf der Haut, Gelenkschmerzen oder Müdigkeit (systemischer Lupus erythematodes)
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem unter www.agenziafarmaco.it/it/responsabili melden.Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem auf dem Umkarton und der Durchstechflasche angegebenen Verfallsdatum. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
Vor dem Verdünnen von TAXOL:
Unter 25 °C lagern.
In der Originalverpackung aufbewahren, um das Arzneimittel vor Licht zu schützen. Das Einfrieren hat keine negativen Auswirkungen auf verschlossene Durchstechflaschen.
Aus mikrobiologischer Sicht ist das Produkt nach dem Öffnen maximal 28 Tage bei 25 °C lagerfähig. Andere Speicherfristen und -bedingungen liegen in der Verantwortung des Nutzers.
Nach Verdünnung von TAXOL:
Aus mikrobiologischer Sicht sollte das verdünnte Produkt sofort verwendet werden. Wenn nicht sofort verwendet, im Kühlschrank (2 ° C - 8 ° C) nicht länger als 24 Stunden lagern, es sei denn, die Verdünnung wurde unter validierten und kontrollierten aseptischen Bedingungen durchgeführt. Weitere Einzelheiten zur Stabilität nach Verdünnung finden Sie im Abschnitt für medizinisches Fachpersonal.
Andere Informationen
Was TAXOL enthält
Der Wirkstoff ist Paclitaxel.
Jeder ml Konzentrat enthält 6 mg Paclitaxel.
Jede Durchstechflasche enthält 5 - 16,7 - 25 oder 50 ml (entsprechend 30, 100, 150 bzw. 300 mg Paclitaxel).
Die sonstigen Bestandteile sind Ethanol (Alkohol) und polyoxyethyliertes Rizinusöl.
Beschreibung wie TAXOL aussieht und Inhalt der Packung
TAXOL 6 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung ist eine klare, farblose bis leicht viskose gelbe Lösung, die in Durchstechflaschen mit 5 ml, 16,7 ml, 25 ml und 50 ml Konzentrat zur Verdünnung enthalten ist.
Die Durchstechflaschen sind einzeln in einem Karton verpackt, Kartons mit 10 Kartons sind ebenfalls erhältlich.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Die folgenden Informationen sind nur für medizinisches Fachpersonal bestimmt
Zubereitung von Infusionslösungen:
- Behälter und Infusionssets, die mit TAXOL verwendet werden, müssen DEHP-frei sein. Dadurch wird das Risiko einer Exposition des Patienten gegenüber dem Weichmacher DEHP [Di-(2-ethylhexyl)phthalat] verringert, der aus PVC-Behältern oder Infusionssets freigesetzt werden kann.Verwendung von Filtergeräten (zB IVEX-2) mit kurzem PVC-Einlass und / oder Auslassgeräte zeigten keine signifikanten Veräußerungen von DEHP.
- Wie alle antineoplastischen Mittel muss TAXOL mit Vorsicht gehandhabt werden. Tragen Sie beim Umgang mit Paclitaxel-Durchstechflaschen stets geeignete Schutzhandschuhe. Die Verdünnung von Paclitaxel muss unter aseptischen Bedingungen durch geschultes Personal in einem bestimmten Bereich erfolgen. Bei Hautkontakt den Bereich mit Wasser und Seife waschen. Bei Kontakt mit Schleimhäuten mit viel Wasser waschen.
- Verwenden Sie kein Chemo-Dispensing Pin-Gerät oder ähnliches Stechgerät, da dies dazu führen kann, dass der Stopfen in die Durchstechflasche fällt, was zu einem Verlust der Sterilität führt.
Schritt 1: Verdünnen Sie das Konzentrat
Vor der Anwendung muss TAXOL mit einem der folgenden Stoffe verdünnt werden:
- 0,9% Natriumchlorid
- 5% Traubenzucker
- 5% Dextrose und 0,9% Natriumchlorid-Injektionslösung
- 5% Dextrose in Ringer-Injektionslösung
Die Konzentration der endgültigen Paclitaxel-Lösung sollte zwischen 0,3 mg/ml und 1,2 mg/ml liegen. Es sollten DEHP-freie Behälter und Infusionsgeräte verwendet werden.
Nach der Verdünnung können die Lösungen Trübungen aufweisen, die auf die Vehikelformulierung zurückzuführen sind, und sind durch Filtration nicht entfernbar. Nach der simulierten Verabreichung der Lösung durch die intravenöse Kanüle, die mit einem Inline-Filter ausgestattet war, wurde keine signifikante Abnahme der Konzentration festgestellt.
Schritt 2: Verabreichung der Infusion
Alle Patienten vor der Verabreichung mit Kortikosteroiden, Antihistaminika und H2-Antagonisten prämedizieren.
TAXOL nicht erneut verabreichen, bis die Neutrophilenzahl ≥ 1.500 / mm3 (≥ 1.000 / mm3 für Patienten mit Kaposi-Sarkom) und die Thrombozytenzahl ≥ 100.000 / mm3 (≥ 75.000 / mm3 für Patienten mit Kaposi) beträgt.
Ausfällen der Infusionslösung vermeiden:
- Nach der Verdünnung so bald wie möglich verwenden
- Vermeiden Sie übermäßiges Schütteln, Vibrationen oder Bewegung
- Infusionssets müssen vor Gebrauch gründlich gereinigt werden.
- Überprüfen Sie regelmäßig das Aussehen der Lösung und beenden Sie die Infusion, wenn Präzipitate vorhanden sind.
Die chemisch-physikalische Stabilität der Lösung wurde bei 5 °C und 25 °C für 7 Tage bei Verdünnung mit 5%iger Dextroselösung für Injektionszwecke und für 14 Tage bei Verdünnung mit 0,9%iger Natriumchloridlösung nachgewiesen , sollte das verdünnte Produkt sofort verwendet oder bis zu 24 Stunden bei 2 ° C bis 8 ° C gelagert werden.
TAXOL sollte durch einen geeigneten Inline-Filter mit einer Mikroporenmembran mit einem Durchmesser von ≤ 0,2 Mikrometer verabreicht werden. Es sollten DEHP-freie Behälter und Infusionssets verwendet werden Die Verwendung von Filtern mit kurzen PVC-Ein- und Auslassvorrichtungen hat keine signifikanten Freisetzungen von DEHP gezeigt.
Schritt 3: Entsorgung
Die Entsorgung von ungenutztem Material oder Abfallmaterial muss in Übereinstimmung mit den Vorschriften zum Umgang mit Zytostatika erfolgen.
Dosis:
Die empfohlenen Dosen für die intravenöse Infusion von TAXOL sind wie folgt:
TAXOL nicht erneut verabreichen, bis die Neutrophilenzahl ≥ 1.500 / mm3 (≥ 1.000 / mm3 für Patienten mit Kaposi-Sarkom) und die Thrombozytenzahl ≥ 100.000 / mm3 (≥ 75.000 / mm3 für Patienten mit Kaposi-Sarkom) beträgt.
Patienten mit schwerer Neutropenie (Neutrophilenzahl < 500 / mm3 für eine oder mehrere Wochen) oder schwerer peripherer Neuropathie sollten für die nachfolgenden Behandlungszyklen eine um 20 % reduzierte Dosis (25 % bei Patienten mit Kaposi-Sarkom) erhalten (siehe Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels).
Es liegen keine ausreichenden Daten vor, um Dosisanpassungen bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung zu empfehlen. Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung sollten nicht mit TAXOL behandelt werden (siehe Fachinformation).
Die Anwendung von TAXOL wird bei Kindern unter 18 Jahren aufgrund unzureichender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit nicht empfohlen.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
TAXOL 6 MG / ML
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Eine Durchstechflasche enthält 6 mg/ml Paclitaxel (6 mg pro 1 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung).
Eine 5-ml-Durchstechflasche enthält 30 mg Paclitaxel.
Eine 16,7-ml-Durchstechflasche enthält 100 mg Paclitaxel.
Eine 25-ml-Durchstechflasche enthält 150 mg Paclitaxel.
Eine 50-ml-Durchstechflasche enthält 300 mg Paclitaxel.
Hilfsstoffe: 396 mg / ml wasserfreies Ethanol und Rizinusöl.
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung.
Klare, farblose bis blassgelbe viskose Lösung.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Ovarialkarzinom: In der Erstlinien-Chemotherapie von Eierstockkrebs ist TAXOL in Kombination mit Cisplatin indiziert zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs oder mit Restkrebs (> 1 cm) nach initialer Laparatomie.
In der Zweitlinien-Chemotherapie von Eierstockkrebs ist TAXOL zur Behandlung von metastasiertem Eierstockkrebs indiziert, wenn sich eine Standardtherapie mit Platinderivaten nicht als wirksam erwiesen hat.
Brustkrebs: Als adjuvante Therapie ist Taxol zur Behandlung von Patientinnen mit nodalpositivem Brustkrebs nach einer Anthrazyklin- und Cyclophosphamid-(AC)-Therapie angezeigt. Als Alternative zur fortgesetzten AC-Therapie sollte eine adjuvante Behandlung mit TAXOL in Betracht gezogen werden.
TAXOL ist indiziert zur Erstbehandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs in Kombination mit Anthrazyklin bei Patientinnen, für die eine Anthrazyklintherapie geeignet ist, und mit Trastuzumab bei Patientinnen mit HER-2 Level 3+ Überexpression mit einem Anthrazyklin ist nicht möglich (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1).
Als Monotherapie ist TAXOL zur Behandlung von metastasierendem Brustkrebs indiziert, wenn eine Standardtherapie mit Anthrazyklin-Derivaten nicht für möglich gehalten wird oder sich als nicht wirksam erwiesen hat.
Fortgeschrittener nicht-kleinzelliger Lungenkrebs : TAXOL ist in Kombination mit Cisplatin angezeigt zur Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) bei Patienten, die sich keiner radikalen Operation und/oder Strahlentherapie unterziehen können.
AIDS-bedingtes Kaposi-Sarkom: Taxol ist angezeigt zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem AIDS-assoziiertem Kaposi-Sarkom (KS), bei denen eine vorherige liposomale Anthrazyklintherapie versagt hat.
Für diese Indikation liegen nur begrenzte Wirksamkeitsdaten vor, eine Zusammenfassung der relevanten Studien ist in Abschnitt 5.1 dargestellt.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
TAXOL sollte unter Aufsicht eines qualifizierten Onkologen in Einrichtungen verabreicht werden, die auf die Verabreichung von Zytostatika spezialisiert sind (siehe Abschnitt 6.6).
Vor der Verabreichung von TAXOL sollten alle Patienten eine Prämedikation mit Kortikosteroiden, Antihistaminika und H2-Antagonisten erhalten, zum Beispiel:
* 8-20 mg für Patienten mit Kaposi-Sarkom
** oder ein gleichwertiges Antihistaminikum, zB: Chlorpheniramin
Hinweise zur Verdünnung des Tierarzneimittels vor der Anwendung siehe Abschnitt 6.6. TAXOL sollte intravenös über einen Inline-Filter mit einer Mikroporen-Membran mit einem Durchmesser von ≤ 0,22 µm verabreicht werden (siehe Abschnitt 6.6).
Erstlinien-Chemotherapie von Eierstockkrebs: Obwohl andere Dosierungsschemata untersucht werden, wird ein Kombinationsschema bestehend aus TAXOL und Cisplatin empfohlen. Basierend auf der Dauer der Infusion werden zwei Dosen TAXOL empfohlen: TAXOL in einer Dosis von 175 mg / m2, intravenös über 3 Stunden verabreicht, gefolgt von Cisplatin in einer Dosis von 75 mg / m2, alle drei Wochen oder TAXOL 135 mg . / m2, verabreicht als 24-Stunden-Infusion, gefolgt von Cisplatin in einer Dosis von 75 mg / m2, mit einem Abstand von drei Wochen zwischen einer Verabreichung dieser Kombination und der nächsten (siehe Abschnitt 5.1).
Zweitlinien-Chemotherapie bei Eierstockkrebs: Die empfohlene Dosis von TAXOL beträgt 175 mg / m2, verabreicht über 3 Stunden, mit einem Abstand von 3 Wochen zwischen einer Verabreichung und der nächsten.
Adjuvante Chemotherapie bei Brustkrebs: Die empfohlene Dosis von TAXOL beträgt 175 mg / m2, verabreicht über 3 Stunden alle 3 Wochen für vier Zyklen nach der AC-Therapie.
Erstlinien-Chemotherapie bei Brustkrebs: In Kombination mit Doxorubicin (50 mg / m2) sollte TAXOL 24 Stunden nach Doxorubicin verabreicht werden. Die empfohlene Dosis von TAXOL beträgt 220 mg / m2, die intravenös über einen Zeitraum von 3 Stunden verabreicht wird, mit einem 3-wöchigen Intervall zwischen den Kursen (siehe Abschnitte 4.5 und 5.1).
Bei Anwendung in Kombination mit Trastuzumab beträgt die empfohlene Dosis von TAXOL 175 mg/m2, intravenös über einen Zeitraum von 3 Stunden verabreicht, mit einem 3-wöchigen Intervall zwischen den Behandlungszyklen (siehe Abschnitt 5.1).Die Infusion von TAXOL kann am Tag nach der ersten Trastuzumab-Dosis oder unmittelbar nach der folgenden Dosis begonnen werden, wenn die vorherige Trastuzumab-Dosis gut vertragen wurde (für die detaillierte Dosierung von Trastuzumab siehe die Fachinformation des Arzneimittels Herceptin).
Zweitlinien-Chemotherapie bei Brustkrebs: Die empfohlene Dosis von TAXOL beträgt 175 mg / m2, verabreicht über einen Zeitraum von 3 Stunden, mit einem 3-wöchigen Intervall zwischen den Kursen.
Behandlung von fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs: Die empfohlene Dosis von TAXOL beträgt 175 mg / m2, verabreicht über 3 Stunden, gefolgt von der Verabreichung von Cisplatin in einer Dosis von 80 mg / m2 im Abstand von 3 Wochen zwischen einem Therapiezyklus und dem nächsten.
Behandlung von AIDS-bedingtem Kaposi-Sarkom: Die empfohlene Dosis von TAXOL beträgt 100 mg / m2, verabreicht als 3-stündige intravenöse Infusion alle zwei Wochen.
Nachfolgende Dosen von TAXOL sollten unter Berücksichtigung der individuellen Verträglichkeit des Arzneimittels verabreicht werden.
Es wird empfohlen, TAXOL nicht erneut zu verabreichen, bis die Neutrophilenzahl den Wert von 1.500 / mm3 (≥ 1.000 / mm3 bei Patienten mit Kaposi-Sarkom) erreicht oder überschreitet und die Thrombozytenzahl einen Wert von ≥ 100.000 / mm3 (≥ 75.000 / mm3 .) erreicht bei Patienten mit Kaposi-Sarkom) Bei schwerer Neutropenie (Neutrophile unter 500 / mm3 für 7 oder mehr Tage) oder schwerer peripherer Neuropathie sollte die Dosis in nachfolgenden Therapiezyklen um 20 % reduziert werden (25 % bei Patienten mit Kaposi-Sarkom) (siehe Abschnitt 4.4).
Patienten mit Leberfunktionsstörungen: Es liegen keine ausreichenden Daten vor, um eine Dosisanpassung bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung zu empfehlen (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2). Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung sollten nicht mit Paclitaxel behandelt werden.
Anwendung bei Kindern: Die Anwendung von TAXOL wird bei Kindern unter 18 Jahren nicht empfohlen, da keine Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit vorliegen.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen Paclitaxel oder einen der sonstigen Bestandteile, insbesondere polyoxyethyliertes Rizinusöl (siehe Abschnitt 4.4).
TAXOL sollte nicht bei Patienten mit einer anfänglichen Neutrophilenzahl von 3 (3 für Patienten mit Kaposi-Sarkom) angewendet werden.
TAXOL ist während der Stillzeit kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.6).
Beim Kaposi-Sarkom ist TAXOL auch bei Patienten mit gleichzeitigen schweren und unkontrollierten Infektionen kontraindiziert.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
TAXOL sollte unter Aufsicht eines Arztes mit Erfahrung in der Anwendung von Chemotherapien gegen Krebs verabreicht werden.Aufgrund des möglichen Auftretens schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf das Arzneimittel sollte eine angemessene Ausrüstung zur unterstützenden Behandlung verfügbar sein.
Angesichts der Möglichkeit einer Extravasation ist es ratsam, die Infusionsstelle während der Verabreichung des Arzneimittels genau auf eine mögliche Infiltration zu überwachen.
Die Patienten sollten mit Kortikosteroiden, Antihistaminika und H2-Antagonisten vorbehandelt werden (siehe Abschnitt 4.2).
TAXOL sollte vor Cisplatin verabreicht werden, wenn es in Kombination verwendet wird (siehe Abschnitt 4.5).
Nach einer Behandlung mit TAXOL, der eine angemessene Prämedikation vorausgeht, signifikante Überempfindlichkeitsreaktionen, gekennzeichnet durch behandlungsbedürftige Atemnot und Hypotonie, Angioödem und generalisierte Urtikaria, die sich in Histamin manifestieren. Bei schweren Überempfindlichkeitsreaktionen sollte TAXOL sofort abgesetzt, eine symptomatische Therapie eingeleitet und das Arzneimittel nicht erneut verabreicht werden.
Myelosuppression (hauptsächlich Neutropenie) ist eine dosislimitierende Toxizität. Eine häufige Überwachung der hämatologischen Parameter sollte eingeleitet und die Behandlung erst wieder aufgenommen werden, wenn der Neutrophilenwert ≥ 1.500 / mm3 (≥ 1.000 / mm3 für Patienten mit Kaposi-Sarkom) und der von Thrombozyten ≥ 100.000 / mm3 (≥ 75.000 / mm3 für Patienten mit Kaposi-Sarkom). In der klinischen Studie zum Kaposi-Sarkom erhielten die meisten Patienten den Granulozyten-Wachstumsfaktor (G-CSF).
Patienten mit Leberfunktionsstörungen kann ein erhöhtes Toxizitätsrisiko aufweisen, insbesondere eine Myelosuppression vom Grad 3-4. Es wurde nicht gezeigt, dass die Toxizität von TAXOL bei Patienten mit leicht eingeschränkter Leberfunktion bei Verabreichung über drei Stunden ansteigt. Wenn TAXOL als langsamere Infusion verabreicht wird, kann bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung eine erhöhte Myelosuppression beobachtet werden. Die Patienten sollten engmaschig auf die Entwicklung einer schweren Myelosuppression überwacht werden (siehe Abschnitt 4.2). Es liegen keine ausreichenden Daten vor, um eine Dosisanpassung bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung zu empfehlen (siehe Abschnitt 5.2). Für Patienten mit schwerer Cholestase zu Beginn der Therapie liegen keine Daten vor. Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung sollten nicht mit Paclitaxel behandelt werden.
Schwerwiegende Anomalien der Herzleitung wurden selten mit TAXOL allein berichtet. Wenn sie während der Verabreichung von TAXOL auftreten, sollte eine geeignete Therapie eingeleitet und während der nachfolgenden Zyklen eine kontinuierliche Überwachung des Herzens durchgeführt werden. Hypotonie, Hypertonie und Bradykardie wurden während der Behandlung mit TAXOL beobachtet; Patienten sind normalerweise asymptomatisch und benötigen im Allgemeinen keine Behandlung. Häufige Überwachung von Vitalzeichen werden empfohlen, insbesondere während der ersten Stunde der TAXOL-Infusion. Schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse wurden bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs häufiger beobachtet als bei Patienten mit Krebs. In der klinischen Studie zum AIDS-bedingten Kaposi-Sarkom wurde ein Einzelfall von Paclitaxel-bedingter Herzinsuffizienz wurde beobachtet.
Wenn TAXOL in Kombination mit Doxorubicin oder Trastuzumab zur Erstbehandlung von metastasierendem Brustkrebs angewendet wird, sollte die Herzfunktion engmaschig überwacht werden. Patienten, die für eine Behandlung mit TAXOL in diesen Kombinationen in Frage kommen, sollten sich einer grundlegenden kardialen Untersuchung unterziehen, einschließlich einer "Anamnese, körperlichen Untersuchung, EKG, Echokardiogramm und / oder Angio-Kardioszintigraphie (MUGA-Scan). Die Herzfunktion sollte während der Behandlung weiter überwacht werden." B. alle drei Monate) Überwachung kann helfen, Patienten zu identifizieren, die eine Herzfunktionsstörung entwickeln, und behandelnde Ärzte sollten die kumulative Dosis (mg/m2) von verabreichtem Anthrazyklin bei Entscheidungen über die Rate der ventrikulären Funktion sorgfältig bewerten asymptomatisch, sollten behandelnde Ärzte den klinischen Nutzen einer weiteren Therapie sorgfältig gegen die Möglichkeit einer Herzschädigung, einschließlich potenziell irreversibler Schäden, abwägen. alle 1-2 Zyklen). Weitere Einzelheiten finden Sie in der Fachinformation des Arzneimittels Herceptin oder Doxorubicin.
Obwohl die periphere Neuropathie kommt häufig vor, die Entwicklung schwerer Symptome ist selten. In schweren Fällen wird eine Dosisreduktion um 20 % (25 % bei Patienten mit Kaposi-Sarkom) für alle nachfolgenden Behandlungen mit TAXOL empfohlen. Bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und bei Patienten mit Eierstockkrebs unter Erstlinienbehandlung führte die Verabreichung von TAXOL über drei Stunden in Kombination mit Cisplatin zu einer höheren Inzidenz schwerer Neurotoxizität im Vergleich zu TAXOL allein und Cyclophosphamid gefolgt von Cisplatin .
In Tierstudien, die zur Bewertung der lokalen Verträglichkeit durchgeführt wurden, wurden nach intraarterieller Verabreichung schwere Gewebereaktionen beobachtet; Aus diesem Grund muss die Verabreichung von TAXOL auf diesem Weg mit besonderer Sorgfalt vermieden werden.
Die Behandlung mit TAXOL in Kombination mit einer Strahlentherapie der Lunge kann unabhängig von der Reihenfolge der Anwendung zur Entwicklung von interstitielle Lungenentzündung.
Da TAXOL Ethanol (396 mg / ml) enthält, ist es notwendig, seine möglichen Auswirkungen auf das Zentralnervensystem und andere mögliche Auswirkungen zu bewerten.
Fälle von pseudomembranöse Kolitis , einschließlich Fälle bei Patienten, die nicht gleichzeitig mit Antibiotika behandelt wurden. Diese Reaktion sollte bei der Differenzialdiagnose von schweren oder anhaltenden Durchfällen berücksichtigt werden, die während oder kurz nach der Behandlung mit Paclitaxel auftreten.
Bei Patienten mit Kaposi-Sarkom ist die schwere Mukositis es ist selten. Wenn schwere Reaktionen auftreten, sollte die Paclitaxel-Dosis um 25 % reduziert werden.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Es wird empfohlen, TAXOL® zu verabreichen Erste von Cisplatin in der Erstlinien-Chemotherapie von Eierstockkrebs, da in diesem Fall das Verträglichkeitsprofil von TAXOL vergleichbar ist mit dem typischen bei alleiniger Anwendung nach Cisplatin, eine ausgeprägtere als normal ausgeprägte Myelosuppression und eine etwa 20 %ige Abnahme der Paclitaxel-Clearance wurden bei behandelten Patienten beobachtet. Patienten, die mit TAXOL und Cisplatin behandelt werden, können bei gynäkologischen Karzinomen einem höheren Risiko für Nierenschäden ausgesetzt sein als Patienten, die mit Cisplatin allein behandelt werden.
Da bei kurzfristiger Gabe von Paclitaxel und Doxorubicin die Elimination von Doxorubicin und seinen aktiven Metaboliten verringert sein kann, sollte TAXOL bei der Erstbehandlung von metastasiertem Brustkrebs 24 Stunden nach Doxorubicin verabreicht werden (siehe Abschnitt 5.2).
Der Metabolismus von Paclitaxel wird teilweise durch die Cytochrom-P450-Isoenzyme CYP2C8 und CYP3A4 katalysiert (siehe Abschnitt 5.2). Klinische Studien haben gezeigt, dass die CYP2C8-vermittelte Metabolisierung von Paclitaxel zu 6a-Hydroxypaclitaxel den wichtigsten Stoffwechselweg beim Menschen darstellt. daher können die beiden Arzneimittel zusammen verabreicht werden, ohne dass eine Dosisanpassung erforderlich ist. Weitere Daten zu möglichen Arzneimittelwechselwirkungen zwischen Paclitaxel und anderen CYP3A4-Substraten/-Inhibitoren sind begrenzt. Daher ist bei gleichzeitiger Anwendung von Paclitaxel mit Arzneimitteln, die sowohl CYP42C8 als auch CYP42C8 hemmen (z. B. Erythromycin, Fluoxetin, Gemfibrozil) oder induzieren (z. B. Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital, Efavirenz, Nevirapin)
Die Paclitaxel-Clearance wird durch eine Vorbehandlung mit Cimetidin nicht beeinflusst.
Studien an Kaposi-Sarkom-Patienten, die zahlreiche Begleittherapien erhielten, deuten darauf hin, dass die systemische Clearance von Paclitaxel in Gegenwart von Nelfinavir und Ritonavir, jedoch nicht mit Indinavir, signifikant reduziert war. Es liegen keine ausreichenden Informationen zu Wechselwirkungen mit anderen Proteasehemmern vor. Daher sollte Paclitaxel bei Patienten, die als Begleittherapie Proteasehemmer erhalten, mit Vorsicht angewendet werden.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Es liegen keine ausreichenden Informationen zur Anwendung von Paclitaxel in der Schwangerschaft vor Paclitaxel hat sich bei Kaninchen als embryotoxisch und fetotoxisch erwiesen und bei Ratten die Fertilität herabgesetzt.
Wie andere zytotoxische Wirkstoffe kann Paclitaxel bei Verabreichung an Schwangere den Fötus schädigen und sollte daher während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist unbedingt erforderlich. Frauen im gebärfähigen Alter sollten darauf hingewiesen werden, während der Einnahme von Paclitaxel nicht schwanger zu werden und in diesem Fall unverzüglich ihren behandelnden Arzt zu benachrichtigen Patienten sollten sich wegen möglicher Unfruchtbarkeit vor einer Paclitaxel-Behandlung über die Kryokonservierung von Spermien erkundigen.
Paclitaxel ist während der Stillzeit kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3). Es ist nicht bekannt, ob Paclitaxel in die Muttermilch übergeht. Es wird empfohlen, die Stillzeit während der Behandlung abzubrechen.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es wurde nicht gezeigt, dass TAXOL die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt. Es sollte jedoch berücksichtigt werden, dass TAXOL Alkohol enthält (siehe Abschnitte 4.4 und 6.1).
04.8 Nebenwirkungen
Sofern nicht anders angegeben, bezieht sich das Folgende auf eine umfassende Sicherheitsdatenbank von 812 Patienten mit soliden Tumoren, die in klinischen Studien mit Taxol-Monotherapie behandelt wurden.Da die KS-Population sehr spezifisch ist, wird am Ende des Jahres ein spezielles Kapitel basierend auf einer klinischen Studie mit 107 Patienten vorgestellt diese Abteilung.
Sofern nicht anders angegeben, sind Häufigkeit und Schwere der Nebenwirkungen bei Patienten, die TAXOL zur Behandlung von Eierstock-, Brust- oder nicht-kleinzelligem Lungenkrebs erhalten, im Allgemeinen ähnlich. Keine der beobachteten Toxizitäten wurde eindeutig durch das Alter beeinflusst.
EIN signifikante Überempfindlichkeitsreaktion mit möglicherweise tödlichem Ausgang (definiert als behandlungsbedürftige Hypotonie, Angioödem, Atemnotsyndrome, die eine Bronchodilatatortherapie erfordern, oder generalisierte Urtikaria) traten bei 2 Patienten auf (
Die häufigste signifikante Nebenwirkung war die Myelosuppression. Bei 28 % der Patienten trat eine schwere Neutropenie auf, die nicht mit fieberhaften Episoden verbunden war. Nur 1 % der Patienten zeigte 7 oder mehr Tage lang eine schwere Neutropenie.
Thrombozytopenie wurde bei 11 % der Patienten berichtet 3 % der Patienten hatten während der Studie mindestens einmal einen Nadir der Thrombozytenzahl 3. Bei 64 % der Patienten wurde eine Anämie beobachtet, die jedoch als schwer eingestuft wurde (Hb-Hämoglobin.
Wenn TAXOL in Kombination mit Cisplatin la . gegeben wurde Neurotoxizität, hauptsächlich periphere Neuropathie, trat bei einer über 3 Stunden infundierten Dosis von 175 mg/m2 häufiger und schwerer auf (85 % Neurotoxizität, 15 % schwer) im Vergleich zur 24-Stunden-Infusion von 135 mg/m2 (25 % periphere Neuropathie, 3 % schwer). Bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und bei Patienten mit Eierstockkrebs, die mit TAXOL als dreistündige Infusion gefolgt von Cisplatin behandelt werden, kommt es offensichtlich zu einem Anstieg der Inzidenz schwerer Neurotoxizität.Periphere Neuropathie kann nach dem ersten Behandlungszyklus auftreten und kann sich durch eine zunehmende Exposition gegenüber TAXOL verschlechtern. Periphere Neuropathie erforderte in einigen Fällen das Absetzen von TAXOL.
Die sensorischen Symptome verbesserten sich im Allgemeinen oder verschwanden mehrere Monate nach dem Absetzen von TAXOL.
Vorbestehende Neuropathien, verursacht durch vorangegangene Therapien, sind keine Kontraindikation für eine Therapie mit TAXOL.
Arthralgie oder Myalgie sie traten bei 60 % der Patienten auf und waren in 13 % der Fälle schwerwiegend.
Reaktionen an der Infusionsstelle bei intravenöser Verabreichung können sie zu lokalisierten Ödemen, Schmerzen, Rötungen und Verhärtungen führen; Manchmal kann das aus dem Gefäß austretende Arzneimittel Cellulite verursachen. Es wurde über die Bildung von Schorf und/oder das Abschälen der Haut berichtet, manchmal im Zusammenhang mit dem Austreten von Arzneimitteln aus dem Gefäß. Außerdem kann es zu einer Depigmentierung der Haut kommen. In seltenen Fällen wurde nach Anwendung von TAXOL an einer anderen Stelle über ein Wiederauftreten von Hautreaktionen an der Stelle einer früheren Paravasation berichtet. Eine spezifische Behandlung von Reaktionen aufgrund von Arzneimittelextravasation ist noch nicht bekannt.
In einigen Fällen trat die Reaktion an der Injektionsstelle während einer verlängerten Infusion oder mit einer Verzögerung von einer Woche bis 10 Tagen auf.
In der folgenden Tabelle sind Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Verabreichung von Taxol als dreistündige Infusion als Monotherapie, bei der Behandlung von Metastasen (bei 812 Patienten in klinischen Studien) und wie in der Überwachung nach der Markteinführung * von Taxol berichtet.
Die Häufigkeit der unten aufgeführten Nebenwirkungen wird nach der folgenden Konvention definiert: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100,
* wie in der Post-Marketing-Überwachung berichtet.
Brustkrebspatientinnen, die TAXOL als adjuvante Therapie nach einer AC-Behandlung erhielten, zeigten eine stärkere sensorineurale Toxizität, Überempfindlichkeitsreaktionen, Arthralgie/Myalgie, Anämie, Infektion, Fieber, Übelkeit/Erbrechen und Durchfall im Vergleich zu Patienten, die nur mit AC behandelt wurden. Die Häufigkeit dieser Ereignisse stimmte jedoch mit der Anwendung von TAXOL allein überein, wie oben berichtet.
Kombinationsbehandlung
Das Folgende bezieht sich auf die beiden wichtigsten klinischen Studien zur Erstlinienbehandlung von Eierstockkrebs (TAXOL + Cisplatin: über 1.050 Patientinnen); zwei klinische Phase-III-Studien zur Erstlinienbehandlung von metastasiertem Brustkrebs: eine untersuchte die Kombination mit Doxorubicin (TAXOL + Doxorubicin: 267 Patientinnen), eine andere untersuchte die Kombination mit Trastuzumab (bei einer geplanten Analyse einer Untergruppe TAXOL + Trastuzumab: 188 Patienten) und zwei klinische Phase-III-Studien zur Behandlung von fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (TAXOL + Cisplatin: über 360 Patienten) (siehe Abschnitt 5.1)
Als dreistündiges Infusionsschema zur Erstlinienbehandlung von Eierstockkrebs wurden Neurotoxizität, Arthralgie/Myalgie und Überempfindlichkeit bei Patienten, die mit TAXOL gefolgt von Cisplatin behandelt wurden, häufiger und mit schwerwiegenderen Merkmalen gefunden als bei Patienten, die mit Cyclophosphamid behandelt wurden. gefolgt von Cisplatin. Myelosuppression erschien bei TAXOL-Infusion über drei Stunden, gefolgt von Cisplatin, seltener und weniger schwerwiegend als bei Cyclophosphamid gefolgt von Cisplatin.
Wenn TAXOL (220 mg / m2) als 3-stündige Infusion 24 Stunden nach Doxorubicin (50 mg / m2) in der Erstlinien-Chemotherapie von metastasierendem Brustkrebs verabreicht wurde, wurden sie häufiger und mit größerem Schweregrad berichtet: Neutropenie, Anämie , periphere Neuropathie, Arthralgie / Myalgie, Asthenie, Fieber und Durchfall, verglichen mit der Standard-FAC-Therapie (5-FU 500 mg / m2, Doxorubicin 50 mg / m2, Cyclophosphamid 500 mg / m2). Während der Behandlung mit TAXOL (220 mg / m2) / Doxorubicin (50 mg / m2) wurden Übelkeit und Erbrechen mit geringerer Häufigkeit und Schwere berichtet als bei der Standard-FAC-Therapie. Die Anwendung von Kortikosteroiden kann zu einer geringeren Häufigkeit und Schwere von Übelkeit und Erbrechen im TAXOL/Doxorubicin-Arm beigetragen haben.
Wenn TAXOL als 3-stündige Infusion in Kombination mit Trastuzumab zur Erstlinienbehandlung von Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs verabreicht wurde, wurden die folgenden Ereignisse (unabhängig von der Korrelation mit TAXOL oder Trastuzumab) häufiger berichtet als mit TAXOL allein: Herzinsuffizienz (8 % vs. 1 %), Infektionen (46 % vs. 27 %), Schüttelfrost (42 % vs. 4 %), Fieber (47 % vs. 23 %), Husten (42 % vs. 22 %), Hautausschlag (39 %) vs 18 %), Arthralgie (37 % vs 21 %), Tachykardie (12 % vs 4 %), Diarrhö (45 % vs 30 %), Hypertonie (11 % vs 3 %), Epistaxis (18 % vs 4 %), Akne (11 % vs. 3 %), Herpes simplex (12 % vs. 3 %), Unfallverletzungen (13 % vs. 3 %), Schlaflosigkeit (25 % vs. 13 %), Rhinitis (22 % vs. 5 %), Sinusitis (21 % vs. 7 %) und Reaktionen an der Injektionsstelle (7 % vs. 1 %). In einigen Fällen können die Unterschiede in der Häufigkeit auf die Zunahme der Anzahl und Dauer der Behandlungen mit der Kombination TAXOL / Trastuzumab gegenüber TAXOL als Monotherapie zurückzuführen sein. Bei Patienten, die mit TAXOL/Trastuzumab und TAXOL allein behandelt wurden, wurden schwerwiegende Ereignisse mit ähnlichen Raten berichtet.
Wenn Doxorubicin in Kombination mit TAXOL bei metastasierendem Brustkrebs gegeben wurde, Anomalie der Herzkontraktion (≥ 20 % Reduktion der linksventrikulären Ejektionsfraktion) wurden bei 15 % der Patienten im Vergleich zu 10 % bei der Standard-FAC-Behandlung beobachtet. Herzinsuffizienz es wurde sowohl im TAXOL/Doxorubicin- als auch im Standard-FAC-Arm bei weniger als 1 % beobachtet.
Die Anwendung von Trastuzumab in Kombination mit TAXOL bei Patienten, die zuvor mit Anthrazyklinen behandelt wurden, führte zu einer Zunahme der Häufigkeit und des Schweregrades von Herzfunktionsstörung im Vergleich zu Patienten, die mit einer TAXOL-Monotherapie behandelt wurden (NYHA-Klasse I/II 10 % vs. 0 %; NYHA-Klasse III/IV 2 % vs. 1 %) und wurde selten mit dem Tod in Verbindung gebracht (siehe Fachinformation von Trastuzumab).
In allen außer diesen seltenen Fällen sprachen die Patienten auf eine angemessene medizinische Behandlung an.
Strahlenpneumonie wurde bei Patienten berichtet, die sich einer gleichzeitigen Strahlentherapie unterziehen.
AIDS-bedingtes Kaposi-Sarkom
Basierend auf einer klinischen Studie mit 107 Patienten, mit Ausnahme von hämatologischen und hepatischen Nebenwirkungen (siehe unten), sind Häufigkeit und Schwere der Nebenwirkungen sowohl bei Patienten, die wegen KS behandelt werden, als auch bei Patienten, die mit Paclitaxel als Monotherapie für andere solide Tumoren behandelt werden, im Allgemeinen ähnlich.
Veränderungen des Blut- und Lymphsystems: Myelosuppression war die wichtigste dosislimitierende Toxizität.
Neutropenie ist die wichtigste hämatologische Toxizität. Während des ersten Behandlungszyklus trat bei 20 % der Patienten eine schwere Neutropenie auf.
Während des gesamten Behandlungszeitraums wurde bei 39 % der Patienten eine schwere Neutropenie beobachtet, die bei 41 % länger als 7 Tage andauerte und bei 8 % der Patienten 30-35 Tage anhielt. Bei allen beobachteten Patienten klang es innerhalb von 35 Tagen ab. Die Inzidenz von Neutropenie Grad 4, die 7 Tage oder länger andauerte, betrug 22 %.
Paclitaxel-assoziiertes neutropenisches Fieber wurde bei 14 % der Patienten und 1,3 % der Behandlungszyklen gemeldet.Es gab 3 (2,8 %) septische Episoden während der Verabreichung von Paclitaxel, die mit dem Arzneimittel in Zusammenhang standen, die tödlich verliefen.
Eine Thrombozytopenie wurde bei 50 % der Patienten beobachtet und war in 9 % der Fälle schwerwiegend.
Eine Abnahme der Thrombozytenzahl 3 trat nur in 14 % der Fälle auf, mindestens einmal während der Behandlung. Paclitaxel-bedingte Blutungsepisoden wurden bei weniger als 3 % der Patienten berichtet, die Blutungsepisoden waren jedoch lokalisiert.
Anämie (Hb-rote Blutkörperchen wurden bei 21 % der Patienten benötigt.
Leber- und Gallenerkrankungen: Bei Patienten (> 50 %, die mit Proteasehemmern behandelt wurden) mit normaler Leberfunktion zu Studienbeginn, gab es einen Anstieg von Bilirubin, alkalischer Phosphatase und AST (SGOT) bei 28 %, 43 % bzw. 44 %. Bei jedem dieser Parameter waren die Anstiege in 1 % der Fälle stark.
04.9 Überdosierung
Es gibt kein bekanntes Antidot für eine Überdosierung von TAXOL. Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient sorgfältig überwacht werden. Die Behandlung sollte auf die wichtigsten zu erwartenden Toxizitäten abzielen, d. h. Myelosuppression, periphere Neurotoxizität und Mukositis. Eine Überdosierung bei pädiatrischen Patienten kann mit einer akuten Ethanoltoxizität einhergehen.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antineoplastische Mittel (Taxane).
ATC-Code: L01C D01.
Paclitaxel ist ein antimikrotubuläres Mittel, das die Aggregation von Mikrotubuli aus Tubulin-Dimeren fördert und die Mikrotubuli stabilisiert, um ihre Depolymerisation zu verhindern Diese Stabilisierung bewirkt die Hemmung der normalen dynamischen Reorganisation der Mikrotubuli-Struktur, die für die lebenswichtige Interphase und für die zellulären mitotischen Funktionen unerlässlich ist. Paclitaxel induziert die Bildung von abnormalen Aggregationen oder Bündeln von Mikrotubuli während des Zellzyklus und von mehreren Astrosphären von Mikrotubuli während der Mitose.
Ovarialkarzinom
In der Erstlinien-Chemotherapie von Eierstockkrebs wurden die Wirksamkeit und Sicherheit von TAXOL in zwei großen, randomisierten, kontrollierten klinischen Studien (im Vergleich zu Cyclophosphamid 750 mg/m2 / Cisplatin 75 mg/m2) untersucht -209), erhielten mehr als 650 Patientinnen mit primärem Ovarialkarzinom im Stadium IIb-c, III oder IV maximal neun Behandlungszyklen mit TAXOL (175 mg / m2 über 3 Stunden), gefolgt von Cisplatin (75 mg / m2) oder Kontrolle Die zweite große Studie (GOG-111 / B-MS CA139-022) bewertete maximal 6 Kurse mit TAXOL (135 mg / m2 in 24 Stunden), gefolgt von Cisplatin (75 mg / m2) oder Kontrolle , auf mehr als 400 Patienten mit primärem Ovarialkarzinom im Stadium III / IV mit Resterkrankung > 1 cm nach Staging der Laparatomie oder mit Fernmetastasen Obwohl die beiden verschiedenen Dosierungen von TAXOL nicht direkt verglichen wurden, hatten in beiden Studien Patienten, die mit TAXOL in Kombination mit Cisplatin behandelt wurden, mos fanden eine signifikant höhere Ansprechrate, eine längere Zeit bis zur Progression und eine längere Überlebenszeit im Vergleich zur Standardtherapie. „Erhöhte Neurotoxizität, Arthralgie/Myalgie, aber weniger Myelosuppression im Vergleich zu Patienten, die mit Cyclophosphamid/Cisplatin behandelt wurden, wurde bei Patienten mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs beobachtet, die mit dem dreistündigen Infusionsschema von TAXOL/Cisplatin behandelt wurden.
Brustkrebs
In der adjuvanten Behandlung von Brustkrebs wurden 3.121 Patientinnen mit nodal-positivem Brustkrebs nach 4 Behandlungszyklen mit Doxorubicin und Cyclophosphamid entweder mit einer adjuvanten Therapie mit TAXOL oder ohne Chemotherapie behandelt (CALGB 9344, B-MS CA 139-223). Der Median der nachverfolgen 69 Monate sind es her. Im Allgemeinen zeigten Patienten, die mit TAXOL behandelt wurden, eine signifikante Verringerung des Risikos für einen Krankheitsrückfall um 18 % im Vergleich zu Patienten, die nur mit AC behandelt wurden (p = 0,0014) und eine signifikante Verringerung des Sterberisikos um 19 % (p = 0,0044) im Vergleich zu Patienten, die nur mit AC behandelt werden. Retrospektive Analysen zeigen einen Nutzen in allen Patientensubgruppen. Bei Patienten mit Tumoren mit hormonnegativen/unbekannten Rezeptoren betrug die Verringerung des Risikos für einen Krankheitsrückfall 28 % (95 %-KI: 0,59–0,86). In der Untergruppe der Patienten mit hormonrezeptorpositiven Tumoren betrug die Reduktion des Rezidivrisikos 9 % (95 %-KI: 0,78-1,07). Das Studiendesign bewertete jedoch nicht die Wirkung einer Fortsetzung der AC-Therapie über 4 Zyklen hinaus.Es kann aufgrund dieser Studie allein nicht ausgeschlossen werden, dass die beobachteten Effekte teilweise auf die unterschiedliche Dauer der Chemotherapie zwischen den beiden Armen zurückzuführen sind ( AC 4 Zyklen; AC + TAXOL 8 Zyklen) Daher sollte eine adjuvante Behandlung mit TAXOL als Alternative zur fortgesetzten AC-Therapie in Betracht gezogen werden.
In einer zweiten großen klinischen Studie zur adjuvanten Behandlung von nodal-positivem Brustkrebs mit ähnlichem Design wurden 3060 Patientinnen randomisiert, um 4 Zyklen TAXOL in einer höheren Dosis von 225 mg / m2 nach 4 Zyklen AC ( NSABP B -28, B-MS CA 139-270). Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 64 Monaten zeigten Patienten, die mit TAXOL behandelt wurden, eine signifikante Verringerung des Risikos für einen Krankheitsrückfall um 17 % im Vergleich zu Patienten, die eine alleinige AC-Therapie erhielten (p = 0,006); Die Behandlung mit TAXOL war mit einer 7 %igen Reduktion des Sterberisikos (95 % KI: 0,78-1,12) verbunden. Alle Subgruppenanalysen favorisierten den TAXOL-Arm. In dieser Studie zeigten Patienten mit Hormonrezeptor-positiven Tumoren eine 23%ige Verringerung des Risikos eines Krankheitsrezidivs (95%-KI: 0,6-0,92); in der Untergruppe der Patienten mit hormonrezeptornegativem Krebs betrug die Verringerung des Risikos für einen Krankheitsrückfall 10 % (95 %-KI: 0,7-1,11).
Bei der Erstlinienbehandlung von metastasierendem Brustkrebs wurden die Wirksamkeit und Sicherheit von TAXOL in zwei offenen, randomisierten, kontrollierten klinischen Pilotstudien der Phase III untersucht.
• In der ersten Studie (B-MS CA 139-278) wurde die Boluskombination von Doxorubicin (50 mg/m2) gefolgt von TAXOL (220 mg/m2 als 3-stündige Infusion) (AT) nach 24 Stunden mit verglichen Standard-FAC-Behandlung (5-FU 500 mg / m2, Doxorubicin 50 mg / m2, Cyclophosphamid 500 mg / m2), beide alle 3 Wochen für acht Zyklen verabreicht. In diese randomisierte Studie wurden 267 Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs eingeschlossen, die in der adjuvanten Behandlung keine vorherige Chemotherapie oder nur eine Chemotherapie ohne Anthrazyklin erhalten hatten. Die Ergebnisse zeigten einen signifikanten Unterschied in der Zeit bis zur Progression bei Patienten, die mit AT behandelt wurden, gegenüber denen, die mit FAC behandelt wurden (8,2 vs 6,2 Monate; p = 0,029). Das mediane Überleben war zugunsten von TAXOL / Doxorubicin gegenüber FAC (23,0 vs 18,3 Monate; p = 0,004). Im AT- und FAC-Arm erhielten 44 % bzw. 48 % eine Follow-up-Chemotherapie, die 7 % bzw. 50 % Taxane enthielt. Auch die Gesamtansprechrate war im AT-Arm signifikant höher als im FAC-Arm (68 % vs. 55 %). Ein vollständiges Ansprechen wurde bei 19 % der Patienten im TAXOL/Doxorubicin-Arm gegenüber 8 % der Patienten im FAC-Arm beobachtet.Alle Wirksamkeitsergebnisse wurden anschließend durch a . bestätigt Rezension unabhängig in blind.
• In der zweiten Pilotstudie wurden die Wirksamkeit und Sicherheit von TAXOL in Kombination mit Herceptin in einer Subgruppenanalyse (Patienten mit metastasiertem Brustkrebs, die ein „adjuvantes Anthrazyklin“ erhielten) der Studie HO648 g von Herceptin in Kombination mit Paclitaxel bei Patienten, die keine adjuvanten Anthrazykline erhalten hatte, wurde nicht verifiziert. Die Kombination von Trastuzumab (4 mg/kg Aufsättigungsdosis gefolgt von 2 mg/kg jede Woche) und TAXOL (175 mg/m2) als Infusion über drei Stunden alle drei Wochen wurde mit TAXOL allein (175 mg/m2) m2) verglichen. als Infusion für drei Stunden alle drei Wochen bei 188 Patientinnen mit Brustkrebs mit HER2-Überexpression (2+ oder 3+ gemessen mit der immunhistochemischen Methode), die zuvor mit Anthrazyklinen behandelt wurden. TAXOL wurde alle drei Wochen über mindestens 6 Zyklen verabreicht, während Trastuzumab wöchentlich bis zum Fortschreiten der Krankheit verabreicht wurde. Die Studie zeigte einen signifikanten Vorteil für die TAXOL/Trastuzumab-Kombination in Bezug auf die Zeit bis zur Progression (6,9 vs. 3,0 Monate), die Ansprechrate (41 % vs. 17 %) und die Dauer des Ansprechens (10, 5 vs. 4,5 Monate) im Vergleich zu TAXOL allein . Die signifikanteste Toxizität, die bei der TAXOL/Trastuzumab-Kombination beobachtet wurde, war eine Herzfunktionsstörung (siehe Abschnitt 4.8).
Fortgeschrittener nicht-kleinzelliger Lungenkrebs
Bei der Behandlung von fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs wurde die Kombination von TAXOL 175 mg/m2 gefolgt von 80 mg/m2 Cisplatin in zwei Phase-III-Studien (367 mit TAXOL behandelte Patienten) untersucht.Beide Studien waren randomisiert, ein Vergleich mit 100 mg/m2 Cisplatin, das andere mit 100 mg/m2 Teniposid, gefolgt von 80 mg/m2 Cisplatin als Kontrollregime (367 Patienten im Vergleichsarm). Die Ergebnisse jeder Studie waren ähnlich. Die vorläufigen Mortalitätsergebnisse zeigten keinen signifikanten Unterschied zwischen dem TAXOL-haltigen Regime und dem Vergleichsregime (mediane Überlebenszeit 8,1 und 9,5 Monate bei den TAXOL-haltigen Regimen, 8,6 und 9,9 Monate bei den Vergleichsregimen).Auch für das progressionsfreie Überleben gab es keinen signifikanten Unterschied zwischen den Behandlungen. Es zeigte sich ein signifikanter Vorteil hinsichtlich der klinischen Ansprechrate Die Lebensqualitätsergebnisse deuten auf einen Vorteil von TAXOL-haltigen Therapien in Bezug auf Appetitverlust hin und liefern einen klaren Beweis für die Unterlegenheit von TAXOL-haltigen Therapien in Bezug auf periphere Neuropathie ( P
AIDS-bedingtes Kaposi-Sarkom
Bei der Behandlung des AIDS-bedingten Kaposi-Sarkoms wurden die Wirksamkeit und Sicherheit von Paclitaxel in einer nicht vergleichenden Studie bei Patienten mit fortgeschrittenem KS untersucht, die zuvor mit einer systemischen Chemotherapie behandelt wurden.
Der primäre Endpunkt war das beste Ansprechen des Tumors. Von den 107 Patienten galten 63 als resistent gegen liposomale Anthrazykline. Diese Untergruppe wird als die effektive „Kernpopulation“ angesehen.
Die Gesamtansprechrate (vollständiges/teilweises Ansprechen) nach 15 Behandlungszyklen betrug 57 % (KI 44–70 %) bei Patienten, die gegen liposomale Anthrazykline resistent waren. Mehr als 50% der Antworten wurden nach den ersten 3 Zyklen erhalten.
Bei Patienten, die gegen liposomale Anthrazykline resistent waren, war die Ansprechrate bei Patienten, die noch nie einen Proteasehemmer erhalten hatten (55,6%) und bei Patienten, die mindestens 2 Monate vor der Paclitaxel-Behandlung einen erhalten hatten (60,9%), vergleichbar. Die mediane Zeit bis zur Progression in der Kernpopulation betrug 468 Tage (95% CI 257 -NE).
Das mediane Überleben konnte nicht ermittelt werden, aber die niedrigste 95 %-Bande betrug 617 Tage bei Core-Patienten.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Nach intravenöser Infusion zeigt Paclitaxel eine biphasische Abnahme der Plasmakonzentrationen.
Die Pharmakokinetik von Paclitaxel wurde nach 3- und 24-stündigen Infusionen mit Dosen von 135 mg / m2 und 175 mg / m2 bestimmt. Die mittlere terminale Halbwertszeit wird als im Bereich von 3,0-52,7 Stunden angesehen und die Mittelwerte der Gesamtkörperclearance lagen nach einem nicht kompartimentellen Modell im Bereich von 11,6-24,0 l / h / m2 Die Körperclearance scheint mit höheren Paclitaxel-Plasmakonzentrationen abzunehmen.Das mittlere Verteilungsvolumen im Steady State lag im Bereich von 198-688 l/m2, was auf eine ausgedehnte extravaskuläre Verteilung und/oder Gewebebindung hindeutet.Mit der 3-stündigen Infusion ergaben sich progressiv höhere Dosen in einem nichtlinearen pharmakokinetischen Profil. Bei der Dosiserhöhung um 30 %, also von 135 mg/m2 auf 175 mg/m2, stiegen die Cmax- und AUC0-Werte um 75 % bzw. 81 %.
Nach einer intravenösen Dosis von 100 mg/m2, die als 3-stündige Infusion an 19 KS-Patienten verabreicht wurde, betrug die mittlere Cmax 1.530 ng/ml (Bereich 761-2.860 ng/ml) und die mittlere AUC 5.619 ng • h/ml (Bereich 2.609-9.428 ng • h / ml). Die Clearance betrug 20,6 l / h / m2 (Bereich 11-38) und das Verteilungsvolumen betrug 291 l / m2 (Bereich 121-638). Die mittlere terminale Eliminationshalbwertszeit betrug 23,7 Stunden (Bereich 12-33).
Die individuelle Variabilität der systemischen Resorption von Paclitaxel war minimal und es gab keine Hinweise auf eine Akkumulation nach nachfolgenden Behandlungszyklen.
Ausbildung in vitro Die Proteinbindung an Humanserum zeigt an, dass 89-98% des Arzneimittels an Proteine bindet.Die Anwesenheit von Cimetidin, Ranitidin, Dexamethason oder Diphenhydramin beeinflusst die Proteinbindung von Paclitaxel nicht.
Die Verteilung von Paclitaxel beim Menschen ist nicht vollständig geklärt. Die mittleren kumulativen Urinausscheidungswerte des unveränderten Arzneimittels lagen im Bereich von 1,3 % bis 12,6 % der verabreichten Dosis, was eine umfangreiche nicht renale Clearance belegt. Lebermetabolismus und biliäre Clearance können berücksichtigt werden die wichtigsten Mechanismen, die die Elimination von Paclitaxel beeinflussen.
Paclitaxel scheint hauptsächlich durch Cytochrom-P450-Enzyme metabolisiert zu werden. Nach Verabreichung von radioaktiv markiertem Paclitaxel werden durchschnittlich 26 %, 2 % bzw. 6 % der Radioaktivität als 6a-Hydroxypaclitaxel, 3"-p-Hydroxypaclitaxel bzw. 6a-3"-p-Dihydroxyaclitaxel mit den Fäzes ausgeschieden. Die Bildung dieser hydroxylierten Metaboliten wird durch CYP2C8, CYP3A4 bzw. sowohl CYP2C8 als auch CYP3A4 katalysiert. Die Auswirkungen einer eingeschränkten Nieren- oder Leberfunktion auf die Elimination von Paclitaxel nach einer 3-stündigen Infusion wurden nicht untersucht 3-stündige Infusion lagen sie im erwarteten Bereich für Patienten, die keine Dialyse erhielten.
In klinischen Studien, in denen TAXOL und Doxorubicin gleichzeitig verabreicht wurden, war die Verteilung und Elimination von Doxorubicin und seinen Metaboliten verlängert.Die Gesamtplasmaexposition von Doxorubicin war 30 % höher, wenn Paclitaxel unmittelbar nach Doxorubicin verabreicht wurde, verglichen mit einem 24-Stunden-Intervall zwischen den Verabreichungen .
Für die Anwendung von TAXOL in Kombination mit anderen Therapien konsultieren Sie bitte die Fachinformation der Arzneimittel von Cisplatin, Doxorubicin oder Trastuzumab für Informationen zu deren Anwendung.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Das karzinogene Potenzial von TAXOL wurde nicht untersucht. Aufgrund seines Wirkmechanismus scheint TAXOL jedoch ein potenziell karzinogenes und genotoxisches Mittel zu sein. Es wurde festgestellt, dass TAXOL in beiden Zellsystemen von Säugetieren mutagen ist in vitro das in vivo. Paclitaxel hat sich bei Kaninchen als embryotoxisch und fetotoxisch erwiesen und bei Ratten die Fertilität herabgesetzt.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Wasserfreies Ethanol.
Chromatographisch gereinigtes polyoxyethyliertes Rizinusöl.
06.2 Inkompatibilität
Polyoxyethyliertes Rizinusöl kann die Freisetzung von DEHP, [Di-(2-ethylhexyl)phthalat] aus Kunststoffbehältern mit Polyvinylchlorid (PVC) in Konzentrationen verursachen, die mit der Zeit und Konzentration ansteigen verdünnt, muss mit PVC-freien Geräten erfolgen.
Dieses Arzneimittel darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden, außer mit den in Abschnitt 6.6 genannten
06.3 Gültigkeitsdauer
Vor dem Öffnen der Durchstechflasche:
2 Jahre.
Nach dem Öffnen und vor der Verdünnung:
Chemische und physikalische Stabilitätsstudien haben gezeigt, dass das gebrauchsfertige Produkt nach wiederholten Nadeleinstichen und Produktentnahme 28 Tage bei 25°C stabil ist.
Aus mikrobiologischer Sicht ist das Produkt nach dem Öffnen maximal 28 Tage bei 25 °C lagerfähig. Andere Bedingungen und abweichende Lagerzeiten liegen in der Verantwortung des Anwenders.
Nach Verdünnung:
Chemische und physikalische Stabilitätsstudien haben gezeigt, dass die infusionsfertige Lösung bei 5 °C und 25 °C 7 Tage lang stabil ist, wenn sie mit 5%iger Dextroselösung zur Injektion verdünnt wird, und 14 Tage lang, wenn sie mit 5%iger Dextroselösung verdünnt wird Injektion 0,9% Natriumchlorid.
Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Produkt sofort verwendet werden. Andere Bedingungen und Lagerzeiten für das infusionsfertige Produkt liegen bei nicht sofortiger Verwendung in der Verantwortung des Anwenders und betragen normalerweise nicht länger als 24 Stunden bei 2 - 8 ° C, es sei denn, die Verdünnung wurde unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen durchgeführt .
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Unter 25 °C lagern.
In der Originalverpackung aufbewahren, um das Arzneimittel vor Licht zu schützen.
Das Einfrieren hat keine negativen Auswirkungen auf verschlossene Durchstechflaschen.
Lagerbedingungen des verdünnten Arzneimittels siehe Abschnitt 6.3.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
In Durchstechflaschen (Typ-I-Glas) mit Stopfen (Butylkautschuk) sind verschiedene Packungsgrößen einzeln im Karton verpackt erhältlich:
eine 5-ml-Durchstechflasche mit 30 mg Paclitaxel
eine 16,7-ml-Durchstechflasche mit 100 mg Paclitaxel
eine 25-ml-Durchstechflasche mit 150 mg Paclitaxel
eine 50-ml-Durchstechflasche mit 300 mg Paclitaxel
Kartons mit 10 Kartons sind ebenfalls erhältlich.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Handhabung :
Wie alle antineoplastischen Mittel muss TAXOL mit Vorsicht gehandhabt werden. Die Verdünnung des Arzneimittels muss unter aseptischen Bedingungen in einem bestimmten Bereich durch geschultes Personal erfolgen. Schutzhandschuhe sind zu tragen und alle Vorkehrungen zu treffen, um den Kontakt mit Haut und Schleimhäuten zu vermeiden. Bei Hautkontakt waschen Bereich mit Wasser und Seife spülen Kribbeln, Brennen und Rötung wurden nach Hautkontakt beobachtet Bei Schleimhautkontakt mit viel Wasser abwaschen Atemnot, Brustschmerzen, Brennen im Hals und Übelkeit wurden nach Inhalation berichtet.
Geschlossene Durchstechflaschen können im Kühlschrank einen Niederschlag bilden, der sich, nachdem er auf Raumtemperatur gebracht wurde, unter leichtem oder ohne Schütteln wieder auflöst. Die Qualität des Produkts wird nicht verändert. Wenn die Lösung trüb bleibt und ein unlöslicher Niederschlag beobachtet wird, sollte die Durchstechflasche verworfen werden.
Nach wiederholten Nadeleinstichen und Produktentnahmen behalten die Durchstechflaschen die mikrobiologische, chemische und physikalische Stabilität bis zu 28 Tage bei 25 °C. Andere Bedingungen und abweichende Lagerzeiten liegen in der Verantwortung des Anwenders.
Die Chemo-Dispensing Pin-Vorrichtung oder ähnliche Stechhilfen, die dazu führen könnten, dass der Stopfen in die Durchstechflasche fällt, was zu einem Verlust der Sterilität des Produkts führt, sollten nicht verwendet werden.
Vorbereitung der intravenösen Verabreichung :
Vor der Infusion muss TAXOL unter aseptischen Bedingungen mit 0,9 % Natriumchloridlösung zur Injektion oder 5 % Dextroselösung zur Injektion oder 5 % Dextroselösung zur Injektion und 0,9 % auf eine Konzentration von 0,3 - 1,2 mg / ml verdünnt werden % Natriumchlorid oder 5 % Dextrose in Ringer-Injektionslösung.
Chemische und physikalische Stabilitätsstudien haben gezeigt, dass die infusionsfertige Lösung bei 5 °C und 25 °C 7 Tage lang stabil ist, wenn sie mit 5%iger Dextroselösung zur Injektion verdünnt wird, und 14 Tage lang, wenn sie mit 5%iger Dextroselösung verdünnt wird Injektion 0,9% Natriumchlorid.
Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Produkt sofort verwendet werden. Andere Bedingungen und Lagerzeiten für das infusionsfertige Produkt liegen bei nicht sofortiger Verwendung in der Verantwortung des Anwenders und betragen normalerweise nicht länger als 24 Stunden bei 2 - 8 ° C, es sei denn, die Verdünnung wurde unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen durchgeführt . Nach Verdünnung ist die Lösung nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt.
Nach der Verdünnung können die Lösungen eine Trübung aufweisen, die auf den Träger der Formulierung zurückzuführen ist, der nicht durch Filtration entfernt wird. Es empfiehlt sich daher, TAXOL über einen Inline-Filter mit einer Mikroporen-Membran mit einem Durchmesser von ≤ 0,22 mcm zu verabreichen.
Die simulierte Verabreichung der Arzneimittellösung mittels einer intravenösen Infusionskanüle, die mit einem Inline-Filter ausgestattet war, zeigte keine signifikante Abnahme der Wirksamkeit.
Während der Verabreichung von TAXOL wurde selten über Ausfällungen berichtet, normalerweise am Ende der 24-stündigen Infusionsperiode. Obwohl die Ursache dieser Ausfällung nicht geklärt ist, hängt sie wahrscheinlich mit der Übersättigung der verdünnten Lösung zusammen. Um das Risiko von Ausfällungen zu verringern, muss TAXOL sofort nach der Verdünnung verwendet werden, wobei übermäßiges Schütteln, Schütteln oder Vibrationen vermieden werden. Infusionssets sollten vor Gebrauch gründlich gereinigt werden, während der Infusion ständig das Aussehen der Lösung überprüfen und bei Ausfällungen sofort abbrechen.
Um die Exposition des Patienten gegenüber DEHP zu minimieren, das aus PVC-haltigen Materialien (Kunststoffbeutel und Infusionssets oder andere medizinisch-chirurgische Hilfsmittel) freigesetzt werden kann, sollten verdünnte TAXOL-Lösungen in PVC-freien Durchstechflaschen (Glas, Polypropylen) oder in Kunststoffbeuteln aufbewahrt werden (Polypropylen oder Polyolefin) und verabreicht durch Polyethylen-Geräte.
Filter (zB IVEX-2) mit kurzen PVC-Einlass- und Auslassvorrichtungen zeigten keine signifikanten Verkäufe von DEHP.
Entsorgung :
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Bristol-Myers Squibb S.r.l. Via Virgilio Maroso, 50 - Rom
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
5-ml-Durchstechflasche mit 30 mg Paclitaxel: 028848012 / M.
16,7 ml Durchstechflasche mit 100 mg Paclitaxel: 028848024 / M
25 ml Durchstechflasche mit 150 mg Paclitaxel: 028848048 / M
50 ml Durchstechflasche mit 300 mg Paclitaxel: 028848036 / M
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
September 2008
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
März 2013
